Dev Cogn Neurosci. Müəllif əlyazması; PMC 2017 Jun 20-də mövcuddur.
Dev Cogn Neurosci. 2017 iyun; 25: 29-44.
2016 Oct 29 onlayn nəşr olundu. doi: 10.1016 / j.dcn.2016.10.004
PMCID: PMC5410194
NIHMSID: NIHMS826448
mücərrəd
Erkən yetkinlik yaşına çatmayan maddənin istifadəsi ömür boyu maddə istifadəsinin pozulma riskini kəskin artırır (SUD). Yeniyetmənin həssas bir dövrü yaşamağa kömək edən risk alıcı əlamətlərin inkişafına imkan verdi; bu gün bunlar sui-istifadə dərmanlarına qarşı bir zəiflik kimi özünü göstərə bilər. Erkən maddənin istifadəsi SUD riskini daha da artıran neyrobioloji dəyişikliklərə səbəb olmaq üçün davam edən neyro-inkişafa mane olur. Bir çox şəxs dərmanları istirahət məqsədli şəkildə istifadə etsə də, SUD-a yalnız kiçik bir faiz keçid edir. Bağımlılığın etiologiyası mövzusunda mövcud nəzəriyyələr, erkən istirahət istifadəsindən bağımlılığa qədər həssaslığı artıran risk faktorları haqqında məlumat verə bilər. Başqalarının işinə əsaslanaraq, SUD üçün fərdi risklərin yetişməmiş bir PFC-nin mükafat səliqəliyi, vərdiş və stress sistemlərinin hiper reaktivliyi ilə ortaya çıxmasını təklif edirik. Risk amillərinin erkən müəyyənləşdirilməsi SUD-nin meydana gəlməsini azaltmaq üçün vacibdir. SUD üçün profilaktik müdaxilələri təklif edirik ki, ya da fərdi risk profillərinə uyğunlaşdırılsın və / və ya həssas yetkinlik dövründən əvvəl geniş tətbiq olunsun, maddə asılılığını inkişaf etdirmək üçün maksimum dərəcədə artırılsın. Gələcək tədqiqat üçün tövsiyələr, erkən riskləri daha yaxşı anlamaq və SUD üçün ən təsirli qarşısını almaları müəyyən etmək üçün yetkinlik yaşına çatmayan və yeniyetməlik dövrlərinə, habelə cinsi fərqlərə diqqət yönəldir.
1. Giriş
Yetkinlik, yaşamaq və reproduktiv fitness səviyyəsini artırmaq üçün inkişaf edən bir inkişaf dövrüdür. Yetkinlik ikincil cinsi xüsusiyyətlərin olgunlaşması və yetkinlərə bənzər psixoloji və sosial davranışların inkişafı ilə müəyyən edilir (Bereczkei və Csanaky, 1996; Sisk et al., 2003; Surbey, 1998). Bu inkişaf dövründə risk alma və sonrakı dərman təcrübəsi, bir ömürlük bir asılılığın inkişaf ehtimalını artırır. Maddənin istifadəsi və sağlamlığı haqqında 2010-2011 Milli Tədqiqat, ABŞ-dakı 16.6-25.1 yaşlı 12 milyon yeniyetmənin təxminən 17%% -i spirtli içki içdiyini və ya ilk dəfə qanunsuz dərmanlarla sınaq keçirdiyini bildirdi (SAMHSA, 2012). Bu statistika maddə asılılığının inkişaf riski yüksək olan təxminən 4 milyon yeniyetməni təmsil edir. Bununla belə, 14 yaşından əvvəl maddə istifadəsinə başlayan yeniyetmələr maddə asılılığı üçün ən böyük risk altındadırlar (Əncir 1) və ömrü boyu maddə istifadəsinin 34% yayılma dərəcəsinə sahibdir (Grant, 1998; SAMHSA, 2015a,b). Fərdlər 13 və 21 il arasında yetkinləşməyə davam etdikdə, maddə istifadəsinin başlaması hər il üçün ömür boyu maddə asılılığı və asılılıq ehtimalı 4-5% azalır (Grant, 1998; SAMHSA, 2015a,b), bundan əlavə narkotikin erkən istifadəsini təklif etmək ən böyük riski daşıyır. Maddənin erkən istifadəsini təşəbbüs edən şəxslərin istifadə etmək üçün əsas meylli olması ehtimalı var (Robinlər, 1984), fərdi risk faktorları, asılılıq riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırmaq üçün həssas bir dövr kimi tanınan, müəyyən bir həssas bir yetkinlik vəziyyəti ilə qarşılıqlı təsir göstərə bilər. Burada, yetkinlik yaşına çatmayanların inkişafı haqqında bilinənləri, qarşısının alınması səylərini məlumatlandırmaq üçün SUD etiologiyası mövzusunda mövcud nəzəriyyələrlə birləşdiririk.
Maddələrdən istifadə pozğunluğu, narkotika həvəsi və narkotik istehlakı üzərində nəzarətin itirilməsi, o cümlədən narkotikin təqibinə və ya istifadəsinə sərf olunan həddindən artıq vaxt və mənfi nəticələrə baxmayaraq, davamlı istifadə ilə xarakterizə olunur. SUD-nin nəticələri iş, məktəb və ev öhdəliklərinin yerinə yetirilməməsi, sosial və şəxsiyyətlərarası problemlərin inkişafı, fiziki və ya psixoloji zərər, dözümlülük və geri çəkilmə simptomlarını əhatə edir (APA, 2013; NİDA, 2014). Bir çox yeniyetmələr dərmanlarla sınaq keçirərkən, asılılığa keçid məcburi və adi bir maddə istifadəsi ilə qeyd olunur (Everitt et al., 2008; Volkow və Fowler, 2000). Hazırkı araşdırmada asılılıq və ya maddə asılılığı termini, xroniki narkotik axtaran və narkotik maddə istifadəsi ilə xarakterizə olunan SUD-un daha ağır formalarına istinad edirik (APA, 2013; NİDA, 2014).
2. Yetkinlərdə risk davranışlarının təkamüllü bir anlayışı
İnkişaf etməkdə olan beynin yetkinlik dövründə sui-istifadə dərmanlarına necə həssas ola biləcəyini anlamaq üçün əvvəlcə təkamül və mükafat və risklə əlaqəli davranışların uyğunlaşma roluna müraciət edirik. Tələbimiz budur ki, yaşamaq üçün inkişaf edən uyğunlaşmış yeniyetmələr strategiyaları bu gün həssas şəxslərdə maddə istifadəsi pozğunluğu (SUD) ilə əvəz edilə biləcək risk davranışları kimi özünü göstərir. Yetkinlik, məməlilərə xas olan yetkinlik dövrüdür, bu dövrdə yetkinlik periferik və nevroloji böyümədən əvvəl baş verir (Bogin və Smith, 1996). Yetkinlik dövründə sərbəst buraxılan gonadal hormonları yetkinlərin sosial davranışlarının inkişafına təkan verir (Bogin və Smith, 1996). Yetkinlik mərhələsi, fərdlərə yetkinlik yaşına çatmadan daha mürəkkəb fiziki və sosial bacarıqlar tətbiq etməyə, yaşamaq və reproduktiv sağlamlığını artırmağa imkan verir (Bogin və Smith, 1996; Darvin, 1871).
Yeniyetməlik dövründə həyatda qalmağı və çoxalmağı təşviq etmək üçün ortaya çıxan davranışlar artıq uyğunlaşa bilməz, əksinə fərdin təcrübə aparmaq, istifadə etmə və narkotikdən asılı olma ehtimalını artıra bilər (Bardo et al., 1996; de Wit, 2009; Hester və Garavan, 2004; Kreek və digərləri, 2005; Naneix et al., 2012; Potvin et al., 2014; Vonmoos et al., 2013). Məsələn, kişilərdə təcavüz və risk alma, cütləşmə imkanlarını və genetik müxtəlifliyi artıraraq reproduktiv hazırlığı artıran rəqabət strategiyası ola bilər (Gluckman və Hanson, 2006). Yenə də, Alkoqol və əlaqədar şərtlərin Milli Epidemioloji Tədqiqatının məlumatları (n = 43,084 və 18 yaş və daha yuxarı şəxslərin araşdırması) göstərir ki, zorakı davranış SUD 2.42 qatını artırır (Schwartz və digərləri, 2015). Digər əlamətlər, o cümlədən hiperaktivlik, yenilik axtarışları və impulsivlik ətraf mühitin araşdırılması və ehtiyatların əldə edilməsi ilə erkən insanlar üçün əlverişli olmuşdur (Bjorklund və Pellegrini, 2000), həm də maddə asılılığı ilə əlaqələndirilir (Belin və ark., 2008; Gruber və ark., 2014; Khurana et al., 2013; Mitchell və digərləri, 2014; Sonntag et al., 2014; Volkow və digərləri, 1999).
Yetkinlik dövrünün erkən başlaması, yetkinlik yaşına çatmayanların risk davranışlarının erkən başlaması səbəbindən maddə istifadəsi üçün unikal bir risk faktoru ola bilər. Risk amili olaraq erkən yetkinlik kişilərə nisbətən orta hesabla iki il əvvəl yetkin olan qadınlar üçün xüsusi narahatlıq doğurur (Tanner, 1962). Erkən cinsi yetkinlik dövrü erkən başlanğıc və yetkin yaşlı kişilərdə və qadınlarda nikotin və spirt istifadəsinin artması ilə əlaqədardır (Harrell et al., 1998; Patton və ark., 2004; Wilson və digərləri, 1994). Bu gün yetkinlik getdikcə daha erkən yaşlarda, 3 il əvvəlkindən 100 il əvvəl meydana gəlir (Gluckman və Hanson, 2006). Erkən başlanğıc, bəslənmənin yaxşılaşdırılması, uşaqlıqda xəstəliklərin aşağı düşməsi, erkən ölümlərin azalması, inək südü ilə böyümə hormonlarına məruz qalma, digər endokrin pozucu toksinlər (yəni bisfenol A), genetik polimorfizm və s. uşaqlıqda obezlik (Gluckman və Hanson, 2006; Ana və s., 2011; Surbey, 1998). Səbəbindən asılı olmayaraq, erkən başlanmış yetkinlik fərdlərin idrak və reproduktiv yetkinliyi arasında getdikcə daha geniş boşluqlara səbəb olmuşdur (Hawley, 2011). Bəzi hallarda, cinsi yetkinliyi sürətləndirən amillərin məhdudlaşdırılmasına yönəlmiş müdaxilələr SUD riskindən qoruyucu ola bilər (Houben və digərləri, 2011).
3. Heyvan araşdırmalarının üstünlükləri və məhdudiyyətləri
Heyvan modelləri, xüsusən gəmiricilər davranış və bioloji risk faktorlarının maddə asılılığına verdiyi töhfəni araşdırmaq üçün bir fürsətdir. Ətraf mühit, genetika və neyrobiologiya laboratoriya heyvanlarında sui-istifadə dərmanlarına fərdi reaksiyalara mexanik qatqılar təyin etmək üçün idarə edilə bilər (Anker və Carroll, 2010; Brenhouse et al., 2008; Sonntag et al., 2014; Wong və Marinelli, 2016). Daha geniş şəkildə, maddə asılılığı ilə əlaqəli davranışlar yer kondisioneri və ya özünü idarəetmə paradiqmalarından istifadə edərək sistematik şəkildə öyrənilə bilər.
Heyvan araşdırmalarına məhdudiyyətlər mövcuddur. Gəmiricilərdə nisbətən qısa bir yetkinlik dövrü (Mızrak, 2000) sürətli qiymətləndirməyə imkan verir (insanlarda ay / il qarşı gəmiricilərdə gün / həftə), lakin maddə asılılığını öyrənmək üçün sürətli testlər tələb olunur. Yer kondisioneri, 4 - 12 gün ərzində heyvanların dərmanla əlaqəli bir mühit üçün üstünlüklərini təmin edir (Brenhaus və Andersen, 2008; Crawford et al., 2011; Schramm-Sapyta və digərləri, 2009; Zaxarova et al., 2009b). Bununla birlikdə, kondisionerdə dərman tədarükü qeyri-şərti, yəni dərmanlar eksperimentator tərəfindən idarə olunur. Bundan fərqli olaraq, özünü idarəetmə paradiqmaları gəmiricilərin narkotik istədiyi və narkotik istifadə edən davranışları qiymətləndirməyə imkan verən dərmanlara könüllü cavab verməyə imkan verir, lakin həftələrlə aylarla təlim tələb edir (Anker və Carroll, 2010; Doherty və Frantz, 2012; Levin və al., 2003, 2007; Perry və s., 2007; Wong et al., 2013; Wong və Marinelli, 2016). Yetkinlərdə siçovullara qarşı narkotik tədqiqatları 5.2.2 bölməsində daha da nəzərdən keçirilir. Heyvan araşdırmalarının digər bir məhdudiyyəti, insan olmayan primatlar və xüsusilə kemiricilər, insanlar kimi kortikal gififikasiyanı göstərməməsidir (Ongur və Qiymət, 2000). Bununla birlikdə, heyvan modellərinin məhdudiyyətləri içərisində işləyən dərman tədqiqatları, SUD üçün həssas risk dövrlərini təyin etmək üçün məruz qalmanın ayrı-ayrı mərhələlərini öyrənmək üçün hazırlana bilər.
4. Maddə asılılığının həssas dövrləri
Həssas dövrlər, fərdin müəyyən bir ətraf mühit girişinə daha çox reaksiya verdiyi və ya digər inkişaf mərhələlərinə nisbətən daha asan bir davranış əldə edə biləcəyi mərhələlərdir (Knudsen, 2004). Göstərildiyi kimi Əncir 1, erkən maddə istifadəsi (14 yaşından əvvəl) SUD inkişafının ən yüksək riski ilə əlaqələndirilir (Grant, 1998; SAMHSA, həssas dövrlər anlayışının narkotik asılılığına aid olduğunu təklif edir (Andersen, 2003, 2005). İnkişafdakı həssas dövrlərin tanınmış nümunələrinə ikinci dil əldə etmək və musiqi və idman qabiliyyətləri daxildir. Məsələn, uşaqlar daha asan ikinci bir dildə sərbəst danışırlar və böyüklərdən daha çox musiqi və idman bacarıqlarına yiyələnirlər (Bailey və Penhune, 2012; Johnson və Newport, 1989; USAA, 2011). Erkən dil və musiqi bacarıqlarının əldə edilməsi sonrakı bacarıqların əldə edilməsi ilə müqayisədə korpus kallosumunda artan kortikal boz maddə sıxlığı və ağ maddə bağlantısı ilə əlaqələndirilir (Mechelli et al., 2004; Steele və digərləri, 2013). Bu və digər müşahidələr həssas dövrlərin beyindəki yüksəlmiş plastiklik nəticəsində meydana gəldiyini göstərir (Knudsen, 2004). Həssas bir dövrdə bir sinir dövranının təkrar aktivləşdirilməsi, bu dövrələrin stimullaşdırıcı ətraf mühitə girişinə olan reaksiyasının uzun müddət artmasına səbəb olur (Knudsen, 2004). Buna görə həssas bir dövrdə narkotik istifadəsi sinir inkişafına əhəmiyyətli uzunmüddətli təsir göstərə bilər.
4.1. İnsanlarda maddə asılılığının həssas dövrləri üçün dəlil
Sübutlar göstərir ki, erkən yetkinlik dövründən başlayan dərmanlara məruz qalma uzun müddət SUD riskini artıra bilər (Chambers et al., 2003; Grant, 1998). Əvvəlcədən təyin olunan risk amilləri, o cümlədən impulsivlik, erkən əlverişsizliyə məruz qalma və ya əvvəlcədən mövcud olan digər hallar (məsələn, diqqət çatışmazlığı hiperaktivliyinin pozulması [ADHD] və davranış pozğunluğu), müraciət edilmədiyi təqdirdə narkotikin erkən istifadəsinə səbəb ola bilər (Enoch, 2011; Mannuzza et al., 2008; Verdejo-Garcia et al., 2008). Bununla birlikdə, erkən müalicə alan DEHB olan şəxslər, yaşa uyğun icma nəzarəti ilə eyni yaş səviyyəsindəki yüksəliş nisbətlərini göstərirlər (Mannuzza et al., 2008; Steinhausen və Bisgaard, 2014; Wilens və ark., 2003). Başqa sözlə, dərman erkən başladıqda maddənin istifadəsi riskini artırdığı görünmür (Molina et al., 2013; Volkow və Swanson, 2008). Bu əvvəlki nəticələr uzunlamasına tədqiqatlarda göstərilsə də, kəsikli tədqiqatlar dürtüsellik və marixuana istifadəsi arasında fərqli bir əlaqə nümayiş etdirir, belə ki, erkən başlanğıc istifadəsi (<16 yaş) yüksək impulsivlik ilə əlaqələndirilə bilər (Gruber və ark., 2014). Epidemiologiya tədqiqatları daha sonra göstərir ki, yeniyetmələrdə alkoqol, marixuana və kokainli yeniyetmələrin istifadəsi maddə asılılığı riskini artırır (Wagner və Anthony, 2002). Bu kimi məlumatlar daha çox sual doğurur - narkotikin erkən istifadəsi impulsivliyə səbəb olurmu? Fərqli dərmanların beynə və sonrakı SUD zəifliyinə müxtəlif uzunmüddətli təsiri varmı? NIH-nin perspektivli ABCD təşəbbüsü (abcdstudy.org) narkotik erkən məruz qalma ilə əlaqəli bəzi məsələlərə cavab verməyə kömək edəcəkdir.
SUD-in səbəb və təsirini fərdi risk faktorlarından ayırmaq ortaq sinir substratlarına görə çətindir. İmpulsivlik risk faktorlarının əsasını qoyan yetkinlik yaşına çatmayan şəbəkələr qeyri-qanuni dərmanlardan təsirlənənlərlə eynidir (Nees et al., 2012; Schneider və digərləri, 2012; Stanger et al., 2013; Whelan et al., 2012). Prefrontal korteks (PFC) gec yetkinlik və ya erkən yetkinlik dövrünə qədər tam yetişmir (Arain et al., 2013; Barnea-Goraly et al., 2005; Durston və digərləri, 2001; Giedd et al., 1999; Sowell və digərləri, 1999; 5.1 bölməsinə baxın) və SUD riskinin əsasını təşkil edir. Yetkinlik dövründə maddənin istifadəsi PFC fəaliyyətindəki dəyişiklikləri və yetkin yaşa qədər davam edən subkortikal bölgələrdə PFC proqnozlarına səbəb ola bilər (Squeglia et al., 2009). Dərman təsirindən təsirlənən beyin bölgələri, dərmanlara məruz qaldıqda onların olgunlaşma vəziyyətindən asılıdır (Andersen, 2005; Andersen və Navalta, 2011). Məsələn, yetkin marixuana istifadəçiləri orta, üstün cəbhə və insul kortekslərində kortikal qalınlığın azaldığını göstərir, lakin istifadəçi olmayanlara nisbətən daha üstün kortikal bölgələrdə, məsələn, üstün müvəqqəti və aşağı parietal kortekslərdə artmışdır (Lopez-Larson et al., 2011). Üstəlik, erkən başlayan marixuana istifadəsi (<16 yaş), sonrakı marixuana istifadəsi ilə müqayisədə (> 16 il), korpus kallosumdakı ağ maddə lif yollarının bütövlüyünün azalması ilə əlaqələndirilir; Gruber və ark., 2014).
4.2. Heyvanlarda maddə asılılığının həssas dövrləri üçün dəlil
Heyvan araşdırmaları, dərmanlara məruz qalma mövzularının vaxtını göstərdi. Siqnalverici istifadəyə artan həssaslıq dövrləri gəmirici modellərdə maddə asılılığına qarşı həssas bir yetkinlik dövrü üçün daha bir sübut kimi göstərilir (Adriani et al., 2004; Baskin et al., 2015; Brandon və digərləri, 2001, 2003; Harvey və digərləri, 2011; Jordan et al., 2014, 2016; Kuhn, 2015; Ruedi-Bettschen və digərləri, 2006; Schramm-Sapyta və digərləri, 2009; Smith, 2003; Wong et al., 2013). Məsələn, insanlarda tez-tez SUD ilə komorbid olan DEHB heyvan modellərində (Mannuzza et al., 2008; Steinhausen və Bisgaard, 2014), yetkinlik dövründə stimullaşdırıcı dərmanlarla müalicə (doğuşdan sonrakı günlər [P] 28-55) kokainin özünü idarəetmə dərəcəsini artırdı və kokainin möhkəmləndirilməsinin effektivliyini və həvəsləndirici təsirini artırdı (Baskin et al., 2015; Harvey və digərləri, 2011; Jordan et al., 2014). Gulley və Juraska (2013) yeniyetməlik dərmanı təsirinin uzunmüddətli təsiri barədə daha ətraflı məlumat verin.
