Curr Opin Neurobiol. Müəllif əlyazması; PMC 2014 Aug 1-də mövcuddur.
Son olaraq redaktə şəklində dərc olunub:
Curr Opin Neurobiol. 2013 Aug; 23 (4): 632-638.
2013 Fevral 8 onlayn dərc olundu. doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.018
PMCID: PMC3670974
NIHMSID: NIHMS439661
Xavier Noël,a Damien Brevers,b və Antoine Becharab
Bu məqalənin nəşrin son redaktə olunmuş versiyasını əldə edə bilərsiniz Curr Opin Neurobiol
PMC-də digər məqalələrə baxın quote dərc edilmiş məqalə.
mücərrəd
Dərman vasitələrinə (məsələn, kokain) və qeyri-narkotiklərə (məsələn, qumar) bağlı olan son anlayışlar bu davranışların üç ayrı, lakin qarşılıqlı, sinir sistemi arasında bir tarazlığın məhsuludur: (a) dürtüsel, əsasən amigdala- striatuma asılı, avtomatik, alışkanlıklı və həssas davranışları təşviq edən neyron sistem; (b) əksər hallarda, əsasən prefrontal korteksə asılı olan, qərarlar qəbul etmək üçün neyron sistem, davranışın gələcək nəticələrini proqnozlaşdırmaq və inhibitor nəzarət; və (c) qarşılıqlı mövqe dövlətlərini şüurlu hisslər və qərar vermə proseslərinə qeyri-müəyyən risk və mükafata cəlb edən insula.. Bu sistemlər zəif qərar qəbul etmələrinə (yəni həlledici variantın qısamüddətli nəticələrinə prioritet verilməsi) görə daha yüksək addiction risk və relaps səbəb olur. Bu maddə, bu üç sistemli neyron modelinə bağlı nöral sübut təmin edir.
giriş
Bir şəxsin narkotik istifadə və ya qeyri-narkotik istifadə davranışları üzərində nəzarətini itirdikdən sonra yüksələn mənfi nəticələr (məsələn, maliyyə problemləri) lazımi davranış tənzimlənməsinə gətirib çıxarmır (məsələn, içməli və ya qumar oynanır)1]. Zəiflik mexanizmləri və / və ya narkotiklərin zəhərli təsiri ilə əlaqədar olaraq, bu "qeyri-adekvatlıq" vəziyyəti pozulmuş "əsas" davranış təlim proseslərini, zəif öz-özünə tənzimləməni və zəif qərarlar qəbul etməyi düşünür. Həm də eksperimental və klinik perspektivləri birləşdirən asılılıq vizyonunu birləşdirmək üçün biz burada dərman və davranışçı addictions iradəsi pozulmuş neyron sistemlər ilə əlaqəli təklif edirik ki, bu da qısa müddətli deyil, uzunmüddətli olaraq seçilmə qabiliyyətinə aiddir nəticələr. Bu pozulma hər hansı bir və ya üç əsas sinir sisteminin birləşməsində baş verə bilər: (a) avtomatik və adi hərəkətləri təşviq edən hyperactive dürtüsel, amigdala-striatum asılı, sinir sistemi; və (b) qərarların qəbul edilməsi üçün bir hipoaktiv reflektiv, prefrontal korteks asılı, neyron sistem, bir davranışın gələcək nəticələrini proqnozlaşdırmaq, inhibitor nəzarət və özünü məlumatlandırmaq; (c) alt-up, interoceptive siqnalları subyektiv çıxışa (məsələn, özlem) çevirən insulus vasitəçiliyi olan bir neyron sistemdir və bu da impulsiv sistemin fəaliyyətini gücləndirir və / və ya məqsədi idarə olunan bilişsel resursları zəiflədir və ya qaçırır yansıtıcı sistemin normal işləməsi üçün lazımlıdır. Proses səviyyəsində dürtüsel və yansıtıcı neyron sistemlərinin xüsusiyyətləri cüt emal hesablarını əks etdirir; bir sürətli, avtomatik və şüursuz, digəri isə yavaş, məsləhətçi və şüurlu [2,3,4]. Insula homeostatik tənəzzüllərə cavab verən bir "qapı" sistemi kimi baxılır [5ikili sistemlərin fəaliyyətini modulyasiya edir [6]. Bu məqalənin əsas məqsədi bağımlılığın seçimində əsas rolu vurğulamaq və bağımlılığa dair bir neçə müxtəlif araşdırma xəttini bir araya gətirən geniş konseptual çərçivə təqdim etməkdir.
