Kişi və qadınlarda erkən yaş dövründə inkişaf yolları: əsasən beyin dəyişmələrinin (2011)

Son olaraq redaktə şəklində dərc olunub:
PMCID: PMC3134153
NIHMSID: NIHMS296109
Bu məqalənin nəşrin son redaktə olunmuş versiyasını əldə edə bilərsiniz Neurosci Biobehav Rev
PMC-də digər məqalələrə baxın quote dərc edilmiş məqalə.

mücərrəd

Yetkinlik, uşaqlıq dövrü və yetkinlik arasında keçid dövrüdür ki, bu da beyin sistemlərindəki dəyişiklikləri əhatə edir ki, bu da paralel, lakin hamısı deyil, davranış dəyişiklikləri. Emosional reaksiya və mükafat emalında yüksəlmə, başlanğıc və bərpa baxımından tərəddüdlü bir U formasını təqib edir və ergenlik dövründə baş verən zirvə ilə qarşılanır. Ancaq bilişsel emal daha doğrusal bir inkişaf tərzidir. Bu baxış əsas strukturlarındakı dəyişikliklərə diqqət yetirəcək və insanlarda funksional maqnit-rezonans görüntüdən (fMRI) olan heyvanlarda reseptor və sinyalizasiya faktörlərinin molekulyar tədqiqatlarından ibarət olan sübutlarla beyin dəyişikliyi və davranış arasında əlaqələri vurğulayacaqdır. Nöronal substratlarda erkən dəyişikliklər yeniyetməlik dövründə tipik və atipik davranışların necə yaranacağını anlamaq üçün istifadə olunacaq. Adolesanlığı müəyyən etmək üçün neyron çərçivə və yetkinlik dövrünə keçidində rolunu təmin etmək üçün klinik və preklinik tədqiqatlar aparırıq.

Keywords: Adolesan, boz maddə, budama, cinsi fərqlər, ağ maddə

giriş

Ergenlik memeli beyin inkişafında xüsusi bir dövrdür. Adolesanlığı anlama davranış səviyyəsində bir sıra təhlillərdə təsvir edilmişdir (McCutcheon və Marinelli, 2009; Mızrak, 2000; Steinberg, 2010; Laviola və digərləri, 1999; Laviola və digərləri, 2003) və sistem səviyyəsini (Ernst və Fudge, 2009), lakin yalnız nöronal dəyişikliklər səviyyəsində məhdud dərəcədə müzakirə olunmuşdur (Andersen, 2003; McCutcheon və Marinelli, 2009; O'Donnell, 2010; Mızrak, 2000). Nöroanatomiya, funksional əlaqə, genetika və ergenlik dövründə baş verən dəyişikliklər barədə məlumat verəcəyik. Nəticədə, neyron sistemlərinin yanaşması çərçivəsində bir çərçivə, bu markerlərdəki yeniyetmənin dəyişikliklərin davranışa necə təsir edəcəyini sintez edəcəkdir.

1. Baxış

1.1 Adolesanlığı müəyyənləşdirmək

Adolesan insanlarda 10-19 yaş arasında (WHO, 2010s), primatlarda iki-dörd il arasındaSchwandt və digərləri, 2007) və kemirgenlərdə 35-60 gün arasında (Andersen və digərləri, 2000; McCutcheon və Marinelli, 2009). Mızraq (2000) bu dövrün müzakirəsi davranış keçid dövrü olaraq təyin olunan tipik adolesan ilə başlayır. Bu cür davranışlı keçidlər müxtəlif səpənək növlərində müşahidəçilərə və sosial maraqlara həssaslıqla müşahidə olunur (Blakemore, bu jurnal; Forbes və Dahl, 2005; Steinberg, 2010; Pansepp, 1981), risk alma (Laviola və digərləri, 2003) və idrak nəzarətiCasey və digərləri, 2008). Yetkinlik anlayışları da cinsi yetkinliklə əlaqəli olduğu üçün gonadal dəyişikliklərə əsaslanaraq əsas ola bilər (Sisk və Foster, 2004). Buraya qoyulan arqumentlər heç bir qayda ilə deyil və qətiyyətlə istifadə edilməməlidir, əksinə istinad nöqtəsi kimi.

İnkişaf edən yetkinlik dövründə yeni inkişaf mərhələsi, insanlarda 18-29 yaş arasındadırArnett, 2000). İnsanlar arasında mədəni olaraq ortaya çıxan yetkinlik, ergenliklə əlaqəli nöroloji dəyişikliklərin əksəriyyətinin sona çatmasına baxmayaraq, bir iş və ya evlilikdə gecikmələrlə sübut edildiyi kimi orqanizmin hələ "yetkin olmadığı" barədə müşahidələri təsvir edir. Tarixən G. Stanley Hall (1904), nəticədə fərqli bir mərhələnin daha çox tanınmasına gətirib çıxaran sosial-iqtisadi nöqteyi-nəzərdən yeniyetməni təsvir edən "yeni" bir yetkin dövrü təsvir etdi. Nəticədə, yetkinlik dövrünü xarakterizə edən unikal və vacib nörobioloji dəyişiklikləri müəyyən etdik. Bu icmal ilk növbədə bu ergenlik dövrünün neyrobioloji göstəricilərinə yönəldilsə də, gəmirici növlərində yeni yetişməkdə olan dövrü yaşaya biləcəyini (insan olmayan primatlar haqqında daha az məlumat mövcuddur) tanımaq vacibdir. Aşağıda müzakirə edildiyi kimi, siçovullar 40-60 gün arasında nəzərəçarpacaq dərəcədə dəyişiklik göstərir, lakin 60-100 gün arasındakı dövr tədricən sabitləşən daha yavaş, davamlı bir dəyişiklik ilə əlaqələndirilir. Bu inkişaf etmiş ölkələrdə yeni bir mədəni dəyişikliyi izah etmək üçün bir media fenomeni deyil, araşdırma diqqətini çəkən yeni bir "ortaya çıxan yetkin" dövr ola bilərmi? Mərhələləri müəyyənləşdirməyin əhəmiyyəti, növlər və cinsi müqayisələri asanlaşdırmaq üçün təsvir olunan orqanizmin yetkinlik vəziyyətinin bir konsensusuna gəlməkdir.

1.2 Niyə belə bir keçid dövrü var?

Bir təkamül perspektivindən davranış təbii seleksiya ilə formalaşmışdır ki, fərdi bir həyat yoldaşını müvəffəqiyyətlə tapmaq və bərpası da daxil olmaqla, böyüklər kimi sosial və fiziki dünyada uğur qazanmaq üçün hazırlamaq. Bu proses yeniyetməlik dövründə baş verir. Davranışlı olaraq, kemirgenlərdən insanlara uzanan məməlilər, hamiləlik yolu ilə naviqasiya və valideyn nüfuzunun azaldılması peer nüfuzunun artırılması, cinsi rəqabət və yeni qərar qəbul etmə problemləri ilə əlaqələndirildikdə, çətin keçid dövrünü yaşayır Mızrak, 2000). Neuroplastiklik, ortaya çıxan mühitə uyğun cavab verməyə imkan verir və bu, mükafat və təsirlərə aid olan sistemlərin inkişafındaGalvan, 2010). Bununla yanaşı, digər inkişaf prosesləri, ergenlik dövründə idrak nəzarəti prosesində daimi artım nümayiş etdirir,Geier və Luna, 2009; Somerville və Casey, 2010). Birlikdə, bu yin və yen adətən yaşlıların əksəriyyəti müstəqil, özünü tənzimləyən böyüklər kimi yarananlar və valideynlərdən fərdiləşdirməyə keçid ilə mübarizə aparan və bu proseslər balans əldə edən tipik inkişafın altına girir. Bu keçişlər normal inkişaf edərkən, unikal ekoloji və sosial qüvvələrə fərdi uyğunlaşdırmalar edilir. Ancaq bu prosesdə səhvlər səhvən davranışa səbəb olur. Psikopatolojinin ortaya çıxması qismən, olgunlaşmanın normal yörüngesinden sapma, ömür boyu problemlərə və emosiya ilə əlaqəli emal ilə nəticələnə bilər. Genetik olaraq idarə olunan anormallikdən başqa, nöronların və ya reseptorların aşkara çıxarılması və budama edilməsində səhvlər, lif keçiriciliyinin zəif təmizlənməsi və ya erkən yaşda təhqirlərin açılması ehtimal olunan hissəsidir. Bu nəzəriyyə, memeli beyində bu inkişaf proseslərinə diqqət yetirəcək və tipik olaraq atipik deyil (məsələn, Andersen və Teicher, 2008; 2009; Marco et al., 2011).

1.3 Dəyişikliklərin təbiəti

Nöral sistemlərin yanaşması, ergen inkişafının təbiətinin mürəkkəbliyini dərk edir. Paus tərəfindən müzakirə edildiyi kimi (Paus və s., 2008), beyin funksiyasının müxtəlif aspektlərinin traektoriyaları, regional və funksional müxtəlifliyin adolesan beynin çoxtərəfli təbiətinə necə təsir göstərdiyini aydın şəkildə göstərir. Bu baxımdan, memeli növlər və cinslər arasında təsvir olunan yeniyetmə inkişaf proseslərinə diqqət yetirərək, inkişafda olan traektoriyalardakı dəyişikliklər haqqında məlumatları araşdırırıq. Bizim çərçivəmiz qismən Ernst və həmkarları tərəfindən təsvir edilən triadik modelə əsaslanır (Ernst və Fudge, 2009; Ernst və Korelitz, 2009). Triadik model kökləri üç əsas sistemdə, yaxud düyünlərdəki davranış dəyişiklikləri, yəni affektiv sistem, mükafat sistemi və idrak / reaksiyanın qadağan edilməsi. Bu üç fərqli qovşaq, ergen yetişməsini tərifləyən davranışları meydana gətirmək üçün birlikdə çalışır. Hər bir node öz inkişaf tərzinə malikdir və bu, bir flux vəziyyətində bir ergen sistemini yaradır. Yekun davranış nəticəsi, müəyyən bir mərhələdə dominant node ilə bağlı ola bilər və ya tənzimləyici funksiyaları yerinə yetirməyən zəif bir node ilə nəticələnə bilər. Sadələşdirilmiş formada triadik model, bir çox emosional stimullara, mükafat həssaslığında dəyişikliklərə və kortikal nəzarətdə və bilişsel inkişafda qeyd olunan keçiddə ergenlərin şişirdilmiş reaksiya göstərməsini təklif edir. Burada kortik və limbik beyin bölgələrinə diqqət ilə növlər və cinslər arasında ergen inkişafında ətraflı dəyişiklikləri təsvir etmək üçün bu çərçivəni istifadə edəcəyik.

2. Neyroanatomik dəyişikliklər

Nöronal səviyyədə, adolesan beyin inkişafı prosesi sinaptik zərifliklərdən biridir. Neyronlar ilk növbədə korteks içərisindəki inarxiyanın içərisində qurulmuşdur (Rakic ​​və digərləri, 1986). Korteksin daha dərin təbəqələrini ilk dəfə doğuran neyronlar korteksin daha səthi təbəqələrinin innervasiyası inkişafdan sonra baş verir. Nöronal hedefleme, həm də gliya hüceyrələri tərəfindən idarə olunur (Rakic ​​və digərləri, 1986; Vernadakis, 1975) və neyrotransmitter ifadəsi ilə təyin olunan kimyəvi gradyanlar (Landis və Keefe, 1983; Purves və Lichtman, 1980). Neurotransmitter ifadəsi müəyyən bir bölgəyə, ya da ektopik olaraq innervasyona yol açan daimi ola bilər və vericilər inkişafın məqsədli inkişaf məqsədilə ifadə olunur. Nümunələr hədəf bölgələrinə çatdıqda sinapslar meydana gəlir. Bu prosesin prenatal və erkən postnatal hissələrinin mürəkkəbliyi başqa yerlərdə daha dərindən nəzərdən keçirilir (Levitt, 2003; Tau və Peterson, 2010) və burada belə bir şəkildə müzakirə olunmayacaq. Adolesanlığın yaxınlaşması kimi, sinapsların çoxalması və sonradan yox edilməsi, budama deyilir. Budama apoptoz və hüceyrə itkisi ilə eyni olmayan bir prosesdir, çünki budama dendritik dalqalmanın və sinaptik əlaqələrin zərif olmasıdır və apoptozun hüceyrə ölümü proqramlaşdırılmışdır. Sinapsların bəslənməsi, adolesan beynində növlər arasında olduqca məşhurdur və post-mortem təhlillərindəAndersen və Teicher, 2004; Huttenlocher, 1979; Lewis, 1997) və ya gri və ağ maddələrdəki regional dəyişikliklərin ergenlik dövründə xarakterizə olduğu və insanlar üçüncü onillikdə həyatına yaxınlaşdığı yavaş olduğu MRİ-dənGiedd et al., 1999a; Huttenlocher, 1979; Sowell və digərləri, 2004). Sinaptik budama, həcm analizlərinə böyük təsir göstərməsinə baxmayaraqRakic ​​və digərləri, 1986; müzakirə olundu Giedd et al., 2008), boz və ağ maddə həcmlərinin dəyişməsi, sinaptik komponentlərin inkişafdan sonra dəyişməsini ehtimal edə bilər.

2.1. Overproduction və Budama xüsusiyyətləri

2.1.1. Sinaptogenez və Budama

Sinaptogenez və budama prosesi, memeli növlər arasında çox qorunur. Huttenlocher tərəfindən erkən postmortem insan tədqiqatları (Huttenlocher, 1979; Huttenlocher və de Courten, 1987) və Benes (Benes və ark., 1987) ergenlik dövründə boz və ağ maddə içərisində dramatik dəyişiklikləri ilk nümayiş etdirdi. Xüsusilə, insan frontal korteks qat 3 ərzində budama olduqca əhəmiyyətlidir və 40 və 7 yaşları arasında təxminən 15% sinapslar itirilir. Məsələn, sinaptofizin sinaptik markeri insanlarda doğum ilə 5 yaş arasında yavaşca yüksələn, 10 yaşlarında bir platoya çatır və dorsolateral prefrontal korteksdə (PFC) 16 yaşı ilə yetkinlik səviyyəsinə düşürGlantz və digərləri, 2007). Rhesus meymun mühərriki korteksində sinaptogenezin ətraflı analizi, sinaptik istehsalın postnatally davam edir və böyüklərdən iki dəfə yüksək olan sinapsın səviyyəsinə çatdıqda oxşar bir nümunə ortaya qoyur. Sinaptogenezin sürəti maymunun cinsi yetkinliyə (3 yaşı) çatdıqda yavaşlayır və sonra sürətlə yetkinlik səviyyəsinə (Zecevic və digərləri, 1989). 25 ilə 40 gün arasında sümük sinaptik sıxlıq dəyərləri nisbətən nisbətən yüksəlir və bundan sonra nisbətən sabit qalırAndersen və Teicher, 2004). Lakin, həcmdə yaşa bağlı bütün dəyişikliklər sinaptik budama (məsələn, dendritik geri çəkilmə) ilə bağlıdır. Sıçanlarda daha dəqiq hüceyrə hesablama metodları erkən yaşdan sonra siçovulların içərisində bütün təbəqələrdə (IV istisna olmaqla) ilkin vizual korteksdə yaşa bağlı nöron itkiləri aşkar edirYates və Juraska, 2008). Sinaptik sıxlıq kimi, hüceyrə zərərində regional fərqlər də müşahidə edilir. Vizual korteks hüceyrələrdə bir 18-20% itkisi olduğunu göstərirsə, ventromedialda kiçik bir 5% hüceyrə itkisi müşahidə edilir, lakin dorsal lateral deyil, sıçanlarda PFCMarkham və s., 2007). Overproduction və budama bölgələr və bölgələr (müxtəlif təbəqələr arasında) arasındakı dəyişikliklərə baxmayaraq, proses müntəzəm olaraq müxtəlif növlərdə müşahidə olunur.

Budama əsasən dendritik dayaqlarda yerləşən asimmetrik sinapslarda olur, çünki motor korteksindəZecevic və digərləri, 1989), hipokampal dentat girusunun molekulyar təbəqəsi və dorsolateral PFCEckenhoff və Rakic, 1991; Çoban, 1990). Asimetrik sinaps əsasən təbiətdə həyəcanlı, simmetrik sinaps isə daha inhibitor olur. GABA nöronlarının sıxlığı (əsas inhibitor transmitter) yaşda sabit qalırBrenhouse et al., 2008; Vincent və ark., 1995), dendritik şaftlara nisbətən sabit olan simmetrik sinaps əhalisi paraleldir (Zecevic və digərləri, 1989). Budanın əsas mexanizmi tam başa düşülmür. Bununla yanaşı, son analizlərdə eksitatör sinapsların budamasının genetik tənzimlənməsi qismən müəyyən edilmişdir. Yenidoğanlarda erkən azalmalar NRG1, neuregulin siqnalizasiyasında iştirak edən bir gen, uyarıcı / inhibitor balans və sinaptik seçimdə rol oynaya bilər (Harris və digərləri, 2009). Nörotransmitter azadını tənzimləyən və SNARE kompleksi ilə əlaqəli olan presinsaptik proteinlər olan komplekslər də yaşla dəyişir. Xəstəlik sinapslarının bir göstəricisi olan Complexin 2 (CX2), insanlarda 10 yaşı olan inkişaf və yaylaların curvilinear bir modelini nümayiş etdirir. Əksinə, inhibitor sinapslarla əlaqəli kompleks 1 (CX1) sıxlığı, insan dorsolateral PFC-də gənc yetkinlik sayəsində tədricən yüksəlir (Salimi və digərləri, 2008).

Gələcək dövrdə glutamateriqik sinapslar dəyişirsə də, GABA da yaşa bağlı dəyişikliklər göstərir. Bu GABA dəyişiklikləri təbiətdə funksionaldır, halbuki, glutamateriqik dəyişikliklər strukturdur. Başlanğıcda, GABA postnatal inkişafda erkən həyəcanlı tədbirlər keçirir. GABA, sıçanda həyatın ikinci həftəsi boyunca keçid edən xlorid kanalının inkişafı yolunda inhibitor təsirini qazanır; GABA, bu yetkinlik yaşına çatmayanlarınBen-Ari, 2002). Bu eksitatör-inhibitor keçid inkişaf zamanı kalsium səviyyələrində böyük tənəzzüllər nəticəsində yaranır, sinaptik inkişafı asanlaşdırır (Ben-Ari, 2002). Erkən yüksəlmiş xlorlu aktivliyə (məsələn, Na (+) - K (+) - 2Cl (-) köçürücüdür) [NKCC1] məsul mexanizminin neonatal blokadası yetkinlik dövründə kortikal dövrədə daimi dəyişikliklər yaradırWang və Kriegstein, 2010). Beləliklə, bu keçid dövründə nöron fəaliyyətində əhəmiyyətli dəyişikliklər olgunlaşmamış dövrəni daimi olaraq yenidən düzəldə bilərdi.

GABA neyronları piramidal neyronların populyasiyaları arasında spatiotemporal axın axını tənzimləyən feedforward və geribildirim mexanizmlərinin mürəkkəb qarşılıqlı təsirləri ilə kortikal fəaliyyəti sinxronlaşdırmada əhəmiyyətli rol oynayırConstantinidis et al., 2002; Di Cristo və digərləri, 2007). GABA-nın bu inhibitor tədbirləri kompleks bilişsel emalın inkişafına paralel olaraq yetişir (Luna et al., 2010) və insanlarda erkən yaşlardaLewis və digərləri, 2004), qeyri-insan primatları (Cruz və digərləri, 2003; Erickson və digərləri, 1998) və ya siçovullarınTseng və O'Donnell, 2007). GABA əsasən kalsium bağlayıcı zülalları parvalbumin, calbindin və calretininini ifadə edən üç fərqli əhali içərisindədir. Bu müxtəlif zülalların immunohistokimyası GABA inkişafını izləmək üçün istifadə edilə bilər. Misal üçün, qeyri-insan primat artımında parvalbumin-immunoreaktiv nöronlar və GABA membran nəqlçisi (GAT1), tədricən həyatın zirvəsinə çatır və 15 aya qədər qalır və sonra yetkinlik səviyyəsinə yetkinlik dövründə bükülürAnderson və digərləri, 1995; Conde və digərləri, 1996; Cruz və digərləri, 2003). Bundan əlavə, GABA girişlərini kortikal piramidal nöronlara (məsələn, aksonun ilk seqmentinin gephryin-etiketli hissələrinə) təsvir edən zülallar yeniyetməlik dövründə (Cruz və digərləri, 2009). GABA piramidal hüceyrə məlumatlarını müxtəlif girişlərin sürətini kortikal bölgələrə (çox glutamaterjik) çevirməklə sinxronlaşdırır. Bu proses daha yaxşı səviyyəli idrakın ortaya çıxması ilə sübut edilir ki, bu da ergenlik və yetkinlik arasında keçid dövründə mücərrəd düşüncəni əhatə edir. Birlikdə alındıqda, yetişməmiş beyin erkən dövrdə inhibitor olmağından əvvəl həyatın başlanğıcında bu prosesə təsir göstərən GABA ilə həyəcanlandıran emal ilə əsasən formalaşır.

