Ann NY akad Sci. 2010 Fevral;1187:294-315. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05420.x.
Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR.
mənbə
Klinik Nörobilim və Davranış Araşdırmalarının İdarəsi, Narkotik İstismarı üzrə Milli İnstitut, Rockville, Maryland, ABŞ.
mücərrəd
Yarım əsrdən artıqdır ki, formal diaqnostikanın başlanmasından bəri psixiatrik nosoloji maddənin (məsələn, alkoqol, kokain, heroin, nikotin) kompulsiv təqibini qeyri-məqbul (məsələn, qumar, yemək, cinsiyyət) mükafatlarından bölüşdürdü. İnkişaf edən beyin, davranış və genetik tapıntılar bu diaqnostik sərhədi çağırır, maddənin patoloji arxasında və qeyri-qənaətbəxş mükafatların əsasını təşkil edən birgə zəifliklərə işarə edir.
Diaqnostika və Psixi Bozuklukların statistik əlavəsi, beşinci nəşr (DSM-V) 'nin beşinci revizyonuna istiqamətli iş qrupları, beləliklə, asılılığın nosologik sərhədləri qumar kimi qeyri-qanuni pozuntuları ehtiva etmək üçün yenidən əks etdirilməlidir. Bu icmalda problemli qumar, obezlik və “normal” bağlılıq (romantik aşiqlik, cinsi cazibə, ana bağları) ilə əlaqəli neyrobioloji məlumatların “yeni bir yerdə” asılılıq oyma işində bizə necə kömək edəcəyi müzakirə olunur. Diaqnostik yenidən bərpa, asılılıq araşdırmasına müsbət təsir göstərə bilər, həm krossover farmakoterapisinin kəşfini stimullaşdırır həm maddə, həm də maddə asılılığı üçün faydalıdır.
"... ... prinsip ... bölünməsidir ... təbii formasiyaya görə, birgədir, pis bir vasitə kimi heç bir hissəni qırmır ...".
Socrates, Platonun Phaedrus [1]
I. Baxış
Anna Gül Childress, Ph.D.
Bağımlılıkların nosolojik olaraq yeniden oyulması, bu bozuklukların özünün, onların kritik ve lazımlı unsurlarının mahiyetinde klinik ve araşdırma düşüncelerindeki bir değişimi əks etdirən əhəmiyyətli bir dəyişikliyə məruz qala bilər. Platonun sözlərinə görə, Psixi Bozuklukların Diaqnostik və Statistika Təlimatının (DSM V) beşinci versiyası üçün iş qrupları,2]) qumar kimi qeyri-maddə pozuntularının maddə ilə əlaqəli xəstəliklər üçün daha əvvəl qorunub saxlanılan kateqoriya kateqoriyasında təsnifləşdirilməsinin olub-olmadığını nəzərə alır. DSM V, 2012-a qədər nəşr olunmasa da, başqa bir yerdə, maddənin xaricində asılılığı oyma ehtimalı, ruhlandırıcı mübadiləsini stimullaşdırır və nosologiyalı narahatlıqdan daha çox törətməyə səbəb olur. Bir maddəni sindirməyə və ya birləşdirməyə artıq asılılıq quruluşu üçün lazımlı bir xüsusiyyət deyilsə - yeni sərhədləri necə tapırıq?
Bir səviyyədə, addictions yenidən oyma yeni deyil. Maddə bağlı xəstəliklər, ilk DSM üçün Sociopathic Personality altında "xəlit" olaraq 1952 [3] və növbəti DSM revizyonu üçün 1968-da (DSM II)4]). Nəhayət, onlar I980-da müstəqil statusu əldə etmək üçün "oyulmuş" idi (DSM III [5təxminən 30 ildir. Lakin bu əvvəlki nosoloji dəyişikliklərin hər birində maddə ilə əlaqəli pozğunluqlar (daha geniş kateqoriyalı "oyulmuş" və ya "oyulmuş", tək başına durma) birlikdəvə maddələrin alınması ilə müəyyənləşdirilmişdir. Əvvəlki düzəlişlərdən fərqli olaraq, DSM V narkotik maddənin götürülməsindən asılılıqların müəyyənləşdiriləcəyini düşünür - bu xəstəliklərin əvvəlcədən nəzərdən keçirilməsində əsaslı dəyişiklik.
Gələcək nosoloji üçün maddələrin bu "nə lazımi-nə də yetərli" statusu bizi başqa bir yerə oyma birləşməsinə baxmağa məcbur edir - maddəni və qeyri-maddi mükafatların kompulsiv arxasında olan oxşarlıqları axtarmaq üçün deyil, tək fərqli fərq. Xoşbəxtlikdən, ortaya çıxan beyin, davranış və genetik məlumat maddə və qeyri-maddə asılılığı bir-birinə oxşar olan fundamental, mexanik yollara işarə edir. Bənzərliklərin qısa siyahısında mesolimbik dopamin mükafat sistemində əvvəlcədən mövcud olan zəifliklər və frontal bölgələr tərəfindən müvəffəqiyyətsiz tənzimləmə. Təcrübəli bir nümunə olaraq, dopamin agonist müalicəsi Parkinson xəstələrinin həssas bir alt qrupunda kompulsiv qumar, satın alma və cinsi davranışları tetikleyebilir və bu problem davranışları bir-biri ilə əlaqəli ola bilər [6], [7]. Beyin elmləri yeni addımların, yeni birləşmənin, asılılıq quruluşunun aşkarlanması üçün güclü bir ümid verir.
