John D. Salamone, Mercè Correa
Neuron - 8 Noyabr 2012 (Cilt 76, Sayı 3, s. 470-485)
xülasə
Nucleus accumbens dopaminin motivasion proseslərdə rol oynadığı bilinir və mesolimbik dopamin pozuqluqları depressiya və digər narahatlıqların motivasiya əlamətlərinə və maddə asılılığının xüsusiyyətlərinə kömək edə bilər. Dopamin nöronları "mükafat" nöronları olaraq adlandırmaq ənənəvi hala gəlsə də, bu, artıq bir generalizasiyadır və dopaminerjik manipulyasiyalardan təsirlənən motivasiya aspektləri arasında fərqlənmə vacibdir. Məsələn, akumbens dopamin əsas yemək motivasiya və ya iştaha vasitəçilik etmir, lakin davranış aktivləşdirmə, səy sərf etmək, yanaşma davranışı, davamlı vəzifə cəlb edilməsi, Pavlovian prosesləri və instrumental öyrənmə daxil olmaqla, iştahlı və təhrikedici motivasiya prosesləri ilə məşğul olur. Bu baxımdan motivasiyaya aid davranış funksiyalarında dopaminin kompleks rollarını müzakirə edirik.
Əsas mətn
Nüvəli akumbens dopamin (DA) motivasiyaya aid bir sıra davranış funksiyalarına zidd olmuşdur. Buna baxmayaraq, bu cəlb xüsusiyyətləri mürəkkəbdir və bəzən ayrılmaq çətin ola bilər. Bu tapıntıları şərh edərkən əhəmiyyətli bir düşüncə, dopaminerjik manipulasyonlardan təsirlənən motivasion funksiyanın müxtəlif aspektləri arasında fərq qoyma qabiliyyətidir. Ventral tegmental nöronların ənənəvi olaraq "mükafat" neyronları və "mükafat" sistemi olaraq adlandırılan "mesolimbik DA" adlandırılmış olmasına baxmayaraq, bu qeyri-müəyyən ümumiləşdirmə müşahidə edilmiş xüsusi nəticələrlə uyğun gəlmir. "Mükafat" ın elmi mənası aydın deyil və gücləndirmə və motivasiya kimi anlayışlara olan münasibəti tez-tez xəstədir. Farmakoloji və DA susuzluq tədqiqatları, mesolimbic DA'nin motivasiya funksiyasının bəzi aspektləri üçün vacib olduğunu göstərir, lakin başqaları üçün az və ya əhəmiyyətsizdir. Mezolimbic DA-nın motivasion funksiyalarının bəziləri motivasiya aspektləri ilə motor nəzarət xüsusiyyətləri arasında üst-üstə düşən sahələri əks etdirir və bu da lokomotivdə və əlaqəli proseslərdə nüvə akumbenslərinin tanınmış iştirakı ilə uyğun gəlir. Bununla yanaşı, mesolimbic DA-nı aversiv motivasiya və öyrənmə aspektlərinə birləşdirən böyük bir ədəbiyyata baxmayaraq, bir neçə onilliklərdən (məsələn, Salamone et al., 1994) müəyyən edilmiş meyl mükafat, zövq, asılılıq və mükafatla əlaqəli öyrənmədə dopaminergik tutulmayı vurğulamaq olmuşdur, bu isə təkamül proseslərində mesolimbic DA-nın iştirakını daha az nəzərə almışdır. Bu baxımda, mesolimbik DA-nun müxtəlif aspektlərdə iştirakı müzakirə olunacaq, xüsusilə də nüvəli akumbenslərdə DA ötürülməsinə mane olan təcrübələrə diqqət yetirilir.
Mesolimbic DA və motivasiya: dəyişən nəzəri mənzərə
Başqa heç bir şey yoxdursa, insanlar qeyri-müəyyən bir hekayə danışanlardır; nəhayət, canlı miflər, nağıllar və şifahi tarixlər tərəfindən tənzimlənən gecə atəşin ətrafında oturan insanların nəsilləriyik. Təsadüfi faktlar və ya hadisələr tutarlı bir hekayənin mənalı gobleninə toxuna bilsə, insan yaddaşı daha təsirli olur. Elm adamları bundan fərqlənmirlər. Effektiv bir universitet mühazirəsi və ya elmi seminar tez-tez "yaxşı bir hekayə" olaraq adlandırılır. Elmi fərziyyə və nəzəriyyələrdə də belədir. Görünən budur ki, beynimiz sadə və aydın bir elmi fərziyyənin təqdim etdiyi düşüncənin nizamını və tutarlılığını, onu inandırıcı etmək üçün kifayət qədər dəlillərlə təsdiqləyir. Məsələ burasındadır - hekayənin tutarlılığı bəzi tapıntıları həddindən artıq təfsir etməklə, bəzilərinə məhəl qoymadan artırılsa nə olar? Tədricən tapmacanın sığmayan hissələri tamamilə yeməyə davam edir və nəticədə bütün hekayəni acınacaqlı şəkildə qeyri-kafi edir.
Bu cür təkamülün "mükafat" DA fərziyyəsi ilə əlaqədar olduğunu iddia etmək olar. Aşağıdakı kimi davam edəcək bir "hekayə" qurula bilər: depressiyanın əsas simptomu anhedoniyadır və DA hedonik reaksiyalara vasitəçilik edən "mükafat ötürücü" olduğundan, depressiya DA tərəfindən tənzimlənən zövq təcrübəsinin azalması ilə əlaqədardır. . Eynilə, narkotik asılılığının beyin “mükafat sistemi” ni qaçıran dərmanların yaratdığı zövq təcrübəsindən asılı olduğu, DA ötürülməsinin vasitəçiliyi ilə və qida kimi təbii stimulların yaratdığı zövqü çatdırmaq üçün inkişaf etdiyi düşünülür. Bu, DA reseptorlarının bloklanmasının, asılılıq üçün asanlıqla effektiv bir müalicə təklif edə biləcəyini göstərir. Nəhayət, DA neyronlarının yalnız qida kimi xoşagəlməz stimullara cavab verdiyini və bu fəaliyyətin bu stimullara duyğu reaksiyasını vasitəçi etdiyini və bununla da qida istehlakının iştahının əsasını qoyduğunu söyləyən bir “hekayə” təklif etmək olar. Bu cür hekayələr bu keçidlər üçün süni şəkildə qurulmuş “saman adamlar” deyildir. Ancaq təəssüf ki, populyarlığına baxmayaraq, bu fikirlərin heç biri ədəbiyyatı yaxından araşdırmaqla tam dəstəklənmir.
Depressiyada dopaminergik tutulma nümunəsini götürmək üçün depressiyada "anhedoni" tez-tez klinisyenlər tərəfindən səhv və ya mislabeled olunur ki,Treadway və Zald, 2011). Bir neçə tədqiqat göstərir ki, depressiyalı insanların tez-tez nisbətən normallaşmış qarşılaşdıqları qarşılaşdıqları xoşagəlməz stimullarla qarşılaşa bilirlər və zövq təcrübəsi ilə bağlı hər hansı bir problemin üzərində və yuxarıda, depresif insanların davranış aktivləşmə, mükafat axtarış davranışı və səy sərf etməkTreadway və Zald, 2011). Həqiqətən, ən çox depressiyalı insanlar psixomotor retardasiya, anerji və yorğunluq daxil olmaqla, motivasiya pozuntularının əlamətdar bir bürcündən əziyyət çəkirlər (Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006) və əhəmiyyətli sübutlar bu simptomlarda DA-yə aiddir (Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007). DA tədbiri və hedonik təcrübə arasında sadə bir yazışma olmadığını göstərən ədəbiyyatla birləşdirən bu müşahidələr (məsələn, Smith et al., 2011) və Davanın davranış aktivləşməsi və səy göstərməsinə birləşdirən tədqiqatlarSalamone et al., 2007; aşağıda müzakirə bax), depressiyaya dopaminerjik tutulmanın sadə bir hekayəyə görə daha mürəkkəb göründüyü qənaətinə gətirib çıxarır.
Eynilə, narkotik maddə asılılığına və asılılığına dair əhəmiyyətli bir araşdırma orqanının mükafat DA hipotezinin ənənəvi prinsiplərinə riayət etməməsi aydındır. Bir sıra tədqiqatlar göstərir ki, DA reseptorlarının blokadası və ya DA sintezinin inhibisyonu özünü bildirən eforiya və ya sui-istifadəyə səbəb olan "yüksək"Gawin, 1986; Brauer və De Wit, 1997; Haney et al., 2001; Nann-Vernotica et al., 2001; Wachtel et al., 2002; Leyton və digərləri, 2005; Venugopalan və digərləri, 2011). Son araşdırmalar, özünü idarə edən dərmanlara meylli olan Pavlovian yanaşma kondisioneri zamanı siçovulların göstərdiyi davranış nümunələrində fərdi fərqləri müəyyən etmişdir. İddialı göstəricilərə (işarələri izləyicilərə) daha çox cavab verən siçovullar əsas donorlara daha çox cavab verən heyvanlarla müqayisədə təlimə müxtəlif dopaminergik adaptasiya nümunələrini nümayiş etdirirlər (məqsəd izləyicilər; Flagel et al., 2007). Maraqlıdır ki, daha çox Pavlovianın iştahı stimuluna uyğunlaşdırılmış yanaşma göstərməsi və narkotik maddələrinə aid daha çox təşviq göstəriciləri göstərən siçovullar, şok və daha çox kontekstli qorxu kondisyonunuMorrow et al., 2011). Əlavə tədqiqatlar dərmanların ilkin gücləndirici xüsusiyyətlərindən fərqli olaraq, asılılığa əsaslanan neytral mexanizmlər haqqında uzun müddət saxlanılan fikirlərə etiraz etdi. Narkotik vasitələrin köçürülməsi mexanizmləri baxımından geniş yayılmış narkotik vasitələrin alınması baxımından bağımlılığı nəzərdən keçirmək daha çox yayılmışdır ki, bu da instrumental gücləndirici şəraitdən nisbətən müstəqil ola bilər və ya narkotik maddə gücləndiricilərinin ilkin motivasion xüsusiyyətlərinə (Kalivas, 2008; Belin et al., 2009). Narkotik maddə asılılığının nüvə əsasları və onun potensial müalicəsi ilə əlaqədar ortaya çıxan bu fikirlər "mükafat" DA fərziyyəsinin təklif etdiyi orijinal hekayədən kənara çıxdı.
Onilliklər ərzində tədqiqatların aparılması və tədqiqatların davam etdirilməsindən sonra, DA tədqiqat sahəsində əhəmiyyətli bir konseptual yenidənqurma olmuşdur. Əhəmiyyətli sübutlar göstərir ki, mesolimbic DA ötürülməsinə müdaxilə ərzaq pozulmasına səbəb olan motivasion və hedonik reaksiyanın əsas aspektlərini yaradır (Berridge, 2007; Berridge və Kringelbach, 2008; Salamone et al., 2007). Bir zamanlar DA "mükafat" və ya "hedonia" funksiyalarının markaları kimi faydalı hesab olunan mütərəqqi nisbəti kəsmə nöqtələri və özünü stimullaşdırma hədləri kimi davranış tədbirləri artıq səy göstərən prosesləri əks etdirir əlaqəli və ya fürsət xərcləri və qərar qəbul etmə (Salamone, 2006; Hernandez et al., 2010). Bir neçə yeni elektrofizyoloji bülletenində ehtimal olunan ventral tegmental DA neyronlarının təsadüfi stimullaraAnstrom və Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto və Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Bir çox müfəttiş artıq mesolimbik və nigrostriatal DA-nin gücləndirilməsi öyrənmə və ya vərdiş formalaşmasında iştirakını vurğulayır (Müdrik, 2004; Yin və s., 2008; Belin et al., 2009), daha çox hedonia deyil. Bu tendensiyalar motivasiyaya dopaminerjik tutulmanın hekayəsinin dramatik şəkildə yenidən yazılmasına kömək etmişdir.