Yeniyetmələrdə narkotik təsirinin SUD riskini artıra biləcəyi bir mexanizm, PFC-nin inkişaf trayektoriyasını və subkortikal bölgələrlə əlaqəsini dəyişdirməkdir. Gəmiricilərdə yetkinlik yaşına çatmayan, lakin yetkinlik yaşına çatmayan kokain məruz qalması, medial PFC (mPFC) GABAergik aktivliyi və yetkinlik dövründə aşkar olan parvalbumin hüceyrə ifadəsini uzun müddət davam etdirir.Cass et al., 2013). Üstəlik, yeniyetmələrin siçovullarında binge kimi alkoqol təsiri böyüklər hipokampusunu, talamusu, dorsal striatumu (STR) və korteks həcmini littermate nəzarətinə nisbətən azaldır (Gass et al., 2014; görmək Gulley və Juraska, 2013 əlavə nəzərdən keçirmək üçün). Həm insanlardan, həm də gəmiricilərdən alınan sübutlar həssas yeniyetməlik dövründə maddənin istifadəsi, kortikal və subkortikal inkişafa uzunmüddətli təsir göstərərək SUD inkişafına olan həssaslığı daha da artıra biləcəyini göstərir.
4.3. Qarşısının alınması tədbirləri: maddə asılılığına qarşı toxunulmazlığı təşviq etmək
Maddə asılılığı və asılılığı ilə əlaqədar olaraq, bir şəxs də qohumluq dövrlərini yaşaya bilər toxunulmazlıq dərmanların uzunmüddətli təsirlərinə, məsələn, yetkinlik yaşına çatmayan və ya hamiləlik dövründə (Andersen, 2003, 2005; Stanis və Andersen, 2014). Həm insanlarda araşdırmalar (Biederman et al., 1999; Mannuzza et al., 2008; Wilens və ark., 2003) və gəmiricilərdə (Adriani et al., 2006b; Andersen et al., 2002a; Bolanos et al., 2003; Carlezon və digərləri, 2003; Thanos və digərləri, 2007) uşaqlıq və ya preububertal stimulantlara məruz qalma, sui-istifadə dərmanlarının təltif xüsusiyyətlərini azaldır və sonradan SUD-dən qoruya bilər. Yetkinlik yaşına çatmayan uşaqlarda stimullaşdırıcılar təsirli təsir göstərmir (Rapoport və digərləri, 1978). Bundan əlavə, balacalıqdan əvvəl uşaqlarda metilfenidata məruz qalma STR və talamusda metilfenidatla stimullaşdırılmış qan axınının davamlı artmasına səbəb olur və böyüklər tərəfindən məruz qalmış mövzularda ciddi dəyişiklik müşahidə edilmir (Schrantee et al., 2016). Bənzər beyin dəyişiklikləri, yetkin yaşdan əvvəl (P20-35) metilfenidata məruz qalan gəmirici kişilərdə aşkar edilmişdir (Andersen et al., 2008a). Bu dərmanlara məruz qalma şəraitində, metilfenidat təsirinə məruz qalma, yetkinlik dövründə bəlli olan bir yerə üstünlük paradiqmasında kokainlə əlaqəli mühitlərə təhrik etdi (Andersen et al., 2002a; Carlezon və digərləri, 2003lakin baxın Crawford et al., 2011). Heyvanlarda, kokainə əvvəlcədən təsbit edilmiş 'ləğv', kokain şərtli qoxulara cavab olaraq amigdalanın deaktivasiyası olaraq özünü göstərir.Lowen et al., 2015; 5.2 bölməsində daha ətraflı müzakirə olunur). Psixostimulyatorlara məruz qalma SUD ilə əlaqəli bölgələrdə beyin morfometriyasına da təsir göstərə bilər. Serebral korteks qalınlığının uzunlamasına bir araşdırmasında, psixostimulant müalicə yetkinlik dövründə ADHD ilə əlaqəli həddindən artıq kortikal incələşməni normallaşdırdı (Shaw və s., 2007, 2009; van der Marel et al., 2014). Heyvanlarda metilfenidat müalicəsinin beyin morfometriyasına yaşdan asılı təsiri, böyüklər ilə müqayisədə yetkinlərə məruz qaldıqdan sonra corpus kallozum ağ maddəsinə və striatal həcmə daha çox təsir göstərməklə, məruz qalma yaşından asılıdır (van der Marel et al., 2014). Birlikdə, bu məlumatlar bir pubertaldan əvvəl bir pəncərənin olduğunu göstərir instimullaşdırıcılara qarşı həssaslıq və bu pəncərə zamanı stimullaşdırıcılara məruz qalmaq, sonrakı həyatdakı dərmanların təltifedici təsirlərinə qarşı qoruyucu ola bilər.
Yetkinlik yaşına çatmayan dövr SUD üçün profilaktik müdaxilələr üçün bir fürsət ola bilər. Əvvəlcədən pubertal metilfenidat məruz qalması kimi farmakoterapevtik müdaxilələr, sonrakı dövrlərdə dərmanların təltif xüsusiyyətlərini azalda bilər (Adriani et al., 2006a; Andersen et al., 2002a; Brenhouse et al., 2009; Carlezon və digərləri, 2003; Thanos və digərləri, 2007). Bununla birlikdə, ehtiyatlı davranmaq lazımdır, çünki farmakoterapiya yan təsirləri olmur və yaş, cinsiyyət və müalicə müddəti kimi dəyişənlər SUD zəifliyinə mənfi təsir göstərə bilər (Baskin et al., 2015; Brandon və digərləri, 2001, 2003; Brenhouse et al., 2009; Harvey və digərləri, 2011; Jordan et al., 2014; Lambert və Hartsough, 1998; Steinhausen və Bisgaard, 2014). Xüsusilə qadınlarda araşdırmaya daha çox ehtiyac var. Preklinik tədqiqat, qadınların cinsi yetkinlik əvvəli ardından fərqli uzunmüddətli təsiri yaşadıqlarını göstərir (Brenhouse et al., 2009), pubertal və ya hətta yetkinlərin narkotikə məruz qalması (Dow-Edwards, 2010).
Farmakoterapiyadan fərqli olaraq davranış müdaxilələri, yan təsirlərə az əhəmiyyət verən gənc əhali üçün geniş tətbiq oluna bilər və effektivliyini daha da artırmaq üçün dərmanlarla birləşdirilə bilər. Təklif edirik ki, SUD etiologiyasının üstünlük təşkil edən nəzəriyyələri təhlükəli şəxslər üçün effektiv müdaxilələr barədə məlumat verə bilər. Aşağıda dörd SUD nəzəriyyəsini nəzərdən keçiririk və davranış müdaxilələrini təklif edirik (Cədvəl 1) maddədən asılılığa keçid üçün xüsusi risk amillərini həll etmək üçün tək və ya birlikdə həyata keçirilə bilən.
5. Maddə asılılığının etiologiyası və yetkinlik yaşına aidiyyəti
Təxminən 8000 yeniyetmələr hər gün maddə istifadəsinə təşəbbüs göstərirlər (SAMHSA, 2015a), ancaq narkotik istifadə edənlərin yalnız 5 - 14% SUD inkişaf etdirir (Əncir 1; SAMHSA, 2008), maddə istifadəsindən asılılığa keçid vasitəçiliyi üçün erkən risk faktorlarının həssas yetkinlik dövrü ilə qarşılıqlı təsirini təklif edir. Hal-hazırda SUD konsentrasiyası asılılığının etiologiyası ilə əlaqədar 1 kimi bir icra funksiyası / inhibitor nəzarət çatışmazlığı (məsələn, Goldstein və Volkow, 2011; Hester və digərləri, 2010), 2) dərmanla əlaqəli stimullara aid olan stimullaşdırma qabiliyyətini artırdı (Robinson və Berridge, 1993a), 3) məcburi bir vərdiş (Everitt et al., 2008) və 4) hiperaktiv bir stress sistemi və mənfi möhkəmlənmənin aradan qaldırılması (Koob və Le Moal, 2001). Başqalarının işinə əsaslanaraq, SUD üçün erkən risklərin yetişməmiş prefrontal nəzarət sistemindən meydana gəldiyini təklif edirik (Casey və digərləri, 2008; Galvan və digərləri, 2006), mükafat dəyişkənliyinin hiper reaktivliyi ilə birlikdəBrenhouse et al., 2008; Casey və Jones, 2010; Ernst və digərləri, 2005; Galvan, 2010; Somerville et al., 2011), vərdiş və stres sistemləri (Andersen və Teicher, 2008; Newcomb və Harlow, 1986; Sinha, 2008; Wills, 1986).
5.1. Yetkinlik yaşındakı icra yetkinliyi
Maddə istifadəsi pozğunluğunun, icraedici funksiya çatışmazlığı olaraq bilinən dərmanların təltifedici təsirini davam etdirmək istəyini maneə törətmə və ya nəzarət etmək qabiliyyətinin azalması nəticəsində meydana gəldiyi düşünülür (Hester və digərləri, 2010). İcra funksiyası ilə əlaqəli beyin bölgələrinə dorsolateral PFC, dorsomedial PFC daxildir (Curtis və D'Esposito, 2003), əvvəlcədən əlavə motor sahəsi (Lau və s., 2006) və ventrolateral PFC (Ridderinkhof et al., 2004; Əncir 2). Yetkinlərin beynində PFC subkortikal mükafat və motivasiya sistemlərində vacib bir inhibitor rolunu oynayır (Arnsten və Rubia, 2012; Tekin və Cummings, 2002), o cümlədən striatum (STR) və subthalamic nüvə (STN) ilə qarşılıqlı təsirləri; Diamond, 2013; Əncir 2).
5.1.1. İnsanlardan dəlil
Narkotik maddələrdən sui-istifadə edən və asılılığı olan yetkinlərdə PFC subregionlarıdır HiperMaddə istifadəsi ilə əlaqəli ətraf mühitin təsirli, lakin aşağıinhibe nəzarət vəzifələri zamanı təsirli (Goldstein və Volkow, 2011). SUD üçün bir quruluş olaraq işləyən disfonksiyon ilə, yetkinlik, sui-istifadə və bağımlılığa keçid dərmanlarına qarşı yüksək həssas bir inkişaf dövrünü təmsil edir (Peeters et al., 2015). Frontal korteks yetkinlik dövrünün sonuna qədər və ya iyirminci illərin ortalarına qədər inkişaf etmir (Barnea-Goraly et al., 2005; Durston və digərləri, 2001; Giedd et al., 1999; Sowell və digərləri, 1999). Bilişsel olgunlaşma, inhibitor şəbəkələri və səliqəli şəbəkələr arasında inkişaf etmiş inteqrasiya ilə nəticələnir (Bölmə 5.2; Marek et al., 2015), əsasən, bölgələr arasındakı miyelinasiya və bağlantıların artmasına səbəb olacaqdır. Məsələn, görüntüləmə işləri göstərir ki, ağ maddə uşaqlıqdan erkən yetkinliyə qədər daha çox və ya daha az xətti böyüyür (Barnea-Goraly et al., 2005; Durston və digərləri, 2001frontal lobda boz maddə həcmi gec uşaqlıqda və ya erkən yetkinlikdə çatır və post-yetkinlik dövrü azalır (Giedd et al., 1999; Sowell və digərləri, 1999).
Funksional MHİ (fMRI) tədqiqatları göstərir ki, yetkinlərdə ventrolateral PFC, orbitofrontal korteks (OFC) və dorsal anterior cingulyasiya korteksi (ACC) qərar qəbul edərkən böyüklər ilə müqayisədə ümumi hipoaktivlik nümayiş etdirir (Eshel və s., 2007; Galvan və digərləri, 2006). Bu kortikal bölgələr, amigdala, NAc və dorsal STR daxil olmaqla subkortikal bölgələrin yuxarıdan aşağı inhibitor nəzarətini təmin edir.Munakata et al., 2011). Yetişməmiş PFC nəticəsində, yeniyetmələr azaldılmış kortikal inhibe nümayiş etdirir və daha çox subkortikal olaraq idarə olunan, mükafat əsaslı qərar qəbul etməyə məruz qalırlar (Casey və Jones, 2010; Casey və digərləri, 2011; Ernst və digərləri, 2006; Sturman və Moghaddam, 2011). Yetkin subkortikal mükafat emal dövriyyəsi üstünlük təşkil edən yetkin yaşlı kortikal və subkortikal sistemlərin balanssızlığı, əsaslandırılmış davranışın üçlü modeli olaraq konseptual hala gətirilmişdir (Ernst və digərləri, 2006; Ernst, 2014) və SUD üçün yeniyetmələr riskində rol oynayacağı ehtimal edilir.
5.1.2. Heyvanlardan dəlil
Goldman və Alexander'ın klassik araşdırması PFC inkişafının gecikdiyini göstərir. Xüsusilə, yetkin, insan olmayan primatlarda erkən kriogenoloji tədqiqatlar PFC-nin cinsi yetkinliklə işlədiyini göstərir (Goldman və Alexander, 1977). Heyvanlarda icra funksiyasının inkişafı davranış tapşırıqlarının mürəkkəbliyi səbəbindən məhduddur, bu da qısa yetkinlik dövrünün icazə verdiyi müddətdən daha çox təlim vaxtı tələb edir (Bölmə 3). Gəmiricilərdə, Newman və McGaughy (2011) böyüklər ilə müqayisədə, yetkinlərin diqqətəlayiq dəsti dəyişən vəzifədə daha çevik davrandıqlarını, lakin ilkin diqqət dəstini öyrənmək qabiliyyətində fərqlənmədiklərini aşkar etdilər. Struktur olaraq, gəmirici beyin, insanlarda əks olunan müşahidə aparan yeniyetməlik dəyişikliklərini nümayiş etdirir. PFC-də dendritik onurğa sıxlığının artması yetkin yaşda erkən yetkinlik dövrü ərzində aşkar edilir və daha sonra orta yetkinlik dövründən yetkinliyə qədər azalır (budam).Koss et al., 2014). Əksinə, amigdala kimi subkortikal strukturlarda, dendritik bel sıxlığı yetkinlik dövrünə qədər yetişir və yetkinlik dövründən etibarən yetkinlik dövrünə nisbətən sabit qalır (Koss et al., 2014). Amigdalar dendritik bellər, gonadal hormonların pubertal artımlarına həssasdırlar (Zehr və al., 2006). İnkişaf cinsi fərqləri daha ətraflı təsvir edilmişdir Brenhouse və Andersen (2011). STR kimi digər subkortikal strukturların olgunlaşma trayektoriyaları sonrakı hissələrdə nəzərdən keçirilir.
5.1.3. Qarşısının alınması tədbirləri: Yetkinlik dövründə icra yetkinliyinin təşviqi
İcra yetkinliyinin təşviqi SUD riski olan yeniyetmələr üçün təsirli bir müdaxilə ola bilər (Stanger et al., 2013). Bir sıra PFC vasitəçiliyi ilə əlaqəli risk davranışları həm insan, həm də heyvan modellərində ölçülə bilər, məsələn stop-siqnal və getmək / getmə paradiqmalarında (Kongdon et al., 2012; Qartal və Baunez, 2010; Smith və digərləri, 2014), kemiricilərdə bu paradiqmalar yetkinlik yaşına çatmayan bir təlim tələb edir. Meditasiya, yoga və ya döyüş sənətləri kimi zehinlilik əsaslı fəaliyyətlər inhibitor nəzarəti, davamlı diqqət və emosional tənzimlənməni inkişaf etdirir (Almaz və Lee, 2011; Holzel et al., 2011; Göllər və Hoyt, 2004; Manjunath və Telles, 2001; Tang et al., 2012). Bu fəaliyyətlər, mPFC, ACC və insular korteksdə aktivliyi, boz maddənin sıxlığını və kortikal qalınlığı artırır (Holzel et al., 2008, 2011; Lazar et al., 2005; Tang et al., 2009, 2012). Zehinlilik əsaslı müdaxilələr SUD müalicəsində bir sıra müvəffəqiyyət əldə etdi (Bowen və ark., 2009; Witkiewitz et al., 2005; Zgierska et al., 2009), lakin riskli gənclərdə profilaktik bir müdaxilə olaraq zehinlilik mövzusunda araşdırmalara ehtiyac var.
5.2. Həvəsləndirici cəsarət və həssaslıq
Maddə asılılığının etiyologiyasına dair ikinci bir nəzəriyyə, asılılığın əsas bir prosesini təsvir edir: stimullaşdırma qabiliyyəti və ya beynin ətrafdakı bir mükafatlandırıcı stimula aid etdiyi "istəyən" və ya əsaslandırılmış istək (Berridge və Arnsten, 2013; Berridge, 2007, 2009a). Maddənin istifadəsindən asılılığa keçid zamanı digər gücləndirici ekoloji cəhətlərə və ya şərtlərə (məsələn, qida, sosial və s.) Nisbətən daha çox stimullaşdırıcı təsir bağışlaması narkotiklə əlaqəli olur. Beləliklə, zaman keçdikcə dərmanı tutmaq üçün motivasiya digər ehtiyacları aşır və narkotik davranışları getdikcə davranışa səbəb olur. Dəyişiklik şəbəkəsi fMRI tədqiqatlarını bərpa etməklə müəyyən edilmişdir və subkortikal və limbik quruluşlara güclü bağlantısı olan dorsal ACC, OFC və insular korteks daxildir (Seeley və digərləri, 2007). Tənha şəbəkəsindəki digər vacib qovşaqlara emosiya, ev ostatik tənzimləmə və mükafat üçün subkortikal saytlar daxildir (bax. Əncir 2; Ongur və Qiymət, 2000; Seeley və digərləri, 2007). Xüsusilə amigdala, şişkinliyin kodlaşdırılmasında ayrılmaz rol oynayır və daxili dərman hisslərini xarici ətraf mühit stimulları ilə təkrar cütləşdirdikdən sonra şərtləndirilmiş təsirləri qoruyur (Chang və digərləri, 2012; Meil və baxın, 1997; Szalay et al., 2013). Vaxt keçdikcə şərtləndirilmiş dərman istəkləri kortikal sahələri aktivləşdirərək daha da şöhrət qazanır. Öz növbəsində, kortikal yerlər dərmanı istəməsi ilə əlaqəli olan NAc'ın mükafatla əlaqəli bölgələrini və adi narkotik axtaran / tutan davranışla əlaqəli olan STR'yi maneə törədir.
5.2.1. İnsanlardan dəlil
Yetkinlik neyron fəaliyyətinin nadir nümunələri və bu inkişaf mərhələsində yüksək həvəsləndirmə qabiliyyətinə töhfə verən beyin bölgələrində innervasiya və miyelinasiya dəyişiklikləri ilə xarakterizə olunur (Ernst və digərləri, 2005, 2006; Somerville et al., 2010). FMRI araşdırmalarında, yeniyetmələrdə (13-17 yaşlarında) OFC aktivləşdirmə nümunələri (7-11 yaş) yaşlılara nisbətən uşaqlara (23-29 yaş) daha yaxından bənzəyir; Galvan və digərləri, 2006). Bundan fərqli olaraq, yeniyetmə NAc gözlənilən mükafata cavabları uşaqlara nisbətən böyüklərin cavablarına daha çox bənzəyir, baxmayaraq ki, yeniyetmə NAc hər iki digər yaş qruplarına nisbətən daha reaktiv ola bilər (Galvan və digərləri, 2006). Yeniyetmələr qorxulu üzlərə daha çox amidalar aktivləşdirmə nümayiş etdirirlər (Guyer və digərləri, 2008; Yurgelun-Todd və Killgore, 2006), replikanın böyüklüyünü kodlayan bir bölgədir (Guyer və digərləri, 2006).
