Nükleus Akumbens və Ödül ve Duygusal Devrede Rolü: Madde Kullanımı ve Duygusal Bozukluklarda Potansiyel Sıcak Mesaj (2017)

AİMS nörobilim, 2017, 4 (1): 52-70. doi: 10.3934 / Neuroscience.2017.1.52

baxış

http://www.aimspress.com/web/images/cLogins.png

Mani Pavulurihttp://www.aimspress.com/web/images/REcor.gif, http://www.aimspress.com/web/images/REemail.gif, Kelley Volpe, Alexander Yuen

Chicago Universiteti Psixiatriya Bölümü, ABŞ

Alındı: 02 Yanvar 2017, Kabul edildi: 10 Aprel 2017, Yayınlandı: 18 Aprel 2017

1. Giriş

Mükafat və emosional dövrə ilə məşğul olan beyin bölgələri gündəlik əməliyyatlarda bir-birinə bənzəyir [1]. Buna görə də hər iki bölgənin hər hansı bir arızasının hər iki sxemə təsir göstərə biləcəyi və emosional pozuntular və narkotik asılılığının komorbidliyinə səbəb olacağını fərz etmə yalnız təbii olur [2]. Nucleus accumbens (NAc) beyində motivasiya, möhkəmləndirici öyrənmə, həzz axtarma, qorxu və ya xoşagəlməz stimulları işləmək və motor fəaliyyətinə başlamaq kimi funksiyaları əhatə edən həm mükafat, həm də duyğu sistemləri ilə ayrılmaz bir bölgədir. Hazırkı məqalənin məqsədi NAc-nin quruluşu, əlaqələri və emosional və maddə asılılığı pozğunluqlarındakı funksional rolunun dərin və əsaslı təsvirini verməkdir. Bu təsvir, mükafat axtarma, duyğu tənzimləmə və uşaq inkişafı və əlaqəli stimulların təsiri ilə əlaqədar ortaya çıxan ümumi klinik suallar üçün potensial izahatlar verir. Bu baxımdan, emosional və mükafat sinir dövrü kontekstində NAc quruluşunu anlamaq vacibdir. Buraya dopamin (DA), qamma-aminobutirik turşu (GABA), glutamat (Glu), serotonin və noradrenalin olan müvafiq neyrokimyəvi maddələr, həmçinin emosional və maddə asılılığı pozğunluqları arasındakı həlledici əlaqəni izah etmək üçün əlaqədar sinir fəaliyyəti daxildir. [3].


2. NAc əsas neuroscience


2.1. NAc bağlantısı

Prefrontal korteks, dorsal striatum, ventral striatum, pallidum, amigdala, insula, hipokampus və hipotalamusun müxtəlif hissələri arasında bağlanma təsvir olunur. Şəkil 1. Göründüyü kimi NAc, heyvan araşdırmalarına əsaslanan mükafatların "bəyənilməsindən" məsul olan rostral bölgədəki hedonik isti nöqtəni (narıncı) təsvir etmək üçün cizgi filmi şəklində göstərilir. NAc qabığının tərkibində, "bəyənməmək" üçün məsul olan kaudal bir hedonik soyuq nöqtə (mavi) var. Eynilə, kaudal bölgədəki pallidumda təsvir olunan narıncı bölgə, opioid aktivliyi olan hedonik isti nöqtədən və rostral mavi ləkədəki basqıdan məsuldur. Amigdala "istəmək" üçün məsuliyyət daşıyır və hipotalamik stimullaşdırma həm "bəyənmə" də, həm də "istəyən" bir artıma səbəb olur. Dopamin (DA) və glutamat (Glu) nörotransmitterləri hərəkətə gətirir, qamma amino-butirik turşu (GABA) isə aktivliyi aşağı salmağa təsir göstərir. DA ventral tegmental nahiyədən (VTA) NAc və ventral (Ⅴ) palliduma ötürülür. DA eyni zamanda birbaşa VTA-dan dorsal striatuma ötürülür. GABA NAc-dan Ⅴ-ə ötürülür. pallidum, VTA və lateral hipotalamus. Orexin lateral hipotalamusdan Ⅴ -ə ötürülür. pallidum. Qlu NAc-a amigdala, orbitofrontal korteks və hipokampusun bazolateral nüvəsindən, sırasıyla “istəmək”, qiymətləndirmə və xatirələrlə sinxron olaraq ötürülür. NAc-nin insula ilə güclü əlaqəsi, DA-da artım və GABAA-da azalmaya uyğun gələn həyəcan və həyəcan hissiyatının visseral hissinin əsasını təşkil edir.

http://www.aimspress.com/fileOther/PIC/neuroscience/Neurosci-04-00052-g001.jpgŞəkil 1. Əsas neuroscience: Nüvə Accumbens Əlaqəsi.
Prefrontal korteksin müxtəlif hissələri, dorsal striatum, ventral striatum, pallidum, amigdala, insula, hipokampus və hipotalamus arasındakı əlaqə sagittal görünüşdə təsvir edilmişdir. NAc heyvan araşdırmalarına əsaslanan mükafatların "bəyənilməsindən" məsul olan rostral bölgədəki hedonik isti nöqtəni (narıncı) təsvir etmək üçün cizgi filmi şəklində göstərilir. NAc qabığının tərkibində, "bəyənməmək" üçün məsul olan kaudal bir hedonik soyuq nöqtə (mavi) var. Eynilə, kaudal bölgədəki pallidumda təsvir olunan narıncı bölgə, opioid aktivliyi olan hedonik isti nöqtədən və rostral mavi ləkədəki basqıdan məsuldur. Amigdala "istəmək" üçün məsuliyyət daşıyır və hipotalamik stimullaşdırma həm "bəyənmə" də, həm də "istəyən" bir artıma səbəb olur. Dopamin (DA) və glutamat (Glu) nörotransmitterləri hərəkətə gətirir, qamma amino-butirik turşu (GABA) isə aktivliyi aşağı salmağa təsir göstərir. DA ventral tegmental nahiyədən (VTA) NAc və ventral (Ⅴ) palliduma ötürülür. DA eyni zamanda birbaşa VTA-dan dorsal striatuma ötürülür. GABA NAc-dan Ⅴ-ə ötürülür. pallidum, VTA və lateral hipotalamus. Oreksin lateral hipotalamusdan Ⅴ -ə ötürülür. pallidum. Qlu NAc-a amigdala, orbitofrontal korteks və hipokampusun bazolateral nüvəsindən, sırasıyla “istəmək”, qiymətləndirmə və xatirələrlə sinxron olaraq ötürülür. NAc-nin insula ilə güclü əlaqəsi, DA-da artım və GABAA-da azalmaya uyğun gələn həyəcan və həyəcan hissiyatının visseral hissinin əsasını təşkil edir. Bu rəqəm qismən Castro et al., 2015, Sistemlərdə nöroloji sərhədləri. [63]

Şəkil variantları


2.2. Ventral striatumun NAc strukturu

The accumbens nucleus və ya nucleus accumbens septi (septum bitişik yadro üçün latın) bazal ganglionun bir hissəsidir və kaudat və putamen arasında yerləşir və ya kaudat və ya putamen [4]. NAc və olfaktör tüberkülü birgə ventral striatumdan ibarətdir. Üst hissəsi düz olan şəklində yuvarlaqdır. NAc dorso-ventral uzunluğuna nisbətən rostro-caudal uzunluğunda daha uzundur. Bu iki komponentə malikdir - qabıq və əsasdır [5,6]. NAc hissəsinin əlaqələrinin iki hissəsi fərqli və tamamlayıcı funksiyalara xidmət edir.


2.3. Tamamlayıcı mobil əməliyyatlar və nüvəli və nüvəli arasında nörokimyəvi fərqlilik


2.3.1. NAc-ın Shell

NAc-nin xarici hissəsi (yəni, qabıq) özünün ventral, yanal və medial tərəflərində bir hamak kimidir [7,8]. Amigdala qabığındakı rostralun yerləşdiyi geniş amigdalanın bir hissəsidir və affolentləri basolateral amigdala'ya göndərir. Amigdala və dorsal striatum arasında keçid zonasıdır. Qabıq da yanal hipotalamusa afferents göndərir [8].

