Adolesanlarda motivasiya sistemi: maddə asılılığının və digər risk alma davranışlarında yaş fərqi üçün mümkün təsiri (2010)

Brain Cogn. 2010 Fevral; 72 (1): 114-23. Epub 2009 Sep 16.
 

mənbə

İnkişaf və Davranış Nevrologiyası Mərkəzi, Binghamton Universitetinin Psixologiya Bölməsi, Binghamton, NY 13902-6000, ABŞ.

mücərrəd

Yetkinlik, məməlilər arasında geniş yayılmış hormonal, fizioloji, sinir və davranış dəyişiklikləri ilə xarakterizə olunan təkamül olaraq qorunan inkişaf mərhələsidir. Məsələn, yeniyetmələrin siçovulları, insan həmkarları kimi, həmyaşıdlara yönəlmiş sosial qarşılıqlı əlaqələrdə yüksəliş nümayiş etdirirlər, risk götürən / yenilik axtaran və yetkinlərə nisbətən narkotik və alkoqol istifadəsi, həvəsləndirici və mükafatlandırma ilə əlaqəli beyin bölgələrində nəzərə çarpan dəyişikliklər. Bu mövzuları nəzərdən keçirdikdən sonra hazırkı sənəddə gənclərin müxtəlif dərmanların və təbii stimulların müsbət mükafatlandırıcı xüsusiyyətlərinə daha az həssas olmalarını göstərən yetkinlərdən daha həssas olduqlarını göstərən şərtli üstünlük və təhqiramiz məlumatlar müzakirə edilir. Təbii mükafatlardan istifadə edərək mükafatla əlaqəli emalın müəyyən hissələrini təhlil etmək üçün hazırlanmış əlavə təcrübələr daha az qarışıq nəticələr verdi, bu yaşda az müsbət hedonik təsir göstərmiş və stimullaşdırma qabiliyyətini azaltmış tədqiqatlarla müqayisədə, yetkinlik dövründə artan müsbət hedonik həssaslıq hesabatları. Bu tapıntıların yeniyetməlikdən sui-istifadə hallarına təsiri müzakirə ediləcək.

Keywords: Yetkinlik, heyvan modeli, motivasiya, mükafat, narkotik istifadəsi

Yetkinlik, əhval-ruhiyyədə və davranışda bəzən təəccüblü dəyişikliklərlə yanaşı sürətli fiziki dəyişiklik dövrüdür. Yetkinlik dövrü bəzən insan inkişafının bənzərsiz bir mərhələsi kimi düşünülsə də, bütün məməlilərdə inkişaf edən orqanizmlər asılılıqdan müstəqilliyə oxşar bir keçid keçir. Həqiqətən, insan yeniyetmələri və digər növlərdəki həmkarları hormonal dəyişikliklərdə, davranış xüsusiyyətlərində və beyin dəyişikliklərində çoxsaylı oxşarlıqlar paylaşırlar (Mızrak, 2000), mükafatla əlaqəli dövrə dəyişiklikləri də daxil olmaqla (Ernst & Spear, 2008), bu yeniyetməyə xas olan xüsusiyyətlərin qismən sabit telli, təkamüllü heykəlcik sistemlərdə əks olunacağını irəli sürür.

Yetkinlər üçün xarakterik davranış dəyişiklikləri, həmyaşıdları ilə inkişaf etmiş qarşılıqlı münasibətlər və risk alma, duyğu və / və ya yenilik axtarışında artımlar müxtəlif növlər arasında aşkar şəkildə görünür və yeni ərazilərin axtarışına təkan verməklə mühacirəti asanlaşdırmaq üçün hissə-hissə inkişaf etmişdir; cinsi tərəfdaşlar və yeni qida mənbələri (Mızrak, 2000, 2007a). Ümumi təkamül təzyiqləri bir sıra növlərin yeniyetmələrinin müəyyən ortaq davranış xüsusiyyətlərini nümayiş etdirməsinə səbəb olduqda, bu davranış ortaqlıqları oxşar əsaslı bioloji substratları əks etdirə bilər, yetkinlik dövründə xüsusilə diqqətəlayiq dəyişikliklərə məruz qalan beyin bölgələri. Yeniyetməlik dövründəki təkamüllü qədim beyin motivasiya sistemlərində və mükafatla əlaqəli neyrokirkulyasiyada dəyişikliklər, yeniyetmələrə aid tipik davranış xüsusiyyətlərinin ifadə edilməsində xüsusilə vacib rol oynaya bilər.

İnsan yetkinliyinin zəngin mürəkkəbliyi ən yaxşı halda yalnız laboratoriya heyvanlarında qismən modelləşdirilə bilsə də, zövq və mükafatlandırıcı davranışları tənzimləyən neyron bölgələri insanlar və digər məməlilər arasında əhəmiyyətli dərəcədə oxşarlığa malikdir. (Berridge və Kringlebach, 2008). Bu oxşarlıqlar, yetkinlik dövründə narkotik və alkoqol istifadəsi də daxil olmaqla mükafatlandırma ilə əlaqəli davranışları araşdırmaq üçün heyvan modellərindən istifadənin etibarlılığını təmin edir.

I. Yetkinlik dövrünün mükafatlandırılmış davranışları

Yeniyetmələr tez-tez gənc və ya yaşlı şəxslərdən ətrafdakı mənalı stimullara reaksiya verməsi və qarşılıqlı təsirləri ilə çox fərqlənir. Bu tip yeniyetmələrə xarakterik xüsusiyyətlər həmyaşıdları ilə qarşılıqlı münasibətlərdə yüksək yüksəliş, yenilik axtaran / risk alma və istehlakçı davranışları (Mızrak, 2000, 2007a). Yetkinlik yaşlarında həmyaşıdları ilə qarşılıqlı münasibətlər xüsusilə vacibdir və bu qarşılıqlı münasibətlər böyüklər arasında olduğundan daha çox qərar vermə və davranışa daha çox təsir göstərməyə başlayır (Gardner və Steinberg, 2005; Grosbras et al., 2007; Steinberg, 2005). Yetkinlik dövründə insanlar digər inkişaf dövrü ilə müqayisədə həmyaşıdları ilə ünsiyyətə daha çox vaxt sərf edirlər (Hartup və Stevens, 1997) və bu münasibətlər yeniyetmələr üçün əhəmiyyətli bir müsbət təcrübə mənbəyi təmin edir (Brown, 2004; LaGreca et al., 2001, Steinberg & Morris, 2001). Eynilə, doğuşdan sonrakı günlərdə (P) 28-dan 42-a qədər olan yaş intervalında, siçovulda yetkinlik dövrü kimi konservativ olaraq təyin edilmişdir (bax baxın Mızrak, 2000), siçovullar gənc və yaşlı heyvanlara nisbətən daha yüksək sosial fəaliyyət nümayiş etdirir. Bu yüksək sosial qarşılıqlı münasibətlər, yetkinlərdə görülən sosial qarşılıqlı əlaqələrin daha orta miqdarda üstünlük təşkil etdiyi sosial araşdırmadan fərqli olaraq, yeniyetməlik dövründə oyun mübarizəsi ilə xarakterizə olunur. Vanderschuren et al., 1997 arayış və nəzərdən keçirmək üçün; Varlinskaya & Nizə, 2002, 2008). Yetkinlər yalnız böyüklərdən daha çox sosial qarşılıqlı əlaqədə olmurlar, lakin bu sosial qarşılıqlı əlaqələri qeyri-adi dərəcədə mükafatlandırırlar. (Douglas et al., 2004).

Risk götürmə və yenilik axtarışında artım yeniyetmənin nisbətən qorunan davranış xüsusiyyətləridir. Risk götürən davranışda nəzərəçarpacaq dərəcədə artım, uşaqlıq və yeniyetməlik dövrü arasında görülür, yetkinlik yaşına çatmayanlar böyüklərdən daha çox risk götürən fəaliyyətlə məşğul olurlar (Steinberg, 2008). İnsan yeniyetmələri arasında risk alma davranışındakı bu artım, potensial mükafat əldə etmək üçün bir çox yeni və sıx stimul yaşamağa motivasiya ilə əlaqələndirilir (Arnett, 1994; Trimpop et al., 1999; Steinberg, 2005). Yeni təcrübə, yəni davranış axtaran yenilik axtarmaq üçün bu motivasiya, cari və gələcəkdə narkotik istifadəsi, çox sayda narkotik istifadəsi və sonradan sui-istifadə halında əhəmiyyətli bir töhfəçi olaraq təyin edilmişdir. (Hittner və Swickert, 2006; Kelly və digərləri, 2006).

Yetkin gəmiricilərdə bir sıra eksperimental paradiqmalarda daha yetkin həmkarlarına nisbətən cavab verən inkişaf etmiş yeniliklər də nümayiş etdirilmişdir (Adriani et al., 1998; Adriani və Laviola, 2000; Beluzzi et al., 2004; Caster və digərləri, 2007; Collins & Izenwasser, 2004; Douglas et al., 2003; Philpot & Wecker, 2008; Mızrak və əyləc, 1983; Stansfield və Kirstein, 2006, həm də baxın Cao və s., 2007; Caster və digərləri, 2005). Yetkinlik valideynlərdən uzaq yaşamaq üçün yeni bacarıqlar qazanma dövrü olduğunu nəzərə alaraq inkişaf etmiş bir yenilik bu inkişaf dövründə uyğunlaşma dəyəri üçün təkamül olaraq qorunub saxlanılmış, yeni sahələrin araşdırılmasına və yeni qida mənbələrinin tapılmasına imkan yaratmış, su və yoldaşlar (Mızrak, 2000).

Sosial faktorlar həm yeniyetmələrdə, həm də digər növlərin yeniyetmələrində yeniliyə reaksiya verməkdə mühüm rol oynayır. İnsanlarda, sosial uyğunluq, həmyaşıdlıq və sosial dəstək yeniyetməlikdə yenilik axtarışına və risk götürməyə təsir edir (Martin və digərləri, 1995), risk almaqda həmyaşıd təsiri ilə riskli qərar qəbul etmək, yetkinlər arasında yetkinlərə nisbətən daha güclü olmaq (Gardner və Steinberg, 2005). Yeniliyin mükafatlandırma xüsusiyyətlərinə, gəmiricilərin mükafatlandırma işlərində də yetkinlərə xas olan (və cinsə məxsus) yollardakı sosial məhrumiyyət təsir göstərir (Douglas et al., 2003).

Heç olmasa spirt və digər dərmanların eksperimental istifadəsi, yeniyetməlik dövründə də yaygındır, bu istifadə bəlkə də risk götürən davranış nümunəsini əks etdirir. Məsələn, 2007-in Gələcək Monitorinqi işində orta məktəb yaşlıların təxminən 50% -i ömrü boyu qanunsuz narkotik istifadə etdiklərini bildirdilər (Johnston və ark., 2008). Spirtli içkilərin tez-tez və həddindən artıq istifadəsi xüsusilə yeniyetmələr arasında geniş yayılmışdır, təxminən 25 sinif şagirdlərinin təxminən 12% -i son bir ay ərzində binge içmə epizodu barədə məlumat verir. Əhəmiyyətli olaraq, yetkinlik dövründə narkotik və alkoqol istifadəsi, yetkin yaşda narkotik və alkoqol problemlərinin artması ilə əlaqələndirildiyi göstərilmişdir (DeWit et al., 2000; Grant və digərləri, 2001). Eynilə, siçovullarda yetkinlik dövrünün sadə bir heyvan modelindən istifadə edərək, yetkinlərin yetkinlərə nisbətən 2-3 dəfə daha çox etanol içdiyini göstərdik (Brunell və Nizə, 2005: Doremus et al., 2005, Vetter et al., 2007), bəzi olaraq etanolun mənfi və təsirsiz hala gətirən təsirlərinə həssaslığı səbəbindən Nizə və Varlinskaya, 2005 arayış və nəzərdən keçirmək üçün). Yetkinlik dövrünə xas olan davranış xüsusiyyətlərinin, həmyaşıdların təzyiqi ilə narkotik və alkoqol istifadəsinin bu başlanğıcına qismən töhfə verməsi ehtimal olunur (Segal & Stewart, 1996) və daha rahat sosial qarşılıqlı əlaqə arzusu (Smith və digərləri, 1995) ehtimal ki, bu inkişaf dövründə insan yeniyetmələri arasında alkoqol qəbuluna kömək edir. Yetkin gəmiricilər etanol və sosial davranış arasında unikal bir əlaqəni də göstərir, yetkinlər arasında etanolun orta dozasında, etanolun təsirinə məruz qalan sosial yardımın ardınca sosial qarşılıqlı əlaqədə möhkəm artım nümayiş olunur (Varlinskaya & Nizə, 2002, 2006, 2007).

Birlikdə aparılmış bu tapıntılar, siçovulların yetkinlik dövrünün sadə bir heyvan modelində müşahidə olunan bir sıra fundamental mükafatla əlaqəli davranışların insan yeniyetmələri arasında görülənlərə bənzər olduğunu göstərir. Yeniyetmənin bu sağlam motivli davranışları, ehtimal ki, motivasiya və mükafatlandırma proseslərini tənzimləyən təkamül yolu ilə qorunan beyin sahələrində inkişaf dəyişikliklərini, indi açdığımız bir mövzunu əks etdirir.

