(L) Klassik bir instinkt - duz iştahı - narkomaniya ilə əlaqəlidir (2011)

Şərhlər: Bağımlılık tədqiqatçıları arasında davranış asılılığı və maddə asılılığının eyni yolları və bənzər və ya üst-üstə düşən mexanizmləri əhatə etdiyi məlumdur. Bu, bu paradiqmanı təsdiqləyən başqa bir işdir. Bağımlılıklar, normal yollarımızı mükafat dövriyyəsinin mərkəzində qaçırır, bu səbəbdən də bizə bu qədər təsir göstərir.


MƏQALƏ

Durham, NC, ABŞ və Melbourne, Avstraliya - Duke Universiteti Tibb Mərkəzinin və Avstraliyalı alimlərin bir qrupu, asılılıq yaradan dərmanların beyində güclü, qədim bir instinkta xidmət edən eyni sinir hüceyrələrini və əlaqələrini qaçırmış ola biləcəyini tapdı: duza olan iştahı.

Gəmirici tədqiqatları, müəyyən genlərin duz, su, enerji, çoxalma və digər ritmlərin - hipotalamusun tarazlığını idarə edən bir hissəsində necə tənzimləndiyini göstərir. Elm adamları bir instinktiv davranışı, duz iştahını stimullaşdırmaqla aktivləşdirilən gen nümunələrinin kokain və ya tiryək (eroin kimi) asılılığı ilə tənzimlənən eyni qruplar olduğunu təsbit etdi.

Duke Universitetinin tibb və neyrobiologiya üzrə köməkçi professoru, tibb elmləri namizədi Wolfgang Liedtke, "Bağımlılıqla əlaqəli yolları bağlamağın sodyum iştahına güclü şəkildə müdaxilə edə biləcəyini görəndə təəccübləndik və məmnun olduq" dedi. "Tapıntılarımızın dərin və geniş tibbi nəticələri var və piylənmə əmələ gətirən qidaların natriumla yüklənməsi zamanı yeni asılılıqların və zərərli nəticələrin yeni bir anlaşılmasına səbəb ola bilər."

Tədqiqat, Milli Elmlər Akademiyasının "Xərcləri" ndə, iyulun 11-da onlayn olaraq yayımlandı.

"Duz iştahası kimi instinktlər əsas etibarilə genetik sinir proqramı olsa da, öyrənmə və idrak yolu ilə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişdirilə bilər" dedi Melbourne Universiteti və ilk işi ilə məşhur olan Florey Nevrologiya İnstitutunun həmmüəllif müəllifi professor Derek Denton. instinktiv davranış sahəsində. “Genetik proqram fəaliyyətə başladıqdan sonra, proqramın icrasının bir hissəsi olan təcrübələr bir fərdin davranışının ümumi nümunələrində öz əksini tapır və bəzi alimlər narkotik asılılığının instinkt sinir yollarını istifadə edə biləcəyini nəzəriyyə etdilər. Bu işdə, klassik bir instinktin - duza olan aclığın, tiryək və kokainə asılılıq yaradan sinir təşkilatı təmin etdiyini göstərdik. ”

Denton, qədim bir instinktin dərindən yerləşmiş yollarının, abstinensiyanın əsas məqsədi ilə bağımlılığın müalicəsinin bu qədər çətin olduğunu izah edə biləcəyini söylədi. Liedtke, eroinin metadonla, siqaretin nikotin saqqızı və ya yamalarla əvəzlənməsi kimi, abstinentliyi ehtiva etməyən baxım yanaşmalarının nəzərəçarpacaq dərəcədə müvəffəq olması ilə əlaqədar ola biləcəyini söylədi.

"İş, asılılığa yeni eksperimental yanaşma yolları açır" dedi Denton.

Tədqiqat, hipotalamusda duz iştahı üçün gen tənzimlənməsini araşdıran ilk idi. Komanda siçanlarda instinktiv davranışa səbəb olmaq üçün iki üsuldan istifadə etdi - bir müddət sidikqovucu dərmanla birlikdə duz saxladılar və həmçinin duz ehtiyacını artırmaq üçün stress hormonu ACTH istifadə etdilər.

Duke Translational Neuroscience Center və Duke Pain Clinics-lə əlaqəli olan Liedtke, tədqiqatçıların genlərin duz iştahında "açıldığını" və ya "söndürüldüyünü" aşkar edə bildiklərinə təəccübləndiklərini, bu nümunələrin tez-tez əhəmiyyətli dərəcədə geri çevrildiyini söylədi. heyvanların içməli duz həllindən on dəqiqə sonra, əhəmiyyətli bir duz bağırsaqdan qan dövranına keçməmişdən əvvəl. Liedtke, bunun necə baş verdiyi sualını qarışdırır və kəşfiyyat üçün tamamilə yeni bir sahə açır.

