Metamfetamin kişi sıçanlarda cinsi davranışı tənzimləyən nöronların subpopulyasiyası (2010)

Neuroscience. 2010 Mar 31; 166 (3): 771-84. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.12.070. Epub 2010 Jan 4.

Frohmader KS, Wiskerke J, Wise RA, Lehman MN, Soyutma LM.

mənbə

Anatomiya və Hücre Biologiyası Bölümü, Schulich Tibb və Stomatologiya Məktəbi, Batı Ontario Universiteti, London, ON, Kanada, N6A 5C1.

mücərrəd

Methamphetamine (Meth) yüksək asılılıqlı stimulantdır. Meth sui-istifadə ümumi olaraq cinsi risk davranışı praktikası və İnsan Immunodeficiency Virus və Meth istifadəçilərinin yayılması artan cinsi istək, arousal və cinsi zövq hesabat ilə bağlıdır. Bu narkotik cinsi əlaqəsinin bioloji əsasları məlum deyil. Mövcud tədqiqat göstərir ki, kişi siçovullarında meth administrasiyası cinsi davranışın tənzimlənməsində iştirak edən mesolimbik sisteminin beyin bölgələrində nöronları aktivləşdirir. Xüsusilə, Meth və çiftleşmə, nüvəsindəki akumbens nüvəsində və kabuğunda, bazolateral amigdala və anterior sindrom korteksində kooperativ hüceyrələri birləşdirir. Bu tapıntılar göstərir ki, mövcud inamsızlıqdan sui-istifadə narkotiklər təbii gücləndirici, yəni cinsi davranış kimi eyni hüceyrələri aktivləşdirə bilər və öz növbəsində bu təbii mükafatın kompulsiv şəkildə axtarılmasına təsir göstərə bilər.

Keywords: nüvəli akumbens, basolateral amigdala, prefrontal korteks, maddə istifadəsi, təkamül, asılılıq

Motivasiya və mükafat, ventral tegmental bölgə (VTA) nüvəli accumbens (NAc), basolateral amigdala və medial prefrontal korteks (mPFC) (mPFC) tərəfindən meydana gələn beyin sahələrinin bir-birinə bağlı şəbəkəsi olan mesolimbik sistem tərəfindən tənzimlənirKelley, 2004, Kalivas və Volkow, 2005). Mezolimbik sistemin sui-istifadənin hər iki maddəsinə cavab olaraq aktivləşdirildiyiDi Chiara və Imperato, 1988, Chang və digərləri, 1997, Ranaldi və digərləri, 1999) və cinsi davranış kimi təbii olaraq mükafatlandırıcı davranışlara (Fiorino və digərləri, 1997, Balfour və digərləri, 2004). Kişi cinsi davranış və xüsusilə də boşalma, heyvan modellərində yüksək mükafatlandırıcı və gücləndirici bir vəziyyətdir (Pfaus və digərləri, 2001). Kişi gəmiricilər kondensasiya edilmək üçün şərti bir yerin üstünlüyü (CPP) hazırlayırlar (Agmo və Berenfeld, 1990, Martinez və Paredes, 2001, Tenk, 2008) və seksual qəbul edən bir qadın (Everitt et al., 1987, Everitt və Stacey, 1987). İstismar dərmanları da mükafatlandırır və gücləndirir və heyvanlar istismar maddələrini, o cümlədən opiatlar, nikotin, spirt və psixostimulyatorlar (Müdrik, 1996, Pierce və Kumaresan, 2006, Feltenstein və 2008 baxın). Hər iki sui-istifadəsi və cinsi davranışda narkotik maddələrlə məşğul olan mezolimbik beyin bölgələrini aktivləşdirdiyi bilinsə də, sui-istifadə maddələrinin cinsi davranışa vasitəçilik edən eyni neyronlara təsir göstərməməsi hələlik qeyri-müəyyəndir.

Elektrofizyoloji tədqiqatlar göstərir ki, qida və kokain də NAc-da nöronların aktivləşdirilməsini təmin edir. Lakin, iki reinforcers NAc daxilində eyni hüceyrələri aktivləşdirmir (Carelli və ark., 2000, Carelli və Wondolowski, 2003). Bundan başqa, qida və sukrozun özünü idarə etməsi elektrophysiological xüsusiyyətlərinin uzun müddətli dəyişmələrinə gətirib çıxarmır, çünki kokainChen et al., 2008). Əksinə, bir sübut toplusu kişilərin cinsi davranışları və sui-istifadəsi dərmanları eyni mesolimbik nöronlarla qarşılaşa bilər. Psikostimulantlar və opioidlər kişi sıçanlarında cinsi davranış ifadəsini dəyişdirir (Mitchell və Stewart, 1990, Fiorino və Phillips, 1999a, Fiorino və Phillips, 1999b). Laboratoriyamızın son məlumatları göstərir ki, cinsi təcrübələr psixostimulantlara qarşı həssaslaşdırılmış lokomotor reaksiyalar və cinsi təcrübəli heyvanlarda d-amfetaminə həssas mükafat qəbulu ilə sübuta yetirilmişdir (Pitchers et al., 2009). Bənzər cavab əvvəllər amfetamin və ya istifadənin digər maddələrinə təkrar məruz qalması ilə müşahidə olunmuşdur (Lett, 1989, Shippenberg və Heidbreder, 1995, Shippenberg et al., 1996, Vanderschuren və Kalivas, 2000). Birlikdə bu tapıntılar cinsi davranış və sui-istifadəyə qarşı cavabların mesolimbik sistemdə eyni nöronlarla vasitəçilik etdiyini göstərir. Beləliklə, bu işin ilk məqsədi eyni heyvana cinsi davranış və dərman vasitəsi ilə mesolimbik sistemin neyron aktivləşdirilməsini araşdırmaqdır. Xüsusilə, psixostimulyant, metamfetamin (Met), normal olaraq cinsi davranışa vasitəçilik edən nöronlara təsir edən fərziyyəni test etdik.

Meth dünyanın ən təhqiramiz qanunsuz narkotiklərindən biridir (NIDA, 2006, Elcashef et al., 2008) Thetez-tez dəyişmiş cinsi davranışlarla əlaqəli olmuşdur. Maraqlıdır ki, Meth istifadəçiləri cinsi istək və arousalın artmasını, eləcə də inkişaf etmiş cinsi zövqünü bildirir (Semple və ark., 2002, Schilder və digərləri, 2005). Bundan əlavə, Meth sui-istifadəsi seksual kompulsiv davranışla bağlıdır (Rawson və ark., 2002). İstifadəçilər tez-tez çoxsaylı cinsi tərəfdaşlara malik olduqlarını bildirirlər və digər narkotik maddələrdən istifadə edənlərə nisbətən müdafiədən daha az istifadə edə bilərlər (Somlai və digərləri, 2003, Springer və digərləri, 2007). Təəssüf ki, methın cinsi risk davranışının bir göstəricisi olaraq istifadə etdiyini göstərən işlər təsdiqlənməmiş öz-hesabatlara (Elifson et al., 2006). Buna görə də, bu kompleks dərman cinsi əlaqəsini başa düşmək üçün bir heyvan modelində cinsi davranışda Meth-səbəbli dəyişikliklərin hücum əsasları ilə bağlı istintaq tələb olunur.

Yuxarıda göstərilən sübutlar nəzərə alınmaqla sui-istifadə və xüsusilə də meth dərman vasitəsi ilə cinsi davranışa vasitəçilik edən neyronlar üzərində hərəkət edə bilər, bu işin məqsədi cinsi davranış və psixostimulyar Meth. Bu tədqiqat cinsi davranış və Meth ilə eyni zamanda sinir aktivasiyasını aşkar etmək üçün təcili erkən genlərin Fos və fosforə edilmiş Map Kinase (PERK) immunohistokimyəvi görüntüsünü istifadə edərək, bir nöroanatomik üsul tətbiq etdi. Fos, hüceyrələrin nüvəsi içərisində, nöronun aktivləşdirilməsindən sonra maksimum ifadə səviyyəsiylə 30-90 dəqiqə ilə ifadə edilir. Cinsi fəaliyyətin beyində Fos ifadəinin induğunu sübut edən geniş sübutlar varPfaus və Heeb, 1997, Veening və Coolen, 1998), mesocorticolimbic sistemi daxil olmaqla (Robertson və digərləri, 1991, Balfour və digərləri, 2004). Şüurlu dərmanların mesocorticolimbic sistemində PERK ifadəsini gətirib çıxardığına dair bir sübut var (Valjent və digərləri, 2000, Valjent və digərləri, 2004, Valjent və digərləri, 2005). Fos ifrazından fərqli olaraq, ERK-nun fosforiliyi çox dinamik bir prosesdir və yalnız nöron aktivliyindən sonra 5-20 dəqiqə təşkil edir. Fos və PERK-ın fərqli temporal profilləri onlara iki fərqli stimul ilə sonrakı nöronal aktivasiya üçün ideal bir marker dəsti edir.

Təcrübəli prosedurlar

Mövzu

Charles River Laboratories (Montreal, QC, Kanada) 'dan əldə edilən yetkin kişi Sprague Dawley sıçanları (210-225 g) standart plexiglas kafeslərdə (ev kafesi) hər iki qəfəsdə yerləşdirildi. Heyvan otağı 12 / 12 h əks təqdirdə yüngül dövrdə saxlanılır (10.00 saatda işıqlar sönür). Qida və su mövcud idi ad libitum. Bütün testlər qaranlıq mərhələin birinci yarısı ərzində dim qırmızı işıqlandırma altında aparılmışdır. Cinsi davranış üçün istifadə edilən stimul qadınlar dərin anesteziya (13 mg / kg ketamine və 87 mg / kg xylazine) ilə ikitərəfli ovariectomized idi və 5% estradiol benzoat (EB) və 95% xolesterol olan bir subkutan implant aldı. 500 ml susam yağı 0.1 h həcmində testdən əvvəl cinsi qəbuletmə 4 μg progesteronun subkutan (s) administrasiyası ilə əmələ gəlmişdir. Bütün prosedurlar Qərb Ontario Universitetində Heyvan Qulluq Komitəsi tərəfindən təsdiq edilmiş və Animal Care üzrə Kanada Şurası tərəfindən göstərilən qaydalara uyğunlaşdırılmışdır.