Kabuk içərisindəki neyronlar, orta sürünən nöronlara (MSN) daxildir. Onlar D1 tipli və ya D2 tipli dopamin (DA) reseptorlarını ehtiva edirlər [9,10]. Kabukda, MSN-lərin 40% -i ətrafında hər iki neyron növünü ifadə edir. Bundan əlavə, bu nöronların əsas MSNs ilə müqayisədə dendritik spin və daha az dallanma və terminal seqmentləri aşağı sıxlığı var. Bundan əlavə, serotonin reseptorları əsasən qabıqda yerləşdirilir [11,12].


2.3.2. NAc əsas

Çekirdekte olan neyronlar (yəni NAc'nin daxili hissəsi) ya D1 tipli və ya D2 tipli dopamin reseptorları olan sıx yerləşdirilən, yüksək dərəcədə şaxələnmiş xarici hüceyrələrdən ibarətdir [10]. Bu hüceyrələr globus pallidus və əsasən nigra proqnozlaşdırır.

Nociceptiondan məsul ligand kimi opioid reseptorları olan opioid reseptorları olan xlorid kanallarını açmaq və xlorid kanallarını açmaq üçün GABA molekullarını bağlayan və yeni fəaliyyət potensiallarını maneə törətmək üçün xlorid keçiriciliyinə zəmanət edən GABAA reseptorları əsasən, [13,14].


2.4. Dopamin-motivasiya və mükafat funksiyasını mükafat, həyəcan və habituation əsasən neurotransmitters

Hər iki qabıqda və əsasda DA hərəkəti dorsal striatumdan daha böyükdür [15]. NAc xüsusilə həyəcan verici stimullar kontekstində heyvanların dondurulması zamanı instrumental kondisioner vasitəsilə qorxu reaksiyasının əldə olunmasında iştirak edir [16,17,18]. NAc nüvəsi qabıqdan fərqlənir ki, bu, onların qarşısını almaq, müvəqqəti diskret stimulları ümumiləşdirmək üçün təcavüzkar stimulların tapşırıqlarını müəyyənləşdirmək öyrənməklə məşğul olur. NAc qabığının müəyyən məqamları arasında təhlükəsizliyin dövrlərini müəyyənləşdirmək və ya siqnal etmək məlumdur [19,20]. Buna görə də, xarici stimullar qeyri-müəyyən və ya gözlənilməz olduqda, onun dissociable funksionallığı ilə NAc, qaçınılması və məqsədi yanaşma kömək edə bilər. Buna görə də, NAc nüvəsindəki lezyonlar, DAc reseptor antagonizmi və ya ön cingulyasiya korteksindən yadına qədər girişləri ayırmaq stimul stimullarına doğru yanaşmağı azaldır [21,22,23]. Bu tapıntı nüvənin “mükafata çatmaq” üçün əsas rol oynadığı konsepsiyasını dəstəkləyir. Bu kəşfi tamamlayan NAc qabığı, "vəzifədə qalmağa" kömək etmək üçün əlaqəsiz, mükafatlandırmayan və daha az gəlirli hərəkətlərin qarşısını almaq üçün məsul olan əsas bölgədir. Dəlillər NAc qabığındakı hər hansı bir lezyonun mükafata daha az mülahizə ilə maneəsiz yanaşmaya gətirib çıxardığına işarə edir. [24]. Bundan əlavə, daşıyıcıların yüksək sıxlığı əsasda DA-nın daha çox faydalılığını təmin edərkən, dərmana səbəb olan serotonin və DA antagonizmi (məsələn, klozapin, psixoz üçün müalicə) kabuğunda daha çox DA dövriyyəsinə gətirib çıxarır. Həqiqətən, qabıq qabığın içərisində müvafiq mRNA fəaliyyətinə əsaslanan anti-psixotik hərəkətin əsas bölgəsidir [25,26]. Təcavüz, asılılıq, həyəcan verici və psixotik davranışlar yüksək DA səviyyələri ilə əlaqələndirilir. Yüksək səviyyəli amfetamin miqdarı, kabuğun və hüceyrənin ekstrasellüler məkanında bərabər səviyyələrə çatacaqdır [27]. Diqqət çatışmazlığı hiperaktivliyi (ADHD) üçün psixotraktiv tətbiq edilərkən DA-da belə bir artım bu xəstəliklərə meylli həssas fərdlər arasında istifadəyə və maniyaya, psixoza və ya daha sıx bir dərmana səbəb ola bilər [28,29]. Belə hadisələrin klinik hadisələrini başa düşsək də, DA administrasiyası ilə belə qeyri-sabitliyə meylli şəxslərin alt qruplarını yaradan nə qədər aydın deyil. Qeyri-dərman mükafatları DA-nı xüsusilə NAc kabuğunda artırmağa, habelə habitaya səbəb olur [30,31]. Bununla yanaşı, təkrarlanan dərmanlara səbəb olmuş stimullar və DA-da müvafiq artım təkrarlanan qeyri-dərmanla əlaqəli mükafatlara və DA sümüklərinə nisbətən daha zərərli habitata səbəb olur [32]. Dərmanla əlaqədar olmayan mükafatların DA sümüklərinə və habitiyaya səbəb olma ehtimalı, video oyun asılılığının konsepsiyasını açıqlayaraq, asılılığın neyron əlaqələrini qura bilər.

Bundan əlavə, NAc motivasiya, duyğu tənzimlənməsi və impuls nəzarətində əsas bir quruluşdur. Mükafatlı və dürtülü mühakimələrlə əlaqədar heyvanlarda NAc və lezzet araşdırmaları və qumar funksional görüntüləmə işləri, ventral striatum anomaliyaları ilə əlaqədar ehtimal fərqləri olan variantları əhatə edən vəzifələrdə pozulmuş müvəqqəti seçim, risk alma və ya impulsiv davranışlara gətirib çıxara bilər. . Dürtüsüzlük bir çox səbəb ola bilər, lakin NAc mükafat və duyğu tənzimləməsinə aid olan bir kanaldır [33].


2.5. Dopamin və qlükokortikoid reseptorları - zehni heyecan və potensial psixozda rol

DA və glukokortikoid reseptorları NAc qabığında mövcuddur [34,35]. NAc-da həddindən artıq steroid və ya DA, psixoza yol açır. Glukokortikoid reseptorları DA sərbəst buraxma və əlaqəli fəaliyyəti artırır [35,36]potensial olaraq psixoza səbəb olur. Bundan əlavə, travmatik hadisələrə görə glucocorticoid reseptor geninin (NR3C1) DNT metilasiyası kimi epigenetik dəyişikliklər xüsusən ergenlikdə mövcuddur [37,38].

Buna görə də psevdostimulyant maddələr və ya sui-istifadə etmə ilə bağlı dopamin artımı, NAc-də bir-birinə bağlı mexanizmlər vasitəsilə psixoza yol aça bilər. Bundan əlavə, NAc hipokampus və bazolateral amigdaldan birbaşa proqnozlar alır. Amigdalana bağlanan NAc və / və ya stria terminalis yolunda bir lezyon olduğunda, glukokortikoid agonistləri yaddaş konsolidasiyasını gücləndirə və modullaşdıra bilməz [39]. Buna görə də, psikoza və ya erkən əlilliyə gətirib çıxaran dopaminin anormallıqları yaddaşla əlaqəli kimi baş verən bilişsel problemlərə gətirib çıxara bilər.


2.6. GABA və glutamat-mürəkkəb motorik həyəcan


2.6.1. GABA

NAQ-da GABAA aşağı olduqda, hiperaktivliyə və ya həyəcanlanmaya gətirib çıxarır və tərs hipoaktivlik üçün doğrudur [12,40,41]. DA-nın hiperaktivliyini β-ə NAc əlaqələri vasitəsilə GABAA tərəfindən azaltmaq olarsa, bu farmakoloji dəyəri ola bilər. pallidum (yəni, subkorteksdəki bazal ganglionun globus pallidusunun xarici seqmenti) [42]. İnsulanın visseral oyanma hissinin işlənməsindəki roluna əsaslanır [43,44], NAc-nin insula ilə güclü əlaqəsi DA artımı və GABAA azalması ilə əlaqəli fizioloji həyəcanı izah edə bilər və ya əksinə [45,46]. GABAB reseptorları həmçinin lokomozu inhibə edir, lakin asetilkolin (ACh) [45,47].