II. Motivasiya və mükafat sistemlərinin neyrobiologiyası

Nisbətən qədim beyin bölgələri qidalanma, yenilik və sosial stimul kimi təbii mükafatların axtarılması, tapılması və həzz alınmasının əsas, yaşamaqdan asılı fəaliyyətlərinə vasitəçilik edir. Bu mükafat sistemləri, mükafatlandırma effektləri üçün istifadə edilən alkoqol və digər dərmanlarla da təsirlənir, bəlkə də qeyri-adi şəkildə, narkotik asılılığının inkişafına kömək edən "supranormal" dərman stimullarına təkrar məruz qalması ilə. Bu cür mükafatlandırma ilə əlaqəli neyrokirkulyasiyanın əsas elementi uzun müddət orta beyinin ventral tegramal bölgəsindəki (VTA) DA hüceyrə orqanlarından aldığı nüvə accumbens (NAc) və dopamin (DA) girişinə aid edilmişdir. Mükafat dövriyyəsinin əlavə kritik komponentlərinə VTA-dan gələn DA proqnozlarının digər ön hədəfləri, o cümlədən amigdala, hipokampus və prefrontal korteks (PFC), dorsal striatum və orta beyin substantia nigra içərisində DA hüceyrə orqanlarından aldığı giriş daxildir. SN) (yəni nigra-striatal DA sistemi), bu mezolimbik və mezokortikal beyin bölgələri bir-biri ilə sıx bağlıdır (məsələn, baxın Berridge, 2004).

Laboratoriya heyvanlarında aparılan lezyon tədqiqatları, təbii mükafatlara və dərmanlara qarşı motivasiya yönümlü davranışların hər biri mürəkkəb, bəzən üst-üstə düşən və natamam başa düşülən sinir nümayəndəlikləri olan müxtəlif psixoloji komponentlərə bölünə biləcəyini ortaya qoydu. Baxter və Murray, 2002; Kardinal et al., 2002). Bununla yanaşı, mükafatlandırma ilə əlaqəli proseslərin necə analiz olunmasının nüansları, bu ayrıla bilən proseslərdə xüsusi sinir komponentlərinin rolu və asılılığın inkişafı zamanı disfunksiyaya çevrilən tərkiblərin müəyyənləşdirilməsi ilə bağlı mübahisələr davam edir (məsələn, baxın) Berridge, 2007). Məsələn, bir nüfuzlu nəzəriyyə DA proqnozlarını mükafatların hedonik təsirinin vasitəçiliyi üçün vacib hesab edir, narkotik maddələrin təkrar istifadəsi hipo-DA vəziyyətinə səbəb olur və təbii və dərman mükafatlarına həssaslığın azalmasına səbəb olur və bu da dərmanların yüksəlməsinə səbəb olur. bu çatışmazlığı aradan qaldırmaq üçün istifadə edin (məsələn, Volkow və digərləri, 2007). Bu fərziyyə, bu DA proqnozlarını, mükafatlandırma ilə əlaqəli stimullaşdırma üçün həvəsləndirmə qabiliyyətinin və buna görə motivasiya səbəbi kimi qiymətləndirən digər bir görkəmli baxımdan tamamilə fərqlidir; Bu nəzəriyyə təkrar narkotik istifadə DA həssaslığı artır ki, artan "istəyən" davranış və ya narkotik həvəsə gətirib çıxarır (Robinson və Berridge, 2003). Bu perspektivə görə, DA hedonic, affektiv reaksiya (yəni "bəyənmə" cavabı) təltif edən bir stimula vasitəçilik etmək üçün vacib deyildir. Bunun əvəzinə NAc və ventral pallidum hissələrində müsbət hedonik olan kiçik, opioid və kannabinoid həssas "qaynar nöqtələr" də bu cür "bəyənmə" reaksiyaları digər neyrokimyəvi sistemlər tərəfindən əlaqələndirilir (Smith & Berridge, 2005).

Digərləri, mükafatların öyrənilməsi ilə əlaqəli dövrədə mesolimbik DA proqnozlarının əhəmiyyətinə diqqət yetirdilər, DA-nın mükafat öyrənməsində "möhürlənmə" və ya mükafat proqnozlaşdırılmasında səhvlərin aşkarlanması üçün nəticələnən DA sərbəst buraxılmasının "rolunu oynayacağı" üçün vacib olduğunu irəli sürən tədqiqatlara istinad etdilər. proqnozlaşdırılan mükafat alınmadıqda yeni təlim üçün təlim siqnalı ” Hollerman və digərləri, 2000; Berridge, 2007, nəzərdən keçirmək və istinadlar üçün). Bu cür mükafata əsaslanan təlimdə striatumun hər iki ventral hissəsindən (yəni NAc) və dorsal striatumdan (məsələn, nigrostriatal DA sistemi) afferents və efferents olan neyrokirkulyasiyanın iştirak edəcəyi düşünülür (Meredith və digərləri, 2008) amigdala, hipokampus və frontal korteks bölgələri ilə birlikdə (məsələn, bax Berridge və Kringelbach, 2008).

III. Həvəsləndirici və mükafat sistemlərində yeniyetmələrin beyin dəyişiklikləri

Yetkinlərdə mükafatlandırma ilə əlaqəli stimulların hedonik dəyəri, təşviq nişanlığı, öyrənmə və nisbi motivasiya əhəmiyyətini təmin edən sistemlərə ayrı-ayrı beyin mükafat sistemlərinin müxtəlif komponentlərinin funksional şəkildə qurulması ilə bağlı davam edən mübahisələri nəzərə alsaq, daha da az olmasına təəccüblənməməlisiniz. yeniyetməlik dövründə bu mükafata əsaslanan sistemlərin funksiyaları haqqında bilinir. Ancaq aydın olan budur ki, beynin mükafatla əlaqəli bölgələri və neyrokirkulyasiyası yetkinlik dövründə xüsusilə diqqətəlayiq inkişaf dəyişikliklərinə məruz qalır.

Son məlumatlar göstərdi ki, bu mükafatlandırma ilə əlaqəli bölgələr arasında bağlantılar yeniyetməlik dövründə inkişaf etdirilməyə davam edir. Yetkinlik və gənc yetkinliyə qədər davam edən frontal kortikal bölgələrin nisbətən gecikmiş inkişafına uyğundur (bax) Nizə, 2007b), PFC və subkortikal mükafatla əlaqəli bölgələri birləşdirən neyrokirkulyasiya da bu dövrdə inkişaf etməyə davam edir. Məsələn, yeniyetməlik dövründə bazolateral amigdaladan PFC-yə qədər olan glutaminergik proqnozlar işlənilməyə davam edir (Cunningham et al., 2008), baxmayaraq ki, ümumi sinaptik sıxlıq və PFC-ə həyəcan verən sürücü yetkinlik dövründə xüsusilə azalır (bax) Nizə, 2007b, nəzərdən keçirmək və istinadlar üçün). PFC-də ləğv olunan DA liflərinin sayı da yetkinlik yaşına qədər artırBenes və ark., 2000), eyni zamanda VTA-dan olan bu DA afferents tərəfindən PFC fəaliyyətinə mane olan nəzarət (Tseng və O'Donnell, 2007). DA, tirozin hidroksilaza sintezində dərəcəni məhdudlaşdıran fermentin səviyyəsi, yetkinlik dövründə və medial PFC və siçovulların NAc-də yetkinlik dövründə artırMathews və digərləri, 2009).

PFC-dən NAc-yə əlaqələr, yeniyetməlik dövründə də, DA D1 reseptorlarını (D1-Rs) ifadə edən bu proyeksiya neyronlarının nisbətindəki müvəqqəti bir artımla yanaşı, NAc-yə proqnozlaşdırılan PFC piramidal hüceyrələrinin sayındakı inkişaf artımları ilə birlikdə artmağa davam edir. ). Nəticə olaraq, D1-Rs ehtiva edən akumbal proyeksiya edən piramidal hüceyrələrin nisbəti, ergenlik dövründə (>% 40) gənc və ya yaşlı yaşlardan (<% 4-5) daha yüksək səviyyələrdə zirvəyə çatır (<% XNUMX-XNUMX) (Brenhouse et al., 2008). Bu tapıntılar, narkotik axtarışında PFC-nin NAc üçün proqnozlaşdırmasının vacibliyinə dair bir dəlil gətirərək maraqlıdır (məsələn, Kalivas və digərləri, 2005) və dərmanların gücləndirici effektivliyini artırmaqda PFC D1-Rs potensial rolu üçün (bax Brenhouse et al., 2008). Bu PFC DA reseptorlarının budaması erkən yetkinlik dövrünə qədər baş vermir, D1- və D2-R sıxlığında P60 və P80 arasında əhəmiyyətli dərəcədə azalma müşahidə olunur (Andersen və digərləri, 2000).

Bunun əksinə olaraq, ergenlik dövründə dorsal striatumda görülən DA reseptor sıxlığında qeyd olunan inkişaf zirvələri, erkən yetkinlik arasındakı DA reseptor populyasiyasının 1 / 3 - 1 / 2 itkisi ilə xarakterizə olunan yetkinlik dövrü zamanı bu reseptorların əsaslı budama ilə izlənilir. və gənc yetkinlik, həm insan yarılma materialında, həm də heyvan modellərindən istifadə edilən tədqiqatlarda aşkar bir itki. Seeman və digərləri, 1987; Tarazi və Baldessarini, 2000; Teicher və digərləri, 2003). Yeniyetməlik dövründə NAc da D1- və D2-R səviyyələrini göstərir, baxmayaraq ki, sonrakı budama nisbətən mülayim görünür, 20 – 35% və ya erkən yetkinlik və gənc yetkinlik arasında (e.ə. Andersen, 2002; Tarazi və Baldessarini, 2000Other digər tədqiqatlarda əhəmiyyətli budama olmaması ilə ziddiyyət təşkil edir (məsələn, bax) Andersen və digərləri, 2000).

DA tonunda inkişaf dəyişiklikləri bu mükafatla əlaqəli bölgələrdə də bildirildi. Məsələn, foskolin təsirli CAMP yığılması məlumatlarına əsaslanaraq NAc və dorsal striatumda gec yetkinlik dövründə DA tonunun yüksəlməsi ("hiperdopaminergik" vəziyyət)Andersen, 2002) və təxmini dövriyyə dərəcələri (bax.) Mızrak, 2000 nəzərdən keçirmək üçün) gec yetkinlik dövründə də bu sahələrdə görülən DA D1- və D2-R stimullaşdırılmasına (DA "həssaslıq" təklifi) cavab verən cAMP reaksiyasının kəskin şəkildə (bəlkə də kompensasiya) təzadları ilə təzadlar (Andersen, 2002). Bu cür kompensasiya cavablarının DA sistemlərində çoxdan yayıldığı məlumdur (məsələn, Zigmond et al., 1990) və hətta sistemlər arasında. Sonuncu bir nümunə üçün, yetkinlik dövründə artan DA ötürülməsi əlamətləri, striatumda yerləşdirdikləri xolinergik neyronların kompensasiya dəyişiklikləri ilə əlaqəli idi və nəticədə funksional hiposensiv DA sistemi meydana gəldi (Bolanos et al., 1998), tez-tez DA agonistlərinə kəskin psixomotor stimullaşdırıcı reaksiya ilə birlikdə (məsələn, Bolanos et al., 1998; Frantz və digərləri, 2007; Mathews və digərləri, 2009; Mızrak və əyləc, 1983; Zombeck et al., 2008) lakin həmişə deyil (Collins & Izenwasser, 2002; Niculescu et al., 2005; Smith & Morrell, 2008) yeniyetmələrin siçovullarını böyüklər ilə müqayisə etdikdə görülür. Ətraf mühit dəyişkənliyi (məsələn, qabaqcadan idarəetmə və ya işləmə miqdarı kimi) tədqiqatlardakı bu fərqli psixofarmakoloji tapıntılara kömək edə bilər (Maldonado və Kirstein, 2005a,b; Doremus-Fitzwater & Spear, reviziya altında), bəlkə də mezokortikolimbik DA sistemlərinə təsiri ilə (Əyləc və digərləri, 2004) əlavə mürəkkəbliyi əlavə edir.