Eksperimental dizaynlar

Experiments 1 və 2: Kişi siçovulları (n = 37) qəbuledici bir qadınla bir boşalmaya (E) və ya 30 min üçün, təmiz test kafeslərində (60 × 45 × 50 sm) beş dəfə Cinsi təcrübə qazanmaq üçün həftəlik pre-test cütləşmə sessiyaları. Sonuncu iki sessiyada, cinsi performans üçün bütün standart parametrlər qeyd edildi, o cümlədən: gecikmə gecikdirmə (ML, qadının ilk təpiyə qədər daxil edilməsindən vaxt), intrasektiv gecikmə (IL; vaginal penetrasiya), boşalma gecikmə (EL, ilk intrasiyadan çəkilməyə qədər vaxt), post boşalma intervalı (PEI, boşalmanın ilk müddəti intromiliyəyə qədər), bağlama sayıları (M) və intromissiyaların sayı (IM)Agmo, 1997). Bütün kişilər test günündən əvvəl 1 gündə bir dəfə 0.9% NaCl (salin, sc) 3 ml / kq enjeksiyasını qəbul edirlər. Test günündən bir gün əvvəl bütün kişilər tək yaşadılar. Təcrübəli kişilərdə, Fos, əvvəlcədən cinsi təcrübəyə aid olan şərti kontekstli istəklərdən (Balfour et al, 2004). Buna görə, yekun testlər zamanı bütün çiftleşme ve kontrol manipulyasyonu, evsiz kafeslerde, koşullanmayan kontrollü erkeklerde kondisyonlu-replika indüklenmiş aktivasyonun qarşısını almaq üçün, ev kafesinde (proqnozlaşdırıcı şartlı önlemlerden qaçınmaq) keçirilmişdir. Males, son iki çiftleşme seansında (göstərilməyən məlumatlar) cinsi performansın hər hansı bir ölçüsündə fərqlənməyən səkkiz empirik qrupa bölündü. Son test zamanı kişilər ya evakuasiya (cinsiyyət) göstərdikdən və ya qadın tərəfdaş qəbul etmədikdən (cinsi əlaqədən) evlərinə qəfəsdə yoldaşlıq etməyə icazə verildi. Çiftleşmeyle bağlı Fos ifadesinin analizini təmin etmək üçün bütün eşleşen erkekler çiftleşmenin başlamasından itibaren 60 dəqiqə sonra perfüze edilmişdir. Males, perfüzyondan əvvəl, 4 (təcrübə 1) və ya 4 (eksperiment 10) ya 1 mq / kq Meth və ya 15 ml / kq salin (sc = n = 2 hər), bir dərman qəbuledici fosforilyasiya MAP kinase. Perfüzyondan əvvəl doz və vaxt əvvəlki hesabatlara əsaslanaraqChoe və digərləri, 2002, Choe və Wang, 2002, Chen və Chen, 2004, Mizoguchi et al., 2004, Ishikawa et al., 2006). Nəzarət qrupları qurban verməmişdən əvvəl Meth 10 (n = 7) və ya 15 (n = 5) dəqiqə və ya qurban vermədən əvvəl 10 (n = 5) və ya 15 (n = 4) salin enjeksiyonlarını qəbul etməyən kişiləri daxil etdi . Qurbanlıqdan sonra beyinlər immunohistokimya üçün işlənmişdir.

3 eksperimenti: 1 və 2-da sınaqdan istifadə edilən meth yüksək dozundan istifadə olunduğundan, cinsi davranış və Meth'ın aşağı dozu doza qarışıqlıq neyron aktivasiyasına səbəb olub olmadığını araşdırmaq üçün əlavə bir nöroanatomik təcrübə aparılıb. Bu iş 1 və 2 eksperimentləri ilə eyni şəkildə həyata keçirilmişdir. Bununla birlikdə, son sınaqda mated və unmated qruplar (n = 6 hər biri) qurbanlıqdan əvvəl 1 mg / kq Meth (sc) 15 dəqiqə aldı.

4 eksperimenti: Cinsi və Meth tərəfindən neyron aktivləşməsinin Meth üçün xüsusi olduğunu yoxlamaq üçün bu təcrübə psixostimulyant D-amfetamin (Amph) ilə neyron aktivləşmənin oxşar nümunələrinin göründüyünü araşdırdı. Bu təcrübə 1 və 2 eksperimentləri ilə eyni şəkildə həyata keçirilmişdir. Lakin, son sınaqda kişilər qurbanlıqdan əvvəl hər hansı bir Amph (5 mg / kq) və ya salin (1 mg / kg) (sc) 15 dəqiqə (n = 5 hər) tətbiq edilmişdir. Təmizlənməmiş kişilərə quraqlıqdan əvvəl salin və ya Amph 15 dəqiqə verildi. 1-4 təcrübələrində istifadə olunan eksperimental qrupların ümumi xülasəsi verilmişdir Cədvəl 1.

Cədvəl 1      

1-4 eksperiment qruplarına baxış.

Toxuma hazırlığı

Heyvanlar pentobarbital (270 mg / kq ip) ilə anesteziyaya məruz qaldılar və 5 ml salin ilə transcardial olaraq perfesse edildi və sonra 500 M fosfat tamponunda (PB) 4 ml 0.1% paraformaldehid. Braunlar 1 h üçün eyni fiksatorda otaq temperaturunda qaldırıldı və post-sabitləşdilər, sonra 20% sukroz və 0.01% Sodium Azide ilə dolduruldular və 0.1 ° C'de saxlandı. Coronal bölmələr (4 μm) xloridolin (4x4% sukroz və 35% etilen glikolun 400 M PB-da) dörd paralel seriyasında toplanmış və 30 ° C-də saxlanılana qədər dondurma mikrotomunda (H30R, Micron, Almaniya) kəsilmişdir emal.

İmmünohistokimya

Bütün inkübasyonlar incə təşviqi ilə otaq temperaturunda aparıldı. Pulsuz üzən hissələr incubations arasında 0.1 M Fosfat tamponlu salin (PBS) ilə geniş yuyulurdu. Bölmə 1% H səviyyəsində inkübe edilmişdir2O2 10 dəqiqə üçün 0.1 h üçün inkubasiya həllində (0.4% bovin serum albümin və 100% Triton X-1 olan PBS) bloklandı.

PERK / Fos

P42 və p44 xəritə kinazları ERK1 və ERK2 (perk; 1: 400 sınaq 1 çox 19; 1: 4.000 sınaq 2 və 3 çox 21; Cell Sinyal Cat # 9101;) toxuması bir gecə ərzində bir dovşan poliklonal antikoru ilə inkubasiya edilmişdir; Biotinilatlı eşşəkabənzər antioksidant IgG (1: 1, Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA) və avidin-horseradish peroksidaz kompleksi (ABC Elite; 500: 1; Vector Laboratories, Burlingame, CA) ilə 1000 h inkubasiyalar. Sonra, toxuma 10 min üçün biotinli tiramidlə (BT, 1: 250 in PBS + 0.003% H2O2; Tyramid Signal Amplification Kit, NEN Life Sciences, Boston, MA) və Alexa 30 konjuge strepavidin (488: 1, Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA) ilə 100 min. Sonrakı dövrdə toxuma C-Fos (1: 500, SC-52, Santa Cruz Biotexnologiya, Santa Cruz, CA) əleyhinə bir quş poliklonal antikoru ilə gecə kuluçka olunmuşdur, sonra keçi əleyhinə dovşan Alexa 30 ilə 555 min inkubasiya (1: 200; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). Ləkə sonra, bölmələr 0.1 M PB-də hərtərəfli yuyulur, ddH-də xNUMX% jelatinli şüşə slaydlara quraşdırılır20 və anti-fading agent 1,4-diazabicyclo (2,2) oktan (DABCO, 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, Sent-Luis, MO) olan sulu bir montaj vasitəsi (Gelvatol) ilə örtülmüşdür. İmmünohistokimyəvi nəzarətlər müvafiq dalğa uzunluğunda etiketlərin olmaması ilə nəticələnən birincil antikorların hər ikisini və ya hər ikisini qəbul etməmişdir.

Məlumat Təhlili

Cinsi davranış

Bütün dörd eksperimentlər üçün cinsi performans üçün standart parametrlər yuxarıda təsvir olunmuş qaydada qeyd olunmuş və varyans analizi (ANOVA) istifadə edərək təhlil edilmişdir. Final test günündə cinsi davranış məlumatlarının təhlili cinsi performans parametrlərindən birində qruplar arasında əhəmiyyətli fərqlər olmadığını göstərdi.