Dürtüsel sistem
Bağımlılığın inkişafı dövründə, bağlı davranışlar, Pavlovian və instrumental meylli mexanizmlər vasitəsilə əldə edilmiş bağımlılıqla əlaqəli məlumatlar tərəfindən tədricən nəzarətə alınır, mülkiyyət narkotiklə əlaqəli (və ya qumar) hərəkətləri və özlemini avtomatik olaraq yaratmaq üçün [7,8]. Ətrafda mövcud olan tələbatların (məsələn, təsirləri, bir şüşə pivəsi) səbəb olduğu bu sürətli və pis müzakirə edilən cavablar əsasən gangliona və onların kortikal girişlərinə asılıdır [9]. Kritik olaraq, amigdala-striatal (dopamine asılı) neyron sistem müxtəlif qeyri-təbii mükafatların (məsələn, psixoaktiv dərmanlar) və təbii mükafatların (məsələn, ərzaq) təşviq motivasion təsirləri üçün əsas bir quruluşdur [10]. Zehni simulyasiya tələb etməyən sərt və avtomatik vərdiş qərar qəbuletmə sisteminə bənzəyən bu stimul [11mükəmməl siqnalda dopamin aktivliyinin faz xüsusiyyətlərinə və dopamin səviyyəsinin tonik funksiyasına müxtəlif motor və bilişsel funksiyaların asanlaşdırılmasında və asanlaşdırılmasında dəyişikliklər vasitəsilə dəyişdirilmişdir [12,13]. Dərman istifadəsi ilə stimullanan artan mesolimbic dopamin fəaliyyəti, davranışların təkrarlamasını gücləndirir, öyrənmə, diqqətli proseslər və gücləndirici təsirlərin birləşmələrinin gücləndirilməsi [14,15,16]. Güclü təcrübə və operativ kondisioner prosesləri ilə instrumental performans (məsələn, kokain almaq üçün qolu basdıran siçovul) nəticəni məqsədəuyğun şəkildə təqdim etməyi tələb edən məqsədli fəaliyyət-nəticə birləşmələrindən asanlıqla keçə bilər, məqsədin cari dəyəri [17beləliklə bir kompulsivlik vəziyyətini xarakterizə edən [18]. Məqsədli və kompulsif davranışlar arasında keçid həm dorsalda sinaptik struktur plastisiyanın xüsusi aspektləri ilə əlaqələndirilmişdir [19,20 ••,21] və ventral striatal bölgələr [20 ••] və bu proses dopaminergik sistemlərin həssaslaşması ilə sürətlənir [22]. Bilişsel emal səviyyəsində gizli 'istəkli' motivasiya ilə əlaqəli xatirələrin güclənməsində narkotik maddə istifadəsi davam edir [16], bağımlılıkla əlaqəli ipuçları, həssas olaraq işaretlenir ve bağımlıların dikkatini çeker [23] və avtomatik yanaşma tendensiyaları yaradır [16]. Bu bilişsel aspektlər Təşviq sensitizasiya nəzəriyyəsi ilə uyğun gəlir [8,24], tövsiyə olunan iştahlı təcrübələrin təkrarlanması ilə, asılılıqla əlaqəli obyektlərin istənilən dərəcədə istənilən dərəcədə istənilən və onların təsirinin gözlənildiyi dərəcədə 'liked' dərəcəsi ilə müqayisədə nisbətən artar (yəni, əhval dəyişikliyi) və bu dissociation asılılıq inkişafı ilə getdikcə artmaq bilər [8,24]. Dərman mükafatını öngörmekte olan ipuçlarına artan ehtiyatın atıfla yanaşı, bağımlılık təbii mükafatlara həssaslıqla azalır [25,26 ••Məsələn, kokainlə əlaqəli olmayan mükafatlar, normal mükafatlı nüvəli aktivasiyaların altına, məsələn, pul mükafatına cavab verən kokain istismarçılarda görüldüyü kimi [27]. Birlikdə çəkilən bütün bunlar, striatum / amygdala kompleksinə araşdıran narkotiklərin avtomatik motivasion və davranış istiqamətlərində funksional rol oynayır.
