Gelişimsel görüntüleme genetiği: dopamin funksiyasını ergen davranışına bağlama (2014)

Brain Cogn. Müəllif əlyazması; PMC 2015 Aug 1-də mövcuddur.

Son olaraq redaktə şəklində dərc olunub:

Brain Cogn. 2014 Aug; 89: 27-38.

2013 Oct 17 onlayn nəşr olundu. doi:  10.1016 / j.bandc.2013.09.011

PMCID: PMC4226044

NIHMSID: NIHMS535184

 

Aarthi Padmanabhan1 və Beatriz Luna1

Yazar məlumat ► Müəlliflik hüququ və lisenziya məlumatları ►

Bu məqalənin nəşrin son redaktə olunmuş versiyasını əldə edə bilərsiniz Brain Cogn

PMC-də digər məqalələrə baxın quote dərc edilmiş məqalə.

Get:

mücərrəd

Ergenlik, davranış və beyin funksiyasına əhəmiyyətli dərəcədə təsir edən çoxsaylı nörobiyoloji dəyişikliklər ilə xarakterizə edilən bir inkişaf dövrüdür. Bu dövrdə uşaqlıq dövrü ilə müqayisədə ölüm nisbətinin iki-üç qat artdığını göstərən həyəcan verici statistikalar səbəbiylə ergenlik xüsusilə maraq doğurur, çünki artan dürtüsüzlük və duyğu axtaranlığı nəticəsində risk altındakı davranışlarda bir pik. Bundan əlavə, bioloji amillərlə əlaqəli olan bu davranışlarda böyük açıqlanmayan dəyişkənlik mövcuddur. Molekulyar genetika və funksional neyroimagingdə əldə edilən son inkişaflar qeyri-invaziv şəkildə genetik faktorların insanlarda beyin funksiyasına təsirini öyrənmək üçün unikal və maraqlı bir fürsət yaratmışdır. Genlər müəyyən davranışlar üçün kodlaşdırmırlarkən, davranışı əsas alan nöronal proseslər üçün vacib olan zülalların strukturu və funksiyasını müəyyənləşdirirlər. Buna görə, genotipin beyin funksiyasının inkişafı ilə qarşılıqlı təsirini tədqiq etmək, kompleks davranışlarda bioloji vasitəçiliyi fərdi fərqin ortaya çıxması zamanı kritik zaman nöqtələrinə işıq sala bilər. Burada dopamin nörotransmitasiyası ilə bağlı ergen inkişafının nörobiyoloji əsasını araşdıraraq heyvan və insan ədəbiyyatını nəzərdən keçiririk. Dopamin, əsas psikopatolojinin patogenezindəki rolu (1), bilişsel ve duygusal davranışlarda (2) rol oynadığı (3) ve (XNUMX) ergenlikte dopamin sinyal yollarının uzun süreli inkişafından dolayı kritik önem taşımaktadır. Daha sonra dopamin ilə əlaqəli genlərin beyin funksiyasına dair rolunu araşdıraraq hazırkı araşdırmaya diqqət verəcəyik. Genetika ilə əlaqəli dopamin dəyişkənliyinin ergenlik dövründə beyin funksiyasına təsirini araşdırmaq üçün, bu yanaşmanın məhdudiyyətlərini nəzərə alaraq, görüntü genetikasının istifadəsini təklif edirik.

Get:

giriş

İnsan həyat müddətində, ergenlik dövrü, əsas nöroendokrin prosesləri, əhəmiyyətli fiziki, cinsi, nörokimyəvi, nörofonksiyonel, fizioloji, kardiovaskulyar və tənəffüs yetişmələri daxil olmaqla, kompleks bir dizi bioloji dəyişiklik ilə tetikleyip bir araya gəldikdə, yetkinlik dövrünün başlanğıcına uyğun gəlir (Falkner və Tanner 1986; Romeo 2003). Bu bioloji dəyişikliklər qarşılıqlı olaraq ətraf mühitlə qarşılıqlı və fiziki, psixoloji və sosial inkişafın həssas və dinamik dövrünü xarakterizə edir (Mızrak, 2000). Türlər və mədəniyyətlər daxilində, yeniyetməlik dövründə xarakterik davranışlar var ki, bunlar arasında zəriflik hissi / yenilik çağırışları azalır, zərərlərin qarşısını almaq səviyyələri ilə əlaqələndirilir və riskli davranışların artmasına gətirib çıxarır (Laviola, Macri və digərləri. 2003). Sensasiya / yenilik axtarışında normativ artımlar, adolesanların evdən kənarda müstəqillik əldə etməyə imkan verən adaptiv ola bilər. Başqa sözlə, cəmiyyətdə yetkin rollara keçid asanlaşdırmaq üçün bəzi risklər ola bilər. Bununla yanaşı, subyektiv arzuolunmazlığı olan müəyyən davranışlar da fərdi zərərli nəticələrə səbəb ola bilər (Mızrak, 2000). Beləliklə, risklərin alınması potensial təltif nəticələrə (həmçinin stimullaşdırıcı davranış olaraq da bilinir), lakin potensial potensial mənfi nəticələrə malikdir. Adolesan pik (məsələn, narkotik və alkoqolla təcrübə, püskürməsiz sürücülük və qorunmayan cinsiyyət) ilə bağlı riskli davranışların nəticəsi uşaqlıqdan ölümlülük və morbidlik dərəcələrinin əhəmiyyətli dərəcədə artması kimi dramatik ola bilərDahl 2004). Normativ inkişaf riski ilə yanaşı, adolesanlıq tez-tez ruhi xəstəliklər, narkotik istismarı pozuqluqları, yeme bozuklukları və psikozlar kimi müxtəlif psixi xəstəliklər ortaya çıxan bir vaxtdırPine 2002; Şambers, Taylor və al. 2003; Sisk və Zehr 2005; Paus, Keşavan et al. 2008), risk faktları tam xarakterizə edilməmişdir. Bu sübuta əsasən, yeniyetmələrin yetkin qərar vermə qabiliyyətinə malik olduğunu qeyd etmək vacibdir (Paus 2005), abstrakt düşünməli və tez-tez rasional davranışıSteinberg, Cauffman et al. 2009). Beləliklə, ergenlikdə müşahidə olunan klassik risk-davranış davranışlarının bir çoxu yüksək səviyyəli duyğu və / və ya mükafat alan ölkələrCasey, Getz et al. 2008; Blakemore və Robbins 2012), tamamilə xarakterizə olmayan unikal və universal bioloji vulnerability və neuroplasticity vurğulayaraq.

Adolesanlarda riskli davranışların ümumi artımlarına dair hər bir fərdin sensasiya və yenilik axtarışında öz pik nöqtəsində olduğu ehtimalına baxmayaraq, erkən davranışda çox açıq bir dəyişiklik yoxdur. Bəzi yeniyetmələr yüksək riskli olmalarına baxmayaraq, başqaları olmur və bəzi şəxslərin risk alaraq məşğul olduğu kontekstlər dəyişir. Son illərdə genetika sahəsində davranış dəyişkənliyinin nörobiyoloji əsaslarını araşdırmaq üçün bilişsel nevrologiya ilə birləşdi. "Görüntüləmə genetiği" kimi tanınan bu yanaşma, beyin funksiyasının və quruluşunun genlərin və davranış arasında aralıq fenotiplər kimi xidmət edə biləcəyi fikri əsasında, beynin funksiyasının genotipə nisbətən yaxınlığıHariri və Weinberger 2003).

Bu baxış nörotransmitter dopaminin və dopamin genlərindəki dəyişikliklərin yeniyetməlik dövründə stimullaşdırıcı davranışlar üzərində təsirinə yönəlmişdir. Əvvəlcə əsas beyin sistemlərinin - yəni frontostriatal dövrələrin - və ergen davranışlarındakı rollarının olgunlaşmasına dair ədəbiyyatı nəzərdən keçiririk. Dopaminin motivasiya edilmiş davranışların modulyasiyasındakı rolu və ergenlik dövründə dopamin funksiyasının uzun müddət inkişaf etməsi müzakirə olunacaq. Nəhayət, əsas dopamin siqnal genlərindəki ümumi funksional polimorfizmlərdən istifadə edərək görüntüləmə genetikası tədqiqatlarının nəzərdən keçirilməsinə diqqət yetiririk, bu da yeniyetmənin beyin inkişafında gələcək tədqiqatlar üçün bir təklifə səbəb olur.

Get:

Erkən yaşda təşviq edən davranışlar və frontostriatal sxemlər

Kanıtlar, ergenlerin hem yetişkinlerden farklı teşvikler verme eğilimindedir (baxır: Geier və Luna (2009; Ernst, Daniele və digərləri. 2011)), suboptimal və tez-tez riskli qərarlar verməyə gətirib çıxarır. Adolesanların təşviq emalının çərçivəsi ergenlərin potensial mükafatlara qarşı qərəzli olduğuna dair fikirlərdir (Steinberg 2004) və immatür kognitiv nəzarətə (Yurgelun-Todd 2007), həm də altında olan beyin sistemlərində davamlı olma iləCasey, Getz et al. 2008; Ernst və Fudge 2009).

İnsan striatumu, təşviq emalı və nəticədə davranışlar, xüsusən dəyişən ətraf mühitin sintezini sintez etmək və prefrontal korteks (PFC) ilə inteqrasiya etmək yolu ilə davranışları uyğunlaşdırmaq üçün əsas node kimi tanınır, lakin funksional olaraq ayrılmış yollar (Alexander, DeLong et al. 1986; Postuma və Dagher 2006; Di Martino, Scheres və al. 2008) fərqli davranışlara əsaslananTekin və Cummings 2002). Böyük frontal-striatal sxemlər frontal bölgələrdən spesifik striatal bölgələrə (məs. Dorsolateral PFC dorsal caudate, lateral OFC ventromedial caudate, medial OFC nucleus accumbens üçün medial OFC) və geri talamus vasitəsilə excitatory proqnozlar vasitəsilə fəaliyyət göstərir. Bu qapalı dövrə sxemləri iki əsas yola gətirib çıxarır; birbaşa və dolayı. Thalamus'u inkar edən birbaşa yol, GABAerjik proqnozları striatumdan midbrainə globus pallidusun daxili seqmentinə talamusa aparır. İndirekt yola striatumdan globus pallidus externa qədər subtalamik nüvəyə, son olaraq, talamusu inhibe edən globus pallidus interna-nın həyəcan verici inhibitor neyronlarından ibarət olan GABAerjik proqnozlardan ibarətdir. Beləliklə, xeyirli davranışlar birbaşa yol ilə aktivləşdirilir və dolayı yol daha az arzu edilən və rəqabət aparan hərəkətləri maneə törədir. Beləliklə, frontostriatal sxemlərin funksiyasındakı qeyri-bərabərsizliklər və pozğunluqlar birbaşa və dolayı yollar arasında rəqabətə səbəb ola bilər, bu da suboptimal davranışlara gətirib çıxara bilər.

Bu məqsədlə, adolesan inkişafının nörobiyoloji modellərində, PFC tərəfindən idarə olunan, hələ də olgunlaşdıran kognitiv sistem ilə striatumun idarə etdiyi bir çox aktiv ergen təşviq sistemi optimal davranış tənzimləməsində (yəni potensial olaraq mükafatlandırıcı lakin qeyri-münasib davranış), beləliklə, ergenlik çağında risk alma davranışını artırır ((Nelson, Leibenluft et al. 2005; Ernst, Pine ve ark. 2006; Casey, Getz et al. 2008), bu modellərin xülasəsi üçün baxın Sturman və Moghaddam, (2011)). Həqiqətən, stimullaşdırıcı emal funksional neyroimaging tədqiqatları ergenlik dövründə yetkinliyə nisbətən fərqli striatal və PFK aktivliyini göstərir (Bjork, Knutson və digərləri. 2004; Ernst, Nelson et al. 2005; Galvan, Hare və digərləri. 2006; Bjork, Smith və digərləri. 2010; van Leijenhorst, Moor et al. 2010; Padmanabhan 2011), striatal aktivləşdirmə artımını əks etdirən tədqiqatların əksəriyyətində, prefrontal işəgötürmə azalması ilə əlaqədardır. Bundan əlavə, funksional əlaqəli tədqiqatlar göstərir ki, beyin bölgələri arasında subkortikal və kortikal əlaqələr də daxil olmaqla inteqrasiya və koordinasiya, ergenlikdən daha zərif və effektiv olur, məqsədyönlü tapşırıqların azalmasına gətirib çıxarır, məqsədyönlü tədbirləri dəstəkləyən əlaqələrin möhkəmləndirilməsinə və lazımsız tədbirlərin aradan qaldırılmasına gətirib çıxarır əlaqələr (Durston, Davidson et al. 2006; Liston, Watts et al. 2006; Fair, Cohen et al. 2009; Stevens, Pearlson et al. 2009; Hwang, Velanova et al. 2010). Heyvan və postmortem insan ədəbiyyatı serotonin, dopamin, adenjiqik və endokannabinoidlər üçün reseptorlarınLidow və Rakic ​​1992), internöronların sıxlığında bir zirvə (Anderson, Classey və digərləri 1995; Lewis 1997; Erickson və Lewis 2002) və GABA səviyyəsində artım (Hedner, Iversen et al. 1984). Bu dəyişikliklər nəzarəti nəzərə alaraq, yetkinlik halına gətirilən neyronal siqnalizasiya prosesinə mane olur. Nəhayət, kortikal miyelinozda subkortikal aksonlara artım, akson kalibrinin dəyişməsi, sinapsların və reseptorların bəslənməsi, hüceyrələrin süzülməsi və glial dəyişikliklər (Yakovlev və Lecours 1967; Rakic, Burjua et al. 1986; Benes, Turtle və digərləri. 1994; Andersen 2003) inkişaf etmiş beyin həssaslaşdırmaq və yüksək istifadə edilən əlaqələri möhkəmləndirmək və gücləndirmək, zəiflətmək və ya unikal təcrübə vasitəsilə zəif istifadə edilən əlaqələri (Huttenlocher 1990; Jernigan, Trauner və digərləri. 1991; Pfefferbaum, Mathalon et al. 1994; Giedd, Blumenthal et al. 1999), nəzərdən keçirmək üçün: (Paus 2005)). Birlikdə qəbul edilən, mövcud ədəbiyyat, bir çox səviyyədə təşkilatda frontal və striatal bölgələr arasındakı funksiyasızlıqların və inteqrasiyanın fərqli bir adolesan beynə (və sonradan davranışlı) fenotipinə qatqı təmin etdiyini vurğulayır.

