Gonadal hormonların puberte zamanı dopaminergik funksiyaya (2010) təsiri.

Horm Behav. 2010 Jun; 58 (1): 122-37. Epub 2009 Nov 10.
 

mənbə

Farmakoloji və Xərçəng Biologiyası Bölümü, Duke Universiteti Tibb Mərkəzi, Durham, NC 27710, ABŞ. [e-poçt qorunur]

mücərrəd

Ergenlik, uşaqların yetkinlik halına gəldiyi inkişaf mərhələsidir - intellektual, fiziki, hormonal və sosial. Kritik sahələrdə beynin inkişafı davam edir. Yeniyetmələr risk alma və yenilikçi axtarış edirlər və böyüklərdən daha ağır və mənfi təcrübələrdən müsbət təcrübə çəkirlər. Bu xarakterik davranış yanlılığı dərman qəbul etmə kimi riskli davranışlara səbəb ola bilər. Adətən narkotik maddə asılılığı erkən dövrdə başlayır və erkən dərmanların alınması narkotik maddə istifadəsinin və asılılığın artmasına səbəb olur. Yetkinlik dövründə hormonal dəyişikliklər yeniyetməlik dövründə fiziki, emosional, intellektual və sosial dəyişikliklərə kömək edir. Bu hormonal hadisələr təkcə reproduktiv funksiyanın yetişməsinə və ikincil cinsiyyət xüsusiyyətlərinin yaranmasına səbəb deyildir. Çox qeyri-reproduktiv davranışlarda cinsi fərqliliklərin meydana gəlməsinə də qatqı təmin edirlər. Narkotik istifadə davranışlarında cinsi fərqliliklər ikincidir. Qızların ümumi dərman istifadəsində kişi üstünlüyü, ergenlik bittiğinde ortaya çıxır, qızlar isə ilk istifadədən sürətlə irəliləyərək, qadınlara qarşı qərəzli bir zəifliyi təmsil edən bağımlılığa (teleskopa) malikdirlər. Dərman istifadəsi də daxil olmaqla bir çox davranışlarda cinsi fərqliliklər sosial və mədəni faktorlara bağlıdır. Adolesan oğlan və qızlar arasında narkotik maddə istifadəsində daralan boşluq bu dissertasiyanı dəstəkləyir. Buna baxmayaraq, addiction vulnerability bəzi cinsi fərqlər asılılıq ilə məşğul olan beyin dövrlərdə bioloji fərqlər əks etdirir. Bu araşdırmanın məqsədi yeniyetməlik dövründə baş verən asılılığı ilə bağlı beyin dopaminerji funksiyalarında davranış, nörokimyəvi və anatomik dəyişikliklərin qısaca yekunlaşdırılmasına və gücləndirilməsi üçün vacib olan artan dopamin sistemlərinin funksiyasında cinsi fərqlərin rolunu əks etdirməkdir. ergenlik dövründə dopaminerq funksiyasında cinsi fərqlərin ortaya çıxması ilə bağlı yeni tapıntılar.

Copyright 2009 Elsevier Inc. Bütün hüquqlar qorunur.

giriş

Adolesan, asılılıq xəstəliyi üçün kritik bir inkişaf dövrüdür. Həqiqi olaraq hər bir narkotik istifadəçisi yeniyetməlik dövründə asılılıq dərmanları ilə ilk təcrübəsinə sahibdir. Bir asılılıq dərmanı (adətən tütün, spirt və ya sirr) ilk növbədə istifadəsi 21 yaşından əvvəl demək olar ki, həmişə baş verir və əvvəllər maddənin istifadəsi başlayır, daha sürətli inkişaf edir və daha ağır olur (Estroff et al. 1989; Myers və Andersen 1991; Clark və ark. 1998; Brown və ark. 2008; Windle et al. 2008). Ergenlik böyük bir dəyişmə zamanıdır - uşaqlar fiziki, emosional və sosial olaraq yetişirlər. Brain inkişafı çox vacib bir mərhələdən keçir və cinsiyyətlik hormonal və fiziki dəyişikliklər davam edir. Bu baxımdan, ergenlik çağındakı narkotik maddələrdən asılılığın inkişafı üçün ən mühüm olan davranışlar və nevrobioloji mexanizmlərdəki dəyişikliklərə dəvətnamə aiddir. Bioloji amillərə (xüsusi neyron dövrlərin inkişafına) diqqət yetiririk, maddə asılılığına yardımçı kimi gender rolları və peer təsirləri kimi sosial amillərdən çox deyil. İkincisi haqqında geniş ədəbiyyat artıq mövcuddur (Dakof 2000; Waylen və Wolke 2004) cinsi xüsusi zəifliklərə təsir edən bioloji amillər daha az müzakirə olunur. Gözdən keçirdiyimiz məlumatlar göstərir ki, ergenlik dövründə asılılığa qarşı güclü zəiflik əsasən cinsi müstəqil ergen məcburi funksiyalarını əks etdirir və pubertal hormonal dəyişikliklər yeniyetməlik dövrünün sonlarında ortaya çıxan bağımlılığın müxtəlif aspektləri üçün cinsi xüsusi risklərin ortaya çıxmasına vasitəçilik edir.

Aşağıdakı bölmələrdə biz narkotik maddə modelləri ilə müəyyən edilmiş əhəmiyyətli endokrin vasitəçiləri, ergenlik dövründə asılılıq riskini artıran davranışların ontogeniyası, bazal ganglionu və frontalı innervasiya edən dopaminergik neyronların erkən inkişafını nəzərdən keçirəcəyik narkotik maddənin gücləndirilməsi ilə məşğul olan korteks və puberty bu prosesləri necə təsir edir. Nəhayət, ergenlik dövründə dopaminergik funksiyada cinsi fərqlərin ortaya çıxması ilə bağlı yeni məlumatlar verəcəyik. Fəsil narkomaniya üçün vacib olan, lakin yetkinlik dövründə nisbətən qeyri-adekvat vəziyyətdə olan icra funksiyası, emosional davranış və stress həssaslığının tənzimlənməsi daxil olmaqla, bir neçə kritik nöroləvi davranış funksiyasını qısa bir şəkildə qeyd edir. Bunlar gələcək tədqiqatlar üçün vacib bir hədəfdir.

Part 1: Yetkinlərdə Sex, Gonadal Steroid və Bağımlılıq

Bağımlılıkdaki Zehirlenmelerdeki Cinsi Fərqlər

İnsanlardakı Narkotik istismarda cinsi fərqliliklər

Dərman həssaslığında cinsi fərqlər, narkotik istifadə nümunələri və bu fərqliliklərdə reproduktiv hormonların rolu Həcmdə əvvəlki məqalələrdə nəzərdən keçirilmiş və bu yalnız burada qısaca yekunlaşdırılacaq. Davamlı olaraq bildirilən insan populyasiyalarında narkotik maddə istifadəsində iki cinsi fərqlilik vardır. Birincisi, daha çox yetkin kişilər alkoqol, psixostimulyant və narkotik maddələri də daxil olmaqla ən dərman dərsləri üzrə qadınlara nisbətən asılılıqdan istifadə edirlərNHSDUH 2007; Tetrault et al. 2008). Buna baxmayaraq, qadınlar ilk növbədə alkoqol, psixostimulyar maddələr və narkotik maddələri daxil olmaqla bir çox narkotik vasitələr üçün "teleskop" göstərərək, psixiatrik xəstəliklərin daha çox insidentini, fiziki və ya cinsi istismarın tarixiniRoss və digərləri. 1988; Brady et al. 1993; Brady və Randall 1999; Van Etten və digərləri. 1999; Brecht et al. 2004; Diala et al. 2004). Ancaq bu fərqlər sürətlə azalır, çünki dəyişən sosial və mədəni amillər narkotik maddə davranışına təsir göstərir. Bu hadisələrin hər ikisində bioloji amillərin rolu ilə bağlı çox ciddi müzakirələr var, amma konkret məlumat yoxdur.

Qeyri-İnsan Primatlarında Narkotik İdarələrində Cinsi Fərqlər

Bağımlılığa qarşı həssaslıqda olan cinsi fərqliliklər heyvanlarda daha çox xarakterizə edilmişdir. Bunlar bu cildin əvvəlki məqalələrində də öz əksini tapmışdır və bu səbəbdən burada yalnız ergenliklə əlaqəli əsas məsələlər qeyd ediləcəkdir. İlk öncə qeyri-insan primatlarında qısa ədəbiyyatı, sonra isə gəmirici modelləri istifadə edən daha geniş ədəbiyyatı əhatə edəcəyik.

Qeyri-insan primatlarında narkotiklərin özünü idarə etməsində cinsi fərqliliklərə dair ədəbiyyat sadədir və başqa yerlərdə nəzərdən keçirilir (Lynch et al. 2002; Carroll və digərləri 2004), lakin burada bəzi məqamları təqdim ediləcəkdir. Bulgular narkotik və təcrübi paradiqma ilə fərqlənir. Qeyri-insan primatlarında həyata keçirilən bir çox özünü idarəetmə tədqiqatları həm kişilər, həm də qadınlar içərisindədirsə də, cinsi fərqləri aşkar etmək üçün kifayət qədər böyük sayda ədədi istifadə edir. Etanol üçün tapıntılar xüsusilə ziddiyyətlidir. Etanol-özünü idarə etmədə cinsi fərqliliklər qeyri-insan primatlarında müşahidə edilməmişdir (Grant və Johanson 1988). Qadınlarda pulsuz içki şəraitində daha çox etanol içmək olduğu bildirilir, lakin əməliyyat şəraitində az etanolJuarez və Barrios de Tomasi 1999; Vivian et al. 2001). Doza, cinsiyyətə və menstrual dövrü mərhələsinə əsasən kokainin özünü idarəedilməsində fərqliliklərin nəzərə alınması qadın cynomolglu maymunların dövrün follikulyar mərhələsində irəliləyici dərəcədə yüksək break nöqtələrinə işləyəcəyini, lakin əksinə, kişi və qadınların cavab verdiyini göstərdi oxşar (Mello et al. 2007). Qadın maymunları kişilərə nisbətən daha çox feniklidiniCarroll və digərləri 2005). Ümumiyyətlə, qeyri-insan primatlarında dərmanların özünü idarə etməsində cinsi fərqlərin öyrənilməsi hər hansı bir qətiyyətlə xarakterizə etmək üçün kifayət deyil.

Bağırsaqlı Modellərdə Əlilliyin Cinsi Fərqləri

Qeyri-insan primatları ilə artan ədəbiyyat olsa da, cinsi fərqlilikləri araşdıraraq araşdırmaların əksəriyyəti kemiricilərdən istifadə edir. Addictive dərmanların gücləndirici təsirlərinin heyvan modelləri arasında lokomotor aktivləşdirmə və onun həssaslaşması, şərtli yerin üstünlükləri (CPP) və özünü idarə etmək daxildir. Lokomotor aktivasiya, dopaminergik nöronların qarışıq dərman vasitəsi ilə forebrinə proqnozlaşdırılmasına həssaslığını təxmin edir, lakin gücləndirici effektlərin birbaşa ölçüsünü təmin etmir. CPP narkotiklərin möhkəmləndirici təsirlərinin daha birbaşa qiymətləndirilməsini təmin edir və özünü idarəetmə könüllü dərman qəbulunun hazırkı "qızıl standartını" təmin edir. Bütün bunlar yeniyetməlik dövründə baş verən asılılıq dərmanlarının təsirlərində cinsi fərqliliklərin ortaya çıxması ilə bağlı bəzi fikirlər vermişdir, çünki bu tədbirlərin hamısı üçün möhkəm və ardıcıl cinsi fərqlilik mövcuddur.

Lokomotor stimullaşdırılması, lokomotor həssaslaşması, CPP və psixotimulyar maddələrin, narkotik maddə, nikotin və etanolun özünü idarə etməsi daha sürətli, daha aşağı dozalarda və / və ya qadınlarda kişilərdən daha böyükdürDonny et al. 2000; Carroll və digərləri 2004; Hu və al. 2004; Chaudhri et al. 2005; Craft 2008; Yararbas et al. 2009). Qısamüddətli girişdə sabit nisbətdə cavab verən qadınlar və kişilər, müqayisəli miqdarda kokainCaine et al. 2004). Lakin qadınlar psixostimulantlar üçün mütərəqqi bir nisbətdə daha çox işləyəcək, tükənmə zamanı daha sürətli istifadə edər və bar basınları daha çox kişilərə (Lynch et al. 2002; Carroll və digərləri 2004; Lynch 2006; Quinones-Jenab 2006; Becker və Hu 2008). Sonuncu nəticələr qadınlarda narkotik maddə almaq üçün motivasiya güclü olduğunu göstərmək üçün şərh edilmişdir. Kokainin özünü idarə etməsinə qayıtdıqda qadınlar kokaindən sonra kişilərlə müqayisə edilərkən, replika səbəbli relaps zamanı daha az bərpaFuchs et al. 2005). Bu sonuncu xüsusiyyətlər, sadə özünü idarə etmədən insan bağımlılığı üçün uyğun olan narkotik maddələrin qəbul xüsusiyyətlərinin daha yaxşı bir modeli hesab olunur (Vanderschuren və Everitt 2004). Özünü idarə edən bir neçə qeyri-farmakoloji nəzarətində də cinsi fərqliliklər bildirildi. Nikotinin özünü idarə etməsi qadınlarda qadınlardan qeyri-uyuşturucu stimulundan daha çox təsirlənir və zaman aşımı dövründə cavab verir və qadınlarda erkən dövrlərdə kişilərə nisbətən daha çoxdur (Chaudhri et al. 2005). Bu fərqlər əməliyyat davranışının tənzimlənməsində cinsi fərqlilikləri əks etdirə bilər. Nikotina ilə tapıntı insanlara xüsusilə aid ola bilər, çünki qadınlar kişilərə nisbətən siqaretlə əlaqəli şərtlərlə daha həssasdırPerkins et al. 1999). Ümumiyyətlə, qadınlar kişilərdə qeyd olunduğu kimi, asılılığın kompulsif mərhələlərinə keçid kimi şərh edilə bilən davranışları göstərir.

Gonadal Steroid Bağımlılığa Etkilidir

İnsanlar və qeyri-insan primatlarında Gonadal Steroid təsirləri

Ovarian steroidlər qadınlarda asılılıq dərmanlarının təsirlərinə təsir edir, lakin tez-tez incə yollarla. Bu effektləri göstərmək üçün istifadə edilən bir metod, menstrual dövründə narkotik təsirlərini və istehlakını ölçməkdir. Qadınlar menstrual dövrün follikulyar mərhələsi zamanı bir çox asılılıq dərmanların daha çox subyektiv təsirləriniTerner və de Wit 2006). Lakin etanol, o cümlədən subyektiv effektlər və istehlaklar menstrual dövrü ilə fərqlənməyən bəzi əhəmiyyətli istisnalar varSofuoglu et al. 1999; Holdstock və Wit 2000; Evans et al. 2002). Progesteron tərəfindən kokainin subyektiv təsirlərinin qarşısının alınması bir neçə araşdırmadaSofuoglu et al. 2002; Sofuoglu et al. 2004; Evans 2007). Bu müşahidələr progesteron üçün mümkün olan terapevtik istifadənin tədqiqatını başlatmışdır və bu, dövrün luteal fazında azalmış subyektiv təsirlərə vasitəçilik edə bilər. Bu tapıntılar bu həcmdə başqa yerdə müzakirə olunur.

Rodent Modellərində Bağlılıq Davranışlarına Gonadal Steroid təsirləri

Kemirgenlərdə aparılan tədqiqatlardan daha geniş bir ədəbiyyat, estradiol üçün bir neçə dərmanın özünü idarə etməsində və progesteron üçün təzyiqli bir rolda dəstək verir. Estrogen, əldə etmə prosesini asanlaşdırır, mütərəqqi bir nisbətdə cavab verməkdədir və mənfi hesabatlar mövcud olsa da, dərman vasitəsi ilə meydana gələn relaps zamanı cavab verməkdədirGrimm və 1997 baxın). Əksinə, progesteron eyni davranışları boğar (Feltenstein və 2007 baxın; Feltenstein et al. 2009). Testiküler steroidlərin rolu daha az inandırıcıdır. Kişi siçovullarının tökülməsi amfetamindən sonra psevdostimulyasiyalı inkişaf etmiş dopamin sərbəstliyinin və ya fırlanma davranışını dəyişdirmir (Becker 1999) və ya kokain özünü idarə etmə (Hu və Becker 2003; Hu və al. 2004). Lakin, digər tədqiqatlar göstərir ki, kişi sıçanlarının kastrasyonu kokain stimulyasiya edilmiş lokomozada gecikdirilmiş bir artım meydana gətirir (Long et al. 1994; van Luijtelaar et al. 1996; Walker et al. 2001). Ümumiyyətlə ovarian steroidlər addiction bağlı davranışları əhəmiyyətli dərəcədə modulyasiya edir: estrogen asılılığı ilə əlaqəli siçovulların davranışlarını ardıcıl artırır, progesteron isə eyni davranışları basdırır. Testosteron ya qeyri-effektivdir və ya eyni davranışları bir az bastırır.

Gonadal Steroid Effektləri Dopaminergik funksiyalara Əlaqədarlıqla əlaqədar

Dopamin və gücləndirilməsi

Gonadal dərman preparatlarının özünü idarə etməsi üzrə steroid effektləri qismən dopaminergik nöronlara təsir göstərir. Əsas nigra və ventral tegmental sahədən kaudat nüvəsinə, nüvəli akumbensə (dorsal və ventral striatum) və frontal korteksə olan layihə olan dopaminergik neyronlar, həm normal inkişafda, həm də yetkin heyvanlarda narkotik maddə asılılığının başlanmasında və bəlkə də keçiddə əhəmiyyətli rol oynayır adi istifadəyə (Le Moal və Simon 1991; Kalivas və O'Brien 2008; Carlezon və Thomas 2009; Dalley və Everitt 2009). İnsanlar özünü idarə edən bütün dərmanlar bu dopaminergik nöronları, nikotin, alkoqol, opiatlar və kokain və amfetamin kimi psixomotor stimulantlarDi Çiara et al. 2004). Əsaslı nigra və ventral tegmental sahədən layihə olan dopaminergik nöronlara gonadal steroid hormonlarının inkişafında dəyişikliklər və bu baxışın mərkəzində olacaqdır. Gonadal steroidlər hormon salınmasını və cinsi davranışını tənzimləyən hipotalamik dopaminergik nöronlarıHull et al. 1999; Ben-Jonathan və Hnasko 2001; Dominguez və Hull 2005), bu nöronların narkomaniyaya olan töhfəsi geniş şəkildə tədqiq edilməmişdir və burada müzakirə olunmayacaqdır.

İnsanlar və qeyri-insan primatlarında Dopaminergik funksiyasında cinsi fərqlər

Dopaminergik funksiyasında cinsi fərqliliklər, ehtimal ki, narkotik maddənin özünü idarə etməsində cinsi fərqliliklərə kömək edir (Jill Becker tərəfindən bu həcmdə nəzərdən keçirilir və həmçininBecker 1999; Becker və Hu 2008; Morissette et al. 2008). İnsanlar və qeyri-insan primatları haqqında mövcud ədəbiyyat əvvəlcə müzakirə olunur, sonra kemiricilər haqqında məlumatlar.

Ön beyin dopaminerjik neyronların neyrokimyası və neyroanatomiyasındakı cinsi fərqlər insanlarda və insan olmayan primatlarda hərtərəfli öyrənilməmiş olsa da, bəzi dəlillər cinsi fərqlərin mövcud olduğunu göstərir. Əsas məlumatlar xəstəlik riski araşdırmalarından qaynaqlanır: qadınların Parkinson xəstəliyinə tutulma ehtimalı daha azdır və bunu sonrakı yaşlarda edirlər (Baldereschi et al. 2000; Wooten et al. 2004). Bu tədqiqatlar göstərir ki, kişilərdə və qadınlarda bazal ganglionun dopaminergik innervasiyası fərqli ola bilər. Ancaq bu problemin az anatomik tədqiqatı olmuşdur. Dopaminin sərbəst buraxılması ilə bağlı araşdırma işləri qarışıqdır: bəzi tədqiqatlar göstərir ki, qadınlar psevdostimulyantlara qarşı daha çox dopamin sərbəstliyi nümayiş etdirirlər və digərləri isə kişilərin bunu göstərirlər (Munro et al. 2006; Riccardi et al. 2006). Buna görə də, ədəbiyyat insanlarda dopaminerq funksiyasında cinsi fərqliliklərin təbiəti ilə bağlı qeyri-mümkündür.