Bu DA proqnozlarında mükafatla əlaqəli ön beyin bölgələrində inkişaf dəyişiklikləri, yeniyetməlik dövründə mükafatla əlaqəli davranışa necə təsir göstərə biləcəyi bəlli deyil. Bu dəyişikliklər DA sistemlərinin yüksək həssaslığını əks etdirirsə, yetkinlik dövründə təşviqedici nişanlılıq və ya hədəfə yönəlmiş davranış ifadəsində bir pozğunluq ola bilər (məsələn, bax Berridge, 2007). Alternativ olaraq, hər hansı bir yeniyetmə ilə əlaqəli DA hiposensitivliyi, bu mükafat çatışmazlığını kompensasiya etmək üçün dərman istifadəsini gücləndirərək təbii və ya dərman mükafatlarına həssas bir həssaslığa gətirib çıxaracaq fərziyyə edilə bilər (mükafat çatışmazlıqlarını təmsil edən asılılıq nəzəriyyələrinə bənzər - yumurtalıq, Volkow və digərləri, 2007). Yenə də yeniyetməlik dövründə dəyişən mükafatla əlaqəli bölgələrdə bir çox potensial "oyunçu" var. Məsələn, DA hədəf bölgələrinə sinir girişlərinin vacib tənzimləyicisi kimi xidmət etdikləri yerlərdə presinaptik sona çatan yerlərdə reseptorları (CB1-Rs) olan cannabinoid sistemini nəzərdən keçirək (Cohen və ark., 2008). Yetkinlik səviyyəsinə çatmaq üçün əhəmiyyətli dərəcədə azalmadan, CB1-Rs yetkinlik dövründə striatum və limbik bölgələrdə inkişaf edir (P30-40 siçovullarda).Rodriguez de Fonseca və digərləri, 1993). Endokannabinoid səviyyəsində nəzərə çarpan inkişaf dəyişiklikləri də yetkinlik dövründə özünü büruzə verir, məsələn, anandamiddə inkişaf artımı ilə, lakin PFC-də yetkinlik dövründə görülən 2-Arachidonoylglycerol (2-AG) səviyyəsində azalma.Ellgren və ark., 2008). Beləliklə, bu günə qədər diqqətin əksər hissəsi yeniyetməlik dövründə DA ilə əlaqəli sistemlərdə baş vermiş dəyişikliklərə yönəldilmiş olsa da, bunlar hələ geniş araşdırılmalı olan, lakin yeniyetmələrə tipik şəkildə töhfə verə biləcək mükafatla əlaqəli dövrə digər dəyişikliklər içərisindədir. mükafatlandırıcı stimullara cavab.

IV. Yetkinlərin təbii mükafatlar və sui-istifadə dərmanları üçün motivasiyası

Mükafatla əlaqəli beyin bölgələrində yuxarıda müzakirə edilən inkişaf dəyişikliklərini nəzərə alsaq, yeniyetmələrin gənc və yaşlı həmkarlarından fərqli olaraq mükafatlandırıcı stimullara reaksiya göstərmələri təəccüblü deyil. Məsələn, şərtli yer seçimi (CPP) paradiqmasından istifadə edərək laboratoriya heyvanlarında aparılan araşdırmalar, yetkinlik dövrünə nisbətən yetkinlik dövründə bir çox təbii mükafat, o cümlədən sosial stimul və yenilik üçün motivasiyanın artırıla biləcəyini göstərir. Yer kondisioner proseduru, stimulun olmamasını ayrı-ayrı sınaqlarda fərqli bir otaqla cütləşdirərkən, bir stimulun (məsələn, bir dərman vasitəsi qəbulu, yeni bir obyektin olması və ya sosial tərəfdaş) fərqli bir otaqla cütləşməsinə səbəb olur. Sınaq günündə, heyvanların məşq stimulları olmadan, hər iki otağa eyni vaxtda girməsinə icazə verilir. Əvvəllər təlim stimulu ilə cütləşən tərəfə sərf olunan daha çox vaxt, bu stimulun üstünlük indeksi olaraq istifadə olunur (yəni, stimul mükafatlandırılmışdı), alternativ tərəfə daha çox vaxt stimulun ləğvini indeksləşdirməyə sərf olunur (yəni şərtləşdirilmişdir) yerdən pərt olmaq). Bu prosedurdan istifadə edərək, cəmiyyətdə böyüdülmüş yeniyetmə kişi siçovullarına, böyüklərdəki həmkarlarında aşkar olmayan yeni stimullar, kondisionerlər üçün CPP nümayiş etdirildi (Douglas et al, 2003). Eynilə, sosial CPP ifadəsi sosial stimul olaraq eyni cinsli, tanımadığı bir tərəfdaşdan istifadə edərək laboratoriyamızda qiymətləndirildikdə, həm kişi, həm də qadın yeniyetmələr, ümumiyyətlə, yetkinlərə nisbətən daha möhkəm CPP nümayiş etdirdilər (Douglas et al., 2004). Sosial qarşılıqlı əlaqələrin bu mükafatlandırıcı xüsusiyyətləri həm gənclərdə, həm də yetkinlərdə əvvəlcədən sosial məhrumiyyət sayəsində inkişaf etmişdir, baxmayaraq ki, sosial stimullar hələ də sosial təmasdan məhrum olmasa da, yeniyetmələr üçün mükafatlandırılırdı (Douglas et al., 2004). Yetkin siçovulların nisbətən qısamüddətli sosial məhrumiyyətlərinin (5 - 7 günlük təcrid olunmuş mənzil) eyni zamanda sosial davranışların, xüsusilə oyun döyüşü baxımından artdığı bildirildi (Holloway & Suter, 2004; Pansepp, 1981; Takahashi & Lore, 1983; Varlinskaya et al., 1999), xüsusən yeniyetməlik dövrünün əvvəllərində qeyd olunan təsirlər (Varlinskaya & Nizə, 2008).

Təbii stimulların təltifedici təsirlərinə bənzər şəkildə dərman stimullarının mükafatlandırıcı xüsusiyyətləri yeniyetmələr və böyüklər arasında da dəyişə bilər. Bu ontogenetik tədqiqatların əksəriyyəti nikotin və ənənəvi stimullaşdırıcılara, xüsusən kokaina diqqət yetirmişdir, bu günə qədər böyüklər ilə müqayisədə yeniyetmələr arasında bu dərmanlara üstünlük verildiyini göstərən nəticələr. Laboratoriyamızdan edilən bir araşdırmada, yetkin yaşlı kişi və qadın siçovullarında nikotinin nisbətən aşağı dozada (0.6 mq / kq) əhəmiyyətli nikotinlə əlaqəli CPP nümayiş etdirildiyi aşkar edildi, halbuki onların yetkin həmkarları bu şərtlərdə CPP ifadə edə bilmədilər (Vastola və s., 2002). Yeniyetmələrdə digər araşdırmalarda böyüklərdən daha güclü nikotin təsirli CPP nümayiş etdirildiyi bildirildi (məsələn, Shram et al., 2006; Torres və ark., 2008).

Yetkinlərə nisbətən yeniyetmələr arasında CPP-nin kokainə daha böyük ifadəsi bildirilmişdir. Məsələn, yetkin yaşlı siçovullar, böyüklərdəki kişilərə nisbətən daha aşağı dozada kokaində CPP göstərdilər (Badanich və digərləri, 2006; Brenhouse və Andersen, 2008; Brenhouse et al., 2008; Zaxarova et al., 2008a), kokain CPP-ə qarşı həssaslıqdakı bu yaş fərqi ilə qadınlar üçün də məlumat verilmişdir (Zakharova et al., 2008b). Kokainlə əlaqəli CPP, yetkinlik dövründə yalnız aşağı dozalarda inkişaf etmədiyi, eyni zamanda daha yavaş söndürüldüyü və böyüklər ilə müqayisədə yeniyetmələr arasında bərpa vəziyyətinə daha çox meyl göstərildiyi göstərilmişdir (Brenhouse və Andersen, 2008). Yeniyetmələr arasında inkişaf etdirilmiş CPP-nin kokainə dair hesabatları hər yerdə çox deyildir, lakin bəzi araşdırmalar yaşla bağlı fərqləri müşahidə etmədikdə (Aberg et al., 2007; Campbell və ark., 2000).

Etanolun mükafatlandırıcı xüsusiyyətlərinin inkişaf etdirilmiş araşdırmaları siçanlar ilə fərqli olaraq siçovullarda etanol üçün etanol üçün CPP yaratmaqda çətinlik çəkdiyinə görə çətin oldu (bax: etanoldan qaynaqlanan CPP) Green & Grahame, 2008 arayış və nəzərdən keçirmək üçün). Siçovullar, adətən, etanoldan qaynaqlanmış şərtli bir yerdəyişmə (CPA) göstərir, etanol CPP etanola məruz qaldıqdan sonra heyvanlarda bildirilir (bax) Fidler et al., 2004 arayışlar üçün). Etanol-sadəlövh yetkin siçovullarda etanol təsirli CPA-nın (CPP-dən çox) tez-tez meydana gəlməsi, böyüklərdəki siçovulların etanolun postabsoreptiv təsirinə qarşı həssaslığı ilə əlaqəli ola bilər (Fidler et al., 2004). Etanol mükafatını qiymətləndirmək üçün digər strategiyalardan istifadə edərək, son bir neçə hesabat, yetkin yaşlı siçovulların etanolun yetkinlərə nisbətən daha çox gücləndirici ola biləcəyinə dair ilkin dəlillər təqdim etdi. İkinci dərəcəli kondisioner işini araşdırarkən, eksperimental (cütləşdirilmiş) siçovullar 1 mərhələsi zamanı saxarozanın (CS1) oral içi infuziyaları ilə cütləşdirilmiş etanolun (şərtsiz stimul [ABŞ]) intraqastrik infuziyalarını aldılar, halbuki boşalmamış nəzarət heyvanları saxaroza məruz qaldılar. ABŞ-ın etanol tətbiqindən dörd saat əvvəl CS1 (Pautassi və digərləri, 2008). İkinci kondisioner mərhələsində, həm qoşalaşmış, həm də bağlanmamış qruplardakı heyvanlar diskret bir mühitdə (CS1) saxaroza CS2 məruz qaldı. Testdə, yeniyetmə və yetkin siçovullara CS3 mühitini ehtiva edən bir 2 kameralı aparatı araşdırmaq imkanı verildikdə, cütləşmiş vəziyyətdə olan yeniyetmələr CS2-ı CS2-a müsbət dəstək verdiklərini irəli sürərək CS1-a daha çox üstünlük verdilər. etanol ABŞ ilə bir CS1 vasitəçiliyi ilə mülklər. Belə ikinci sifariş kondisioneri yetkinlərdə aydın deyildi, 1 fazasında CS2 / ABŞ-a qoşalma məruz qalmış böyüklər testdə CSXNUMX seçimini araşdırarkən böyüklər arasından fərqlənmirlər.

Yetkinlərə nisbətən yetkinlərə nisbətən etanolun daha böyük təltifedici təsirinə dair əlavə sübut yaxınlarda venadaxili striatumda DA sərbəst buraxılması ilə müsbət əlaqəli olduğu göstərilən avtonom tədbir olan etanolun təsirli taxikardiya qiymətləndirməsi nəticəsində əldə edilmişdir (Boileau və digərləri, 2003) və insan tədqiqatlarında etanolun mükafatlandırıcı təsirinin subyektiv tədbirləri ilə (Conrod et al., 1998; Holdstock & de Wit, 2001; Holdstock et al., 2000). Ristuccia & Spear (2008) bir 2 saatlıq məhdud girişli, ağızdan özünü idarəetmə sessiyası zamanı həm yetkin, həm də yetkin kişi siçovullarında etanolun hedonik dəyərini indeksləşdirmək üçün etanolun təsirli taxikardiyasından istifadə etmişdir. Bu şərtlərdə, yetkin yaşlı siçovullar, yetkinlərə nisbətən daha çox etanol istehlak etmir, dəfələrlə müşahidə olunan etanol qəbulunda yaş fərqidir (Brunell və Nizə, 2005; Doremus et al., 2005; Vetter et al., 2007), lakin eyni zamanda, sakarin nəzarət həllinə nisbətən etanol içdikdə ürək dərəcəsində əhəmiyyətli dərəcədə artım göstərdilər - fərq böyüklər arasında müşahidə edilmir. Öz-özünə idarə olunan etanolun taşikardik reaksiyaları onun mükafatlandırıcı / müsbət hedonik təsirinin etibarlı bir indeksini ifadə edirsə, bu nəticələr, yetkinlərin yetkinlərə nisbətən faydalanmaq üçün kifayət qədər miqdarda etanol istehlak etməsi ehtimalı daha yüksək olduğunu göstərir.

Son insan və heyvan araşdırmaları, sui-istifadə dərmanlarının təltifedici dəyərinin, sosial kontekstdə təsirlənə biləcəyini və bu qarşılıqlı əlaqənin yetkinlik dövrünə nisbətən daha erkən yaşlarda daha çox ifadə edildiyini göstərir. Yetkinlik dövründə içməli sosial kontekstin təsiri xüsusilə vacib hesab olunur (Et al., 2005), içməyin sosial səbəblərini güclü dəstəkləyən yeniyetmələr arasında içmə nisbətləri ən yüksəkdir (Mohr və al., 2005). Sosial təsir yeniyetmələrin maddə istifadəsinin ən güclü proqnozlaşdırıcıları sırasındadır, yaşıdları və dostlarının narkotik istifadəsi yeniyetmələrin narkotik istifadəsi üçün əsas risk faktorudur (Epstein və ark., 2007; Skara və Sussman, 2003). Yüksək narkotik istifadəsinə meyl və yetkinlik dövründə sosial məzmunun xüsusi aktuallığı qismən bioloji ola bilər. İnsan həmkarlarını xatırladan, yetkin yaşlı siçovullar yetkinlərə nisbətən etanolun sosial yardımçı təsirlərinə daha həssasdırlar (Varlinskaya & Nizə, 2002). Üstəlik, bir sosial kontekstdə narkotikə məruz qalma kokainin mükafatlandırıcı dəyərini artırmaq üçün göstərilmişdir (Thiel və digərləri, 2008) və nikotin (Thiel və digərləri, 2009) CPP paradiqmasında sınaqdan keçirildikdə, yetkin yaşlı siçovullarda, bu araşdırmalarda heç bir yaş müqayisə edilməmişdir. Yetkin heyvanlarda görülən nikotin və kokain mükafatının bu sosial artması, endogen mu opioid sisteminin sosial stimullaşdırma ilə aktivləşməsi ilə əlaqəli ola bilər, çünki bu sistem həm sosial davranışda, həm də dərman mükafatında tətbiq olunur (Van Ree et al., 2000; Gianoulakis, 2004).