2.1.2 Heterosynchrony və budama

Beyin inkişafında heterosinxroniya inkişafın gedişində budama müddətində regional fərqliliklərə istinad edir. Overproduction və budama, struktur görüntüləmə işləri iləGiedd et al., 1999a; Giedd et al., 1996b; Giedd et al., 1996c; Sowell və digərləri, 2002; Sowell və digərləri, 2001; Sowell və digərləri, 2004; Tau və Peterson, 2010). MR ilə təsbit edilən boz maddə həcminin dəyişməsi çoxalma və daha sonra olgunlaşma ilə budama şəklini təklif edir. Bu dəyişikliklər əsasən sinaptik dəyişiklikləri əks etdirir, çünki bu, təxminən, neyronun miyelinsiz nöqtəsidir. MR-ə yanaşma bir çox mövzuda bir çox beyin bölgəsinin uzunlamasına analizinə imkan verir, bu da digər yanaşmalarla mümkün deyildir. Belə uzunmüddətli tədqiqatlar, heterosinxronun gecikmiş bir filmə bənzər bir şəkildə göründüyü çox dəqiq xəritələrihttp://www.loni.ucla.edu/~thompson/DEVEL/dynamic.html). Korteksin içərisində budama bu inceltmə nümunəsi əvvəlki istiqamətə doğru baş verir, əvvəlcə sensorimotor korteksin əvvəllər inkişaf edən strukturları, sonra isə gecikən inkişaf edən frontal dirəklərdən əvvəl birləşən kortekslərPaus və s., 2008). Post-mortem tədqiqatlar budama olduğunu göstərir ərzində vizual, somatosensor, motor və prefrontal sahələrin fərqli qatları eyni vaxtda meydana gəlir (Rakic ​​və digərləri, 1986).

Tipik olaraq, subkortikal bölgələr kortikal bölgələrdən daha əvvəl inkişaf edir (Tau və Peterson, 2010). Amigdala cinsi cəhətdən dimdik bir şəkildə inkişaf etmək və inkişaf etmək üçün əvvəlki bölgələrdən biri ola bilər. Qızlarda, amigdalda 4 yaşı ilə maksimal həcminə çatdıqca, yeniyetməlik dövründə boz maddə həcmində nisbətən az dəyişiklik göstərilir; oğlanlarda, amigdala həcmi 18% ilə ilbəil 53 yaşına qədər artır. Qoyun, putamen və serebellum da daxil olmaqla, digər bölgələr, cavan maddə həcmində ters-U formasını göstərir ki, bu həcmdə ergenlik dövründə zirvələri təxminən 15% (nəzərdən (Durston və digərləri, 2001)). Belirli bir strukturun alt bölmələri, yaşa bağlı dəyişiklikləri də olduqca görmüşdür (Gogtay et al., 2006). Hipokampusun MRG ilə erkən aparılmış tədqiqatları yaş həcmində (12%) mütənasib artım nümayiş etdirdi. On bir il sonra bu məlumatların reanalizasiyası bölmələr daxilində ciddi dəyişikliklər ortaya qoyur. Məsələn, hipokampusun arxa aspektləri çoxdan üstünlük təşkil edir və boz maddənin ön aspektlərdənGogtay et al., 2006; Insausti və digərləri, 2010).

Bu kimi regional dəyişikliklər müəyyən bir beyin sahəsinin ölçülməməsi səbəbindən tam qiymətləndirilməmiş təhqirlərə məruz qalan müxtəlif dövrlər ola bilərAndersen, 2003; 2005; Andersen və Teicher, 2008). Uşaqlıq dövründə çətinliklərə məruz qalmanın təsiri üzərində edilən araşdırmalar insanlarda hipokampal boz maddə həcmində ümumi 12-15% azalma göstərir (məsələn, Bremner et al 1997) və xüsusilə də bu analizlər əsasən bu posterior aspektlərə yönəlib, inkişaf dəyişiklikləri. Təhqirdən sonra normal inkişafı və ya dəyişdirilmiş inkişafı öyrənərkən çox səviyyəli analizlər (məsələn, region, subregion və qat) kimi inkişafda heterosinxronizasiya nəzərə alınmalıdır.

MRI bütün beyində boz maddə dəyişikliyini araşdırmaq üçün əvəzsizdir, baxmayaraq ki, bu yanaşma fərqli nörotransmitter sistemlərində baş verən dinamik dəyişikliklərin məhdud bir tərifini təmin edir. Gri maddə ölçmələri yuxarıda müzakirə edilənlər kimi inkişaf dövründə ortaya çıxan funksional dəyişiklikləri göstərməyən sinaptik sıxlığın xam tahminini əks etdirir. Ancaq insan post-mortem toxumasında ergenlik dövründə gen ifadəsinin təhlili (yəni, MR ilə mümkün olmayan bir invaziv yanaşma) bu dövrdə baş verən dəyişikliklərin təbiətinə dair əlavə ipuçları təmin edə bilər. Sıçanlarda erkən dövrdə süngüləmə, morfogenez və sinaptogenez daxil olmaqla, nöronal inkişaf prosesi ilə bağlı genlər azalır (Harris və digərləri, 2009). Xüsusi nümunələr şəffaf, semaforin, nöropilin, neyrxin və nörolinindir. Neurexində yaşla bağlı dəyişikliklər, 45 və 90 günləri arasında sıxlıqda müşahidə edilən gen ekspresyonunda budama və paralel əhəmiyyətli azalmaların xarakteristikası olan akson retraksiyonu ilə uyğundurCressman və digərləri, 2010). Mikroarray ilə gen ifadəsinin klaster analizi, ergenlərin aşırı istehsal və budama ilə əlaqəli olan yeni genlərə işıq gətirə bilər. Belə bir analizdə genlər üç əsas funksional qrupa ayrıldı: bir sitoskeletal klaster (25 müəyyən edilmiş), Ras / GTP ilə əlaqəli bir qrup (12 müəyyən edilmişdir) və lipid metabolizması və steroid ilə əlaqəli proseslər qrupu (13 müəyyən edilmişdir). Sitoskeletal klaster gənclik dövründə baş verən anatomik yenidənqurma səviyyəsini təsdiq edir, Ras / GTP klasteri ayrıca funksional dəyişiklikləri təklif edir, halbuki üçüncü klaster miyelinasiyanı və pubertala bağlı dəyişiklikləri əks etdirir. Nəhayət, insan neyron hüceyrəsi adezyon molekulunda (NCAM) zülallar olan genç zirvələri bu genlərin kemirgen bulgulara paralel olaraq funksional şəkildə ifadə edildiyini göstərir (Cox et al., 2009).

Gen ekspresindəki bütün dəyişikliklər struktur proteinlərlə əlaqəli deyil. Məsələn, glucocorticoid reseptorlarına aid olan genlər yeniyetməlik dövründə dəyişir (Perlman və digərləri, 2007; Pryce, 2008). İnsanlar və qeyri-insan primatlarında, glucocorticoid reseptorları artmaqdadır və ergenlik dövründə pik. Bununla birlikdə, glukokortikoid reseptorlarının (GR) izoformları fərqli traektoriyalar göstərir, GR izoformları GRalpha-A və xnumx-kDa GRalpha, yenidoğulmuşlarda və yenə gecikmə dövründə zirvəyə çıxır; əksinə GRalpha-D variantının inkişaf mərhələsində zirvələri və bundan sonra azalır (Sinclair və s., 67). Bu GR zülalları əsasən piramidal neyronlarda ifadə edilir, lakin neonatallıqda ağ maddə astrositesinə keçid ifadəsini göstərir.

Heterochrony izah edə bilən 2,979 genlərinin unikal bir analizində (yəni, bu genlər regionlarda fərqli olaraq bu vəziyyətdə, dorsolateral PFC və kaudat nüvəsində insanlarda ifadə olunur) genlərin 58% -i, kortikal və subkortikal bölgələr (Somel və digərləri, 2009). Heterokronik və postnatal inkişafa dair insanlar və şempanzeler arasında növlər arasındakı fərqlər üçün genlər də təhlil edildi. Şempanzeler insanlarla böyük homoloji paylaşırlar, lakin heterokronu anlamaq üçün başqa bir yanaşma təmin edən qısaldılmış ömrü var. Bu müqayisədə oxşar gen ifadəsi cinsi yetkinliyin başlanğıcında növlər arasında fərq qoyur (Somel və digərləri, 2009), boz maddə inkişafı ilə bağlı dəyişikliklər.

2.1.3. Seksdən asılılıq

İnsanlardakı MR morfoloji tədqiqatları göstərir ki, kişilərin qadınlardan daha çox 9% -lə serebral həcmi var, subkortikal strukturlarda əlavə cinsi fərqlər müşahidə edilir (Giedd et al., 1996a). Qadınlarda kaudat nüvəsi daha böyükdür, lakin ölçüsün artım dərəcələrində əlavə fərqlər müşahidə edilir. Amigdalanın ölçüsü qadınlarda qadınlara nisbətən daha sürətli olur, əksinə, hippocampal ölçüsü. Qadın kaudatının ölçüsü böyük ölçüdə dəyişməzkən, kişi kaudatı ölçüdə azalırGiedd et al., 1996a). Caviness et al (Caviness et al., 1996) 7-11 yaş qrupu arasında qadınlarda subkortikal forebrain nuceli (neostriatum) böyüklər həcmində olduğunu göstərən miqyaslı MRİ analizini aparmışdır. Əksinə, eyni dövrdə yaşayan kişilərdə eyni quruluşlar yetkinlik həcmindən böyükdür və ziddiyyətlərdən əvvəl yetkinlik yaşına çatmışdır. Siçovulda yetkinlik yaşına çatmayan kişilərdə qadınlardan daha kiçik neyronlara (18% erkəklərinə nisbətən) və glia hüceyrələrinə (13%) aid olan 18% daha böyük ventral medial PFC (mPFC)Markham və s., 2007). Belə dəyişikliklər siçovulların birincil görmə korteksində təsvir edilmişdir, burada kişilər 20% daha çox boz maddə həcminə malikdirlər.Nunez et al., 2002; Reid və Juraska, 1992).

Bu struktur fərqlərin funksiyaya təsir göstərməsi əsasən spekulyasiyadır. Özünü budaltmaq, işlənməniChangeaux və digərləri, 1976; Purves və Lichtman, 1980). Yetkinləşən beyində nöronal şəbəkələr qurulduqdan sonra, şəbəkədəki ixtisar səmərəsiz olur və sinapslar budanır. Yuxarıda müzakirə edildiyi kimi, sinaptik sıxlıqdakı və hüceyrə sayındakı azalmaların işlənmənin səmərəliliyini artırdığına inanılır. Bu struktur dəyişikliklər, budamadan əvvəl uşaqlıqda və yeniyetmədə daha yüksək olan qlükoza istifadəsindəki azalmalarla (beyin fəaliyyətinin göstəricisi; aşağıda Bölmə 4.1-də müzakirə olunur) paraleldir. Bu prosesin təsirləri, səhv olduğu zaman xüsusilə aydın olur. Kişi kaudatı, Tourette Sindromu və diqqət çatışmazlığı hiperaktivite bozukluğu da daxil olmaqla vərdiş və motorla əlaqəli pozğunluqlar üçün daha çox risk ilə əlaqəli budama keçir.Teicher və Andersen 1995). Vərdişlə əlaqəli bölgələr olgunlaşma ilə uyğunlaşa bilərlər; daimi olaraq yenilənən yeni dərnəklər və yaddaş ilə məşğul olan digər bölgələr eyni dərəcədə budama keçirə bilməzlər (Teicher et al. 1995). MPFC daxil olmaqla, hər hansı bir regionda az nöronlar, emal sürətində səmərəliliyin artırılması ehtimalı.

Cinsi fərqliliklər, erkən yaşlı beyinün formalaşması olan gonadal hormonları tərəfindən erkən həyata keçirilə bilər Viveros et al, 2010). Yenidoğan dövründə, androgenlərin estrogenə nöroral aromataz tərəfindən çevrilməsi, gonadal steroidlərin beyin funksiyasına təsirini təmin edir, o cümlədən qadın beyni "masculinizing"MacLusky et al., 1994). Hipotalamus, amigdala, dorsolateral və orbital PFC və somatosensor korteksində (ilk növbədə qeyri-insan primatında) erkən inkişaf zamanı yüksək affinity androgen-bağlama sahələri və metabolik fermentlərin erkən ifadə edilir: Clark və əl 1989; siçovul: Reid və Juraska, 1992)). Beyində testosteronun aromatizasiyası cinsi hormonun cinsi fərqliliklərdən məsul olduğunu müəyyən etmək üçün daha mürəkkəbdir. Non-aromatizable androgen, 5α-dihydrotestosterone (DHT) istifadə edən eksperimentlər bu steroid təsirin ayrılmasına kömək edir, lakin bu cür istifadələr aşağı növlərin və ya xromosomal anormallıqların öyrənilməsi ilə məhdudlaşır.

XXY xromosomal anormallığını əhatə edən təbii təcrübələrdə bu şəxslər insula, temporal gyri, amigdala, hippocampus və sinqulasiya sahələrində (məsələn, Klinefelters)Giedd et al., 1996a). İnsanlardakı daha yeni xarakterizə edilən məlumatlarda, ümumi boz maddə həcminin qızlarda estradiol səviyyələrinə (r = -0.32) mənfi təsir göstərdiyi və oğlanlarda testosteron səviyyələri ilə müsbət (r = 0.32) (Peper və al., 2009). Lakin hormonal təsirlər üçün regional fərqlər mövcuddur, məsələn qızlarda inferior frontal girus və estrogen səviyyələri arasında güclü əlaqələr (r = -0.72). Bundan əlavə, həyatda erkən yaşlarda vərogenlərin manipulyasiyası kortikal funksiya üzərində funksional nəticələrə malikdir. Məsələn, PFC ilə əlaqəli bir vəzifə ayrı-seçkiliyi, normal normal ergen kişilərdə və normal qadınlara nisbətən androgenə məruz qalan qadınlarda daha yaxşıdır (Clark və Goldman-Rakic, 1989). Əksinə, cinsi hormon səviyyələrində pubertal artımlar əvvəlcədən nabz inhibisyonunu azaldır və subkortikal dopamin funksiyasına təşkilati təsir göstərə bilərMorris və digərləri, 2010).

Kemirgen tədqiqatlar göstərir ki, neonatal estrogen qadın ventromedial PFC (prelimbic və infralimbic bölgələri daxil olmaqla) neyronal overproduction basdırılması (Juraska və Markham, 2004; Markham və s., 2007), bu, estrogenin yetkinlərdə hipokampus kimi digər beyin bölgələrində geniş arborizasiyanı stimullaşdırma qabiliyyətinə dair əvvəlki məlumatlardan fərqli olaraq (Haczan et al., 2009; Toran-Allerand, 1996). Prepubertal ovariektomiya qadınlarda nöronal sıxlığı azaldır, bu qadınlarda daha az boz maddə həcmini açıqlaya bilərNunez et al., 2002). Adolesan kişi amigdala içərisində dendritlərin bəslənməsində yetkinlik dövründə testosteron səviyyəsinin yüksəlməsi (Zehr və al., 2006). Birlikdə, bu işlər gonadal hormonları adolesan beyin heykəltəraşlıq üçün mürəkkəb rol oynayır.

2.2. Reseptor sistemlərinin artıq istehsal və budama

2.2.1 Monoamin reseptorlarının çoxaldılması

Reseptor sistemlərinin aşırı istehsal və budama sinaptik dəyişikliklərlə müqayisədə daha mürəkkəbdir və yaşa bağlı dəyişikliklərin iki dalğası meydana gəlir. Dopamin (o cümlədən) bir sıra nörotransmitter sistemləriGelbard et al., 1990; Kalsbeek və digərləri, 1988; Lankford et al., 1988; Todd, 1992), norepinefrin (Feeney və Westerberg, 1990; Kline et al., 1994) və serotonin (Kuppermann və Kasamatsu, 1984; Lauder və Krebs, 1978; Whitaker-Azmitia və Azmitia, 1986) beyində yaşla məhdud olan trofik rolları var. Erkən postnatal inkişaf dövründə müxtəlif reseptor subtiplərinin ektopik ifadəsi artan sinaptik çiçəklənmə, aksonal böyümə və sinapsın formalaşması ilə əlaqələndirilir. Məsələn, hipokampus içərisində serotonin 5-HT7 reseptorlarının ektopik ifadəsi sıçanlarda həyatın ilk iki həftəsində qısa müddətdə baş verir (Louiset et al., 2006; Vizuete və digərləri, 1997). Eynilə, serotonin nəql edən (5-HTT) kortikal və striatal neyroepiteliya və emosional olaraq qeyri-serotonerjik nöronlar üzərində və P0-P10Zhou və digərləri, 2000). 5-HTT-nin və vesikulyar monoamin nəqlinin (VMAT) keçid ifadəsi hipokampus, serebral korteks, septum və amigdalaLebrand və ark., 1998). Bu daşıyıcılar və / və ya reseptorlara nöronal innervasyonu yönəldirlər. Trofik nörotransmitterlərin təsiri konsentrasiyadan asılıdır (Mazer və al., 1997), əsas səviyyələrin təsiri təbiəti üçün vacibdir. Ağ evdə də oxşar ektopik reseptor ifadəsi də müşahidə edilir. Məsələn, noradrenergik reseptor α2 siçovulların (o cümlədən)Happe et al., 2004). Ancaq bütün reseptor ifadəsi trofik rol oynayır.

Reseptorların artıq ifrazın ikinci dalğası, qəbuledicilər və sinyalizasiya mexanizmləri inkişaf dövründəki U-forma əyri göstəricisi olan yeniyetməlik dövründə baş verir, bu da yetkinlik yaşına çatan ifadə səviyyələrinə səbəb olur. Yetkinlik yaşına çatmayan ektopik, müvəqqəti ifadədən fərqli olaraq, bu reseptor populyasiyaları tədricən yüksəlir, pik və püxtəlik zamanı azalır. Adolesan reseptor dəyişikliklərinə dair nəzərdən keçirilir Cədvəl 1limbik və kortikal bölgələrdə reseptorlara xüsusi diqqət yetirir. Aşırı istehsal və budama müddəti bölgəyə asılıdır (Andersen və digərləri, 2000) və geniş bir sıra markerlərdə müşahidə olunur. Müxtəlif reseptor sistemləri: dopamin, serotonin, norepinefrin, glutamat, GABA, nörotensin, endokannabinoid və xolinergik (Andersen və digərləri, 2000; Eggan və s., 2010; Lidow et al., 1991). Rhesus meymununda, Lidow et al (Lidow et al., 1991) reseptorların sıxlığı sinaptogenez ilə birlikdə inkişaf etdiyini göstərmişdir.

Reseptorların yaşla əlaqəli dağılımlarını araşdırmaq üçün daha sonra mikrosirkulyasiyalara diqqət yetirsək, son nəticələr yeniyetməlik dövründə daha mürəkkəb dəyişikliklər təklif edir. Reseptorun paylanması fərqli nöronal fenotiplər arasında dəyişir. Məsələn, D1 dopamin reseptorları GABAerjik neyronların yetkinlik yaşına çatmayan yaşları arasında ifadə səviyyəsini əhəmiyyətli dərəcədə dəyişməmişlər (Brenhouse et al., 2008; Vincent və ark., 1995). Əksinə, D1 reseptorlarının aşırı istehsal və budama glutamateriqik çıxış neyronlarıBrenhouse et al., 2008). Xüsusilə, bu glutamateriq proqnozların yalnız 2% -i P1-da 44% -ə yüksəlmiş və P40-da xNUMX% -ə qədər düşən gənc siçovullarda D6 immunoreaktivdir. Yeniyetmələrdə digər reseptorların digər neyronal subtiplərdə diferensial ifadəsi göstərilməməsi araşdırılmalıdır. Cədvəl 1 digər reseptor sinifləri ilə bağlı dəyişikliklər barədə məlumat verir, lakin müəyyən nöron tipləri ilə bağlı məlumatlar adətən bilinmir. Əksinə, D2 reseptorları puberty sonrası sürətli spiking GABA interneurons fəaliyyətini maneə törədirO'Donnell, 2010; Tseng və O'Donnell, 2007). Bu nöronlar, real vaxtda birdən çox girişin səmərəli şəkildə inteqrasiyası üçün vacibdir. Beləliklə, mikrogenlər içərisində reseptorların paylanması və onların funksional imkanları yeniyetməlik dövründə dramatik şəkildə dəyişir.