Kemirgenlərdə Dopaminerq funksiyasında cinsi fərqlər

Hər iki presinaptik funksiyada (dopaminin sərbəst buraxılması) və postsinaptik funksiyasında (dopamin reseptorlarının ifadəsi və tənzimlənməsi) cinsi fərqliliklər geniş şəkildə xarakterizə edilmişdir. Bunlar kemiricilərdə ən çox araşdırılmışdır. Dopamin salınımını və reseptor həssaslığını stimullaşdırmaq üçün bazal dopamin sərbəstliyinin inteqrasiyası qadınların inkişaf etmiş dopamin reaksiyasına səbəb olurCastner və Becker 1996) inkişaf etmiş bir davranış reaktivliyinə çevrilir (Becker və Hu 2008). Basal dopaminin salınması kişilərdə və qadınlarda fərqlənmir: sürətli sadə tsiklik voltammetriya ilə mikrodializ və ya aşağı tezlikli stimullaşdırma vasitəsilə edilən tədqiqatlar göstərir ki, kişilər və qadınlar gonadal olaraq zədələnməmiş olduqda kobud dərəcədə ekstraselüler dopamin səviyyəsinə malikdirlər (Becker və Ramirez 1981b; Castner et al. 1993; Walker et al. 2000; Walker et al. 2006). Dorsal və ventral striatumdakı D1 və D2 reseptorlarının ədədləri eyni zamanda kişilərdə və qadınlarda olduqca oxşardır və bir araşdırma hətta kişilərdə daha çox D1 reseptor sıxlığıBecker və Ramirez 1981b; Festa et al. 2006). Buna baxmayaraq, qadınlar dorsal striatumda elektrik stimullaşdırılması və ya psevdostimulyatorlara cavab olaraq davamlı olaraq yüksək dopamin azadlığını göstərirlər. Laboratoriyamız göstərir ki, qadınlarda dorsal striatumda maksimal, elektriksel stimullaşdırılmış dopaminin salınması kişilərdəWalker et al. 2000). Bu tapıntılar amfetaminin proestrous qadınlarda ən böyük c-fos cavablarına (pre-və post-synaptic stimullaşdırmanın məbləğini əks etdirən dərhal erkən gen reaksiyası) səbəb olduğu hesabata uyğun gəlir (Castner və Becker 1996). Yüksək östrogen dövlətində qadın gəmiricilərin digər endokrin vəziyyətlərdə qadınları və qadınları aşan farmakoloji stimullara qarşı dopaminergik reaksiyalarını nümayiş etdirdiyi bildirilmişdir.

Geniş bir ədəbiyyat həm prematüre, həm postsinaptik dopaminergiya funksiyasının genişləndirilməsində estrogen üçün əhəmiyyətli bir rolu dəstəkləyir. Estrogen dopamin sərbəstliyini artırır, reseptor azalma dərəcələrini yavaşlataraq D1 və D2 reseptor sayını artırır və DAT istehsalını artırır (Morissette et al. 1990; Levesque və Di Paolo 1991; Morissette və Di Paolo 1993; Morissette və Di Paolo 1993; Becker və Hu 2008; Morissette et al. 2008). Östrogen dopaminerq funksiyasını necə artırdığını izah etmək üçün bir çox hipotez təklif edilmişdir. Bir fərziyyədən ibarətdir ki, östradiol dopaminergik cərəyanların GABA vasitəsi ilə inhibisiyasını azaldır (Hu və al. 2006). Əksinə, yetkin kişilərin əksəriyyətində edilən araşdırmalarda testosteronun dorsal və ventral striatumda dopaminergik funksiyanı tənzimləməməsiBecker 1999; Becker 2009). Bununla yanaşı, icra funksiyası və iş yaddaşına vacib olan frontal korteks dopaminergik sxemləri androgenAdler və digərləri. 1999; Kritzer 2000; Kritzer et al. 2001; Kritzer 2003; Kritzer et al. 2007) və bu proseslər addiction vulnerability üçün əhəmiyyətli dərəcədə kömək edə bilər. Bu beyin funksiyalarına aid Androgen hərəkətləri qarışıq davranışlara gonadal steroid təsirləri haqqında biliklərimizdə vacib bir boşluqdur.

Dopamin Sistemlərinin Anatomiyası Üzerine Gonadal Steroid Etkileri

Gonadal Steroid Hormon İnsanlar və İnsan olmayan Primatlarda Dopamin Sistemlərinin Anatomiyası Üzerine Etkisi

Gonadal steroidlər dopaminergik neyronların morfologiyasına, həmçinin əsas dopaminergik proteinlərin ifrazına və dopamin susuzluğunun afferent tənzimlənməsinə təsir göstərə bilər. Bu imkanları dəstəkləyən inandırıcı sübutlar qadın primatlarında ovariektomiyanın əsasən nigrada dopamin hüceyrələrinin sayının azalmasına gətirib çıxarmışdır və estradiolun dəyişdirilməsiLeranth et al. 2000). Primatlarda östradiol və progesteron həm də dorsaler striatumun dorsolateral (duysal birləşmə sahələri), eləcə də frontal korteks (bəzi hallarda), bəzi sahələrdə dopaminergik neyronların terminal arborizasiyasının sıxlığını artırırKritzer və Kohama 1998; Kritzer et al. 2003). Estradiol də maymunlarda dopamin salınmasına funksional təsir göstərir: Parkinsoniyalı maymunların estradiol dəyişdirilməsi, uzun müddət östrogen məhrumiyyətindən sonra dopamin salınmasını artıra bilər (Morissette və Di Paolo 2009).

Gonadal Steroid Hormonlarının Kemirgenlerde Dopaminerjik Sistem Anatomisi Üzerine Etkisi

Çoxsaylı işlər estradiolun dopaminergik nöronların qorunmasında, xüsusilə də nörotoksik zədələnmələrə qarşı trofik rol oynadığını göstərir (Morissette et al. 2008). Öz laboratoriyamızdan edilən son tədqiqatlar göstərir ki, qadın gəmiricilər həm əsasən nigra və ventral tegmental sahələrdə daha çox dopaminergik nöronlara malikdirlər, həm estradiol hər ikisi siçovullarda və siçanlarda dopamin hüceyrəsinin sayını, əsasən estrogen reseptor beta (Johnson 2009a). Bizim tədqiqatlarımız da bu fenomendə testikulyar steroidlər üçün rol oynamışdır, çünki kişi siçovullarının kastrası dopaminergik nöronların sayının gözlənilməz artmasına gətirib çıxardı (Johnson 2009b). Digər tədqiqatlar belə bir fərq bildirmədiyinə baxmayaraq (Dewing et al. 2006; McArthur et al. 2007), sonrakı işlər sahədəki ən ciddi standart olan qeyri-adi stereologiyanı saymırdı. Dopaminergik nöron sayında bu fərqliliklər gonadal steroid hormon səviyyələrinin manipulyasiyasından sonra dopaminergik funksiyasında bildirilən fərqlərə səbəb ola bilər. Təəccüblü olaraq dorsal və ventral striatumun dopaminergik innervasyonunda cinsi fərqliliklər bildirilməmişdir. Ancaq frontal korteksin dopaminergik innervasiyası tədqiq edilmiş, androgen isə bu bölgədə əhəmiyyətli dərəcədə kömək edə bilər. Kritzer göstərdi ki, androgen kemirgenlərin korteksində terminalın sıxlığını azaldır (Adler və digərləri. 1999; Kritzer 2000; Kritzer 2003).

Estradiollə güclü tənzimləmənin olması və testosteron tərəfindən mütənasib tənzimləmə dopaminergik neyronlarda gonadal steroid hormon reseptorlarının bildirdiyi ifadə ilə uyğun gəlir. Midbrain dopaminergik nöronların əhəmiyyətli bir hissəsi androgen reseptorlarını eksprese edir, yalnız kiçik bir faiz iki ana estradiol reseptorundan (ERα və ERβ) ifadə edir (Kritzer 1997; Creutz və Kritzer 2002; Creutz və Kritzer 2004; Kritzer və Creutz 2008). Bu anatomik fərqlər dopaminergik funksiyaya hormonal təsirlərin əhəmiyyətli potensial mediatorunu təmsil edir. Onlar inkişaf dəyişikliklərinin vasitəçiləri kimi xüsusilə əlaqələndirə bilərlər.

Bağımlılıkta cinsiyyət fərqlərindəki vasitəçi kimi estrogen

Östradiol ilə önbaxanda dopaminerq funksiyasının genişləndirilməsi bu təsirin memeli növlər arasında dərmanların özünü idarə etməsində cinsi fərqliliklərə səbəb olduğunu fərz etmişdirLynch et al. 2002; Carroll və digərləri 2004; Lynch 2006; Becker və Hu 2008). Bu tapıntıların ümumiliyi motivasiyanın kişilərdə və qadınlarda reproduktiv vəziyyətə necə bağlı olduğunu əsas təşkil edir. Yumurtalıqla deyil, testikulyar steroidlərdə olan forebrin proqnozlaşdırılan dopaminergik nöronların tənzimlənməsi istənilən vaxt kişilərin seksual tərəfdaşları axtarmağa imkan verir (bu dopaminergik sistemdən istifadə etməklə), qadınlar isə cinsi tərəfdaşları məhsuldar olduqdaBecker və Taylor 2008) baxmayaraq bu cinsi davranış üçün spesifikliyi əks etdirmirParedes və Agmo 2004).

Parkinson xəstəliyində cinsi motivasiyanın (digər çatışmazlıqlar arasında) yaxşı təsvir edilmiş azalması və dopaminerjik agonistlərlə müalicə zamanı uyğun olmayan cinsi davranışın ortaya çıxması, dopaminin insanlarda bu davranışlara kömək etdiyini göstərir (Meco et al. 2008). Lakin, xüsusi gonadal steroidlərin nisbi töhfəsi insanlarda növlərə xüsusi və son tədqiqatlardır ki, hipoqonadizm həm kişilərdə, həm də qadınlarda hipogonadizmin pozulmasına gətirib çıxardı, lakin testosteron kişilərdə funksiyanı bərpa etdi, lakin estradiol qadınlarda bunu etməyibCzoty et al. 2009). Bundan əlavə, insanlar dorsal və ventral striatumda dopamin sərbəstliyinə dair araşdırmalar qeyri-sabit cinsi fərqlilikləri göstərir. İnsanlarda dopaminin sərbəst buraxılmasına dair iki araşdırma, cinsi əlaqəli tapıntıların əks olunduğu bildirilmişdir: biri qadınlarda azadlığın daha yüksək olduğunu, digəri isə qadınlarınMunro et al. 2006; Riccardi et al. 2006)

Gonadal steroidləri primatlarda cinsi motivasiyanı tənzimləyir, hormonal olmayan (sosial) sözlər isə əhəmiyyətli rol oynayır (Wallen və Zehr 2004). Qadın qeyri-insan primatları yüksək məhsuldarlıqla əlaqəli olan menstrual dövrün (orta dövrü) ilə cinsi davranışı əlaqələndirir (Bonsall et al. 1978). Bundan əlavə, yeni bir PET tədqiqatı qeyri-primatlarda folliküler mərhələdən daha çox luteal zamanı bazal DA serbestliyinin aşağı ola biləcəyini göstərmişdir, çünki dopamin azadlığı qeyri-insan primatlarında ovarian steroidlər tərəfindən tənzimlənə bilər (Schmidt və ark. 2009).

Part 2: Adolesan və Bağımlılıq

İnkişaf etməkdə olan dövr kimi Adolesan insanlarda asılılıq üçün vacibdir

Ergenlik, yetişkinliyə keçidini qeyd edən son inkişaf dövrüdür (Mızrak 2000; Windle et al. 2008). Bu nəzərdən keçirmək məqsədilə bu iki araşdırmada təsvir olunan yaş aralıklarını istifadə edəcəyik. İnsanlar üçün, təxminən illərdən 10-25-a qədər uzanır. Bu yaş aralığı adətən veriləndən daha böyükdür. Lakin, son beyin görüntüləri tədqiqatları beynin 20-ci illərin ortalarına qədər tamamilə yetkin olmadığını göstərir (Lenroot və Giedd 2006).

Beynin və somatik inkişafın başa çatması uşaqların təsir dairəsini ailənizdən akranlara keçirməsi kimi meydana gələn dramatik mədəni və sosial dəyişikliklərlə qarşılıqlı əlaqə yaradır. Son tədqiqatlar göstərir ki, beyin strukturu bu müddət ərzində yekun inkişafa məruz qalır. Ayrı-ayrı beyin bölgələri üçün traektoriya dəyişkən olmasına baxmayaraq, gri maddə yoğunluğu düşür, bəlkə də miyelin nisbətən artımını əks etdirir (Isralowitz və Rawson 2006; Paus et al. 2008; Giedd et al. 2009) və sinaptik sıxlıq gecikmə dövründə yavaş-yavaş düşür, ən azından qeyri-insan primatlarındaBurjua et al. 1994).

Brain funksiyası da inkişafın kritik son mərhələlərini yerinə yetirir, bu zaman icra funksiyaları gecikmiş xoşbəxtlik (Casey et al. 2000; Steinberg et al. 2008; Astle və Scerif 2009) və mükəmməl və təcavüzkar stimulların işlənməsi, adolesanlığın sonunda nəhayət yetkindir (Ernst və ark. 2006; Ernst və Mueller 2008; Ernst və Fudge 2009). Dopaminergiya sistemi və davranışı maneə törədən kortik sxemlər tərəfindən mükafatın işlənməməsi, ergenlikdə asılılıq zəifliyi üçün xüsusilə vacibdir. İnsanlardakı görüntüləmə tədqiqatları adolesanların mükafata daha həssas olmasına, həssas stimullara daha az həssas olmasına və cavabları maneə törətməməyə qadir olduğuna işarə edir, çünki davranışı tənzimləyən frontal korteks sxemləri böyüklərə nisbətən yetkin olmur (Crews və Boettiger 2009; Geier və Luna 2009). Dözümsüzlük və sensasiya axtarışı yeniyetməlik dövründə yüksəkdir (Mızrak 2000; Steinberg et al. 2008). Əhəmiyyətli bir ədəbiyyat, bu davranış xüsusiyyətlərinə və ya "nevrokabruksiyalı disinhibə" kimi psixoloji konstruksiyalara toxunur, xüsusilə də adolesanlarda narkotik asılılığının inkişafı üçün əhəmiyyətli risk faktorlarıDawes et al. 2000; Crews et al. 2007; Everitt et al. 2008; Perry və Carroll 2008; Crews və Boettiger 2009; Volkow et al. 2009). Xülasə olaraq, ergen beyin inkişafı vəziyyəti, ergenlərin maddə istismarı üçün bir neçə səbəbə səbəb ola biləcəyini göstərir: böyüklər üçün nisbətən endirim stimullarından daha çox mükafatlandırıcı stimullara cavab verə bilərlər, gələcək nəticələrini nisbətən endirirlər və onlar istək və dürtüseldirlər. Bu sahədə bir neçə əla baxış varCrews et al. 2007; Brown və ark. 2008; Windle et al. 2008).

Yetkinlik gəmilərdə asılılıq üçün inkişaf dövrü kimi

Kemirgenlerde ergenlik postnatal günden (PN) 25'dan PN60 (erken yetişkinlik)Mızrak 2000). Bu müddət çərçivəsindən ibarətdir, lakin pubertal inkişafı ilə məhdudlaşmır. İnsanlar kimi, beynin inkişafı vaxtın sonuna qədər davam edir və PN60, yetkin beyin funksiyasının mövcud olduğu ən erkən vaxt kimi nəzərdən keçirilməlidir və ən son inkişaf edən funksiyalar bu təsadüfi kəsilmədən (bir qədər sonra)Rice və Barone 2000; McCutcheon və Marinelli 2009).

Davamlı inkişafa dair ədəbiyyat daha az olmasına baxmayaraq, uyğun postnatal yaşı nəzərdən keçirildikdə, erkən yaşlarda kemirgen və insanlarda oxşar davranışlı inkişaf baş verir. Riskli alma və sensasiya axtarışı kemiricilərdə yüksəkdir, çünki insanlarMızrak 2000; Laviola et al. 2003). Kiçik, lakin yaranmış heyvan ədəbiyyatı yeniyetməlik dövründə qarışıq dərman vasitələrinin istifadəsinə qarşı təsirlənmənin eyni üstünlüyünü dəstəkləyir (Laviola et al. 2003; Schramm-Sapyta et al. 2009). Bu proseslərin ümumiliyi gəmirici modellər, asılılığın inkişafı üçün vacib olan beyin mexanizmlərinin araşdırılması üçün faydalı bir vasitə təmin edə biləcəyini göstərir.

Xülasə olaraq, narkotik maddə asılılığının inkişafında tənqidi şəkildə iştirak edən bir çox davranışlar yeniyetməlik dövründə sürətlə dəyişir. Əməliyyat mükafatına cəlb olunan neyron dövrlər və davranışları maneə törətmiş icra funksiyalarını idarə edənlər, adolesanların möhkəmləndirilməsinə daha çox həssas olduğuna görə, adekvatlığa qarşı adolesan zəifliyə ən uyğun ola bilər və gələcək nəticələrə əsaslanan cavabları maneə törətmək üçün daha az bacarığı göstərirlər.

Adolesan dövründə asılılıqla əlaqədar davranışlar

Heyvan modelləri, adolesan dövründə asılılıqla əlaqəli davranışların necə dəyişdiyini vacib bir fikir verir, çünki insanlarda eksperimental tədqiqatlar əxlaqi cəhətdən mümkün deyil və təbii tədqiqatlar sosial-iqtisadi, ətraf mühit və genetik komplekslər tərəfindən cəlb edilir, baxış-icmal. Bu işlərin əksəriyyəti kemiricilərdə aparılmışdır; bu işlər aşağıda nəzərdən keçiriləcəkdir.

Bir çox asılılıq dərmanların xarakterik davranış təsirləri ergenlər kimi yetişir və dəyişikliklər ümumiyyətlə müəyyən bir davranış üçün dərmanlar arasında tutarlı olurlar. Bir istisna, lokomotor fəaliyyəti ola bilər, çünki ergenlik dövründə lokomotor reaksiya dəyişikləri bir qədər dərmana sahibdir. Bu işlər Schramm-Sapyta tərəfindən nəzərdən keçirilir (Schramm-Sapyta et al. 2009). Amfetamin və metamfetamin böyüklərdən daha erkən erkən yaşlarda lokomozu daha az stimullaşdırır, kokain tərəfindən lokomotor stimullaşdırılması isə yetkinlikdən çox erkən erkən yaşlarda daha çox olur. Nicotinin tədqiq olunan doza və ya növündən asılı olaraq inkişafa xüsusi bir şəkildə lokomozu azaldır və ya artırdıqları bildirilir. Lokomotivdə siçovulların nikotin müalicəsində lokomotivin azalması və bu azalma adolesanlarda daha azdır (Lopez et al. 2003). Sıçanlarda nikotinin lokomozu artırdığı bildirilir və ergenler bu təsirə daha az həssasdırFaraday et al. 2001).

Amphetamin, kokain və ya metilfenidat ilə müalicədən sonra ergenlik dövründə tədricən artmışdır: perinatal dövrdə müalicə başlandıqda həssaslaşdırma az olur, ergenlik dövründə daha güclü olur, ancaq daha böyükdür. ergenlikdən çox yetkinlik (Kolta et al. 1990; McDougall et al. 1994; Ujike et al. 1995; Bowman et al. 1997; Laviola et al. 1999; Tirelli et al. 2003; Frantz et al. 2007). Bir istisna, tək dərmanlara məruz qaldıqdan sonra həssaslaşdırma ola bilər, çünki laboratoriyamız yetkinlərə nisbətən erkən yaşda tək dozda həssaslığın artmasını müşahidə edibCaster et al. 2007). Adolesan sıçanların müalicəsi nəticəsində yaranan nikotin həssaslığı, yetkin siçovulların müqayisəli müalicəsindən sonra müşahidə ediləndən azdır, baxmayaraq ki, kokain və amfetaminə qarşı həssaslıq erkən yaşda kişilərdən daha böyükdürCollins və Izenwasser 2004; Collins et al. 2004; Cruz et al. 2005; McQuown et al. 2009).

Nikotin, kokain və amfetamin daxil olmaqla ən çox asılılıq edən narkotiklər üçün CPP yeniyetməlik dövründə inkişaf edir (Vastola et al. 2002; Belluzzi et al. 2004; Badanich et al. 2006; Kota et al. 2007; Torres və s. 2008; Brenhaus və Andersen 2008a; Schramm-Sapyta et al. 2009; Shram və Le 2009; Zaxarova et al. 2009həm də kokain və amfetamin üçün ziddiyyətli məlumatlarAdriani və Laviola 2003; Tirelli et al. 2003; Schramm-Sapyta et al. 2004). Sıçanlarda və siçanlarda etanol CPP üçün ziddiyyətli məlumatlar mövcuddurPhilpot et al. 2003; Dickinson et al. 2009) və kannabinoid agonisti WIN5512-2 adolesan siçovullardan daha böyüklərdə daha az dozada CPP meydana gətirir (Pandolfo et al. 2009). Xülasə olaraq, erkən yaşlarda erkən dövrlərdə psevdostimulyantlarla müalicə olunan heyvanlarda yetkinliklə müalicə olunanlardan daha çox həssaslaşma az olsa da, CPP erkən yaşlarda inkişaf edir. Bu fərqli nəticələr adolesanların asılılıq dərmanlarının möhkəmləndirici və neyroplastik təsirləri ilə qarşılaşdıqlarını, lakin sonuncunun böyüklər arasında nisbətən azaldığını, köhnədən isə şişirdilmiş olduğunu göstərir. Adolesan gəmiricilərdə ən çox asılılıq verən dərmanların gücləndirilmiş gücləndirici təsiri həm insanlarda, həm də kemiricilərdə müşahidə olunan yuxarıda göstərilən mükafatın artmasına cavabdır.