Motivasiya prosesi: tarixi və konseptual məlumat
Motivasiya müddəti psixologiya, psixiatriya və nevrologiyada geniş istifadə olunan bir quruluşa aiddir. Bir çox psixoloji konsepsiyada olduğu kimi, motivasiyanın müzakirəsi də fəlsəfə mənbəyidir. Alman filosofu davranışı idarə edən səbəb səbəbi faktlarını təsvir edir Schopenhauer, 1999 orqanizmlərin "məmnuniyyət vasitəsini seçmək, ələ keçirmək, hətta axtarma" mövqeyində olması ilə bağlı motivasiya anlayışını müzakirə etdi. Motivasiya psixologiyanın ilkin inkişafı dövründə həyati əhəmiyyət kəsb edən bir sahə idi. Erkən elmi psixoloqlar, Wundt və Ceyms də daxil olmaqla, onların dərsliklərində bir mövzu kimi motivasiyaya daxil idi. Hull və Spence kimi Neobehaviorists tez-tez təşviq və sürücü kimi motivasion anlayışlar işə. Gənc, 1961 motivasiya "hərəkətlərin təşviq edilməsi, davam edən fəaliyyətin davam etdirilməsi və fəaliyyət növünün tənzimlənməsi prosesi" kimi təyin olunmuşdur. Daha yeni bir tərifə əsasən, motivasiya "orqanizmlərin stimulyasiyanın ehtimalını, yaxınlığını və mövcudluğunu tənzimləyən proseslər setidir" "(Salamone, 1992). Ümumiyyətlə, motivasiyanın müasir psixoloji quruluşu orqanizmlərin xarici və daxili mühitin tənzimlənməsinə imkan verən davranışla əlaqəli proseslərə aiddir (Salamone, 2010).
Yəqin ki, motivasiya quruluşunun başlıca faydası davranışın müşahidə edilə bilən xüsusiyyətləri üçün rahat bir xülasə və təşkilati struktur təmin edirSalamone, 2010). Davranış, xüsusi xəbərdarlıqlara və ya uzaqlara yönəldilmişdir, həm də bu stimullarla qarşılıqlı təsir göstərən fəaliyyətlərdir. Orqanizmlər bəzi stimul şəraitlərinə (yəni, qida, su, cinsiyyət) daxil olmaq və başqalarından (yəni ağrı, narahatlıq), həm də aktiv və passiv şəkildə istifadə etməyə çalışır. Üstəlik, əsaslandırılmış davranış adətən mərhələlərdə baş verir (Cədvəl 1). Məqsədli davranışın terminal mərhələsində, hədəf stimuluyla birbaşa qarşılıqlı təsirləri əks etdirən, istehlakçı mərhələsi olaraq adlandırılır. "İstehlakçı" sözü (Craig, 1918) "istehlak" demək deyil, bunun yerinə "başa çatdırmaq" və ya "bitirmək" deməkdir "əmələ gəlmə" demək deyil. Motivasiya stimullarının adətən orqanizmdən bəzi fiziki və ya psixoloji məsafədə mövcud olmasına baxmayaraq, Bu stimullara giriş əldə etmək üçün yalnız bir yol daha da yaxınlaşdıran və ya onların meydana gəlməsini daha da asanlaşdıran bir davranışa cəlb etməkdir. Mütləq davranışların bu mərhələsi tez-tez "iştahaaçan", "hazırlıq", "instrumental", "yanaşma" və ya "axtarma" adlanır. Beləliklə, tədqiqatçılar bəzən "təbii stimul" qida (məsələn, Foltin, 2001), yaxud narkotik maddənin gücləndiricisi; Həqiqətən, "narkotik axtarış davranışı" psixofarmakoloji dilində ortaq bir sözə çevrilmişdir. Aşağıda müzakirə edildiyi kimi, bu fərqlər dəsti (məsələn, istehlakçılara qarşı alət və ya istəməyə qarşı olmaq) dopaminerjik manipulyasiyaların qida kimi təbii stimulların motivasiyasına təsirini anlamaq üçün vacibdir.
Təşəbbüsün "yönlü" aspektlərinə əlavə olaraq (yəni, davranış stimul və ya uzaqdan yönəldilmişdir), əsaslandırılmış davranışın da "aktivləşdirmə" aspektlərinəCofer və Appley, 1964; Salamone, 1988, Salamone, 2010; Parkinson və digərləri, 2002; Cədvəl 1). Çünki orqanizmlər ümumiyyətlə motivasion stimullardan uzun məsafə ilə ayrılır və ya müxtəlif maneələr və ya cavab xərcləri ilə instrumental davranışla məşğul olmaq, tez-tez işi əhatə edir (məsələn, yemək, labirent qaçışı, qolu basaraq). Heyvanlar əhəmiyyətli bir səy, yəni sürət, davamlılıq və yüksək iş səviyyələri ilə xarakterizə edilə bilən stimul axtarma davranışlarına əhəmiyyətli qaynaq ayırmalıdır. Bu səylərin qüvvəsi bəzən nisbətən qısaca olsa da (məsələn, yırtıcı onun yırtıcılığına zərbə vurur), bir çox hallarda uzun müddət ərzində davam etdirilməlidir. Çətinliklə əlaqəli qabiliyyətlər yüksək adaptativdir, çünki təbii mühitdə sağalma bir orqanizmin vaxt və ya işlə əlaqəli məsuliyyət xərclərini aşdığından asılıdır. Bu səbəblərə görə davranış aktivləşməsi bir neçə onillikdə motivasiyanın əsas aspektidir. Psixoloqlar motivasiya şəraitinin enerjisiz təsirlərini instrumental davranış tədbirləri, məsələn, bir labirentdə sürət kimi vurğulamaq üçün sürücülük və təşviq anlayışlarını uzun müddət istifadə edirlər. Cofer və Appley, 1964 kondisyon stimulları tərəfindən aktivləşdirilə bilən və instrumental davranışı canlandırmaq üçün fəaliyyət göstərən bir anticipation-invigoration mexanizmi olduğunu irəli sürdü. Qida möhkəmləndirici pelletlər kimi əsas motivasion stimulların qeyri-müntəzəm təqdim edilməsi planlaşdırılır, içməli, lokomotiv və təkərli qaçış (Robbins və Koob, 1980; Salamone, 1988). Bir neçə tədqiqatçı işçi tələblərinin təsir vasitələrinin yerinə yetirilməsinə təsirini öyrənmişdir ki, nəticədə əməliyyat davranışlarının iqtisadi modellərinin inkişafına zəmin yaratmağa kömək etmişdir (məsələn, Hursh et al., 1988). Etolojistlər də oxşar anlayışlar tətbiq etmişlər. Heyvanları yemləşdirmək, qida, su və ya yuva materialına giriş əldə etmək üçün enerji sərf etməlidir və optimal qurulma nəzəriyyəsi bu stimulları əldə etmək üçün xərclənən səy və ya vaxtın miqdarı seçmə davranışının əhəmiyyətli bir göstəricisidir.
Mühərrik idarəetmə prosesləri ilə motivasiyanın aktiv cəhətləri arasında xeyli dərəcədə konseptual üst-üstə düşmə var. Məsələn, qida məhrumiyyəti labirentdə qaçma sürətini sürətləndirə bilər. Bu motivasiyalı, motorik və ya ikisinin birləşməsi olan şərtləri əks etdirirmi? Lokomotor fəaliyyət açıq şəkildə hərəkəti tənzimləyən sinir sistemlərinin nəzarəti altındadır. Buna baxmayaraq, gəmiricilərdəki lokomotor fəaliyyət yenilik, qida məhrumiyyəti və ya kiçik qida kürəciklərinin dövri təqdimatı kimi motivasiya şərtlərinin təsirinə də çox həssasdır. Bundan əlavə, bir orqanizmə instrumental ifa zamanı işlə əlaqəli bir problem təqdim olunursa, bu problemə çox vaxt daha çox səy göstərərək cavab verir. Əməliyyat cədvəllərinə nisbətdə artan nisbət tələbləri, bir nöqtəyə qədər, cavab dərəcələrində əhəmiyyətli dərəcədə yuxarı təzyiqlər yarada bilər. Bir labirentdəki bir maneə kimi bir maneə ilə qarşılaşmaq, gəmiricilərin səylərini artırmağa və sədddən atlamağa səbəb ola bilər. Bundan əlavə, qida kimi birincil motivasiya stimulu ilə əlaqəli bir Pavlovian şərtləndirilmiş stimulun təqdimatı, instrumental köçürülmə üçün Pavlovian kimi tanınan bir təsirə yaxınlaşmağa və ya instrumental fəaliyyətin gücləndirilməsinə xidmət edə bilər (Colwill və Rescorla, 1988). Beləliklə, motor çıxımını tənzimləyən neyron sistemlər xüsusi stimullara doğru və ya uzaq davranış edən bu neyron sistemlərin əməllərində fəaliyyət göstərirlər (Salamone, 2010). Əlbəttə ki, "motor nəzarət" və "motivasiya" sözləri eyni şey demək deyil və asanlıqla kənara çıxmayan nöqtələri tapa bilərsiniz. Buna baxmayaraq, aydın görünür ki, əsas bir üst-üstə düşür (Salamone, 1992, Salamone, 2010). Bu müşahidənin işığında, ingilis sözlərinin motivasiyası və hərəkətləri son olaraq Latın sözündən hərəkətə keçir, hərəkət etmək (yəni, Moti keçmiş iştirakçıdır hərəkətə keçir). Instrumental istehlakçı davranışa qarşı (və ya qəbul etməyi tələb etməklə) fərqli olduğu kimi, motivasiyaya qarşı hərəkətli və yönlü aspektləri arasında fərqlilik dopaminerjik manipulyasiyaların təsirlərini təsvir etmək üçün geniş istifadə olunur (Cədvəl 1). Motivasiya proseslərinin müxtəlif təbiəti dopaminergik manipulyasiyaların davranış təsirlərini müzakirə edən ədəbiyyatın əhəmiyyətli bir xüsusiyyəti və mesolimbik DA nöronlarının dinamik fəaliyyətinə diqqət yetirməkdir.