2.2.2 Seksdən asılılıq

Reseptor ifadəsində cinsi fərqliliklərə dair ən erkən dəlil 5-19 ilindən qadınlara nisbətən DA və 30HT reseptor sıxlığının kişilərdə daha çox azaldığı bir insan PET işindən gəlir (Wong et al., 1984). Biz gənc yaşlarda gənclərin striatumunda cinsi fərqlilikləri nümayiş etdirdik, qadınlar isə daha az reseptor aşırı istehsalını və daha az budama (Andersen və digərləri, 1997). Məsələn, D2 reseptorlarının sıxlığı qadınlarda 144 ± 26% 31 ± 7% -lə qadınlarda 25 və 40 gün arasında sıçanda artıb. Eynilə reseptor budu qadınlarda daha çox idi və 40 ilə 120 gün (böyüklər) arasında meydana gəldi. D1 striatal sıxlığı kişilərdə 34 ± 4% azaldı, lakin qadınlarda yalnız 7 ± 8%. Nucleus accumbens üçün, kişi və qadın D1 reseptor yoğunluk eğrileri 40 gün sonra paralel idi, her biri 80 günde hafif bir daldırma gösterdi. Lakin, D1 reseptor sıxlığında cinsi fərqliliklər P120-da davam edir, burada D1 reseptorları qadınlardan daha çox kişilərdə 57.8 ± 21.2% daha yüksəkdir. Ümumiyyətlə, D2 sıxlığında heç bir cinsi fərqi yoxdur. Lakin striatal cinsi fərqi adolesan dövründə gonadal hormon manipulyasiyalarına cavabdeh deyildir (Andersen və digərləri, 2002). D1 və D2 reseptorlarının artıq istehsalından əvvəl gonadektomiya ergenlik dövründə ümumi sıxlığı modullaşdırmadı; Həyatın əvvəlində nə gonadektomiya yox idi. Bu nəticələr göstərir ki, testosteronun peripubertal məruz qalması dopamin reseptorunun aşırı istehsalını stimullaşdırmır və ümumiyyətlə artıq estrogen istehsalını basdırır. Təhlil məhdudiyyətləri cinsə bağlı dəyişikliklərin müşahidəsinə mane ola bilər. Otoradyografiya, bir bölgedeki reseptör yoğunluğunun değişikliğini kantitatif olarak değerlendirmek için uygun olsa da, bu teknik nöronların hangi popülasyon reseptörlerini ifade ettiğini göstermemektedir. Beləliklə, cinsi asılı dəyişikliklər və onların hormonal həssaslığı hələ xarakterizə edilməmiş nöronların müxtəlif populyasiyalarında meydana çıxır.

Bu nəzəriyyə reseptorlara xüsusi agonistlərə və ya antagonistlərə qarşı məsuliyyəti yoxlayan bu reseptor dəyişikliklərinin funksional nəticələrinə yönəlməyəcəkdir. Lakin, qeyd etmək vacibdir ki, siqnalizasiya mexanizmlərindəki cinsi fərqliliklər gonadal hormonlardan təsirlənir və yeniyetmələr zamanı inkişaf dəyişikliklərinə məruz qalır (Andersen və digərləri, 2002; Kuhn və digərləri, 2001).

3. Əlaqələr

3.1. Nörotransmitter sistemlərinin xüsusi innervasyonu

Bu bölmədə müəyyən neyrotransmitter sistemlərinin müəyyən bir beyin bölgəsini innervasiya etdiyini müzakirə edirik. İnnervasiya prenatal olaraq başlayır, amma yenə də ergenlik çağında və yetkinlik dövründə davam edir. Lakin, ən çox tədqiqatlar adolesanlığı xarakterizə edən bypass və innervasyon xətti bir şəkildə davam edir. İnsanın post-mortem əlaqələri bağlanmaq üçün təxminən mümkün deyil, beyin toxuma qaynaq mərkəzləri tipik olaraq beyin toxumalarını traktların izlənməsinə mane olan kiçik sahələrə ayırır. MRI qətnaməsi traktların izlənilməsinə icazə vermir xüsusi nöron populyasiyaları bir-biri ilə ünsiyyət qurur (eyni zamanda miyelinin və akson kalibrini qiymətləndirən tractoqrafiya vasitəsilə). Nəqliyyat vasitəsinin sıxlığı çox vaxt innervasiya nümunələrinin göstəricisi kimi istifadə olunur (məsələn, (Moll və digərləri, 2000)). Bununla belə, daşıyıcı sıxlıqları innervasyondan asılı olaraq fərqlənə bilər və beləliklə, bu məqsədlər üçün ideal ola bilməz.

Adolesanlığı xarakterizə etmək üçün standart izləmə metodlarından istifadə edən bir neçə heyvan tədqiqatına əsaslanaraq, bəziləri olgunlaşma arasında innervasyonun lineer bir proqnozunu göstərir (məsələn,Brenhouse et al., 2008; Brummelte və Teuchert-Noodt, 2006; Cunningham et al., 2002; Erickson və digərləri, 2000), digərləri isə (Cressman və digərləri, 2010; Rios və Villalobos, 2004) ters çevrilmiş U-forma nümunəsini nümayiş etdirir. 25, 44 və 100 günləri arasındakı nüvəli accumbens nüvəsinə medial PFC təbəqəsinin V qlutamat neyronlarının innervasiya prosesinin bir lineer proqnozunu müşahidə etdik.Brenhouse et al., 2008). Cunningham və iş yoldaşları tərəfindən edilən bir araşdırmada (Cunningham et al., 2002), sümükdə doğumdan gecikmə / gənc yetkinlik yaşına (60 gün yaşına) qədər davam edən amigdala və PFC arasında glutamaterqik əlaqələrdə də xətti bir invermə nümunəsi də aşkar edilmişdir. Sinaptik əlaqələrdə yaş fərqi də keyfiyyətcədir. Məsələn, glutamat neyronları GABAerjik neyronlarda axo-dendendritik (36.5%), axo-spinous (7.7%) və axo-somatik sinapslar (5.8%), lakin GABAerjik olmayan nöronlarda 17.3%, 30.8% və 1.9% təşkil etmişdir. Bu kontaktların formalaşması, ümumiyyətlə, yaşa görə əyri xarakterli bir nümunədir.

Əksinə, innervasyonun bəzi nümunələri onların traektoriyasında qeyri-xətti olmayan kursları göstərir. Məsələn, basolateral amigdalaya medial PFC (həm prelimbic və infralimbic bölgələr) proqnozları 25 və 45 günləri arasında sabit qalır, lakin 50 və 45 (təxminən 90%Cressman və digərləri, 2010). Bənzər tapıntılar siçanlarda müşahidə edilir. Dorsalmedialal talamusdan frontal korteksə qədər 13 günə qədər artan, həyatın üçüncü həftəsində 67% azalma ilə izlənilən, ergenlik dövrünə qədər getdikcə artdıqda vəRios və Villalobos, 2004). İnservisiyanın ilk aşqar istehsal mərhələsi qatı III neyronların funksional təşkilatı ilə əlaqələndirilib və glutamatın giriş sinaptogenezini təklif edir. Dopamin nöronları primat korteksində (4, 9, 46 sahələrində) müqayisə edilən bir bərabərlik nümunəsini təqib edir: III qatdakı dopaminergik aksonlar 5-7 ayından əvvəl üç dəfə artmışdır və 1 və V (XNUMX,Erickson və digərləri, 1998). Etiketlenen varicosities, davamlı yetkinlik səviyyəsinə düşməzdən əvvəl 2-3 yaşlarında (ergenlik) heyvanlarda bir pik (ən gənc maymunlara nisbətən altı qat daha çox)Rosenberg və Lewis, 1995; Woo və digərləri, 1997). Gerbils oxşar bir nümunə nümayiş etdirir. Amigdalana daxil olan dopamin innervasyonu, erkən yetkinlik dövründə sıxlığının az olması üçün əvvəlcədən yetkinlik yaşına çatmayan (əvvəlki yetkinlik yaşına çatmayan)Brummelte və Teuchert-Noodt, 2006). Beləliklə, digər nörotransmitter sistemlərinin innervasiya nümunələrində oxşar dəyişikliklərin olduğu ehtimal olunur (və bu baxımdan kifayət qədər əhatə olunmur).

Bu mərhələdə, fərqli kortikal təbəqələrdə (məsələn, doğrusal və qarşıya çarpan U tipli) müxtəlif nüvələr niyə meydana gəldiyi aydın deyildir (Şəkil 2). Birinci ehtimal kifayət qədər xarakterizə olunmayan kritik davamlılıqların mövcud olacağı yaş nümunələrinin götürülməsindədir. İkinci ehtimal bölgənin innervasiya etdiyi təbiət / funksiyadır. Biz bu məsələni daha əvvəl dopamin reseptorları kontekstindəTeicher və digərləri, 1995) və digərləri innervasiya üçün (Erickson və digərləri, 1998). Xüsusilə, daimi yeniləməni tələb edən funksiyalarda iştirak edən müxtəlif bölgələr, nisbətən erkən yaşlarda baş verən xətti artımlardan (ergenlikdən əvvəl) faydalana bilər. Əksinə, bir vərdiş kimi ömür boyu funksiyanı öyrənməklə məşğul olan bölgələr budama ilə əlaqəli olan düzəldilmədən faydalanır. Üçüncü ehtimal ki, innervasyon laminar təşkilatda yaşa xüsusi nümunələri göstərir, ters çevrilmiş U şəklini göstərən korteksdə qat III, daha tərəqqətli bir nümunəni nümayiş etdirən dərin və səthi təbəqələr. Birlikdə götürülən, daxili və xarici təsirlərdəki nadir əlaqələr, ergenlik dövründə neyron dövriyyəsini heykəltəraşlıqda tənqid edir (Benes, 2009).

Şəkil 2 

a) bir 1II aylıq körpə olan bir yetkinlikdə Nissl (sol, orta) və Golgi boyama (sağda) aşağıdakı Santiago Ramon y Cajal tərəfindən şaquli kəsikdə kortikal laminasiya şəkilləri. B) keçid dövründə baş verən sinaptik dəyişikliklərin nümunələri ...

3.2.1 Myelination

İnkişaf müddətində beynin həcmindəki ümumi mənfəətin çox hissəsi lif lövhələrininBenes və ark., 1994). Miyelinasiya informasiya mübadiləsinin sürətini artırır və zəngin məməli davranış repertuarının ortaya çıxması üçün ən azından qismən məsuliyyət daşıyır (Alanlar, 2005). İnsan beynində miyelinasiya cinsi və bölgə ilə fərqlənir (Benes və ark., 1994; Giedd et al., 1999b). Miyelinasyon, hər iki cinsiyyətdə olma riski ilə, tədqiqat sonrası tədqiqatlaraBenes və ark., 1987) və ağ və boz maddənin ayrılması yolu ilə bu dəyişiklikləri təhlil edən MRİ tədqiqatlarıPaus və s., 1999) və ya difüzyon tensor görüntüləmə (DTI)Paus və s., 1999). Miyelinasyonda gelişimsel değişimler haqqında bilinenlerin əksəriyyəti beyində ən böyük miyelin traktının (məsələn, corpus kallosumu,Keşavan et al., 2002; Teicher və digərləri, 2004)). Boz maddə dəyişikliklərindən fərqli olaraq, rostral-kaudal ağ maddə, korpus kallozal ölçüsünü gənc yetkin yaşa qədər artırmağa davam edir (Giedd et al., 1996a). Yaşa bağlı dəyişikliklər arxa hissədə baş verir (Paus və s., 1999). Digər ağ maddə traktları, yəni daxili kapsul və sol kavisli fasikül, olgunlaşma ilə miyelinata davam edir. İnsanlarda ikinci və üçüncü onillikdə baş verən önokortik əlaqələrin gecikmə miyelinasiyası ergenlikdən sonra ortaya çıxan inkişaf etmiş davranış tənzimlənməsi və impuls nəzarətinə aid ola bilər (Luna et al., 2010; Paus, 2005).

DTI, orta yayılma (MD) və fasil anizotropiya (FA) ölçüləri ilə su hərəkətinin təxminlərinə əsasən istifadə edir. Verilən bir vokselin içərisində FA ölçmələri 0 (mükəmməl izotrop diffuziya) dan 1 (mükəmməl anizotrop diffuziya) xarakterinə görə fərqlənir və lif diametri və sıxlığı, tutarlılığı və miyelinin dərəcəsiBasser və Pierpaoli, 1996). FA, su difüzyonunun yönelim derecesini inceliyor. Bir yolda baş verənlər kimi bir istiqamətdə su hərəkəti daha yüksək FA dəyərinə malikdir. MD və FH müxtəlif beyin bölgələrində yaş (5-30 il) arasında dəyişir necə böyük bir xarakterizə edilə bilər Lebel və al (Lebel və digərləri, 2008) və Qiu et al (Qiu et al., 2008). Liebel et al kağızında xarakterik olan bölgələrdən, ən dərin MD itkisi erkən dövrdə kaudat nüvəsində olur, 8 yaşından əvvəl isə corpus kallosumunun spleniumunun tam itkisi (~ 15%) olur. Ancaq FA ölçmələri miyelinmədən daha çox əks etdirir və fiber traktlarının öz təbiətindəki fərqlərin təxminlərini (məsələn, fərdi aksonların nisbi uyğunlaşdırılması və onların qablaşdırma "sıxlığı" daxildir; Paus, 2010). Bu səbəbdən FA tədbirlərinə əsaslanan miyelinasiyada təxmin edilən dəyişikliklərin həm miyelin, həm də akson diametrini nəzərə alması lazımdır. "G" nisbəti (akson diametri: akson diametri + miyelin qabığının qalınlığı) həm axon diametri, həm də lif diametri hesablanmaq üçün hazırlanmışdır. Həm axon diametri, həm də miyelin qalınlığı keçiriciliyin sürətini təsir etdiyi, lakin yetkinlik yaşından sonra eyni dərəcədə artmadığından, "g" nisbəti ağ maddə və keçiriciliyin inkişaf dəyişikliklərini daha yaxşı əks etdirə bilər (Paus və Toro, 2009). Miyelinasyon dərəcəsini və onun axın diametri ilə əlaqəsini qiymətləndirmək elektron mikroskopunu tələb edir. Sıçanda qeyri-qərarlı steroloji tədbirlər göstərir ki, glial hüceyrələrin sayı regiona asılı olaraq dəyişir. Glia hüceyrə sayı, ergenlik və yetişkinlik arasında ventromedial PFC'da sabitdir, lakin dorsal PFC-də təxminən 40%Markham və s., 2007). Beləliklə, DTI-də dəyişikliklər hem glia hem de aksonal diametr dəyişikliklərini əks etdirir.

Miyelinasyonda dəyişikliklərin müəyyən edilməsinin alternativ üsulu, gen ifadəsini yoxlamaqdır. Daha zərif anatomik ölçmələrə uyğun olaraq, miyelinasiya ilə əlaqəli genlər insanlarda erkən dövrdə ifadə artırır (Harris və digərləri, 2009). Məsələn, MBP (miyalin əsas protein), MOG (miyelin oligodendrosit glikoprotein) və MAG (miyelinlə əlaqəli glikoprotein) də daxil olmaqla, genlər olgunlaşma ilə ifadə artırır. MBP və MOG myelində struktur dəyişiklikləri ilə əlaqəli olsa da, MAG, aksonal kalibrə (fəaliyyət) miyelinləşdirmə dərəcəsinəYin və digərləri, 1998). Birlikdə götürülən, ağ maddə sıxlığı adətən yeniyetməlik xüsusiyyətlərini əks etdirən boz rəngli matürləşmənin ters çevrilmiş U-formasına zidd olan mütərəqqi, doğrusal bir şəkildə artır.

3.2.2 Miyelinanın asılılığı

Cinsiyyət fərqləri miyelinasyonda baş verir və ergenlik çağında baş verə bilər. Bir çox tədqiqatlar, çoxlu beyin bölgələrində ergenlik dövründə erkən yaşlarda yetkinlik yaşına çatmayan miyelinin yaranmasında əhəmiyyətli artımlar göstərir, lakin qadınlar (Blanton və ark., 2004; Leussis və Andersen, 2008; Paus, 2010). Əksinə, miyelinasiya qadınlarda əvvəllər meydana çıxır. Məsələn, insan hipokampal miyelinasyonunda cinsi fərqlilik 5 yaşından sonra ortaya çıxır və qadınlarda qadınlarda daha çox 37% daha çox miyelinasyon dərəcəsi ilə ortaya çıxır (Benes və ark., 1994). Bənzər cinsi fərqlər növlər arasında (məsələn, insanlar, sıçanlar) (Kodama, 2008) müşahidə olunur. Yetkinlik yaşına çatmışdır ki, corpus kallosumunda miyelinasiya kişilərdə daha çoxdur, ancaq qadınlar az miqdarda glia hüceyrələrinəNunez və Juraska, 1998; Kim və əl 1997). Eynilə, siçovul PFQ qadınlarda 15% az glia hüceyrələrinə malikdir və bu, bölgədə həcmdə cinsi fərqliliklərə səbəb ola biləcək yetkinlik yaşına çatmamış kişilərə nisbətən daha çoxdur (Markham və s., 2007).

DTI təhlilləri FA və MD traektoriyalarına bölündükdə, tədbirlər arasında cinsi əlaqə və regionlar arasında müxtəlif profillər var (Asato et al., 2010). Qövslü fasikulun (Wernicke bölgəsi ilə Broca bölgəsini birləşdirən) və alt fronto-oksipital fasikülün (sensorimotor və frontal bölgələri birləşdirən) lif yolları qızlarda FA artdığını, ancaq 6-20 yaş arası oğlanlarda FA azaldığını göstərir. ; MD üçün cinsiyyət fərqi müşahidə edilmədi (Ashtari və digərləri, 2007; Schmithorst və digərləri, 2008). Bu dəyişikliklər İQ ilə əlaqədardır və ergenlikdə qadınlarda kişilər arasında şifahi işlənmə yüksəkdir (Ashtari və digərləri, 2007; Schmithorst və digərləri, 2005). Əksinə, digər yollar FA-nın gözlənilən yaşa bağlı artımını göstərə bilmir, MD isə azalır (Eluvathingal və digərləri, 2007). Radial diffüzativliyin dəyişməməsi halında FA-in artımını əks etdirən tədbirlər (demyelinanın mümkün göstəricisi) gecikmə dövründə azalmış tortuluqdan daha çox aksonal lif strukturuna (və ya birbaşa liflərə) keçid göstərə bilər (Ashtari və digərləri, 2007). Daha səmərəli işləmə bu cür dəyişikliklərin proqnozlaşdırılan nəticəsi olacaqdır.

Testosteron səviyyələri insan kişilərindəki "g" dəyişiklikləri ilə əlaqəlidir (Perrin və digərləri, 2008). İnsan nisbətində kişilərdə "g nisbəti" artır, ancaq qadınlarda dəyişməz olaraq qalır (Paus və Toro, 2009). Əksal inkişaf zamanı dəyişikliklər olur və DTI-də qadınlarda dəyişiklikləri açıqlaya bilər, DTI-də qadın dəyişiklikləri isə miyelinliyini daha yaxşı əks etdirə bilər (Perrin və digərləri, 2009) Əsas tədqiqatlar göstərir ki, qadın corpus kallosumu pubertal hormonlara həssasdır və siçovulda 20 gündə ovariektomiya miyelinlənmiş aksonların sayını nəzarətə nisbətən azaldırYates və Juraska, 2008); bu işdə aksonların ümumi sayı təsirlənməmiş, bu dəyişikliklər miyelinin itkiləri, hüceyrələrin yox olması ilə əlaqədardır. Mümkün bir izah, oligodendrositlərin sağalma müddətində cinsi fərqlərin mövcud olmasıdır ki, hüceyrələrdə ergen dişilərində erkən ölü olan kişilərdən (Cerghet et al., 2006). Digər imkanlar arasında digər gonadal hormonları (məsələn, progesteron), stresslə əlaqəli hormonların və ya hətta miyelinanın təsirini artıran faktorları modulyasiya edən estrogen effekti daxildir Yates və Juraska, 2008). Əlavə tədqiqat, estrogenin miyelinasyonu necə modulyasiya etdiyində itkin mexanik boşluqları dolduracaqdır.