2.6.2. Glutamat

Bu nörotransmiter NAc vasitəsilə paralel, lakin əks təsir göstərir, GABAA [48]. Lokomotor aktivliyin və ya motorik excitability tək DA fəaliyyəti ilə əlaqəli deyil, həm də GABA və glutamat ilə bağlı NAc fəaliyyətinə əsaslanır göstərir [49,50]. Yaxınlarda heyvan tədqiqatları vasitəsi ilə mükafata çatmaq üçün motorik qərarı NAc-da başlanmır, lakin mükafata yaxınlaşarkən hərəkət hərəkəti seçimində səmərəliliyi ilə asanlaşdırılır. [51].


2.7. Acetylcholine (ACh) və mükafat sistemində rolu

Striatal muscarinic ACh interneurons M1, M2 və M4 daxildir; M1 post-synaptic və excitatory, M2 və M4 pre-sinaptik və inhibitor edir. Bu interneurons GABA vasitəsi ilə spiny çıxış neurons sinapse. Narkotik maddə asılılığının əsasını təşkil edən motivasiya və mükafat davranışlarına əsaslanan NAc, Ⅴ üçün ACh çıxış neyronları layihələri. pallidium. Preklinik tədqiqatlar göstərmişdir ki, NAc-dən ACh, mükafat, satılaşma və həddən artıq təsir göstərməsi nəticəsində möhkəmləndirilməyə vasitəçilik edir və kronik kokain idarəsi NAc-da neyroaptoqrafik dəyişiklikləri göstərib. ACh, şərti birləşmələrin və narkotik maddə axtarma davranışının alınması və diqqəti üzərinə təsirləri ilə daha çox məşğul olur. Uzunmüddətli narkotik istifadə ACH sisteminə təsir edən və icra funksiyalarını pozan beyində nöronal dəyişikliklərə səbəb olduğu göstərildi. Beləliklə, bu, əhalini xarakterizə edən və bərpa zamanı yenidən relaksasiya riskini gücləndirə biləcək qərarların qəbul edilməməsinə səbəb ola bilər [52]. Gabbab reseptorları ilə lokomozu maneə törətməklə interfeysinə əlavə olaraq, ACh qidalanmadan sonra doyurma üçün məsuliyyət daşıyır və aşağı səviyyələr bulimiya ilə bağlıdır [53]. Buna görə də ACh, mükafat dövrünü dolayı yolla idarə etməkdə rol oynayır.


2.8. NAc ilə əlaqəli mükafat və emosional circuit rayonlarında bağlayıcı dinamikası: Duygusal tənzimləmə və vərdiş forması üçün əsas

Əhval-ruhiyyə və maddə asılılığı ilə əlaqəli pozğunluqlar çox vaxt bir yerdə mövcuddur. İştirak edən görünən faktorlara açıq təsirli emal, motivasiya və qərar qəbuletmə problemi aiddir. Vərdişin formalaşmasını anlamaq üçün ilk addıma mükafatlandırma sistemi ilə başlayır. Striatumun dorsal və ventral bölgələri tamamlayıcı formada işləyir. Dorsal striatum, mükafat stimulunun ehtimallarını öyrənmək və instrumental kondisioneri cəlb etmək üçün əsasdır. [54,55]. Başqa sözlə, dorsal striatum mükafatla əlaqəli fəaliyyət seçimini optimallaşdırır. Sonradan, sonrakı nəticələrə əsaslanan proqnozlardan məsul olan ventral striatumda NAc [56]. NAc səhvlərə əsaslanan nəticəni nəzərdə tutur və mükafat və ya cəzanın proqnozlarını yeniləyir [57,58]. Ventral tegmental bölgəsinin mesolimbik nöronları (VTA) DA-yə sintez edir və əsasən nigra DA-ni əsasən qatılığa və NAc-nin özünə göndərir ki, bu da onun funksiyalarını yerinə yetirməsinə imkan verir [59,60]. Frontal lobdan və DA tərəfindən modulyasiya edilmiş amigdala gələn sinyaller, mükafata görə davranışları təxirə salır [61,62]. Axtarış davranışı hipokampus və NAc qabığının əlaqələri, xüsusilə də qeyri-müəyyənlik və mükafat istiqamətində aydın istiqamət olmadığını nəzərə alaraq asanlaşdırır. [1].

Bundan əlavə, tənzimləyici fəaliyyətlərdə iştirak edən yanal hipotalamus (məsələn, “qidalanma mərkəzi”) mesokortikolimbik proqnozlar vasitəsilə NAc və Ⅴ-ə siqnallar göndərir. pallidum [63]. NAc və Ⅴ görünür. pallidum "bəyənmək" və "istəmək" mükafatlarının motivasiya funksiyası üçün hedonik qaynar nöqtələr kimi xidmət edir [64,65]. NAc və Ⅴ qabığındakı mu opioidlər və DA reseptorları. pallidum xüsusi olaraq "bəyənmə" və "istəmək" funksiyalarında xidmət edir [66,67]. NAc-da DA səviyyələri və beyin kökündə lokus koeruleusda yayılmış norepinefrin, xüsusilə də narkotik maddənin məhv edildiyi zaman dərman preparatında məhdudlaşdıqda, mühüm rol oynayır [68,69].

Bundan əlavə, VC-dən gələn dopaminergik nöronlar, kalsium tüberkülünü innervate edən, NAc yanında striatumun bir hissəsi [69], amfetamin kimi narkotik maddələrin həyəcan yaradan təsirli təsirlərinə vasitəçilik edirlər. Buna görə, ilk növbədə zövq və əlaqəli şəraitlərin öyrənilməsi dorsal fronto-striatal dövrə ilə baş verir, bu, orbitofrontal korteks (OFC), striatum və pallidumun ventral mükafat sistemidir, [70].

Bundan əlavə, amigdala, hipokampus, talamus və prefrontal korteksin (PFK) glutamaterjik nöronlarından NAc-a giriş "bəyənmə" ilə "istəyən" arasındakı sinxronluğu asanlaşdırır. [71]. Daha spesifik olaraq, OFC və ventromedial PFC-dən NAc qabığına glutametərrik proqnozlar mükafatın [72,73]. Bu səbəbdən amigdala və OFC “istək və ehtiyac” və ya əksinə “istəməmək və ya nifrət etmək” vəziyyətini çatdırmaq kimi qiymətləndirilə bilər. Bəslənmə və ya başqa bir ləzzətli fəaliyyət (yəni "bəyənmək" və ya "bəyənməmək") vəziyyətində motivasiya əhəmiyyəti və ya təqdir üçün tonu təyin edən NAc-dir.

Amigdala dərman istəkinə təsir göstərən təsir siqnallarını göndərir [74,75]. Hipokampus, keçmiş narkotik istifadə və əlaqəli zövqlə əlaqəli xatirələrin saxlanmasından məsuldur [75,76]. Insula narkotik vasitənin alınması ilə əlaqədar zövq və arousal vəziyyətinin bədən təcrübələrini əks etdirir [77]. Mükafatın nisbi dəyəri və nəticədə idarə olunan davranış, həm mükafatlandırıcı stimul ilə əlaqədar olaraq, həm də stimulun devalvasiyası, axtarış davranışlarının dayandırılması ilə bağlıdır [61].

