Həddindən artıq sürətlə idarə edilən və əyləcsiz: inkişaf stresinə məruz qalma və maddə istifadəsi üçün sonrakı risk (2009)

Neurosci Biobehav Rev. 2009 Apr;33(4):516-24.

mənbə

Geliştirme Biopsychiatry Araşdırma Proqramı, McLean Xəstəxanası / Harvard Tibb Məktəbi, Belmont, MA 02478, ABŞ. [e-poçt qorunur]

mücərrəd

Maddi istifadənin artması riski də daxil olmaqla, mənfi həyat hadisələri geniş psixopatoloji ilə əlaqələndirilir. Bu nəzərdən keçirildikdə, biz çətinlik və beyin inkişafına məruz qalma arasındakı əlaqələrə diqqət yetiririk və bunu zəifliyin inkişaf etmiş şüşələrinə aid edirik. Bu baxış epidemioloji tədqiqatlar, morfometrik və funksional görüntüləmə işləri və molekulyar biologiya və genetiklərdən sübut edən klinik və preklinik məlumatları əhatə edir. Həssas bir dövr və pozitiv hadisələr zamanı məruz qalmanın qarşılıqlı əlaqəsi gənc yaşlarda maddənin istifadəsinə gətirib çıxaran və adolesan və ya erkən yetkinlik dövründə asılılıq ehtimalını artırdıran bir cazibə yaradır. Stress-kuluçka / kortikolimbik disfunksiya modeli, stresə məruz qalma, inkişaf mərhələsinin və həyatın sonrakı spesifik dərman dərmanlarının axtarılmasını izah edə biləcək nöromaturnasiya hadisələrinə əsaslanaraq təklif olunur. Üç əsas amil narkotik artımının bu yaşa əsaslanan inkişafına kömək edir: (1) həssaslaşdırılmış stress təzyiq sistemi; (2) həssas həssas dövrlər; və (3) adolesan dövründə maturasiya prosesləri. Birlikdə, bu amillər erkən yaşlarda baş verən zəifliyin ergenlik dövründə maddələrin istifadəsi riskini artırdığını izah edə bilər.

Keywords: sui-istifadə, ergenlik, spirt, kokain, həssas dövr, stimulant, stress

giriş

Uşaqlıqdan sui-istifadə, valideyn itkisi, ailədə zorakılığa şahidlik və ya məişət zorakılığına şahidlik, zəif əqli və fiziki sağlamlığın əsas səbəbiChapman və s., 2004; Dube və digərləri, 2003; Felitti, 2002). Erkən əlilliyin əsas nəticələrindən biri maddə istifadəsi, istismar və asılılıq üçün əhəmiyyətli dərəcədə artan riskdir (Dube və digərləri, 2003). Biz və digərləri uşaqlıq dövründə sui-istifadənin beynin inkişafının traektoriyalarını dəyişdirən fizioloji və neyroxumoral hadisələrin şüalanmasını təklif etdilər (məsələn,Andersen, 2003; Teicher və digərləri, 2002)) və uşaqlıqdan istifadəyə məruz qalma nörobiyoloji nəticələri preklinik tədqiqatlarda inkişaf stresinə məruz qalma təsirlərini paralel (Teicher və digərləri, 2006). Bu araşdırmanın məqsədi erkən stressin erkən əlamətlər və sonradan spirt, nikotin və qeyri-qanuni narkotik vasitələrin istifadəsi arasında səbəbli əlaqələri aydınlaşdırmağa kömək edə biləcək potensial dərnəklərə diqqət yetirərək heyvanlarda və insanlarda beyin inkişafına dair erkən stressin bəzi təsirlərini yekunlaşdırmaqdır . Bu nəzərdən keçirilməsinə əsas diqqət narkotik maddələrin sui-istifadəsi sui-istifadəyə məruz qaldığı zaman istismar və asılılığa gətirib çıxara biləcəyi ehtimalı olduqda zəiflik şüşələri olan bir "inkişaf bozukluğu" olduğunu nəzərə alaraq, inkişaf / temporal amillər üzərində olacaqdır (Chambers et al., 2003; Wagner və Anthony, 2002). Bu çərçivədə ayrı-ayrı beyin bölgələrinin stressin təsirlərinə maksimum dərəcədə həssas olduğu həssas dövrlərin mövcudluğuna dair yeni sübutlar əlavə edir və məruz qalma vaxtı və istənilən nəticələrin təzahürü arasında müdaxilə edə biləcək əhəmiyyətli lag dövrünü vurğulayırıq.

İnkişaf edən Stress və Maddənin İstifadəsi Epidemiologiya

Uşaqlıq dövründə yaşanan çətinliyin təsiri San Diegoda Kaiser-Permanente HMO-nun 17,337 üzvlərinin retrospektiv araşdırmalarına əsaslanan Uşaqlıq təcrübəsi (ACE)Chapman və s., 2004; Dube və digərləri, 2003; Felitti, 2002). Müxtəlif ACE'lərin 'doza bağımlı olaraq' sayı simptomları və ya xəstəliyin yaygınlığını artırır. Erkən zorakılıqla əlaqəli əhaliyə aid olan risk 50% narkotik istifadəsi, 54% mövcud depressiya, alkoqolizm üçün 65%, intihar cəhdləri üçün 67%, intravenöz narkotik istifadə üçün 78%Chapman və s., 2004; Dube və digərləri, 2003). Digər tədqiqatlar maddə asılılığı və uşaqlıq əlilliyi arasındakı əlaqəni araşdırdı. Uşaqlıq dövründə cinsi istismara məruz qalma şiddeti (CSA) və spirt və narkotik maddə istismarı riski CSA'nın bölünməsinə əsasən üç kateqoriyaya (Fergusson və digərləri, 1996). Psikososyal faktorları tənzimləmə, təmasda olmayan CSA, alkoqol və ya digər maddə istismarı / asılılığı riskinin əhəmiyyətli bir artımla əlaqələndirilməməsi. Əlaqəsiz CSA əlaqəli alkoqolik istismar / asılılıq riski artmışdır, lakin digər maddələrin istifadəsi üçün deyil. Ancaq CSA, cəhddə olan / tamamlanan əlaqəni əhatə edən CSN, alkoqolik istismar / asılılıq riski artdı və 2.7-dəfə maddə asılılığı / asılılığı riski artdı. Kendler və həmkarları (Kendler və digərləri, 2000) də göstərmişdir ki, CSA-nın şiddəti vacibdir, lakin bu işdə hətta aşağı səviyyədə risk artmışdır. Qısacası, qeyri-genital CSA'nın narkotik maddə asılılığı riskinin 2.9 qat artması ilə əlaqəli olduğunu təsbit etdikləri halda, əlaqəli CSA bir 5.7 qat artımla əlaqəliKendler və digərləri, 2000).

Erkən əleyhinə müalicə ilə alkoqol və ya narkotik istifadəsi arasındakı əlaqə həyəcan verici bir gənc yaşda ortaya çıxır. Adolesan sağlamlıq riskli davranışlarının böyük miqyaslı bir məktəb tədqiqatı çərçivəsində 8, 10 və 12 (N = 4790) sinif şagirdlərinə keçmiş və mövcud maddə istifadəsi ilə bağlı sual verildi və keçmiş fiziki və cinsi istismar (Bensley və digərləri, 1999). İstismar, spirt / siqaret sınaqlarının baş verdiyi ehtimalı ilə 3 qat artımdan çox idi və 12 yaşı ilə müşayiət olunan və ya müntəzəm olaraq içməli olduğuna dair bir 10 qat artımdan çox idi. Səkkizinci sinif şagirdləri üçün birləşmiş cinsi və fiziki istismar, 2-kat daha çox işıq riski ilə əlaqəli idi və içməli olmağa və ağır içmə riski ilə demək olar ki, 8 dəfə artmışdır. 10ci sinif şagirdləri üçün pis rəftar 2 qat artım riskinə nisbətdə orta dərəcədə içməli olma riskini və ağır içmə riskinin 3 qat artımından daha çox idi. 12 sinifinə görə, istismar olunmamış ergenlərin içmə səviyyəsi əsasən sui-istifadəni bildirənlərə bərabər idi. Uşaqlıq əlilliyinin hər bir kateqoriyasına məruz qalması 2-4-yə görə yaş həddi-hüceyrə istifadəsi ehtimalının 14-dəfə artması ilə əlaqədardır (XNUMX-Dube və digərləri, 2003). Bundan əlavə, CSA ömür boyu parenteral narkotik istifadə riskini ikiqat artırdı və parenteral dərman istifadəsinin erkən yaşda başlayacağını riskdən 12-dən çox artırdı (Holmes, 1997). Birlikdə bu tədqiqatlar göstərir ki, erkən stressə məruz qalma ümumiyyətlə psixopatolojiyi artırır və dərman istifadəsinin gənc yaşlara köçürülməsinə səbəb olur. Təsirin böyüklüyü müxtəlif formalarda pis rəftara məruz qalma dərəcəsinə və ya əsas formanın şiddətinə bağlıdır. Nəticədə istifadənin qurbanlarının əhəmiyyətli bir hissəsi istifadənin gələcək sui-istifadəsinə və asılılığa gətirib çıxara biləcəyi ehtimalı olduqda zəif inkişaf inkişaf pəncərəsində ifşa olunar (King və Chassin, 2007; Orlando və digərləri, 2004).

Bu nəzərdənin qalan hissələrində biz stres məruz qalma vaxtı necə sui-istifadə maddələrinə zəifliyin artırılması üçün normal maturasiya prosesləri ilə necə qarşılıqlı bir nümunəni təsvir edirik. Bu yaxınlarda biz stres-inkubasiya / kortikolimbik inkişaf şəlaləsi təklif etmişik ki, erkən əlilliyin normal populyasiyaya nisbətən depressiv simptomların əvvəlki təzahürü ilə əlaqələndirilə bilər (Andersen və digərləri, 2008; Teicher et al., Mətbuatda). Burada, həyatın erkən dövründə stressin məruz qalmasının adətən normal əhalidə müşahidə olunanlardan daha kiçik bir dövrdə maddənin istifadəsi və sui-istifadə etmə qabiliyyətinə necə təsir edə biləcəyini açıqlamaq üçün eyni modeli tətbiq edirik.

Maddə İstifadəsinin Neyrobiologiyası - a Çox Əsas çərçivə

Təravətli sayılan dərmanlar, əvvəlcə bir neçə əsas beyin bölgəsi vasitəsi kimi addiction prosesində iştirak edən bir sıra dəyişikliklər yaradır (Hyman və digərləri, 2006). Birincisi, istifadənin bütün dərmanlarını əlaqələndirən hedonik, xoşagəlməz hissi nüvəli akumbensdə artan dopaminlə (Dayan və Balleine, 2002; Koob və Swerdlow, 1988; Weiss, 2005). İkincisi, hipokampus bu təvəccöh haqqında öyrənmə prosesini birləşdirir və təcrübənin assosiasiyalarının yaddaşını saxlayır (Grace və digərləri, 2007). Hipokampus daha sonra bu əvvəlki təcrübələri əks etdirmək üçün nüvənin akumbenslərinin müdaxiləsini və ya "qapısını" verə bilər. Üçüncüsü, narkotik qəbul təcrübəsi ilə əlaqəli ətraf mühitə aid olan məsələlərə kondisioner prosesləri ilə motivasiya baxımından əhəmiyyətli olan bir dəyər verilir (Berridge, 2007). Nəticədə ortaya çıxan motivasiyalı şiddət, əsasən, həyəcanlı prefrontal korteks girdisi ilə accumbensKalivas və digərləri, 1998; 2005; Pickens və s., 2003; Robinson və Berridge, 1993), amigdalda meydana gələn narkotik maddələri ilə əlaqəli birliklər (Baxın və s., 2003). Drug bağımlılığı təkrar istifadə edildikdən sonra ortaya çıxan xüsusi bir sıra nörodejmentlər nəticəsində ortaya çıxır (Hyman və digərləri, 2006). Bu adaptasiya maddələr təkrarlanan dərmanlara məruz qaldıqdan sonra bu əsas səviyyələrdə hər hansı və bütün hallarda baş verə bilər. Birlikdə, "frensiz olmayan sürücüyə çıxma" nın başlıca məqsədi, bu addictive prosesləri və dövrə özü altında olan beyin bölgələrini başlanğıc çətinliyi necə dəyişə biləcəyinə dair üç əsas ideyanı ehtiva edir (bax. Şəkil 1).