PERK / Fos Cell Sayımları

Fos və PERK üçün tək və ikili etiketli hüceyrələr NAc nüvəsi və kabuk alt bölgələri, basolateral amigdala (BLA), posterodorsal medial amigdala (MEApd), mərkəzi amigdala (CeA), medial preoptik nüv (MPN), posteromedial və steroid terminalinin posterolateral yataq nüvəsi (BNSTpm və BNSTpl) və mPFC'nin ön cinqulyar bölgəsi (ACA), prelimbic (PL) və infralimbic (IL) subregions. Bütün subyektlər üçün sabit kamera parametrləri ilə (500x hədəfləri istifadə edərək) bir Leica mikroskopuna (DM10B, Leica Microsystems, Wetzlar, Almaniya) və Neurolucida proqramına (MicroBrightfield Inc) əlavə edilmiş soyuducu CCD kamera (Microfire, Optronics) istifadə edilmişdir. Neurolucida proqramını istifadə edərək, analiz sahələri sahələrə əsaslanaraq müəyyən edilmişdir (Swanson, 1998) hər bir beyin bölgəsi üçün unikaldır (bax Şəkil 1). NAc nüvəsi və qabığı istisna olmaqla, bütün sahələrdə təhlilin standart sahələri istifadə edilmişdir. Sonuncu sahələrdə PERK və Fos ifadəsi birbaşa deyil və yamaq tipli nümunələrdə göründü. Buna görə də, bütün əsas və qövslər saxta yerlərdə (lateral ventrikül, anterior əyləncələr və Calleja adaları) əsaslandırılmışdır. Analiz sahələri eksperimental qruplar arasında fərqlənmədi və 1.3 mm idi2 NAc nüvəsində və qabığında. Qalan sahələr üçün standart analiz sahələri: 1.6 mm2 BLA, 2.5 və 2.25 mm-də2 müvafiq olaraq MEApd və CeA, 1.0 mm2 MPN, 1.25 mm2 BNST və mPFC alt bölgələrində və 3.15 mm2 VTA-da. Hər bir heyvan üçün hər bir beyin bölgəsi üçün iki bölmə ikitərəfli sayıldı və PERK və Fos üçün tək və ikili etiketli hüceyrələrin sayı və Fos markerini ifadə edən PERK hüceyrələrinin nisbəti hesablandı. 1, 2 və 4 təcrübələrində qrup ortalamaları iki istiqamətdə ANOVA (faktorlar: çiftleşme və dərman) və Fisher-in LSD post hoc 0.05-ın əhəmiyyəti səviyyəsində müqayisə. 3-in eksperimenti üçün qrupun ortalamaları 0.05-ın əhəmiyyəti səviyyəsindəki eşlenmemiş t-testlər ilə müqayisə edilmişdir.

Şəkil 1      

Beyin bölgələrini təhlil edən şematik təsvirlər və şəkillər. Göstərilən analiz sahələri hər bir beyin bölgəsi üçün unikal sahələrə əsaslanır, eksperimental qruplar arasında fərqlənmir və 1.25 mm2 mPFC alt sahələrində (a), 1.3 mm2 ci ...

Şəkillər

Rəqəmsal şəkillər Şəkil 3 bir Leica mikroskop (DM340B) əlavə CCD kamera (DFC 500FX, Leica) istifadə edərək tutuldu və Adobe Photoshop 9.0 proqram (Adobe Systems, San Jose, CA) idxal edilib. Parlaqlıq tənzimlənməsi istisna olmaqla, şəkillər heç bir şəkildə dəyişdirilməmişdir.

Şəkil 3      

Hər bir eksperimental qrupun heyvanları Fos (qırmızı, a, d, g, j) və perk (yaşıl, b, e, h, k) üçün immunostained NAc bölmələrinin təsviri şəkillər: No Sex + Sal (a, b, c) , Sex + Sal (d, e, f), No Sex + Meth (g, h, i) və Sex + Met (j, k, l). Sağ panellər var ...

NƏTİCƏLƏR

Cinsi Davranış və Meth İdarəsi tərəfindən Limbik Sistemin Neyron Aktivləşdirilməsi

1 eksperimenti: Qurbanlıqdan əvvəl Meth 10 dəqiqə alan kişilərdə cütləşmə ilə bağlı Fos və Meth-induced PERK üçün tək və ikili etiketli hüceyrələrin təhlili MPN, BNSTpm, NAc nüvəsi və kabuğunda BLA, VTA, və mPFC-in bütün subregions, bu sahələrdə çiftleşmeyle bağlı Fos ifadəsini göstərir.Baum və Everitt, 1992, Pfaus və Heeb, 1997, Veening və Coolen, 1998, Hull et al., 1999). NAc nüvəsi və qabığında, BLA, MeApd, CeA, BNSTpl və mPFC bölgələrində qurban verməkdən əvvəl 10 dəqiqə meth idarəsi, digər psixostimulyatorlar (Valjent və digərləri, 2000, Valjent və digərləri, 2004, Valjent və digərləri, 2005).

Bundan əlavə, cinsi davranış və Meth tərəfindən neyron aktivləşmə üç nümunəsi müşahidə edilmişdir: Birincisi, cinsi və dərmanların bir-birinə bənzəməyən neyron populyasiyalarınıCədvəl 2). Konkret olaraq, CeA, MEApd, BNSTpl və mPFC-də dərmanla əlaqəli PERK (F (1,16) = 7.39-48.8; p = 0.015- <0.001) və cinsi əlaqəli Fos (F (1,16, 16.53) = 158.83-0.001; p <1,16) müşahidə edilmişdir. Bununla birlikdə, bu bölgələrdə cütləşmiş Met ilə müalicə olunan kişilərdə cüt etiketli nöronlarda əhəmiyyətli bir artım olmadı. Yalnız istisna MEApd idi, burada cüt cüt etiketli hüceyrələrin sayına cütləşmənin təsiri tapıldı (F (9.991) = 0.006; p = XNUMX). Bununla birlikdə, dərman müalicəsinin ümumi bir təsiri olmadı və Meth ilə müalicə olunan qruplarda ikili etiketləmə, salin ilə müalicə olunan qruplara nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək deyildi, buna görə də dərman səbəb olmadı (Cədvəl 2). İkincisi, sinir aktivasiyasının yalnız çiftleşmə (Cədvəl 3). Xüsusilə, MPN, BNSTpm və VTA yalnız çiftleşmə yolu ilə aktivləşdirilmiş və çiftleştirilmiş indikli Fos (F (1,16) = 14.99-248.99; p ≤ 0.001) içərisində əhəmiyyətli artımlar olmuşdur, lakin heç bir Meth-səbəbli PERK.

Cədvəl 2      

Cinsi və dərmanların qeyri-örtüşən neyron populyasiyalarını aktivləşdirdiyi beyin bölgələrində çiftleşmənin səbəb olduğu Fos və Meth-induced PERK ifadəinə baxış.
Cədvəl 3      

Neyroaktivazlığın yalnız çiftleştirilməsindən asılı olduğu beyin bölgələrindəki çınqılmaya səbəb olan Fos və Met-induced PERK ifadəsinə baxış.

Nəhayət, cinsi və dərmanların neyronların əhatə etdiyi populyasiyalarla aktivləşdiyiŞəkil 2 və Və3) .3). NAc nüvəsi və qabığı, BLA və ACA-da cütləşmənin ümumi təsiri (F (1,16) = 7.87-48.43; p = 0.013- <0.001) və dərman müalicəsi (F (1,16) = 6.39– 52.68; p = 0.022- <0.001), həm də bu iki amil arasındakı qarşılıqlı təsir (F (1,16) = 5.082-47.27; p = 0.04- <0.001; ACA-da əhəmiyyətli bir qarşılıqlı əlaqə yoxdur) hər ikisini də ifadə edən hüceyrələrin sayı. cütləşmə ilə əlaqəli Fos və Meth tərəfindən hazırlanan PERK. Post-hoc analiz, cüt metalik enjekte edilmiş kişilərdə cüt meth müalicə olunan (p = 0.027- <0.001) və ya əridilmiş fizioloji müalicə olunmuş (p = 0.001- <0.001) kişilərlə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olduğunu ortaya qoydu.Şəkil 2 və Və3) .3). Məlumat narkotik dərinləşdirilmiş nöronların nisbəti kimi ifadə edilərkən, NAc nüvəsində 39.2 ± 5.3%, NAc qabığında 39.2 ± 5.8%, BLA'da 40.9 ± 6.3%, ACA nöronlarının 50.0 ± 5.3% həm də çiftleşen ve Meth.

Şəkil 2      

10 mg / kq Meth tətbiq edildikdən sonra NAc, BLA və ACA nöronlarında 4 dəqiqəliyində cinsiyyətə səbəb olan Fos və Meth-induced peri ifadəsi. NAc nüvəsindəki Fos (a, d, g, j), perk (b, e, h, k) və ikili (c, f, i, l) ...

Gözlənilməz bir müşahidə, cinsi davranış Meth-induced PERK'yi təsir etdi. Meth həm MAT, həm də unmated Meth-enjekte qruplar, NAc, BLA və ACA, PERK səviyyədə əhəmiyyətli dərəcədə indüklədi baxmayaraq, PERK etiketleme unmetated Meth-injected kişilər ilə müqayisədə mated Meth-injected kişilərdə əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi (Şəkil 2b, e, h, k; p = 0.017- <0.001). Bu tapıntı cinsi və dərmanların eyni nöronlarla hərəkət etdiyinə dair hipotezi daha da dəstəkləyə bilər, ancaq bu, narkotik maddələr alması və ya metabolizmasında cütləşmə ilə bağlı dəyişikliklərin göstəricisi ola bilər ki, bu da öz növbəsində Metə dəyişikliyə səbəb olur. Cinsi davranışın narkotik maddə ilə əlaqəli aktivləşdirmənin fərqli temporal bir nümunəsinə səbəb olub olmadığını araşdırmaq üçün, NAc, BLA və ACA bölmələri dərman preparatlarının tətbiqi ilə (15 sınaqdan sonra) sonrakı vaxt nöqtəsində (2 min) qurban verilmiş kişilər üçün boyandı.