Bu davranışın sağ qalma üstünlüyü baxımından duz iştahının sürətli məmnuniyyəti məna verir. Vəhşi heyvanlar arasında, duzlu bir məhlulu ləkələməklə duz ehtiyacını sürətlə kompensasiya etmək qabiliyyəti, tükənmiş heyvanların yırtıcılara qarşı həssaslığını azaltmaqla ləzzət almaq üçün tez içə və tərk edə bilməsi deməkdir.

Duke-Melbourne tədqiqat qrupu, heyvanın güclü bir sodyum iştahına sahib olduqda, hipotalamusun müəyyən bir bölgəsinin beynin mükafat üçün daxili valyutası olan dopamin təsirlərinə həssas olduğu görünür. Bu, instinktiv ehtiyac vəziyyətinin, natriumun tükəndiyi vəziyyətin, heyvanların ehtiyacını qane etdikdə ortaya çıxan subyektiv mükafat təcrübəsi üçün hipotalamusu "yayıldığını" - razı hiss olduğunu göstərir. Bu konsepsiya, hipotalamusun alt bölgəsindəki dopaminin yerli hərəkətlərinin heyvanların instinktiv davranışı üçün kritik olduğunu tapması ilə əsaslandırılır.


 

Asılılıq genlərinin hipotalamik gen ilə əlaqəsi, klassik bir instinkt, natrium iştahın genezisi və məmnuniyyətini təmin edir

mücərrəd

Natrium iştahası həvəsli spesifik niyyəti ehtiva edən bir instinktdir. Natrium çatışmazlığı, stresdən qaynaqlanan adrenokortikotropik hormon (ACTH) və çoxalma ilə ortaya çıxır. Natrium çatışmazlığı olan siçanlardakı və ya ACTH infuziyasından sonra genom genişliyindəki mikroarizimlər, dopamin və cAMP tərəfindən tənzimlənən nöronal fosfoprotein 32 kDa (DARPP-32), dopamin reseptorları-1 və -2, α-2C- daxil olmaqla hipotalamik genlərin tənzimlənməsini göstərdi. adrenoseptor və striatal zənginləşdirilmiş protein tirozin fosfataz (STEP). Həm DARPP-32, həm də sinir plastisiyasını tənzimləyicinin fəaliyyətini tənzimləyən sitoskeletonla əlaqəli protein (ARC), lateral hipotalamik oreksinerjik neyronlarda natrium çatışmazlığı ilə tənzimlənmişdir. Dopamin D1 (SCH23390) və D2 reseptoru (raclopride) antaqonistlərinin tətbiqi, natrium çatışmazlığından qaynaqlanan sodyum iştahının məmnuniyyətini azaltdı. SCH23390, spesifik idi, osmotik qaynaqlanan su içməsində heç bir təsiri olmadığı halda, raclopride də su qəbulunu azaltdı. D1 reseptoru KO siçanlarında normal natrium iştahı olub, bu da kompensasiya tənzimlənməsini göstərir. İştah, hədəfdən kənar təsirlərin olmadığını təsdiqləyən SCH23390-a həssas idi. Siçovulların lateral hipotalamusuna SCH23390 (100 nL-də 200 nM) ikitərəfli mikroenjeksiyon sodyum iştahanı xeyli azaltdı. Natrium iştahı olan siçanların hipotalamisində gen dəsti zənginləşdirmə analizi, əvvəllər bağımlılığa (opiat və kokain) bağlı olan gen dəstlərinin əhəmiyyətli dərəcədə zənginləşməsini göstərdi. Bu uyğunlaşdırılmış gen tənzimlənməsinin təsiri bağırsaqdan duzun əhəmiyyətli dərəcədə mənimsənilməsini qabaqcadan nəzərə alaraq, cəmi 10 dəqiqə sürətləndirici dərəcədə sürətli kinetikası ilə zövqlə zəiflədi. Duz iştahı və duz dadının hedonik sevgisi> 100 milyon il ərzində inkişaf etmişdir (məsələn, Metatheriyada mövcuddur). Zövq və bağımlılığa səbəb olan dərmanlar nisbətən son dövrlərdir və ehtimal ki, müasir hedonik əyləncələrin məmnuniyyəti ilə yüksək yaşamaq dəyəri olan təkamülçü qədim sistemlərin qəsb edilməsini əks etdirir. Tapıntılarımız, beyin tərəfindən mümkün vacib tərcümə-tibbi təsirləri ilə kodlanmış instinktiv davranış üçün molekulyar bir məntiqi əks etdirir.