Amigdala və mPFC arasındakı funksional bağlantılar 10 yaşa qədər yaranmır və ən az 23 yaşa qədər yetkinləşməyə davam edir (Gabard-Durnam et al., 2014). Buna görə, yetkin kişilər və qadınlar (yaş 10 - 16) amigdala-PFC şəbəkələrində istirahət vəziyyətinin azaldığını göstərir və böyüklər ilə müqayisədə bazolateral amigdala (BLA) və PFC arasında heç bir əlaqə yoxdur, bu da kortiko-amigdalar yollarının hələ olmadığını göstərir. tam inkişaf etmiş (Alarcon et al., 2015). Buna görə, yetkinlər, böyüklər ilə müqayisədə mükafat əsaslı tapşırıqlar zamanı NAc və amigdala kimi bölgələri funksional olaraq işə cəlb etmək üçün daha az imkanlara sahib ola bilərlər (Bjork et al., 2004; Ernst və digərləri, 2005). Kortikal / subkortikal bağlantının inkişafından fərqli olaraq, amiqdala və digər subkortikal bölgələr, o cümlədən NAc və dorsal STR (caudate / putamen) arasındakı müsbət funksional əlaqə uşaqlıqda müşahidə olunur və yetkinlik dövründə əsasən sabit qalır (Gabard-Durnam et al., 2014). Ümumilikdə bu məlumatlar daha da göstərir ki, subkortikal sistemlər yetkin və ya hətta hiper reaktivdir, yetkinlik dövründə fərqliliyi mükafatlandırmaq üçün, kortikal sistemlər isə yetkinlərin fəaliyyət nümunələrini inkişaf etdirmək üçün daha çox vaxt tələb edir.
5.2.2. Heyvanlardan dəlil
İcra funksiyasından fərqli olaraq, həvəsləndirmə qabiliyyətini qısa ergenlik dövründə asanlıqla qiymətləndirmək olar. Yeniyetmələr, yetkinlik yaşına çatmayanlara və ya yetkinlərə nisbətən narkotiklə əlaqəli istəklər də daxil olmaqla, mükafatlandırıcı stimullara daha çox həvəsli bir şans verirlər. Yetkin gəmiricilər yetkinlik yaşına çatmayanlara və ya yetkinlərə nisbətən daha aşağı dozada kokainlə əlaqəli mühitlərə üstünlük verirlər (Badanich və digərləri, 2006; Brenhouse et al., 2008; Zaxarova et al., 2009b) kokainlə əlaqəli istəklərin tükənməsinə daha davamlıdır və yetkinlərə nisbətən daha çox dərəcədə kokain yer üstünlüklərini bərpa edir (Brenhouse et al., 2010; Brenhaus və Andersen, 2011). Gənc yetkin gəmiricilər ayrıca bir mühitin birləşməsindən sonra nikotinlə əlaqəli mühit üçün yer üstünlüklərini formalaşdırırlar, halbuki gec yetkin və yetkin siçovullar təkrar cütləşmələrdən sonra da üstünlük təşkil edə bilməzlər (Adriani et al., 2002; Belluzzi və digərləri, 2004; Vastola və s., 2002). Eynilə, özünü idarəetmə paradiqması böyüklər ilə müqayisədə, yetkin yaşlı siçovulların kokainin özünü idarə etməsini daha sürətli əldə etdiyini göstərir (Perry və s., 2007), daha çox kokain infuziyası qazanır, tükənməyə qarşı daha davamlıdır və kokaini daha asan bərpa edir (Anker və Carroll, 2010; Wong et al., 2013; Wong və Marinelli, 2016). Bundan əlavə, yetkin kişilər və qadın siçovullar yetkinlərə nisbətən daha çox nikotin qəbul edirlər (Levin və al., 2003, 2007) və yetkin yaşlı siçovullar böyüklərdən daha çox miqdarda heroin tətbiq edirlər (Doherty və Frantz, 2012). Birlikdə, bu tapıntılar, yeniyetməlik dövründə artan təşviq və ya motivasion cəsarətin maddə asılılığının, xüsusən də genişlənmiş dərman istəməsi, tükənmə müqaviməti və relaps davranışları kimi vacib xüsusiyyətlərinə kömək etdiyini göstərir.
İnkişaf edən dövrə və dopaminergik markerlər yetkinlik dövründə yüksək stimullaşdırma qabiliyyətini izah etməyə kömək edə bilər (Brenhouse et al., 2008; Sonntag et al., 2014). Leion və inaktivasiya tədqiqatları NAc-ın ilkin mükafatla əlaqəli replikasiyanın ilkin cəhətlərini kodlaşdırmağın vacibliyini nümayiş etdirir, BLA zaman keçdikcə səliqəli kodlaşdırmanı qorumaq üçün zəruri görünür (Chang və digərləri, 2012; Szalay et al., 2013). Narkotiklə əlaqəli həvəsləndirmə qabiliyyətinin aidiyyəti, PFC-dən NAc-a həyəcan verici girişdə D1 reseptorunun yüksəldilməsi ilə vasitəçilik edilir (Kalivas və digərləri, 2005; Robinson və Berridge, 1993b; Sonntag et al., 2014). Zamanla dərmanla əlaqəli gizli ifadələr, dərman qəbul etməməsi halında da NAc-da dopamin buraxır (Ito və digərləri, 2002; Willuhn et al., 2010).
Dəyişən PFC ← - → BLA və PFC → NAc bağlantısı yetkinlik yaşına çatmayan və ya yetkin yaş dövrlərinə nisbətən mükafatlandırma ilə əlaqəli məqamların artmasına səbəb olur. Aksonal proqnozların sıxlığı yaşla BLA → PFC (artdıqca) artırCunningham et al., 2002, 2008) və PFC → NAc (Brenhouse et al., 2008) gec yetkinlik / gənc yetkinliyə qədər olan yollar. BLA-nın özündə, dendritik onurğa sıxlığı, uzunluğu və mürəkkəbliyi yetkinlik yaşından gec yetkinlik dövrünə qədər yerli olaraq artır və yetkinlik dövründə sabitləşir (Koss et al., 2014). Yetkinlik dövründən yetkin yaşa qədər olan BLA → mPFC'nin uzun məsafəli proqnozlarında da dendritic sıxlığı artır (Johnson et al., 2016). MPFC-də inhibe GABAergic interneurons BLA proqnozlarının əsas hədəfidir (Cunningham et al., 2008), BLA → mPFC proqnozlarının böyüməsini təklif edərək PFC üçün həssas bir inkişaf dövrünü bağlayır. Həyəcanlandıran BLA proqnozları kortikal interneuron həyəcanını artırır və nəticədə NAc sürücülüyünə və digər subkortikal fəaliyyətə aşağı təsir göstərən PFC inhibitor tonunu artırır. Yeniyetməlikdən sonra PFC → BLA budamasından axon proqnozları (Cressman və digərləri, 2010) fəaliyyətin daha da düzəldilməsini təklif edir.
Farmakoloji dəyişikliklər də yetkinlik dövründə baş verir.Brenhaus və Andersen, 2011). Məsələn, işimiz (Andersen və Teicher, 2000; Teicher və digərləri, 1995), və qeyriləri (Tarazi və digərləri, 1998) göstərir ki, dopamin reseptorları yetkinlik dövründə keçici olaraq çox istehsal olunur və pubertal hormon artımından müstəqil görünən bölgədən və cinsdən asılı olaraq böyüdülür (Andersen et al., 1997a,b, 2002b). Daha dəqiq desək, STR-dopamin D1 və D2 reseptorları yetkinlik dövründə kişilərdə kişilərdə qadınlara nisbətən daha yüksək səviyyələrə qalxır və bəzi budama olmasına baxmayaraq D1 yetkinlik dövründə kişilərdə daha yüksəkdir (Andersen et al., 1997b). Bunun əksinə olaraq, NAcdakı dopamin D1 və D2 reseptorları eyni nümunəni göstərmir, bu isə NAc plastikliyinin mükafat sisteminin dəyişən ehtiyaclarına daha uyğunlaşa biləcəyini göstərir. (Teicher və digərləri, 1995).
MPFC-dopamin reseptorları da uşaqlıq, yeniyetməlik və yetkinlik arasındakı keçidlər arasında fərqli olaraq ifadə edilir (Andersen et al., 1997a,b; Lyss et al., 1999; Teicher və digərləri, 1998). Məsələn, D2 reseptorları yeniyetməlik dövründə mPFC-də parvalbumin interneuronlarında inhibitordan həyəcan keçiriciyə keçir (Tseng və O'Donnell, 2007). Maraqlıdır ki, inkişaf edən siqnal mexanizmləri əvvəlcə insan olmayan primatlarda bildirildiyi kimi beyin bölgələri arasında vahid deyildir (Lidow et al., 1991). Əksinə, fərdi dövrə daxilindəki siqnal mexanizmləri müstəqil olaraq inkişaf edir. Məsələn, D1 reseptorlarının glutamaterjik üzərində çox olduğunu, lakin GABAergik deyil, mPFC → NAc proqnozlardakı neyronları (Brenhouse et al., 2008). Həyəcanlandıran mPFC proyeksiya neyronlarında yüksəlmiş D1, narkotik axtaran, alan və narkotik mənşəli cəlbediciliyin artması, həmçinin yenilik axtaran, cinsi aktivlik, şirin ləzzətə üstünlük verən və dürtüsellik kimi asılılıq ilə əlaqəli davranışlardır (Freund və digərləri, 2016; Nair et al., 2011; Sanchez et al., 2003; Sonntag et al., 2014). Təklif etdiyi kimi Əncir 3, erkən yaşda yüksək motivasiya qabiliyyəti olan subyektlərin SUD inkişafına ən həssas ola biləcəyini proqnozlaşdırırıq.
Bu tapıntılar, PFC ← - → BLA və PFC → NAc siqnallarının və yetkinlik dövründə bağlantıların artmasının dərmanla əlaqəli istəklərin artmasına səbəb olduğunu göstərir. Təklif edirik ki, təşviqçi cəsarət nəzəriyyəsi yeniyetmələrdəki narkotik təcrübəsinin erkən mərhələlərini tutmağa kömək edir, vərdiş inkişafına olan həssaslıq (Bölmə 5.3) isə asılılığa keçid üçün əsas riskləri əks etdirir.
5.2.3. Qarşısının alınması tədbirləri: Yetkinlik dövründə 'Seçmə' şüurunu təbliğ etmək
Həvəsləndirici cəsarət fərdi qaydada hedonic zövq, istək və mükafatlar və əlaqəli istəklər üçün üstünlükləri qiymətləndirməklə qiymətləndirilə bilər (Berridge, 2009b; Hovuz və s., 2016). Bu yaxınlarda yeniyetmələrdə öyrənilən müdaxilələr, nikotin istehlakını azaltmaq üçün yüksək istəkli dövrlərdə mətn mesajı göndərmək (Mason et al., 2015), qismən davranışı digər cəsarətli məqamlara yönəltməklə. Bir qədər əks-intuitiv olaraq, yeni təcrübə və stimullara məruz qalmaq mükafat həssaslığını və mükafat və ya narkotiklə əlaqəli həssaslığı azaldır və təklif etdiyimiz kimi, SUD-nin qarşısının alınması üçün imkanlar ola bilər. SUD qarşısının alınması kimi yeniliklərə məruz qalma insanlarda yaxşı araşdırılmamışdır. Bununla birlikdə, heyvanlarda yetkin və yeniyetməlik dövrlərində zənginləşdirilmiş və yeni mühitlərə məruz qalma sui-istifadə dərmanlarının təltifedici təsirlərini azaldır (El Rawas et al., 2009; Solinas və digərləri, 2009; Zaxarova et al., 2009a), qismən mükafatla əlaqəli işarələrin stimullaşdırıcı qabiliyyətini azaltmaqla (Beckmann və Bardo, 2012) və yeniliyə reaktivlik (Cain et al., 2006). Siqnal səs-küy nöqteyi-nəzərindən, yeni mühit və stimullaşdırma təcrübəsi səliqəli atributun həddini artıra bilər və bununla da dərman mükafatına həssaslığı və narkotiklə əlaqəli davranışların potensial təsirini azaldır.
5.3. Adətlərin formalaşması
Alternativ nəzəriyyə təklif edir ki, asılılıq, məqsədyönlü təlim mexanizmindən vərdiş əsaslı bir mexanizmə keçid əks etdirirEveritt et al., 2008). Məqsəd yönümlü təlim və qərar qəbulu ətraf mühitə daxilolma və gözlənilən nəticənin təsir dəyərinə əsaslanan seçimləri təsvir edir (Hogarth və Chase, 2011; Voon və digərləri, 2015). Bunun əksinə olaraq, vərdiş formalaşması motivasiyasından və məqsədlərindən asılı olmayaraq davranışları saxlayır (Yəhuda və s., 2013; Rothman və ark., 2009), davranışların daha çox və ya daha az "avtomatik olaraq" başlandığı (Gardner et al., 2012). Maddə istifadəçilərində, narkotik axtarma, ilk növbədə, hədəfə yönəldilmiş davranışa, dərmanın təsirli təsiri istəyi ilə idarə olunur. Ətraf mühitlə təkrarlanan dərman birləşmələrindən sonra, narkotiklə əlaqəli istəklər davranış tetikleyicisinə çevrilir və nəticədə məcburi və adət istismarına səbəb olur. Sui-istifadə üçün keçidlərdən istifadə edərkən, limbikdən assosiativdən sensorimotor korteksə proqnozlar tədricən ventromedial striatumdan dorsomedialın dorsoledial striatal bölgələrə tədricən daha çox cəlb edilməsi üçün cəlb olunur (Əncir 2; Belin və Everitt, 2008; Burton və ark., 2015; Everitt və Robbins, 2013; Gremel və Cunningham, 2008; Xəbər və digərləri, 2006).
5.3.1. İnsanlardan dəlil
Vərdiş modeli, maddənin istifadəsindən asılılığa keçid mərhələsindəki erkən həssaslığı proqnozlaşdırmaq üçün dəyərli bir çərçivə təmin edir. Musiqi və idman oynamaq kimi vərdişlər yeniyetməlikdən əvvəl, bu bacarıqlara əsaslanan beyin bölgələri hələ olgunlaşdıqda asanlıqla formalaşır. Ancaq eyni konsepsiya narkotik asılılığına da aid edilə bilər. Həddindən artıq televizor izləmək və şəkər istehlakı kimi fiziki cəhətdən zərərli olan vərdişlər gənc yaşda qurulanda daha davamlı olur (de Bruijn və van den Putte, 2009; Kremers et al., 2007). Maddə asılılığı tez-tez göstərdiyimiz kimi 18 yaşından sonra inkişaf edir Əncir 1, erkən maddə istifadəsi (<14 il; Grant və Dawson, 1998; SAMHSA, 2014, 2015a,b; Wagner və Anthony, 2002) SUD inkişafının ən yüksək riski ilə əlaqələndirilir.
Erkən maddənin istifadəsi beyində vərdiş ilə əlaqəli dövranın erkən aktivləşməsi səbəbindən SUD-a keçidi asanlaşdıra bilər. SUD-a keçid beynin "vərdiş bölgəsi" hesab olunan ventral STR (NAc) -dən dorsal STR-a keçid ilə neyron davranışda bir vasitəçilik edilir (Everitt et al., 2008). Narkotikdən asılı olan insanlarda dərman istəkləri STR, BLA, VTA, PFC, hipokampus və NAc-da BOLD cavablarını ardıcıl olaraq artırır (Grusser və digərləri, 2004; Jasinska et al., 2014; Lukas və digərləri, 2013; Maas et al., 1998). Xroniki maddə sui-istifadə edənlərdə, dərmanla əlaqəli fəndlər dorsal STR-da dopamin ifrazını artırır və artırır.Qaravan və al., 2000; Volkow və digərləri, 2006), daha çox asılılıq şiddəti ilə əlaqəli bir tapıntı (Volkow və digərləri, 2006).
5.3.2. Heyvanlardan dəlil
Heyvan modelləri, yetkinlik dövründə vərdişlərin formalaşmasına və STR reaktivliyinə meylli bir dəlil təqdim edir. Heyvanlarda vərdiş öyrənməyə bir yanaşma, kiçik bir elektrik şoku olduqda narkotik almağa siçovulları öyrətməklə asılılığın qiymətini müəyyənləşdirən cavablandırılmış cavabı araşdırmaqdır (Jonkman et al., 2012). Siçovulların yalnız ~ 20% -i çatdırılma şokla birləşdirildiyi zaman dərmana cavab verməyə davam edir ki, bu da bir asılılığı inkişaf etdirmək ehtimalı olan şəxslərin ümumi faizinə uyğundur (Everitt və Robbins, 2016). Lakin, bu paradiqma inkişaf edən gəmiricilərdə həyata keçirmək çətin ola bilər. Vərdiş meydana gəlməsinə dair digər heyvan araşdırmaları, bir test sessiyasından əvvəl devalvasiya edilən möhkəmləndirməyə cavab vermək üçün həddən artıq məşq etməyi əhatə edir (Dickinson, 1985). "Devalvasiya" termini, möhkəmləndirici işləmək üçün motivasiyanın aradan qaldırılmasına aiddir; məsələn, mövzu doymuş və ya ürəkbulandırsa, artıq yemək üçün işləmək üçün motivasiya olmayacaqdır. Motivasiya olmadıqda davam edən cavab, nəticəyə həssas və ya adi hal hesab olunur. Yetkinlər, böyüklərə nisbətən mükafat devalvasiyasına daha az həssasdırlar (Hammerslag və Gulley, 2014; Kendig et al., 2013; Naneix et al., 2012). Tükənmə müqaviməti ilə birlikdə mükafat devalvasiyasına həssaslıq (Andrzejewski et al., 2011; Brenhaus və Andersen, 2008; Sturman və digərləri, 2010), yeniyetməlik dövründə vərdişlərin formalaşması üçün inkişaf etmiş bir meyl təklif edin. Bir vərdiş qurulduqdan sonra davranışla əlaqəli ətraf mühit davranışları tetikleyici rol oynayır. Yeniyetməlik dövründə ekoloji fəsadların böyüdülməsi, vərdişlərin formalaşmasına meyllidir və maddənin istifadəsi erkən başlandıqda gənc subyektlərin SUD-ə daha həssas olmasına səbəb olur.
Heyvan tədqiqatları, insan araşdırmaları kimi, adi, məcburi maddə istifadəsi ortaya çıxdıqca dorsal STR-nin artan rolunu göstərir. Trakt izləmə tədqiqatları ventromedial NAc qabığını və nüvəni daha dorsolateral STR ilə birləşdirən artan spiralə bənzəyir.Averbeck et al., 2014; Burton və ark., 2015; Xəbər və digərləri, 2000). Promatik beyində, dorsal STR-nin ön hissələri, PPF-nin bir çox bölgəsindən proqnozlar alır, o cümlədən mPFC, OFC və ACC, dorsal STR-nin kortikal və subkortikal emalın inteqrasiyası üçün vacib bir node ola biləcəyini təklif edir (Averbeck et al., 2014). Kokainin alınması ventral STR-da metabolik dəyişikliklərlə əlaqəli olsa da, xroniki, daha adi vərdişli kokainin özünü idarə etməsi, yetkin primatlarda dorsal STR-da artan aktivlik və dopamin daşıyıcısı (DAT) sıxlığı ilə əlaqələndirilir (Letchworth və ark., 2001; Porrino və digərləri, 2004).
Xroniki kokain məruz qaldıqdan sonra yetkin kemiricilərdə narkotik ilə əlaqəli funksional MHİ reaksiyaları insan və digər prim fMRI dəyişikliklərinə, o cümlədən dorsal STR, NAc, mPFC və insul korteksindəki yüksək reaksiyalara diqqət çəkir (Johnson et al., 2013; Liu və digərləri, 2013). Kokainlə əlaqəli istəklərə cavab olaraq qan axınındakı oxşar dəyişikliklər, cəsarətin əsasını qoyan bir mexanizm olduqda tapılır (PFC D1 reseptorları; Sonntag et al., 2014) gənc siçovullarda PFC-də artır (Lowen et al., 2015). Primatlar kimi, gəmiricilərdə təkrar dərman qəbul etmək dərmanla əlaqəli istəklərə cavab olaraq dorsal STR-da dopamin ifrazını artırır (Ito və digərləri, 2002). DAXS deyil, dorsolateral STR-in inhibe edilməsi, kokain axtarma səbəb olan kokain axtarışını maneə törədir və uzun müddət davam edən abstasiyadan sonra yenidən bərpa olunmasına mane olur (Fuchs et al., 2006; Baxın və s., 2007; Vanderschuren et al., 2005). Eynilə, NAc və dorsolateral STR arasındakı funksional əlaqəni pozmaq, ikinci dərəcəli cədvəli ilə qorunan kokain istəyini azaldır, lakin özünü idarəetmə sisteminin əldə edilməsinə təsir etmir (Belin və Everitt, 2008). Birlikdə götürülərək, dəlilləri növlər arasında bir araya gətirmək, dursal STR-nin adət, kompulsif maddə istifadəsinə keçidi üçün kritik rol oynayır.
