(L) The Addicted Brain: Nestler və Malenka (2004)

Şərhlər: Bu ümumi ictimaiyyət üçün, ancaq bir az texniki ola bilər. Buna baxmayaraq, asılılıq haqqında yazılmış ən yaxşı və ən tam məqalələrdən biridir.


 

Bütün asılılıqlar kimi, beyində asılılıq yaranır

Eric J. Nestler və Robert C. Malenka tərəfindən

Fevral 09, 2004

Dərman istifadəsi beynin mükafat dövriyyəsində uzun müddətli dəyişikliklər yaradır. Bu adaptasiyaların hüceyrə və molekulyar təfərrüatlarının bilməsi, asılılıq altında olan kompulsiv davranışlar üçün yeni müalicələrə səbəb ola bilər.

Güzgü üzərində ağ xətlər. Bir iynə və qaşıq. Bir çox istifadəçi üçün bir dərmana və ya əlaqəli maddələrə baxmaq gözləmədən ləzzət ala bilər. Sonra düzəlişlə birlikdə əsl tələsik gəlir: istilik, aydınlıq, görmə, rahatlama, kainatın mərkəzində olma hissi. Qısa bir müddət ərzində hər şey özünü doğru hiss edir. Ancaq istər heroin, istər kokain, istər viski, istərsə də sürətlə sui-istifadə narkotiklərinə məruz qaldıqdan sonra bir şey olur.

Bir zamanlar ortaya çıxan eyforiya miqdarı da işə yaramır və istifadəçilər sadəcə normal hiss etmək üçün bir atışa və ya bir xırıltıya ehtiyac duyurlar; onsuz depressiyaya düşürlər və tez-tez fiziki cəhətdən xəstələnirlər. Sonra dərmanı məcburi şəkildə istifadə etməyə başlayırlar. Bu nöqtədə, asılılıq yaradırlar, istifadələri üzərində nəzarəti itirirlər və həyəcan bitdikdən və vərdişləri sağlamlıqlarına, maliyyələrinə və şəxsi münasibətlərinə zərər verməyə başladıqdan sonra da güclü istəklər çəkirlər.

Neyrobioloqlar uzun müddətdir sui-istifadə dərmanlarının yaratdığı eyforiyanın bütün bu kimyəvi maddələrin nəticədə beynin mükafat sisteminin fəaliyyətini artırdığı üçün ortaya çıxdığını bilirlər: yemək və ya cinsi əlaqədən sonra qızartmaq hissimizi inkişaf etdirən sinir hüceyrələrinin və ya neyronların mürəkkəb bir dövrü. yaşamaq və genlərimizdən keçmək üçün etməliyik. Ən azından başlanğıcda bu sistemin atılması bizi yaxşı hiss edir və bizə belə bir ləzzət gətirən hər işi təkrarlamağa təşviq edir.

Ancaq yeni araşdırmalar göstərir ki, xroniki dərman istifadəsi sistemin neyronlarının quruluşunda və işində son düzəlişdən sonra həftələr, aylar və ya illərlə davam edən dəyişikliklərə səbəb olur. Bu uyğunlaşmalar, əksinə, xroniki bir şəkildə istismara məruz qalan bir maddənin xoş təsirlərini azaldır, eyni zamanda aludəçini iş yerində və evdə artan istifadənin dağıdıcı bir spiralində tələyə salmaq istəklərini artırır. Bu sinir dəyişikliklərini yaxşılaşdırmaq, vərdiş əmələ gətirən dərmanların qurbanı olan insanların beyinlərini və həyatlarını geri ala bilməsi üçün asılılıq üçün daha yaxşı müdaxilələr təmin etməlidir.

Dəyərlər üçün ölmək

Şübhə altına alan müxtəlif narkotik maddələrin nəticədə ümumi yolla asılılığa gətirib çıxarması, əsasən, 40 il əvvəl başlayan laboratoriya heyvanlarının tədqiqatlarından baş vermişdir. Fürsəti nəzərə alaraq, sıçanlar, siçanlar və qeyri-humanist primatlar insanları sui-istifadə edən eyni maddələrin özünü idarə edəcəklər. Bu təcrübələrdə heyvanlar intravenöz bir xəttə bağlıdır. Daha sonra, dördüncü bir dərman vasitəsi ilə bir iltihab almaq üçün bir qolu basdırmaq üçün tədris edilir, nisbətən maraqlanmayan bir şoran həll almaq üçün bir qolu və bir yemək pelletini tələb etmək üçün üçüncü qolu. Bir neçə gün ərzində heyvanlar bağlayırlar: asanlıqla özünü idarə edən kokain, eroin, amfetamin və bir çox digər ümumi alışkanlık yaradan dərmanlar.