Drs tərəfindən aşağıdakı ədədlər. Potenza, Frascella və Brown, qeyri-maddə asılılığı üçün yeni hüdudları təhlil etmək üçün beyin vasitələrinin necə istifadə edilə biləcəyini və bölmələr ortaya çıxan nosologiyaya üç fərqli şəkildə aid olduğunu göstərir. DSM V üçün addictions kateqoriyasına daxil olmaq üçün ən çox ehtimal olunan qeyri-maddi pozğunluqdan başlayır. Dr. Potenza, fenomenoloji (qumar mükafatının ciddi mənfi nəticələrə baxmayaraq kompulsiv arxasında), genetik (yüksək qidalanma və digər maddə asılılığı ilə tez-tez birgə xəstəliklər) və beyin məlumatları (məsələn, mükafat dövriyyələrində dəyişdirilmiş cavab, qumar ssenarisinə məruz qalma zamanı pis tənzimləmə)8]. Qumar vəziyyətində, fenotip ilə bütün fərdlərin "addiction" diaqnostik kateqoriyasına daxil edilməsini təşviq edən bioloji məlumatlar.
Daha sonra obezitenin kompleks problemini düşünürük. Fenotipi olanların eyni diaqnostika kateqoriyasına daxil olacağı qumarlardan fərqli olaraq, "obezite" və ya yüksək Body Mass Index (BMI) fenotipi heterojen olduğuna görə tanınır. Bir çox beyin və metabolik faktorlar qida qəbulunu və kilo alımını nəzarət edir; Kilolu olan bütün kəslər "qidaya asılıdır". Obez şəxslər arasında klinik cəhətdən mənalı bir nosoloji fərqlənmə edə bilərikmi? Dr. Frascella tərəfindən nəzərdən keçirildiyi kimi, sürətlə irəliləyən beyin və genetik məlumatlar, həqiqətən, BMİ-dən kənara keçməyə kömək edə bilər və bizi beyin bağımlılığında olanlara paralel olaraq beyin fərqləri olan şişman fərdləri (məsələn, aşağı D2 reseptor mövcudluğu)9-11]. Bu şəxslər narkotik maddə asılılığından yaranan müdaxilələrə cavab verə bilərlər (məsələn, muiopioid reseptor antagonistləri eroin və morfin kimi narkotiklərdən mükafatlandırırlar, həmçinin mükəmməl yüksək səviyyəli (şirin, yüksək yağlı) yeməklərdən qoruyurlar [12-14]). Nosoloji sistemimiz nəhayət, obez şəxslərin alt qruplarını asılılıq kateqoriyasına cəlb etmək üçün belə beyin və müalicə ilə idarə olunan endofenotipləri istifadə edə bilər.
Dr Brown tərəfindən hazırlanan son seqmentimiz, güclü iştahaaçan vəziyyətləri öyrənmək üçün beyin vasitələrinin faydasını vurğulayır - məsələn, erkən romantik aşiqlik, sıx cinsi cazibə və bağlılığı normal olaraq təyin etdiyimiz - ancaq eyni beyin mükafat dövranını təsir edən və narkotik asılılıqları ilə bəzi klinik oxşarlıqları paylaşın. Məsələn, sıx romantik bağlılıq, tərifinə görə “normaldır”, çünki bu qədər insan bunu yaşamışdır - lakin bu, çox eyforikdir, digər fəaliyyətlərin istisna edilməsinə qədər mükafat axtarır və bu, zəif qərara səbəb ola bilər. edilməsi (ehtiras qısqanc cinayətləri daxil olmaqla). Romantik sevgi və bağlılıq üçün əsas mükafat dövriyyəsi sui-istifadə dərmanları ilə birlikdə seçildiyi üçün, bu "normal" dəyişdirilmiş vəziyyəti "normal" bir dövrdə öyrənmək, patoloji olan dövlətlərdə həssaslığın endofenotipləri barədə bizə rəhbərlik verə bilər. Məsələn, “normal” dəyişdirilmiş hallar zamanı daha çox həssaslığa malik olanların (daha tez-tez və ya uzun müddətə aşkara çıxması, rədd edildikdən sonra daha çox çətinliklə hərəkət etməsi) digər tənzimlənməmiş patoloji hallar üçün daha çox risk altında olması mümkündür. maddə ilə əlaqəli.