Nucleus Accumbens DA Transmission ilə müdaxilənin təsirlərinin dissosiativ təbiəti
DA akumbens DA-nın motivasion funksiyaları ilə bağlı ədəbiyyatı başa düşmək üçün biz yuxarıda göstərilən bir neçə konkret prinsipləri nəzərə almalıyıq. Bir tərəfdən, motivasion proseslərin parçalanma hissələrinə ayrılmaz hissəsini tanıyırıq və DA şanzımanlarının ötürülməsinin manipulyasiyası bəzən bu komponentləri elmas kəsicinin tətbiqi kimi bir-birinə dəyişdirə bilər, bəzilərini əsasən təsirsiz hala gətirənSalamone və Correa, 2002; Berridge və Robinson, 2003; Smith et al., 2011). Digər tərəfdən, motivasiya proseslərinin duyğu, öyrənmə və digər funksiyalarla əlaqəli mexanizmlərlə qarşılıqlı əlaqədə olduğunu və davranış prosesləri ilə sinir sistemləri arasında dəqiq bir nöqtədən nöqtəyə doğru bir Xəritəçəkmə olmadığını da dərk etməliyik. Beləliklə, dopaminerjik manipulyasiyaların bəzi təsirləri motivasiya, motor funksiyası və ya öyrənmənin spesifik aspektlərindəki hərəkətlər baxımından ən təsirli şəkildə başa düşülə bilər, digər təsirlər isə bu funksiyalar arasındakı üst-üstə düşmə sahələrində daha dəqiq ola bilər. Nəhayət, eyni zamanda DA-nın yalnız bir çox spesifik funksiyanı yerinə yetirməsinin mümkün olmadığını düşünmək lazımdır; bu qədər sadə bir şəkildə işləyən məməli beyni kimi kompleks bir maşın təsəvvür etmək çətindir. Beləliklə, accumbens DA, ehtimal ki, bir neçə funksiyanı yerinə yetirir və hər hansı bir davranış və ya nevrologiya metodu bu funksiyaların bəzilərini xarakterizə etmək üçün çox uyğun ola bilər, digərləri üçün zəifdir. Bunu nəzərə alaraq, tutarlı bir görünüş toplamaq çətin ola bilər.
Brain manipulyasiyası davranış prosesinin sub-komponentlərini yüksək dərəcədə dəyişə bilər. Bu prinsip bilişsel sinirbilimində çox faydalı olmuşdur və dissociable yaddaş prosesləri baxımından əhəmiyyətli fərqlərə səbəb olmuşdur (yəni, deklarativ prosessual yaddaşa, işlə müqayisədə yaddaşa, hipokampal-bağımlı və qarşı müstəqil proseslərə). Əksinə, adambaşının DA-nın davranış funksiyalarını müzakirə edən ədəbiyyatın əksəriyyətindəki meyl əvəzinə dərhal konkret alətlərin, yəni narkotiklərin və ya digər manipulyasiyaların hərəkətlərini ümumiləşdirmək üçün "mükafat" kimi çox ümumi və qeyri-müəyyən terminlərdən istifadə etmək olmuşdur. Həqiqətən, "mükafat" termini başqa yerlərdə ətraflı tənqid olunmuşdur (Cannon və Bseikri, 2004; Salamone, 2006; Yin və s., 2008; Salamone et al., 2012). Terimin mükafatlandırılması "reinforcer" üçün sinonim deməkdir, baxmayaraq ki, nöroləvi davranış prosesini təsvir etmək üçün istifadə edildikdə "mükafat" ın davamlı elmi mənası yoxdur; bəziləri onu "əsas motivasiya" və ya "iştah", ya da "zövq" və ya "hedonia" üçün incə örtülü sinonim kimi istifadə edərkən "gücləndirmək" üçün sinonim kimi istifadə edirlər ("anhedonia hypothesis ," görmək Müdrik, 2008). Bir çox hallarda, "mükafat" sözü şüurlu və şərtsiz cümlələri də daxil olmaqla, iştahı öyrənmənin, motivasiyanın və emosiyanın bütün aspektlərinə aid olan ümumi bir termin kimi istifadə olunur; bu istifadə əhəmiyyətli dərəcədə mənasız olduğu qədər genişdir. Mübahisə edə bilərəm ki, "mükafat" sözündən çox istifadə bu sahədə böyük bir qarışıqlıq mənbəyidir. Bir məqalə mükafatdan zövq almaq üçün istifadə edə bilsə də, başqa bir məcburiyyətləndirmə təliminə müraciət etmək, lakin zövq verməmək üçün istifadə edə bilər, və üçüncüsü də iştahlı motivasiyaya çox ümumi bir şəkildə istinad edilə bilər. Bunlar mesolimbic DA davranış funksiyaları müzakirə əldən olan sözü üç müxtəlif mənaları var. Üstəlik, "mükafat sistemi" kimi mesolimbic DA-nın etiketlənməsi, həvəsləndirici motivasiyada rolunu aşağı salmağa xidmət edir. Bəlkə də "mükafat" termini ilə ən böyük problem, yazar tərəfindən istəməsə belə, bir çox oxucularda zövq və ya hedonia konsepsiyasına uyğundur.
Bu baxım, qidalanma kimi təbii gücləndiricilər üçün motivasiya xüsusiyyətlərində DA-nın akumbenslərinin iştirakı ilə bağlıdır. Ümumiyyətlə, şübhə doğurur ki, DA qidalandırmanın bəzi aspektlərinə aiddir; lakin hansı aspektləri? Aşağıda göstərdiyimiz kimi, DA-nın ötürülməsi ilə müdaxilənin təsirləri yüksək seçici və ya təbiətdəki dissosiyativdir, digərlərini tərk edərkən motivasiyanın bəzi aspektlərini pozur. Bu bölmənin qalıqları dopaminergik preparatlar və ya nörotoksik agentlərin davranış funksiyasını dəyişdirmək üçün istifadə edilən təcrübələrin nəticələrinə yönəldiləcəkdir.
Ümumiyyətlə, əvvəlcədən DA-nın tükənməsi yeməyin pozulmasına gətirib çıxardığına baxmayaraq, bu təsir yanal və ventrolateral neostriatumun sensorimotor və ya motorla əlaqəli sahələrində DA-nın tükəndirilməsi və ya antagonizm ilə sıx bağlıdır, lakin nüvəli akumbens (Dunnett və Iversen, 1982; Salamone et al., 1993). Yeni bir optogenetika tədqiqatı DA neyronların inhibisyonuna səbəb olan stimullaşdırıcı ventral tegmental GABA nöronlarının qida qəbulunuvan Zessen et al., 2012). Ancaq bu təsirin xüsusilə dopaminergik hərəkətlərdən qaynaqlandığını və ya bu manipulyasiya ilə də istehsal edilən çirkin təsirlərəTan et al., 2012). Əslində, akumbenslərin DA-nın tükənməsi və antagonizasiyası bir neçə dəfə dəfələrlə ərzaq alımınıUngerstedt, 1971; Koob et al., 1978; Salamone et al., 1993; Baldo et al., 2002; Baldo və Kelley, 2007). Onların tapıntılarına əsaslanaraq D1 və ya D2 ailənin antaqonistlərini akumbensə və ya qabıqda zəifləmiş motor fəaliyyətinə çevirir, amma ərzaq qəbulunu boğməz, Baldo et al., 2002 akumbens DA antagonizmi "yeməyin əsas motivasiyasını ləğv etməmiş" olduğunu bildirmişdir. Ventullateral neostriatumun oxşar azalması bu tədbirlərə təsir göstərmiş olsa da, DA-nın tükənməməsi qida qəbulunun və ya qidalanma nisbətinin azalmasına gətirib çıxara bilməmişdirSalamone et al., 1993). Bundan əlavə, DA antagonistlərinin və ya DA-nın qidalanmanın gücləndirilmiş instrumental davranışa təsiri iştaha qarşı təsirli dərmanların təsirlərinə bənzəmir (Salamone et al., 2002; Sink vd., 2008), və ya prefeeding tərəfindən verilmiş güclü devalvasiya (Salamone et al., 1991; Aberman və Salamone, 1999; Pardo et al., 2012). Lex və Hauber, 2010 DA-nın itməsi ilə siçovulların sümükləri instrumental bir vəzifə zamanı qida möhkəmlətməsinin devalvasiyasına həssas olduğunu nümayiş etdirdi. Bundan əlavə, Wassum et al., 2011 DA antagonisti flupenthixol qida mükafatının doyurulmasına təsir göstərməməsi və ya ərzaq məhrumiyyətinin artırılması nəticəsində yaranan motivasion vəziyyətdə artımın səbəb olduğu mükafatların doyurulmasının artmasına təsir göstərməmişdir.
Əhəmiyyətli sübutlar da göstərir ki, nüvə akumbensləri DA birbaşa yeməyə hedonik reaksiya vermir. Berrij və iş yoldaşlarının böyük bir işçi heyəti, DA antagonistlərinin sistemli idarəsi, həmçinin bütün önbaxanda və ya nüvəli akumbenslərdəki DA susuzluğunun qida üçün yemək tadı reaksiya qabiliyyətini itirməməyi, yəni şirin həllər üçün hedonik reaksiya dərəcəsi (Berridge və Robinson, 1998, Berridge və Robinson, 2003; Berridge, 2007). Bundan başqa DA nəqliyyat vasitəsinin (Peciña et al., 2003), həmçinin amfetaminin nüvə akumbenslərinə mikro enjeksiyonları (Smith et al., 2011), həm də ekstrasellüler DA yüksəltmək sucrose üçün iştaha dadı reaksiya artırmaq üçün uğursuz oldu. Sederholm et al., 2002 D2 reseptorlarının nüvənin içərisindəki kabartma qabiliyyətli dad reaktivliyini tənzimləməsini və D2 reseptorunun stimullaşdırılması sükrozun istehlakını basdırdığını, lakin reseptorların nüfuzunun dadın hedonik görünüşünə vasitəçilik etdiyini bildirdi.