Üstəlik, nəticədə müxtəlif asılılıq davranışlarını nümayiş etdirirlər. Fərdi heyvanlar dərmanları yemək və yatmaq kimi normal fəaliyyətlər hesabına alacaq; hətta bəziləri yorğunluqdan və ya bəslənmədən öldüklərinə qədər. Kokain kimi ən çox asılılıq yaradan maddələr üçün, heyvanlar bir vuruş üçün bir qolu yüzlərlə dəfə basmaqla da, daha çox şey əldə etmək üçün oyanma saatlarının çoxunu sərf edəcəklər. İnsan aludəçiləri, narkotik maddələri və ya qol vurduqları yerlərlə qarşılaşdıqları zaman sıx bir istək yaşadıqları kimi, heyvanlar da dərmanla əlaqələndirdikləri bir mühiti - qolu basaraq həmişə kimyəvi təzminat təmin etdiyi qəfəsdəki bir sahəni seçməyə gəlirlər. .

Maddə götürüldükdə, heyvanlar qısa müddətdə kimyəvi məmnuniyyət üçün əməyini dayandırır. Ancaq zövq unudulmur. Aylardır təmiz qalmış bir siçovul, yalnız bir kokain dadı verildikdə və ya yüksək bir dərmanla əlaqələndirdiyi qəfəsə qoyulduqda dərhal bar basma davranışına qayıdır. Periyodik, gözlənilməz bir ayaq şoku kimi müəyyən psixoloji streslər, siçovulların dərmanlara qayıtmasına səbəb olacaqdır. Eyni tip stimullar - az miqdarda dərman, dərmanla əlaqəli siqnallara məruz qalma və ya insan bağımlılarında stres tetiklemesi istəyi və relaps.

Bu öz-özünə idarəetmə qurma və əlaqəli üsullardan istifadə edərək tədqiqatçılar, asılılıq yaradan davranışlara vasitəçilik edən və beynin mükafat dövrəsinin mərkəzi rolunu kəşf edən beyin bölgələrini xəritələşdirdilər. Dərmanlar bu dövrəni idarə edir, fəaliyyətini hər hansı bir təbii mükafatdan daha çox bir qüvvə və inadla stimullaşdırır.

Mükafat dövranının əsas komponenti mezolimbik dopamin sistemidir: beynin bazasına yaxın ventral tegmental nahiyədən (VTA) əmələ gələn və beynin ön hissəsindəki hədəf bölgələrə proqnozlar göndərən bir sıra sinir hüceyrələri dəsti. xüsusən də frontal korteksin dərinliyindəki nüvə accumbens adlanan bir quruluşa. Bu VTA nöronları, kimyəvi peyğəmbərin (nörotransmitter) dopaminini terminallardan və ya uzun proqnozlarının nüvə accumbens neyronlarındakı reseptorlara uçlarından göndərərək əlaqə qururlar. VTA-dan nüvə akumbenslərinə dopamin yolu bağımlılıq üçün çox vacibdir: bu beyin bölgələrində zədələnmiş heyvanlar artıq sui-istifadə maddələrinə maraq göstərmirlər.

