Seksdən kənar testosteron (2016)

Posted Fevral 22, 2016 tərəfindən Giuseppe Gangarossa in Əsas neuroscience, Endocrinology, Yaddaş və öyrənmə, Seks Hormonları

POSTA GÖSTƏR

Cinsi hormonlar, xüsusilə estrogenlər və androgenlər haqqında düşünsək, biz onları cinsiyyət, cinsiyyət və bədən inkişafı ilə əlaqələndiririk. Bütün hormonlar kimi onlar kimyəvi maddələrdir, bədənin bir hissəsində istehsal olunan maddələrdir və digər hissələrə nə edəcəyini izah edirlər. Ancaq bu steroid hormonlarının beyin funksiyalarına təsir etdiyini böyük bir təsiri unutmaq məcburiyyətindəyik. Heyvan tədqiqatlarında, erkən inkişaf dövründə beyin testosteron və estradiole məruz qalması, hər iki kişi və qadında mövcud olan hormonların sinir sistemində irəliləməz dəyişikliklərə gətirib çıxardığı aydın oldu (McCarthy və digərləri, 2012). Artan və çox cəlbedici bir elmi orqanı cinsi hormonların bilişsel beyin funksiyasında neyromodulatör rol oynadığını göstərir (Janowsky, 2006). Bundan başqa, testosteron disfunksiyaları (hipogonadizm, kimyəvi kastrasiya və s.) Yaddaş qüsurları ilə əlaqəli olduğunu göstərmişdir. Lakin, bu inkişaflara baxmayaraq, cinsi hormonların beyinə necə təsir etdiyini bir məxluq olaraq qalır.
İçində nəşr olunan maraqlı bir yazıda PLOS ONE, Picot və həmkarları bulmacanın bir parçasını doldurmağa çalışdılar. Serebral androgen reseptorunun (AR) ablasyonunun hippokampal plastisite ve erkek kemirgenlerde kognitif performansı üzerine nörobiyolojik etkilerini araştırdılar (Picot ve ark., 2016). Bir neçə hesabat artıq cinsi hormonlar və bilişsel funksiya (Galea və s., 2008, Janowsky, 2006) arasında bir əlaqə olduğuna baxmayaraq, androgenlərin "qeyri-cinsi" funksiyalarını tam aydınlaşdırmaq üçün daha çox işlər görülməlidir.

Androgen reseptorları, testosteron və beyin funksiyası

Mərkəzi sinir sistemində testosteron hüceyrənin sitoplazmasında lokalize olan AR-yə bənzəyir. Məqsədli və reseptor aktivləşməsindən sonra, AR bir DNA-bağlayıcı transkripsiyanın faktoru kimi çıxış edə biləcəyi nüvəyə çevrilə bilər, beləliklə gen transkripsiyasını tənzimləyir. AR-də ifadə nümunələrinə baxdığımızda, biz yaddaş, öyrənmə, motivasiya və diqqət kimi yüksək bilişsel funksiyaları ilə əlaqəli bölgələr olan beyin korteksində və hipokampusa yüksək yerləşdirildiyini görürük.
Xüsusilə sinir sistemində AR ifadə etməyən siçan xəttindən istifadə edərək, müəlliflər yaddaş məlumatlarının müvəqqəti emalında xalis azalma müşahidə etdilər. Bu tip yaddaş, obyektlərin və ya hadisələrin bir mövzu ilə qarşılaşdıqları sıranı yadda saxlaya bilir. Sinir AR-silinmiş siçanlar, müvəqqəti olaraq fərqli obyektlər arasında, yabanı tipli gəmiricilərin xüsusi bir temporal qaydada təqdim olunan vizual obyektlər arasında (ilk görülən ən sonuncu obyektə qarşı) ayrı-seçkilik edə biləcəyi müvəqqəti bir təsnifat vəzifəsində ayırd edə bilmədi. (Şəkil 1). Temporal və tanınma prosesi epizodik yaddaşın iki mühüm komponentidir. Beləliklə, müşahidə olunan çatışmazlığın əvvəlki və ya sonrakı prosesdə pozulma ilə bağlı olub-olmadığını aradan qaldırmaq üçün müəlliflər müvəqqəti olmayan bir emal vəzifəsi, siçanların tanış və qeyri-tanış bir obyekt. Maraqlıdır ki, mutant siçanlar AR genetik silinmədən sonra tanınma işlənməsinin pozulmasına səbəb olan ayrı-seçkiliyi təmin edə bilirdilər (Şəkil 1). Ümumiyyətlə, bu məlumatlar qrupu Androgenlərin Alzheimer xəstəliyində güclü şəkildə pozulmuş funksiyanı olan epizodik yaddaşın temporal əmrinin işlənməsinə təsir göstərə biləcəyini göstərir. Ancaq "bu kəsirin qüsurlu konsolidasiya və ya zəif yaddaş əldə edilməsi ilə nəticələnə biləcəyini araşdırmaq lazımdır"Deyən Dr. Sakina Mhaouty-Kodja, araşdırma və qrup lideri baş yazıçısı.

Şəkil 1

Şəkil 1. Androgen reseptorunun sökülməsi siçanları müvəqqəti olaraq yaddaş işində (a, c) pozğunluqlar göstərir, lakin normal yenilik tanınması (b, d).

