Erkən ergen sıçanlarının (2011) nüvəsindəki accumbenslərində sürətli dopamin salınması hadisələri

giriş

Dopamin nöronlarının buraxılması və ortaya çıxan dopamin salınması hadisələri (aka dopamin transients) beynin əsas öyrənmə siqnalını meydana gətirəcəyi düşünülürSchultz, 2007; Roesch və digərləri, 2010), xarici mükafatların və istəklərin iştahı davranışları ilə əlaqələndirilməsi. Dopamin keçidləri bir neçə dopamin hədəf bölgəsində özbaşına baş verir (Robinson et al., 2002) və gözlənilməz stimulların təqdimatında daha da üstündür (Rebec və ark., 1997; Robinson və Wightman, 2004), sosial qarşılıqlı əlaqə (Robinson et al., 2001; Robinson et al., 2002) və mükafatlar (Roitman və digərləri, 2008). Sürətli dopamin sərbəstliyi hadisələri tez-tez başqa bir siçovana yaxınlaşmaq və ya gücləndirici (Robinson et al., 2002; Phillips və digərləri, 2003; Roitman və digərləri, 2004). Bundan əlavə, normal olaraq dopamin keçicilərini uydurmayan neytral istəklər dəfələrlə mükafatlaStuber və al., 2005b; Stuber və ark., 2005a; Day et al., 2007bu sinir siqnalının öyrənmə ilə bağlı plastisiyaya məruz qaldığını göstərir. Mühüm olaraq, dopamin keçici maddələr həcm ötürücüsünün bir nəticəsidir və yüksək nisbətdə ekstrasinaptik konsentrasiyalara nail olur, bu da aşağı affinity, extrasynaptic dopamin reseptorlarınıWightman və Robinson, 2002). Beləliklə, dopamin keçicilərin potensial və müəyyən mükafatın bir beyin siqnalı kimi işləməsi görünür və bu mükafatın alınmasına diqqət yetirmək və asanlaşdırmaq olar.

Mezolimbik dopamin sistemi sıçanda erkən dövrdə dinamik dəyişikliklərə məruz qalır. Məsələn, ventral striatumda dopamin D1 və D2 reseptorlarının ifadəsi ergenlikdən yeniyetməlik dövrünə qədər artır (məsələn, Andersen və digərləri, 1997), bəzi tədqiqatlar isə ergenlikdə məcburiyyətin yetkinlik yaşına nisbətən daha yüksək olduğunu göstərir (istinadlar və müzakirələr üçün Doremus-Fitzwater və digərləri, 2010; Wahlstrom et al., 2010b). Bundan başqa, dopamin nöronlarınınMcCutcheon və Marinelli, 2009) və bazal dopamin konsentrasiyaları (Badanich və digərləri, 2006; Philpot et al., 2009) erkən dövrdə pik nöqtəsində U-şəklində olan əyriləri göstərir. Adolesan sıçanlarda dopamin keçicilər hələ ölçülməmiş olsa da, yenilikə (Douglas et al., 2003; Stansfield və Kirstein, 2006; Philpot və Wecker, 2008) və sosial tərəfdaşlar (Varlinskaya və Spear, 2008) adolesan və yetkin sıçanlara qarşı bildirilmişdir.

Bu tədqiqat adolesan sıçanların nüvəli akumbenslərində (NAc) dopamin keçicilərinin ilk ölçülərini təmin etmək və onları yetkinlərdə olanlarla müqayisə etməkdir. Dopamin keçicilərini aşkar etmək üçün lazım olan məkan və temporal qətnamə ilə elektrokimyəvi texnikanı sürətli bir şəkildə tədqiq etdik.Robinson et al., 2008). Erkən erkən dövrlərdə dopamin salınması (29 - 30 gün) nəzərə alındı ​​ki, siçovulların bu yaşda daha ergen və yetkin yaşa nisbətən nisbətən bərabər səviyyəli qarşılıqlı sosial qarşılıqlı əlaqələriVarlinskaya və Spear, 2008). Buna görə qısa ictimai qarşılıqlı təsirlər zamanı və dopamin keçicilərini yetkin siçovullarda tetikleyeceği gözlənilən gözlənilməz, yeni stimulların təqdimatı zamanı dopamin keçicilərini ölçdükRobinson və Wightman, 2004).