Mükafatın reostası

Mükafat yolları təkamül baxımından qədimdir. Torpaqda yaşayan sadə qurd Caenorhabditis elegans belə ilkin bir versiyaya sahibdir. Bu qurdlarda dörd-səkkiz əsas dopamin ehtiva edən neyronların təsirsiz hala gətirilməsi bir heyvanın ən sevdiyi yemək olan bir yığın bakteriya yanından sürüşməsinə səbəb olur. Məməlilərdə mükafat dövrü daha mürəkkəbdir və duyğu ilə təcrübəni rəngləndirməyə xidmət edən və fərdin reaksiyasını qida, cinsi və sosial qarşılıqlı təsir daxil olmaqla mükafatlandırıcı stimullara yönəldən bir neçə digər beyin bölgəsi ilə birləşdirilmişdir. Məsələn, amigdala, təcrübənin xoş və ya xoşagəlməz olduğunu və təkrarlanmasının və ya qarşısını almaq lazım olduğunu qiymətləndirməyə kömək edir və təcrübə ilə digər işarələr arasında əlaqə yaratmağa kömək edir; hipokampus bir təcrübənin xatirələrini, harada və nə vaxt və kiminlə meydana gəldiyi daxil olmaqla qeyd edilməsində iştirak edir; və beyin qabığının ön bölgələri bütün bu məlumatları əlaqələndirir və işləyir və fərdin son davranışını təyin edir. Bu arada VTA-accumbens yolu mükafat reostatı kimi çıxış edir: digər beyin mərkəzlərinə bir fəaliyyətin nə dərəcədə faydalı olduğunu "izah edir". Bir fəaliyyət nə qədər sərfəli sayılırsa, orqanizmin onu yaxşı xatırlamaq və təkrarlamaq ehtimalı bir o qədər yüksəkdir.

Beynin mükafat dövriyyəsi haqqında çox məlumat heyvanlardan alınmasına baxmayaraq, son 10 ildə aparılan beyin görüntüləmə tədqiqatları, ekvivalent yolların insanlarda təbii və dərman mükafatlarını idarə etdiyini ortaya çıxardı. Funksional maqnetik rezonans görüntüləmə (fMRI) və ya pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) skanlarını (nöronal aktivliklə əlaqəli qan axınındakı dəyişiklikləri ölçən üsullar) istifadə edərək, tədqiqatçılar kokain aludəçilərindəki xoruldamaq təklif edildikdə yanan nüvə hüceyrələrini izlədilər. Eyni bağımlılara birinin kokain istifadə etdiyi bir video və ya bir güzgüdə ağ xətlərin fotoşəkili göstərildikdə, accumbens, amigdala və korteksin bəzi bölgələri ilə eyni şəkildə cavab verir. Eyni bölgələr, slot maşınlarının şəkilləri göstərilən kompulsiv qumarbazlarda reaksiya göstərir və VTA-accumbens yolunun narkotik maddədən asılılıqlarda belə eyni dərəcədə kritik rol oynadığını göstərir.

Dopamin, xahiş edirik

Ortaq quruluş xüsusiyyətləri olmayan və bədənə müxtəlif təsirlər göstərən müxtəlif asılılıq yaradan maddələrin hamısı beynin mükafat dövranında oxşar reaksiyalar yaratması necə mümkündür? Ürəyin irəliləməsinə səbəb olan bir stimulant olan kokain və ağrıları aradan qaldıran bir sedativ olan eroin, bəzi cəhətlərdən bu qədər zidd və eyni zamanda mükafat sistemini hədəf alanda necə eyni ola bilər? Cavab budur ki, bütün sui-istifadə dərmanları, digər təsirlərə əlavə olaraq, nüvə hüceyrələrinin dopamin seli almasına və bəzən də dopamin təqlid siqnallarına səbəb olur.

VTA-dakı bir sinir hüceyrəsi həyəcanlandıqda, aksonu boyunca uzanan bir elektrik mesajı göndərir - siqnal daşıyan “magistral” nüvə hüceyrəsinə uzanır. Siqnal, dopaminin akson ucundan axon terminalını nüvə akumbensindəki bir neyrondan ayıran kiçik boşluğa - sinaptik yarığa salınmasına səbəb olur. Dopamin oradan accumbens nöronundakı reseptoruna oturur və siqnalını hüceyrəyə ötürür. Siqnalı daha sonra bağlamaq üçün VTA neyronu dopamini sinaptik yarıqdan çıxarır və ehtiyac olduqda yenidən istifadə etmək üçün yenidən paketləyir.

Kokain və digər stimulantlar nörotransmiteri VTA nöron terminallarına qaytaran nəqlçi proteini müvəqqəti olaraq dayandırırlar və beləliklə, artıq dopaminin nüvəli akumbens üzərində hərəkət etməsinə səbəb olurlar.