Ümumiyyətlə, NAc-dən çıxdıqda bazal ganglion, amigdala, hipotalamus və PFK bölgələrinə qədər uzanır. Sağlam nəzarət (HC), əhval pozğunluqları və maddənin istifadəsi subyektləri, medial prefrontal korteks (MPFC), anterior sindrom corteksi (ACC), ventrolateral prefrontal korteks (VLPFC) və precuneus bir-birinə bağlanan mükafatdakı hublar kimi ortaya çıxan neyroimaging işlərinə əsaslanaraq duyğu circuitries. Dürtüsel və kompulsif narkotik axtaran davranışlar həm təbiət, həm də tərbiyə ilə idarə olunur. Dürtü nəzarətinin və asılılığın pozğunluqlarının arxasında olan genetiklər ətraf mühitə təsir edən amillər (məsələn, narkotik istifadədə valideynlərin məhdudlaşdırılması və ya peer təzyiqi) pozğunluğu məhdudlaşdıra və ya genişləndirə bilir və vərdiş dövriyyəsini sürətləndirmək üçün fəal şəkildə kömək edərkən fizioloji meylini açıqlayır.


3. NAc Klinik Nörobilim


3.1. Nucleus Accumbens'un duyğuların tənzimlənməsi və asılılığının isti qarışıqlığındakı rolu

Həddindən artıq aktivləşdirmə nümunəsi təsvir olunur Şəkil 2. Bu, mükafat və ya emosiya neyron dövriyyəsini yoxlayan vəzifələri olan sağlam idarələrlə müqayisədə xəstə qrupların hər birində xəstə qruplarını göstərir. Oklar mükafatın əsas bölgələrində aktivləşmə artımının və ya azalmasının və qarışıqlıqla əlaqəli olan duyğu devresinin təmsil olunur. Bipolar bozukluk (BD) durumunda, NAc emosional stimullara cavab olaraq artırılmış aktivasyonu göstərir və mükafatlara cavab olaraq aktivizasiya azalır, sonrakı model isə əsas depressiv xəstəlikdə (MDB) görülənə bənzərdir. MDB-də, NAc maddə istifadəsi pozuqluğunda müşahidə edilənə zidd olaraq həm emosional stimullara, həm mükafata aktivləşdirmə azaldığını göstərir.

http://www.aimspress.com/fileOther/PIC/neuroscience/Neurosci-04-00052-g002.jpgŞəkil 2. Klinik Nörobilim: Nüvə Akumbensinin Duyğu Düzensizliği və Asılılığının İsti Qarışıqlığındakı Rolu.
Həddindən artıq aktivləşdirmə nümunəsi hər bir xəstəliyin xəstə qrupunda birbaşa sağlam mükafat və ya emosiya neyron dövriyyəsinin tədqiqi ilə müqayisədə sağlam idarələrlə müqayisədə olan bu rəqəmlə təsvir edilmişdir. Oklar mükafatın əsas bölgələrində aktivləşmə artımının və ya azalmasının və qarışıqlıqla əlaqəli olan duyğu devresinin təmsil olunur. Bipolyar bozukluk durumunda, Nucleus Accumbens (NAc), duygusal stimullara cavab olaraq artan aktivasyonu ve mükafatlara cavab olaraq azalmış aktivasyonu göstermekte, son model ise major depresif bozuklukta (MDD) görülenlere benzerdir. MDB-də, NAc maddə istifadəsi pozuqluğunda müşahidə edilənə zidd olaraq həm emosional stimullara, həm mükafata aktivləşdirmə azaldığını göstərir. VLPFC: ventrolateral prefrontal korteks; MPFC: medial prefrontal korteks; AMG: amygdala; OFK: orbitofrontal korteks.

Şəkil variantları


3.2. Narkotik maddə istifadəsi və əhval pozuqluqları üzrə NAc-də aktivləşmə sinir nümunəsi: duygusal və mükafat stimullarının insan görüntüləmə işləri

NAc roluna dair məlumatı genişləndirən insan tədqiqatlarının əksəriyyəti mükafat və / və ya emosional dövriyyəni tədqiq edən fMRI tədqiqatlarına əsaslanır. NAc ilə əlaqədar olaraq, ən doğru görünüş T2 şəkilləri və koronal bölmədə ən uzun olduğu və ən çox detallı olduğunu göstərir. [3]. Bozukluklar arasında interfeys devresi bozukluğunun belirlenmesinde beyin aktivasyonunun tutarlı bir örneği ortaya çıxmışdır. Bu təcrübələrin təfsirində həm fəaliyyətin artdığını, həm də fəaliyyətin olmamasını nəzərə almalıyıq. Orta dərəcədə intensivliyi olduğu zaman, təsirsiz hallarda olsa da, qismən fəaliyyət göstərən beyin bölgəsi aktivləşdirmə artımını göstərir. Eyni beyin bölgəsi şiddətli intensivliyi stimullaşdırdıqda (algılar fərqli olduğu bipolar bozukluğu olan xəstələr kimi qorxulu üzlərdən daha çox qəzəbli üzlərə reaksiya göstərən xəstəliyin növü ilə də vasitəçilik edir), aktivizasiya və ya aktivizasiya nisbətinin sağlam əhaliyə. Bu fenomen müxtəlif dəyişikliklərə cavab olaraq beyin aktivasiyasındakı dəyişkənliyin məcbur edilməsi üçün bir çox tədqiqatlar üzərində nümunələrin diqqətlə araşdırılmasına diqqət yetirilmişdir.


3.2.1. Major depresif bozukluk (MDD)

HC məkanına nisbətən, MDD olan şəxslər hər hansı mükafatlandırıcı stimullara cavab olaraq NAc-da az aktivliyini göstərdilər, lakin gizli emosional stimullara aktivliyin artması (məsələn, gizli üz emal və ya müsbət təsirlərin bilişsel nəsil) [78]. Başqa sözlə, MDD-də NAc mükafatla zəifdir və bu, bu populyasiyanın HC ilə aktivasiya səviyyəsinə çatmaq üçün daha böyük bir mükafata ehtiyacının göründüyünü izah edə bilər (yəni "asanlıqla razı deyil") Alternativ bir fizioloji izah mükafat stimulları, NAc-nin aktivləşdirilməsinə daha az təsir göstərərək depressiyada açıq bir emosional tetikleyici rolunu oynaya bilər. Beləliklə, təsadüfi və ya gizli emosional stimulların NAc-da həddindən artıq reaktivliyi tetiklemesi ola bilər. NAc fəaliyyətinə uyğun olaraq, amigdala, MDB xəstələrində HC-yə nisbətən mənfi və ya örtülü emosional stimullara cavab olaraq artan aktivasiya göstərir [79]. Müxtəlif prefrontal bölgələr, ya subkortikal sahələrdə qeyd olunan ardıcıl nümunədən fərqli olaraq artım və ya azalma aktivliyinin dəyişən nümunələrini göstərir [80,81]. Klinik təcrübəmizdə maddənin həddindən artıq istifadəsi mənfi tetikleyicilərə qarşı reaktivlik üçün aşağı salınan ərazi ilə əlaqəli mənfi emosional vəziyyətləri məhv etmək üçün self-medicating məqsədi kimi görünür. Bu ümumiləşdirdikləri fizioloji təcrübələrə cavab verir.


3.2.2. Bipolar bozukluk (BD)

Bədxassəli HC müalicə xəstələrinə nisbətən Bİ göstəricilərinə görə VLPFC-nin aşağı aktivləşdirilməsinə və amigdalanın gizli və ya açıq mənfi duyğuların aktivləşdirilməsinə artan əməllərə görə, mükafat vəzifəsinə və asılı olmayaraq maddə asılılığına cavab olaraq, ACC [82]. Möhtəşəm bir müşahidə, NAc VLPFC kimi dəqiq şəkildə davranır; örtülü mənfi təsirli emal aktivləşdirmə azalmasına gətirib çıxardır, həm də gizli və açıq-aydın xoşbəxt və ya qorxulu üzlər artan aktivasiyaya gətirib çıxarır [83]. Diqqət çəkən bir məqam budur ki, BD-də kədərli və ya qəzəbli duyğular qorxudan daha çox birbaşa mənfi emosional stimul kimi əlaqəlidir, bu da qorxu ilə əlaqəli artan aktivləşməni izah edə bilər. Buna görə də, emosional tapşırıqlar duyğu dövranını aktivləşdirmək üçün istifadə edildikdə, tapşırıqların intensivliyi, BD subyektlərinin HC-yə nisbətən VLPFC-də funksional olmayan bir aktivasiyanı mütənasib olaraq tetiklemiş kimi görünür. Bu, VLPFC-nin şiddətli və ya gərgin mənfi emosiyalara cavab olaraq “imtina etdiyi” görünüşü verir.