Birlikdə çəkilən bu yazarlar, bizi ən yaxşı bioloji alətlərimizlə və açıq bir zehinlə qarşımızda duran diaqnostik problemləri qarşılamağa təşviq edirlər. Yeni bir ortaqlıqda asılılığı qurmaq üçün hərəkət edərkən, beyin mükafat dövrlərini aktivləşdirən hər təqib (qida, qumar, cinsiyyət, alış-veriş, internet, məşq və s.) "Asılılıq" kimi etiketləmək mənalı deyildir. Lakin bu həssas fərdlərdə bu mükafatlı istəklərdən hər hansı biri, beyin və davranış xüsusiyyətləri ilə bir klinik problem kimi ortaya çıxa bilər və bu narkotik maddə asılılığında görülən bənzərliklərə diqqət yetirir. Buna görə də paralellərin klinik inkişafda və hətta oxşar müalicələrə cavab verə biləcəyini düşünə bilərik. Beyin və qeyri-narkotik mükafatların patologiyaya çatmasına imkan verən genetik zəifliklər, narkotik maddə asılılığının zəifliyində çox vacibdir. Bu paylaşılan beyin zəifliklərinin hədəflənməsi anlayışımızı və buna görə də, həm maddənin, həm də maddənin effektiv müalicəsini, həssaslığımızı sürətləndirə bilər.
II. Bağımlılık və patoloji qumar
Marc N. Potenza, MD, Ph.D.
A. Giriş
Daha çox əhəmiyyətə malik bir şey əldə etmək ümidi ilə riskə dəyər verən bir şeyin yerləşdirilməsi kimi müəyyən edilən qumar, minilliklər boyunca mədəniyyətlər arasında müşahidə edilmişdir [15]. İnsan davranışının erkən sənədləri qumarın sübutlarını, davranış problemli formalarını da göstərir. Patoloji qumarlama, Amerika Psixiatriya Assosiasiyasının Diaqnostik və Statistika Təlimatının (DSM-IV-TR) hazırkı nəşrində istifadə olunan qüsbətin həddindən artıq və müdaxilə edən nümunələrini təsvir edən diaqnostik müddəti [16]. Patolojik kumar hazırda kleptomaniya, piromoniya, trichotillomania ve aralıklı patlayıcı bozuklukla qruplaşdırılıyor. Buna baxmayaraq, bir neçə araşdırma, bu bozuklukların bir araya topladığı biyolojik ölçümlere dayanan bir ölçüde incelenmiş olsa da, "Başqa yerde olmayan impuls kontrol bozuklukları" Patoloji qumar üçün daxilolma meyarları maddə asılılığı ilə ümumi xüsusiyyətləri bölüşür. Məsələn, tolerantlıq, geri çəkilmə, təkrarlanan uğursuz cəhdlər və qaçışdan imtina və həyatın əsas sahələrinə müdaxilə hər bir xəstəlik üçün diaqnostika meyarlarına əks olunur. Beləliklə, patoloji qumar bəzi qeyri-maddə asılılığı ilə əlaqədar bir "davranış" olaraq adlandırılır.
Patoloji qumar və maddə asılılığı arasında kliniki və fenomenoloji oxşarlıqları
Patoloji qumar və maddə asılılığı üçün ümumi olan əlavə meyarlara əlavə olaraq, digər klinik xüsusiyyətlər xəstəliklər arasında bölüşdürülür. Məsələn, istək və ya iştahı çağırışçı dövlətlər həm iğtişaşlarda, həm də qumar və ya maddə istifadəsində sonuncu dəfə məşğul olma müddətinə aiddir [17]müalicə üçün kliniki təsiri vardır [18]. Bundan əlavə, oxşar beyin bölgələri (məsələn, ventral striatum və orbitofrontal korteks) kokain asılılığından patoloji qumar və kokain cravinglərində qumar oyunlarına qoşulmağa köməkçi olduğu aşkar edilmişdir [17, 19]. Patoloji qumar və maddə asılılığı yalnız bir-biri ilə tez-tez birlikdə deyil, eyni xəstəliklərlə (məsələn, antisional şəxsiyyət pozuqluğu)20, 21]. Patoloji qumar və maddə asılılığı kurslarına dair oxşarlıqlar da mövcuddur. Maddənin asılılığı ilə yanaşı, adolesanların və gənc yetişkinlərin arasında patoloji qumar və yüksək yaşlılar arasında aşağı qiymətləndirmələr üçün yüksək yayılma təxminləri bildirilmişdir [22, 23]. Qumar başlanğıcında daha kiçik yaş daha ağır qumar və digər maddə sağlamlıq problemləri ilə əlaqəli olub, ilk maddədə yaşa dair məlumatlara bənzəyir [24, 25]. Patoloji qumar və maddə asılılığına tətbiq olunan bir "teleskopik" fenomen [26, 27]. Əvvəlcə alkoqolizm, daha sonra narkotik maddə asılılığı və ən qısa müddətdə qumar üçün açıqlanan bu fenomen müşahidəyə istinad edir ki, ortalama qadınlar kişilərə nisbətən həyatda daha sonra davranışa cəlb olmağa başlasalar da, başlanğıc və problemli qarşılıqlı vaxt arasındakı müddəti təxirə salır ( ya da teleskop) kişilərlə müqayisədə qadınlarda [28]. Birlikdə tutulduqda, bu nəticələr patoloji qumar və maddə asılılığı arasında bir çox ümumi klinik və fenomenoloji xüsusiyyətləri göstərir.
