Mükafatın Bileşenlerini Kesme: Liking, Wanting and Learning (2010)

Mükafat: Şərhlər - Bu qrupda bəyənmə və istəməyin sinir substratlarını araşdıran bir çox araşdırma və təhlil var. Mövcud nəzəriyyə, dopamin mexanizmlərinin xoşuna gəldiyini və opioid mexanizmlərin istədiyini göstərir. Asılılıq o qədər istəyir ki, mənfi nəticələrə baxmayaraq istifadə etməyə davam edin.


Tam öyrənmə: mükafatın komponentlərini işıqlandırmaq: "sevindirmək", "istəyən" və öyrənmə

Curr Opin Pharmacol. 2009 Fevral; 9 (1): 65-73.

2009 Yanvar 21 onlayn nəşr olundu. doi: 10.1016 / j.coph.2008.12.014.

Kent C Berridge, Terri E Robinson, və J Wayne Aldridge

Miçiqan Universiteti Psixologiya Bölümü, Ann Arbor, 48109-1043, ABŞ

Müəllif yazarı: Berridge, Kent C (E-poçt: [e-poçt qorunur])

mücərrəd

Son illərdə mükafatın psixoloji komponentlərini və onların əsas neyron mexanizmlərini müəyyənləşdirmək üçün əhəmiyyətli irəliləyişlər olmuşdur. Burada mükafatın üç ayrılmaz psixoloji komponenti üzrə tapıntılar qısaca vurğulanır:rəğbət'(hedonik təsir),'istəyən'(təşviq zəifliyi), və öyrənmək (prediktif dərnəklər və idraklar). Mükafatın komponentlərinin daha yaxşı başa düşülməsi və onların nevrobioloji substratları depressiyadan depressiyadan yeyən xəstəliklərə, narkomaniyaya və mükafatlara aid olan kompulsiv məqsədlərə qədər əhval-ruhiyyə və motivasiya pozuntuları üçün təkmilləşdirilmiş müalicələrin hazırlanması üçün kömək edə bilər.

giriş

Sevmək

Çoxları üçün bir 'mükafat' arzulanan bir şeydir, çünki bu, şüurlu bir zövq təcrübəsi meydana gətirir - və bu müddətdə subyektiv zövq verən psixoloji və nevrobioloji hadisələrə istinad etmək üçün istifadə edilə bilər. Lakin sübutlar subyektiv zövqün mükafatın bir komponenti olduğunu göstərir və bu mükafatlar onlara bilinçli bir şəkildə xəbərdar olmadıqda belə davranışlara təsir göstərə bilər. Həqiqətən, introspeksiyonun əslində bəzən mükafatların nə dərəcədə sevildiyi barədə qarışıqlıq yarada bilər, amma dərhal reaksiyalar daha dəqiq ola bilər [1].

Hedonik stimullara həddindən artıq dərəcədə bilinçsiz və ya bilinçsiz olaraq "bəyənmə" reaksiyaları, şüurlu zövq hissi olmadan davranışda və ya fiziologiyada ölçülə bilər (məsələn, xoşbəxt bir üz ifadəsinin subliminally qısa bir nümayişindən və ya venadaxili kokainin çox aşağı bir dozasından sonra) [2,3]. Beləliklə, bəlkə də təəccüblü və mükəmməl reaksiya verən obyektiv tədbirlər bəzən hedonik sistemlərə birbaşa çıxışları subyektiv hesabatlardan daha çox təmin edə bilər.

Affektiv nevroloji üçün əsas məqsəd, subyektivlərin subyektiv və ya obyektiv olsun, zövqə səbəb olduğunu müəyyən etməkdir. Neuroimaging və sinir qeydiyyatı işləri, şirin daddan intravenöz kokainə qədər pul qazanmaq və ya gülümsəyən bir üzə qədər orbitofrontal korteks, anterior sindrom və insula və nüvəli akumbens, ventral palmitum, ventral kimi subkortikal strukturları daxil edən bir çox beyin strukturunu aktivləşdirdi. tegmentum və mesolimbik dopamin proqnozları, amigdala və s.4 •,5,6,7 ••,8,9 •,10 •,11-13].

Bəs o beyin sistemlərindən hansının mükafat zövqünə səbəb olması? Bunun əvəzinə hansı aktivləşmələr sadəcə əlaqəlidir (məsələn, şəbəkə aktivləşməsinin yayılması səbəbindən) və ya zövqün nəticəsi (mükafatla əlaqəli digər idrak, motivasiya, motor və s. Funksiyaları vasitəçilik etmək)? Biz və başqaları hedonik təsiri gücləndirən beyin manipulyasiyalarını təyin edərək heyvan tədqiqatlarında zövq səbəbini axtardıq.6,14 ••,15,16,17 •,18-22].

Ödüllerin hedonik etkilerinden sorumlu sinir sistemlerini incelemek üçün, biz ve diğerlerimiz, yeni doğan bebeklerin affektif yüz ifadeleri ve orangutanlar, şempanzeler, maymunlar ve hatta homolog facial reaksiyonları gibi tatlı lezzet ödüllerine objektif "sevişme" reaksiyonlarını kullanmışlardır. sıçanlar və siçanlar [4 •,18,23,24]. Şirniyyatların hamısı (dodaq yalama, ritmik dil uzantıları və s.) Müsbət facial 'liking' ifadələri ortaya qoyur, əvəzinə acı dadlar isə mənfi 'likör' ifadələrini (boşluklar və s. Şəkil 1; Əlavə film 1). Dadana qarşı bu cür "sevilməz" - "sevilməyən" reaksiyalar, beyin sistemlərinin hiyerarşisi ilə ön və brainstemdə hedonik təsirlər üçün nəzarət edilir və aclıq / doyma və öyrənilən dad seçimləri və ya aversiyalar kimi xoşagəlməzliyi dəyişən bir çox amillərdən təsirlənir.

Şəkil 1

Duyğulu bir zövq üçün davranışçı 'liking' reaksiyaları və beyin hedonik qaynaqlar nümunəsi. Üst: Pozitif hedonik 'liking' reaksiyaları, insanın və yetkin siçovulların (məsələn, ritmik dil uzanması) sükroz dadı ilə təsvir olunur. ...

Sıçanlarda şirin bir dadın "təvəccöh" reaksiyasını artırmaq üçün yalnız bir neçə nörokimyəvi sistem aşkar edilmişdir və yalnız bir neçə cüzi miqyaslı beyin yerlərində. Opioid, endokannabinoid və GABA-benzodiazepin nörotransmitter sistemləri xoşagəlməz reaksiyalar yaratmaq üçün vacibdir [14 ••,15,16,17 •,25,26xüsusilə limbik strukturlarda xüsusi yerlərdəŞəkil 1Şəkil 2) [15,16,17 •,21,27]. Biz bu saytlara "hedonik qaynar nöqtələr" deyirdik, çünki onlar "xoşagəlməzlik" reaksiyalarında artım yarada bilir və nəticədə, zövq alırlar. Sensor zövqünün opioid inkişafı üçün bir hedonik istiot nöqtəsi, medial qabığının rodnordorsal quadrantı içərisində, həcmdə bir kub millimetrə yaxın olan,14 ••,15,28].