Mükafatın gözlənilməsinə cavab olaraq, NAc BD subyektlərində HC-ə nisbətdə pul mükafatına cavab olaraq azalmış aktivasiya göstərdi [84]. Bu, HCV-də olduğu kimi eyni emosional təsir əldə etmək üçün daha çox mükafat tələb olunduğunu göstərir. Beləliklə, BD-də patofizioloji fərqlərə əsaslanan emosional stimullara cavab olaraq MDD-dən fərqlənir, baxmayaraq ki, mükafat stimullarına oxşar davranışlara cavab verir.

BD-də klinik ssenarilərə əsaslana biləcək izahatlarda, neyroimaging təcrübələrinin fizioloji nəticələri heyvan tədqiqatlarından əldə edilən məlumatları tamamlayır. Bu baxımdan BD layihələrində amigdala fəaliyyətinin həyəcanlanmaya uyğun bir dərəcədə intensivliyi artması mümkündür. VLPFC və OFC bölgələrindəki azalma aktivizasiyaya gətirib çıxara bilər və zəif impuls nəzarətinə gətirib çıxara bilər və PFC vasitəçiliyi ilə həll edilən qərarların pozulmasına bağlı həddindən artıq zövq almağa səbəb ola bilər. Heyvan tədqiqatları əsasında [85] və BD insan neyroimaging işləri [86], amigdala ilə NAc arasındakı əlaqə, mükafat axtararkən "istəyən" və "bəyənən" sözləri vurğulamaq üçün vacib ola bilər. Bu səbəbdən sıx mükafat axtarma davranışları (məsələn, həddindən artıq alış-veriş, narkotik istifadəsi, qida istehlakı və ya cinsi əlaqə) emosional və mükafat sistemlərindəki bir-birinə bağlı disfunksiyaya görə ola bilər.


3.2.3. Maddə İstifadəsi Bozuklukları

Narkomaniya və ya maddə istifadəsi pozuqluqlarında, HC-yə nisbətən, passiv və ya gizli qəbuledici stimulların qəbul edilməsi NAc-da artımın artmasına gətirib çıxarır [87]. Bu, həm mükafat, həm də emosional dövrə bağlı olan OFC, ACC və amygdala, artan aktivasiya ilə bağlı motivasiya yanlılığının əsasını təşkil edir [87]. Bu bölgələr, stimulların narkotik olmadıqları və ya olmadığı təqdirdə, bütün mükafatlarını axtarmaq üçün ümumi görünür [88,89]. Hədəf tapmaq üçün motivasiya ventral striatumda NAc-dan asılı olsa da, vərdiş formalaşmasına mütərəqqi keçid dorsal striatuma [90]. Bu, mükafatın ilkin müşahidəsi ilə NAc aktivləşdirilməsi ilə əlaqəli olduğu "bəyənmə" fərziyyəsinə uyğundur. Maddə istifadəsi pozğunluqlarında, HC-yə nisbətən azalmış NAc aktivasiyası, bu gözlənilən müşahidə mərhələsində, sonrakı itki və qazancdan asılı olmayaraq baş verir. [91]. Dorsal kaudatda deyil, ön ventral striatumda artan DA sərbəstliyinin dekondroamfetaminə hedonik və ya “bəyənmə” cavabı ilə müsbət əlaqəli olduğu göstərilmişdir. [92]. Əslində, hedonik "bəyənmə" müsbət affektiv təcrübəsi dərmanı "istəmək" asanlıqla açılmır. [93]. Depressiya ilə əlaqəli, hedonik bir cavab axtararkən, narkotik maddə istifadəsi ilə özünü müalicə etmək mümkün bir izahatdır. Eynilə, istifadəçilərin bir subpopulyasiyasında stimulant istifadə həddindən artıq dopaminin tetiklediği həddindən artıq mükafatların axtarılmasına görə asta bilər.


3.2.4. Dərin beyin stimullaşdırılması (DBS) vasitəsilə müalicə nəticələri

NAc-nin DBS, kompulsiyonun narkotik istəməsi kompulsivliyinə, Tourette sindromu, depressiya və narkotik və spirtli sui-istifadə kimi qeyri-müntəzəm motor fəaliyyətinə bənzər olduğu hesab edilən refrakter obsesif-kompulsif bozukluğa yönəldildi [94]. Bütün bu cəhdlər nəticəyə dair heç bir yekun nəticələr vermədi. Depressiya simptomları bu kohortda təxminən 40% azalmışdır [94,95].


3.2.5. Sağlam insanda plasebo təsiri

Sağlam yetkinlərə ağrı təhlükəsi verildikdə NAc-da DA və opioid aktivliyi ağrı qiymətləndirmələrində azalma əsasında plasebonun subyektiv olaraq qəbuledici effektivliyi ilə əlaqədardır [96]. Mükafat gözləməsinə bənzər bir şey, bu NAc-nin müsbət cavab gözləyərək iştirakını dəstəkləyir.


4. Xülasə və nəticələr

Yuxarıdakı müzakirə, alimlərin və müəllimlərin funksionallığının bir çox cəhətlərindən xəbərdar olmasına imkan vermək üçün NAc-nin dərin bir təhlilini təmin etmək məqsədi daşıyırdı. Fonksiyonel görüntüləmə ilə əlaqədar olaraq, NAc-nin müəyyən edilməsi, kaudat və putamen hissələri kimi çoxsaylı, kiçik bitişik bölgələr, NAc ilə səhv edilə bilən və ya əksinə görə diqqətli bir analiz tələb edir. Bunu nəzərə alaraq, NAc şəkli, nöro görüntüləmə tapıntılarını şərh edərkən tac hissəsində ən yaxşı görünüşün əldə edildiyi deməkdir. Əlavə olaraq, NAc-nin emosional və mükafat dövriyyəsi sistem perspektivindəki rolunun anlaşılması beyin əməliyyatındakı rolunun daha geniş bir perspektivini təqdim edir. Mövcud sənəd, həm insan, həm də insan olmayan heyvan araşdırmalarında NAc ilə bağlı tapıntıları təqdim etdi və bu klinik tapıntılarla əlaqəli bir araşdırma etdi. Həm əsas, həm də klinik nevrologiyanın mövcud elmi ədəbiyyatı, klinik mülahizələrdən irəli gələn həssaslıqla qoşulmuş, bu əlyazmada göstərildiyi kimi, NAc-nin funksional rolunu başa düşmək üçün tərcüməyə doğru güclü bir üçlüyü düzəldir. Xülasə olaraq, NAc-nin əsas rol oynadığı sinirbilimin klinik olaraq tətbiq olunan türevləri aşağıdakılardır:

1. NAc mükafat və emosional sistemləri modullaşdırmaq DA, GABA və glutamat kanallaşdırılması üçün mühüm iştirak edir.

2. NAc nüvəsinin və qabığının ayrılmaz rolları müvafiq olaraq mükafatın seçilməsini və diqqətsizlikdən yayınmağı ehtiva edir.

3. NAc MD-yə nisbətən MDB və BD olan fərdlərdə mükafatlandırılmanın azaldılmasını göstərir və bu, MDD-də mükafatla mükafatın olmaması və BD-də mükafatın sıx təqib olunma ehtiyacını potensial olaraq açıqlaya bilər.

4. NAc, HC-yə nisbətən bütün maddə istifadəsi pozğunluqlarında aktivliyin artdığını göstərsə də, heyvan tədqiqatları, bir-birinə çox bağlı amigdala və in-də aktivliyin artdığını göstərir. pallidum. İnsan tədqiqatlarından NAc iştirakı ilə mükafat gözləmək və seçmək və heyvan tədqiqatlarında axtaran mükafatı vurğulamaq üçün amigdalanın həyəcanı, asılılıq yaradan davranışdakı emosional üst-üstə məlumat verə bilər.