Eksperimental prosedurlar

Nəticələr

Bu iş üçün on iki yetkin və on yetkin sıçan istifadə edilmişdir. Əməliyyatda çətinlik çəkdiyi və ya voltametri zamanı üç adolesal siçovulun tərkibinə daxil edilməmişdir və yanlış elektrod yerləşdirilməsindən ötəri bir yetkin siçan daxil edilməmişdir. Bundan əlavə, bir yeniyetmədən gələn sosial qarşılıqlı məlumatların digər stimul təqdimatlarına təsir etməmiş voltammetrik çətinliklər səbəbindən atıldı. Final n'ler, 9 gençler ve 9 yetişkinleri, sosial qarşılıqlı etkileşimler üçün stimul sunumları ve 8 ergenleri ve 9 yetişkinleri üçün idi.

Dopamin keçicilər gözlənilməz stimulların təqdimatında

Bundan sonra dopamin keçicilərinin adolesan sıçanlarda stimulun gözlənilməz təqdimatında baş verə biləcəyini araşdırdıq. Şəkil 1A qıcıqlandırıcıların qısa təqdimatlarının, dopamin keçicilərinin tezliyini yetkin siçovullarda başlanğıc səviyyəsindən% 50 artırdığını göstərir (Yetkinlərin başlanğıc səviyyəsinə qarşı stimullara qarşı Wald kontrastı, p <0.05), əvvəlki işi təkrarlayaraq (Robinson və Wightman, 2004). Bunun əksinə olaraq, dopamin sərbəst buraxılma hadisələrinin nisbəti, ergen siçovulları arasında əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmədi (yeniyetmənin başlanğıc göstəricisinə qarşı stimullara qarşı Wald kontrastı, p> 0.86). Qruplar arasında müqayisə edildikdə, başlanğıc dərəcələri fərqlənmədi (yeniyetmənin Wald kontrastı ilə böyüklərin başlanğıc göstəricisi, p> 0.19), stimul təqdimatları zamanı nisbətlər yetkin siçovullarda daha yüksək idi (yeniyetmələrin Wald kontrastı və böyüklərin stimulları ilə müqayisədə, p <0.05). Yetkin siçovulların dopamin sərbəst buraxma ehtimalı qıcıqlandırıcılara zamanla bağlı idi: 8/9 yetkinlər ən azı bir stimul təqdimatında dopamin sərbəst buraxdılar, 6/9 yeniyetmələr isə bunu etdilər. Üstəlik, vaxtla kilidlənmiş dopamin keçicilərini nümayiş etdirən yetkin siçovullar bunu 3.8 ± 0.4 stimulda (median 4), zamanla kilidlənmiş keçicilər nümayiş etdirən yeniyetmələr 2.3 ± 0.4 stimullarda (median 2) etdi.

Şəkil 1

Gözlənilməyən stimulların təqdimatı zamanı erkən və yetkin sıçanlarda Dopamin salınması hadisələri. (A) Adolesan siçovullarda dopamin keçid tezliyi stimulyasiyanın təqdim edilməsi zamanı bazal dərəcələrdən dəyişməmişdir. Əksinə, dopaminin tezliyi ...

Daha sonra stimul təqdimatlar zamanı baş verən keçidlərin başlanğıc zamanı olanlardan daha böyük olub olmadığını müəyyən etdik. Şəkil 1B dopamin keçicilərinin maksimal konsentrasiyalarının paylanmasını göstərir. Reqressiya təhlili amplitüdlərin yeniyetmə və yetkin siçovullar arasında fərqlənmədiyini ortaya çıxardı (Wald təzadları, bütün p dəyərləri> 0.05). Yetkin siçovullarda stimul təqdimatları zamanı keçidlərin maksimal konsentrasiyası başlanğıc dövründəki konsentrasiyalardan əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmir. Yetkin siçovullarda dopamin konsentrasiyaları, stimullaşdırıcı təqdimatlar zamanı, statistik əhəmiyyətə yaxınlaşan sağa doğru bir dəyişmə (Wald kontrast with basic basic and stimuli, p <0.06). Dopamin keçicilərinin orta və orta konsentrasiyaları təsvir edilmişdir Cədvəl 1.

Cədvəl 1

Adolesan və yetkin siçovulların nüvəsindəki akumbens nüvəsində dopamin salınma hadisələrinin maksimal konsentrasiyası.