 

Androgen reseptorları və beyin plastisiyası
Hipokampus, yaddaş məlumatlarının müvəqqəti olaraq işlənməsinə güclü təsir göstərir. Bu yaddaşla əlaqəli strukturda davranış nəticələrini və AR ifadəinin yüksək səviyyəsini nəzərə alaraq, müəlliflər AR silinməsinin beynin plastisiyasını dəyişdirə bildiyini araşdırmağa qərar verdi. Elektrofizyoloji üsullarından istifadə edərək, Picot və iş yoldaşları nöral AR-ablated siçanların hipokampi daha az olduğunu "plastik"Uzunmüddətli potensialın (LTP) əhəmiyyətli dərəcədə azaldılmasıŞəkil 2). LTP-nin öyrənmə və yaddaş funksiyalarının hüceyrə və molekulyar substratı olduğu bilinir (Lynch, 2004). Davranış və LTP arasındakı birbaşa əlaqə bir şəkildə itkin olsa da, beyin AR-nin nöronal fəaliyyət üçün kritik ola biləcəyini düşünmək cazibədardır. Əslində, LTP təcrübələri ilə razılaşaraq, müəlliflər, AR-mutant siçanların azalmış bazal sinaptik ötürülmə göstərdiyini, baxmayaraq ki ionotropik glutamat reseptorları AMPA və NMDA-da heç bir dəyişiklik aşkar edilmədiyini müşahidə etdilər. “Neyron AR-nın itirilməsi və ya aşağı tənzimlənməsi daha sonra xüsusi beyin bölgələri tərəfindən tətbiq olunan funksiyalara və davranışlara zərər verə bilər", Müəllifləri təklif etdi.

Şəkil 2

Şəkil 2. AR-nin genetik olmaması hipokampusda uzun müddətli potensiasiyanı (LTP) dəyişir.

 

Gələcək kəşflər
Bu iş cinsi hormonların qeyri-cinsi funksiyalarının anlaşılmasında vacib bir addımdır. ""Çox ehtimal var"Deyən Dr. Sakina Mhaouty-Kodja,Androgen hormonları qadın beyində də əsas rol oynaya bilər və laboratoriyada mövcud bir layihə bu aspekti araşdırır". Əslində, hormonal məzmunda fərqliliklər olsa da, həm kişilər, həm də qadınlar bizim beynimiz həqiqətən düşündüyümüzdən daha mürəkkəb olduğunu düşünən androgenlər (ER) və estrogenlər (ER) üçün reseptorları ifadə edirlər. Bu və digər tədqiqatlardan bir çox maraqlı suallar yaranır. Bir cinsi beyin haqqında danışa bilərikmi? Biz inanırıq ki, kişi və qadın beyinləri olduqca fərqlidir və ya əksinə, təəccüblü bir şəkildə bənzər? Bu, beynimizi başa düşən şəkildə dəyişəcək mühüm kəşflərə gətirib çıxaracaq son dərəcə maraqlı və genişlənən bir tədqiqat sahəsidir.

 


References 

  1. McCarthy MM, Arnold AP, Ball GF, Blaustein JD, De Vries GJ (2012). Beyindəki cinsi fərqlər: o qədər də uyğun olmayan həqiqət. J Neurosci 32: 2241-2247
  2. Janowsky JS (2006). Gonadalarınızla düşünün: testosteron və idrak. Trends Cogn Sci. 10: 77-82
  3. PicotM, Billard JM, Dombret C, Albac C, Karameh N, Daumas S, Hardin-Pouzet H, Mhaouty-Kodja S (2016). Sinir Androgen Reseptorlarının Silinməsi Cisimlərin və Hipokampal CA1-Asılı mexanizmlərin müvəqqəti emalını pozur. PLOS One. 5 Fev; 11 (2): e0148328
  4. Galea LAM, Uban KA, Epp JR, ​​Brummelte S, Barha CK, Wilson WL və digərləri. (2008). Bilişmənin və nevroplastikanın endokrin tənzimlənməsi: hormonlar, beyin və davranış arasındakı kompleks qarşılıqlı əlaqəni ortaya çıxarmaq üçün təqib edirik. Psychol Rev Can Psychol Expérimentale Can Can Exp. 62: 247-260
  5. Lynch MA (2004). Uzun müddətli potensiasiya və yaddaş. Fiziol Rev. Jan; 84 (1): 87-136

Təşəkkürlər

Müəllif yardım üçün Teresita Cruz'a minnətdar.


Yəni hər hansı bir fikir müəllifin fikirləridir və mütləq PLOS-nu əks etdirmir. Bu məqalə həddindən artıq spirt istehlakını təşviq etmək demək deyil.   

Giuseppe Gangarossa Bologna Universitetindən Biotibbi Elmlər, Nevrologiya ixtisası üzrə doktoru dərəcəsini almışdır. Karolinska İnstitutunda (Sotckholm, İsveç) və İnsermdə (Montpellier, Fransa) qonaq olub və hal-hazırda Collège de France'da (Paris, Fransa) postdokdur. Əsas tədqiqat mövzusu dopaminlə əlaqəli beyin xəstəlikləridir. Onu Twitter-də izləyə bilərsiniz @PeppeGanga