Əgər nucleus accumbens DA öz-özünə qida və ya qidadan qaynaqlanan hedonik reaksiyalar üçün iştahanı vasitəçilik etmirsə, onda onun qida motivasiyasında iştirakı nədir? DA tükənməsini və ya ziddiyyətini qidalandıran hedoniya, iştaha və ya birincil qida motivasiyasının əsas cəhətlərini bütöv qoyan, lakin buna baxmayaraq instrumental (yəni qida axtaran) davranışın kritik xüsusiyyətlərini təsir edən əhəmiyyətli bir razılaşma var (Cədvəl 1; Şəkil 1) . Müstəntiqlər, nüvə accumbens DA-nın davranış aktivasiyası üçün xüsusilə vacib olduğunu söylədilər (Koob et al., 1978; Robbins və Koob, 1980; Salamone, 1988, Salamone, 1992; Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007; Calaminus və Hauber, 2007; Lex və Hauber, 2010), instrumental davranış zamanı səy göstərmə (Salamone et al., 1994, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Mai və digərləri, 2012), Pavlovianın instrumental transferə (Parkinson və digərləri, 2002; Everitt və Robbins, 2005; Lex və Hauber, 2008), çevik yanaşma davranışı (Nicola, 2010), enerji xərcləri və tənzimləmə (Salamone, 1987; Beeler et al., 2012) və mükafat öyrənilməsinin istismarı (Beeler et al., 2010). Accumbens DA-nın tükəndirilməsi və antagonizmi spontan və yeniliklər səbəb olan lokomotor fəaliyyəti və böyüməyi, habelə stimulyatorla əlaqəli fəaliyyəti azaldır (Koob et al., 1978; Cousins et al., 1993; Baldo et al., 2002). Yemək məhrum olan heyvanlara qida qranullarının periyodik təqdimatı ilə əmələ gələn həddindən artıq içmə, təkər qaçışı və ya lokomotor aktivlik kimi fəaliyyətlər akumbens DA tükənməsi ilə azalır (Robbins və Koob, 1980; McCullough və Salamone, 1992). Bundan əlavə, DA antagonistlərinin aşağı dozaları, həmçinin DA antagonizması və ya tükənmələri, qidalanmanın həmin şəraitdə saxlanılmasına baxmayaraq, bəzi vəzifələr üzrə yemək gücləndirilmiş reaksiyanı azaldır (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2002; Ikemoto və Panksepp, 1996; Koch et al., 2000). DA-nın qidalanma qabiliyyətini gücləndirən davranışlara təsirləri, vəzifə tələblərinə və ya möhkəmləndirmənin cədvəlinə əsasən fərqlənir. Güclü DA-nın tükənməsinin əsas təsirləri qida üçün iştahın azalması ilə əlaqələndirilirsə, onda xNUMX (FR1) cədvəli bu manipulaya yüksək dərəcədə həssas olmalıdır. Buna baxmayaraq, bu cədvəl şişirdilmiş DA-nın ötürülməsinin təsirinə nisbətən laqeyddir (Aberman və Salamone, 1999; Salamone et al., 2007; Nicola, 2010). Accumbens DA-nın qidalanma təsirlərinə qarşı həssaslığını təmin edən mühüm amillərdən biri də gücləndirilmiş davranışa nisbət tələbinin ölçüsüdür (yəni, hər bir güc üçün lazım olan qollu preslərin sayı; Aberman və Salamone, 1999; Mingote və digərləri, 2005). Bundan əlavə, accumbens DA reseptorlarının blokadası, işarələrin təqdimatı ilə təhrik edilən instrumental yanaşmanın performansını pisləşdirir (Wakabayashi et al., 2004; Nicola, 2010).
DA antagonistlərinin və ya DA-nın tüketimini ərzaq istehlakı ilə qidalanma vasitəsi davranışları arasında və ya müxtəlif instrumental vəzifələr arasında bölüşdürmənin qabiliyyəti bəzi xırda detal və epifenomenal nəticələr deyil. Əksinə, qida möhkəmləndirilmiş instrumental davranışın pozulmasına səbəb olan şərtlərdə qida motivasiyasının əsas aspektlərinə baxmayaraq pozulmadığını göstərir. Dəstəkləyici stimulların əsas xüsusiyyətləri haqqında yazmış bir sıra tədqiqatçılar müsbət möhkəmləndiricilər kimi fəaliyyət göstərən stimulların nisbətən üstünlük təşkil etməsinə, ya da yanaşma, məqsədyönlü və ya istehlakçı davranışa yol aça biləcəyini və ya yüksək tələbat tələbini yaratdıqlarını və bu təsirlər müsbət gücləndirmənin əsas aspektidir (Dickinson və Balleine, 1994; Salamone və Correa, 2002; Salamone et al., 2012). Təklif olunan davranış iqtisadi analizində olduğu kimi Hursh, 1993: "Cavab vermək istehlakı idarə etməkdə köməkçi olduğu üçün vacib olan ikinci dərəcəli bir dəyişən olaraq qəbul edilir." Beləliklə, yuxarıda təsvir olunan nəticələr göstərir ki, aşağı dozada DA antaqonistləri və akumbens DA tükənməsi birincil və ya şərtsiz qida motivasiyası və möhkəmləndirməsinin əsas cəhətlərini pozmur, əksinə heyvanları instrumental cavab tələbinin bəzi xüsusiyyətlərinə həssas edir, şərtləndirilmiş işarələrə kobud cavab verir; və heyvanların qida möhkəmləndirilməsi üçün işləmək meylini azaltmaq.
DA antaqonistlərinin aşağı sistemli dozalarının davranışsal təsirlərinin və accumbens DA-nın tükənməsi və ya antaqonizminin dissosiativ təbiətinin təzahürlərindən biri, bu şərtlərin səylərə əsaslanan qərar verməyi qiymətləndirən tapşırıqlara cavab verən heyvanlarda davranışın nisbi bölgüsünü təsir etməsidir. (Salamone et al., 2007; Floresco et al., 2008; Mai və digərləri, 2012). Dopaminerjik manipulyasiyaların cavab bölgüsü üzərindəki təsirlərini qiymətləndirmək üçün istifadə edilən bir tapşırıq, siçovullara nisbətən üstünlük verilən bir qida çatdırılması ilə gücləndirilmiş qolu basma arasında eyni zamanda mövcud olan, lakin daha az üstünlük verilən yeməyə yaxınlaşmaq və istehlak etmək arasında bir seçim təklif edir (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2007). Başlanğıc və ya nəzarət şəraitində təlim keçmiş siçovulların leqeri basaraq yeməklərinin çoxunu alır və kiçik miqdarda chow istehlak edir. D-ni blok edən aşağı-to-moderate doza antagonistləri1 və ya D2 ailə reseptoru alt tipləri bu vəzifəni yerinə yetirən siçovullarda reaksiya bölgüsündə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişiklik yaradır, qida ilə gücləndirilmiş qolu basaraq azaldır, lakin çov qəbulunu xeyli artırır (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Sink vd., 2008). Bu tapşırıq bir neçə sınaqda təsdiq olunmuşdur. Çəkməyə alışdığınız qolu sıxaraq istehsal edən DA antagonistlərinin dozaları, sərbəst qidalanma seçim testlərində ümumi yeyinti qəbuluna və ya bu iki spesifik qida arasında seçimə təsir etməyəcəkdir (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000). Buna fərqli olaraq fenfluramin və kannabinoid CB1 antagonistləri daxil olmaqla, müxtəlif siniflərdən iştaha bastırıcılar (Salamone et al., 2007; Sink vd., 2008), bərkidilmiş qolu basaraq dozalarda çov qəbulunu artıra bilmədi. DA antagonizminin təsirlərindən fərqli olaraq, güclü devalüasyon növü olan əvvəldən bəslənmə hər iki qolu basdırmaq və çovaq almağı azaltdı (Salamone et al., 1991). Bu nəticələr göstərir ki, DA ötürülməsinə müdaxilə sadəcə əsas qida motivasiyasını və ya istehlakı azaltmır, əksinə, müxtəlif cavablar vasitəsilə əldə olunan alternativ ərzaq mənbələri arasında cavab ayırmağı dəyişdirir. Bu davranış effektləri DA-nın akumbenslərindən asılıdır və DA-nın həssaslığı və D-nin yerli infüzyonları tərəfindən hazırlanır.1 və ya D2 ailənin antagonistləri akumbens yadına və ya qabığına (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Nowend və digərləri, 2001; Farrar et al., 2010; Mai və digərləri, 2012).
T-labirent proseduru da səylə əlaqədar seçim öyrənmək üçün hazırlanmışdır. Bu vəzifə üçün, labirentin iki seçmə qolu fərqli gücləndirmə sıxlığına səbəb olur (məsələn, 4 2 ərzaq pelletlərinə qarşı ya da 4-ə qarşı 0) və bəzi şəraitdə, qida gücləndiricisinin yüksək sıxlığı ilə qoluna bir maneə qoyulur səylə əlaqədar bir meydan oxumaq (Salamone et al., 1994). Yüksək sıxlıqlı qolun yerində maneə olduqda və bariyer olmadan qol daha az gücləndirici olsa da, DA-nın tükənməsi və ya antagonizm yüksək qiymət / yüksək mükafat kolunun seçimi azaldır və aşağı qiymət / aşağı mükafat qolunu (Salamone et al., 1994; Denk et al., 2005; Pardo et al., 2012; Mai və digərləri, 2012). Labirentdə heç bir maneə olmadıqda, gəmiricilər yüksək möhkəmlik sıxlığı kolunu seçmişdilər və nə DA reseptor antagonizmi, nə də DA qüsurları DA-nın tükənməsi onların seçimini dəyişdirdi (Salamone et al., 1994). Bariyerlə qolu 4 pelletləri içərsə, digəri isə heç bir qranul içində olmadıqda, həssas DA ilə tükənmiş sıçanlar hələ də yüksək sıxlıq kolunu seçdi, maneəni tırmandı və topakları istehlak etdi. Halteridol, siçanlarla son T-labirent işində, bariyerlə qol seçimini azaltdıqda, bu dərman hər iki silahın yerində bir maneə olduğunda seçimə heç bir təsiri olmadı (Pardo et al., 2012). Beləliklə, dopaminergik manipulyasiyalar gücləndirmə möhkəmliyinə əsaslanan üstünlükləri dəyişdirməmişdir və kol seçiminə aid ayrı-seçkilik, yaddaş və ya instrumental tədris proseslərinə təsir göstərməmişdir. Bardgett et al., 2009 laboratuvarın yüksək sıxlıqlı qolundakı qidaların miqdarı siçovulların bu silahı seçdiyi hər bir araşdırmanın azaldıldığı bir T-maze səyini diskontlaşdırma vəzifəsi hazırladı. Effortda diskontlaşdırma D rəhbərliyi tərəfindən dəyişdirildi1 və D2 siçovulların aşağı möhkəmliyini / aşağı qiymətli qolunu seçəcəyini daha çox ehtimal edən ailə antagonistləri. Amfetamin administrasiyası ilə DA ötürülməsinin artırılması SCH23390 və haloperidolun təsirlərini və həmçinin daşınan daşınma siçanlarını istifadə edərək operativ seçim işlərinə uyğun olan yüksək gücləndirici /Cagniard et al., 2006).
Bu sahədə vacib məsələlərdən biri də DA-nın ötürülməməsi olan heyvanların səylə bağlı vəzifələrdə iş tələblərinə həssas olması və ya vaxtın gecikmələri (məsələn, Denk et al., 2005; Wanat et al., 2010). Ümumiyyətlə, DA antagonizmin gecikdirmə diskontlaşdırmasına təsiri olduqca qarışıqdır (Wade et al., 2000; Koffarnus et al., 2011) Və Winstanley et al., 2005 DA qüsurlarının gecikməsinin gecikdirilməsini təsir etmədiyini bildirdi. Floresco et al., 2008 DA antagonisti haloperidol narkotikin gecikmələrə cavab verməsinə təsir edəcəyi təqdirdə səylərini diskontlaşdırmağa dəyişdirdi. Wakabayashi et al., 2004 nucleus accumbens D-nin blokadasını tapdı1 və ya D2 reseptorları möhkəmləndirmə almaq üçün daha uzun və daha uzun müddət aralıqlarını gözləməyi ehtiva edən mütərəqqi bir aralıq cədvəlindəki performansı pozmadı. Bundan əlavə, zaman intervalı tələblərinə əlavə nisbət tələbləri olan möhkəmləndirmənin tandem cədvəlləri ilə aparılan tədqiqatlar göstərir ki, accumbens DA tükənməsi heyvanları əlavə nisbət tələblərinə daha həssas edir, lakin heyvanları 30-120 s arasındakı vaxt intervalı tələblərinə həssas etmir (Correa et al., 2002; Mingote və digərləri, 2005).
