Gələcəyə qayıtmaq: Yetkinlik və ergenlik (2009) ilə uyğunlaşdırılan təşkilati-aktual fərziyyə,

Horm Behav. 2009 May;55(5):597-604. doi: 10.1016/j.yhbeh.2009.03.010.

Schulz KM1, Molenda-Figueira HA, Sisk CL.

  • 1Kolumbiya Universiteti Psixiatriya və İnkişaf Psixobiologiya Proqramı, Denver Anschutz Tibb Kampusu, Aurora, CO 80045, ABŞ. [e-poçt qorunur]

mücərrəd

Phoenix, Goy, Gerall və Young ilk olaraq 1959-da beyin və davranışda hormonla idarə olunan cinsi fərqlərin təşkilati-aktivləşdirmə fərziyyəsini təklif etdi. Orijinal hipotez, erkən yaşda hormonlara davranış reaksiyalarının proqramlaşdırılması, nöral sxemlərin inkişaf etdirilməsində erkən yaşda steroid hormonlarına məruz qaldığını və həssaslıqların pozulmasına səbəb oldu. Bu hipotez, perinatal dövrün gonadal steroid hormonlarına maksimal həssaslıq göstəricisi olduğunu sübut edən bir çox eksperimentə ilham vermişdir. Bununla yanaşı, laboratoriyamızın və digərlərinin sonuncu işi, steroidə qarışıq davranış təşkilatı da ergenlik dövründə baş verir və bu da təşkilati təsirlərin mümkün olduğu inkişaf dövrünün yenidən qiymətləndirilməsinə səbəb olur. Ayrıca, ergenlik perinatal olaraq başlayan və gecikmiş ergenlik döneminde sona eren erkek çiftleşme davranışının steroid bağımlı bir örgütlenmesi üçün doğuştan postnatal bir duyarlı periyodun bir parçasıdır. Bu tapıntılar təşkilati / aktif hipotezin orijinal formuluna uyğun gəlir, amma "erkən" inkişafın nə qədər əhəmiyyətli olduğuna dair fikirlərimizi genişləndirir. Nəhayət, biz yeniyetməlik dövründə qadın davranışları da steroidə bağlı təşkilatdan keçdiklərini və sosial təcrübənin steroidə asılı olan ergen beyin və davranış inkişafını modullaşdırdığına dair sübutlar təqdim edirik. İnkişaf etməkdə olan gənclərin inkişafına təsirləri xüsusilə heyvan modelləri insanlarda pubertal zamanlama və böyüklər arasında psixopatoloji arasında birləşmənin baş verdiyi amilləri aydınlaşdırmağa kömək edə biləcək şəkildə müzakirə olunur.

Phoenix, Goy, Gerall və Young tərəfindən hazırlanmış 1959 marka kağız ilk növbədə beyində və davranışında hormonla idarə olunan cinsi fərqliliklərin təşkilati-aktivləşdirmə hipotezi olmuşduPhoenix et al., 1959). Bu hipotetik çərçivədə prenatal və ya erkən postnatal inkişaf dövründə testosteronda müvəqqəti yüksəlmə qadınlarda testosteronun olmaması qadın neyron fenotipinin inkişafına gətirib çıxararkən kişilərdə nöral dövriyyələri masculinizes və defeminləşdirir. Yetkinlik dövründə gonadal olgunlaşmasından sonra, testikulyar və yumurtalıq hormonları əvvəllər cinsi fərqli dövrlərdə hərəkət edirlər, xüsusilə də ictimai kontekstlərdə cinsi tipik davranışların ifadə olunmasını asanlaşdırırlar. 1960-70-larda aparılan tədqiqatlar gec prenatal və erkən neonatal inkişaf zamanı baş verən hormonlara bağlı cinsi fərqlilik üçün maksimum həssas bir dövr müəyyənləşdirdi (nəzərdən Baum, 1979; Wallen və Baum, 2002). Beləliklə, orijinal konsepsiya, steroid hormonlarının erkən inkişafa həssas bir dövrdə beyin strukturunu təşkil etdiyindən və yetkinlik dövründə və yetkinlik dövründə davranışını aktivləşdirmək idi.

Hormonların təşkilati və aktivləşdirici təsirləri arasında ikitərəfli konseptualizasiya son 50 il ərzində inkişaf etmişdir. 1970-larda Scott və iş yoldaşları sinir sisteminin mütərəqqi təşkili üçün çox həssas dövrlərin mövcudluğu üçün həssas dövrlərdə və inkişaf etmiş tədqiqatlardan əldə edilən köpəklər üçün ictimai əlaqələ bağlı bir nəzəri əsas təmin etdilərScott və s., 1974). Arnold və Breedlove, 1980-larda təşkilati və aktiv təsirlər arasındakı fərqlərin həmişə aydın olmadığını və təşkilati təsirlərin potensialının erkən neyron inkişafı ilə məhdudlaşmadığını iddia etdiArnold və Breedlove, 1985). Scott (1974) davranış inkişafı üçün həssas dövrlərin sürətli inkişaf dəyişiklikləri dövründə baş verə biləcəyini və "insanın inkişafı üçün digər bir kritik dövr, cinsi davranışın müvəffəqiyyətli və ya müvəffəqiyyətli bir şəkildə təşkil ediləcəyi ergenlik olduğunu" spekulyasiya etməyə davam etdi. həm də bu iddia üçün az ampirik bir əsas olsa da. Bu yazıda laboratoriyamızın və başqalarının işini nəzərdən keçirəcəyik ki, bu da təşkilati-aktivləşdirmə fərziyyəsinin daha da aydınlaşdırılmasına, xüsusən yeniyetmə dövründə baş verən beynin yenidən qurulmasına aiddir. Birincisi, yeniyetmənin yenidən quruluşa məruz qaldığı ergen cinsiyyət yetkinlik dövründə salınan gonadal steroid hormonları tərəfindən ikinci dəfə təşkil edilən davranış məlumatlarını ümumiləşdiririk. Beyin təşkilatının bu ikinci dalğası erkən neyron inkişafı zamanı cinsi fərqlilik göstərən sxemləri düzəldir və düzəldir. İkincisi, ergenlik, perinatal cinsi fərqlilikdən ayrı olaraq, steroid hormonları ilə beynin təşkili üçün ayrılmaz həssas inkişaf dövrü olub-olmadığını həll edəcəkdir. Üçüncüsü, yumurtalıq hormonlarının qadın ergen beyin təşkilatında aktiv rol oynadığına dair sübutları nəzərdən keçiririk. Bu araşdırmanın böyük əksəriyyəti adolesan testis hormonlarının erkən kişi davranışlarına təsir göstərməsinə baxmayaraq, bu, əsasən, kişilər və qadınlar arasında steroidə bağlı davranış təşkilatı sahəsində tədqiqatdakı fərqsizliyi əks etdirir. Nəhayət, pubertal hormonların ergenlik dövründə neyron dövrəni təşkil etdiyini və neyron dövrələrə hormonlara asılı və təcrübəyə asılı olan mexanizmləri müqayisə edən bəzi struktur mexanizmləri müzakirə edirik.

Yetkinlik və ergenlik dövründə hormonlara bağlı davranış təşkilatı

Sosial davranışlar

Surətçi hamsteri heyvan model olaraq istifadə edərək, pubertal hormonlar tərəfindən bir sıra kişi sosial davranışlarının təşkil etdiyini təsbit etdik. Testiküler hormonların yetkinlik yaşına çatmayanların sosial davranışlarının ifadə olunmasına olan töhfəsini qiymətləndirmək üçün, testislərin sümüklü hamstərlərdən çıxarılması, yəni cinsi fərqlənmə dövründən sonra və ergenlikdən başlamadan əvvəl sınaqdan keçirilmiş bir paradiqma tətbiq etmişik. Yetkinlik dövründə testosteron əvəz edilir və 1-2 həftə sonra qəbuledici qadın və ya bir adamın seksual kişisi ilə sosial qarşılıqlı əlaqələr öyrənilir. Bu subyektlərin davranışı testikulyar hormonlarda pubertal yüksəlişdən bir neçə həftə sonra, yetkinlik dövründə kastrasyon və hormonların dəyişdirilməsi baş verdiyi hallar istisna olmaqla, eyni müalicə edilən digər kəslərlə müqayisə edilir. Bu təcrübələrdə, kişilərin davranışı ilə müqayisədə, erkən beyin inkişafı zamanı (yəni ergenlik çağında olan kişilər) testikulyar hormonların olmadığı kişilərdə cinsi davranış, təcavüzkar davranış və qanad göstəricilərinin səviyyəsi azaldılıb Adolesan beyin inkişafı zamanı endojen testikulyar hormonların olduğu (yəni ergenlikdən sonra kastedilen kişilər,Schulz et al., 2006a; Schulz et al., 2004a; Schulz və Sisk, 2006). Yetkinlik dövründə testosteronun əvəz edilməsinin uzun müddətli olmasına baxmayaraq, yetkinlik yaşına çatmayan kişilərdə davranışları normallaşdırmaz (Schulz et al., 2004a). Bundan əlavə, ergenlikten əvvəl kastedilen kişi hamsterleri, yetişkinlikte estradiol ve progesteron ile tedavi edilmiş ve erkeklerle test edilmiş, yetişkinlikte kastedilen erkeklere göre lordozu kabul etmek için daha kısa bir gecikme göstermektedir (Schulz et al., 2004a). Beləliklə, ergenlik dövründə testikulyar hormonlar, kişilərin sosial davranışlarının sonrakı hormonların aktivləşdirilməsini və yetkinlik dövründə həm masculinize həm də meylli davranış reaksiyalarını artırır, perinatal beyin inkişafı zamanı testosterona məruz qalanlara bənzər nəticələr verir. Digər laboratoriyalardan olan hesabatlar, puberte zamanı gonadal hormonlarının təşkilatçılıq təsirləri üçün ağciyər ağaclarında kişilərin ərazisində kokusunu göstərən oxşar sübutlar verir (Eichmann və Holst, 1999), kişi farelerinde təcavüz (Shrenker və digərləri, 1985) və gerbils (Lumia və digərləri, 1977) və kişi siçovullarında mübarizə aparır (Pellis, 2002).