Qrup məlumatları, dopamin salma hadisələrinin adolesan sıçanlara qarşı yetkinlərdə gözlənilməz stimul təqdimatlarında daha çox olma ehtimalı olduğuna baxmayaraq fərdi sahələr stimul və qruplar arasındakı fərqləri göstərir. Şəkil 1C stimulun əvvəlindən 4-min bazasına qarşı stimul təqdim edərkən dopamin keçid dövrünün dəyişməsini göstərir. Yetkinlərdə, stimulyasiya dopaminin müvəqqəti dərəcələrini artırmaq üçün effektivliyi ilə fərqlənir; dopamin keçidləri xokkey kokusunda bazal dərəcələrin 208% -də meydana gəlmişdir; 184% tonu; Limon ətirində 161%; Ağ səs-küydə 142%; və işıqda 91%. Adolesan sıçanlarda stimullar dopamin keçicilərini tetiklemek üçün daha az təsirli idi; dopamin keçidləri tonda bazal dərəcələrin 158% -də meydana gəldi; Limon ətirində 127%; 123% hindistan cevizi kokusu; Ağ səs-küydə 84%; və işıqda 23%.

Buna baxmayaraq, Şəkil 1C hər bir yaş qrupundakı xüsusi stimullara dopamin cavabını yaymada fərqli fərdi dəyişkənlik nümayiş etdirir. Bu nörokimyəvi dəyişkənliyin davranış dəyişkənliyi ilə əlaqəli olub-olmadığını müəyyən etmək üçün, hər bir sıçanı stimul təqdimatı ilə əlaqəli hərəkətə görə göstərdik. Cədvəl 2 (video qeydinin qismən itirilməsi səbəbindən bir yetkin siçovul bu analizdən xaric edildi). Daha sonra hər yaş qrupundakı davranış və dopaminerjik reaksiyaları stimullara qarşı müqayisə etmək üçün Spearman qeyri-parametrik korrelyasiyanı istifadə etdik. Dopamin keçicilərinin tezliyinin, stimulun ayrı-ayrılıqda və ya bir qrup şəklində analiz edilməsindən asılı olmayaraq, hər hansı bir yaş qrupunda hər hansı bir stimulda davranış aktivləşdirməsi ilə əlaqəli olmadığını aşkar etdik (məlumatlar göstərilməyib, bütün p dəyərləri> 0.05), davranış olduğunu göstərir. və stimullara neyrokimyəvi reaksiyalar birbaşa əlaqəli deyildi. Bundan əlavə, dopamin keçiciləri buraxmayan siçovulların davranış skorları, zamanla kilidlənərək stimullaşdırıcı təqdimatlarla (3/9 ergen və 1/9 yetkin) dopamin keçici nümayiş etdirən siçovulların davranış skorları ilə tamamilə üst-üstə düşdü. Bununla birlikdə, yaş qrupları arasındakı davranış reaksiyalarının müqayisəsi, bir qrup olaraq ergenlərin gözlənilməz stimul təqdimatlarında yetkin siçovullara nisbətən daha az hərəkət göstərdiklərini ortaya çıxardı (Mann-Whitney testi, p <0.05).

Cədvəl 2

0 = hərəkətsiz hərəkət / baş hərəkət, 1 = orientation hərəkət / başlanğıc, 2 = lokomotiv), gözlənilməz stimulların təqdimatında adolesan və yetkin sıçanlar üçün davranış skorları.