Şəkil 1

Stressə məruz qalan beyin bu dövrdə "frensiz olmayan bir şəkildə idarə edilən" təsvir edilir. Qeyri-addictiv dövlətlər altında, nüvə accumbens hippokampus və prefrontal daxil olmaqla bir sıra beyin bölgələrindən daxil olur ...

Narkomaniya təhlükəsizliyi zəifliyi ilə bağlı bir stres-kuluçka / kortikolimbik inkişaf şəlaləsi hipotezi

Burada nəzərdən keçirilmiş ədəbiyyata əsasən, uşaqlıq dövründə müalicə olunduqdan sonra narkotik asılılığının yüksək dərəcələri qismən stres-inkubasiya / kortikolimbik inkişaf şəlaləsi hipotezi (Andersen və Teicher, 2008) sui-istifadəyə qarşı tətbiq olunan kimi. Bu hipotez, erkən yaşa bağlı stressə məruz qalmağın fərdlərin əvvəlki yaşda narkotik maddələrin sui-istifadəsi üçün aşağıdakı üç əsasnamə ilə uyğundur:

  1. Yüksək reaktiv hipotalamik-hipofiz-adrenal eksen (HPA) səbəbindən kompulsif narkotik istifadəHyman və digərləri, 2006).
  2. Stressə məruz qalma həssas həssas dövrlər ilə əlaqələndirilir (Andersen və Teicher, 2008; Andersen və Teicher, 2004) bu, narkotik istismarı həssaslığına unikal şəkildə kömək edəcəkdir. Erkən yaşa bağlı stress hipokampusa daha çox seçici ola bilər və dərmanla əlaqəli ipuçlarını kontekstli cavablandırır. Erkən zəiflik, həmçinin nüvə aparatlarının içərisində dopamin aktivliyinin artmasına səbəb ola bilər ki, bu da fərdlərin dərman preparatına uyğunlaşmasına səbəb olan anhedonia əsas vəziyyətinə gətirib çıxara bilər (Matthews və Robbins, 2003). Daha sonra həyat stressi prefrontal korteks üçün daha seçici ola bilər (Leussis və Andersen, 2008) və dərmanla əlaqəli istəklərə qarşı həssaslığı artırır (Ernst və digərləri, 2006; Brenhouse et al., 2008a).
  3. Brain bölgələri və sxemləri, erkən stress pozuntularının manifestə təsirinə görə müəyyən dərəcədə olgunlaşmalıdır.

Birlikdə bu proseslər dərmanlardan istifadənin zəifliyini artırır və adətən istifadə edilməmiş populyasiyalarda müşahidə ediləndən daha əvvəl ilkin istifadə yaşını dəyişir. Bu iddiaları dəstəkləyən və bütün üç faktoru əhatə edən sübutları nəzərdən keçirəcəyik.

1. Stress proqramları HPA reaktivliyinə məruz qalma

Həyatın erkən zamanda stressə məruz qalması stres cavab sistemlərini aktivləşdirir və onların molekulyar təşkilatını həssaslıq və reaksiya yanlışlığını (Caldji et al., 1998; Liu və digərləri, 1997; Meaney və Szyf, 2005; Seckl, 1998; Weaver və digərləri, 2004; Welberg və Seckl, 2001; Gənc, 2002). Bu günə qədər müəyyən edilmiş molekulyar dəyişikliklər aşağıdakılardır: GABA-benzodiazepin supramolekulyar kompleksinin alt-quruluş strukturunda (1) dəyişikliklər, hippocampus, amigdala və lokus coeruleus (mərkəzi benzodiazepin və yüksək affinity GABA-A reseptorlarının zərif inkişafına səbəb olur)Caldji et al., 2000a; Caldji et al., 2000b; Caldji et al., 1998; Hsu və digərləri, 2003); Amigdala və hipotalamusda kortikotropin azad edən hormon (CRH) mRNA səviyyələrində (2) yüksəlişlər və hipokampusdakı CRH mRNACaldji et al., 1998; Liu və digərləri, 1997); (3) lokus coeruleusda α2 noradrenergik reseptor sıxlığını azaldı (Caldji et al., 1998); və (4) hipokampal ekson 17 glucocorticoid reseptor (GR) promoter geninin DNT methylation modelində epigenetik dəyişiklik (Weaver və digərləri, 2004; Weaver və digərləri, 2006). Bir sözlə, bu və ya digər molekulyar hadisələr, kəşf gözləyən, erkən stress proqramları və məmə beyinini narkotik istifadəsi və asılılığını artırmaq üçün digər amillərlə qarşılıqlı inkişaf etmiş stress reaksiyaları ilə qarşılaşmağa meylli olan prinsipləri gözləyir.

Stress və narkotik istifadə əlaqəsi

Stress, narkotik istifadəsinin təşəbbüsü və saxlanmasında əhəmiyyətli bir rol oynayacaq və insanlarda narkotik maddənin köçürülməsinə gətirib çıxaran əsas amil kimi təyin olunduKreek və Koob, 1998). Nəzarət təcrübələrində psixoloji stres narkotik maddələri içərisində kokain üçün güclü istəklər yaradırSinha və digərləri, 1999; Sinha və digərləri, 2000). Bir neçə tədqiqat uşaqların istismarının stres reaksiyasına və HPA eksen tənzimlənməsinə təsirlərini araşdırdı. CSA (n = 7) tarixinə malik olan qızlar (yaşlı 15-13 il) əhəmiyyətli dərəcədə aşağı bazal və dəqiq ovine malikdirlər. CRH nəzarətə nisbətən ACTH səviyyələrini stimullaşdırdı (n = 13;De Bellis et al., 1994a)). Bununla belə, bazal idrar və plazma kortizol səviyyələri və ov CRH-stimullaşdırılmış səviyyəsi CSA-nın qurbanlarında nəzarətdə olanlara oxşar idi. Bu nəticələr, ovuc CRH-ə hipofiz hipo-reaksiyası ilə HPA pozğunluğunun bir formasını və uşaqlarda ACTH-nin aşağı səviyyələrinə şişirdilmiş adrenal cavabını əks etdirə bilər. Əksinə, Heim et al., (Heim və digərləri, 2001) CSA-nın dysregulatory nəticələrinə qarşı olduğunu bildirdi böyüklərs. Böyük depresif bozukluğu olmayan qadınlar, ürək depresif bozukluğu olan depressiv bozukluğu olan depressiv qadınlar və erkən istifadədən depressiyaya uğramış qadınlar nəzarətə nisbətən ACTH müdaxilələrinə səbəb olmuşdular. Böyük depresif bozukluğu olmayan qadınlar daha aşağı səviyyədə göstərilmiş və ACTH plazma kortizol konsentrasiyalarını stimullaşdırmışdır. Eynilə, uşaqlıq travma tarixləri olan kişilər doksametazon / CRF-ə artmış ACTH və kortizol reaksiyası göstərmişlər. Artan cavab şiddətin, müddəti və sui-istifadənin əvvəlində baş verməsi ilə əlaqədardır (Heim və digərləri, 2008). Bu bulgular adrenal korteksin anterior pituiter və əks-tənzimləyici uyğunlaşmasının həssaslaşmasının əsas depresif bozukluk və ya post-travmatik stress pozuqluğu olmadan təcrid olunmuş şəxslərdə baş verdiyini göstərir.

Heyvan model tədqiqatları göstərir ki, стресс bir neçə yolla sui-istifadəyə qarşı təsirlərə səbəb olur. Stressli hallarda ilk dəfə təkrarən məruz qalma addictive narkotiklərə fərdi reaksiya artırır. Təkrar quyruq çimdik stressini ehtiva edən müxtəlif streslər (Piazza et al., 1990), məhdudlaşdırıcı stress (Deroche et al., 1992a), sosial stres (Deroche et al., 1994) və ərzaq məhrumluğu stress (Deroche et al., 1992a), sistemik amfetamin və ya morfinə lokomotor reaksiyanı artırır. Amfetamin və morfinə stress təsir edən həssaslaşmalar bir toxunmamış HPA oxundan asılıdır və stressə səbəb olan kortikosteron sekresyonunun basdırıldığı heyvanlarda baş vermir (Deroche et al., 1992a; Deroche et al., 1994; Marinelli et al., 1996). Yalnız təkrarlanan kortikosteron administrasiyası (stresə məruz qalmadan) amfetaminə lokomotor reaksiyanı həssaslaşdırmaq üçün yetərlidir, çünki hamiləliyin son həftəsi ərzində maternal məhdudiyyət nəticəsində meydana gələn prenatal stress (Deroche et al., 1992b). Glukokortikoidlərin özləri bəzi kəslərdə birbaşa euphoric təsirə malikdirlər və laboratoriya heyvanlarında möhkəmləndirici xassələrə malikdirlər. Bu, kortikosteronun intravenöz özünü idarə etməsinin inkişafı ilə təsdiqlənmişdir ki, bu da streslə əmələ gələn plazma kortikosteron səviyyələrindəPiazza et al., 1993). Lakin, kortikosteronun özünü idarə etməsinə həssaslıqda fərdi fərqliliklər var (Piazza et al., 1993).

Bəlkə də, ən önəmlisi, müxtəlif streslərə məruz qalma əvvəldən söndürülmüş eroin axtarışını bərpa etdi (Şaham et al., 2000; Şaham və Styuart, 1995), kokain (Ahmed və Koob, 1997; Erb et al., 1996), alkoqol (Le və digərləri, 2000; Le və digərləri, 1998) və nikotin (Buczek və digərləri, 1999). Bəzi tədqiqatlarda stres dərinin təkrar təsirindən daha güclü bərpaedici təsir göstərmişdir (Şaham et al., 1996; Şaham və Styuart, 1996). Stress əvvəllər söndürülmüş dərmanlara səbəb olan yer seçimlərini bərpa edir (Wang et al., 2000). Metyrapone (stressə səbəb olan kortikosteron sekretsiyasını blok edən, lakin bazal kortikosteron səviyyələrini dəyişməyən) kokain özünü idarə edən stressin səbəbini motorun və ya qida ilə bağlı davranışların qeyri-spesifik bir pozulmasına gətirib çıxarmadan (Deroche et al., 1994).

Nəticədə, preklinik tədqiqatlar göstərir ki, stress maddənin istifadəsi, saxlanması və bərpası üçün vacib amildir (Deroche et al., 1992a; Erb et al., 2001; Goeders, 1997; Kabbaj et al., 2001; Piazza et al., 1990; Şaham et al., 2000; Şalev et al., 2002; Şalev et al., 2001; Stewart, 2000). Uşaqlıqdan sui-istifadəyə görə gücləndirilmiş və ya tənzimlənmiş stress cavabları, ən azı qismən, istismardan xilas olanların narkotik maddələrdən asılılığaMcEwen, 2000a; Rodriguez de Fonseca və Navarro, 1998; Sinha, 2001; Stewart və ark., 1997; Triffleman və digərləri, 1995).

2. Stressə məruz qalma həssas həssas dövrlər ilə əlaqədardır ki, bu da narkotik istismarı zəifliyinə yeganə şəkildə kömək edəcəkdir

Təhqirlərin vaxtı maddənin istifadəsi zəifliyində əhəmiyyətsiz rol oynaya bilər. Fərdi nörotransmitter sistemləri və ya beyin bölgələri həssas dövrlər olaraq bilinən xüsusi pəncərələrdəki xarici təsirlər üçün ən həssasdır. Həssas dövrlər, nevrogenez, fərqlilik və sağalmanın gedişat hadisələri ilə əlaqələndirilir (Andersen, 2003; Bottjer və Arnold, 1997; Harper və digərləri, 2004; Heim və Nemeroff, 2001; Koehl və digərləri, 2002; Nowakowski və Hayes, 1999; Sanchez et al., 2001). Əslində həssas bir dövrü müəyyən edən proseslər bilinməsə də, dəyişikliklərin məqbul mexanizmləri arasında, şübhəsiz, beyinlərin təmir mexanizmlərinin dəyişməsi, neyrotrofik amillərin dəyişməsi və sinyalizasiya mexanizmlərinin inkişafı ilə məhdudlaşmır. Həssas bir dövrdə bu amillərdən birində dəyişikliklər struktura və funksiyaya davamlı təsir göstərir (Adler və s., 2006; Andersen, 2003). Aşağıda nəzərdən keçirildiyi kimi, erkən həyat tərzi beyni formalaşdıran çoxlu proseslərə təsir göstərir.