Yəni qaynar nöqtə medial qabığın həcminin yalnız 30% -ni və bütün nüvələrin böyüdülməsinin 10% -dən azını təşkil edir. Bu hedonik qaynar nöqtədə, mu opioid agonisti DAMGO-nin mikroinjeksiyonu, saxaroza zövqü ilə əmələ gələn 'bəyənmə' reaksiyalarının sayını iki qat və ya üç qat artır.14 ••,28]. Digər bir hedonic hotspot ventral pallidumun posterior yarısında tapılmışdır ki, burada DAMGO şirinliyə "liking" reaksiyalarını gücləndirir [17 •,21,28]. Hər iki qaynar nöqtədə, eyni mikroenjeksiyon, yemək davranışını və yemək alımını stimullaşdırmaq mənasında yemək üçün "istəkli" olur.

Şəkil 2

"İstəyirəm" zonalarına qarşı 'liking' ilə məhdudlaşdıran nüvə akumbenslərində mu opioid istiliyinin genişləndirilməsi. Yaşıl: bütün medial qabıq yemək mükafatına 'istək' etməkdə opioid-stimullaşdırılan artımlara vasitəçilik edir. ...

Həmin qaynar nöqtələrdən kənarda, eyni quruluşda olsa da, opioid stimulyasiya çox fərqli təsirlər yaradır. Məsələn, DAMGO microinjections demək olar ki, bütün digər yerlərdə NAc da hələ hotspot kimi ərzaq üçün 'istəyən' stimullaşdırmaq, lakin 'liking' artırmaq deyil (və hətta medial shell bir daha posterior soyuq yerində 'liking' bastırmaq isə hələ də qida qəbulunu stimullaşdırır; Şəkil 2). Beləliklə, NAc medial qabığındakı isti yerdəki və ya xaricində olan mu opioid fəaliyyətinin təsiri ilə müqayisədə, 'liking' üçün məsul olan opioid sahələri 'istəməyə' təsir edənlərdən anatomik olaraq dissociabledir [14 ••,16].

Endocannabinoids, mu opioid saytın üst-üstə düşən bir NAc hotspotunda 'liking' reaksiyalarını artırır [16,27]. Endokannabinoid xəttində ananamidin mikronizasiyası, ehtimal ki, orada CB1 reseptorlarını stimullaşdırmaqla fəaliyyət göstərən, sukroz dadına "sevim" reaksiyaların səviyyəsini iki dəfə artırır (və daha çox yemək qəbuledilməzdir). Bu hedonik endokannabinoid substrat, obezite və ya bağımlılığı üçün potensial müalicə kimi istifadə edilərkən endokannabinoid antagonistlərin dərman təsirlərinə aid ola bilər [16,29,30].

Ventral pallidum, nüvə akumbens çıxışları üçün baş hədəfdir və onun arxa yarısında ikinci bir opioid qaynaq nöqtəsi var [17 •,21]. Pallidum istiliyində sucrose üçün DAMGO ikiqat 'liking' və qida üçün 'istəyən' microinjections (suqəbuledici kimi ölçülür). Bununla yanaşı, DAMGO-a önəmli olan mikro-enjeksiyon "istək" və "istək" yə bənzəyir. GABA-nın blokadası ilə ventral pallidumdakı bütün yerlərdə müstəqil olaraq 'istək'A Bicuculline microinjection vasitəsilə reseptorları, hər hansı bir yerdə 'sevməyi' dəyişdirmədən [17 •,31].

Ventral pallidumun 'liking' və 'istəkli' rolu mükafatın yaratdığı neyron aktivasiya tədqiqatları üçün xüsusi maraq doğurur. İnsanlarda kokain, cinsiyyət, qida və ya pul mükafatlarının hamısı siçovulların hedonik qaynar nöqtəsinə uyğun olan arxa alt bölgəni ehtiva edən ventral pallidi aktivləşdirir [9 •,10 •,11,21]. Posterior ventral pallidumdakı nöronların sıçanlarda hedonik siqnalları kodlayan daha ətraflı elektrofizyoloji tədqiqatlarında biz istiot nöronlarının xoşagəlməz bir duzlu dadına (dəniz suyunun konsentrasiyasının üçdə üç hissəsinə) nisbətlə saqqızın şirin dadına daha sıx yanğının vurduğunu təsbit etdik [7 ••]. Bununla birlikdə, saxaroza və duz arasında ortaya çıxan atəş arasındakı fərq neyronların, sadəcə stimulun əsas duyğu xüsusiyyətini (duzlu və duzlu qarşı) deyil, nisbi hedonik təsirini ('bəyənmək' 'bəyənməməyə') kodladıqlarını sübut etmir. ).

Bununla yanaşı, əlavə olaraq, neyron fəaliyyətinin fiziki bir duz iştahını qaldırmaqla NaCl ləzzətinin ləzzəti seçici şəkildə idarə edildiyi zaman bu stimulların nisbi hedonik dəyərində bir dəyişiklik izlədiyini gördük. Siçovulların tərkibində natrium tükəndikdə (mineralokortikoid hormonu və diüretik administrasiya tərəfindən), duzlu dadı saxaroza qədər davranış baxımından "bəyənildi" və ventral pallidumdakı neyronlar saxaroza kimi duz kimi can atmağa başladılar.7 ••] (Şəkil 3). Belə müşahidələr göstərir ki, bu ventral pallidal nöronların atəş nümunələri, sadəcə sensor xüsusiyyətlərdən daha xoş duyğu üçün hedonik 'sevmə'21,32].

Şəkil 3

Şirin və duzlu zövqlərin duyğu zövqü üçün 'lik' olan nöronal kodlama. Neuronal atəş cavabları ventral pallidum qeyd elektrotundan sukrozun və sıçanın ağzına daxil olan sıx duzun zövqlərinə görə göstərilir. İki ...

Beyində yayılmış Hedonik qaynar nöqtələr bir araya gələrək bir arxipeloqun bir çox adasına yaxınlaşan bir çox forebrain və brainstem birləşdirən inteqrasiya edilmiş bir ierarxik dövrə birləşdirilə bilər [21,24,27]. Ventral forebraində limbik strukturların nisbətən yüksək səviyyədə, acumbens və ventral pallidumda qaynar nöqtələrlə "sevişmənin" artırılması həm qaynar nöqtələrlə yekdil "səs" tələb edən tək bir kooperativ heterarxiya kimi hərəkət edə bilər [28]. Məsələn, bir qaynaq nöqtəsinin opioid stimullaşdırılması ilə hedonik gücləndirilməsi digər isti nöqtədə opioid reseptor blokadası ilə pozula bilər, baxmayaraq ki, NAc istiliyinin gücləndirilməsi daha güclüdür və VP-nin istiliyi istifadəsi blokadasından sonra davam edir [28].

