Medial prefrontal korteksin lezyonları kişi sıçanlarında (2010) maladaptiv cinsi davranışa səbəb olur.

Biol Psixiatriya. 2010 Jun 15; 67 (12): 1199-204. Epub 2010 Mar 26.

mənbə

Cincinnati Universitetinin Cell Biology Bölümü, Cincinnati, Ohio, ABŞ.

mücərrəd

ƏMƏK FƏALİYYƏTİ:

Xəstəliyə xələl gətirildikdən sonra davranışları maneə törətməməsi bir neçə psixiatrik xəstəliklərin bir hissəsidir və medial prefrontal korteks (mPFC) davranışçı inhibisyonun potensial vasitəçisi kimi müəyyən edilmişdir. Mövcud tədqiqat mPFC'nin cəzbedici nəticələrlə əlaqəli olduqda cinsi davranışların qadağan edilməsinə cəlb olunduqlarını test etdi.

METHODS:

Kişi siçovulların istifadə edilməsi, mPFC'nin infralimbic və prelimbic bölgələrinin lezyonların cinsi davranış və iflici qadağan etmək qabiliyyətinə təsirləri, copulation-contingent nifrət paradiqması istifadə edərək sınaqdan keçirilmişdir.

NƏTİCƏLƏR:

Medial prefrontal korteks lezyonları cinsi davranış ifadəsini dəyişdirməmişdir. Əksinə, mPFC lezyonları cinsi həddən artıq kondisionerlərin və lesioned heyvanların əldə edilməsini tamamilə maneə törətdi, mPFC sağlam heyvanlarda koplamaya qarşı güclü davranışçı maneələrdən fərqli olaraq, uyğunlaşmağa davam edən yalnız 22% -nin sağlam heyvan heyvanlarına gətirib çıxardı. Lakin, mPFC lezyonları olan siçovullar lityum xlorid üçün cinsi mükafata və şəraitli yerə qarşı kondisyonlu yer üstünlük təşkil etməyə qadirdir və bu lezyonların lityum xlorid üçün birləşmə öyrənməsini və ya həssaslığını dəyişdirməməyi təklif edir.

NƏTİCƏLƏR:

Mövcud tədqiqat mPFC lezyonları olan heyvanların, ehtimal ki, davranışlarının pozğun nəticələri ilə əlaqələr qurma qabiliyyətinə sahib olduqlarını, ancaq zərərli nəticələr qarşısında cinsi mükafat axtarmağı dayandırmaq qabiliyyətinin olmadığını göstərir. Bu məlumatlar kompulsif cinsi davranışın psixiatrik pozğunluqlar və Parkinson xəstəliyi ilə komorbiditenin yüksək yayılması olduğundan, ümumi impuls nəzarəti pozuntularının əsas patologiyasının daha yaxşı başa düşülməsinə kömək edə bilər.

GİRİŞ

Mediial prefrontal korteks (mPFC), memeli sinir sisteminin bir çox yüksək səviyyəli funksiyalarında, emosional arousal, narahatlıq kimi davranışların tənzimlənməsi, habelə davranış esnekliği və qərar qəbuletmə (1-5). Mükafat əsaslı qərarların qəbulu mPFC, amygdala və striatumdan ibarət olan bir neyron dövrə ilə idarə olunur6mPFC bu prosesin "yuxarıdan aşağı" nəzarətçi kimi çıxış etdiyi7,8). Mükafatlı qərar vermənin əsas xüsusiyyəti, zamanla "cavab-nəticə" əlaqələrini izləmək imkanıdır (9). Bu yolla davranış hərəkətləri ilə bağlı nəticələr əlverişsiz hala düşdükdə, bu hərəkətlərin tezliyi azalır. Bu, pozitiv davranış adaptasiyasına gətirib çıxarır və bu cavab mPFC funksiyasiyasızdır (8, 10). Yanlış nəticələrə gətirib çıxardıqda davranış hərəkətlərini dəyişdirə bilməməsi, müxtəlif asılılıq pozuqluqları üçün ümumi bir simptomdur (11-15).

Gəmirici kişi cinsi davranış təbii mükafat əsaslı bir davranışdır ki, cevaplama-nəticə əlaqələrinin kupülasyonun məqsədinə çatmaq üçün izlənilir (16). Lakin, kişi siçovulların cinsi davranışların ləngitmə stimulyatorlu lityum xlorid (LiCl; 17, 18) ilə qoşulduğu zaman qaçaqmaldan çəkinməyin. mPFC fəaliyyəti gəmiricilərdə kişi cinsi davranışla əlaqəli olub (19-25) və insanlar (26). Ancaq mPFC-nin cinsi davranışda dəqiq rolu hələ də aydın deyil. Bu tədqiqatın məqsədi mPFC lezyonlarının cinsi davranış ifadəsinə təsiri və sümüklərdə cinsi davranışa qarşı davranışçı inhibisyonun əldə edilməsi üzərində birləşdirmə nümunəsidir. Lezyonlar mPFC'nin infralimbic (IL) və prelimbic (PL) nüvələrindən ibarət idi, çünki bu subregions cinsi davranışların tənzimlənməsində iştirak edən beyin sahələrinə20). Bu işin nəticəsi göstərir ki, cinsi davranış normal ifadəsi üçün sağlam mPFC funksiyası tələb olunmur. Bunun əvəzinə, nəticələr mPFC bu davranışla nəticələnən nəticələrlə əlaqəli olduğunda cinsi davranışa qarşı davranış inhibisyonunun icrasını tənzimləyən fərziyyəni dəstəkləyir.