Artan stress reaktivliyi beyin inkişafını dəyişir

HPA ekseni dəyişir stress reaktivliyini artırır (həqiqi #1), lakin bu dəyişikliklər beyin inkişafına unikal təsir göstərir. CRH'nin dramatik və dərin təsirləri (Brunson və al., 2001) və stress hormonları, monoamin neyromodulyatorlar və həyati amin turşularıMcEwen, 2000b), əsas neyron prosesləri dəyişdirmək. Laboratoriyalı heyvanların erkən yaşlarında qlükokortikoidlərin idarə edilməsi beyin çəkisini və DNT-nin tərkibini daim azaldır (Ardeleanu və Strerezku, 1978), serebellum və dentat girusda qranul hüceyrələrinin postnatal mitozunu basdırır (Bohn, 1980), glial hüceyrə bölgəsinə müdaxilə edir (Lauder, 1983) və müxtəlif beyin bölgələrində dendritik spinlərin sayını azaldır (Schapiro, 1971). Sonrakı işlər göstərir ki, stressə məruz qalan molekulyar siqnalların erkən məruz qalması miyelinliyə təsir göstərir (Leussis və Andersen, 2008; Meyer, 1983; Tsuneishi et al., 1991), nöron arborizasiyası (McEwen, 2000b), nevrogenez (Gould və Tanapat, 1999; Mirescu və Gould, 2006) və sinaptogenez (Andersen və Teicher, 2004; Garcia, 2002).

Lakin stressin beynə təsiri universal deyildir. Spesifik beyin bölgələri stress təsir göstərən təsirlərə qarşı həssaslıqla fərqlənir. Diqqətlilik genetikadan təsirlənə bilər (Caspi və ark., 2002; Caspi və ark., 2003; Koenen və digərləri, 2005), cinsBarna və digərləri, 2003; De Bellis və Keshavan, 2003; Teicher və digərləri, 2004), vaxtı (Andersen, 2003; Andersen və digərləri, 2008; Leussis və Andersen, 2008; Perlman və digərləri, 2007), glukokortikoid reseptorlarının sıxlığı (Benesova və Pavlik, 1985; Haynes və digərləri, 2001; McEwen və digərləri, 1992; Pryce, 2007), stressə qarşı CRH-ni azad etmək üçün yerli neyronların tutumuChen et al., 2004). Bu nəzərdən keçirildikdə, stresə məruz qalma müddəti regional beyin dəyişiklikləri ilə əvvəlcədən dərmanların istifadəsinin ifadə edilməsinə kömək edə biləcəyinə diqqət yetiririk. Erkən stress və ya uşaqlıqdan sui-istifadənin morfometrik zəifliyini göstərən beynin bölgələrinə corpus kallosumu, hipokampus, serebellum və neokorteksAndersen və digərləri, 2008). Əvvəla, erkən yaş həddindən artıq stressin gecikmiş təsirini hipokampusa, ergenlik və yetkinlik arasındaAndersen və Teicher, 2004). Nüvə akumbens və prefrontal korteks dəyişiklikləri də müzakirə olunacaq.

Erkən şikəstlik hipokampus inkişafına təsir göstərir

Birləşdirilmiş klinik və preklinik tədqiqatlar göstərir ki, erkən yaşlarda stressa məruz qalma hipokampal inkişafa gecikdirilmiş təsirlər yaradır. Hipokampal həcmdə dəyişiklik yetkinlik dövründə görünə bilər. Uşaqlıqdan sui-istifadə halında sağ qalanlarda hipokampal morfometriyi qiymətləndirən klinik tədqiqatlar əhəmiyyətli həcmAndersen və digərləri, 2008; Bremner və ark., 1997; Driessen və digərləri, 2000; Stein, 1997; Vermetten və digərləri, 2006; Vythilingam və digərləri, 2002). Əksinə, TSSB olan istismar olunan uşaqlarda edilən işlər hipokampal həcmCarrion və digərləri, 2001; De Bellis et al., 1999b; De Bellis və digərləri, 2002) və əslində, ağ maddə həcmində əhəmiyyətli bir artım bildirildi (Tupler və De Bellis, 2006). Beləliklə, uşaqlıqdan sui-istifadənin təsirləri yetkinlik dövründə hipokampal həcmdə itkiyə səbəb olur, lakin uşaqlıq dövründə və ya erkən dövrlərdə deyil,Andersen və digərləri, 2008; Teicher və digərləri, 2003). 3-5 yaşı arasında və 11-13 yaşı arasında (köçürülmənin baş verməsi) gənclərin böyük bir nümunəsindəki CSA-nın ardından ikitərəfli hipokampal həcmdə azalma aşkar edilmişdirAndersen və digərləri, 2008). Bu dövrlər insan hippocampal boz maddənin artıq istehsal mərhələlərinə cavab verir (Gogtay et al., 2006). Preklinik müşahidələr, uşaqları və ya yetkinləri araşdırdıqları araşdırmalar arasındakı görünən fərqli nəticələri barışdırır. Siçovulların inkişafında erkən izolyasiya stressi siçovulların hipokampusunun CA1 və CA3 regionunda sinapsların normal peripubertal aşınmasının qarşısını alır; erkən stress, erkən yaşlarda erkən yetkinlik (siçovulda 60 gün) tərəfindən sinaptik sıxlıqda davamlı kəsirə səbəb olan budanın qarşısını almırAndersen və Teicher, 2004). Beləliklə, erkən stresə məruz qalma hipokampal inkişafın traektoriyasını dəyişir, erkən stressin ergenlikdən erkən yetkinlik dövrünə keçid dövründə ortaya çıxması ilə nəticələnir.

Hipokampusun rolu nüvəli akumbens səviyyəsində prefrontal korteksdən gələn məlumatların kontekstli bağlanmasını təmin etməkdir (Grace və digərləri, 2007) və bu səbəbdən dərman həssaslaşdırma proseslərində iştirak edir. Ergenlik yaşına çatdıqdan sonra erkən yaşlarda ortaya çıxan hipokampal sinaptik sıxlığı və ya boz maddə həcminin itməsi, bu qapaq funksiyasına müdaxilə edə və ya dəyişə bilər. Hal-hazırda erkən stressə səbəb olan hipokampal dəyişikliklərin maddə asılılığına zəiflikdən təsirləri haqqında az məlumat verilmir. Lakin, siçovulların həyatının ilk həftəsində ventromedial hipokampusun eksototoksik pozğunluqları dərmançılıq davranışının məbləğini və tezliyini artırır, lakin metamfetaminin özünü idarə etməsinin mütərəqqi nisbəti cədvəlində deyil,Brady və digərləri, 2008). Bu məlumatlar, kortik girdilərin sürətlənməsinə azaldılması ilə uyğundur və yaşlılara nisbətən kiçik yaşlarda narkotik maddə istifadəsinə daha çox həssas olan stress-məruz qalmış pre-teena kömək edəcəkdir. Alternativ bir izahat, stresə bağlı hipokampal dəyişikliklərin HPA ekssinin mənfi geribildirimini azaltmasına gətirib çıxara bilər (ibadət # 1; Goursaud və digərləri, 2006). Preklinik tədqiqatlarda hipokampal manipulyasiyalardan sonra dərmanlardan istifadə etmək üçün daha zəiflik tapan nəticələr yuxarıda müzakirə edilən klinik nəticələrə uyğun gəlir.

İnkişaf etməkdə olan stresə məruz qalma proqramları, mükəmməl mükafat və yüksək anhedonia üçün accumbens dopamin sistemini tətbiq edir

Erkən həyat stresinə məruz qalma dysphoria, anhedonia və anksiyete hisslərini artırırRuedi-Bettschen və digərləri, 2006). Tərəfindən verilmiş ətraflı, ətraflı bir baxış 2003-da Matthews və Robbins (Matthews və Robbins, 2003) erkən həyat stressi mükafat sistemini azaldır. Yenidən təkrarlanan maternal separasiya, işlənmiş nəzarətlə müqayisədə yetkin siçovullarda iştahı stimullarına qarşı davranışlara cavabların davamlı azaldılması ilə əlaqələndirilir (Matthews və digərləri, 1996). Özünü idarəetmə, interkranial özünü stimullaşdırma və sükroz üstünlükləri daxil olmaqla, bir çox eksperimental prosedurlar arasında müşahidə olunduğu kimi, məlumatlar daima iştahlı stimulun ayrılmış siçovullarınMatthews və Robbins, 2003). Məsələn, izolyasiya edilmiş siçovulların da müqayisəli həll kimi sukroz ilə müsbət və mənfi kontrastlı təsirləri göstərməklə, bu təbii stimulun azaldılması (Matthews və Robbins, 2003). Dərmanların istifadəsi anhedonia bu hissi aradan qaldırmaq üçün kömək edir və vurğulanmış mövzu bu bazal dövlət normalləşdirmək cəhdi narkotiklərin təsirləri üçün daha həssas olacaq.

Stressə məruz qalma, qismən, dopamin (DA) sistemini nüvəli akumbens içərisində dəyişdirərək işləyir. Ana məhrumiyyətlərin böyük nəticələrinə əsasən, yenilikə cavab olaraq, lokomotor fəaliyyətin artması kimi davranış dəlilləriƏyləc və digərləri, 2004), kokainə (Əyləc və digərləri, 2004) və quyruq-çimdik stresinə kömək edir ki, ana məhrumiyyətdən sonra DA-nun əsas həssaslığını nüvəli akumbens ərzində artır. Əvvəlcədən salıcı maddənin məhrum edilməsinin DA məzmununu artırdığını və yetkinlik dövründə nüvəli akumbens və amigdalda serotonin dövranını (5-HT / 5-HIAA nisbəti) azaldığını (Andersen və digərləri, 1999). Doğrudan ölçülmələr göstərir ki, təcridxanalarda kokainə cavab olaraq bu bölgədə ekstrasellüler DA səviyyələri yüksəkdir (Kosten və s., 2003DA nəqliyyat vasitəsinin aşağı səviyyədə vasitəçiliyinə təsir edən bir təsirƏyləc və digərləri, 2004; Meaney və digərləri, 2002). Bununla belə, nüvəli akumbens üzərində stress təsirləri yalnız erkən yaş həddi ilə məhdudlaşmır. Hall et al (Hall və digərləri, 1998) izolyasiya artımından sonrakı süni stressinin 5-HIAA səviyyələrində davamlı bir azalma və DA səviyyəsinin artması və nüvə accumbenslərində stimulant səbəbli DA salınmasının artırılması olduğunu təsbit etdi. Beləliklə, xroniki erkən stress maddənin istismarına mesolimbik DA sisteminin inkişafını dəyişdirərək, həssaslığını artırır, ancaq stressin təsiri hər yaşda ortaya çıxa bilər.

Ədumbens DA-da davamlı artımlar meydana gətirən bir mexanizm dysphoria və anhedonia hisslərini meydana gətirir, transkripsiyası tənzimləyici faktordakı CREB (Nestler və Carlezon, 2006). Lakin, xüsusilə, artmış acumbens CREB səviyyəsi maternal ayrılan heyvanlarda müşahidə edilməmişdir (Lippmann et al., 2007) və anhedoni digər bir mexanizm və ya beynin başqa bir yerində dəyişiklik ola bilər ki, gəlir. Mesolimbik DA sistemində kortikosteron və / və ya CRH effektləri sui-istifadələrə qarşı davranış həssaslığının stresslə bağlı modulyasiyasınıBarrot et al., 1999; Deroche et al., 1995; Koob, 1999; 2000; Marinelli və Piazza, 2002; Piazza et al., 1996; Rouge-Pont və digərləri, 1998; Öz, 1998). Xroniki stres, nüvəli akumbenslərdə - ventral tegmental nahiyədə dərmana məruz qalma təsirlərinə çox bənzər sinir uyğunlaşmaları yaradır (Fitzgerald və digərləri, 1996; Ortiz və digərləri, 1996).

Uşaqlıqdan sui-istifadəyə məruz qalma da DA sisteminə və stimulantlara qarşı həssaslığa təsir edərək maddə istifadəsi riskini artıra bilər. Uşaqlıq dövründə sui-istifadə DA və ya homovanilik turşunun artan periferik səviyyələrinəDe Bellis et al., 1999a; De Bellis et al., 1994b) və dopamin beta-hidroksilazın plazma səviyyələrini azaltmışdır (Galvin və al., 1995) DA-nun norepinefrinə çevrilməsindən məsul olan ferment.