Xülasə olaraq, T labirentinin və kemiricilərdə operant seçmə tədqiqatlarının nəticələrinə əsasən DA antagonistlərinin aşağı dozaları və DA-ların tükənməsi birincil motivasiya və möhkəmləndirmənin əsas aspektlərini tərk etməsinə baxmayaraq, davranış aktivliyini azaldır və heyvanların öz instrumentallarını yenidən vəzifənin cavab tələblərinə əsaslanan cavab seçimi və reinforcers əldə etmək üçün aşağı qiymətli alternativləri seçmək (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012). Əhəmiyyətli sübutlar göstərir ki, mesolimbic DA diaqnoz vericiləri (adenozin, GABA, və s.) Daxil edən davranış aktivləşməsi və səylə əlaqəli funksiyaları tənzimləyən daha geniş bir dövrə hissəsidir. Mingote və digərləri, 2008; Farrar et al., 2008, Farrar et al., 2010; Nunes və digərləri, 2010; Salamone et al., 2012) və beyin bölgələrində (basolateral amigdala, anterior singulat korteks, ventral pallidum; Walton et al., 2003; Floresko və Xods-Şərifi, 2007; Mingote və digərləri, 2008; Farrar et al., 2008; Hauber və Sommer, 2009).
Mezolimbic DA-nın alqış motivasiyasında iştirakı: DA sistemlərinin dinamik fəaliyyəti
Bəzən bəzən nüvənin acumbens DA sərbəst buraxılması və ya ventral tegmental DA nöronlarının fəaliyyəti fəsadlar kimi pozitiv reinforcers təqdim edildiyi deyilirsə də, mesolimbik DA-nın iştahı stimuluna cavab verən ədəbiyyat əslində olduqca çətinləşir (Hauber, 2010). Ümumi bir mənada, qida təqdimatı DA neyron fəaliyyətini artırır və ya DA sərbəst buraxır? Dopaminergik fəaliyyətin təşviqi ilə yaxından əlaqələndirilən hansısa mərhələlər və ya aspektləri olan motivasiya davranışının müxtəlif mərhələləri və müxtəlif şərtlər daxilində? Bu suallara cavab ölçmə müddəti və öyrənilən xüsusi davranış şəraitindən asılıdır. DA fəaliyyətində dalğalanmalar birdən çox dəfə keçirilə bilər və tez-tez "fasik" və "tonik" fəaliyyəti arasında fərq qoyulur (Grace, 2000; Floresco et al., 2003; Goto və Grace, 2005). Elektrofizyolojik qeyd üsulları, proqnozlaşdırılan DA nöronlarının sürətli fasik fəaliyyətini ölçməyə qadirdir (məsələn, Schultz, 2010) və DA diaqnozu metodları (məsələn, sürətli çevik voltammetriya) DA nöron aktivliyinin partlayışlarından azad olmağı düşünən ekstrasellüler DA-da sürətli fasik dəyişikliklər olan DA keçidlərini qeyd edir (məsələn, Roitman et al., 2004; Sombers et al., 2009; Brown və digərləri, 2011). DA sərbəst buraxılışında sürətli fasik dəyişikliklərin DA neyron atəşindən nisbətən müstəqil ola biləcəyi və əvəzinə presinaptik nikotinik reseptor mexanizmi vasitəsilə DA yayılmasını təşviq edən kolinergik striatal internöronların sinxronlaşdırılmış atışını əks etdirə biləcəyiRice et al., 2011; Threlfell et al., 2012; Surmeier və Graybiel, 2012). Digər tərəfdən mikrodializ üsulları, ekstraktelulyar DA-ni elektrofizyoloji və ya voltmetriyə nisbətən daha çox vaxt və məkanlara inteqrasiya edən azad və qəbul mexanizmlərinin net təsirini əks etdirir (məsələn, Hauber, 2010). Beləliklə, mikrodializ metodlarının "tonik" DA səviyyələrini ölçdüyü çox vaxt təklif olunur. Buna baxmayaraq, mikrodializin bir neçə dəqiqə ərzində baş verən ekstrasellular DA-da davranış və ya narkotiklə əlaqəli dalğalanmaları (məsələn, azalma ilə izlənən artımlar) ölçə bilməsi baxımından, "tez fasik" elektrofizyoloji və ya voltammetriya ilə ölçülə bilən DA ilə əlaqəli sürətli dəyişikliklər və mikrodializ metodları ilə ölçülmüş daha yavaş vaxt ölçüsündə baş verən dəyişikliklərə istinadən "yavaş fasik" (məsələn, Hauber, 2010; Segovia et al., 2011).
Elektrofizyoloji tədqiqatları göstərir ki, yeni və ya gözlənilməz qida gücləndiricilərinin təqdim edilməsi proqnozlaşdırılan ventral tegmental DA nöronlarının fəaliyyətində müvəqqəti artımlarla müşayiət olunur, lakin bu təsir müntəzəm təqdimatla və ya təlim vasitəsiləSchultz et al., 1993; Schultz, 2010). DA azadında sürətli faz dəyişikliklərinin ölçülməsi üçün voltammetriya metodlarının tətbiq edilməsi, Roitman et al., 2004 təlim keçmiş heyvanlarda, sükroz çatdırılmasına gətirib çıxardığını bildirən kondisyonlu bir stimulun pozulması, DA keçicilərinin artması ilə müşayiət olunduğunu göstərdi, lakin sükroz gücləndiricisinin gerçək təqdimatı yox idi. Bənzər bir tapıntı əvvəlcədən xəbər verildi Nishino et al., 1987maymunlarda basaraq sərbəst operativ sabitlik leverini tədqiq edən və tədricən ventral tegmental DA nöronlarının aktivliyini təlim keçmiş heyvanlarda basmaqla artırdıqlarını, lakin reinforcer təqdimatında həqiqətən azaldığını müşahidə etdilər. Nəzərə alınmayan yeməklərin çatdırılmasının yanında, qida çatdırılmasını nəzərdə tutan ipuçlarının təqdim edilməsi, çekirdek akumbens nüvəsində voltametri ilə ölçülmüş sürətli fasik siqnalını artırdıBrown və digərləri, 2011). DiChiara və həmkarları yeni doymuş qidalara məruz qalmağın mikrodializlə ölçüldüyü üçün nüvəli akumbens qabığında ekstrasellüler DA-nun keçdiyini, lakin bu cavabın sürətlə alışdığını (məsələn, Bassareo et al., 2002). Yeni bir mikrodializ kağızı, daha əvvəl məruz qalmış siçovulların yüksək karbohidratlı qida takviyecilərinin təqdimatının, akumbens nüvəsində və ya kabuğunda ekstraselüler DA-da heç bir dəyişiklik gətirmədiyini göstərdiSegovia et al., 2011). Əksinə, həm də sabit nisbətdə leverə basma əməliyyatlarının alınması və saxlanması DA azadınınSegovia et al., 2011). DA-əlaqəli siqnal ötürücüsünün markaları (c-Fos və DARPP-32) ölçüldükdə oxşar bir model göstərildiSegovia et al., 2012). Birlikdə alındıqları bu işlər, yemək təqdimatının, doyurucu qidalar da daxil olmaqla, geniş şəraitdə DA sərbəst buraxmasını təmin edir.
Buna baxmayaraq, əhəmiyyətli sübutlar göstərir ki, DA ötürülməsinin artımı qida kimi təbii gücləndiricilərlə və ya instrumental davranışın göstəricisinə aid stimulların təqdim edilməsi ilə bağlıdır; bu, mikrodializlə bağlı tədqiqatlardaSokolowski və Salamone, 1998; Ostlund et al., 2011; Hauber, 2010; Segovia et al., 2011), voltammetriya (Roitman et al., 2004; Brown və digərləri, 2011; Cacciapaglia et al., 2011) və pulsuz operativ cavab vermə zamanı elektrofizyoloji qeydləri (Nishino et al., 1987; Kosobud et al., 1994). Cacciapaglia et al., 2011 voltammetriya ilə ölçüldüyü kimi hipofazik DA-nun voltammetriya ilə ölçülməsi nəticəsində sürətli birləşmənin buraxılması, gücləndiricinin mövcudluğunun siqnalını göstərən bir göstəricinin başlanğıcında meydana gəldiyini və leymatik mətbuatın cavab verməsini və acumbens neyronları üzərində bu fasik sərbəstliyin həyəcanlandırıcı təsirin burst atışının inaktivasiyası ilə blunted olduğunu bildirdi ventral tegmental DA nöronlarında. Bundan əlavə, elektrofizyoloji tədqiqatının əhəmiyyətli bir orqanı vacib bir gücləndirici ilə əlaqəli simptomların təqdim edilməsi, həmçinin əsasən gücləndirici dəyərə malik olan şərtlər daxil olmaqla, potensial ventral tegmental DA nöronlarında partlayışa səbəb olan bəzi şəraitləri müəyyən etmişdir. əvvəlki təcrübədən yaranan gözləntiniz (Schultz et al., 1997). Sonrakı müşahidələr DA neyron fəaliyyətinin bəzi öyrənmə modelləri ilə təsvir olunan proqnozlaşdırma səhv siqnalını təmsil edə biləcəyi hipotezinə gətirib çıxardı (məsələn, Rescorla və Wagner, 1972). Dəyişən DA nöronlardakı bu fəaliyyət növü sürətli fasik DA siqnallarının möhkəmləndirilmə öyrənmə modellərində iştirakı üçün formal bir nəzəri əsas təmin etmişdir (Schultz et al., 1997; Bayer və Glimcher, 2005; Niv, 2009; Schultz, 2010).
Hazırkı sənədin əsas məqsədi dopaminerjik manipulyasiyaların motivasiyanın fərqli aspektlərinə təsiri olmasına baxmayaraq, fasik və yavaş fasik (yəni "tonik") siqnalının əhəmiyyətini nəzərə almaq faydalıdır. DA ötürülməsi ilə. Dopaminergik fəaliyyətin müxtəlif dövrləri çox fərqli funksiyalara xidmət edə bilər və buna görə də müəyyən bir manipulyasiya təsirləri çox sürətli və ya yavaş fasik aktivliyin və ya DA-nın əsas səviyyəsinin dəyişdirilməsinə bağlı ola bilər. Tədqiqatçılar daha sürətli fasik DA fəaliyyətini yavaş zaman tərəzilərində DA-ə qarşı təsirli olaraq müxtəlif farmakoloji və ya genetik manipulyasiyalardan istifadə etmişlərZweifel et al., 2009; Parker et al., 2010; Grieder et al., 2012) və bu manipulyasiyalar fərqli davranış təsirlərini göstərə biləcəyini bildirdi. Misal üçün, Grieder et al., 2012 fasik DA fəaliyyətinə seçici müdaxilənin nizotinin bir kəskin dozundan çıxarılmasına gətirib çıxarmışdır, lakin kronik nikotindan çəkilməməsi üçün kondisyonlu yerin ifadə edilməsini maneə törədirdi. Əksinə, D2 reseptorlarının blokadası kronik, lakin kəskin olmayan çəkilmə zamanı şərtlənməmiş nifrət ifadəsini pozmuşdur. Zweifel et al., 2009 VTA DA nöronlarında partlayışa səbəb olan NMDA reseptorlarının selektiv genetik inaktivasiyası, replika bağlı asılılığı öyrənməyi qadağan etmiş, lakin mütərəqqi nisbət cədvəlində qida möhkəmlətməsi üçün işin davranışını pozmamışdır. Əslində, tez-tez fasik DA fəaliyyəti pozulmuş heyvanlarda DA ilə əlaqəli davranış funksiyaları saxlanılır (Zweifel et al., 2009; Wall et al., 2011; Parker et al., 2010). Bu müşahidələr sürətli fasik fəaliyyətin öyrənilməsindən məlumatların DA antagonizmi və ya tükənməsinin təsirlərinə yönəldənlər ilə əlaqələndirmək üçün təsiri vardır. Birincisi, onlar elektrofizyoloji və ya voltmetriya tədqiqatlarında (məsələn, DA azadlığı "tədris sinyali" kimi davranır), dərman və ya DA tükənmələri istifadə edildikdə dəyərsizləşən davranış funksiyalarına aid edilən konsepsiyalardan ümumiləşdirilməsində ehtiyatlı olmalıdırlar DA ötürülməsini pozmaq üçün. Bundan başqa, mesolimbic DA nöronların sürətli fasik aktivliyinin tədqiqatlarının DA fəaliyyətini sürətlə artırdığını və ya azaldığını və ya ayrı bir DA siqnalını təmin edən şərtləri açıqlaya bilərik, lakin DA-nın ötürülməsi ilə bir neçə vaxt keçirmələri və ya DA ötürülməsinin pozulması ilə pozulanlar.