Anksiyete ilə əlaqədar davranışlar

Açıq sahədə lokomotor fəaliyyətin miqdarı gəmiricilərdə narahatlıq, xenofobiya və ya depressiya indeksləri kimi istifadə olunur. Erkən kişi siçovulları açıq sahə meydanında sınaqdan keçirildikdə qadın sıçanlardan daha az ambulat edir və açıq sahənin qadınlara nisbətən kişilərə daha çox anxoyenik olduğunu göstərir. Pubertal testikulyar hormonlar bu cinsi fərqləri açıq sahədə ambulatoriyada təşkil edir, çünki ergenlik dövründə kastrasiya yetkinlik yaşına çatmış kişilərdə ambulasiyanın artmasına səbəb olur (Brand və Slob, 1988; həm də baxın Stewart və Cygan, 1980). Eynilə, kişi-kişi sosial qarşılıqlı münasibətlər ətraf mühitlə müqayisədə yeni bir mühitdə azalır və bu, kişilərdə yeni mühitin anksiyogen təsirini göstərir. Yeni mühitin bu təsiri yetkinlik dövründə inkişaf edir (Primus və Kellogg, 1989). Prepubertal kastrasyon, yeni mühit təsirinin pubertal çıxmasını maneə törədir, yetkinlik dövründə testosteronun dəyişdirilməsi (yetkinlik dövründə deyil) yetkinlik dövründə yeni ətraf mühitin təsirini bərpa edir (Primus və Kellogg, 1990). Gonadal hormonları bu narahatlıqla əlaqəli davranışları benzodiazepin-GABA reseptor kompleksinin ətraf mühitə meydan oxumasıPrimus və Kellogg, 1991).

Idrak

Orta hesabla kişilər məkan idrak testində qadınlardan daha yaxşı çıxış edirlər. İnsanlarda məkan idrakında cinsi fərqlər pubertal hormonlar tərəfindən təşkil edilə bilər. Bunun üçün sübutlar yetkinlikdən əvvəl başlayan və erkən yaşda əldə edilən İHH olan kişilərdən əvvəl başlayan idiopatik hipogonadotropik hipogonadizmə (İHH) olan kişilərdə məkan idrakının müqayisə edildiyi bir araşdırmadan gəlir (Hier və Crowley, 1982). Keçmiş qrup, ergenlik dövründə normal dövrdə gonadal steroid dövran edən və ya qeyri-müəyyən səviyyələrə malik idi, ikincisi qrup isə ergenlik dövründə normal pubertal gonadal hormonların normal səviyyəsində idi. Sağlamlıq idarələri ilə müqayisədə, yetkinlik yaşına çatmış İHH olan kişilərlə müqayisədə pubertal steroidlərə məruz qalmayan kişilərdə məkan idrakı pozulmuşdur (Hier və Crowley, 1982), puberty zamanı testikulyar hormonların olması məkan idrakının əsasını təşkil edən sxemləri təşkil edir. İnsan məkan idrakının başqa bir tədqiqi, qadınlıq mövzusundakı doğuşdan adrenal hiperplaziyanın dəyişməsi ilə əlaqədardır, bu da uşaqlıq dövründə və erkən yetkinlik dövründə adrenal androgenlərin az səviyyədə, lakin xroniki olaraq yüksəldilməsinə gətirib çıxarır. Bu qadınlar sağlam bir mövzuda müqayisədə virtual Morris Su Maze (məkan yaddaşının testi) ilə daha yaxşı çıxış etdilər və yenə də adrenal androgenlərin məkan qabiliyyətinə dair pubertal təşkilati təsiri (Mueller və digərləri, 2008). Spatial yaddaş hipokampusa bağlıdır və hipokampusda sinaptik plastisitə pubertal androgenlər tərəfindən təşkil edilir. Xüsusilə, yetkinlik dövründə androgen reseptorunun aktivləşdirilməsi, yetkinlik dövründə tetanlaşdırma stimuluna cavab olaraq CA1-da uzun müddətli depressiya ilə nəticələnir, yetkinlik dövründə androgen qəbuledici aktivasiyası isə ergenlik dövründə bloklanırsa, uzun müddətli potensiasiya yetkinlik yaşıdakı tetanizasiya stimulunaHebbard et al., 2003). Bu nəticələr pubertal testosteronun hipokampusa bağlı öyrənmə və yaddaşını, məkan idrakını da təşkil edə biləcəyi potensial mexanizmi təmin edir.

Sosial davranışların steroiddən asılı olmağının iki mərhələli modeli

Pubertal testikulyar hormonların geniş bir sıra kişilik tipik davranışlarını təşkil etdiyinə dair sübutların üstünlüyü bizi steroidə bağlı cinsi fərqlənmənin perinatal dövrünə ikinci steroiddən asılı olan ikinci bir dalğa izləyən iki mərhələli davranış inkişaf modelini təklif etməyə yönəldirdi ergenlik və ergenlik dövründə sinir təşkilatı (Schulz və Sisk, 2006; Sisk et al., 2003; Sisk və Zehr, 2005, Şəkil 1). İkinci dalğa zamanı pubertal hormonlar ilk növbədə inkişaf edən ergen beyinində neyron dövrələr təşkil edir və sonra həmin dövrələri aktivləşdirməklə xüsusi sosial kontekstlərdə böyüklər üçün cinsi tipik davranışların ifadə olunmasına kömək edir. Hormonla idarə olunan ergen təşkilatını perinatal neyron inkişafı zamanı baş verən cinsi fərqliliyin zərifliyi kimi görürük. Yəni, perinatal beyin təşkilatı əsnasında baş verənlər, ergen təşkilatında pubertal hormonların hərəkət etdiyi substratı təyin edir. Təşkilatın ergenlik mərhələsində nöral sxemlərin steroidə bağlı olaraq təmizlənməsi hormonlara və sosial cəhətdən əlaqəli duyğu stimullarına yetkinlik davranışlarına cavab verən uzunmüddətli struktur dəyişiklikləri ilə nəticələnir, nəticədə təşkilatın perinatal mərhələsinə oxşar olan nəticələr.

Əncir 1 

Steroidə bağlı davranış təşkilatı üçün iki mərhələli model. Perinatal və erkən dövrlərdə testosteron sekresiyaları böyüklər arasında cütləşmə davranışını təşkil edir. Kesikli xətt inkişafı boyunca testosteron sekresiyalarına və gölgəyə yaxınlaşır ...

Hormonlara bağlı təşkilatın bu iki dövrü hormonlara qarşı həssaslığın iki fərqli dövrünü əhatə edirmi? Bilinirik ki, testikulyar hormonlar tərəfindən təşkil edilən beynin ilkin cinsi fərqliliyinə imkan verən gec gəmirici inkişaf zamanı kemiricilərdə bir həssaslıq pəncərəsi açılır (Wallen və Baum, 2002). Bundan əlavə, hormonlara bağlı təşkilatın inkişaf həssaslığının bir pəncərəsi adolesanlığın sonuna yaxın (ya da təxminən) bağlanmasıdır, çünki uzun müddət testosteronun dəyişdirilməsi uzunluğunun yox olmağının mənfi nəticələrini aradan qaldırmaq və ya yaxşılaşdırmamasıdır yetkinlik yaşına çatmayanların sosial davranışları ilə bağlı puberte zamanı testosteronunSchulz et al., 2004a). Aydın deyildir ki, perinatal və peripubertal pəncərələrin üst-üstə düşdüyüŞəkil 1). Peripubertal pəncərədən əvvəl perinatal pəncərə yaxındırmı? Alternativ olaraq, perinatal və peripubertal pəncərələr sinir sisteminin hormonlara bağlı təşkilatı üçün həssaslığın bir dövrü hesab ediləcək qədər üst-üstə düşür? Testosteron sekresyonunda pubertal artımın və proqnozlaşdırıcı adolesan pəncərəsinin açılmasının vaxtının əlaqəsi nədir? Sonrakı bölüm bu suallara cavab verən işimizi nəzərdən keçirəcək və ergenlik beyin inkişafı ilə bağlı gonadal hormon salınımında pubertal artımın vaxtının yetkin sosial davranışda fərdi fərqlərin inkişafına necə təsir göstərdiyini öyrənir.