Yetkinlərə nisbətən yeniyetmələrdə görülən təbii mükafatların və sui-istifadə dərmanlarının mükafatlandırıcı xüsusiyyətlərinə tez-tez artan həssaslıqdan fərqli olaraq, dərmanların mənfi nəticələrinə (və bəlkə də bəzi təbii mükafatlara) həssaslığı pozulur. Məsələn, eyni təcrübi seriya içərisindəki ayrı-ayrı araşdırmalar, yetkinlərə nisbətən, yetkinlərin nikotinlə əlaqəli CPP-yə qarşı daha yüksək həssaslıq nümayiş etdirdiyini, lakin şərtləndirilmiş dad ləzzətləri (CTA) ilə nikotinə indeksləndikdə nikotinə qarşı daha zəif əksik reaksiyaların olduğunu göstərdi (Shram et al, 2006və ya daha yüksək nikotin dozalarına şərtləndirilmiş yerdən imtina etməklə (Torres və ark., 2008). Yeniyetmələr təkcə inkişaf etmiş müsbət mükafat effektlərini göstərə bilməz, həm də digər dərmanlarla birlikdə pisləşən əks təsir də göstərə bilər. Bu yaxınlarda, etanolun mənfi nəticələrini qiymətləndirmək üçün CTA prosedurlarından istifadə etdik. Yetkinlərə nisbətən etanolun təsirli CTA-nı cütləşdirilmiş CS həllinə təyin etmək üçün yetkinlərdən daha çox doz tələb olunur (Anderson et al., 2008a, b; Varlinskaya et al., 2006). Bundan əlavə, Infurna & Nizə (1979) Əvvəllər müzakirə olunan yetkinlik dövründə psixomotor stimullaşdırıcılar üçün tez-tez bildirilən gücləndirilmiş CPP ilə müqayisədə olan yeniyetməlikdə CTA-nı hərəkətə gətirən amfetaminin təsirsiz bir effektivliyini göstərdi. Badanich və digərləri, 2006; Brenhouse və Andersen, 2008; Brenhouse et al., 2008; Zaxarova et al., 2009a , b). Sosial məzmun yalnız yetkin heyvanlarda dərman mükafatını artırmaqla yanaşı etanolun təsirinin xoşagəlməz nəticələrini də artıra bilər. Məsələn, intoksikasiya zamanı bir sosial kontekstə məruz qalma, CTA tərəfindən indeksləşdirilən etanolun təsirli təsirlərinə həssaslığı azaldır, yetkinlərdə, lakin yetkin olmayan kişi siçovullarında müşahidə olunur (Vetter-O'Hagen et al., 2009).

Bu yeniyetmənin aversiv dərman nəticələrinə həssaslığının dəqiq sinir mexanizmləri hələ də məlum olmasa da, mükafatla əlaqəli neyrokirkulyasiya daxilində yerləşən dynorphyn / kappa opioid reseptor sistemlərinin kokain və etanol da daxil olmaqla dərmanların mənfi nəticələrinə həssaslığı ilə əlaqəli ola biləcəyinə dair bəzi sübutlar mövcuddur. (Chefer et al., 2005; Zapata və Shippenberg, 2006). Bu endogen opioid sisteminin fəaliyyətindəki artım kokain və ya mezolimbik DA sisteminin etanolun təsirli bir şəkildə aktivləşməsinə qarşı çıxır, bununla da bu dərmanların müsbət mükafat təsirlərini azaldır və ya da disforiya meydana gətirir (bax. Shippenberg et al., 2007). Son araşdırmalarımız, yetkin yaşlı siçovulların yalnız etanolun deyil, sosial anksiyogen təsirlərə nisbətən həssas olduğunu göstərdi (Varlinskaya & Nizə, 2002), eyni zamanda seçici kappa agonisti olan U60,622E ilə birlikdə həm dərmanlar sosial araşdırmanı azaldır, həm də sosial üstünlükləri sosial qaçışa çevirir (Varlinskaya & Nizə, 2009). Kappa opioid sistemindəki ontogenetik fərqlərin yeniyetmələrin həssaslığının spirtin mənfi nəticələrinə təsirini araşdırmaq üçün işlər davam etdirilir.

Birlikdə, bu təbiətin araşdırmaları, yetkinlik yaşının təbii mükafatlar, habelə narkotik və alkoqol üçün unikal motivasiya həssaslığının ontogenetik dövr ola biləcəyinə dair sübutlar verir, sosial kontekstdə dərmanların təltif təsirlərini artırır (Theil et al., 2008, 2009) və onların aversiv xüsusiyyətlərini azaltmaq (Vetter-O'Hagen et al., 2009). Yetkinlik dövründə dərman mükafatına artan həssaslıq, aversiv dərman nəticələrinə nisbi müqavimət ilə birlikdə, ilkin xoşagəlməz dərman təcrübələri səbəbindən istifadənin davam etdirmə ehtimalını deyil, eyni zamanda həssaslığın azalması səbəbindən sonrakı istifadənin həcmini də artıra bilər. bu istifadənin aversiv komponentləri.

Ümumi təltifetmə və mənalı stimulların aversiv xüsusiyyətlərini aşkar etmək üçün faydalı olmasına baxmayaraq, CPP, mükafatların affektiv atributu, hədəfə yönəlmiş davranış və təlim prosesləri kimi çoxsaylı komponentlərini əks etdirməsi iddia edilmişdir (Berridge və Robinson, 2003). Beləliklə, CPP tapıntılarında yaş fərqləri mükafatla əlaqəli proseslərin hər hansı birini əks etdirə bilər. Beləliklə, işimizdə yeniyetmələr və böyüklər arasındakı motivasiya fərqlərini daha yaxşı xarakterizə etmək üçün ontogeniya daxilində mükafatlandırma proseslərinin daha ayrı-ayrı tərəflərinə diqqət yetirməyə başladıq. Belə strategiyalardan biri təbii mükafatlandırıcı stimulların ehtimal olunan hedonik təsirindəki ontogenetik fərqlərin qiymətləndirilməsinə yönəldilməlidir (əlbəttə ki, hedonik təsir qeyri-insan məməli növlərdə etibarlı bir konstruksiyanı nəzərdə tutur). Laboratoriya heyvanlarında aparılan tədqiqatlarda hedonik vəziyyətin indeksləşdirilməsinin ənənəvi üsulları içərisində ləzzətli bir məhlulun gəmiricilərdə müxtəlif anhedonik vəziyyətə düşdüyünü nəzərə alaraq saxaroza istehlakının müayinəsidir. Papp & Moryl, 1996; Willner et al., 1987). Yetkin və yetkin siçovullar arasında saxaroza qəbulunda mümkün yaş fərqlərini müəyyənləşdirmək üçün bu metoddan istifadə edildikdə, yetkinlərdə həmişəkilərinə nisbətən bir ml / kq daha çox saxaroza istehlakı nümayiş olundu (Wilmouth & Spear, 2009).

Dad reaktivliyinin qiymətləndirilməsində dad reaksiyalarının hedonik xüsusiyyətlərini (və ya "bəyənmək") indeksləşdirmək üçün də istifadə edilmişdir. Berridge, 2007; Grill & Berridge 1985). Məsələn, ritmik və ya yan tərəfli çıxıntılar xoş bir ləzzətin (müsbət cavablar) verilməsinə cavab olaraq nümayiş etdirilir, halbuki aşılayan ləzzət boşluq reaksiyası kimi digər cavabları da təqdim edir (Berridge & Treit, 1986; Grill & Norgren, 1978). Lazımi məhlullara müsbət cavabların sayı və intensivliyi test mövzusu tərəfindən məhlula aid müsbət hedonik xüsusiyyətlərin indeksləşdirilməsi təklif edilmişdir (Grill & Berridge, 1985). Yeniyetmələr və böyüklər arasında müxtəlif reaksiya verən saxaroza və intraoral kanül vasitəsilə göndərilən digər məhlulların dad reaktivliyini araşdıran bir sıra təcrübələrdə, yetkin yaşlı siçovullar ardıcıl olaraq böyüklərdən daha çox müsbət ləzzət reaksiyalarını (məsələn, daha çox ritmik və yan dil çıxıntılarını) nümayiş etdirmişdirWilmouth & Spear, 2009). Yeniyetmələr arasında müsbət dad reaktivliyi və saxaroza qəbulunun bu cür artması, daha əvvəl təsvir edilən CPP, ikinci dərəcəli kondisioner və taxikardiya tədqiqatlarında aşkar olunan təbii, dərman və alkoqol mükafatları üçün daha çox motivasiyanı xatırladır. Bu müsbət hedonik təsirin ehtimal olunan tədbirlərindən istifadə edərək yetkinlik dövründə görülən gücləndirilmiş effektlər, yetkinlərə nisbətən yeniyetmələrdə mükafat alarkən NAc-ın daha çox işə cəlb edilməsini təklif edən insan görüntüləmə işlərinin də uyğundur (məsələn, Ernst et al. 2005; Galvan və digərləri, 2006), baxmayaraq ki, bu tapıntılar birmənalı deyil (məsələn, Bjork et al., 2004).

Dad reaktivliyi paradiqmasında saxaroza məhlullarına daha çox müsbət reaksiyalar göstərməklə yanaşı, yetkin yaşlı siçovullarda da yetkinlərə nisbətdə kvinin kimi qarışıq bir həllin azaldılması mənfi dad reaksiyalarının nümayiş olunduğu aşkar edilmişdir (Wilmouth & Spear, 2009), inkişaf etmiş mükafatlandırmanı xatırladan, lakin əvvəllər yetkinlik dövründə tətbiq olunan sui-istifadə dərmanlarının pisləşən aversiv xüsusiyyətlərini tapan bir nümunə. Dorsolateral prefrontal korteksin erkən / ergen ergenlik dövrü ərzində mənfi rəydən daha yüksək işə cəlb edildiyi bildirilən son görüntüləmə işlərində bir qədər oxşar nəticələr ortaya çıxır, tədricən gənc yetkinlik dövründə müsbət rəylə müqayisədə daha yüksək işə qəbula keçilir. / erkən yetkinlik (van Duijvenvoorde et al., 2008). Crone və həmkarları (2008) Eynilə, yetkinlik dövründə müxtəlif frontal beyin bölgələrində mənfi rəy üçün aktivləşmənin yetkin tipik artımının gecikmiş inkişafına dair sübutlar vardır.

Saxaroza istehlakı və ləzzət reaktivliyi tədqiqatlarının nəticələrindən fərqli olaraq, 50 KHz ultrasəs vokalizasiyalarının (USVs) emissiyasından istifadə edərkən, təltif olunan sosial stimulun hedonik reaksiyasında bir yeniyetməylə əlaqəli bir geriləmənin bəzi sübutları müşahidə edilmişdir. müsbət təsir (Blanchard və ark., 1993; Fu & Brudzynksi, 1994). Əvvəlki tədqiqatlarda siçovulların müxtəlif müdafiəsiz şəraitdə 22 KHz diapazonunda USV yayması göstərilmişdir (bax: Brudzynski, 2001ayaq zərbəsi də daxil olmaqla)Tonoue et al., 1986) və yırtıcı qoxunun olmasıBlanchard və ark., 1991). 50-55 KHz diapazonunda USV-lərin göstərilməsi, pozitiv təsirli vəziyyətə səbəb olan vəziyyətlərlə əlaqələndirildi, məsələn oyun döyüşü (Knutson və digərləri, 1998), eksperimentator "qıdıq" (Panksepp & Burgdorf, 2000) və mükafat yolunun elektrik stimullaşdırılması (Burgdorf et al., 2000). Bu 50 KHz USV-lərin istehsalı, 10 dəqiqəlik bir yaşla və cinsə uyğun bir konsepsiya ilə sosial qarşılıqlı əlaqədə olduqda, yeniyetmələr bu “istiləşmə” dövründə böyüklərdən daha az müsbət çağırışlar aldıqları aşkar edildi. test zamanı yetkinlərə nisbətən daha çox sosial davranışla məşğul olur (Willey et al., 2009). Bu nəticələr çox təkrarlanır və 50 KHz USV-lərin istehsalı və sosial davranış ifadəsi arasındakı rəqabətdən qaynaqlanır ki, sosial məhrumiyyət həm sosial davranışın həm 50 KHz USV-ləri ilə müsbət əlaqələndirildiyini nəzərə alsaq (Knutson və digərləri, 1998; Willey et al., 2007). Beləliklə, bu USV təcrübələrinin nəticələri, sosial davranış və bu kontekstdə yayılan 50 KHz USV-lər arasındakı inkişaf dağınıqlığını - sosial qarşılıqlı əlaqələrin hedonik dəyərinin ehtimal olunan indeksini göstərir.