2 eksperimenti: Bir və ikili etiketli hüceyrələrin təhlili yuxarıda təsvir olunan təsbitləri təsdiq etdi ki, cinsi davranış və qurbanlıqdan əvvəl Meth 15 dəqiqələrində məruz qalma NAc nüvəsi və qabığında, BLA və ACA-da Fos və PERK immunolabelinqinin əhəmiyyətli dərəcədə artmasına gətirib çıxardı. Bundan əlavə, həmin ərazilərdə çiftleşmələrə səbəb olan Fos və Meth-induksiyalı PERK-nin əhəmiyyətli birgə ifadəsi aşkar edilmişdir (Şəkil 4; cütləşmə təsiri: F (1,12) = 15.93-76.62; p = 0.002- <0.001; dərman təsiri: F (1,12) = 14.11-54.41; p = 0.003- <0.001). Eşlənmiş Meth enjekte edilmiş kişilərdə cüt etiketli neyronların sayı, birləşməmiş Meth ilə müalicə olunan (p <0.001) və ya əridilmiş fizioloji müalicə olunmuş (p <0.001) kişilərlə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə çox idi. Məlumatlar dərmanla aktivləşdirilmiş neyronların faizləri ilə ifadə edildikdə, 47.2 ± 5.4% (NAc nüvəsi), 42.7 ± 7.6 (NAc qabığı), 36.7 ± 3.7 (BLA) və aktivləşdirilmiş neyronların 59.5 ± 5.1 (ACA) cütləşmə yolu ilə də Meth tərəfindən aktivləşdirildi. Bundan əlavə, dərmanla əlaqəli PERK, cütləşdirilmiş və cütləşdirilməmiş heyvanlar arasında fərqlənmədi (Şəkil 4b, e, h, k), ACA xaricində bütün sahələrdə (p <0.001). Bu məlumatlar, cinsi davranışın həqiqətən Meth tərəfindən PERK induksiyasının müvəqqəti modelinin dəyişməsinə səbəb olduğunu göstərir.

Şəkil 4      

15 mg / kq Meth tətbiq edildikdən sonra NAc, BLA və ACA nöronlarında 4 dəqiqəliyində cinsiyyətə səbəb olan Fos və Meth-induced peri ifadəsi. NAc nüvəsindəki Fos (a, d, g, j), perk (b, e, h, k) və ikili (c, f, i, l) ...

Cinsi Davranış və 1 mg / kq Meth sonra Sinir Activation

Beləliklə, nəticələr cinsi davranış və 4 mg / kg Meth NAc nüvəsi və qabığında, BLA və ACA-da nöronların üst-üstə düşən nüfuslarını aktivləşdirdi. To dərman vasitəsinin dozasını aktivləşdirmə prosesində təsirini araşdırdıqda, neyron aktivləşmə nümunələri də Meth aşağı dozası ilə tədqiq edilmişdir. NAc nüvəsi və kabuğu, BLA və ACA seks və Metx tərəfindən törədilən aktivasiya üçün analiz edilmişdir. Həqiqətən, cinsi davranış və Meth'e sonradan məruz qalma NAc nüvəsi və kabuk alt bölgələrində, BLA-da, mPFC'nin ACA bölgəsindəki nöronların Fos və PERK immunolabelinginin əhəmiyyətli artmasına gətirib çıxardıŞəkil 5). Maraqlıdır ki, methın aşağı dozu analiz edilən dörd beyin bölgəsində 4 mg / kq Meth tərəfindən indüklədiyi kimi PERK etiketli neyronların oxşar sayına gətirib çıxardı. Daha da önemlisi, NAc nüvəsi və kabuğu, BLA və ACA ikili etiketli hüceyrələrinŞəkil 5c, f, i, l) meth enjekte edilmiş kişilərlə müqayisədə (p = 0.003- <0.001). Məlumatlar dərmanla aktivləşdirilmiş neyronların faizləri olaraq ifadə edildikdə, NAc nüvəsində və qabığında müvafiq olaraq 21.1 ± 0.9% və 20.4 ± 1.8%, BLA-da 41.9 ± 3.9 və ACA nöronların 49.8 ± 0.8% cinsi olaraq aktivləşdirildi və Meth.

Şəkil 5      

15 mg / kq Meth tətbiq edildikdən sonra NAc, BLA və ACA nöronlarında 1 dəqiqəliyində cinsiyyətə səbəb olan Fos və Meth-induced peri ifadəsi. NAc nüvəsindəki Fos (a, d, g, j), perk (b, e, h, k) və ikili (c, f, i, l) ...

Cinsi davranış və d-Amfetamin tətbiqinin ardından sinir Aktivləşdirmə

Yuxarıdakı nəticələrin Meth üçün xüsusi olub olmadığını yoxlamaq üçün, cütləşmə və Amph-in neyron aktivasiyasını öyrənmək üçün əlavə bir təcrübə aparılıb. PERK və Fos üçün tək və ikili etiketli hüceyrələrin təhlili göstərir ki, cinsi davranış və amfin sonrakı təsiri NAc nüvəsində və qabığında və BLA-da (FOS və PERK immunolabeling)Şəkil 6; cütləşmə təsiri: F (1,15) = 7.38-69.71; p = 0.016- <0.001; dərman təsiri: F (1,15) = 4.70-46.01; p = 0.047- <0.001). Üstəlik, cüt etiketli nöronların sayı, cütləşdirilmiş Amf ilə müalicə olunanlarda (p = 0.009- <0.001) və ya əridilmiş fizioloji müalicə olunmuş (p = 0.015- <0.001) kişilərlə müqayisədə xeyli yüksək idi (Şəkil 6c, f, i). Veriler, narkotik aktive edilmiş nöronların yüzdesi olaraq ifade edildiğinde, NAc nüvesi ve kabuğunda sırasıyla 25.7 ± 2.8% ve 18.0 ± 3.2% ve BLA nöronlarının 31.4 ± 2.0% hem eşleşme hem de Amph tarafından etkinleştirildi. MPFC-nin ACA bölgəsi birləşmə ilə əlaqəli Fos (Şəkil 6j; F (1,15) = 168.51; p <0.001). Bununla birlikdə, Methdən fərqli olaraq, Amph, ACA-da dərmanla əlaqəli PERK səviyyələrində əhəmiyyətli artımlarla nəticələnmədi (Şəkil 6k) və ya ACA-da ikili etiketli nöronların sayı (Şəkil 6l), həm də mated və unmated saline-injected kişi ilə müqayisədə.

Şəkil 6      

15 mg / kq Amph. Administrasiyası sonrasında NAc, BLA və ACA nöronlarında 5 dəqdə cinsi səbəb olan Fos və Amph-induced PERK ifadəsi. NAc nüvəsindəki Fos (a, d, g, j), perk (b, e, h, k) və ikili (c, f, i, l) ...

MÜZAKİRƏ

Cari tədqiqat hüceyrə səviyyəsində təbii gücləndirici cinsi davranış və psixostimulyant Meth tərəfindən neyron aktivləşmə arasında örtüşməyi göstərir. Buna görə də, bu məlumatlar təbii mükafatı tənzimləyən eyni beyin bölgələrində dərmanların hərəkət etməsi deyil, təbii mükafat tənzimləməsində iştirak edən eyni hüceyrələri aktivləşdirməkdir. Xüsusilə burada cinsi davranış və Meth, methin cinsi davranışa təsir göstərə biləcəyi potensial sahələri müəyyən edən NAC əsas və qabıq, BLA və ACA bölgəsində neyronların əhalisini birləşdirdi.

Cinsi davranış və Meth administrasiyasının NAc, BLA və ACA-da neyronların örtüşən populyasiyalarını aktivləşdirməsinin aktual olduğunu təsbit edən digər tədqiqatlardan fərqli olaraq, NAc neyronlarının müxtəlif populyasiyalarının narkotik və təbii mükafatlarını kodlayan göstəricilərindən fərqlənir.

Xüsusilə, təbii mükafatların (ərzaq və su) və intravenöz kokainin özünü idarə etməsi zamanı neyrot aktivliyini müqayisə edən elektrofizyoloji işləri kokain özünü idarəsinin suyun əmələ gəlməsinə cavab vermədikdə ümumiyyətlə cavab verməyən fərqli, qeyri-örtük neyron populyasiyasını aktivləşdirdiyini göstərmişdir və qida möhkəmlətməsi (92%). Yalnızca 8% akkumulyasiyalı nöronlar həm kokain, həm də təbii mükafatların aktivləşdirilməsini göstərdi (Carelli və ark., 2000).

Əksinə, NAc-də əksəriyyətin (65%) hüceyrəsi müxtəlif təbii mükafatların (qida və su) aktivləşdirilməsini, bir daha güclü bir dadlı (sükroz) (Roop və digərləri, 2002).

Cari nəticələrlə uyğunsuzluğa bir neçə amil ola bilər. Birincisi, sinir fəaliyyəti araşdırmaq üçün müxtəlif texniki yanaşmalar istifadə edilmişdir. Bu tədqiqat, Fos və PERK üçün ikili floresansensial immunositokimistiya istifadə edərək, iki fərqli stimul ilə simulyativ neyron aktivləşdirmənin aşkar edilməsi üçün neyroanatomik bir metoddan istifadə edərək, beyin ərazilərinin geniş yayılmış bölgələrində vahid hüceyrə aktivasiyasını araşdırmağa imkan verdi. Əksinə, Carelli və əməkdaşları tərəfindən edilən araşdırmalar təbii mükafatların istifadə etdiyi eyni neyron dövrəni aktivləşdirməklə sui-istifadənin özünü idarə etməsinin olub-olmadığını həll etmək üçün heyvanların davranışının NAc ilə məhdudlaşdırılmış elektrofizyoloji qeydlərindən istifadə edilmişdir.