5. Aşağı DA və ya noradrenalin səviyyələri ilə əlaqəli nəzakətsiz və impuls nəzarəti zəif məyusluq tolerantlığına gətirib çıxara bilər və potensial olaraq, mükafatı sevindirici alternativ kimi axtarmağa imkan verə bilər. Bu senaryoda, psikostimulantlarla optimal müalicə qanunsuz dərmanlara alışmağı qarşısını ala bilər. Yeniyetmənin xüsusilə NAc-da təcrid olunmuş glukokortikoid reseptor həssaslığı ilə hər hansı bir xəstəliyin çökməsi üçün həssas bir vaxt olduğu görünür. Heç bir qəti cavab olmasa da, bu cavabsız suallar gələcək üçün araşdırma problemlərini yaradır.


Maraqların münaqişəsi

Bütün müəlliflər bu sənədlə bağlı heç bir qarşıdurma bəyan etməyiblər.


References

1. Floresco SB (2015) Nucleus accumbens: idrak, duyğu və hərəkət arasında bir interfeys. Annu Rev Psychol 66: 25-52.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

2. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Ödüllendirme ve karar verme işlevsel nöro-ölçülendirme: Bağımlılık ve duygudurum bozukluklarında aberrant motivasyonel ve duygusal işleme baxılması. Brain Res Rev 59: 164-184.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

3. Salgado S, Kaplitt MG (2015) Nucleus Accumbens: Hərtərəfli Review. Stereotakt funksiyası Neurosurg 93: 75-93.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

4. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980) Motivasiya hərəkətindən: limbik sistem və motor sistemi arasında funksional interfeys. Prog Neurobiol 14: 69-97.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

5. Zahm DS, Brog JS (1992) Siçovul ventral striatumunun “akumbens” hissəsindəki subterritory-lərin əhəmiyyəti haqqında. Nevrologiyada 50: 751-767.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

6. Baliki MN, Mansour A, Baria AT, et al. (2013) İnsan akkumtsiyasını ehtimal olunan nüvəyə daxil etmək və mükəmməllik və ağrı üçün dəyərlərin kodlaşdırılmasını ayırır. J Neurosci Off J Soc Neurosci 33: 16383-16393.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

7. Voorn P, Brady LS, Schotte A və digərləri. (1994) İnsan nüvəsindəki akumbenslərdə iki nörokimyəvi bölünməyə dair sübutlar. Eur J Neurosci 6: 1913-1916.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

8. Meredith GE (1999) Nüvə akumbensində kimyəvi sinyal üçün sinaptik çərçivə. Ann NY Acad Sci 877: 140-156.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

9. Francis TC, Lobo MK (2016) Depresyonda Nucleus Accumbens Medium Spiny Neuron Subtypes üçün Yüksələn rolu. Biol Psixiatriya.

10. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW (1998) D1 reseptorunun ifadəsi, D2 reseptoru, maddə P və enkephalin messenger RNA'ları, nüvənin akumbensindən çıxan neyronların içindədir. Nevrologiyada 82: 767-780.

11. Shirayama Y, Chaki S (2006) Nüvə akumbenslərinin neyrokimyası və kemiricilərdə depressiya və antidepresan hərəkətlə əlaqəli olması. Curr Neuropharmacol 4: 277-291.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

12. Ding ZM, Ingraham CM, Rodd ZA və digərləri. (2015) Etanolun nüvə akumbens qabığında gücləndirici təsiri yerli GABA və serotonin reseptorlarının aktivliyini ehtiva edir. J Psychopharmacol Oxf Engl 29: 725-733.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

13. Voorn P, Brady LS, Berendse HW və digərləri. (1996) Human striatum-I-də opioid reseptor ligandın bağlanmasının densitometrik analizi. Mu-opioid reseptorunun paylanması ventral striatumun qabığını və nüvəsini müəyyən edir. Nevrologiyada 75: 777-792.

14. Schoffelmeer ANM, Hogenboom F, Wardeh G, et al. (2006) Sıçan nüvəsi accumbens nüvəsində nörotransmitter sərbəstliyinin maneə törətməsinə səbəb olan CB1 kannabinoid və mu opioid reseptorları arasında qarşılıqlı əlaqə. Neurofarmakoloji 51: 773-781.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

15. O'Neill RD, Fillenz M (1985) Siçovulun frontal korteksində, nüvə akumbensində və striatumda dopamin salınmasının eyni vaxtda izlənməsi: dərmanların təsiri, sirkadiyen dəyişikliklər və motor aktivliyi ilə əlaqələr. Nevrologiyada 16: 49-55.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

16. Haralambous T, Westbrook RF (1999) Bupivacainin nüvəyə adaptumbara daxil olması infeksiya kontekstində qorxu kondisionerlərinin ifadəsini deyil, əldə etməyi pozur. Behav Neurosci 113: 925-940.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

17. Levita L, Hoskin R, Champi S (2012) Zərər və narahatlıqdan çəkinmə: nüvəli akumbens üçün rol. NeuroImage 62: 189-198.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

18. Parkinson JA, Olmstead MC, Burns LH, et al. (1999) Nüvə accumbens nüvəsinin və qabığının iştahlı pavlovalı yanaşma davranışına və D-amfetaminlə kondisiyalaşdırılmış gücləndirici və lokomotor aktivliyin təsirinə təsirləri üzrə ayrışmalar. J Neurosci Kapalı J Soc Neurosc i 19: 2401-2411.

19. Feja M, Hayn L, Koç M (2014) Nucleus accumbens core və shell inaktivasiyası fərqli olaraq sıçanda dürtüsel davranışları təsir edir. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya 54: 31-42.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

20. Fernando ABP, Murray JE, Milton AL (2013) Amigdala: zövq təmin etmək və ağrıdan qaçmaq. Ön Behav Neurosci 7: 190.

21. Di Ciano P, Kardinal RN, Cowell RA, və s. (2001) Povlion yanaşma davranışının əldə edilməsi və işlənməsində NMDA, AMPA / kainat və dopamin reseptorlarının diferensial cəlb edilməsi. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 9471-9477.

22. Parkinson JA, Willoughby PJ, Robbins TW və digərləri. (2000) Anterior sindrom korteksinin və nüvəli akumbens nüvəsinin kəsilməsi Pavlovian yanaşma davranışını pozur: limbik kortikal-ventral striatopallidal sistemlər üçün daha çox sübut. Behav Neurosci 114: 42-63.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

23. Saunders BT, Robinson TE (2012) Pavloviyanın şərtlərinə cavab verən accumbens nüvəsində dopaminin rolu. Eur J Neurosci 36: 2521-2532.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

24. Stopper CM, Floresco SB (2011) Nüvə acumbens və onun subregions risk əsaslı qərar qəbuletmə müxtəlif aspektləri. Cogn təsir edən Behav Neurosci 11: 97-112.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

25. Deutch AY, Lee MC, Iadarola MJ (1992) Atipik antipsikotik dərmanların striatal Fos ifadəinə bölgə-spesifik təsiri: Nüvə antipsikotik hərəkətin lokusu olaraq qaranlıq sürüşdürür. Mol Cell Neurosci 3: 332-341.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

26. Tipik və atipik antipsikotik preparatlar ventral striatumun nüvəli akumbenslərinin qabığında GABAergik interneurons deyil, dopamin və siklik AMP-tənzimlənən fosfoprotein, 2006 kDa və neyrotensin ehtiva neyronları hədəfləyirlər. Nevrologiyada 141: 1469-1480.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

27. Pierce RC, Kalivas PW (1995) Amfetamin, təkrarlanan kokain verən siçovulların akkumen qabığı qabığında tercihen lokomasiya və ekstrasellüler dopamində həssas artımlar yaradır. J Pharmacol Exp Ther 275: 1019-1029.