Get:

Dopamin

Nörootransmitter dopamin (DA) tərəfindən təsirli, bilişsel və motor proseslərinə həsr olunmuş frontostriatial sxemlər əhəmiyyətli dərəcədə modulyasiya edilir (baxır (bax.Schultz 2002; Müdrik 2004; 2008-ə salır), həssas DA reseptorlarının hərəkətləri ilə birbaşa yolun asanlaşdırılması yolu ilə (D1-like) və inhibitor DA reseptorları (D2-kimi). DA neyronları midbrain layihəsində NAcc-də orta sünbül neyronları və PFC-də piramidal nöronlarla əlaqələndirərək, bu neyronların atəş dərəcələrini modulyasiya edərək striatum və PFC arasında güclü qarşılıqlı əlaqə yaradırGrace, Floresco et al. 2007). DA səviyyələri DAHA boşalmasının iki dissociable prosesləri ilə modullaşdırılır (1) DA nöronların əsas atəşlə və cortical dən striatal bölgələrdən glutamatergic afferents tərəfindən tənzimlənən daimi fon tonicity və (2) yüksək amplituda phasic azad bir burst atəş (Grace, Floresco et al. 2007). DA sinyalizmin bu iki mexanizmi fərqli davranışlara (Floresco, West və digərləri. 2003) və geri alma və deqradasiya fermentləri ilə tənzimlənir. Tez fasik hadisələr, səhvlərin aşkarlanması üçün mühüm tədris sinyalleri kimi xidmət verə bilən mükafatla əlaqəli hadisələrə cavab olaraq baş verir və ətraf mühitə qarşı davranış dəyişikliyini modullaşdırırSchultz 1998). DA'nın tonik səviyyələrində yavaş dəyişikliklər, orqanizmin mükafatla əlaqəli ətraf mühitə aid istəklərə cavab verməsi üçün hazırlıq mexanizmi ola bilərSchultz 1998). Bu sistemlər də tonik DA fəaliyyətində inhibitor modada fasik siqnalları tənzimləyir və fasik DA-da tonik aktivliyiniNiv, Daw və digərləri. 2007).

DA sistemi bir neçə səbəbdən dolayı adolesan davranışına aid olan yeniyetmənin üzərində əhəmiyyətli bir dəyişikliyə məruz qalır. Birincisi, DA siqnalları sinapsların gücünü düzəldir və plastisitə təsir göstərən gücləndirici öyrənməni dəstəkləyir. İkincisi, striatal və prefrontal funksiyanın DA modulyasiyası yeniyetməlik dövründə dəyişdirilən təsir və motivasiya davranışlarını təsir göstərir. Nəhayət, DA sinyalizasiya anormallikləri tez-tez ergenlikdə ortaya çıxan nöropsikiyatrik xəstəliklərin patofizyolojisinə (məsələn, şizofreniya, narkotik maddə istismarı) aiddir. DA funksiyasının inkişafı və adolesan davranışına dair təsirlər yayılmış ədəbiyyat başqa yerlərdə dərindən nəzərdən keçirilmişdir (Mızrak 2000; Şambers, Taylor və al. 2003; O'Donnell 2010; Wahlstrom, Collins et al. 2010; Wahlstrom, White et al. 2010; Luciana, Wahlstrom et al. 2012) və aşağıda ümumiləşdirilmişdir. Ergenlik dövründə DA sistemindəki sübutların çoxu qeyri-insan primatından və kemirgen modellərindəndir və tapıntılar sadə deyil. Bu xəbərdarlığı nəzərə alaraq, müvafiq ədəbiyyat adolesan davranışına təsir göstərə biləcək ümumi bir tendensiyanı vurğulamaq üçün aşağıda qısaca yekunlaşdırılır.

Midbrain DA nöronlarının fəaliyyətində bir pik siçovul modelində sənədləşdirilmişdir (McCutcheon, White et al. 2009), DA səviyyəsində ümumi artım təklif edir. Digər tədqiqatlar, erkən yetkinlik dövründə tonik DA konsentrasiyalarında bir zirvə olduğunu qeyd etdi.Badaniç, Adler və s. 2006; Philpot, Wecker et al. 2009). Qeyri-insan primat tədqiqatları göstərir ki, ergenlik dövründə DA-nın ən yüksək konsentrasiyaları, yetkinlik yaşına çatmamışdan əvvəl,Goldman-Rakic ​​və Brown 1982). İnsan ölüm sonrası tədqiqatlarda striatumda DA səviyyəsi ergenlik yaşına qədər artır və sonra da azalır və ya eyni qalır (Haycock, Becker və digərləri. 2003). Bir tədqiqatda NAcc'teki DA-nın ekstrasellüler səviyyələri ergenlik dövründə yetkinlik yaşına nisbətən daha aşağı idi (Cao, Lotfipour və digərləri. 2007). Adolesanlarda PFU zirvələrinə dopaminergik innervasyon (Rosenberg və Lewis 1995; Benes, Taylor və al. 2000), ən böyük artım kortikal qat III olan, bilişsel emalata yüksək təsir göstərən bir bölgədirLewis və Gonzalez-Burgos 2000). Bu dəyişikliklər həm fərdi akson uzunluğunda, həm də əks etdirən axonların ümumi sayıdır (Rosenberg və Lewis 1994; Lambe, Krimer et al. 2000). Korteks III qatında DA nöronları və piramidal nöronlar arasında sinapsların sıxlığının artması da varLambe, Krimer et al. 2000həmçinin PFC-dən NAcc-a glutamateriqik keçiddə, xüsusilə D.1neyronlarıBrenhouse, Sonntag və digərləri. 2008). Reseptor sıxlığına gəldikdə, qeyri-human primat tədqiqatı D1 və D2 PFC-də reseptorlar müxtəlif dərəcələrdə artmaqdadır, D ilə1 D-dən daha əvvəl zirvələri göstərən reseptor sıxlığı2, erkən yetkinlik yaşına çatmayan / erkən yetkinlik yaşına çatanTseng və O'Donnell 2007). Bir postmortem insan tədqiqat çalışması D1 14-18 yaşı ətrafında reseptor sıxlığı pikWeickert, Webster və digərləri. 2007), bundan sonra azalma. D ehtiva edən hüceyrələrdə bir zirvə1 PFC-də reseptorlar da sənədləşdirilmişdir (Andersen, Thompson et al. 2000; Weickert, Webster və digərləri. 2007). Striatumda hər iki D-dəki zirvələr1 və D2 reseptorları uşaqlıq dövründə baş verir və həm heyvanlarda, həm də insan işində aşkar olan ergenlikdə azalmağa başlayır (Seeman, Bzowej və digərləri. 1987; Lidow və Rakic ​​1992; Montague, Lawler və digərləri. 1999; Andersen, Thompson et al. 2002). Buna baxmayaraq, digər sübutlar DA reseptorlarının sıxlığı dorsalda azalır, amma ventral striatum (yenə eyni səviyyədə qalır)Teicher, Andersen et al. 1995). DA daşıyıcılarına dair tədqiqatlar heç bir ardıcıl inkişaf dəyişikliyinin olmadığını göstərən midbraində uyğunsuzdur (Moll, Mehnert və digərləri. 2000), ergenlik dövründə artım (Galineau, Kodas və digərləri. 2004), uşaqlıq dövründə zirvələr (Coulter, Happe et al. 1996). Digər tədqiqatlar göstərir ki, striatumda DA nəqliyyatçı səviyyələri keçən uşaqlıq dövrünə qədər artır və ergenlik dövründə sabit qalır (Coulter, Happe et al. 1996; Tarazi, Tomasini və digərləri. 1998; Galineau, Kodas və digərləri. 2004).

Bu mürəkkəbliyə əlavə olaraq DA funksiyasındakı pozitiv dəyişikliklər DA sisteminin müxtəlif aspektləri (məsələn, reseptorlar, klirens, innervasiya) və onların davranışlarına birbaşa təsirlərinin hərtərəfli müayinəsinin aparıldığını göstərən adolesan davranışlara birbaşa təsvir edilməmişdir (Mızrak 2011; Luciana, Wahlstrom et al. 2012). Məsələn, ergenlik dövründə tonik DA-nın yüksəlməsi, əhəmiyyətli və ya mükəmməl məlumatlara cavab olaraq fasik cavabın tənzimlənməsinə təsir göstərə bilər (nəzərdən keçirmək üçün (bax.Luciana, Wahlstrom et al. 2012)), amma bu empirik yoxlanmadı. DA sistemi uşaqlıq və yetkinliyə nisbətən ergenlik dövründə "funksional tavanda" olduğunu göstərir (Şambers, Taylor və al. 2003), midbrain DA hüceyrə atışlarında zirvələr, ümumi tonik səviyyələri, innervasiya, eləcə də reseptor sıxlığı artmışdır. Yetkin ədəbiyyat DA və ya DA agonistlərinin administrasiyası vasitəsilə DA siqnalının artırılması yenilik axtarış və kəşfiyyat davranışlarını artırır, antagonistlərlə DA siqnalını azaltmaq isə belə davranışlarıPijnenburq, Honiq et al. 1976; Fouriezos, Hansson et al. 1978; Le Moal və Simon 1991). Bu erkən tapıntılar adolesan DA funksiyasının hipotezli bir modelinə işarə edir ki, ümumi DA yüksəldilmiş DA sinyallaşması birbaşa yolun aktivləşdirilməsinin artması və dolayı yolun maneə törədilməsi səbəbindən yüksək motivasiya və ya yanaşma davranışlarına gətirib çıxarır. Ergenlik dövründə dəyişikliyi olan DA-yı birləşdirən digər sübutlar, adolesan kemirgenlerin spirt, nikotin, amfetamin və kokain kimi DA azadlığına təsir edən dərmanlara gücləndirici təsir göstərdiyini göstərir (Adriani, Chiarotti et al. 1998; Laviola, Adriani et al. 1999; Adriani və Laviola 2000; Badaniç, Adler və s. 2006; Shram, Funk və s. 2006; Frantz, O'Dell et al. 2007; Mathews və McCormick 2007; Brenhaus və Andersen 2008; Varlinskaya və Spear 2010). Ergenlər həmçinin sui-istifadə maddələrinə (yəni daha az çəkilmə reaksiyaları, azaldılmış psixomotor effektlərə) qarşı həssas cavabı göstərir (Mızrak 2002; Doremus, Brunell və al. 2003; Levin, Rezvani və digərləri. 2003) və DA reseptor antagonistlərinə həssaslıq artırdı (Mızraq, Şalabi və digərləri. 1980; Mızraq və əyləc 1983; Teicher, Barber və digərləri. 1993). Yetkin insan və heyvan modelləri üzrə tədqiqatlar göstərir ki, həm də PFC və striatumda DA siqnallarının ara səviyyələri DA sinyallaşması və davranışının Yerkəs-Dodson ters çevrilmiş U şəklində verilmiş doza cavab curve (optimal performans üçün)Robbins və Arnsten 2009; Cools and D'Esposito 2011). Bu modeldən sonra ergenlikdə DA səviyyəsinin artması optimal işləmə üçün lazım olan həddən artıq ola bilər (Wahlstrom, Collins et al. 2010; Wahlstrom, White et al. 2010). Ergenlikdə da DA siqnalları da kortikal nisbətdə subkortikal sistemlərin olgunlaşma nisbətlərində və PFC-də tənzimlənməsində qeyri-müəyyənliklə striatal siqnallarla idarə olunan adolesan beyində funksional balansın təsirindən təsirlənə bilər və təsir göstərə bilər (Şambers, Taylor və al. 2003; Ernst, Pine ve ark. 2006).

Yeniyetmələrdə baş verən DA siqnalları və ümumiyyətlə olgunlaşma proseslərinə baxmayaraq, həm DA sinyallaşmasında, həm də DA-təsirli davranışlarda, genetik və ekoloji amillərin kombinasiyasına görə ehtimal olunan fərdi dəyişikliklər mövcuddur (Depue və Collins 1999; Frank və Hutchison 2009). Bu fərdi fərqlərin təbiətini başa düşmək əhəmiyyətli proqnozlaşdırıcı gücə malik ola bilər. Məsələn, yuxarı səviyyəli tonik DA səviyyələri, yüksək DA reseptor sıxlığı və DA-nın boşalma və pozulma nisbətləri daha yüksək olan ergenlər DA-modulyasiya edilmiş davranışlarda (məsələn, sensasiya / yenilik axtarma) DA sinyalleri azalmış ergenlərdən mövcudluğu (nəzərdən keçirmək üçün (bax.Luciana, Wahlstrom et al. 2012)). Bu hipotez nümunələri əvvəllər yetkinlik tədqiqatlarına əsaslanaraq, DA sisteminin əsas vəziyyətinin vacibliyini vurğulayır - fərdlər arasında dəyişir. Məsələn, yüksək səviyyəli DA səviyyələrinə malik fərdlər səviyyəsində artan DA səviyyələri bilişsel performansı pozurlar (bəlkə də onları yuxarıdakı U əyləcinin zirvəsinə doğru itələyir), buna baxmayaraq, aşağı səviyyəli səviyyələrə malik olan şəxslərdə yaxşılaşmalar qeyd olunur (onları əyri) (Mattay, Goldberg et al. 2003; Apud, Mattay et al. 2007; Cools, Frank və digərləri. 2009). Bu model basit olmasına baxmayaraq, biz bunu DA funksiyasındakı dəyişkənliyi idarə edən genetik faktorları öyrənmək üçün çərçivə və bu amillər inkişaf yolunda normativ dəyişikliklərlə necə qarşılıqlı ola bilər. Bu modeldən sonra ergenlikdə başlanğıc fərdi fərdiyyət fərqlilikləri DA sistemində olgunlaşma səbəbindən yetkinlik yaşı fərqlərindən asılı ola bilər.