Yetkinlik yaşına çatmayan dərman axtaran dorsal STR-nin rolunu təyin etmək üçün daha çox araşdırma tələb olunur. Ancaq digər beyin bölgələrində olduğu kimi, dorsal STR da yetkinlik dövründə unikal inkişaf dəyişikliklərinə məruz qalır. Kişi siçovulları striatal dopamin D1 və D2 reseptorlarının yetkinlik dövründən yetkin yaşa qədər qadın siçovullarına nisbətən daha nəzərəçarpan bir yüksəliş və azalma nümayiş etdirir, baxmayaraq ki, hər reseptor alt növünün yetkinlik səviyyəsi hər iki cinsdə müqayisə edilə bilər (Andersen et al., 1997b; Naneix et al., 2012; Teicher və digərləri, 1995). Dopamin reseptorlarının stimullaşdırılmasına, tsiklik AMP səviyyəsində olan funksional reaktivlik, yetkinlik dövrünə nisbətən yeniyetməlik dövründə də yüksəlmişdir (Andersen, 2002). DAT sıxlığı, erkən yetkinlik dövründən gec yetkinlikdə zirvəyə qədər artır (Moll və digərləri, 2000) və sonra yetkinlik dövrü ilə azalır (Moll və digərləri, 2000; ancaq baxın Matthews və digərləri, 2013). DAT ilə paralel olaraq, dorsal STR-da dopamin konsentrasiyaları gec yetkinlik dövründə artır, baxmayaraq ki, onlar siçovullarda P35-a keçərək (Andersen və Gazzara, 1993) və sonra yetkin yaşa yüksəlmək (Naneix et al., 2012). Dorsal STR, yeniyetmələrdə mükafat gözləmə əsnasında artan atəş göstərir, böyüklərdə müşahidə edilmir.Sturman və Moghaddam, 2012). Birlikdə bu məlumatlar, dərmanların erkən nümunə götürüldüyü təqdirdə, dorsal STR-da davam edən yeniyetməlik dövründə vərdişlərin yaranmasına və yetkin yaşlarda asılılığın inkişafına səbəb ola biləcəyini göstərir.
5.3.3. Qarşısının alınması tədbirləri: Yetkinlik yaşlarında sağlam vərdişlərin yayılması
Avtomatik vərdişlərə əsaslanan davranışları formalaşdırmaq üçün fərdi meyl SUD-un əlavə bir risk faktorunu təmsil edə bilər və əvvəllər təsvir olunduğu kimi mükafat devalvasiyası kimi paradiqmalardan istifadə edərək həm insanlarda, həm də heyvan modellərində qiymətləndirilə bilər (Dickinson, 1985; Schwabe və Wolf, 2009; Seger və Spiering, 2011). Dərmanla əlaqəli vərdişlərin yaranma riski fiziki cəhətdən faydalı vərdişlərin daha əvvəl formalaşması, xüsusən də idmanla mübarizə edilə bilər. SUD olan şəxslərdə, məşq abstenliyi təşviq etmək və relapsın qarşısını almaqda təsirli olur (Bardo və Compton, 2015; Weinstock et al., 2008). Orta məktəb yaşlı kişi və qadın idmançıların marixuana və kokain kimi qeyri-qanuni dərmanlardan istifadə etmək ehtimalı azdır (Ferron et al., 1999; Taliaferro et al., 2010). Bundan əlavə, fitness məsləhətləşmələrində iştirak edən orta məktəb yaşlı səkkizinci sinif şagirdləri, hətta 12 aylıq təqibdə belə, alkoqol və ya siqaretdən sui-istifadə etmək ehtimalı azdır (Werch et al., 2003, 2005). Aerobik uyğun uşaqlar inkişaf etmiş idrak nəzarəti və daha böyük dorsal STR həcmlərinə sahibdirlər (Chaddock et al., 2010), fiziki məşqlərin beynin "vərdiş" bölgəsinə əhəmiyyətli təsir göstərdiyini təklif edir.
İnsanlara bənzər, kişi və qadın gəmiricilərdə çalışan təkərlərə giriş kokain və eroin axtarışlarını azaldır (Lacy et al., 2014; Ogbonmwan et al., 2015; Peterson və digərləri, 2014; Zlebnik və digərləri, 2014; Zlebnik və Carroll, 2015). Yetkinlik dövründə təkər işlətmək də siçovullarda eyni vaxtda nikotin istehlakını azaldır (qadınlar müayinə olunmadı; Sanchez et al., 2015) və qadın siçovullarda paralel kokain istehlakı (kişilər müayinə olunmadı; Zlebnik və digərləri, 2012). Yetkin kemiricilərdə aerobik həyata keçirilmə, STR-da beyin mənşəli neyrotrofik amil (BDNF) səviyyəsini artırır.Aguiar et al., 2008; Marais et al., 2009), həmçinin fosforilatlı TrkB (BDNF reseptoru) və D2 reseptoru mRNA (Thompson və digərləri, 2015). Bununla birlikdə, pubertal dövrdən əvvəl (həssas yetkin pəncərədən əvvəl) beyindəki qoruyucu təsirlər əlavə araşdırma tələb edir.
5.4. Stress reaktivliyi və mənfi möhkəmləndirmə
Son sübutlar, stressin təşviq qabiliyyətliliyini və öyrənmə zamanı vərdişlə əlaqəli dövranı işə cəlb etməsini asanlaşdırdığını göstərir və bu, asılılığın daha da artmasına səbəb olur (Dias-Ferreira et al., 2009; Sadowski et al., 2009; Schwabe et al., 2008, 2011; Taylor et al., 2014). SUD-nin etiologiyasına dair dördüncü bir nəzəriyyə, kompulsiv maddə istifadəsinin kritik olaraq mənfi möhkəmləndirməni və ya stres kimi aversiv (fiziki və ya psixoloji baxımdan narahat) təsirli vəziyyətin aradan qaldırılmasını nəzərdə tutur. Vaxt keçdikcə beynin mükafat sisteminin dərman aktivləşdirməsindən qaynaqlanan hedonik təsirlərə qarşı bir mükafat əleyhinə sistemin tənzimlənməsi (rəqib prosesinin əks uyğunlaşması) getdikcə daha çox qarşı çıxır. Koob və Le Moal, 2001). Proses, mükafat təyin olunan nöqtədə yeni bir allo-statik bir dövlətin meydana gəlməsinə səbəb olur (yəni mükafatlandırılan kimi qəbul edilənlərin artması), işləməyi davam etdirmək üçün getdikcə daha çox gücləndirmə tələb olunur ki, bu da maddənin daha çox istifadəsinə və inkişafına səbəb olur. SUD. Yüksək allo-statik mükafat dəstləri əlavə olaraq prenatal və ya erkən həyat stresi ilə idarə edilə bilər (Hanson və digərləri, 2016). Buna görə streslərə məruz qalma, maddənin erkən istifadəsindən gənc fərdlərdə asılılığa keçid üçün vacib risk faktorlarını təmsil edə bilər.
5.4.1. İnsanlardan dəlil
Stress, maddənin erkən istifadəsi və asılılığı üçün ən çox tanınan tetikleyicilərdən biridir (Sinha, 2008; Wills, 1986; Wills və digərləri, 1992, 2001). Yoxsulluq, aşağı sosial-iqtisadi status (SES) və SUD-un bir ailə tarixi və digər psixiatrik xəstəliklər bağımlılıkla əlaqədardır (Hawkins et al., 1992; Patrick et al., 2012; Uhl, 2004). Aşağı SES ailəsi ilə əlaqəli stres yetkinlik və yetkinlik dövrlərində nevropatologiyanı proqnozlaşdırır (McEwen və Gianaros, 2010), yüksək SES də SUD ilə əlaqələndirilir. Məsələn, aşağı uşaqlıq SES gec yetkinlik və gənc yetkinlikdə siqaret çəkmə ilə əlaqələndirilir, lakin yüksək uşaqlıq SES spirtli içki, içkili içki və marixuana istifadəsi ilə əlaqədardır (Patrick et al., 2012). Yüksək SES-dən olan yeniyetmələr və gənclər hətta içki içmək və marixuana və ya kokain istifadə etmək ehtimalı daha yüksək ola bilər (Humensky, 2010) qismən daha çox xərclənən gəlirə (pul xərcləməyə) görə; Bellis et al., 2007).
SES-dən müstəqil olan SUD-ə bir töhfə verən amil, tez-tez sui-istifadə, baxıcının itməsi və ya təbii fəlakətə məruz qalma şəklində erkən həyat stresidir. Erkən həyat stresi, erkən başlanğıc maddə istifadəsi və gənc yetkinlik dövründə SUD ilə əlaqədardır (Enoch, 2011). Alkoqol istismarı və ya asılılığı olan yeniyetmələrin 21 dəfə daha çox fiziki və ya cinsi istismar tarixçəsi var (Clark və ark., 1997; Kilpatrick və digərləri, 2000) və narkotikdən asılı olan yeniyetmələr, asılı olmayan yeniyetmələrə nisbətən həyati stressin əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olduğunu bildirirlər (Duncan, 1977). Erkən həyat stresinə məruz qalma, cinsi yetkinliyin başlanmasını da sürətləndirir (Mendle et al., 2011), maddən asılılığına keçid üçün bir risk faktoru ola bilər (bax 2 Bölmə).
İnsan yeniyetmələrindəki funksional MRT tədqiqatları göstərir ki, erkən həyat stresi, PFC və STR-dakı fəaliyyətini dəyişir və nəticədə bilişsel idarəetmə ilə nəticələnir (Mueller və digərləri, 2010). Müvafiq olaraq, ağır erkən məhrumiyyətləri yaşayan insanlar, mükafat gözləmək tapşırığı zamanı ventral STR (NAc) fəaliyyətini göstərir (Mehta və digərləri, 2010). PFC → STR dəyişikliklərinə əlavə olaraq, amigdala insan fMRI tədqiqatlarında və erkən həyat stresinə məruz qalan heyvanlarda artan aktivliyi göstərir (bu yaxınlarda nəzərdən keçirilmişdir) Callaghan et al., 2014). Farmakoloji baxımdan pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) tədqiqatları kəskin stressin ventral STR-da dopamin buraxmasını, xüsusən də valideyn qayğısının aşağı olduğu şəxslərdə (Pruessner et al., 2004). Erkən həyat stresi beləliklə idrak və mükafat emal dövranını təsir edir və uzadılması ilə bir şəxsin sui-istifadə narkotiklərinə və asılılıq riskinə dəyişiklik edə bilər.
5.4.2. Heyvanlardan dəlil
Allostaz modelinə uyğun olaraq, erkən həyat stresi, mükafat sistemini sarsıtmaqla disforiya, anhedoniya və narahatlıq hisslərini artırır (Matthews və digərləri, 1999; Ruedi-Bettschen və digərləri, 2006), mükafat təyin olunan nöqtənin artmasını təklif edir. Gəmirici modellərdə, anaların ayrılması şəklində stres, intrakranial özünü stimullaşdırma (ICSS) prosedurunda mükafata cavab verməyi azaldır (Michaels et al., 2007) və kokainin gücləndirici dəyərinə həssaslığı azaldır (Matthews və digərləri, 1999; Moffett et al., 2007; Phillips və digərləri, 1994). Nəticə olaraq, yetkinlik yaşına çatmayan və ya neytral olaraq təcrid olunmuş siçovullar inkişaf etmiş kokain və etanol qəbulunu göstərir.Cruz və digərləri, 2008; Huot et al., 2001; Kosten və s., 2000, 2004, 2006; Moffett et al., 2006, 2007; Ploj et al., 2003ayrılıqların bu təsirləri, balaların ayrıldığı müddətdən və dəqiq yaşlardan, həmçinin cinsdən asılıdır. Məsələn, qadınlar kokainin özünü idarə etməsinin daha da inkişaf etdiyini göstərir, lakin erkən ayrılmadan sonra kişilərə nisbətən etanol istehlakında dəyişiklik yoxdur (Gustafsson et al., 2005; Kosten və s., 2004, 2006; Matthews və digərləri, 1999; Roman et al., 2004).
Mükafat təyin etmə nöqtəsini artırmaqla yanaşı, erkən həyat stresi, mükafatla əlaqəli stimulların sayını artıraraq təcrübi maddənin istifadəsindən SUD-a keçidi asanlaşdıra bilər. Erkən həyat stresi (ana qayğısından məhrum olmaq) yetkinlikdə təltif olunan qida nişanlarının şiddətini artırır (Lomanowska et al., 2011), NAc-a proqnozlarda artan PFC D1 reseptorları ilə vasitəçilik edilə bilər (Brenhouse et al., 2013). Erkən həyat stresi də vərdişlərin formalaşmasına meylli ola bilər (Schwabe və Wolf, 2011; Sinha, 2008). Həm insanlarda, həm də xroniki stresə məruz qalan gəmiricilərdə vərdişlərə əsaslanan, hədəfə yönəlmiş cavablar üzərində stimul-cavab öyrənmə artmışdır (Dias-Ferreira et al., 2009; Sadowski et al., 2009; Schwabe et al., 2008; Schwabe və Wolf, 2011) SUD riskini artıra bilər (bax 5.3 bölməsinə baxın).
Yeniyetmənin özü stresin təsirlərinə həssas bir dövr ola bilər. Stress həssaslığı və hipotalamus-hipofiz-adrenal (HPA) oxunun reaktivliyi, bədənin stress reaksiyasını mənfi bir geribildirim dövrü ilə başlatır və sonlandırır (Koob və Le Moal, 2001; Myers et al., 2014), yeniyetməlik dövründə pampRomeo və digərləri, 2016). Yetkin yaşlı siçovullar, xüsusən qadınlar, streslərə qarşı həssasdırlar və təxribatdan sonra ilkin vəziyyətə qayıtmaq üçün daha uzun vaxt tələb edirlər (Lupien et al., 2009; Romeo və McEwen, 2006; Romeo, 2013). Davranış baxımından bir ana ayrılması tarixi olan siçovullar bir roman mühitində dürtüsel davranış və hiperaktivliyin artdığını göstərir (Colorado və digərləri, 2006; Marin və Planeta, 2004). Andersen və Teicher (2008) Həssas yeniyetməlik dövrünə aid olduğu üçün erkən uşaqlıq stressinin və zorakılığın təsirlərini daha ətraflı nəzərdən keçirin.
İnkişaf zamanı stresin uzunmüddətli təsiri böyüklərdəki stresdən fərqli ola bilər (Andersen, 2015; Fareri və Tottenham, 2016). Stresin təsirləri beynin müxtəlif inkişaf dövrlərindəki olgunlaşma vəziyyətindən asılıdır və çox vaxt yeniyetmələrə qədər və ya sonrakı dövrlərdə tamamilə özünü göstərmir (Andersen və Teicher, 2004, 2008; Andersen et al., 2008b). Daha erkən olgunlaşması olan subkortikal quruluşlar, sonrakı inkişaf edən kortikal quruluşlardan əvvəl tez-tez disfunksiyadır (Andersen və Teicher, 2009). Nə "NAc", nə də "bəyənmə" mükafatlandırma prosesini birləşdirən hipokampus (Grace və digərləri, 2007), erkən həyat stresinə məruz qaldıqdan sonra normal inkişaf edin (Andersen və Teicher, 2004; Goff et al., 2013; Teicher və digərləri, 2006). Bundan əlavə, ana ayrılığından sonra yetkinlik dövründə mPFC → NAc proqnozlarında D1 reseptoru ifadəsində azalma müşahidə olunur (Brenhouse et al., 2008, 2013) və depresif təsir edən bir dövləti təmsil edə bilər (Freund və digərləri, 2016). Xroniki stress, mPFC və dorsomedial STR-da (NAc daxil olmaqla) dendritik budaq və / və ya onurğa sıxlığını azaldır; Aşpaz və Wellman, 2004; Dias-Ferreira et al., 2009; Liston və digərləri, 2006; Radley et al., 2004; Taylor et al., 2014; ancaq baxın Farrell və digərləri, 2016). Bunun əksinə olaraq, xroniki stress OFC və dorsolateral STR-də dendritik budaqları artırır, sonuncusu vərdişlərə əsaslanan davranışlarda iştirak edir (Dias-Ferreira et al., 2009; Taylor et al., 2014).
Yuxarıda göstərilən bu nəticələr, xroniki və ya erkən həyat stressinin sinir inkişafının traektoriyasını dəyişdirdiyini və SUD riskini artıra biləcəyini göstərir (Əncir 3) potensial olaraq mükafat təyin olunan balları artırmaqla, dərmanla əlaqəli xəbərdarlıqların stimullaşdırılması və narkotikdən sui-istifadə vərdişləri yaratma meyli. Bu yüksək risk faktorlarının həssas ergenlik dövründə yetişməmiş PFK ilə birləşməsi, dərmanlar seçildikdən sonra fərdin maddə asılılığına keçid həssaslığını kəskin şəkildə artıra bilər.
5.4.3. Qarşısının alınması tədbirləri: yeniyetməlik dövründə emosional tənzimləməni təşviq etmək
Erkən həyat stresinə məruz qalma, erkən yetkinlik dövründə narkotik istifadəsinə başlama və daha sonra maddə asılılığına keçmə riskini artırır. Milli Uşaq Travmatik Stress Şəbəkəsi (2008) qeyd edir ki, dörd uşaq və yeniyetmədən biri 16 yaşından əvvəl travmatik hadisə yaşayır (Kilpatrick və digərləri, 2003), risk altında olan subyektləri müəyyənləşdirməyi və müdaxilə etməyi zəruri edir. Fərdi stres reaktivliyi emosional disregulyasiya, qorxu və digər fizioloji cavabları qiymətləndirməklə və açıq sahədə və yüksək artan labirent testlərində SUD üçün bir risk faktoru olaraq qiymətləndirilə bilər (Connor-Smith et al., 2000; Ganella və Kim, 2014; Kalinichev et al., 2002; Quas et al., 2014). Yağış, meditasiya, məşq və sosial dəstək kimi oyandırmanı azaldır və emosional tənzimləməni təşviq edən təcrübələr, erkən yaşlarda və yeniyetmələrdə erkən həyat stresinin təsirlərinə qarşı kömək edə bilər (Biegel et al., 2009; Qəhvəyi və Siegel, 1988; Cobb, 1976; Hostinar, 2013; Ağ, 2012). Gəmiricilərdə, uşaqlıqdan əvvəl və ya yetkinlik dövründə ekoloji zənginləşmə (oyuncaqlar, inkişaf etmiş yaşayış yerləri və sosial mənzillər şəklində) doğuşdan əvvəl və doğuşdan sonrakı erkən həyat stressinin HPA ox funksiyasına, məkan yaddaşına, sosial vəziyyətə təsirini bərpa edir. oyun və qorxu cavabları (Cui və digərləri, 2006; Francis et al., 2002; Laviola və digərləri, 2004). Ən əhəmiyyətlisi, maksimum dərəcədə təsirli olmaq üçün profilaktik müdaxilələrin həyatın əvvəlində, həssas yeniyetmənin təzahür etməsindən əvvəl həyata keçirilməsidir.
6. Nəticələr
Maddənin istifadəsi ABŞ-ın hər il 600 milyard dollardan baha başa gələcəyi əhəmiyyətli bir ictimai sağlamlıq məsələsidir (NİDA, 2015). Erkən maddənin istifadəsi SUD riskini dörd qat artırdığını nəzərə alaraq, asılılıq inkişaf etməzdən əvvəl yüksək riskli şəxsləri müəyyənləşdirmək və müdaxilə etmək vacibdir. Yetkinlik dövrü, təşviq həssaslığı, vərdişlərin formalaşması və stresin əsaslandığı dövrə, qismən cortikal nəzarətin azalması və subkortikal sistemlərin yüksəldilməsi səbəbindən sui-istifadə dərmanları tərəfindən qaçırılmaq üçün misilsiz həssas olduqda inkişaf edir. Maddə asılılığının etiologiyasına dair mövcud nəzəriyyələr gənc bir insanı eksperimental maddən istifadəsindən maddə asılılığına keçməyə həssas edən risk faktorları barədə məlumat verir. Riskli şəxsləri erkən müəyyənləşdirməklə, profilaktik müdaxilələrdən maddə asılılığına davamlılığı inkişaf etdirmək üçün istifadə edilə bilər. Yetkinlik yaşına çatmayan və yeniyetməlik dövrünə yönəlmiş əlavə araşdırma, maddə asılılığı riskindəki cins fərqlərini anlamaq və SUD üçün ən təsirli erkən profilaktik müdaxilələri təyin etmək üçün lazımdır.
Təşəkkürlər
Bu iş, Narkotik İstifadəsi Milli İnstitutları DA-10543 və DA-026485 (SLA) və John A. Kaneb Gənc Tədqiqatçı Mükafatı (CJJ-yə) tərəfindən dəstəkləndi. Verilən məlumatlara görə Dr. Heather Brenhouse-a təşəkkür edirik Şəkil 3A.