Digər tərəfdən eroin və digər tiryəklər, normal olaraq dopamin istehsal edən VTA nöronlarını bağlayan VTA-dakı neyronlara bağlanır. Opiat bu hüceyrə qısqacını sərbəst buraxır, beləliklə dopamin ifraz edən hüceyrələri nüvə akumbenslərinə əlavə dopamin tökmək üçün azad edir. Opiatlar birbaşa nüvə akumbenslərinə təsir edərək güclü bir "mükafat" mesajı yarada bilər.

Amma dərmanlar iltihabı səbəb olan və ilkin mükafat və möhkəmləndirməyə vasitəçilik edən dopamin zərbəsini təmin etməkdən daha çoxdur. Vaxt keçdikcə və təkrar məruz qaldıqda, onlar bağımlılığa səbəb olan mükafat dövriyyəsindəki tədricən uyğunlaşmaları başlatırlar.

Bir Addiction doğulur

Asılılığın ilkin mərhələləri tolerantlıq və asılılıq ilə xarakterizə olunur. Bir dərman içkisindən sonra bir bağımlı, ruh halına və ya konsentrasiyaya eyni təsir göstərmək üçün daha çox maddə lazımdır. Bu dözümlülük, daha sonra asılılığı yaradan narkotik istifadəsinin artmasına səbəb olur; bu, bir dərmana giriş kəsildiyi təqdirdə özünü ağrılı duyğusal və bəzən fiziki reaksiyalar kimi göstərir. Həm tolerantlıq, həm də asılılıq meydana gəlir, çünki tez-tez narkotik istifadəsi, istehzalı şəkildə beyin mükafat dövranının hissələrini boğa bilər.

Bu qəddar təcavüzün qəlbində CREB (cAMP cavab elementi-bağlayıcı protein) kimi tanınan bir molekul var. CREB bir transkripsiya faktoru, genlərin ifadə və ya fəaliyyətini tənzimləyən bir protein və beləliklə sinir hüceyrələrinin ümumi davranışıdır. İstifadəsi olan dərmanlar tətbiq edildikdə, nüvədə dopaminin konsentrasiyaları yüksəlir, dopamine reaksiyaya gətirən hüceyrələri kiçik bir sinyal molekulunun istehsalını artırır, siklik AMP (cAMP), bununla da CREB'i aktivləşdirir. CREB işə salındıqdan sonra, bu genləri kodlayan proteinlərin istehsalını tetikleyen müəyyən bir gen qrupu ilə əlaqələndirir.

Xroniki dərman istifadəsi CREB-nin davamlı aktivliyinə səbəb olur, bu da hədəf genlərinin ifadəsini artırır, bəziləri isə mükafat devrini nəmləndirən zülalların kodudur. Məsələn, CREB afinalı təsirləri olan təbii bir molekul olan dynorphin istehsalını nəzarət edir.

Dynorphin, geri çəkilən və VTA-dakı neyronları inhibə edən nüvə akumbensindəki bir neçə neyron dəsti ilə sintez olunur. CREB tərəfindən dinorfinin induksiyası beyin mükafat dövranını boğur və eyni köhnə dərmanı daha az mükafatlandıraraq tolerantlığa səbəb olur. Dinorfində artım da asılılığa kömək edir, çünki mükafat yolunu inhibə etməsi fərdi dərmanın yoxluğunda depressiyaya salır və əvvəllər xoş fəaliyyətlərdən zövq ala bilmir.

Ancaq CREB hekayənin yalnız bir hissəsidir. Bu transkripsiya faktoru narkotik istifadəsi dayandıqdan bir neçə gün sonra söndürülür. Beləliklə, CREB, sui-istifadə olunan maddələrin beyində yaratdığı uzunmüddətli tutuşu hesab edə bilməz; asılıların illərlə və ya on illərlə çəkinmədən sonra da bir maddəyə dönməsinə səbəb olan beyin dəyişiklikləri. Bu cür residiv böyük dərəcədə sensitizasiya ilə aparılır, bu da bir dərmanın təsirinin artırıldığı bir fenomendir.

Qarışıq səsə malik olmasına baxmayaraq, eyni dərman həm tolerantlıq, həm də həssaslıq doğurur.