Get:

İnkişaf etdirən Imaging Genetics

İnsan inkişafında neyrokimyəvi sistemlərin xarakterini metodik cəhətdən çətinləşdirir, çünki farmakoloji və digər invaziv prosedurlar (yəni PET) adətən inkişaf edən əhalini öyrənmək üçün istifadə edilə bilməz. DA-nın beyin funksiyasına təsirinin bioloji cəhətdən məqbul və sınaqdan keçirilə biləcəyi hipotezləri inkişaf etdirmək məqsədilə, son dövrlərdə səciyyəvi protein funksiyasına və sonradan hüceyrə və sistem səviyyəsində beyin funksiyasına təsir edən insan genomunun variantlarını müəyyənləşdirməyə yönəldilmişdir. Tədqiqatçılar insan davranışına genetik dəyişkənliyin təsirini daha yaxşı başa düşmək üçün aralıq fenotiplər kimi funksional və struktur neyroimaging tədbirlərini istifadə edirlər (Hariri və Weinberger 2003). Bu yanaşma, davranışdakı genetik təsirlərin beyində fəaliyyət göstərən hüceyrə və sistem səviyyələrində dəyişikliklərə səbəb olduğu anlayışına əsaslanır. Həqiqətən, genetik polimorfizmlərin beyin funksiyası və ya "görüntüleme genetikası" üzərində təsirinin tədqiqi artıq genetik olaraq idarə olunan dəyişkənliyin beynin fiziologiyasına təsirini (məsələn,Hariri və Weinberger 2003; Brown və Hariri 2006; Drabant, Hariri et al. 2006; Hariri və Lewis 2006)). Lakin bax: (Flint və Munafo 2007; Walters və Owen 2007; Kendler və Neale 2010) bu yanaşmanın məhdudiyyətləri və mülahizələri üçün. Görüntüləmə genetikası tədqiqatlarının əsas məqsədi, onun tədqiqat metodik vasitələrinə və ətraflı struktur və funksional məlumatların əldə edilməsi qabiliyyətinə malik olduğu üçün, beynin görünüşü genlərin davranışlara təsirlərini əlaqələndirmək üçün xüsusi bir söz verir. DA sisteminin inkişafı bəzi şəxslərə başqalarından daha çox təsir edə biləcəyini və genetik təsirlərin statik olmadığı və həyat müddətində dəyişdiyini nəzərə alaraq, DA sisteminin genetik olaraq idarə olunan dəyişkənliyinin beynin inkişafına təsirini öyrənən böyük potensiala malikdir davranış fərdi fərqlərin bioloji əsasları, habelə psixopatoloji inkişaf riski.

Müxtəlif DA ilə əlaqəli olan proteinlər üçün kod olan genlərdə dəyişikliklər əvvəllər frontostriatal beyin funksiyası və quruluşunda fərdi fərqlər ilə əlaqələndirilmişdir (məsələn,Bertolino, Blasi et al. 2006; Drabant, Hariri et al. 2006; Yacubian, Sommer və digərləri. 2007; Dreher, Kohn və digərləri. 2009; Aarts, Roelofs et al. 2010) və şizofreniya, ADHD və Parkinson xəstəliyi kimi nöropsikiyatrik xəstəliklərin etiyolojisi, dürtüsellik, yenilik axtarışı, təcavüzkar xüsusiyyətlər, icra funksiyası, təşviq emalı, narkotik istismarı və etiyolojisi daxil olmaqla, yeniyetməlik tədqiqatı ilə əlaqəli davranış fenotiplərinin dəyişkənliyi iləKarayiorgou, Altemus et al. 1997; Eley, Lichtenstein və digərləri. 2003; Enoch, Schuckit və digərləri. 2003; Lee, Lahey et al. 2007), nəzərdən keçirmək üçün (bax.Nemoda, Szekely və digərləri. 2011)). Aşağıdakı bölmələrdə DA sinyallerini təsir edən genlərdə ümumi funksional polimorfizmlərin neyroimaging işlərini nəzərdən keçiririk. Həm tək nükleotid polimorfizmlərinin (SNP), həm də dəyişən nükleotid tandem təkrar (VNTR) polimorfizmlərinin tədqiqini müzakirə edəcəyik. Funksional və struktur maqnetik rezonans görüntüləmə (MRİ və fMİİ) istifadə edərək, xüsusi genetik tədqiqatlara diqqət yetiririk. DA ilə əlaqədar genlərlə davranış dərnəklərinin dəlili başqa yerdə dərindən nəzərdən keçirildiyi üçün (məsələn,Nemoda, Szekely və digərləri. 2011; Cormier, Muellner et al. 2013) yalnız görüntüləmə genetikası tədqiqatına diqqət yetiririk. Bu nəzərdən normativ inkişafa yönəlmiş olmasına baxmayaraq, DA-da (şizofreniya və ADHD kimi) əhatə olunan tipik inkişaf və inkişaf pozğunluqlarında inkişafda olan görüntüləmə genetikası tədqiqatının əsas nəticələrini ümumiləşdirdik. Cədvəl 1.

Masa kiçik

Get:

DA Receptor Genləri (DRD1, DRD2 və DRD4)

Həm D1- (D1 və D5) və D2 (D2, D3, D4) - beyin arasında olan reseptorlar kimi, həyəcançı-inhibitor neyronal sinyalizmin kompleks birləşməsində nəticələnir. Bu, ön-keçid funksiyasına və keçidliyinə güclü təsiri olan striatumda olan reseptorların ən böyük sıxlığıdır. Hər ikisi D1 və D2-like reseptorları G proteini ilə bağlanmışdır və qarşılıqlı rollara xidmət edir, sırasıyla siklik adenozin monofosfatını artırır və inhibə edir, bununla da neyronun fəaliyyətini heyecanlandırır və ya mane olur. D1 və D2 beləliklə reseptorlar tamamlayıcı rollara sahibdirlər. D1 reseptorların stimullaşdırılması məlumatın onlayn saxlanmasına və funksional dövlətlərin sabitləşməsinə imkan verir və D2 reseptorun bağlanması məlumatların çevik yeniləşdirilməsində iştirak edir və funksional dövlətlər arasında keçid üçün imkan yaradır (Seamans, Durstewitz et al. 2001; Durstewitz və Seamans 2002; Seamans və Yang 2004). D1 reseptorlar birbaşa yolda daha çoxdur, üstünlük davranışlarına cavab olaraq GABAerjik nöronları həyəcanlandırır və D2 GABAergic nöronları inhibe edən və dolayı yolun inhibitor təsirini azalda bilən dolayı yolda. Həm D-də artım1 və D2 beləliklə, adolesanlarda görüldüyü kimi, reseptorlar beyin üzərində ümumi bir həyəcan verici təsirə malik ola bilər və bu da DA-a aid olan davranışların artmasına səbəb ola bilər (mükafat və yenilik axtarma kimi).

PFC, D1 reseptorları glutamateriq piramidal hüceyrələr üzərində hərəkət edir, tapşırıqla əlaqəli atəş (Farde, Halldin et al. 1987; Goldman-Rakic ​​1990; Lidow, Goldman-Rakic ​​və digərləri. 1991). Eyni zamanda D1 Yerli GABAerjik (inhibitor) internöronlar üzərində reseptor aktivasiyası qeyri-münasib glutamateriqik girişləriDurstewitz, Seamans et al. 2000). Məhdud tədqiqat D polimorfizmlərini araşdırdı1- reseptor geni (DRD1) beyin strukturu / funksiyası ilə bağlı. Böyüklərdən istifadə edilən bir tədqiqat şizofreniyalı xəstələrdə işləyən yaddaş işi zamanı dəyişmiş prefrontal-parietal funksional əlaqə göstərmişdir. DRD1 50 UTR-də A-G əvəzedilməsindən ibarət olan Dde I tək nükleotid polimorfizmi (Tura, Turner et al. 2008). D heterozigotları artmışdır1 reseptorları daha çox yayılmış bir beyin bölgəsi qrupu ilə məşğul olan AA homozigotlarına nisbətən DLPFC-ni daha çox cəlb etmişdir. Bu nəticələr, artmış prefrontal DA tonunun təkmilləşdirilmiş bilişsel performans və daha effektiv prefrontal sinyalizasiya ilə nəticələndiyini göstərən digər işlərə uyğun (məsələn,Egan, Goldberg et al. 2001; Mattay, Goldberg et al. 2003)).

D2 PFC ilə müqayisədə daha çox striatumda ifadə edilən reseptor, həm də həyəcan verici və inhibitor yolların dezinibiyasiyasının qarşısının alınması yolu ilə cəbhədəki keçid əlaqəsinə güclü təsir göstərir (Cepeda və Levine 1998; Goto və Grace 2005). D2 reseptorların iki ayrı izoformu var, qısa izoform (D2-S) əsasən presinaptik otorozeptor kimi çıxış edir, DA azadını mane olur, uzun izoform (D2-L) əsasən post-sinaptik hüceyrəni (Centonze, Grande və digərləri. 2003). D2 autoreseptor funksiyası DA azadını azaldır və D azalmış fərdlərdir2-S yenilik axtarma və mükafat reaktivliyini artırdığını nümayiş etdirir (Zald, Cowan və digərləri. 2008; Pecina, Mickey et al. 2012). D üçün kodlayan genin funksional polimorfizmləri2 reseptor (DRD2) proteinin mRNA transkripsiyasını təsir edən və nəticədə onun funksiyası 141 C Ins / Del, Ser311Cys, Taq1A ANKK1, Taq1B, C957T, rs12364283, rs2283265 və rs1076560Zhang, Bertolino et al. 2007). D təsir edən polimorfizmlər2 bağlayıcı DRD2 / ANNK1 TaqIA, qonşu ANNK1 genində Lys amino asidi əvəzinə bir Glu ilə nəticələnən və DRD141 geninin promotor bölgəsində yerləşən -2C Ins / Del SNP ilə nəticələnən bir məhdudiyyət fragmanı uzunluğu polimorfizmi daxildir. TaqI A1 alleli və Del alleli azalmış striatal D2 bağlanması ilə əlaqələndirilmişdir (Arinami, Gao et al. 1997; Noble 2000), baxmayaraq ki, bir tədqiqat TaqIA polimorfizmi ilə molekulyar heteroz, D azalmışdır2 heterozigotlarda homozigotlara nisbətən sıxlıq (Pohjalainen, Nagren et al. 1999). Beləliklə, Del və A1 allelləri yetkinlik dövründə ventral striatumda artan mükafat reaksiyası ilə əlaqələndirilir (Cohen, Young və digərləri. 2005; Forbes, Brown və digərləri. 2009). A1 allelinin də vəzifəsi keçid dövründə preostronik aktivləşdirmə və keçid frontsiyalı dövrlərdə bağlanma ilə əlaqələndirilmişdirStelzel, Basten və digərləri. 2010).

Yetkinlik tədqiqatlarından fərqli olaraq, yalnız adolesan iştirakçıları istifadə edən bir neçə tədqiqat A1 allelinin ventralda azalmış mükafat reaktivliyiStice və Dagher 2010) və dorsal (Stice, Spoor et al. 2008) striatum. Adolesaniyada D daha yüksək sıxlıq olduqda2 reseptorları, beyin aktivasiyası və D2 reseptor mövcudluğu D hədəfləyən farmakoloji müdaxilələrdən istifadə edərək əvvəlki tapıntılara paralel ola bilər2 reseptorlar (Kirsch, Reuter və s. 2006; van der Schaaf, van Schouwenburg et al. 2012), genotip qarşılıqlı bir yaşı təklif edən, ampirik olaraq test edilməmişdir.

D4 reseptor Ddir2həm postsinaptik striatal neyronlar, həm də pre-sinaptik kortikostriatal glutamateriqik eferentsiyalarda ifadə edilir. Məhdud sübutlar D4 reseptorlar D2 reseptorları (gecikmiş uşaqlıq dövründə zirvələr və sonradan yetkinlik yaşına çatmayan) (Tarazi, Tomasini və digərləri. 1998). Genə (DRD4) D üçün kodlar4 reseptorun bir neçə funksional polimorfizminə malikdir. Onlardan 48-bazlı cüt VNTR exon 3-də ən çox 7-təkrar və ya 4-təkrar variantda nəticələnən nəticələr tədqiq olunur. 7-təkrar allel DA-nın azaldılmış postsinaptik inhibisyonu ilə əlaqədardır, çünki cAMP azaldılması potensialı azalır və striatal nöronların disinhibasiyasına səbəb olur (Asghari, Sanyal və s. 1995; Seeger, Schloss və digərləri. 2001) və ventral striatumda artan mükafatla əlaqəli reaksiya ilə əlaqəli olub, 4-təkrar alelinə (Schoots və Van Tol 2003; Forbes, Brown və digərləri. 2009; Stice, Yokum və digərləri. 2012). SNP-də DRD4 gen (rs6277, -521 SNP) C-allele nisbətən T-alleli üçün RNA transkripsiyasında bir 40% azalma ilə nəticələnirOkuyama, Ishiguro et al. 1999), baxmayaraq ki, başqa bir tədqiqat heç bir fərq tapmadı (Kereszturi, Kiraly et al. 2006). Bu günə qədər bir görüntüləmə tədqiqatı C alleli üçün homozigot fərdlərin mükafatın miqdarının işlənməsi zamanı medial PFC / anterior singulat aktivliyini artırdığını (Camara, Kramer və digərləri. 2010). Yalnızca DRD4 VNTR, uşaqların PFC-də 7-təkrar alleli azalmış kortikal qalınlığı birləşdirən əhalinin inkişafında tədqiq edilmişdirShaw, Gornick və digərləri. 2007), uşaqlarda və ergenlerde ergenlerde endişe moderatoru olaraq teşviklere yönelik striatal aktivasyonu artırdı (Perez-Edqar, Hardee və digərləri. 2013) və erkən yaşda kilo alıcılarının moderatoru kimi qida mükafatlarına aktivizasiya azaldı (Stice, Yokum və digərləri. 2010). Bu polimorfizmi, ergenlikte beyin funksiyası üzerindeki etkileri, yetişkin bulgularına paralel ola bilər.

Kollektiv olaraq, bu tədqiqatlar göstərir ki, DA reseptor genlərində funksional variantlar uşaqlarda, ergenlərdə və yetkinlərdə ayrı-ayrılıqda cəbhə beyin funksiyasına təsir göstərir. Lakin bu günə qədər heç bir tədqiqat bu polimorfizmlərin inkişafın təsirinə nəzər yetirdi. Cari araşdırmalar D1 və D2 uşaqlıq dövründə retseptor sıxlığı zəifliyi, erkən yaşa nisbətən yeniyetmələrdə reseptor sıxlığının yüksək olduğunu göstərir. Ters çevrilmiş U modelinin ardından D artmışdır1 və D2 reseptorların mövcudluğu, daha yüksək reseptor mövcudluğu ilə erkən yaşda daha da artmış ola biləcək birbaşa və dolayı yollar arasında artan rəqabətə gətirib çıxara bilər ki, bu da ümumiyyətlə daha çox dağınık bir işləmə sisteminə gətirib çıxarır.