C. Genetik xüsusiyyətlər
Hər iki maddənin asılılığı və patoloji qumarının irəliləyən komponentləri olması göstərilmişdir [29-31]. Kişilərdə patoloji qumar və digər xəstəliklərə, o cümlədən alkoqoldan asılılıq və antisosyal davranışlara ümumi genetik töhfələr bildirilmişdir [32, 33]. Patoloji qumar üçün genetik töhfələrin əhəmiyyətli hissəsi də spirtdən asılılıq və antisosyal davranışlar altında olanlardan fərqlənirdi və hər bir xəstəliyə xüsusi töhfələr verildi. Məsələn, alkoqol maddələr mübadiləsinə aid fermentlər üçün kodlayan genlərdə allelik varyantlar spirtli asılılığa qarşı potensial risk üçün unikal ola bilərdi, amma dəliləyici tendensiyalarla əlaqəli genlər xəstəliklər arasında bölüşdürülməsi üçün fərziyyə edilə bilər [34, 35]. Patoloji qumarlara xüsusi molekulyar genetik töhfələrə dair erkən tədqiqatlar maddə asılılığına və patoloji qumarlara (məsələn, dpamin D1 reseptorunu kodlayan genin Taq A2 alleli) ümumi faktorları müəyyən etmişdir [36]. Lakin, erkən tədqiqatlar adətən metodik cəhətdən ciddi deyildir (məsələn, irqi və ya etnik şəxsiyyət ilə təbəqələşdirilməmişdir və diaqnostik qiymətləndirmələri daxil etməmişdir) və daha sonrakı araşdırmalar bəzi ilkin tapıntıları təkrarlamamışdır [37]. Beləliklə, patogen qumar və maddə asılılığına ümumi və nadir genetik töhfələrə daha çox istintaq lazımdır, xüsusilə genom geniş təbiət araşdırmaları.
D. Şəxsiyyət və nörokognitiv xüsusiyyətlər
Patoloji qumar və maddə asılılığında ümumi şəxsiyyət və nörokognitiv xüsusiyyətlər təsvir edilmişdir. Maddənin asılılığı olan kəslərdə olduğu kimi [34], patoloji qumar ilə insanlarda dürtüsellik və sensasiya axtarma xüsusiyyətləri yüksəlmişdir [35, 38-41]. Maddə bağımlılığı kimi patoloji kumar, gecikmeli gecikmeli paradigmaların gecikməsində gecikmiş olanlar üzərində kiçik, dərhal mükafatların üstünlüklü seçimi ilə əlaqələndirilmişdir [40]. Narkotik asılılığına sahib olanlar kimi patoloji qumarla bireyler, Iowa Gambling Task kimi qərar vermə vəzifələrində dezavantajlı seçimlər tapırlar [42, 43]. Buna baxmayaraq maddə bağımlılığı və patoloji qumar arasında nadir xüsusiyyətlər bildirildi. Məsələn, bir araşdırma patoloji qumar və alkoqol bağımlılığı olanların həm vaxtın qiymətləndirilməsi, inhibisyon, bilişsel esneklik və planlaşdırma vəzifələrinə olan çatışmazlıqları göstərdiyini tapdı [44]. Müstəqil bir araşdırmada, spirtli bağımlılığı və patoloji qumar oynayan şəxslər, qumar vəzifəsi və dürtüsüzlük məsələsində performans istiqamətləri ilə əlaqədar bənzər çatışmazlıqları göstərdilər, lakin spirtdən asılılığı olan şəxslərin daha çox çatışmazlıq göstərdikləri icra funksiyasının vəzifələri ilə bağlı fərqləndilər [45]. Bu məlumata görə maddənin asılılığının xüsusi xüsusiyyətləri (məsələn, maddələrə xroniki təsir) beyin strukturuna və patoloji qumarda görünməyən funksiya və əlaqəli hərəkətlərə xüsusi təsir göstərə bilər [46-48].
E. Sinir xüsusiyyətləri
Patoloji qumarla maddə asılılığı arasında ümumi klinik, fenomenoloji, genetik, şəxsiyyət və nörokognito xüsusiyyətləri paylaşılan sinir xüsusiyyətlərinə əks olunacaq hipotez ola bilər [35]. Məsələn, oxşar beyin bölgələri (məsələn, ventral striatum və orbitofrontal korteks) kokain asılılığından patoloji qumar və kokain cravinglərində qumar oyunlarına kömək etməyə məcbur olmuşdur [19]. Qumar paradiqması zamanı pul mükafatlarının emalında patoloji qumar olan şəxslərdə azalmış ventral striatal aktivasiya müşahidə edilmişdir [49]. Bu tapıntılar spirtli asılı və ya kokainə aid olan subyektlərlə əlaqəli olanlarla paylaşılarkən, pul mükafatlarının gözləməsi zamanı azalmış ventral striatal aktivasiya bildirilmişdir [50, 51].