MATERİALLAR VƏ METODLAR

Heyvanlar

Harlan laboratoriyasından (Indianapolis) əldə edilən böyüklərdən (250-260 qr) Sprague Dawley sıçanları 12 temperaturunda tərtib edilmiş işıqlı / qaranlıq dövrə (12: 10: 72 h) işıqlı şəkildə işıqlı bir otaqda yerləşdirilib ° F. Qida və su hər zaman mövcud idi. Bütün eşq testlərində istifadə edilən ovariectomized, estrogen (5% 17-beta-estradiol benzoatlı) və progesteron (500 ml susam yağı içərisində 0.1 μg), Sprague Dawley qadın sümükləri (210-225 qram) qaranlıq dövrün başlanmasından dörd saat sonra başlamış və düz qırmızı işıqlandırma altında düzbucaqlı Plexiglas test kafesində (60 × 45 × 50 sm) davranış keçirilmişdir. Bütün prosedurlar Cincinnati Universitetinin Heyvan Qulluğu və İstifadə Komitəsi tərəfindən təsdiq edilmiş, Qərb Ontario Heyvan Qulluq Komitəsinin Universitetində araşdırma aparmaq üçün ürək-damar heyvanlarını əhatə edən NIH və CCAC qaydalarına uyğunlaşdırılmışdır.

Lezyon Cərrahiyyəsi

Heyvanlar 1-ml / kg doza (87 mg / ketamin Ketamin və 13 mg / kg Xylazine) ilə anesteziyaya alındı. Heyvanlar bir stereotaksik aparata yerləşdirildi (Kopf alətləri, Tujunga, CA USA), kafatanı ifşa etmək üçün bir kəsik töküldü və bir dremmel drill (Dremmel, ABŞ) istifadə edərək, enjeksiyon sahələrinin üzərindən deliklər açıldı. Ibotenik turşusu (0.25ml, 2% PBS) ikitərəfli şəkildə müxtəlif dorsoventral koordinatlarda ikiqat infuziya istifadə edərək hər bir 1.5 dəqiqəlik dövrdə 5ml Hamilton şprisini istifadə edərək, Bregma'ya (kəllə yatay şəkildə düzəldilmiş) nisbətən aşağıda göstərilmişdir: PL və IL üçün Lezyonlar: AP = 2.9, ML = 0.6, DV = -5.0 və -2.5. Sham lezyonları eyni üsullardan istifadə edildi, lakin vasitə (PBS) inyeksiya vasitələrindən istifadə edildi. Bütün heyvanlara davranış testindən əvvəl 7-10 gün ərzində bərpa olunmağa icazə verildi.

Layihə

Cinsi davranış ifadəsi

Əməliyyatdan əvvəl cinsi əxlaqsız olan heyvanlarda PL və IL lezyonları həyata keçirildi. Qurtarma sonrası, heyvanların əməliyyatdan sonrakı dörd ardıcıl həftəyə qədər bir boşalmanın göstərilməsinə qədər həftədə bir dəfə mate ilə yola salındı. Hər bir eksperimentdə cinsi parametrlərdə fərqliliklər (yəni bağlama, intromilasiya, boşalma, bağlama və intromissiya sayıları) bir faktor kimi lezyon əməliyyatı ilə birtərəfli ANOVA istifadə edərək təhlil edilmişdir. Xok müqayisələr Fishers PLSD testlərindən istifadə edərək, bütün 5% əhəmiyyət səviyyələri ilə aparıldı.

Elevated Plus Maze Eksperimentalları

Lezyon və ya şam müalicəsi olan heyvanlar yüksək artı labirentdə (EPM) sınaqdan keçirildi. Bu test əməliyyatdan sonrakı beş həftə və sonuncu birləşmə sessiyasından bir həftə sonra həyata keçirildi. EPM aydın Plexiglasdan hazırlanmışdır və bir əlamətin şəklini formalaşdıran mərkəzi arenadan uzanan bərabər uzunluqlu dörd qoldan ibarətdir. Labirentin iki qolu xarici mühitə açıq idi və labirentin digər iki qolu qolun bütün uzunluğu boyunca uzanan qaranlıq sidings (40cm yüksək) ilə qoşuldu. Orta sahə və silahlar arasındakı sərhədlər, labirentin ortasından 12cm olan silahlarda ağ şeritlerle təyin olundu. EPM testləri qaranlıq dövrün başlanmasından sonra 1-4 saatlıq dim işıqlandırması altında aparılmışdır. Sham ve lesioned hayvanlar arasındaki farklar, öğrencilerin t-testleri kullanılarak, 5% anlamlılık düzeyinde belirlendi.