Adolesan stres prefrontal korteksə təsir göstərir

Stressin hipokampal morfometriyaya təsirinin gecikməsinin təsirindən fərqli olaraq, stress erkən dövr ərzində prefrontal korteksə maksimal təsiri göstərir (Andersen və digərləri, 2008; Hall, 1998; Leussis və Andersen, 2008). Bundan başqa, bu təsirlər hipokampus üçün müşahidə edilən gecikmə olmadan müşahidə edilə bilər (Andersen və Teicher, 2004). Prefrontal korteksin uzun müddətli inkişafı (Crews et al., 2007; Mızrak, 2000), yeniyetməlik dövründə stressin təsiri ilə getdikcə daha həssas ola bilər. Bundan əlavə, bu mərhələdə korteksdə yüksək səviyyədə qlükokortikoid reseptorları ifadə olunur, bu da stressinPryce, 2007). Klinik tədqiqatlarda CSA daxil olmaqla, ergenlik dövründə stress təsirləri (Andersen və digərləri, 2008) və ya preklinik tədqiqatlarda sosial təcrid olunma (Hall, 1998; Leussis və Andersen, 2008), digər beyin bölgələrində heç bir dəyişiklik olmasa da, prefrontal boz maddə və sinaptik sıxlığın azalması ilə əlaqələndirilir. Farmakoloji tədqiqatlara əsasən, bu sinaptik itkisiz glutamateriq aktivliyində stress səbəbli artımları əks etdirir (Leussis və digərləri, 2008). Prefrontal korteksdə güclü glutamaterjik aktivlik sui-istifadənin dərinləşməsi ilə bağlıdır (baxın #3).

Həqiqətən, adolesan stress və narkotik maddə istismarı arasında əlaqəni araşdırdıqları işlər zəiflik artdı. Sıçanların medial prefrontal korteksinin ibotenik lezyonları, ehtimalla akumbensin innervasyonunu zəiflədirlər, stressə daha çox davranışlı bir cavab verdilər və yuxarıdakı stress təsirli dopamin azadlığını artırdılar (Əyləc və digərləri, 2000). Siçovulların yetişməsinə baxmayaraq, izolyasiya edilməmişdir, anatomik həssaslaşdırma 1.5 mq / kq amfetamin (Weiss et al., 2001). Bu baxımdan yüksək ehtiyatla əlaqəli dərman vasitələrinə (yəni eroin və çatlaqlaraFranken və digərləri, 2003)) daha sonra stressorlardan təsirlənə bilər. #3-da müzakirə edildiyi kimi, prefrontal korteks dərman preparatlarının birləşməsi qurulduqdan sonra narkotik maddə axtarışının davranış ifadəsində iştirak edir.

3. Bədənin müəyyən çatışmazlığı əvvəlki stresə məruz qalmanın təsiri üçün ortaya çıxmalıdır

Ergenlik, hər dərman sinifində başlanğıcın yaşlarında əhəmiyyətli dəyişkənlik olmasına baxmayaraq, narkotiklərə asılılıq üçün kritik bir pəncərə təqdim edir (bax Şəkil 2). Kimi Şəkil 2 göstərir ki, yeniyetməlik dövrünə qədər əhalinin 50% -də dərman istifadəsi başlanmayıb (həqiqi #3). Bu, bütün dərman sinifləri arasında düzgün keçir. Statistika əvvəllər dərman istifadəsinin təşəbbüsü asılılıq və ömürlük asılılıq üçün nisbi riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırırHill et al., 2000; SAMHSA, 1999). Məsələn, alkoqolizm riskinin artması 40 ildən əvvəl içməyə başlayanlar üçün 15% -ni artırır (SAMHSA, 1999). Eynilə, 12 yaşından əvvəl istifadəyə başlamışdırsa, ilkin maruz qaldıqdan sonra kokain asılılığının nisbi təhlükəsi dörd dəfədir və hər bir əlavə əzmkarlıq ili ilə dramatik şəkildə azalır (O'Brien və Anthony, 2005). Mərhumana, tütün və narkomanların istifadəsinin davamlı riski, ergenlik dövründə ifşa olunduqda da artır (Waylen və Wolke, 2004; Westermeyer, 1999). Burada həssas inkişaf dövründə (həqiqi #2) stresə məruz qalmanın həqiqi hipotezini də yüksəldirik ki, bu da dərman eksperimentinin başlanğıc əyri dövründə sol keçidin meydana gəlməsi ilə nəticələnir.

Şəkil 2

Müxtəlif növ qeyri-qadağan maddələrin ilk istifadəsi. Verilər ilk istifadə yaşına görə müəyyən edilmiş bir növ qeyri-qadağan maddə üçün ümumi istifadəçilərin ümumi məbləği kimi təsvir olunur. Məlumatlar NNUXX-də narkotik istifadə və sağlamlıq üzrə Milli Sorğu ilə toplanmışdır ...

Tenet #3 erkən stressin maddələrin istifadəsinə zəiflikdən tam effektivliyini təklif edir ki, şizofreniyaya qarşı fərziyyə olaraq,Weinberger, 1987), depressiya (Andersen və Teicher, 2008; Teicher et al mətbuatında) və erkən dərmana məruz qalma (Andersen, 2005). Erkən yaşa dair hadisələr yeniyetməlik və gənc yetkinlik dövründə davam edən inkişafın bir yoldur. Stresin bəzi təsirləri qısa müddətdə asanlıqla müşahidə oluna bilər, o cümlədən dendritik yenidənqurma (Leussis və Andersen, 2008; Radley et al., 2005). Digərləri, hipokampal sinaptik sıxlığı bir azalma kimi, yalnız daha sonra həyatda ortaya çıxa bilər (Andersen və digərləri, 1999; Andersen və Teicher, 2004). Narkotik vasitələrdən istifadənin və relapsın mühüm rol oynadığı prefrontal korteksdə gedişən dəyişikliklərin başlanğıcını, narkotik maddə istifadəsinin başlanğıcını başa düşmək üçün əsas ola bilər.

Bağımlılıq prosesi dərman qəbuluna aid istəklər ilə yenidən aktivləşdirilən güclü, motivasion bir komponentə daxildir və relapsın əsas amili hesab olunur (Kalivas və digərləri, 2005; Volkow, 2005; Robinson və Berridge, 1993; Vezina və Stewart, 1984)). İnsan görüntüləmə işlərinin məlumatları göstərir ki, insanlarda narkotik istifadəsi və istək (yəni ətraf mühit konteksti, parafenaliya) ilə əlaqəli yanaşmalar emal prosesində iştirak edən frontal korteksdə motivasion sxemləri aktivləşdirirGoldstein və Volkow, 2002; Grant və digərləri, 1996; Maas et al., 1998; Tzschentke, 2000). Bu məlumat potensial mükafata əsaslanan istəklərin motivasiya dəyərini qiymətləndirmək üçün istifadə olunur (Elliott və digərləri, 2003; London və digərləri, 2000) və kondisyonlu bir təşviq (narkotik istək) istehsal edir (Childress və digərləri, 1999). Qeyri-addictiv şəraitdə GABA fəaliyyəti bir çox məlumat mənbəyinə glutamat çıxımınıSeamans və Yang, 2004). Lakin, asılılıq və nüksə səbəb olan şəraitdə, D1 reseptorları akumbens layihəsi olan glutamateriqik nöronlar üzərində selektiv şəkildə ifadə olunur. Nəticədə, dopamin aktivliyində cued-induced artımlar bu yolun stimullaşdırılması və digər davranışlar hesabına narkotik maddə axtarma davranışlarını artırmaq üçün daha çox ehtimal olunur (yəni, davranışa uyğunlaşmanın azalması; Şəkil 1; (Kalivas və digərləri, 2005)).

Adolesan beyinin yetişməsi dərmanla əlaqəli istəklərə zəiflik ilə bağlıdır

Epidemioloji tədqiqat (Şəkil 2) göstərir ki, yeniyetməlik dövrünə qədər çox addictions ortaya çıxmır. Prefrontal korteksin olgunlaşması və digər bölgələrə bağlanması bu prosesin vaxtında əhəmiyyətli bir faktor ola bilər (Ernst və digərləri, 2006). Uşaqlarda BOLD fMRI tədqiqatlarında mükafat emalında inkişaf fərqlilikləri müşahidə edildi. Ödəmə qabiliyyəti olmayan frontal kortikal məsuliyyət, yetkinlərə nisbətən daha geniş yayılmış və zəiflədilmişdir (Durston, 2003). Əksinə, uşaqlar acumbensdə daha aktivləşirlər (Ernst və digərləri, 2005). Maturasiya daha spatially məhdudlaşdıran (daha az diffuz) kortikal aktivləşdirmə modelinə gətirib çıxarır (Rubia və digərləri, 2000), ehtimal ki, sinaptik əlaqələrin budamasını əks etdirir.

Kalivas et al., Brenhouse və iş yoldaşları (Brenhouse, 2008 #7113) işinə əsaslanan yaxın vaxtlarda prefrontal korteksdən nüvəli akumbensə qədər liflər üzərində D1 dopamin qəbuledicilərinin adolesan dövründə adətən aşkara çıxdığını göstərir, lakin bu bölgədə D1 reseptorları və bu terminallarda yerləşən kiçik və yaşlı heyvanlarda daha azdır. Bu müşahidə siçovulların əvvəlki kliniki tədqiqatları ilə uyğundur ki, stimulantların beyin frontal bölgələrində ergenlikdən əvvəl subkortikal hərəkətlərə nisbətən azalmışdırAndersen və digərləri, 2001; Leslie və ark., 2004). Prefrontal korteksdə artan D1 reseptorları kiçik və ya böyük heyvanlara nisbətən əhəmiyyətli yer seçimi yaratmaq üçün daha az doza kokain tələb edən ergenlərdə kokainlə əlaqəli mühitlərə /Badanic və digərləri, 2006; Brenhouse et al., 2008a). Qurulduqdan sonra, bu ergen dərman konteksti dərnəkləri yetkinlik dərnəklərinə nisbətən yoxa çıxmağa daha çox davamlıdır (Brenhaus və Andersen, 2008b). Xülasə olaraq, #3 tenet xarakteristikası, addictive-kimi davranışların, stressli və qeyri-stressli fərdlərdə, adətən, prefrontal korteksin olgunlaşması səbəbindən yeniyetməlik dövründə on-line hala gəlir.

Nəticələr

Erkən əlilliyə məruz qalma, bu pəncərənin içərisində ilkin bir yaşa narkotik axtarışını dəyişəcək, ancaq bu dəyişikliklər hipokampusun (erkən stress), yüksək səviyyəli dopaminin (erkən stress), ya da sinaptik dəyişikliklərin Prefrontal korteks (adolesan stress) təyin olunmaqdadır. Frensiz bir narkotik maddə istifadəsi modeli göstərildi Şəkil 1. Birlikdə, bu işdə nəzərdən keçirilmiş məlumatlar mükafat sisteminin irəlilədiyini göstərir. Düz tənzimlənən HPA ekseni fərdi kompulsif istifadə etməyə meylli ola bilər, anhedoniya artımı isə istifadə və asılılıq riskini daha da artırır. Hipokampusda və prefrontal korteksdə olan maddənin istifadəsini azalda bilən normal əyləclər qeyri-kafilidir və sistemin dərhal gözləniləndən daha çox narkotik vasitələrə yönəlməsinə səbəb ola bilər. Bu baxış inkişaf prosesində mənfi hadisələrə məruz qalmamaq fərdin qeyri-istifadəyə məruz qalmamış fiziki şəxslərə nisbətən əvvəllər maddələrin istifadəsinə maneə törətdiyini sübut edir. Bu risk faktorlarının ifadə edilməsində inkişafın rol oynadığını anlamaq çox vaxt göz ardı edilir, ancaq erkən həyat stressinin (CSA, maternal ayrılma) maddə asılılığına təsirinin tam başa düşülməsinə daha çox diqqət yetirilməlidir. Həqiqətən, erkən çətinliklərin təsiri onların ifadələrində gecikdirilə bilər, ancaq erkən yetkinlik dövründə qəflətən ortaya çıxa bilər. Bu ilkin gecikmə, erkən əlilliyin fərd üçün heç bir uzunmüddətli zərər vermədiyi qədər təhlükə yaradan səhv bir təhlükəsizliyini təmin edə bilər. Lakin, bu gecikmə erkən müdaxilələrin inkişafa yoluxma təsiri qarşısını ala biləcəyi bir fürsət pəncərəsini təmin edə bilər.