Sosial qarşılıqlı təsir zamanı dopamin keçidləri

Sonra başqa bir kişi siçovulla 60 saniyəlik qarşılıqlı təsir zamanı dopamin sərbəstliyini ölçdük. Sosial olmayan stimulların təqdimatlarından fərqli olaraq, regresiya analizi, dopamin keçicilərinin həm yeniyetmə, həm də yetkin siçovullarda başqa bir siçovulla ilk qarşılıqlı təsir zamanı başlanğıc səviyyəsindən əhəmiyyətli dərəcədə artdığını təyin etdi. Orta keçid nisbəti, ergen siçovullarında 3 ± 1.0-dən 0.3 ± 3.0 keçici / dəq-də (yeniyetmənin başlanğıc göstəricisinin Wald kontrastı ilə qarşılıqlı təsir, p <0.9) 0.05 qat artdı və 2.0 ± 0.5-dən 7.3 ± 1.3-də böyüklər (böyüklərin başlanğıc səviyyəsinin qarşılıqlı təsir ilə müqayisədə Wald kontrastı, p <0.001). On dəqiqə sonra, eyni siçovul ilə ikinci bir qarşılıqlı təsir zamanı dopamin sərbəstliyi ölçülmüşdür. Yetkinlərdə dopamin keçici sürətindəki artım artıq əhəmiyyətli deyildi (p> 0.32); orta keçid nisbəti 1.8 ± 0.5-dən 3.7 ± 1.3 keçici / dəq-ə qədər artsa da, bu dəyişiklik siçovullarda daha dəyişkən idi. Bunun əksinə olaraq, yeniyetmələr ikinci təqdimat zamanı dopamin keçicilərində ilk artımla eyni artım göstərdi, 0.8 ± 0.2 - 3.1 ± 0.9 keçici / dəq (p <0.01). Qrup və epizod üzrə fərdi siçovul məlumatları göstərilir Şəkil 2A.

Şəkil 2

Dopamin, böyüklükdə uyğunlaşan rat ilə qısa mübadiləsi zamanı ergen və yetkin sıçanlarda olan hadisələri azad edir. (A) Dopamin keçidləri həm adolesan, həm də yetkin siçovullarda daha tez-tez digər sıçanı ("Rat") ...

Birinci və ikinci qarşılıqlı epizod zamanı davranışdakı fərqlər ikinci qarşılıqlı təsir zamanı yetkin sıçanlarda dopamin salınmasının artmamasını izah edə bilər. Cədvəl 3 45 saniyəlik qarşılıqlı təsir dövründə sosial araşdırma və hərəkətə sərf olunan vaxtı göstərir. Bu təcrübə otağında (21 × 21 sm mərtəbə sahəsi), yeniyetmə siçovullar aktiv sosial qarşılıqlı təsirlərdə daha az vaxt sərf etdilər (2 yollu təkrarlanan tədbirlər ANOVA: qrupun əsas təsiri, p <0.05) və hərəkətdə daha çox vaxt (2 tərəfli təkrar-) ANOVA-nı ölçür: qrupun əsas təsiri, p <0.05) yetkin siçovullara nisbətən. Bununla birlikdə, ergen siçovulların bir-birindən uzaqlaşmaq üçün daha çox yerə sahib olduğunu, daha böyük yetkin siçovulların fiziki yaxınlıqda olma ehtimalı daha yüksək olduğunu müşahidə etdik. Beləliklə, kritik müqayisələr, ilk qarşılıqlı qarşılıqlı təsir dövrlərində qrup daxilindəki davranışı müqayisə etmək üçün t testləri cütləşdirildi. Bu analizlər hər iki yaş qrupunda birinci və ikinci qarşılıqlı təsir dövrləri arasında heç bir davranış fərqi olmadığını ortaya çıxardı (bütün p dəyərləri> 0.05). Üstəlik, nə dopamin keçicilərinin mütləq tezliyi, nə də qarşılıqlı təsir dövründə sosial qarşılıqlı təsirlər və ya hərəkət ilə əlaqəli olan başlanğıc səviyyəsindən artan tezlik (məlumatlar göstərilməyib, bütün p dəyərləri> 0.05).

Cədvəl 3

Digər siçanla qarşılıqlı əlaqə zamanı sosial araşdırma və lokomotivdə keçirilmiş vaxt (lar).

Başqa siçovullarla qarşılıqlı təsir zamanı dopamin keçidlərinin maksimal konsentrasiyası əsasən konsentrasiyalarla müqayisə olundu. Bu analiz üçün həm ikitərəfli epizodlardan olan məlumatlar statistika gücünü artırmaq üçün birləşdirilmişdir. Şəkil 2B dopaminin müvəqqəti amplitüdün yayılmasının, həm adolesan, həm də yetkin siçovulların yuxarıda göstərilən qarşılıqlı etkileşim zamanı daha böyük azad hadisələrə doğru dəyişdiyini göstərir; orta və median amplitudes daxil edilir Cədvəl 1. Sosial qarşılıqlı təsirlər voltammetrik siqnalda hərəkətlə əlaqəli səs-küy yarada bildiyindən səs-küy səviyyələrini də araşdırdıq və həm yetkin, həm də yeniyetmələrin siçovullarında qarşılıqlı təsir epizodları zamanı həqiqətən daha yüksək olduqlarını gördük (Wald, təməl qarşılıqlı qarşılıqlı təsir ilə hər qrup üçün p <0.05 ). Buna baxmayaraq, səs-küy nisbətləri qruplar arasında fərqlənmədi (Cədvəl 1: Wald ziddiyyət təşkil edir, bütün p dəyərləri> 0.05), səs-küy problemlərinin yeniyetmələr və yetkin siçovullar arasındakı diferensial tapıntılara kömək etmədiyini göstərir.