Ventral striatumla funksional şəkildə əlaqəli olan ventromedial prefrontal korteks risk-mükafat qərarlarının qəbul edilməsində və pul mükafatlarının emalında iştirak edir [43, 52, 53]. Patoloji qumar olan subyektlərdəki ventromedial prefrontal korteksin azaldılıb aktivləşdirilməsi əvvəlcə qumar səsləndirmələri və idrak nəzarəti ilə bağlı araşdırmalar aparılıb [41, 54]. Sonrakı bir araşdırma, simulyasiya edilən qumar dövründə ventromedial prefrontal kortik aktivliyin azaldıldığı, patoloji qumarla mübarizə mövzusunda qumar şiddəti ilə əlaqəli aktivasiya dərəcəsi ilə əlaqədardır [49]. Daha yaxınlarda patoloji qumar ilə və ya olmayan maddə istifadəsi pozğunluğu olan subyektlər, Iowa Gambling Taskinin icrası zamanı azalmış ventromedial prefrontal kortikal aktivliyin göstəricisidir [55]. Birlikdə, bu məlumatlar, ödül emal və yönəldici qərarların qəbul edilməsi aspektləri ilə əlaqəli olan patoloji qumar və maddə bağımlılığında ventral fronto-striatal dövrənin disfonksiyasını nəzərdə tutur.
Digər bir yeni iş sağlam mövzularda araşdırıldığında, neytral yaxınlıqdakı fenomenlə əlaqəli [56]. Yaxın bir vəziyyət, bir slot maşınının ilk iki çarxı eyni simvolda dayandıqda və sonra üçüncü çarxlar uyğun olmayan bir simvolda kilidləndikdə baş verir. Üçüncü makaranın dayandırılmasını gözləyərkən, beyin bölgələrini (məsələn striatum) mükafatlandırma işlərinin aktivləşdirilməsi müşahidə olunmuşdur. Nəticə mərhələsində bir neçə bu beyin bölgəsi (məsələn, striatum, ventral tegmental sahəni əhatə edən orta bölmə) aktivliyini göstərdi, beləliklə bu hadisələri gücləndirmək kimi göründü. Deaktivasiya göstərən bir bölgə (bu səbəblə bu hadisələri gücləndirməyən bir şəkildə kodlaşdırmaq kimi görünən) ventromedial prefrontal korteks idi. Ventromedial prefrontal kortikal aktivliyin sağlam subyektlərdə itkinin qaçılmaz olması ilə əlaqəsi olmuşdur [57mövcud məlumatlar patoloji qumarın inkişafı ilə əlaqəli olmağına dair fərziyyələr təklif edir ki, patoloji qumar olan şəxslərin funksional anormallıqları göstərən beyin bölgələri ilə əlaqələndirilir.
F. Müalicələr
Patoloji qumar və maddə asılılığı üçün davranış və farmakoloji müalicə strategiyaları da oxşarlıqları göstərir. Anonim 12-addım proqramı əsasında hazırlanan Gamblers Anonymous, patoloji qumar və fərdi müalicə nəticəsi ilə əlaqəli olanlar üçün ən geniş yayılmış yardım formasıdır [58, 59]. Bilişsel davranışçı terapiya kimi digər davranışçı müalicələr maddə asılılığı sahəsindən qəbul edilmiş və patoloji qumarın müalicəsində effektiv olduğu göstərilmişdir [60]. Siqaretin dayandırılması ilə bağlı yardım üçün tibbi şəraitdə istifadə edilən qısa müdaxilələr, patoloji qumarın müalicəsində söz verdilər [61], narkotik asılılığının müalicəsində müvəffəqiyyət göstərən motivasion müdaxilələrə malikdir [62, 63].
Patoloji qumarın müalicəsində çoxlu farmakoterapiya tədqiq edilmişdir [19]. Narkotik asılılığına baxmayaraq, serotonin geri alma inhibitorları nəzarətli sınaqlarda qarışıq nəticələr göstərdilər [19, 64, 65]. Naltrekson (opioid və spirt asılılığının göstəriciləri ilə təsdiqlənmiş bir dərman) kimi opioid antagonistlər, bu günə qədər patoloji qumarın müalicəsində ən çox söz verən dərmanlar sinifini təmsil edir, xüsusilə də qumbara xəstəliyinə çağırırlar. başlanğıc və alkoqolizm ailə öyküsü olanlar [18]. Daha yaxınlarda və narkotik asılılığından asılılığa əsaslanaraq [66], N-asetil sistein kimi glutamateriq agentləri tədqiq edilmiş və patoloji qumarın müalicəsində ilkin təsir göstərmişdir.
G. Xülasəsi: Bağımlılıq və patoloji qumar
Patoloji qumar və maddə asılılığı bir çox oxşarlıqları göstərir. Spesifik xüsusiyyətlər, ehtimal ki, patoloji qumarların narkotik asılılığından fərqlənməsinə baxmayaraq (xüsusilə maddənin asılılığının xüsusi formalarını ayırd edən xüsusiyyətlər kimi)29mövcud məlumatlar patoloji qumar və maddə asılılığı arasında xüsusilə yaxın əlaqələr göstərir ki, bunlar bir addictions kateqoriyasında onların nəzərə alınmasını təmin edir.
II. Bağımlılık və obezite
Joseph Frascella, Ph.D.