Testi hormonlarına həssaslıq Windows

Postnatal testosteron sekresiyasındakı artım hipotalamik-hipofiz-gonadal (HPG) ekseninin endojen aktivliyi ilə müəyyən edilir və neonatal və ergenlik dövründə testosteron sekresiyası yuxarıda müzakirə olunduğu kimi kişilərin davranışını və meyllənməsini maneə törədir. Bununla belə, HPG ekssus fəaliyyətinin vaxtı çatışmazlıq yaranarsa və testiskin sekretsiyaların adolesanlığın adətən yaş aralığından kənara çıxması baş verərsə, daha az aydın olur. Belə hallarda, testikül sekresyonları birbaşa təşkili effekti və ya hər hansı bir təsiri varmı? Testosteronun təşkil edici hərəkətlərinə həssaslıq doğuran postnatal pəncərələr varsa, neçə pencereler var? Əvvəlki araşdırmalar göstərir ki, testosteronun davranışını təşkil etmə potensialı postnatal erkən dövrdə azalır və həssaslıq pəncərəsi postnatal gündə 10 (Wallen və Baum, 2002). Yeniyetmənin cinsi fərqlənmə neonatal dövründən fərqli ikinci bir həssaslıq pəncərəsinin açılışını qeyd etdiyinə dair müvafiq test yalnız son vaxtlarda aparılmışdır. Testosteron sekresiyasında erkən, vaxtında və gec keçdikcə artan artımlar postnatal gündə 10-da hamsterlərin tökülməsi və 19 gün əvvəl (P10-29), 29-48 zamanı testosteron və ya boş doldurulmuş silisli kapsulaların implantasiyası ilə simulyasiya edilmişdir. və ya sonra (P63-82) normal yetkinlik dövrünə və yeniyetməsinə. Yetkinlik dövründə, testosteron və ya boş qranullar çıxarıldıqdan iyirmi səkkək gün sonra, bütün kişilər cinsi olaraq qəbuledici qadın 7 gün sonra test zamanı cütləşmə davranışını stimullaşdırmaq üçün testosteron pelletləri ilə implantasiya edildi.

Adolesan testosterona bağlı davranış təşkilatı üçün unikal bir həssas dövrünün açılmasını qeyd edərsə, normal yetkinlik dövründə və ergenlik dövründə testosteron implantları alan kişilər yalnız yetkinlik tipik cütləşmə davranışını göstərməlidir. Lakin, bu proqnozdan fərqli olaraq, erkən və zamanında testosteron müalicələri, lakin gec müalicələr deyil, yetişkinlikdə cütləşmə davranışını asanlaşdırdıq (Schulz və b. Şəkil 2). Bundan əlavə, erkən testosteron müalicələri erkən doğum davranışını ən təsirli bir şəkildə asanlaşdırdı; erkən doğuşdan əvvəl steroidə bağlı davranış təşkilatının əvvəlki tədqiqatları ilə dəstəklənən bir tapıntıConiglio və Clemens, 1976; Eaton, 1970). Bu nəticələr neurobevratsevər inkişafı haqqında biliklərimizi göstərir: 1) yeniyetmələr neonatal dövrdən fərqli testosterona asılı davranış təşkilatı üçün həssas bir dövr deyil, əksinə, ergenlik, ehtimalla, perinatal olaraq başlayan və gecikən sona çatan uzun müddətli həssas dövrün bir hissəsidir yeniyetmələr; və 2) bu postnatal pəncərə proqramları içərisində testosteron sekresiyasının müddəti yetkin cütləşmə davranışını ifadə edir. Daha əvvəl testosterona məruz qalma davranışa sonrakı təsirlərdən daha çox təsir göstərir. Beləliklə, bu məlumatlar testosteronun təşkil edici hərəkətlərinə həssaslığın azaldılması üçün böyük postnatal pəncərəni daxil etmək üçün 2-mərhələ modelini yenidən nəzərdən keçirməyimizə səbəb olduŞəkil 3). Vacibdir ki, hormonlara asılı təşkilatın orijinal iki mərhələ modeli hələ də müvafiqdir, lakin mərhələlər steroid hormonlarına qarşı həssaslıq pəncərələri ilə müəyyən edilmir, amma bunun yerinə uzun müddətli postnatal pəncərədə yüksək hormon sekresiyasının iki dövrəsi ilə həssaslığın azaldılması steroid hormonları.

Əncir 2 

Yetkin çiftleşme davranışına erkən, vaxtında və gecikmiş ergen müalicələrinə (boş və ya testosteron dolu kapsulalar) təsirlər. Bütün heyvanlar davranış testindən əvvəl yetkinlik dövründə testosteron idi. Erkən və zamanında ergen testosteron müalicəsi, ...
Əncir 3 

Çalışmamızın ümumi nəticələrini erkən, zamanında və gecikmiş testosteron müalicələrinin böyüklər arasında cütləşmə davranışına təsirini araşdıran təsvir. Erkən erkən testosteron müalicəsinin dərhal sonra başlandığını nəzərə alsaq ...

Hormon sekresyonunda pubertal artımın vaxtı dəyişmələrinin davranış nəticələri

İnsanlar pubertal yetkinlik dövründə əhəmiyyətli dəyişkənlik nümayiş etdirirlər (Dubas, 1991; Tanner, 1962), normal pubertal vaxtda sapmalar müxtəlif psixi sağlamlıq problemləri ilə əlaqələndirilir Graber, 2003). Nümunələr mənfi bədən mənbəyindən fərqlənir (McCabe və Ricciardelli, 2004) depresyonun artması (Ge və digərləri, 2003; Graber et al., 2004; Michaud et al., 2006), narahatlıq (Kaltiala-Heino et al., 2003; Zehr və al., 2007b), pozulmuş yemək əlamətləri (Striegel-Moore və digərləri, 2001; Zehr et al., 2007a), davranış pozğunluğu (Burt və digərləri, 2006; Celio və digərləri, 2006) və alkoqol və tütün istehlakının artması (Biehl və digərləri, 2007; Bratberg və digərləri, 2007). Yetkinlik dövrünün psixoloji nəticələrinin əksəriyyəti gənc yetkinlik yaşına çatmaq üçün göstərilmişdir (Graber et al., 2004; Zehr et al., 2007a).

Pubertal vaxtında sapmaların insanlarda zehni sağlamlığına təsir göstərəcəyi mexanizm, ehtimal ki, əvvəlki və ya sonrakı dövrlərdə fiziki olaraq yetkinlik yaşına çatmayanların, beyində hormonal hərəkətlərin və fərdin unikal mühitinin psixoloji təsiri arasında mürəkkəb bir qarşılıqlı təsir edir. Məsələn, adolesan peer qrupu kimi sosial və ətraf mühit faktorları (Cavanagh, 2004; Ge və digərləri, 2002), valideynlik üslubları (Ge və digərləri, 2002), romantik tərəfdaşlar (Halpern və digərləri, 2007) və stressli həyat hadisələri (Ge və digərləri, 2001) hamiləlik dövrünün təsiri psixi sağlamlığa təsir göstərmişdir.

Şəkil 4 hamstərdə ortaya çıxan nəticələrə əsaslanan bir nəzəriyyədir ki, inkişaf edən erkən beyin müxtəlif vaxt nöqtələrində pubertal hormon sekresiyası tərəfindən tutulub, beynin və davranış inkişafının fərqliliyinə səbəb olur. Hamster cütləşmə davranışı vəziyyətində, inkişaf edən beyinə qarışan hormonlar gonadal erkən Yetkinlik dövründə daha yüksək səviyyəli davranışlara səbəb olur. Gonadal hormonları yeniyetməlik dövründə sosial və idrak davranışlarını təşkil etdiyini nəzərə alsaq, ergenlik dövründə hormon məruz qalma müddəti yetkin cinsi davranışları müəyyənləşdirdiyini, ergen gonadal hormonları tərəfindən təşkil edilən digər davranışlara ümumiləşdirdiklərini təsbit etdik. Lakin, ergenlik dövründə gonadal hormonları tərəfindən təşkil edilən bu davranışların bir çoxu üçün yalnız gonadal hormonlarının olmamasının davranış təsirlərini bilirik. Həssas dövrünün müddətini və ya xarakterini hər bir davranış tipi (məsələn, həssas dövrdə artan, azalan və ya bərabər həssaslıq) üçün hələ də bilmirik, bu, erkən və ya gec keçdikcə pubertal vaxtın müəyyən təsirlərini qiymətləndirmək mümkün deyildir. bu davranışlar. Məsələn, müəyyən bir davranış üçün həssas dövr yetkinlik dövründə çox qısa bir müddətdirsə, gecikmə dövründən başlanğıc həssas dövrü tamamilə itirməsi riskini doğurur. Həssas dövrün təbiəti də pubertal vaxtın davranış nəticələrinə təsirini müəyyən edə bilər. Gonadal hormonlarına qarşı həssaslıq həssas bir dövr boyunca davamlı olarsa, pubertal sekresiyalar həssaslıq pəncərəsini örtməyə başladığı andan gecikmiş pubertal başlanğıc bu qədər zərərli olmaya bilər. Həssas bir dövrün müddəti və xarakteri müəyyən edildikdən sonra, heyvan modelləri, pubertal zamanlama davranış təşkilatına təsir edən vasitəçiliyin araşdırılması üçün böyük potensiala malikdir. Bu cür tədqiqatlar gonadal hormonları, ergenlik beyin olgunlaşması və ətraf mühit arasında qarşılıqlı əlaqələrin adolesan və yetkin davranışlarda fərdi fərqliliyin necə aparıldığına dair anlayışımızdakı əsas fərqi dolduracaqdır.