Bir hitdən qısa müddət sonra, CREB fəaliyyəti yüksəkdir və tolerantlıq qaydalarıdır: bir neçə gün ərzində istifadəçi mükafat dövründə qazanmaq üçün artan miqdarda dərman tələb edəcəkdir. Ancaq addict qaçırsa, CREB fəaliyyəti azalır. Bu nöqtədə, tolerantlıq azalır və həssaslıq qurur, asılılığın kompulsiv narkotik axtarış davranışının əsasını təşkil edən intensiv istəkləri söndürür. Yalnız bir dad və ya bir yaddaş addict geri çəkə bilər. Bu amansızlıqla həsrət qalma uzun müddətdən sonra da davam edir. Həssaslığın köklərini başa düşmək üçün bir neçə gündən uzun müddətə davam edən molekulyar dəyişiklikləri aramalıyıq. Bir namizədin günahkarı başqa bir transkripsiya faktoru: delta FosB.

Yolu relapse

Delta FosB, CREB-dən çox asılılıqda çox fərqli olaraq işləyir. Siçanlar və siçovulların tədqiqi göstərir ki, kronik narkotik istifadəsinə cavab olaraq, delta FosB konsentrasiyaları tədricən nüvə adapterlərində və digər beyin bölgələrində artmağa başlayır. Bundan əlavə, protein çox dərəcədə stabil olduğundan, bu sinir hüceyrələrində dərmanların tətbiq edilməsindən bir neçə həftə sonra aktiv olaraq qalır, dərman qəbulunun dayandırılmasından uzun müddət sonra gen ifadəsində dəyişikliklərin davamını təmin edəcək bir əzmkarlıq.

Nüvə akumbenslərində həddindən artıq miqdarda delta FosB istehsal edən mutant siçanlar üzərində aparılan tədqiqatlar göstərir ki, bu molekulun uzun müddət induksiyası heyvanların dərmanlara qarşı həssas olmasına səbəb olur. Dərmanlar götürüldükdən və sonradan istifadəyə verildikdən sonra bu siçanlar relapsa çox meylli idi - delta FosB konsentrasiyalarının insanların mükafat yollarında həssaslığın uzun müddət artmasına kömək edə biləcəyini göstərən bir tapıntı. Maraqlıdır ki, delta FosB, həddindən artıq təkər qaçışı və şəkər istehlakı kimi təkrarlanan dərmansız mükafatlara cavab olaraq siçanlardakı akumbens nüvələrində də istehsal olunur. Beləliklə, geniş mükafatlandırıcı stimullara qarşı kompulsiv davranışın inkişafında daha ümumi bir rola sahib ola bilər.

Son sübutlar, delta FosB konsentrasiyalarının normallaşmasından sonra da həssaslaşmanın necə davam edə biləcəyinə dair bir mexanizmə işarə edir. Xroniki kokain və digər sui-istifadə dərmanlarına məruz qalmağın hüceyrələrin digər neyronlarla əlaqələrini gücləndirən dendritik tikanlar adlandırılan nüvə accumbens nöronlarının siqnal qəbul edən qollarını əlavə qönçələr əmələ gətirməsi məlumdur. Gəmiricilərdə bu cücərmə dərman qəbulu dayandırıldıqdan sonra bir neçə ay davam edə bilər. Bu kəşf delta FosB-nun əlavə olunmuş tikanlardan məsul ola biləcəyini göstərir.

Bu nəticələrdən yüksək spekulyativ ekstrapolyasiya, delta FosB aktivliyinin yaratdığı əlavə əlaqələrin il ərzində bağlı hüceyrələr arasında siqnalın gücləndiyini və belə yüksək səviyyəli sinyallerin beynin narkotik ilə əlaqəli ipuçlarını aşmasına səbəb ola biləcəyini ehtimalını artırır. Dendritik dəyişikliklər, nəticədə, asılılığın qeyri-kafiliyi hesab edən əsas uyğunlaşma ola bilər.

Öyrənmə Addiction

İndiyə qədər beynin mükafat sistemindəki dopaminlə əlaqəli dərmanların yaratdığı dəyişikliklərə diqqət yetirmişik. Bununla birlikdə, digər beyin bölgələrinin - yəni amigdala, hipokampus və frontal korteksin - bağımlılığa qarışdığını və VTA və nüvə akumbensləri ilə irəli-geri əlaqə qurduğunu xatırlayın. Bütün bu bölgələr nörotransmitter glutamatı sərbəst buraxaraq mükafat yolundan danışırlar. İstismar dərmanları VTA-dan dopamin salınmasını nüvə hüceyrələrinə artırdıqda, VTA və nüvə akumbenslərinin glutamata gün ərzində cavab verməsini də dəyişdirirlər.