Bütün qeydlər, göstərildiyi kimi, NAc-ın əsasında aparılmışdır Şəkil 3.

Şəkil 3

1.2 və 1.6 mm anterior-da bregma (əvvəlcədən uyğunlaşdırılan) nümayəndəsi koronal dilimlərdə göstərilən ergen və böyüklər sıçanlarının nüvəsindəki acumbens nüvəsi içərisində dopaminergik qeyd yerləri Paxinos və Watson, 1986).

Müzakirə

Dopamin neyrotransmissiyası motivasiyalı davranış, mükafat proqnozlaşdırılması və davranışçı asanlaşdırma da daxil olmaqla, əsaslandırılmış davranışın bir çox aspektləri üçün əsasdır. Məqsədli davranışlar gənclər və böyüklər arasında fərqləndiyindən, bu iş erkən adolesan siçovulların böyüklərlə müqayisədə sürətli dopamin azad hadisələrini araşdırdı. Biz bildiririk ki, dopamin keçicilərinin bazal dərəcələri iki yaş qrupu arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənməsə də, adolesan sıçanlarda böyüklər ilə müqayisədə gözlənilməz stimullara cavab verən keçici maddələr azdır. Əksinə, başqa bir sıçanla qarşılıqlı olaraq həm yaş qruplarında, həm də dopamin keçidlərinin həm tezliyi həm də amplituda artması; Ancaq sıxlıq dəyişikliyi böyüklərdən deyil, həm də ergen deyil, ortaq siçovulun ikinci təqdimatında olur. Beləliklə, stimulyasiyanın təqdimatında sürətli dopamin salınması hadisələri adolesan siçovulların yetkinlərə qarşı fərqlənir və bu fizioloji fərq sosial və sosyal olmayan stimulların emalında yaşa bağlı fərqlərlə əlaqəli ola bilər.

NAc nüvəsindəki dopamin transientlərinin hər iki frekansları və amplitüdləri erkən ergenlikdə (yaş 29 - 30 gün) və yetkinlikdə (yaş 71 - 72 gün) kişi sıçanları arasında oxşar idi. Bu bulgular anesteziyalı sıçanlarda dopamin nöronların elektrofizyolojik qeydləri ilə uyğundur. Dopamin nöronlarının atəş nisbəti doğumdan orta yaşa qədər erkən dövrəyə qədər artır, daha sonra yetkinlik yaşına çatmayanPitts və ark., 1990; Tepper və digərləri, 1990; Lavin və Drucker-Colin, 1991; Marinelli et al., 2006; McCutcheon və Marinelli, 2009orta yaşdan gecikmə dövründə baş verən pik aktivliyi ilə. Həqiqətən, McCutcheon və Marinelli (2009) bazal atəş nisbətləri erkən erkən yaşlarda və bu işdə hədəf olan yetkin yaşlarda bənzər bir məlumat olduğunu və buradakı məlumatlar dopamin keçicilərinin dopamin nöronlarının partlayışından meydana gəldiyi kimi nöron buraxma nisbətlərinin də eyni olduğunu göstərirSuaud-Chagny et al., 1992; Sombers və ark., 2009). Xüsusilə, ergen sıçanlar dopamin keçicilərinin bazal tezliyində dəyişkənlik nümayiş etdirərək, az sayda sahələrdən birinə spontan keçidlərə qədər bir neçə dəqiqəlik sahələrə qədər dəyişir. Bu tapıntı böyüklər hesabatında "isti" və "soyuq" qeyd sahələrinə bənzəyir (Robinson et al., 2009; Robinson və Wightman, 2007; Wightman və digərləri, 2007) və dopamin nöronların buraxma dərəcələrində dəyişkənliyi əks etdirə bilər (Hyland və digərləri, 2002). İnkişaf etməkdə olan atış dərəcələrinə uyğun olaraq, mikrodializ tədqiqatları erkən yeniyetməlik və ya yetkinlik yaşına nisbətən daha çox erkən dövrdə (45 gün) dopamin səviyyəsinin artdığını bildirmişdir (Badanich və digərləri, 2006; Philpot et al., 2009). Beləliklə, bizim nəticələrimiz adolesan və böyüklər sıçanları arasında dopamin keçicilərinin bazal dərəcələrinin ilk qiymətləndirilməsini təmin edərkən, bu dinamik inkişaf dövründə dopamin keçicilərinin orta yaş dövründə daha çox görülə biləcəyi kimi daha çox vaxt tələb olunur.