İxtisarlar
ACC | Anterior Cingulate Cortex |
ACTH | Adrenokortikotrop hormon |
DEHB | Diqqət-çatışmazlıq / Hiperaktivlik pozğunluğu |
BLA | Bazolateral Amigdala |
BNST | Stria Terminalis'in yataq nüvəsi |
cAMP | Siklik AMP |
CK | Cam-Kinase II |
CRF | Kortikotropin azad edən amil |
DAT | Dopamin Nəqliyyatçısı |
fMRI | Funksional Maqnetik Rezonans Görüntüsü |
HPA | Hipotalamik-Hipofiz-Adrenal |
mPFC | Medial prefrontal korteks |
MHİ | Maqnetik Rezonans Görüntüləmə |
NAc | Nüvə Akumbens |
OFC | Orbitofrontal korteks |
PET | Pozitron Emissiya Tomoqrafiyası |
PFC | Prefrontal korteks |
P (#) | Doğuşdan sonrakı gün |
SERT | Serotonin daşıyıcısı |
SES | Sosial-iqtisadi vəziyyət |
STN | Subthalamic nüvə |
STR | Striatum |
SUD | Maddə istifadəsi pozğunluğu |
VTA | Ventral Tegmental Ərazi |
Dəyişikliklər
Faydalanma deklarasiyası
Müəlliflərin indiki baxışla heç bir rəqabət maraqları yoxdur.
References
- Adriani W və s. Erkən yetkinlik dövründə siçanlarda nikotinin ağızdan özünü idarəetmə xüsusiyyətlərinə xüsusi həssaslıq. Neyropsikofarmakologiya. 2002; 27: 212 –224. [PubMed]
- Adriani W və s. Siçanlarda yetkinlik dövründə davranış və neyrokimyəvi zəiflik: nikotin ilə tədqiqatlar. Neyropsikofarmakologiya. 2004; 29: 869 –878. [PubMed]
- Adriani W və s. Yetkin siçovullara metilfenidat administrasiyası, mükafatla əlaqəli davranış və striatal gen ifadəsində plastik dəyişiklikləri təyin edir. Neyropsikofarmakologiya. 2006a; 31: 1946-1956. [PubMed]
- Adriani W və s. Yetkinlik yaşına çatmış metilfenidat məruz qalmasının beyin striatal gen ifadəsinə və kişi siçovullarda cinsi / endokrin parametrlərinə qısa müddətli təsiri. Ann. NY Acad. Elm. 2006b; 1074: 52-73. [PubMed]
- Aguiar AS, Jr., et al. Downhill təlim siçanların hipokampal və striatal beyin mənşəli neyrotrofik amil səviyyələrini yüksəldir. J. Neyral Transm. (Vyana) 2008; 115: 1251-1255. [PubMed]
- Alarcon G, et al. Amigdala alt bölgələrinin istirahət vəziyyətindəki inkişaf cinsi fərqləri. Neuroimage. 2015; 115: 235 –244. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Amerika Psixiatrik Assosiasiyası. Psixi pozğunluqların diaqnostik və statistik kitabçası. 5th ed. Amerika Psixiatrik Assosiasiyası; Washington, DC: 2013.
- Andersen SL, Gazzara RA. Neostriatal dopamin sərbəst buraxılmasının apomorfindən qaynaqlanan dəyişikliklərin ontogeniyası: spontan sərbəst buraxılmasına təsirlər. J. Neurochem. 1993; 61: 2247 –2255. [PubMed]
- Andersen SL, Navalta CP. İllik Tədqiqat İcmalı: İnkişaf neyrofarmakologiyasında yeni sərhədlər: Dərmanların uzun müddətli terapevtik təsirlərini diqqətlə vaxtında təyin olunan erkən müdaxilə ilə optimallaşdırmaq olarmı? J. Uşaq psixolu. Psixiatriya. 2011; 52: 476 –503. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Andersen SL, Teicher MH. Dopamin reseptorlarında cins fərqləri və onların DEHB ilə əlaqəsi. Neyrocular. Biobehav. Rev. 2000; 24: 137 – 141. [PubMed]
- Andersen SL, Teicher MH. Hipokampal inkişafa erkən stressin gecikməsinin təsiri. Nöropsikofarmakologiya. 2004; 29: 1988-1993. [PubMed]
- Andersen SL, Teicher MH. Yetkinlik yaşına çatmayan depresiyada stres, həssas dövrlər və yetkinləşmə hadisələri. Trend Nevroşlar. 2008; 31: 183 –191. [PubMed]
- Andersen SL, Teicher MH. Çarəsiz şəkildə idarə olunan və əyləc yoxdur: inkişaf stresinə məruz qalma və sonradan maddə istifadəsi riski. Neyrocular. Biobehav. Rev. 2009; 33: 516 – 524. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Andersen SL, Dumont NL, Teicher MH. Dopamin sintez inhibisyonundakı inkişaf fərqləri (+/−) - 7-OH-DPAT. Naunyn. Schmiedebergs Arch. Farmakol. 1997a; 356: 173-181. [PubMed]
- Andersen SL, et al. Dopamin reseptorunun həddən artıq istehsalında və aradan qaldırılmasında cins fərqləri. Neuroreport. 1997b; 8: 1495-1498. [PubMed]
- Andersen SL, et al. İnkişaf zamanı metilfenidata məruz qalan siçovullarda kokainə qarşı reaksiya dəyişdi. Nat. Neyrocular. 2002a; 5: 13-14. [PubMed]
- Andersen SL, et al. Gonadal hormonlardakı pubertal dəyişikliklər, yeniyetməlik dopamin reseptorlarının həddən artıq istehsalına əsas vermir. Psixoneuroendokrinoloji. 2002b; 27: 683-691. [PubMed]
- Andersen SL, et al. Yetkin olmayan metilfenidat, kortikal D3 reseptorlarını azaltmaqla mükafatla əlaqəli davranışları və beyin qan axını modulyasiya edir. Avro. J. Neurosci. 2008a; 27: 2962-2972. [PubMed]
- Andersen SL, et al. Uşaqlıqdakı cinsi istismarın regional beyin inkişafına təsirində həssas dövrlər üçün ilkin sübutlar. J. Neyropsixiatriya Klinikası. Neyrocular. 2008b; 20: 292-301. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Andersen SL. İnkişaf zamanı ikinci mesajlayıcı tsiklik AMP-də dəyişikliklər diqqət çatışmazlığı / hiperaktivlik pozğunluğunda (DEHB) motorik simptomların əsasını təşkil edə bilər. Davranış. Beyin Res. 2002; 130: 197 –201. [PubMed]
- Andersen SL. Beyin inkişafının traektoriyaları: zəiflik nöqtəsi və ya imkan pəncərəsi? Neyrocular. Biobehav. Rev. 2003; 27: 3 – 18. [PubMed]
- Andersen SL. Stimulantlar və inkişaf edən beyin. Trendlər Farmakol. Elm. 2005; 26: 237 –243. [PubMed]
- Andersen SL. Erkən bəlalara məruz qalma: depresiya ilə əlaqəli anlayışa səbəb ola bilən çeşidli tərcümələrin nöqtələri. Dev Psixopatol. 2015; 27: 477 –491. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Andrzejewski ME və s. Əməlli öyrənmə tükənməsi və davranış inhibisyonu paradiqmalarında böyüklər və yeniyetmələrin siçovul davranışlarının müqayisəsi Davranış. Neyrocular. 2011; 125: 93 –105. [PubMed]
- Anker JJ, Carroll ME. Yetkin və böyüklərdəki siçovullarda narkotik, istək və stres səbəb olan kokainin yenidən işə salınması. Psixofarmakologiya (Berl.) 2010; 208: 211-222. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Arain M, et al. Yetkinlərin beyninin olgunlaşması. Neyropsixiatr. Dis Müalicə etmək. 2013; 9: 449 –461. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Arnsten AF, Rubia K. Diqqəti, idrak nəzarətini, motivasiyanı və duyğuları tənzimləyən neyrobioloji sxemlər: nörodejmental psixi pozğunluqlarda pozuntular. J. Am. Akad. Uşaq Yetkin. Psixiatriya. 2012; 51: 356 –367. [PubMed]
- Averbeck BB və s. Proyeksiya üst-üstə düşməsinin və frontal-striatal sxemlərdə yaxınlaşma zonalarının qiymətləndirilməsi. J. Neurosci. 2014; 34: 9497 –9505. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Yetkinlər, kokain şərtli yer seçimi və nüvədəki kokain səbəb olan dopamin accumbens septi ilə yetkinlərdən fərqlənir. Avro. J. Farmakol. 2006; 550: 95 –106. [PubMed]
- Bailey J, Penhune VB. Musiqi təhsili üçün həssas bir dövr: başlanğıc yaşı və idrak qabiliyyətləri. Ann. NY Acad. Elm. 2012; 1252: 163 –170. [PubMed]
- Bardo MT, Compton WM. Fiziki fəaliyyət narkotik asılılığından qoruyurmu? Narkotik alkoqoldan asılıdır. 2015; 153: 3 –13. [PubMed]
- Bardo MT, Donohew RL, Harrington NG. Yenilik axtaranların və narkotik axtaran davranışların psixobiologiyası. Davranış. Beyin Res. 1996; 77: 23 –43. [PubMed]
- Barnea-Goraly N, et al. Uşaqlıq və yeniyetməlik dövründə ağ maddənin inkişafı: kəsişən bir diffuziya tensor görüntüləmə işi. Cereb. Korteks. 2005; 15: 1848 –1854. [PubMed]
- Baskin BM, Dwoskin LP, Kantak KM. Yetkinlik dövründən sonrakı metilfenidat müalicəsi diqqət çatışmazlığı / hiperaktivliyin pozulmasının kortəbii hipertansif siçovul modelində kokainin özünü idarə etməsini artırır. Farmakol. Biokim. Davranış. 2015; 131: 51 –56. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Beckmann JS, Bardo MT. Ətraf mühitin zənginləşdirilməsi, qida ilə əlaqəli bir stimulun stimullaşdırılması baxımından azaldır. Davranış. Beyin Res. 2012; 226: 331 –334. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Belin D, Everitt BJ. Kokain axtaran vərdişlər ventralın dorsal striatumla əlaqələndirən dopaminə bağlı serial bağlantısından asılıdır. Neuron. 2008; 57: 432-441. [PubMed]
- Belin D, et al. Yüksək dürtüsellik məcburi kokain qəbuluna keçidi proqnozlaşdırır. Elm. 2008; 320: 1352 –1355. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Bellis MA, et al. Məktəblilərdə riskli alkoqol istehlakının və alkoqol ilə əlaqəli zərərin qarşısının alınmasının təsiri. Subst. Sui-istifadə. Əvvəlki Siyasət. 2007; 2: 15. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Belluzzi JD və s. Nikotinin lokomotor fəaliyyətə və siçovullarda yer seçiminə şəraitli təsiri. Psixofarmakologiya (Berl.) 2004; 174: 389-395. [PubMed]
- Bereczkei T, Csanaky A. Uşaq inkişafının təkamül yolu: atasız ailələrdən olan yeniyetmələrin və böyüklərin həyat tərzi. Xum. Nat. 1996; 7: 257 –280. [PubMed]
- Berridge CW, Arnsten AF. Psixostimulyantlar və əsaslandırılmış davranış: oyanış və idrak. Neyrocular. Biobehav. Rev. 2013; 37: 1976 – 1984. [PubMed]
- Berridge KC. Dopaminin mükafatdakı rolu ilə bağlı mübahisələr: təşviq görkəmi iddiası. Psikofarmakoloji (Berl.) 2007; 191: 391-431. [PubMed]
- Berridge KC. İstəmək və bəyənmək: nevrologiya və psixologiya laboratoriyasından müşahidələr. Sorğu (Oslo) 2009a; 52: 378. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Berridge KC. 'Bəyənmək' və 'istəyən' yemək mükafatları: beyin substratları və yemək pozğunluqlarında rol. Fiziol. Davranış. 2009b; 97: 537-550. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Biederman J, et al. Diqqət çatışmazlığı / hiperaktivlik pozğunluğunun farmakoterapiyası, maddə istifadəsi pozğunluğu riskini azaldır. Pediatriya. 1999; 104: e20. [PubMed]
- Biegel GM və s. Yetkin psixiatrik ambulatorların müalicəsi üçün zehinlilik əsaslı stress azaldılması: randomizə edilmiş bir klinik sınaq. J. Məsləhətləşin. Klinika. Psixol. 2009; 77: 855 –866. [PubMed]
- Bjork JM və s. Yeniyetmələrdə həvəsləndirici-beyin aktivləşdirilməsi: gənc yetkinlərdən oxşarlıqlar və fərqlər. J. Neurosci. 2004; 24: 1793 –1802. [PubMed]
- Bjorklund DF, Pellegrini AD. Uşaq inkişafı və təkamül psixologiyası. Uşaq Dev. 2000; 71: 1687 –1708. [PubMed]
- Bogin B, Smith BH. İnsanın həyat dövrünün təkamülü. Am. J. Hum. Biol. 1996; 8: 703 –716. [PubMed]
- Bolanos CA, et al. Pre-və periadolescence zamanı metilfenidat müalicəsi yetkinlik yaşındakı emosional stimullara davranış reaksiyalarını dəyişdirir. Biol. Psixiatriya. 2003; 54: 1317 –1329. [PubMed]
- Bowen S, et al. Maddə istifadəsi pozğunluqları üçün zehinlilik əsaslı relapsın qarşısının alınması: pilot effektivliyi sınağı. Subst. Sui-istifadə. 2009; 30: 295 –305. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Brandon CL və s. Yetkin siçovullarda metilfenidat müalicəsindən sonra kokainə qarşı artan reaktivlik və həssaslıq. Neyropsikofarmakologiya. 2001; 25: 651 –661. [PubMed]
- Brandon CL, Marinelli M, White FJ. Yetkinlərin metilfenidata məruz qalması siçovulların orta beyin dopamin neyronlarının fəaliyyətini dəyişdirir. Biol. Psixiatriya. 2003; 54: 1338 –1344. [PubMed]
- Brenhouse HC, Andersen SL. Gecikmiş tükənmə və kokainin bərpası, yetkinlərə nisbətən yetkin yaşlı siçovullara üstünlük verir. Davranış. Neyrocular. 2008; 122: 460 –465. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Brenhouse HC, Andersen SL. Kişilərdə və qadınlarda yetkinlik dövründə inkişaf trayektoriyaları: beyin dəyişikliklərinin altındakı xaç anlayışı. Neyrocular. Biobehav. Rev. 2011; 35: 1687 – 1703. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL. Prefrontal korteks proyeksiya neyronlarında keçici D1 dopamin reseptoru ifadəsi: yeniyetməlik dövründə dərman istəklərinin gücləndirilmiş motivasion cəhətdən əlaqəsi. J. Neurosci. 2008; 28: 2375 –2382. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Brenhouse HC və s. Yetkinlik yaşına çatmayan metilfenidat məruz qalma və təşviq emalına təsir edən amillər. Dev Neyrocular. 2009; 31: 95 –106. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Brenhouse HC, Dumais K, Andersen SL. Solğunluğun şiddətlənməsini artırmaq: Yetkin siçovullarda narkotik tərkibli birləşmələrin məhv olmasını asanlaşdırmaq üçün davranış və farmakoloji strategiyalar. Nevrologiya. 2010; 169: 628 –636. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Brenhouse HC, Lukkes JL, Andersen SL. Erkən həyatdakı çətinlik, asılılıq ilə əlaqəli prefrontal korteks dövrə inkişaf xüsusiyyətlərini dəyişdirir. Brain Sci. 2013; 3: 143 –158. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Qəhvəyi JD, Siegel JM. Həyat stresinin bir tamponu kimi məşq edin: yetkinlərin sağlamlığının perspektivli bir araşdırması. Sağlamlıq Psixolu. 1988; 7: 341 –353. [PubMed]
- Burton AC, Nakamura K, Roesch MR. Ventral-medialdan dorsal-lateral striatuma qədər: mükafatla idarə olunan qərar qəbulunun neyron əlaqələri. Neurobiol. Öyrən. Mem. 2015; 117: 51 –59. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Qabil ME, Yaşıl TA, Bardo MT. Ətraf mühitin zənginləşməsi vizual yenilik üçün cavab azalır. Davranış. Proseslər. 2006; 73: 360 –366. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Callaghan BL və s. İnkişaf psixobiologiyası üzrə beynəlxalq cəmiyyət Sackler simpoziumu: erkən narahatlıq və duyğu sxemlərinin yetkinləşməsi - çarpaz növ analizi. Dev Psixobiol. 2014; 56: 1635 –1650. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Carlezon WA, Jr., Mague SD, Andersen SL. Siçovullarda metilfenidata erkən məruz qalmağın davamlı davranış təsirləri. Biol. Psixiatriya. 2003; 54: 1330 –1337. [PubMed]
- Casey BJ, Jones RM. Yetkinlərin beyninin və davranışının neyrobiologiyası: maddə istifadəsi pozğunluqları. J. Am. Akad. Uşaq Yetkin. Psixiatriya. 2010; 49: 1189 –1201. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Casey BJ, Getz S, Galvan A. Yetkinlərin beyni. Dev Rev. 2008; 28: 62 – 77. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Casey B, Jones RM, Somerville LH. Yeniyetmənin beyninin tormozlanması və sürətlənməsi. J. Res. Yetkin. 2011; 21: 21 –33. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Cass DK və s. Medial prefrontal korteksdəki qamma-aminobutirik turşu funksiyasının erkən yetkinlik dövründə əlaqəsiz kokain ifrazı ilə inkişafının pozulması. Biol. Psixiatriya. 2013; 74: 490 –501. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Chaddock L, et al. Bazal ganglia həcmi, preadolescent uşaqlarda aerobik fitness ilə əlaqələndirilir. Dev Neyrocular. 2010; 32: 249 –256. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Palatalar RA, Taylor JR, Potenza MN. Yeniyetməlikdə motivasiyanın inkişaf neyrokirkulyasiyası: asılılığa həssaslığın kritik bir dövrü. Am. J. Psixiatriya. 2003; 160: 1041 –1052. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Chang SE, Wheeler DS, Holland PC. Avtoşapedilmiş qolu basmaqda nüvənin böyüməsi və bazolateral amigdala rolu. Neurobiol. Öyrən. Mem. 2012; 97: 441 –451. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Clark DB, Lesnick L, Hegedus AM. Spirtli içki və asılılıq olan gənclərdə travmalar və digər mənfi həyat hadisələri. J. Am. Akad. Uşaq Yetkin. Psixiatriya. 1997; 36: 1744 –1751. [PubMed]
- Cobb S. Prezident Ünvanı-1976: həyat stressinin moderatoru olaraq sosial dəstək. Psixosom. Med. 1976; 38: 300 –314. [PubMed]
- Kolorado RA və s. Yetkin yaşlı siçovulların yönəldilməsi və impulsiv davranışına anaların ayrılması, erkən rəftar və standart imkanların tərbiyəsi. Davranış. Proseslər. 2006; 71: 51 –58. [PubMed]
- Kongdon E və s. Cavab inhibisyonunun ölçülməsi və etibarlılığı. Ön. Psixol. 2012; 3: 37. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Connor-Smith JK və s. Yetkinlik yaşındakı stresə cavablar: Mübarizə və məcburi stres reaksiyalarının ölçülməsi. J. Məsləhətləşin. Klinika. Psixol. 2000; 68: 976 –992. [PubMed]
- Bişirmək SC, Wellman CL. Xroniki stress siçovul medial prefrontal korteksdə dendritik morfologiyanı dəyişdirir. J. Neurobiol. 2004; 60: 236 –248. [PubMed]
- Crawford CA və s. Erkən metilfenidat məruz qalması, gənc yetkin siçovullarda kokainin səbəb olduğu şərtli yer seçimini deyil, kokainin özünü idarə etməsini artırır. Psixofarmakologiya (Berl.) 2011; 213: 43-52. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Cressman VL və s. Bazal amigdalaya aparıcı kortikal giriş siçovulda gec yetkinlik dövründə budama aparılır. J. Comp. Neyrol. 2010; 518: 2693 –2709. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Cruz FC və s. Kişi siçanlarında ana ayrılması stresi: alkoqol qəbulunda uzun müddətli artımlar. Psixofarmakologiya (Berl.) 2008; 201: 459-468. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Cui M, et al. Zənginləşdirilmiş ətraf mühit təcrübəsi yaddaş çatışmazlıqlarını və erkən həyat stresinin yaratdığı depressiv xarakterli davranışları aradan qaldırır. Neyrocular. Lett. 2006; 404: 208 –212. [PubMed]
- Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Amigdalo-kortikal cücərmə erkən yetkinlik dövrünə qədər davam edir: yetkinlik dövründə normal və anormal funksiyanın inkişafı üçün təsirlər. J. Comp. Neyrol. 2002; 453: 116 –130. [PubMed]
- Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Amigdalar afferentlərinin GABAergic interneurons ilə doğuş və yetkinlik dövrü arasında artan qarşılıqlı təsiri. Cereb. Korteks. 2008; 18: 1529 –1535. [PubMed]
- Curtis CE, D'Esposito M. İşləyən yaddaş zamanı prefrontal korteksdə davamlı fəaliyyət. Trends Cognit. Elm. 2003; 7: 415-423. [PubMed]
- Darvin CR. İnsanın mənşəyi və cinsə münasibətdə seçim. 1 st Edition John Murray; London: 1871.