İstifadəsi olan narkotik maddələrin asılılıq öhdəliyini qiymətləndirmək üçün standart öz-özünü idarəetmədir. Adolesan və yetkinlik dövründə başlayan self-administrasiyanın müqayisə edildiyi heyvan tədqiqatları bəzi dərmanlar üçün ardıcıl tapıntılar gətirdi, lakin digər dərmanlar üçün ziddiyyətli tapıntılar oldu. Ümumiyyətlə, etanolun özünü idarə etməsi ergenlikdə davamlı olaraq daha sürətli olur (Bell və digərləri. 2003; Brunell və Spear 2005; Doremus et al. 2005; Bell və digərləri. 2006; Vetter et al. 2007). Adolesanlarda nikotinin özünü idarə etməsinin daha tez alınması böyüklər kimi özünü idarə etməyə başlayan heyvanlara nisbətən (Chen et al. 2007; Levin et al. 2007) və ergen, lakin yetkin olmayan siçanlar könüllü olaraq nikotin tərkibli həllər içirlər (Adriani et al. 2002). Bununla yanaşı, ergenlər daha çox nikotinləri gücləndirici proqramları tələb edən böyüklərdən daha az idarə edirlər və böyüklərdən daha sürətli nasazlıq və daha az relaps göstərirlər (Şram et al. 2008; Şram et al. 2008). Nikotin özünü idarə etmələri hesabatında bu tutarsızlıqlardan bəziləri, ergen və yetkinlərdə fərqli yaşlarda mükafatın və çəkilmənin nisbi əhəmiyyətini əks etdirə bilər. Yeniyetmələr nikotinin mükəmməl təsirlərinə daha çox həssas olmağına baxmayaraq (yuxarıda bax), onlar daha az dəqiqlikdən asılılıq nümayiş etdirirlər (O'Dell et al. 2004; O'Dell et al. 2006; Wilmouth və Spear 2006; O'Dell et al. 2007; Şram et al. 2008). Nəhayət, kokainin özünü idarə etməsi ilə bağlı tapıntılar ən müttəfiqdir. Ən azından aşağı saqqarin üstünlüyü olan heyvanlar üçün özünü idarəetmənin daha tez alınmasına baxmayaraqPerry və s. 2007), bir sıra digər tədqiqatlar göstərir ki, sabit özünü idarəetmə adolesan və ya yetkinlik dövründə özünü idarə etmənin başlanğıcından asılı olmayaraq fərqlənmir (Frantz et al. 2007; Kantak et al. 2007; Kerstetter və Kantak 2007; Li və Frantz 2009). Bu tədqiqatların əksəriyyəti eskalasiya rejimi ilə sınaqdan keçirilmiş kompulsivliyə və tırmanmaya əsas keçidlər üçün test etməyən ənənəvi sabit nisbət cədvəllərini tətbiq edir (Vanderschuren və Everitt 2004). Ümumiyyətlə, ədəbiyyat adolesanların istifadənin dərmanlarının gücləndirilməsi təsirlərinə daha həssas ola biləcəyini göstərir, lakin ergenlərin istifadənin artırılması və yetkinlərə nisbətən kompulsiv istifadəyə sürətlənməsinin qiymətləndirilməsi üçün heç bir məlumat yoxdur.

Adolesan dövründə forbrain dopaminergik funksiyasının yetişməsi

Dopaminerjik nöronların cinsi və dərman möhkəmlətməsində və cinsi motivasiya başlayan əhəmiyyətli pubertal hadisələrdə, ergenlik dövründə dopaminergik nöronların inkişafında dəyişikliklər, narkotik istismarı zəifliyi üçün əsas bir hadisə ola biləcəyini göstərir. Yuxarıda göstərilən tədqiqatlar göstərir ki, dərman preparatları daxil olmaqla, dopaminerjik neyronların aktivləşdirilməsi, erkən yaşlarda yetkinlərə nisbətən daha çox ola bilər. Növbəti hissədə biz dopaminergik nöronların ontogeniyası ilə bağlı məlumatları nəzərdən keçirəcəyik və dopaminergik funksiyada cinsi fərqlərin yaranması ilə bağlı yeni məlumatlar təqdim edirik.

İnsanlardakı forbrain Dopaminergik funksiyasının yetişməsi

Qeyri-insan primatı və insan dopaminergik sistemləri eyni şəkildə inkişaf edir. Dopamin məzmunu, tirosin hidroksilaz və frontal korteksin dopaminergik innervasiyasının anatomik tədbirləri, erkən yaşdan əvvəl və qeyri-insan primatlarında düşməyə başlayır (Goldman-Rakic ​​və Brown 1982; Rosenberg və Lewis 1994; Rosenberg və Lewis 1995; Erickson et al. 1998). Striatal dopamin miqdarı insanlarda ergenlik sayəsində artır (Haycock et al. 2003tirozin hidroksilaz, vesikulyar daşıyıcı (VMAT2) və plazma membranı daşıyıcısı (DAT) daxil olmaqla digər sinaptik markerlər, adolesanlığın başında yalnız pik (baxmayaraq ki,Meng et al. 1999; Haycock et al. 2003).

Dopaminerjik ötürülmə üçün bütün neyrokimyəvi "maşın" doğuşdan tez bir zamanda mövcud olsa da, yeniyetməlik dövründə bir sıra dopaminerjik funksiyaların göstəriciləri dəyişir. Bir çox göstərici, erkən yetkinlik dövründə, erkən yetkinlik dövründə yetkinlik səviyyələrinə düşmə ilə izah edilən pik səviyyəsinə çatır. Postinaptik reseptorlarda dəyişikliklər ən yaxşı təsvir edilmişdir. D1 və D2 reseptorlarının əvvəlki inkişafı və sonrakı dövrlərində aşkara çıxarılması azalır Adolesan dövründə bir neçə tədqiqatdaMeng et al. 1999; Seeman 1999). İnsanlarla bağlı yeni bir tədqiqat, erkən erkən yaşlarda erkən dövrdə eyni zamanda presinaptik markerlərin itirilməsini göstərir (Haycock et al. 2003).

Kemirgenlərdə forbrain dopaminergik funksiyasının yetişməsi

Kemirgenlərdəki önbaxımı innervasiya edən dopaminergik neyronların ontogeniyası yuxarıda insan olmayan primatlar və insanlar üçün bildirilmişdir. Sıçanlarda dorsal və ventral striatum və frontal korteksin innervasiya edən dopaminergik nöronlar orta gestasiya zamanı son bölünməyə məruz qalır (Lauder və Bloom 1974). Dopaminergik neyronların bütün molekulyar markaları doğumdan əvvəl əhəmiyyətli dərəcədə ifadə edilir, ancaq forebrin dopamin indervasiyasının partlayıcı böyüməsi sıçanda doğumdan sonra baş verir. PN5-dan PN40-ə qədər, dopamin tərkibli, tirosin hidroksilaz, D1 və D2 reseptorları və dopamin nəql edən markaların əksəriyyəti striatumda, n. akumbens və frontal korteks (Coyle və Axelrod 1972; Porcher və Heller 1972; Nomura və s. 1976; Kirksey və Slotkin 1979; Giorgi et al. 1987; Gelbard et al. 1989; Broaddus və Bennett 1990; Broaddus və Bennett 1990; Rao et al. 1991; Coulter et al. 1997; Tarazi və digərləri. 1999). Bütün bu dopaminergik markerlərdə dramatik bir yüksəlmə erkən yaşdan əvvəl, 2-3 həftə sonra baş verir, lakin olgunlaşma ən azı PN60 qədər davam edir. Sıçanda frontal korteks innervasyonu daha çox kaudal bölgələrdən bir qədər geridə qalır, postnatalya ilə gələn demək olar ki, bütün dopaminergik innervasyonla və PN60 (Kalsbeek et al. 1988).

Kemiricilərdəki dopamin reseptorları insanda bildirildiyi kimi, adolesan budama sonrası yüksəlişə məruz qalır (Huttenlocher 1979; Giorgi et al. 1987; Gelbard et al. 1989; Teicher et al. 1995; Montague və digərləri. 1999; Tarazi və digərləri. 1999; Andersen et al. 2000; Tarazi və Baldessarini 2000; Andersen et al. 2002). Dar pəncərələrdən istifadə edən bir siçovul tədqiqatında presinaptik markerlərin kəskin bişirilməsinə baxmayaraq,Tarazi və digərləri. 1998), bu tədqiqatlarda istifadə olunan radioligand (GBR12935), DAT-a fərqli bir şəkildə bağlanır, çünki WIN 35,428, bağlama və alışma qadağası arasında daha yaxşı korrelyasiya olan bir radioligandXu və digərləri. 1995). Bu tədqiqatlar göstərir ki, saqqaldan yetkinlik yaşına qədər olan kritik əlaqələrin bişirilməsi davranış dəyişikliyində rol oynaya bilər.

Genişletici dopamin səviyyələri, ergenlik dövründə meydana gələn innervasiya sıxlığında paralel olaraq bildirilir. Voltammetriya və ya mikrodializlə ölçülə bilən bazal ekstrasellular dopamin səviyyələri ergenlik dövründə yetkinlikdən (Gazzara et al. 1986; Stamford 1989; Andersen və Gazzara 1993; Laviola et al. 2001).

Adolesan dövründə forbrain dopaminergik neyronların fəaliyyəti

Əvvəlki təsvir, erkən erkən dövrdə forebrin hədəflərinin dopaminerjik innervasyonunun yetərli olmadığını, sonrakı yetkinlik dövründə tamamilə funksional olur və sonra heyvanların tam yetkinlik halına gəldiyi bir sıra "budama" ilə izlənilir. Lakin, dopaminergik nöron fəaliyyəti tədbirləri bu nöronların bu müddət ərzində çox aktiv olduqlarını göstərir. Funksional tədqiqatlar göstərir ki, dopaminergik nöronlar erkən erkən dövrdə təxminən yetkinlik səviyyəsinə çatırlar, bu zaman stimulyatorla bağlı davranış aktivləşməsi zirvələri. Dopaminerjik nöronlar otorozif funksiyası və ergenlik dövründə və ya əvvəlki ateşin patlama nümunəsi də daxil olmaqla,Pitts et al. 1990; Tepper et al. 1990; Lin və Walters 1994; Wang və Pitts 1995; Marinelli et al. 2006; McCutcheon və Marinelli 2009). Mikrodializ və nörotransmitter dövriyyəsi tədqiqatları aksonal transeksiya, gamma hidroksibutirat və psixomotor stimulantlar süddən əvvəl yaxşı dopaminergik neyronları aktivləşdirə biliblərErinoff və Heller 1978; Cheronis et al. 1979). Dopamin hüceyrəsinin atəşləməsinin vahid vahid tədqiqatları göstərir ki, atəşkəs dövründə atəş nisbəti daha az olur, bəlkə də autoreceptor inhibisyonu ilə daha az məhdudlaşırMarinelli et al. 2006). Laboratoriyamız göstərir ki, maksimal dopaminin salınması (terminal mağazalarını əks etdirən) olduqca azdır (baxmayaraq ki, kokainlə əlaqəli dopamin daşqınları adolesandakı dorsal striatumda böyüklərdən çoxdur)Walker və Kuhn 2008). HVA / DA nisbətinin ənənəvi dövriyyəsi ölçüsü adolesanda böyüklər sıçanlarına nisbətən daha yüksəkdir (bax Şəkil 1). 18, 30 və 110 gündüz siçovulları ilə müqayisədə bir işdə oxşar nəticələr bildirilmişdirTeicher et al. 1993). Bu məlumatların hamısı, asılılıqla əlaqəli hədəflərə qarşı ön plana çıxan dopaminerjik nöronların, kifayət qədər innervasyon səviyyəsinə malik olmaya bilər, amma bir şey nöronal girişlərə daha çox cavab verə bilər.

Şəkil 1  

HVA: Kişi siçovullarında ergenlik dövründə dorsal striatumda DA nisbəti. N = 10-12 / qrup. ANOVA yaşın əhəmiyyətli təsiri üçün P <.01 göstərir. Siçovullar öldürüldü, beyin bölgələri donduruldu və DA və metabolitlər HPLC tərəfindən qiymətləndirildi.

Erkən erkən dövrdə dopaminergik nöronların aktivləşdirilməsi serebral korteksin innervasiya etdiyi dopaminergik nöronlara uzanmaz. Siçovul beyin dilimində tədqiqatların zərif bir sıra göstərdi ki, yuxarıda təsvir edilən eyni inkişaf mərhələsində həm də D1 həyəcan və D2 inhibitor təsirləri korteksdə olmamışdırTseng və O'Donnell 2005; Tseng və O'Donnell 2007). Lakin, bu işlər fərqli bir model sistemini tətbiq etdi və yeniyetmələr arasında müqayisəli son nöqtələr dorsal və ventral striatumda qiymətləndirilməmişdir. Kortikal dopaminerjik girişlərin striatal girişlərə nisbətən daha fərqli bir tempdə olmağı mümkündür.

Part 3: Ergenlikdə Sex, Gonadal Steroid və Bağımlılıq

İnsanlar tərəfindən asılılıqla mübarizə aparan cinsiyyət fərqlərinin yaranması

İnsanlar tərəfindən narkotik maddə istifadəsində cinsi fərqliliklər yeniyetməlik dövründə baş verir. Bununla yanaşı, qadınlar üçün dəyişən sosial rolların və digər amillərin təsirindən yaranan nəsillərin kohort effektləri bu nəticələrə yüksək təsir göstərir. Narkotik istifadədə təşəbbüs oğlan və qızlarda demək olar ki, bərabərdir (Johnston və ark. 2007; NHSDUH 2007). Gənc ergen qadınlar alkoqol içmək, sirr və digər qeyri-qanuni narkotik vasitələrdən istifadə etmək və gənc ergen kişilər kimiJohnston və ark. 2007; NHSDUH 2007; Palmer et al. 2009). Tütün, alkoqol, sirr və digər qanunsuz dərmanların istifadəsi, erkən yaşlarda, kişilərdə və qadınlarda paralel şəkildə artır. Əhəmiyyətli fərqlər daha sonra ergenlik dövründə ortaya çıxır ki, kişilərin spirtdən asılı olma ehtimalı az olduqda və qadınlardaGənc və digərləri 2002; Cropsey et al. 2008). Yaşlı yeniyetmələri əhatə edən digər tədqiqatlar göstərir ki, kişilərin marixuana və digər qanunsuz dərmanlardan istifadəsi qadınlardan daha çoxdur (Terri-McElrath et al. 2008kohortlar fərqli olsa da bəzi tədqiqatlarda eroin və kokain kimi hətta "ağır" dərmanlardan istifadə ergenlər və qadınlarda müqayisə edilə bilərGerra və digərləri. 2004). Ümumiyyətlə, narkotik maddələrin istifadəsində iki əsas cinsi fərqlilik (erkəklərin daha tez-tez istifadə edilməsi və qadınların istifadəsinə olan tələbatın "teleskopiyası") ergenlik sonuna qədər (Nolen-Hoeksema 2004; Ridenour et al. 2006).

Ergenlik dövründə asılılığa qarşı həssaslığa təsir göstərən bir sərbəstlik?

Ergenlik bacarığı Ergen Brain İnkişafının Kritik cəhəti olaraq

Cinsi yetkinlik erkən beyin inkişafı ilə üst-üstə düşür və kömək edir. Heyvan modelləri insanlarda tədqiqatlarla uyğunlaşır, bu məsələlər birlikdə bu bölmədə müzakirə olunacaq. İnsanlarda pubertal inkişaf etnik mənşəyə, mədəniyyətə və sağlamlığa görə fərdlərin inkişafına bağlı olaraq geniş yaş aralığında baş verir, ancaq inkişaf etmiş dünyada qızlar ümumiyyətlə yaş 14-15 (menstruasiya olduqda) və uşaqlar tərəfindən böyüklər estradiol və progesteron səviyyəsinə çatırlar bir il sonra böyüklər testosteron səviyyəsinə çatır, yaşa görə 16-17 (Styne və Grumbach 2008). Eyni şəkildə qadınlar, PN35-dən PN25-ə qədər testosteronda bir layner artımını yaşayarkən qadınlar, ilk dəfə estrusunu yaşadıqları təqdirdə postnatal gündə PN60-ə qədər yetkin siklik gonadal steroid hormon səviyyələrinə malikdirlər. Bu yaşda, ergenlik ümumiyyətlə hər iki cinsdə tamamlanır və heyvanlar reproduktiv olaraq yetişir (Lee və ark. 1975; Korenbrot et al. 1977; Ojeda et al. 1980; Ojeda et al. 1986).

Gonadal steroidlərin aktivləşmə və təşkilati təsiri hamiləlik dövründə beyin strukturunda və funksiyasında dəyişikliklərə əhəmiyyətli dərəcədə kömək edir. Hamiləlik dövründə həm erkəklər həm də qadınlar reproduktiv hormonların səviyyəsinə çatırlar ki, bu da hədəflərini davamlı olaraq tənzimləyir: bu proses beyin funksiyasını davamlı və bərpaedici bir şəkildə tənzimləyən gonadal steroidlərin aktivasiya təsirlərini təmin edir. Bununla birlikdə, həm erkəklər, həm də qadınlar arasında puberte zamanı gonadal steroidlərin yüksəlməsinin irəliləməz prosesləri tetikleyerek beynin cinsi fərqlənməsinin tamamlanmasına kömək etdiyini - gonadal steroidlərinCooke et al. 1998; Becker və digərləri. 2005; Schulz et al. 2009).

Yetkinlik dövründə baş verən beyin strukturunda cinsi dimorfizmlər də gonadal steroidlərdən təsirlənir. Əslində, insan beyin strukturu doğuşda hətta cinsi cəhətdən dimorphicallyGilmore et al. 2007) və ergenlik dövründə beyin strukturunda meydana gələn dəyişikliklərin traektoriyası, qızlar və uşaqlar yetkinlikdən əvvəl çox fərqlidir. 1-2 il əvvəl oğlanlardan qızlar pik boz maddə sıxlığına nail olurlarGiedd et al. 2006). Bu traektoriya daha çox pubertal mərhələdən təsirlənir (De Bellis et al. 2001). Amigdala və hipokampus, o cümlədən bəzi beyin strukturlarında dəyişikliklər pubertal inkişaf mərhələsini əks etdirir və boz maddə dəyişiklikləri qızlarda dolaşan estradiol və oğlanlarda testosterondan asılıdırPeper et al. 2009). Kemirgenlərdəki beyin strukturlarında cinsi dimorfizmlər yaxşı təsvir edilmiş və bu baxışın əhatəsindən kənarda qalmışdır. Bir neçə əla nəzərdən keçirilir (MacLusky və Naftolin 1981; Cooke et al. 1998; Morris və ark. 2004; Əhməd et al. 2008).

Ergenlik dövründə yetkinlik və davranış dəyişikliyi

Yetkinlik dövründə gonadal hormonlarının artmış salınması davranışın, eləcə də beyin strukturunun və funksiyasının inkişafına kömək edir. Qadınlarda, həm estradiol, həm də progesteronda pubertal artımları qadın davranışlarının tam əksinin ortaya çıxması üçün zəruridir və kişilərdə testosteronun aromatizasiyasından yaranan testosteron və estradiol aktivləşdirici və təşkilati təsirlərə qatqı təmin edir. Gonadal steroidlərin puberte zamanı reproduktiv funksiyanı və cinsi davranışların inkişafına necə kömək etdiyini bir neçə sonrakı nəzərdən keçirilmişdir (Romeo et al. 2002; Romeo 2003; Sisk et al. 2003; Sisk və Zehr 2005; Schulz və Sisk 2006). Testicular və yumurtalıq steroidləri cinsiyyətə uyğun ictimai davranışın, təcavüzün, valideyn davranışının və ürək davranışlarının başlanmasına imkan verir. Bu məlumatların əksəriyyəti siçanlar, siçovullar və hamstlərdə toplanmış olsa da, erkən pubertyi yaşayan insanlarda oxşar nəticələr bildirilmişdir (Sisk və Zehr 2005).

Bağımlılığa aid olan davranışlarda cinsi fərqlilik də ergenlik döneminde ortaya çıxır (Windle et al. 2008). Sensasiya axtarma daha yüksək dərəcələrdə ifadə edilir və tez-tez qadınlarda qadınlardan daha çox narkotik maddə istifadəsi ilə bağlıdırButkovic və Bratko 2003; Nolen-Hoeksema 2004). Sensasiya axtarma, erkən pubertal mərhələdə eyni yaşda olan uşaqlarla müqayisədə oğlan və qızlarda ortaq / gec keçmə dövründə yüksək olur (Quevedo et al. 2009). Üstəlik, pubertal hormon səviyyəsi bu hadisələrə kömək edir. Testosteron, həm yetkin kişilərdə sensasiya axtarma ilə pozitiv əlaqələndirilmişdir (Coccaro et al. 2007) və ergen kişilər (Martin və digərləri. 2004yüksək estradiolun aşağı səviyyədə sensasiya axtarmaBalada et al. 1993) pubertal dəyişikliklər bildirilməməsinə baxmayaraq. Nəhayət, ergenlik dövründə testosteron səviyyələri sensasiya axtarma və eyni zamanda narkotik istifadə ilə müsbət qarşılıqlıdır (Martin və digərləri. 2002Hər iki kişi və qadınlarda hormonal hadisələrin asılılıq-tənqidi davranışlarda cinsi fərqlərin yaranmasına köməkçi olmasına baxmayaraq, bu kritik inkişaf hadisələrində pubertal təsirlərin öyrənilməsi onun körpəlik dövründə olur

Addictive Drugs Fəaliyyətində Cinsi Fərqlərin Yaranması

Dopaminerji funksiyasının yuxarıda nəzərdən keçirildiyi estrodiol tərəfindən stimullaşdırılması estradiolun artımının estroziyal siklikliyin başlanğıcında baş verdiyi ilə birlikdə dopaminin sərbəst buraxılmasına və asılılıqla mübarizə aparan dərmanlara davranış reaksiyasına səbəb olmasını göstərir. Əslində, çoxdan asılılıqla əlaqəli davranışlarda cinsi fərqliliklər gəmiricilərdə yetkinlik dövründə və mövcud az sayda primat tədqiqatında ortaya çıxır. Bununla yanaşı, ortaya çıxan dəlillər həm ovarian, həm də testikulyar steroidlərin bu dəyişikliklərə kömək edə biləcəyini göstərir.