A. Obezite və Narkotik Bağımlılık arasında Nörobiyolojik Bağlantılar
giriş
Obezite əhəmiyyətli dərəcədə artmaqdadır və həm Birləşmiş Ştatlarda, həm də dünyada bir ictimai səhiyyə problemini təmsil edir. Cari hesablamalar göstərir ki, ABŞ-da yaşayan uşaqlar və yeniyetmələr 65% -dən böyüklər və xNUMX% -dən çox kilolu və ya obezdirlər ([67], [68]). Bir milyarddan çox yetkin və dünya uşaqlarının 10% -dən çoxu ağırlıq və ya obez kimi təsnif edilir, həyat sürətinin azalması, ürək-damar xəstəliyi, metabolik sindrom, tip 2 diabet və bəzi kanserlərməsələn, [69], [70]). Obezitenin etiyolojisi müxtəlif nöro-keçid faktörlərini əks etdirən son dərəcə mürəkkəbdir; ancaq artan ədəbiyyat həddindən artıq və kompulsif yeməklərin tez-tez eyni proseslərin və davranış fenotiplərinin DSM-IV-də təsvir olunduğu maddə asılılığı və asılılığı ilə bölüşdüyünü göstərir. Məsələn, DSM-IV maddə asılılığının meyarları (tolerantlıq, geri çəkilmə, artırma / daha böyük miqdarda istifadə etmək, davamlı istək / istifadəni azaltmaq üçün uğursuz səy, böyük miqdarda maddə əldə etmə, istifadə etmə və ya bərpa etmək; və ya maddə istifadəsi səbəbindən istirahət fəaliyyəti və davamlı və ya təkrarlanan fiziki və ya psixoloji problemlər qarşısında davamlı maddə istifadəsi) obezitədə tətbiq oluna bilər. Bəzi insanlar üçün qida bir addictive prosesi tetikleyebilir ([71], [72], [73]) və paralellər belə bir bənzərdir ki, obezitenin DSM-V-də ruhi bir xəstəlik kimi tanınması təklif olunur ([10]; həmçinin bax [74] bu anlayışı əhatə edən çətinliklərin müzakirəsi üçün). Duz, yağ və şəkərlərlə dolu yüksək səviyyəli, kalorili zəngin qidaların bolluğu və mövcudluğu ilə bu çox güclü gücləndiricilər müqavimət göstərə biləcək çətin ola bilərlər ki, bu da mənasız yemək və piylənmə ilə nəticələnə bilər.
Bu nəzəriyyədə şişmanlıq və asılılıq arasında fərqli oxşarlıqları (və fərqlilikləri) aşkar edən bəzi nörobiyoloji məlumatları müzakirə ediləcəkdir. Məqsəd, hər iki sahə arasındakı ümumi əlaqələri və mümkün əlaqələri vurğulayan mənalı müqayisələrə diqqət yetirməkdir. Bunun nəticəsində, obezitenin araşdırılması, maddə asılılığı / bağımlılığı tədqiqatını və potensial olaraq məlumat verə bilər əksinə. Mövcud şişmanlıq epidemiyasını idarə edən mühüm amil kimi "qida bağımlılığı" nın mövcudluğuna dair artan bir elmi müzakirə olmasına baxmayaraq (bax [75-77]), bu baxış birbaşa bu quruluşu müzakirə etməyəcək, həm də qidalanma və narkotik maddə istismarında motivasiya proseslərinin əsasını qoyan nevrobioloji sistemlər baxımından həm obezlik, həm də asılılıq arasında paralelliklərə yönəldiləcəkdir. Bu nörobiyoloji mexanizmlər, həddindən artıq davranışlara gətirib çıxaran güclü gücləndiricilərdən və hem obezite hem de bağımlılıkta sergilenen kontrol kaybından etkilenebilir. Şişmanlıq və maddə asılılığı arasında olan oxşarlıqlar, obez şəxslərin digər davranışlı addictions ilə ardıcıl olaraq subpopulyasiya hesab ehtiyacını vurğulamaq bilər.
B. Beyin mükafatlandırma sistemi: Obezite və Bağımlılık arasında ümumi bir əlaqə
Xüsusən heyvan tədqiqatlarında sübutların artırılması eyni beyin sistemlərinin bəzilərinin kompulsif və ya həddindən artıq yemək və narkotik maddə istismarı altında olduğunu göstərir. Memeli enerji nəzarətini və balansını tənzimləyən neyron sistemləri beynin paylanmış bölgələrini əhatə edən bir çox proses və geribildirim mexanizmləri ilə olduqca mürəkkəbdir. Normal bəslənmənin tənzimlənməsi enerji ehtiyaclarına görə enerji ehtiyaclarının monitorinqi vasitəsi ilə həyata keçirilir; enerji xərcləri enerji istehlakını aşdığında sistemlər bu dəyişikliyi və aclıq nəticələrini siqnalı verirlər. İstehlakçı maddələr kimi, yüksək səviyyəli yeməklər davranışları motivasiya edən güclü gücləndirici kimi xidmət edə bilər (yəni, qeyri-homeostatik yemək). Şişmanlığa gətirib çıxaran həddindən artıq ərzaq alqı-satqısı altında olan mexanizmlər, habelə asılılığa səbəb olan dərmanlar son dərəcə mürəkkəbdir və bir sıra amillərdən (məsələn, genetik təsirlər, öyrənmə və yaddaş, doyurulma / təvəccöh, stress, mövcudluq, inkişaf, ekoloji / sosial / mədəni təsirlər)9, 78]).