50 kHz USV-lərin müsbət təsir göstərdiyini mübahisəli fərziyyədən istifadə edərək Willey et al. (2009) məlumatlar yetkinlik dövrünə nisbətən yetkinlik dövründə sosial stimullara azaldılmış müsbət təsirin azaldılması üçün dəlil təqdim edir, ehtimal ki, hedonic zövqün istənilən həddinə çatmaq üçün yeniyetmələri bu təbii mükafatın "istehlakı" nda kompensasiya artımına aparır (yəni sosial qarşılıqlı təsir). Yenə də yuxarıda müzakirə edilən saxaroza suqəbuledici və dad reaktivliyi məlumatları əksinə yeniyetməlik dövründə ləzzətli məhlulların artan müsbət hedonik təsirinin dəstəklənməsinə sübutdur, bu artan hedonik zövq, bəlkə də bu inkişaf dövrü ərzində ləzzətli tərəfləri üçün artan mükafat istehlakını çökdürür. Beləliklə, bu günə qədər olan məlumatlar, yeniyetməlik dövrünün təbii mükafatlandırıcılara qarşı inkişaf etmiş və ya azalmış hedonik reaksiyalar dövrü olub-olmadığı və ya narkotik ilə əlaqəli həssaslıqlarda yaşla bağlı dəyişikliklərlə bağlı proqnozları dəqiqləşdirməyə imkan vermir. Bu məsələlərin həlli üçün bəlkə də ehtiyac vəziyyətinə yönəldilmiş xüsusi diqqət, habelə mükafatlandırmanın modallığı və nisbi intensivliyi ilə daha çox tədqiqat tələb olunur. Həqiqətən, NAc aktivləşdirilməsini insan yeniyetmələrində və böyüklərdə mükafatlarla müqayisə etmək üçün fMRI istifadə edərkən Galvan və həmkarları (2006) Adətən böyüklərdə görülən NAc aktivləşdirmə və mükafat böyüklüyü arasındakı əlaqəni tapdı, yetkinlik yaşına çatmayanlarda daha böyük mükafatlarla NAc işə qəbulunda daha kəskin artım göstərən, lakin kiçik mükafatlara cavab olaraq daha zəif işə cəlb edilməyə meylli olan gənclərlə. Birlikdə, insan yeniyetmələrinin mükafat həssaslığının fMRI tədqiqatları, yeniyetmənin əsas heyvan modellərindən istifadə edərək sonrakı tədqiqatlarla birlikdə potensial mükafatlandırıcı stimulların affektiv əhəmiyyəti və yetkinlik dövrü ilə müqayisədə yeniyetməlik dövründə mükafat yönümlü davranışlara təsiri barədə vacib məlumat verə bilər.

Mümkün yeniyetmələrin mükafatlandırılmasına cavabdehliyi ilə bağlı digər ipuçları, yeniyetmələrin mükafatlandırılma motivasiyasına - yəni təşviq qabarıqlığı prosesindəki potensial yaş fərqlərini araşdırmağa yönəldilməsindən əldə edilə bilər. Həvəsləndirmə qabarıqlığı və ya “istəyən” konsepsiyası Robinson və Berridge (Robinson və Berridge, 2003, 1993, 2008) müvafiq ətraf mühit stimullarına qarşı yönəlmiş davranışa "istəyərək" istinad etməklə. Orqanizmlərin, yaşamaq üçün ətraf mühitdə qida və su kimi mükafatlandırıcı stimulları tanımaq və axtarmaq üçün bir proses lazımdır. Bu fərziyyəyə görə həvəsləndirmə qabiliyyəti prosesi motivasiya dəyərinin təbii mükafat və dərmanlarla əlaqəli hissələrə aid edilməsindən məsuldur (Robinson et al., 1998). Əhəmiyyətli olan, sui-istifadə dərmanlarının, təbii qazanc əldə etmək məqsədi ilə əvvəllər tətbiq olunan təşviqedici əlaqəni təmin edən prosesləri hi-cek etmək iqtidarında olduğu güman edilmişdir. Robinson və Berridge, 2003, 1993, 2008). Xüsusilə, dərmanlarla dəfələrlə qarşılaşdıqda davranış həssaslığını artırırsa, dərmanlar və narkotiklə əlaqəli həssaslığın həssaslaşması (mükafatla əlaqəli beyin dövranında neyron dəyişiklikləri ilə) də düşünülür - "stimullaşdırıcı həssaslıq" adlanan bir fenomen (Robinson və Berridge, 1993, 2008).

Laboratoriyamızda işləyin (Doremus-Fitzwater & Spear, 2008) işarə izləmə davranışının qiymətləndirilməsindən istifadə edərək təbii mükafatlar üçün həvəsləndirmə qabiliyyətində yaş fərqlərini araşdırmağa başlamışdır (Flagel və digərləri, 2007, 2008, 2009). İştahsız bir mükafatla əlaqəli bir replika, replika və məqsəd yönəlmiş davranışı, replika yönəlmiş davranışı, zaman keçdikcə həddən artıq hala gələ biləcək bir davranışa səbəb olduqda işarələrin izlənməsi baş verir.Tomie, 1995). Flagel və həmkarları bu cür məqamlara yanaşma və hədəfə yönəlmiş davranışın ifadəsi (yaxınlaşan mükafatın verilməsinin məkan yerindən daha çox) replika üçün inkişaf etmiş təşviq meyarlığının göstəricisi olduğunu fərz etdilər. Flagel və digərləri, 2009).

Yetkinlik dövründə təbii və dərman mükafatlarının daha çox istehlakı mükafatlandırma ilə əlaqəli həvəsləndirmə qabiliyyəti ilə əlaqəli olduğu dərəcədə, yetkinlərin yetkinlərə nisbətən daha böyük işarə izləmə davranışları nümayiş etdirmələri gözlənilir. Bu fərziyəni araşdırmaq üçün başlanğıc işlərdə, yetkin və yetkin kişi siçovulları (bir yaş qrupuna görə 12 heyvan ilə), bir banan pelletinin reaksiya vermədən müstəqil şəkildə təqdim edilməsindən əvvəl bir 8 sekirlik bir işıqlandırılmış geri çəkilə bilən bir qol təqdim edildi. Siçovullara hər gün, cəmi 25 gün ərzində 5 qolu-qranul birləşməsi verildi. Vaxt keçdikcə bəzi siçovullar təqdimatından sonra qolu CS-yə yaxınlaşdılar ("işarə izləyiciləri"), digər siçovullar əlaqə saxlasalar da qolu kameraya daxil olunduqda ("qol izləyicilər") yaxınlaşdılar və qidaya daxil oldular. nə mükafatla, nə də qolu ilə yem yeməyə təsir göstərmədi. Yetkin və yetkin yaş qruplarında hər ikisi işarə izləməsi sübut edən bəzi heyvanları əhatə etsə də, yeniyetmələr ümumiyyətlə həmkarlarına nisbətən daha zəif işarə izlərini göstərdilər (bax) Əncir 1). İşarələrin izlənmə davranışında bu azyaşlı ilə əlaqəli azalma qadın siçovullarda da özünü göstərir. (Doremus-Fitzwater & Spear, 2008; Doremus-Fitzwater & Spear, reviziya altında) və laboratoriyamızda əlavə işlərlə təsdiqləndi (Anderson və Nizə, 2009). Yetkinlərlə müqayisədə yetkin heyvanlar arasında işarə izləməsindəki bu gərginləşmə təəccüblü idi və hipotez etdiyimizdən fərqli olaraq. Bunun əvəzinə, qida mükafatını proqnozlaşdıran diskret bir replika üçün stimullaşdırıcılığın yetkinlik dövrünə nisbətən yetkinlik dövründə daha aşağı olması təklifini dəstəkləyir. İşarələrin izlənməsi etibarlı həvəsləndirmə indeksini əks etdirir və digər mükafatların proqnozlaşdırılacağını proqnozlaşdırmaq üçün ümumiləşdirirsə, tapıntılar, yeniyetmələrin narkotik mükafatlarına səbəb olmaq istəklərinə qarşı həssas olmamalarına dair şərh edilə bilər. Orijinal fərziyyəmizin əksinə olmasına baxmayaraq, bu məlumatlar, yeniyetmələrin mükafat gözlədikdə böyüklərə nisbətən NAc-ın daha az işə cəlb olunmasını göstərən insan fMRI işindəki tapıntıları xatırladır; Mükafat yönəlmiş davranışın motivasiyaedici, lakin istehlakçı olmayan komponentlərinin işə qəbulu "(Bjork et al., 2004, p.1793).

Şəkil 1 

Yetkin (qara dairələr) və yetkin (ağ dairələr) kişi siçovulları, bir işıqlandırılmış qolu (şərtləndirilmiş stimul) ilə bir XANUMX saniyəlik təqdimatı bir banan pelletinin reaksiya vermədən müstəqil şəkildə çatdırılmasının ardından otoshaping proseduruna məruz qaldı. ...

Yetkinlərə nisbətən yeniyetmələrdə görülən nəzərəçarpacaq dərəcədə zəifləmiş işarə izləməsinin stimullaşdırma seçimi və repetitor öyrənmə nisbətlərində yaş fərqlərini əks etdirməsi də mümkündür. Məsələn, passiv bir qaçınma işində, yaşlı bir araşdırma, gənc və ya yaşlı siçovullara nisbətən kontekstual dəyişikliklə daha çox pozulduğunda, yeniyetmələrdəki siçovulların həddindən artıq ayrı-seçkilik halındakı dəyişikliklə daha az pozulduğunu tapdı (Barrett və digərləri, 1984). Son işlərdə, narkotik qəbulunu az istifadə etmə səbəbi ilə bərpa etmə, yetkin yaşda narkotik istifadə etməyə başlamış heyvanlarla müqayisədə yetkinlik yaşlarında kokain və ya morfin özünü idarə etməyə öyrədilən siçovullarda görüldü (Doherty et al, 2009, Li & Frantz, 2009), məlumatlar da yetkinlərin böyüklərdəki kimi fərqli olaraq stimullara motivasion cəsarət göstərə biləcəyi təklifi ilə uyğundur. Aydındır ki, yeniyetmələrin böyüklərdən fərqlənməsini, mükafatlandırma üçün həvəsləndirmə qabiliyyəti və bu mükafatların proqnozlaşdırılmasını təyin etmək baxımından necə dəyişmələri məsələsini həll etmək, habelə bu inkişaf fərqliliyinin yeniyetmələrlə əlaqəli meyl üçün potensial təsirlərini təyin etmək üçün daha çox araşdırma tələb olunur. narkotik və spirt istifadə və bəzən sui-istifadə.

Xülasə və Nəticələr

Yetkinlik beyində və davranışda bənzərsiz bir dəyişiklik ilə xarakterizə olunan inkişaf mərhələsidir. Müxtəlif növlərdəki yeniyetmələr nəinki risk götürmə və yenilik axtaran davranışlarda artım nümayiş etdirir, həm də həmyaşıdları ilə yüksək sosial qarşılıqlı münasibətlər nümayiş etdirir. Həvəsləndirici və mükafatlandırma ilə əlaqəli davranışların vasitəçiliyində tətbiq olunan bölgələrdə beyin dəyişiklikləri bu yeniyetmələrə aid tipik davranışların ifadə edilməsinə kömək edə bilər. Erkən yetişən və ya şişirdilmiş mükafat sistemi, bəlkə də NAc'ın artan reaksiya ilə əlaqəli olması, bu inkişaf mərhələsində potensial mükafatların müsbət hedoniklərinə qarşı həssaslığa səbəb ola bilər. Əlavə davranış dəlilləri, yeniyetmələrdə əksiksiz xüsusiyyətlərə əsaslanan sinir mexanizmlərinin sistematik olaraq araşdırılmamış olmasına baxmayaraq, əksinə stimulların aversiv xüsusiyyətlərinə həssaslıq göstərə bilər, bəlkə də qismən eyni motivasiya sistemlərinin sinir komponentlərində inkişaf dəyişiklikləri ilə. Nəticə etibarı ilə narkotik və digər stimullara qarşı inkişaf etmiş müsbət / aşındırılmış qabaqcıl qərəzlərin bu yeniyetmələrə tipik birləşməsi yeniyetməlik dövründə narkotik istifadəsinin artmasına kömək edə bilər. Yenidoğulmuş bir dərman ilk dəfə istifadə edildikdə, gözə çarpan təsirləndirici təsirlər (məsələn, ürək bulanması, yüngül baş) olmaması halında müsbət təsir göstərə bilər və bu ilkin istifadənin təkrarlanma ehtimalını artırır. Davamlı istifadəsi ilə bu həssaslıq nümunələri nisbətən yüksək səviyyədə istifadəyə və həssas şəxslər arasında təhqiramiz istifadə nümunələrinin yaranmasına imkan verir. Yetkinlər və böyüklər arasındakı beyin dövranındakı inkişaf fərqlərini nəzərə alsaq, yetkinlərdə sui-istifadə nümunələri üçün fərqli bir yol mövcud ola bilər. Bəlkə də təkrar istifadəsi narkotik "həvəs" həssaslığına səbəb olur (məsələn, Robinson və Berridge, 2003) və ya onların istifadəsi üçün istifadəsini davam etdirən istifadədən sonrakı aversiv nəticələrin artırılması (məsələn, bax) Koob, 2001). Yetkinlik dövründə riskli və dərmanla əlaqəli davranışları daha yaxşı başa düşmək üçün, yeniyetmələr arasında mükafatlandırma ilə əlaqəli emalları, inkişaf dəyişikliklərinin əlaqəli mükafatlandırma ilə əlaqəli neyrokirkulyasiyanın bu proseslərə təsirini xarakterizə etmək üçün daha çox araşdırma tələb olunur.