Laboratoriyamız göstərir ki, gənc ergen kişi siçovulları daha çox kokain stimulyasiya edilmiş lokomozu, dorsal striatumda (c-fos aktivləşdirmə ilə ölçülmüş) aşağı akustik siqnal yollarının daha aktivləşdirilməsini və böyüklərdən daha çox lokomotor davranışdan daha çox vahid doza həssaslaşdığını nümayiş etdirdiCaster et al. 2005; Caster et al. 2007). Adolesan və yetkin kişilərdə və qadınlarda kokainlə stimullaşdırılan lokomosmanın müqayisə edildiyi göstərir ki, ergenlər və qadınlar kokainə eyni cür cavab verirlər və kokain stimulyasiya olunmuş lokomosiyada cinsi fərqi ergenlik dövründə ortaya çıxır. Cinsiyyət fərqi qismən kişilərdə kokainin stimullaşdırılan fəaliyyətinin azalması və qadınlarda kokain stimulyasiya edilmiş lokomozum artımını əks etdirir (Parylak et al. 2008). Metilfenidatın lokomotor cavabında oxşar inkişaf dəyişikliyi bildirilmişdir: kişi və qadın ergenlər müqayisəli lokomotor stimullaşdırma göstərərkən, metilfenidat yetkin qadınlarda kişilərə nisbətən daha çox lokomotor fəaliyyəti stimullaşdırmışdır (Wooters et al. 2006). Morfin səbəbli lokomotor stimullaşdırılması bir qədər fərqli bir nümunə göstərdi: ergen kişilər yetkin kişilərə nisbətən daha çox lokomotor stimullaşdırma nümayiş etdirdilər, lakin ergen və yetkin qadınlar yetkin kişilərə bərabər idi - ergenlik dövründə,White et al. 2008). Erkən siçovulların nikotinə nisbətən lokomatizasiyaya qadağan olunmasına qarşı daha yüksək həssaslıq, ergenlikdən sonra ortaya çıxır (Lopez et al. 2003) Nəhayət, erkən maymunların yetkinlik halına gəldiyi zaman aşağı dozada etanolla bağlı lokomotor stimullaşdırılması artır (Schwandt et al. 2007).

Həssaslaşmada cinsi fərqliliklər də ergenlik dövründə ortaya çıxır. Nikotin və psikostimulantlar arasında krossensasiya və kokain və amfetamin arasında qadınlarda erkən siçovullarınCollins və Izenwasser 2004; Collins et al. 2004). Siçanlardakı etanol həssaslığında cinsi fərqliliklər yetkinlik yaşda, lakin ergen siçanlarda deyil, bu fərqlərin puberte zamanı ortaya çıxdığınıİjakı və Anderson 2008). Yetkinlik dövründə qadınlarda deyil, kişi qeyri-insan primatlarında etanolla əlaqəli lokomotor həssaslaşma bildirilmişdir (Schwandt et al. 2008).

Bağımlılıklı dərmanların gücləndirici təsirlərində cinsi fərqliliklər də ergenlik dövründə ortaya çıxır. Qadınların kokain CPP-yə daha çox həssaslığı yeniyetməlik dövründə ortaya çıxır (Zaxarova et al. 2009). Yetkin, lakin adolesan olmayan qadın fareler yaşa uyğunlaşmış kişilərdən daha çox CPP-ni kokainəBalda et al. 2009). Bir tədqiqat adolesan və yetkin siçovulların müqayisə edildiyi zaman morfin və ya kokain CPP-də cinsi fərqlərin olmadığını bildirmişdi, lakin eksperimental subyektlərin sayı kifayət qədər kiçik idi ki, olduqca böyük olmadığı təqdirdə belə bir fərqi aşkar etməməsi mümkün olmayacaqdır (Campbell et al. 2000).

Bir çox asılılıq dərmanların özünü idarə etməsində cinsi fərqliliklər ergenlik dövründə baş verir. Biz yetkin, lakin prepubertal olmayan qadın siçovulların daha çox kokain qəbul etdiyini və iki laboratoriyanın yetkinlik dövründə kokain özünü idarə etməsinin daha sürətli əldə edildiyini bildirdiPerry və s. 2007; Carroll və digərləri 2008; Lynch 2008; Walker et al. 2009). Hər ikisi də ergen kişi və qadın siçovullarda nikotin özünü idarə etmələri böyüklərdən daha sürətli olsa da, özünü idarə etmə səviyyəsi yetkinlik yaşına çatan kişilərdə olur, qadınlar isə qəbulun səviyyəsiLevin et al. 2003; Levin et al. 2007). Qadınlar və erkəklər erkən yaşlarda ilkin bir nisbət cədvəli ilə müqayisədə nikotin özünü idarə etməyi sərbəst göstərirlər, lakin ergenlik dövrünün sonunda qadınlar kişilərdən daha çox nikotin alırlar (Lynch 2009). Nəhayət, adolesan fareler yetkinlərə nisbətən daha az oksikodonun dozasını özünə tətbiq etmişdilər, lakin bu nəticədə oksikodonun dopaminergik nörotransmiterə təsirinin daha çox həssas olması kimi qiymətləndirildi, çünki özünü idarəetmə sonunda ventral striatumda dopaminin şişirdilmiş bir artım göstərdiZhang et al. 2009).

Xüsusi cinsi fərqlər növlərdən asılı olmasına baxmayaraq, həm gəmiricilərdə həm də qeyri-insan primatlarında spirt alımında cinsi fərqlərin yaranması bildirilmişdir. Qadın siçovulların kişi siçovullara nisbətən daha çox spirt qəbul etməsi və bu cinsi fərqi ergenlik dövründəLancaster və Spiegel 1992; Lancaster et al. 1996). Var olan bir primat tədqiqatı göstərir ki, kişilər və qadınlar bu tədqiqatlarda bərabər miqdarda etanol yeyiblərSchwandt et al. 2008).

Amfetamin cavablarında inkişaf dəyişiklikləri tədqiq edilmiş digər dərmanlardan fərqlənir və bu da ayrı-ayrılıqda təsvir edilir. Həm kişi, həm də qadın ergen sıçanları, Shabazi'nin bir işində böyüklərdən daha sürətli amfetamin özünü idarə etməsinəŞahbazi et al. 2008). Bu işdə ergen kişilər yetkin kişilərə nisbətən mütərəqqi nisbətdə daha az amfetamin aldılar, gənc yetkin qadınlar isə yetkinlərdən daha çox qadın aldılar. Digər bir araşdırmada adolesan qadınlar amfetaminə daha çox yetkin qadınlara və ya yaşın kişilərinə nisbətdə daha çox həssaslıq nümayiş etdirdilər, lakin bu işdə amfetamin səbəbli lokomasiya və ya CPP-də heç bir cinsi fərqlilik müşahidə olunmayıb,Mathews və McCormick 2007). Amfetamin özünü idarə etməkdə cinsi fərqlilikləri şərh edən bir əhəmiyyətli xəbərdarlıq amfetamin metabolizmasının testosteron tərəfindən artırılmasıdır və beləliklə, ergenlik dövründəMeyer və Lytle 1978; Becker və digərləri. 1982; Milesi-Halle et al. 2005).

Adolesan heyvanlarda asılılıq dərmanlarının təsirlərində cinsi fərqliliklər haqqında məlumatlarımızda bəzi əhəmiyyətli boşluqlar var. Kannabinoidlərin gücləndirici təsirləri haqqında az məlumat var. Higuera-Matas, PN1-55,940-dən CB28 agonisti CP38 ilə kişi və qadın sıçanların müalicəsinin böyüklüyünün nəticələrini araşdırdı və qadınların inkişaf etmiş kokain özünü idarə etməsiniHiguera-Matas et al. 2008; Higuera-Matas et al. 2009). Wiley və iş yoldaşları THC'nin kannabinoid tetrada olan kəskin təsiri ilə müqayisə etdilər: catalepsiya, hypolocomotion, analgesiya və hipotermiya, həmçinin təkrar THC sonrası tolerantlıq və həssaslaşma. Qadın ergenlerin, qadın yetişkinlere katalife, antinokiseptif ve hipotermiye daha az duyarlı olduğunu ve ergen erkeklerin, yetişkin erkeklere oranla lokomosyonun inhibisyonuna daha duyarlı olduklarını tespit etmişlerdirWiley et al. 2007). Ən əsası, etanol üçün bildirilmiş olanları istisna olmaqla, qeyri-insan primatlarında ergenlik dövründə asılılıq dərmanlarının hərəkətlərində dəyişikliklər edilmir.

Adolesanlarda asılılıqla mübarizə aparan dərmanların təsirində cinsi fərqlərin yaranmasında Gonadal Steroid rolu

Ürək çatışmazlığı və qeyri-reproduktiv davranışların cinsi fərqliliyinə dair tədqiqatlar göstərir ki, puberty gonadal steroidlərin təşkilati təsiri cinsi cəhətdən dimorphic beyin strukturları və funksiyası üzərində yuxarıda əks etdirilməyən təsirlər yaradır (yuxarıda bax) ikinci bir "kritik dövr" olduğunu göstərir. Gonadal steroidlərin effektiv təsiri də ergenlik dövründə başlayır və hər iki proses yeniyetməlik dövründə asılılığa həssaslıqla cinsi dimorfizmlərin yaranmasına kömək edə bilər. Bu işlər göstərir ki, doğuşdan əvvəl və doğuşdan əvvəl erkən inkişaf pəncərəsi gonadal steroidlərin asılılıq dərmanlarının hərəkətlərinə təşkilati təsirini təmin edir.

Davranış tədqiqatları asılılıq edən dərmanlara davranış reaksiyasının cinsi fərqliliyində yumurtalıq və testikulyar steroidlərin rolunu təmin edir, lakin təşkilati və aktiv təsirlərin nisbi töhfəsi açıq-aydın deyil. Bir neçə tədqiqat, gonadal steroidlərin asılılıq dərmanlarının təsirlərinə təşkilati təsiri üçün bir rol oynayır. Doğumdan dərhal sonra androgen müalicəsi ilə qadın sıçan puplərinin ovariektomiya və masculinizasiyası qadınların amfetaminin lokomotor stimulant təsirlərinə qarşı inkişaf etmiş cavablarınınForgie və Stewart 1993; Forgie və Stewart 1994). Zəif östrogen bisfenolinin tək bir tədqiqatı göstərir ki, hətta əvvəlcədən gestasyonel təsir dopaminergik neyronların ontogeniyasına təsir göstərə bilər, çünki pennatal günlərdəki bisfenol pozuntuları 11-18 qadın nəslində amfetamin səbəbli CPP-ni basdırdıLaviola et al. 2005).

Laboratoriyamızdan edilən son tədqiqatlar göstərir ki, puberte gonadal steroidlərin təşkilati təsiri, asılılıq dərmanlarının təsirlərinə təsir göstərən əlavə bir pəncərəni təmsil edə bilər. Bir sıra tədqiqatlar zamanı biz əvvəlcədən və sonra pubertal ovariektomiya və ya kastrasyonun təsirlərini müqayisə etdik. Yetkinlik dövründə və ya pubertydən əvvəl ovariektomiya kokain stimulyasiya olunmuş lokomozu bastırdı. Lakin, postpubertal kastrasyon əvvəlcədən deyil, kişilərdə kokain stimulyasiya edilmiş lokomozu əhəmiyyətli dərəcədə artırdı (Kuhn et al. 2001; Walker et al. 2001; Parylak et al. 2008). BEA-nın əvvəlcədən pubertal əməliyyatı, PN25-da, beyin təşkilatı üzrə steroid hormon effektinin perinatal həssas dövrünün yaxşı təsvirindən sonra aparılmışdır. Bu məlumatlar həm qadınlarda yumurtalıq hormonlarının rolunu dəstəkləyirdi, həm də, androgenin əvvəllər tanınmayan təşkilati təsiri kişilərdə kokain-stimullaşdırılan davranışın normal inkişafına səbəb oldu. Bu məlumatlar gonadal steroidlərin qadınlarda asılılıqla əlaqəli davranışlarını artırdığını və ergenlik dövründə kişilərdə onları bastırdığını göstərir.

Adolesan dövründə Dopaminergik funksiyasında cinsiyyət fərqlərinin yaranması

Yuxarıda nəzərdən keçirilmiş davranış tədqiqatları göstərir ki, yeniyetməlik dövründə lokomotor aktivləşdirmə, dərmanla əlaqəli möhkəmlətmə və narkotik özünü idarə etməsi cinsi cəhətdən dimorphik hala gəlir. Bu cinsi fərqliliklərdəki dopaminergik nöronların dərmanla əlaqəli aktivləşdirilməsinin göstərilən əhəmiyyətini nəzərə alaraq, dopaminergik funksiyanın cinsi fərqliliyinin bu təsirlərə vasitəçilik etməsini təklif etmək mantiqlidir.

Dopaminergik proqnozların anadomiyasında cinsi fərqlər önbaxana doğru gəmirici olaraq ortaya çıxır. Ovtsharoff (Ovtscharoff et al. 1992) qadınların kaudatda prenatal olaraq dopaminerqik fiber innervasyonunun yüksək sıxlığına sahib olduğunu göstərdi. Bundan başqa, genetik cinsi hormon səviyyələri deyil, qadın gəmirici beyində dopaminergik nöronlaraBeyer et al. 1991; Kolbinger et al. 1991). Testis təyin edən geninin sümüyü dopaminergik nöronlarla ifadə edildiyi nümayiş, hormon səviyyələrindən asılı olmayan tirosin hidroksilaz ifadəini tənzimləyə bilər, çünki dopaminerjik nöronların cinsi xüsusi tənzimləməsinin mövcudluğu (Dewing et al. 2006), baxmayaraq ki, bu, az məlumatlı inkişaf edən bir sahədir.

Erkən postnatal və pubertal inkişaf zamanı kritik dövrlərdə gonadal steroidlərin dopaminergik funksiyaya təsiri haqqında hələ az sübut yoxdur. Lakin, davranış məlumatları erkən yaşlarda və ya puberte zamanı erkən yaşda erkən yaşlarda erkən yaşda kişilərə məruz qalmanın və ergenlik dövründə qadınların estrogenə məruz qalmasının kritik hormonal istəkləri təmin etdiyini göstərir (bax BeckerinBecker 2009)). Yalnız mövcud tədqiqat gonadal steroidlərin D2 reseptorlarının erkən bəslənməsinə qatqı verməməsi göstəricisidir (Andersen et al. 2002).

Gonadal Steroid Ergenlik dövründə Dopaminergik funksiyasında dəyişikliklərə qatqı

Laboratoriyamız dopaminergik hüceyrə orqanlarının əsas nigra və ventral tegmental sahələrində cinsi fərqlərin yaranma xüsusiyyətini və puberte dövründə dopaminergik funksiyanı dəyişən asılılıq zəifliyinə potensial töhfəsini anlamaq üçün terminal proqnozlarını xarakterizə etməyə başladı. Bizim əvvəlki məlumata görə, dorsal striatumda kokain inkişaf etmiş dopamin daşqınları gənc ergenlərdə yetkin kişi sıçandan daha yüksək olan 3 dəfə yüksəkdir. Bu inkişaf fərqliliyi bölgə seçicidir, çünki bu nüvənin akumbensinin əsas hissəsində baş vermir (Walker və Kuhn 2008). Bizim davranış tədqiqatları, ergenlik dövründə qadınlarda estrous cyclicity başlanğıcının qadınlarda kokain-stimullaşdırılmış dopamin daşqınlarının oxşar inkişaf səviyyəsinin azalmasına mane ola biləcəyini öngördü.

Bu imkanları araşdırmaq üçün adolesan (gün 10) və böyüklər (gün 28) kişi və qadın siçovulların kokain tətbiqindən sonra müxtəlif dövrlərdə stimullaşdırılmış dopamin daşması ölçüldü və hər iki ergendə daha tez təsvir edilən tez-scan siklik voltammetri istifadə edildi və böyüklər (Walker et al. 2000; Walker et al. 2006; Walker və Kuhn 2008). Şəkil 2 20 Hz-də bazal stimullaşdırma ilə müqayisədə dopaminin faiz artımını göstərir. Kokain stimulyasiya edilmiş dopamin daşması hər iki cinsin adolesan sıçanında böyüklərdən daha çox idi və ergenlər və qadınlar bir-birinə müqayisə edildilər. Kokain stimulyasiya edilmiş dopamin daşqınları yetkinlik yaşına çatmayanlarda hər iki cinsin adolesanına nisbətən daha az olmasına baxmayaraq, ergenlikdən qadınlara yetkinlik yaşına çatma azalması kişilərdəWalker et al. 2000; Walker et al. 2006). Bu tapıntılar dopaminergik funksiyanın ergenlik dövründə cinsiyyətə xüsusi bir şəkildə düşdüyünü göstərir. Lakin, bu tədqiqat gonadal steroidlərin dopamin azadlığında bu dəyişikliklərə təşkilati və ya aktivizasiya təsirlərinin təyini müəyyən edə bilmədi.

Şəkil 2  

Yeniyetmədə (PN28) və ya yetkin (PN65-75) kişi və dişi siçovullarda kokainlə əlaqəli dopamin daşma vaxtı. Məlumatlar, kokaindən (10 mq / kq) sonra müxtəlif vaxtlarda hüceyrə xaricində dopamində yüzdə artım olduğunu göstərir. N = 5-9 / qrup. ANOVA P <.001 göstərdi ...

Böyüklərdəki ədəbiyyat estradiolun aktivasiya effektləri yetkin siçovullarda dopaminergik funksiyaya əsas gonadal steroid təsiri olduğunu göstərir. Ancaq davranış məlumatlarımız (Parylak et al. 2008) ovarian və ya testikulyar steroidlərin əhəmiyyətli təşkilati təsirlərinin endokrin funksiyasında ergen dəyişikliklərinə kömək edə biləcəyini göstərmişdir. Bu ehtimalı araşdırmaq üçün PN25-da prepubertal kastrasyon və ya ovariektomiya aparıb, əvvəlki davranış tədqiqatlarımızı uyğunlaşdırmaq üçün 30 gün sonra kokain stimulyasiya edilmiş dopamin daşması qiymətləndirildi. Bu təcrübələrin nəticələri göstərilmişdir Rəqəmlər 3və4.4. Gözlənildiyi kimi, prepubertal ovariektomiya kokain stimulyasiya olunmuş daşqınlığı azaldıb (Şəkil 3). Çox təəccüblü olaraq, prepubertal kastrasyon kokain stimulyasiya edilmiş dopamin daşması (Şəkil 4). Estradiolun dopaminergik funksiyaya yaxşı təsvir edilmiş təsirlərini nəzərə alaraq, qadınların nəticələrinə aktivləşmə və təşkilati təsirlərin nisbi töhfəsini ayırmaq çətindir. Bununla bərabər, yetkin heyvanlarda dorsal striatal dopamin salınmasına androgen təsiri olmadığını nümayiş etdirən ədəbiyyatın çəkisi, androgenin puberte zamanı dopaminerq funksiyalarına əvvəlcədən tanımlanmamış təşkilati təsirə malik ola biləcəyini göstərir. Bu nəticə yuxarıda təsvir etdiyimiz davranış nəticələrinə uyğun gəlir və bu, prepubertal, lakin yetkin olmayan kastrasyondan sonra kokainin stimullaşdırılan davranışının əhəmiyyətli artım göstəricisidir.

Şəkil 3  

Prematüre (gün 1) şamdan və ya aktiv ovariektomiyadan sonra qadın düyünlərdə 25 ayda kokain stimulyasiya edilmiş dopamin daşması. Məlumatlar açıqlandığı kimi toplandı Şəkil 3. N = 4-5 / qrup. ANOVA zamanın təsiri üçün P <.001 və p <.001 göstərmişdir ...
Şəkil 4  

Prematüre (gün 1) şamdan və ya aktiv kastrasyondan sonra kişi siçovullarında 25 ayda kokain stimulyasiya edilmiş dopamin daşması. Məlumatlar açıqlandığı kimi toplandı Şəkil 3. N = 4-5 / qrup. ANOVA zamanın təsiri üçün P <.001, üçün p <.001 göstərmişdir ...

Həm yumurtalıq, həm də testikulyar steroidlərin ergenlik dövründə dopaminergik funksiyaya təsir göstərdiyi mexanizmlər məlum deyil. Östradiolun dopaminergik nöron sayını saxlayaraq psevdo-reaktiv maddələrə dopaminerjik reaksiyaların artırdığını bir müddət əvvəl göstərdiyimizdən bəri, dopaminerjik nöron sayında cinsiyyət fərqlərinin puberte zamanı ortaya çıxdığını təyin etmək üçün bir pilot araşdırma apardıq. Bu ehtimalı araşdırmaq üçün PN21, 28, 42 və 65 üzrə kişi və qadın siçovulların əlaqəli kohortlarını öldürdük və əsasən nigra və ventral tegmental sahədə dopaminergik nöron sayını hesablayırdıq, bu da önbaxan üçün dopamin proqnozlarının meydana çıxması üçün obyektiv stereologiya .