Əncir 4 

Erkən və ya erkən pubertal başlanğıcın fərqli zaman nöqtələrində inkişaf edən beyin kəsişdiyini təsvir edən nəzəri illüstrasiya. T-nin təşkili hərəkətlərinə həssaslıq vaxtla azaldığından, pubertal başlanğıcın vaxtında fərqliliklər yarana bilər ...

Gonadal steroid hormonları tərəfindən təşkilata həssaslıq pəncərəsi nə bağlayır?

Seksual davranışın steroidə bağlı təşkilatı üçün həssas dövrün bağlanması mexanizmini hələ də bilmirik, amma bu həssas dövr digər tanınmış həssas dövrlərin xüsusiyyətlərini paylaşırsa, bu dövrdə yenidən qurulma və ya konsolidasiya nəticəsində nəticələnə bilər (Bischof, 2007; Hensch, 2004; Knudsen, 2004). Xüsusilə, ergenlik dövründə baş verən xüsusi təcrübə (məsələn, testosteronun olması və ya olmaması) dövrələri təşkil edə və onları daha da dəyişiklik və dəyişikliklərə davamlı göstərə bilər. Məsələn, hamster medial amigdala daxilində, gonadal hormonlarda pubertal artım ilə əlaqəli olan ergenlik dövründə sinaptik əlaqə dəyişdirmə nümunələri (Zehr və al., 2006). Dendritlərdə, bel yoğunluklarında ve spinofilin proteinindeki bu azalmalar adolesan hassas dönemde testosteron tarafından uyarılmış örgütsel değişikliği yansıtabilir, bu da sonradan daha çox steroid bağlı kuruluş üçün kapasiteyi sınırlandırabilir. Dendritik morfologiyadakı dəyişikliklər zərif çəpərlərdə cinsi təzyiq və mahnı öyrənmək üçün həssas dövrün bağlanması ilə əlaqədardır (Bischof, 2003; Bischof, 2007; Bischof et al., 2002). MePD dendritik şöbələrində və bel yoğunluklarında vaxtın asılı azalması həm testosteronun təşkilati təsirini, həm də həssas dövrünün bağlanmasını təsbit edirmi?

Yetkinlik dövründə yumurtalıq hormonlarının pozulması qadın davranışını təşkil edir

Yetkinlik dövründə qadın yumurtalıq hormonları tərəfindən əmələ gələn davranış təşkilatı haqqında biliklərimiz, kişi testosterona bağlı davranış təşkilatı anlayışımızın arxasında qalırsa da maraqlı bir şəkil ortaya çıxır. Davranışdan asılı olaraq, adolesan feminize zamanı yumurtalıq hormonları (qadın tipik xüsusiyyətləri artırmaq), masculinize (kişilərin tipik xüsusiyyətlərini artırmaq) və ya meylli davranın (kişilərin tipik xüsusiyyətləri). Məsələn, ərzaq qorunması siçovulların cinsi cəhətdən dimorphic bir davranışdır, kişilər və qadınlar onların qida qaynaqlarını müdafiə etmək üçün müxtəlif postural strategiyalarıField və digərləri, 2004). Neonatal və ya pubertal ovariektomiya, müdafiə strategiyasını daha çox "kişi tipli" olmaq üçün əhəmiyyətli dərəcədə dəyişir, yetkin ovaryektomiya isə heç bir təsiri yoxdur. Beləliklə, bu məlumatlar yenidoğulmuş və / və ya ergen dövrlərdə yumurtalıq hormonlarının ərzaq təhlükəsizliyi üçün postural strategiyaların feminize olduğunu göstərir. Digər bir sonrakı hesabatda bildirilir ki, pubertal estradiol siçovulların metabolik siqnallarına ingestive cavab verirSwithers et al., 2008). Merkaptoasetat, yağ turşusu oksidləşməsinə mane olan bir dərman ilə müalicə, qadınlarda deyil, sıçanlarda qida qəbulunun artmasına səbəb olur. Yetkinlik dövründə ovariektomiya bu cinsi fərqə təsir etmir. Lakin ergenlik öncesi ovariectomized olan qadınlar, merkaptoasetata (yəni, ərzaq alımını artırmaq) kişilərə bənzər cavab göstərirlər və prepubertal ovariektominin bu təsiri, ergenlik dövründə estradiol ilə müalicə ilə önlənə bilər. Bu məlumatlar adolesan beynin təşkilində yumurtalıq hormonları üçün fəal rol oynayır.

Yetkinlik dövründə yumurtalıq hormonlarının qida mühafizəsi və sidik davranışına qarşı feminizasiya təsirlərindən fərqli olaraq, yumurtalıq hormonları, növlərə xüsusi müəmməlləşmə və çiftleşmə davranışının kişiləşdirilməsi kimi görünür. Qadın Suriyalı hamsterlərdə prepubertal, lakin postpubertal deyil, ovariektomiya lordozun gecikməsini azaldır və erkən estradiol və progesteron müalicəsinə cavab olaraq ümumi lordoz müddəti artırır və ergenlik dövründə yumurtalıq hormonlarının məruz qalması erkən lordoz davranışınıSchulz və digərləri, 2004b). Bundan əlavə, prepubertal ovariektomiyadan sonra erkən estradiol müalicəsi ilə davranış meydançası da əldə edilir, bu, estradiolun ergenlik dövründə davranış meydançasına cavab verən yumurtalıq hormonu olduğunu göstərir (Schulz və digərləri, 2006b). Əksər hallarda, erkən estradiol müalicəsi sonrası erkən lordoz davranışının azaldılması lokomotor fəaliyyətdə ümumi artımın nəticəsi kimi görünmür. Bunun əvəzində, qadınlar lordozis duruşunda məşğul olmadıqda, erkən hormon müalicəsindən asılı olmayaraq, erkən tərəfdaşını aktiv olaraq araşdırırlar (Schulz və digərləri, 2006b). Beləliklə, erkən dövrdə yumurtalıq hormonları lordozun duruşunda iştirak edən vaxtları azaldıqda, bu dəfə qeyri-spesifik lokomotor davranışla deyil, məqsədi yönəldilir.

Yetkinlik dövründə yumurtalıq hormonlarının qadın lordozunun davranışına meylli olduğuna baxmayaraq, estrogen reseptor vasitəçiliyi ilə davranış meydançası perinatal dövrdə həssas dövrdə də baş verir (Clemens və Gladue, 1978; Coniglio et al., 1973; Paup və s., 1972; nəzərdən keçirin Wallen və Baum, 2002). Östradiolun inkişafı zamanı lordoz davranışının meydançasiyasına səbəb olub-olmaması qadın reproduktiv müvəffəqiyyətə mənfi təsir göstərmir. Bir ehtimal ki, lordoz davranışının defeminizasiyası reprodüktif müvəffəqiyyəti asanlaşdıran digər davranışların östradiollara bağlı təşkilatı üçün ticarətdir. Məsələn, ergen yumurtalıq hormonlarının pozulması qadın hamstersdə sosial dominantlığı / təcavüzü artıra bilər, çünki hamster hamiləlikdə erkən testikulyar hormon məruz qalması üçün göstərilmişdir (Schulz et al., 2006a; Schulz və Sisk, 2006). Qadın hamsters onların təcavüzkar davranışları ilə tanınır (məs Payne və Swanson, 1970), əvvəlki iş isə sosiallaşan qadınların sosial cəhətdən qadınlara nisbətən daha böyük miqdarda doğurduğunu göstərir (Huck et al., 1988). Beləliklə, ergenlik dövründə östradiol tərəfindən lordozun davranışına meylli davranma olsa da, kişilərlə cütləşmə müddəti azalda bilər, digər davranış sistemlərinin təşkili ümumilikdə reproduktiv müvəffəqiyyəti təmin edə bilər.

Adolesan zamanı gonadal steroid hormonlarının təşkilati təsirləri siçovullarda da aşkar edilmişdir. Erkən erkən yaşlarda ekzogen testosteron idarəsi tövsiyə davranışınıBloch və digərləri, 1995). Bundan əlavə, ergenlikdən əvvəl ovariectomized olan qadın siçovulların testosteron ilə bağlı montajın aşağı səviyyədə olduğunu göstərir və ergenlikdən sonra ovariectomized qadınlara nisbətən ortaq seçim imtahanları zamanı qadınlara nisbətən daha az vaxt sərf edir, bununla yanaşı, adolesan yumurtalıq hormonları cütləşmə davranışını masculinizede Jonge və digərləri, 1988). Bundan əlavə, neonatal hormonal mühit adolesan yumurtalıq hormonlarının masculinize davranışının dərəcəsini müəyyənləşdirir: yeniyetmələrin ovarian hormonlarının pozulması neonatral vərogenləşdirilmiş qadın sıçanların reproduktiv davranışına az təsir göstərir (de Jonge və digərləri, 1988). Beləliklə, gonadal hormonların adolesan dövründə fəaliyyət göstərdiyi neyro substratın neonatallaşması ilə meydana çıxan inkişaf prosesləri inkişaf yolunda davranışın təşkilinin steroidə bağlı dövrünün kompleks və interaktiv xarakterini vurğulayır.