İkincisi, mövcud tədqiqat məhdud sıçanlarda qida və su istifadə edən əvvəlki tədqiqatlara nisbətən cinsi davranışdan fərqli bir təbii mükafat araşdırdı (Carelli, 2000). Qida və su çiftleşmədən daha az mükafat verə bilər. Cinsi davranış yüksək mükafatlandırıcıdır və siçovullar CPP-ni asanlıqla koplamaya çevirirlər (Agmo və Berenfeld, 1990, Martinez və Paredes, 2001, Tenk, 2008). Baxmayaraq ki, pəhriz məhdudlaşdırılan sıçanlar su üçün CPP təşkil edir (Agmo və s., 1993, Perks və Clifton, 1997) və qida (Perks və Clifton, 1997), dməhdudlaşdırılmamış siçovulların tercihen daha çox istehlakçı qidalar üçün CPP istehlak və qururJarosz və digərləri, 2006, Jarosz və digərləri, 2007).

Üçüncüsü, bizim tədqiqatlar əvvəlki tədqiqatlara nisbətən, müxtəlif kokain əvəzinə metamfetamin və amfetamindən istifadə edərək,. Hazırkı nəticələr göstərir ki, xüsusilə Meth və daha az dərəcədə amfetamin, neyronların cinsi davranışla aktivləşdirilməsinə gətirib çıxardı. Narkotik təcrübəsi də tapıntılarımıza bir təsir göstərə bilər. Mövcud tədqiqatlar cinsi cəhətdən təcrübəli olan heyvanları, amma narkotik maddəni istifadə edirdi. Əksinə, Carelli və əməkdaşlarının elektrofizyoloji tədqiqatları kokainə təkrarlanan məruz qaldıran "yaxşı təlim keçmiş" heyvanlardan istifadə edilmişdir.

Beləliklə, cinsi davranışla aktivləşdirilən neyronların Meth-inaktiv aktivləşdirilməsi dərman təcrübəli sıçanlarda dəyişə bilər. Bununla yanaşı, laboratoriyamızın ilkin tədqiqatları göstərir ki, dərman təcrübəsi cinsi davranış və Meth müalicəsi kimi əsas amil olma ehtimalı deyil. (NAc nüvəsində 20.3 ± 2.5% və NAc kabuğunda 27.8 ± 1.3%, Frohmader və Coolen, yayınlanmamış müşahidələr).

Nəhayət, mövcud tədqiqat pasif idarəetmədən istifadə edilən dərmanların "birbaşa" hərəkətini araşdırdı. Buna görə cari analiz narkotik dərmanı ilə əlaqəli nüvə sxemləri və ya preparat mükafatına aid istəklər barədə məlumat vermir, lakin dərman preparatının farmakoloji təsirindən. Əvvəlki elektrofizyoloji tədqiqatlarda güclü reaksiyaların saniyələr ərzində baş verən NAc sinir fəaliyyəti kokainin farmakoloji təsirinin nəticəsidir, lakin özünü idarəetmə paradiqması içində birləşən amillərdən çox asılıdırCarelli, 2000, Carelli, 2002). Xüsusilə, NAc sinir fəaliyyəti, intravenöz kokain çatdırması ilə əlaqəli stimulun reaksiyadan-müstəqil təqdimatlardan və bu davranış paradiqmasına xas olan instrumental şəraitlərdən (yəni qolu basaraq) təsir edirCarelli, 2000, Carelli və Ijames, 2001, Carelli, 2002, Carelli və Wightman, 2004). Xülasə, təbii və dərman mükafatı ilə birgə aktivləşdirmə tapşırıqlarımız cinsi davranışla aktivləşmə və pasif idarə Meth və Amph üçün xüsusi ola bilər.

Meth və seks, NAc nüvəsində və kabuğunda doza bağlı şəkildə neyronların üst-üstə düşən nüfuslarını aktivləşdirdi. NAc-də əlaqəli neyronlar Methin cinsi davranışın motivasiyasına və mükəmməl xüsusiyyətlərinə təsir edə bilərlər.Liu və digərləri, 1998, Kippin et al., 2004). Bundan əlavə, bu neyronlar potensial olaraq dozada asılı narkotik təsirləri üçün bir lokusdurlar, çünki aşağı Meth dozası (1 mg / kg) Meth yüksək dozası ilə müqayisədə 50% ilə ikili etiketli hüceyrələrin sayını azaldır (4 mg / kq). Bu iş co-aktivləşdirilmiş nöronların kimyəvi fenotipini müəyyən etməməsinə baxmayaraq əvvəlki işlər NAc-da dərmana səbəb olan PERK və Fos ifadəsinin həm də dopamin (DA) və glutamat reseptorlarınaValjent və digərləri, 2000, Ferguson və digərləri, 2003, Valjent və digərləri, 2005, Sun və digərləri, 2008). NAc-də doğuşdan asılı neyron aktivləşdirmənin bu reseptorlara asılı olduğu aydın deyilsə də, bu digər beyin bölgələrində, xüsusilə medial preoptik bölgədə (Lumley və Hull, 1999, Dominguez və digərləri, 2007). THə, Meth dopamin və glutamat reseptorlarının aktivləşdirilməsi yolu ilə cinsi davranış zamanı aktivləşən neyronlar üzərində hərəkət edə bilər. NAc glutamatın cinsi davranışda rolu hələlik açıq deyil, lakin DA, cinsi davranış motivasiyasında kritik rol oynayır. (Hull et al., 2002, Hull et al., 2004, Pfaus, 2009). Mikrodializ tədqiqatları kişilərin cinsi davranışlarının iştahı və istehlakçı mərhələləri zamanı NAc DA effluxundaFiorino və Phillips, 1999a, Lorrain və digərləri, 1999) və mesolimbic DA efflux siçovul cinsi davranışının təşviqi və saxlanmasının asanlaşdırılmasınaPfaus və Everitt, 1995). Bundan əlavə, DA manipulyasiya tədqiqatları NAc-da DA antagonistlərini cinsi davranışı maneə törədəcək, agonistlər isə cinsi davranışların başlamasına kömək edirr (Everitt et al., 1989, Pfaus və Phillips, 1989). Beləliklə, Met, DA reseptorlarının aktivləşdirilməsi vasitəsilə cinsi davranışın motivasiyasını təsir edə bilər.

NAc-dan fərqli olaraq, BLA və ACA-da ikili etiketli hüceyrələrin sayı Meth doza baxmayaraq nisbətən dəyişməz olaraq qalır. BLA, ayrı-seçkilik təhsili üçün vacibdir və instrumental reaksiyalar zamanı qüvvədə olan gücləndirici və mükafat qiymətləndirməsində iştirak edir (Everitt et al., 1999, Kardinal et al., 2002, Baxın, 2002). BLA lezyonlu sıçanlar qida ilə qoşulan kondisyonlu stimullaraEveritt et al., 1989) və ya cinsi möhkəmlətmə (Everitt et al., 1989, Everitt, 1990). Əksinə, bu manipulyasiya qidalanma və cinsi davranışın istehlakçı mərhələsinə təsir göstərmir (Kardinal et al., 2002). BLA, həmçinin uyuşturucu stimulları ilə əlaqəli könüllü stimulların yaddaşında əsas rol oynayır (Grace və Rosenkranz, 2002, Laviolette və Grace, 2006). BLA'nın losyonları və ya farmakolojik inaktivasiyası,Whitelaw və digərləri, 1996) və ifadə (Grimm və baxın, 2000) kondisiyalaşdırılmış kokain bərpası, narkotik maddənin idarəsi prosesinə təsir göstərmir. Bundan əlavə, Amph birbaşa BLA nəticələrinə gətirib çıxardı, kondisionerlə əlaqəli tapşırıqların mövcudluğunda potensiallaşmış bir dərmanı bərpa etdi (Baxın və s., 2003). Buna görə də, BLA-da psixostimulyasiyalı gücləndirilmiş DA ötürülməsi potensiallaşmış emosional tələbat və nəticələrə səbəb ola bilər. (Ledford et al., 2003) cinsi mükafatın artırılması və Meth abuser tərəfindən bildirilmiş arzuolunan cinsi istək və istəklərinə kömək etməkdir (Semple və ark., 2002, Yaşıl və Halkit, 2006).

ACA-da cinsi aktivləşdirilmiş neyronların neyron aktivləşməsi doza müstəqil və Meth üçün xüsusi idi, çünki Amph ilə müşahidə edilməmişdir. Meth və Amphin oxşar struktur və farmakoloji xüsusiyyətlərinə malik olmasına baxmayaraq Meth, uzun ömürlü təsirləri olan Amphdən daha güclü bir psixostimulyatordur (NIDA, 2006). Goodwin və b. Meth daha böyük bir DA effluxunu yaradır və AMP-dən daha çox sümüyə NAc-da yerli olaraq tətbiq olunan DA-nın təmizlənməsini maneə törədirdi. Bu xüsusiyyətlər Amp (Amph) ilə müqayisədə Meth-in asılılıq xüsusiyyətlərinə kömək edə bilər.Goodwin və digərləri, 2009) və ehtimal ki, iki dərman arasında müşahidə olunan neyron aktivasiya fərqləri. Bununla yanaşı, nəticələrin müxtəlif nümunələri dərman və ya istifadə olunan dozalar ilə bağlı potensial məsələlər arasında effektivliyin fərqliliyi ilə bağlı olub-olmadığını aydınlaşdırmaq və daha çox istintaq tələb olunur.