Heyvanlar 10% neytral tamponlanmış formalin ilə dərindən anesteziyaya məruz qaldılar və transcardially perfused edilmişdir. Perfüzyondan sonra beyinlər 10% formalin bir gecə ərzində çıxarılaraq, 30% sukroz kriyoprotektant həllində balanslaşdırılmış və 4 ° C səviyyəsində saxlanılır. Serial koronal bölmələr (30 μm) bir kıvostada kəsilmiş, slaydlara əridilmiş və 37 ° C'de gecə qurudulmuşdur. Bölmələr PBS-də yuyulurdu və 0.3 dəqiqəlik 30% hidrogen peroksid-metanol ilə inkubasiya edildi, 0.5% BSA + 0.3% Triton X-100-da 15 dəqiqə üçün oda temperaturu ilə yuyulur və bloke edildi. Bloklandıqdan sonra, bloklar tampon (1: 10000, Immunostar, Inc., Hudson, WI) məhv olan ilkin antikorda gecə 4 ° C-də inkubasiya edilmişdir. Ertəsi gün, bölmələr oda sıcaklığında 1 saat üçün biyotinilatlı bir antiseptik ikincil antikorda (1000: 1, Vector Labs, Burlingame, CA) durulanmış və inkübe edilmişdir. Bölmələr daha sonra otaq temperaturunda 1 saat üçün avidin-biotin kompleksində durulanmış və inkubasiya olunmuş, DAB (Vector Labs) ilə yuyulmuş və ləkələnmişdir. Bölmələr durulmuş spirtlərdən qurudulmuş, cresil bənövşəyi ilə qarşı-qarşıya qaldırılmış, monte edilmiş və örtülmüşdür. SNpc və VTA-da TH-IR və TH-IN hüceyrə orqanlarının ümumi sayının qeyri-dəqiq stereoloji qiymətləndirilməsi optik fraksiya üsulu (West et al. 1991). Nikon Optiphot-2 mikroskop, kamera (Dage) və motorlu mərhələ (Ludl) olan kompüter saylı sistem sayının ümumi sayını hesablamaq üçün istifadə edilmişdir. Fərdi hüceyrə orqanları bir 100 × yağ daldırma lensi ilə təsvir edilmişdir (ədədi diapazon = 1.3). Yetər hüceyrələr ≤ 0.10 olan bir səhv əmsalına nail olmaq üçün sayılmışdı. Bu tədqiqat isti vasitəçiliyin antigen əldə edilmədən aparılmışdır və hüceyrə sayıları sonuncu texnika ilə aşkarlana biləndən aşağı idi. Ancaq bu təcrübədən aydın və gözlənilməz bir model ortaya çıxdı. Göstərildiyi kimi Şəkil 5DA hüceyrə nöqtəsində dramatik bir düşmə ergenlik dövründə meydana gəldi. Bu düşmə 65 günü qadınlarda xarakterik cinsi fərqi ortaya çıxdıqda platoda göründü.

Şəkil 5  

Postnatal yaşda substratiya nigrasında tirozin hidroksilaz immunoreaktiv neyronlar. N = 5-7 / qrup. ANOVA, yaşın təsiri və p <üçün p <.001 göstərir. 01 yaş × cinsin qarşılıqlı əlaqəsi üçün.

Bu nəticələr göstərir ki, dopaminergik hüceyrə ölümünün əhəmiyyətli bir dalğası, həm erkəklər, həm də qadınlarda, erkən dövrdə baş verir. İki əvvəlki apoptotik hüceyrə ölümü dalğası doğumdan və PN14Jackson-Lewis et al. 2000; Burke 2003; Burke 2004). Dopaminergik funksiyaya ergenlik dövründə düşmə vacibliyi aydın deyil, eyni zamanda terminal ərazilərdə innervasiya sıxlığı artmaqdadır (yuxarıda bax). Apoptoza məruz qalan hüceyrələr hədəflərinə uyğun gəlməyən və hədəf nöronlardan trofik giriş əldə etməyənlərdirOo et al. 2003; Burke 2004). Dopamin nöronlarının cinsi fərqinin yalnız yetkinlik yaşından sonra ortaya çıxması, estradiolun trofik təsirlərinin yetkin həyatda dopaminerjik nöronların qorunmasına kömək edə biləcəyi barədə ilk fərziyəmizi dəstəkləyir. Dopaminerjik nöronların sayındakı dəyişikliklərin, kokainin dopamin sərbəstliyinə təsirlərindəki dəyişikliklərlə paralel olması maraq doğurur: yalnız bir hissəsi cinsi olaraq dimorf olan yeniyetməlik dövründə dramatik bir azalma. Hal-hazırda hüceyrə bədənindəki və / və ya terminal bölgələrindəki anatomik dəyişikliklərin, bağımlılıqla əlaqəli davranışların gonadal steroid tənzimlənməsinə töhfə verdiyini araşdırırıq.

Addiction üçün forbrain Dopaminergik funksiyasında ergen dəyişikliklərinin əhəmiyyəti

Yuxarıda nəzərdən keçirilən tədqiqatlar göstərir ki, dorsal striatumda dopaminergiya funksiyası ergenlik inkişafı nəticəsində yetkinlik funksiyasına "budama qayığı" sonrası son çatışmazlığa məruz qalır. Dopaminerq funksiyasında və dopaminlə tənzimlənən davranışlarda cinsi fərqliliklər bu müddət ərzində görünür. Bu effektlər həm estradiolun qadınlarda dopaminergik funksiyanı artırmağa, həm də kişilərdəki dopaminergik funksiyanı boğan androgenin təşkilati təsirinə təsir göstərməsini əks etdirir. Şəkil 6 bu tapıntıları izah edə biləcək bir potensial sxem ümumiləşdirir. Soldan sağa doğru olan rəqəm, dopaminergik nöron inkişafının üç mərhələsini göstərir. Ən sol panel dopamin nörogenezini göstərir. Orta panel postnatal həyatda və ergenlik dövründə baş verən hədəflərin akson inkişafı və innervasyon müddətini əks etdirir. Dopaminergik nöron inkişafının son mərhələsi sağ paneldən təsvir edilir, çünki reseptorlar geri qaçırlar. Dopaminergik nöronlar, bu işin məlumatlarına əsaslanaraq və əvvəllər nəşr olunan prosesin hər bir mərhələsində itirilir (Burke 2003; Burke 2004). Yaşlılıq dövründə midbrenin dopaminergik nöronların apoptotik hüceyrə ölümünün son mərhələsi androgen ilə artdığını və estradiolun trofik təsirləri ilə qarşılaşdığını düşünürük. Bu, kişilər üçün orta və sağ paneldəki daha az hüceyrə ilə ifadə edilir və alt paneldə gur neyron qadınlarda estradiol tərəfindən saxlanılan neyronların əhalisini göstərir. Qara neyron da sol paneldə iştirak edir, çünki mədəniyyət tədqiqatları qadınların erkən inkişaf mərhələlərində daha çox neyron ola biləcəyini irəli sürmüşdür, baxmayaraq ki, bu cür fərqləri ergenlik dövrünün başlanğıcındaBeyer et al. 1991). Adolesan / yetkinlik dövrünün sonlarında qadınlar daha çox dopaminergik nöronlara sahibdirlər. Biz, hipotezimiz, qadınlarda müşahidə edilən cinsi inkişaf etmiş dopamin funksiyasına kömək edir. Lakin, dopaminerjik hüceyrə orqanlarının sayının üstündəki əlavə təsirlər, ehtimal ki, dopaminerq funksiyasında cinsi fərqlərin yaranmasına kömək edir. Potensial namizədlər östradiolun DAT və reseptorlara olan çeviklik təsirlərinin görünüşünü, eləcə də, funksional effektləri, androgenin kortikal neyron dövrlərdə icra funksiyasına təsirini ehtiva edir. Bundan əlavə, afferent giriş (bəlkə də sağ alt paneldə göstərilən dopaminergik nöronlarla bağlı GABAergik rəylər) də qadınlarda dopaminerq funksiyalarının əlavə tənzimlənməsinə kömək edə bilər.

Şəkil 6  

Estradiol və testosteronun forebrin dopamin sistemlərinin ontogeniyasına necə təsir göstərəcəyi hipotetik modeli.

Bu tapıntıların asılılığa uyğunluğunu şərh edərkən bir xəbərdarlıq var. Biz müşahidə etdikləri dopaminergik funksiyasında əsas ergenliklə bağlı dəyişikliklər dorsal striatumda baş vermişdir. VTA-dan nüvəli akumbensə qədər olan layihənin dopaminergik nöronları narkotik maddənin gücləndirilməsinin ilkin mərhələləri üçün daha vacib ola bilər (Koob 1996; McBride və digərləri. 1999; Di Xiara 2002). Bununla belə, dorsal striatumda dopamin artımının könüllü dərmandan vərdiş tədrisinə keçid olması, addiction inkişafında həlledici mərhələ (Vanderschuren və Everitt 2004; Volkow et al. 2006; Baxın et. 2007; Dalley və Everitt 2009). Bu məlumata əsasən narkotiklərin möhkəmləndirici təsirləri yeniyetməlik dövründə birbaşa daha çox ola bilməz, lakin erkən yaşlarda narkotik maddələrdən istifadə edən insanlar daha çox sürətlə addictive desen davranışlarına keçid ola bilər.

Dopaminergik funksiyasında cinsi fərqliliklərin ortaya çıxması normal inkişafa təsirlər üzərində üst-üstə düşmüşdür. Bu məlumatlar həm epidemioloji ədəbiyyata, həm də hər iki cinsin adolesanlarına bağımlılık verən dərmanlardan asılı olmayaraq sınaqdan keçirmək və daha çox riskə məruz qaldığını göstərir, lakin cinsi xüsusi problemlər də ergenlər yetkinlik yaşına gəldikdə ortaya çıxır. Erkən yaşlarda inkişaf edən zəifləmiş dopaminerji funksiyasının davranış əhəmiyyəti əhəmiyyətli bir sual olaraq qalır. Bağımlılığı artıran və ya azalmış zəiflik ilə əlaqəli mi? Epidemioloji tədqiqatlar göstərir ki, erkən dərman istifadəsi başlayır (erkən erkənlərdə, erkən yaşlarda pubertal inkişafın başlanğıcında), gələcəkdə narkotikdən asılılıq riski daha böyükdür. Artan testosteron dərman alma davranışlarına necə təsir göstərir? Testosteronun özü vərogenləri və östrojenləri əhatə edən hərəkətlər vasitəsilə özünü idarə edən maraqlı tədqiqatlar henüz xarakterizə edilməmiş androgen üçün əhəmiyyətli bir rol oynadığını göstərir (Ağac 2004; Sato et al. 2008; Ağac 2008). Preguntasiyalı kastrasyona məruz qalan kişilərdə narkotik özünüidarəetməsini tədqiq edən heyvan tədqiqatları bu suallara cavab verməyə kömək edə bilər.

Qeyri-Dopaminergik Sistemlərə Endokrin təsiri

Bu baxımdan asılılıqla əlaqəli olduğunu sübut edən bağımlılığın bir aspektinə diqqət yetirilmişdir: gücləndirilmənin tənzimlənməsində iştirak edən dopaminergik nöronların yetişməsi. Bununla yanaşı, ergenlik çağında vacib olan neyron funksiyasının digər elementləri də ergenlik dövründə dəyişir. Frontal korteksdə davranış funksiyasının inkişafı və davranışının qarşısını almaqda kritik dərəcədə iştirak edən noradrenergik və serotonerqik təsirlər də daxil olmaqla, icra funksiyasının yetişməsi ergen beyin inkişafının əsas hadisələridirChambers et al. 2003). Androgen frontal korteks dopaminerq dövrlərini tənzimləyən yuxarıda göstərilən sübutları nəzərdən keçirdik. Yetkinlik dövründə yüksələn testosteron səviyyələri cavab inhibisyonu kimi frontal korteks funksiyalarına təsir göstərə bilər, lakin bu kritik beyin funksiyalarına pubertal hormonal dəyişikliklərin qatqısı insanlarda və ya heyvan modellərində araşdırılmamışdır.

xülasə

Adolesanlarda asılılıq zəifliyi yüksəkdir. Bu zəifliyin əhəmiyyətli tərkib hissəsi cinsi olmayan inkişaf mərhələsini əks etdirir. İnsan tədqiqatları göstərir ki, erkən yaşda erkən addictive narkotik istifadə edən kişilər və qadınlar böyüklər kimi başlayanlara nisbətən daha çox bağımlılıq riskinə malikdirlər. Yetkinlik yaşına çatmayan yetkinlik yaşına çatmayan kişilər və qadınlar kimi qeyd etdiyimiz kokainlə əlaqəli dopamin azadlığının dramatik azalması, forebrin dopaminerjik sistemlərində əhəmiyyətli inkişaf dəyişikliklərinin seksdən müstəqil bir şəkildə meydana çıxdığını göstərir. Bununla yanaşı, biz dopaminergik funksiyada yaxşı təsvir edilən cinsi fərqliliklərin ergenlik dövründə ortaya çıxdığını və insanlarda gecikmə zamanı ortaya çıxan narkotik istifadə nümunələrində cinsi fərqliliklərin yaranmasına səbəb ola biləcəyini göstərdik.

Minnətdarlıq

NIDA tərəfindən dəstəklənən DA019114 və 009079 dəstəyi minnətdarıq. Bütün heyvan təcrübələri Duke Universiteti IACUC tərəfindən təsdiq edilmiş heyvan protokollarına uyğun olaraq aparılmışdır.