Təşəkkürlər

NARSAD (2001, 2002, 2005), NIDA RO1DA-016934, RO1DA-017846, NIMH (RO1MH-66222) və Sims və Rosenberg ailələrindən mükafatlara görə dəstəklənir. MHT bir John W. Alden Trust mütəxəssisi idi.

Dəyişikliklər

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

References

  • Adler LA, Spencer T, Faraone SV, Kessler RC, Howes MJ, Biederman J, Secnik K. Yetkin ADHD Self-Hesabat Ölçeğinin (ASRS) Yetişkin DEHB belirtilerine uyğunluğu. Ann Clin Psixiatriya. 2006;18: 145-8. [PubMed]
  • Ahmed SH, Koob GF. Kokain - lakin qida axtarma davranışı tükənmədən sonra stress ilə bərpa edilir. Psixofarmakologiya (Berl) 1997;132: 289-95. [PubMed]
  • Andersen SL. Beyin inkişafının trajectories: zəiflik və ya fürsət pəncərəsi? Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 3-18. [PubMed]
  • Andersen SL. Stimulyatorlar və inkişaf edən beyin. Trends Pharmacol Sci. 2005;26: 237-43. [PubMed]
  • Andersen SL, LeBlanc CJ, Lyss PJ. Artan dopamin sistemlərindəki c-fos ifadəində maturasiya artımı. Sinapse. 2001;41: 345-50. [PubMed]
  • Andersen SL, Lyss PJ, Dumont NL, Teicher MH. Erkən maternal ayrışmanın limbik strukturlara dayanan nörokimyəvi təsirləri. Ann NY akad Sci. 1999;877: 756-9. [PubMed]
  • Andersen SL, Teicher MH. Hipokampal inkişafa erkən stressin gecikməsinin təsiri. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 1988-93. [PubMed]
  • Andersen SL, Teicher MH. Adolesan depressiyasında stress, həssas dövrlər və maturasiya hadisələri. Trends Neurosci. 2008
  • Andersen SL, Tomada A, Vincow ES, Valente E, Polcari A, Teicher MH. Regional beyin inkişafında uşaqlıq cinsi istismarının təsirində həssas dövrlər üçün ilkin sübut. Nöropsikiyatrik və Klinik Nüroziya Jurnalı. mətbuatda.
  • Ardeleanu A, Strerezcu N. RNA və sümük beyin inkişafında DNT sintezi: hormonal təsirlər. Psikoneuroendokrinologiya. 1978;3: 93-101. [PubMed]
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Ergenlər, kokain şəraitində yer kürsüsündə böyüklərdən və kokainlə əlaqəli dopamindən fərqli olaraq, çekirdek akumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006;550: 95-106. [PubMed]
  • Barna I, Balint E, Baranyi J, Bakos N, Makara GB, Haller J. Sıçanlarda anksiyete və kortikotropin azad edən hormon mRNA ifadəsinə maternal məhrumiyyətin cinsə xüsusi təsiri. Brain Res Bull. 2003;62: 85-91. [PubMed]
  • Barrot M, Marinelli M, Abrous DN, Rouge-Pont F, Le Moal M, Piazza PV. Dopamin azadında funksional heterojenlik və fas-striatal kompleksin tərkibində Fos kimi zülalların ifadəsi. Eur J Neurosci. 1999;11: 1155-66. [PubMed]
  • Ben-Ari Y. İnkişaf zamanı gaba'nın həyati hərəkətləri: Tərbiyənin təbiəti. Nat Rev Neurosci. 2002;3: 728-39. [PubMed]
  • Benesova O, Pavlik A. Brain qlükokortikoid reseptorları və sintetik glukokortikoidlərin davranış teratogenisliyindəki rolu. Arch Toxicol Suppl. 1985;8: 73-6. [PubMed]
  • Bensley LS, Spieker SJ, Van Eenwyk J, Schoder J. Özünü sui-istifadə tarixi və ergen problemi davranışları. II. Alkoqol və narkotik istifadə. J Adolesc Sağlamlıq. 1999;24: 173-80. [PubMed]
  • Berridge KC. Dopaminin mükafatdakı rolu ilə əlaqədar müzakirə: təşviq zəifliyi. Psixofarmakologiya (Berl) 2007;191: 391-431. [PubMed]
  • Bohn MC. Siçovulların hipokampusu içərisində hüceyrə hüceyrə genezisi, hidrokortizon ilə neonatal olaraq müalicə edildi. Neuroscience. 1980;5: 2003-12. [PubMed]
  • Bottjer SW, Arnold AP. Neyron sxemlərdə inkişaf etmiş plastisitə öyrənilmiş davranış üçün. Annu Rev Neurosci. 1997;20: 459-81. [PubMed]
  • Brady AM, McCallum SE, Glick SD, O'Donnell P. Şizofreniyanın bir nörodevelopmental siçovul modelində təkmilləşdirilmiş metamfetamin özünü idarəetmə. Psychopharmacol. 2008;200: 205-15.
  • Fren WG, Flores G, Francis D, Meaney MJ, Srivastava LK, Gratton A. Enhanced nucleus accumbens medial prefrontal korteksə neonatal excitotoxic lezyonları olan böyüklər sıçanlarında dopamin və plazma kortikosteron stress reaksiyaları. Neuroscience. 2000;96: 687-95. [PubMed]
  • Erkən doğum sonrası inkişaf şərtlərinin mesokortikolimbik dopaminə təsiri və yetkin siçovullarda psevdostimulyant və stressorlara qarşı davranış reaksiyalarının təsiri. Eur J Neurosci. 2004;19: 1863-74. [PubMed]
  • Bremner JD, Randall P, Vermetten E, Staib L, Bronen RA, Mazure C, Capelli S, McCarthy G, Innis RB, Charney DS. Uşaqlıqdakı fiziki və cinsi istismarla əlaqəli travma sonrası stres pozuqluğunda hipokampal həcminin maqnetik rezonans görüntüləmə əsaslı ölçülməsi - ilkin hesabat. Biol Psixiatriya. 1997;41: 23-32. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Brenhaus H, Sonntag KC, Andersen SL. Prefrontal korteks proyeksiya nöronları üzərində keçid D1 dopamin qəbuledicisi aşkardır: Ergenlik dövründə narkotik maddə tapıntılarının gücləndirilməsi üçün mexanizmdir. Nöroloji jurnalı. 2008a;28: 2375-2382. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Andersen SL. Yetkinlər ilə müqayisədə adolesan sıçanlarda kokain şərtli yerin seçimini təxirə salma və güclü bərpa. Behav Neurosci. 2008b;122: 460-5. [PubMed]
  • Brunson KL, Ebal-Ahmadi M, Bender R, Chen Y, Baram TZ. Uzun müddətli, hipokampal hüceyrə itkisi və kortikotropin salıcı hormonun erkən müddətdə həyata keçirilməsi ilə ortaya çıxan disfonksiyon erkən həyat stresinin təsirlərini artırır. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2001;98: 8856-61. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Buczek Y, Le AD, Stewart J, Şaham Y. Stress siçovulların axtaran sukroz həllini axtarır, lakin nikotin bərpa edir. Psixofarmakologiya (Berl) 1999;144: 183-8. [PubMed]
  • Caldji C, Diorio J, Meaney MJ. Körpəlik dövründə ana qayğılarda dəyişikliklər stress reaktivliyinin inkişafını tənzimləyir. Biol Psixiatriya. 2000a;48: 1164-74. [PubMed]
  • Caldji C, Francis D, Sharma S, Plotsky PM, Meaney MJ. Erkən yetişdirmə mühitinin GABAA və mərkəzi benzodiazepin reseptor səviyyələrinin inkişafına təsiri və sıçanda yenilik səbəbli qorxu. Neuropsychopharmacology. 2000b;22: 219-29. [PubMed]
  • Caldji C, Tannenbaum B, Sharma S, Francis D, Plotsky PM, Meaney MJ. Körpəlik dövründə ana qayğı siçovulda qorxuluğun ifadə olunmasına vasitəçilik edən sinir sistemlərinin inkişafını tənzimləyir. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1998;95: 5335-40. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Carrion VG, Weems CF, Eliez S, Patwardhan A, Brown W, Ray Ray, Reiss AL. Pediatrik posttraumatik stres bozukluğunda frontal asimetriyanın zəifləməsi. Biol Psixiatriya. 2001;50: 943-51. [PubMed]
  • Caspi A, McClay J, Moffitt TE, Mill J, Martin J, Craig IW, Taylor A, Poulton R. Maltre edilmiş uşaqlarda şiddət dövründə genotipin rolu. Elm. 2002;297: 851-4. [PubMed]
  • Xəzər Dəniz Xəstəlikləri İnstitutu, Xəzər Dəniz Elmi Tədqiqat və İnkişaf Tədqiqatları İnstitutu, Xəzər Dəniz Elmi Tədqiqat İnstitutu, . Elm. 2003;301: 386-9. [PubMed]
  • Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Yetkinlik dövründə motivasiyanın inkişaf nörokimyası: mühüm dövrdə asılılıq zəifliyi. Am J Psixiatriya. 2003;160: 1041-52. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Chapman DP, Whitfield CL, Felitti VJ, Dube SR, Edwards VJ, Anda RF. Yetkinlik yaşına çatmamış uşaqlıq təcrübələri və depresif bozukluk riskləri. J Bozukluğu təsir. 2004;82: 217-25. [PubMed]
  • Chen Y, Bender RA, Brunson KL, Pomper JK, Grigoriadis DE, Wurst W, Baram TZ. İnkişaf edən hipokampusa kortikotropin salıcı faktor ilə dendritik diferensiyasyonun modullaşdırılması. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2004;101: 15782-7. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. İstehsalçı kokainin özlemi zamanı limbik aktivasiya. Am J Psixiatriya. 1999;156: 11-8. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Crews F, He J, Hodge C. Adolesan kortikal inkişaf: Bağımlılık üçün kritik bir müddətdir. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86: 189-99. [PubMed]
  • Dayan P, Balleine BW. Mükafat, motivasiya və möhkəmləndirmə öyrənmə. Neyron. 2002;36: 285-98. [PubMed]
  • De Bellis MD, Baum A.Ş., Birmaher B, Keşavan MS, Eccard CH, Boring AM, Jenkins FJ, Ryan ND. AE Bennett Araşdırma Mükafatı. İnkişaf travmatologiyası. Part I: Bioloji stress sistemləri. Biol Psixiatriya. 1999a;45: 1259-70. [PubMed]
  • De Bellis MD, Chrousos GP, Dorn LD, Burke L, Helmers K, Kling MA, Trickett PK, Putnam FW. Cinsi istismara məruz qalan qızlarda hipotalamik-hipofiz-adrenal eksen disk tənzimlənməsi. J Clin Endocrinol Metab. 1994a;78: 249-55. [PubMed]
  • De Bellis MD, Clark DB, Beers SR, Soloff PH, Boring AM, Hall J, Kersh A, Keshavan MS. Adolesan-başlanğıcda spirt istifadə pozuqluqlarında hipokampal həcm. Am J Psixiatriya. 2000;157: 737-44. [PubMed]
  • De Bellis MD, Keşavan MS. Pediatrik posttraumatik stress pozuqluğuna qarşı maltreatmentdə beyin çatışmazlığında cinsi fərqlər. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 103-17. [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS, Clark DB, Casey BJ, Giedd JN, Boring AM, Frustaci K, Ryan ND. İnkişaf travmatologiyası. II hissə: Brain inkişafı. Biol Psixiatriya. 1999b;45: 1271-84. [PubMed]
  • Pediatrik müalicə ilə əlaqəli posttraumatik stres bozukluğunda beynin strukturları: sosyodemografik uyğunlaşması olan bir araşdırma. Biol Psixiatriya. 2002;52: 1066-78. [PubMed]
  • De Bellis MD, Lefter L, Trickett PK, Putnam FW., Jr. Cinsi istismar qızlarda üriner katekolamin atılımı. J Am Acad Uşaq Adolesan Psixiatriya. 1994b;33: 320-7. [PubMed]
  • Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Stressə səbəb olan sensitizasiya və glukokortikoidlər. I. Amfetamin və morfinin dopaminə bağlı lokomotor təsirlərinin həssaslaşması stressə səbəb olan kortikosteron sekresiyasına bağlıdır. J Neurosci. 1995;15: 7181-8. [PubMed]
  • Amfetamin və morfin psixomotor effektlərə qarşı stress törətdikləri həssaslığın stresə səbəb olan kortikosteron sekresiyasından asılıdır. Brain Res. 1992a;598: 343-8. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Le Moal M, Simon H. Morfinin psixomotor təsirlərinin sosial izolyasiyasına səbəb olan artımı kortikosteron sekresiyasına bağlıdır. Brain Res. 1994;640: 136-9. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Təkrarlanan kortikosteron administrasiyası amphetamin üçün lokomotor reaksiyanı həssaslaşdırır. Brain Res. 1992b;584: 309-13. [PubMed]
  • Driessen M, Herrmann J, Stahl K, Zwaan M, Meier S, Hill A, Osterheider M, Petersen D. Hipokampus və sərhəd xarakterli xəstəlik və erkən travmatizasiyada olan qadınlarda amigdalanın maqnetik rezonans görüntüləmə həcmi. Arch Gen Psychiatry. 2000;57: 1115-22. [PubMed]
  • Dube SR, Felitti VJ, Dong M, Chapman DP, Giles WH, Anda RF. Uşaqlıqdan sui-istifadə, laqeydlik və məişət zorakılığı və narkotiklərin qanunsuz istifadəsi riski: əlverişsiz uşaqlıq təcrübəsi. Pediatriya. 2003;111: 564-72. [PubMed]
  • Durston S. DEHB-nin bioloji əsaslarının nəzərdən keçirilməsi: görüntüləmə tədqiqatlarından nə öyrənirik? Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2003;9: 184-95. [PubMed]
  • Elliott R, Newman JL, Longe OA, Deakin JF. Striatumda və orbitofrontal korteksdə insanlarda maliyyə mükafatına fərqli cavab nümunələri: parametrik funksional maqnetik rezonans görüntüləmə işi. J Neurosci. 2003;23: 303-7. [PubMed]
  • Erb S, Salmaso N, Rodaros D, Stewart J. Amigdalanın mərkəzi nüvəsindən sıçanlarda kokain axtarışının stresə səbəb olduğu stres terminalının yataq nüvəsinə qədər olan CRF tərkibli yolunun rolu. Psixofarmakologiya (Berl) 2001;158: 360-5. [PubMed]
  • Erb S, Şaham Y, Stewart J. Stress kokain axtarma davranışını uzadılmış yoxa çıxdıqdan və narkotikdən azad dövrdən sonra bərpa edir. Psixofarmakologiya (Berl) 1996;128: 408-12. [PubMed]
  • Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Böyüklər və yeniyetmələrdə qazandıqları və qəbul edilmədiklərinə cavab olaraq Amigdala və nüvəli akumbens. Neuroimage. 2005;25: 1279-91. [PubMed]
  • Ernst M, Pine DS, Hardin M. Ergenlikdə motivasiya davranışının nörobiyolojisinin Triadic modeli. Psychol Med. 2006;36: 299-312. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Felitti VJ. Əlverişsiz uşaqlıq təcrübələrinin yetkin sağlamlığa olan əlaqəsi: qızılın qurğuşunya çevrilməsi. Z Psixosom Med Psixi. 2002;48: 359-69. [PubMed]
  • Fergusson DM, Horwood LJ, Lynskey MT. Gənc yaşlarında uşaqlıq dövründə cinsi istismar və psixiatrik pozğunluq: II. Uşaqlıqdan cinsi istismarın psixiatrik nəticələri. J Am Acad Uşaq Adolesan Psixiatriya. 1996;35: 1365-74. [PubMed]
  • Fitzgerald LW, Ortiz J, Hamedani AG, Nestler EJ. İstismar və stress dərmanları sümük ventral tegmental sahədə GluR1 və NMDAR1 glutamat reseptor alt birimlərinin ifadəsini artırır: cross-sensitizing agentləri arasında ümumi uyğunlaşma. J Neurosci. 1996;16: 274-82. [PubMed]
  • Francis DD, Diorio J, Plotsky PM, Meaney MJ. Ətraf mühitin zənginləşməsi maternal ayrışmanın stress reaktivliyinə təsirini bərpa edir. J Neurosci. 2002;22: 7840-3. [PubMed]
  • Franken IH, Stam CJ, Hendriks VM, Van den Brink W. Nöroxposioloji sübutlar. Psixofarmakologiya (Berl) 2003;170: 205-12. [PubMed]
  • Galvin M, Ten Eyck R, Shekhar A, Stilwell B, Fineberg N, Laite G, Karwisch G. Serum dopamin beta hidroksilaz və psixiatrik olaraq xəstəxanada yatan uşaqlarda pis davranış. Uşaq istismarı Negl. 1995;19: 821-32. [PubMed]
  • Garcia R. Stress, metaplastiklik və antidepresanlar. Curr Mol Med. 2002;2: 629-38. [PubMed]
  • Goeders NE. Kokain gücləndirilməsində neyroendokrin rolu. Psikoneuroendokrinologiya. 1997;22: 237-59. [PubMed]
  • Gogtay N, Nugent TF, 3rd, Herman DH, Ordonez A, Greenstein D, Hayashi KM, Clasen L, Toga AW, Giedd JN, Rapoport JL, Tekin PM. Normal insan hippocampal inkişaf dinamik Xəritəçəkmə. Hippokampus. 2006;16: 664-72. [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND. Narkomaniya və onun əsas nörobiyoloji əsasları: frontal korteksin iştirakı üçün neyroimaging dəlillər. Am J Psixiatriya. 2002;159: 1642-52. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Gould E, Tanapat P. Stress və hipokampal nörogenez. Biol Psixiatriya. 1999;46: 1472-9. [PubMed]
  • Goursaud AP, Mendoza SP, Capitanio JP. Hipokampal formasiyanın və ya amigdalanın neonatal ikitərəfli ikitərəfli ibotenik turşu lezyonları HPA ekseninə qarşı məsuliyyət və tənzimlənməni pozurlar (Macaca mulatta)? Brain Res. 2006;1071: 97-104. [PubMed]
  • Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Dopaminergik nöronların atəşin tənzimlənməsi və məqsədli davranışların idarə edilməsi. Trends Neurosci. 2007;30: 220-7. [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes A.Ş., Margolin A. İstehlakçı kokain istəkləri zamanı yaddaş dövrələrinin aktivləşdirilməsi. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1996;93: 12040-5. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Gustafsson L, Nylander I. 4-şüşə azad seçmə paradiqmasında qısa və uzun müddətli gündəlik maternal ayrılmalara məruz qalan kişi wistar siçovulların etanol qəbuluna zamanla bağlı dəyişikliklər. Alcohol Clin Exp Res. 2006;30: 2008-16. [PubMed]
  • Hall FS. Yenidoğulmuş, ergen və yetkin siçovulların sosial məhrumiyyəti fərqli nörokimyəvi və davranışsal nəticələrə malikdir. Crit Rev Neurobiol. 1998;12: 129-62. [PubMed]
  • Hall FS, Wilkinson LS, Humby T, Inglis W, Kendall DA, Marsden CA, Robbins TW. Sıçanlarda izolyasiya yetişdirilməsi: striatal dopaminergik sistemlərdə pre-və postsinaptik dəyişikliklər. Pharmacol Biochem Behav. 1998;59: 859-72. [PubMed]
  • Harper DG, Stopa EG, McKee AC, Satlin A, Balıq D, Volicer L. Demensiya şiddəti və Lewy orqanları Alzheimer xəstəliyində sirkadiyalı ritmləri təsir göstərir. Neurobiol Yaşlanma. 2004;25: 771-81. [PubMed]
  • Haynes LE, Griffiths MR, Hyde RE, Barber DJ, Mitchell IJ. Dexamethasone striatum və hipokampusun xüsusi alt bölgələrinə məhdud apoptoz və geniş subletal ziyan vurur: duyğu pozğunluqları üçün nəticələr. Neuroscience. 2001;104: 57-69. [PubMed]
  • Heim C, Nemeroff CB. Uşaqlıq travmasının rolu və əhval-ruhiyyənin nörobiologiyasında rolu: preklinik və klinik tədqiqatlar. Biol Psixiatriya. 2001;49: 1023-39. [PubMed]
  • Heim C, Newport DJ, Bonsall R, Miller AH, Nemeroff CB. Yetkinlik yaşına çatmayan uşaqlıqdan sui-istifadə şəraitində provokatif meydan testlərinə dəyişik hipofiz-adrenal eksen cavabları. Am J Psixiatriya. 2001;158: 575-81. [PubMed]
  • Heim C, Mletzko T, Purselle D, Musselman DL, Nemeroff CB. Böyük depressiyaya məruz qalmış kişilərdə dexametazon / kortikotropin salıcı faktor testi: uşaqlıq travmasının rolu. Biol Psixiatriya. 2008;63: 398-405. [PubMed]
  • Hill SY, Shen S, Lowers L, Locke J. Alkoqolizm inkişafı üçün yüksək riski olan ailələrdə yetkinlik yaşına çatmayan içkinin başlanmasını öngörən faktorlar. Biol Psixiatriya. 2000;48: 265-75. [PubMed]
  • Holmes WC. Uşaqlıq dövründə cinsi istismar və sonrakı, erkən psixoaktiv maddə istifadəsi pozucu bir İİV seropozitiv kişi nümunəsi arasında birləşmə. J Adolesc Sağlamlıq. 1997;20: 414-9. [PubMed]
  • Hsu FC, Zhang GJ, Raol YS, Valentino RJ, Coulter DA, Brooks-Kayal AR. Yenidoğulmuşların yenidoğulmuşla müalicəsi maternal ayırma ilə davamlı olaraq hipokampal GABAA reseptorlarını və davranışsal stress reaksiyalarını dəyişir. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2003;100: 12213-8. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Bağımlılığın sinir mexanizmləri: mükafatla əlaqəli öyrənmə və yaddaşın rolu. Annu Rev Neurosci. 2006;29: 565-98. [PubMed]
  • İto Y, Teicher MH, Glod CA, Harper D, Magnus E, Gelbard HA. Psixoloji, fiziki və cinsi istismar olan uşaqlarda elektrofizioloji anormallıqların yayılmasının artması. Nöropsikiyatrik və Klinik Nüroziya Jurnalı. 1993;5: 401-8. [PubMed]
  • Jaworski JN, Francis DD, Brommer CL, Morgan ET, Kuhar MJ. Yetkin sıçanlarda erkən ana ayırmanın etanol qəbuluna, GABA reseptorlarına və metabolizə edən fermentlərə təsiri. Psixofarmakologiya (Berl) 2005;181: 8-15. [PubMed]
  • Kabbaj M, Norton CS, Kollack-Walker S, Watson SJ, Robinson TE, Akil H. Sosial uğursuzluq siçovullarda kokainin özünü idarə etməsini dəyişir: kokain alma davranışında fərdi fərqlərin rolu. Psixofarmakologiya (Berl) 2001;158: 382-7. [PubMed]
  • Kalivas PW, Pierce RC, Cornish J, Sorg BA. Kokain asılılığının özünü və nəfəsindəki həssaslığın rolu. J Psychopharmacol. 1998;12: 49-53. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Bağımlılıkta maneəsiz motivasiya: prefrontal-accumbens glutamat ötürülməsi bir patoloji. Neyron. 2005;45: 647-50. [PubMed]
  • Katz LC, Shatz CJ. Sinaptik fəaliyyət və kortikal sxemlərin qurulması. Elm. 1996;274: 1133-8. [PubMed]
  • Kendler KS, Bulik CM, Silber J, Hettema JM, Myers J, Prescott CA. Uşaqlarda cinsi istismar və yetkinlikdə psixiatrik və maddə istifadəsi pozuntuları: epidemioloji və kobud nəzarət təhlili. Arch Gen Psychiatry. 2000;57: 953-9. [PubMed]
  • Kral KM, Chassin L. Alkoqol və narkotik istifadəsinin yaşının gənc yetkin maddə asılılığına təsirinin perspektiv araşdırılması. J Stud Alkol İlaçları. 2007;68: 256-65. [PubMed]