Get:

DA inaktivasiya genləri (COMT, DAT1)

Funksional Polimorfizm COMT gen

Catechol-O metiltransferaz (COMT), katekolamin katabolizması üçün bir ferment, DA daşıyıcılarının az olduğu yerlərdə DA dövriyyəsini tənzimləmək üçün vacibdir (Hong, Shu-Leong et al. 1998; Matsumoto, Weickert və digərləri. 2003). COMT genindəCOMT) bir natiqotid polimorfizmi (SNP) bir metioninilə) valinə (val) kodon 158-da əvəzTunbridge 2010). Bu COMT val allelin yüksək fermentativ aktivliyi və nəticədə aşağı sinaptik dopamin səviyyələri ilə əlaqəli olduğu halda, COMT görüşdü allele nəticəsində təxminən üçdə bir az ferment aktivliyi və nəticədə yüksək sinaptik dopamin (Chen, Lipska et al. 2004). Heterozigotların ara səviyyələrini göstərir COMT fəaliyyəti. Ümumilikdə PFK-da əksəriyyəti ifadə olunmasına baxmayaraq COMT val158met polimorfizm də midbrain DA fəaliyyətinə aşağı təsir ilə əlaqələndirilir (Meyer-Lindenberg, Kohn və digərləri. 2005).

The COMT val158met SNP kognitiv tapşırıqlar zamanı frontostriatal aktivasiya kontekstində geniş şəkildə öyrənilmişdir (Egan, Goldberg et al. 2001; Bilder, Volavka et al. 2002; Malhotra, Kestler və digərləri. 2002; Goldberg, Egan et al. 2003; Mattay, Goldberg et al. 2003; Diamond, Briand və digərləri. 2004iş yaddaşını, reaksiyanı maneə törətməyi, dəyişməni və mükafatlandırma prosesini əhatə edir. Sübutlar, fərdlərin olduğunu göstərir ilə allel daha səmərəli kortikal funksiyanı nümayiş etdirir (məsələn,Egan, Goldberg et al. 2001; Mattay, Goldberg et al. 2003; Meyer-Lindenberg, Kohn və digərləri. 2005)) və striatal aktivləşdirmədə mükafatla bağlı artımlar (Yacubian, Sommer və digərləri. 2007; Dreher, Kohn və digərləri. 2009) val allele. Bundan əlavə, artan DA səviyyələri ilə qarşılıqlı əlaqə COMT val158met SNP, tövsiyə edilən ters çevrilmiş U modelinə uyğun gəlir ilə bilik nəzarəti vəzifələri zamanı azalmış kortikal səmərəni nümayiş etdirən şəxslər və val inkişaf etdirən fərdlər (Mattay, Goldberg et al. 2003; Apud, Mattay et al. 2007). Bu sübuta əsaslanaraq, yetkinlərə nisbətən DA səviyyələrini artıran ergenlər bir funksiyaya oxşar bir nümunəyə riayət edə bilərlər. COMT Genotiplər yetkinlərdə farmakoloji tədqiqatlar kimi. Bu daşıyan yeniyetmələrdir ilə alel optimal eşiklərdən üstün ola bilər, bu da nisbətən daha az səmərəli kortikal funksiyaya səbəb ola bilər val (Wahlstrom, Collins et al. 2010; Wahlstrom, White et al. 2010). Beləliklə, fərdi fərdlərin fərqi ayrı-ayrılıqda genotipə əsaslanan nisbi DA funksiyasının funksiyası kimi ifadə edilir (məsələn, val allele inkişaf səviyyəsinin əvvəlki dövrlərdə idrak funksiyası üçün nisbi üstünlüyü təmin edə bilər, DA səviyyəsi yetkinlikdən daha yüksək olduqda). Bununla birlikdə məhdud araşdırma təsirinin təsirini araşdırdı COMT val158met adolesan beyində polimorfizm və bu ilkin tədqiqatlar qarışıqdır və replikasiya tələb edir. 6 və 20 yaşları arasındakı fərdlərdə visuo-spatial iş yaddaşında tapşırıq zamanı,Dumontheil et al. (2011), frontal və parietal bölgələrdə aktivləşdirmə fərdlərdə homozigot inkişafı ilə əlaqədar artım göstərdi val allele, lakin deyil ilə daşıyıcılar, şəxslərlə bilişsel funksiyanı gecikmiş inkişafı təklif edirlər val allele. Val/val homozigotlarda posterior parietal korteksdə inkişafın daha yavaş kortikal nazikləşməsi, bəlkə də kortikal emalda yavaş budama və nisbi səmərəsizliyi əks etdirir. COMT Adolesanlarda təsirlər, həmçinin, ergenlərlə birlikdə struktur və funksional əlaqəli işlərdə də tapılmışdır val ağ cədvəl bütövlüyünü göstərən alleli və istirahətə nisbətən yavaş yavaş beynin perfüzyonunu azaldır ilə (Thomason, Waugh və s. 2009; Thomason, Dougherty və digərləri. 2010), baxmayaraq ki, bu tədqiqatlar heç bir yetkinlik müqayisəsi qrupu ilə inkişaf etməmişdir. Nəhayət, bir ömürlük tədqiqat (6-84 ildən başlayaraq) ventral PFC-də azalmış boz maddə həcmini göstərdi görüşdük şəxslərə nisbətən val / val lakin genotip qarşılıqlı təsirləriWilliams, Gatt et al. 2008).

Funksional Polimorfizm DAT1 gen

DA taşıyıcısı (DAT) ağırlıqlı olaraq striatumda ifadə edilir və DA-nın geri alınmasından məsuldur, DA-dan azad edildikdən sonra ekstrasellular məkandan təmizlənir (Jaber, Bloch və digərləri. 1998). DAT üçün kodlayan gendə VNTR polimorfizmiDAT1 or SLC6A3) 3 və 13 arasında 40-bazlı cüt ardıcıllığının 3-un tərcümə olunmamış regionundaVandenbergh, Persico et al. 1992) kodlaşdırma sahəsi variantları olduqca nadirdir. 9-təkrar alelin 10 təkrar alelindən daha az təkrarlanan allellərin (9-təkrar və 10-təkrar) üçün DAT-bağlama sahəsinin sıxlığı 9-təkrar alelə nisbətən xNUMX-təkrar alelə nisbətən daha azdır və XNUMX-təkrar alelin azaldılmış DAT ifadəsi ilə əlaqələndirir və daha çox striatal sinaptik DA (Fuke, Suo et al. 2001; Mill, Asherson et al. 2002; VanNess, Owens və s. 2005), bəzi tədqiqatlar isə əksinə (Mill, Asherson et al. 2002; van de Giessen, de Win və digərləri. 2009). Aşağı DAT ifadəsi DA səviyyəsinin artırılması ilə synaptic DA klirensini azaldır (Cagniard, Balsam et al. 2006; Cagniard, Beeler et al. 2006). FMRI tədqiqatları ən çox ardıcıl olaraq 9R allelini striatumda artan mükafat reaktivliyi ilə birləşdirir (Yacubian, Sommer və digərləri. 2007; Dreher, Kohn və digərləri. 2009; Forbes, Brown və digərləri. 2009). DAT əsasən striatumda ifadə olunmasına baxmayaraq, dəlil 9-təkrar alenin işlənmə yaddaşında yenilənmə və tapşırıqların dəyişdirilməsi zamanı artmış ventral striatal və dorsomedial PFC aktivləşdirmə ilə əlaqələndirir (Aarts, Roelofs et al. 2010; Garcia-Garcia, Barcelo et al. 2010) və inhibitor nəzarəti zamanı PFK-nın aktivləşdirilməsini artıran, inhibitor nəzarəti dəstəkləyənCongdon, Lesch və digərləri. 2008; Congdon, Constable və digərləri. 2009). İnkişaf etdirmə işlərini istifadə DAT1 polimorfizm 9-təkrar alleli olan adətən inkişaf edən adolesanların inhibitor nəzarət zamanı prefrontal və striatal bölgələrin azaldığını göstərirBraet, Johnson et al. 2011) və proqnozu mükafatlandırır (Paloyelis, Mehta və digərləri. 2012). Bu nəticələr 1-təkrar alelin artan aktivasiya ilə əlaqəli olduğuna görə - DAT9 genotipinin ergenlik dövründə sistemə təsir edə biləcəyini göstərir - 9-təkrar aleli azalmış striatal və kortikal reaktivliyə səbəb olur. Yetkinlik dövründə, artıq DA səviyyələri mövcud olduqda, 9-təkrar alelin daşıyan şəxslər yetkinlik dövrü ilə müqayisədə beyin funksiyasına zidd təsir göstərə bilən sinaptik DA mövcudluğuna malikdirlər.

Get:

Gene-gen qarşılıqlı əlaqələri

Imaging genetika tədqiqatları əsasən namizəd genlərində vahid funksional polimorfizmlərə yönəldilmişdir. DA sisteminin mürəkkəbliyi, sistemin müxtəlif aspektlərinin yetişməsi, sistemin müxtəlif komponentlərinin qarşılıqlı təsirləri və DA sisteminin digər beyin prosesləri ilə qarşılıqlı əlaqəsi gen təsirlərinin müstəqil deyil və dichotomous. Araşdırmalar son zamanlarda çoxlu genlərin qarşılıqlı təsirlərini və ya kümülatif təsirlərini öyrənməyə başladı. DA sisteminin müxtəlif aspektlərinin ergenlikdə yüksəlməsi və ya dəyişməsi və tək gen effektləri adolesan beyində fərqli şəkildə ortaya çıxa biləcəyinə dair sübutlar nəzərə alınmaqla, ergenlik beyinində genlərin qarşılıqlı əlaqələrinin yetkin beyindən fərqli olması da mümkündür. Hər bir polimorfizmin bərabər təsir ölçüsünü nəzərə alaraq, əvvəlki işlər beynlər arasında qarşılıqlı təsir funksiyası kimi beyin aktivliyinə təsir göstərmişdir (Bertolino, Blasi et al. 2006; Yacubian, Sommer və digərləri. 2007; Bertolino, Di və digərləri. 2008; Dreher, Kohn və digərləri. 2009). Məsələn, əvvəlki tədqiqatlar əlavə təsirlər göstərmişdir COMT val158met SNP və DAT1 3'VNTR həm PFC, həm də striatumda mükafatın işlənməsinin mükafat gözləməsi və nəticələrinin mərhələləri zamanı DA mövcudluğunu artıran genotiplərlə əlaqəli artımın artdığını bildirdi (Yacubian, Sommer və digərləri. 2007; Dreher, Kohn və digərləri. 2009). Bununla birlikdə, məhdud nümunə ölçüləri səbəbiylə bu işlər yalnız bir dəfə iki polimorfizmi araşdırdı. Daha yaxınlarda tədqiqatçılar mükəmməl işləmə zamanı bir neçə DA geninin təsiri "multilocus composite score" (Plomin, Haworth və digərləri. 2009), hər bir iştirakçıya DA siqnalının nisbi səviyyələrinə əsasən bir additive bal verilməsi. Bu yanaşmanın arxasındakı ideya, birdən çox funksional əlaqəli genlərin birləşdirilmiş profil hesabı ilə birləşməsi müstəqil olaraq qeyri-əhəmiyyətli təsirə malik olan tək lokuslardan daha fərqli olduğunu açıqlaya bilər. COMT, DAT1 və DA reseptor genotiplərini birləşdirən bu tədqiqat yetkinlik dövründə artan DA sinyallığının funksiyası kimi ventral striatal reaktivliyi artmışdırNikolova, Ferrell və digərləri. 2011), erkən yaşda kaudat və putamen (Stice, Yokum və digərləri. 2012) pul mükafatlarının alınması zamanı. Genotipin kümülatif təsiri daha yaxşı anlamaq üçün bu tapıntıların təkrarlanması və inkişafın üzərinə genlərin qarşılıqlı əlaqələrinin araşdırılması lazımdır.

Get:

Imaging Genetics tədqiqatları üçün nəzəriyyələr və gələcək istiqamətlər

Mürəkkəb davranış xüsusiyyətləri üçün genetik əsas güman ki, bir çox genlər / polimorfizmlər və bir-biri ilə və ətraf mühitlə qarşılıqlı əlaqələrdə allelik dəyişmənin nəticəsidir. Görüntüləmə genetikası tədqiqatının əksəriyyəti beyin funksiyası və tək və ya bir neçə gen və ya polimorfizm arasındakı əlaqələri müzakirə etmişdir. Bundan əlavə, neyroimaging tədqiqatları nisbətən bərabər paylanan qruplar tələb etdiyi üçün, görüntüləmə genetikası tədqiqatları əsasən populyasiyaya bərabər paylanmış və beləliklə əlverişli və ya neytral təsiri olan yüksək tezlikli allellərə yönəldilir. Bu yanaşmanın ən aşağı olması, bu variantlar yalnız kompleks xəstəliklər və ya xüsusiyyətlərdəki dəyişikliklərin yalnız kiçik bir hissəsini izah edir. Buna görə də, görüntüləmə genetisinin əsas məqsədi səbəbli genetik əlaqələri tapmaq deyil, kompleks davranışların neyron əsaslarını daha yaxşı başa düşməkdir.

Tək genetik polimorfizmlərin çoxölçülü və heterojen davranışlara və xüsusiyyətlərə çox az təsiri olduğundan, ümumi variantların beyin funksiyasına təsirinin tədqiqi nəticəsində alınan tədbirlərin maksimum həssaslığı və etibarlılığı tələb olunur. Imaging genetikası tədqiqatları müəyyən edilmiş və obyektiv dərəcədə maraqlı olan fenotiplərdən istifadə etməlidir (yəni istifadə olunan fMRI vəzifələri etibarlı və səmərəli dövriyyəli beyin sistemlərini tətbiq etməli və iştirakçılar arasında fərqlilik nümayiş etdirməlidir). fMRI, uyğun məkan və temporal qətnamələrdə beyin funksiyasının ölçülməsinin ən ümumi və etibarlı metodlarından biridir, lakin metabolik istehlakda paradiqma ilə bağlı dəyişikliyi əks etdirən beyin fəaliyyətinin dolayı bir ölçüsü olduğundanLogothetis, Pauls et al. 2001), gen təsirlərinin təfsiri məhduddur. Beləliklə, müxtəlif məkan və temporal qətnamələrdə beyin funksiyası və quruluşunu ölçən multimodal yanaşmaların birləşdirilməsi və ekoloji faktorlarının adekvat tədbirləri yaratmaq beyin funksiyasına genetik təsiri daha da dərk etmək üçün yararlı olardı (Bigos və Hariri 2007; Fisher, Munoz et al. 2008; Nemoda, Szekely və digərləri. 2011). Genetika tədqiqatları eyni zamanda tərcümə funksiyasından da faydalana bilər, namizəd genlərinin həm insanlarda, həm də genetik cəhətdən modifikasiya olunmuş heyvan modellərində təsirli davranış / neyrofunksional fenotipləriCasey, Soliman və digərləri. 2010). İnsan davranışının heyvanlara çevrilməsinin məhdudiyyətlərinə baxmayaraq, əsas DA genləri üçün genetik cəhətdən dəyişdirilmiş siçan modellərindən istifadə edən tədqiqatlar da daxildir COMT və DA reseptor genləri insanlara bənzər bilişsel və davranış təsirlərini nümayiş etdirdi (nəzərdən keçirmək üçün (bax.Casey, Soliman və digərləri. 2010)). Beləliklə, beynin gen təsirləri də növlər arasında əhəmiyyətli oxşarlıqlar göstərə bilər. Bundan əlavə, inkişaf edən heyvan modelləri daha qısa lifespans və ətraf mühitin daha sərt nəzarət üstünlüyə malikdir.