Bəzi yeməklərin əldə edilməsində motivasiya və sürücülük mərkəzi, istismar edilən maddələr də beynin mükafat sistemidir. Bu yüksək səviyyədə inkişaf edən sistem son dərəcə mürəkkəb bir nörobiyoloji şəbəkəsini, xüsusilə də mesolimbik dopamin (DA) sistemini - midbrain içərisində ventral tegmental bölgəni və nüvənin accumbens, amigdala, ventral striatum, hipokampus və medial prefrontal korteksməsələn, [79-83]). Bir maddə (və ya qida) beynin mükafat sistemini stimullaşdırmaqda nə qədər effektivdirsə, bu maddənin (və ya qida) gələcəkdə alınması ehtimalı təsir göstərir. Beyin mükafat sistemi enerji tarazlığı və nəzarətə vasitəçilik edən qidalanma sxemləri ilə əlaqələndirilir.
Nüvəli akumbensdə dopamin sərbəstliyi sui-istifadənin ən çox maddələrinin tətbiqindən sonra göstərilib və dərman vasitələrinin mükəmməl xüsusiyyətlərinəməsələn, [84-95]). Eynilə, qidaları yeyərkən dopamin sərbəst buraxılır və heyvan tədqiqatları uzun müddət dopaminin sərbəst buraxılması nüvə akumbens və ventral tegmental bölgədəməsələn, [96-102]). Əlavə tədqiqatlar göstərir ki, nüvə adacığının dopamin azadlığı qida məhsullarının mükəmməl xüsusiyyətlərinin birbaşa funksiyasıdır və dopaminin salınması ərzaq doyurulmasının funksiyası kimi dəyişir [97, 103, 104]. Bu cür işlər doyurma, mükafat və dopamin arasındakı əlaqəni ortaya qoyur, bunların hamısı normal homeostatik iştaha halları ilə qarşılıqlı əlaqə yarada bilər. Yeməyin xoşagəliyi və doyurulmazlığı da aclıqdan ayrılar (məsələn, [13], [105]).
Dadı və mükafat arasındakı nörobiyoloji əlaqələrinin xarakterizə olunması, qidalanma, motivasiya və qida üstünlüyünə təsir edən aspektlərin anlaşılmasında vacibdir. Hipotalamik nüvələrə qida layihəsi üçün motivasiya etmə faktorlarına vasitəçilik edən kortikolimbik yollar və bu sistemlərin birləşməsi aclıq və doyumluğu tənzimləyir [106, 107]. Digər tapıntılar göstərir ki, bir qida stimulundan olan sensor fəaliyyət nüvəli akumbenslərə limbik proqnozlar yolu ilə işlənir [108]). Qida və digər xəbərdarlıqların mükafatına və ya ləzzətli istiqamətlərinə cəlb edilmiş digər bir beyin sahəsi orbitofrontal korteksdir (məsələn, [80, 82, 83, 105, 109-113]). Yemək mükafatına məruz qalan bu sistemlərin çoxu sui-istifadə olunan maddələrdən təsirlənənlərlə örtüşür. Dadlı qidalar və dərmanlar həm mükəmməldir, həm də dopamin sistemindən istifadə olunur.
Dopamin sistemi mükafat emalında əsas rol oynasa da, digər sistemlər də vacibdir. Artan ədəbiyyat endokannabinoid sisteminin birbaşa mükafat və narkotik axtarmaqını modullaşdırdığını göstərir (məsələn, [114-121]). Eynilə, endogen opioid sistemi mükafat emalında iştirak edir [122, 123] və endogen kannabinoid və opioid sistemlərinin hamısı beyin mükafatına vasitəçilik etmək üçün qarşılıqlı fəaliyyət göstərir (bax [120]). Bu iki sistemin mükafat və narkotik maddə axtarışına təsiri ilə bənzər işlər, qidalanma və qidalanma tənzimləməsində endogen kannabinoid və opioid sistemləri arasında əlaqə yaratdıməsələn, [124], [13, 125-127]; nəzərdən keçirmək üçün [128, 129]). Son zamanlarda, qidaların doyma qabiliyyətinə və mükafat dəyərinə səbəb olan opioid sistemləri neyrobioloji cəhətdən fərqli olaraq göstərildi ([130]).
C. Kliniki Brain Görüntüleme Bulguları
Hər ikisini birləşdirən təqdim edilən sübutların əksəriyyəti qidalanma və narkotik maddə axtarma nöro-behaviasiya aspektlərinin birbaşa tədbirlərini bildirən heyvan tədqiqatlarından olmuşdur. Hem obezite hem de bağımlılık altında yatan üst üste çıxan mekanizmalar ve işlevsel prosesler, insan beyin görüntüleme çalışmalarının giderek artan bir şekilde aydınlatılmaktadır. Normal qida qəbulu homeostatik proseslər ilə tənzimlənir və eyni zamanda tövsiyə edən və motivasiya proseslərindən də təsirlənir ki, bu da narkotik axtarışıdır. Pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) və funksional maqnetik rezonans görüntüləmə (fMRI) üsulları beyin strukturlarını, ötürücü sistemlərini və qida və dərman mükafatlarının emalında iştirak edən funksional sxemləri müəyyən etmək üçün güclü vasitələr təmin etmişdir.