Biz yalnız sinaptogenez və budama, miyalinləşmə prosesləri və beyin funksiyasını yeniyetməlik davranışını formalaşdırmaqla necə əlaqə qurduğunu başa düşməyə başlayırıq (Paus və s., 2008). Myelin inkişafda mühüm rol oynayır, lakin daha vacib olaraq, müxtəlif məsafələrdən müəyyən bir bölgəyə müxtəlif giriş sürətini əlaqələndirir. Sinxronik sinyalizasiya normal inkişafın davam etdirilməsi üçün birinci dərəcədir (Alanlar, 2005), bir sıra ruhi xəstəliklərə aid olan miyelinin dəyişməsi ilə.

4.0. Funksional dəyişikliklərin inkişafı

Bu baxış uşaqlıq dövründə baş verən struktur dəyişiklikləri yetkin keçidlərə əhatə etmişdir, lakin funksional dəyişikliklər öz nümunələrini göstərə bilər. Yetişən beyin davranışına təsir etmək üçün strukturları arasında və ünsiyyət qurmaq üçün inkişaf edən strukturu və resurslarını (məsələn, qlükoz metabolizmi) istifadə edir. Bəzi stimullara cavab olaraq, beyin bölgələri fərqli olaraq necə aktivləşdirildiklərini də funksional bir şəkildə necə bir-birinə bağladıqlarını bildirir. Bu bölmədə MR ilə ölçülmüş "funksional əlaqə" iki bölgə arasında mövcud olan korrelativ münasibətlərə istinad edir.

4.1. Enerji istifadəsi

Yuxarıda təsvir olunan morfoloji dəyişikliklər adətən beynin içərisində funksional dəyişikliklərdən əvvəldir. Funksional dəyişikliklərə dair orijinal tədqiqatlar, qlükozanın PET-in görüntüsünü istifadə edərək, kəsiksiz bir dizaynda enerji istifadəsi xəritəsiChugani, 1998; Feinberg, 1988). İnsanlarda qlükoza istifadəsi, iki illik həyat səviyyəsinə görə yetkinlik səviyyəsinə çatır (Chugani et al., 1987) sonra 4-5 yaşlarında yüksəlir və 10-50 yaşlarında (~ 16% -lə budamadan əvvəl 18 yaşına qədər bu platoyu saxlayır)Chugani, 1998). Gen acyl coA dehydrogenase (ACADSB) kimi, qlükoza metabolizması ilə bağlı genlər, yeniyetməlik dövründə yüksək səviyyədə ifadə edilir, baxmayaraq ki, onların funksional əhəmiyyəti hələ də bilinmir (Harris və digərləri, 2009).

Beyin metabolizmasını, n-asetilaspartat (NAA, nöronların və proseslərin bir göstəricisi), fosfokreatin (PCr; enerji dinamikası) və membran fosfolipid maddələr mübadiləsi (istehsalçıları ilə sPME və sPDE) kimi digər beyin funksiyaları, maqnetik rezonans spektroskopik görüntüləmə (MRSI) inkişafın qeyri-invaziv göstəricisi təmin edir. Bu markerlərdəki dəyişikliklər beyin axın dilimində xnumx-xnumx, xnumx-xnumx və xnumx-xnumx yaşlarında olan n = 6 mövzularında xarakterizə edilmişdirGoldstein və digərləri, 2009). 6-9.5 yaşlılar arasında 12-18 yaşlılara nisbətən müqayisələr NAA ilə heç bir fərq göstərmir ki, bu da heç bir qeyd nöron dəyişikliyini nəzərdə tutmur. Bu müşahidə post-mortem toxumasında birbaşa ölçülmə ilə təyin olunmuş yaxşı xarakterizə olunmuş nöronal itkilərə (məsələn, Huttenlocher, 1979). Lakin, NAA miyelin istehsalından məsul olan olidgodendrositlər üçün asetat təmin edir. Beləliklə, yeniyetmənin inkişafında NAA-da heç bir dəyişiklik nöronal itkisi və miyelinin artması arasında bir tarazlığı əks etdirə bilər. PCr kiçik yaş qrupunda azaldıldı, lakin membran fosfolipid dövranını əks etdirən yüzdə daha yüksək olan boz maddə və sPME / sPDE əmsalları yüksək idi. PCr və faizli boz rəngli maddə yaşla yüksək nisbətdə əlaqəlidir, lakin NAA, sPME, sPDE və sPME / sPDE olmamışdır. Bəzi potensial dəyişikliklər kişilər və qadınların birləşməsi ilə qaçırılmış ola bilər, lakin bu məlumatlar MRSİ'nin yaşa bağlı metabolik dəyişikliklərin qəti olmadığını göstərir.

4.2 MRI ilə təyin olunmuş funksional keçid

Funksional əlaqələr istirahət şəraitində və ya fMRI-in vəzifəsi zamanı aktivasiya sahələri arasında müvəqqəti əlaqələr göstərmək üçün istifadə edilən başqa bir yanaşmadır (Fair et al., 2008; Supekar və digərləri, 2009; Thomason et al., 2009; Zuo et al., 2010). Funksional keçid xəritələri də bu sahənin son tətbiqini əks etdirən fMRI tətbiqləri ilə birləşdiricilər (Biswal və s., 2010)Lichtman və Sanes, 2008). Bu yanaşma, yeniyetmələrin beyin inkişafına dair bir az məlumat verir, baxmayaraq ki, həqiqi anatomik əlaqələrin olmadığı bölgələrdə "funksional əlaqə" nin müşahidə edildiyi bəzi müşahidələrlə məhdudlaşır (Honey və digərləri, 2009; Koch və digərləri, 2002). İstirahət vəziyyəti fMRI, böyük amplituda spontan aşağı tezlikli (<0.1 Hz) dalğalanmaların baş verdiyi barədə müşahidələrə əsaslanır (Biswal və digərləri, 2010). Funksional əlaqəni başa düşmək üçün yanaşmalar toxum əsaslı (başlanğıc nöqtəsini müəyyənləşdirmək üçün başlanğıc nöqtəsinin əl ilə təyin olunduğu yer), müstəqil komponent analizi (ICA) və tezlik-domen analizlərini əhatə edir. Fərqli beyin sistemlərinin funksional inkişafı azalan qısa mənzilli əlaqələrin (yəni ayrılma) və artan uzun mənzilli əlaqələrin (yəni inteqrasiya) birləşməsini əhatə edir (Fair et al., 2007; Stevens və ark., 2009). Başqa sözlə, inkişaf yerli bölgədən daha çox paylanmış bir şəbəkəyə keçir, çünki müxtəlif bölgələr daha çox əlaqəli olur (Fair et al., 2009). Bu qarşılıqlı əlaqə sinxron deyil, əksər hallarda fərdi bölgələr bir-birinə qoşulur, sonra bir-birinə qoşulur (Supekar və digərləri, 2010).

FMRI-nın istirahət funksional keçid işləri, məlumatları aktiv şəkildə emal etmədikdə beynində "default şəbəkə" olduğunu göstərir. Standart şəbəkə posterior sindrom corteks, mPFC, medial temporal lob və açısal girusdan ibarətdir. Bu qurumlar fərd rahat, sakit vəziyyətdə olduqda, ardıcıl, aşağı tezlikli salınımları (0.1 Hz) nümayiş etdirir. Beyin, uşaqlıq və yeniyetmələr arasında bölgələr arası daha inteqrasiya olunduğu üçünFair et al., 2008), bu keçid zamanı (9-12 yaş arasındakı; Broyd və digərləri, 2009). Standart şəbəkə yaradıcılıqda rol oynamaq üçün hipotez qoyulmuşdur, halbuki standart şəbəkədə azalma şizofreniya və autizmlə əlaqələndirilmişdir.

Digər funksional şəbəkələr isə, əlbəttə ki, beynində mövcuddur. 12.5 əsas funksional şəbəkələri gənc gençləri (orta yaş 0.51 ± 22.2 [SD] il) gənc yetkinlərə (1.67 ± 13 [SD] il) qarışıq cins qruplar ilə müqayisə edən bir işdə (Jolles və ark., 2010). Bu şəbəkələrin 8-ü yeniyetməlik dövründə kortikal bölgələr arasında artan aktivliyin göstəricisidir, ikisi isə fəaliyyətdə fərqlənmir və üçü əsas görmə və ya sensorimotor funksiyaları (yəni sensorimotor, vizual sistem və ventral axın şəbəkələri) ilə əlaqələndirir və ergenlik dövründə daha az aktivliyini göstərir gənc yetkinlikdən daha çox. Bu şəbəkələrin təsnifatı indi yaşa bağlı dəyişiklikləri niyə göstərdiyini gələcək araşdırmalara kömək edəcəkdir.

5. Sxemlərin funksional inkişafı

Yetkinlik dövründə davranışın dramatik dəyişməsi beynin yaşa bağlı dəyişikliklərinə bağlıdır. Adolesan davranışlarının geniş təhlilləri başqa yerlərdə (Mızrak, 2000), amma biz yeniyetməlik dövründə funksional emalda xüsusi dəyişikliklərin bu davranışlardan bəzilərini necə izah edə biləcəyi barədə qısa bir xülasə təqdim edirik. Bir beyin binasının orkestrasiyası çərçivəsində, hər bir bölgənin yetkinlik dövrünün öz inkişaf dövrü (Tau və Peterson, 2010) var. Ümumiyyətlə, kortikal sahələr yuxarıda müzakirə olunduğu kimi, subkortikal sahələrdən daha sonra yetişir. Nöronal şəbəkənin meydana gəlməsinin fərdi qovşaqları içərisində inkişaf gecikmələri və ya əvvəlcədən inkişafı, çoxlu beyin bölgələrinin traektoriyasını dəyişdirən inkişaf hadisələrinin bir domino benzeri zəncirinin başlamasına səbəb ola bilər (Ernst və Fudge, 2009; Xəbər və Rauch, 2010). Bu baxımdan uzunmüddətli tədqiqatlar regional beyin dəyişmələrinin ardıcıllığını müəyyənləşdirməkdə faydalı ola bilər.Gogtay et al., 2006; Sowell və digərləri, 2004). Məsələn, Shaw və həmkarları (Shaw və s., 2007) göstərir ki, kortikal inkişaf DEHB olan uşaqlar üçün yaşıdlarına nisbətən azalır, lakin yetkinlik yaşına çatır. Əksinə, şizofreniyanın uşaqlıq dövrünün başlanğıcı, əvvəlki regresif budama ilə tipik uşaqlarda müşahidə ediləndən daha çox bağlıdır (Rapoport və digərləri, 1999). Bunlar kimi tədqiqatlar xəstəliyin gedişini izləmək üçün vacibdir, həm də eyni zamanda xarici təsirlərdən daha az və ya daha az həssas olan inkişaf şüşələrinə vurğulanır.

Adolesan dövründə psixopatolojinin ortaya çıxması, mükafat və təsirə aid olan emal sahələrində ümumi bir təsadüf deyil. Bu dövrdə baş verən dramatik dəyişikliklərin sayını nəzərə alsaq, ya həyatı boyu getmiş, ya da bu dəyişikliklər nəticəsində əvvəllər səhv olan proseslər (Andersen, 2003; Andersen və Teicher, 2008; Weinberger, 1987; Laviola və digərləri, 2003) bu dövrdə ortaya çıxacaq. Həssas dövrləri səciyyələndirmək və manipulyasiya etmənin əhəmiyyəti inkişaf proseslərində mənfi nəticələr anlayır. Bununla yanaşı, bir çox xəstəliklər ürəkaçan inkişaf prosesində əsas yaradır. Çətinliyə erkən təsiri bir sıra xəstəliklər üçün yüksək risk faktorudur. Məsələn, epidemioloji tədqiqatlar göstərir ki, əlilliyə məruz qalma əsas depressiv xəstəliyəAnda və digərləri, 2006; Anda və digərləri, 2002; Chapman və s., 2004), sərhəd xarakterli şəxsiyyət pozuqluğu, narkotik istifadəsi (Andersen və Teicher, 2009) və intihar, erkən istifadənin ən yaygın yetişkin nümunəsi kimi depressiya ilə (Putnam, 2003; Zisook və digərləri, 2007).

5.1. Affektiv sxemlərin funksional inkişafı

Beyində sxemlərin və sistemlərin funksional inkişafı çox hərəkətli ədədləri bir araya gətirməklə kompleksdir. İnkişaf sxemlərinə yanaşmağın bir yolu olaraq, adolesan dövründə həm təsir, həm də mükafatla əlaqəli olduğu üçün aşağıdakı nəzəriyyələri təqdim edirik. Bu yanaşmalar, ergenlik dövründə baş verən davranış və farmakoloji keçişləri nəzərdən keçirən, lakin onların köklərində nöroanatomik əlaqələrə malik olan tədqiqatlara yönəlmiş sayısız və əhəmiyyətli tədqiqatları əhatə etmir.

İnsan davranışının və motivasiyasının çoxu əvvəlcədən əldə edilmiş təltif və ya təcavüzkar stimullar və meydana çıxdıqları kontekstlər arasındakı birliklərdən yaranır (Kardinal et al., 2002). Bu güclü, öyrənilmiş dərnəklər mövcud və gələcək davranışımızı (Kardinal et al., 2002) və Pavlovian kondisioner mexanizmləri vasitəsilə baş verir (Rosenkranz və digərləri, 2003). Ətraf mühit və duyğular haqqında məlumat bazolateral amigdala (BLA)Grace və Rosenkranz, 2002) bir iştaha və ya çirkin nəticənin meydana gəlməsini proqnozlaşdıraraq stimul arasında güclü birliklər meydana gətirir və BLAKardinal et al., 2002; Laviolette və digərləri, 2005; Schoenbaum, 2004; Baxın və s., 2003). Buna baxmayaraq, müəyyən stimullara cavab vermək, əhval-ruhiyyə, emosional əhəmiyyəti və ya seçimi ilə əlaqəli olduğu üçün diqqətli və uyğun olmalıdırPaus və s., 1996). Bu proses PFC-də baş verir (Kardinal et al., 2003; Rebec və Sun, 2005; Schoenbaum, 2004; Ventura və digərləri, 2007). PFC-in Noradrenergik və dopaminergik reseptorları paylanmış məlumatlarla birlikdə nöronlar arasında şəbəkə əlaqələrini gücləndirərək diqqət, davranış və emosiyanın tənzimlənməsinə vasitəçilik edir (Arnsten, 2009). MPFC daxilində, seçilmiş diqqətin tənzimlənməsi üçün məlumatın istismarı işlənir.

Beləliklə, BLA-dan məlumat glutamatergic proyeksiya ilə mPFC-ə ötürülür (Bechara et al., 1999; Laviolette və digərləri, 2005; McDonald və Pearson, 1989), o, istismar üçün işlənirSchultz, 1998) və gələcək nəticələri proqnozlaşdırmaq üçün müvafiq səhvlər (Falkenstein və digərləri, 2000; Qiymət, 1999). Nəticədə, həssas nəticəni öngörən stimullar uyğun bir şəkildə adaptiv şəkildə cavab verə bilər (Pezze et al., 2003). Bu funksiya mPFC-də dopaminergik siqnallar (Jackson və Moghaddam, 2004), emosional məlumatlarla zəriflik və yenilik haqqında əlavə məlumatları kodlayanKardinal et al., 2002; Milad və Quirk, 2002) məqsədli, əsaslandırılmış davranışına təsir etmək. MPFC bu informasiyanı birbaşa çekirdek akumbensinə göndərir (Goto və Grace, 2005; Voorn et al., 2004) və ya dolayısı ilə amygdala vasitəsilə. Sonradan, mPFC-nin içərisində meydana çıxan fəaliyyət, birbaşa və ya dolayısı ilə, nüvəli akumbensdə motivasiya olunmuş davranışa təsir göstərir.

Amigdala ilə PFK arasındakı yetişməmiş emosional xəstəliyin gecikməsinin ortaya çıxması, ergenlik dövrünə qədərErnst və digərləri, 2006). Ernst və həmkarları tərəfindən təklif olunan triadik model çərçivəsində (Ernst və digərləri, 2006), amigdala ilə əlaqəli olan qaçaqmalçılıq sistemi immatür bir PFC tərəfindən nisbətən nəzarətsiz davranır. Bu modelə əsasən, nüvəli akumbens iştahlı və aversive kondisionerlə əlaqə arasındakı əlaqəni gücləndirir (Horvitz, 2002). Bu nəzəriyyə inkişaf çərçivəsindəki depressiyanın nörobiyolojisi ilə bağlı olanları ehtiva edən nadir bir neçəsidir. Lakin, nəzəriyyə göstərir ki, uşaqlar və yeniyetmələr depressiyadan kənara çıxırlar, buna baxmayaraq, inkişaf etməkdə olan kortikal yetkinlik və əlaqələr olurAndersen və Teicher, 2004; 2008).

Yeniyetmələr dövründə depressiya zəifliyini artıra biləcək inkişaf dəyişiklikləri nəzərdən keçirdik (Andersen və Teicher, 2008). Qısaca, uşaqlar emiqantik stimullara cavab olaraq amigdalada böyüklərdən daha çox fəaliyyət göstərirlər (Killgore et al., 2001), sosial narahatlıq pozuqluğu olan uşaqlar və yeniyetmələr daha da artmışdır (Beesdo və digərləri, 2009). Bununla yanaşı, nüvəli akumbenslər amputadan amigala (amputasiya) əvəzinə ergenlikdə iştahı və təcavüzkar stimulların işlənməsində daha çox iştirak edirlərErnst və digərləri, 2005). Emosional olaraq yüklənən stimullara cavab olaraq PFQ-nı işə götürmə yetkinlik yaşına çatmayana (Killgore et al., 2001). Preklinik olaraq, bu, erkən dövrdə PFK innervasyonuna BLA'nın davamlı inkişafını göstərən trakt izleme təcrübələrinə uyğun gəlir (Cunningham et al., 2002), amma daha da önemlisi, ergenlik dövründə BLA girişlərinə PFC-in innervasyonunda bir pikCressman və digərləri, 2010). Birlikdə, anatomik əlaqələrin artması depressiv simptomların gecikmiş (ergen) meydana gəlməsi və bu pozitiv vəziyyətə təsir edən emosional lokallığın meydana gəlməsi üçün təsir göstərən tənzimləyici nəzarəti inkişaf etdirmək (və ya inkişaf etməməsi) üçün əsas ola bilər.

5.2. Mükafat sxemlərinin funksional inkişafı

Mürəkkəb MRI və elektrofizyoloji tədqiqatları mükafat emalında frontal korteks içərisində olan bölmələrin unikal rollarını göstərir. MPFC (Broadman bölgələri [BA] 10 / 12 / 32 və ön sindrom korteksini daxil olmaqla) BA 24 mükafatın nəticəsinə cavab verir: gözlənilən bir mükafat qəbul edilmədikdə və qəbul edilmədikdə (Knutson və digərləri, 2003; Schulz və digərləri, 2004). Orbital frontal korteks (OFC) gözlənilən nəticələri kodlayır və potensial mükafata əsaslanan motivasiya dəyərini qiymətləndirir. OFC, bərpa öyrənmə və gecikmənin gücləndirilməsində mühüm rol oynayır (Dalley və digərləri, 2004) duysal, limbik, frontal və subkortikal bölgələrlə əlaqələri vasitəsilə. OFC funksional olaraq dəyərini mükafatlandırmaq üçün seçici olaraq cavab verən medial hissələrlə bölünür, yanal hissələr əvvəlki mükafatla əlaqəli prosesləriElliott və digərləri, 2000; Elliott və digərləri, 2003; London və digərləri, 2000).

Akumbens (ventral striatal bölgə)Ernst və digərləri, 2004), valence (iştahlı və ya aversive) (Jensen və digərləri, 2003) və mükafatın gözlənilənliyi (gözlənilməz mükafat, gözlənilən mükafatdanBerns et al., 2001; Elliott və digərləri, 2000)), amma motor komponenti deyil (Zink və digərləri, 2004). Yetkinlik dövründə, akumbens mükafatlandırmaq üçün OFC-dən daha çox cavab verir (Galvan və digərləri, 2005). Birlikdə tutulan bu məlumatlar adolesan ayaqqabının mükafat emalında dəyişiklikləriGalvan, 2010).