Vəziyyətdən asılı vəziyyətdədir

Kişi siçovulları lezyondan və ya sham əməliyyatından əvvəl cinsi təcrübə əldə etmək üçün üç dəfə oturma sessiyalarına məruz qalmışdır. Bu işə üç əməliyyatdan əvvəl ən azı iki dəfə boşalma göstərən heyvanlar bu işə daxil edildi və təsadüfi dörd təcrübəli qrupdan ibarətdir: Sham-LiCl, Lesion-LiCl, Sham-Saline və Lesion-Saline. Son məşqdən sonrakı 3 gün sonra losyon və sham əməliyyatları edildi. Kondisyon iclasları başlamadan əvvəl heyvanları əməliyyatdan bir həftə sonra bərpa etməyə icazə verildi. Kondisioner seansları zamanı şam və lezyonlu kişilərin yarısı doğuşdan sonra (Şam-LiCl və Lesion-LiCl) dərhal sonra LiCl-ni aldıqda, şam və lezyonlu kişilərin digər yarısı nəzarət altında idilər və dərhal sonra şoranlıq aldılar (Sham-Saline və Lesion-Saline). 1-in kondisioner günündə heyvanlara bir boşalmaya məcbur edildi və 20M LiCl ya da salin xnumxml / kq dozası ilə boşaldıldıqdan sonra bir dəqiqə ərzində enjekte edildi və sonra ev kafeslərinə yerləşdirildi. 0.15 kondisioner günündə səhər saatlarında bütün kişilər ağırlığında və şoranlaşdıqları heyvanlara 2M LiCl dozası verildi, LiCl şərtli heyvanlara isə ekvivalent bir dozada şoran salındı. Bu paradiqma iyirmi ardıcıl gün ərzində 10 tam kondisiyalaşdırma sessiyası zamanı təkrar edilmişdir. Hər bir sınaq zamanı cinsi davranış parametrləri qeyd edildi. Chi-Square analizini istifadə edərək xNUMX% əhəmiyyətli səviyyədə istifadə edilən hər sınaq üçün bağlama və intromissiya və ya boşalma göstərən heyvanların yüzdə fərqləri təhlil edildi. Hər hansı bir parametrdə Sham-Saline və Leksion-Salin qrupları arasında heç bir fərq aşkar edilməmiş, bu iki qrup statistik analiz (n = 20) üçün birləşdirilmişdir və ya Lesion-LiCl ya da Sham-LiCl qrupu ilə müqayisə edilmişdir.

Kondisyonlu yerin üstünlükləri

Cinsi əxlaqlı heyvanlar yuxarıda göstərildiyi kimi lezyon əməliyyatı keçirmiş və davranış testindən bir həftə əvvəl bərpa edilməsinə icazə verilmişdir. Bütün davranış testləri qaranlıq dövrün başlanmasından 4 saat sonra başladı. Kondensasiya edilən yerin üstünlük aparatı nötral mərkəzi otağı olan üç kameraya bölünmüşdür. Kameranın bir tərəfi ağ divarları və bir grid döşəmə idi, digər tərəf isə döşəmə kimi paslanmayan polad çubuqlar ilə qara idi, mərkəz otağı Plexiglas döşəmə ilə (Grass Associates, St Albans, VT) boz idi. Birincisi, kondisioner açılmadan əvvəl hər bir kəs üçün təbii üstünlük yaratmaq üçün əvvəlcədən sınaqdan keçirilmişdir, bütün heyvanlar bütün otaqlara 15 dəqiqə pulsuz girişlə daxil edilmiş və hər bir kamerada keçirilmiş ümumi vaxt qeydə alınmışdır. Gələn gün, yəni 1 kondisioner günü, kişilər ev kafesində bir boşalmaya məcbur olmuşdular ki, onlar dərhal digər otaqlara giriş olmadan otuz dəqiqəlik başlanğıcda qeyri-üstünlük təşkil edilmiş kameraya yerləşdirilib və ya onların əvvəlcə seçilmiş otağa yerləşdiriliblər cinsi davranış olmadan 30 dəqiqə. İkincisi, ikinci gündə kişilər qarşılıqlı müalicə aldılar. Bu kondisioner paradiqması bir daha təkrarlanırdı. Növbəti gün sınaq imtahanının qaydası ilə eyni olan bir testdən keçirildi. MPFC lezyonlu heyvanların cinsiyyətə uyğun bir yer üstünlük təşkil etdiyini müəyyən etmək üçün iki ayrı dəyər istifadə edilmişdir. İlk hesab, başlanğıcda üstünlük verilmiş otağa və başlanğıcda qeyri-üstünlük təşkil edən otağa sərf olunan vaxt arasındakı fərq kimi təyin olunan fərq hesabıdır. Tərəf üstünlük hesabı başlanğıcda qeyri-üstünlük verilmiş kamerada başlanğıcda qeyri-üstünlük təşkil edən kamerada keçirilmiş vaxt və başlanğıcda seçilmiş palatada keçirilmiş vaxta bölünmüş vaxt kimi müəyyən edilmişdir. 5% əhəmiyyətli səviyyədə cütləşdirilmiş tələbə t-testlərindən istifadə edərək, pre-test və post test arasında hər bir heyvan üçün üstünlük və fərq skorları müqayisə edildi. Əvvəlki tədqiqatlar göstərir ki, bu paradiqmdən istifadə edərək möhkəmlənmənin nəticəsini möhkəmləndirmiş yerlərdə üstünlük təşkil edir və bu nəzarət müalicəsi üstünlük dəyişməsinə gətirib çıxara bilməz (27-29).