28. Park SY, Kang UG (2013) Mania və psixozdakı hipotetik dopamin dinamikası - bunun farmakokinetik təsirləri. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya 43: 89-95.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

29. Mosholder AD, Gelperin K, Hammad TA, və s. (2009) Uşaqlarda diqqət çəkir / hiperaktivite pozuqluğunun istifadə edilməsi ilə bağlı hallucinasiyalar və digər psixotik simptomlar. Pediatriya 123: 611-616.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

30. Bassareo V, De Luca MA, Di Chiara G (2002) Nucleus Accumbens Shell ilə Core və Prefrontal Cortex qarşı Dopaminin Motivasiya Stimulus xüsusiyyətlərinin Diferensial ifadə. J Neurosci Off J Soc Neurosci 22: 4709-4719.

31. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S və digərləri. (2004) Dopamin və narkotik asılılığı: nüvənin akumbens kabuk bağlantısı. Neurofarmakoloji 47: 227-241.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

32. Di Chiara G, Bassareo V (2007) Mükafat sistemi və bağımlılığı: dopamin nə edir və etmir. Curr Opin Pharmacol 7: 69-76.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

33. Basar K, Sesia T, Groenewegen H, et al. (2010) Nucleus accumbens və impulsivity. Prog Neurobiol 92: 533-557.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

34. Ahima RS, Harlan RE (1990) Sıçan mərkəzi sinir sistemində tip II glucocorticoid reseptor kimi immunoreaktivliyin təsvir edilməsi. Nevrologiyada 39: 579-604.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

35. Barrot M, Marinelli M, Abrous DN, et al. (2000) Nucleus accumbens qabığının dopaminergik hiper həssaslığı hormonlara bağlıdır. Eur J Neurosci 12: 973-979.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

36. Piazza PV, Rouge-Pont F, Deroche V və digərləri. (1996) Glukokortikoidlərin mesencephalic dopaminergik ötürülməsinə dövlətə bağlı stimulant təsirləri vardır. Proc Natl Acad Sci ABŞ 93: 8716-8720.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

37. van der Knaap LJ, Oldehinkel AJ, Verhulst FC və digərləri. (2015) Adolesanlarda qlükokortikoid reseptor gen methylation və HPA-oxun tənzimlənməsi. TRAILS tədqiqatı. Psikoneuroendokrinologiya 58: 46-50.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

38. Bustamante AC, Aiello AE, Galea S və digərləri. (2016) Glukokortikoid reseptoru DNT metilasiyası, uşaqlıq dövründəki pisləşmə və əsas depressiya. J Bozukluğu təsir 206: 181-188.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

39. Roozendaal B, de Quervain DJ, Ferry B və digərləri. (2001) Yaddaş konsolidasiyasının glukokortikoid artımının vasitəçiliyində basolateral amigdala-nüvəli akumbens qarşılıqlı təsirləri. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 2518-2525.

40. Schwarzer C, Berresheim U, Pirker S, et al. (2001) Əsas gamma-aminobutirik turşun (A) reseptor alt birləşmələrinin bazal gangliyiyada və yetişkin siçovulun bağlı limbik beyin bölgələrində paylanması. J Comp Neurol 433: 526-549.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

41. Van Bockstaele EJ, Pickel VM (1995) ventral tegmental sahəsində layihə olan GABA-neyronları siçovul beyinində nüvəli akumbensə aparır. Brain Res 682: 215-221.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

42. Root DH, Melendez RI, Zaborszky L, et al. (2015) Ventral palmitum: Subregiona xüsusi funksional anatomiya və motivasiya olunmuş davranışlarda rollar. Prog Neurobiol 130: 29-70.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

43. Cho YT, Fromm S, Guyer AE və digərləri. (2013) Tipik yetkin və yeniyetmələrdə təşviq gözləməsi zamanı nüvəli akumbens, talamus və insula bağlantısı. NeuroImage 66: 508-521.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

44. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, et al. (2005) Kortikostriatal-hipotalamik dövrə və qida motivasiyası: enerji inteqrasiyası, hərəkət və mükafat. Fiziol Behav 86: 773-795.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

45. Rada PV, Mark GP, Hoebel BG (1993) Sərbəst hərəkət edən siçovulların çekirdek akumbensində asetilkolinin in vivo modulyasiyasında: II. Gama-aminobutrik turşusu tərəfindən qadağan. Brain Res 619: 105-110.

46. Wong LS, Eshel G, Dreher J, et al. (1991) Dopamin və GABA-nın rolu nüvəli akkumulyatorlardan çıxarılan motor fəaliyyətinin nəzarətində rolu. Pharmacol Biochem Behav 38: 829-835.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

47. Pitman KA, Puil E, Borgland SL (2014) GABA (B) nucleus accumbens nüvəsində dopamin azadının modullaşdırılması. Eur J Neurosci 40: 3472-3480.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

48. Kim JH, Vezina P (1997) Sıçan nüvəsindəki accumbenslərdə metabotropik glutamat reseptorlarının aktivləşdirilməsi dopaminə asılı olaraq lokomotor fəaliyyəti artırır. J Pharmacol Exp Ther 283: 962-968.

49. Angulo JA, McEwen BS (1994) Korpus striatum və nüvəli akumbenslərdə nöropeptid tənzimlənməsinin və funksiyasının molekulyar aspektləri. Brain Res Brain Res Rev 19: 1-28.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

50. Vezina P, Kim JH (1999) Metabotropik glutamat reseptorları və lokomotor fəaliyyətin yaranması: midbrain dopamin ilə qarşılıqlı əlaqələr. Neurosci Biobehav Rev 23: 577-589.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

51. Khamassi M, Humphries MD (2012) Model-əsaslı və modelsiz naviqasiya strategiyalarını öyrənmək üçün kortikolbiq bazal ganglion arxitekturalarını birləşdirir. Ön Behav Neurosci 6: 79.

52. Williams MJ, Adinoff B (2008) Kokain asılılığında asetilkolinin rolu. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 33: 1779-1797.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

53. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Yeme bozukluklarında beyin mükafat sistemlərinin tənzimlənməsi: binge yemək, bulimiya nervoza və anoreksiya nervoza heyvan modellərindən neyrokimyəvi məlumat. Neurofarmakoloji 63: 87-96.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

54. Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O (2007) Dorsal striatumun mükafat və qərar vermə prosesində rolu. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 8161-8165.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

55. Liljeholm M, O'Doherty JP (2012) Striatumun öyrənmə, motivasiya və performansa verdiyi töhfələr: assosiativ bir hesab. Trends Cogn Sci 16: 467-475.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

56. Asaad WF, Eskandar EN (2011) Primatın yanal prefrontal korteks və kaudat nüvəsinin nöronları tərəfindən müsbət və mənfi mükafat proqnozlaşdırılması səhvlərinin kodlanması. J Neurosci Off J Soc Neurosci 31: 17772-17787.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

57. Burton AC, Nakamura K, Roesch MR (2015) Ventral-medialdən dorsal-lateral striatuma qədər: mükafatla idarə olunan qərarların neytral korrelyasiyası. Neurobiol Mem 117: 51-59.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

58. Mattfeld AT, Gluck MA, Stark CEL (2011) mükafat və cəza yolu ilə birləşən öyrənmə zamanı dorsal / ventral və ön / arxa baltalar boyunca striatumda funksional ixtisaslaşma. Mem Cold Spring'tan məlumat əldə edin Harb N 18: 703-711.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

59. Ikemoto S (2007) Dopamin mükafat dövriyyəsi: Ventral midbraindən nüvəli accumbens-olfaktaki tüberk kompleksinə qədər iki proyeksiya sistemi. Brain Res Rev 56: 27-78.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

60. Matsumoto M, Hikosaka O (2009) İki növü dopamin nöronu, müsbət və mənfi motivasiya siqnallarını aydın şəkildə çatdırır. təbiət 459: 837-841.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

61. Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003) İnsan amigdala və orbitofrontal korteksdə proqnozlaşdırıcı mükafat dəyərinin kodlanması. Elm 301: 1104-1107.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

62. Stefani MR, Moghaddam B (2016) Rule öyrənmə və mükafat ehtimalı siçovulların prefrontal korteksində, nüvəli akumbenslərdə və dorsal striatumda dopamin aktivləşməsinin dissociable nümunələri ilə əlaqələndirilir. J Neurosci Off J Soc Neurosci 26: 8810-8818.