Heyvan təcrübələri göstərir ki, mükafat yolunda glutamata həssaslığın dəyişməsi həm VTA-dan dopaminin sərbəstliyini, həm də dopaminə nüvəli accumbensdə cavab verməsini artırır və bununla CREB və Delta FosB fəaliyyətini və bu molekulların xoşagəlməz təsirlərini artırır.

Bundan başqa, bu dəyişmiş glutamat həssaslığı narkotik dərmanı təcrübə xatirələrini yüksək mükafatla birləşdirən neyron yollarını gücləndirir və bununla da dərmanı axtarmaq istəyini qidalandırır.

Dərmanların mükafat yolunun neyronlarındakı glutamat həssaslığını dəyişdirmə mexanizmi hələ dəqiq bilinmir, lakin glutamatın hipokampustakı neyronları necə təsir etdiyinə görə işləyən bir fərziyyə tərtib edilə bilər. Bəzi qısamüddətli stimul növləri, hüceyrənin glutamata cavabını bir neçə saat ərzində artıra bilər. Uzunmüddətli gücləndirmə adı verilən bu fenomen, xatirələrin yaranmasına kömək edir və bəzi glutamat bağlayan reseptor zülallarının, funksional olmadıqları hüceyrədaxili mağazalardan, glutamata cavab verə biləcəyi sinir hüceyrə membranından keçməsi ilə vasitəçilik edir. sinaps halına salınmışdır. Sui-istifadə dərmanları mükafat yolundakı glutamat reseptorlarının hərəkətinə təsir göstərir. Bəzi tapıntılar, müəyyən glutamat reseptorlarının sintezinə də təsir edə biləcəklərini göstərir.

Birlikdə qəbul etdiyimiz mükafat dövründəki bütün dərmana bağlı dəyişikliklər nəticədə tolerantlıq, asılılıq, özlem, relaps və bağımlılığı müşayiət edən çətin davranışları təşviq etdik.

Bir çox detal sirli olaraq qalır, amma bəzi şeyləri inamla deyə bilərik. Uzunmüddətli dərman istifadəsi zamanı və istifadəsi dayandırıldıqdan sonra, siklik AMP konsentrasiyalarında və mükafat yolundakı neyronlarda CREB aktivliyində dəyişikliklər üstünlük təşkil edir. Bu dəyişikliklər tolerantlığa və asılılığa səbəb olur, dərmana qarşı həssaslığı azaldır və asılılığı depressiyaya salır və motivasiyasızdır. Daha uzun çəkilmə ilə delta FosB aktivliyində və glutamat siqnalında dəyişikliklər üstünlük təşkil edir. Bu hərəkətlər bir asılılığı daha çox geri çəkən hərəkətlər kimi görünür - bir müddət keçdikdən sonra yenidən istifadə edildiyi təqdirdə dərmanın təsirlərinə qarşı həssaslığı artırmaq və keçmiş zirvələrin xatirələrinə və bu xatirələri ağla gətirən işarələrə güclü cavablar verməklə.

CREB, delta FosB və glutamat siqnalizasındakı dəyişikliklər asılılıq üçün vacibdir, lakin əlbəttə ki, bütün hekayə deyildir. Tədqiqatlar irəlilədikcə, neyrocimilar mükəmməl dövrdə və asılılığın əsl təbiətini işıqlandıra bilən digər beyin sahələrində digər vacib molekulyar və hüceyrəvi uyğunlaşmaları ortaya qoyacaqdır.

Ümumi müalicə?