Dəyişikliklər

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

References

  • Aberg M, Wade D, Wall E, Izenwasser S. MDMA (ecstasy) 'nın fəaliyyətinə və yetkinlikdə və ergen sıçanlarında kokain şərtlərinə üstünlüyü. Neyrotoksikologiya və Teratologiya. 2007;29: 37-46. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Adriani W, Chiarotti F, Laviola G. Gələcək siçanlarla müqayisədə periadolen siçanlarda yenilik axtarışını və özəl d-amfetamin həssaslığını yüksəltdi. Davranış nevrologiyası. 1998;112: 1152-66. [PubMed]
  • Adriani W, Laviola G. Periadolescent siçanlarda həm məcburi yeniliyə, həm də d-amfetaminə xas bir hormonal və davranış həssaslığı. Neurofarmakoloji. 2000;39: 334-46. [PubMed]
  • Andersen SL. İnkişaf zamanı ikinci peyğəmbərlik dövründəki AMP dəyişikliyi diqqət / hiperaktivlik pozuqluğu (DEHB) Davranış Brain Araşdırma. 2002;130: 197-201. [PubMed]
  • Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, Hostetter JC, Teicher MH. Sıçanlarda periadolent dövrdə prefrontal korteksdə dopamin qəbuledici budama. Sinapse. 2000;37: 167-9. [PubMed]
  • Anderson RI, Spear LP. Kişi və qadın siçovullarında işarələrin izlənməsi və etanol qəbulu: yeniyetmənin avtoşaplama proseduruna təsir etməsi. Afişa Neuroscience Cəmiyyətinin illik iclasında təqdim edildi; Çikaqo, IL. Oktyabr, 2009.
  • Anderson RI, Varlinskaya EI, Nizə LP. Yetkin və yetkin kişi siçovullarında stres, saxaroza qəbulunu və etanoldan qaynaqlanan şərtli dad ləzzətini məhdudlaşdırın. Alkoqolizmlə əlaqədar Araşdırma Cəmiyyətinin illik iclasında təqdim olunan afişa; Washington, DC. Jun, 2008a.
  • Anderson RI, Varlinskaya EI, Nizə LP. İzolyasiya stresi və yetkin və yetkin kişi siçovullarında etanolun təsirli bir dad ləzzəti. Afişa, İnkişaf Psixobiologiyası Beynəlxalq Cəmiyyətinin illik toplantısında təqdim edildi; Washington, DC. Noyabr, 2008b.
  • Arnett J. Sensation axtarır: yeni konseptualizasiya və yeni bir miqyas. Şəxsiyyət və fərdi fərqlər. 1994;16: 289-96.
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Ergenlər, kokain şəraitində yer kürsüsündə böyüklərdən və kokainlə əlaqəli dopamindən fərqli olaraq, çekirdek akumbens septi. Avropa farmakoloji jurnalı. 2006;550: 95-106. [PubMed]
  • Barrett BA, Rizzo T, Nizə NE, Nizə LP. Passiv yayınma öyrənmə və tutmada stimul seçimi: Süddən ayrılma, periadolescent və gənc yetkin siçovullar. Davranış və sinir biologiyası. 1984;42: 23-32. [PubMed]
  • Baxter MG, Murray EA. Amigdala və mükafat. Təbiət Rəyləri. Nevrologiya. 2002;3: 563-73.
  • Belluzzi JD, Lee AG, Oliff HS, Leslie FM. Sıçanlarda nikotinin lokomotor fəaliyyətə və kondisyonlu yer üstünlüyünə yaşa bağlı təsirləri. Psixofarmakologiya. 2004;174: 389-95. [PubMed]
  • Benes FM, Taylor JB, Cunningham MC. Postnatal dövrdə medial prefrontal korteksdə monoaminergik sistemlərin yaxınlaşması və plastisiyası: psixopatolojinin inkişafı üçün təsirlər. Cerebral Cortex. 2000;10: 1014-27. [PubMed]
  • Berridge KC. Davranış nevrologiyasında motivasiya anlayışları. Fiziologiya və Davranış. 2004;81: 179-209. [PubMed]
  • Berridge KC. Dopaminin mükafatdakı rolu ilə əlaqədar müzakirə: təşviq zəifliyi. Psixofarmakologiya (Berl) 2007;191: 391-431. [PubMed]
  • Berridge KC, Kringelbach ML. Xoş əhval-ruhiyyəli nevrologiya: insanlar və heyvanlarda mükafat. Psixofarmakologiya (Berl) 2008;199: 457-80. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE. Mükafat ayrılması. Neuroscience'teki trendler. 2003;26: 507-13.
  • Berridge KC, Treit D. Chlordiazepoxide siçovullarda müsbət həzm reaksiyalarını birbaşa artırır. Farmakologiya, Biokimya və Davranış. 1986;24: 217-21.
  • Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Ergenlerde təşviqli-beyinli beyin aktivliyi: gənc yetişkinlərdən bənzərlik və fərqliliklər. Nöroloji jurnalı. 2004;24: 1793-802. [PubMed]
  • Blanchard RJ, Blanchard DC, Agullana R, Weiss SM. İyirmi iki kHz həyəcan siqnalı, görünən burrow sistemlərində yaşayan laboratoriya siçovulları tərəfindən bir yırtıcı təqdim edir. Fiziologiya və Davranış. 1991;50: 967-972. [PubMed]
  • Blanchard RJ, Yudko ​​EB, Blanchard DC, Taukulis HK. Siçovullarda yüksək tezlikli (35-70 kHz) anesteziya edilmiş xüsusi şərtlərlə qarşı-qarşıya qoyulan ultrasəs vokalizasiyası: gepiron, etanol və diazepamın təsiri. Farmakologiya, Biokimya və Davranış. 1993;44: 313-19.
  • Boileau I, Assaad JM, Pihl RO, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay RE, Dagher A. Alkogol insan nüvəsindəki dopamin azad edilməsini təşviq edir. Sinapse. 2003;49: 226-231. [PubMed]
  • Bolanos CA, Glatt SJ, Jackson D. Periadolenik sıçanlarda dopaminergik preparatlara qarşı həssaslıq: davranış və neyrokimyəvi analiz. Beyin Tədqiqatları. İnkişaf edən beyin tədqiqatı. 1998;111: 25-33. [PubMed]
  • Erkən doğum sonrası inkişaf şərtlərinin mesokortikolimbik dopaminə təsiri və yetkin siçovullarda psevdostimulyant və stressorlara qarşı davranış reaksiyalarının təsiri. Avropa Sinirbilim Jurnalı. 2004;19: 1863-74. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Andersen SL. Yetkinlər ilə müqayisədə adolesan sıçanlarda kokain şərtli yerin seçimini təxirə salma və güclü bərpa. Davranış nevrologiyası. 2008;122: 460-5. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL. Prefrontal korteks proyeksiya nöronları üzrə keçid D1 dopamin reseptor ifadəsi: ergenlikdə narkotik maddə tapıntılarının gücləndirilməsi ilə əlaqəsi. Nöroloji jurnalı. 2008;28: 2375-82. [PubMed]
  • Qəhvəyi BB. Yetkinlərin həmyaşıdları ilə münasibətləri. In: Lerner RM, Steinberg LD, redaktorlar. Yeniyetmələr psixologiyası kitabı. 2. Hoboken: Wiley; 2004. s. 363 - 94.
  • Brudzynski SM. Siçovullarda 22 kHz həyəcan çağırışlarının farmakoloji və davranış xüsusiyyətləri. Neuroscience və Biobevaviorall Şərhlər. 2001;25: 611-617. [PubMed]
  • Brunell SC, Spear LP. Stressin ikili evlənmiş və yetkin sıçanlarda şəkərli etanol həllinin könüllü şəkildə alınmasına təsiri. Alkoqolizm Klinik və Eksperimental Tədqiqatlar. 2005;29: 1641-53.
  • Burgdorf J, Knutson B, Panksepp J. Mükəmməl elektrik beyinin stimullaşdırılmasını gözləmək siçovullarda ultrasəs vokalizasiyasını oyadır. Davranış nevrologiyası. 2000;114: 320-7. [PubMed]
  • Campbell JO, Wood RD, Spear LP. Adolesan və yetkin sıçanlarda kokain və morfin səbəbli yer kondisionerləri. Fizioloy və Davranış. 2000;68: 487-93.
  • Cao J, Lotfipour S, Loughlin SE, Leslie FM. Kokainə həssas neyron mexanizmlərin erkən inkişafı. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 2279-89. [PubMed]
  • Kardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Emosiya və motivasiya: amigdala, ventral striatum və prefrontal korteksin rolu. Neuroscience və Biobevaviorall Şərhlər. 2002;26: 321-52. [PubMed]
  • Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Adolesan sıçanlarda təkrarlanan dozada kokainin davranış reaksiyası. Psixofarmakologiya (Berl) 2005;183: 218-25. [PubMed]
  • Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Bir yüksək dozda kokain dozası, ergenlik dövründə xüsusi davranışlara diferensial həssaslıq yaradır. Psixofarmakologiya. 2007;193: 247-60. [PubMed]
  • Chefer VI, Czyzyk T, Bolan EA, Moron J, Pintar JE, Shippenberg TS. Endogen kappa-opioid reseptor sistemləri mesoaccumbal dopamin dinamikasını və kokainə olan həssaslığı tənzimləyir. Nörobilim jurnalı. 2005;25(20): 5029-5037. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Cohen M, Solowig N, Carr V. Cannabis, kannabinoidlər və şizofreniya: Sübutların birləşməsi. Psixiatriya Avstraliya və Yeni Zelandiya. 2008;42: 357-68.
  • Collins SL, Izenwasser S. Kokain fərqli olaraq periadolescent və böyüklər sıçan qarşı davranış və neurochemistry dəyişir. Beyin Tədqiqatları. İnkişaf edən beyin tədqiqatı. 2002;138: 27-34. [PubMed]
  • Collins SL, Izenwasser S. Kronik nikotin, ergen erkek ve dişi sıçanlara qarşı ergenlikte kokaine bağlı lokomotor aktiviteyi farklı şekilde değiştirir. Neurofarmakoloji. 2004;46: 349-62. [PubMed]
  • Conrod PJ, Pihl RO, Vassileva J. Fərqli alkoqolizm alt növləri üçün risk altındakı kişilər qruplarında spirt gücləndirilməsinə fərqli həssaslıq. Alkoqolizm Klinik və Eksperimental Tədqiqatlar. 1998;22: 585-97.
  • Crone EA, Zanolie K, Van Leijenhorst L, Westenberg PM, Rombouts SA. İnkişaf zamanı çevik performans tənzimləməsini dəstəkləyən sinir mexanizmləri. Bilişsel, Affektiv və Davranış Nörobilimi. 2008;8(2): 165-177.
  • Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Amigdalar afferentlərin doğuş və yetkinlik arasında GABAergik interneurons ilə qarşılıqlı əlaqəsinin artırılması. Cerebral Cortex. 2008;18: 1529-35. [PubMed]
  • DeWit DJ, Adlaf EM, Offord DR, Ogborne AC. İlk spirt istifadəsindəki yaş: spirt pozğunluqlarının inkişafı üçün bir risk faktoru. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 2000;157: 745-50. [PubMed]
  • Doherty J, Ogbomnwan Y, Williams B, Frantz K. Yaşdan asılı morfin suqəbuledici və reproduktorlu reistatement, lakin qəbulda, bu yetkin və yetkin kişi siçovullarında eskalasiya deyil. Farmakologiya, Biokimya və Davranış. 2009;92: 164-172.
  • Doremus-Fitzwater TL, Nizə LP. Yetkin və böyüklərdəki siçovullarda təşviqedici həvəsləndirici proseslər: Amfetamin həssaslığının təbii mükafatlar üçün məcburi işarə izləməsinə təsiri. Afişa Neuroscience Cəmiyyətinin illik iclasında təqdim edildi; Washington, DC. Noyabr, 2008.
  • Doremus-Fitzwater TL, Nizə LP. Yetkin və yetkin qadın siçovullarında əvvəlcədən stimullaşdırıcı həssaslığı olmayan və ya olmayan bir işarə izləmə davranışının ifadəsi. Davranış Brain Araşdırma təftiş altında.
  • Doremus TL, Brunell SC, Rajendran P, Spear LP. Yetkin sıçanlara nisbətən ergenlikdə yüksək etanol istehlakına təsir edən amillər. Alkoqolizm Klinik və Eksperimental Tədqiqatlar. 2005;29: 1796-808.
  • Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Adolesan və yetkin kişi və qadın sıçanlarında yeni obyekt obyekti: sosial izolyasiyanın təsiri. Fiziologiya və Davranış. 2003;80: 317-25. [PubMed]
  • Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Adolesan və yetkin kişi və qadın sıçanlarda sosial qarşılıqlı əlaqələrin xüsusiyyətləri: Sosial və fərdi subyektlərin və tərəfdaşların təcrid vəziyyətinin təsiri. İnkişaf Psixobiologiya. 2004;45: 153-62. [PubMed]
  • Ellgren M, Artmann A, Tkalych O, Gupta A, Hansen HS, Hansen SH, Devi LA, Hurd YL. Yetkinlik dövründə endogen kannabinoid və opioid mezokortikolimbik sistemlərin dinamik dəyişiklikləri: THC təsiri. Avropa Nöropsikofarmaqologiya. 2008;18: 826-34. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Epstein JA, Bang H, Botvin GJ. Hansı psixososial amillər orta və ya daxili şəhər yeniyetmələri arasında maddə istifadəsinə birbaşa təsir edir? Addictive Behaviors. 2007;32: 700-713. [PubMed]
  • Ernst M, Nizə LP. Mükafat Sistemləri. In: de Han M, Gunner MR, redaktorlar. İnkişaf nevrologiyası kitabı. New York: Gilford Press; 2008.
  • Fidler TL, Bakner L, Cunningham CL. Siçovullarda etanolun intraqastrik administrasiyasının səbəb olduğu şərtli bir yerdəyişmə. Fiziologiya, Biokimya və Davranış. 2004;77: 731-743.
  • Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Həvəsləndirmə qabiliyyətinin mükafatla əlaqəli işarələrə aid edilməsindəki fərdi fərqlər: Bağımlılığın təsirləri. Neurofarmakoloji. 2009;56: 139-148. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Flagel SB, Watson SJ, Akil H, Robinson TE. Həvəsləndirmə qabiliyyətinin mükafatla əlaqəli bir məqama aid edilməsindəki fərdi fərqlər: kokain həssaslığına təsir. Davranış Brain Araşdırma. 2008;186: 48-56.
  • Flagel SB, Watson SJ, Robinson TE, Akil H. Siqnallara vs hədəflərə yaxınlaşma meylindəki fərdi fərqlər siçovulların dopamin sistemində fərqli uyğunlaşmaları təşviq edir. Psixofarmakologiya (Berl) 2007;191: 599-607. [PubMed]
  • Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Periadolescent və yetkin siçovullarda kokainə qarşı davranış və neyrokimyəvi reaksiyalar. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 625-37. [PubMed]
  • Fu XW, Brudzynski SM. Siçovullarda intraserebral qlütamatın yaratdığı yüksək tezlikli ultrasəs vokalizasiyalar. Farmakologiya, Biokimya və Davranış. 1994;49: 835-41.
  • Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Orbitofrontal korteksə nisbətən böyüyən uşaqların daha erkən inkişaf etməsi yeniyetmələrdə risk alma davranışının əsasını təşkil edə bilər. Nöroloji jurnalı. 2006;26: 6885-92. [PubMed]
  • Gardner M, Steinberg L. Peer, erkən və yetkinlik dövründə risklərin alınması, riskə üstünlük verilməsi və riskli qərarların qəbul edilməsi üzərində təsir göstərmişdir: təcrübi bir araşdırma. İnkişaf Psixologiyası. 2005;41: 625-35. [PubMed]
  • Gianoulakis C. Endogen opioidlər və spirt və digər sui-istifadə dərmanlarına asılılıq. Dərman kimyasında aktual mövzular. 2004;4: 39-50. [PubMed]
  • Grant BF, Stinson FS, Harford TC. Alkoqol istifadəsi və DSM-IV alkoqoldan asılılıq və asılılıq yaşı: 12 illik təqib. Maddə asılılığı jurnalı. 2001;13: 493-504. [PubMed]
  • Yaşıl AS, Grahame NJ. Gəmiricilərdə etanol içməsi: sərbəst seçim içkisi etanolun gücləndirici təsiri ilə əlaqədardır? Spirt. 2008;42: 1-11. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Qril HJ, Berridge KC. Dadın reaktivliyi ləzzət neyron idarəsi ölçüsü kimi. Psixobiologiya və Fizioloji Psixologiya sahəsində irəliləyiş. 1985;11: 1-61.
  • Grill HJ, Norgren R. Dadın reaktivliyi testi. I. Nevroloji cəhətdən normal siçovullarda gustator stimullara mimetik cavablar. Brain Tədqiqatları. 1978;143: 263-79. [PubMed]
  • Grosbras MH, Jansen M, Leonard G, McIntosh A, Osswald K, Poulsen C, Steinberg L, Toro R, Paus T. Erkən yeniyetməlikdə həmyaşıd təsirinə qarşı müqavimət göstərən neyron mexanizmləri. Nöroloji jurnalı. 2007;27: 8040-5. [PubMed]
  • Hartup WW, Stevens N. Həyat yolunda dostluq və uyğunlaşma. Psixoloji Bülleten. 1997;121: 335-70.
  • Hittner JB, Swickert R. Sensation axtaran və alkoqol istifadəsi: meta-analitik bir baxış. Addictive Behaviors. 2006;31: 1383-401. [PubMed]
  • Holdstock L, de Wit H. Etanol və d-amfetamin reaksiyalarında fərdi fərqlər: mövzu daxilində bir araşdırma. Alkoqolizm Klinik və Eksperimental Tədqiqatlar. 2001;25: 540-8.
  • Holdstock L, King AC, de Wit H. Orta / ağır və işıqlı ictimai içicilərdə etanolun subyektiv və obyektiv reaksiyaları. Alkoqolizm, Klinik və Təcrübi Rəy Tədqiqatı. 2000;24: 789-94.
  • Hollerman JR, Tremblay L, Schultz W. Məqsəd yönəlmiş davranışda bazal ganglia və orbitofronial korteksin cəlb edilməsi. Beyin axtarışında irəliləyiş. 2000;126: 193-215.
  • Holloway KS, Suter RB. Sosial təcrid olmadan məhrumetmə oyunu: mənzil nəzarəti. İnkişaf Psixobiologiya. 2004;44: 58-67. [PubMed]
  • Infurna RN, Spear LP. Amfetamin səbəbli dad aversions inkişaf dəyişikliklər. Farmakoloji Biyokimya və Davranış. 1979;11: 31-5.
  • Johnston LD, O'Malley PM, Bachman JG, Schulenberg JE. Sui-istifadə, NI o. D. Bethesda, MD: Narkomanlığa qarşı Milli İnstitut; 2008. Yetkinlərdə narkotik istifadəsi ilə bağlı Gələcəyin milli nəticələrinin izlənməsi: Əsas tapıntıların icmalı, 2007; səh. 70.
  • Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Bağımlılıkta maneəsiz motivasiya: prefrontal-accumbens glutamat ötürülməsi bir patoloji. Neyron. 2005;45: 647-50. [PubMed]
  • Kelly TH, Robbins G, Martin CA, Fillmore MT, Lane SD, Harrington NG, Rush CR. Dərman istismarı həssaslığında fərdi fərqlər: d-amfetamin və sensasiya axtarma vəziyyəti. Psixofarmakologiya. 2006;189: 17-25. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Knutson B, Burgdorf J, Panksepp J. Tamaşanın intizarı gənc siçovullarda yüksək tezlikli ultrasəs vokalizasiyasına səbəb olur. Kompleks Psixologiya jurnalı. 1998;112: 65-73.
  • Koob GF, Le Moal M. Narkomaniya, mükafatın tənzimlənməsi və allostaz. Neuropsychopharmacology. 2001;24: 97-129. [PubMed]
  • LaGreca AM, Prinstein MJ. Yetkinlərin həmyaşıd qarğa mənsubiyyəti: Sağlamlıq üçün təhlükəli davranışları və yaxın dostluğu ilə əlaqələri. Pediatrik Psixologiya Jurnalı. 2001;26: 131-43. [PubMed]
  • Li C, Frantz KJ. Pediadolentlik dövründə kokainin özünü idarə etməsinə öyrədilmiş kişi sıçanlarında kokain axtarışını azaldılmış kuluçka. Psixofarmakologiya. 2009;2004: 725-733. [PubMed]
  • Maldonado AM, Kirstein CL. Kokainə səbəb olan lokomotor fəaliyyəti, ergenlikdə, lakin yetkin qadın sıçanlarda əvvəlcədən istifadə edilməklə artır. Fiziologiya və Davranış. 2005a;86: 568-72. [PubMed]
  • Maldonado AM, Kirstein CL. Doldurma, yetkin kişi siçovullarında deyil, yeniyetmədə kokainin təsirini artırır. Fiziol Behav. 2005b;84: 321-6. [PubMed]
  • Martin SS, Robbins CA, Kaplan HB. Sosial və davranış elmlərindəki uzunlamasına tədqiqatlar: fənlərarası bir sıra. Nyu York: Plenum; 1995. Narkotiklər, cinayət və digər sapma uyğunlaşmalar: uzunlamasına tədqiqatlar; s. 145 - 61.
  • Mathews IZ, Waters P, McCormick CM. Kişi və qadın siçovulların yetkinlik dövrünə nisbətən beyində tirozin hidroksilaza immunoreaktivliyindəki kəskin amfetamin və yaş fərqlərinə qarşı həssaslığın dəyişməsi. İnkişaf Psixobiologiya. 2009 E-Pub (İyun 2, 2009)
  • Meredith GE, Baldo BA, Andrezjewski ME, Kelley AE. Ventral striatum və onun bölmələri üzərində hərəkət etmə üçün struktur əsaslar. Beyin quruluşu və funksiyası. 2008;213: 17-27. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Mohr CD, Armeli S, Tennen H, Məbəd M, Todd M, Clark J və s. Keg partiyasından kənara çıxmaq: kollec tələbəsi içməli motivasiyaların gündəlik proses tədqiqi. Addictive Behaviors Psixologiya. 2005;19: 392-403. [PubMed]
  • Niculescu M, Ehrlich ME, Unterwald EM. Siçanlarda psixostimulyatorlara yaşa uyğun davranış reaksiyaları. Farmakoloji Biyokimya və Davranış. 2005;82: 280-8.
  • Panksepp J. Siçovullarda oyunun ontogeniyası. İnkişaf Psixobiologiya. 1981;14: 327-32. [PubMed]
  • Panksepp J, Burgdorf J. 50-kHz chirpin (gülür?) Siçovullarda şərti və qeyd-şərtsiz qıdıq səbəb olan mükafata cavab olaraq: Sosial mənzillərin təsiri və ümumi dəyişənlər. Davranış Brain Araşdırma. 2000;115: 25-38.
  • Papp M, Moryl E. Depressiyanın bir heyvan modelində 1-amniosiklikopropanecarboxylic turşusu və d-sikloserinin antidepresan kimi təsirləri. Farmakologiya Avropa jurnalı. 1996;316: 145-51. [PubMed]
  • Pautassi RM, Myers M, Spear LP, Molina JC, Spear NE. Adolesan, lakin yetkin sıçanlarda etanolla əlaqəli iştahlı ikinci dərəcəli kondisioner. Alkoqolizm Klinik və Eksperimental Tədqiqatlar. 2008;32: 2016-27.
  • Philpot RM, Wecker L. Yeniyetmənin yenilikçi davranış davranışına reaksiya fenotipinə və aparatın miqyasının ölçülməsinə təsir. Davranış nevrologiyası. 2008;122: 861-75. [PubMed]
  • JP, Wood MD, Capone C.-ni oxuyun. Kollecə keçid zamanı sosial təsir və alkoqol iştirakı arasındakı əlaqələrin perspektivli bir araşdırması. Alkoqolla əlaqədar araşdırmalar jurnalı. 2005;66: 23-34. [PubMed]
  • Ristuccia RC, Nizə LP. Yetkin və böyüklərdəki ürək dərəcəsinin özünü idarə etanol cavabları. Alkoqolizm Klinik və Eksperimental Tədqiqatlar. 2008;32: 1807-15.
  • Robinson TE, Berridge KC. Dərman intizamının neyro əsasları: asılılığın stimullaşdırıcı sensitizasiya nəzəriyyəsi. Beyin Tədqiqatları. Beyin Araşdırma Rəyləri. 1993;18: 247-91. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Asılılıq. Psixologiyada illik rəylər. 2003;54: 25-53.
  • Robinson TE, Berridge KC. Baxış-icmal. Bağımlılığın təşviq sensitization nəzəriyyəsi: bəzi aktual məsələlər. London Kral Cəmiyyətinin fəlsəfi əməliyyatları. B seriyası, Bioloji Elmlər. 2008;363: 3137-46.
  • Robinson TE, Browman KE, Crombag HS, Badiani A. Dərman qəbulu şəraitində psixostimulyator həssaslığının induksiyasının və ya ifadəsinin modulyasiyası. Neuroscience və Biobevaviorall Şərhlər. 1998;22: 347-54. [PubMed]