Görüntüləmə tədqiqatında etibarlılığın artırılmasının başqa bir yolu kiçik və orta təsirləri təsbit edən gücünü təmin edən nümunəvi ölçüləri istifadə etməkdir. İlk hesabatlar beynin funksiyasının genotipə nisbətən yaxınlaşması tipik davranış tədqiqatlarına nisbətən daha az iştirakçıda gen effektlərinin müşahidə olunmasına icazə verə bilər. Misal üçün,Munafo et al. (2008) serotonin taşıyıcısı geninde bir VNTR polimorfizmi arasında birlikteliği bildirmiş olan meta-analiz çalışmalarını5-HTTLPR) və amigdala aktivasiyası və bir görüntüleme genetikası işinin 70 iştirakçıları haqqında ümumi bir nümunə tələb etməsini təklif etdi .8 bir alfa gücünə görə 05 güc. Alellərin nisbətən hətta dağılımını nəzərə alaraq, bu, qrup başına təxminən 30-35 iştirakçı ilə nəticələnə bilər. Eyni şəkildə, digər qruplar, hər bir qrupda 25 subyektləri üzərində nümunə ölçüsünün ümumi etibarlılığı təmin etmək üçün ümumi fMRI tədqiqatları üçün zəruri olduğunu bildirmişlər (Thirion, Pinel və digərləri. 2007). Əvvəlki görüntüləmə genetikası işlərinin effektivliyini müəyyən etmək üçün meta-analizlər və gələcək üçün ideal nümunə ölçüləri DA-gen polimorfizmlərinin tədqiqiMunafo, Bowes və digərləri. 2005; Barnett, Scoriels et al. 2008). Bununla yanaşı, meta-analizlərin qərəzli olmağına diqqət yetirmək vacibdir, çünki null tapıntılar olan tədqiqatlar ümumiyyətlə nəşr edilmir. Əvvəlki tapıntıları təkrarlamaq və müxtəlif polimorfizmlərin təsiri ölçüsünün dəqiq qiymətləndirilməsi üçün nümunə ölçüsünün artırılması lazımdır.

Get:

Xülasə / Xülasə

Yeniyetmələrdə artan hissi araşdıran davranışları ardıcıl olaraq idarə etmək qeyri-mümkündür, bu, risklərin alınması davranışlarının artmasına gətirib çıxarır. Bu davranışlar qeyri-bioloji amillərlə əlaqəli olmasına baxmayaraq, onların nəticələrini daha yaxşı başa düşmək üçün bioloji mexanizmlərin sürüşmənin inkişafını xarakterizə etməlidir. Sübut uşaqlıq dövründə və yeniyetməlik dövründə PFC və striatum daxil olmaqla beyin sistemlərinin uzun müddətli inkişafına işarə edir. Bu sistemlər motivasiyalı idarə olunan davranışları dəstəkləyir və psixopatoloji yaranmasında zəifliklərə kömək edə bilər. PF və striatum dəstəyi DA funksiyası ilə modullaşdırılan unikal qarşılıqlı əlaqə vasitəsilə stimullaşdırılan davranışları dəstəkləyir. Adət dövründə DA mövcudluğu və siqnalizasiya artmaqdadır və adult həyatını dəstəkləyən bacarıqları qazanmaq üçün adaptiv şəkildə axtaran yenilikləri təşviq edə bilər. Bununla birlikdə ergenlik dövründə həm striatumda həm də PFQ səviyyələrində şişirdilmiş DA səviyyəsi mükafatlara həssaslığa gətirib çıxara bilər, bununla da impuls idarəedici davranışların zəif icra tənzimlənməsi ilə nəticələnə bilər, beləliklə risk alma davranışları üçün zəiflik artır. DA-da gediş-gəlişin ümumi dəyişikliklərinə baxmayaraq, bu dəyişkənliyin əsasını qoyan bioloji mexanizmlər, araşdırma xətti hələ tədqiq olunmaq üçün suallar yaradan adolesan davranışlarında böyük dəyişikliklər mövcuddur. Gen ekspresyonu, davranış funksiyası və disfunksiyasında ortaya çıxan kompleks hadisələr meydana gətirmək üçün hücresel və sistem səviyyəsində nöral proseslər vasitəsilə fəaliyyət göstərən dəyişkənliyin əsas qaynaqlarından biridir. Bu günə qədər görmə genetikası araşdırmalarının əksəriyyəti, beyin sistemlərinin ömür boyu yenidən təşkil ediləcəyini və gen təsirlərinin fərqli mərhələlərdə fərqli olaraq ortaya çıxdığına dair sübutların artmasına baxmayaraq, yetkinlik yaşına çatmayan və ya ayrı yaş qrupları arasında genotiplər arasında fərqlərə yönəldilmişdir. Bu dəyişən traektoriyaların təbiətini müəyyənləşdirmək, yaş qrupları arasında statik fərqlərin ölçülməsindən çox beynin öyrənilməsi üçün daha informativ olacaqdır. Məhdud inkişaf inkişafı genetik tədqiqatları (yəni (Dumontheil, Roggeman et al. 2011beyin funksiyasına dair gen təsirlərinin istiqamətinin beyin sistemlərinin yenidən təşkil edildiyi kimi inkişafdan dəyişə biləcəyini irəli sürdü. Gələcək görüntüləmə genetikası işi inkişaf yolunda genetik təsirləri (və həyat müddətini) öyrənməlidir, ideal şəkildə uzununa bir şəkildə. Bu, ergenlik dövründə risklərin artırılması, psikopatolojinin ortaya çıxması üçün zəifliklərin tanınması, yaşa xüsusi müalicələrin inkişaf etdirilməsi və yetkinlik dövründə davranış nəticələrinə gətirib çıxaran fərdi yolların müəyyən edilməsi üçün neyrobiologiyanı anlamaq üçün güclü təsirə malik ola bilər.

â € <

Highlights

  • Motivasiya edilən davranışların əsasını təşkil edən antikorrupsiya sistemləri, ergenlik dövründə yetişməmişdir
  • Dopamin sistemi yeniyetməlik dövründə əhəmiyyətli yenidən quruluşa məruz qalır
  • Imaging genetikası beyin funksiyasının dəyişkənliyinin bioloji əsaslarını öyrənmək üçün istifadə edilə bilər
  • Imaging genetiği, ergenlikte dopaminin təsirini öyrənmək üçün dəyərli ola bilər

Get:

Dəyişikliklər

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

Get:

Referans siyahısı

  1. Aarts E, Roelofs A və digərləri. Striatal dopamin insanlarda motivasion və bilişsel nəzarət arasındakı interfeysə vasitəçilik edir: genetik görüntüdən sübutlar. Nöropsikofarmakologiya. 2010; 35 (9): 1943-1951. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  2. Adriani W, Chiarotti F, et al. Yetkin siçanlarla müqayisədə periadolen siçanlarda yenilik axtarışını və özünəməxsus d-amfetamin həssaslığını artırır. Behav Neurosci. 1998; 112 (5): 1152-1166. [PubMed]
  3. Adriani W, Laviola G. Periadolescent siçanlarda həm də məcburi yenilik və d-amfetamin üçün unikal hormonal və davranışçı hipopressivlik. Neurofarmakologiya. 2000; 39 (2): 334-346. [PubMed]
  4. Aleksandr GE, DeLong MR, et al. Bazal qanglionu və korteksləri birləşdirən funksional segregativ dövraların paralel təşkilatı. Annu Rev Neurosci. 1986; 9: 357-381. [PubMed]
  5. Andersen SL. Beyin inkişafının trajectories: zəiflik və ya fürsət pəncərəsi? Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27 (1-2): 3-18. [PubMed]
  6. Andersen SL, Thompson AP, et al. Gonadal hormonlarındakı pubertal dəyişikliklər adolesan dopamin qəbuledicisinin aşırı istehsalına səbəb deyil. Psikoneuroendokrinologiya. 2002; 27 (6): 683-691. [PubMed]
  7. Andersen SL, Thompson AT, et al. Sıçanlarda periadolent dövrdə prefrontal korteksdə dopamin qəbuledici budama. Sinapse. 2000; 37 (2): 167-169. [PubMed]
  8. Anderson SA, Classey JD, et al. Maymun prefrontal korteks III qatında piramidal nöron dendritik spinlər və parvalbumin-immunoreaktiv avtomat neyron akson terminallarının sinxron inkişafı. Neuroscience. 1995; 67 (1): 7-22. [PubMed]
  9. Apud JA, Mattay V, et al. Tolcapone normal insan mövzularında idrak və kortikal məlumatların işlənməsini yaxşılaşdırır. Nöropsikofarmakologiya. 2007; 32 (5): 1011-1020. [PubMed]
  10. Arinami T, Gao M və digərləri. Dopamin D2 reseptor geninin promotor bölgəsində funksional polimorfizm şizofreniya ilə əlaqələndirilir. İnsan Molekulyar Genetiği. 1997; 6 (4): 577-582. [PubMed]
  11. Asghari V, Sanyal S, et al. Müxtəlif insan dopamin D4 reseptor varyantları tərəfindən intrasellüler siklik AMP səviyyələrinin modullaşdırılması. Nörokimya jurnalı. 1995; 65 (3): 1157-1165. [PubMed]
  12. Badaniç KA, Adler KJ, et al. Ergenlər, kokain şəraitində yer kürsüsündə böyüklərdən və kokainlə əlaqəli dopamindən fərqli olaraq, çekirdek akumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006; 550 (1-3): 95-106. [PubMed]
  13. Barnett JH, Scoriels L, et al. Katekol-Ometiltransferaza geninin Val158 / 108Met polimorfizminin bilişsel təsirlərinin meta-analizi. Biol Psixiatriya. 2008; 64 (2): 137-144. [PubMed]
  14. Bedard AC, Schulz KP, et al. Dopamin taşıyıcısı gen varyasyonu DEHB'li gençlerde striatum aktivasyonunu modüle edir. Neuroimage. 2010; 53 (3): 935-942. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  15. Benes FM, Taylor JB və digərləri. Postnatal dövrdə medial prefrontal korteksdə monoaminergik sistemlərin yaxınlaşması və plastisiyası: psixopatolojinin inkişafı üçün təsirlər. Cereb Cortex. 2000; 10 (10): 1014-1027. [PubMed]
  16. Benes FM, Turtle M, et al. Hippocampal formalaşmasında əsas relyasiya zonasının miyelinasiyası uşaqlıq, ergenlik və yetkinlik dövründə insan beyinində baş verir. Arch Gen Psychiatry. 1994; 51 (6): 477-484. [PubMed]
  17. Bertolino A, Blasi G, et al. İnsan beynindəki yaddaşda kortikal fəaliyyətə dair dopamin tənzimləyən genlərdə genetik dəyişmənin əlavə təsirləri. Nöroloji jurnalı. 2006; 26 (15): 3918-3922. [PubMed]
  18. Bertolino A, Di GA, et al. Dopamin tənzimləyici genlər arasında epistasis, yaddaş hədləri zamanı insan hipokampusunun qeyri-xətti cavabını müəyyən edir. Biol Psixiatriya. 2008; 64 (3): 226-234. [PubMed]
  19. Bigos KL, Hariri AR. Neuroimaging: genlərin, beyin və davranış interfeysində texnologiyalar. Neuroimaging Clin.N.Am. 2007; 17 (4): 459-467. viii. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  20. Bilder RM, Volavka J, və digərləri. COMT Val'in (158) nörokognitiv korrelyasiyası kronik şizofreniyada polimorfizmlə qarşılaşdı. Biol Psixiatriya. 2002; 52 (7): 701-707. [PubMed]
  21. Björk JM, Knutson B, et al. Ergenlerde təşviqli-beyinli beyin aktivliyi: gənc yetişkinlərdən bənzərlik və fərqliliklər. J Neurosci. 2004; 24 (8): 1793-1802. [PubMed]
  22. Bjork JM, Smith AR, et al. Yetkinlər, yetkinlər və mükafatlar: fMRI-nı istifadə edərək motivasion neyrokimyəvi işəgötürənləri müqayisə. PLoS.One. 2010; 5 (7): e11440. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  23. Blakemore SJ, Robbins TW. Adolesan beynində qərar qəbul etmə. Nat Neurosci. 2012; 15 (9): 1184-1191. [PubMed]
  24. Braet W, Johnson KA, et al. Cavabın qadağan edilməsi və səhv emal zamanı fMRI aktivasiyası: DAT1 geninin tipik olaraq inkişaf edən ergenlərin və DEHB ilə tanıdılmasında rolu. Nöropsikoloji. 2011; 49 (7): 1641-1650. [PubMed]
  25. Brenhouse HC, Andersen SL. Yetkinlər ilə müqayisədə adolesan sıçanlarda kokain şərtli yerin seçimini təxirə salma və güclü bərpa. Behav Neurosci. 2008; 122 (2): 460-465. [PubMed]
  26. Brenhouse HC, Sonntag KC, et al. Prefrontal korteks proyeksiya nöronları üzrə keçid D1 dopamin reseptor ifadəsi: ergenlikdə narkotik maddə tapıntılarının gücləndirilməsi ilə əlaqəsi. J Neurosci. 2008; 28 (10): 2375-2382. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  27. Brown SM, Hariri AR. Serotonin gen polimorfizmlərinin neuroimaging tədqiqatları: genlərin, beynin və davranışın qarşılıqlı əlaqələndirilməsi. Cogn Affect.Behav.Neurosci. 2006; 6 (1): 44-52. [PubMed]
  28. Cagniard B, Balsam PD, et al. Kronik olaraq yüksək dopaminli siçanlar bir yemək mükafatı üçün öyrənmədən, inkişaf etmiş motivasiya nümayiş etdirirlər. Nöropsikofarmakologiya: Amerikan Nöropsikrofaroqologiya Kollecinin rəsmi nəşridir. 2006; 31 (7): 1362-1370. [PubMed]
  29. Cagniard B, Beeler JA, et al. Dopamin yeni tədqiqat olmadığı zaman tərəzi performansını göstərir. Neuron. 2006; 51 (5): 541-547. [PubMed]
  30. Camara E, Kramer UM və digərləri. COMT (Val108 / 158Met) və DRD4 (SNP-521) dopamin genotiplərinin beyin aktivasiyalarına təsiri valence və mükafatların böyüklüyünə aiddir. Cerebral Cortex. 2010; 20 (8): 1985-1996. [PubMed]
  31. Cao J, Lotfipour S, et al. Kokainə həssas neyron mexanizmlərin erkən inkişafı. Nöropsikofarmakologiya. 2007; 32 (11): 2279-2289. [PubMed]
  32. Casey BJ, Getz S, et al. Adolesan beyin. Dev Rev. 2008; 28 (1): 62-77. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  33. Casey BJ, Soliman F, et al. Imaging genetikası və inkişafı: problemlər və vədlər. Hum.Brain Mapp. 2010; 31 (6): 838-851. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  34. Centonze D, Grande C və digərləri. Striatal internöronlarda dopaminin presinaptik və postsinaptik hərəkətlərinə cəlb olunmuş reseptor subtipləri. Nörobilim jurnalı: Neuroscience Cəmiyyətinin rəsmi cədvəli. 2003; 23 (15): 6245-6254. [PubMed]
  35. Cepeda C, Levine MS. Neostriatumda Dopamin və N-metil-D-aspartat reseptorlarının qarşılıqlı təsirləri. Dev Neurosci. 1998; 20 (1): 1-18. [PubMed]
  36. Çambers RA, Taylor JR, et al. Yetkinlik dövründə motivasiyanın inkişaf nörokimyası: mühüm dövrdə asılılıq zəifliyi. Am J Psixiatriya. 2003; 160 (6): 1041-1052. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  37. Chen J, Lipska BK, et al. Katechol-Omethyltransferase (COMT) 'deki genetik varyasyonun işlevsel analizi: Postmortem insan beyninde mRNA, protein ve enzim aktivitesine etkiler. İnsan Genetika Amerika Jurnalı. 2004; 75 (5): 807-821. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  38. Cohen MX, Young J, et al. Dəyişdirmə və dopamin genetika fərdi fərqlər neyron mükafat cavabları proqnozlaşdırır. Brain tədqiqatı. Bilişsel beyin araşdırması. 2005; 25 (3): 851-861. [PubMed]
  39. Congdon E, Constable RT və digərləri. Response inhibitasiyası zamanı nöral aktivliyə SLC6A3 və COMT varyasyonunun təsiri. Bioloji Psixologiya. 2009; 81 (3): 144-152. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  40. Congdon E, Lesch KP, et al. DRD4 və DAT polimorfizmlərinin və sağlam yetkinlərdə davranışçı inhibisyonun təhlili: impulsivliyin təsiri. Tibbi genetika Amerika jurnalı. Part B, Nöropsikiyatrik genetika: Beynəlxalq psixiatrik genetika cəmiyyətinin rəsmi nəşri. 2008; 147B (1): 27-32. [PubMed]
  41. Rostov R. Dopaminin rolu motivasion və idrak nəzarəti nəzarəti. Neuroscientist. 2008; 14 (4): 381-395. [PubMed]
  42. İnsanın iş yaddaşında və idrak nəzarəti üzərində R, D'Esposito M. Ters çevrilmiş şəklində dopamin hərəkətlərini sərinlədir. Biol Psixiatriya. 2011; 69 (12): e113-e125. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  43. Cools R, Frank MJ, et al. Striatal dopamin nəticəyə xüsusi tərs öyrənmə və dopaminerjik dərmanların tətbiqinə həssaslıqları nəzərdə tutur. Nöroloji jurnalı. 2009; 29 (5): 1538-1543. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  44. Cormier F, Muellner J, et al. Parkinson xəstəliyində impuls nəzarət pozuqluqlarının genetikası. J Sinir Transm. 2013; 120 (4): 665–671. [PubMed]
  45. Coulter CL, Happe HK, et al. Dopamin nəqlçisinin postnatal inkişafı: kəmiyyət autoradioqrafik bir araşdırma. Brain Res Dev Brain Res. 1996; 92 (2): 172-181. [PubMed]
  46. Dahl RE. Adolesan beyin inkişafı: zəifliklər və imkanlar dövrü. Əsas ünvan. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 1-22. [PubMed]
  47. Depue RA, Collins PF. Şəxsiyyətin strukturunun nüorobiologiyası: dopamin, təşviq motivasiyasını asanlaşdırmaq və ekstravisasiya. Davranış və beyin elmləri. 1999; 22 (3): 491-517. müzakirə 518-469. [PubMed]
  48. Di Martino A, Scheres A və digərləri. İnsan striatumunun funksional əlaqəsi: dinamik dövlət FMRI tədqiqatı. Cerebral Cortex. 2008; 18 (12): 2735-2747. [PubMed]
  49. Diamond A, Briand L, et al. Uşaqlarda prefrontal kognitiv funksiyaların genetik və neyrokimyəvi modulyasiyası. Am.J.Psychiatry. 2004; 161 (1): 125-132. [PubMed]
  50. Doremus TL, Brunell SC və s. Adolesan və yetkin sıçanlarda kəskin etanolun çıxarılması zamanı anksiyogen effektlər. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 75 (2): 411-418. [PubMed]
  51. Drabant EM, Hariri AR və digərləri. Catechol O-methyltransferase val158met genotipi və təsirli arousal və tənzimlənməsi ilə bağlı nöral mexanizmlər. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63 (12): 1396-1406. [PubMed]
  52. Dreher JC, Kohn P, et al. Dopamin genlərində dəyişiklik insan mükafat sisteminin məsuliyyətini təsir edir. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2009; 106 (2): 617-622. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  53. Dumontheil I, Roggeman C, et al. COMT Genotipinin işləmə yaddaşına və inkişaf dövründə hərəkətə keçməsinə təsirləri. Biol Psixiatriya. 2011 [PubMed]
  54. Durstewitz D, Seamans JK. İş yaddaşında dopamin D1 reseptorlarının hesablama rolu. Sinir şəbəkələri: Beynəlxalq Sinir Şəbəkəsi Cəmiyyətinin rəsmi nəşrləri. 2002; 15 (4-6): 561-572. [PubMed]
  55. Durstewitz D, Seamans JK və digərləri. Prefrontal korteks şəbəkə modelində gecikmə dövrü fəaliyyətinin dopaminin vasitəçiliyi. Nörofizyoloji jurnalı. 2000; 83 (3): 1733-1750. [PubMed]
  56. Durston S, Davidson MC, et al. Fokus kortikal aktivliyə diffuzdən inkişaf yolu ilə keçid. Dev Sci. 2006; 9 (1): 1-8. [PubMed]
  57. Durston S, Fossella JA, et al. Dopamin taşıyıcısı genotip, striatal aktivasyonla dikkat eksikliği / hiperaktivite bozukluğunun ailesel riskini verir. J Am Acad Uşaq Adolesan Psixiatriya. 2008; 47 (1): 61-67. [PubMed]
  58. Egan MF, Goldberg TE, et al. COMT Val108 / 158 təsiri frontal lob funksiyası və şizofreniya riski üzərində qarşılanmış genotipdir. ProcNatl.Acad.Sci.USA 2001; 98 (12): 6917-6922. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  59. Eley TC, Lichtenstein P, et al. Aqressiv və qeyri-təcavüzkar antisosial davranışın etiyolojisinin uzunmüddətli davranış genetik analizləri. Dev.Popopopatol. 2003; 15 (2): 383-402. [PubMed]
  60. Enoch MA, Schuckit MA, et al. Aralıq fenotipləri istifadə edərək alkoqolizmin genetikası. Alcohol Clin Exp Res. 2003; 27 (2): 169-176. [PubMed]
  61. Erickson SL, Lewis DA. Maymunun prefrontal korteksində parvalbuminanın və GABA nəqlçi-immunoreaktiv akson terminlərinin postnatal inkişafı. J.Comp Neurol. 2002; 448 (2): 186-202. [PubMed]
  62. Ernst M, Daniele T, et al. Adolesan motivasiyalı davranışa dair yeni perspektivlər: diqqət və kondisioner. İnkişafı Bilişsel Neuroscience. 2011; 1 (4): 377-389. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  63. Ernst M, Fudge JL. Motivasiya davranışının inkişaf nörobiyoloji modeli: triad nodlarının anatomiyası, bağlanması və ontogeniyası. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33 (3): 367-382. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  64. Ernst M, Nelson EE, et al. Böyüklər və yeniyetmələrdə qazandıqları və qəbul edilmədiklərinə cavab olaraq Amigdala və nüvəli akumbens. Neuroimage. 2005; 25 (4): 1279-1291. [PubMed]
  65. Ernst M, Pine DS, et al. Adolesanlarda motivasiya davranışının nörobiyolojisinin üçqat modeli. Psychol Med. 2006; 36 (3): 299-312. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  66. Fair DA, Cohen AL, et al. Funksional beyin şəbəkələri ”bölgədən paylanmış bir təşkilata qədər inkişaf edir. PLoS Comput Biol. 2009; 5 (5): e1000381. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  67. Falkner FT, Tanner JM. İnsan inkişafı: hərtərəfli bir sənəd. New York: Plenum Press; 1986.