Opioid və benzodiazepin manipulyasiyalarından sonra (ehtimal ki, beyin sistemi ponlarının parabraçial nüvəsi ilə əlaqəli) 'xoşlanmağın' oxşar oxşar qarşılıqlı təsiri görüldü.27]. Benzodiazepin administrasiyası tərəfindən istehsal edilən 'sevişmə' artımı endogen opioidlərin məcburi şəkildə işə salınmasını tələb edir, çünki nalokson administrasiyası tərəfindən qarşısı alınır [33]. Beləliklə, bir hedonik dövr "liking" reaksiyaları və zövqünü gücləndirmək üçün bir çox neyroanatomik və neyrokimyəvi mexanizmləri birləşdirə bilər.

'İstəyirik'

Adətən bir beyin 'istədiyi' mükafatları sevir. Bəzən bəzən onları 'istəyə' bilər. Araşdırmalar, 'liking' və 'istəkli' mükafatların həm psixoloji, həm də nörobiyoloji cəhətdən ayrılmaz olduğunu təsbit etdi. 'İstəyirik' deməkdir təşviq etmək, mükafatlara doğru yanaşmağı və istehlakı təşviq edən və fərqli psixoloji və nevrobioloji xüsusiyyətlərə malik bir təşviq motivasiyasın. Məsələn, təşviq tələbi adi sözlə nəzərdə tutulan daha çox bilişsel arzu formalarından fərqlənir, istəkli ki, gələcək nəticələrin deklarativ məqsədlərini və ya gözlənilən nəticələrini ehtiva edən və kortikal dövrələrə əsasən vasitəçilik edən [34-37].

Müqayisə üçün, həvəsləndirmə qabiliyyəti mesolimbik dopamin proqnozlarını ehtiva edən daha subkortikal ölçülmüş sinir sistemləri tərəfindən vasitəçilik edilir, mürəkkəb idrak gözləntiləri tələb etmir və daha çox mükafatla əlaqəli stimullara yönəldilir.34,35,38]. Təvazökarlıq və həssaslığın cəlb edilməsi kimi addictasiya kimi hallarda təşviq zəifliyi və daha çox bilişsel istəklər arasındakı fərq bəzən irrasional "istək" adlandırılmasına gətirib çıxara bilər: yəni, həddindən artıq təşviq zəifliyi [39 •,40 •,41].

"İstək", təbii stimul stimulları (şərtsiz stimullar, UCSs) və ya ilk neytral olan öyrənilmiş xəbərdarlıqlara müraciət edə bilər, lakin hazırda mükafat UCS-lərin mövcudluğunu proqnozlaşdırır (Pavlovian şərtli stimullar, CS'ler) [38,40 •]. Yəni CS'lər Pavlusov stimulus-stimullaşdırıcı birliklər (S-S öyrənmə) vasitəsilə təbii və ya 'təbii' bir mükafat alınması ilə CS birləşdikdə təşviq motivasion xüsusiyyətlər əldə edirlər. Təşviq tələbi, həmin CS-lərin "istək" anında bu cəmiyyətlərə cəlb olunan, cəlbedici bir CS yaratmaq və mükafata doğru motivasiya edən və yönəldən davranışları ilə bağlıdır.35].

Bir CS təşviq tələbi ilə bağlı olduqda, o, tipik olaraq fərqli və ölçülə bilən 'arzu edən' xüsusiyyətləri əldə edir [35,42CS) fiziki olaraq yenidən qarşılaşdıqda tetiklenebilen (baxmayaraq ki mükafat ipuçlarının canlı görünüşü kifayətdir, xüsusilə də insanlarda). Bu cür mükafat tövsiyələri ilə təlqin edilən "istəyən" xassələrə aşağıdakılar daxildir:

  1. Təşviqçiliyin güclü motivasiya xüsusiyyətləri. Təşəbbüskarlıqla əlaqəli bir CS, motivasiya baxımından maraqlıdır, bir növ 'motivasion mıknatıs' olur, bu yaxınlaşır və bəzən də istehlak edilir (Əlavə Film 1) [43,44 •,45]. CS təşviqlərinin motivasion mıknatıs xüsusiyyətləri belə güclü ola bilər ki, CS hətta kompulsiv yanaşma gətirə bilər [46]. Kokainin asılılığı, məsələn, bəzən çılgınca "kovalamaca ghosts" və ya bildikləri ağ qranullar sonra kokain deyil scrabble kokain deyil.
  2. Cue-tetiklemiş ABŞ 'istək' xüsusiyyətini. Bir mükafat üçün CS ilə bir qarşılaşma, ehtimal ki, təşviq tələbinin ötürülməmiş mükafatın birbaşa əlaqəli nümayəndəliklərinə köçürülməsi ilə əlaqəli UCS üçün "istək" tirirlər [34,47,48]. Heyvan laboratoriya testlərində, bu, mövcud olmayan mükafat üçün işlədilən işarələrin artırılmasının artmasına səbəb olan fasik zirvəsi kimi görünür (əsasən, xüsusilə PIT və yoxlama şəraitində aparılan Pavlovian-Instrumental Transfer adlı testlərdə qiymətləndirilmişdir; Şəkil 4). İstədiyimiz "istək" təlxatı, müvafiq mükafat üçün olduqca xüsusi ola bilər və ya bəzən digər mükafatlar üçün "istək" üçün daha ümumi bir şəkildə yayılır (həssaslaşmış addımlar və ya dopamin-disregoziya xəstələri kompulsiv qumar oynayarkən, cinsi davranış və s., kompulsif dərmanlama davranışına əlavə olaraq)49,50]. Beləliklə, təşviq stimulları ilə qarşılaşmalar mükafatları axtarmaq üçün motivasiyasını dinamik şəkildə artıra bilər və onların istədikləri enerjiyi artırır ki, cues tövsiyyələr addiction ildə relaps səbəb olduqda xüsusilə vacib ola bilər.

    Şəkil 4

    NAc amfetamin ampetamin artımının "istək" tetiklemesini təmin etdi. Sükroz mükafatı üçün "istəyən" keçici zirvələr Pavlovian-Instrumental Transfer testində (CS +, sağ) bir Pavlovian sukroz tapasının 30-in görünüşləri ilə tetiklenir. ...
  3. Kondisiyalı gücləndirici xüsusiyyət. Təşviq tələbi, həmçinin CS mükafatının olmadığı təqdirdə CS-nin özünü əldə etmək üçün fərdi bir iş görəcəyini nəzərə alaraq, cəlbedici bir cazibədar və "istədi". Bu tez-tez instrumental şərtli möhkəmlətmə adlanır. Eynilə, bir heyvan kokain və ya nikotin kimi bir ABŞ mükafatı üçün çalışırken kazanılan bir CS'yi ekleyerek CS'nin işe yaramasını artırır, bəlkə də CS, əlavə 'istenen' bir hedef [51]. Bununla belə qeyd edək ki, kondensasiya edilən gücləndirici instrumental vəzifəni əldə etmək üçün əlavə birləşmə mexanizmlərinə ehtiyac duyduğundan "istəyənlərdən" daha genişdir. Həmçinin alternativ SR mexanizmləri müəyyən hallarda hərtərəfli təşviq olmadan şərtli möhkəmləndirməyə vasitəçilik edə bilər. Bu, motivasiya mıknatısını və cue tetiklemiş 'isteyen' xüsusiyyətləri həddindən artıq təşviq zəifliyini müəyyən etmək üçün xüsusilə vacibdir.