Bununla belə, kortikal və subkortikal sistemlərin mükafatlandırıcı stimullara necə cavab verdiyini sübut edən korteks, mükafat emalında ergenlik keçişlərində daha böyük rol oynadığını göstərir. Animal tədqiqatları göstərir ki, mükafat yetkinlik dövründə keçidlərin kortik ağların budama və potensial təkrar diqqətlə işlənməsini şəbəkələrin inkişafı və yetkinlik yaşına çatmayan kimiBrenhouse et al., 2008; Crews et al., 2007). Klinik fMRI tədqiqatları göstərir ki, həm ventral striatum, həm də mPFC yeniyetməlik dövründə stimulları mükafatlandırmaq üçün aktivləşdirirBjork et al., 2004). Bu keçiddən əvvəl, mükafatla əlaqəli BOLD vəzifələri, uşaqlarda böyüklərdən daha çox frontal bölgələrin daha geniş yayılmış və daha az intensivləşməsini təmin edir (Durston və digərləri, 2003). Lakin uşaqlar ventral striatumda (akumbens) daha çox aktivləşdirmə göstərirlər (Ernst və digərləri, 2005; Galvan və digərləri, 2006). İnsanlardakı mükafatların inkişafı ilə bağlı az mexanik olaraq bildiyimiz kimi, biz daha çox anlayış üçün preklinik araşdırma aparacağıq.

MPFC-nin inkişafı digər beyin bölgələrinə nisbətən gecikir (Andersen və digərləri, 2000; Huttenlocher, 1979) və yetkinlik yaşına çatan pik sinaptik sıxlığına yaxınlaşır (Benes və ark., 2000). Dopamin nöronların böyüməsiBenes və ark., 1996; Kalsbeek və digərləri, 1988; Verney et al., 1982), reseptor sıxlığı (Andersen və digərləri, 2000; Leslie və ark., 1991) və ikinci peyğəmbər sisteminin fəaliyyəti (Andersen, 2002) yeniyetməlik dövründə mPFC-yə inkişaf etmiş bir dopaminerqik sürətlə çatır. Son nəticələr də puberty sonra baş verən mPFC, qeyri-sürətli spiking hüceyrələri D1 aktivləşdirilməsi yaşla bağlı artım göstərirTseng et al., 2006) və eyni yaşda VTA dopaminergik nöronların atəş dərəcəsində bir pikMcCutcheon və Marinelli, 2009). D1 reseptorlarının glutamateriqik çıxışlar üzərində aşın ifadəsi, həmçinin, narkotik maddələrdən istifadə davranışına paralel olaraq, ergenlik dövründə də zirvəyə çıxır (Badanich və digərləri, 2006; Brenhouse et al., 2008). Bu reseptor əhalisi narkotik relapsına yol açmış və beləliklə, ergenlik dövründə aşırı ekspresyona diqqət yetirilmişdir (Kalivas, 2005). Kortikal mükafat emalında bu dəyişikliklər psevdostimulyantlara subkortikal reaksiyalara təsir göstərə bilər.

Əksinə, stimulantlara olan ekstrasellüler dopaminin və dopaminerjik reaksiyaların bazal səviyyəsi adumbentlərdəki adolesanlar və yetkinlər arasında əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir (Frantz və digərləri, 2007) və ya mPFC (Jezierski et al., 2007). Lakin, kortikal arasındakı nisbət: acumbensin dərhal erkən geninin ifadəsi c-fos stimulantlara cavab olaraq yeniyetməlik və yetkinlik arasındaAndersen və digərləri, 2001). Əlavə olaraq, amfetamin, yetkinlik yaşına çatmayanlarda c-fosun subkortikal> kortikal aktivasiya nümunələrini istehsal edir (Andersen və digərləri, 2001), lakin ergenlerde kortikal> subkortikal aktivasiya (Cao və s., 2007). Birlikdə götürülən bu məlumatlar uşaqların subkortik stimulantlara verdikləri cavablarda daha çox yetkinlik yaşına çatmış gənclərdən fərqli olaraq fərqləndiyini göstərir. Başqa sözlə, ergenlik dövründə maddə istifadəsinin əhəmiyyətli dərəcədə yüksəlməsi ehtimalı, kortikal proseslərin subkortikal aktivliyə ya birbaşa və ya dolayı təsirlərindən qaynaqlanır.

5.3. İdrakın funksional inkişafı

Stroop, Simon, Flanker, Go / No-Go və Stop-Signal kimi təcrübə paradiqmaları, daha az avtomatik bir əməliyyat yerinə yetirmək üçün daha çox avtomatik davranışın dayandırılmasını tələb edir. Həssas tənzimləmə, reaksiya qadağan edilməsi və münaqişə və səhv izləmə idrak nəzarəti və uğurlu tapşırıqların yerinə yetirilməsi ilə məşğul olan bilişsel proseslərdir. Bütün bu vəzifələrin üzərində inkişaf inkişaf boyunca davamlı olaraq yaxşılaşır, lakin ən azı uşaqlıq dövrünə və ya erkən yetkinliklərə qədər yetkinlik səviyyəsinə yaxınlaşmır (Bunge et al., 2002; Casey və digərləri, 1997; Davidson et al., 2006; Luna və Sweeney, 2004; Rubia və digərləri, 2000). İş yaddaşında olduğu kimi, uşaqların öz-özünə tənzimləyici qabiliyyəti də vəzifə tələblərini artıraraq asanlıqla boğulur. Yetkinlərdə özünü tənzimləmə əlavə motor sahəsi, frontal göz sahələri, anterior cingulate korteks, dorsolateral PFC, ventralPFC / lateral orbitofrontal korteks, həmçinin temporal və parietal bölgələrdən olan striatum ilə əlaqəli geniş kortikal sahələrə əsaslanır. subkorteks (Leung et al., 2000; Marsh və digərləri, 2007).

Ətraf mühitə təsir edən stimullara təsirli cavab vermək, seçmə diqqət və motivasiya istiqamətini tələb edir və artıq tələb olunmayan və ya uyğun olmayan hərəkətlərin basdırılması ilə bağlıdır. Bu təzyiq, Barkely tərəfindən təklif edilən üç qarşılıqlı prosesləri əhatə edən cavab inhibisyonu vasitəsi ilə empirik olaraq ölçülənBarkley, 1997): 1) əvvəlcədən güclü bir cavabın qadağan edilməsi, 2) davam edən cavabın dayandırılması və ya gecikmiş cavab vermə və 3) gecikmə dövründə müdaxilə və ya həssaslığı məhdudlaşdırır. Bəzi ganglion və PFK həm də bu proseslərdə tətbiq olunur (Casey və digərləri, 2008). Ümumiyyətlə, bazal ganglionlar qeyri-münasib davranışın qadağan olunmasına nəzarət edirlər (Mink, 1996), PFC rəqabət aparan informasiyaya uyğun informasiya ilə müdaxilənin qarşısını almaq üçün fəaliyyət göstərir (Miller və Cohen, 2001).

Təşəbbüskarlıq törətməyi tələb edən və PFC, striatum və amigdalanın triadik əməkdaşlığı ilə əsasən vasitəçilik edən yanaşma-qaçmağından fərqli olaraqErnst və Fudge, 2009)), motorun planlaşdırılması və vaxtı tənzimləyən respondentlərin inhibə cəlb olunmuş devreləri (Deiber və digərləri, 1999). Fronto-striatal şəbəkələrin əsas rolu motivasiya və seçmə diqqət sistemlərindən fərqli olaraq fərqli bir inkişaf profilinə malikdir.

5.4. Cavabın qadağan edilməsinin inkişafı

Yetkinlər inkişaf etmiş bilişsel vəzifələri yerinə yetirə bilsələr də, yeniyetmələrdə və yetkinlik dövründə bunu davamlı olaraq davam etdirə bilirlər. Bu lineer inkişaf inkişaf dövründə nevrobioloji əsaslı idrakın eyni şəkildə lineer irəliləyişi təqib etdiyini göstərir. Frontal lob bölgələrində yetkinlərə nisbətən uşaqlar aktivləşmənin əhəmiyyətli dərəcədə yüksək intensivliyini göstərirlər (Bunge et al., 2002) ikitərəfli medial frontal girus və ikitərəfli üstün frontal girusunBooth et al., 2003). Bu, uşaqlıq dövründə gediş-gedin vəzifələrində dəqiqliyi və reaksiya müddətində yaşa bağlı fərqlər ilə uyğun gəlir. Maraqlıdır ki, Stivens və həmkarları tərəfindən birgə DTI və fMRI işi (Stevens və ark., 2009), ikitərəfli frontopolar, sağ parietal korteks və sağ kaudat arasındakı funksional əlaqələrdə yaşla bağlı dəyişikliklər, miyelelinin artması və Go / No Go vəzifəsində təkmilləşdirilmiş performans arasında birbaşa əlaqə olduğunu bildirmişdir. Digər bir DTI tədqiqatında, 7-13 yaşlılarda reaksiya inhibisyonu, sağ inferior frontal girus və sağ pre-əlavə motor korteksində (Madsen et al., 2010) yüksək FA və aşağı MD ilə əlaqədardır. Yuxarıda müzakirə edilən miyelinanın linear inkişaf traektoru bu səbəbdən ters çevrilmiş U-şəklində təsirə məruz qalan və mükafat emalına nisbətən bilişsel nəzarətin doğrusal bir inkişafı ilə uyğundur. Uşaqlar gediş / gediş zamanı sol kaudat nüvəsindəki yetkinlərə nisbətən aktivləşmənin daha çox intensivliyini nümayiş etdirirlər (Booth et al., 2003) və dayandırmaq (Rubia və digərləri, 1999) vəzifələri. Bazal gangliona uyğun olmayan davranışların qadağan edilməsində iştirak etmək təklif edilmişdir (Casey və digərləri, 2001) və bazal ganglion uşaqlıqdan yetkinlik yaşına çatmayaraq linear şəkildə yetişir.

Bu sxemlərin əsas nörobiologiyası ya əvvəllər yuxarıda müzakirə edilmiş və ya inkişaf kontekstində öyrənilməmişdir. Cavab inhibə işlərini əhatə edən nöroimaging məlumatlarının zənginliyinə baxmayaraq, bu sistemlərin arxasında nörokimyanın daha az araşdırılması olmuşdur (hərtərəfli nəzərdən keçirmək üçün Eagle və s., 2008-a baxın). Bu davranışların preklinik modelləşdirilməsi ilə bağlı başlıca problemlərdən biri, bu vəzifələri yerinə yetirmək üçün heyvanları yetişdirmək üçün tələb olunan həftələrdədir və inkişaf zamanı öyrənilməsinə mane olur. Yetkinlik yaşına çatmayan yetkinlik dövründə idrak nəzarəti və impulse tənzimlənməsinin əhəmiyyətini nəzərə alaraq, bu sahə daha çox diqqət tələb edir.

6. Təcrübə beyin inkişafını formalaşdırır

Genlərin beyni qurmaq üçün planını təmin edərkən, beynin ətraf mühitin ehtiyaclarına uyğun olması üçün heyranlıq yaradır. Verilən bir sinapsın son taleyi funksional qiymətləndirməyə əsaslanır. Adolesan beyin yalnız ətraf mühitə təsirlərə qarşı həssas deyil, eyni zamanda ergenlik erkən təcrübə (Andersen, 2003; Andersen və Teicher, 2008). Kompleks neyron şəbəkələr yeniyetməlik dövründə yaranır və bunlar öz növbəsində spontan və təcrübəyə əsaslanan fəaliyyətlər (Ben-Ari, 2002; Francis et al., 2002; Katz və Shatz, 1996; Zhang və Poo, 2001). Bizim əvvəlki baxışımız (Andersen, 2003) ekoloji təsirlərin beynin inkişafı üçün əhəmiyyətli təsirini müzakirə etmişdir. Digər araşdırma sənədlərində stress pozuntularının ergen beyin inkişafına təsiri müzakirə edilir (Andersen və Teicher, 2008; 2009). İnkişaf prosesində psixotrop dərmanlara məruz qalma da bir traektoriyanın gedişini dəyişir və ergenlik dövründə ortaya çıxan təsirləriBrenhouse et al., 2009; Ansorge və digərləri, 2008).

xülasə

Beyin nevroanatomiyası içərisində olan ergen dəyişikliyinin təbiəti və dərəcəsi daim təhlili vasitələrimiz daha ince həssaslaşdıqca daim dəyişir. Bölgələr funksional bölmələr daxilində öyrənildikdə müxtəlifliyi yalnız tam qiymətləndirilə bilər (məsələn,Gogtay et al., 2006)), tam xarakterizə müddətləri və erkən təcrübə (Andersen və Teicher, 2008) və digər amillər (məsələn, cinsiyyət, Tanner mərhələsi) nəzərə alınır. Əvvəlki tədqiqatlardakı natamam cədvəllər olgunlaşma müddəti haqqında yanlış nəticələrə gətirib çıxardı McCutcheon və Marinelli, 2009) və erkən təcrübə inkişafı həqiqətən təsir edə bilər. Bu baxış uşaqlıqdan yetkinlik dövrünə keçid dövründə beyində baş verən yeniyetmələrin dəyişməsi ilə bağlı anlayışımız haqqında ümumi məlumat verir. Bu əlamətdar proses, memeli sisteminin ətraf mühitin ehtiyaclarına uyğunlaşmasına imkan verən plastisiyaya görə çox möhkəmdir.

â € < 

Şəkil 1 

İnsanlar və kemiricilər arasında inkişaf proseslərinin dövrü. Pink çubuklar mavi çubularda təmsil olunan kişilərdən əvvəlki qadınlar üçün vaxt çizgisini təmsil edir. Reseptorların keçid ifadəsi ("ektopik") həyatın başlanğıcında baş verir ...

Highlights

  • Adolesanlığı heterojen bir inkişaf mərhələsi olaraq nəzərdən keçiririk.
  • Neuroanatomik dəyişikliklər ətraf mühitin təsirləri və tələbləri ilə ziddiyyət təşkil edir.
  • İnkişaf yolları cinsiyyətə bağlı dəyişikliklərlə qarşılıqlı əlaqə yaradır.
  • İnkişafın getdikcə daha həssas tədqiqat vasitələri ilə inkişafını müzakirə edirik.