  • Koehl M, Lemaire V, Mayo W, Abrous DN, Maccari S, Piazza PV, Le Moal M, Vallee M. Maddə istifadəsinə və affektiv pozuntulara fərdi zəiflik: erkən ekoloji təsirlərin rolu. Neurotox Res. 2002;4: 281-96. [PubMed]
  • FKBP5-də polimorfizmlər tibbi zədələnmiş uşaqlarda peritravmatik dissociasiya ilə əlaqələndirilir. Koenen KC, Saxe G, Purcell S, Smoller JW, Bartholomew D, Miller A, Hall E, Kaplow J, Bosquet M, Moulton S, Baldwin C. Mol Psixiatriya. 2005;10: 1058-9. [PubMed]
  • Koob GF. Narkomaniyaya qarşı striatopallidal və amigdala sistemlərinin rolu. Ann NY akad Sci. 1999;877: 445-60. [PubMed]
  • Koob GF. Narkomaniyadan asılılıq. Yeni müalicələrin inkişafına doğru. Ann NY akad Sci. 2000;909: 170-85. [PubMed]
  • Koob GF, Swerdlow NR. Mezolimbik dopamin sisteminin funksional çıxışı. Ann NY akad Sci. 1988;537: 216-27. [PubMed]
  • Koob GF, Weiss F. Kokain və etanol asılılığının neurofarmakologiyası. Son Dev Alkol. 1992;10: 201-33. [PubMed]
  • Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Kronik neonatal izolyasiya stress, sıçan puplərində ventral striatal dopamin səviyyəsində kokain səbəbli artımları artırır. Brain Res Dev Brain Res. 2003;141: 109-16.
  • Kreek MJ, Koob GF. Dərmana asılılıq: beyin mükafat yollarının stress və düzəldilməsi. Drug Alkoqolundan asılıdır. 1998;51: 23-47. [PubMed]
  • Kumar S, Fleming RL, Morrow AL. Gamma-aminobütirik turşunun etanol tənzimlənməsi A reseptorları: genomik və nonsenomik mexanizmlər. Pharmacol Ther. 2004;101: 211-26. [PubMed]
  • Lauder JM. Beyin inkişafında hormonal və humoral təsirlər. Psikoneuroendokrinologiya. 1983;8: 121-55. [PubMed]
  • Le AD, Harding S, Juzytsch W, Watchus J, Shalev U, Şaham Y. Sıçanlarda spirt axtarma davranışına stress törətmiş relapsın kortikotropin azad edən amil rolu. Psixofarmakologiya (Berl) 2000;150: 317-24. [PubMed]
  • Le AD, Quan B, Juzytch W, Fletcher PJ, Joharchi N, Şaham Y. Alkoqolların iltihabı və sıçanlarda stresə məruz qalması ilə alkoqol axtarışının bərpası. Psixofarmakologiya (Berl) 1998;135: 169-74. [PubMed]
  • Leslie FM, Loughlin SE, Wang R, Perez L, Lotfipour S, Belluzzia JD. Önəbaxan stimulantının cavanlığının erkən inkişafı: heyvan tədqiqatlarından dərslər. Ann NY akad Sci. 2004;1021: 148-59. [PubMed]
  • Leussis MP, Andersen SL. Adolesanlığın depressiya üçün həssas bir dövrü varmı? Bir sosial stres modelindən davranış və nöroanatomik tapıntılar. Sinapse. 2008;62: 22-30. [PubMed]
  • Leussis MP, Lawson K, Stone K, Andersen SL. Adolesan sosial stresorun sinaptik sıxlığa, II hissəsinə təsiri: Adinazolam və MK-801 tərəfindən korteksdə sinaptik itkinin poststress bərpası. Sinapse. 2008;62: 185-192. [PubMed]
  • Lippman M, Bress A, Nemeroff CB, Plotsky PM, Monteggia LM. Sıçanda maternal separasiya ilə əlaqəli uzun müddətli davranış və molekulyar dəyişikliklər. Eur J Neurosci. 2007;25: 3091-8. [PubMed]
  • Liu D, Diorio J, Tannenbaum B, Caldji C, Francis D, Freedman A, Sharma S, Pearson D, Plotsky PM, Meaney MJ. Ana qayğı, hipokampal qlükokortikoid reseptorları və hipotalamik-hipofiz-adrenal stresslərə qarşı cavablar. Elm. 1997;277: 1659-62. [PubMed]
  • London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontal korteks və insan qaçaqmalçılığı: funksional görüntüləmə. Cereb Cortex. 2000;10: 334-42. [PubMed]
  • Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF. İstifadəyə səbəb olan kokainin özlemi zamanı insan beyninin aktivləşdirilməsinin funksional magnetik rezonans görüntüsü. Am J Psixiatriya. 1998;155: 124-6. [PubMed]
  • Mackie S, Shaw P, Lenroot R, Pierson R, Greenstein DK, Nugent TF, 3rd, Sharp WS, Giedd JN, Rapoport JL. Cerebellar inkişafı və klinik nəticəyə diqqət əskikliyi hiperaktivite pozuqluğu. Am J Psixiatriya. 2007;164: 647-55. [PubMed]
  • Marinelli M, Le Moal M, Piazza PV. Kortikosteron sekretsiyonunun kəskin farmakoloji blokadası kokainə lokomotor reaksiyanın qidalanmasına səbəb olan həssaslığını düzəldir. Brain Res. 1996;724: 251-5. [PubMed]
  • Marinelli M, Piazza PV. Glukokortikoid hormonları, stress və psixostimulyant preparatlar arasında qarşılıqlı əlaqə. Eur J Neurosci. 2002;16: 387-94. [PubMed]
  • Matthews K, Robbins TW. Yetkinlik yaşına çatmayanların davranış reaksiyalarının müəyyən edilməsi kimi erkən təcrübə: siçovulda təkrarlanan maternal ayrışmanın təsiri. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 45-55. [PubMed]
  • Matthews K, Wilkinson LS, Robbins TW. Əvvəlcədən hazırlanan siçovulların təkrarlanan maternal ayrılması, yetkinlik dövründə ilk və şərtli təşviqlərə davranış reaksiyalarını artırır. Fiziol Behav. 1996;59: 99-107. [PubMed]
  • McEwen BS. Allostaz və allostatik yük: nöropsikofarmakologiyanın təsiri. Neuropsychopharmacology. 2000a;22: 108-24. [PubMed]
  • McEwen BS. Beyin quruluşu və funksiyası üçün mənfi təcrübələrin təsirləri. Biol Psixiatriya. 2000b;48: 721-31. [PubMed]
  • McEwen BS, Gould EA, Sakai RR. Hipokampusun stressə qarşı qlükokortikoidlərin qoruyucu və dağıdıcı təsirlərinə olan həssaslığı. Br J Psychiatry Suppl. 1992: 18-23. [PubMed]
  • Meaney MJ, Əyləc W, Gratton A. Mezolimbik dopamin sistemlərinin inkişafının ətraf mühitin tənzimlənməsi: narkotik maddə istismarına qarşı həssaslıq üçün neyrobioloji mexanizm? Psikoneuroendokrinologiya. 2002;27: 127-38. [PubMed]
  • Meaney MJ, Szyf M. DNT methylation vasitəsilə stress cavabların ətraf mühitin proqramlaşdırılması: dinamik mühit və sabit bir genom arasındakı həyat. Dialogues Clin Neurosci. 2005;7: 103-23. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Meyer JS. Erkən adrenalektomiya siçovul beyininin sonrakı artımını və inkişafını stimullaşdırır. Exp Neurol. 1983;82: 432-46. [PubMed]
  • Mirescu C, Gould E. Stress və böyüklər neyrogenezi. Hippokampus. 2006;16: 233-8. [PubMed]
  • Nair A, Vadodaria KC, Banerjee SB, Benekareddy M, Dias BG, Duman RS, Vaidya VA. Postnatal və Adult Rat Hipokampusunda Fərqli Brain-Derived Nörotrofik Faktor Transkriptləri və Cyclic AMP Cavab Element-Binding Protein İfadə Stressor xüsusi tənzimlənməsi. Neuropsychopharmacology. 2006
  • Navalta CP, Polcari A, Webster DM, Boghossian A, Teicher MH. Kollec qadınlarda uşaqlıq dövründə cinsi istifadənin nöropsikoloji və bilişsel funksiyalara təsiri. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2006;18: 45-53. [PubMed]
  • Nestler EJ, Carlezon WA., Jr. Depresyonda mezolimbik dopamin ödül devresi. Biol Psixiatriya. 2006;59: 1151-9. [PubMed]
  • Nowakowski RS, Hayes NL. CNS inkişafı: bir ümumi. Dev Psikopatol. 1999;11: 395-417. [PubMed]
  • O'Brien MS, Anthony JC. Kokaindən asılı olmaq riski: ABŞ üçün epidemioloji hesablamalar, 2000-2001. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 1006-18. [PubMed]
  • Orlando M, Tucker JS, Ellickson PL, Klein DJ. Siqaret çəkmənin inkişaf yolları və erkən ergenlikdən gənc yetkinlik yaşına çatmışdır. J Klinik Psychol məsləhətləşin. 2004;72: 400-10. [PubMed]
  • Ortiz J, Fitzgerald LW, Lane S, Terwilliger R, Nestler EJ. Təkrarlanan stressə cavab olaraq, mesolimbik dopamin sistemində biokimyəvi uyğunlaşma. Neuropsychopharmacology. 1996;14: 443-52. [PubMed]
  • Perlman WR, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Weickert CS. İnsan beynindəki glukokortikoid reseptor mRNA səviyyələrində yaşla bağlı fərqlər. Neurobiol Yaşlanma. 2007;28: 447-58. [PubMed]
  • Peterson BS, Staib L, Scahill L, Zhang H, Anderson C, Leckman JF, Cohen DJ, Gore JC, Albert J, Webster R. Tourette sindromunda regional beyin və ventriküler həcm. Arch Gen Psychiatry. 2001;58: 427-40. [PubMed]
  • Piazza PV, Deminiere JM, Mo Moal M, Simon H. Stress- və farmakoloji cəhətdən hərəkətə səbəb olan davranışçı həssaslaşdırma amfetamin özünü idarə etmənin zəifliyini artırır. Brain Res. 1990;514: 22-6. [PubMed]
  • Stressə səbəb olan səviyyədə Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Kortikosteron gücləndirici xüsusiyyətlərə malikdir: hissi axtaran davranışlar üçün təsirlər. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1993;90: 11738-42. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Piazza PV, Rouge-Pont F, Deroche V, Maccari S, Simon H, Le Moal M. Glucocorticoids'ler mesencephalic dopaminergic ötürülməsinə dövlətə bağlı stimulant təsir göstərirlər. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1996;93: 8716-20. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Pickens CL, Saddoris MP, Setlow B, Gallagher M, Holland PC, Schoenbaum G. Orbitofrontal korteks və bazolateral amigdala üçün müxtəlif rolu gücləndirilmiş devalvasiya vəzifəsində. J Neurosci. 2003;23: 11078-84. [PubMed]
  • Pryce CR. Memeli beyinlərdə kortikosteroid reseptor genlərinin postnatal ontogeniyası: Inter-növ və daxili növ fərqləri. Brain Res Rev. 2007
  • Radley JJ, Rocher AB, Janssen WG, Hof PR, McEwen BS, Morrison JH. Təkrarlanan stressdən sonra sümük mediyal prefrontal korteksdə apikal dendritik retraksiyanın bərpası. Exp Neurol. 2005;196: 199-203. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Dərman intizamının neyro əsasları: asılılığın stimullaşdırıcı sensitizasiya nəzəriyyəsi. Brain Res Brain Res Rev. 1993;18: 247-91. [PubMed]
  • Rodriguez de Fonseca F, Navarro M. Dərmanlardan asılı olaraq limbik sistemin rolu. Ann Med. 1998;30: 397-405. [PubMed]
  • Roman E, Nylander I. Erişkin erkən emosional stressin erkən yaşlarda etanolun alınmasına təsiri - sıçanlarda ana separasiya nəticələri. Stress. 2005;8: 157-74. [PubMed]
