ŞƏRHLƏR: Cinsi yorğunluq siçovulların geri qaytarılması üçün ən azı 4 gün çəkən çoxsaylı beyin dəyişiklikləri ilə qeyd olunur. Eyni zamanda, cinsi aktivliyin tam bərpası (kopulyasiya və boşalma sayı) 15 gün davam edir. Bu tədqiqatçı, etdiyimiz kimi, cinsi doymanın mükafat dövranının həddindən artıq stimullaşdırılmasının qarşısını alan bir mexanizm olduğuna inanır.
Tədqiqatdan: Doyma üçün toxumadan əldə edilən uzunmüddətli cinsi inhibə onun emalında iştirak edən beyin dövrələrinin stimullaşdırılmasına qarşı qoruyucu bir mexanizm təşkil edir. Mezolimbik sistemi seksual davranışlar daxil olmaqla təbii mükafatların emalında rol oynayır [2]. Bu dövrənin təkrar tətbiq edilməsi ilə bu dövrənin davamlı stimullaşdırılması qısa müddətdə təkrarlanan boşalmadan sonra seksual tükənmiş sıçanlar tərəfindən göstərilən dərman həssaslığına bənzəyən davranış həssaslığını yaradır [16], bu da həmişə mesolimbik sistemini
Behav Brain Res. 2011 Mar 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 Sep 25.
Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-Calderón A.
mənbə
Farmacobiología Departamenti, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Calzada de los Tenorios 235, Delegación Tlalpan, Meksiko 14330 DF, Meksika. [e-poçt qorunur]
mücərrəd
Kişi siçovulları seksual tükənməsinə çatana qədər təkrarən bir qadın ökəcəli ilə təkrarlanmadan bir neçə dəfə məhdudlaşdırmadan icazə verdilər. Bu prosesdən 24 saat sonra seksual tükənmiş kişilər tükənməmiş kişilərlə müqayisədə bir sıra fizioloji dəyişikliklər nümayiş etdirirlər. Bunlar arasında ən diqqətəlayiq bir cinsi davranış inhibisyonu və narkotik əməliyyatlarında ümumi bir həssaslıq var. Bu işin məqsədi ifadə müddətinə bağlı olaraq bu iki cinsi doyma xüsusiyyətləri arasındakı bir əlaqə olduğunu müəyyən etmək idi. Bu məqsədlə cinsi doymadan spontan cinsi davranış bərpa prosesini, habelə dərman həssaslığı fenomeni müddətini xarakterizə etdik. Sonuncu, serotonerjik sindromun bir əlamətinin görünüşü ilə qiymətləndirildi: düz bədən duruşu. Nəticələr göstərdi ki, dərman həssaslığı fenomeni və sümüksiyadan doyma ilə nəticələnən cinsi inhibəlik cinsi doyma prosesindən sonra 96 h ifadələrində kəskin azalma ilə bərabər, bərpa vaxtının bərabərliyini təqib edir. Bu nəticə göstərir ki, bu hadisələr, hər iki hadisənin uzunmüddətli xarakterindən irəli gəlir ki, maraqlıdır ki, bu, geri çevrilən görünən bir beyin plastisiyası prosesinin iki ifadəsini təmsil edə bilər.
Copyright © 2010 Elsevier BV Bütün hüquqları qorunur.
FULL ÇALIŞININ DÖVLƏTLƏRİ:
Cinsi sataşma ad libitum copulation zamanı təkrar boşalma sonra görünür uzunmüddətli cinsi inhibitasiya dövrü kimi müəyyən edilir [2,12]. Tükənmə müddətindən iyirmi dörd saat sonra, kişi siçovulları qəbuledici bir qadının iştirakı ilə iki fərqli davranışlarda davranır: onlardan üçdə biri cinsi fəaliyyət göstərmir, qalan üçü isə bir dəfə seksual aktivliyi bərpa etmədən bir dəfə süzülməyə qadirdir boşalma [18]. Beləliklə, seksual tükənmiş sıçanların iki populyasiyasını toxumalma, məsuliyyət və cavab verməyən bir toxumadan sonra 24 h ayırmaq olar. Eyni test nöqtəsində (24 h), seksual tükənmiş kişi sıçanları qeyri-tükənməyən kişilərlə müqayisədə bir sıra fizioloji dəyişikliklər sergilemektedir.