Əvvəlki hesabatımıza uyğun olaraq (Robinson və Wightman, 2004), biz dopamin keçicilərinin tezliyini erkən kişi sıçanlarının stimulun gözlənilməz təqdimatında artdığını, tez-tez stimulun ilkin təqdimatına vaxtında kilidli olduğunu gördük. Köhnə araşdırmada burada istifadə edilənlərə bənzər kokulu və işitsel stimulları təqdim etdik; Hər iki tədqiqatda də bu stimullar NAc-da bazal dərəcələrdən yuxarı olan dopamin keçidlərinin tezliyini artırdılar və bu, heyvanlara stimulun potensial istismarının bir nörokimyəvi siqnalı kimi şərh edildi. Lakin, yetkinlərdə müşahidə edilən stimulların gözlənilməz şəkildə təqdim edilməsinə cavab olaraq dopamin keçici tezlik artımı erkən adolesan sıçanların NAc nüvəsində etibarlı bir hala gəlmirdi və ergenlər bir qrup kimi böyüklər tərəfindən göstərilən stimullara daha az davranış reaksiyası göstərdi. Dopaminergik nöronların fasik aktivasiyası xüsusi motor hərəkətləri ilə əlaqəli olmasa da, burst atəş və dopamin keçidlərini təşviq edən stimul tipləri tez-tez davranış aktivliyiniNishino və digərləri, 1987; Romo və Schultz, 1990; Robinson et al., 2002). Beləliklə, mövcud tapıntılar bu tip yeni stimul təqdimatına dopaminergik və davranış reaksiyasında inkişafdan fərqləndiyini göstərir və bu da adolesan sıçanlara qarşı bu stimulların olmaması ilə bağlı ola bilər. Vacibdir ki, stimullara azalmış davranış reaksiyası adekvat siçovulların sosial qarşılıqlı təsir zamanı həm lokomatizm, həm də sosial yönümlü davranışları sergilediği kimi, sadəcə hərəkət qabiliyyətinin azalmasına səbəb ola bilmədi (ola bilər ki, bəlkə də hündürlüyü və ya voltametrik başlıq). Bundan əlavə, hər yaş qrupunda fərdi siçovulların üzərində analiz edildikdə davranış reaksiyası və dopaminin keçid dövrü arasında stimullaşdırma arasında əlaqə yoxdur. Bu işdə tapılan gözlənilməz, yeni stimullara nisbətən laqeydlik əvvəlki nəticələrlə müqayisə edilir ki, adolesan siçovulların tez-tez yeni mühitlərin və yeni obyektlərin kəşfiyyatı böyüklərdən (məsələn, Douglas et al., 2003; Stansfield və Kirstein, 2006; Philpot və Wecker, 2008), yeni obyekt axtarışında ortaq ergenlerde siçovullarda zirvəyə çatdı (35 - 36 gün, Spear və digərləri, 1980). Burada istifadə edilən qısa stimul təqdimatları ilə əlaqəli davranış aktivləşməsi və eyni zamanda dopamin sərbəstliyi hadisələri arasında ontogenetik fərqlərin müəyyən edilməsi üçün əlavə tədqiqatlar tələb olunmalıdır. Bu, əvvəlki tədqiqatlarda istifadə olunan mühitə uyğun mühitə yerləşdirilən yeni mühit və statik, yeni obyektlərə cavabdır.