Təşəbbüskarlığın gücləndirilməsi

  1. Hərəkətsizlik? 'İstədiyimiz' psixoloji xüsusiyyətlərini tərk etməzdən əvvəl, bəzi davranışların olduğunu fərz etmək istəmirik hərəkətlər və ya motor proqramları xarici stimulların təmsilçiliyi deyil, daxili hərəkətlərin beynin təmsilçiliyinə tətbiq edilən bir təşviq zəifliyi vasitəsi ilə, demək olar ki, stimul stimulları kimi "istənilən" ola bilər. Biz bu ideyanı 'hərəkətsizlik' və ya 'hərəkət etmək' istəyirik. Biz təklif etdiyimiz hərəkətin stimul stimul stimuluna bərabər olan və beyin sistemlərinin üst-üstə düşdüyü vasitələrlə (məsələn, ventral meolimbik olanlar ilə üst-üstə düşən dorsal nigrostriatal dopamin sistemləri) vasitə ola bilər. Nörostriatum içərisində qarışıq mühərriki və motivasion funksiyaları (hərəkətdə iştirak etmək üçün də bilinən bir quruluş) bəlkə də bazal ganglion funksiyası haqqında bir neçə yeni ortaya çıxan düşüncə xəttinə uyğundur.52,53,54 •,55].
  2. İstəyirəm, qorxu ilə əlaqəli ola bilər? Nəhayət, qeyd etmək istərdik ki, təşviq zəifliyi bəlkə də, mesocorticolimbic mexanizmlərində təəccüblü təməlini qorxuya salmaqla paylaşa bilər [56,57 •,58,59]. Misal üçün, nucleus accumbens sxemlərində dopamin və glutamat qarşılıqlı əlaqələri yalnız istək deyil, həm də qorxulu davranışlara qarşı iştahanın ardıcıl olaraq işlənmiş ardıcıl qarışığına səbəb olan təcrid olunmuş klaviatura kimi anatomik şəkildə təşkil edilən qorxu yaradır [57 •]. Bundan əlavə, nüvə adacığının bəzi yerli "düymələri" psixoloji olaraq dəyişən xarici təsir mənbəyinin (məsələn, rahat ev şəraitindən stresli, parlaq bir şəkildə işıqlandıran və qayaçıq rok musiqisi ilə dolu bir dəyişiklik) psixoloji cəhətdən dəyişən bir motivasiyanı törətməyə başlaya bilər [56].
    Son tapıntılar göstərir ki, neyrokimyəvi ixtisaslaşmalar və ya yuxarıda təsvir olunan "bəyənmə" və ya "istəyən" funksiyaların anatomik lokalizasiyası mütləq daimi olaraq ayrılmış "etiketli xətt" mexanizmlərini əks etdirə bilməz "bir substrat = bir funksiya". Əksinə, onlar öz xüsusi neyrobioloji substratlarının ixtisaslaşmış affektiv imkanlarını (məsələn, hedonik isti nöqtələr) və ya motivasiya-valent tənəzzüllərini (məsələn, arzu-qorxu klaviaturasını) əks etdirə bilərlər. Bu substratlardan bəziləri digər eyni vaxtda amillərdən asılı olaraq çoxlu sayda funksional rejimə sahib ola bilər ki, istəklə qorxudan əksinə əmələ gətirən funksiyalar arasında keçə bilsinlər.

'İstəyirəm' üçün nevrologik substratlar

'Sevmək' istəyən nörobiologiyaya zidd olaraq, 'istədiyimiz' üçün beyin substratları daha çox yayılmışdır və 'lik' etmək üçün substratlardan daha asanlıqla aktivləşdirilir [38,53,60,61 •,62-65]. Neurokimyəvi "istəyən" mexanizmlər həm neyrokimyəvi, həm də neyroanatomik sahələrdə daha çox və müxtəlifdir və buna görə də eyni mükafatın bərabər şəkildə "sevilmədən" bir mükafatın 'istək' olma fenomeni üçün əsasdır. Opioid sistemlərindən əlavə, kortikolimbik glutamat və digər neyrokimyəvi sistemlərlə birlikdə dopamin və dopamin qarşılıqlı təsirləri 'istəyən' təşviq sıxlığını aktivləşdirir. Bu sistemlərin bəzilərinin farmakoloji manipulyasiyası "sevgini" dəyişdirmədən asanlıqla 'istəyənləri' dəyişə bilər. Məsələn, endogen dopaminin nörotransmissiyasını basdırmaq "istəyən" deyil, "sevməyi" azaldır [38,64].

Əksinə, 'istəməyən' amplifikasiyası, amfetamin və ya oxşar katekolamin aktivləşdirən dərmanlar tərəfindən birbaşa nüvələrin böyüdülməsinə və ya hüceyrədaxili hüceyrə səviyyəsini yüksəldən genetik mutasiya ilə amfetamin və ya oxşar katexolamin aktivləşdirən dərmanlar vasitəsi ilə aktivləşdirmə nəticəsində yaranmışdır. mesoportikolimbik dövranlarda dopamin daşıyıcılarının sökülməsi) və yüksək dozalı asılılıq dərmanlarının təkrar qəbulu ilə mezokortikolimbik-dopamin əlaqəli sistemlərin yaxın daimi həssaslaşması ilə (Şəkil 3-Şəkil 5) [39 •,40 •,61 •,66]. Həssas fərdlərdə istismar dərmanları ilə stimullaşdırma ehtiyatının neyron həssaslaşması eyni narkotiklərin müvafiq olaraq 'xoşuma gəldiyi' olub-olmamasına və daha çox asılılığa gətirib çıxara biləcəyini və daha çox dərman almaq üçün kompulsiv '39 •,40 •,42] (Şəkil 5).

Şəkil 5

Bağımlılığın təşviq sensitizasiya modeli. Dərman qəbul etmək istəyənlərin 'şəffaflıq modeli' zaman keçdikcə müstəqil olaraq narkotik zövqü üçün 'xoşuma gəlmə' kimi inkişaf edə bilər. Təsadüfi dərmanlardan keçid ...