Məsələn, medial preoptic sahəsi [23], ventral tegmental sahəsi [20] və nucleus accumbens [21] kimi cinsi təcrübəli kişi siçovullarında cinsi davranış ifadəsini asanlaşdırır, lakin çatışmazlıqlar kimi copulatör davranışının nəzarətində iştirak edən beyin bölgələrinin elektrik stimullaşdırılması cinsi tükənən zaman eyni mövzularda bir təsir.
Digər bir dəyişiklik seksual təcrübəli kişi siçovullarında təsvir edilən boşalmanın anksiyolitik təsirinə aiddir [9]. Boşalmanın bu mülkiyyəti bir, iki və ya altı ardıcıl boşalmanın ardından görünür, lakin doyma prosesindən sonra 24 h, cinsi tükənmə qurulduqdan sonra cinsi tükənən heyvanların cavab verən əhali tərəfindən sergilediği boşalma, anksiyolitik kimi təsirin olmaması [22 ].
Nəhayət, seksual tükənmiş sıçanlara farmakoloji müalicələri tətbiq edərkən ardıcıl bir nəticə narkotik dərin həssaslığın təzahürüdür.
Belə ki, cinsi doymuş sıçanlarda tükənmiş kişilərin xarakterik cinsi davranışlarının qarşısını almaqla yanaşı serotonerqik 5-HT1A reseptor agonisti, 8-hidroksi-di-propil amin tetralin (8-OH-DPAT) serotonerjik sindrom (5-HT sindromu) [18], bir dozdan sonra tükənməmiş heyvanlarda [24]. Yohimbine, cinsi təcrübəli sıçanların [2] koplama davranışına bifazik, doza əsaslı təsir göstərən bir _6-adrenerjik antagonisti, tükənməmiş olanlardan [18] daha seksual tükənmiş sıçanlarda onun asanlaşdırıcı effektləri üçün dar bir pəncərə var və oxşar bir təsir, opioid antagonistləri naloxone və naltrekson [19] ilə görülür. Nəhayət, dopaminergik antagonist, haloperidol cinsi olaraq tükənmiş heyvanlarda seksual təcrübəli siçovullarda [17] belə təsirə malik olmayan dozalarda dövran davranışını yaradır. Birlikdə bu məlumatlar göstərir ki, narkotik tədbirlərinə qarşı həssaslıq cinsi toxumalı siçovulların ümumiləşdirilmiş bir fenomenidir, çünki müxtəlif nekrotik ötürücü sistemlərdə fəaliyyət göstərən müxtəlif farmakoloji maddələrin sistemli şəkildə tətbiqindən sonra ortaya çıxır
Beləliklə, cinsi tükənmiş cavab verən əhalinin demək olar ki, heç birinin kopulyasiya etmədiyi 24 h keçid qeydindən sonra cinsi tükənmiş siçovulların ejakulyasiya qabiliyyətində mütərəqqi bir artım müşahidə edilmişdir.
Beləliklə, satılan sümüklərin 40% tükənmə prosedurasından sonra 3 ardıcıl ejaculyasiya 72 h qədər sərgiləndi. Bu nisbət 24-da əldə ediləndən statistik olaraq əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi və doyma proseduru zamanı cinsi təcrübəli siçovulların performansına nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi. 4 ardıcıl ejakulyasiyanın ən çox satılan sümükləri 96 h satyasyondan sonra əldə edildi və 5-gündüz cinsi istirahətdən sonra 7-ə yüksəldi.