MPFC (IL və PL) digər subregions meth və cinsi ilə birləşməsi müşahidə olunmadı. Sıçanda ACA stimullaşdırma-gücləndirici assosiasiyaların rolunu dəstəkləyən iştahlı vəzifələrdən istifadə edərək geniş şəkildə tədqiq edilmişdirEveritt et al., 1999, Baxın, 2002, Kardinal et al., 2003). MPFC'nin dərman istəklərinə cəlb edildiyini və həm insanlarda həm də sıçanlarda narkotik maddə axtarma və narkotik maddə tutma davranışlarına nüfuz etməsi ilə bağlı kifayət qədər sübutlar var (Grant və digərləri, 1996, Childress və digərləri, 1999, Capriles et al., 2003, McLaughlin və Baxın, 2003, Şaham et al., 2003, Kalivas və Volkow, 2005). MənBununla yanaşı, sui-istifadəyə görə təkrarlanan təsirlərə məruz qalmış mPF funksiyasının pozulmasına gətirib çıxara bilmədi ki, çoxlu sayda insanlarda müşahidə olunan azalma impuls nəzarətinə və dərmana yönəldilmiş davranışa səbəb ola bilər (Jentsch və Taylor, 1999). Laboratoriyamızın son məlumatları göstərir ki, mPFC pozğunluqları cinsi davranışa davamlılıqla nəticələnir, bu isə bir cəfəng stimul (Davis və digərləri, 2003). Bu tədqiqat ACA'yı araşdırmırsa da, mPFC (və ACA xüsusi olaraq) Meth'in Meth istifadəçiləri tərəfindən cinsi davranışa qarşı inhibitor nəzarəti itkisinə təsirinin vasitəçilik etdiyinə dair hipotezini dəstəkləyir (Salo və digərləri, 2007).

Nəticədə, bu tədqiqatlar normal təbii mükafatlara vasitəçilik edən nüvə yolları üzərində sui-istifadə haqqında dərmanların hərəkətinin necə daha yaxşı başa düşülməsi istiqamətində kritik bir ilk addımdır. Bundan başqa, bu tapıntılar göstərir ki, sui-istifadənin dərmanları mesolimbik sistemdə eyni hüceyrələri təbii mükafat, Met və daha az dərəcədə Amph kimi aktivləşdirməyəcəklər, cinsi davranış kimi eyni hüceyrələri aktivləşdirsinlər. Öz növbəsində, bu birgə hərəkətli neyron populyasiyalar dərmana məruz qaldıqdan sonra təbii mükafatın axtarılmasına təsir göstərə bilər. Nəhayət, bu tədqiqatın nəticələri ümumilikdə asılılığın əsasını anlayışımıza əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərə bilər. Bənzərliklərin və fərqlərin müqayisəsi, həmçinin cinsi davranışla qarşı-qarşıya gələn narkotik maddələrə qarşı çıxarılan mesolimbik sistemin neyrotə aktivasiyasındakı dəyişikliklər maddə istismarı və təbii mükafatla bağlı dəyişikliklərin daha yaxşı başa düşülməsinə gətirib çıxara bilər.

Minnətdarlıq

Bu tədqiqat R01 DA014591 Milli Sağlamlıq İnstitutlarından və Kanada Sağlamlıq Araşdırmaları İnstitutu RN 014705-dən LMC-yə qrantlarla dəstəklənmişdir.

KISITLAMALAR

  • ABC
  • avidin-biotin-horseradish peroksidaz kompleksi
  • ACA
  • ön cingulate sahəsi
  • Amph
  • d-amfetamin
  • BLA
  • basolateral amigdala
  • BNSTpl
  • stri terminalının posterolateral yataq nüvəsi
  • BNSTpm
  • steri terminalının posteromedial yataq nüvəsi
  • BT
  • biotinli tiramid
  • CeA
  • cənub amigdala
  • CPP
  • şərti yerin üstünlükləri
  • E
  • boşanma
  • EL
  • boşalma gecikdirməsi
  • IF
  • infralimbic sahəsi
  • IL
  • intrasiya gecikdirməsi
  • IM
  • intromission
  • M
  • bağlamaya
  • MAP Kinase
  • mitogen-aktivləşdirilmiş protein kinaz
  • MEApd
  • posterodorsal medial amigdala
  • Meth
  • metamfetamin
  • ML
  • gecikmə gecikdirmə
  • mPFC
  • medial prefrontal korteks
  • MPN
  • medial preoptik nüvə
  • NAc
  • Akumbens nüvəsi
  • PB
  • fosfat tamponu
  • PBS
  • fosfat tamponlu salin
  • PEI
  • Ejakulyar intervaldan sonra
  • Perk
  • Fosforlanmış MAP Kinaz
  • PL
  • Prelimbic sahəsi
  • VTA
  • ventral tegmental sahəsi