Kondisiyalaşdırılmış yerlərdən yayınma

Cinsi əxlaqlı heyvanlar yuxarıda göstərildiyi kimi zədələnmə və ya sham əməliyyatlarına məruz qalıb və davranış testindən bir həftə əvvəl bərpa olunmağa icazə verildi. Bütün davranış testləri işıq dövrünün başlanmasından 4 saat sonra başlamışdır. Yuxarıda təsvir edilmiş CPP aparatını istifadə edərək, LiCl və ya salin enjeksiyonları, əvvəlcədən seçilmiş və ya qeyri-üstünlüklü kameralarla, iki mühərrik sınaq zamanı balanslaşdırılmış şəkildə qoşuldu. 5% əhəmiyyətli səviyyələrlə cütləşdirilmiş tələbə t-testlərindən istifadə edərək, əvvəlcədən və sonradan testlər aparılmış və məlumatlar yuxarıda təsvir olunmuşdur.

Lezyon yoxlanışı

Lezyonların yoxlanılması üçün heyvanlar 4% paraformaldehid ilə transkardial olaraq perfüze edilmişdir və beyinlər bölünmüşdür (koronal). Bölmələr NeuN (monoklonal anti-NeuN antiserum, 1: 10,000, Chemicon) və standart immunoperoksidaz metodlarını tanıyan inkubasiya həllində birincil antiserum istifadə edən nöronal marker NeuN üçün immunoproksiya edilmişdir və19). İbotenik lezyonların yeri və ölçüsü NeuN neuron boyanmağından məhrum olan bitişik mPFC hissələrində sahəni təhlil edərək müəyyən edilmişdir. MPFC-nin losyonları AP + 4.85-dan + 1.70-ə nisbətdə bregmaŞəkil 1A-C). Lİ-nin 100% -i və 80% 11% məhv edildikdə və yalnız tam ekspozisiyalı heyvanlar statistika analizlərində (Sex davranış təcrübəsi, lezyon n = 12, sham n = 5, EPM eksperimenti, lezyon n = 4, sham n = 4, şərtli cinsi təhqir təcrübəsi, sham-saline n = 9, sham-LiCl n = 5, lezyon-salin n = 12, lezyon-LiCl n = 5, şərtli yer seçim imtahanı, lezyon n = 12 , şərti yerdən qaçma təcrübəsi, sham n = 9, lezyon n = XNUMX).

Şəkil 1

Şəkil 1

A) Bütün lezyonların ümumi yerini əks etdirən mPFC vasitəsilə koronal hissənin sxematik çəkisi (45). B-C) Nümunə şam (B) və lesion (C) heyvanı üçün ləkələnmiş koronal hissələrin təsvirləri. Oklar yerini göstərir (daha çox ...)

NƏTİCƏLƏR

Cinsi Davranış

PL / IL lezyonları əməliyyatdan əvvəl cinsi əxlaqsız olan kişilərdə test edilmiş hər hansı bir cinsi parametrə təsir etmədi (Şəkil 1D-F). Birinci razılaşmada, cinsi davranışla əlaqəli cinsi təcavüz təcrübəsinə daxil olan cinsi təcrübəli kişilərdə, cinsi davranışla əlaqələndirilmədən əvvəl LiCl-nin cinsi davranışı ilə bağlı PL / IL pozğunluqlarının təsiri olmadıCədvəl 1). Beləliklə, PL / IL lezyonları cinsi təcrübədən asılı olmayan cinsi davranışa təsir göstərməmişdir.

Cədvəl 1

Cədvəl 1

Kütlənmiş qaçırılma paradiqmasının ilk eşq mühafizəsi zamanı (n = 13) və PL / IL lezyonlu kişilərdə (n = 16) lövhələrdə (M), intromil (IM) və boşalma (Ej) PL / IL lezyonları cinsi davranışın hər hansı bir parametresini təsir etməmişdir (daha çox ...)

Elevated Plus Maze

Əvvəlki hesabatlarla razılaşdıqda (27-29), mPFC lezyonları olan kişi sıçanları, EPM'nin açıq qollarına daha çox girişləri nəzarətəŞəkil 1G), mPFC funksiyasının risk qiymətləndirməsini tələb edən hallar üçün vacib olduğunu bildirir.