NAc nüvəsindəki dopamin transientlərin tezliyi və amplitudası həm adolesan, həm də yetkin qruplarda başqa bir sıçan ilə qısa qarşılıqlı əlaqədə etibarlı şəkildə artırdı. Əvvəlki hesabatımıza uyğun olaraq (Robinson et al., 2002), dopaminerji cavabı yetkin siçovullarda təsbit edilmiş siçovun ikinci təqdimatında yayılmışdır. Əksinə, adolesan sıçanlarda dopamin keçidlərinin artması tezliyi davam edir. Haşiyənin bu olmaması yetkin siçovullara qarşı adolesanda nümayiş olunan sosial qarşılıqlı əlaqələrlə əlaqədar artan mükafatı əks etdirə bilər (məsələn, Douglas et al, 2004). Həqiqətən, erkən yaşlarda erkən yaşlarda erkən dövrdə sosyal fəaliyyət göstəricilərinə və yetkinliyə nisbətən daha yüksək olduğu göstərilmişdir, siçovulların testdən əvvəl günlərdə təcrid olunduğu zaman böyüdülürVarlinskaya & Nizə, 2008), bu işdə olduğu kimi. Maraqlıdır ki, iki yaş qrupu ümumi hərəkətə qarşı sosial fəaliyyətin ümumi miqdarı ilə fərqlənirdi. Əvvəlki hesabatlar göstərir ki, ayrı-ayrılıqda yaşayan ergen siçovulları ayrı-ayrı sosial qarşılıqlı sınaqlarda böyüklərdən daha çox sosial davranış və lokomotivlik nümayiş etdirir, bu təsirlər erkən ergenlər arasında xüsusilə ifadə olunur (Varlinskaya & Nizə, 2008), lokomosyonun daha yüksək olduğunu və onların yetkin tərəfdaşları ilə müqayisədə test etdikləri erkən ergenlerde sosial yönümlü davranışın daha aşağı olduğunu gördük. Bu aparatın ölçüsü sayəsində ola bilər: 21 × 21 sm, daha böyük yetişən siçovulların daha kiçik ergen siçovullarına nisbətən daha çox tanınmış tərəfdaşına yaxın olma ehtimalı daha yüksəkdir və bu böyüklər üçün sosial əlaqələri demək olar ki, qaçılmazdır. Bununla yanaşı, yalnız test siçovulu ilə əlaqəli ola bilər, sosial qarşılıqlı təsir zamanı davranış repertuarına təsir göstərə bilər. Nəhayət, burada istifadə edilən qarşılıqlı qısa müddət (60s), kemirgen sosial qarşılıqlı təsirlər baxımından istifadə edilən uzun interaktiv dövrlərə (270-600 s) nisbətən müqayisədə fərqli yaşla əlaqəli sosial davranış nümunələrini yarada bilən yalnız ilkin qarşılıqlı təsirləri əhatə edir (məsələn, Varlinskaya & Nizə, 2008; Glenn et al, 2003).

Sosial qarşılıqlı əlaqələr hərəkətli bir elektrik səs-küyünə gətirib çıxara bilər, çünki başlıq qurğusu kamera divarına və ya digər sıçana toxunur və bu, sosial qarşılıqlı təsir zamanı dopamin keçici tezliklərin azaldılmasına səbəb ola bilər. Əhəmiyyətli olaraq, siqnal-səs-küy səviyyələri yaş qrupları arasında və ya birinci və ikinci qarşılıqlı dövrlər arasında fərqlənmədi, bu da ikinci qarşılıqlı dövrdə ergen sıçanlarda müşahidə edilən dopaminin keçid dövründə davamlı artımın səs-küylə əlaqəli artefakt olmadığını göstərdi. Eynilə, istintaq və lokomotor davranışlar hər yaş qrupu içərisində olan qarşılıqlı təsirlər əsnasında eyni idi. Beləliklə, davranış fərqləri də adolesan və böyüklər sıçanlarının dopaminergik reaksiyasının dəyişməsini fərqləndirmir. Həqiqətən, əvvəlki işimizdə (Robinson et al., 2002) müşahidə edilir ki, dopamin keçicilərinin ortaq yönəldilmiş davranışları təşviq etməsi lazım olmadığını irəli sürərək, yetkin siçovulların daha az dopamin keçici maddələr yaymasına baxmayaraq, bir tərəfdaş sıçanı ilə ikinci qarşılıqlı təsir zamanı daha sıx sosial yönümlü davranışlar sərgilədilər. Dopamin keçidləri mükafat proqnozunun siqnalları kimi şərh edilərsə (Schultz və Dickinson, 2000; Schultz, 2007; Roesch və digərləri, 2010), təkrar tərəfdaş təqdimatlara böyüklərdəki dopaminin sərbəst buraxılması hadisələrinin həvəsləndirilməsi mükafatın azaldılmasını və ya ikinci təqdimatın daha çox proqnozlaşdırılmasını əks etdirə bilər və ergen sıçanlarda dopamin salınmasının davamlılığı bir tərəfdaş ilə təkrarlanan qarşılıqlı əlaqəyə təsir edə bilər. .