Mezolimbik və Neostriatal Mexanizmlərin Appetit İnstrumental Öyrənilməsinə cəlb edilməsi
Hər hansı digər strukturlardan fərqli olaraq motivasiyanı müəyyənləşdirə bilsə də, davranış xüsusiyyətlərini yaxud motivasiya prinsiplərini tam şəkildə müzakirə edərkən, əlaqəli funksiyaları da nəzərə almalıdır. Beyin, əsas psixoloji funksiyaları ayrı-ayrı, qeyri-örtük neyron sistemlərə ayırmaq üçün qutu-arrow diaqramları və ya ölçüləri yoxdur. Beləliklə, motivasiya prosesləri və homeostaz, allostaz, emosiya, idrak, öyrənmə, möhkəmləndirmə, sensasiya və motor funksiyası kimi digər funksiyalar arasında əlaqəni anlamaq vacibdir (Salamone, 2010). Misal üçün, Pansepp, 2011 beyində duyğulu şəbəkələrin istintaq, qəzəb və ya çaxnaşma kimi proseslərdə iştirak edən motivasion sistemlərlə inteqrasiya olunduğunu vurğuladı. Bundan əlavə, instrumental davranışlar təkcə stimulların emosional və motivasion xüsusiyyətlərindən deyil, həm də öyrənmə proseslərindən təsirlənir. Heyvanlar xüsusi gücləndirici nəticələrlə əlaqəli olan xüsusi instrumental reaksiyalara cəlb etməyə çalışırlar. Qurğunun kəşfiyyatının birləşmə strukturunun kritik bir hissəsi olaraq, orqanizmlər hansı hərəkətləri hansı stimullara (yəni fəaliyyət-nəticə birləşmələrinə) səbəb olduğunu öyrənməlidirlər. Beləliklə, motivasion funksiyalar motor, bilişsel, emosional və digər funksiyalarlaMogenson et al., 1980). Mövcud nəzərdən təbii gücləndiricilər üçün motivasiya ilə məşğul olan mesolimbic DA iştirakına baxmayaraq, həm də mesolimbic DA-nin instrumental öyrənmədə təxmini iştirakının qısa müzakirəsi üçün faydalıdır.
Birincisi, nüvə akumbenslərinin DA gücləndirilməsi öyrənilməsinə vasitəçilik etdiyini və ya bir operativ reaksiyanın birləşməsinə əsaslanan sinaptik plastisitə proseslərinə güclü təsir göstərdiyini göstərmək üçün nisbətən sadə olardı (məsələn, fəaliyyət-nəticə birləşmələri). Lakin bu tədqiqat sahəsi yuxarıda nəzərdən keçirilən motivasion tədqiqat kimi şərh etmək çətindir və mürəkkəbdir. Misal üçün, Smith-Ro və Kelley, 2000 DA DA-nın eyni vaxtdakı blokadasını göstərdi1 Nuclei accumbens nüvəsində NMDA reseptorları instrumental qolu basaraq əldə etmədi. Bundan əlavə, yaddaş konsolidasiyasına təsir göstərən postmissiya manipulyasiyası da instrumental qolu basaraqHernandez et al., 2002). Buna baxmayaraq, nüvəli akumbens və instrumental öyrənmə üzrə ədəbiyyatı nəzərdən keçirərkən, Yin və s., 2008 "alimlər nə instrumental öyrənmə üçün zəruri, nə də kifayətdir". Belin et al., 2009 accumbens nüvəsindəki lezyon və dərman manipulyasiyalarının təbii stimullarla gücləndirilmiş instrumental davranışın əldə edilməsinə təsir göstərə biləcəyini, ancaq akumbenslərin və digər beyin strukturlarının “dəqiq psixoloji töhfələrinin” hələ də aydın olmadığını bildirdi. Hüceyrə bədən lezyonlarının, DA antaqonistlərinin və ya DA tükənmələrinin yer seçimi, qol basaraq əldə etmə və ya digər prosedurlar kimi prosedurlarda öyrənmə ilə əlaqəli nəticələrə təsir göstərə biləcəyini göstərən bir çox tədqiqat olmasına baxmayaraq, bu, özlüyündə nüvənin nöronları və ya akumbens etdiyini göstərmir. mezolimbik DA ötürülməsi, instrumental öyrənmənin əsasını təşkil edən xüsusi birliklər üçün vacibdir (Yin və s., 2008). Instrumental öyrənmə ilə bağlı xüsusi təsirlər, tez-tez farmakoloji və ya lezyon tədqiqatlarında aparılmayan, güclü devalüasyonun və ya ehtimalın pozulmasının təsirləri ilə qiymətləndirilə bilər. Bunun nəzərə alınması vacibdir ki, hər iki hüceyrə orqanında zədələnmiş bədən ləzzətləri və ya akumbensin qabığı ehtiyatlılığın pozulmasına həssaslıq etməmişdir (Corbit et al., 2001). Lex və Hauber, 2010 nüvə akumbensi olan siçovulların DA-nın tükənməsi hələ güclü devalüasyona qarşı həssas olduqlarını və başlıca DA akumbenslərin fəaliyyət-nəticə birləşmələrini kodlaşdırmaq üçün həlledici ola bilməyəcəyini ortaya qoydu. Cavabın və gücləndirici arasındakı əlaqələrin vacibliyini nəzərə alsaq da, AY şüalarına aid olan əhəmiyyətli sübutlar göstərir ki, DA-nın nüvəli akumbensi Pavlovyaya yanaşma və Pavlovianın instrumental ötürülməsi üçün vacibdir (Parkinson və digərləri, 2002; Wyvell və Berridge, 2000; Dalley et al., 2005; Lex və Hauber, 2008, Lex və Hauber, 2010; Yin və s., 2008). Bu cür təsirlər şərtli stimulların instrumental cavab verməyə təsir göstərə biləcəyi mexanizmləri təmin edə bilər (Robbins və Everitt, 2007; Salamone et al., 2007), yuxarıda müzakirə olunduğu kimi. Kondensasiya edilən stimulların aktivləşdirilməsi və ya təsirləndirici təsirləri artıq əldə edilmiş instrumental cavabın gücləndirilməsində bir amil ola bilər, həm də cavan çıxışını artırmaq və davranışın dəyişkənliyini artırmaq yolu ilə alıcılığı təşviq etmək üçün hərəkət edə bilər və bununla da möhkəmləndirici bir cavab vermək üçün daha çox imkanlar yaratmaq imkanı verir. Son bir sənəddə, ventral tegmental DA nöronlarının optogenetik stimullaşdırılması, özünə təsirli alətə basaraq güclü bir şəkildə güclənməməsi və qida qəbuluna təsir göstərməməsi, amma qidalanma zamanı güclü bir qolu basaraq, əldə etmə və artırma zamanı gücləndirmişdir. əvvəllər söndürülmüş instrumental reaksiyaların çıxışı (Adamantidis et al., 2011).
Maraqlıdır ki, DA D1 reseptorlar Pavlovian yanaşma davranışını, NMDA reseptorlarının zərbəsini əldə etməyə maneə törətdi və bu, ərzaqla əlaqəli ipuçlarının təqdimatı ilə ortaya atılan sürətli fasik DA azadlığında 3-qat azalması ilə nəticələndi, Pavlovian yanaşma davranışının əldə edilməsini gecikdirmədi (Parker et al., 2010). Bu, sürətli fazik DA buraxılması və öyrənmə arasındakı əlaqənin qeyri-müəyyən qaldığını göstərir. Gələcək tədqiqatlar möhkəmləndirmə öyrənməsini birbaşa qiymətləndirən prosedurlar (yəni gücləndirici devalvasiya və fövqəladə vəziyyətin deqradasiyaları) istifadə edərək sürətli fazik DA siqnalını təsir edən manipulyasiyaların təsirlərini araşdırmalıdır. Bundan əlavə, sürətli fazik DA fəaliyyətinin yatırılmasına gətirib çıxaran genetik və farmakoloji metodlar davranış aktivləşdirmə və motivasiyanın səylə əlaqəli hərəkətləri üçün daha da qiymətləndirilməlidir.
Aversive Motivasiya və Öyrənilməsində Mesolimbic DA-nin iştirakı: DA Systems-in dinamik fəaliyyəti
DA ədəbiyyatında bəzi məqalələrin nəzərdən keçirilməsi, mezolimbik DA-nin hedonik proseslərdə, iştahı motivasiyasında və möhkəmləndirilmə ilə bağlı öyrənilməsində, öyrənmə və motivasiya cəhətdən həssas aspektləri istisna olmaqla seçici olaraq iştirak etdiyinə dair təəssürat yarada bilər. Ancaq belə bir görünüş ədəbiyyatla ziddiyyət təşkil edərdi. Yuxarıda təsvir edildiyi kimi, əhəmiyyətli sübutlar göstərir ki, DA şüalarının ötürülməsi birbaşa stimullara hedonik reaksiyalara vasitəçilik etmir. Bundan əlavə, mesolimbic DA-nin təcavüzkar motivasiyaya cəlb olunması və qəzəbli öyrənmə prosedurlarında davranışa təsir göstərə biləcəyini göstərən çox böyük bir ədəbiyyat var. Müxtəlif fərdi şəraitlər (məsələn, şok, quyruq çimdik, maneəsiz stress, aversiv şəraitli stimullar, cəzalandırıcı maddələr, sosial məğlubiyyət) mikrodializ üsulları ilə ölçüldüyü kimi DA azadını artırır (McCullough et al., 1993; Salamone et al., 1994; Tidey və Miczek, 1996; Gənc, 2004). Uzun illərdir ki, ventral tegmental DA nöron fəaliyyəti fövqəladə stimullarla artırılmamışdır; Bununla yanaşı, son dövrlərdə aparılan tədqiqatlar, proqnozlaşdırılan və ya müəyyən edilmiş DA nöronlarının elektrofizioloji fəaliyyətinin ehtiyatlı və ya stresli şərtlərlə artdığını göstərir (Anstrom və Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto və Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Baxmayaraq ki Roitman et al., 2008 nüvəsiz acumbensdə həddindən artıq dad stimulunun (quininin) DA keçicilərinin azaldığını, Anstrom et al., 2009 sosial məğlubiyyət stresinin elektrofizyoloji və voltammetriya ilə ölçülmüş sürətli fasik DA fəaliyyətinin artması müşahidə olundu. Ayrı-ayrı DA nöronların fərqli olaraq iştahlı və təcavüzkar stimullara cavab verən olub-olmaması və nöronların hansı hissələrə cavab verdiyini müəyyənləşdirmək qeyri-müəyyənlikdir, lakin, mesolimbic DA fəaliyyətinin ən azı bir sıra çirkin şərtlər ilə artırıla biləcəyinə və şübhəsiz ki, xüsusilə hedonia və ya müsbət möhkəmə ilə bağlı deyil.