Ovarian hormonlar, adolesan dövründə bəzi qadın davranışlarını açıq şəkildə təşkil edir. Yumurtalıq hormonlarının təşkilati təsirlərinə nisbi həssaslığın postnatal inkişaf dövründə fərqli olub-olmaması daha az açıqdır, çünki yumurtalıq hormonlarının çox vaxt inkişaf nöqtələrinə təsirlərini müqayisə edən təcrübələr hələ də aparılmamışdır. Erkən (yenidoğulmuş) ovariektomiya adolesan dövründə yumurtalıq hormonlarının təsirini mütləq aradan qaldırır və hormonların dəyişdirilməsi zamanı sistematik olaraq dəyişkən olmadıqda, yenidoğulmuş və pubertal yumurtalıq hormonlarının böyüklər üçün davranış təşkilatı üçün unikal fəaliyyətləri müəyyən edilə bilməz. Bu cür təcrübələr aparılana qədər, yetkinlik davranışının yumurtalıq hormonlarının böyüklər davranışına dair təşkilatçılığı üçün xüsusilə həssas bir dövr olub olmadığını bilməyəcəyik.

Adolesan beyin hormonlarına bağlı təşkilatın nörobioloji mexanizmləri

Bu günə qədər erkən yaşda steroid hormonlarına bağlı nöral sxemlərin təşkili üçün cəlbedici davranış sübutlarına diqqət yetirdik. Hüceyrə səviyyəsində, nüvə circuit strukturunu kalıplamaq üçün pubertal hormonlar tərəfindən hansı inkişaf hadisələri və proseslər modullaşdırılır? Bəlkə də təəccüblü deyil ki, adolesan beyin təşkilatı perinatal quruluşda struktur cinsi fərqliliyinə əsaslanan bir çox prosesləri əhatə edir və pubertal hormonları hüceyrə sayı və hüceyrə qrupu həcmi, hüceyrə ölümü və ağ maddə həcmi daxil olmaqla bu proseslərə təsir göstərir.

Hüceyrə sayı və qrup qrupu həcmi

Son zamanlarda hüceyrə sayı və hüceyrə qrupu həcminin gonadal hormon modulasiyası, ergen inkişafı zamanı cinsi dimorfizmlərin aktiv şəkildə saxlanılması üçün potensial mexanizm olduğunu aşkar etdik (Ahmed və digərləri, 2008). Bu tədqiqat siçovul beyinində, hipotalamusun anteroventral periventrikulyar nüvəsindəki (AVPV) və preoptik bölgənin (SDN) cinsi cəhətdən dimorphik nüvəsi olan iki kişi ilə əlaqəli iki qrup və medial amigdala . Hüceyrənin doğum markası bromodeoksiuridin (BrdU), yetkinlik dövründə doğulmuş olan AVPV, SDN və medial amigdalanın hüceyrələrini müəyyən etmək üçün istifadə edilmişdir. Qadınların AVPV'lərində BrdU-immunoreaktiv hüceyrələr kişilərlə müqayisədə daha çox idi, halbuki qadınlar SDN və medial amigdalada qadınlardan daha çox idi; BrdU hüceyrələrindəki bu cins fərqliliklər hüceyrə qrupu həcmində cinsi fərqliliklərə paraleldir. Prepubertal gonadektomiya yetkinlik dövründə BrdU-immunoreaktiv hüceyrələrin sayında cinsi fərqləri ləğv etdi və hüceyrə qrupu həcmində müvafiq dəyişikliklərə səbəb oldu. Yəni prepubertal ovariektomiya AVPV BrdU hüceyrələrini və həcmini azaldır, lakin SDN və amigdala BrdU hüceyrələrini təsir etmir və prepubertal kastrasyon BrdU hüceyrələrini və SDN və medial amigdalanın həcmini azaldır, lakin AVPV deyil. Hər iki cinsin bəzi BrdU hüceyrələri ya NeuN ya da GFAP ya da puberte zamanı cinsi cəhətdən dimorphic bölgələrə əlavə funksional nöronlara və glial hüceyrələrə fərqli olduqlarını ifadə edən GFAP ifadə edir. Beləliklə, pubertal hormonlar cinsi və beyin regionuna asılı olaraq cinsi cəhətdən dimorphic hüceyrə qruplarında hüceyrələrin yayılması və ya sağalmasını modullaşdırır və bu şəkildə adolesan beynin yenidən qurulması zamanı struktur və funksional cinsi fərqlərin qorunmasına kömək edir.

Hüceyrə ölümü

Hormonla modulyasiya edilmiş hüceyrə ölümü siçovulların ilkin vizual korteks həcmində cinsi fərqliliklərin postnatal ortaya çıxmasından məsuliyyət daşıyırNunez et al., 2001; Nunez et al., 2002). Yetkin görmə korteksində hüceyrələrin sayı qadınlarda sıx sıxıntılara nisbətən daha yüksəkdir və bu qadınlarda erkən puberty zamanı daha çox hüceyrə ölümü ilə bağlıdır. Prepubertal ovariektomiya, yetkinlik dövründə neyron sayında cinsi fərqini ləğv edir, bu da yumurtalıq hormonlarının cinsiyyət dövründə hərəkət edən görmə korteksində hüceyrə ölümü təşviq etdiyini ifadə edir.

Ağ maddə həcmi

Testis hormonları, adolesan beyin inkişafı zamanı ağ maddə həcmindəki dəyişikliklərə təsir göstərə bilər. İnsan beyninin görüntüləmə işləri yeniyetməlik dövründə ağ maddə həcmində lineer artımlar meydana gətirir, dəyişiklik sürəti və oğlanların ümumi həcmi qızlardan çoxdurGiedd et al., 1999; Lenroot və Giedd, 2006). Kişilərdə ağ maddə həcminin artması yaxın zamanda testosteron androgen reseptoru (AR) aktivliyinəPerrin və digərləri, 2008). Ağ maddə həcmi adolesan kişilərdə ölçüldü, bəziləri isə AR transkripsiyası fəaliyyətini azaldıran daha çox CAG təkrarla AR geninin dəyişməsini aparırdılar. Bu tədqiqat daha effektiv AR formalı kişilərdə testosteron səviyyələri ilə ağ maddə həcmi arasında daha güclü bir pozitiv korrelyasiya tapdı. Beləliklə, androgen reseptor funksiyasında fərdi dəyişiklik sinir ötürülməsi və ötürülməsində fərdi fərqlərə səbəb ola bilər. Xüsusilə, testosteron ağ rəngli maddənin miqdarını artıraraq akselin kalibrini artıraraq təsir göstərir (Perrin və digərləri, 2008).

Hormonlar və təcrübə

Yuxarıda göstərilən nümunələrdən aydın olur ki, pubertal steroid hormonları adolesan beynin inkişafına sinir sistemi daxilində birbaşa təsir göstərə bilər. Hormonlar, həmçinin, sosial qarşılıqlı təsirləri dəyişdirərək, adolesan beynə dolayı təsir göstərə bilər. Təcrübə beyin və davranış inkişafının güclü bir formasıdır və beyin inkişafına hormonal təsirlərin əsasını təşkil edən bir çox mexanizm vasitəsilə fəaliyyət göstərir. Bu bölmədə hormonlara asılı və təcrübəyə asılı olan neyron sxemlərin mexanizmlərini müqayisə edirik.

Bəzi təcrübə növün bütün üzvləri üçün ümumi və növün inkişaf etdiyi mühit haqqında sensor məlumat verir. "Təcrübəli gözləyən" beyin inkişafında təcrübə vacibdir və uyğun və adaptiv sinir sisteminin inkişafı üçün müəyyən bir vaxt ərzində inkişaf etməlidir (Greenough və digərləri, 1987). Təcrübəli-gözlənilməz inkişaf nümunələri arasında görmə korteksinin düzgün inkişafı üçün işıq və vizual nümunələrə məruz qalma tələbi (Borges və Berry, 1978; Timney və digərləri, 1978) və normal dil inkişafı üçün xüsusilə dil inkişafına məruz qalma tələbiFromkin və ark., 1974; Kenneally və digərləri, 1998). Neyron patterinqin bir çox təcrübəsi olan gözləyən forma, inkişafın kritik dövrlərində baş verir və çoxdan hazırlanmış sinapsların aktiv şəkildə aradan qaldırılması və ya kəsilməsi və müvafiq neyron dövrələrin güclənməsiQara və Greenough, 1997; Greenough və digərləri, 1987). Universal olan təcrübələrdən fərqli olaraq, bəzi təcrübələr fərdi və aracı "təcrübəyə asılı" beyin inkişafına xüsusi aiddir (Greenough və digərləri, 1987). Təcrübəyə asılı inkişaf mütləq kritik bir dövrdə baş vermir və fərdin həyatında baş verən hadisələrə cavab olaraq yeni sinapslar meydana çıxır. Təcrübə ilə aktivləşdirilmiş və güclənmiş olan sinaptik əlaqələr neyron dövrəyə seçici şəkildə inteqrasiya olunur.