Narkotik asılılığının bioloji əsaslarını başa düşməkdən əlavə, bu molekulyar dəyişikliklərin kəşfi bu pozğunluğun biyokimyəvi müalicəsi üçün yeni hədəflər təqdim edir. Və təzə müalicələrə ehtiyac olduqca böyükdür. Bağımlılığın aşkar fiziki və psixoloji ziyanına əlavə, vəziyyət tibbi xəstəliklərin əsas səbəbidir. Alkohollar qaraciyər sirrozuna meyllidirlər, siqaret çəkənlər ağciyər xərçənginə həssasdırlar və eroin aludəçiləri iynələri paylaşdıqda HİV yayırlar. ABŞ-da bağımlılığın sağlamlığa və məhsuldarlığa vurduğu zərərin ildə 300 milyard dollardan çox olduğu təxmin edilir və bu, cəmiyyətin üzləşdiyi ən ciddi problemlərdən biridir. Bağımlılığın tərifi, həddindən artıq yemək və qumar kimi digər kompulsiv patoloji davranış formalarını əhatə edəcək şəkildə genişləndirilirsə, xərclər daha yüksəkdir. Mükafatlandırıcı stimullara qarşı qüsurlu, asılılıq yaradan reaksiyaları düzəldə bilən müalicə üsulları - istər kokain, istərsə də cheesecake olsun ya da blackjack-də qazanmağın həyəcanı - cəmiyyətə böyük fayda gətirəcəkdir.

Günümüzdəki müalicələr, asılılıq olanların çoxunu müalicə edə bilmir. Bəzi dərmanlar dərmanın hədəfinə çatmasına mane olur. Bu tədbirlər, istifadəçiləri "asılı bir beyin" və sıx bir narkotik istəyi ilə tərk edir. Digər tibbi müdaxilələr bir dərmanın təsirlərini təqlid edir və bununla da bir aludəçinin vərdişini atması üçün istəyi azaldır. Bununla birlikdə, bu kimyəvi əvəzedicilər sadəcə bir vərdişi başqa bir vərdişlə əvəz edə bilər. Məşhur 12 addımlıq proqramlar kimi qeyri-tibbi, reabilitasiya müalicələri bir çox insanın öz aludəçiliyində mübarizə aparmasına kömək etsə də, iştirakçılar yenə də yüksək nisbətdə nüks edirlər.

Asılılıq biologiyasına dair fikirlərlə silahlanan tədqiqatçılar, bir gün sui-istifadə maddələrinin beyindəki mükafat bölgələrinə uzunmüddətli təsirlərinə qarşı çıxan və ya kompensasiya edən dərmanlar hazırlaya bilərlər. Xüsusi olaraq nüvəli akumbenslərdə glutamat və ya dopaminlə birləşən reseptorlarla və ya CREB və ya delta FosB-un bu bölgədəki hədəf genlərinə təsir göstərməsini maneə törədən kimyəvi maddələrlə qarşılıqlı əlaqədə olan birləşmələr, bir narkotikin bir asılıyı tutma potensialını azalda bilər.

Bundan əlavə, biz addiction üçün ən çox meylli olanları tanımaq öyrənmək lazımdır. Psixoloji, sosial və ekoloji faktorlar əlbəttə vacibdir, həssas ailələrə dair tədqiqatlar göstərir ki, insanlarda narkotik asılılığı riski 50 faizinin genetikdir. İşə götürülmüş xüsusi genlər hələ müəyyənləşdirilməyib, lakin həssas şəxslər erkən tanındıqda müdaxilələr bu zəif əhaliyə ünvanlana bilər.

Emosional və sosial amillər asılılıqda fəaliyyət göstərdiyindən, asılılıq sindromunu tam müalicə edəcəyini dərman edə bilmərik. Ancaq ümid edə bilərik ki, gələcək müalicələr, asılılığı artıran sıx bioloji qüvvələri - asılılığı, istəkləri - azaldacaq və bununla da bir asılılığın bədənini və zehnini bərpa etməyə kömək edən psixososial müdaxilələri daha təsirli edəcəkdir.

ERIC J. NESTLER və ROBERT C. MALENKA narkotik asılılığının molekulyar əsaslarını öyrənirlər. Dallas Universitetinin Texas Southwestern Medical Center Universitetinin psixiatriya şöbəsində professor Nestler, 1998 Tibb Təşkilatına seçildi. Stenford Universiteti Tibb Fakültəsində psixiatriya və davranış elmləri professoru Malenka Kaliforniya Universitetinin San Fransisko Universitetində Əlilliyə Nörobiyoloji Mərkəzinin direktoru vəzifəsində çalışdıqdan sonra fakültəyə daxil oldu. Steven E. Hyman, hazırda Harvard Universitetində Nestler və Malenka dərs kitabını Neuropharmacology'in Molekulyar Baza (McGraw-Hill, 2001) yazmışdır.