  • Rouge-Pont F, Deroche V, Le Moal M, Piazza PV. Nüvəli akumbensdə stresə səbəb olan dopaminin azad fərdi fərqləri kortikosterondan təsirlənir. Eur J Neurosci. 1998;10: 3903-7. [PubMed]
  • Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Andrew C, Bullmore ET. Yaşa görə funksional frontalisation: fMRI ilə nörodevelopmental trajectories mapping. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24: 13-9. [PubMed]
  • Ruedi-Bettschen D, Zhang W, Russig H, Ferger B, Weston A, Pedersen EM, Feldon J, Pryce CR. Erkən məhrumluq yetkin Fişer siçovullarında ətraf mühit probleminə təsirli davranış, otonomik və endokrin reaksiyaya səbəb olur. Eur J Neurosci. 2006;24: 2879-93. [PubMed]
  • SAMHSA 1998 milli ev təsərrüfatının narkotik istifadəsinə dair sorğusunun nəticələri. ABŞ Səhiyyə və İnsan Xidmətləri Departamenti; Rockville, MD: 1999. s. 128.
  • Sanchez MM, Ladd CO, Plotskiy PM. Daha sonra psixopatoloji üçün inkişaf riski faktoru kimi erkən əlverişsiz təcrübə: kemirgen və primat modellərindən sübutlar. Dev Psikopatol. 2001;13: 419-49. [PubMed]
  • Sapolsky RM. Hipokampusda glukokortikoid toksisitesinin mexanizmi: metabolik təhqirlərə neyronal zəiflik artırdı. J Neurosci. 1985;5: 1228-32. [PubMed]
  • Schapiro S. Hormonal və siçovul beyin və davranış ətraf mühit təsirləri. Sterman MB, McGinty DJ, redaktorları. Brain inkişafı və Davranış. Akademik Press; NY: 1971. 307-34.
  • Schiffer F, Teicher MH, Anderson C, Tomoda A, Polcari A, Navalta CP, Andersen SL. Bireysel mövzularda hemisferik duygusal valanın müəyyən edilməsi: Araşdırmalar və terapevtik təsirlərlə yeni bir yanaşma. Behav Brain Funct. 2007;3: 1-22. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Schiffer F, Teicher MH, Papanicolaou AC. Tətik xatirələrin geri çağırılması zamanı sağ beyin fəaliyyətinə imkan verən potensial sübutlar. Nöropsikiyatrik və Klinik Nüroziya Jurnalı. 1995;7: 169-75. [PubMed]
  • Seamans JK, Yang CR. Prefrontal korteksdə dopamin modulyasiyasının əsas xüsusiyyətləri və mexanizmləri. Prog Neurobiol. 2004;74: 1-58. [PubMed]
  • Seckl JR. Dölün fiziologiyası. Klinik Perinatol. 1998;25: 939-62. vii. [PubMed]
  • RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Narkotik addiction, relapse və amigdala baxın. Ann NY akad Sci. 2003;985: 294-307. [PubMed]
  • Self DW. Narkotik maddə asılılığında nadir substratlar və relaps. Ann Med. 1998;30: 379-89. [PubMed]
  • Şaham Y, Erb S, Stewart J. Sıçanlarda eroin və kokain istifadəsi ilə bağlı stress səbəbli relaps: bir baxış. Brain Res Brain Res Rev. 2000;33: 13-33. [PubMed]
  • Şaham Y, Rəcəbi H, Stewart J. Opioidlərin saxlanılması zamanı siçovulların içərisində eroin axtarışına çəkin: stressin, eroin astarlanmasının və çəkilmənin təsirləri. J Neurosci. 1996;16: 1957-63. [PubMed]
  • Şaham Y, Stewart J. Stress narkotikdən azad heyvanlarda eroin axtarışını bərpa edir. Psixofarmakologiya (Berl) 1995;119: 334-41. [PubMed]
  • Şaham Y, Stewart J. Opioid və dopamin reseptor antagonistlərinin siçovullarda stres və eroin əleyhinə təkrar məruz qaldığı relapsa təsiri. Psixofarmakologiya (Berl) 1996;125: 385-91. [PubMed]
  • Şalev U, Grimm JW, Şaham Y. Neyrobiologiya eroin və kokainə olan relapsın axtarılması: bir baxış. Pharmacol Rev. 2002;54: 1-42. [PubMed]
  • Şalev U, Morales M, Ümid B, Yap J, Şaham Y. Siçovulların eroinlərindən çəkildikdən sonra tükənmə davranışına və stresə səbəb olan narkotik maddənin bərpa olunmasına zamana bağlı dəyişikliklər. Psixofarmakologiya (Berl) 2001;156: 98-107. [PubMed]
  • Sinha R. Stressin narkomaniya və relapsın riski necə artır? Psixofarmakologiya (Berl) 2001;158: 343-59. [PubMed]
  • Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Kokain qarışıq fərdlərdə stressdən qaynaqlanan istək və stress reaksiyası. Psixofarmakologiya (Berl) 1999;142: 343-51. [PubMed]
  • Sinha R, Fuse T, Aubin LR, O'Malley SS. Psixoloji stress, narkotiklə əlaqəli istəklər və kokain istəkləri. Psixofarmakologiya (Berl) 2000;152: 140-8. [PubMed]
  • Sowell ER, Tekin PM, Toga AW. İnsan korteksindəki dəyişikliklərin həyatın əhatəsində saxlanması. Neuroscientist. 2004;10: 372-92. [PubMed]
  • Mızrak L. Adolesan beyin və yaşa bağlı davranış təzahürləri. Neuroscience və Bio-davranış şərhləri. 2000;24: 417-463.
  • Stein MB. Uşaqlıqdan cinsi istismar qurbanı olan qadınlarda hippocampal həcmi. Psychol Med. 1997;27: 951-9. [PubMed]
  • Stewart J. Yolların relapsı: dərman və stresə bağlı relapsın dərman qəbuluna nevrobioloji. J Psychiatry Neurosci. 2000;25: 125-36. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Stewart SH, Karp J, Pihl RO, Peterson RA. Anksiyete həssaslığı və narkotik maddə istifadəsi üçün özünü göstərən səbəblər. J Subst sui-istifadə. 1997;9: 223-40. [PubMed]
  • Teicher MH. Erkən istifadəsi, limbik sistem disfunksiyası və sərhəddəki şəxsiyyət pozuqluğu. In: Silk K, redaktor. Sərhəd Şəxsiyyətinin Bozukluğunun Bioloji və Nöropevrəngizmə Araşdırmaları. Amerikan Psixiatriya Dos. Mətbuat; Vaşinqton DC: 1994. 177-207.
  • Teicher MH, Andersen SL, Polcari A, Anderson CM, Navalta CP. Uşaqlıq dövründə stress və travma inkişaf nörobiyolojisi. Psychiatr Clin North Am. 2002;25: 397-426. [PubMed]
  • Teicher MH, Andersen SL, Polcari A, Anderson CM, Navalta CP, Kim DM. Erkən stress və uşaqlığa qarşı pis rəftarın nörobiyoloji nəticələri. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 33-44. [PubMed]
  • Teicher MH, Dumont NL, Ito Y, Vaituzis C, Giedd JN, Andersen SL. Uşaqlıqda laqeydlik korpus kallozum sahəsi ilə əlaqəlidir. Biol Psixiatriya. 2004;56: 80-5. [PubMed]
  • Teicher MH, Tomoda A, Andersen SL. Erkən stress və uşaqlığa qarşı pis rəftarın neyrobioloji nəticələri: insan və heyvan tədqiqatlarının müqayisə edildiyi nəticələrdir? Ann NY akad Sci. 2006;1071: 313-23. [PubMed]
  • Teicher M, Samson J, Polcari A, Andersen S. Uşaqlıqdan cinsi istismarın başlaması və gənc yetkinlik nümunəsində fərdiləşdirmə arasında uzunluq. Klinik Psixiatriya Dergisi. mətbuatda.
  • Triffleman EG, Marmar CR, Delucchi KL, Ronfeldt H. Uşaqlarda maddə istifadəsi xəstələrində uşaqlıq travması və travma sonrası stress pozuqluğu. J Nerv Ment Dis. 1995;183: 172-6. [PubMed]
  • Tsuneishi S, Takada S, Motoike T, Ohashi T, Sano K, Nakamura H. Miyelin əsas protein, proteolipid protein və siçovul beyin inkişafında glial fibrillarar asidik protein genlərinin ifadə edilməsi üzərinə dexametazonun təsiri. Brain Res Dev Brain Res. 1991;61: 117-23.
  • Tupler LA, De Bellis MD. Posttraumatik stress pozuqluğu olan uşaqlar və yeniyetmələrdə segmentli hipokampal həcm. Biol Psixiatriya. 2006;59: 523-9. [PubMed]
  • Tzschentke TM. Beynin mükafat sisteminin bir hissəsi olaraq medial prefrontal korteks. Amin turşuları. 2000;19: 211-9. [PubMed]
  • Vermetten E, Schmahl C, Lindner S, Loewenstein RJ, Bremner JD. Dissosiyativ şəxsiyyət pozuqluğunda hippocampal və amygdalar həcmi. Am J Psixiatriya. 2006;163: 630-6. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Vezina P, Stewart J. VTA-da morfin tərəfindən əmələ gələn aktivliyin artmasına və yerə xüsusi həssaslaşması. Pharmacol Biochem Behav. 1984;20: 925-34. [PubMed]
  • Vincent SL, Pabreza L, Benes FM. Sıçan medial prefrontal korteksin GABA-immunoreaktiv nöronlarının postnatal püxtəlik. J Comp Neurol. 1995;355: 81-92. [PubMed]
  • Volkow ND. Narkomaniya haqqında nə bilirik? Am J Psixiatriya. 2005;162: 1401-2. [PubMed]
  • Vythilingam M, Heim C, Newport J, Miller AH, Anderson E, Bronen R, Brummer M, Staib L, Vermetten E, Charney DS, Nemeroff CB, Bremner JD. Böyük depressiyaya məruz qalan qadınlarda kiçik hipokampal həcmlə bağlı uşaqlıq travmaları. Am J Psixiatriya. 2002;159: 2072-80. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Wagner FA, Anthony JC. İlk narkotikdən narkotik maddə asılılığından; marixuana, kokainə və spirtdən asılılıq riski inkişaf dövrlərinə aiddir. Neuropsychopharmacology. 2002;26: 479-88. [PubMed]
  • Wang B, Luo F, Zhang WT, Han JS. Stress və ya narkotik astarlanması söndürülmüş kondensasiya edilmiş yerin üstünlüklərini bərpa edir. Neuroreport. 2000;11: 2781-4. [PubMed]
  • Waylen A, Wolke D. Sex 'n' narkotik 'n' rock 'n' roll: pubertal vaxtının mənası və sosial nəticələri. Eur J Endokrinol. 2004;151(3 əlavə edin): U151-9. [PubMed]
  • Weaver IC, Cervoni N, Şampan FA, D'Alessio AC, Sharma S, Seckl JR, Dymov S, Szyf M, Meaney MJ. Maternal davranışla epigenetik proqramlaşdırma. Nat Neurosci. 2004;7: 847-54. [PubMed]
  • Weaver IC, Meaney MJ, Szyf M. Hippokampal transkriptoma və yetkinlik yaşına çatmayan nəsillərdə anksiyete vasitəçiliyi davranışlarına ana qayğı təsirləri. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2006;103: 3480-5. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Weinberger DR. Şizofreninin patogenezi üçün normal beyin inkişafının nəticələri. Arch Gen Psychiatry. 1987;44: 660-9. [PubMed]
  • Weiss F. Özlemin nevrologiyası, şərtli mükafat və relaps. Curr Opin Pharmacol. 2005;5: 9-19. [PubMed]
  • Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, Valdez GR, Ben-Kent O, Angeletti S, Richter RR. Kompulsif narkotik axtarış davranışı və relaps. Neuroadaptation, stress və kondensasiya faktorları. Ann NY akad Sci. 2001;937: 1-26. [PubMed]
  • Welberg LA, Seckl JR. Prenatal stress, glukokortikoidlər və beynin proqramlaşdırılması. J Neuroendokrinol. 2001;13: 113-28. [PubMed]
  • Westermeyer J. Addictive bozuklukları səbəbində mədəni və sosial amillərin rolu. Psychiatr Clin North Am. 1999;22: 253-73. [PubMed]
  • Gənc JB. Sempatoadrenal funksiyanı proqramlaşdırma. Trends Endocrinol Metab. 2002;13: 381-5. [PubMed]