Adolesan beyində pubertal hormon effektləri, sosial təcrübəni dəyişdirməklə birbaşa və ya dolayı olub-olmaması, çox güman ki, təcrübə-bağlı bir inkişaf növüdür, çünki hormon məruzunun vaxtı və miqdarı fərdlər arasında çox dəyişə bilər. Kişi Suriyalı hamster ilə işimiz göstərir ki, gonadal hormon sekresiyasının pubertal artımının vaxtı, yetişkinlik dövründə sosial davranışların ifadə olunmasına təsir edən bir dəyişkəndir. Bundan əlavə, hormonların bu təsiri beyində birbaşa hormon hərəkətləri vasitəsilə olmalıdır, çünki sosial təcrübə bu təcrübələrdə manipulyasiya edilməmişdir. İnsanın ergen inkişafı əsnasında hormon sekresiyasındaki dəyişikliklər və ictimai təcrübədə dəyişikliklər bir araya gəlir və hormonların davranış inkişafında doğrudan və dolayı təsirlərindən uzaqlaşmaq mümkün deyil. Bu problemi empirik olaraq həll etməyə başlayaq, ergenlik dövründə baş verən sosial təcrübə, hamster hamiləliklərində pubertal testosteronun cinsi davranışa yol açmamasının mənfi nəticələrinin yaxşılaşmasına səbəb olub-olmadığını soruşduq.

Hamsters üç həftəlik müddətdə puberte əvvəl gonadektomize edilmişdir. 4 və 8 həftələri arasında, normal dövrdə ergenlik və ergenlik dövründə, təkrarlanan (3x / həftə) 15-dək bir öhdəlik qutusuna daxil olan estradiol və progesteronla astarlanmış qadınlara (NOT + qadın), boş bir qutuya (NoT + mesh qutusuna) təkrar məruz qalır və ya heç bir təcrübə (NoT + Ø). Təcrübə manipulyasiyası 8 həftəlik dövrlərdə, sonra isə 11 həftəsində (7 həftə post-gonadektomiya) dayandırılmışdı, bütün subyektlər qəbuledici bir qadınla davranış testindən bir həftə əvvəl subkutan testosteron implantları aldılar. Bu 3 qruplarının cinsi davranışı, ergenlik dövründə (T) endogen testosteron təcrübəsi olan dördüncü kişilər qrupu ilə müqayisə edilmişdir. Bu qrupdakı kişilər böyüklər olaraq gonadektomize edildi, testosteron sonrası yeddi həftə post-gonadektomiya qəbul etdi və bir həftə sonra qəbuledici qadınla test edildi. NoT erkəklərinin ergenlik dövründə erkək qadınlara qarşı təmasda olmaması, genital qulluq və boşalma daxil olmaqla, bir neçə reproduktiv davranışı qismən bərpa etdi. Boşalma sayı (Şəkil 5) və boşalma latentliyi NoT + qadın və T kişiləri arasında fərqlənmədi. Əksinə, T qrupu NoT + Ø və NoT + mesh qutusu qruplarınaŞəkil 5). Bu təcrübədə, implantların yaratdığı plazma testosteron səviyyələri NoT + dişi heyvanlarda gözlənilmədən aşağı (2.82 ± 0.36 ng / ml, p <0.038) NoT + mesh qutusu (3.86 ± 0.17 ng / ml) və T qruplarına nisbətən aşağı idi. (3.72 ± 0.19 ng / ml). NoT + dişi heyvanlarda T səviyyələri T qrupundakına bənzəyirdisə, davranışları daha çox T qrupundakı kimi ola bilər və NoT + Ø və NoT + mesh qutu qruplarından fərqli ola bilər. Bu təcrübədən alınan nəticələr, ergenlik dövründə qadın duyğu stimullarına məruz qalmanın pubertal testosteronun olmamasını ən azı qismən kompensasiya edə biləcəyini göstərir və hormonların davranış inkişafına birbaşa və dolayı təsirlərinin eyni sinir substratlarında və eyni mexanizmlər vasitəsi ilə fəaliyyət göstərə biləcəyini göstərir. Yetkinlik yaşındakı hormonlar və təcrübə, ergenlik dövründə baş verən sinir rewiringini möhkəmləndirmək üçün sinerji qura bilər.

Əncir 5 

Adolesan ictimai təcrübəsi pubertal testosteron çatışmazlığı olan kişi Suriyalı hamstersdə böyüklər üçün ejaculatory davranışı bərpa edir. Sosial təcrübə olmadığı təqdirdə, pubertydən əvvəl gonodektomize olan kişilər (GDX) pozitivdən daha az ejakulyasiya göstərmişlər ...

Xülasə və gələcək istiqamətlər

Burada ergenlik beyininin ergenlik dövründə salgılanan gonadal steroid hormonları tərəfindən ikinci dəfə təşkil etdiyinə dair sübutlar nəzərdən keçirildi və pubertal hormonların çiçəklənmə davranışının adolesan təşkilatının tənəzzül açan və bağladığı ayrı bir həssas dövrlə tənzimləndiyini yeniyetmənin başlanğıcı və offset olması. Biz "erkən puberty" testosteron müalicələrinin postnatal günü 10 günü perinatal dövrün ümumi qəbul edilən bitmə nöqtəsindən dərhal sonra başlamış olduğuna görə, erkən doğum davranışının testosterona bağlı təşkilatı üçün həssas dövr ehtimalı yenidoğan dövründən ayrılmaz ola bilmədi və yetkinlik davranışını təsirli bir şəkildə təşkil etdi. Bu məlumatlar, steroid fəaliyyətinin təşkilati və aktivləşdirmə mexanizmlərinin klassik görünüşü, erkən doğuşdan sonra doğumdan və ergenlikdən sonra bitən steroid hormonlarının əmələ gəlməsinə səbəb olan postnatal həssaslığın azaldılması üçün uzun bir pəncərə daxil etmək üçün yenidən nəzərdən keçirilməlidir.

Steroid hormonlarının təşkilati və aktiv təsirlərinin klassik görünüşünün reviziyası mütləq yeni suallara gətirib çıxarır. Klassik baxımda yumurtalıq hormonları beyin və davranış cinsi fərqliliyində çox az rol oynayır və ya heç bir rol oynayır, lakin erkən yaş dövründə yumurtalıq hormonlarının pozulması qadınların yetkin davranışını daim dəyişir. Yetkin olmayan qadın davranışları ayrı-ayrı ergen həssas dövrlər ilə tənzimlənir və ya əvvəlki və ya sonrakı zaman nöqtələrində davranış təşkilatı mümkün olub-olmadığı hələ məlum deyil. Steroidə bağlı təşkilatın həssas dövr tənzimləməsini anlama qızlarda erkən və ya gecikməli pubertal başlanğıcın nəticələrini anlayışını daha da artıracaqdır ki, bu da qızlar arasında pubertal başlanğıcın son illərdə əhəmiyyətli dərəcədə inkişaf etdiyini nəzərə alaraq,Ana və s., 2003).

Digər əhəmiyyətli bir araşdırma sahəsidir ki, sosial və ətraf mühit faktorları gonadal steroid hormonlarının davranışa təsir göstərən mexanizmləri müəyyənləşdirməkdir. İctimai təcrübələr, ergenlik dövründə gonadal hormonların olmaması səbəbindən meydana çıxan davranış çatışmazlığını yaxşılaşdırdığını göstərərək, sosial təcrübələrin adolesan dövründə təkrarlanan və eyni zamanda böyüklər davranışlarının düzgün göstərilməsinə imkan verən eyni sinir dövrələrini modullaşdıracağını göstərdiyini göstərdik. Gələcək tədqiqatlar, sosial təcrübə və pubertal hormonların yeniyetməlik dövründə beyin təşkil etməsi ilə qarşılıqlı olan neyron mexanizmlərə yönəldiləcəkdir. Təcrübə və pubertal hormonlarının təcavüzkarlıq və valideyn davranışı kimi digər sosial davranış növlərini təsir etmək üçün necə təsir göstərdiyini müəyyən etmək də məhsuldar olacaqdır.

Nəhayət, təşkilatın perinatal və peripubertal dövrləri arasında oxşarlıq, fərqlilik və əlaqələr barədə çox şey öyrənilməlidir. Aydındır ki, kişilərdə iki mərhələli bir təşkilat, testosteron sekresiyasının yüksəlməsinə səbəb olan həyatın iki dəfə bir funksiyasıdır. Bundan başqa, testosteron hər iki dövrdə neyron dövrələrə masculinize və defeminize görünür. Bu baxımdan perinatal və peripubertal dövrlər oxşardır. Ancaq bu vaxt peripubertal təşkilatda testosteronun hemrogenik və estrogenik hərəkətlərinin həm perinatal olaraq olduğu kimi, həm də müzakirə edildiyi kimi, peripubertal qadın peripubertal təşkilatı dövründə qadınların peripubertal təşkilində daha böyük bir oyunçu kimi görünür . Adrenarş zamanı adrenal steroidlərin yüksək səviyyədə potensial rolu, insanlarda yetkinlikdən əvvəlki dövrdə də böyük ölçüdə araşdırılmamışdır. Perinatal və peripubertal dövrlər arasında ən az fərqli fərq, ən azı kişi cütləşmə davranışının təşkil edilməsi üçün təşkil edilən təşkilat səviyyəsidir. Steroidə bağlı təşkilatın həssaslığı erkən postnatal həyatdan daha erkən dövrdə daha azdır və ehtimal ki, təşkilatın perinatal dövrü təşkil olunmuş dövrlərin gələcək sürüngenliyini və plastisiyasını azaldır. Bu kəmiyyət fərqindən başqa, perinatal və pubertal hormonların struktur cinsi dimorfizmləri, məsələn, hüceyrələrin yayılmasının modullaşdırılması, hüceyrə sağalması, hüceyrə fenotipi, bağlanma xüsusiyyətləri ilə müqayisədə, niteliksel bir fərq varmı? Hormonlara bağlı təşkilatın perinatal və peripubertal dövrləri arasındakı əlaqənin eksperimental tədqiqatı yaranırsa da, perinatal dövrdə cinsi fərqlənmə ilkin inkişaf yolunu təyin edərək, peripubertal hormonların fəaliyyət göstərdiyi parametrləri müəyyənləşdirir və yeniyetməlik dövründə baş vermiş hadisələrin önə çəkilməsi.