Dəyişikliklər

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

References

  • Adler A, Vescovo P, Robinson JK, Kritzer MF. Böyüklər həyatında gonadektomiya prefrontal korteksdə tirosin hidroksilaz immunoreaktivliyini artırır və kişi siçovullarında açıq sahədə fəaliyyətini azaldır. Neuroscience. 1999;89(3): 939-54. [PubMed]
  • Adriani W, Laviola G. D-amfetamin ilə impulsivliyin səviyyəsinin yüksəldilməsi və yerin azaldılması: siçanlarda erkən yaşda iki davranış xüsusiyyətidir. Behav Neurosci. 2003;117(4): 695-703. [PubMed]
  • Adriani W, Macri S, Pacifici R, Laviola G. Erkən erkən yaşlarda siçanlarda nikotin ağızdan özünü idarə etmək üçün xüsusi zəiflik. Neuropsychopharmacology. 2002;27(2): 212-24. [PubMed]
  • Ahmed EI, Zehr JL, Schulz KM, Lorenz BH, DonCarlos LL, Sisk CL. Pubertal hormonları cinsi cəhətdən dimorphic beyin bölgələrinə yeni hüceyrələrin əlavə olunmasını modullaşdırır. Nat Neurosci. 2008;11(9): 995-7. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Andersen SL, Gazzara RA. Neostriatal dopamin salınmasının apomorfin səbəbli dəyişmələrinin ontogeniyası: spontan sərbəstliyə təsiri. J Neurochem. 1993;61(6): 2247-55. [PubMed]
  • Andersen SL, Thompson AP, Krenzel E, Teicher MH. Gonadal hormonlarındakı pubertal dəyişikliklər adolesan dopamin qəbuledicisinin aşırı istehsalına səbəb deyil. Psikoneuroendokrinologiya. 2002;27(6): 683-91. [PubMed]
  • Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, Hostetter JC, Teicher MH. Sıçanlarda periadolent dövrdə prefrontal korteksdə dopamin qəbuledici budama. Sinapse. 2000;37(2): 167-9. [PubMed]
  • Astle DE, Scerif G. Davranış və diqqətli nəzarət öyrənmək üçün inkişaf bilişsel nevrologiya istifadə. Dev Psychobiol. 2009;51(2): 107-18. [PubMed]
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Ergenlər, kokain şəraitində yer kürsüsündə böyüklərdən və kokainlə əlaqəli dopamindən fərqli olaraq, çekirdek akumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006;550(1-3): 95-106. [PubMed]
  • Balada F, Torrubia R, Arque JM. Gonadal hormonu, sağlam insan qidalarında duyğu axtarma və narahatlıqla əlaqələndirir. Nöropsikobiologiya. 1993;27(2): 91-6. [PubMed]
  • Balda MA, Anderson KL, Itzhak Y. Siçanlarda kokainə uzunmüddətli davranışçı həssaslığın inkişafı və davamlılığı: nNOS geninin rolu. Neurofarmakoloji. 2009;56(3): 709-15. [PubMed]
  • Baldereschi M, Di Carlo A, Rocca WA, Vanni P, Maggi S, Perissinotto E, Grigoletto F, Amaducci L, Inzitari D. Parkinson xəstəliyi və uzunlamasına bir işdə parkinsonizm: kişilərdə iki qat daha yüksək görülmə. ILSA İşçi Qrupu. Yaşlanma haqqında İtalyan Uzunlamasına Tədqiqat. Nevrologiya. 2000;55(9): 1358-63. [PubMed]
  • Becker JB. Striatum və nüvəli akumbenslərdə dopaminergik funksiyada gender fərqləri. Pharmacol Biochem Behav. 1999;64(4): 803-12. [PubMed]
  • Becker JB. Motivasiya cinsi fərqliliyi: yeni mexanizm? Horm Behav. 2009;55(5): 646-54. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Becker JB, Arnold AP, Berkli KJ, Blaustein JD, Eckel LA, Hampson E, Herman JP, Marts S, Sadee W, Steiner M, Taylor J, Young E. Beyn və davranışlarda cinsi fərqlərin tədqiqi üçün strategiyalar və üsullar. Endokrinoloji. 2005;146(4): 1650-73. [PubMed]
  • Becker JB, Hu M. Cinsi istifadənin cinsi fərqlilikləri. Ön nöroendokrinol. 2008;29(1): 36-47. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Becker JB, Ramirez VD. Amfetamində cinsi fərqliliklər catecholamines in vitro sıçan striatal toxuma azad stimullaşdırır. Brain Res. 1981b;204(2): 361-72. [PubMed]
  • Becker JB, Robinson TE, Lorenz KA. Amfetamin-yoluxmuş rotasiya davranışında cinsi fərqlər və estrous dövrü dəyişiklikləri. Eur J Pharmacol. 1982;80(1): 65-72. [PubMed]
  • Becker JB, Taylor J. Motivasiya cinsi fərqləri. Oxford, İngiltərə: Oxford University Press; 2008.
  • Bell RL, Rodd-Henricks ZA, Kuc KA, Lumeng L, Li TK, Murphy JM, McBride WJ. Etanolun kişi və qadın periadolent spirtli üstünlüyü (P) sıçanları tərəfindən tək bir konsentrasiyaya və ya etanolun bir neçə konsentrasiyasına eyni vaxtda çıxışının təsiri. Spirt. 2003;29(3): 137-48. [PubMed]
  • Bell RL, Rodd ZA, Sable HJ, Schultz JA, Hsu CC, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. Peri-ergen və böyüklərdən alkoqollu (P) sıçanlara üstünlük verən etanolun gündəlik nümunələri. Pharmacol Biochem Behav. 2006;83(1): 35-46. [PubMed]
  • Belluzzi JD, Lee AG, Oliff HS, Leslie FM. Sıçanlarda nikotinin lokomotor fəaliyyətə və kondisyonlu yer üstünlüyünə yaşa bağlı təsirləri. Psixofarmakologiya (Berl) 2004;174(3): 389-95. [PubMed]
  • Ben-Jonathan N, Hnasko R. Dopamin prolaktin (PRL) inhibitoru olaraq təyin olundu. Endocr Rev. 2001;22(6): 724-63. [PubMed]
  • Beyer C, Pilgrim C, Reisert I. Mezentsefalik və diensefalik hüceyrə mədəniyyətlərində dopamin məzmunu və maddələr mübadiləsi: cinsi fərqlər və cinsi steroidlərin təsiri. J Neurosci. 1991;11(5): 1325-33. [PubMed]
  • Bonsall RW, Zumpe D, Michael RP. Menstrual dövrü qadın rhesus maymunlarının əməliyyat davranışlarına təsir göstərir. J Comp Fiziol Psychol. 1978;92(5): 846-55. [PubMed]
  • Bourgeois JP, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. Rhesus maymunların prefrontal korteksindəki sinaptogenez. Cereb Cortex. 1994;4(1): 78-96. [PubMed]
  • Bowman BP, Blatt B, Kuhn CM. Kronik kokaindən sonra dopamin agonistlərinə davranış reaksiyasının onkogeniyası. Psixofarmakologiya (Berl) 1997;129(2): 121-7. [PubMed]
  • Brady KT, Grice DE, Dustan L, Randall C. Maddə istifadəsi pozuqluqlarında cins fərqi. Am J Psixiatriya. 1993;150(11): 1707-11. [PubMed]
  • Brady KT, Randall CL. Maddə istifadəsi pozuntularında gender fərqləri. Psychiatr Clin North Am. 1999;22(2): 241-52. [PubMed]
  • Brecht ML, O'Brien A, von Mayrhauser C, Anglin MD. Metamfetamin istifadə davranışları və cinsi fərqlər. Addict Behav. 2004;29(1): 89-106. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Andersen SL. Yetkinlər ilə müqayisədə adolesan sıçanlarda kokain şərtli yerin seçimini təxirə salma və güclü bərpa. Behav Neurosci. 2008a;122(2): 460-5. [PubMed]
  • Broaddus WC, Bennett JP, Jr Striatal dopamin funksiyasının postnatal inkişafı. I. D1 və D2 reseptorlarının, adenilat siklaz tənzimlənməsinin və presinaptik dopamin markerlərinin müayinəsi. Brain Res Dev Brain Res. 1990;52(1-2): 265-71.
  • Broaddus WC, Bennett JP, Jr Striatal dopamin funksiyasının postnatal inkişafı. II. Neonatal 6-hidroksidopamin müalicələrinin D1 və D2 reseptorlarına təsirləri, adenilat siklaz aktivliyi və presinaptik dopamin funksiyası. Brain Res Dev Brain Res. 1990;52(1-2): 273-7.
  • 16-a qədər alkoqol və gənclərə dair inkişaf perspektivləri, Brown SA, McGue M, Maggs J, Schulenberg J, Hingson R, Swartzwelder S, Martin C, Chung T, Tapert SF, Sher K, Winters KC, Lowman C, Murphy S. yaşı. Pediatriya. 2008;121 4: S290-310. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Brunell SC, Spear LP. Stressin ikili evlənmiş və yetkin sıçanlarda şəkərli etanol həllinin könüllü şəkildə alınmasına təsiri. Alcohol Clin Exp Res. 2005;29(9): 1641-53. [PubMed]
  • Burke RE. Dopamin nöronlarında postnatal inkişaf proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümü. Ann NY akad Sci. 2003;991: 69-79. [PubMed]
  • Burke RE. Nirrostriatal sistemdə onkogen hüceyrə ölümü. Cell Tissue Res. 2004;318(1): 63-72. [PubMed]
  • Butkovic A, Bratko D. İstehsalda istifadənin yaranması və cinsi fərqlilikləri: Ailənin öyrənilməsinin nəticələri. NN Skills Percept. 2003;97(3 Pt 1): 965-70. [PubMed]
  • Caine SB, Bowen CA, Yu G, Zuzqa D, Nəcus SS, Mello NK. Qadın və kişi siçovullarındakı kokainin özünü idarə etməsində gonadektomiya və gonadal hormonların əvəzinin təsiri. Neuropsychopharmacology. 2004;29(5): 929-42. [PubMed]
  • Campbell JO, Wood RD, Spear LP. Adolesan və yetkin sıçanlarda kokain və morfin səbəbli yer kondisionerləri. Fiziol Behav. 2000;68(4): 487-93. [PubMed]
  • Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Mükafat və nifrətin bioloji substratları: bir nüvəli fəaliyyət hipotezini möhkəmləndirir. Neurofarmakoloji. 2009;56 1: 122-32. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Carroll ME, Batulis DK, Landry KL, Morgan AD. Rhesus maymunlarında FR və PR planları daxilində ağız feniklidinin (PCP) özünü idarəedilməsinin yüksəlməsində cinsi fərqlər. Psixofarmakologiya (Berl) 2005;180(3): 414-26. [PubMed]
  • Carroll ME, Lynch WJ, Roth ME, Morgan AD, Cosgrove KP. Cinsiyyət və östrojen dərman istifadəsinə təsir göstərir. Trends Pharmacol Sci. 2004;25(5): 273-9. [PubMed]
  • Carroll ME, Morgan AD, Anker JJ, Perry JL, Dess NK. Dərman istifadəsinin bir heyvan modeli olaraq fərqli saqqarin alma üçün seçməli yetişdirmə. Behav Pharmacol. 2008;19(5-6): 435-60. [PubMed]
  • Casey BJ, Giedd JN, Thomas KM. Struktur və funksional beyin inkişafı və bilik inkişafı ilə əlaqəsi. Biol Psychol. 2000;54(1-3): 241-57. [PubMed]
  • Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Adolesan sıçanlarda təkrarlanan dozada kokainin davranış reaksiyası. Psixofarmakologiya (Berl) 2005;183(2): 218-25. [PubMed]
  • Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Bir yüksək dozda kokain dozası, ergenlik dövründə xüsusi davranışlara diferensial həssaslıq yaradır. Psixofarmakologiya (Berl) 2007;193(2): 247-60. [PubMed]
  • Castner SA, Becker JB. Amfetaminin siçovul dorsal striatumda dərhal erkən gen ifadəsinə təsir göstərməsində cinsi fərqlər. Brain Res. 1996;712(2): 245-57. [PubMed]
  • Castner SA, Xiao L, Becker JB. Striatal dopamində cinsi fərqlər: in vivo mikrodializ və davranış tədqiqatları. Brain Res. 1993;610(1): 127-34. [PubMed]
  • Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Yetkinlik dövründə motivasiyanın inkişaf nörokimyası: mühüm dövrdə asılılıq zəifliyi. Am J Psixiatriya. 2003;160(6): 1041-52. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Chaudhri N, Caggiula AR, Donny EC, Booth S, Gharib MA, Craven LA, Allen SS, Sved AF, Perkins KA. Sıçanlarda nikotinin özünü idarə etməsinə nikotin və qeyri-farmakoloji stimullarının qatqısı ilə cinsi fərqliliklər. Psixofarmakologiya (Berl) 2005;180(2): 258-66. [PubMed]
  • Chen H, Matta SG, Sharp BM. Adolesan sıçanlarında nikotinin özünü idarəsinin əldə edilməsi dərmana uzanır. Neuropsychopharmacology. 2007;32(3): 700-9. [PubMed]
  • Cheronis JC, Erinoff L, Heller A, Hoffmann PC. Nirrostriatal dopaminergik nöronların funksional ontogeniyasının farmakoloji təhlili. Brain Res. 1979;169(3): 545-60. [PubMed]
  • Clark DB, Kirisci L, Tarter RE. Adolesan kişilərdə erkən başlanğıc və maddə istifadəsi pozğunluğunun inkişafı. Drug Alkoqolundan asılıdır. 1998;49(2): 115-21. [PubMed]
  • Coccaro EF, Beresford B, Minar P, Kaskow J, Geracioti T. CSF testosteron: kişilik bozukluğu olan yetkin kişilərdə təcavüzkarlıq, dürtüsellik və venturecessesity ilə əlaqə. J Psychiatr Res. 2007;41(6): 488-92. [PubMed]
  • Collins SL, Izenwasser S. Kronik nikotin, ergen erkek ve dişi sıçanlara qarşı ergenlikte kokaine bağlı lokomotor aktiviteyi farklı şekilde değiştirir. Neurofarmakoloji. 2004;46(3): 349-62. [PubMed]
  • Collins SL, Montano R, Izenwasser S. Nikotin müalicəsi periadolescent kişi, amma qadın və ya yetkin kişi siçovulların deyil, amfetamin stimullaşdırılan lokomotor fəaliyyəti davamlı artırır. Brain Res Dev Brain Res. 2004;153(2): 175-87.
  • Cooke B, Hegstrom CD, Villeneuve LS, Breedlove SM. Omurgalı beynin cinsi fərqliliyi: prinsiplər və mexanizmlər. Ön nöroendokrinol. 1998;19(4): 323-62. [PubMed]
  • Coulter CL, Happe HK, Murrin LC. Postnatal sıçan striatumunda dopamin nəqlçisinin inkişafı: [3H] WIN 35,428 ilə autoradioqrafik tədqiqat. Brain Res Dev Brain Res. 1997;104(1-2): 55-62.
  • Coyle JT, Axelrod J. Sıçan beyinində tirosin hidroksilaz: inkişaf xüsusiyyətləri. J Neurochem. 1972;19(4): 1117-23. [PubMed]
  • Craft RM. Opioidlərin analjezik, möhkəmləndirici, ayrı-seçkilik və motorik təsirlərində cinsi fərqlər. Exp Clin Psychopharmacol. 2008;16(5): 376-85. [PubMed]
  • Creutz LM, Kritzer MF. Yetkin siçovulların midbrainində estrogen reseptor-beta immunoreaktivliyi: A10, A9 və A8 dopamin hüceyrə qruplarında regional, subregional və hüceyrəli lokalizasiya. J Comp Neurol. 2002;446(3): 288-300. [PubMed]
  • Creutz LM, Kritzer MF. Sıçanda estrogen reseptor beta və orrogen reseptorları üçün immunoreaktiv olan midbrain neyronların mesostriatal və mesolimbik proqnozları. J Comp Neurol. 2004;476(4): 348-62. [PubMed]
  • Crews F, He J, Hodge C. Adolesan kortikal inkişaf: Bağımlılık üçün kritik bir müddətdir. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86(2): 189-99. [PubMed]
  • Crews FT, Boettiger CA. Dürtüsellik, frontal lob və asılılıq riski. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93(3): 237-47. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Cropsey KL, Linker JA, Waite DE. Yetkinlik yaşına çatmayanlar üçün təcridxanada gənclər arasında siqaret çəkmək üçün irqi və cinsi fərqlərin təhlili. Drug Alkoqolundan asılıdır. 2008;92(1-3): 156-63. [PubMed]
  • Cruz FC, Delucia R, Planeta CS. Adolesan və yetkin siçovulların təkrarlanan nikotinin differensial davranış və neyroendokrin təsirləri. Pharmacol Biochem Behav. 2005;80(3): 411-7. [PubMed]
  • Czoty PW, Riddick NV, Gage HD, Sandridge M, Nader SH, Garg S, Bounds M, Garg PK, Nader MA. Qadın sikomolgus maykalarında menstrual dövrünün dopamin D2 reseptorunun mövcudluğuna təsiri. Neuropsychopharmacology. 2009;34(3): 548-54. [PubMed]
  • Dakof GA. Adolesanlarda narkotik maddə istifadəsində cinsi fərqlərin anlaşılması: komorbidiya və ailənin fəaliyyət göstərməsi məsələləri. Psixoaktiv dərmanlar. 2000;32(1): 25-32. [PubMed]
  • Dalley JW, Everitt BJ. Öyrənmə, yaddaş və dərman mükafat dövründə Dopamin reseptorları. Semin Cell Dev Biol. 2009;20(4): 403-10. [PubMed]
  • Dawes MA, Antelman SM, Vanyukov MM, Giancola P, Tarter RE, Susman EJ, Mezzich A, Clark DB. Adolesan maddə istifadəsi pozuntularına görə məsuliyyətin dəyişmə mənbələri. Drug Alkoqolundan asılıdır. 2000;61(1): 3-14. [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS, Beers SR, Hall J, Frustaci K, Masalehdan A, Noll J, Boring AM. Uşaqlıq və ergenlik dövründə beyin çatışmazlığında cinsi fərqlər. Cereb Cortex. 2001;11(6): 552-7. [PubMed]
  • Kişilər üçün xüsusi amil SRY tərəfindən yetkin beyin funksiyasını birbaşa tənzimləmələr P, Chiang CW, Sinchak K, Sim H, Fernagut PO, Kelly S, Chesselet MF, Micevych PE, Albrecht KH, Harley VR, Vilain E. Curr Biol. 2006;16(4): 415-20. [PubMed]
  • Di Chiara G. Nucleus, kabuk ve çekirdek dopamini akumbens: davranış ve bağımlılıkta ayırıcı rol. Behav Brain Res. 2002;137(1-2): 75-114. [PubMed]
  • Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lecca D. Dopamine və narkotik asılılığı: çekirdek acumbens kabuk bağlantısı. Neurofarmakoloji. 2004;47 1: 227-41. [PubMed]
  • Diala CC, Muntaner C, Walrath C. ABŞ, kənd, metropol və şəhər sakinləri arasında alkoqol və narkotik istifadəsinin cinsi, peşə və sosial-iqtisadi əlaqələri. Am J Narkotik Alkoqol İstifadəsi. 2004;30(2): 409-28. [PubMed]
  • Dickinson SD, Kashawny SK, Thiebes KP, Charles DY. Adolesan siçanlarda etanol mükafatına görə həssaslıq azalmışdır. Alcohol Clin Exp Res. 2009;33(7): 1246-51. [PubMed]
  • Dominguez JM, Hull EM. Dopamin, medial preoptic sahəsi və kişi cinsi davranış. Fiziol Behav. 2005;86(3): 356-68. [PubMed]
  • Donny EC, Caggiula AR, Rowell PP, Gharib MA, Maldovan V, Booth S, Mielke MM, Hoffman A, McCallum Sıçanlarda Nikotin özünü idarəsi: estrous dövrü effektləri, cinsi fərqlər və nikotinik reseptorların bağlanması. Psixofarmakologiya (Berl) 2000;151(4): 392-405. [PubMed]
  • Doremus TL, Brunell SC, Rajendran P, Spear LP. Yetkin sıçanlara nisbətən ergenlikdə yüksək etanol istehlakına təsir edən amillər. Alcohol Clin Exp Res. 2005;29(10): 1796-808. [PubMed]
  • Erickson SL, Akil M, Levey AI, Lewis DA. Monkey rostral entorinal korteksdə tirosin hidroksilazanın və dopamin nəql edən immunoreaktiv aksonların postnatal inkişafı. Cereb Cortex. 1998;8(5): 415-27. [PubMed]
  • Erinoff L, Heller A. Nigrostriatal nöronların funksional ontogeniyası. Brain Res. 1978;142(3): 566-9. [PubMed]
  • Ernst M, Fudge JL. Motivasiya davranışının inkişaf nörobiyoloji modeli: triad nodlarının anatomiyası, bağlanması və ontogeniyası. Neurosci Biobehav Rev. 2009;33(3): 367-82. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Ernst M, Mueller SC. Adolesan beyin: funksional neyroimaging tədqiqatından dərslər. Dev Neurobiol. 2008;68(6): 729-43. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Ernst M, Pine DS, Hardin M. Ergenlikdə motivasiya davranışının nörobiyolojisinin Triadic modeli. Psychol Med. 2006;36(3): 299-312. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Estroff TW, Schwartz RH, Hoffmann NG. Adolesan kokain istismarı. Addictive potensial, davranış və psixiatrik təsirlər. Klinik Pediatr (Phila) 1989;28(12): 550-5. [PubMed]
  • Evans SM. Östradiol və progesteronun insanlarda stimulyatorların subyektiv təsirlərini modullaşdırmasında rolu. Exp Clin Psychopharmacol. 2007;15(5): 418-26. [PubMed]
  • Evans SM, Haney M, Foltin RW. Qadınlarda menstrual dövrün follikulyar və luteal mərhələləri zamanı çəkilmiş kokain təsirləri. Psixofarmakologiya (Berl) 2002;159(4): 397-406. [PubMed]
  • Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Baxış-icmal. Kompulsif narkotik dərmanı vərdişləri və asılılığı inkişaf etdirmək üçün zəifliyin altına qoyulan neyron mexanizmlər. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363(1507): 3125-35. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Faraday MM, Elliott BM, Grunberg NE. Yetkin və yaşlı siçovulların kronik nikotin administrasiyasına qarşı biobevervasiya cavablarında fərqlənir. Pharmacol Biochem Behav. 2001;70(4): 475-89. [PubMed]
  • Feltenstein MW, Byrd EA, Henderson AR, RE baxın. Qadın sıçanlarda progesteron müalicəsi ilə kokain axtarışının azaldılması. Psikoneuroendokrinologiya. 2009;34(3): 343-52. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Feltenstein MW, Bax RE. Plazma progesteron səviyyələri və estrous dövrü boyunca sərbəst buraxılan qadın sıçanlarında kokain axtarma. Drug Alkoqolundan asılıdır. 2007;89(2-3): 183-9. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Feka ED, Jenab S, Weiner J, Nazarian A, Niyomchai T, Russo SJ, Kemen LM, Akavan A, Wu HB, Quinones-Jenab V. D1 reseptor aktivasiya və kəskin kokain tətbiqi sonrasında bağlama səviyyələrində kokain səbəbli cinsi fərqliliklər. Brain Res Bull. 2006;68(4): 277-84. [PubMed]
  • Forgie ML, Stewart J. Yetkin sıçanlarda amfetamin səbəbli lokomotor fəaliyyətdə cinsi fərqliliklər: neonatal dövrdə testosteron pozğunluqlarının rolu. Pharmacol Biochem Behav. 1993;46(3): 637-45. [PubMed]
  • Forgie ML, Stewart J. Yetkin qadın siçovulların amfetamin səbəb olduğu lokomotor aktivliyə prepubertal ovariektominin təsiri. Horm Behav. 1994;28(3): 241-60. [PubMed]
  • Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Periadolescent və yetkin siçovullarda kokainə qarşı davranış və neyrokimyəvi reaksiyalar. Neuropsychopharmacology. 2007;32(3): 625-37. [PubMed]
  • Fuchs RA, Evans KA, Mehta RH, Case JM, Bax RE. Cinsiyyət və estrous cyclicity təsiri sutta kokain axtarış davranış şərtli cue-induced bərpa təsiri. Psixofarmakologiya (Berl) 2005;179(3): 662-72. [PubMed]
  • Gazzara RA, Fisher RS, Howard SG. Sıçmanın kaudat-pitamenində amfetamin-səbəbli dopaminin ontogeniyası. Brain Res. 1986;393(2): 213-20. [PubMed]