  68. Farde L, Halldin C, et al. 11C-SCH 23390 və 11C-raclopride istifadə edərək, insan dopamin qəbuledici subtiplərinin PET analizi. Psixofarmakologiya (Berl) 1987; 92 (3): 278-284. [PubMed]
  69. Fisher PM, Munoz KE və digərləri. Psikopatoloji risklərinin nörogenetik yollarının müəyyən edilməsi. Am.J.Med.Genet.C.Semin.Med.Genet. 2008; 148 (2): 147-153. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  70. Flint J, Munafo MR. Psixiatrik genetika sahəsində endofenotip konsepsiyası. Psychol Med. 2007; 37 (2): 163-180. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  71. Floresco SB, Qərbi AR, et al. Dopamin neyronlarının ateşlenmesinin afferent modulyasiyası tonik və fasik dopamin ötürülməsini tənzimləyir. Nat Neurosci. 2003; 6 (9): 968-973. [PubMed]
  72. Forbes EE, Brown SM, et al. Dopamin neyrotranszinqinin tərkibində olan genetik dəyişiklik impulsivliyə bağlı ventral striatal reaktivliyə təsir göstərir. Mol.Psychiatry. 2009; 14 (1): 60-70. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  73. Fouriezos G, Hansson P, et al. Sıçanda beyin stimullaşdırılması mükafatının neyroleptik səbəbli zəifləməsi. J.Comp Physiol Psychol. 1978; 92 (4): 661-671. [PubMed]
  74. Frank MJ, Hutchison K. Qaçınma əsaslı qərarların genetik töhfələri: striatal D2 reseptor polimorfizmləri. Neuroscience. 2009; 164 (1): 131-140. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  75. Frantz KJ, O'Dell LE, et al. Periadolsent və yetkin siçovullarda kokainə davranış və neyrokimyəvi reaksiyalar. Nöropsikofarmakologiya. 2007; 32 (3): 625-637. [PubMed]
  76. Fuke S, Suo S və digərləri. İnsan dopamin taşıyıcısının (DAT1) geninin VNTR polimorfizmi gen ifadəsini təsir göstərir. Pharmacogenomics. 2001; 1 (2): 152-156. [PubMed]
  77. Galineau L, Kodas E, et al. Sıçan beyinində dopamin və serotonin nəql edənlərin onkogeniyası: autoradioqrafik bir araşdırma. Neurosci Lett. 2004; 363 (3): 266-271. [PubMed]
  78. Galvan A, Hare TA, et al. Orbitofrontal korteksə nisbətən daha əvvəlki inkişaflar, erkən yaşlarda risk alma davranışına əsas ola bilər. J Neurosci. 2006; 26 (25): 6885-6892. [PubMed]
  79. Garcia-Garcia M, Barcelo F, et al. Dopamin taşıyıcı DAT1 genotipinin bilişsel esnekliğin nöral ilişkileri üzerindeki rolu. Avropa Sinirbilim Jurnalı. 2010; 31 (4): 754-760. [PubMed]
  80. Geier CF, Luna B. Təşviqat emalı və bilişsel nəzarətin olgunlaşması. Pharmacol.Biochem.Behav. 2009; 93 (3): 212-221. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  81. Giedd JN, Blumenthal J, et al. Uşaqlıq və ergenlik dövründə beyin inkişafı: uzunmüddətli MRİ tədqiqatı. Nat Neurosci. 1999; 2 (10): 861-863. [PubMed]
  82. Gilsbach S, Neufang S, et al. DRD4 genotipinin uşaq və yeniyetmələrdə icra funksiyaları ilə əlaqəli sinir şəbəkələrinə təsiri. İnkişafı Bilişsel Neuroscience. 2012; 2 (4): 417-427. [PubMed]
  83. Goldberg TE, Egan MF, et al. Çalışan yaddaşında icra edilən subprocesses: katekol-O-metiltransferaz ilə əlaqəsi Val158Met genotipi və şizofreniya. Arch.Gen.Psychiatry. 2003; 60 (9): 889-896. [PubMed]
  84. Goldman-Rakic ​​PS. Serebral korteksdə paralel sistemlər: idrak topoqrafiyası. Arbib MA, Robinson JA, redaktorları. Təbii və süni paralel hesablama. New York: MIT Press; 1990. 155-176.
  85. Goldman-Rakic ​​PS, Brown RM. Rhesus maymunun serebral korteksində monoamin tərkibinin və sintezinin postnatal inkişafı. Brain Res Brain Res Rev 1982; 256 (3): 339-349. [PubMed]
  86. Goto Y, Grace AA. Nukleus akumbensində limbik və prefrontal kortikal plastisitin arasında dopaminə asılı qarşılıqlı əlaqə: kokain həssaslaşması ilə pozulma. Neuron. 2005; 47 (2): 255-266. [PubMed]
  87. Grace AA, Floresko SB, et al. Dopaminergik nöronların atəşin tənzimlənməsi və məqsədli davranışların idarə edilməsi. Trends Neurosci. 2007; 30 (5): 220-227. [PubMed]
  88. Hariri AR, Lewis DA. Genetik və klinik psixiatriyanın gələcəyi. Am.J.Psychiatry. 2006; 163 (10): 1676-1678. [PubMed]
  89. Hariri AR, Weinberger DR. Görüntüləmə genomikası. Br.Med.Bull. 2003; 65: 259-270. [PubMed]
  90. Haycock JW, Becker L, et al. İnsan striatumda dopamin və digər presinaptik dopaminerjik markerlərdə yaşla bağlı dəyişikliklər arasında fərq var. Nörokimya jurnalı. 2003; 87 (3): 574-585. [PubMed]
  91. Hedner T, Iversen K, et al. Sıçanda postnatal inkişaf zamanı mərkəzi GABA mexanizmləri: nörokimyəvi xüsusiyyətlər. J Neural Transm. 1984; 59 (2): 105-118. [PubMed]
  92. Hong J, Shu-Leong H, et al. İnsan mərkəzi sinir sistemində katekol-O-metiltransferaz ifadəsinin paylanması. Neuroreport. 1998; 9 (12): 2861-2864. [PubMed]
  93. Huttenlocher PR. İnsan serebral korteks inkişafının morfometrik tədqiqi. Nöropsikoloji. 1990; 28 (6): 517-527. [PubMed]
  94. Hwang K, Velanova K, et al. İnhibitor nəzarətin inkişafının əsasını təşkil edən yuxarıdan aşağı frontal bilişsel nəzarət şəbəkələrinin gücləndirilməsi: funksional maqnit-rezonans görüntüləmə effektiv bağlanma işi. J Neurosci. 2010; 30 (46): 15535-15545. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  95. Jaber M, Bloch B, et al. Dopamin taşıyıcısı geninin inaktivasiyanın davranış, hüceyrə və molekulyar nəticələri. CR Seances Soc Biol Fil. 1998; 192 (6): 1127-1137. [PubMed]
  96. Jernigan TL, Trauner DA, et al. Adolesan zamanı vivoda müşahidə olunan insan beyinlərinin yetişməsi. Brain. 1991; 114 (P Á 5): 2037-2049. [PubMed]
  97. Karayiorgou M, Altemus M, et al. Obsesif-kompulsif bozukluk üçün risk faktoru olaraq aşağı katekol-Ometiltransferaz fəaliyyəti müəyyən edən genotip. ProcNatl.Acad.Sci.USA 1997; 94 (9): 4572-4575. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  98. Kendler KS, Neale MC. Endofenotip: konseptual analiz. Molekulyar psixiatriya. 2010; 15 (8): 789-797. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  99. Kereszturi E, Kiraly O, et al. Transkripsiya fəaliyyətində insan dopamin D521 reseptor gen stimulatorunda-4 C / T polimorfizminin birbaşa təsiri yoxdur. BMC molekulyar biologiyası. 2006; 7: 18. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  100. Kirsch P, Reuter M və digərləri. Imaging gen-maddə qarşılıqlılığı: DRD2 TaqIA polimorfizminin və dopamin agonistinin bromokriptininin mükafatın gözləməsi zamanı beyin aktivliyinə təsiri. Neurosci Lett. 2006; 405 (3): 196-201. [PubMed]
  101. Lambe EK, Krimer LS, et al. Rhesus maymunun prefrontal korteksində müəyyən olunmuş nöronlara katekolamin və serotonin girişlərinin diferensial postnatal inkişafı. Nöroloji jurnalı. 2000; 20 (23): 8780-8787. [PubMed]
  102. Laviola G, Adriani W, et al. İnsan gençlerinde ve hayvan modellerinde psikostimulantlara qarşı hassasiyete yönelik psikobiolojik risk faktörleri. Neurosci Biobehav Rev. 1999; 23 (7): 993-1010. [PubMed]
  103. Laviola G, Macri S və digərləri. Adolesan farelerde risk alma davranışı: psikobioloji belirleyiciler ve erken epigenetik etki. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27 (1-2): 19-31. [PubMed]
  104. Le Moal M, Simon H. Mesocorticolimbic dopaminergik şəbəkə: funksional və tənzimləyici rollar. Fizioloji Baxışlar. 1991; 71 (1): 155-234. [PubMed]
  105. Lee SS, Lahey BB, et al. Uşaqların və yeniyetmələrin səkkiz illik bir uzunluqlu tədqiqatında dopamin daşıyıcısı genotipinin birləşməsi pozucu davranış pozğunluqları ilə. Am.J.Med.Genet.B Neuropsychiatr.Genet. 2007; 144B (3): 310-317. [PubMed]
  106. Levin ED, Rezvani AH və digərləri. Qadın sıçanlarda modelləşdirilmiş erkən başlayan nikotin özünü idarəetmə. Psixofarmakologiya (Berl) 2003; 169 (2): 141-149. [PubMed]
  107. Lewis DA. Adolesan zamanı prefrontal korteksin inkişafı: Şizofreniyada həssas neyron dövrələrə dair anlayışlar. Nöropsikofarmakologiya. 1997; 16 (6): 385-398. [PubMed]
  108. Lewis DA, Gonzalez-Burgos G. Prefrontal korteks və şizofreniyanın patofizyolojisində intrinsik eksitatör əlaqələri. Brain Res Bull. 2000; 52 (5): 309-317. [PubMed]
  109. Lidow MS, Goldman-Rakic ​​PS, et al. Primatın serebral korteksinin müxtəlif bölgələrindəki nörotransmitter reseptorlarının artıq istehsalını sinxronlaşdırdı. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1991; 88 (22): 10218-10221. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  110. Lidow MS, Rakic ​​P. Postnatal inkişaf zamanı primate neokorteksdə monoaminergik neyrotransmitter reseptor ifadəinin planlaşdırılması. Cereb Cortex. 1992; 2 (5): 401-416. [PubMed]
  111. Liston C, Watts R, et al. Frontostriatal mikroyapı idrak nəzarəti effektiv şəkildə işə salır. Cerebral Cortex. 2006; 16 (4): 553-560. [PubMed]
  112. Logothetis NK, Pauls M JA, et al. FMRI siqnalının təməlinin neyrofizyoloji tədqiqi. Təbiət. 2001; 412: 150-157. [PubMed]
  113. Luciana M, Wahlstrom D, et al. Adolesanlarda təşviq motivasiyasının dopaminerjik modulasiyası: sinyalizmə bağlı yaş dəyişikliyi dəyişiklikləri, fərdi fərqlər və özünü tənzimləmə inkişafı üçün nəticələr. Dev Psychol. 2012; 48 (3): 844-861. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  114. Malhotra AK, Kestler LJ, et al. COMT genində funksional polimorfizm və prefrontal idrak testində performans. Am.J.Psychiatry. 2002; 159 (4): 652-654. [PubMed]
  115. Mathews IZ, McCormick CM. Erkən erkən yaşda olan qadın və kişi sıçanları amfetamin səbəb olduğu lokomotor aktivliyində böyüklərdən fərqlənir, amfetamin üçün şərti yerlərdə deyil. Behav Pharmacol. 2007; 18 (7): 641-650. [PubMed]
  116. Matsumoto M, Weickert CS, et al. Catechol O-metiltransferaz insan və siçovul beyində mRNA ifadəsi: kortikal nöron funksiyasında rol üçün sübut. Neuroscience. 2003; 116 (1): 127-137. [PubMed]
  117. Mattay VS, Goldberg TE, et al. Catechol O-methyltransferase val158-metot genotipi və beyindəki amfetaminə fərdi dəyişiklik. ProcNatl.Acad.Sci.USA 2003; 100 (10): 6186-6191. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  118. McCutcheon JE, White FJ, et al. Kokainin özünü idarə etməsindən sonra dopamin hüceyrə neyrokodaptatlarında fərdi fərqlər. Biol Psixiatriya. 2009; 66 (8): 801-803. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  119. Mechelli A, Tognin S və digərləri. Uşaqlıq dövründə təsirli psikopatolojiye genetik zəiflik: birləşmiş voksel əsaslı morfometri və funksional maqnit rezonans görüntüləmə işi. Biol Psixiatriya. 2009; 66 (3): 231-237. [PubMed]
  120. Meyer-Lindenberg A, Kohn PD, et al. Midbrain dopamin və insanlarda prefrontal funksiya: COMT genotipi ilə qarşılıqlı və modulyasiya. Nat.Neurosci. 2005; 8 (5): 594-596. [PubMed]
  121. Mill J, Asherson P, et al. Dopamin daşıyıcı geninin ifadəsi 3 ′ UTR VNTR ilə tənzimlənir: Kəmiyyət RT-PCR istifadə edərək beyin və lenfositlərdən alınan dəlillər. Am J Med Genet. 2002; 114 (8): 975-979. [PubMed]
  122. Moll GH, Mehnert C, et al. Siçovul beyininin müxtəlif bölgələrində erkən yaşdan kiçik yaşdan başlayaraq erkən yetkinlik yaşına qədər presinaptik monoamin daşıyıcılarının sıxlığında yaşla bağlı dəyişikliklər. Brain tədqiqatı. İnkişaf etmiş beyin araşdırması. 2000; 119 (2): 251-257. [PubMed]
  123. Montague DM, Lawler CP, et al. İnsan kaudat və putamen dopamin D1 reseptorunun inkişaf tənzimlənməsi. Nöropsikofarmakologiya. 1999; 21 (5): 641-649. [PubMed]
  124. Munafo MR, Bowes L, et al. COMT (Val158 / 108 Met) gen və şizofreniyanın birləşməsinin olmaması: iddiada nəzarət işlərinin meta-təhlili. Mol.Psychiatry. 2005; 10 (8): 765-770. [PubMed]
  125. Munafo MR, Brown SM, et al. Serotonin nəqli (5-HTTLPR) genotipi və amigdala aktivasiyası: bir meta-analiz. Biol Psixiatriya. 2008; 63 (9): 852-857. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  126. Nelson EE, Leibenluft E, et al. Yeniyetmənin ictimai yenidən yönəldilməsi: prosesə nevrologiya perspektivi və onun psikopatoloji ilə əlaqəsi. Psychol Med. 2005; 35 (2): 163-174. [PubMed]
  127. Nemoda Z, Szekely A və digərləri. Adolesan və gənc yetkinlik dövründə dopaminergik gen polimorfizmlərinin psixopatoloji aspektləri. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35 (8): 1665-1686. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  128. Nikolova YS, Ferrell RE, et al. Dopamin siqnalları üçün multilocus genetik profili ventral striatum reaktivliyini nəzərdə tutur. Neuropsychopharmacology: Nöropsikofarmakoloji Amerikan Kollecinin rəsmi dərc olunması. 2011; 36 (9): 1940-1947. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  129. Niv Y, Daw ND və s. Tonik dopamin: fürsət xərcləri və cavab qüvvəsinin nəzarəti. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 191 (3): 507-520. [PubMed]
  130. Noble EP. Psixiatrik və nevroloji xəstəliklərdə olan DRD2 gen və fenotipləri. Pharmacogenomics. 2000; 1 (3): 309-333. [PubMed]
  131. O'Donnell P. Kortikal dopaminin ergen olgunlaşması. Nörotoksisite tədqiqatı. 2010; 18 (3-4): 306-312. [PubMed]
  132. Okuyama Y, Ishiguro H, et al. DRD4-in proqressor bölgəsində ifadə və şizofreniya ilə əlaqəli genetik polimorfizm. Biokimyəvi və biofiziki tədqiqat kommunikasiyası. 1999; 258 (2): 292-295. [PubMed]
  133. Padmanabhan A. mükafatın işlənməsinin inhibitor nəzarəti üzərində təsirinin əsasını təşkil edən beyin funksiyasının inkişafı. İnkişafı Bilişsel Neuroscience. 2011 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  134. Paloyelis Y, Mehta MA, et al. Diqqət çatışmazlığı / hiperaktivlik pozğunluğunda mükafat emalı zamanı striatal həssaslıq. J Am Acad Uşaq Adolesan Psixiatriya. 2012; 51 (7): 722-732. e729. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  135. Paus T. Yetkinlik dövründə beyin çatışmazlığı və idrak inkişafının təsvir edilməsi. Trends Cogn Sci. 2005; 9 (2): 60-68. [PubMed]