Dəyişikliklər

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

References

  1. Adriani W., Laviola G. Adolesan gəmirici modelində psixopatoloji və müalicə strategiyasına zəif olanlar. Behav Pharmacol. 2004; 15: 341-352. [PubMed]
  2. Anda RF, Felitti VJ, Bremner JD, Walker JD, Whitfield C, Perry BD, Dube Sh R, Giles WH. Uşaqlıq dövründə sui-istifadə və əlaqəli mənfi təəssüratların dayanıqlı təsirləri: Nörobiyoloji və epidemioloji sübutların birləşməsi. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2006; 256: 174-86. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  3. Anda RF, Whitfield CL, Felitti VJ, Chapman D, Edwards VJ, Dube SR, Williamson DF. Əlverişsiz uşaqlıq təcrübələri, spirtli valideynlər, daha sonra alkoqolizm və depressiya riski. Psychiatr Serv. 2002; 53: 1001-9. [PubMed]
  4. Andersen S. İkinci messenger dövründə AMP dövründə dəyişikliklər Diqqət çatışmazlığı / Hiperaktivite Bozukluğu (DEHB) Davranışçı Beyin Araşdırmalarında motorik semptomlara səbəb ola bilər. 2002; 130: 197-201. [PubMed]
  5. Andersen SL. Beyin inkişafının trajectories: zəiflik və ya fürsət pəncərəsi? Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27: 3-18. [PubMed]
  6. Andersen SL. Stimulyatorlar və inkişaf edən beyin. Trends Pharmacol Sci. 2005; 26: 237-43. [PubMed]
  7. Andersen SL, LeBlanc CJ, Lyss PJ. Artan dopamin sistemlərindəki c-fos ifadəində maturasiya artımı. Sinapse. 2001; 41: 345-50. [PubMed]
  8. Andersen SL, Rutstein M, Benzo JM, Hostetter JC, Teicher MH. Dopamin reseptorunun aşırı istehsal və aradan qaldırılmasında cinsi fərqliliklər. Neuroreport. 1997; 8: 1495-8. [PubMed]
  9. Andersen SL, Teicher MH. Hipokampal inkişafa erkən stressin gecikməsinin təsiri. Nöropsikofarmakologiya. 2004; 29: 1988-93. [PubMed]
  10. Andersen SL, Teicher MH. Adolesan depressiyasında stress, həssas dövrlər və maturasiya hadisələri. Trends Neurosci. 2008 [PubMed]
  11. Andersen SL, Teicher MH. Həssaslıqla idarə olunan və əyləcsiz: inkişaf stresinə məruz qalma və maddə istifadəsi üçün sonrakı risk. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33: 516-24. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  12. Andersen SL, Thompson AP, Krenzel E, Teicher MH. Gonadal hormonlarındakı pubertal dəyişikliklər adolesan dopamin qəbuledicisinin aşırı istehsalına səbəb deyil. Psikoneuroendokrinologiya. 2002; 27: 683-91. [PubMed]
  13. Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, Hostetter JC, Teicher MH. Sıçanlarda periadolent dövrdə prefrontal korteksdə dopamin qəbuledici budama. Sinapse. 2000; 37: 167-9. Proses Citatında. [PubMed]
  14. Anderson SA, Classey JD, Conde F, Lund JS, Lewis DA. Maymun prefrontal korteks III qatında piramidal nöron dendritik spinlər və parvalbumin-immunoreaktiv avtomat neyron akson terminallarının sinxron inkişafı. Neuroscience. 1995; 67: 7-22. [PubMed]
  15. Ansorge MS, Morelli E, Gingrich JA. İnkişaf zamanı serotoninin inhibe edilməsi, lakin norepinefrin nəqlinin olmaması siçanlarda gecikmiş, davamlı duyğulu davranışlar yaradır. J Neurosci. 2008; 28: 199-207. [PubMed]
  16. Arnett JJ. İnkişaf etməkdə olan yetkinlik. 20-ci illərdən sonrakı yeniyetməliklərdən bir inkişaf nəzəriyyəsi. Am Psychol. 2000; 55: 469-80. [PubMed]
  17. Asato MR, Terwilliger R, Woo J, Luna B. Yetkinlik dövründə White Matter İnkişafı: DTI-nin öyrənilməsi. Cereb Cortex. 2010 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  18. Ashtari M, Cervellione KL, Hasan KM, Wu J, McIlree C, Kester H, Ardekani BA, Roofeh D, Szeszko PR, Kumra S. Sağlam kişilərdə gecikmə dövründə ağ inkişafı: kəsişmənin diferensial tensor görüntüləmə işi. Neuroimage. 2007; 35: 501-10. [PubMed]
  19. Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Ergenlər, kokain şəraitində yer kürsüsündə böyüklərdən və kokainlə əlaqəli dopamindən fərqli olaraq, çekirdek akumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006; 550: 95-106. [PubMed]
  20. Bari A, Eagle DM, Mar AC, Robinson ES, Robbins TW. Noradrenalin, dopamin və serotoninin tutulma blokadasının siçovulların dayandırılması vəzifəsinin yerinə yetirilməsində əvəzedilməz təsirləri. Psixofarmakologiya (Berl) 2009; 205: 273-83. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  21. Barkley RA. Diqqət çatışmazlığı / hiperaktivlik pozuqluğu, özünü tənzimləmə və vaxt: daha əhatəli bir nəzəriyyə istiqamətində. J Dev Behav Pediatr. 1997; 18: 271-9. [PubMed]
  22. Basser PJ, Pierpaoli C. Kəmiyyət-diffuziya tensor MRİ ilə aydınlatılmış toxumaların mikroyaratma və fizioloji xüsusiyyətləri. J Magn Reson B. 1996; 111: 209-19. [PubMed]
  23. Bechara A, Damasio H, Damasio AR, Lee GP. İnsan amigdala və ventromedial prefrontal korteksin qərarların qəbul edilməsinə müxtəlif töhfələri. J Neurosci. 1999; 19: 5473-81. [PubMed]
  24. Beesdo K, Lau JY, Guyer AE, McClure-Tone EB, Monk CS, Nelson EE, Fromm SJ, Goldwin MA, Wittchen HU, Leibenluft E, Ernst M, Pine DS. Depressiyaya uğramış və həyəcanlı adolesanlarda ümumi və fərqli amygdala-funksiyasını sarsıtmaq. Arch Gen Psychiatry. 2009; 66: 275-85. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  25. Ben-Ari Y. İnkişaf zamanı gaba'nın həyati hərəkətləri: Tərbiyənin təbiəti. Nat Rev Neurosci. 2002; 3: 728-39. [PubMed]
  26. Benes FM. Şizofreniyada Amigdalokortik Circuitry: Devreden Moleküllere. Nöropsikofarmakologiya. 2009 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  27. Benes FM, Majocha R, Bird ED, Marotta CA. Şizofreniya sindromunun korteksində şaquli akson sayının artması. Ümumi Psixiatriya Arxivi. 1987; 44: 1017-21. [PubMed]
  28. Benes FM, Taylor JB, Cunningham MC. Postnatal dövrdə medial prefrontal korteksdə monoaminergik sistemlərin yaxınlaşması və plastisiyası: psixopatolojinin inkişafı üçün təsirlər. Cereb Cortex. 2000; 10: 1014-27. [PubMed]
  29. Benes FM, Turtle M, Khan Y, Farol P. Hipokampal formasiyanın əsas relyasiya zonasının miyelinasiyası uşaqlıq, ergenlik və yetkinlik dövründə insan beynində baş verir. Arch Gen Psychiatry. 1994; 51: 477-84. [PubMed]
  30. Benes FM, Vincent SL, Molloy R, Khan Y. Dopamin-immunoreaktiv varikozitlərin GABA nörozları ilə sıx sıçanlarda orta prefrontal korteks ilə əlaqələrinin artırılması postweanling dövründə baş verir. Sinapse. 1996; 23: 237-45. [PubMed]
  31. Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Proqnozlaşdırma, insan beyninə mükafat verməyə cavab verir. J Neurosci. 2001; 21: 2793-8. [PubMed]
  32. Bişvəl BB, Mennes M, Zuo XN, Gohel S, Kelly C, Smith SM, Beckmann CF, Adelstein JS, Buckner RL, Colcombe S, Dogonowski AM, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman MJ, Hyde JS, Kiviniemi VJ , Kotter R, Li SJ, Lin CP, Lowe MJ, Mackay C, Madden DJ, Madsen KH, Margulies DS, Mayberg HS, McMahon K, Monk CS, Mostofsky SH, Nagel BJ, Pekar JJ, Peltier SJ, Petersen SE, Riedl V, Rombouts SA, Rypma B, Schlaggar BL, Schmidt S, Seidler RD, Siegle GJ, Sorg C, Teng GJ, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng XC, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang YF, Zhang HY, Castellanos FX, Milham MP. İnsan beyni funksiyasının kəşf elminə doğru. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 107: 4734-9. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  33. Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Ergenlerde təşviqli-beyinli beyin aktivliyi: gənc yetişkinlərdən bənzərlik və fərqliliklər. J Neurosci. 2004; 24: 1793-802. [PubMed]
  34. Blanton RE, Levitt JG, Peterson JR, Fadale D, Sporty ML, Lee M, To D, Mormino EC, Thompson PM, McCracken JT, Toga AW. Normal uşaqlarda sol inferior frontal girusda gender fərqləri. Neuroimage. 2004; 22: 626-36. [PubMed]
  35. Booth JR, Burman DD, Meyer JR, Lei Z, Trommer BL, Davenport ND, Li W, Parrish TB, Gitelman DR, Mesulam MM. Selektiv diqqət və cavab inhibisyonunun neyron inkişafı. Neuroimage. 2003; 20: 737-51. [PubMed]
  36. Bremner JD, Narayan M, Staib LH, Southwick SM, McGlashan T, Charney DS. Tətik travma sonrası stress pozuqluğu olan və ya olmayan qadınlarda uşaqlıq dövründə cinsi istifadənin xatirələrini korlayır. Am J Psixiatriya. 1999; 156: 1787-95. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  37. Brenhaus H, Sonntag KC, Andersen SL. Prefrontal korteks proyeksiya nöronları üzərində keçid D1 dopamin qəbuledicisi aşkardır: Ergenlik dövründə narkotik maddə tapıntılarının gücləndirilməsi üçün mexanizmdir. Nöroloji jurnalı. 2008; 28: 2375-2382. [PubMed]
  38. Brenhouse HC, Napierata L, Kussmaul L, Leussis M, Andersen SL. Uşaqlıq metilfenidat təsiri və təşviq emalına təsir edən amillər. Dev Neurosci. 2009; 31: 95-106. [PubMed]
  39. Broyd SJ, Demanuel C, Debener S, SK kömək edir, James CJ, Sonuga-Barke EJS. Zehni pozğunluqlarda default-mode beyin disfunksiyası: sistemli bir baxış. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33: 279-96. [PubMed]
  40. Brummelte S, Teuchert-Noodt G. Amigdada dopamin innervasyonunun və gerbilin (Meriones unguiculatus) entorin korteksində postnatal inkişafı Brain Res. 2006; 1125: 9-16. [PubMed]
  41. Bunge SA, Dudukoviç NM, Thomason ME, Vaidya CJ, Gabrieli JD. Uşaqlarda idrak nəzarəti edilməmiş frontal lobun inkişafı: fMRI-dan sübutlar. Neuron. 2002; 33: 301-11. [PubMed]
  42. Cao J, Lotfipour S, Loughlin SE, Leslie FM. Kokainə həssas neyron mexanizmlərin erkən inkişafı. Nöropsikofarmakologiya. 2007; 32: 2279-89. [PubMed]
  43. Kardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Emosiya və motivasiya: amigdala, ventral striatum və prefrontal korteksin rolu. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 321-52. [PubMed]
  44. Kardinal RN, Parkinson JA, Marbini HD, Toner AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ. Sıçanlarda Pavlovian şərtli stimullar tərəfindən davranışın nəzarətində ön sindrom korteksinin rolu. Behav Neurosci. 2003; 117: 566-87. [PubMed]
  45. Casey BJ, Castellanos FX, Giedd JN, Marsh WL, Hamburger SD, Schubert AB, Vauss YC, Vaituzis AC, Dickstein DP, Sarfatti SE, Rapoport JL. Cavabın qarşısının alınması və diqqət kəsir / hiperaktivite pozğunluğu hüququ ön cəbhə dövründəki devrelərin təsiri. J Am Acad Uşaq Adolesan Psixiatriya. 1997; 36: 374-83. [PubMed]
  46. Casey BJ, Forman SD, Franzen P, Berkowitz A, Braver TS, Nystrom LE, Tomas KM, Noll DC. Prefrontal korteksin hədəf ehtimalı dəyişikliklərinə həssaslığı: funksional MRİ-nin tədqiqi. Hum Brain Mapp. 2001; 13: 26-33. [PubMed]
  47. Casey BJ, Jones RM, Hare TA. Adolesan beyin. Ann NY Acad Sci. 2008; 1124: 111-26. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  48. Caviness VS, Jr., Kennedy DN, Richelme C, Rademacher J, Filipek PA. İnsan beyninin yaşı 7-11 il: maqnit rezonans şəkillərinə əsaslanan volümetrik analiz. Cerebral Cortex. 1996; 6: 726-36. [PubMed]
  49. Cerghet M, Skoff RP, Bessert D, Zhang Z, Mullins C, Ghandour MS. Oligodendrositlərin və miyelin zülallarının yayılması və ölməsi kişilər və qadın kemiricilərində fərqli olaraq tənzimlənir. J Neurosci. 2006; 26: 1439-47. [PubMed]
  50. Changeaux JP, Danchin A. Neyron şəbəkələrinin spesifikasiyası üçün mexanizm kimi inkişaf edən sinapsların selektiv stabilləşdirilməsi. Təbiət. 1976; 264: 705-12. [PubMed]
  51. Chapman DP, Whitfield CL, Felitti VJ, Dube SR, Edwards VJ, Anda RF. Yetkinlik yaşına çatmamış uşaqlıq təcrübələri və depresif bozukluk riskləri. J Bozukluğu təsir. 2004; 82: 217-25. [PubMed]
  52. Chugani HT. Beyin inkişafının tənqidi dövrü: PET ilə serebral qlükoza istifadəsi tədqiqatları. Preventiv tibb. 1998; 27: 184-8. [PubMed]
  53. Chugani HT, Phelps ME, Mazziotta JC. İnsan beyninin funksional inkişafının pozitron emissiya tomoqrafiyası işi. Ann Neurol. 1987; 22: 487-97. [PubMed]
  54. Clark AS, Goldman-Rakic ​​PS. Gonadal hormonları qeyri-humanist primatlarda kortikal funksiyanın ortaya çıxmasına təsir göstərir. Behav Neurosci. 1989; 103: 1287-95. [PubMed]
  55. Conde F, Lund JS, Lewis DA. Parvalbumin-immunoreaktiv nöronların yetişməsi ilə ortaya çıxan maymun vizual kortikal bölgələrin hiyerarşik inkişafı. Brain Res Dev Brain Res. 1996; 96: 261-76. [PubMed]
  56. Constantinidis C, Williams GV, Goldman-Rakic ​​PS. Prefrontal korteksdə müvəqqəti məlumat axınının formalaşmasında maneədir. Nat Neurosci. 2002; 5: 175-80. [PubMed]
  57. Cox ET, Brennaman LH, Gable KL, Hamer RM, Glantz LA, Lamantia AS, Lieberman JA, Gilmore JH, Maness PF, Jarskog LF. İnsan prefrontal korteksində neyron hüceyrə adezyon molekulunun inkişaf tənzimlənməsi. Neuroscience. 2009; 162: 96-105. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  58. Cressman VL, Balaban J, Steinfeld S, Shemyakin A, Graham P, Parisot N, Moore H. Bazal amigdalaya prefrontal kortikal gərginlik siçovulda gecikmə dövründə budama keçir. J Comp Neurol. 2010; 518: 2693-709. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  59. Crews F, He J, Hodge C. Adolesan kortikal inkişaf: Bağımlılık üçün kritik bir müddətdir. Pharmacol Biochem Behav. 2007; 86: 189-99. [PubMed]
  60. Cruz DA, Eggan SM, Lewis DA. Maymunun prefrontal korteksindəki piramidal nöronlarla çilçıraq hüceyrə əlaqələrində pre-və postsinaptik GABA markerlərinin postnatal inkişafı. J Comp Neurol. 2003; 465: 385-400. [PubMed]
  61. Cruz DA, Lovallo EM, Stockton S, Rasband M, Lewis DA. Maymun prefrontal korteksindəki piramidal nöron akson ilk seqmentlərində sinaptik struktur zülallarının postnatal inkişafı. J Comp Neurol. 2009; 514: 353-67. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  62. Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Amygdalo-kortikal çiçəklənmə erkən yetkinliyə doğru davam edir: ergenlik dövründə normal və anormal funksiyanın inkişafı üçün təsirlər. J Comp Neurol. 2002; 453: 116-30. [PubMed]
  63. Dalley JW, Kardinal RN, Robbins TW. Kemirgenlərdə prefrontal icra və bilişsel funksiyalar: sinir və neyrokimyəvi substratlar. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28: 771-84. [PubMed]
  64. Davidson MC, Amso D, Anderson LC, Diamond A. 4-dan 13-a qədər bilişsel nəzarət və icra funksiyalarının inkişafı: yaddaşın manipulyasiya edilməsindən, inhibisyondan və tapşırıqların köçürülməsindən sübutlar. Nöropsikoloji. 2006; 44: 2037-78. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  65. Davis AM, McCarthy MM. Sümükün hipotalamik və limbik bölgələrindəki gamma-aminobütirik turşusuna (A) reseptoruna H-muscimoldə (3) inkişaf artımı: hipotalamusun ventromedial nüvəsi niyə istisnadır? Neurosci Lett. 2000; 288: 223-7. [PubMed]
  66. F.M.M. ilə tədqiq olunan xaricdən tetiklənmiş hərəkətlərə qarşı özbaşına gələn özəllikdə hərəkət meydançaları: hərəkət növü və dərəcəsinin təsiri. J Neurophysiol. 1999; 81: 3065-77. [PubMed]
  67. Di Cristo G, Chattopadhyaya B, Kuhlman SJ, Fu Y, Bélanger MC, Wu CZ, Rutishauser U, Maffei L, Huang ZJ. Fəaliyyətə bağlı PSA ifadəsi tənəffüs müddətinin tənzimlənməsi və tənəzzül dövründə plastisiyanın başlanğıcı tənzimləyir. Nat Neurosci. 2007; 10: 1569-77. [PubMed]
  68. Duncan CE, Webster MJ, Rothmond DA, Bahn S, Elashoff M, Shannon Weickert C. Normal postnatal insan inkişafı və şizofreniyada prefrontal GABA (A) reseptor alfa-alt birim ifadəsi. J Psychiatr Res. 44: 673-81. [PubMed]
  69. Durston S, Hulshoff Pol HE, Casey BJ, Giedd JN, Buitelaar JK, van Engeland H. İnkişaf edən insan beyninin anatomik MRI: nə öyrənmişik? J Am Acad Uşaq Adolesan Psixiatriya. 2001; 40: 1012-20. [PubMed]
  70. Durston S, Tottenham NT, Tomas KM, Davidson MC, Eigsti IM, Yang Y, Ulug AM, Casey BJ. DEHB olmayan və ya olmayan uşaqlarda striatal aktivləşdirmənin diferensial nümunələri. Biol Psixiatriya. 2003; 53: 871-8. [PubMed]
  71. Eagle DM, Baunez C. Sıçanda inhibitor-cavab-nəzarət sistemi varmı? Davranışçı inhibisyonun anatomik və farmakoloji tədqiqatlarından sübutlar. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 34: 50-72. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  72. Eagle DM, Tufft MR, Goodchild HL, Robbins TW. Modafinil və metilfenidatın siçovulda durma siqnal reaksiyası zamanı vəzifənin icrasına təsirləri və dopamin reseptor antaqonist cis-flupenthixol ilə qarşılıqlı təsirləri. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 192: 193-206. [PubMed]
  73. Eckenhoff MF, Rakic ​​P. Rhesus meymununda diş ağrısı girusunun molekulyar qatında sinaptogenezin kəmiyyət analizi. Brain Res Dev Brain Res. 1991; 64: 129-35. [PubMed]
  74. Eggan SM, Mizoguchi Y, Stoyak SR, Lewis DA. Maymun dorsolateral prefrontal korteksdə kannabinoid 1 reseptor proteininin və messenger RNT-nin inkişafı. Cereb Cortex. 2010; 20: 1164-74. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  75. Elliott R, Dolan RJ, Frith CD. Medial və lateral orbitofrontal korteksdə dissociable funksiyalar: insan neyroimaging tədqiqatlardan sübutlar. Cereb Cortex. 2000; 10: 308-17. [PubMed]
  76. Elliott R, Newman JL, Longe OA, Deakin JF. Striatumda və orbitofrontal korteksdə insanlarda maliyyə mükafatına fərqli cavab nümunələri: parametrik funksional maqnetik rezonans görüntüləmə işi. J Neurosci. 2003; 23: 303-7. [PubMed]
  77. Eluvasinqal TJ, Həsən KM, Kramer L, Fletcher JM, Ewing-Cobbs L. Normal inkişaf edən uşaqlar və yeniyetmələrdə birləşmə və proyeksiya liflərinin kəmiyyət diffusiya tensor traktoqrafiyası. Cereb Cortex. 2007; 17: 2760-8. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  78. Erickson SL, Akil M, Levey AI, Lewis DA. Tirosin hidroksilazanın və dopamin nəql edənlərin postnatal inkişafı - maymun rostral antorin korteksində immunoreaktiv aksonlar. Cereb Cortex. 1998; 8: 415-27. [PubMed]
  79. Erickson SL, Sesack SR, Lewis DA. Tireotin hidroksilaz-immunoreaktiv terminalleri postsinaptik hədəfləri: maymun qəfəs korteksinin dopamin innervasiyası. Sinapse. 2000; 36: 47-56. [PubMed]
  80. Ernst M, Fudge JL. Motivasiya davranışının inkişaf nörobiyoloji modeli: triad nodlarının anatomiyası, bağlanması və ontogeniyası. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33: 367-82. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  81. Ernst M, Korelitz KE. Adolesanlarda serebral yetişme: davranışçı zəiflik. Encephale. 2009; 35 (Əlavə 6): S182-9. [PubMed]
  82. Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Böyüklər və yeniyetmələrdə qazandıqları və qəbul edilmədiklərinə cavab olaraq Amigdala və nüvəli akumbens. Neuroimage. 2005; 25: 1279-91. [PubMed]
  83. Ernst M, Nelson EE, McClure EB, Monk CS, Munson S, Eshel N, Zarahn E, Leibenluft E, Zametkin A, Towbin K, Blair J, Charney D, Pine DS. Seçim seçimi və mükafat gözləməsi: bir fMRI tədqiqatı. Nöropsikoloji. 2004; 42: 1585-97. [PubMed]