'İstədiyimiz' öyrənmə prosesi: mükafatla əlaqəli ipuçlarının stimullaşdırıcı xüsusiyyətlərinə qarşı proqnozlaşdırma

Mükafatla əlaqəli ipuçları öyrənildikdən sonra, o ipuçları, onların bağlı mükafatlarını öngörmekte ve ayrıca, mükafatlarını elde etmek üçün motivasyonlu 'istek' tetikler. Proqnoz və bir və eyni istəyən varmı? Yoxsa onlar müxtəlif mexanizmlərdən istifadə edirlər? Bizim fikrimizcə, öyrənilmiş proqnozlaşdırma və təşviq zəifliyi ayrı-ayrılıqda ayrılmaq olar, eyni zamanda "sevmək" və "istək"37,38,39 •,41,46,61 •]. Psixoloji funksiyaları və onların nevrobioloji substratlarını təhlil etmək mükafat öyrənmə və motivasiya təcrübəsi modelləri üçün vacibdir və asılılıq da daxil olmaqla patologiyalara təsir göstərir. Laboratoriyalarımızdan mükafatla əlaqəli ipuçlarının təxmini və təşviq motivasion xüsusiyyətlərini düşünməyəcəyini sübut edəcəyik.

Birinci nümunə CS'lerin yanaşma yoluna gətirə biləcəyini göstərən təcrübələrdən gəlir, yəni bir "motivasiya mıknatısı" kimi davranır və fərdi onlara yönəldir. Bir çox təcrübə müəyyən etdi ki, bir qolu divar vasitəsilə birləşdirmək kimi bir əlamət və ya 'işarəsi' (CS), qida kimi mükafatlandırıcı bir ABŞ təqdimatı ilə eşleştirilir, heyvanlar,43,44 •]. Proqnozu motivasiyadan fərqləndirmək üçün əsas qismən qismən fərdin şərti cavabının (CR) təbiətinə aiddir [43].

Bəzi siçovullar hər bir təqdimat zamanı qolu daha sürətlə yaxınlaşdıracaq və əymək, yummaq və hətta dişləməklə qolu işə cəlb etmək üçün görünür - görünür, qolu "yeməyə" çalışır (Əlavə Film 1) [45]. Kokain mükafatını nəzərdə tutan bir işarə eyni şəkildə yaxınlaşır və həyəcanlandıran koklama davranışının öz nümunəsi ilə məşğul olur [44 •], narkotik maddələrlə əlaqəli ipuçlarının qeyri-adi hala düşə biləcəyini, onlara asılısı cəlb edə biləcəyini hesablayır. CS-ə özünə yönəldilmiş bu cür "izləmə izi" adlanır.

Bununla belə, bütün siçovulların əlamətini izləyən CR yoxdur. Eyni təcrübəli vəziyyətdə olsa da, bəzi siçovullar fərqli bir CR inkişaf etdirirlər - qolu CS təqdim edildikdə, qolu deyil, "qol" (yeyinti qabına) yaxınlaşmağa öyrədilirlər. Bu CR "hədəf izləmə" adlanır. Beləliklə, təcrübə məqsədli izləyicilər qolu CS-nin hər bir təqdimatı ilə hədəfə daha yaxınlaşmaq üçün gəliblər və onlar ərzaq qabını həsrətlə, nibbling etməklə və hətta yandırmağa başlayırlar [43,44 •,45]. Bütün siçovullar üçün CS (qolu taxma) bərabər proqnozlaşdırıcı əhəmiyyət daşıyır: həm işarəni izləyən CR, həm də qol izləyən CR'ləri tetikler.

Yeganə fərq CR-nin yönəldildiyi yerdir. Bu işarə izləyicilərində qol-CS-nin stimullaşdırıcı cəsarətlə əlaqələndirildiyini göstərir, çünki onlar üçün bu cəlbedicidir və bu işarə izləyicilərinin də CS-nin alınması üçün yeni bir cavab verməyi öyrənəcəyini müşahidə etmələri ilə dəstəklənir (yəni instrumental şərtdir) möhkəmləndirmə) [46]. Qollardan izləyənlər üçün CS nəzərdə tutur və qlobal inkişafa gətirib çıxarır, lakin CS'nin özü bu yollarla stimul istismarı ilə əlaqəli görünmür (əvəzinə bir məqsədi "istədiyi") [43,46]. Bu cür tapıntılar, öyrənilmiş CS-nin mükafatın proqnozlaşdırılması və ya assosiativ dəyərinin motivasiya dəyərindən ayrılmasına səbəb olmağımıza uyğun gəlir.46].

Təşəbbüskarlıqdan bəhs edən ikinci bir dəlil, xüsusilə dopamin ilə əlaqəli beyin aktivasiyalarından sonra (amfetamin və ya əvvəlcədən həssaslaşdırma) "nəsə" istəyən nadir kodların tədqiqatlarından gəlir. Dopaminin yüksəlişi xüsusilə limbik neyrot atəşini maksimal təşviq zəifliyini (Şəkil 6) [61 •]. Əksinə, dopamin aktivasiyası maksimal proqnoz kodunu göstərən sinir siqnallarını artırmadı [61 •].

Şəkil 6

Mesolimbik aktivasiyasından (sensitizasiya və ya kəskin amfetamin administrasiyası ilə əmələ gələn) CS proqnozlaşdırma dəyərindən (öyrənmə) CS stimullaşdırıcı dəyər (istək) ayrılması. Ventral pallidumdakı nöronal atəş nümunələrinin bu profil təhlili göstərir ...

Üçüncü bir dəlil xətti, öyrənilən proqnozlaşdırma sabitini tutarkən, CS-nin "istəklərini" dinamik şəkildə geri qaytarmaqdan gəlir. Məsələn, sıx bir duzluğun proqnozlaşdırılan bir istək adətən 'istəmirəm' deyil, fizioloji bir duz iştahı törədildiyi zaman 'istənilən' bir qayda olaraq geri çevrilə bilər. Bu motivasiyanın geri çevrilməsi üçün yeni öyrənmə və öyrənmə proqnozlarında dəyişiklik olmur. Bundan əlavə, qeyri-adi iştaha dövləti heç vaxt əvvəl yaşamamış və CS əvvəllər "bəyənilən" dadı ilə əlaqələndirilməsinə ehtiyac olmur. Halbuki hələ də əvvəlki mənfi CS birdən yeni dövlətdə 'istənilən' olur və təşviq zəifliyinə xas olan atəş nümunələrini aça bilir. Duz iştahı vəziyyətindəki ilk sınaqlarda, CS birdən-birə duz UCS-nin əvvəllər "liked" kimi dadılmış olmasına baxmayaraq, müsbət 'istək' kodlayan neyron atəş siqnallarını uydurdu [67]. Belə müşahidələr göstərir ki, bir hədəfin proqnozlaşdırma dəyəri "istək" yaratmaq qabiliyyətindən fərqlənir, çünki sonrakı motivasiya hədəfinə "istək" etmək üçün təşviq və istismar yaratmaq üçün əlavə neyron sistemləri tətbiq etmək tələb olunur.