MÜZAKİRƏ
Doymamışlığa gətirib çıxaran cinsi davranışların müvəqqəti gedişatına dair məlumatlar spontan bərpa prosesinin əsasən üç dəyişkənliklə izlənildiyini göstərir: boşalmaya nail olan doymuş siçovulların nisbəti, boşalmadan sonra kopulyasiya prosesini sürətləndirən bu heyvanların nisbəti və ejakulyator cinsi istirahətin müxtəlif dövrlərindən sonra doymuş siçovulların sergilediği kapasite. Nəticələr göstərir ki, tükəndirmə sessiyasındakı koplamadan sonra ilk 48 h zamanı heyvanlar çox siçovulların çox az bir hissəsində ejakulyatorluq qabiliyyətində (3 ardıcıl ejaculyasiya) artımla aydın şəkildə cinsi maneə törətmişlər. Bu artan ejakulyatoru əks etdirən kişilərin nisbəti tutumdan sonra 72 h həcm artırır. 96 h dövründə cinsi istirahətdə olan bütün heyvanlar boşalmadan sonra qocalma və qohumlaşmaya başlaya bilərlər. Bu kritik bir dəyişiklikdir, çünki kriteriya eksperimental manipulyasiya seksual tükənməni bərpa edir, çünki doymuş siçovulların boşalmadan sonra koplamaya davam etməsi qabiliyyəti bərpa olunur [18]. Beləliklə, bu nöqtədə doyma xarakterizə edən cinsi inhibə bütün iki növbə ilə bir-birini izah edən kopulatuar seriyaya nail ola bilən bütün heyvanlarda geri qaytarılır. 7 günlük bir cinsi istirahət dövründən sonra demək olar ki, bütün heyvanların ejakulyatorluq qabiliyyəti 4 ardıcıl ejakulyasiyalara, 5 gündən sonra 10-ə və 6 gündən sonra 15-ə qədər cinsi istirahətdə artır.
Doyma proseduru (yedi) dövründə cinsi təcrübəli kişilər tərəfindən göstərilən ardıcıl boşalmaların ortalama sayı 15 gün cinsi istirahətdən sonra doymuş siçovulların yarısı ilə əldə edilir. Bu son nisbət, tükənməmiş kişilərdə doyma seansına bağlanma zamanı əldə ediləndən fərqlənmir.
Pis və İordaniyanın cinsi tükənmə ilə bağlı orijinal tədqiqatı [3] cinsi tükənməyə tam bərpa etmək üçün 15 gün bir müddət bildirdi doymadan sonra müəyyən bir vaxt aralığında müşahidələrlə təyin olunmuşdur. Mövcud məlumatlar, bərpa prosesinin hər bir nöqtəsi üçün böyük (daha çox) nümayəndəsi olan siçovulların müstəqil qruplarından əldə edilmiş və bu nöqtələrin hər birində ejakulyasiya qabiliyyətini ölçmə meyarını (son boşalmadan sonra ejaculating olmadan 90 min) qiymətləndirmişdir. Maraqlıdır ki, həm tədqiqatlarda istifadə edilən və həm də inhibitor dövrün müddəti qurulmasında istifadə olunan fərqli cinsi tükənmə paradiqmalarına baxmayaraq, tam bərpa üçün eyni vaxtda lazım gəldi. Bu təsadüf, ortalama 7 ardıcıl ejakulyarlıq seriyası və post-ejakulyar intervalın müddəti ərzində eksponent artımın müxtəlif cinsi tükənmə paradiqmalarına cavab olaraq mütəmadi olaraq müşahidə olunduğu ilə birlikdə, bunların hamısı əsasdır bu inhibitor vəziyyətə səbəb olan paradiqmadan asılı olaraq ortaya çıxan cinsi tükənmə fenomeninin xüsusiyyətləri.
Buradakı orijinal ejakulyatorluq qabiliyyətinin mütərəqqi bərpasının xarakterizə olunması, cinsi olaraq tükənmiş sıçanlarda cinsi davranış ifadəini asanlaşdırdıqları eksperimental manipulyasiyaların təsirlərinin müddəti müəyyən edilməsi üçün yararlı ola bilən yeni məlumatlar və həmçinin, xüsusi doyma paradiqmamıza məruz qalan sıçanlarda istehsal edilən inhibitor vəziyyətin bərpası.
Dərman həssaslığı fenomeninə gəldikdə, 5-HT-sindromunun fərqli əlamətlərinin təhlili FBP sıçanlarda aşağı dozada 8-OH-DPAT ipin enjeksiyasından sonra müşahidə edilən ən uyğun göstəricidir. Bu da müxtəlif cinsi şərtlərlə kişi sıçanlarının fərqli həssaslığını sübut edən ən yaxşı əlamətdir.