- Diamond A, Lee K. 4-dan 12 yaşa qədər olan uşaqlarda icra funksiyasının inkişafına kömək göstərilən müdaxilələr. Elm. 2011; 333: 959 –964. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Diamond A. İcra funksiyaları. Annu. Revolyus Psixol. 2013; 64: 135 –168. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Dias-Ferreira E və s. Xroniki stress frontostriatal yenidən qurulmasına səbəb olur və qərar qəbuluna təsir göstərir. Elm. 2009; 325: 621 –625. [PubMed]
- Dickinson A. Fəaliyyət və vərdişlər: davranış muxtariyyətinin inkişafı. Filos. Trans. R Soc. Lond. B Biol. Elm. 1985; 308: 67 –78.
- Doherty JM, Frantz KJ. Heroin özünü idarəetmə və yeniyetmələrə qarşı heroin axtaran şəxslərin bərpa edilməsi: yetkin kişi siçovulları. Psixofarmakologiya (Berl.) 2012; 219: 763-773. [PubMed]
- Dow-Edwards D. Həyat boyu kokain sui-istifadəsinin təsirindəki cins fərqləri. Fiziol. Davranış. 2010; 100: 208 –215. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Duncan DF. Yetkinlərdə narkotik asılılığının bir xəbərçisi olaraq həyat gərginliyi. Int. J. Addict. 1977; 12: 1047 –1056. [PubMed]
- Durston S, et al. İnkişaf edən insan beyninin anatomik MRT: nə öyrəndik? J. Am. Akad. Uşaq Yetkin. Psixiatriya. 2001; 40: 1012 –1020. [PubMed]
- de Bruijn GJ, van den Putte B. Yetkinlərdə alkoqolsuz içki istehlakı, televizora baxma və vərdiş gücü: Planlı davranış nəzəriyyəsində çoxluq təsiri araşdırılır. İştah. 2009; 53: 66 –75. [PubMed]
- de Wit H. İmpulsivlik dərman istifadəsinin bir təsiri və nəticəsi kimi: əsas proseslərin icmalı. Addict. Biol. 2009; 14: 22 –31. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Eagle DM, Baunez C. Siçovulda inhibe-reaksiya nəzarət sistemi varmı? Davranış inhibisyonunun anatomik və farmakoloji tədqiqatlarından dəlil. Neyrocular. Biobehav. Rev. 2010; 34: 50 – 72. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- El Rawas R, et al. Ətraf mühitin zənginləşdirilməsi, eroinin aktivləşdirici təsirini deyil, mükafatlandırıcıları azaldır. Psixofarmakologiya (Berl.) 2009; 203: 561-570. [PubMed]
- Enoch MA. Erkən həyat stresinin spirt və narkotik asılılığını təyin edən bir rolu. Psixofarmakologiya (Berl.) 2011; 214: 17-31. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Ernst M, et al. Amigdala və nüvə böyüklər və yeniyetmələrdə qazancın alınmasına və buraxılmasına cavab olaraq böyüyür. Neuroimage. 2005; 25: 1279 –1291. [PubMed]
- Ernst M, Şam DS, Hardin M. Yetkinlik dövründəki motivasiyalı davranışın nörobiologiyasının üçlü modeli. Psixol. Med. 2006; 36: 299 –312. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Ernst M. Yeniyetmənin motivasiyalı davranışının öyrənilməsi üçün üçlü model perspektivi. Beyin İdrak. 2014; 89: 104 –111. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Eshel N, et al. Yetkinlərdə və yeniyetmələrdə seçim seçiminin sinir substratları: ventrolateral ön və ön cingul kortizlərinin inkişafı. Neyropsikoloji. 2007; 45: 1270 –1279. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. Ventraldan dorsal striatuma qədər: narkomaniyada rollarına fikir ayrılığı. Neyrocular. Biobehav. Rev. 2013; 37: 1946 – 1954. [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. Narkotik asılılığı: on il davam edən məcburiyyətlərə vərdişlərə uyğun hərəkətlər. Annu. Revolyus Psixol. 2016; 67: 23 –50. [PubMed]
- Everitt BJ və s. İcmal: məcburi narkotik axtaran vərdiş və bağımlılığı inkişaf etdirməyə həssaslığın əsasını təşkil edən sinir mexanizmləri Filos. Trans. R Soc. Lond. B Biol. Elm. 2008; 363: 3125 –3135. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Fareri DS, Tottenham N. Erkən həyat stressinin amigdala və striatal inkişafa təsiri. Dev İdrak. Neyrocular. 2016; 19: 233 –247. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Farrell MR və s. Gənc siçovullarda erkən həyat stresinin sosial qarşılıqlı təsirə və prefrontal korteks dendritik morfologiyasına xüsusi təsirləri. Davranış. Beyin Res. 2016; 310: 119 –125. [PubMed]
- Ferron C və s. Yetkinlik dövründə idman fəaliyyəti: sağlamlıq qavrayışları və eksperimental davranışları olan birliklər. Sağlamlıq Təhsili. Res. 1999; 14: 225 –233. [PubMed]
- Francis DD və s. Ətraf mühitin zənginləşməsi anaların ayrılmasının stres reaktivliyinə təsirini bərpa edir. J. Neurosci. 2002; 22: 7840 –7843. [PubMed]
- Freund N, et al. Tərəf bitdikdə: kortikal D1 reseptorunun həddən artıq ekspressiyasına son verildikdən sonra siçovullarda depresif vəziyyətdədir. Psixofarmakologiya (Berl.) 2016; 233: 1191-1201. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Fuchs RA, Branham RK, RE-ə baxın. Fərqli neyron substratları süstlük və təhsildən yayınma təliminə qarşı kokain vasitəçilik edir: dorsolateral kaudat-putamen üçün vacib bir rol. J. Neurosci. 2006; 26: 3584 –3588. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Gabard-Durnam LJ, et al. 4-dan 23 ilədək istirahətdə insanın amigdala funksional bağlantısının inkişafı: kəsişən bir araşdırma. Neuroimage. 2014; 95: 193 –207. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Galvan A, et al. Orbitofrontal korteksə nisbətən böyüyən uşaqların daha erkən inkişaf etməsi yeniyetmələrdə risk alma davranışının əsasını təşkil edə bilər. J. Neurosci. 2006; 26: 6885 –6892. [PubMed]
- Galvan A. Mükafat sisteminin yetkin yaşda inkişafı. Ön. Xum. Neyrocular. 2010; 4: 6. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Ganella DE, Kim JH. Qorxu və narahatlığın inkişaf edən gəmirici modelləri: neyrobiologiyadan farmakologiyaya qədər. Br. J. Farmakol. 2014; 171: 4556 –4574. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Qaravan H, və s. Sue təsirli kokain istəyi: narkotik istifadəçiləri və dərman stimulları üçün nöroanatomik spesifiklik. Am. J. Psixiatriya. 2000; 157: 1789 –1798. [PubMed]
- Gardner B, Lally P, Wardle J. Sağlamlığı vərdiş halına gətirmək: 'vərdiş əmələ gətirmə' psixologiyası və ümumi təcrübə. Br. J. Gen Təcrübə. 2012; 62: 664 –666. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Gass JT və s. Yetkinlərdə alkoqol istifadəsi davranış rahatlığını azaldır, disinhibisyanı təşviq edir və yetkinlik yaşında etanolun özünü idarə etməsinə qarşı müqaviməti artırır. Neyropsikofarmakologiya. 2014; 39: 2570 –2583. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Giedd JN, et al. Uşaqlıq və yeniyetməlik dövründə beyin inkişafı: uzunlamasına MRT araşdırması. Nat. Neyrocular. 1999; 2: 861 –863. [PubMed]
- Gluckman PD, Hanson MA. Yetkinliyin təkamülü, inkişafı və vaxtı. Trendlər Endokrinol. Metab. 2006; 17: 7 –12. [PubMed]
- Goff B və s. Azalan nüvə reaktivliyi artırır və erkən yaşdakı stresdən sonra yeniyetmələrdə depressiya yaradır. Nevrologiya. 2013; 249: 129 –138. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Goldman PS, Alexander GE. Meymunda prefrontal korteksin olgunlaşması, yerli geri dönən kriogen depresiya ilə ortaya çıxdı. Təbiət. 1977; 267: 613 –615. [PubMed]
- Goldstein RZ, Volkow ND. Asılılıqda prefrontal korteksin disfunksiyası: neyroimaging kəşfləri və klinik nəticələr. Nat. Rev. Neurosci. 2011; 12: 652 –669. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Grace AA və s. Dopaminergik neyronların atəşə tutulması və məqsədyönlü davranışlara nəzarət. Trend Nevroşlar. 2007; 30: 220 –227. [PubMed]
- Grant BF, Dawson DA. Narkotik istifadəsinin başlanğıc yaşı və onun DSM-IV dərmanı asılılığı və asılılığı ilə əlaqəli olması: Milli Uzun Dövr Alkoqol Epidemioloji Tədqiqatının nəticələri. J. Subst. Sui-istifadə. 1998; 10: 163 –173. [PubMed]
- Qrant BF. Siqaret çəkən zaman yaş və onun alkoqol istehlakı və DSM-IV alkoqoldan sui-istifadə və asılılıq ilə əlaqəli olması: Milli Uzunluqlu Alkoqol Epidemioloji Tədqiqatının nəticələri. J. Subst. Sui-istifadə. 1998; 10: 59 –73. [PubMed]
- Gremel CM, Cunningham CL. Siçanlarda etanol şərtli davranışın əldə edilməsində və ifadəsində nüvənin böyüməsi və amiqdala rolu. J. Neurosci. 2008; 28: 1076 –1084. [PubMed]
- Gruber SA və s. Gözləməyə dəyər: sirr istifadəsinin başlanğıc yaşının ağ maddələrə və dürtüselliyə təsiri. Psixofarmakologiya (Berl.) 2014; 231: 1455-1465. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Grusser SM və s. Striatumun və medial prefrontal korteksin tüpün təsirli hərəkəti, abstinent alkoholiklərdə sonrakı residivlə əlaqələndirilir. Psixofarmakologiya (Berl.) 2004; 175: 296-302. [PubMed]
- Gulley JM, Juraska JM. Sui-istifadə dərmanların kortikolimbik dövrə və davranışın yeniyetməlik inkişafına təsiri. Nevrologiya. 2013; 249: 3 –20. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Gustafsson L, Ploj K, Nylander I. Qadın Wistar siçovullarında könüllü etanol qəbulu və beyin peptid sistemlərinə anaların ayrılmasının təsiri. Farmakol. Biokim. Davranış. 2005; 81: 506 –516. [PubMed]
- Guyer AE və s. Erkən uşaqlarda davranış inhibe ilə xarakterizə olan yeniyetmələrdə striatal funksional dəyişiklik. J. Neurosci. 2006; 26: 6399 –6405. [PubMed]
- Guyer AE və s. Üz ifadələrinə amiqdala cavabının inkişaf müayinəsi. J. Koqnit. Neyrocular. 2008; 20: 1565 –1582. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Primatlardakı striatonigrostriatal yollar qabıqdan dorsolateral striatuma qədər yüksələn bir spiral təşkil edir. J. Neurosci. 2000; 20: 2369 –2382. [PubMed]
- Haber SN və s. Mükafatla əlaqəli kortikal giriş, stimullaşdırıcı əsaslı öyrənmə üçün bir substrat təmin edən, assosiativ kortikal bağlarla əlaqəli olan primitlərdə böyük bir striatal bölgəni müəyyənləşdirir. J. Neurosci. 2006; 26: 8368 –8376. [PubMed]
- Hammerslag LR, Gulley JM. Yetkin və yetkin siçovullarda mükafat davranışındakı yaş və cins fərqləri. Dev Psixobiol. 2014; 56: 611 –621. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Hanson JL və s. Uşaqlıqdakı kümülatif stres yetkin yaşlarda kəskin mükafatla əlaqəli beyin fəaliyyəti ilə əlaqələndirilir. Soc. İdrak. Təsir et. Neyrocular. 2016; 11: 405 –412. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Harrell JS və s. Gənclərdə siqaret çəkmə təşəbbüsü: cinsiyyət, irqi, sosial-iqtisadi və inkişaf vəziyyətləri. J. Adolesc. Sağlamlıq. 1998; 23: 271 –279. [PubMed]
- Harvey RC və s. Diqqət çatışmazlığı / hiperaktivlik pozğunluğu fenotipi olan yetkin siçovullarda metilfenidat müalicəsi: kokain asılılığına həssaslıq və dopamin ötürücü funksiyası. Neyropsikofarmakologiya. 2011; 36: 837 –847. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Hawkins JD, Catalano RF, Miller JY. Yetkinlik və erkən yetkinlik dövründə alkoqol və digər narkotik problemləri üçün risk və qoruyucu amillər: Maddə asılılığının qarşısının alınması üçün təsirlər. Psixol. Bull. 1992; 112: 64 –105. [PubMed]
- Hawley P. Yeniyetməlik dövrü və yeniyetməlik dövrü: insanların yaşlanması və onları yaradan qüvvələr haqqında nəzəriyyə. J. Res. Yetkin. 2011; 21: 307 –316.
- Hester R, Qaravan H. Kokain asılılığındakı idarəedici disfunksiya: uyğunsuz cəbhə, cingulat və serebellar fəaliyyətinin sübutu. J. Neurosci. 2004; 24: 11017 –11022. [PubMed]
- Hester R, Lubman DI, Yucel M. İnsan narkomaniyasında icraedici nəzarətin rolu. Qarağat. Üst Davranış. Neyrocular. 2010; 3: 301 –318. [PubMed]
- Hogarth L, Chase HW. Paralel hədəf yönəldilmiş və insanı narkotik axtarmağa vərdiş halında idarəetmə: Asılılığın zəifliyinə təsir. J. Exp. Psixol. Anim. Davranış. Proses. 2011; 37: 261 –276. [PubMed]
- Holzel BK və s. Voxel əsaslı morfometriya ilə zehinlilik düşüncə praktiklərinin araşdırılması. Soc. İdrak. Təsir et. Neyrocular. 2008; 3: 55 –61. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Holzel BK və s. Zehinlilik praktikası regional beyin boz maddə sıxlığının artmasına səbəb olur. Psixiatriya Res. 2011; 191: 36 –43. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Hostinar CE. Sosial dəstək və erkən həyat stresinin uşaqlarda və yeniyetmələrdə stres reaktivliyinə təsiri. Minnesota Rəqəmsal Mühafizəsi Universiteti. 2013
- Houben K, Wiers RW, Jansen A. İçki davranışı üzərində bir tutuş əldə etmək: alkoqol istismarını azaltmaq üçün iş yaddaşını öyrətmək. Psixol. Elm. 2011; 22: 968 –975. [PubMed]
- Humensky JL. Yüksək sosial-iqtisadi statuslu yeniyetmələr erkən yetkinlik dövründə spirtli içki və qeyri-qanuni narkotik istifadəsi ilə daha çox məşğul olurlar? Subst. Sui-istifadə. Əvvəlki Siyasət. 2010; 5: 19. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Huot RL və s. Long Evans siçovullarında neonatal anaların ayrılması və antidepresan müalicəsi ilə geri çevrilmə nəticəsində yetkin etanol üstünlüklərinin və narahatlığın inkişafı. Psixofarmakologiya (Berl.) 2001; 158: 366-373. [PubMed]
- Ito R, et al. Dokamin dərmanla əlaqəli replika nəzarəti altında kokain axtaran davranış zamanı dorsal striatumda sərbəst buraxılır. J. Neurosci. 2002; 22: 6247 –6253. [PubMed]
- Jasinska AJ və s. Asılılıq halında dərman istəklərinə neyron reaktivliyini dəyişdirən amillər: insanın neyroimaging tədqiqatları. Neyrocular. Biobehav. Rev. 2014; 38: 1 – 16. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Johnson JS, Newport EL. İkinci dil öyrənməsində kritik dövr təsirləri: İngilis dilinin ikinci bir dil kimi mənimsənilməsinə dövlətin təsiri. İdrak. Psixol. 1989; 21: 60 –99. [PubMed]
- Johnson TR, et al. Oyaq siçovullarda funksional MRİ tərəfindən aşkar olunan bir kokainlə əlaqəli bir qoxu neyronun işlənməsi. Neyrocular. Lett. 2013; 534: 160 –165. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Johnson CM və s. Uzun məsafəli orbitofrontal və amiqdala aksonlar yetkinlik dövründə frontal korteksdə olgunlaşma növlərini göstərir. Dev İdrak. Neyrocular. 2016; 18: 113 –120. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Jonkman S, Pelloux Y, Everitt BJ. Cəza axtaran dorsolateral və orta yan striatumun fərqli rolları. J. Neurosci. 2012; 32: 4645 –4650. [PubMed]
- Jordan CJ və s. Yeniyetmədə metilfenidat və ya atomoksetin müalicəsindən sonra diqqət çatışmazlığı / hiperaktivlik pozğunluğunun bir genetik modelində kokain axtaran davranış. Narkotik alkoqoldan asılıdır. 2014; 140: 25 –32. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Jordan CJ və s. DEHB-nin gəmirici bir modelində yetkin D-amfetamin müalicəsi: Yetkinlik dövründə yetkin yaşda kokain replikasına reaktivliyə təsir etmədən yetkin yaşda Pro-idraki təsirlər. Davranış. Beyin Res. 2016; 297: 165 –179. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Yəhuda G, Gardner B, Aunger R. Çiçəklənən bir vərdiş meydana gətirir: vərdiş meydana gəlməsinin psixoloji müəyyənedicilərinin tədqiqatı. Br. J. Sağlamlıq Psixolu. 2013; 18: 338 –353. [PubMed]
- Kalinichev M, et al. Long-Evans siçovullarında neonatal anaların ayrılması nəticəsində stresə səbəb olan kortikosteron reaksiyasında və narahatlıq kimi davranışlarda uzun müddət davam edən dəyişikliklər. Farmakol. Biokim. Davranış. 2002; 73: 131 –140. [PubMed]
- Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Bağımlılıkta maneəsiz motivasiya: prefrontal-accumbens glutamat ötürülməsi bir patoloji. Neuron. 2005; 45: 647-650. [PubMed]
- Kendig MD, et al. Yetkin və gənc yetkin siçovullarda 10% saxaroza məhlulu ilə xroniki məhdudlaşma məkan yaddaşını pozur və nəticənin devalvasiyasına həssaslığı dəyişdirir. Fiziol. Davranış. 2013; 120: 164 –172. [PubMed]
- Khurana A və s. İşləmə yaddaş qabiliyyəti yeniyetmələrdə erkən spirt istifadəsinin traektoriyalarını proqnozlaşdırır: impulsivliyin vasitəçilik rolu. Asılılıq. 2013; 108: 506 –515. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Kilpatrick DG, et al. Yetkinlik yaşına çatmayan maddələrdən sui-istifadə və asılılıq üçün risk faktorları: milli nümunədən olan məlumatlar. J. Məsləhətləşin. Klinika. Psixol. 2000; 68: 19 –30. [PubMed]
- Kilpatrick DG, et al. TSSB-nin zorakılıq və risk, əsas depressiya, maddə asılılığı / asılılıq və komorbidlik: Gənclərin Milli Tədqiqatının nəticələri. J. Məsləhətləşin. Klinika. Psixol. 2003; 71: 692 –700. [PubMed]
- Knudsen EI. Beynin və davranışın inkişafında həssas dövrlər. J. Koqnit. Neyrocular. 2004; 16: 1412 –1425. [PubMed]
- Koob GF, Le Moal M. Narkomaniya, mükafatın tənzimlənməsi və allostaz. Nöropsikofarmakologiya. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
- Koss WA və s. Yetkinlik yaşına çatmayan medial prefrontal korteksdə və kişi və qadın siçovulların bazolateral amigdala ilə dendritik düzəliş. Sinaps. 2014; 68: 61 –72. [PubMed]
- Kosten TA, Miserendino MJ, Kehoe P. Yenidoğan izolyasiya stress təcrübəsi olan yetkin siçovullarda kokainin özünü idarə etməsinin genişləndirilməsi. Beyin Res. 2000; 875: 44 –50. [PubMed]
- Kosten TA, et al. Neonatal təcrid kokainin özünü idarə etməsini və qadın siçovullarına cavab verən qidaların alınmasını artırır. Davranış. Beyin Res. 2004; 151: 137 –149. [PubMed]
- Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Neonatal təcrid təcrübəsi olan qadın siçovullarda kokain və qida özünüidarəetmə səviyyəsini artırdı. Neyropsikofarmakologiya. 2006; 31: 70 –76. [PubMed]
- Kreek MJ və s. Narkotik asılılığı və asılılığa qarşı dözümsüzlük, risk alma, stresə həssaslıq və həssaslığa genetik təsirlər. Nat. Neyrocular. 2005; 8: 1450 –1457. [PubMed]
- Kremers SP, van der Horst K, Brug J. Yetkinlik yaşına çatmayanların ekrana baxışı davranış şəkərli şirniyyat içkisi istehlakı ilə əlaqələndirilir: vərdiş gücü və qəbul edilmiş valideyn normaları. İştah. 2007; 48: 345 –350. [PubMed]
- Kuhn C. Yetkinlik dövründə maddə istifadəsi və sui-istifadə hallarının inkişafında cins fərqlərinin yaranması. Farmakol. Ther. 2015; 153: 55 –78. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Lacy RT və s. Məşq sürətbalığın özünü idarə etməsini azaldır. Həyat Elmi. 2014; 114: 86 –92. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Göllər KD, Hoyt WT. Məktəb əsaslı döyüş sənəti təhsili ilə özünütənzimləmənin təşviqi. Müraciət edin. Dev Psixol. 2004; 25: 283 –302.