Beyin içində öyrənmə və proqnozlaşdırmanın qarşılaşdığının 'istəkli' olduğunu müəyyən etmək üçün daha çox tədqiqat tələb olunacaq. Buna baxmayaraq, bu günə qədər sübutlar bu komponentlərin fərqli psixoloji şəxsiyyətlərə və fərqlənən neyron substratlara malik olduğunu göstərir.

Nəticə

Psixoloji proseslər fərqli nöroanatomik və nörokimyəvi beyin mükafat sistemləri üzərində müəyyən bir dərəcədə fərqləndiyini təsəvvür edən nöro-fiqur tədqiqatları "sevmə", "istək" və mükafatların öyrənmə komponentləri ortaya qoymuşdur. Bu fikir beyn sistemlərinin normal mükafat qazanmasını və motivasiya və əhval-ruhiyyənin klinik disfunksiyalarına necə daha yaxşı bir şəkildə başa düşə bilər. Bu cür tətbiqlər, xüsusilə də, mesolimbik sistemlərin həssaslığının xüsusilə bir mükafat üçün 'istək' təhrif edərək narkotik maddə asılılığı və müvafiq motivasiya bozuklukları mükafatların kompulsiv təqib edə bilər.

Əlavə material

Hedonik dad 'bəyənmə' videosu

Təşəkkürlər

Müəlliflər tərəfindən araşdırma Narkotiklərlə Mübarizə üzrə Milli İnstitutun və ABŞ-ın Ruh Sağlamlığı Milli İnstitutunun qrantları ilə dəstəklənmişdir.

Əlavə A Əlavə məlumatlar

Bu maddə ilə əlaqəli əlavə məlumatlar, onlayn versiyada, doi: 10.1016 / j.coph. 2008.12.014.