Daha əvvəl də qeyd edildiyi kimi, FBP əvvəlcədən keçməklə birlikdə daha yüksək doz səviyyələrində [8] olsa da, qeyri-cinsi olaraq tükənmiş sıçanlarda 10-OH-DPAT ipin enjeksiyasına bağlı olan iki simptomdur. Lakin, bizim təcrübələrimizdə, öncə gediş işarəsi təkcə heyvanlarda, cinsi vəziyyətindən asılı olaraq ortaya çıxdı. Fərqli nəticə bizim eksperimentlərimizdə istifadə edilən 5-HT1A agonistinin aşağı doz səviyyəsinə əsaslanır. Maraqlıdır ki, bu aşağı səviyyəli səviyyələrdə 5-OH-DPAT ipin enjeksiyasından əvvəl bildirilməyən 8-HT sindromunun hindlimb qaçırma əlaməti hər bir cinsi vəziyyətin demək olar ki, bütün heyvanlarında ifadə edilmiş və səbəb ola bilər eyni, yəni yalnız çox az dozada göründüyü, digər işlərdə yoxlanılmamasıdır. Cinsi cəhətdən təcrübəli və cinsi zövqlü heyvanlar arasında gözlənilən dərman həssaslığının fərqi FBP işarəsi ilə açıq şəkildə sübuta yetirildi, lakin cinsi cəhətdən sadə və seksual təcrübəli sıçanlar arasında fərqlilik duyarlılığının mövcudluğu da maraqlıdır.
Cinsi yetkinlik yaşayan və seksual tükənmiş heyvanlar arasında dərman həssaslığının fərqi bir böyüklüyə çatır. Bizim bilikimizə görə, cinsi təcrübənin siçovulların narkotik tədbirlərinə həssaslığını dəyişdiyini bildirən ilk işdir. Bu məlumatlar cinsi təcrübənin yetkin heyvanlarda beyinlə işlədilməsinə təsirlərinə diqqət yetirir. Son illərdə bu məsələyə artan bir sıra işlər görülmüşdür. Beləliklə, cinsi təcrübənin steroid hormon salınmasına təsir göstərdiyini bildirən əsərləri tapa bilərik [8,29], medial preoptic sahəsi nitrik oksid sintazını [7] artırır, anksiyeteyi - [8] və depresif davranışları [14] azaltmaqla əhval-ruhiyyəni dəyişdirir və təsir göstərir; yırtıcı qoxu stresinə cavab olaraq böyüklər neyrogenezini artırır [25] və dorsal və ventral striatumda [5] gen ifadələrində dəyişiklikləri təşviq edir. Bu işin nəticələrinə görə, dərman həssaslığında artım cinsi təcrübənin yaratdığı beyin funksiyasının uzun müddətli dəyişikliklər siyahısına əlavə edilə bilər.