Dəyişikliklər

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

References

  1. Agmo A. Kişi sıx seksual davranış. Brain Res Brain Res Protoc. 1997; 1: 203-209. [PubMed]
  2. Agmo A, Berenfeld R. Kişi sıçanında boşalmanın gücləndirici xüsusiyyətləri: opioidlərin və dopaminin rolu. Behav Neurosci. 1990; 104: 177-182. [PubMed]
  3. Agmo A, Federman I, Navarro V, Padua M, Velazquez G. İçməli su ilə istehsal olunan mükafat və möhkəmləndirici: Opioidlərin və dopamin qəbuledici subtiplərinin rolu. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 46 [PubMed]
  4. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Cinsi davranış və cinsi əlaqəli ətraf mühitə aid olanlar kişi sümüklərində mesolimbik sistemini aktivləşdirir. Nöropsikofarmakologiya. 2004; 29: 718-730. [PubMed]
  5. Baum MJ, Everitt BJ. Kişi siçovullarında çiftleştildikdən sonra medial preoptik bölgədə c-fos ifadəsinin artması: Orta amigdala və midbrain mərkəzi prosedur sahəsindən afferent girişlərin rolu. Neuroscience. 1992; 50: 627-646. [PubMed]
  6. Capriles N, Rodaros D, Sorge RE, Stewart J. Stressdə prefrontal korteks və sıçanlarda kokain istifadəsinin kokain səbəbli bərpası üçün rolu. Psixofarmakologiya (Berl) 2003; 168: 66-74. [PubMed]
  7. Kardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Duyğu və motivasiya: amigdala, ventral striatum və prefrontal korteksin rolu. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2002; 26: 321-352. [PubMed]
  8. Kardinal RN, Parkinson JA, Marbini HD, Toner AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ. Sıçanlarda Pavlovian şərtli stimullar tərəfindən davranışın nəzarətində ön sindrom korteksinin rolu. Davranış nevrologiyası. 2003; 117: 566-587. [PubMed]
  9. Carelli RM. Özünü idarə edərkən kokainin çatdırılması ilə əlaqəli stimullar tərəfindən akkumts hücum atəşinin aktivləşdirilməsi. Sinapse. 2000; 35: 238-242. [PubMed]
  10. Carelli RM. Nüvə, kokain və 'təbii' möhkəmləndirmə üçün hədəfə yönəlmiş davranışlar zamanı hüceyrələrin atəşini artırır. Fiziologiya və Davranış. 2002; 76: 379-387. [PubMed]
  11. Carelli RM, Ijames SG. Su / kokain çoxlu cədvəli zamanı kokainlə əlaqəli stimullar tərəfindən acumbens neyronlarının selektiv aktivləşdirilməsi. Brain Tədqiqatları. 2001; 907: 156-161. [PubMed]
  12. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Nüvə akkumtsiyalarında neyron dövrələrdən ayrı olan sübut kokainə "təbii" (su və yemək) qarşı mükafat verər. J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
  13. Carelli RM, Wightman RM. Uyuşturucu bağımlılığı altında yatan akumbenslerdeki funksional mikrokeçirici: davranış zamanı real-time sinyalizasyondan gələn anlayışlar. Nörobiyolojidəki mövcud fikir. 2004; 14: 763-768. [PubMed]
  14. Carelli RM, Wondolowski J. Nüvə accumbens nöronları tərəfindən təbii mükafatlara qarşı kokainin selektiv kodlanması, kronik narkotik təsirinə aid deyil. J Neurosci. 2003; 23: 11214-11223. [PubMed]
  15. Chang JY, Zhang L, Janak PH, Woodward DJ. Sərbəst hərəkət edən siçovulların heroin özünü idarə etməsi zamanı prefrontal korteks və nüvəli akumbenslərdə neyronal cavab. Brain Res. 1997; 754: 12-20. [PubMed]
  16. Chen BT, Bowsers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, Chou JK, Bonci A. Kokain, lakin Təbii mükafatlandırılmamış özünüidarəetmə və ya passiv kokain infuziyası VTA-da davamlı LTP istehsal edir. Neuron. 2008; 59: 288-297. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  17. Chen PC, Chen JC. Kəskin və kronik metamfetaminlə işlənmiş siçovulların Ventral striatumunda genişləndirilmiş Cdk5 aktivliyi və p35 translokasiya. Nöropsikofarmakologiya. 2004; 30: 538-549. [PubMed]
  18. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. İstehsalçı kokainin özlemi zamanı limbik aktivasiya. Am J Psixiatriya. 1999; 156: 11-18. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  19. Choe ES, Chung KT, Mao L, Wang JQ. Amfetamin, qrup I metabotropik glutamat reseptorları vasitəsilə sümük striatumunda ekstraselluler siqnal tənzimlənən kinaz və transkripsiyanın fosforiliyasını artırır. Nöropsikofarmakologiya. 2002; 27: 565-575. [PubMed]
  20. Choe ES, Wang JQ. CaMKII, striatal neyronlarda amfetamin səbəbli ERK1 / 2 fosforiliyasını tənzimləyir. Neuroreport. 2002; 13: 1013-1016. [PubMed]
  21. Davis JF, Loos M, Coolen LM. Davranış Nöroendokrinoloji Cəmiyyəti. Vol. 44. Cincinnati, Ohio: Hormonlar və Davranış; 2003. Medial prefrontal korteks lezyonları kişi siçovulların cinsi davranışını pozmur; s. 45.
  22. Di Chiara G, Imperato A. İnsanlar tərəfindən istismar edilən dərmanlar sərbəst hərəkət edən siçovulların mesolimbik sistemində sinaptik dopamin konsentrasiyalarını artırır. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  23. Dominguez JM, Balfour ME, Lee HS, Brown HJ, Davis BA, Coolen LM. Mating, kişi siçovulların medial preoptic sahəsində NMDA reseptorlarını aktivləşdirir. Davranış nevrologiyası. 2007; 121: 1023-1031. [PubMed]
  24. Elifson KW, Klein H, Sterk CE. Yeni narkotik istifadəçilər arasında cinsi risk alaraq proqnozlaşdırıcılar. Cinsi araşdırma jurnalı. 2006; 43: 318-327. [PubMed]
  25. Ellkashef A, Vocci F, Hanson G, Ağ J, Wickes W, Tiihonen J. Metamfetamin Bağımlılığı Farmakoterapi: Bir yeniləmə. Maddə İstifadəsi. 2008; 29: 31-49. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  26. Everitt BJ. Cinsi motivasiya: kişi siçovulların iştahı və copulatik reaksiyalarına əsaslanan mexanizmlərin neyron və davranış təhlili. Neurosci Biobehav Rev. 1990; 14: 217-232. [PubMed]
  27. Everitt BJ, Cador M, Robbins TW. Uyarıcı-mükafat birliklərindəki amigdala və ventral striatum arasındakı qarşılıqlı əlaqələr: Cinsi möhkəmləndirmənin ikincilik planından istifadə edən tədqiqatlar. Neuroscience. 1989; 30: 63-75. [PubMed]
  28. Everitt BJ, Fray P, Kostarczyk E, Taylor S, Stacey P. Kişi siçovulların cinsi gücləndirilməsi ilə instrumental davranışların tədqiqi (Rattus norvegicus): I. Qısa vizual stimullarla nəzarət, qəbuledici qadınla əlaqələndirilmişdir. J Comp Psychol. 1987; 101: 395-406. [PubMed]
  29. Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW. Bağımlılıkta Bağlı Süreçler ve Amigdala-Ventral Striatal Altsistemlerin Rolü. Nyu-York Elmlər Akademiyasının Annals. 1999; 877: 412-438. [PubMed]
  30. Everitt BJ, Stacey P. Kişi siçovullarında cinsi möhkəmlətmə ilə instrumental davranışın tədqiqi (Rattus norvegicus): II. Preoptik bölgə lezyonlarının, kastrasyonun və testosteronun təsirləri. J Comp Psychol. 1987; 101: 407-419. [PubMed]
  31. Feltenstein MW, Bax RE. Bağımlılığın nörokimyası: bir ümumi. Br J Pharmacol. 2008; 154: 261-274. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  32. Ferguson SM, Norton CS, Watson SJ, Akil H, Robinson TE. Caudat-putamendə amfetaminlə uyğundur c-fos mRNA ifadəsi: DA və NMDA reseptor antagonistlərinin təsiri nöronal fenotip və ekoloji kontekst funksiyası kimi dəyişir. Nörokimya jurnalı. 2003; 86: 33-44. [PubMed]
  33. Fiorino DF, Coury A, Phillips AG. Kişi sıçanlarında Coolidge təsiri zamanı nüvəli akumbens dopamin effluxində dinamik dəyişikliklər. J Neurosci. 1997; 17: 4849-4855. [PubMed]
  34. Fiorino DF, Phillips AG. D-Amfetamin səbəbli Davranışsal Həssaslaşmadan Sonra Kişilərin Sıçmalarında Nüvə Akumbensində Cinsi Davranışın və Enhanced Dopamine Effluxın asanlaşdırması. J Neurosci. 1999a; 19: 456-463. [PubMed]
  35. Fiorino DF, Phillips AG. D-amfetamin-əmələ gələn davranışçı həssaslaşmadan sonra siçovulların cinsi davranışının asanlaşdırılması. Psixofarmakologiya. 1999b; 142: 200-208. [PubMed]
  36. Goodwin JS, Larson GA, Swant J, Sen N, Javitch JA, Zahniser NR, De Felice LJ, Khoshbouei H. Amfetamin və Methamphetamine Vitro və in Vivo Dopamin Nəqliyyatçılarını Fərqli Etkilər. J Biol Chem. 2009; 284: 2978-2989. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  37. Grace AA, Rosenkranz JA. Bazolateral amigdala neyronlarının şərtli cavablarının tənzimlənməsi. Fiziologiya və Davranış. 2002; 77: 489-493. [PubMed]
  38. Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes A.Ş., Margolin A. İstehlakçı kokain istəkləri zamanı yaddaş dövrələrinin aktivləşdirilməsi. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1996; 93: 12040-12045. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  39. Yaşıl AI, Halkitis PN. Şəhərli bir gey alt mədəniyyətində kristal metamfetamin və cinsi sosiallıq: Seçmə yaxınlıq. Mədəniyyət, sağlamlıq və cinsi əlaqə. 2006; 8: 317-333. [PubMed]
  40. Grimm JW, Bax RE. Birincil və orta mükafatla əlaqəli limbik nüvələrin relapsın bir heyvan modelində ayrılması. Nöropsikofarmakologiya. 2000; 22: 473-479. [PubMed]
  41. Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moses J. Cinsi davranış nəzarəti içində hormon-nörotransmitter qarşılıqlı təsirlər. Davranış Brain Araşdırma. 1999; 105: 105-116. [PubMed]
  42. Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Kişi cinsi davranış. Pfaff DW və digərləri, redaktorları. Hormonlar Brain və Davranış. San Diego, CA: Elsevier Science (ABŞ); 2002. 1-138.
  43. Hull EM, Muschamp JW, Sato S. Dopamin və serotonin: kişilərin cinsi davranışına təsirlər. Fiziologiya və Davranış. 2004; 83: 291-307. [PubMed]
  44. İshikawa K, Nitta A, Mizoguchi H, Mohri A, Murai R, Miyamoto Y, Noda Y, Kitaichi K, Yamada K, Nabeshima T. Sümük beynində neyroglikan C gen ifadəsinə metamfetamin və ya morfin tək və təkrar tətbiqinin təsiri. Nöropsikofarmakologiya Beynəlxalq Jurnalı. 2006; 9: 407-415. [PubMed]
  45. Jarosz PA, Kessler JT, Sekhon P, Coscina DV. Diyetə səbəb olan obeziteye qarşı genetik cəhətdən meylli olan sıçan suşlarında yüksək kalorili "qəlyanaltı qidalarına" şərtli yer seçimi (CPP): Naltrekson blokadasına müqavimət. Farmakoloji Biyokimya və Davranış. 2007; 86: 699-704. [PubMed]