Mezolimbik dopamin sistemi iştahlı davranışlara və mükafat əldə etməyə cəlb olunur (baxır, bax Depue və Iacono, 1989; Pansepp, 1998; Depue və Collins, 1999; Ikemoto və Panksepp, 1999; Schultz və Dickinson, 2000; Schultz, 2007). Bu dopamin yolunun bir çox aspektləri yeniyetməlik dövründə dinamik dəyişikliklərə məruz qaldığından, mükafatların yaxşı olduğunu proqnozlaşdıran mükafatların və yeni stimulların davranış və neyrokimyəvi reaksiyalarının da dinamik olması təəccüblü deyil (təhlil üçün, bax Chambers et al., 2003; Ernst və digərləri, 2009; Wahlstrom et al., 2010b; Wahlstrom et al., 2010a). Erkən ergen sıçanlarında sosyal qarşılıqlı etkileşime olan dopaminerjik cevabı, sosyal ve ilaç mükafatı da daxil olmaqla, ergenlik döneminde mükafatlara olan hassasiyetleri artırdığını gösteren bir çox çalışmaya uyğun olub (inceleme ve referanslar üçün, bax. Doremus-Fitzwater və digərləri, 2010; Mızraq və Varlinskaya, 2010). Rəvayət stimulları eyni dərəcədə vacibdir və onlar mükafat və ya təhdidləri proqnozlaşdırmaq üçün dopamin sərbəstliyinin və davranışların asanlaşdırılmasını tetikleyebilir; erkən ergen sıçanlarda yeni stimulların qısa təqdimatına qədər artmış dopamin azadlığını müşahidə etmədi. Beləliklə, hazırkı tədqiqat sosial inkişaf həssaslığının optimal olduğu, lakin yeniliyə cavab vermədiyi bir dövrdə (erkən erkən yaşda) dopamin salınması nümunəsi ola bilər. Bu tövsiyə daha çox tədqiqatın bir neçə sahəsinə gətirib çıxarır, o cümlədən yeniyetməlik dövründə daha çox timepoints-da yeni və sosial stimullara dopaminin sərbəst buraxılması müayinəsi. Bundan başqa, burada işıq və ya iy kimi istifadə edilən stimulyasiya təqdimatlarının növləri, mükafatı proqnozlaşdırarkən, ergen sıçanlarda dopaminergik cavab verə biləcəyini müəyyən etmək üçün açıq təftiş-mükafat öyrənmə (məsələn, Pavlovian kondisioner) zamanı dopaminin sərbəst buraxılmasını araşdırmağı planlaşdırırıqDay et al, 2007; Roesch və digərləri, 2007).

Xülasə olaraq, sürətli dopamin salınması hadisələri və ya dopamin keçici maddələr, erkən yetkinlik dövründə yetkinlik yaşına qarşı fərqli olaraq ifadə edilir. Keçid dövründəki dərəcələri və konsentrasiyaları bənzərdirsə də, adolesan sıçanlarda böyüklər ilə müqayisədə gözlənilməz, qeyri-cinsi stimullar və sosial stimullar tərəfindən daha da davamlı aktivləşdirilməsi ilə dopamin salınmasının daha az aktivləşdirilməsini müşahidə etdik. Dopamin salma hadisələrindəki bu fərqlər, xüsusilə sosial mükafatla əlaqəli və mükafatlara həssaslıqla inkişafda olan fərqlərə kömək edə bilər. Yeniyetmələrdə daha çox timepoints qiymətləndirilməsi və açıq mükafatla əlaqəli öyrənmə zamanı dopamin sərbəstliyinin monitorinqi ilə bu nəticələr üzərində qurmaq qiymətli olacaq.

Minnətdarlıq

İxtisarlar

References