Bir neçə onillikdən bəri davam edən sübutların əhəmiyyətli bir orqanı (Salamone et al., 1994) və son ədəbiyyata davam edən (Faure et al., 2008; Zweifel et al., 2011DA bildirməsinə müdaxilə maneəsiz motivasiya davranışının əldə edilməsini və ya nəticəsini azalda bilər. Əslində, uzun illərdir DA antaqonistləri antipsikotik fəaliyyət üçün qismən olaraq qaçmaqdan çəkinmə qabiliyyətinə əsaslanan preklinar müayinə keçirdilər (Salamone et al., 1994). Accumbens DA zəifləməsi şok qaçma qolu basaraqMcCullough et al., 1993). DA antagonistlərinin sistemli və ya intra-accumbens enjeksiyonları yerə qarşı tövhid və dad verməməyi (Acquas və Di Xiara, 1994; Fenu et al., 2001), həmçinin qorxu kondisionerləri (Inoue et al., 2000; Pezze və Feldon, 2004). Zweifel et al., 2011 fast phasic DA azadlığını azaltmaq üçün hərəkət edən NMDA reseptorlarının nakavt edilməsi, reputa-bağlı qorxu kondisionerinin əldə edilməsini pisləşdirdi.
İnsanın tədqiqatları da ventral striatum üçün həvəsli motivasiya və öyrənmə baxımından rol oynadı. Post-travmatik stress pozuqluğu olan müharibə veteranları ventrikal striatum / nüvəli akumbenslərdə artan stimulun (yəni döyüş səsləri; Liberzon et al., 1999). İnsan görüntüləmə işlərinin göstərir ki, fMRI ilə ölçüldüyü kimi, ventral striatal BOLD cavabları stimulun stimul və ya gözlənilməz hadisələri (ya daJensen et al., 2007) və aversiv proqnozlaşdırma səhvləri DA antagonisti haloperidol (Menon et al., 2007). Baliki et al., 2010 normal subyektlərdə fazik BOLD reaksiyalarının həm ağrılı bir istilik stimulunun başlanğıcına, həm də ofsetinə görə meydana gəldiyini bildirdi. Delgado et al., 2011 ventral striatal BOLD cavablarının pul itkisi ilə yanaşı birincil aversiv stimula (şoka) aversiv kondisioner zamanı artdığını nümayiş etdirdi. İnsanlardakı DA sərbəstliyini qiymətləndirmək üçün in vivo raclopride yerdəyişməsinin ölçülərini alan bir PET tədqiqatı, psixososyal stresə məruz qalmanın ventral striatumda hüceyrə xaricindəki DA markerlərini artan kortizol sərbəstliyi ilə əlaqəli şəkildə artırdığını bildirdi (Pruessner və digərləri, 2004). Beləliklə, insan görüntüləmə tədqiqatları göstərir ki, ventral striatum və onun mesolimbik DA innervasiyası qüsursuz və iştahlı stimullara cavab verir.
Xülasə və Nəticələr
Xülasə olaraq, "hedonia" nın vasitəçisi kimi DA haqqında ənənəvi fikirlər və DA ötürülməsini "mükafat" la (və "mükafat" ı "hedonia" ilə) bərabərləşdirmək meyli motivasiyanın spesifik aspektlərində dopaminerjik iştirakı vurğulamağa yol verir. və davranış aktivləşdirmə, səy göstərmək, təhrik edilmiş yanaşma, hadisələrin proqnozlaşdırılması və Pavlovian prosesləri daxil olmaqla öyrənmə ilə əlaqəli proseslər (şəkil 2). Nüvə akumbenslərindəki DA ötürülməsi, zövqlərə olan hedonik reaktivlik üzərində güclü bir təsir göstərmir və ya əsas qida motivasiyası və ya iştahanı vasitəçilik etmir (Berridge və Robinson, 1998; Salamone və Correa, 2002; Kelley et al., 2005; Barbano et al., 2009). Bundan başqa, dopaminergik manipulyasiyalar tədqiqat vəzifələrinə öyrədilmiş heyvanların davranış nəticələrinə təsir edə bilər baxmayaraq, DA-nın instrumental tədqiqatın xüsusi aspekti üçün vacib olduğunu sübut edən güclü sübutlar mövcud deyildir ki, bu da instrumental fəaliyyət və gücləndirici nəticələr (Yin və s., 2008). Buna baxmayaraq, DA-nın akumbensləri iştaha baxımından, habelə ürəkaçan motivasiyadanSalamone et al., 2007; Cabib və Puglisi-Allegra, 2012) və ən azı qismən Pavlovian yanaşmasını və Pavlovianı instrumental transferlə bağlı proseslər vasitəsilə öyrənmə proseslərində iştirak edirYin və s., 2008; Belin et al., 2009). DA şüalarının ötürülməsi ilə müdaxilə Pavlovian yanaşma reaksiyalarının alınmasını pozur və yeməklərin proqnozlaşdırılmasını nəzərdə tutur və qəzəbli stimulları proqnozlaşdırır ki, istəklər ortaya çıxır. Accumbens DA'nın tükənməsi və ya antagonizmi kondisyonlu stimulların aktivləşdirici təsirlərini azaldır və heyvanlara işlə bağlı instrumental reaksiya xərclərinə çox həssas olur (məsələn, nisbi cədvəllərin böyük nisbət tələbləri, maneə tırmanışı; Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Barbano et al., 2009). Beləliklə, nüvə accumbens DA, motivasiya aspektlərində və hədəfə yönəlmiş hərəkətlərin tənzimlənməsində açıq şəkildə iştirak edir, ancaq sadə bir "mükafat" sözü ilə çatdırılmayan olduqca spesifik və mürəkkəb bir şəkildə. Bəzi alət tapşırıqları mezolimbik DA-nın (məsələn, motivasiyanın aktivləşdirmə aspektləri, səy göstərmə) verdiyi funksiyalara toxunur və bu səbəbdən mezolimbik DA-nın zəifləməsi bu vəzifələrin performansını asanlıqla təsir edir, digər müsbət gücləndirilmiş tapşırıqlara və ya əsas qida tədbirlərinə cavab verir. motivasiya, bütöv qalır.
Son bir neçə ildə ortaya çıxan mənzərə budur ki, neostriatum (yəni dorsal striatum) və onun DA innervasiyası instrumental birləşmələrin işlənməsi ilə nüvə akumbensindən daha aydın bir əlaqəyə sahibdir (Yin və s., 2008). Dorsomedial neostriatumun losyonları, həm də gücləndirici devalvasiya və ehtimalın pozulmasına qarşı laqeyd yanaşdı (Yin və s., 2005). Dorsolateral striatumda hər iki hüceyrə orqanının lezyonları və DA susuzluğu vərdiş meydana gəlməsinə maneə olaraq göstərildi (Yin və s., 2004; Faure et al., 2005). Neostriatumun vərdiş formalaşmasında iştirakı, fəaliyyət sıralarının inkişafını və ya instrumental davranışın komponentlərinin "yığışmasını" təşviq etmək üçün bazal ganglionun hipotezli roluna bağlı ola bilərGraybiel, 1998; Matsumoto et al., 1999). Vərdiş formalaşmasını tənzimləyən neostriatal mexanizmlərə instrumental reaksiya verilməsinin ventral striatal tənzimlənməsindən bir keçid olduğu fikri, narkotik asılılığının bir neçə xüsusiyyətinin izahını vermək üçün geniş istifadə edilmişdir (bax Belin et al., 2009) və təbii gücləndiricilərin təsirlərini başa düşmək üçün də əhəmiyyətlidir (Segovia et al., 2012). Bununla yanaşı, bu kontekstdə, nüvə cihazının instrumental öyrənmə və ya performans göstəriciləri və ya fəaliyyət-nəticə birliklərinin və ya vərdiş formalaşmasının şifrələməsini tənzimləməsində neostriatal DA iştirakının vacibliyini vurğulamaq faydalıdır. effektləri qida kimi təbii gücləndiricilər üçün əsas motivasiya və ya iştahı ilə bağlı tədbirlər vasitəsi ilə həyata keçirilir. Misal üçün, Smith-Ro və Kelley, 2000 bir D enjekte edildiyini göstərdi1 antagonist və NMDA antagonisti qidalanma qabiliyyətli qolu basmağı qadağan edən dozalarda qida qəbuluna təsir etməmiş və bu manipuliyanın ümumi motivasion təsirinin olmaması ilə nəticələnmişdir. Üstəlik, dorsolateral neostriatumda DA ötürülməsinə müdaxilə vərdiş formalaşmasına mane olurdu, lakin hədəfə yönəlmiş (yəni motivasiyalı idarəedici) cavabsız qalıb (Faure et al., 2005). Beləliklə, neostriatal DA-nın vərdiş formalaşmasında iştirakı, birincil qida motivasiyası və ya iştahanın dopaminerjik vasitəçiliyi üçün bir dəlil vermir. Əslində qida qəbulu ventrolateral neostriatumdakı DA tükənmələrindən ən çox təsirlənir və bu pozğunluqlar qidalanma sürətini və qidalanma zamanı ön ayağın istifadəsini təsir edən motorlu disfunksiyalarla əlaqədardır və Parkinsonian istirahəti xüsusiyyətlərinə sahib olan oral titrəmənin induksiyasına paralel olaraq baş verir. titrəmə (Jicha və Salamone, 1991; Salamone et al., 1993; Collins-Praino və digərləri, 2011).