- Lambert NM, Hartsough CS. DEHB və qeyri-DEHB iştirakçıları nümunələri arasında tütün çəkmə və maddə asılılığının perspektiv öyrənilməsi. J. Öyrən. Əlil. 1998; 31: 533 –544. [PubMed]
- Lau H, Rogers RD, Passingham RE. Medial frontal səthdə reaksiya seçimi və qarşıdurma. Neuroimage. 2006; 29: 446 –451. [PubMed]
- Laviola G, et al. Zənginləşdirilmiş mühitin stresli hamiləlikdən yeniyetmələrin siçovullarına faydalı təsirləri. Avro. J. Neurosci. 2004; 20: 1655 –1664. [PubMed]
- Lazar SW və s. Meditasiya təcrübəsi artan kortikal qalınlıqla əlaqələndirilir. Neuroreport. 2005; 16: 1893 –1897. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Letchworth SR və s. Rhesus meymunlarında kokainin özünü idarə etməsi nəticəsində dopamin daşıyıcısını bağlayan sahə sıxlığında dəyişikliklərin irəliləməsi. J. Neurosci. 2001; 21: 2799 –2807. [PubMed]
- Levin ED və s. Qadın siçovullarında modelləşdirilmiş nikotin özünü idarəetmə. Psixofarmakologiya (Berl.) 2003; 169: 141-149. [PubMed]
- Levin ED və s. Yetkinlik yaşına çatmayanlara qarşı: kişi siçovullarında nikotinin özünü idarə etməsi: təsir müddəti və diferensial nikotin reseptoru əlaqələndirilir. Nörotoksikol. Teratol. 2007; 29: 458 –465. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Lidow MS, Goldman-Rakic PS, Rakic P. Promotiv beyin qabığının müxtəlif bölgələrində nörotransmitter reseptorlarının sinxron həddindən artıq istehsalı. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 1991; 88: 10218 –10221. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Liston C, et al. Prefrontal kortikal dendritik morfologiyada stresdən yaranan dəyişikliklər, pertseptiv diqqət mərkəzində dəyişmə zamanı selektiv pozuntuları proqnozlaşdırır. J. Neurosci. 2006; 26: 7870 –7874. [PubMed]
- Liu HS və s. Dorsolateral kaudat nüvəsi kokaini təbii mükafatla əlaqəli kontekstual istəklərdən fərqləndirir. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 2013; 110: 4093 –4098. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Lomanowska AM və s. Qeyri-adi erkən sosial təcrübə yetkinlik dövründə mükafatla əlaqəli işarələrin stimullaşdırıcı cəhətlərini artırır. Davranış. Beyin Res. 2011; 220: 91 –99. [PubMed]
- Lopez-Larson MP və s. Yeniyetməlik marixuana istifadəçilərində prefrontal və insular kortikal qalınlığı dəyişdirildi. Davranış. Beyin Res. 2011; 220: 164 –172. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Aşağı SB və s. Xroniki məruz qalmadan kokain şərtli qoxu istəkləri: Bağımlılığa qarşı həssaslığın inkişafı. Neuroimage Clin. 2015; 8: 652 –659. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Lukas SE və s. Genişləndirilmiş buraxılan naltrekson (XR-NTX) alkoqoldan asılı olan könüllülərdə alkoqol istəklərinə beyin reaksiyalarını artırır: cəsarətli bir FMRI araşdırması. Neuroimage. 2013; 78: 176 –185. [PubMed]
- Lupien SJ və s. Stressin ömrü boyu beynə, davranışa və idraka təsiri. Nat. Rev. Neurosci. 2009; 10: 434 –445. [PubMed]
- Lyss PJ və s. FG-7142 inkişafından sonra bölgələrdə neyron aktivləşmə dərəcəsi. Beyin Res. Dev Beyin Res. 1999; 116: 201 –203. [PubMed]
- Maas LC və s. Kokain istiləşməsi zamanı insan beyninin aktivləşməsinin funksional maqnetik rezonans görüntüsü. Am. J. Psixiatriya. 1998; 155: 124 –126. [PubMed]
- Manjunath NK, Telles S. yoga etdikdən sonra London Qülləsindəki testi yaxşılaşdırdı. Hindistan J. Physiol. Farmakol. 2001; 45: 351 –354. [PubMed]
- Mannuzza S, et al. DEHB və daha sonra maddə asılılığı olan uşaqlarda metilfenidat müalicəsinin başlanğıc dövrü: yetkin yaşa qədər gələcək izləmə. Am. J. Psixiatriya. 2008; 165: 604 –609. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Marais L, Stein DJ, Daniels WM. Məşq striatumdakı BDNF səviyyəsini artırır və xroniki stresli siçovullarda depresif xarakterli davranışları azaldır. Metab. Brain Dis. 2009; 24: 587 –597. [PubMed]
- Marek S, et al. İdrak nəzarətinin inkişafına şəbəkə təşkili və inteqrasiyanın töhfəsi. PLoS Biol. 2015; 13: e1002328. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Marin MT, Planeta CS. Anaların ayrılması, yetkin siçovullarda deyil, yeniyetmədə kokainin təsirli lokomotivliyinə və yeniliyə reaksiyasına təsir göstərir. Beyin Res. 2004; 1013: 83 –90. [PubMed]
- Mason M, et al. Bir şəhər mətninə əsaslanan siqaret çəkmə müdaxiləsinin şəhər yeniyetmələri üçün zamanla dəyişən təsiri. Narkotik alkoqoldan asılıdır. 2015; 157: 99 –105. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Matthews K, et al. Təkrarlanan neonatal ana ayrılması, yetkin siçovullarda venadaxili kokainin özünü idarə etməsini dəyişdirir. Psixofarmakologiya (Berl.) 1999; 141: 123-134. [PubMed]
- Matthews M, et al. Yetkin dorsal striatumda presinaptik dopamin fəaliyyətinin azalması. Neyropsikofarmakologiya. 2013; 38: 1344 –1351. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- McEwen BS, Gianaros PJ. Stres və uyğunlaşmada beynin mərkəzi rolu: sosial-iqtisadi vəziyyətin sağlamlığı və xəstəliklərlə əlaqələri. Ann. NY Acad. Elm. 2010; 1186: 190 –222. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Mechelli A, et al. Neyrolinqistika: ikidilli beyindəki struktur plastikliyi. Təbiət. 2004; 431: 757. [PubMed]
- Mehta MA, et al. Həyatın əvvəlində ağır institusional məhrumiyyətdən sonra bazal gangliyada həssas mükafat gözləməsi. J. Koqnit. Neyrocular. 2010; 22: 2316 –2325. [PubMed]
- Meil WM, RE-ə baxın. Bazolateral amigdalanın lezyonları dərmanla əlaqəli həkimin öz-özünə idarə olunan kokaindən çəkilmə zamanı cavabı bərpa etmək qabiliyyətini ləğv edir. Davranış. Beyin Res. 1997; 87: 139 –148. [PubMed]
- Mendle J, et al. Erkən həyatdakı stres, uşağa düzgün olmayan davranış və himayədarlıqdakı qızlar arasında pubertal inkişaf arasındakı əlaqə. J. Res. Yetkin. 2011; 21: 871 –880. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Michaels CC, Easterling KW, Holtzman SG. Yetkin kişi və qadın siçovullarında ana ayrılması ICSS-i dəyişdirir, lakin morfin və naltrekson bu davranışa az təsir göstərir. Beyin Res. Bull. 2007; 73: 310 –318. [PubMed]
- Mitchell MR və s. Yetkinlərdə risk alma, kokainin özünü idarəetmə və striatal dopamin siqnalları. Neyropsikofarmakologiya. 2014; 39: 955 –962. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Moffett MC və s. Anaların ayrılması və idarə olunması həm böyüklər, həm də bəndlər kimi müalicə olunan balalarda kokainin özünü idarə etməsinə təsir göstərir. J. Farmakol. Exp. Ther. 2006; 317: 1210 –1218. [PubMed]
- Moffett MC və s. Anaların ayrılması siçovullarda yetkin yaşda dərman qəbul etmə rejimini dəyişdirir. Biokim. Farmakol. 2007; 73: 321 –330. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Molina BS və s. Yetkinlik yaşına çatmayan maddələrin diqqət çatışmazlığı / hiperaktivlik pozğunluğunun (ADHD) (MTA) uşaqlıqdakı DEHB funksiyası, uşaqlıq müalicələrinə təsadüfi təyin edilməsi və sonrakı dərman müalicəsi olaraq istifadə edilməsi. J. Am. Akad. Uşaq Yetkin. Psixiatriya. 2013; 52: 250 –263. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Moll GH və s. Siçovul beyninin müxtəlif bölgələrində presinaptik monoamin daşıyıcılarının sıxlığında yaşla əlaqədar dəyişikliklər, erkən yetkinlik yaşından gec yetkinliyə qədər. Beyin Res. Dev Beyin Res. 2000; 119: 251 –257. [PubMed]
- Mueller SC və s. Erkən yaşdakı stres, yeniyetməlik dövründə bilişsel nəzarətin pozulması ilə əlaqələndirilir: bir fMRI araşdırması. Neyropsikoloji. 2010; 48: 3037 –3044. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Munakata Y və s. İnhibe nəzarəti üçün vahid bir çərçivə. Cognit meylləri. Elm. 2011; 15: 453 –459. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Myers B, et al. Mərkəzi stres-inteqrativ sxemlər: dorsomedial hipotalamusun medial preoptik bölgəsinə və qabırğaarası nüvə nüvəsinə glutamatergik və GABAergik proqnozlar. Beyin quruluşu. Düzgün. 2014; 219: 1287 –1303. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Nair SG və s. Dorsal medial prefrontal korteks dopamin D1 ailəvi reseptorların anksiyojen dərmanı yohimbine ilə əlaqəli axtarışda olan yüksək yağlı qidaya reaksiya verməsində rolu. Neyropsikofarmakologiya. 2011; 36: 497 –510. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Naneix F, et al. Yetkinlik dövründə hədəfə yönəlmiş davranış və dopaminergik sistemlərin paralel olgunlaşması. J. Neurosci. 2012; 32: 16223 –16232. [PubMed]
- Milli, Narkotik İstismarı İnstitutu [18 Sentyabr 2016]; Yetkinlərdə maddə istifadəsi pozğunluğunun müalicə prinsipləri: Tədqiqata əsaslanan bələdçi. 2014 mövcuddur. https://www.drugabuse.gov/publications/principles-adolescent-substance-use-disorder-treatment-research-based-guide/introduction.
- Narkomanlığa qarşı Milli İnstitut [9 Noyabr 2016]; Trendlər və Statistikalar. 2015 mövcuddur. https://www.drugabuse.gov/related-topics/trends-statistics.
- Nees F, et al. Sağlam yeniyetmələrdə erkən spirt istifadəsini təyin edənlər: neyroimaging və psixoloji amillərin differensial töhfəsi. Neyropsikofarmakologiya. 2012; 37: 986 –995. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Newcomb MD, Harlow LL. Yeniyetmələr arasında həyat hadisələri və maddə istifadəsi: İdarəetmə itkisinin və həyatda mənasızlığın mediasiya təsirləri. J. Pers. Soc. Psixol. 1986; 51: 564 –577. [PubMed]
- Newman LA, McGaughy J. Yetkinlikdə olan siçovullar diqqət dəsti dəyişkən bir testdə idrak sərtliyini göstərir. Dev Psixobiol. 2011; 53: 391 –401. [PubMed]
- Ogbonmwan YE və s. Siçovullarda axtarılan kokainin kokainlə bəslənən və stresdən qaynaqlanan bərpa vəziyyətinə gətirilməsindən sonrakı məşqlərin təsiri. Psixofarmakologiya (Berl.) 2015; 232: 1395-1403. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Ongur D, Qiymət JL. Siçovulların meymunları və insanlarının orbital və medial prefrontal korteksində şəbəkələrin təşkili. Cereb. Korteks. 2000; 10: 206 –219. [PubMed]
- Valideyn AS və s. Hipotalamusa, hipokampusa və beyin qabığına endokrin pozanların erkən inkişaf hərəkətləri. J. Toksikol. Environ. Sağlamlıq B Crit. Rev. 2011; 14: 328 – 345. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Patrick ME və s. Gənc yetkinlər arasında sosial-iqtisadi vəziyyət və maddə istifadəsi: konstruksiyalar və dərmanlar arasında müqayisə. J. Stud. Alkoqol dərmanları. 2012; 73: 772 –782. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Patton GC və s. Yetkinlik və maddə istifadəsi və sui-istifadənin başlanğıcı. Pediatriya. 2004; 114: e300 –6. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Pepper M, et al. İcra fəaliyyətindəki zəif cəhətlər yeniyetmələrin alkoqol istifadəsinin başlanmasını proqnozlaşdırır. Dev İdrak. Neyrocular. 2015; 16: 139 –146. [PubMed]
- Perry JL və s. İ-nin alınması: v. Yüksək və aşağı saxarin qəbulu üçün seçilmiş yetkin və yetkin kişi siçovullarında kokainin özünü idarə etməsi. Fiziol. Davranış. 2007; 91: 126 –133. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Peterson AB, Abel JM, Lynch WJ. Siçovullarda kokain axtaran və prefrontal korteks Bdnf exon IV ifadəsində işləyən təkərin dozadan asılı təsiri. Psixofarmakologiya (Berl.) 2014; 231: 1305-1314. [PubMed]
- Phillips GD və s. İzolyasiya tərbiyəsi lokomotor kokainə və yeni bir mühitə reaksiya artırır, lakin kokainin venadaxili özünü idarə etməsini pozur. Psixofarmakologiya (Berl.) 1994; 115: 407-418. [PubMed]
- Ploj K, Roman E, Nylander I. Kişi Wistar siçovullarında ananın ayrılmasının etanol qəbuluna və beyin opioidinə və dopamin reseptorlarına uzunmüddətli təsiri. Nevrologiya. 2003; 121: 787 –799. [PubMed]
- Hovuz və s. Heyvanlardan insana istək və bəyənmənin ölçülməsi: sistematik bir baxış. Neyrocular. Biobehav. Rev. 2016; 63: 124 – 142. [PubMed]
- Porrino LJ və s. Kokainin özünü idarə etməsi limbik, dərnək və sensimotor striatal sahələrin mütərəqqi bir iştirakını yaradır. J. Neurosci. 2004; 24: 3554 –3562. [PubMed]
- Potvin S, et al. Kokain və idrak: sistematik kəmiyyət araşdırması. J. Addict. Med. 2014; 8: 368 –376. [PubMed]
- Pruessner JC və s. İnsanlarda yaşanan psixoloji stresə və onun erkən yaşda ana qayğısı ilə əlaqəsinə cavab olaraq dofamin sərbəst buraxılması: [11C] raklopride istifadə edərək pozitron emissiya tomoqrafiyası. J. Neurosci. 2004; 24: 2825 –2831. [PubMed]
- Quas JA və s. Uşaqlıqdakı stres reaktivliyinin simfonik quruluşu: simpatik, parasempatik və psixoloji çağırışa adrenokortikal cavab nümunələri. Dev Psixopatol. 2014; 26: 963 –982. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Radley JJ və s. Xroniki davranış stresi medial prefrontal korteksin piramidal neyronlarında apikal dendritik yenidən quruluşa səbəb olur. Nevrologiya. 2004; 125: 1 –6. [PubMed]
- Rapoport JL və s. Dekstroamfetamin: normal prepubertal oğlanlarda bilişsel və davranış təsirləri. Elm. 1978; 199: 560 –563. [PubMed]
- Ridderinkhof KR və s. Bilişsel nəzarətin neyrokoqnitiv mexanizmləri: fəaliyyət seçimi, cavab inhibe, performans monitorinqi və mükafat əsaslı təlimdə prefrontal korteks rolu. Beyin İdrak. 2004; 56: 129 –140. [PubMed]
- Robins LN. Yetkinlərdə narkotik istifadəsinin təbii tarixi. Am. J. Xalq Sağlamlığı. 1984; 74: 656 –657. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Narkotik istəklərinin neyron əsasları: asılılığın stimullaşdırıcı-həssaslaşdırma nəzəriyyəsi. Beyin Res. Beyin Res. Rev. 1993a; 18: 247 – 291. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Narkotik istəklərinin neyron əsasları: asılılığın stimullaşdırıcı-həssaslaşdırma nəzəriyyəsi. Beyin Res. Beyin Res. Rev. 1993b; 18: 247 – 291. [PubMed]
- Roman E, Ploj K, Nylander I. Anaların ayrılması qadın Wistar siçovullarında könüllü etanol qəbuluna təsir göstərmir. Alkoqol. 2004; 33: 31 –39. [PubMed]
- Romeo RD, McEwen BS. Stress və yeniyetmənin beyni. Ann. NY Acad. Elm. 2006; 1094: 202 –214. [PubMed]
- Romeo RD. Yeniyetmənin beyni: stresə cavab və yeniyetmənin beyni. Qarağat. Dir. Psixol. Elm. 2013; 22: 140 –145. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Rothman AJ, Sheeran P, Wood W. Pəhriz dəyişikliyinin başlanğıc və saxlanılmasında yansıtıcı və avtomatik proseslər. Ann. Davranış. Med. 2009; 1 (38 əlavə): S4 - 17. [PubMed]
- Romeo RD və s. Yetkinlik və kişi və qadın siçovullarda və siçanlarda hormonal stres reaksiyasının ontogeniyası. Neyrocular. Biobehav. Rev. 2016; 70: 206 – 216. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Ruedi-Bettschen D, et al. Erkən məhrumiyyətlər yetkin Fişer siçovullarında ətraf mühit problemlərinə qarşı davranış, otonomik və endokrin reaksiyalara səbəb olur. Avro. J. Neurosci. 2006; 24: 2879 –2893. [PubMed]
- SAMHSA. Dərman istifadəsi və sağlamlıq mövzusunda 2008 Milli Anketinin nəticələri: Milli tapıntılar. Tətbiqi Tədqiqatlar Ofisi; Rockville, MD: 2008.
- SAMHSA. Dərman istifadəsi və sağlamlıq mövzusunda 2011 Milli Anketinin nəticələri: Milli tapıntıların xülasəsi. Maddə asılılığı və psixi sağlamlıq xidmətləri idarəsi; Rockville, MD: 2012.
- SAMHSA. Dərman istifadəsi və sağlamlıq mövzusunda 2013 Milli Anketinin nəticələri: Ətraflı masalar. Davranış Sağlamlığı Statistikası və Keyfiyyəti Mərkəzi; Rockville, MD: 2014.