  • Geier C, Luna B. Təşviqat emalı və bilişsel nəzarətin olgunlaşması. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93(3): 212-21. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Gelbard HA, Teicher MH, Faedda G, Baldessarini RJ. Sıçan striatumda dopamin D1 və D2 reseptorlarının postnatal inkişafı. Brain Res Dev Brain Res. 1989;49(1): 123-30.
  • Gerra G, Angioni L, Zaimovic A, Moi G, Bussandri M, Bertacca S, Santoro G, Gardini S, Caccavari R, Nicoli MA. Yüksək məktəbli şagirdlər arasında maddə istifadəsi: mizaçlılıq, şəxsiyyət xüsusiyyətləri və valideyn himayəsi algısı ilə əlaqələr. Subst istifadə edin. 2004;39(2): 345-67. [PubMed]
  • Giedd JN, Clasen LS, Lenroot R, Greenstein D, Wallace GL, Ordaz S, Molloy EA, Blumenthal JD, Tossell JW, Stayer C, Samango-Sprouse CA, Shen D, Davatzikos C, Merke D, Chrousos GP. Beyin inkişafına dair yetkinliklə əlaqədar təsirlər. Mol Cell Endocrinol. 2006;254-255: 154-62. [PubMed]
  • Giedd JN, Lalonde FM, Celano MJ, White SL, Wallace GL, Lee NR, Lenroot RK. Tipik olaraq inkişaf edən uşaq və ergenlerin anatomik beyin maqnetik rezonans görüntülemesi. J Am Acad Uşaq Adolesan Psixiatriya. 2009;48(5): 465-70. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Gilmore JH, Lin W, Prastawa MW, Looney CB, Vetsa YS, Knickmeyer RC, Evans DD, Smith JK, Hamer RM, Lieberman JA, Gerig G. Neonatal beyində regional boz maddə artımı, cinsi dimorfizm və serebral asimmetriya. J Neurosci. 2007;27(6): 1255-60. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Giorgi O, De Montis G, Porceddu ML, Mele S, Calderini G, Toffano G, Biggio G. İnkişaf və yaşa bağlı dəyişikliklər, D1-dopamin reseptorları və sümük striatumunda dopamin miqdarı. Brain Res. 1987;432(2): 283-90. [PubMed]
  • Goldman-Rakic ​​PS, Brown RM. Rhesus maymunun serebral korteksində monoamin tərkibinin və sintezinin postnatal inkişafı. Brain Res. 1982;256(3): 339-49. [PubMed]
  • Grant KA, Johanson CE. Sərbəst qidalanma rhesus maymunlarında şifahi etanolun özünü idarə etməsi. Alcohol Clin Exp Res. 1988;12(6): 780-4. [PubMed]
  • Grimm JW, Bax RE. Xərçəng xəstəliyinə tutulmuş siçovullarda kokainin özünü idarə etməsi 17-beta estradiol tərəfindən zəiflədilmiş və anormal vajinal sitoloji ilə əlaqəli yeniliyə cavab olaraq proqnozlaşdırılır. Fiziol Behav. 1997;61(5): 755-61. [PubMed]
  • Haycock JW, Becker L, Ang L, Furukawa Y, Hornykiewicz O, Kish SJ. İnsan striatumda dopamin və digər presinaptik dopaminerjik markerlərdə yaşla bağlı dəyişikliklər arasında fərq var. J Neurochem. 2003;87(3): 574-85. [PubMed]
  • Xiamen-Matas A, Botuu F, Miguens M, Del Olmo N, Borcel E, Perez-Alvarez L, Garcia-Lecumberri C, Ambrosio E. Kronik periadolen kannabinoid müalicəsi, kişi Wistar sıçanlarında böyüklər hipokampalı PSA-NCAM ifadəsini artırır, lakin yalnız marjinal anksiyete, öyrənmə və yaddaşa təsirlər. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93(4): 482-90. [PubMed]
  • Higuera-Matas A, Soto-Montenegro ML, del Olmo N, Miguens M, Torres I, Vaquero JJ, Sanchez J, Garcia-Lecumberri C, Desco M, Ambrosio E. Kokain özünü idarəsinin genişləndirilməsi və dəyişmiş beyin qlükoza metabolizmasının ergenlik dövründə bir kannabinoid agonistə məruz qalan kişi siçovulları deyil, yetkin qadın. Neuropsychopharmacology. 2008;33(4): 806-13. [PubMed]
  • Holdstock L, de Wit H. Etanolun menstrual dövrün dörd mərhələsində təsiri. Psixofarmakologiya (Berl) 2000;150(4): 374-82. [PubMed]
  • Hu M, Becker JB. Siçovullarda cinsiyyət və estrogenlərin davranışçı həssaslığa kokainə təsiri. J Neurosci. 2003;23(2): 693-9. [PubMed]
  • Hu M, Crombag HS, Robinson TE, Becker JB. Özünü idarə edən kokain meylində cinsi fərqliliklərin bioloji əsasları. Neuropsychopharmacology. 2004;29(1): 81-5. [PubMed]
  • Hu M, Watson CJ, Kennedy RT, Becker JB. Estradiol, sümük striatumunda K + 'da ekstrasellüler GABA artımını azaldır. Sinapse. 2006;59(2): 122-4. [PubMed]
  • Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moses J. Cinsi davranış nəzarəti içində hormon-nörotransmitter qarşılıqlı təsirlər. Behav Brain Res. 1999;105(1): 105-16. [PubMed]
  • Huttenlocher PR. İnsan frontal korteksindəki sinaptik sıxlıq - inkişaf dəyişiklikləri və yaşlanmanın təsirləri. Brain Res. 1979;163(2): 195-205. [PubMed]
  • Isralowitz R, Rawson R. İsraildə yüksək riskli yeniyetmələr arasında narkotik istifadəsinin yayılmasında gender fərqləri. Addict Behav. 2006;31(2): 355-8. [PubMed]
  • Itzhak Y, Anderson KL. Adolesan və yetkin siçanlarda etanolun davranış həssaslığı: nNOS geninin rolu. Alcohol Clin Exp Res. 2008;32(10): 1839-48. [PubMed]
  • Jackson-Lewis V, Vila M, Djaldetti R, Guegan C, Liberatore G, Liu J, O'Malley KL, Burke RE, Przedborski S. Siçanların substansiya nigrasının dopaminerjik nöronlarında inkişaf hüceyrə ölümü. J Comp Neurol. 2000;424(3): 476-88. [PubMed]
  • Johnson M, Gün A, Ho C, Walker QD, Franics R, Kuhn CM. Androgen siçovul ortasında dopamin nöronun sağalmasını azaldır. J Endokrinoloji. 2009b təqdim edildi.
  • Johnson M, Ho C, Gün A, Walker QD, Franics R, Kuhn CM. Estrogen reseptorları siçovul ortasında dopamin neyronun sağalmasını artırır. J Endokrinoloji. 2009a təqdim edildi.
  • Johnston LD, Bachman JG, O'Malley PM. Gələcəyin İzlənməsi: Gənclərin Həyat tərzi və dəyərlərinin davamlı bir araşdırması 2007
  • Juarez J, Barrios de Tomasi E. Sıçanda məcburi və könüllü istehlak zamanı alkoqol içmə nümunələrində cinsi fərqlər. Spirt. 1999;19(1): 15-22. [PubMed]
  • Kalivas PW, O'Brien C. Dərman narkozluğunun patologiyası kimi narkotik asılılığı. Neuropsychopharmacology. 2008;33(1): 166-80. [PubMed]
  • Kalsbeek A, Voorn P, Buijs RM, Pool CW, Uylings HB. Sıçanın prefrontal korteksində dopaminergik innervasyonu inkişaf etdirmək. J Comp Neurol. 1988;269(1): 58-72. [PubMed]
  • Kantak KM, Goodrich CM, Uribe V. Sıçanlarda (Rattus norvegicus) cinsi, estrous dövrü və ilaç başlanğıc yaşının kokain öz-idarəsinə təsiri Exp Clin Psychopharmacol. 2007;15(1): 37-47. [PubMed]
  • Kerstetter KA, Kantak KM. Adolesan və yetkin sıçanlarda stimul-mükafat öyrənməsində öz-özünə tətbiq olunan kokainin fərqli təsiri. Psixofarmakologiya (Berl) 2007;194(3): 403-11. [PubMed]
  • Kirksey DF, Slotkin TA. Sıçan beyin bölgələrində [3H] -dopaminin və [3H] -5-hidroksitriptamin uptake sistemlərinin birgə inkişafı. Br J Pharmacol. 1979;67(3): 387-91. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Kolbinger W, Trepel M, Beyer C, Pilgrim C, Reisert I. Genetik cinsin in vitro və in vivo diensefalik dopaminergik nöronların cinsi fərqliliyinə təsiri. Brain Res. 1991;544(2): 349-52. [PubMed]
  • Kolta MG, Scalzo FM, Ali SF, Holson RR. Amfetamin-müalicə olunan siçovullarda amfetaminə artan davranış reaksiyasının onkogenliyi. Psixofarmakologiya (Berl) 1990;100(3): 377-82. [PubMed]
  • Koob GF. Hedonik valence, dopamin və motivasiya. Mol Psixiatriya. 1996;1(3): 186-9. [PubMed]
  • Korenbrot CC, Huhtaniemi IT, Weiner RI. Kişilərdə sümük içində pubertal inkişafın xarici əlaməti kimi preputial ayrılma. Biol Reprod. 1977;17(2): 298-303. [PubMed]
  • Kota D, Martin BR, Robinson SE, Damaj MI. Nikotin asılılığı və mükafat, ergen və yetkin kişi fareler arasında fərqlənir. J Pharmacol Exp Müraciətlər. 2007;322(1): 399-407. [PubMed]
  • Kritzer MF. İntrakselüler gonadal hormon reseptorları üçün immunoreaktivliyin selektiv kolokalizasiyası və ventral tegmental ərazidə tirozin hidroksilaz, əsas nigra və siçovun retrorubral sahələri. J Comp Neurol. 1997;379(2): 247-60. [PubMed]
  • Kritzer MF. Yetkin kişi siçovullarında serebral korteksin kəskin və xroniki gonadektomiyaya olan təsirləri: dopamin-beta-hidroksilaz üçün immünoreaktiv axınların gonadal steroidlərə qarşı duyarlılığı və tirosin hidroksilaz üçün immunoreaktiv diferensial həssaslıq və ovarian və testikulyar hormonlar. J Comp Neurol. 2000;427(4): 617-33. [PubMed]
  • Kritzer MF. Uzun müddətli gonadektomiya tirosin hidroksilazın sıxlığını, lakin dopamin-beta-hidroksilaz-, kolin asetiltransferaza- ya da serotonin-immunoreaktiv aksonları yetişkin kişi sıçanlarının medial prefrontal kortekslərində təsir göstərir. Cereb Cortex. 2003;13(3): 282-96. [PubMed]
  • Kritzer MF, Adler A, Bethea CL. Ovarian hormon primat korpus striatumda tirosin hidroksilaz və serotonin üçün immunoreaktivlik sıxlığına təsir göstərir. Neuroscience. 2003;122(3): 757-72. [PubMed]
  • Kritzer MF, Brewer A, Montalman F, Davenport M, Robinson JK. Erkən kişi siçovullarında prefrontal kortikal funksiyanı ölçən əməliyyat vəzifələrində gonadektominin effektinə təsirləri. Horm Behav. 2007;51(2): 183-94. [PubMed]
  • Kritzer MF, Creutz LM. Siçovulların mesokortikal proqnozlarında intraselluler östrogen və androgen reseptorları üçün tərkibli dopamin neyronları və immunoreaktivliyində bölgə və cins fərqlər. J Neurosci. 2008;28(38): 9525-35. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Kritzer MF, Kohama SG. Ovarian hormonlar, yetişkin rhesus maymunların dorsolateral prefrontal korteksində tirosin hidroksilaz immunoreaktiv aksonların morfologiyasını, paylanmasını və sıxlığını təsir göstərir. J Comp Neurol. 1998;395(1): 1-17. [PubMed]
  • Kritzer MF, McLaughlin PJ, Smirlis T, Robinson JK. Gonadektomiya böyüklər kişi siçovullarında T-labirent əldə etmir. Horm Behav. 2001;39(2): 167-74. [PubMed]
  • Kuhn CM, Walker QD, Kaplan KA, Li ST. Seks, steroidlər və stimulant həssaslığı. Ann NY akad Sci. 2001;937: 188-201. [PubMed]
  • Lancaster FE, Brown TD, Coker KL, Elliott JA, Wren SB. Erkən postpubertal dövrdə spirt üstünlük və içmə nümunələrində cinsi fərqliliklər ortaya çıxır. Alcohol Clin Exp Res. 1996;20(6): 1043-9. [PubMed]
  • Lancaster FE, Spiegel KS. İçməli desək cinsi fərqliliklər. Spirt. 1992;9(5): 415-20. [PubMed]
  • Lauder JM, Bloom FE. Lokus coeruleusda monoamin nöronların onkogeniyası, Raf nüvələri və sıçanın əsas nigrası. I. Hüceyrə fərqlənmə. J Comp Neurol. 1974;155(4): 469-81. [PubMed]
  • Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. Adam insanlarda və heyvan modellərində psixostimulyantlara qarşı həssaslıq üçün psixobiyoloji risk faktorları. Neurosci Biobehav Rev. 1999;23(7): 993-1010. [PubMed]
  • Laviola G, Gioiosa L, Adriani W, Palanza P. D-amfetaminlə əlaqəli gücləndirici təsirlər, östrogenik endokrin pozuculara prenatal olaraq təsir göstərən siçələrdə azalır. Brain Res Bull. 2005;65(3): 235-40. [PubMed]
  • Laviola G, Macri S, Morley-Fletcher S, Adriani W. Adolesan siçanlarda risk-davranış davranışı: psixioloji determinantlar və erkən epigenetik təsir. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27(1-2): 19-31. [PubMed]
  • Laviola G, Pascucci T, Pieretti S. Periadolentdə lakin böyüklər sıçanlarında D-amfetamin üçün striatal dopamin həssaslaşması. Pharmacol Biochem Behav. 2001;68(1): 115-24. [PubMed]
  • Le Moal M, Simon H. Mesocorticolimbic dopaminergik şəbəkə: funksional və tənzimləyici rollar. Fiziol Rev. 1991;71(1): 155-234. [PubMed]
  • Lee VW, de Kretser DM, Hudson B, Wang C. Doğumdan cinsi yetkinliyə qədər kişi sıçanlarında serum FSH, LH və testosteron səviyyələrində dəyişikliklər. J Reprod Fertil. 1975;42(1): 121-6. [PubMed]
  • Lenroot RK, Giedd JN. Uşaqlar və yeniyetmələrdə beyinin inkişafı: anatomik maqnit rezonans görüntülərindən dərslər. Neurosci Biobehav Rev. 2006;30(6): 718-29. [PubMed]
  • Leranth C, Roth RH, Elsworth JD, Naftolin F, Horvath TL, Redmond DE., Jr Estrogen, primatlarda nigrostriatal dopamin neyronlarının qorunması üçün vacibdir: Parkinson xəstəliyi və yaddaşına təsirlər. J Neurosci. 2000;20(23): 8604-9. [PubMed]
  • Levesque D, Di Paolo T. Geri dönməz reseptor blokadasiyasından sonra Dopamin reseptorunun yenidən görünməsi: ovariectomized siçovulların kronik estradiol müalicəsinin təsiri. Mol Pharmacol. 1991;39(5): 659-65. [PubMed]
  • Levin ED, Lawrence SS, Petro A, Horton K, Rezvani AH, Seidler FJ, Slotkin TA. Erkək və sıx sıçanlarda adult-başlanğıc nikotin özünü idarəetmə: təsir müddəti və diferensial nikotinik reseptor əlaqələndirir. Neurotoksicol Teratol. 2007;29(4): 458-65. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Levin ED, Rezvani AH, Montoya D, Rose JE, Swartzwelder HS. Qadın sıçanlarda modelləşdirilmiş erkən başlayan nikotin özünü idarəetmə. Psixofarmakologiya (Berl) 2003;169(2): 141-9. [PubMed]
  • Li C, Frantz KJ. Pediadolentlik dövründə kokainin özünü idarə etməsinə öyrədilmiş kişi sıçanlarında kokain axtarışını azaldılmış kuluçka. Psixofarmakologiya (Berl) 2009;204(4): 725-33. [PubMed]
  • Lin MY, Walters DE. Sıçanlarda Dopamin D2 autoreceptors 21-da davranışlı funksionaldır, lakin 10 gün deyil. Psixofarmakologiya (Berl) 1994;114(2): 262-8. [PubMed]
  • Uzun SF, Dennis LA, Russell RK, Benson KA, Wilson MC. Testosteron implantasiyası kokainin təsirini azaldır. Behav Pharmacol. 1994;5(1): 103-106. [PubMed]
  • Lopez M, Simpson D, Ağ N, Randall C. C57BL / 6J siçanlarında alkoqol və nikotin effektlərində yaş və cinsiyyətlə əlaqəli fərqlər. Addict Biol. 2003;8(4): 419-27. [PubMed]
  • Lynch WJ. Dərman özünü idarə etmək üçün zəifliyin cinsi fərqləri. Exp Clin Psychopharmacol. 2006;14(1): 34-41. [PubMed]
  • Lynch WJ. Adolesan sıçanlarda kokain özünü idarəsinin alınması və saxlanması: cinsiyyət və gonadal hormonlarının təsiri. Psixofarmakologiya (Berl) 2008;197(2): 237-46. [PubMed]
  • Lynch WJ. Seks və yumurtalıq hormonları siçovullarda ergenlik dövründə nikotin üçün həssaslıq və motivasiyanı təsir edir. Pharmacol Biochem Behav 2009
  • Lynch WJ, Roth ME, Carroll ME. Narkotik istifadədə cinsi fərqliliklərin bioloji əsasları: preklinik və klinik tədqiqatlar. Psixofarmakologiya (Berl) 2002;164(2): 121-37. [PubMed]
  • MacLusky NJ, Naftolin F. Mərkəzi sinir sisteminin cinsi fərqləndirilməsi. Elm. 1981;211(4488): 1294-302. [PubMed]
  • Marinelli M, Rudick CN, Hu XT, Ağ FJ. Dopamin nöronlarının həssaslığı: modulyasiya və fizioloji nəticələr. CNS Neurol Dəyişikliyi Dərman hədəfləri. 2006;5(1): 79-97. [PubMed]
  • Erkən və orta yaşlarda erkən və orta yaşlarda nikotin, alkoqol və marixuana istifadəsi ilə əlaqəli təsirə məruz qalma pozğunluğu və simptomları. Psychol Rep. 2004;94(3 Pt 1): 1075-82. [PubMed]
  • Martin CA, Kelly TH, Rayens MK, Brogli BR, Brenzel A, Smith WJ, Omar HA. Adolesaniyada sensasiya axtarma, yetkinlik və nikotin, spirt və esrar istifadə. J Am Acad Uşaq Adolesan Psixiatriya. 2002;41(12): 1495-502. [PubMed]
  • Mathews IZ, McCormick CM. Erkən erkən yaşda olan qadın və kişi sıçanları amfetamin səbəb olduğu lokomotor aktivliyində böyüklərdən fərqlənir, amfetamin üçün şərti yerlərdə deyil. Behav Pharmacol. 2007;18(7): 641-50. [PubMed]
  • McArthur S, McHale E, Gillies GE. Midbrain dopaminerjik populyasiyaların ölçüsü və paylanması perinatal glukokortikoid tərəfindən bir cinsiyyət bölgəsi və vaxt baxımından daimi olaraq dəyişdirilir. Neuropsychopharmacology. 2007;32(7): 1462-76. [PubMed]
  • McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Beynin möhkəmləndirilməsi mexanizmlərinin lokallaşdırılması: intrakraniyal özünü idarəetmə və intrakranial yer kondisionerləşdirmə işləri. Behav Brain Res. 1999;101(2): 129-52. [PubMed]
  • McCutcheon JE, Marinelli M. Yaş məsələləri. Eur J Neurosci. 2009;29(5): 997-1014. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • McDougall SA, Duke MA, Bolanos CA, Crawford CA. Siçovulda davranış həssaslığının onkogeniyası: birbaşa və indirekt dopamin agonistlərinin təsiri. Psixofarmakologiya (Berl) 1994;116(4): 483-90. [PubMed]
  • McQuown SC, Dao JM, Belluzzi JD, Leslie FM. Sıçanlarda kokain-əmələ gələn davranışçı plastisiyaya aşağı dozaqlı nikotin müalicəsinin yaşa bağlı təsirləri. Psixofarmakologiya (Berl) 2009
  • Meco G, Rubino A, Caravona N, Valente M. Parkinson xəstəliyində cinsi pozğunluq. Parkinsonizm Relat Disord. 2008;14(6): 451-6. [PubMed]
  • Mello NK, Knudson IM, Mendelson JH. Cynomolgus maymunlarda kokainin özünü idarə etməsinin mütərəqqi nisbəti ölçüsünə dair cinsi və menstruasiya dövrü. Neuropsychopharmacology. 2007;32(9): 1956-66. [PubMed]
  • Meng SZ, Ozawa Y, Itoh M, Takashima S. Dopamin taşıyıcısının inkişafı və yaşa bağlı dəyişiklikləri, insan bazal ganglionlarında dopamin D1 və D2 reseptorları. Brain Res. 1999;843(1-2): 136-44. [PubMed]
  • Meyer EM, Jr, Lytle LD. Amfetamin və onun metabolitlərinin fasiləsiz fizioloji vəziyyətdəki seks ilə əlaqəsi. Proc West Pharmacol Soc. 1978;21: 313-6. [PubMed]
  • Milesi-Halle A, Hendrickson HP, Laurenzana EM, Gentry WB, Owens SM. Seksdə (+) - metamfetamin və onun metabolit (+) - amfetaminin farmakokinetikası və farmakodinamikasında cinsiyyət və dozada asılılıq. Toxicol Appl Pharmacol. 2005;209(3): 203-13. [PubMed]
  • Montague DM, Lawler CP, Mailman RB, Gilmore JH. İnsan kaudat və putamen dopamin D1 reseptorunun inkişaf tənzimlənməsi. Neuropsychopharmacology. 1999;21(5): 641-9. [PubMed]
  • Morissette M, Biron D, Di Paolo T. Estradiol və progesteronun sümük striatal dopamin qəbul sahələrinə təsiri. Brain Res Bull. 1990;25(3): 419-22. [PubMed]
  • Morissette M, Di Paolo T. Ovariektomize edilmiş siçovulların kronik estradiol və progesteron müalicəsinin beynin dopamin alım sahələrinə təsiri. J Neurochem. 1993;60(5): 1876-83. [PubMed]
  • Morissette M, Di Paolo T. Sıçan striatal dopamin alım sahələrinin cinsi və estrous dövrü varyasyonları. Nöroendokrinologiya. 1993;58(1): 16-22. [PubMed]
  • Morissette M, Di Paolo T. Estradiolün qadın hemiparkinsoniyalı mayaların striatal dopamin aktivliyinə təsiri. J Neurosci Res. 2009;87(7): 1634-44. [PubMed]
  • Morissette M, Le Saux M, D'Astous M, Jourdain S, Al Sweidi S, Morin N, Estrada-Camarena E, Mendez P, Garcia-Segura LM, Di Paolo T. Östrojen reseptorları alfa və betanın təsirlərinə qatqısı beyindəki estradiol. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;108(3-5): 327-38. [PubMed]
  • Morris JA, Jordan CL, Breedlove SM. Omurgalı sinir sisteminin cinsi fərqliliyi. Nat Neurosci. 2004;7(10): 1034-9. [PubMed]
  • Munro CA, McCaul ME, Oswald LM, Wong DF, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS. Striatal dopamin salınması və ailənin alkoqolizm tarixi. Alcohol Clin Exp Res. 2006;30(7): 1143-51. [PubMed]
  • Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS. Sağlam yetişkinlərdə striatal dopamin salınmasında cinsi fərqlər. Biol Psixiatriya. 2006;59(10): 966-74. [PubMed]
  • Myers DP, Andersen AR. Adolesan asılılığı. Qiymətləndirmə və müəyyənləşdirmə. J Pediatr Sağlamlıq. 1991;5(2): 86-93. [PubMed]
  • NHSDUH. Amerika Birləşmiş Ştatları Səhiyyə və İnsan Xidmətləri Departamenti. Maddə İstifadəsi və Ruh Sağlamlığı Xidmətləri İdarəsi. Tətbiqi Araşdırmalar Office. Narkotik istifadə və sağlamlıq üzrə milli sorğu, 2007 2007
  • Nolen-Hoeksema S. Risk faktorlarında gender fərqləri və spirt istifadəsi və problemləri ilə bağlı nəticələri. Klinik Psychol Rev. 2004;24(8): 981-1010. [PubMed]
  • Nomura Y, Naitoh F, Segawa T. Postnatal inkişaf zamanı monoamin məzmununda regional dəyişikliklər və siçovul beyininin alınması. Brain Res. 1976;101(2): 305-15. [PubMed]
  • O'Dell LE, Bruijnzeel AW, Ghozland S, Markou A, Koob GF. Yeniyetmə və yetkin siçovullarda nikotinin çıxarılması. Ann NY akad Sci. 2004;1021: 167-74. [PubMed]
  • O'Dell LE, Bruijnzeel AW, Smith RT, Parsons LH, Merves ML, Goldberger BA, Richardson HN, Koob GF, Markou A. Adolesan sıçanlarda nikotin çəkilməsinin azaldılması: asılılığa qarşı zəifliyin təsiri. Psixofarmakologiya (Berl) 2006;186(4): 612-9. [PubMed]
  • O'Dell LE, Torres OV, Natividad LA, Tejeda HA. Adolesan nikotin məruz qalması, kişi siçovullarında yetkin nikotinə məruz qalma nisbətinə nisbətən daha az təsir bağışlayır. Neurotoksicol Teratol. 2007;29(1): 17-22. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Ojeda SR, Andrews WW, Advis JP, Ağ SS. Yetkinlik endokrinolojisindeki son inkişaflar. Endocr Rev. 1980;1(3): 228-57. [PubMed]