References və tövsiyə oxu

Baxış dövründə nəşr olunan xüsusi maraqların məqsədi kimi qeyd edilmişdir

• xüsusi maraq

Görkəmli maraq

1. Schooler JW, Mauss İB. Xoşbəxt olmaq və bunu bilmək: zövqün təcrübəsi və meta xəbərdarlığı. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktorlar. Brainin xoşladığı. Oxford University Press; mətbuatda.
2. Winkielman P, Berridge KC, Wilbarger JL. Maskalı xoşbəxt və qəzəbli üzlərə qarşı şüursuz affektiv reaksiyalar istehlak davranışlarına və dəyər mühakimələrinə təsir göstərir. Pers Soc Psychol Bull. 2005;31: 121-135. [PubMed]
3. Fişman MW, Foltin RW. İnsanlar tərəfindən kokainin özünü idarə edilməsi: bir laboratoriya perspektivi. In: Bock GR, Whelan J, redaktorlar. Kokain: Elmi və Sosial Ölçülər. CIBA Vəqfi Simpoziumu; Wiley; 1992. s. 165-180.
4. Kringelbach ML İnsan orbitofrontal korteks: mükafatı hedonik təcrübəyə bağlamaq. Nat Rev Neurosci. 2005;6: 691-702. [PubMed]İnsanlarda zövq içində orbitofrontal korteks rolu rolunu canlı və qısa şəkildə təsvir edir.
5. Leknes S, Tracey I. Ağrı və zövq üçün ümumi bir nörobiologiya. Nat Rev Neurosci. 2008;9: 314-320. [PubMed]
6. Wheeler RA, Carelli RM. Zövqün nevrologiyası: ventral pallidum atəş kodlarının hedonic mükafatına diqqət yetirin: pis bir dad yaxşı hala gəldikdə. J Neurophysiol. 2006;96: 2175-2176. [PubMed]
7. Tindell AJ, Smith KS, Pecina S, Berridge KC, Aldridge JW Ventral pallidum atəş kodları hedonik mükafat: pis bir dad yaxşı çıxdıqda. J Neurophysiol. 2006;96: 2399-2409. [PubMed]Bu tədqiqat, ventral pallidumda nörokaliyalı atəş nümunələri ilə sukroz və duzun dadına uyğun olaraq mükafat zövqünün obyektiv komponenti kimi "təvəccöh" neyronal kodlaşdırma üçün sübut edir.
8. Knutson B, Wimmer GE, Kuhnen CM, Winkielman P. Nucleus accumbens aktivləşdirmə, mükafat istəklərinin maliyyə riskinə təsir göstərməsinə vasitəçilik edir. Neuroreport. 2008;19: 509-513. [PubMed]
9. Beaver JD, Lawrence AD, van Ditzhuijzen J, Davis MH, Woods A, Calder AJ Ödül tahrikinde fərd fərqliliklər, qida görünüşlerine nöral reaksiyalar öngörmektedir. J Neurosci. 2006;26: 5160-5166. [PubMed]Təşəbbüs sxemlərinin insanda qidalanma ilə əlaqəli ola biləcək bir şəxsiyyət xarakterinə (BAS) bağlı şəkildə yemək mükafatlarına görə təşviq edildiyini nümayiş etdirir.
10. Pessiglione M, Schmidt L, Draganski B, Kalisch R, Lau H, Dolan R, Frith C Beyin pulun necə qüvvəyə çevrildiyini necə göstərir: subliminal motivasiyanı neyroimaging bir araşdırma. Elm. 2007;316: 904-906. [PubMed]İnsanlarda ventral pallidumun iştirak etdiyi beyin təşviq sxemlərinin həssas bilinmə səviyyəsinin aşağı düşməsinə səbəb olan və həddən artıq mükafatlandırmaq üçün əsaslandırılmış mükafat stimulları ilə aktivləşdirildiyini nümayiş etdirir.
11. Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, et al. Ehtirasdan qabaq: 'Qeyb' dərmanı və cinsi istəklər tərəfindən limbik aktivləşdirmə. PLoS biridir. 2008;3: E1506. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
12. Kiçik DM, Veldhuizen MG, Felsted J, Mak YE, McGlone F. Antiseptik və iltihablı qida kimyosensasiyası üçün ayrılan substratlar. Neyron. 2008;57: 786-797. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
13. Tobler P, O'Doherty JP, Dolan RJ, Schultz W. İnsan mükafat sistemlərində risklə əlaqəli qeyri-müəyyənlik kodlaşdırmasından fərqlənən mükafatlandırma dəyəri. J Neurophysiol. 2007;97: 1621-1632. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
14. Peciña S, Berridge KC Hedonik nüvədə acumbens qabığında isti nöqtə: Muitoopioidlərin şirinlikin hedonik təsirinin harada olmasına səbəb olur? J Neurosci. 2005;25: 11777-11786. [PubMed]Mu opioid siqnalları şirin dadın hissiyyatlı zövqü üçün 'liking' artımına səbəb olan nüvənin qabığında bir kub-millimetrlik "hedonik qaynar nöqtə" təyin edir. Bu tədqiqat həmçinin, opioid "istək" səbəbinin anatomik ayrılması üçün istifadədən kənarda təmiz "istəkli" və soyuq zonalardan zəmanət vermək üçün ilk sübuta gətirdi.
15. Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Beyində Hedonik isti nöqtələr. Neuroscientist. 2006;12: 500-511. [PubMed]
16. Mahler SV, Smith KS, Berridge KC. Hissi zövq üçün endokannabinoid hedonic qaynar nöqtə: nüvədəki anandamid şişkinlik qabığının şirin bir mükafatı "bəyənməsini" artırır. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 2267-2278. [PubMed]
17. Smith KS, Berridge KC Ventral pallidum və hedonik mükafat: sukrozun "liking" və nefroloji xəritələr. J Neurosci. 2005;25: 8637-8649. [PubMed]Bu tədqiqat göstərir ki, ventral pallidum ventral pallidumda bir kub-millimetrlik "hedonik qaynar nöqtə" ehtiva etdiyini göstərir, posterior zonada lokallaşdırılmış şirinliyə "liking" reaksiyaların opioid artırılması üçün.
18. Berridge KC, Kringelbach ML. Effektiv zövq nevrologiyası: insanlarda və heyvanlarda mükafat. Psixofarmakologiya (Berl) 2008;199: 457-480. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
19. Pecina S. Opioid nüvənin böyüdülməsində 'bəyənmə' və 'istəyən' mükafatı. Fiziol Behav. 2008;94: 675-680. [PubMed]
20. Kringelbach ML. Hedonik beyin: insan zövqünün işlək bir neyroanatomiyası. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktorlar. Brainin xoşladığı. Oxford University Press; mətbuatda.
21. Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Ventral pallidum mükafat və motivasiyada rol oynayır. Behav Brain Res. 2009;196: 155-167. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
22. Ikemoto S. Dopamin mükafat dövriyyəsi: ventral orta beyindən nüvənin böyüdücü-yumşaq tüberkül kompleksinə qədər iki proyeksiya sistemi. Brain Res Rev. 2007;56: 27-78. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
23. Steiner JE, Glaser D, Hawilo ME, Berridge KC. Hedonik təsirin müqayisəli ifadəsi: insan körpələri və digər primatlar tərəfindən dadına təsirli reaksiyalar. Neurosci Biobehav Rev. 2001;25: 53-74. [PubMed]
24. Grill HJ, Norgren R. Dadın reaktivliyi testi. II. Xroniki talamik və xroniki deserebrat siçovullarda gustator stimullara mimetik cavablar. Brain Res. 1978;143: 281-297. [PubMed]
25. Jarrett MM, Limebeer CL, Parker LA. Delta9-tetrahidrokannabinolun ləzzət reaktivliyi testi ilə ölçülən şəkərin ləzzətinə təsiri. Fiziol Behav. 2005;86: 475-479. [PubMed]
26. Zheng H, Berthoud HR. Zövq və ya kalori üçün yemək. Curr Opin Pharmacol. 2007;7: 607-612. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
27. Smith KS, Mahler SV, Pecina S, Berridge KC. Hedonik qaynar nöqtələr: beyində sensasion zövq yaradan. In: Kringelbach M, Berridge KC, redaktorlar. Brainin xoşladığı. Oxford University Press; mətbuatda.
28. Smith KS, Berridge KC. Mükafat üçün opioid limbik dövrə: nüvənin böyüməsi və ventral pallidumun hedonic isti nöqtələri arasında qarşılıqlı təsir. J Neurosci. 2007;27: 1594-1605. [PubMed]
29. Solinas M, Goldberg SR, Piomelli D. Beyin mükafatlandırma proseslərindəki endokannabinoid sistemi. Br J Pharmacol. 2008;154: 369-383. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
30. Kirkham T. Endokannabinoidlər və qaraciyərin neyrokimyası. J Neuroendokrinol. 2008;20: 1099-1100. [PubMed]
31. Shimura T, Imaoka H, ​​Yamamoto T. ventral pallidumdakı həzm davranışının neyrokimyəvi modulyasiyası. Eur J Neurosci. 2006;23: 1596-1604. [PubMed]
32. Aldridge JW, Berridge KC. Zövqün sinir kodlaşdırması: ventral pallidumun "Güllü rəngli eynəklər". In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktorlar. Brainin xoşladığı. Oxford University Press; mətbuatda.
33. Richardson DK, Reynolds SM, Cooper SJ, Berridge KC. Benzodiazepin ləzzətini artırmaq üçün endogen opioidlər lazımdır: naltrekson diazepam təsirli saxaroza bənzər artım Pharmacol Biochem Behav. 2005;81: 657-663. [PubMed]