Cinsi istismar şərtləri

LiCl kondisionerinin cinsi davranışa təsiri

LiCl kondisioneri, sham salinini nəzarətlə müqayisədə qaldırıcı, intromisyon və ya boşalma göstərən sham kişi nisbətlərinin əhəmiyyətli dərəcədə azaldılması ilə nəticələnmişdir (Şəkil 2A-B). Lakin, mPFC lezyonları LiCl kondisionerinin səbəb olduğu maneələrin tamamilə qarşısını aldı. Ki-kvadrat analizi, heyətlərin nümayiş etdirdiyi heyvanların yüzdə olduğu təsbit edilən qruplar arasında əhəmiyyətli fərqlər meydana gətirdi (Şəkil 2A), intromissions (göstərilir deyil; Şəkil 2A) və ya boşanma (Şəkil 2B). Xüsusilə, Sham-LiCl qrupunda, Sham-LİCİ qrupunda, Şam heyvanlarının koplamasına dair LiCl kondisionerinin pozulmasına təsir göstərdiyini göstərən Salin ilə müalicə olunan heyvanlar (Şam və Leksiya) ilə müqayisədə mounts, intromissions və ya boşalma göstərən kişilərin faizi əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır. Əksinə, LiCl kondisionerinin təsiri Lesion-LiCl kişilərdəRəqəmlər 2A-B). Beləliklə, mPFC funksiyası cinsi davranışın şərtli qadağan edilməsi üçün vacibdir. Bununla belə, PL / IL lezyonlarının cinsi mükafatla əlaqəli birləşmə öyrənməsini azaltması mümkündür, beləliklə, cinsi mükafat üçün şərti yerin üstünlük əldə etməsinə PL / IL lezyonlarının ayrı-ayrı tədqiqat təsirləri test edilmişdir.

Şəkil 2

Şəkil 2

A) Saxta və ya PL / IL zədələnmiş kişi siçovullarında bütün 10 sınaqda ifadə edilən kopulyasiya şərti iyrənmə proseduru əsnasında bağlanan və ya B) boşalmış heyvanların faizi. * yalançı LiCl arasında əhəmiyyətli fərqi göstərir (p <0.05) (daha çox ...)

Kondisyonlu yerin üstünlük və təvaf

MPFC lezyonları olan siçovullar cinsi mükafatla əlaqəli kontekstli istəklərin normal birləşmə öyrənilməsini nümayiş etdirdilər, çünki testdən sonrakı müddət ərzində artan fərq skoru və üstünlük hesabı (Şəkil 3A-B). Bundan əlavə, lezyonlar LiCl-in səbəb olduğu pozğunluqla əlaqəli öyrənmələrə təsir göstərməmiş, post testində fərqi və üstünlük skorlarında əhəmiyyətli azalmalarla (Şəkil 3C-D).

Şəkil 3

Şəkil 3

C) Predest və PL / IL lezyonlu siçovullarda posttest zamanı qoşalaşmış otaqda sərf edilən ümumi vaxtın faizi hesablanan üstünlük hesabı. * = p = 0.01 pretest ilə müqayisədə. D) Fərqli bal hesabı, vaxtında (saniyədə) cütləşdirilmiş kamerada ekssusiya zamanı (daha çox ...)

MÜZAKİRƏ

Bu çalışmada, mPFC'nin IL və PL bölgələrinin lezyonları cinsi davranışın ifadə edilməsinə, ya da cinsi mükafatlandırılmasına şərtli şərtlərin alınmasına təsir etməyəcəyini bildiririk. Bunun əvəzində, lezyonlar şərtli cinsi istəklərin alınmasına mane olur. Bu nəticələr adaptiv davranış dəyişiklikləri etmək qabiliyyəti mPFC-nin IL və PL subregions tərəfindən tənzimlənir ki, fərziyyə üçün funksional sübut təmin edir.

Laboratoriyamızın əvvəlki məlumatları göstərir ki, kişi siçovullarında cinsi davranış zamanı mPFC nöronları aktivləşir (20). Lakin, bu işdə mPFC lesioned siçovulların cinsi davranış analiz parametrləri hər hansı bir sham nəzarət siçovulların fərqlənən deyil. Əvvəlki hesabatlarla razılaşdıqda (30, 32) mPFC lezyonları, lezyon protokolumun effektiv olduğunu ifadə edən yüksək artı labirent üzərində performansla qiymətləndirildiyi kimi anxiolitik təsirlər meydana gətirdi. Buna görə cari nəticələr cinsi davranış zamanı mPFC daxilində IL və PL alt bölmələrinin aktivliyini normal cinsi davranışla ifadə etmək üçün lazım deyildir. Əksinə, Agmo və əməkdaşları tərəfindən əvvəlki bir araşdırma göstərir ki, anterior situasiya bölgəsinin (ACA) lezyonları bağlama və intromissiya gecikmələrini artıran və25). Buna görə də, ACA cinsi davranışların icrasında rol oynayır, IL və PL bölgələri isə bir dəfə qəribə nəticələrlə əlaqəli davranışın qarşısını alır.