  136. Paus T, Keşavan M, et al. Adolesan dövründə niyə çox psixiatrik xəstəliklər ortaya çıxır? Nat Rev Neurosci. 2008; 9 (12): 947-957. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  137. Pecina M, Mickey BJ, et al. DRD2 polimorfizmləri mükafat və emosiya işlənməsini modullaşdırır, dopamin neyrotransmissiyası və təcrübəyə açıqlıq verir. Cortex; Sinir sisteminin və davranışının öyrənilməsinə həsr olunmuş bir jurnal. 2012 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  138. Perez-Edqar K, Hardee JE, et al. DRD4 və uşaqlıq davranışı inhibisyonu və adolesan narahatlığı arasında əlaqənin striatal modulyasiyası. Sosial bilişsel və təsirli sinirbilim. 2013 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  139. Pfefferbaum A, Mathalon DH, et al. Bebeklikten erkən yetişmeye kadar beyin morfolojisinde meydana gelen değişikliklerin kantitatif bir maqnetik rezonans görüntüleme çalışması. Nöroloji Arxivi. 1994; 51 (9): 874-887. [PubMed]
  140. Philpot RM, Wecker L, et al. Yetkinlik dövründə təkrarlanan etanolun məruz qalması dopaminergik çıxışın inkişafı ilə nüvəli akumbens septi-dən dəyişir. Beynəlxalq İnkişaf Nörobilim Dərnəyi: Beynəlxalq İnkişaf Sinirbilim Dərnəyinin rəsmi cədvəli. 2009; 27 (8): 805-815. [PubMed]
  141. Pijnenburg AJ, Honig WM, et al. Ergometrinin və digər ergot törəmələrinin təsiri ilə siçovulun nüvəsindəki akumbenslərinə inyeksiya sonrası araşdırmalar. Arxivlər beynəlxalq farmakodinamika və müalicə. 1976; 222 (1): 103-115. [PubMed]
  142. Pine DS. Brain inkişafı və duyğu pozğunluqlarının başlaması. Semin Clin Nöropsikiyatrik. 2002; 7 (4): 223-233. [PubMed]
  143. Plomin R, Haworth CM, et al. Ümumi pozuqluqlar kəmiyyət xüsusiyyətlərdir. Nature nəzərdən keçirir. Genetika. 2009; 10 (12): 872-878. [PubMed]
  144. Pohjalainen T, Nagren K, et al. Dopamin D2 reseptoru 5′-yan variant, -141C Ins / Del, in vivo azalmış dopamin D2 reseptor sıxlığı ilə əlaqəli deyil. Farmakogenetik. 1999; 9 (4): 505-509. [PubMed]
  145. Postuma RB, Dagher A. 126 pozitron emissiya tomoqrafiyası və funksional maqnit rezonans görüntüləmə əsərlərinin metaanalizasiyasına əsasən bazal ganglion funksional keçid. Cerebral Cortex. 2006; 16 (10): 1508-1521. [PubMed]
  146. Rakic ​​P, Bourgeois JP və digərləri. Primat serebral korteksin müxtəlif bölgələrindəki sinapsların birdən artıq istehsal edilməsi. Elm. 1986; 232 (4747): 232-235. [PubMed]
  147. Raznahan A, Greenstein D, et al. Catechol-o-metil transferaz (COMT) val158met polimorfizmi və uşaqlıq başlanğıc şizofreni olan xəstələrdə, ergen olmayan kortikal inkişaf, psikotik olmayan kardeşler ve sağlam kontroller. Neuroimage. 2011; 57 (4): 1517-1523. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  148. Robbins TW, Arnsten AF. Fronto-icra funksiyasının nöropsikofarmakologiyası: monoaminergik modulyasiya. Annu Rev Neurosci. 2009; 32: 267-287. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  149. Romeo RD. Cinsi yetkinlik: steroid hormonlarının neurobehavioural inkişafı üçün həm təşkilati, həm də aktiv təsirləri olan bir dövr. J.Neuroendokrinol. 2003; 15 (12): 1185-1192. [PubMed]
  150. Rosenberg DR, Lewis DA. Postnatal dövrün son inkişaf zamanı maymun prefrontal korteksin dopaminergik innervasyonunda dəyişikliklər: bir tirosin hidroksilaz immunohistokimyasal tədqiqat. Biol Psixiatriya. 1994; 36 (4): 272-277. [PubMed]
  151. Rosenberg DR, Lewis DA. Maymun prefrontal və motor kortekslərinin dopaminergik innervasyonunun postnatal yetişməsi: bir tirosin hidroksilaz immunohistokimyasal analiz. Müqayisəli Nöroloji Dergisi. 1995; 358 (3): 383-400. [PubMed]
  152. Schoots O, Van Tol HH. İnsan dopamin D4 reseptor təkrarlanan sekanslar ifadəni modullaşdırır. Farmakogenomik jurnal. 2003; 3 (6): 343-348. [PubMed]
  153. Schultz W. Dopamin nöronlarının proqnozlaşdırıcı mükafat siqnalı. Nörofizyoloji jurnalı. 1998; 80 (1): 1-27. [PubMed]
  154. Schultz W. Dopamin və mükafatla formalaşma. Neuron. 2002; 36 (2): 241-263. [PubMed]
  155. Seamans JK, Durstewitz D, et al. Qədər V prefrontal korteks nöronlarına eksitatör sinaptik girişlərin Dopamin D1 / D5 reseptor modulyasiyası. ProcNatl.Acad.Sci.USA 2001; 98 (1): 301-306. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  156. Seamans JK, Yang CR. Prefrontal korteksdə dopamin modulyasiyasının əsas xüsusiyyətləri və mexanizmləri. Prog Neurobiol. 2004; 74 (1): 1-58. [PubMed]
  157. Seeger G, Schloss P, et al. Hiperkinetik pozğunluqda marker gen polimorfizmi - metilfenidatla müalicəyə klinik reaksiya göstəriciləri? Neurosci Lett. 2001; 313 (1-2): 45-48. [PubMed]
  158. Seeman P, Bzowej NH, et al. Uşaqlarda insan beyin dopamin reseptorları və yaşlı yetkinlər. Sinapse. 1987; 1 (5): 399-404. [PubMed]
  159. Shaw P, Gornick M və digərləri. Dopamin D4 reseptorunun polimorfizmləri, klinik nəticələr və diqqətsizlik / hiperaktivlik pozğunluğunda kortikal struktur. Arch.Gen.Psychiatry. 2007; 64 (8): 921-931. [PubMed]
  160. Shram MJ, Funk D, et al. Periadolent və böyüklər sıçanları nikotinin mükafatlandırıcı və həzm edici təsirlərini ölçən testlərdə fərqlidir. Psixofarmakologiya (Berl) 2006; 186 (2): 201-208. [PubMed]
  161. Sisk CL, Zehr JL. Pubertal hormonları adolesan beyin və davranış təşkil edir. Ön nöroendokrinol. 2005; 26 (3-4): 163-174. [PubMed]
  162. Spear LP. Adolesan beyin və yaşa bağlı davranış təzahürləri. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24 (4): 417-463. [PubMed]
  163. Nizə LP. Alkoqolun yeniyetmələrə təsiri. Alkohol Research and Health: Journal of National Institute of Alcohol Suistimal və Alkoholism. 2002; 26 (4): 287-291. [PubMed]
  164. Spear LP. Yeniyetmələrdə mükafatlar, aversiyalar və təsirlər: laboratoriya heyvanları və insan məlumatları arasında ortaya çıxan yaxınlaşmalar. İnkişafı Bilişsel Neuroscience. 2011; 1 (4): 392-400. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  165. Spear LP, Əyləc SC. Periadolescence: sıçanlarda yaşa bağlı davranış və psikofarmakoloji məsuliyyəti. Dev Psychobiol. 1983; 16 (2): 83-109. [PubMed]
  166. Spear LP, Shalaby IA və digərləri. Gelişim zamanı haloperidolun kronik idarə edilməsi: davranış və psixofarmakoloji təsiri. Psixofarmakologiya (Berl) 1980; 70 (1): 47-58. [PubMed]
  167. Steinberg L. Adolesanlarda risk alma: hansı dəyişikliklər və niyə? Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 51-58. [PubMed]
  168. Steinberg L, Cauffman E, et al. Yeniyetmələr yetkinlərdən daha az yetkindirlərmi ?: yetkinlik yaşına çatmayanların abort, yetkinlik yaşına çatmayanlara edam cəzası və iddia edilən APA “flip-flop”. Am Psychol. 2009; 64 (7): 583-594. [PubMed]
  169. Stelzel C, Basten U və digərləri. Vəzifənin ötürülməsində fransızca cəlb olunması d2 reseptor sıxlığında genetik fərqliliklərdən asılıdır. Nörobilim jurnalı: Neuroscience Cəmiyyətinin rəsmi cədvəli. 2010; 30 (42): 14205-14212. [PubMed]
  170. Stevens MC, Pearlson GD, et al. Yeniyetmələrdən yetkinlik yaşına qədər istirahət-dövlət neyron şəbəkələrinin qarşılıqlı təsirində dəyişikliklər. İnsan Brain Xəritəçəkmə. 2009; 30 (8): 2356-2366. [PubMed]
  171. Stice E, Dagher A. İnsanlarda dopaminergik mükafatın genetik dəyişməsi. Forum Nutr. 2010; 63: 176-185. [PubMed]
  172. Stice E, Spoor S, et al. Obezite və qidalanmaya qarşı ləkələnmiş striatal cavab arasında əlaqə TaqIA A1 alleli tərəfindən idarə olunur. Elm. 2008; 322 (5900): 449-452. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  173. Stice E, Yokum S, et al. Qidaya mükəmməllik dövriyyəsi məsuliyyəti bədən kütləsinin gələcək artımlarını nəzərdə tutur: DRD2 və DRD4-nun müasir təsirləri. Neuroimage. 2010; 50 (4): 1618-1625. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  174. Stice E, Yokum S, et al. Multilocus genetik kompozit əks etdirən dopamin siqnalizasiya qabiliyyəti, mükafat dövranı məsuliyyətini nəzərdə tutur. Nörobilim jurnalı: Neuroscience Cəmiyyətinin rəsmi cədvəli. 2012; 32 (29): 10093-10100. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  175. Sturman DA, Moghaddam B. Adolesanların nörobiyolojisi: beyin arxitekturasının dəyişməsi, funksional dinamikası və davranış meylləri. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35 (8): 1704-1712. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  176. Tarazi Fi, Tomasini EC, et al. Sıçan caudate-putamen və nucleus accumbens septi dopamin və serotonin nəql edənlərin postnatal inkişafı. Neurosci Lett. 1998; 254 (1): 21-24. [PubMed]
  177. Teicher MH, Andersen SL, et al. Dopamin reseptorunun striatumda yetkinlik və yetkinlik arasında, ancaq nüvəli akumbens olmayan budama üçün sübut. Brain Res Dev Brain Res. 1995; 89 (2): 167-172. [PubMed]
  178. Teicher MH, Barber NI və digərləri. Haloperidol üçün kəskin nigrostriatal və mesocorticolimbic sisteminin inkişafında fərqliliklər. Nöropsikofarmakologiya. 1993; 9 (2): 147-156. [PubMed]
  179. Tekin S, Cummings JL. Frontal-subkortikal nöron sxemləri və klinik nöropsikiyatrik: bir yeniləmə. Psikosomatik Araşdırmalar Dergisi. 2002; 53 (2): 647-654. [PubMed]
  180. Thirion B, Pinel P, et al. Böyük bir fMRI kohortunun təhlili: Qrup təhlili üçün statistik və metodik məsələlər. Neuroimage. 2007; 35 (1): 105-120. [PubMed]
  181. Thomason ME, Dougherty RF, et al. COMT genotipi, uşaqlarda və ergenlerde prefrontal ağ maddə yollarını təsir göstərir. Neuroimage. 2010; 53 (3): 926-934. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  182. Thomason ME, Waugh CE, et al. Uşaqlarda COMT genotipi və istirahət dinamikası. Neuroimage. 2009; 48 (1): 217-222. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  183. Tseng KY, O'Donnell P. Prefrontal kortikal interneuronların dopamin modulyasiyası, ergenlik dövründə dəyişir. Cereb Cortex. 2007; 17 (5): 1235–1240. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  184. Tunbridge EM. Katekol-o-metiltransferaz geninin tənzimlənməsi və polimorfizmləri. Int.Rev.Neurobiol. 2010; 95: 7-27. [PubMed]
  185. Tura E, Turner JA və digərləri. Çox dəyişkən analizlər şizofreniyada nöroxirusiya ilə bağlı genetik təsirləri göstərir. Neuroreport. 2008; 19 (6): 603-607. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  186. van de Giessen EM, de Win MM, və s. Dopamin taşıyıcısı genində SLC6A3 polimorfizmləri ilə əlaqəli striatal dopamin taşıyıcısının mövcudluğu. J.Nucl.Med. 2009; 50 (1): 45-52. [PubMed]
  187. van der Schaaf ME, van Schouwenburg MR və digərləri. Ödəmə və cəza dövründə İnsan Striatal Siqnalların Dopamin Bağımlılığının Təmin Edilməsi öyrənilməsi. Cerebral Cortex. 2012 [PubMed]
  188. Van Leijenhorst L, Moor BG, et al. Adolesan riskli qərar vermə: mükafat və nəzarət bölgələrinin nörokognitiv inkişafı. Neuroimage. 2010 [PubMed]
  189. Vandenbergh DJ, Persico AM, et al. İnsan dopamin taşıyıcı gen (DAT1) 5p15.3 xromosomuna xəritələr verir və bir VNTR göstərir. Genomik. 1992; 14 (4): 1104-1106. [PubMed]
  190. VanNess SH, Owens MJ, və s. DAT1-da tandem təkrar elementinin dəyişən sayı in vitro dopamin nəqli sıxlığını tənzimləyir. BMC Genet. 2005; 6: 55. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  191. Varlinskaya EI, Spear LP. Tekrarlanan etanol məruz qaldıqdan sonra ergen və yetkin Sprague-Dawley sıçanlarında etanolun sosial anksiolitik təsirlərinə həssaslıq. Alkol. 2010; 44 (1): 99-110. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  192. Wahlstrom D, Collins P, et al. Adolesanlarda dopaminin nörotransmusiyasındakı inkişaf dəyişiklikləri: davranış təsiri və qiymətləndirmə məsələləri. Brain Cogn. 2010; 72 (1): 146-159. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  193. Wahlstrom D, White T, et al. Ergenlik dövründə dopamin sisteminin fəaliyyətindəki dəyişikliklərə dair neyrobehavioral sübutlar. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2010; 34 (5): 631-648. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  194. Walters JT, Owen MJ. Psixiatrik genetikada endofenotiplər. Molekulyar psixiatriya. 2007; 12 (10): 886-890. [PubMed]
  195. Weickert CS, Webster MJ, et al. İnsan prefrontal korteksində dopaminergik markerlərdə postnatal dəyişikliklər. Neuroscience. 2007; 144 (3): 1109-1119. [PubMed]
  196. Williams LM, Gatt JM, et al. Duyğu, düşüncə və özünütənzimləmə modelini birləşdirin: yaşlanma paradoksuna tətbiq. İnteqrativ nevrologiya jurnalı. 2008; 7 (3): 367-404. [PubMed]
  197. Wise RA. Dopamin, öyrənmə və motivasiya. Nat Rev Neurosci. 2004; 5 (6): 483-494. [PubMed]
  198. Yacubian J, Sommer T, et al. Neyro mükafat həssaslığı ilə əlaqəli gen-gen qarşılıqlı əlaqə. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2007; 104 (19): 8125-8130. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  199. Yakovlev PI, Lecours AR. Erkən yaşda beynin regional inkişafı. A. Minkowski. Oxford: Blackwell Elmi; 1967. Beynin regional yetişməsinin myelogenetik dövrü; 3-70.
  200. Yurgelun-Todd D. Adolesan dövründə duygusal və bilişsel dəyişikliklər. Curr Opin Neurobiol. 2007; 17 (2): 251-257. [PubMed]
  201. Zald DH, Cowan RL və digərləri. Midbrain dopamin reseptorlarının mövcudluğu, insanlarda yenilikçi axtarış xüsusiyyətləri ilə tərs mütənasibdir. Nörobilim jurnalı: Neuroscience Cəmiyyətinin rəsmi cədvəli. 2008; 28 (53): 14372-14378. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  202. Zhang Y, Bertolino A və digərləri. İnsan dopamin D2 reseptor genində polimorfizmlər, iş yaddaşında gen ifadəsini, splicing və nöronal fəaliyyəti təsir göstərir. ProcNatl.Acad.Sci.USA 2007; 104 (51): 20552-20557. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]