Minnətdarlıq

Laboratoriyamızın nəzərdən keçirdiyi iş R01-MH068764, T32-MH070343, NIH F31-MH070125 və NIH F32-MH068975 tərəfindən dəstəklənmişdir.

Dəyişikliklər

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

References

  1. Ahmed EI, et al. Pubertal hormonları cinsi cəhətdən dimorphic beyin bölgələrinə yeni hüceyrələrin əlavə olunmasını modullaşdırır. Nat Neurosci. 2008; 11: 995-97. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  2. Arnold AP, Breedlove SM. Seksin steroidlərinin beyin və davranışına təşkilati və aktiv təsirləri: reanaliz. Horm Behav. 1985; 19: 469-98. [PubMed]
  3. Baum MJ. Məməlilərdə coital davranışının fərqləndirilməsi: müqayisəli analiz. Neurosci Biobehav Rev. 1979; 3: 265-284. [PubMed]
  4. Biehl MC, et al. Pəhriz dövrünün spirtli istifadə və ağır içməli traektoriyaların təsiri. Gənclər və yeniyetmələr jurnalı. 2007; 36: 153-167.
  5. Bischof HJ, et al. Seksual imprinting üçün həssas dövrün məhdudiyyətləri: zebra zərifliklərində (Taeniopygia guttata) nöroanatomik və davranış təcrübələri Davranış Məqsədləri. 2002; 133: 317-322. [PubMed]
  6. Bischof HJ. Cinsi təzyiqin sinir mexanizmləri. Heyvan Biologiyası. 2003; 53: 89-112.
  7. Bischof HJ. Həssas inkişaf dövrünün davranış və nöronal aspektləri. Neuroreport. 2007; 18: 461-465. [PubMed]
  8. Black JE, Greenough WT. Bir beyin yaratmaq necədir: Bir çox yaddaş sistemi inkişaf etmişdir və onlardan yalnız bəziləri konstruktivdir. Davranış və Brain Elmləri. 1997; 20: 558- +.
  9. Bloch GJ, et al. Qadın siçovulların prepubertal testosteron müalicəsi: Yetkinlik dövründə davranış və endokrin funksiyanın defeminizasiyası. Neurosci Biobehav Rev. 1995; 19: 177-86. [PubMed]
  10. Borges S, Berry M. Ratın Görsel-Korteksinin İnkişafı üzrə Qaranlıq Artırmanın Etkileri. Müqayisəli Nöroloji Dergisi. 1978; 180: 277-300. [PubMed]
  11. Marka T, Slob A. Kişilərin siçovulların Peripubertal kastrasyonu, böyüklər üçün açıq sahə ambulasiyası və ortaq seçim davranışı. Davranış Brain Araşdırma. 1988; 30: 111-117. [PubMed]
  12. Bratberg GH, et al. Erkən və gec erkən dövrlərdə qəbul edilən pubertal vaxt, pubertal statusu və alkoqollu içkilərin yayılması və siqaret çəkməsi: 8950 Norveçli oğlan və qızların əhalisi əsasında öyrənilməsi. Acta Pediatrica. 2007; 96: 292-295. [PubMed]
  13. Burt SA, et al. Menarşın vaxtı və davranış pozğunluğunun mənşəyi. Ümumi Psixiatriya Arxivi. 2006; 63: 890-896. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  14. Cavanagh SE. Erkən erkən yaşlarda qızların cinsi başlanğıcı: Irqi, pubertal vaxtı və dostluq qrupunun xüsusiyyətlərinin kəsişməsi. Ergenlik mövzusunda Araşdırma Dergisi. 2004; 14: 285-312.
  15. Celio M, et al. Ergen qızıllarda təcavüz və sui-istifadə üçün risk faktoru kimi erkən olma: bir baxış. Beynəlxalq Klinik Təcrübə Journal. 2006; 60: 1254-1262. [PubMed]
  16. Clemens LG, Gladue BA. Androgen aromatizasiyasının prenatal inhibisyonu ilə artırılmış siçovulların qadın cinsi davranışı. Horm Behav. 1978; 11: 190-201. [PubMed]
  17. Coniglio LP, et al. Qızıl qızıl hamstanın cinsi qabiliyyətini basdırmaqda hormonal spesifiklik. J Endokrinol. 1973; 57: 55-61. [PubMed]
  18. Coniglio LP, Clemens LG. Qızıl hamstanda testosteron tərəfindən davranış modifikasiyasına maksimal həssaslıq müddəti. Horm Behav. 1976; 7: 267-282. [PubMed]
  19. de Jonge FH, et al. Hormonal müalicədən sonra inkişafın müxtəlif mərhələlərində qadın siçovulunun cinsi davranışı və cinsi yönləndirilməsi. Horm Behav. 1988; 22: 100-15. [PubMed]
  20. Dubas JS. Bilişsel qabiliyyətlər və fiziki olgunlaşma. In: Petersen AC, Brooks-Gunn J, redaktorları. Adolesan ensiklopediyası. Garland Publishing; New York, NY: 1991. 133-138.
  21. Eaton G. Doğumda kastedilen kişi hamstersin böyük biseksual davranışına testosteron propionanın bir prepubertal enjeksiyonunun təsiri. Endokrinoloji. 1970; 87: 934-40. [PubMed]
  22. Eichmann F, Holst DV. Toxunuşda testosteron tərəfindən ərazi işarəsi davranışının, kişi ağacından çıxan şeridlərdə təşkili. Fiziol Behav. 1999; 65: 785-91. [PubMed]
  23. Alan EF, et al. Yenidoğulmuş və pubertal, lakin yetkin deyil, yumurtalıq steroidləri bir qida maddəini qoruyan dodging qadın tipik nümunələrinin inkişaf etdirilməsi üçün lazımdır. Davranış nevrologiyası. 2004; 118: 1293-1304. [PubMed]
  24. Fromkin V, et al. Cində Dilin İnkişafı - Kritik Dövrün Ötəsində Dil Əldə Edilmə Halı. Beyin və Dil. 1974; 1: 81-107.
  25. Ge X, et al. Pubertal keçid, stresli həyat hadisələri və ergen depressiv əlamətlərində cinsi fərqlərin ortaya çıxması. Dev Psychol. 2001; 37: 404-17. [PubMed]
  26. Ge XJ, et al. Afrikalı amerikalı uşaqlar arasında deviant peer mənsubiyyətinə və xarici davranışlara olan pubertal keçid təsirlərinin məzmunca artırılması. İnkişaf Psixologiyası. 2002; 38: 42-54. [PubMed]
  27. Ge XJ, et al. Bu zamanlama və dəyişiklik haqqında: Afro-amerikalı gənclər arasında böyük depressiyanın əlamətlərinə dair pubertal keçid effektləri. İnkişaf Psixologiyası. 2003; 39: 430-439. [PubMed]
  28. Giedd JN, et al. Uşaqlıq və ergenlik dövründə beyin inkişafı: uzunmüddətli MRİ tədqiqatı. Nat Neurosci. 1999; 2: 861-3. [PubMed]
  29. Graber JA. Bağımlılığa görə yetkinlik. Hayward C, redaktor. Cinsiyyət fərqlilikləri. Cambridge University Press; New York: 2003.
  30. Graber JA, et al. Yetkinlik dövründə gənc yetkinlik dövründə psikopatoloji ilə əlaqəli mi? Amerika Uşaq və Ergen Psixiatriya Akademiyasının jurnalı. 2004; 43: 718-726. [PubMed]
  31. Greenough WT, et al. Təcrübə və beyin inkişafı. Uşaq Dev. 1987; 58: 539-59. [PubMed]
  32. Halpern CT, et al. Alınan fiziki yetkinlik, romantik tərəfdaşın yaşı və adolesan risk davranışı. Elmin qarşısının alınması. 2007; 8: 1-10. [PubMed]
  33. Hebbard PC, et al. Kişi siçovullarında pubertal testosteronun iki təşkilati təsiri: müvəqqəti sosial yaddaş və hipokampal CA1-da tetanozdan sonra uzun müddətli potensiyadan uzaqlaşır. Exp Neurol. 2003; 182: 470-5. [PubMed]
  34. Hensch TK. Tənqid dövrünün tənzimlənməsi. Sinirbiliminin illik nəzəriyyəsi. 2004; 27: 549-579. [PubMed]
  35. Hier DB, Crowley WF., Jr Androgen çatışmazlığı olan kişilərdə məkan bacarığı. N Engl J Med. 1982; 306: 1202-5. [PubMed]
  36. Huck UW, et al. Hamilə və süd verən Qızıl Hamsterlərdə (Mesocricetus-Auratus) Seminatural Şərtlər altında Sosial-Dominantlıq və Reproduktiv Uğur. Fiziologiya və Davranış. 1988; 44: 313-319. [PubMed]
  37. Kaltiala-Heino R, et al. Erkən yetkinlik orta ergenlikdə zehni sağlamlıq problemləri ilə əlaqələndirilir. Sosial Elm və Tibb. 2003; 57: 1055-1064. [PubMed]
  38. Kenneally SM, et al. Otuz il izolyasiyadan sonra dil müdaxiləsi: Feral bir uşaq işi. Mental Retardasiya və İnkişafın Əlilliyi üzrə Təhsil və Təlim. 1998; 33: 13-23.