MPFC lezyonlarının müxtəlif yaddaş konsolidasiyasının pozulmasına səbəb olduğu bildirilmişdir (baxmayaraq ki,33, 34), mPFC lezyonlarının burada bildirilən davranış inhibisyonuna təsiri öyrənmə çatışmazlığına aid edilə bilməz. Ayrı-ayrı təcrübələr mPFC lesioned kişilər cinsi davranış üçün şərtli yer üstünlük yaratmaq qabiliyyəti üçün test edilmişdir. Mükafatla əlaqəli birləşmə öyrənmə mPFC lezyonlu heyvanlarda sağlam qaldı, çünki bu kişilər cinsi mükafatla əlaqələndirilmiş otağa şəraitli bir yer üstünlük təşkil edə bildi. Bu tapıntı psöstimulant induksiyalı CPP əldə etmək üçün PL və ya tam mPFC rolunu araşdıraraq əvvəlki işlər ilə razılaşır (35, 36). Bundan əlavə, LVC-nin pozğunluq stimulunun LiCl üçün birləşməli öyrənilməsi, PFC lezyonlarının kondisionerləşdirilmiş zövq almağının qarşısını almadığı əvvəlki hesabatlara uyğun olaraq, mPFC lezyonlarından təsirlənməmişdir (34). Birlikdə bu məlumatlar göstərir ki, mPFC daxilində PL / IL alt bölmələrinin daha əvvəl müşahidə olunması20) mükafatla əlaqəli birləşmə öyrənməsinin əldə edilməsi üçün zəruri deyil, lakin bu məlumatların düzgün istifadə edilməsi üçün davranış nəzarəti ilə bağlı olduğu üçün lazımlıdır. Bu anlayış, mübahisəsiz IL funksiyasının mükafatlandırıcı şəraitlər haqqında məlumat verən inhibitor və həyəcan girdikləri üzrə araşdırma və hərəkət etmək üçün zəruri olan cari mübahisə ilə razıdır (37). Bundan əlavə, PL (35) və ya IL (8, 37, 38) lezyonlar, hədəf istiqamətləndirilmiş qərarlar qəbul etmək üçün bu məlumatlardan istifadə etmək mümkünsüz olmasına baxmayaraq, normal yoxa çıxma öyrənirlər.

Nəticədə, mövcud tədqiqat göstərir ki, mPFC lezyonları olan heyvanlar, ehtimalla davranışlarının çirkin nəticələri ilə birlikləri yarada bilirlər, lakin cazibədar nəticələr qarşısında cinsi mükafat axtarışını basdırmaq qabiliyyətinə malik deyillər. Insanlarda cinsi müdaxilə kompleks bir təcrübədir ki, bilik-emosional məlumatın işlənməsi xüsusi bir stimulun hedonik xüsusiyyətlərini cinsi stimullaşdırmaq üçün kifayət edirmi39). Mövcud məlumatlar göstərir ki, mPFC disfunksiyası cinsi risklərin alınmasına və ya cinsi davranışların kompulsiv şəkildə aparılmasına kömək edə bilər. Bundan başqa, mPFC disfunksiyası bir neçə psixiatrik pozğunluqla13, 40mPFC-nin disfunksiyası digər xəstəliklərlə bölüşdürülmüş əsas patoloji ola biləcəyini və kompulsiv cinsi davranışın digər xəstəliklərlə əlaqəli olmasını təklif edir. Həqiqətən, insanlarda, hiperseksualizm və ya kompulsif cinsi davranışların psixiatrik şərtlərlə (maddə istismarı, narahatlıq və əhval pozuqluqları da daxil olmaqla) komorbidliyin yüksək yayıldığı bildirilmişdir41), Parkinson xəstəliyində təxminən 10% -nin yayılması, kompulsif alış, qumar və yemək42-44).