Yansıtıcı sistem
Ən azı 'istəyən' komponentin mükafat axtarmaq üçün açarı olan vərdiş (və ya impulsiv) sistemi, yanaşma davranışları ilə əlaqəli davranışların mühüm bir aspektini açıqlaya bilər, baxmayaraq ki, birinin necə nəzarət etməsini izah etməməsi aydındır onun davranışı. Bu funksiya, bu daha çox təməl impulsları idarə etmək və uzunmüddətli hədəflərin daha çox uyğunlaşmasına imkan verən "reflektiv sistem" adlanan hərəkətə aiddir.
Yansıtıcı sistemin hərəkəti iki sinir sisteminin bütövlüyündən asılıdır: bir 'sərin' və 'isti' icra funksiyası sistemi [28normal fəaliyyət göstərən bir beyində 'isti' funksiyadan 'sərin' ayırmaq çox çətindir və bu ayrılma baş verdiyi zaman, son nəticə, ventromedial prefrontal korteks zədələnməsi və ya psixopatik / antisosyal davranış [29]. "Cool" icra funksiyaları lateral aşağı və dorsolateral frontostriatal və frontoparietal şəbəkələr vasitəsi ilə həyata keçirilir [30] və müvafiq məlumatların saxlanılması və yenilənməsi ('yeniləşdirilməsi'), qabaqcıl impulsların inhibe edilməsi ('inhibe etmə') və zehni set dəyişməsi ('dəyişdirmə') kimi əsas iş yaddaş əməliyyatlarına aiddir [31]. "Seksual" icra funksiyaları bir-biri ilə zidd olan çoxsaylı affektiv / emosional (somatik) cavabı aktivləşdirməyə imkan verən yaddaş, bilik və idrakdan somatik vəziyyətlərin törədilməsində iştirak edən paralimbik orbitomedial və ventromedial frontolimbic strukturları tərəfindən vasitələnir; nəticədə ümumi pozitiv və ya mənfi bir siqnal ortaya çıxmasıdır [32]. Beləliklə, kifayət qədər qərar qəbul etmə idrak (yəni "sərin" icra funksiyaları) və təsirli (yəni "isti" icra funksiyaları) sistemlərinin inteqrasiyasını əks etdirir və uzunmüddətli itkilərə və ya mümkün nəticələrə qarşı qısa müddətli mənfəətlərin daha optimal şəkildə qiymətləndirilməsinə imkan verir bir hərəkətin [33].
'Yansıtıcı' prefrontal korteksdə pozulmuş funksiya, narkotik maddənin axtarılmasının və qəbul edilməsinin qeyri-narkotik tədbirlər hesabına başlıca motivasion bir vasitə olmağının səbəbini izah edən bağımlılığa mane olan cavan maneə törətməməsi və qeyri-adekvat vəziyyətə səbəb ola bilər [1]. Müxtəlif üsullarla özünü tənzimləmədən ödün verməklə [34], 'sərin' icra funksiyaları narkotik və qumar bağımlısı şəxsləri təsir edən çatışmazlıqlar [35] kokaindən uzaq durmağı qadağan edərək bağımlılığın gedişatını sürətləndirməyi düşünür [36], qumar [37], nikotin [38], spirt [39] və ağırlaşan problem qumar [40 •] və müalicədən azaldılması ilə [41]. Bağımlılıqda 'isti' icra proseslərinin təsiri ilkin olaraq, frontal lob bölgələrində zədələnmiş xəstə qrupları ilə klinik tədqiqatlarda və bu funksiyaların hər birinin ehtimal olunan nüvəli əsasını təsvir edən görüntüləmə tədqiqatlarında nümayiş olundu [32,42]. Prefrontal korteksin ventromedial bölgəsinə zərər verdikdən sonra əvvəllər yaxşı uyğunlaşmış şəxslər sosial konvensiyalara riayət etmək və fərdi məsələlərdə üstünlüklə qərar verə bilmirlər [43]. Bu çatışmazlıqların xarakteri vmPFC bölgəsinin (a) yüksək səviyyədə birləşmə korteksində yaddaş qeydlərinə əsaslanan müəyyən bir kateqoriya kateqoriyasına (b) emosional cavab verən efekt strukturlarına [42]. Emosiya və / və ya yaddaşa təsir edən sistemlərə zərər verənlər, üstünlük verən qərarlar vermək qabiliyyətindən uzaqlaşır [43]. The Iowa Gambling Task (IGT) [44], əslində həyatında nevroloji xəstələrin qərar qəbul edən qüsurlarını araşdırmaq üçün hazırlanmış olan təsir və emosiya ilə təsirlənən qərarların qəbul edilməsinə yönəldilmişdir [42]. IGT qeyri-problemli nəzarət qrupları ilə müqayisədə müxtəlif addictions olan şəxslərdə azalmış qərar qəbuletməsini aşkar edir [45]. Məsələn, bəzi yeniyetmələrdə IGT tərəfindən sübut edilən kasıb qərarların qəbul edilməsi spirt istifadə problemlərinin başlanğıcını qabaqlaya bilər [46].