Sadə bir hedoniya və ya birincil qida motivasiyası və iştahı göstəricisi olmasa da, nüvə hüceyrələrindəki DA bu nüvədən keçən çoxsaylı məlumat kanallarını tənzimləyir və beləliklə motivasiya aspektləri ilə əlaqəli müxtəlif davranış proseslərində iştirak edir. On illərdir ki, tədqiqatçılar bazal ganglion quruluşlarının sensorimotor funksiyanın tənzimləyiciləri kimi fəaliyyət göstərməsini təklif edirlər ki, bu da bazal ganglionlara müdaxilənin sadə bir iflic və ya motor qabiliyyətsizliyi yaratdığını ifadə etmir, əksinə bu strukturların, o cümlədən akumbenslərin də iştirak etdiyi fikrinə işarə edir. duyğu girişinin davranış çıxışına təsirinin qapısında (yəni eşik). Oxşar, Mogenson et al., 1980 və həmkarları illər əvvəl nüvə accumbens-lərin duyğu və idrak ilə əlaqəli limbik sahələr və davranış nəticələrini tənzimləyən sinir dövrələri arasında bir əlaqə təmin edərək “limbik-motor” interfeysi rolunu oynadığını irəli sürdülər. Bir çox mənbədən əldə edilən əhəmiyyətli dəlillər, nüvə hüceyrələrinin beynin müxtəlif motor sahələrinə gedərkən müxtəlif kortikal və ya limbik bölgələrdən keçən məlumatların qapısı, filtri və ya gücləndiricisi rolunu oynadığını göstərir. Roesch et al., 2009). Elektrofizyoloji və voltammetriya tədqiqatları göstərir ki, nüvəli akumbens DA-lər tərəfindən modulyasiya edilmiş tapşırıq-spesifik nöronların ansambl və mikrosxemələrinə təşkil olunurO'Donnell, 2003; Carelli və Wondolowski, 2003; Cacciapaglia et al., 2011). Roesch et al., 2009 nüvə akumbens neyronları qərar qəbul edərkən baş verən mühərrik çıxışının xüsusiyyətləri (məsələn, cavab sürəti və ya seçim) ilə gözlənilən mükafatın dəyəri barədə məlumatları birləşdirir. DA azad qiymətli xərclər üçün bir eşik təyin edə bilər və bəzi hallarda resursların istismarı üçün opportunistik bir vasitə təmin edə bilər (Fields et al., 2007; Gan et al., 2010; Beeler et al., 2012). Bu təklif, xüsusən də xərc / mənfəət qərarlarının qəbul edilməsi baxımından, instrumental davranışın davranış iqtisadiyyatında DA-nın təklif etdiyi cəlb olunmasına uyğun gəlir (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009).
Yuxarıda göstərildiyi kimi, orqanizmlər adətən əsas motivasion stimullardan və ya maneələrdən və ya məhdudiyyətlərdən məqsədlərdən ayrılır. Bunu söyləmək üçün başqa bir üsul, motivasiya davranışına cəlb edilməsi, orqanların özləri ilə motivasiya edən stimulları arasında "psixoloji məsafəni" aradan qaldırmasını tələb edir. Psixoloji məsafənin konsepsiyası psixologiyada köhnə bir fikirdir (məsələn, Lewin, 1935; Shepard, 1957; Lieberman və Forster, 2008) və müxtəlif psixologiya sahələrində (məsələn, eksperimental, sosial, şəxsiyyət və s.) bir çox fərqli nəzəri çağırışlar götürmüşdür. Mövcud kontekstdə sadəcə obyektlərin və ya hadisələrin birbaşa iştirak etməməsi və ya təcrübəsi olmadığı fikirlərinə ümumi istinad kimi istifadə olunur və buna görə də orqanizmlər birdən çox ölçüdə (məsələn, fiziki məsafə, vaxt, ehtimal, instrumental tələblər) ayrılırlar. bu obyektlər və ya hadisələr. Müxtəlif yollarla, mesolimbic DA heyvanların məqsəd obyektlərindən və ya hadisələrdən ayırdığı psixoloji məsafəni keçməyə imkan verən bir körpü kimi xidmət edir. Çox müfəttişlər bunun müxtəlif yollarla ifadə etdilər və ya prosesin müxtəlif aspektlərini vurğuladılar (Everitt və Robbins, 2005; Kelley et al., 2005; Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009; Phillips et al., 2007; Nicola, 2010; Lex və Hauber, 2010; Pansepp, 2011; Beeler et al., 2012; bax Şəkil 2), lakin davranış aktivasiyası, instrumental davranış zamanı səy göstərmək, Pavlovianın instrumental köçürülməsinə, şərtləndirilmiş stimullara cavab verməsi, hadisələrin proqnozlaşdırılması, çevik yanaşma davranışı, axtarma və enerji daxil olmaqla DA-nın yerləşdiyi bir çox funksiya xərcləmə və tənzimləmə, hamısı heyvanların maneələri aşma və bir mənada psixoloji məsafəni aşma qabiliyyətini asanlaşdırmaq üçün vacibdir. Ümumiyyətlə, nüvə accumbens DA, şərtləndirilmiş stimullarla ortaya çıxan və ya saxlanılan aktiv instrumental reaksiyaların yerinə yetirilməsi üçün vacibdir (Salamone, 1992), birincil möhkəmlətmə olmadıqda vaxt keçdikcə instrumental cavab verməyə səy göstərmək üçün (Salamone et al., 2001; Salamone və Correa, 2002) və xərc / fayda analizlərinə əsaslanan möhkəmləndirilmənin təmin edilməsi üçün seçilmiş instrumental reaksiyalar üzrə məhdudiyyətlər qoyaraq davranış ehtiyatlarının ayrılmasını tənzimləmək üçünSalamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Hernandez et al., 2010).
Translational və klinik təsirlər
Yuxarıda nəzərdən keçirilmiş heyvan tədqiqatlarına paralel olaraq, insanlar ilə birlikdə eksperimental və klinik tədqiqatlar ventral və dorsal striatal DA-nun bəzi motivasion funksiyalarını izah etməyə başlayıb və onların potensial klinik əhəmiyyətinə işarə edirlər. Görüntüləmə və farmakoloji metodlarından istifadə edən insanlar üzərində yaranan bu tədqiqat ümumdünya striatal sistemlərinin və xüsusilə də DA-nın instrumental davranış, gücləndirilmənin gözləməsi, davranış aktivləşməsi və səy göstərmələri ilə bağlı fikirlərə uyğun nəticələr yaradıb. əlaqədar proseslər. Knutson et al., 2001 accumbens fMRI aktivasiyasının bir qumar tapşırığını yerinə yetirən insanlarda aşkar olduğunu, lakin artan aktivliyin pul mükafatının həqiqi təqdimatından çox mükafat proqnozu və ya gözləntiləri ilə əlaqəli olduğunu bildirdi. O'Doherty et al., 2002 qlükoza çatışmazlığının gözləməsinin midbrain və striatal DA sahələrində artmış fMRI aktivasiyası ilə bağlı olduğunu, lakin bu sahələrin qlükoza çatdırılmasına cavab vermədiyini müşahidə etdi. Sonuncu görüntüləmə tədqiqatları, xərc / fayda qərarlarının qəbulunda ventral striatumuCroxson et al., 2009; Botvinick və digərləri, 2009; Kurniawan et al., 2011). Treadway et al., 2012 insanlarda səy göstərməsində fərdi fərqlər, striatal DA ötürülməsinin bir göstəricisi ilə əlaqələndirilmişdir. Əlavə olaraq, Wardle et al., 2011 amfetaminin insanların mükafat almaq üçün səy göstərmə istəklərini artırdığını, xüsusən mükafat ehtimalı az olduqda, lakin mükafat böyüklüyünün səy göstərmək istəyi üzərində təsirlərini dəyişdirmədiyini göstərdi. Son bir görüntüləmə işi, iştaha bağlı motivasiyalı hərəkətlərin striatal təmsilçiliyini artıran L-DOPA dozalarının möhkəmləndirmə dəyərinin sinir təmsilçiliyinə təsir göstərmədiyini göstərdi (Guitart-Masip et al., 2012). Digər bir sonrakı hesabatda, katekolamin manipulyasiyalarının insanlarda motivasiya və duyğuların müxtəlif aspektləri arasında ayrışma qabiliyyətiVenugopalan və digərləri, 2011). Bu çalışmada, siqaret çəkmə üçün istifadə gücləndirici olaraq istifadə edildi və tədqiqatçılar fenilalanin / tirozin tükənməsi ilə katekolamin sintezini müvəqqəti maneə törətməklə DA ötürülməsini manipulyasiya etdi. Katekolamin sintezinin qadağan edilməsi siqaret və ya siqaret içərisinə bağlı hedonik reaksiyalar üçün özünü göstərməmiş özünü gizlətməmişdir. Buna baxmayaraq, azalmış DA sintezi olan insanların siqaretlə işləmək istəksizliyini göstərdiyini göstərən sigara möhkəmləndirilməsi üçün daha az mütərəqqi nisbətdə qırılma nöqtələri meydana gəldi. Bundan başqa, görüntüləmə tədqiqatları göstərir ki, insan nüvəsi akumbens / ventral striatum yalnız iştahı stimullarına cavab vermir, eyni zamanda stressə, həddən artıq həssaslığa və hiperarousal / sinirlənməyə (Liberzon et al., 1999; Pavic et al., 2003; Phan vd., 2004; Pruessner və digərləri, 2004; Levita et al., 2009; Delgado et al., 2011). Birlikdə aparılan bu araşdırmalar, heyvan modelləri və insan tədqiqatlarında əldə edilən tapıntılar arasında mesostriatal DA sistemlərinin motivasion funksiyalarının bir çoxu baxımından çox oxşarlıq olduğunu göstərir.
DA ilə bağlı konsepsiyalar inkişaf etməkdə davam edərkən, DA-nın davranış funksiyaları üzərində tədqiqatlar depressiya, şizofreniya, maddə istismarı və digər xəstəliklərlə müşayiət olunan motivasion disfunksiyaların klinik araşdırmalarına ciddi təsir göstərəcəkdir. İnsanlarda, davranış aktivləşmə prosesinin patoloji aspektləri əhəmiyyətli bir klinik əhəmiyyətə malikdir. Yorğunluq, apatiya, anerji (yəni, özünü bildirən enerji çatışmazlığı) və psikomotor retardasiya depressiyanın ümumi simptomlarıdır (Marin et al., 1993; Stahl, 2002; Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006və buna bənzər motivasion simptomlar digər psixiatrik və ya nörolojik xəstəliklərdə şizofreniya (yəni "avolisiya"), stimulyatorun çəkilməsi (Volkow və digərləri, 2001), Parkinsonizm (Friedman et al., 2007; Shore et al., 2011), çox skleroz (Lapierre və Hum, 2007) və yoluxucu və ya iltihablı xəstəlik (Dantzer et al., 2008; Miller, 2009). Həm heyvan, həm də insan tədqiqatlarında əhəmiyyətli sübutlar göstərir ki, mesolimbik və striatal DA motivasiyanın bu patoloji aspektlərinəSchmidt et al., 2001; Volkow və digərləri, 2001; Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Miller, 2009; Treadway və Zald, 2011). Zehni sağlamlıq tədqiqatında yeni bir tendensiya ənənəvi diaqnostik kateqoriyalara diqqətin azaldılması olmuşdur və bunun əvəzinə spesifik patoloji simptomları (yəni tədqiqat domain meyarının yanaşması; Morris və Cuthbert, 2012). DA-nın motivasiya funksiyaları ilə bağlı davamlı tədqiqatların psixopatologiyadakı bəzi motivasion simptomların əsasını təşkil edən sinir zəncirlərinə işıq tutması və bu simptomlar üçün çoxsaylı pozğunluqlar üçün faydalı olan yeni müalicələrin inkişafını təşviq etməsi mümkündür.
;