Cinsi cəhətdən təcrübəli siçovulların cinsi əxlaqsız heyvanlarla müqayisədə müşahidə edilən dərman həssaslığının cinsi tükənmiş sıçanlarda müşahidə edilən həssaslığın əsas səbəbindən fərqli bir prosesin nəticəsi olması vacibdir. Bu, köhnə son cinsi fəaliyyətlə əlaqəli olmadığı üçün (bu siçovulların 5-OH-DPAT enjeksiyasından ən az 8 gün əvvəlki cinsi qarşılaşması olmuşdur), ikincisi də doyma təcrübəsinə uyğunlaşma ilə əlaqəli görünür (video infra). Cinsi cəhətdən təcrübəli və cinsi tükənən heyvanların 8-OH-DPAT-a fərqli həssaslıq da bu xarakterik kopulyator davranışın asanlaşdırıcı hərəkətlərində aşkar edilə bilər. Beləliklə, 8-OH-DPAT cinsi təcrübəli sıçanlarda demək olar ki, heç bir təsiri olmadıqda, doymuş siçovulların bütün cinsi davranış parametrlərini, xüsusilə də dozalarda əhəmiyyətli dərəcədə azaldaraq və boşaldıldıqdan sonra kopülasyonunu bərpa edən tükənən heyvanların faizini əhəmiyyətli dərəcədə artıraraq asanlaşdırdı. 8-OH-DPAT'ın cinsi doymağı geri qaytarma qabiliyyəti artıq yaradılmışdır [18], hal-hazırda bu işdə bu effekt cinsi toxumalı sıçanların aşırı duyarlılığını uyuşturucu eylemlerine bağışlayan, ilk olaraq kullanılmış olanlara nisbətən daha az dozada aşkar edilmişdir. Buna baxmayaraq, cinsi əlaqəli siçovulların cinsi maneə törədici vəziyyəti 8-OH-DPAT-in koplamaya təsirinin gücləndirilməsində rol oynaya biləcəyini nəzərə almalıdır. Eksperimental manipulyasiyaların cinsi səmərəli təsirləri ən yaxşı cinsi performansla olan heyvanlarda görülür. Hər halda, copulatory davranışını qiymətləndirərkən fərqli bazal cinsi davranış vəziyyətinə görə bir dərman həssaslığı fenomeni və təsiri ayırmaq mümkün deyil.
FNP ifadəsi ilə ölçüldüyü kimi 8-OHDPAT həssaslığının müayinəsi bu hadisənin doyma prosedurundan sonra 72 h sürdüyünü göstərir və koplamadan sonra doyma üçün 96 h-ni itirir. Əksinə, doyma prosedurasından sonra 8-OH-DPAT-ın seksual tükənmiş kişilərin koplamasiya davranışlarına təsir edən hərəkətləri hələ də 96 h-də bütün cinsi davranış parametrlərində mövcuddur. Yenə cinsi maneə törədilmiş sıçanlarda 8-OH-DPAT'ın bu aşağı dozunun asanlaşdırıcı hərəkətlərinə cinsi inhibitor vəziyyətin töhfəsi atılmaq mümkün deyil. Əksinə, 5-HT sindromunun FBP işarəsi, doyma prosesinin özünün cinsi təsirləri ilə qarışdırıla bilməz və bu səbəbdən dərman həssaslığı fenomenindən bərpa xüsusiyyətlərini müəyyənləşdirmək üçün daha yaxşı bir xüsusiyyət olaraq görünür.
Cinsi tükənmədən və 8-OH-DPAT-ə qarşı həssaslığın nəticəsindəki cinsi davranış inhibisyonunun spontan bərpa prosesinin analizi, FBP ifadəsi ilə qiymətləndirilmişdir ki, hər iki hadisənin eyni vaxtda gedişini izləyir. Beləliklə, 96 h cinsi istirahətdən sonra, cinsi inhibə bütün heyvanlarda geri qaytarılır və FBP göstərən doymuş siçovulların nisbəti 25% -ə düşür, onlardan demək olar ki, 100% -dən fərqli olaraq, bu 5-HT sindromunun ilk 72 h doymadan sonra. Bu bərabər zamanlı bərpa kursu bu iki hadisənin eyni beyin plastisiyasiyasının prosesinin fərqli təzahürlərini təmsil edə biləcəyini göstərir. Cinsi cəhətdən tükənən sıçanların həssaslığının son cinsi təcrübədən sonrakı 4 gün sonra ortadan qalma mexanizmi, sonuncu cinsi qarşılıqlı təsirlərdən xNUMX gün sonra mövcud olan cinsi təcrübəli sıçanlarda yüksək həssaslıq əmələ gətirəndən fərqli olması fikrini daha da gücləndirir. Pitchers et al. cinsi təcrübədə seksual təcrübəli siçovulların amfetaminə cəlb edilmiş heyvanlara nisbətən artan lokomotor reaksiyanı göstərdiyini bildirmişdir [5]. Bu məlumatın mövcud məlumatlarla oxşarlığı aydındır, çünki davranış həssaslığı sui-istifadəyə qarşı həssaslıq / yüksək həssaslıq deməkdir. Cinsi cəhətdən təcrübəli heyvanların hazırkı məlumatlarına uyğun olaraq, təkrarlanan aralıq dövrdən sonra bildirilən sensitizasiya fenomeni qeyd edildi; cinsi təcrübədə siçovulların verilməsi üçün hazırkı işdə istifadə edilən və sonuncu birləşmə sessiyasından bir həftə sonra eyni üsula; işdə 15-HT sindromunu sınamadan əvvəl icazə verilən 5 gün dövrü ilə müqayisə ediləcək bir gecikmə.