Motivatı gücləndirən və davranış nəzarəti zəifləyən sinir sistemləri: The Insula
Insular korteks yaxınlarda subyektiv duyğular hissi üçün çox vacib olan interoceptive təmsilinin formalaşmasında əsas rol oynayan əsas neyron struktur kimi yaranmışdır [5,6,47]. Bundan əlavə, yaxın zamanlarda insuluq korteksinin interaktiv siqnalların tərcüməsi ilə bağlılığı, gözləməsi və ya çağırış hissəsi kimi təcrübəli olana çevrilməsi ilə asılılığın başlanmasına və saxlanmasına kömək edə biləcəyi iddia edilir [6,48 ••]. Görüntüləmə tədqiqatları insula daxilində fəaliyyət göstərən şəxslərin reytinqi və ya siqaret, kokain, alkoqol və heroin çağırışı ilə əlaqəli fəaliyyət göstərir [5,6,48 ••]. Insulara zərər verən vuruşlar, əvvəllər siqaret çəkmədən asılı olan şəxslərdən siqaret çəkməyə çalışırdılar [49]. Bu işdə, insulanı əhatə edən beyin zədəsi olan siqaret çəkənlər, insulaya daxil olmayan beyin zədəsi olan siqaret çəkənlərə nisbətən, siqaretdən asanlıqla və dərhal, relaps olmadan çıxma qabiliyyəti ilə xarakterizə olunan 'siqaret asılılığının pozulmasına' məruz qalırlar. və siqaret çəkmək istəyi olmadan49]. Bu nəticələr, insula asılılığı saxlamağa iştirak edən mexanizmlərdən birinin yeni bir konseptualizasiyasını dəstəkləyir (bax Şəkil 1).
Insular korteks (və ehtimal ki, ön insula) interoceptiv siqnallara cavab verir (homeostatik balansızlıq, depressiya vəziyyəti, stress, yuxu məhrumluğu və s.). Bu interoceptive siqnalların subyektiv şəkildə 'ürək' və ya 'özlem' hissi kimi yaşaya biləcəyi vəziyyətə çevrilməsindən başqa, insular korteks fəaliyyətinin çəkmə və motivasiyanı artırmağı (və ya narkotik və ya qumar etmək) artırdığını fərz edirik (a) vərdiş / dürtüsel sistemin fəaliyyətini həssaslaşdıran və ya gücləndirən; və (b) siqaret və ya narkotik vasitələrin axtarılması və satın alınması üçün tədbirlər planlarını formalaşdırmaq üçün zəruri olan diqqət, əsaslandırıcı, planlaşdırma və qərar qəbuletmə prosesləri üçün PFC mexanizmlərini pozmaqla [50 •]. Fərqli qoyun, bu interoceptive nümayəndəlikləri prefrontal (nəzarət / reflektiv) sisteminin fəaliyyətini dayandırmaq (və ya 'qaçırma') edərək, duman almağa və ya narkotik vasitələrdən istifadə etməyə mane olmaq üçün inhibitor nəzarəti həyata keçirmək üçün zəruri olan bilik resurslarını "qaçmaq" imkanına malikdir. Bu hipotezi dəstəkləmək üçün ampirik dəlil hələ də lazım olsa da, bu perspektivi dəstəkləyən bir sıra struktur və funksional beyin görüntüləmə işləri vardır. Birincisi, anterior insula, digərləri arasında amigdala, ventral striatum və orbito-frontal korteks ilə ikitərəfli əlaqələrə malikdir və müəyyən psixoloji vəziyyətlərə (məsələn, narahatlıq və stress) bağlı olan homeostatik balansın interoceptiv siqnalları göndərdiyini iddia edir. digər sinir sistemlərinə də təsir göstərən insula tərəfindən qəbul edilən [51]. İkincisi, bəzi tədqiqatlar göstərir ki, narkotik maddələri frontal-parietal və cingulyasiya-ağciyər şəbəkələrinin komponentləri olan beyin bölgələrinin deaktivasiyası yolu ilə yuxarıdan aşağı səviyyədə nəzarətə mane olur [52 •], əksinə, əksik sistem kimi təsvir etdiklərimizin bir hissəsidir. Bundan əlavə, narkotik maddələri