  46. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV. Opioid antagonizmin şərti yer üstünlüklərinə qəlyanaltı qidalarına təsiri. Farmakoloji Biyokimya və Davranış. 2006; 83: 257-264. [PubMed]
  47. Jensch JD, Taylor JR. Narkomaniyaya qarşı ön mühasirə disfunksiyasından qaynaqlanan impulsivlik: mükafata bağlı stimullarla davranış nəzarəti üçün təsirlər. Psixofarmakologiya (Berl) 1999; 146: 373-390. [PubMed]
  48. Kalivas PW, Volkow ND. Bağımlılığın neyro əsasları: motivasiya və seçim patolojisi. Am J Psixiatriya. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  49. Kelley AE. Yaddaş və asılılıq: paylaşılan neyron dövriyyəsi və molekulyar mexanizmlər. Neuron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
  50. Kippin TE, Sotiropoulos V, Badih J, Pfaus JG. Kişi siçanında cinsi davranış nəzarəti ilə nüvə accumbens və anterior lateral hipotalamal sahə qarşı rolu. Avropa Sinirbilim Jurnalı. 2004; 19: 698-704. [PubMed]
  51. Laviolette SR, Grace AA. Cannabinoids, Basolateral Amigdala Girişlər vasitəsilə Medial Prefrontal Korteksin Nöronlarında Həyəcanlı Öyrənmə Plastisitesini Potensialdır. J Neurosci. 2006; 26: 6458-6468. [PubMed]
  52. Ledford CC, Fuchs RA, RE baxın. Kokain-Arzu edən Davranışın Boşaltılı Amigdalana D-amfetamin İnfüzyonunun Takdir Edildiği. Nöropsikofarmakologiya. 2003; 28: 1721-1729. [PubMed]
  53. Lett BT. Təkrarlanan təsirlər amfetamin, morfin və kokainin təsirli təsirlərini azaltmaqdan daha çox intensivləşir. Psixofarmakologiya (Berl) 1989; 98: 357-362. [PubMed]
  54. Liu YC, Sachs BD, Salamone JD. Kişi sıçanlarında cinsi davranış, nüvəsindəki akumbenslərdə radiotezlik və ya dopamin pozuntusu olan lezyonlardan sonra. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 585-592. [PubMed]
  55. Lorrain DS, Riolo JV, Matuszewich L, Hull EM. Yanal Hipotalamik Serotonin Nucleus Accumbens Dopamini Inhibe edir: Cinsel Xəstəliyin Təsiri. J Neurosci. 1999; 19: 7648-7652. [PubMed]
  56. Lumley LA, Hull EM. Bir D1 antagonistinin və cinsi təcrübənin medial preoptik nüvədə copulasyona səbəb olan Fos kimi immunoreaktivliyə təsiri. Brain Tədqiqatları. 1999; 829: 55-68. [PubMed]
  57. Martinez I, Paredes RG. Hər iki cinsin siçovullarında yalnız özünü tutan çiftleşmə mükafatlandırır. Horm Behav. 2001; 40: 510-517. [PubMed]
  58. McLaughlin J, bax RE. Dorsomedial prefrontal korteks və bazolateral amigdala seçici inaktivasiyası siçovulların içində söndürülmüş kokain axtarış davranışlarının kondensasiya edilmiş ehtiyatlılığını azaldır. Psixofarmakologiya (Berl) 2003; 168: 57-65. [PubMed]
  59. Mitchell JB, Stewart J. Daha əvvəl morfinin sistemik inyeksiya ilə əlaqələndirilmiş stimulyasiyasında kişi sıçanında cinsi davranışların asanlaşdırılması. Farmakoloji Biyokimya və Davranış. 1990; 35: 367-372. [PubMed]
  60. Mizoguchi H, Yamada K, Mizuno M, Mizuno T, Nitta A, Noda Y, Nabeshima T. Dopamin NIDA aktivləşdirilməsi vasitəsilə Extracellular Siqnal tənzimlənən Kinaz 1 / 2 / ets-Like Gene-1 siqnal yol ilə Methamphetamine mükafat qaydaları Araşdırmalar Hesabatı Series: Metamfetamin istismarı və asılılığı. 2006 NIH Nəşr sayı 06-4210. [PubMed]
  61. Perks SM, Clifton PG. Gücləndirici yenidən qiymətləndirmə və şərtli yer seçimi. Fiziologiya və Davranış. 1997; 61: 1-5. [PubMed]
  62. Pfaus JG. Seksual arzuların yolları. Cinsi Tibb Dergisi. 2009; 6: 1506-1533. [PubMed]
  63. Pfaus JG, Everitt BJ. Cinsi davranışın psikofarmakologiyası. In: Bloom FE, Kupfer DJ, redaktorları. Psychopharmacology: dördüncü nəsil tərəqqi. New York: Raven; 1995. 743-758.
  64. Pfaus JG, Heeb MM. Qadın və kişi gəmilərinin cinsi stimullaşdırılmasından sonra beyində dərhal erkən genin indeksinin nəticələri. Brain Tədqiqat Bülleteni. 1997; 44: 397-407. [PubMed]
  65. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Vəziyyət və cinsi davranış: bir baxış. Horm Behav. 2001; 40: 291-321. [PubMed]
  66. Pfaus JG, Phillips AG. Dopamin reseptor antagonistlərinin siçovulların cinsi davranışına təsirləri. Psixofarmakologiya. 1989; 98: 363-368. [PubMed]
  67. Pierce RC, Kumaresan V. Mezolimbik dopamin sistemi: Sui-istifadə dərmanlarının gücləndirici təsiri üçün son ümumi yol? Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2006; 30: 215-238. [PubMed]
  68. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Cinsi təcrübə mesolimbic sistemində funksional və struktur plastisiyanı yaradır. Bioloji Psixiatriya. 2009 mətbuatda.
  69. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. Damar içərisində D-amfetamin özünü idarəsinin saxlanması, söndürülməsi və bərpası zamanı dopamin dalğalanmaları. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
  70. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Dərmanlar və cinsi təsirlər: narkotik növü və cinsin rolu. Maddədən İstifadənin müalicəsi jurnalı. 2002; 22: 103-108. [PubMed]
  71. Robertson GS, Pfaus JG, Atkinson LJ, Matsumura H, Phillips AG, Fibiger HC. Cinsi davranış, kişi sıçanının forebrainində c-fos ifadəini artırır. Brain Res. 1991; 564: 352-357. [PubMed]
  72. Roop RG, Hollander RJ, Carelli RM. Sıçanlarda su və sükrozun möhkəmləndirilməsi üçün bir çox planlaşdırma zamanı akumbens fəaliyyəti. Sinapse. 2002; 43: 223-226. [PubMed]
  73. Salo R, Nordahl TE, Natsuaki Y, Leamon MH, Galloway GP, Waters C, Moore CD, Buonocore MH. Metamfetamin İstehlakçılarına Zərif İdarə və Brain Metabolit Düzeyləri. Bioloji Psixiatriya. 2007; 61: 1272-1280. [PubMed]
  74. Schilder AJ, Lampinen TM, Miller ML, Hogg RS. Kristal metamfetamin və ecstasy, gənc gay kişilər arasında təhlükəsiz cinsi əlaqəyə görə fərqlənir. Kanada ictimai sağlamlıq jurnalı. 2005; 96: 340-343. [PubMed]
  75. RE baxın. Narkotik substratlar, narkotik maddə axtarma davranışına şərait yaradır. Farmakoloji Biyokimya və Davranış. 2002; 71: 517-529. [PubMed]
  76. RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Narkotik Bağımlılığı, Relapse və Amigdala'ya baxın. Nyu-York Elmlər Akademiyasının Annals. 2003; 985: 294-307. [PubMed]
  77. Semple SJ, Patterson TL, Grant I. Kişilərlə cinsi əlaqədə olan İİV kişilər arasında metamfetamin istifadəsi ilə bağlı motivasiya. Maddədən İstifadənin müalicəsi jurnalı. 2002; 22: 149-156. [PubMed]
  78. Şaham Y, Şalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Drug relapsının bərpası modeli: tarix, metodologiya və əsas tapıntılar. Psixofarmakologiya (Berl) 2003; 168: 3-20. [PubMed]
  79. Shippenberg TS, Heidbreder C. Kokainin kosmik təsirə məruz qalan təsirlərinə qarşı həssaslaşdırma: farmakoloji və temporal xüsusiyyətlər. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 273: 808-815. [PubMed]
  80. Shippenberg TS, Heidbreder C, Lefevour A. Morfinin şərtləndirilmiş mükafatlandırıcı təsirlərinə həssaslaşdırma: farmakologiya və temporal xüsusiyyətlər. Eur J Pharmacol. 1996; 299: 33-39. [PubMed]
  81. Somlai AM, Kelly JA, McAuliffe TL, Ksobiech K, Hackl KL. HİV-ə cinsi risk davranışlarının qarşısının alınması, cəmiyyətdə qadınların və qadınların inyeksiya üsullarından istifadə nümunəsi. AİDS və davranış. 2003; 7: 383-393. [PubMed]
  82. ABŞ-ın Orta məktəbi şagirdlərindən Springer A, Peters R, Shegog R, White D, Kelder S. Metamfetamin istifadə və cinsi risk davranışları: Milli Risk Davranış Anketi'nden alınan bulgular. Elmin qarşısının alınması. 2007; 8: 103-113. [PubMed]
  83. Sun WL, Zhou L, Hazim R, Quinones-Jenab V, Jenab S. Dopamin və NMDA reseptorlarının Fischer sıçanlarının striatında kokainlə əlaqəli Fos ifadəinə təsiri. Brain Tədqiqatları. 2008; 1243: 1-9. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  84. Swanson LW, redaktoru. Brain Maps: Rat Beyinin Quruluşu. Amsterdam: Elsevier Elm; 1998.
  85. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Kişi siçovullarında cinsi mükafat: Cinsi tecrübenin, boşalma və intramüsyonla əlaqəli şərtlərə uyğun olması. Horm Behav. 2008 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  86. Valjent E, Corvol JC, Səhifələr C, Besson MJ, Maldonado R, Caboche J. Kokain-mükafatlandırıcı xüsusiyyətləri üçün hüceyrə siqnal tənzimlənən kinaz kaskadının cəlb edilməsi. J Neurosci. 2000; 20: 8701-8709. [PubMed]
  87. Valjent E, Səhifələr C, Herve D, Girault JA, Caboche J. Addictive və qeyri-adekvat dərmanlar siçan beyinində ERK aktivləşməsinin fərqli və xüsusi nümunələrinə səbəb olur. Eur J Neurosci. 2004; 19: 1826-1836. [PubMed]
  88. Valjent E, Pascoli V, Svenningsson P, Paul S, Enslen H, Corvol JC, Stipanoviç A, Caboche J, Lombroso PJ, Nairn AC, Greengard P, Herve D, Girault JA. Bir protein fosfataz kaskadının tənzimlənməsi konvergent dopamin və glutamat siqnallarını striatumda ERK aktivləşdirməyə imkan verir. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2005; 102: 491-496. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  89. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Davamlı duyarlılaşmanın indüksiyon ve ekspresyonunda dopaminerjik ve glutamaterjik transmisyonda yapılan değişiklikler: preklinik çalışmaların kritik bir incelemesi. Psixofarmakologiya (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
  90. Veening JG, Coolen LM. Kişi və qadın siçovul beyində cinsi davranışdan sonra sinir aktivasiyası. Davranış Brain Araşdırma. 1998; 92: 181-193. [PubMed]
  91. Whitelaw RB, Markou A, Robbins TW, Everitt BJ. Basolateral amigdalanın eksitotoksik zədələnmələri kokain axtarış davranışını gücləndirmək üçün ikiqat sifarişli qrafiki nəzərə alaraq pozur. Psixofarmakologiya. 1996; 127: 213-224. [PubMed]
  92. Wise RA. Narkomaniyadan asılılıq. Nörobiyolojidəki mövcud fikir. 1996; 6: 243-251. [PubMed]