34. Dickinson A, Balleine B. Hedonics: idrak-motivasiya interfeysi. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktorlar. Brainin xoşladığı. Oxford University Press; mətbuatda.
35. Berridge KC. Ödəniş təlimi: möhkəmləndirmə, stimul və gözləntilər. In: Medin DL, redaktor. Öyrənmə Psixologiyası və Motivasiya. vol. 40. Akademik Press; 2001. 223-278.
36. Daw ND, Niv Y, Dayan P. Davranış nəzarəti üçün prefrontal və dorsolateral striatal sistemlər arasında qeyri-müəyyənliyə əsaslanan rəqabət. Nat Neurosci. 2005;8: 1704-1711. [PubMed]
37. Dayan P, Balleine BW. Mükafat, motivasiya və möhkəmləndirmə öyrənmə. Neyron. 2002;36: 285-298. [PubMed]
38. Berridge KC. Dopaminin mükafatlandırma rolundakı mübahisə: təşviqedici qabiliyyət iddiası. Psixofarmakologiya (Berl) 2007;191: 391-431. [PubMed]
39. Robinson TE, Berridge KC Bağımlılığın təşviq sensitization nəzəriyyəsi: bəzi aktual məsələlər. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3137-3146. [PubMed]Narkomaniyanın "istək" üçün dərmanların həssaslaşması ilə bağlılığının bir hissəsinə səbəb olan nəzəriyyəyə aid sübutlara dair son yeniləmə.
40. Robinson TE, Berridge KC Bağımlılığı. Annu Rev Psychol. 2003;54: 25-53. [PubMed]Bağımlılığa həvəsləndirici həssaslığa, öyrənmə və ya vərdiş hipotezinə və çəkilməyə və ya asılılığın hedonik rəqib fərziyyələrinə səbəb olan fikirləri müqayisə edir.
41. Berridge KC, Aldridge JW. Qərar fayda, beyin və hedonik hədəflərə çatmaq. Soc Cognition. 2008;26: 621-646.
42. Robinson TE, Berridge KC. Dərman intizamının neyro əsasları: asılılığın stimullaşdırıcı sensitizasiya nəzəriyyəsi. Brain Res Rev. 1993;18: 247-291. [PubMed]
43. Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Təşviq olunma ehtimalının mükafatla əlaqəli tapşırıqlara aid olması fərdi fərqliliklər: asılılıq üçün nəticələr. Neurofarmakoloji. 2009;56: 139-148. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
44. Uslaner JM, Acerbo MJ, Jones SA, Robinson TE Təşəbbüskarlığının kokain intravenöz bir şəkildə enjeksiyonunu siqnal edən stimulun təsdiqi. Behav Brain Res. 2006;169: 320-324. [PubMed]Kokainin "motivasion mıknatıs" xüsusiyyətlərinə üstünlük verdiyi bir heyvan modeli ilk dəfə nümayiş etdirir ki, istəklər bir avtomatlaşdırma paradiqmasında yanaşma və həyəcanlandırıcı araşdırma aparır.
45. Mahler S, Berridge K. Amigdala həvəsləndirmə qabiliyyətinin mexanizmləri. Nörobilim Cəmiyyəti Abstracts. 2007
46. ​​Robinson TE, Flagel SB. Fərdi fərqlərin öyrənilməsi yolu ilə mükafatla əlaqəli istəklərin proqnozlaşdırıcı və təşviqedici həvəsləndirici xüsusiyyətlərindən yayınmaq. Biol Psixiatriya. 2008 doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.09.006.
47. Wyvell CL, Berridge KC. İnk-accumbens amfetamin, saxaroza mükafatlandırılmasının şərtləndirilmiş stimullaşdırıcı qabiliyyətini artırır: artırılmış "bəyənmə" və ya cavab gücləndirmədən "istəyən" mükafatın artırılması. J Neurosci. 2000;20: 8122-8130. [PubMed]
48. Holland PC. Pavlovian-instrumental köçürmə və möhkəmləndirici devalvasiya arasındakı münasibətlər. J Exp Psychol-Anim Behav Prosesi. 2004;30: 104-117. [PubMed]
49. Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, Brooks DJ, Lees AJ, Piccini P. Həssas ventral striatal dopamin ötürülməsi ilə əlaqəli kompulsif dərman istifadəsi. Ann Neurol. 2006;59: 852-858. [PubMed]
50. Kausch O. Müalicə istəyən patoloji qumarbazlar arasında maddə asılılığının nümunələri. J Subst sui-istifadə müalicəsi. 2003;25: 263-270. [PubMed]
51. Schenk S, Partridge B. Siçovullarda kokainin özünü idarə etməsinə şərtli işıq stimulunun təsiri. Psixofarmakologiya (Berl) 2001;154: 390-396. [PubMed]
52. Aldridge JW, Berridge KC, Herman M, Zimmer L. Serial sifarişin neyron kodlaşdırılması: Neostriatumda nişanlanma sintaksisi. Psychol Sci. 1993;4: 391-395.
53. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dorsal striatumdakı kokain mənşəli ifadələr və dopamin: kokain asılılığına meyl mexanizmi. J Neurosci. 2006;26: 6583-6588. [PubMed]
54. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW Kompulsif narkotik dərmanı vərdişləri və bağımlılığı inkişaf etdirmək üçün zəifliyin altına qoyulan sinə mexanizmləri. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3125-3135. [PubMed]Baxımdan mükafatın öyrənmə komponentinin təhrif olunmasına görə aşkara çıxan SR vərdişlərindən nəticə çıxardığını düşünməyin tərəfdarıdır.
55. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Primatlardakı striatonigrostriatal yollar qabıqdan dorsolateral striatuma qədər yüksələn bir spiral təşkil edir. J Neurosci. 2000;20: 2369-2382. [PubMed]
56. Reynolds SM, Berridge KC. Duygusal mühit, nüvələrin böyüdülməsində qorxulu funksiyalara qarşı iştahaaçanlığın valentliyini bərpa edir. Nat Neurosci. 2008;11: 423-425. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
57. Faure A., Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC Mesolimbic dopamin istək və qorxu: motivasiyanın nüvəli akumbenslərdə yerli glutamat pozuntuları ilə yaranmasına imkan yaradır. J Neurosci. 2008;28: 7184-7192. [PubMed]Bu təcrübə dopaminin ilk dəfə kortikolimbik glutamat siqnalları ilə nüvə adapterləri içərisində anatomik olaraq xüsusi bir şəkildə işləyərək həm müsbət stimul motivasiyası, həm də mənfi qorxu motivasiyasını yaradır.
58. Levita L, Dalley JW, Robbins TW. Nucleus dopamin artırır və qorxu yenidən nəzərdən keçirildiyini öyrəndi: bir araşdırma və bəzi yeni tapıntılar. Behav Brain Res. 2002;137: 115-127. [PubMed]
59. Kapur S. Antipsikotiklər necə anti-'psixotik' olur - dopamindən tutmuş psixoza qədər. Trends Pharmacol Sci. 2004;25: 402-406. [PubMed]
60. Aragona BJ, Carelli RM. Dinamik nöroplastiklik və motivasiyalı davranışın avtomatlaşdırılması. Mem öyrən. 2006;13: 558-559. [PubMed]
61. Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Peciña S, Aldridge JW Ventral pallidal nöron kodları təşviq motivasiyası: mesolimbic sensitization və amfetamin tərəfindən amplifikasiya. Eur J Neurosci. 2005;22: 2617-2634. [PubMed]Dopamin və həssaslaşdırma, 'arzu etmək' və ya mükafat öyrənmə komponentlərindən asılı olmayan 'istəkli' siqnalları gücləndirən ilk neyro kodlama nümayişi.
62. Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Ventral pallidal neyronlar, nüvələrin böyüməsində dopamin qarşı opioidlərin səbəb olduğu 'bəyənmə' və 'istəyən' yüksəlişləri fərqləndirir. Nörobilim Cəmiyyətində Abstracts. 2007
63. Abler B, Erk S, Walter H. İnsan mükafat sisteminin aktivləşdirilməsi, hadisə ilə əlaqəli, cüt kor, plasebo nəzarətində olan fMRI tədqiqatında sağlam subyektlərdə bir doz olanzapinin modulu ilə tənzimlənir. Psixofarmakologiya (Berl) 2007;191: 823-833. [PubMed]
64. Leyton M. İstək neyrobiologiyası: dopamin və insanlarda əhval və motivasiya vəziyyətlərinin tənzimlənməsi. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktorlar. Brainin xoşladığı. Oxford University Press; mətbuatda.
65. Salamone JD, Correa M, Mingote SM, Weber SM. Mükafat fərziyyəsindən başqa: nüvənin alternativ funksiyaları dopamin accumbens. Curr Opin Pharmacol. 2005;5: 34-41. [PubMed]
66. Peciña S, Cagniard B, Berridge KC, Aldridge JW, Zhuang X. Hiperdopaminergik mutant siçanların şirin mükafatlar üçün "bəyənməməsi" daha yüksəkdir. J Neurosci. 2003;23: 9395-9402. [PubMed]
67. Tindell AJ, Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Ventral pallidal neyronlar, təlim və fizioloji siqnalları şərtləndirilmiş istəklərin stimullaşdırıcı cəhətlərini kodlaşdırmaq üçün birləşdirir; Neuroscience Cəmiyyəti; 12 noyabr 2005; Washington, DC. 2005.