stimullaşdırma ehtimalı ilə əlaqəli bölgələrdə (impulsiv sistem kimi təsvir etdiklərimizin bir hissəsi olan mesial orbito-frontal korteks və ventral striatumun arxa bölgələri) və bölgələr arasında pozğunluqların artmasına səbəb olmuşdur. prefrontal korteks və müəyyən bir qərar vermək üçün motivasiyaya aid olan precuneus (yansıtıcı sistemi kimi istinad etdiyimiz hissələrin bir hissəsi)53]. Bununla belə, bu aktivləşdirmə də bir istək və ya narkotik istifadə etmək istəyi ilə bağlı və insula vasitəsilə vasitəçilik ilə bağlı olub-olmadığını aydın deyil [54]. Nəhayət, xroniki stress yaşayan şəxslərə bənzər [55], təkrarlanan epizod epizodları da kortikostriatal dövrələrin strukturunun yenidən qurulmasına səbəb olur (məsələn, assosiativ kortikostriatal dövrlərin ətrafı və sensorimotor striatum vasitəsilə aparan dövrlərin hipertrofiyası), əsasən adi strategiyalarla idarə olunan qərarların qəbul edilməsini təmin edə bilər. Bütün bu tapıntılar insulun impulsiv və əks etdirici neyron sistemlərlə qarşılıqlı əlaqəsi üzərində təklif olunan mexanizm üçün ön dəstək verir. Buna baxmayaraq, daha çox ampirik tədqiqatlar hələ də davam etdirilir və bu araşdırma, bağımlısı insanlarda zəif qərarların qəbul edilməsi üçün perspektivli yeni bir yol təqdim etməlidir.
Son nəzəriyyə hesabları [26 ••,56interoceptive sisteminin bir disfunksiyasını da bir xəstəliyi (yəni anlayış çatışmazlığı) tanımamağın formasını ala biləcək özünü bilinçlendirmeyi maneə törədə bilər. Həqiqətən, müalicəyə ehtiyac duyulan ehtiyac yalnız asılılıqdan əziyyət çəkən şəxslərin azlığıdır [57, bilişsel proseslərdəki disfunksiyanı və öz-özünə inamın əsasını təşkil edən neyron sxemləri əks etdirə bilən [56]. Bağımlılığın şiddətinin azaldılması, bu şəxslərin çox istifadə edilən narkotik maddənin istifadəsinə səbəb ola bilər. Əlilliyi olan düşüncə qabiliyyəti, yanlış performansdan düzgün şəkildə ayrışmaq qabiliyyətimiz kimi istinad edən metabirma qabiliyyətinin qiymətləndirilməsi vasitəsilə qiymətləndirilə bilər. Kokain istifadəçilərində asılılıq içərisində özünü algılama və faktiki davranış arasında fərqlər tapılmışdır [26 ••,58], spirtli fərdlərdə [59], nikotin asılılığı ilə [60], metamfetamine bağlı maddələrdə [61] və gənc esrar ittihamçıları [62], həmçinin patoloji kumarbazlarda [63 •] və alkoqoldan qalma qabiliyyətinə təsir göstərmişdir [64]. 'Nesne' səviyyəsi ilə 'meta' səviyyələri arasında asılı insanlar arasında olan bu anormal ayrışma dərəcəsi, zəif tanınma zəif fəaliyyətə və qərarlar qəbul edilməsinə və tənzimlənməsinə gətirib çıxarır.65]. Lakin, rostral və dorsal prefrontal korteks nöral sistemlərinin dəqiq qərar işini təşviq etmək üçün interoceptive siqnalları ilə qarşılıqlı əlaqələndirmək və qərarlar qəbulunun, yaddaşın idrak nəzarəti ilə yanaşı, agentliyin duyğusunu daha da yaxşılaşdırmaq üçün nə etmək lazımdır? sağlam iştirakçılar [66] və asılılarla [26 ••]. Anatomik olaraq, insula interoceptive siqnalları almaq üçün əsas yerdir, lakin öz növbəsində insula prefrontal korteksin yayılmış bölgələrinə birləşir və bu səbəbdən bu interoceptive-prefrontal qarşılıqlı insula tərəfindən vasitə edilə bilər [26 ••,67].