Dəyişikliklər

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

References

1. Huang H, Ghosh P, van den Pol A. Prefrontal Cortex-Proqinq Glutamateriqik Thalamic Paraventricular Nucleus-Hypocretin tərəfindən həyəcanlandıran: Kognitif Arousalın gücləndirə biləcəyi bir Feedforward Devre. J Neurophysiol. 2005;95: 1656-1668. [PubMed]
2. Floresco SB, Braaksma D, Phillips AG. Thalamic-kortikal-striatal circuitry radial arm labirent cavab gecikmə zamanı iş yaddaşını saxlayır. J Neurosci. 1999;24: 11061-11071. [PubMed]
3. Christakou A, Robbins TW, Everitt B. Attentional Performansın Affektiv Modülasyonunda İşlədikləri Prefrontal Kortikal-Ventral Striatal Etkileşimler: Kortikostriatal Devre İşlevinin Etkileri. J Neurosci. 2004;4: 773-780. [PubMed]
4. Wall P, Flinn J, Messier C. Infralimbic muscarinic M1 reseptorları siçanlarda narahatlıq kimi davranış və spontan iş yaddaşını modullaşdırır. Psixofarmakologiya. 2001;155: 58-68. [PubMed]
5. Marsh ABK, Vythilingam M, Busis S, Blair R. Qərar qəbulunda mükafatın cavab variantları və gözləntiləri: Dorsal və rostral anterior sindrom korteksinin fərqli rolları. NeuroImage. 2007;35: 979-988. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
6. Rogers R, Ramanani N, Mackay C, Wilson J, Jezzard P, Carter C, Smith SM. Anterior Cingle Cortex və Medial Prefrontal Korteksin Fərqli Bölmələri Qərar vermə Təsbitinin ayrılmaz mərhələlərində mükafatlandırılması ilə aktivləşdirilir. Biol Psixiatriya. 2004: 55.
7. Miller EK, Cohen JD. Prefrontal korteks funksiyasının inteqrativ nəzəriyyəsi. Annu Rev Neurosci. 2001;24: 167-202. [PubMed]
8. Quirk G, Russo GK, Barron J, Lebron K. Söndürülmüş qorxmanın bərpasında Ventromedial Prefrontal Korteksin rolu. J Neurosci. 2000;16: 6225-6231. [PubMed]
9. Dickinson A. Əməliyyatlar və vərdişlər: davranış avtonomiyasının inkişafı. Philos Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci. 1985;308: 67-78.
10. Gehring WJ, Knight RT. Hərəkətin monitorinqində prefrontal-cingulate qarşılıqlı təsirlər. Nat Neurosci. 2000;3: 516-520. [PubMed]
11. Dalley J, Kardinal R, Robbins T. Kemirgenlerde prefrontal icra və bilişsel işlevler: sinir ve nörokimyasal substratlar. Neuroscience və Biobevaviorall Şərhlər. 2004;28: 771-784. [PubMed]
12. Everitt BJ, Robbins TW. Narkomaniya üçün möhkəmləndirici sinir sistemləri: hərəkətlərdən vərdişlərə məcbur etməyə. Nat Neurosci. 2005;8: 1481-1489. [PubMed]
13. Graybiel AM, Rauch SL. Obsesif-kompulsif bozukluğun nörobiyolojisine doğru. Neyron. 2000;28: 343-347. [PubMed]
14. Reuter JRT, Rose M, Əl I, Glascher J, Buchel C. Patoloji qumar mesolimbic mükafat sisteminin azaldılması ilə bağlıdır. Təbiət neuroscience. 2005;8: 147-148.
15. Robbins TW, Everitt BJ. Limbic-striatal yaddaş sistemləri və narkotik asılılığı. Neurobiol Mem. 2002;78: 625-636. [PubMed]
16. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Vəziyyət və cinsi davranış: bir baxış. Horm Behav. 2001;2: 291-321. [PubMed]
17. Agmo A. Kişilərdə sıçanlarda kopulyasiya-şərti kosmik kondisioner və cinsi təşviq motivasiyası: iki mərhələli cinsi davranışa dair sübutlar. Fiziol Behav. 2002;77: 425-435. [PubMed]
18. Peters RH. Kişilərdə sıçanlarda koplama davranışlarına maneələr yaradılıb. Behav Neurosci. 1983;97: 140-145. [PubMed]
19. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Cinsi davranış və cinsi əlaqəli ətraf mühitə aid olanlar kişi sümüklərində mesolimbik sistemini aktivləşdirir. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [PubMed]
20. Balfour ME, Brown JL, Yu L, Coolen LM. Median prefrontal korteksdən efferentlərin siçan içərisində cinsi davranışdan sonra sinir aktivasiyasına potensial töhfələri. Neuroscience. 2006;137: 1259-1276. [PubMed]
21. Hernandez-Gonzalez M, Guevara A, Morali G, Cervantes M. Rat Kişi Cinsiyyət Davranışında Subkortikal Birdən Bir Birim Aktivite Değişiklikleri. Fiziologiya və Davranış. 1997;61(2): 285-291. [PubMed]
22. Hendricks SE, Scheetz HA. Hipotalamik strukturların kişi cinsi davranışının vasitəçiliyində qarşılıqlı əlaqəsi. Fiziol Behav. 1973;10: 711-716. [PubMed]
23. Pfaus JG, Phillips AG. Kişi sıçanında cinsi davranışın gözlənilən və istehlakçı aspektlərində dopaminin rolu. Behav Neurosci. 1991;105: 727-743. [PubMed]