- ABŞ-dakı SAMHSA davranış sağlamlıq meylləri: Dərman istifadəsi və sağlamlıq mövzusunda 2014 Milli Anketinin nəticələri (HHS Nəşr № SMA 15 – 4927, NSDUHSeries H-50) 2015.
- SAMHSA. Dərman istifadəsi və sağlamlıq mövzusunda 2014 Milli Anketi: Ətraflı masalar. Davranış Sağlamlığı Statistikası və Keyfiyyəti Mərkəzi; Rockville, MD: 2015b.
- Sadowski RN, et al. Stress, kortikosteron və epinefrin administrasiyasının yerində öyrənilməsinə və cavab tapşırıqlarına təsiri. Davranış. Beyin Res. 2009; 205: 19 –25. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Sanchez CJ və s. Siçovul medial prefrontal korteksdə dopamin d1-a bənzər reseptor aktivləşdirilməsinin manipulyasiyası, şərti yerə üstünlük vermə davranışının stres və kokain səbəbi ilə bərpa edilməsini dəyişdirir. Nevrologiya. 2003; 119: 497 –505. [PubMed]
- Sanchez V, et al. Təkərlə işləyən məşq siçovullarda öz-özünə idarə olunan nikotinə qarşı həssaslığı artırır. Narkotik alkoqoldan asılıdır. 2015; 156: 193 –198. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Schneider S, et al. Risk götürmə və yeniyetmələrin mükafatlandırma sistemi: maddə asılılığı ilə əlaqəli ümumi bir əlaqə. Am. J. Psixiatriya. 2012; 169: 39 –46. [PubMed]
- Schramm-Sapyta NL və s. Yetkinlər narkotik asılılığına böyüklərdən daha həssasdırlarmı?: Heyvan modellərindən dəlil. Psixofarmakologiya (Berl.) 2009; 206: 1-21. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Schrantee A və s. Diqqət çatışmazlığı / hiperaktivlik pozğunluğu olan gənc və yetkin xəstələrdə metilfenidatın insan dopaminergik sisteminə yaşdan asılı təsiri: randomizə edilmiş klinik sınaq. JAMA Psixiatriya. 2016; 73: 955 –962. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Schwabe L, Wolf OT. Stress insanlarda vərdiş davranışını təşviq edir. J. Neurosci. 2009; 29: 7191 –7198. [PubMed]
- Schwabe L, Wolf OT. İnstrumental davranışın stresə səbəb olan modulyasiyası: məqsəddən tutmuş, fəaliyyətin adi idarə edilməsinə qədər. Davranış. Beyin Res. 2011; 219: 321 –328. [PubMed]
- Schwabe L, et al. Xroniki stress siçanlar və insanlarda məkan və stimul-cavab öyrənmə strategiyalarının istifadəsini modulyasiya edir. Neurobiol. Öyrən. Mem. 2008; 90: 495 –503. [PubMed]
- Schwabe L, Dickinson A, Wolf OT. Stress, vərdişlər və narkomaniya: psixonevrendoğrinoloji perspektiv. Exp. Klinika. Psixofarmakol. 2011; 19: 53 –63. [PubMed]
- Schwartz JA, Beaver KM, Barnes JC. ABŞ-dan olan bir kollec tələbəsinin milli bir nümayəndəsi nümunəsi arasında zehni sağlamlıq və zorakılıq arasındakı əlaqə. PLoS One. 2015; 10: e0138914. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- RE, Elliott JC, Feltenstein MW baxın. Siçovullarda uzun müddət davam edən abstinensiyadan sonra kokain axtaran davranışda dorsal vs ventral striatal yolların rolu. Psixofarmakologiya (Berl.) 2007; 194: 321-331. [PubMed]
- Seeley WW və s. Qeyri-adi işləmə və icra nəzarəti üçün ayrılmış daxili bağlantı şəbəkələri. J. Neurosci. 2007; 27: 2349 –2356. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Seger CA, Spiering BJ. Vərdiş öyrənmə və Bazal Ganglia kritik bir baxış. Ön. Syst. Neyrocular. 2011; 5: 66. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Shaw P, et al. Diqqət çatışmazlığı / hiperaktivlik pozğunluğu kortikal olgunlaşmanın gecikməsi ilə xarakterizə olunur. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 2007; 104: 19649 –19654. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Shaw P, et al. Psixostimulyator müalicəsi və diqqət çatışmazlığı hiperaktivlik pozğunluğunda inkişaf edən korteks. Am. J. Psixiatriya. 2009; 166: 58 –63. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Sinha R. Xroniki stress, narkotik istifadəsi və asılılığa qarşı həssaslıq. Ann. NY Acad. Elm. 2008; 1141: 105 –130. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Sisk CL, Schulz KM, Zehr JL. Yetkinlik: kişi sosial davranışları üçün bir məktəb. Ann. NY Acad. Elm. 2003; 1007: 189 –198. [PubMed]
- Smith JL və s. Maddə asılılığı və asılılıq halında davranış inhibisyonundakı çatışmazlıqlar: meta analizi. Narkotik alkoqoldan asılıdır. 2014; 145: 1 –33. [PubMed]
- Smith RF. Periadolescent maddə asılılığının heyvan modelləri. Nörotoksikol. Teratol. 2003; 25: 291 –301. [PubMed]
- Solinas M, et al. Həyatın erkən mərhələlərində ətraf mühitin zənginləşməsi kokainin davranış, neyrokimyəvi və molekulyar təsirlərini azaldır. Neyropsikofarmakologiya. 2009; 34: 1102 –1111. [PubMed]
- Somerville LH, Jones RM, Casey BJ. Dəyişmə vaxtı: Yetkinlərin iştahaaçan və həssas ətraf mühit həssaslığının davranış və sinir əlaqələri. Beyin İdrak. 2010; 72: 124 –133. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Somerville LH, Hare T, Casey BJ. Frontostriatal olgunlaşma, yeniyetmələrdə iştahaaçan istəklərə bilişsel nəzarət uğursuzluğunu proqnozlaşdırır. J. Koqnit. Neyrocular. 2011; 23: 2123 –2134. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Sonntag KC və s. Prefrontal korteksdə D1 dopamin reseptorlarının viral həddən artıq ifadəsi böyüklərdə yüksək riskli davranışları artırır: yeniyetmələrlə müqayisədə. Psixofarmakologiya (Berl.) 2014; 231: 1615-1626. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Sowell ER və s. Frontal və striatal bölgələrdə yetkinlik yaşından sonrakı beyin olgunlaşması üçün inivo dəlil. Nat. Neyrocular. 1999; 2: 859 –861. [PubMed]
- Nizə LP. Yetkinlərin beyni və yaşa bağlı davranış təzahürləri. Neyrocular. Biobehav. Rev. 2000; 24: 417 – 463. [PubMed]
- Squeglia LM, Jacobus J, Tapert SF. Maddə istifadəsinin azyaşlı beyin inkişafına təsiri. Klinika. EEG Neyroci. 2009; 40: 31 –38. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Stanger C və s. Neyroiqtisadiyyat və yeniyetməlik maddələrindən sui-istifadə: neyron şəbəkələrində fərdi fərqlər və endirim gecikdirir. J. Am. Akad. Uşaq Yetkin. Psixiatriya. 2013; 52: 747 –755. e6. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Stanis JJ, Andersen SL. Yetkinlik dövründə maddənin istifadəsini azaltmaq: qarşısının alınması üçün tərcümə sistemi. Psixofarmakologiya (Berl.) 2014; 231: 1437-1453. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Steele CJ və s. Erkən musiqi təhsili və korpus kallosumundakı ağ maddə plastiklik: həssas bir dövr üçün dəlil. J. Neurosci. 2013; 33: 1282 –1290. [PubMed]
- Steinhausen HC, Bisgaard C. Maddə istifadəsi pozğunluqları, diqqət çatışmazlığı / hiperaktivlik pozğunluğu, xəstə psixi pozğunluqlar və ümummilli bir nümunədə dərman müalicəsi. Avro. Neyropsikofarmakol. 2014; 24: 232 –241. [PubMed]
- Sturman DA, Moghaddam B. Həvəsləndirilmiş davranış zamanı yeniyetmənin prefrontal korteksində neyron inhibe və koordinasiyanın azalması. J. Neurosci. 2011; 31: 1471 –1478. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Sturman DA, Moghaddam B. Striatum prosesləri yetkinlərə nisbətən yeniyetmələrdə fərqli dərəcədə mükafatlandırır. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 2012; 109: 1719 –1724. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Sturman DA, Mandell DR, Moghaddam B. Yetkinlər instrumental öyrənmə və tükənmə zamanı yetkinlərdən davranış fərqlərini nümayiş etdirir. Davranış. Neyrocular. 2010; 124: 16 –25. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Surbey MK. Yetkinlik dövründə keçiddə ana və övlad strategiyaları. Xum. Nat. 1998; 9: 67 –94. [PubMed]
- Szalay JJ, Jordan CJ, Kantak KM. Siçovullarda kokain-replikanın tükənməsi konsolidasiyası üçün vaxt kursunun sinir tənzimlənməsi. Avro. J. Neurosci. 2013; 37: 269 –277. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Taliaferro LA, Rienzo BA, Donovan KA. 1999-dan 2007-a qədər gənclərin idman iştirakı və seçilmiş sağlamlıq riski davranışları arasındakı əlaqələr. J. Ş. Sağlamlıq. 2010; 80: 399 –410. [PubMed]
- Tang YY və s. Mərkəzi və avtonom sinir sisteminin qarşılıqlı əlaqəsi qısa müddətli düşüncə ilə dəyişdirilir. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 2009; 106: 8865 –8870. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Tang YY və s. Zehinlilik əsaslı bir müdaxilə vasitəsilə icra funksiyası və onun neyrobioloji mexanizmlərinin təkmilləşdirilməsi: inkişaf nevrologiyası sahəsindəki irəliləyişlər. Uşaq Dev. Perspektiv. 2012; 6: 361 –366. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Tanner JM. Yetkinlik dövründə böyümə. İrsi və ətraf mühit amillərinin böyümə və yetkinləşmədən doğuşdan yetkinliyə təsiri ümumi bir düşüncə ilə. Blackwell Scientific Oxford; 1962.
- Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Siçovul beyin beyin bölgələrində dopamin D4 kimi reseptorların postnatal inkişafı: D2 kimi reseptorlarla müqayisə. Beyin Res. Dev Beyin Res. 1998; 110: 227 –233. [PubMed]
- Taylor SB, et al. Xroniki stress, striatumun nöronal yenidən qurulması yolu ilə vərdiş və bağımlılıkla əlaqəli neyrokircuitlərin işə cəlb olunmasını asanlaşdıra bilər. Nevrologiya. 2014; 280: 231 –242. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr. Striatumda yetkinlik və yetkinlik dövrü arasında dofamin reseptorlarının budanmasına dair sübut, lakin nüvənin böyüməsi deyil. Beyin Res. Dev Beyin Res. 1995; 89: 167 –172. [PubMed]
- Teicher MH, Dumont NL, Andersen SL. İnkişaf edən prefrontal korteks: catecholamine terminallarını stimullaşdıran bir keçici interneuron varmı? Sinaps. 1998; 29: 89 –91. [PubMed]
- Teicher MH, Tomoda A, Andersen SL. Erkən stresin və uşaqlıqdakı pis davranışın neyrobioloji nəticələri: insan və heyvan tədqiqatlarının nəticələri müqayisə edilə bilərmi? Ann. NY Acad. Elm. 2006; 1071: 313 –323. [PubMed]
- Tekin S, Cummings JL. Frontal-subkortikal neyron dövranlar və klinik nöropsiyatiyatiya: yeniləmə. J. Psixosom. Res. 2002; 53: 647 –654. [PubMed]
- Thanos PK və s. Xroniki oral metilfenidatın kokainin özünü idarə etməsinə və kemiricilərdəki striatal dopamin D2 reseptorlarına təsiri. Farmakol. Biokim. Davranış. 2007; 87: 426 –433. [PubMed]
- Thompson AB və s. Metamfetamin, frontal korteksdə və striatumda Bdnf və Drd2 gen ifadəsinə təsir effektlərini bloklayır. Neyrofarmakologiya. 2015; 99: 658 –664. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Tseng KY, O'Donnell P. Prefrontal kortikal interneuronların dopamin modulyasiyası, ergenlik dövründə dəyişir. Cereb. Korteks. 2007; 17: 1235–1240. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- USAA USAA Tədris Sistemləri: Optimal inkişaf üçün kritik dövrlər. 2011.
- Uhl GR. Maddə asılılığının həssaslığının molekulyar genetikası: genom müayinəsi nəticələrinin diqqətəlayiq yaxınlaşması. Ann. NY Acad. Elm. 2004; 1025: 1 –13. [PubMed]
- van der Marel K, et al. Yetkin və böyüklərdəki siçovullarda uzun müddətli oral metilfenidat müalicəsi: beyin morfologiyasına və funksiyasına differensial təsirlər. Neyropsikofarmakologiya. 2014; 39: 263 –273. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Dorsal striatumun kokain axtarışına nəzarət edilməsi. J. Neurosci. 2005; 25: 8665 –8670. [PubMed]
- Vastola BJ və s. Nikotinlə əlaqəli şərtli, yetkin və böyüklərdəki siçovullarda üstünlük verir. Fiziol. Davranış. 2002; 77: 107 –114. [PubMed]
- Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Maddə istifadəsi pozğunluqları üçün bir həssaslıq işarəsi olaraq impulsivlik: yüksək riskli tədqiqatlardan, problemli qumarbazlardan və genetik birlik araşdırmalarından əldə edilən nəticələrə baxılması. Neyrocular. Biobehav. Rev. 2008; 32: 777 – 810. [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS. Bağımlılık, zorakılıq və sürücülük xəstəliyi: orbitofrontal korteksin iştirakı. Cereb. Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
- Volkow ND, Swanson JM. Uşaqlıqda DEHB-nin stimullaşdırıcı dərmanlarla müalicəsi yetkin yaşlarda maddə asılılığına təsir edirmi? Am. J. Psixiatriya. 2008; 165: 553 –555. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Volkow ND və s. Beyin dopamin D2 reseptor səviyyəsində insanlarda psixostimulyatorlara qarşı gücləndirici cavabların proqnozlaşdırılması. Am. J. Psixiatriya. 1999; 156: 1440 –1443. [PubMed]
- Volkow ND və s. Dorsal striatumdakı kokain istəkləri və dopamin: kokain asılılığına meyl mexanizmi. J. Neurosci. 2006; 26: 6583 –6588. [PubMed]
- Vonmoos M, et al. İstirahət və asılı kokain istifadəçilərində bilişsel disfunksiyalar: diqqət çatışmazlığı hiperaktivliyinin pozulması, istək və başlanğıcda erkən yaşda rolu. Br. J. Psixiatriya. 2013; 203: 35 –43. [PubMed]
- Voon V və s. Kompulsivliyin pozulması: öyrənmə vərdişlərinə qarşı ümumi qərəz. Mol Psixiatriya. 2015; 20: 345 –352. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Wagner FA, Anthony JC. İlk dərman istifadəsindən dərman asılılığına qədər; sirr, kokain və alkoqoldan asılılıq üçün risk inkişaf dövrləri. Neyropsikofarmakologiya. 2002; 26: 479 –488. [PubMed]
- Weinstock J, Barry D, Petry NM. Məşq ilə əlaqəli fəaliyyətlər maddə istifadəsi pozğunluqları üçün fövqəladə idarəetmə müalicəsində müsbət nəticə ilə əlaqələndirilir. Addict. Davranış. 2008; 33: 1072 –1075. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Werch C və s. Spirt istifadəsinin qarşısının alınması və gənclər arasında fiziki fəaliyyətin təşviqi üçün idmana əsaslanan müdaxilə. J. Ş. Sağlamlıq. 2003; 73: 380 –388. [PubMed]
- Werch CC və s. Yeniyetmələr üçün fiziki fəaliyyət və maddə istifadəsinin qarşısının alınması ilə inteqrasiya olunan çox sağlamlıq davranış müdaxiləsi. Əvvəlki Elm. 2005; 6: 213 –226. [PubMed]
- Whelan R, et al. Fərqli beyin şəbəkələri ilə xarakterizə olunan yetkin yaşlı impulsivlik fenotipləri. Nat. Neyrocular. 2012; 15: 920 –925. [PubMed]
- Ağ LS. Ağıllı yoga vasitəsi ilə məktəb yaşlı qızlarda stresin azalması. J. Pediatr. Səhiyyə. 2012; 26: 45 –56. [PubMed]
- Wilens TE, et al. Diqqət çatışmazlığı / hiperaktivlik pozğunluğunun stimullaşdırıcı terapiyası sonradan maddə asılılığının yaranmasına səbəb olurmu? Ədəbiyyata meta-analitik bir baxış. Pediatriya. 2003; 111: 179 –185. [PubMed]
- Wills TA, Vaccaro D, McNamara G. Yetkin maddələrin istifadəsində həyat hadisələri, ailənin dəstəyi və bacarıq: həssaslıq və qoruyucu amillərin sınağı. Am. J. İcma psixolu. 1992; 20: 349 –374. [PubMed]
- İstəklər TA, et al. Ölçüləri, həyat stresini və yeniyetməlik maddə istifadəsini aradan qaldırmaq: gizli bir böyümə təhlili. J. Abnorm. Psixol. 2001; 110: 309 –323. [PubMed]
- Wills TA. Erkən yeniyetməlik dövründə yaranan stress və öhdəsindən gəlmək: şəhər məktəb nümunələrində maddənin istifadəsi ilə əlaqələri. Sağlamlıq Psixolu. 1986; 5: 503 –529. [PubMed]
- Willuhn I və s. Nüvə içərisində olan dofamin siqnalları, heyvanlara özünü sui-istifadə edən dərmanlar artır. Qarağat. Üst Davranış. Neyrocular. 2010; 3: 29 –71. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Wilson DM, et al. Cinsi yetkinliyin vaxtı və dərəcəsi, yeniyetmə qızlar arasında siqaret və alkoqol istifadəsinin başlaması. Arch. Pediatr. Yetkin. Med. 1994; 148: 789 –795. [PubMed]
- Witkiewitz K, Marlatt GA, Walker D. Alkoqol və maddə istifadəsi pozğunluqları üçün zehinlilik əsaslı residiv qarşısının alınması. idrak psixoterapiyası jurnalı. Int. Q. 2005; 19: 212-228.
- Wong WC, Marinelli M. Yetkinlik yaşına çatmayan kokain istifadəsi, kokain istiliyinin artan stresə səbəb olan bərpası ilə əlaqədardır. Addict. Biol. 2016; 21: 634 –645. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Wong WC və s. Yetkinlər kokain asılılığına daha həssasdırlar: davranış və elektrofizyolojik dəlil. J. Neurosci. 2013; 33: 4913 –4922. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Yurgelun-Todd DA, Killgore WD. Prefrontal korteksdəki qorxu ilə əlaqəli fəaliyyət yetkinlik dövründə yaşla artır: ilkin fMRI tədqiqatı. Neyrocular. Lett. 2006; 406: 194 –199. [PubMed]
- Zaxarova E, et al. Sosial və fiziki mühit, yetkin yaşlı siçovullarda kokain şərtli yer üstünlüklərini və dopaminergik işarələri dəyişdirir. Nevrologiya. 2009a; 163: 890-897. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Zaxarova E, Wade D, Izenwasser S. Kokain şərtli mükafata həssaslıq cinsdən və yaşdan asılıdır. Farmakol. Biokim. Davranış. 2009b; 92: 131-134. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Zehr JL və s. Kişi Suriya hamsterinin pubertal inkişafı zamanı medial amiqdalanın dendritik budama. J. Neurobiol. 2006; 66: 578 –590. [PubMed]
- Zgierska A, et al. Maddə istifadəsi pozğunluqları üçün zehinlilik meditasiyası: sistematik bir baxış. Subst. Avtobus. 2009; 30: 266 –294. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Zlebnik NE, Carroll ME. Qadın siçovullarında aerobik məşqlə axtarılan kokainin inkubasiyasının qarşısının alınması. Psixofarmakologiya (Berl.) 2015; 232: 3507-3513. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Zlebnik NE, Anker JJ, Carroll ME. Yetkin və yetkin siçovullarda kokainin özünü idarə etməsinin eskalasiyasını azaltmaq üçün məşq edin. Psixofarmakologiya (Berl.) 2012; 224: 387-400. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Zlebnik NE, Saykao AT, Carroll ME. Kombinə edilmiş məşq və progesteron müalicələrinin kişi və qadın siçovullarında kokain axtarmasına təsiri. Psixofarmakologiya (Berl.) 2014; 231: 3787-3798. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]