  • Ojeda SR, Urbanski HF, Ahmed CE. Qadınların yetkinlik dövrünün başlanğıcı: siçovulların tədqiqatları. Son Prog Horm Res. 1986;42: 385-442. [PubMed]
  • Oo TF, Xolodilov N, Burke RE. Vivoda striatal glial hüceyrə xəttindən yaranan neyrotrofik faktor tərəfindən əsasən nigranın dopaminergik nöronlarında təbii hüceyrə ölümünün tənzimlənməsi. J Neurosci. 2003;23(12): 5141-8. [PubMed]
  • Ovtscharoff W, Eusterschulte B, Zienecker R, Reisert I, Pilgrim C. Prenatal siçovul striatumda dopaminergik liflər və GABAergic nöronların sıxlıqlarında cinsi fərqlər. J Comp Neurol. 1992;323(2): 299-304. [PubMed]
  • Palmer RH, Young SE, Hopfer CJ, Corley RP, Stallings MC, Crowley TJ, Hewitt JK. Adolesan və gənc yetkinliklərdə narkotik istifadəsinin və sui-istifadəin inkişaf epidemiyolojisi: Ümumi riskin sübutudur. Drug Alkoqolundan asılıdır. 2009;102(1-3): 78-87. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Pandolfo P, Vendruscolo LF, Sordi R, Takahashi RN. Kannabinoid səbəbli hipertansif sıçanlarda diqqət çəkən hiperaktivite bozukluğunun bir heyvan modelində kondisyonlu yer seçimi. Psixofarmakologiya (Berl) 2009;205(2): 319-26. [PubMed]
  • Paredes RG, Agmo A. Dopamin cinsi davranış nəzarəti bir fizioloji rol var? Dəlillərin kritik nəzəriyyəsi. Prog Neurobiol. 2004;73(3): 179-226. [PubMed]
  • Parylak SL, Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Gonadal steroidləri kişi və qadın sıçanlarda ergenlik dövründə kokainlə əlaqəli lokomosiyada qarşılaşan dəyişikliklərə vasitəçilik edir. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89(3): 314-23. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Paus T, Keshavan M, Giedd JN. Adolesan dövründə niyə çox psixiatrik xəstəliklər ortaya çıxır? Nat Rev Neurosci. 2008;9(12): 947-57. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Peper JS, Brouwer RM, Schnack HG, van Baal GC, van Leeuwen M, van den Berg SM, Delemarre-Van de Vaal HA, Boomsma DI, Kahn RS, Hulshoff Pol HE. Pubertal uşaq və qızlarda cinsi steroid və beyin strukturu. Psikoneuroendokrinologiya. 2009;34(3): 332-42. [PubMed]
  • Perkins KA, Donny E, Caggiula AR. Nikotin təsirləri və özünü idarəetmədə cinsi fərqlər: insan və heyvan sübutlarının nəzərdən keçirilməsi. Nicotine Tob Res. 1999;1(4): 301-15. [PubMed]
  • Perry JL, Anderson MM, Nelson SE, Carroll ME. Adolesan və yetkin kişi sıçanlarında iv kokainin özünü idarə etməsinin seçilməsi yüksək və aşağı sakarin alınması üçün yetişdirilir. Fiziol Behav. 2007;91(1): 126-33. [PubMed]
  • Perry JL, Carroll ME. Dərman istifadəsində dürtüsel davranışın rolu. Psixofarmakologiya (Berl) 2008;200(1): 1-26. [PubMed]
  • Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL. Kondisioner: yaşa bağlı dəyişikliklər alkoqolun təltif və təcavüzkar təsirləri. Alcohol Clin Exp Res. 2003;27(4): 593-9. [PubMed]
  • Pitts DK, Freeman AS, Chiodo LA. Dopamin nöron ontogeniyası: elektrofizyoloji tədqiqatları. Sinapse. 1990;6(4): 309-20. [PubMed]
  • Porcher W, Heller A. Siçovul beyinində katekolamin biosintezinin regional inkişafı. J Neurochem. 1972;19(8): 1917-30. [PubMed]
  • Quevedo KM, Benning SD, Gunnar MR, Dahl RE. Yetkinlik dövrünün başlanğıcı: müdafiə və iştahlı motivasiya psixofiziologiyasına təsirlər. Dev Psikopatol. 2009;21(1): 27-45. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Quinones-Jenab V. Niyə kokain istismar edərkən Venusdan qadınlar və Marslı kişilər? Brain Res. 2006;1126(1): 200-3. [PubMed]
  • Rao PA, Molinoff PB, Joyce JN. Sıçan bazal ganglionunda dopamin D1 və D2 reseptor subtiplərinin onkogeniyası: kəmiyyət autoradioqrafik tədqiqat. Brain Res Dev Brain Res. 1991;60(2): 161-77.
  • Riccardi P, Zald D, Li R, Park S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Striataldə [(18) F] fallypride'in amfetamin-səbəbli yerdəyişməsində cinsi fərqlər və ekstrastrial bölgələr: bir PET öyrənilməsi. Am J Psixiatriya. 2006;163(9): 1639-41. [PubMed]
  • Rice D, Barone S., Jr İnkişaf edən sinir sisteminin zəiflik dövrü: insanlar və heyvan modelləri haqqında sübutlar. Environ Sağlamlıq Perspektivi. 2000;108 3: 511-33. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Ridenour TA, Lanza ST, Donny EC, Clark DB. Adolesan maddə tutulmasında irəliləyişlərin müxtəlif uzunluqları. Addict Behav. 2006;31(6): 962-83. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Romeo RD. Cinsi yetkinlik: steroid hormonlarının neurobehavioural inkişafı üçün həm təşkilati, həm də aktiv təsirləri olan bir dövr. J Neuroendokrinol. 2003;15(12): 1185-92. [PubMed]
  • Romeo RD, Richardson HN, Sisk CL. Erkən beyin və cinsi davranışların olgunlaşması və inkişafı: Davranış potensialının yenidən qurulması. Neurosci Biobehav Rev. 2002;26(3): 381-91. [PubMed]
  • Rosenberg DR, Lewis DA. Postnatal dövrün son inkişaf zamanı maymun prefrontal korteksin dopaminergik innervasyonunda dəyişikliklər: bir tirosin hidroksilaz immunohistokimyasal tədqiqat. Biol Psixiatriya. 1994;36(4): 272-7. [PubMed]
  • Rosenberg DR, Lewis DA. Maymun prefrontal və motor kortekslərinin dopaminergik innervasyonunun postnatal yetişməsi: bir tirosin hidroksilaz immunohistokimyasal analiz. J Comp Neurol. 1995;358(3): 383-400. [PubMed]
  • Ross U, Glasser FB, Stiasny S. Alkoqol və narkotik problemləri olan xəstələrdə psixiatrik xəstəliklərin yayılmasında cinsi fərqlər. Br J Addict. 1988;83(10): 1179-92. [PubMed]
  • Sato SM, Schulz KM, Sisk CL, Wood RI. Adolesanlar və androgenlər, reseptorlar və mükafatlar. Horm Behav. 2008;53(5): 647-58. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Schmidt PJ, Steinberg EM, Negro PP, Haq N, Gibson C, Rubinow DR. Sağlam gənc qadınlar və kişilərdə farmakoloji cəhətdən hipogonadizm və cinsi funksiya. Neuropsychopharmacology. 2009;34(3): 565-76. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Schramm-Sapyta NL, Pratt AR, Winder DG. Periadolziyanın qarşılaşdıqları kokainə qarşı kokainin kokain şərtlərinə və siçanlarda motor həssaslığına təsirləri. Psixofarmakologiya (Berl) 2004;173(1-2): 41-8. [PubMed]
  • Schramm-Sapyta NL, Walker QD, Caster JM, Levin ED, Kuhn CM. Yetkinlərə nisbətən yeniyetmələr narkotik maddə asılılığına daha həssasdırmı? Heyvan modellərindən sübutlar. Psixofarmakologiya (Berl) 2009
  • Schulz KM, Molenda-Figueira HA, Sisk CL. Gələcəyə qayıtdıqda: Yetkinlik və yeniyetmələrə uyğundur. Horm Behav. 2009;55(5): 597-604. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Schulz KM, Sisk CL. Pubertal hormonları, ergen beyinləri və sosial davranışların olgunlaşması: Suriya hamstərindən dərslər. Mol Cell Endocrinol. 2006;254-255: 120-6. [PubMed]
  • Schwandt ML, Barr CS, Suomi SJ, Higley JD. Kişi və qadın ergen rhesus macaques (Macaca mulatta) kəskin etanolun tətbiqi ilə bağlı yaşa bağlı dəyişiklik Alcohol Clin Exp Res. 2007;31(2): 228-37. [PubMed]
  • Schwandt ML, Higley JD, Suomi SJ, Heilig M, Barr CS. Etanol-naive adolesan rhesus macaques-də sürətli tolerantlıq və lokomotor həssaslaşma. Alcohol Clin Exp Res. 2008;32(7): 1217-28. [PubMed]
  • RE, Elliott JC, Feltenstein MW-ə baxın. Sıçanlarda uzaq durduqdan sonra kokain axtarışında dorsal vs ventral striatal yolların rolu. Psixofarmakologiya (Berl) 2007;194(3): 321-31. [PubMed]
  • Seeman P. Neyroloqda şəkillər. Brain inkişafı, X: inkişaf zamanı budama. Am J Psixiatriya. 1999;156(2): 168. [PubMed]
  • Şahbazi M, Moffett AM, Williams BF, Frantz KJ. Sıçanda yaş və cinsə bağlı amfetamin özünü idarə etmək. Psixofarmakologiya (Berl) 2008;196(1): 71-81. [PubMed]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Adolesan və yetkin kişi siçovullarında nikotin öz-idarəsi, soyuqqanlılığın aradan qaldırılması və bərpası: ergenlik dövründə nikotin bağımlılığına bioloji bir zəifliyə qarşı sübutlar. Neuropsychopharmacology. 2008;33(4): 739-48. [PubMed]
  • Shram MJ, Le AD. Adolesan kişi Wistar siçovulları kondisioner prosedurasında intravenöz administrasiya edilmiş nikotinin kosmik təsirə məruz qalan təsirlərinə yetkin siçovullardan daha səmərəlidir. Behav Brain Res 2009
  • Shram MJ, Li Z, Le AD. Kişi Wistar və Long-Evans siçovullarında nikotinin özünü idarə etməsinin spontane şəkildə əldə edilməsi zamanı yaş fərqi. Psixofarmakologiya (Berl) 2008;197(1): 45-58. [PubMed]
  • Shram MJ, Siu EC, Li Z, Tyndale RF, Le AD. Kişi Wistar siçovullarında yaş və məkamilamin-çöküntü və spontan şəraitdə nikotin çıxarılması aversive təsiri arasında qarşılıqlı. Psixofarmakologiya (Berl) 2008;198(2): 181-90. [PubMed]
  • Sisk CL, Schulz KM, Zehr JL. Cinsi yetkinlik: kişilərin sosial davranışı üçün son məktəb. Ann NY akad Sci. 2003;1007: 189-98. [PubMed]
  • Sisk CL, Zehr JL. Pubertal hormonları adolesan beyin və davranış təşkil edir. Ön nöroendokrinol. 2005;26(3-4): 163-74. [PubMed]
  • Sofuoğlu M, Babb DA, Hatsukami DK. Progesteron müalicəsinin qadınlarda çəkilmiş kokain reaksiyasına təsirləri. Pharmacol Biochem Behav. 2002;72(1-2): 431-5. [PubMed]
  • Sofuoğlu M, Dudiş-Poulsen S, Nelson D, Pentel PR, Hatsukami DK. İnsanlarda çəkilmiş kokaindən subyektiv təsirlərdə cinsiyyət və menstrual dövr fərqləri. Exp Clin Psychopharmacol. 1999;7(3): 274-83. [PubMed]
  • Sofuoğlu M, Mitchell E, Kosten TR. Kişi və qadın kokain istifadəçilərində progesteron müalicəsinin kokain reaksiyalarına təsiri. Pharmacol Biochem Behav. 2004;78(4): 699-705. [PubMed]
  • Spear LP. Adolesan beyin və yaşa bağlı davranış təzahürləri. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24(4): 417-63. [PubMed]
  • Stamford JA. Sıçan nigrostriatal dopamin sisteminin inkişafı və yaşlanması sürətli çevik voltammetr ilə tədqiq edilmişdir. J Neurochem. 1989;52(5): 1582-9. [PubMed]
  • Steinberg L, Albert D, Cauffman E, Banich M, Graham S, Woolard J. Davranış və özünü göstərmə ilə indeksləşdirilən sensasiya axtarma və dürtüsellik yaş fərqi: ikili sistem modelinin sübutu. Dev Psychol. 2008;44(6): 1764-78. [PubMed]
  • Styne DM, Grumbach MM. Yetkinlik: Williams'ta Ontogeniya, Nöroendokrinoloji, Fiziologiya və Bozukluklar Endokrinoloji Ders Kitabı. Saunders; 2008.
  • Tarazi FI, Baldessarini RJ. Sıçan forebrainində dopamin D (1), D (2) və D (4) reseptorlarının müqayisəli postnatal inkişafı. Int J Dev Neurosci. 2000;18(1): 29-37. [PubMed]
  • Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Sıçan caudate-putamen və nucleus accumbens septi dopamin və serotonin nəql edənlərin postnatal inkişafı. Neurosci latış. 1998;254(1): 21-4. [PubMed]
  • Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Sıçan kortikal və striatolimbik beyin bölgələrində dopamin D1 kimi reseptorların postnatal inkişafı: Bir autoradiografik araşdırma. Dev Neurosci. 1999;21(1): 43-9. [PubMed]
  • Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr Dopamin reseptorlarının genetik və yetişkinlik arasında, lakin nüvəli akumbens deyil, yetişməsi ilə bağlı sübutlar. Brain Res Dev Brain Res. 1995;89(2): 167-72.
  • Teicher MH, Barber NI, Gelbard HA, Gallitano AL, Campbell A, Marsh E, Baldessarini RJ. Haloperidol üçün kəskin nigrostriatal və mesocorticolimbic sisteminin inkişafında fərqliliklər. Neuropsychopharmacology. 1993;9(2): 147-56. [PubMed]
  • Tepper JM, Trent F, Nakamura S. Sıçan nigrostriatal dopaminerjik nöronların elektriksel fəaliyyətinin postnatal inkişafı. Brain Res Dev Brain Res. 1990;54(1): 21-33.
  • Terner JM, de Wit H. Menstrual dövrü mərhələsində və insanlarda sui-istifadə edən dərmanlara qarşı cavablar. Drug Alkoqolundan asılıdır. 2006;84(1): 1-13. [PubMed]
  • Terry-McElrath YM, O'Malley PM, Johnston LD. Marixuanaya yox deyərək: Amerikalı gənclər niyə işdən çıxmağı və ya bitərəf qaldıqlarını bildirirlər. J Stud Alkol İlaçları. 2008;69(6): 796-805. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Tetrault JM, Desai RA, Becker WC, Fiellin DA, Concato J, Sullivan LE. Reçeteli opioidlərin cins və qeyri-tibbi istifadəsi: milli bir ABŞ sorğusunun nəticələri. Asılılıq. 2008;103(2): 258-68. [PubMed]
  • Tirelli E, Laviola G, Adriani W. Laboratoriya kemiricilərində psixostimulyantların yaratdığı davranışçı həssaslığın və kondisiyalaşdırılmış yerin üstünlüklərinin Ontogenezi. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27(1-2): 163-78. [PubMed]
  • Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE. Gelişimin ergen döneminde nikotinin mükafat verici etkilerine yönelik geliştirilmiş zəiflik. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90(4): 658-63. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Tseng KY, O'Donnell P. D1-NMDA birgə aktivasiyası ilə induksiya edilən prefrontal kortikal yuxarı vəziyyətlərin pubertaldan sonra ortaya çıxması. Cereb Cortex. 2005;15(1): 49-57. [PubMed]
  • Tseng KY, O'Donnell P. Yetkinlik dövründə prefrontal kortikal interneuronların dofamin modulyasiyası. Cereb Cortex. 2007;17(5): 1235-40. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Ujike H, Tsuchida K, Akiyama K, Fujiwara Y, Kuroda S. Kokainə davranışçı həssaslığın onkogeniyası. Pharmacol Biochem Behav. 1995;50(4): 613-7. [PubMed]
  • Van Etten ML, Neumark YD, Anthony JC. Dərman tutulmasının ən erkən mərhələlərində kişi-qadın fərqi. Asılılıq. 1999;94(9): 1413-9. [PubMed]
  • Van Luijtelaar EL, Dirksen R, Vree TB, van Haaren F. Sağlam və kronik kokain tətbiqinin EEG və davranışlarında təsirsiz və kastralı kişi və sağlam və ovariectomized qadın sıçanlarda təsiri. Brain Res Bull. 1996;40(1): 43-50. [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Uzunmüddətli kokain özünü idarə etməsindən sonra narkotik maddə axtarma kompulsif olur. Elm. 2004;305(5686): 1017-9. [PubMed]
  • Vastola BJ, Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Adolesan və yetkin siçovullarda nikotin səbəbli şərtli yer seçimi. Fiziol Behav. 2002;77(1): 107-14. [PubMed]
  • Vetter CS, Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Yetkinlik yaşına çatmayan siçovulların nisbətən davamlı, könüllü-istifadə şərtlərində ergenlikdə yüksək etanol qəbulunun vaxt kursu. Alcohol Clin Exp Res. 2007;31(7): 1159-68. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Vivian JA, Green HL, Young JE, Majerksy LS, Thomas BW, Shively CA, Tobin JR, Nader MA, Grant KA. Cynomolgus monkeyslərində (Macaca fascicularis) etanolun özünü idarə etməsinin indeksləşdirilməsi və saxlanılması: cinsiyyətin uzun müddətli xarakteristikası və fərdi fərqlər. Alcohol Clin Exp Res. 2001;25(8): 1087-97. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Dopaminin narkotik istismarında və asılılığında görüntüləmə dopamininin rolu. Neurofarmakoloji. 2009;56 1: 3-8. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokain istəkləri və dorsal striatumda dopamin: kokain asılılığının özlem mexanizmi. J Neurosci. 2006;26(24): 6583-8. [PubMed]
  • Walker QD, Cabassa J, Kaplan KA, Li ST, Haroon J, Spohr HA, Kuhn CM. Koka-stimullaşdırılmış motor davranışında cinsi fərqliliklər: gonadektominin fərqli təsiri. Neuropsychopharmacology. 2001;25(1): 118-30. [PubMed]
  • Walker QD, Kuhn CM. Kokain, erkən sıx sıxmalara nisbətən periadolentdə daha çox stimullaşdırılmış dopamin salınmasını artırır. Neurotoksicol Teratol. 2008;30(5): 412-8. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Walker QD, Ray R, Kuhn CM. Sümük striatumunda dopaminergik preparatların neyrokimyəvi təsirlərində cinsi fərqlər. Neuropsychopharmacology. 2006;31(6): 1193-202. [PubMed]
  • Walker QD, Rooney MB, Wightman RM, Kuhn CM. Dopaminin sərbəst buraxılması və alınması sürətli siklik voltametri ilə ölçüldüyü üçün kişi sıçanı striatusa nisbətən daha çoxdur. Neuroscience. 2000;95(4): 1061-70. [PubMed]
  • Walker QD, Schramm-Sapyta NL, Caster JM, Waller ST, Brooks MP, Kuhn CM. Yeniyetmənin səbəb olduğu lokomatizm adolesan sıçanlarda kokain yeyilməsi ilə müsbət əlaqəlidir; Anksiyete yetkinlərdə əlaqəli olur. Pharmacol Biochem Behav. 2009;91(3): 398-408. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Wallen K, Zehr JL. Hormonlar və tarix: primat qadın cinsəlliyinin inkişafı və inkişafı. J Sex Res. 2004;41(1): 101-12. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Wang L, Pitts DK. Nigrostriatal dopamin nöron autoreseptorlarının onkogeniyası: iontoforetik tədqiqatlar. J Pharmacol Exp Müraciətlər. 1995;272(1): 164-76. [PubMed]
  • Waylen A, Wolke D. Sex 'n' narkotik 'n' rock 'n' roll: pubertal vaxtının mənası və sosial nəticələri. Eur J Endokrinol. 2004;151 3: U151-9. [PubMed]
  • West MJ, Slomianka L, Gundersen HJ. Optik fraksiyanı istifadə edərək siçovul hipokampusunun bölünmə hissəsində nöronların ümumi sayının qeyri-dəqiq stereolojik qiymətləndirilməsi. Anat. Rec. 1991;231(4): 482-97. [PubMed]
  • Ağ DA, Michaels CC, Holtzman SG. Periadolescent kişi, lakin qadın siçovulların yetkin sıçanlara nisbətən morfin cavab olaraq daha yüksək motor fəaliyyəti var. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89(2): 188-99. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Wiley JL, O'Connell MM, Tokarz ME, Wright MJ., Jr Delta (9) -tetrahidrokannabinolun yeniyetmə və yetkin siçovullarda kəskin və təkrar tətbiqinin farmakoloji təsirləri. J Pharmacol Exp Müraciətlər. 2007;320(3): 1097-105. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Wilmouth CE, Spear LP. Adolesan və yetkin siçovullarda kronik nikotindan çəkilmə. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85(3): 648-57. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Windle M, Spear LP, Fuligni AJ, Angold A, Brown JD, Pine D, Smith GT, Giedd J, Dahl RE. Yetkinlik yaşına çatmayanlara və problem içməsinə keçidlər: 10 və 15 yaşları arasında inkişaf prosesi və mexanizmləri. Pediatriya. 2008;121 4: S273-89. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Wood RI. Androgenlərin gücləndirilməsi aspektləri. Fiziol Behav. 2004;83(2): 279-89. [PubMed]
  • Wood RI. Anabolik-androgenik steroid asılılığı? Heyvanlar və insanlardan izahlar. Ön nöroendokrinol. 2008;29(4): 490-506. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Wooten GF, Currie LJ, Bovbjerg VE, Lee JK, Patrie J. Kişilər Parkinson xəstəliyi üçün qadınlardan daha çox risk altındadır? J Neurol Neurosurg Psixiatriya. 2004;75(4): 637-9. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Wooters TE, Dwoskin LP, Bardo MT. Yüksək və ya aşağı yenilikçi cavabdehlər kimi təsnif edilən siçovulların təkrarlanan metilfenidatın lokomotor təsirində yaş və cinsi fərqlər. Psixofarmakologiya (Berl) 2006;188(1): 18-27. [PubMed]
  • Xu C, Coffey LL, Reith ME. Dopaminin translokasiyası və rat striatal sinaptozom preparatlarında eyni şəraitdə ölçülən 2 beta-karbometoksi-3 beta- (4-florofenil) tropan (WIN 35,428) bağlanması. Müxtəlif blokerlər tərəfindən qadağan. Biokhem Pharmacol. 1995;49(3): 339-50. [PubMed]
  • Yararbas G, Keser A, Kanit L, Pogun S. Sıçanlarda nikotin səbəbli kondisyonlu yer seçimi: cinsi fərqlər və mGluR5 reseptorlarının rolu. Neurofarmakoloji 2009
  • Young SE, Corley RP, Stallings MC, Rhee SH, Crowley TJ, Hewitt JK. Adolesanlarda maddə istifadəsi, sui-istifadə və asılılıq: yayılma, simptom profilləri və korrelyasiya. Drug Alkoqolundan asılıdır. 2002;68(3): 309-22. [PubMed]
  • Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Kokain şərtlərinə görə həssaslıq, cinsiyyətə və yaşa bağlıdır. Pharmacol Biochem Behav. 2009;92(1): 131-4. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Zhang Y, Picetti R, Butelman ER, Schlussman SD, Ho A, Kreek MJ. Oxycodone tərəfindən əmələ gələn davranış və neyrokimyəvi dəyişikliklər adolesan və böyüklər arasında fərqlənir. Neuropsychopharmacology. 2009;34(4): 912-22. [PubMed]