24. Fernandez-Guasti A, Omana-Zapata I, Lujan M, Condes-Lara M. Cinsi təcrübəli və təcrübəsiz kişi siçovulların cinsi davranışlarına siyatik sinir ligatının hərəkətləri: frontal pole dekortikasiyasının təsiri. Fiziol Behav. 1994;55: 577-581. [PubMed]
25. Agmo A, Villalpando A, Picker Z, Fernandez H. Kişi siçanında medial prefrontal korteks və cinsi davranışların losyonları. Brain Res. 1995;696: 177-186. [PubMed]
26. Erotik filmin izlənilməsi əsnasında kişilərdə və qadınlarda beyin aktivliyini təmin edən sahələr Karama S, Lecours AR, Leroux J, Burqouin P, Beaudoin G, Joubert S, Beauregard M. İnsan Brain Xəritəçəkmə. 2002;16: 1-13. [PubMed]
27. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Kişi siçovullarında cinsi mükafat: cinsi təcrübənin boşalma və intrasivasiya ilə əlaqəli şərtlərə uyğun təsirləri. Horm Behav. 2009;55: 93-7. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
28. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Mezolimbik sistemdə neyroplastiklik təbii mükafat və sonradan mükafatın qaçılmaz olması ilə nəticələnir. Biol Psych. 2009 Mətbuatda.
29. Webb IC, Baltazar RM, Wang X, Pitchers KK, Coolen LM, Lehman MN. Təbii və dərman mükafatında diurnal varyasyonları, mesolimbik tirosin hidroksilaz və kişi sıçanında saat gen ifadəsi. J Biol Ritmləri. 2009 Mətbuatda.
30. Şah AA, Treit D. Medial prefrontal korteksin eksitotoksik lezyonları yüksək-artı labirentdə, ictimai qarşılıqlı təsir və şok siqnalı basma testlərində qorxu reaksiyalarını azaldır. Brain Res. 2003;969: 183-194. [PubMed]
31. Sullivan RM, Gratton A. Sıçanda ventral medial prefrontal korteksin eksitotoksik lezyonlarının davranış təsiri yarımkürəyə bağlıdır. Brain Res. 2002a;927: 69-79. [PubMed]
32. Sullivan RM, Gratton A. Hiperotalamik-hipofiz-adrenal funksiyasını siçovulda və psixopatoloji üçün təsirlərin prefrontal kortikal tənzimlənməsi: yan məsələlər. Psikoneuroendokrinologiya. 2002b;27: 99-114. [PubMed]
33. Franklin T, Druhan JP. Sıçanlarda kokainlə əlaqəli bir mühitə şərtli hiperaktivliyin ifadəsində nüvəli akumbens və medial prefrontal korteksin cəlb edilməsi. Neuropsychopharmacology. 2000;23: 633-644. [PubMed]
34. Hernadi I, Karadi Z, Vigh J, Petyko Z, Egyed R, Berta B, Lenard L. Siçanın medial prefrontal korteksində mikroorqanizmlərə tətbiq olunan nörotoksinlərdən sonra kondisionerdən dadmağın dəyişməsi. Brain Res Bull. 2000;53: 751-758. [PubMed]
35. Zavala A, Weber S, Rice H, Alleweireldt A, Neisewander JL. Medial prefrontal korteksin prekubbik subregionunun kokain şəraitinə uyğun yer əldə etməsi, soyulması və bərpasında rolu. Brain Tədqiqatları. 2003;990: 157-164. [PubMed]
36. Tzschentke TM, Schmidt W. Sıçan mediyal prefrontal korteksin funksional heterojenliyi: discrete subarea xüsusi lezyonların dərmana səbəb olan şərtli yer üstünlüyünə və davranış həssaslığına təsiri. Eur J Neurosci. 1999;11: 4099-4109. [PubMed]
37. Rhodes SE, Killcross AS. Sıçan infralimbik korteks lezyonları, Pavlovian şərtli qadağan proseduru üzrə təlimdən sonra, normal dayanıqlılıq testinin pozulmasına səbəb olur. Eur J Neurosci. 2007;9: 2654-2660. [PubMed]
38. Rhodes SE, Killcross S. Sıçan infralimbik korteks losyonları iştahlı bir Pavlovian cavabının bərpasını və bərpasını artırır. Mem öyrən. 2004;5: 611-616. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
39. Stoleru S, Gregoire MC, Gerard D, Decety J, Lafarge E, Cinotti L, Lavenne F, Le Bars D, Vernet-Maury E, Rada H, Collet C, Mazoyer B, Forest MG, Magnin F, Spira A, Comar D İnsanlarda görmə ilə uyğundur cinsi müdaxilənin neyroanatomik korrelyasiyası. Arch Seks Behav. 1999;28: 1-21. [PubMed]
40. Taylor SF, Liberzon I, Decker LR, Koeppe RA. Şizofreniyada emosiya funksional anatomik tədqiqat. Şizofreniya Res. 2002;58: 159-172.
41. Bancroft J. "nəzarətdən kənar" olan cinsi davranış: nəzəri konseptual yanaşma. Şimali Amerika Psixiatriya Klinikaları. 2008;31(4): 593-601. [PubMed]
42. Weintraub MD. Parkinson xəstəliyində dopamin və impuls nəzarəti pozuqluğu. Annals Neurol. 2008;64: S93-100.
43. İsayas IU, et al. Parkinson xəstəliyində dürtüsellik və impuls nəzarəti pozğunluqları arasında əlaqə. Hərəkat pozuntuları. 2008;23: 411-415. [PubMed]
44. Wolters EC. Impuls-kompulsif spektrdə Parkinson xəstəliyinə bağlı xəstəliklər. J Neurol. 2008;255: 48-56. [PubMed]
45. Swanson LW. Brain Maps: Rat Beyinin Quruluşu. Elsevier; Amsterdam: 1998.