  39. Knudsen EI. Beynin və davranışın inkişafında həssas dövrlər. Bilişsel Sinirbilim Jurnalı. 2004; 16: 1412-1425. [PubMed]
  40. Lenroot RK, Giedd JN. Uşaqlar və yeniyetmələrdə beyinin inkişafı: anatomik maqnit rezonans görüntülərindən dərslər. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30: 718-29. [PubMed]
  41. Lumia A və digərləri. Androgenin neonatal və prepubertal bulbektomized və kastralı kişilərin gerbilslərinin markalanması və təcavüzkar davranışlarına təsiri. J Comp Fiziol Psychol. 1977; 91: 1377-89.
  42. McCabe millət vəkili, Ricciardelli LA. Ömür boyu kişilər arasında bədən görünüşü narazılığı - Keçmiş ədəbiyyata bir baxış. Psixosomatik Tədqiqat Jurnalı. 2004; 56: 675-685. [PubMed]
  43. Michaud PA, et al. İsveçrəli yeniyetmələrin milli nümunəsindəki pubertal vaxtın gender ilə əlaqəli psixoloji və davranışçı əlaqələri. Molekulyar və Hüceyrə Endokrinoloji. 2006; 254: 172-178. [PubMed]
  44. Mueller SC, et al. Erkən androgen pozğunluğu konjenital adrenal hiperplaziyada (KAH) Psikoneuroendokrinologiyadə məkan idrakını modullaşdırır. 2008; 33: 973-80. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  45. Nunez JL, et al. Kişi və qadın sıçanlarında posterior korteksin inkişafında hüceyrə ölümü. J Comp Neurol. 2001; 436: 32-41. [PubMed]
  46. Nunez JL, et al. Postnatal günündən sonra ovarian hormonlar 20 siçovul ilkin vortikal korteksdə nöron sayını azaldır. J Neurobiol. 2002; 52: 312-21. [PubMed]
  47. Ana AS, et al. Normal cinsi yetkinlik dövrü və cinsi dəqiqlik yaş həddi: Dünyadakı dəyişikliklər, dünyəvi meyllər və köçündən sonra dəyişikliklər. Endokrin İncelemeler. 2003; 24: 668-693. [PubMed]
  48. Paup DC, et al. Androgen və ya estrogenlə neonatal müalicə ilə qızıl qızıl hamsterin maskulizasiyası. Horm Behav. 1972; 3: 123-31. [PubMed]
  49. Payne AP, Swanson HH. Neytral müşahidə sahəsindəki eyni və əks cinsin hamstərləri arasında agonist davranış. Davranış. 1970; 36: 259. [PubMed]
  50. Pellis SM. Oyunlarda mübarizə edən cinsi fərqliliklər: Sıçanlarda cinsi fərqliliklərin ənənəvi və qeyri-ənənəvi mexanizmləri. Arch Seks Behav. 2002; 31: 17-26. [PubMed]
  51. Perrin JS, et al. Adolesan beynində ağ maddənin artımı: testosteron və androgen reseptorunun rolu. J Neurosci. 2008; 28: 9519-24. [PubMed]
  52. Phoenix C, et al. Qadın qvineya domuzunda çiftleşmə davranışına vasitəçilik edən toxumalarda prenatal olaraq tətbiq edilən testosteron propionatının hərəkətini təşkil edir. Endokrinoloji. 1959; 65: 369-382. [PubMed]
  53. Primus RJ, Kellogg CK. Pubertal ilə bağlı dəyişikliklər kişi sıçanında ətraf mühitlə əlaqəli sosial qarşılıqlı əlaqələrin inkişafına təsir göstərir. Dev Psychobiol. 1989; 22: 633-43. [PubMed]
  54. Cinsi yetkinlik dövründə Primus R, Kellogg C. Gonadal hormonları kişi sıçanında ətraf mühitlə əlaqəli sosial qarşılıqlı əlaqə təşkil edir. Hormonlar və Davranış. 1990; 24: 311-323. [PubMed]
  55. Primus RJ, Kellogg CK. Gonadal statusu və pubertal yaş, benzodiazepin / GABA reseptor kompleksinin, kişi siçovullarında ətraf mühit probleminə təsirinə təsir edir. Brain Res. 1991; 561: 299-306. [PubMed]
  56. Schulz KM, et al. Gonadal hormonları kişi Suriyalı hamstərdə ergenlik dövründə reproduktiv davranışları masculinize və müdafiə edir. Horm Behav. 2004a; 45: 242-249. [PubMed]
  57. Schulz KM, et al. Yumurtalıq hormonları, ergenlik döneminde qadın lordozis davranışını kısmen düşündürür. Neuroscience Society, Vol. 538.20 proqramı. Abstract Viewer / Yol Planlayıcısı. Onlayn; San Diego, CA. 2004b.
  58. Schulz KM, Sisk CL. Pubertal hormonları, ergen beyinləri və sosial davranışların olgunlaşması: Suriya hamstərindən dərslər. Mol Cell Endocrinol. 2006: 254-255. 120-6. [PubMed]
  59. Schulz KM, et al. Adolesan zamanı testis hormonlarının pozulması yan septumda qanad göstərici davranışını və vasopressin reseptorunun bağlanmasını təşkil edir. Horm Behav. 2006a; 50: 477-83. [PubMed]
  60. Schulz KM, et al. Estradiol, qadın Suriyalı hamsterlərdə ergenlik dövründə lordoz davranışını müdafiə edir. Behavioral Nöroendokrinologiya Cəmiyyəti; Pittsburg, PA. 2006b.
  61. Schulz KM, et al. Testosteron, yeniyetmənin nəzərdən keçirilməsində əvvəl və ərzində, lakin sonra deyil, böyüklər üçün sosial davranışları göstərir. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  62. Scott JP, et al. Sistemlərin təşkilində mühüm dövrlər. Dev Psychobiol. 1974; 7: 489-513. [PubMed]
  63. Şrenker P, et al. DBA / 1Bg siçanlarında cinsi cəhətdən dimorphic davranışların inkişafında postnatal testosteronun rolu. Fiziol Behav. 1985; 35: 757-62. [PubMed]
  64. Sisk CL, et al. Cinsi yetkinlik: Erkən sosial davranış üçün bitirən bir məktəb. Nyu-York Elmlər Akademiyasının Annals. 2003; 1007: 189-198. [PubMed]
  65. Sisk CL, Zehr JL. Pubertal hormonları adolesan beyin və davranış təşkil edir. Ön nöroendokrinol. 2005; 26: 163-74. [PubMed]
  66. Stewart J, Cygan D. Ovarian hormonları siçovulda böyüklər üçün açıq sahə davranışını feminizə vermək üçün erkən inkişaf edir. Hormonlar və Davranış. 1980; 14: 20-32. [PubMed]
  67. Striegel-Moore RH, et al. Qara və ağlı erkən qızlarda menarşın vaxtı və yeme bozukluğu simptomları arasındakı əlaqəni araşdırmaq. Yemək pozuntularının Beynəlxalq Jurnalı. 2001; 30: 421-433. [PubMed]
  68. Swithers SE, et al. Yumurtalıq hormonunun qadın sıçanlarda yağ turşusu oksidləşməsində dəyişikliklərə cavab verən ingestikanın inkişafına təsiri. Horm Behav. 2008; 54: 471-7. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  69. Tanner J. Ergenlikdə böyümə. Blakwell Scientific; Oxford: 1962.
  70. Timney B və digərləri. Uzun müddətli qaranlıqdan sonra Pişiklərdə Vizyonun inkişafı. Eksperimental Brain Tədqiqatları. 1978; 31: 547-560. [PubMed]
  71. Wallen K, Baum MJ. Alt və əvvəlcədən məməlilərdə masculinizasiya və defeminizasiya: steroid hormon hərəkətinin müqayisəli aspektləri. Pfaff DW və digərləri, redaktorları. Hormonlar, Brain və Davranış. Elsevier; 2002. 385-423.
  72. Zehr JL, et al. Kişi Suriyalı hamstərin pubertal inkişafı zamanı medial amigdala dendritik budama. J Neurobiol. 2006; 66: 578-90. [PubMed]
  73. Zehr JL, et al. Lisanslı qadınlar və kişilərin əhalisində qeyri-sabit yemək və narahatlıq ilə erkən puberty birləşməsi. Hormonlar və Davranış. 2007a; 52 (4): 427-35. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  74. Zehr JL, et al. Lisanslı qadınlar və kişilərin əhalisində qeyri-sabit yemək və narahatlıq ilə erkən puberty birləşməsi. Hormonlar və Davranış. 2007b doi: 10.1016 / j.yhbeh.2007.06.005. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]