63. Castro DC, Cole SL, Berridge KC (2015) Yemək və aclıqda yanal hipotalamus, nüvəli akumbens və ventral pallid rolları: homeostatik və mükafat devresi arasında qarşılıqlı əlaqə. Ön Syst Neurosci 9: 90.

64. Peciña S, Smith KS, Berridge KC (2006) Beyondakı Hedonik isti nöqtələr. Neurosci Rev J Neurobiol Neurol Psikiyatrisi gətirdi 12: 500-511.

65. Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW (2011) Beyin mükafat dövründə təşviq zərifliyindən və öyrənmə siqnallarından zövq alır. Proc Natl Acad Sci ABŞ 108: E255-264.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

66. Berridge KC, Robinson TE (1998) Dopaminin mükafatdakı rolu nədir: hedonik təsir, mükafatlandırma və ya təşviq zəifliyi? Brain Res Brain Res Rev 28: 309-369.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

67. Smith KS, Berridge KC (2007) mükafat üçün Opioid limbic circuit: çekirdek accumbens və ventral pallid hedonic hotspots arasında qarşılıqlı. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 1594-1605.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

68. Belujon P, Grace AA (2016) Hippocampus, amigdala və stress: asılılığa qarşı həssaslığı təsir edən qarşılıqlı sistemlər. Ann NY Acad Sci 1216: 114-121.

69. Weinshenker D, Schroeder JP (2007) Orada və geri: norepinephrine və narkomaniya bir nağıl. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 1433-1451.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

70. Everitt BJ, Hutcheson DM, Ersche KD, et al. (2007) Laboratoriya heyvanları və insanlarda orbital prefrontal korteks və narkotik asılılığı. Ann NY Acad Sci 1121: 576-597.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

71. Britt JP, Benaliouad F, McDevitt RA, və s. (2012) Çox glutamateriqik girişlərin sinaptik və davranış profili nüvəli akumbenslərə aiddir. Neyron 76: 790-803.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

72. Asher A, Lodge DJ (2012) Fərqli prefrontal kortikal bölgələr, çekirdek accumbens alt bölgelerinde uyarılmış aktiviteyi mənfi tənzimləyir. Int J Neuropsychopharmacol 15: 1287-1294.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

73. Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM və digərləri. (2008) Dorsomedial prefrontal korteksin davranış və nüvəli accumbenslərə həvəsləndirici istəklərinə nöronal reaksiyalar. J Neurosci Off J Soc Neurosci 28: 5088-5098.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

74. Connolly L, Coveleskie K, Kilpatrick LA, et al. (2013) Yalın və obez qadınlar arasında şirinləşdirilmiş bir içki üçün beyin reaksiyaları fərqləri. Neurogastroenterol Motil Off J Eur Gastrointest Motil Soc 25: 579-e460.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

75. Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ (2008) Narkomaniya və beynin yaddaş sistemi. Ann NY Acad Sci 1141: 1-21.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

76. Müller CP (2013) Epizodik xatirələr və psixoaktiv maddə istifadəsi və bağımlılığı ilə əlaqəsi. Ön Behav Neurosci 7: 34.

77. Naqvi NH, Bechara A (2010) Insula və narkomaniya: zövqün qarşılıqlı görünüşü, çağırışları və qərar qəbul edilməsi. Brain struktur funksiyası 214: 435-450.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

78. Satterthwaite TD, Kable JW, Vandekar L, et al. (2015) Bipolar və Unipolar depressiyada mükafat sisteminin ümumi və dissociable disfunction. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2258-2268.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

79. Surguladze S, Brammer MJ, Keedwell P, et al. (2005) Böyük depresif bozuklukta kədərli və xoşbəxt üz ifadələrinə qarşı nöral cavabın fərqli bir nümunəsi. Biol Psixiatriya 57: 201-209.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

80. Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakyan BJ, və s. (2002) Depresyonda əhval-bərabər işləmə yanaşmalarının neyro əsasları. Arch Gen Psixiatriya 59: 597-604.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

81. Keedwell PA, Andrew C, Williams SCR və digərləri. (2005) Depressiya və sağlam insanda kədərli və xoşbəxt stimullara ventromedial prefrontal kortik cavabların ikiqat ayrılığı. Biol Psixiatriya 58: 495-503.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

82. Yurgelun-Todd DA, Gruber SA, Kanayama G, et al. (2000) bipolyar affektiv pozğunluqda ayrı-seçkiliyin təsirində fMRI. Bipolyar Bozukluk 2: 237-248.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

83. Caseras X, Murphy K, Lawrence NS və s. (2015) Emitik bipolyar I-ə qarşı bipolyar II xəstəliyə qarşı dözüm tənzimləmə pozğunluğu: funksional və diffuziya tensor görüntüləmə işi. Bipolyar Bozukluk 17: 461-470.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

84. Redlich R, Dohm K, Grotegerd D, et al. (2015) Unipolar və Bipolyar Depressiyada Ödül İşlənmə: Funksional MRI tədqiqi. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2623-2631.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

85. Namburi P, Beyeler A, Yorozu S, et al. (2015) Müsbət və mənfi birliklərin fərqləndirilməsi üçün bir dövrə mexanizmi. təbiət 520: 675-678.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

86. Mahon K, Burdick KE, Szeszko PR (2010) Bipolyar Bozukluğun Patofizyolojisinde Beyaz Materyal Anormalliklerinin Rolü. Neurosci Biobehav Rev 34: 533-554.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

87. Franklin TR, Wang Z, Wang J və digərləri. (2007) nikotinin çəkilməsindən asılı olmayaraq siqaret çəkmə siqnallarına limbik aktivasiya: bir perfüzyon fMRI tədqiqatı. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 2301-2309.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

88. Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A və digərləri. (2000) Cue-induced kokain istək: narkotik istifadəçilər və narkomaniya üçün nöroanatomik spesifiklik. Am J Psixiatriya 157 (11): 1789-1798.

89. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Ödüllendirme ve karar verme işlevsel nöro-ölçülendirme: Bağımlılık ve duygudurum bozukluklarında aberrant motivasyonel ve duygusal işleme baxılması. Brain Res Rev 59: 164-184.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

90. Ağ NM, Packard MG, McDonald RJ (2013) yaddaş sistemlərinin ayrılığı: hekayə açılır. Behav Neurosci 127: 813-834.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

91. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. (2007) Sifariş prosesinin disfunksiyası detokslaşdırılmış alkoqollarda spirt istehlakı ilə əlaqələndirir. NeuroImage 35: 787-794.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

92. Drevets WC, Gautier C, Qiymət JC, et al. (2001) İnsan ventral striatumda amfetamin səbəbli dopamin salınması eforiya ilə əlaqələndirir. Biol Psixiatriya 49: 81-96.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

93. Ding YS, Logan J, Bermel R, et al. (2000) Striatal kolinergik fəaliyyətin Dopamin reseptor vasitəçiliyi tənzimlənməsi: norchloro [18F] fluoroepibatidine olan pozitron emissiya tomoqrafiyası işləri. J Neurochem 74: 1514-1521.

94. Greenberg BD, Gabriels LA, Malone DA, və s. (2010) Obsesif-kompulsif bozukluk üçün ventral daxili kapsül / ventral striatumun dərin beyin stimullaşdırılması: dünya təcrübəsi. Mol Psixiatriya 15: 64-79.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

95. Denys D, Mantione M, Figee M, van den Munckhof P və digərləri. (2010) Müalicə-refrakter obsesif-kompulsif bozukluk üçün çekirdek accumbens dərin beyin stimullaşdırılması. Arch Gen Psixiatriya 67: 1061-1068.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

96. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, et al. (2008) Placebo və nocebo effektləri qarşı opioid və dopaminerjik cavablarla müəyyən edilir. Arch Gen Psixiatriya 65: 220-231.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

Müəllif hüquqları haqqında məlumat: © 2017, Mani Pavuluri, et al., Lisenziyalı AIMS Press. Bu, Creative Commons Attribution Licese () şərtlərinə əsasən yayılmış açıq giriş məqaləsidir.http://creativecommons.org/licenses/by/4.0)