Maraqlıdır ki, Pitchers və həmkarları da təkrarlanan boşalmanın 7 ardıcıl günündə amfetamin səbəbli lokomotor sensitizasiya fenomeni üzərində təsiri sınadılar və aralıq münaqişədən sonra əldə edilən cavabla heç bir fərq tapmadılar [15]. Bu məlumatlar, 8-OH-DPAT-a daha dəqiq və qısa davamlı yüksək həssaslıqla müqayisədə, cinsi cəhətdən tükənmiş sıçanlar üçün cinsi təcrübəli heyvanlara nisbətən daha çox məlumat vermişdir. Bu uyğunsuzluq, cinsi tükənən paradiqmada təkrar boşalmanın (orta hesabla 7) nisbətən qısa bir müddətdə (2.5 h ətrafında) meydana gəldiyi və 7-da gündə bir boşalma ilə istehsal ediləndən fərqli bir prosesi tetikleyebileceğine əsaslanır ardıcıl günlər. Bu iki paradiqmanın nəticəsindəki əsas fərq cinsi tükənmiş sıçanlarda yalnız 3 gün davam edən və ən azı 28 gündə 7 ardıcıl günlərdə Pitchers-da ardıcıl günlərdə təkrarlanan cütləşmələrə məruz qalan sıçanlarda ən azı XNUMX gün ərzində saxlanılan həssaslıq hadisəsinin müddəti ilə müşahidə olunur iş.
Birlikdə təqdim olunan məlumatlar göstərir ki, copulatörlük fəaliyyəti ümumiyyətlə, kişi sıçanlarının beyin funksiyalarını təsir edir, narkotik əməliyyatları üçün eşikanı dəyişdirir. Xüsusilə, doyma əmələ gəlməsi cinsi doymadan sonra kəskin bir azalma göstərən 96 h göstərən eyni zamanda bir bərpa kursunu izləyən bir dərman həssaslığı fenomenini və cinsi bir inhibitor vəziyyətə səbəb olur. Hər iki hadisənin uzunmüddətli xarakteri təkcə beyin plastik dəyişikliklərinin baş verməsi ilə izah edilə bilər ki, bu da maraqlıdır ki, reversible təbiəti sübut olaraq tədricən yoxa. Doyma üçün toxumadan əldə edilən uzunmüddətli cinsi inhibə onun emalında iştirak edən beyin dövrələrinin stimullaşdırılmasına qarşı qoruyucu bir mexanizm təşkil edir. Mezolimbik sistemi seksual davranışlar daxil olmaqla təbii mükafatların emalında rol oynayır [2]. Bu dövrənin təkrar tətbiq edilməsi ilə bu dövrənin davamlı stimullaşdırılması qısa müddətdə təkrarlanan boşalmadan sonra seksual tükənmiş sıçanlar tərəfindən göstərilən dərman həssaslığına bənzəyən davranış həssaslığını yaradır [16], bu da həmişə mesolimbik sistemini [2].
Burada bildirilən təsadüfi temporal dərman həssaslığı və cinsi inhibə kursları mezolimbik sistemdə meydana gəlmələri üçün bir dəlil kimi şərh edilə bilər. Hər iki hadisənin, mesolimbik sisteminin tükənməyə çatma müddətində həddindən artıq stimullaşdırılmasını qoruyan ümumi, müvəqqəti, beyin plastisiyası fenomeninin fərqli ifadələri ola bilər.
Gələcək təcrübələr belə bir maraqlı prosesdə iştirak edən mümkün mexanizmləri araşdırmağa yönəldilməlidir: beyin funksiyasını bərpa edə bilən uzunmüddətli dəyişikliklərin induksiyası.
;