  84. Ernst M, Pine DS, Hardin M. Ergenlikdə motivasiya davranışının nörobiyolojisinin Triadic modeli. Psychol Med. 2006; 36: 299-312. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  85. Fair DA, Cohen AL, Dosenbach NU, Church JA, Miezin FM, Barch DM, Raichle ME, Petersen SE, Schlaggar BL. Beynin standart şəbəkəsinin yetişmə arxitekturası. Proc Natl Acad Sci US A. 2008; 105: 4028-32. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  86. Fair DA, Cohen AL, Power JD, Dosenbach NU, Kilsəsi JA, Miezin FM, Schlaggar BL, Petersen SE. Funksional beyin şəbəkələri bir "yerli yayılmış" təşkilatdan inkişaf edir. PLoS Comput Biol. 2009; 5: e1000381. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  87. Fair DA, Dosenbach NU, Kilsəsi JA, Cohen AL, Brahmbhatt S, Miezin FM, Barch DM, Raichle ME, Petersen SE, Schlaggar BL. Ayrı-ayrı nəzarət şəbəkələrinin segregasiya və inteqrasiya vasitəsilə inkişaf etdirilməsi. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2007; 104: 13507-12. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  88. Falkenstein M, Hoormann J, Məsih S, Hohnsbein J. ERP komponentləri reaksiya səhvləri və onların funksional əhəmiyyəti: bir tutorial. Biol Psychol. 2000; 51: 87-107. [PubMed]
  89. Feeney DM, Westerberg VS. Norepinefrin və beyin zədəsi: alfa noradrenergic farmakologiya kortikal travma sonrası funksional bərpa edir. Can J Psychol. 1990; 44: 233-52. [PubMed]
  90. Feinberq I. Ergenlikdə metabolik beyin dəyişmələri: qlobal yenidən təşkilin bir aspekti? Ann Neurol. 1988; 24: 464-5. [PubMed]
  91. Sahələr RD. Miyelinasiya: sinaptik plastisiyanı göz ardı edən bir mexanizm? Neuroscientist. 2005; 11: 528-31. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  92. Forbes EE, Dahl RE. Pozitif təsir edən sinir sistemləri: uşaq və ergen depressiyasını anlamaq üçün uyğunluq? Dev Psikopatol. 2005; 17: 827-50. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  93. Francis DD, Diorio J, Plotsky PM, Meaney MJ. Ətraf mühitin zənginləşməsi maternal ayrışmanın stress reaktivliyinə təsirini bərpa edir. J Neurosci. 2002; 22: 7840-3. [PubMed]
  94. Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Periadolsent və yetkin siçovullarda kokainə davranış və neyrokimyəvi reaksiyalar. Nöropsikofarmakologiya. 2007; 32: 625-37. [PubMed]
  95. Galvan A. Adolesan mükafat sisteminin inkişafı. Ön Hüm Neyrozcu. 2010; 4: 6. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  96. Galvan A, Hare TA, Davidson M, Spicer J, Glover G, Casey BJ. İnsanlarda mükafata əsaslanan öyrənmədə ventral frontostriatal dövrənin rolu. J Neurosci. 2005; 25: 8650-6. [PubMed]
  97. Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Orbitofrontal korteksə nisbətən daha əvvəlki inkişaflar, erkən yaşlarda risk alma davranışına əsas ola bilər. J Neurosci. 2006; 26: 6885-92. [PubMed]
  98. Geier C, Luna B. Təşviqat emalı və bilişsel nəzarətin olgunlaşması. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 93: 212-221. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  99. Gelbard HA, Teicher MH, Baldessarini RJ, Gallitano A, Marsh ER, Zorc J, Faedda G. Dopamin D1 reseptorlarının inkişafı endogen dopamine bağlıdır. Brain Res Dev Brain Res. 1990; 56: 137-40. [PubMed]
  100. Giedd JN, Blumenthal J, Jeffries NO, Castellanos FX, Liu H, Zijdenbos A, Paus T, Evans AC, Rapoport JL. Uşaqlıq və ergenlik dövründə beyin inkişafı: uzunmüddətli MRİ tədqiqatı. Nat Neurosci. 1999a; 2: 861-3. [PubMed]
  101. Giedd JN, Blumenthal J, Jeffries NO, Rajapakse JC, Vaituzis AC, Liu H, Berry YC, Tobin M, Nelson J, Castellanos FX. Uşaqlıq dövründə və ergenlik dövründə insan korpus kallosumunun inkişafı: boyunlu bir MRİ tədqiqatı. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya. 1999b; 23: 571-88. [PubMed]
  102. Giedd JN, Keshavan M, Tomas Paus. Adolesan dövründə niyə çox psixiatrik xəstəliklər ortaya çıxır? Nat Rev Neurosci. 2008; 9 (12): 947-957. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  103. Giedd JN, Rumsey JM, Castellanos FX, Rajapakse JC, Kaysen D, Vaituzis AC, Vauss YC, Hamburger SD, Rapoport JL. Uşaqlar və yeniyetmələrdə korpus kallosumunun kəmiyyət miqyaslı MRİ tədqiqi. Brain Res Dev Brain Res. 1996a; 91: 274-80. [PubMed]
  104. Giedd JN, Snell JW, Lange N, Rajapakse JC, Casey BJ, Kozuch PL, Vaituzis AC, Vauss YC, Hamburger SD, Kaysen D, Rapoport JL. İnsan beyin inkişafının kəmiyyət magnetik rezonans görüntüsü: 4-18 yaşları. Cerebral Cortex. 1996b; 6: 551-60. [PubMed]
  105. Giedd JN, Vaituzis AC, Hamburger SD, Lange N, Rajapakse JC, Kaysen D, Vauss YC, Rapoport JL. Normal insan inkişafında temporal lob, amigdala və hipokampusun kəmiyyət MHİ: 4-18 yaş. J Comp Neurol. 1996c; 366: 223-30. [PubMed]
  106. Glantz LA, Gilmore JH, Hamer RM, Lieberman JA, Jarskog LF. Orta sinifdən erkən yetkinliyə qədər olan insan prefrontal korteksində Synaptophysin və postsinaptik sıxlıq protein 95. Neuroscience. 2007; 149: 582-91. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  107. Gogtay N, Nugent TF, 3rd, Herman DH, Ordonez A, Greenstein D, Hayashi KM, Clasen L, Toga AW, Giedd JN, Rapoport JL, Tekin PM. Normal insan hippocampal inkişaf dinamik Xəritəçəkmə. Hippokampus. 2006 [PubMed]
  108. Goldstein G, Panchalingam K, McClure RJ, Stanley JA, Calhoun VD, Pearlson GD, Pettegrew JW. Molekulyar nörodevelopment: bir in vivo 31P-1H MRSI tədqiqatı. J Int Neuropsychol Soc. 2009; 15: 671-83. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  109. Goto Y, Grace AA. Hedefli davranışlarda çekirdek akumbenslerin limbik ve kortikal sürüşünün dopaminerjik modülasyonu. Nat Neurosci. 2005; 8: 805-12. [PubMed]
  110. Grace AA, Rosenkranz JA. Bazolateral amigdala nöronlarının şərtlərinə cavab verən tənzimləmələr. Fiziol Behav. 2002; 77: 489-93. [PubMed]
  111. Haber SN, Rauch SL. Neurocircuitry: nöropsikiyatrik xəstəliyin altında olan şəbəkələrə bir pəncərə. Nöropsikofarmakologiya. 2010; 35: 1-3. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  112. Haczan T, Dow A, Warner-Schmidt JL, Szigeti-Buck K, Sallam NL, Parducz A, Leranth C, Duman RS. Sıçanlarda hipokampal sümük sinapslarının yenidən qurulması depressiyanın öyrənilməsinin çarəsizliyi modelini öyrəndi. Biol Psixiatriya. 2009; 65: 392-400. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  113. Happe HK, Coulter CL, Gerety ME, Sanders JD, O'Rourke M, Bylund DB, Murrin LC. Siçovul CNS-də alfa-2 adrenergik reseptor inkişafı: autoradioqrafik bir iş. Nevrologiya. 2004; 123: 167-78. [PubMed]
  114. Harris LW, Lockstone HE, Khaitovich P, Weickert CS, Webster MJ, Bahn S. Gene, ergenlik çağında prefrontal korteksdə ifadə: şizofreninin başlanğıcı üçün təsirlər. BMC Med Genomics. 2009; 2: 28. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  115. Hashimoto T, Nguyen QL, Rotaru D, Keenan T, Arion D, Beneyto M, Gonzalez-Burgos G, Lewis DA. Primat prefrontal korteksdə GABAA reseptor alfa1 və alfa2 subunit ifadəsinin kəskin inkişaf yolları. Biol Psixiatriya. 2009; 65: 1015-23. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  116. Henson MA, Roberts AC, Salimi K, Vadlamudi S, Hamer RM, Gilmore JH, Jarskog LF, Philpot BD. İnsan prefrontal korteksində NMDA reseptor alt birimlərinin, NR3A və NR1-ın inkişaf tənzimlənməsi. Cereb Cortex. 2008; 18: 2560-73. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  117. Honey CJ, Sporns O, Cammoun L, Gigandet X, Thiran JP, Meuli R, Hagmann P. Struktur əlaqələrdən insan dinləmə dövlət funksional keçidini proqnozlaşdırır. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2009; 106: 2035-40. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  118. Horvitz JC. Glutamatergic sensorimotorun dopamin qapağı və striatuma təşviq motivasion giriş siqnalları. Behav Brain Res. 2002; 137: 65-74. [PubMed]
  119. Huttenlocher PR. İnsan frontal korteksindəki sinaptik sıxlıq - inkişaf dəyişiklikləri və yaşlanmanın təsirləri. Beyin Res. 1979; 163: 195-205. [PubMed]
  120. Huttenlocher PR, de Courten C. Adamın striat korteksində sinapsların inkişafı. Hum Neurobiol. 1987; 6: 1-9. [PubMed]
  121. Insausti R, Cebada-Sanchez S, Marcos P. İnsan hipokampalı formasiyanın postnatal inkişafı. Anat Anatbryol Cell Biol. 2010; 206: 1-86. [PubMed]
  122. Jackson ME, Moghaddam B. Prefrontal korteks dopamin neyrotransmissiyasının stimulus spesifik plastisiyası. J Neurochem. 2004; 88: 1327-34. [PubMed]
  123. Jensen J, McIntosh AR, Crawley AP, Mikulis DJ, Remington G, Kapur S. Avstriya stimullarının gözləməsi ilə ventral striatumun birbaşa aktivləşdirilməsi. Neuron. 2003; 40: 1251-7. [PubMed]
  124. Jezierski G, Zehle S, Bock J, Braun K, Gruss M. Adolesan medial prefrontal korteks və nüvəli akumbenslərdə erkən stress və xroniki metilfenidatın qarşılıqlı dopaminerjik reaksiyaları. J Neurochem. 2007; 103: 2234-44. [PubMed]
  125. Jolles DD, Van Buchem MA, Crone EA, Rombouts SA. Uşaqlar və gənclərin böyüklüyündə bütün beyindəki funksional əlaqələrin kompleks tədqiqi. Cereb Cortex. 2010 [PubMed]
  126. Juraska JM, Markham JA. Cinsi yetkinlik dövründə siçovul korteksində həcm dəyişiklikləri üçün hücresel əsas: ağ və boz maddə. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 431-5. [PubMed]
  127. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Bağımlılıkta maneəsiz motivasiya: prefrontal-accumbens glutamat ötürülməsi bir patoloji. Neuron. 2005; 45: 647-50. [PubMed]
  128. Kalsbeek A, Voorn P, Buijs RM, Pool CW, Uylings HB. Sıçanın prefrontal korteksində dopaminergik innervasyonu inkişaf etdirmək. J Comp Neurol. 1988; 269: 58-72. [PubMed]
  129. Katz LC, Shatz CJ. Sinaptik fəaliyyət və kortikal sxemlərin qurulması. Elm. 1996; 274: 1133-8. [PubMed]
  130. Keşavan MS, Diwadkar VA, DeBellis M, Dik E, Kotwal R, Rosenberg DR, Sweeney JA, Minshew N, Pettegrew JW. Uşaqlıq çağında, ergenlikdə və erkən yetkinlikdə korpus kallosumunun inkişafı. Life Sci. 2002; 70: 1909-22. [PubMed]
  131. Killgore WD, Oki M, Yurgelun-Todd DA. Amigdala reaksiyalarına qarşı cinsiyyətə uyğun inkişaf dəyişiklikləri. Neuroreport. 2001; 12: 427-33. [PubMed]
  132. Kim JH, Juraska JM. 15-dan 60-a qədər postnatal gündən siçovul corpus kallozumunun splinasiyasında akson sayının inkişafında cinsi fərqlər. Dev Brain Res. 1997; 102: 77-85. [PubMed]
  133. Kline AE, Chen MJ, Tso-Olivas DY, Feeney DM. Sıçanda ablasyona səbəb olan hemipleji sonrası metilfenidat müalicəsi: narkotik tədbir zamanı təcrübə funksiyanın bərpasına təsir göstərir. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 48: 773-9. [PubMed]
  134. Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. Mesial prefrontal korteks bölgəsi pul qazanmaq üçün fəzilətli fMRI ilə xarakterizə olunur. Neuroimage. 2003; 18: 263-72. [PubMed]
  135. Koch MA, Norris DG, Hund-Georgiadis M. Manyetik rezonans görüntüləmə funksional və anatomik keçid istintaqı. Neuroimage. 2002; 16: 241-50. [PubMed]
  136. Kuhn CM, Walker QD, Kaplan KA, Li ST. Seks, steroidlər və stimulant həssaslığı. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 188-201. [PubMed]
  137. Kuppermann BD, Kasamatsu T. Intrakortikal nnorepinefrin perfüzyonuna məruz qalan normal körpələrin görmə korteksində genişləndirilmiş binokulyar qarşılıqlı təsir. Brain Tədqiqatları. 1984; 302: 91-9. [PubMed]
  138. Landis SC, Keefe D. In vivo nörotransmitter plastisitəsi üçün sübutlar: kolinergik simpatik nöronların xüsusiyyətlərində inkişaf dəyişiklikləri. Dev Biol. 1983; 98: 349-72. [PubMed]
  139. Lankford KL, DeMello FG, Klein WL. D1 tipli dopamin reseptorları kültürlenmiş retina nöronlarında artım konusunun hərəkətliliyini maneə törədir: nörotransmitterlərin inkişaf edən mərkəzi sinir sistemində morfogen dəyişiklik tənzimləyiciləri kimi çıxış etdiyini göstərir. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1988; 85: 4567-71. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  140. Lauder JM, Krebs H. Serotonin erkən nörogenezdə fərqlilik siqnalı olaraq. Dev Neurosci. 1978; 1: 15-30. [PubMed]
  141. Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. Adam insanlarda və heyvan modellərində psixostimulyantlara qarşı həssaslıq üçün psixobiyoloji risk faktorları. Neurosci Biobehav Rev. 1999; 23: 993-1010. [PubMed]
  142. Laviola G, Macri S, Morley-Fletcher S, Adriani W. Adolesan siçanlarda risk-davranış davranışı: psixobioloji determinantlar və erkən epigenetik təsir. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27: 19-31. [PubMed]
  143. Laviolette SR, Lipski WJ, Grace AA. Medial prefrontal korteksdə neyronların bir subpopulyasiyası dopamin D4 retseptoruna bağlı bazolateral amigdala giriş vasitəsilə partlayış və tezlik kodları ilə emosional öyrənməni kodlaşdırır. J Neurosci. 2005; 25: 6066-75. [PubMed]
  144. Law AJ, Weickert CS, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Harrison PJ. İnsan hipokampalı formasiyanın inkişafı zamanı NMDA reseptoru NR1, NR2A və NR2B alt birim mRNAlarının ifadəsi. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1197-205. [PubMed]
  145. Lebel C, Walker L, Leemans A, Phillips L, Beaulieu C. Uşaq beynindən yetkinlik yaşına çatan insan beyininin mikrostruktiv inkişafı. Neuroimage. 2008; 40: 1044-55. [PubMed]
  146. Lebrand C, Davalar O, Wehrle R, Blakely RD, Edwards RH, Gaspar P. Gəmirici qabığında monoamin nəql edənlərin müvəqqəti inkişaf göstəricisi. J Comp Neurol. 1998; 401: 506-24. [PubMed]
  147. Normal və yenidoğulmuş 1-hidroksidopaminlə işlənmiş siçovulların medial prefrontal korteks, striatum və nüvəli akumbenslərindəki D6 dopamin reseptorlarının postnatal inkişafı: kəmiyyət autoradioqrafik analiz. Brain Res Dev Brain Res. 1991; 62: 109-14. [PubMed]
  148. Leung HC, Skudlarski P, Gatenby JC, Peterson BS, Gore JC. Stroop rəngli söz müdaxiləsi vəzifəsinin fəaliyyətlə bağlı funksional MRİ tədqiqatı. Cereb Cortex. 2000; 10: 552-60. [PubMed]
  149. Leussis MP, Andersen SL. Adolesanlığın depressiya üçün həssas bir dövrü varmı? Bir sosial stres modelindən davranış və nöroanatomik tapıntılar. Sinapse. 2008; 62: 22-30. [PubMed]
  150. Levitt P. inkişaf edən primate beyinün struktur və funksional inkişafı. J Pediatr. 2003; 143: S35-45. [PubMed]
  151. Lewis DA, Cruz D, Eggan S, Erickson S. Prefrontal inhibitor dövrlərin postnatal inkişafı və şizofreniyada bilişsel disfunksiyanın patofizyolojisi. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 64-76. [PubMed]
  152. Lewis DA. Adolesan zamanı prefrontal korteksin inkişafı: Şizofreniyada həssas neyron dövrələrə dair anlayışlar. Nöropsikofarmakologiya. 1997; 16: 385-98. [PubMed]
  153. Li BM, Kubota K. Alpha-2 Prefrontal kortikal nöronal fəaliyyətin maymunlarda GO və NO-GO çıxışları ilə vizual ayrı-seçkilik vəzifəsi ilə bağlı adrenerjik modulyasiya. Neurosci Res. 1998; 31: 83-95. [PubMed]
  154. Lichtman JW, Sanes JR. Ome şirin ome: Genomun bir-birinə bağlaya biləcəyi nədir? Curr Opin Neurobiol. 2008; 18: 346-53. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  155. Lidow MS, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. Primat serebral korteksin müxtəlif bölgələrində nörotransmiter reseptorlarının çoxalması. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1991; 88: 10218-21. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  156. Logan GD, Cowan WB, Davis KA. Sadə və seçmə reaksiyanın reaksiyasını tənzimləmək qabiliyyəti: bir model və üsul. J Exp Psychol Hum Percept həyata keçirir. 1984; 10: 276-91. [PubMed]
  157. London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontal korteks və insan qaçaqmalçılığı: funksional görüntüləmə. Cereb Cortex. 2000; 10: 334-42. [PubMed]
  158. Louiset E, Contesse V, Groussin L, Cartier D, Duparc C, Barrande G, Bertherat J, Vaudry H, Lefebvre H. Serotonin7 reseptorunun ifadəsi və ektopik reseptorların protein kinaz A ilə birləşməsi və adrenokortikotropindən asılı olmayan makronodlasal adrenal ion ionları Cushing sindromuna səbəb olur. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4578-86. [PubMed]
  159. Luna B, Padmanabhan A, O'Hearn K. FMRI bizə yetkinlik dövründə idrak nəzarətinin inkişafı barədə nə dedi? Beyin Cogn. 2010; 72: 101-13. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  160. Luna B, Sweeney JA. Ortaq beyin funksiyasının ortaya çıxması: Fəaliyyətin reaksiyasının qarşısının alınması üçün FMRI tədqiqatları. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 296-309. [PubMed]
  161. MacLusky NJ, Walters MJ, Clark AS, Toran-Allerand CD. Serebral korteks, hipokampus və orta beyində aromatoz: ontogen və inkişaf nöqtələri. Mol Cell Neurosci. 1994; 5: 691-698. [PubMed]
  162. Madsen KS, Baare WF, Vestergaard M, Skimminge A, Ejersbo LR, Ramsoy TZ, Gerlach C, Akeson P, Paulson OB, Jernigan TL. Cavabın qadağan edilməsi uşaqlarda ağ maddə mikroyapısı ilə əlaqədardır. Nöropsikoloji. 48: 854-62. [PubMed]
  163. Marco EM, Macri S, Laviola G. Neyrodevelopmental psixiatrik pozğunluqlar üçün kritik yaşlı pəncərələr: heyvan modellərindən sübutlar. Neurotox Res. 2011; 19: 286-307. [PubMed]
  164. Markham JA, Morris JR, Juraska JM. Neuron sayı siçovul ventralında azalır, lakin erkən və yetkinlik arasında dorsal, medial prefrontal korteks deyil. Neuroscience. 2007; 144: 961-8. [PubMed]
  165. Marsh R, Zhu H, Wang Z, Skudlarski P, Peterson BS. Tourette sindromunda özünütənzimləmə nəzarətinin inkişaf fMRI tədqiqatı. Am J Psixiatriya. 2007; 164: 955-66. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  166. Sinaptogenez əsnasında sinergetik sıxlığı və öyrənmə çatışmazlığının azaldılmasına gətirib çıxarır: bilişsel çatışmazlıqları ilə birlikdə nöro-inkişaf etmiş xəstəliklərin olabiləcək bir modeli. Mazer C, Muneyyirci J, Taheni K, Raio N, Borella A, Whitaker-Azmitia P. Brain Res. 1997; 760: 68-73. [PubMed]
  167. McCutcheon JE, Marinelli M. Yaş məsələləri. Eur J Neurosci. 2009; 29: 997-1014. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  168. McDonald AJ, Pearson JC. Bazolateral amigdalanın piramidal olmayan nöronlarında GABA və peptid immunoreaktivliyinin bir yerdə olması. Neurosci Lett. 1989; 100: 53-8. [PubMed]
  169. Milad MR, Quirk GJ. Qorxu tükənməsi üçün medial prefrontal korteks siqnal yaddaşında neyronlar. Təbiət. 2002; 420: 70-4. [PubMed]
  170. Miller EK, Cohen JD. Prefrontal korteks funksiyasının inteqrativ nəzəriyyəsi. Annu Rev Neurosci. 2001; 24: 167-202. [PubMed]