Nəticə və gələcək istiqamətlər
Insulun xüsusi olaraq siqaret çəkmələrində mühüm rol oynadığının aşkar edilməsi, bu günə qədər meydana çıxan neyron dövrünün digər komponentlərinin rolları və ümumiyyətlə impuls idarələri, xüsusilə mezolimbik dopamin sistemi (təşviq vərdiş sistemi) və prefrontal korteks (icra idarəetmə sistemi). Insula roluna toxunan bu əvvəlki işi yalnız tamamlayır və addımların dövrünü pozmağı da daxil olmaqla, bir neçə təkan nəzarəti pozuqluğunun müalicəsi üçün yeni terapevtik yanaşmalar tapmaq üçün səylərimizi artırır. Ən aydın olan insulanın funksiyasını müalicəvi cəhətdən modulyasiya etmək onun bağımlılığını və digər impuls idarə problemlərini daha da asanlaşdıra bilər [48 ••,68]. Bu, insula içərisində reseptorları hədəf alan yeni dərman preparatları, dərin beyin stimullaşdırılması və ya təkrar transcranial maqnit stimullaşdırılması kimi qeyri-invaziv üsullar kimi invaziv üsullarla layihələndirilə bilər [69,70 •]. Digər uyğun variant isə, bioloji təlim və ya bədənə yönəldilmiş meditasiya kimi bədənin məlumatlılığının artırılmasına yönəlmiş müalicələri həyata keçirməkdir [48 ••]. Bəzi bədənin reaktivliyi olan və ya bu siqnalın zəif qəbul etdiyi (zəif görünüş) olan bədbəxt adamlarda xüsusilə səmərəli ola bilər [56] qərar qəbul etmə prosesləri üçün qeyri-emosional mənbələrə güvənənlər [48 ••], ehtimal ki, insula və medial prefrontal korteks olan qeyri-funksional neyron mexanizmi [71]. Duygusal girişin kifayət qədər şərh edilməsinə yönəldilən bilişsel təkrar qiymətləndirmə üsulları, aşağı siqnal və yoxsul qavrayışların ideal orqan dövlətlərinin mükəmməl bir təmsil olunmasına, insula / striatal / amygdala şəbəkəsi ilə hipotetik olaraq işləyən bir prosesə üstünlük verənlər üçün faydalı ola bilər [68].
Highlights
- -Qərar vermə qabiliyyətinin azaldılması addictive davranışların xüsusiyyətidir.
- -Bir çox neyron sistemləri asılılıq davranışlarını idarə edir.
- -Striatum, prefrontal korteks və insula əsas neyron substratlardır.
- -Bağımlı davranışlar, bu əsas sinir sistemlərindəki fəaliyyətdə bir dengesizliyi əks etdirir.
- -Insula, bağımlılığı müalicə etmək üçün müdaxilə üçün əsas anatomik bir hədəf ola bilər.
etiraf
Bu maddədə təsvir olunan konseptual çərçivəni dəstəkləyən əsas tədqiqat Nüvə İstifadəsi üzrə Milli İnstitutu (R01 DA023051), Milli Nöroloji Bozukluklar və Stroke İnstitutu (P50 NS19632) Antoine Bechara və Milli Xərçəng İnstitutu (Milli Xərçəng İnstitutu) R01CA152062). Dr. Xavier Noël, Belçika Elmi Fondu (FRS / FNRS) Araşdırmalarıdır. Damien Brevers Belçika Elmi Fondu (FRS / FNRS) Tədqiqatçısı.
Dəyişikliklər
Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.
References və tövsiyə oxu
Baxış dövründə nəşr olunan xüsusi maraqların məqalələri aşağıdakı kimi vurğulanmışdır:
• xüsusi maraq
• görkəmli maraq