  • Rodriguez de Fonseca F, Ramos JA, Bonnin A, Fernandez-Ruiz JJ. Postnatal erkən yaşlardan beyində kannabinoid bağlayıcı yerlərin olması. Neuroreport. 1993;4: 135-8. [PubMed]
  • Seeman P, Bzowej NH, Guan HC, Bergeron C, Becker LE, Reynolds GP, Bird ED, Riederer P, Jellinger K, Watanabe S və digərləri. Uşaqlarda insan beyin dopamin reseptorları və yaşlı yetkinlər. Sinapse. 1987;1: 399-404. [PubMed]
  • Segal BM, Stewart JC. Yetkinlik dövründə maddənin istifadəsi və sui-istifadə: ümumi. Uşaq psixiatriyası və insan inkişafı. 1996;26: 193. [PubMed]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Periadolent və böyüklər sıçanları nikotinin mükafatlandırıcı və həzm edici təsirlərini ölçən testlərdə fərqlidir. Psixofarmakologiya (Berl) 2006;186: 201-8. [PubMed]
  • Skara S, Sussman S. 25 uzunmüddətli yeniyetmələr üçün tütün və digər narkotik istifadəsinin qarşısının alınması proqramı qiymətləndirmələrinin icmalı. Preventiv tibb. 2003;37: 451-474. [PubMed]
  • Smith GT, Goldman MS, Greenbaum PE, Christiansen BA. İçki içmədən sosial asanlaşmanın gözlənilməsi: yüksək gözləyən və aşağı gözləyən yeniyetmələrin dağınıq yolları. Anormal Psixologiya Dergisi. 1995;104: 32-40. [PubMed]
  • Smith KS, Berridge KC. Ventral pallidum və hedonic mükafat: saxaroza "bəyənmə" və qida qəbulunun neyrokimyəvi xəritələri. Nöroloji jurnalı. 2005;25: 8637-49. [PubMed]
  • Smith KS, Morrell JI. Gec preweanling və yetkin siçovullarda aşağı dozada kokainə məruz qalma zamanı davranış reaksiyaları. Neyrotoksikologiya və Teratologiya. 2008;30: 202-12. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Spear LP. Adolesan beyin və yaşa bağlı davranış təzahürləri. Neuroscience və Biobevaviorall Şərhlər. 2000;24: 417-63. [PubMed]
  • Spear LP. İnkişaf edən beyin və ergen tipik davranış nümunələri: Təkamül nəzəriyyəsi. In: Walker E, Romer D, redaktorları. Yeniyetmələr psixopatologiyası və inkişaf edən beyin: inteqrasiya olunan beyin və qarşısının alınması elmi. New York: Oxford University Press; 2007a. s. 9 - 30.
  • Nizə LP. Yetkinliyin psixobiologiyası. In: Kline K, redaktor. Səlahiyyətli icmalar: Bütün uşağı tərbiyə etmək üçün elmi iş (İnstitutun inkişafa diqqət yetirən cəmiyyət və cəmiyyət haqqında seriyası). New York: Springer Nəşriyyatı; 2007b. s. 263 - 80.
  • Spear LP, Əyləc SC. Periadolescence: sıçanlarda yaşa bağlı davranış və psikofarmakoloji məsuliyyəti. İnkişaf Psixobiologiya. 1983;16: 83-109. [PubMed]
  • Spear LP, Varlinskaya EI. Ergenlik. Alkoqol həssaslığı, tolerantlıq və suqəbuledici. Alkogolizmdə son hadisələr. 2005;17: 143-59. [PubMed]
  • Stansfield KH, Kirstein CL. Yeniyetmənin adolesan və yetkin siçovulların davranışlarına təsiri. İnkişaf Psixobiologiya. 2006;48: 10-5. [PubMed]
  • Steinberg L. Ergenlikdə bilişsel və təsirli inkişaf. Bilişsel Elmlərdə Trends. 2005;9: 69-74.
  • Steinberg L. Adolesan riskinə dair ictimai nevrologiya perspektivləri. İnkişafın İnceleme. 2008;28: 76-106.
  • Steinberg L, Morris AS. Yetkinlərin inkişafı. Psixologiyanın illik icmalı. 2001;52: 83-110.
  • Takashi LK, Lore RK. Döyüş və kişi və qadın siçovullarda agonist davranışın inkişafını oynayın. Təcavüzkar davranış. 1983;9: 217-27.
  • Tarazi FI, Baldessarini RJ. Sıçan forebrainində dopamin D (1), D (2) və D (4) reseptorlarının müqayisəli postnatal inkişafı. İnkişaf nevrologiyası beynəlxalq jurnalı. 2000;18: 29-37. [PubMed]
  • Teicher MH, Krenzel E, Thompson AP, Andersen SL. Peripubertal dövrdə dopamin reseptorlarının budulması, sıçanda NMDA reseptor antagonizmi ilə zəiflədilmir. Neuroscience Letters. 2003;339: 169-71. [PubMed]
  • Thiel KJ, Okun AC, Neisewander JL. Sosial mükafatlandırılmış yer seçimi: siçovullarda kokain və sosial məzmunlu mükafatlar arasındakı qarşılıqlı əlaqəni ortaya qoyan bir model. Drug və alkoqol bağımlılığı. 2008;96: 202-212. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Thiel KJ, Sanabria F, Neisewander JL. Yetkin yaşlı siçovullarda nikotin və sosial mükafatlar arasındakı sinergist qarşılıqlı təsir. Psixofarmakologiya. 2009;204: 391-402. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Tomie A. CAM: İnsanlarda həddindən artıq və kompulsif tətbiq olunan dərman qəbul etmə heyvan öyrənmə modeli. Klinik Psixologiya İncelemesi. 1995;15: 145-67.
  • Tonoue T, Ashida K, Kakino H, Hata H. Siçovuldakı opioid peptidlər tərəfindən vurulan ultrasəs vokalizasiyasının inhibe edilməsi: Psixotrop təsir göstərir. Psikoneuroendokrinologiya. 1986;11: 177-84. [PubMed]
  • Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE. Gelişimin ergen döneminde nikotinin mükafat verici etkilerine yönelik geliştirilmiş zəiflik. Farmakoloji Biyokimya və Davranış. 2008;90: 658-63.
  • Trimpop RM, Kerr JH, Kirkcaldy BD. Risk götürən davranışın fərdi quruluşlarını müqayisə edin. Şəxsiyyət və fərdi fərqlər. 1999;26: 237-54.
  • Tseng KY, O'Donnell P. Yetkinlik dövründə prefrontal kortikal interneuronların dofamin modulyasiyası. Cerebral Cortex. 2007;17: 1235-40. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Van Ree JM. Siçovullarda sosial oyun davranışının neyrobiologiyası. Neuroscience və Biobevaviorall Şərhlər. 1997;21: 309-26. [PubMed]
  • van Duijvenvoorde AC, Zanolie K, Rombouts SA, Raijmakers ME, Crone EA. Mənfi qiymətləndirmək və ya müsbət qiymətləndirmək? İnkişaf boyunca geribildirimə əsaslanan öyrənməni dəstəkləyən sinir mexanizmləri. Nörobilim jurnalı. 2008;28(38): 9495-9503. [PubMed]
  • Van Ree JM, Niesink RJ, Van Wolfswinkel L, Ramsey NF, Kornet MM, Van Furth WR və s. Endogen opioidlər və mükafat. Avropa farmakoloji jurnalı. 2000;405(1-3): 89-101. [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Falkowitz S, Nizə LP. Etanoldan qaynaqlanan dad ləzzətlərinə qarşı yetkinlərə qarşı həssaslıq. Afişa Neuroscience Cəmiyyətinin ləğv edilmiş iclasında təqdim edildi; Atlanta, GA. Oktyabr, 2006.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Etanolun adolesan və böyüklər sıçanlarının sosial davranışına olan kəskin təsiri: test vəziyyətinin tanışlıq rolu. Alkoqolizm Klinik və Eksperimental Rəy Tədqiqatı. 2002;26: 1502-11.
  • Varlinskaya EI, Nizə LP. Etanolun sosial nəticələrindəki fərqlər siçovullarda yetkinlik dövründə ortaya çıxır: sosial asanlaşdırma, sosial inhibe və anksiyoliz. İnkişaf Psixobiologiya. 2006;48: 146-61. [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Adolesan və yetkin Sprague-Dawley siçovullarında etanolun sosial nəticələrinə xroniki tolerantlıq. Neyrotoksikologiya və Teratologiya. 2007;29: 23-30. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Adolesan və yetkin Sprague-Dawley siçovullarındakı sosial qarşılıqlı əlaqələr: sosial məhrumiyyətin təsiri və test kontekstində tanışlıq. Davranış Brain Araşdırma. 2008;188: 398-405.
  • Varlinskaya EI, Nizə LP. Kappa opioid reseptorlarının farmakoloji aktivləşdirilməsi və sosial ansiyogenez: yaş, cinsiyyət və təkrarlanan stresin təsiri. Afişa Neuroscience Cəmiyyətinin illik iclasında təqdim edildi; Çikaqo, IL. 2009.
  • Varlinskaya EI, Nizə LP, Nizə NE. Yetkin siçovullarda sosial davranış və sosial motivasiya: mənzil şəraitinin rolu və tərəfdaşın fəaliyyəti. Fizioloy və Davranış. 1999;67: 475-82.
  • Vastola BJ, Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Adolesan və yetkin siçovullarda nikotin səbəbli şərtli yer seçimi. Fiziologiya və Davranış. 2002;77: 107-14. [PubMed]
  • Vetter CS, Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Yetkinlik yaşına çatmayan siçovulların nisbətən davamlı, könüllü-istifadə şərtlərində ergenlikdə yüksək etanol qəbulunun vaxt kursu. Alkoqolizm Klinik və Eksperimental Tədqiqatlar. 2007;31: 1159-68.
  • Vetter-O'Hagen CS, Varlinskaya EI, Nizə LP. Etanol suqəbuledici və cinsi yetkinlik və yetkinlik dövründə mənfi təsirə həssaslıq. Alkoqol və alkoqolizm. 2009 (mətbuatda)
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M və digərləri. Detoksik alkoqollarda striatumda dopaminin sərbəst buraxılması dərin azalır: mümkün orbitofrontal tutulma. Nörobilim jurnalı. 2007;27: 12700-12706. [PubMed]
  • Willey AR, Varlinskaya EI, Nizə LP. Yetkin və yetkin siçovullarda sosial qarşılıqlı əlaqə və 50 kHz ultrasəs vokalizasyonları. Davranış Brain Araşdırma. 2009;202: 122-129. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Willner P, Towell A, Sampson D, Sophokleous S, Muscat R. Xroniki əvvəlcədən həll edilməyən mülayim stress ilə saxaroza üstünlükünün azaldılması və trisiklik antidepresan tərəfindən bərpa edilməsi. Psixofarmakologiya. 1987;93: 358-64. [PubMed]
  • Wilmouth CE, Spear LP. Yetkin və böyüklərdəki siçovullarda Hedonik həssaslıq: dad reaktivliyi və könüllü saxaroza istehlakı. Farmakologiya, Biokimya və Davranış. 2009;92: 566-573.
  • Zakharova E, Leoni G, Kichko I, Izenwasser S. Metamfetamin və kokainin adult və ergen kişi siçovullarında kondisiyalaşdırılmış yer üstünlüyü və lokomotor fəaliyyəti ilə bağlı təsirləri. Davranış Brain Araşdırma. 2009a;198: 45-50. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Kokain şərtlərinə görə həssaslıq, cinsiyyətə və yaşa bağlıdır. Farmakologiya, Biokimya və Davranış. 2009;92: 131-134.
  • Shippenberg TS, Zapata A, Chefer VI. Dynorfin və narkomaniyanın patofiziologiyası. Farmakologiya və terapiya. 2007;116: 306-321. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Zapata A, Shippenberg TS. Endogen kappa opioid reseptor sistemləri mesoaccumbal dopamin neyronlarının etanola olan reaksiyasını modulyasiya edir. Alkoqolizm, Klinik və Eksperimental Tədqiqatlar. 2006;30: 592-597.
  • Zigmond MJ, Abercrombie ED, Berger TW, Grace AA, Stricker EM. Mərkəzi dopaminergik neyronların zədələnməsindən sonra kompensasiyalar: bəzi klinik və əsas təsirlər. Neuroscience'teki trendler. 1990;13: 290-6.
  • Zombeck JA, Gupta T, Rodos JS. Yetkin kişi C57BL / 6J siçovullarına qarşı, metamfetamin və kokaindən azalmış lokomotor stimullaşdırılması üçün farmakokinetik hipotezin qiymətləndirilməsi. Psixofarmakologiya (Berl,) 2009;201: 589-99. [PubMed]