  171. Mink JW. Bazal qanqliyalar: rəqib motor proqramlarının seçilməsi və inhibe edilməsi. Prog Neurobiol. 1996; 50: 381-425. [PubMed]
  172. Moll GH, Mehnert C, Wicker M, Bock N, Rothenberger A, Ruther E, Huether G. Siçovul beyininin müxtəlif bölgələrindəki presinaptik monoamin daşıyıcılarının sıxlığında erkən dəyişikliklər. Brain Res Dev Brain Res. 2000; 119: 251-7. [PubMed]
  173. Morris RW, Fung SJ, Rothmond DA, Richards B, Ward S, Noble PL, Woodward RA, Weickert CS, Winslow JT. Gonadektominin adolesan rhesus macaques-da prepulse inhibisyonu və qorxu-potensiasiya edilmiş qışqırıq təsiri. Psikoneuroendokrinologiya. 2010; 35: 896-905. [PubMed]
  174. Nuñez JL, Juraska JM. Siçovul corpus kallosumunun spleneni ölçüsü: hormonların təsirləri, cins nisbəti və neonatal krioanesteziya. Dev Psychobiol. 1998; 1998; 33: 295-303. [PubMed]
  175. Nuñez JL, Sodhi J, Juraska JM. Postnatal günündən sonra ovarian hormonlar 20, siçovul birincil görmə korteksində nöron sayını azaldır. J Neurobiol. 2002; 52: 312-21. [PubMed]
  176. O'Donnell P. Kortikal Dopamin Adolesan Yetkinləşməsi. Neurotox Res. 2010
  177. Pansepp J. Sıçanlarda oyunun ontogeniyası. Dev Psychobiol. 1981; 14: 327-332. [PubMed]
  178. Paus T. Adolesan beyində ağ maddənin artımı: mielin və ya akson? Brain Cogn. 2010; 72: 26-35. [PubMed]
  179. Paus T. Yetkinlik dövründə beyin çatışmazlığı və idrak inkişafının təsvir edilməsi. Trends Cogn Sci. 2005; 9: 60-8. [PubMed]
  180. Paus T, Keshavan M, Giedd JN. Adolesan dövründə niyə çox psixiatrik xəstəliklər ortaya çıxır? Nat Rev Neurosci. 2008; 9: 947-57. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  181. Paus T, Tomaiuolo F, Otaky N, MacDonald D, Petrides M, Atlas J, Morris R, Evans AC. İnsan cingulate və paracingulate sulci: model, dəyişkənlik, asimmetriya və ehtimal xəritəsi. Cereb Cortex. 1996; 6: 207-14. [PubMed]
  182. Paus T, Toro R. Cinsi Ağ Fərqində Cins Fərqləri G nisbəti ilə açıqlanacaq? Ön Nöroanat. 2009; 3: 14. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  183. Paus T, Zijdenbos A, Worsley K, Collins DL, Blumenthal J, Giedd JN, Rapoport JL, Evans AC. Uşaqlarda və yeniyetmələrdə neyron yolların struktur pozğunluğu: in vivo tədqiqat. Elm. 1999; 283: 1908-11. [PubMed]
  184. Peper JS, Brouwer RM, Schnack HG, van Baal GC, van Leeuwen M, van den Berg SM, Delemarre-Van de Vaal HA, Boomsma DI, Kahn RS, Hulshoff Pol HE. Pubertal uşaq və qızlarda cinsi steroid və beyin strukturu. Psikoneuroendokrinologiya. 2009; 34: 332-42. [PubMed]
  185. Perlman WR, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Weickert CS. İnsan beynindəki glukokortikoid reseptor mRNA səviyyələrində yaşla bağlı fərqlər. Neurobiol Yaşlanma. 2007; 28: 447-58. [PubMed]
  186. Perrin JS, Herve PY, Leonard G, Perron M, Pike GB, Pitiot A, Richer L, Veillette S, Pausova Z, Paus T. Adolesan beyində ağ maddənin artımı: testosteron və androgen reseptorunun rolu. J Neurosci. 2008; 28: 9519-24. [PubMed]
  187. Perrin JS, Leonard G, Perron M, Pike GB, Pitiot A, Richer L, Veillette S, Pausova Z, Paus T. Yetkinlik dövründə ağ maddənin artımında cins fərqlər. Neuroimage. 2009; 45: 1055-66. [PubMed]
  188. Pezze MA, Bast T, Feldon J. Kəskin qorxu üçün sümük medial prefrontal korteksdə dopamin ötürülməsinin əhəmiyyəti. Cereb Cortex. 2003; 13: 371-80. [PubMed]
  189. Qiymət JL. Visseral funksiya və əhval-ruhiyyə ilə bağlı prefrontal kortikal şəbəkələr. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 383-96. [PubMed]
  190. Pryce CR. Memeli beyinlərdə kortikosteroid reseptor genlərinin postnatal ontogeniyası: inter-növ və intra-növ fərqlər. Brain Res Rev 2008; 57: 596-605. [PubMed]
  191. Purves D, Lichtman JW. İnkişaf edən sinir sistemində sinapsların aradan qaldırılması. Elm. 1980; 210: 153-7. [PubMed]
  192. Putnam FW. On illik tədqiqat yeniləmə nəzərdən: uşaq cinsi istismar. J Am Acad Uşaq Adolesan Psixiatriya. 2003; 42: 269-78. [PubMed]
  193. Qiu D, Tan LH, Zhou K, Khong PL. Kiçik uşaqlıqdan gənc yetkinlik yaşına qədər normal ağ nöqtəli olgunlaşmanın diferensial tensor görüntüsü: orta yayılma, fasiləsiz anizotropiya, radial və axial difüzivliklərin voxel-ağıllı qiymətləndirilməsi və oxu inkişafı ilə korrelyasiya. Neuroimage. 2008; 41: 223-32. [PubMed]
  194. Rakic ​​P, Bourgeois JP, Eckenhoff MF, Zecevic N, Goldman-Rakic ​​PS. Primat serebral korteksin müxtəlif bölgələrindəki sinapsların birdən artıq istehsal edilməsi. Elm. 1986; 232: 232-5. [PubMed]
  195. Uşaqlıq başlanğıc şizofreniyasında ergenlik dövründə proqressiv kortikal dəyişmə, Rapoport JL, Giedd JN, Blumenthal J, Hamburger S, Jeffries N, Fernandez T, Nicolson R, Bedwell J, Lenane M, Zijdenbos A, Paus T. Uzunlamasına maqnit rezonans görüntüləmə işi. Arch Gen Psychiatry. 1999; 56: 649-54. [PubMed]
  196. Rebec GV, Sun W. Neuronal substratları kokain axtarış davranışına relaps: prefrontal korteksin rolu. Xəyanət Anal Behav. 2005; 84: 653-66. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  197. Reid SN, Juraska JM. Sıçan neokorteksinin ümumi ölçüsündə cinsi fərqliliklər. J Comp Neurol. 1992; 321: 442-7. [PubMed]
  198. Rios O, Villalobos J. Dorsomedial talam çekirdekindən sümüklərdə frontal korteksə olan afferent proqnozların postnatal inkişafı. Brain Res Dev Brain Res. 2004; 150: 47-50. [PubMed]
  199. Robbins TW. Şifrələmə və dayandırılması: fronto-striatal substratlar, nörokimyəvi modulyasiya və klinik təsirlər. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2007; 362: 917-32. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  200. Rosenberg DR, Lewis DA. Maymun prefrontal və motor kortekslərinin dopaminergik innervasyonunun postnatal yetişməsi: bir tirosin hidroksilaz immunohistokimyasal analiz. J Comp Neurol. 1995; 358: 383-400. [PubMed]
  201. Rosenkranz JA, Moore H, Grace AA. Prefrontal korteks yanal amigdala nöronal plastisiteyi və əvvəlcədən şərtlənmiş stimullara cavab verir. J Neurosci. 2003; 23: 11054-64. [PubMed]
  202. Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Andrew C, Bullmore ET. Yaşa görə funksional frontalisation: fMRI ilə nörodevelopmental trajectories mapping. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24: 13-9. [PubMed]
  203. Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Bullmore ET. Yüksək səviyyəli motor nəzarətində diqqətsizlik hiperaktivitesi pozuqluğunda hipofrontallıq: funksional MRİ ilə iş. Am J Psixiatriya. 1999; 156: 891-6. [PubMed]
  204. Salimi K, Glantz LA, Hamer RM, Alman TT, Gilmore JH, Jarskog LF. İnkişaf edən insan prefrontal korteksində kompleks 1 və kompleksin 2 tənzimlənməsi. Sinapse. 2008; 62: 273-82. [PubMed]
  205. Schmithorst VJ, Holland SK, Dardzinski BJ. Oğlan və qızlar arasında ağ cəmiyyətdə arxitekturanın inkişafı. Hum Brain Mapp. 2008; 29: 696-710. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  206. Schmithorst VJ, Wilke M, Dardzinski BJ, Holland SK. Kognitif funksiyalar normal pediatrik əhali içində ağ maddə arxitekturası ilə əlaqələndirilir: diffuziya tensor MRİ tədqiqatı. Hum Brain Mapp. 2005; 26: 139-47. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  207. Schoenbaum G. təsir, hərəkət və qeyri-müəyyənlik və amigdala-orbitofrontal dövrə. "Amigdala və orbital prefrontal korteks birləşən birtərəfli lezyonların" relaps maymunlarda təsirli işlənməni pozan "J. Neurophysiol. 2004; 91: 1938-9. [PubMed]
  208. Schultz W. Dopamin nöronlarının proqnozlaşdırıcı mükafat siqnalı. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27. [PubMed]
  209. Schulz KP, Fan J, Tang CY, Newcorn JH, Buchsbaum MS, Cheung AM, Halperin JM. Uşaqlıq dövründə diqqəti çəkən hiperaktivlik pozuqluğuna diaqnoz qoyulmuş ergenlərdə reaksiya inhibisyonu: bir hadisə ilə əlaqəli FMRI tədqiqatı. Am J Psixiatriya. 2004; 161: 1650-7. [PubMed]
  210. Schwandt ML, Barr CS, Suomi SJ, Higley JD. Kişi və qadın ergen rhesus macaques (Macaca mulatta) kəskin etanolun tətbiqi ilə bağlı yaşa bağlı varyasyon Alkol Clin Exp Res. 2007; 31: 228-237. [PubMed]
  211. RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Narkotik addiction, relapse və amigdala baxın. Ann NY Acad Sci. 2003; 985: 294-307. [PubMed]
  212. Seeman P, Bzowej NH, Guan HC, Bergeron C, Becker LE, Reynolds GP, Bird ED, Riederer P, Jellinger K, Watanabe S və digərləri. Uşaqlarda insan beyin dopamin reseptorları və yaşlı yetkinlər. Sinapse. 1987; 1: 399-404. [PubMed]
  213. Şaw P, Eckstrand K, Sharp W, Blumenthal J, Lerch JP, Greenstein D, Clasen L, Evans A, Giedd J, Rapoport JL. Diqqət çatışmazlığı / hiperaktivite pozğunluğu kortikal inkişafın gecikməsi ilə xarakterizə olunur. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2007; 104: 19649-54. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  214. Çoban GM. Beynin sinaptik təşkilatı. Oxford Universiteti Mətbuatı, Oxford Universiteti Mətbuatı; 1990.
  215. Sinclair D, Webster MJ, Wong J, Weickert CS. İnsan kortikal inkişafında glukokortikoid reseptorunda dinamik molekulyar və anatomik dəyişikliklər. Mol Psikiyatri [PubMed]
  216. Sisk CL, Foster DL. Yetkinlik və yeniyetmənin nadir əsasları. Nat Neurosci. 2004; 7: 1040-1047. [PubMed]
  217. Slotkin TA, Seidler FJ, Ryde IT, Yanai J. Xlorpyrifosların bir qış modelində asetilkolin və serotonin yollarının inkişafının neyrotoksik təsirləri. Neurotoksicol Teratol. 2008; 30: 433-9. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  218. Somel M, Franz H, Yan Z, Lorens A, Guo S, Giger T, Kelso J, Nikel B, Dannemann M, Bahn S, Webster MJ, Weickert CS, Lachmann M, Paabo S, Khaitovich P. İnsanlarda transkripsiyona neoteny beyin. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2009; 106: 5743-8. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  219. Somerville LH, Casey BJ. Bilişsel nəzarət və motivasion sistemlərin inkişaf nörobiyolojisi. Curr Opin Neurobiol. 2010; 20: 236-41. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  220. Sowell ER, Thompson PM, Rex D, Kornsand D, Tessner KD, Jernigan TL, Toga AW. İn vivo sulkal model asimetriyası və lokal kortik səthi boz rəngli maddə paylanması xəritəsi: perisilvand kortekslərində yetişmə. Cereb Cortex. 2002; 12: 17-26. [PubMed]
  221. Sowell ER, Tompson PM, Tessner KD, Toga AW. Dorsal frontal korteksdə beyin artımının və boz maddə yoğunluğunun azalmasının izlənməsi: Postadolent beyin tutması zamanı ters əlaqələr. J Neurosci. 2001; 21: 8819-29. [PubMed]
  222. Sowell ER, Tekin PM, Toga AW. İnsan korteksindəki dəyişikliklərin həyatın əhatəsində saxlanması. Neuroscientist. 2004; 10: 372-92. [PubMed]
  223. Mızrak L. Adolesan beyin və yaşa bağlı davranış təzahürləri. Neuroscience və Bio-davranış şərhləri. 2000; 24: 417-463. [PubMed]
  224. Steinberg L. Bir davranışçı alim, ergen beyin inkişafı elminə baxır. Brain Cogn. 2010; 72: 160-4. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  225. Steinberg L. Adolesan risk almanın ikili sistem modeli. Dev Psychobiol. 2010; 52: 216-24. [PubMed]
  226. Stevens MC, Pearlson GD, Calhoun VD. Yeniyetmələrdən yetkinlik yaşına qədər istirahət-dövlət neyron şəbəkələrinin qarşılıqlı təsirində dəyişikliklər. Hum Brain Mapp. 2009; 30: 2356-66. [PubMed]
  227. Stinear CM, Coxon JP, Byblow WD. Əsas motor korteks və hərəkətin qarşısının alınması: Stopun Gittiği yer. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33: 662-73. [PubMed]
  228. Supekar K, Musen M, Menon V. Uşaqlarda geniş funksional beyin şəbəkəsinin inkişafı. PLoS Biol. 2009; 7: e1000157. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  229. Supekar K, Uddin LQ, Prater K, Amin H, Greicius MD, Menon V. Gənc uşaqlarda default rejimi şəbəkəsi içərisində funksional və struktur əlaqələrin inkişaf etdirilməsi. Neuroimage. 2010; 52: 290-301. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  230. Swann N, Tandon N, Canolty R, Ellmore TM, McEvoy LK, Dreyer S, DiSano M, Aron AR. İntrakranial EEG hüceyrə hüceyrələrində baş verən reaksiyaların dayandırılması zamanı sağ frontal girus və əsas motor korteksində vaxt və tezlikə xüsusi rol oynayır. J Neurosci. 2009; 29: 12675-85. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  231. Tarazi FI, Baldessarini RJ. Sıçan forebrainində dopamin D (1), D (2) və D (4) reseptorlarının müqayisəli postnatal inkişafı. Int J Dev Neurosci. 2000; 18: 29-37. [PubMed]
  232. Tau GZ, Peterson BS. Beyin sxemlərinin normal inkişafı. Nöropsikofarmakologiya. 35: 147-68. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  233. Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr. Dopamin qəbuledicisi, striatumda yetkinlik və yetkinlik arasında deyil, nüvəli akumbens deyil budama üçün sübutlar. Brain Res Dev Brain Res. 1995; 89: 167-72. [PubMed]
  234. Teicher MH, Dumont NL, Ito Y, Vaituzis C, Giedd JN, Andersen SL. Uşaqlıqda laqeydlik korpus kallozum sahəsi ilə əlaqəlidir. Biol Psixiatriya. 2004; 56: 80-5. [PubMed]
  235. Thomason ME, Yarış E, Burrows B, Whitfield-Gabrieli S, Glover GH, Gabrieli JD. İnsan beynində məkan və şifahi iş yaddaşının inkişafı. J Cogn Neurosci. 2009; 21: 316-32. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  236. Todd RD. Sinir inkişafı klassik nörotransmitterlər tərəfindən tənzimlənir: dopamin D2 reseptor stimulasiyası nevritin inkişafını artırır. Biol Psixiatriya. 1992; 31: 794-807. [PubMed]
  237. Toran-Allerand CD. Nöroral inkişaf zamanı estrogen / neyrotrophin əlaqəsi: estrogen reseptorlarının nörotrofinlər və onların reseptorları ilə bioloji cəhətdən uyğunlaşmasıdır? Dev Neurosci. 1996; 18: 36-48. [PubMed]
  238. Tseng KY, Amin F, Lewis BL, O'Donnell P. Yenidoğulmuş ventral hipokampal lezyonu olan yetkin heyvanlarda mezokortikal aktivasiyaya prefrontal kortikal metabolik cavab dəyişdi. Biol Psixiatriya. 2006; 60: 585-90. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  239. Tseng KY, O'Donnell P. Prefrontal kortikal interneuronların dopamin modulyasiyası, ergenlik dövründə dəyişir. Cereb Cortex. 2007; 17: 1235-40. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  240. Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S. Prefrontal / accumbal katekolamin sistemi həm mükafat, həm də qəzəblənmə ilə əlaqəli stimullara motivasiya təhlükəsinin təsvirini müəyyənləşdirir. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2007; 104: 5181-6. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  241. Vernadakis A. İnkişaf və yaşlanma zamanı nöronal-glial qarşılıqlı təsirlər. Fed Proc. 1975; 34: 89-95. [PubMed]
  242. Verney C, Grzanna R, Farkas E. Dopamin-beta-hidroksilaz kimi immunoreaktiv liflərin ontogeny zamanı serebellar korteksdə yerləşdirilməsi. Dev Neurosci. 1982; 5: 369-74. [PubMed]
  243. Vincent SL, Pabreza L, Benes FM. Sıçan medial prefrontal korteksin GABA-immunoreaktiv nöronlarının postnatal püxtəlik. J Comp Neurol. 1995; 355: 81-92. [PubMed]
  244. Viveros MP, Marco EM, Lopex-Gallardo M, Garcia-Segura LM, Wagner EJ. Adolesan nörobiyolojisində cinsi fərqliliklərə dair çərçivə: kannabinoidlərə diqqət. Neurosci Bio Rev. 2010 mətbuatda. [PubMed]
  245. Vizuete ML, Venero JL, Traiffort E, Vargas C, Machado A, Cano J. Postnatal inkişaf zamanı siçovul beyində 5-HT7 reseptor mRNA ifadəsi. Neurosci Lett. 1997; 227: 53-6. [PubMed]
  246. Volkow ND. Narkomaniya haqqında nə bilirik? Am J Psixiatriya. 2005; 162: 1401-2. [PubMed]
  247. Voorn P, Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM. Striatumun dorsal-ventral bölməsində bir spin qoyulması. Trends Neurosci. 2004; 27: 468-74. [PubMed]
  248. Wang DD, Kriegstein AR. Kortikal Devrelerde ve Değişkenli Kaplama Açıklıklarında Daimi Değişikliklerde Bumetanide Sonuçları ile GABA Depolarizasyonunun Erken Engellenmesi. Cereb Cortex. 2011 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  249. Weinberger DR. Şizofreninin patogenezi üçün normal beyin inkişafının nəticələri. Arch Gen Psychiatry. 1987; 44: 660-9. [PubMed]
  250. Whitaker-Azmitia PM, Azmitia EC. Fetal serotonerqik nöronal inkişafın autorqulyasiyası: yüksək yaxınlıqlı serotonin reseptorlarının rolu. Neurosci Lett. 1986; 67: 307-12. [PubMed]
  251. Wong DF, Wagner HN, Jr, Dannals RF, Links JM, Frost JJ, Ravert HT, Wilson AA, Rosenbaum AE, Gjedde A, Douglass KH və digərləri. Yaşlı insan beynində pozitron tomoqrafiya ilə ölçülən dopamin və serotonin reseptorlarına yaşın təsiri. Elm 21. 1984; 226 (4681): 1393-6. [PubMed]
  252. Woo TU, Pucak ML, Kye CH, Matus CV, Lewis DA. Maymunun prefrontal korteksində intrinsik və birləşmə dövranının peripubertal təmizlənməsi. Neuroscience. 1997; 80: 1149-58. [PubMed]
  253. Yates MA, Juraska JM. Pubertal yumurtalıq hormonları pozuqluğu sıçan corpus kallosumunun splinusunda miyelinlənmiş akson sayını azaldır. Exp Neurol. 2008; 209: 284-7. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  254. Yin X, Crawford TO, Griffin JW, Tu P, Lee VM, Li C, Roder J, Trapp BD. Myelin ilə əlaqəli glikoprotein miyelinlənmiş aksonların kalibrini modullaşdırır bir miyelin siqnaldır. J Neurosci. 1998; 18: 1953-62. [PubMed]
  255. Zavitsanou K, Wang H, Dalton VS, Nguyen V. Cannabinoid administrasiyası 5HT1A reseptorun bağlanması və mRNA ifadəsini yetkin, lakin ergen sıçanların hipokampuslarında artırır. Neuroscience. 2010; 169: 315-24. [PubMed]
  256. Zecevic N, Burjua JP, Rakic ​​P. Fetal və postnatal həyat zamanı rezus meymununun motor korteksində sinaptik sıxlıq dəyişir. Brain Res Dev Brain Res. 1989; 50: 11-32. [PubMed]
  257. Zehr JL, Todd BJ, Schulz KM, McCarthy MM, Sisk CL. Kişi Suriyalı hamstərin pubertal inkişafı zamanı medial amigdala dendritik budama. J Neurobiol. 2006; 66: 578-90. [PubMed]
  258. Zhang LI, Poo MM. Elektrik fəaliyyət və neyron sxemlərin inkişafı. Nat Neurosci. 2001; 4 (Əlavə): 1207-14. [PubMed]
  259. Zhou FC, Sari Y, Zhang JK. Sıçan beyin inkişafında serotonin nəql edən zülalın ifadəsi. Brain Res Dev Brain Res. 2000; 119: 33-45. [PubMed]
  260. Zink CF, Pagnoni G, Martin-Skurski ME, Chappelow JC, Berns GS. Pul mükafatına insan striatal reaksiyaları rahatlıqdan asılıdır. Neuron. 2004; 42: 509-17. [PubMed]
  261. Zisook S, Rush AJ, Lesser I, Wisniewski SR, Trivedi M, Husain MM, Balasubramani GK, Alpert JE, Fava M. Preadult başlanğıc və böyük depresif bozuklukların böyük başlanğıcı: bir replikasyon çalışması. Acta Psychiatr Scand. 2007; 115: 196-205. [PubMed]
  262. Zuo XN, Kelly C, Adelstein JS, Klein DF, Castellanos FX, Milham MP. Etibarlı intrinsik keçid şəbəkələri: ICA və ikili regresiya yanaşması ilə test-retest qiymətləndirmə. Neuroimage. 2010; 49: 2163-77. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]