İnsanlarda edilən araşdırmalar, dopamin sisteminin maddənin istifadəsinə qatılması, xüsusilə də nüvə adacıklarında beyin dopamin səviyyəsi və narkotik maddələrin sui-istifadəsinin mükəmməl xüsusiyyətləri arasındakı əlaqə ilə xarakterizə olunmuşdur. Volkow və həmkarları [131] insanlarda psixostimulyant dərmanların gücləndirici təsirlərinin artdığı beyin dopamin səviyyələri ilə əlaqədardır və mükafat / zövqün subyektiv qəbulu sərbəst buraxılan dopamin miqdarı ilə müsbət qarşılıqlı olub. Dopamin D2 reseptorlarının ümumi səviyyələrində psevdostimulyant dərmanların gücləndirici təsiri fərdi fərziyyələr, yəni aşağı dopamin D2 reseptor səviyyələri dərmanın gücləndirici təsirləri ilə əlaqədardır [132] Qidaya və ya qida ilə əlaqəli stimullara cavab olaraq dopaminin salınması ilə bağlı araşdırmalar göstərir ki, sağlam, qida maddələrindən məhrum olan subyektlər sevimli qidalarla təqdim olunduqda, dopamin ərzaqla əlaqəli 38-lərin təqdimatı zamanı sərbəst buraxılır [133həm də yeməkdən sonra. Sərbəst dopamin miqdarı (dorsal, lakin ventral deyil, striatum) yemək xoşagələn ilə əlaqələndirir [110], dorsal striatum sağlam fərdlərdə 38,133]. Dorsal striatumda, lakin notventral striatumda (dərman mükafatına cəlb edilmiş bir sahə) vasitəçilik edən yeyinti mükafatının / motivasiyasının bu tərifi qidalanma və sui-istifadəsi ilə mübarizə arasında bir fərq qoyur. Dorsal striatumun qidalanmasında əhəmiyyətli olduğu göstərilmişdir (məsələn, [134], [84]) və şokolad yuyulması zamanı dorsal striatumda artmış regional serebral qan axınının nəticələri ilə uyğun gəlir; bu bölgədə qan akışı xoşagəlməzlik dərəcələri ilə müsbət korrelyasiya olunur ([111]).
Özlem hem obezite hem bağımlılık üçün karakteristik bir özelliktir. Bu overeat və narkomaniyaya səbəb ola bilər və qəsdən saxlamağa müdaxilə edə bilər. Qidalanma və ya qida arzuolunmazlığının funksional əlaqələndirmələrini xarakterizə etməyə çalışan bir neçə tədqiqat var (məsələn,135], [111], [110], [11], [136]); Lakin, nisbətən az qida yeməyi birbaşa qiymətləndirmişlər. Pelçat et al. ([137]) beyin aktivasyonunu yemək istəklərinə cəlb etmiş və hipokampus, insula və kaudatda özlem istəmiş dəyişiklikləri tapmışdır. Digər bir araşdırmada, şokolad cravers qeyri-cravers ilə müqayisədə və cravers medial prefrontal korteks, anterior cingulate və ventral striatum kimi mükafat sahələrində daha aktivləşdirmə göstərdi ([138]). Gecə istəklərinə uyğun olaraq fəaliyyət göstərən ərazilərin bir çoxu beyin əraziləri ilə qarşılıqlı narkomaniya tədqiqatlarında, məsələn, ön cingulateməsələn, [139], [140], [141], [142], [143], [144], [145], [146], [147]), ventral striatum (məsələn, [142], [147]), hipokampus (məsələn, [141], [147]); insula (məsələn, [141], [148], [144], [142], [143], [146], [147]) və dorsomedial və dorsolateral prefrontal korteks (məsələn, [139], [149]; [145]; [146], [147]). Qeyd etmək lazımdır ki, bu beyin görüntüleme dərmanı özlemlerinde, sınaqdan keçirilmiş şəxslər narkotik maddələrdən asılı idi, buna baxmayaraq, ərzaqla bağlı istəklərdə, sağlam mövzular sınaqdan keçirildi. Buna görə də obez insanda özlemi qiymətləndirən işlərə ehtiyac var. Bununla yanaşı, bir çox tədqiqat ərzaq və qida maddələrinə aid olan beyin reaksiyalarının müəyyən edilməsi və obez populyasiyalarda mükafat sistemini araşdırmışdır. Bu şəxslərdəki fəsadsız yemək mükafatlarının emal edilməsi, patoloji yeme və obeziteye bir nörobiyolojik substratın qatqı verməsini və təmsil etdiyini düşünür.
Məsələn, gözlənilməz və istehlakçı yemək mükafatına olan beyin reaksiyalarına obez və yalın fərdlərdə fərqli olduğu təsbit edildi. Obez subyektləri, əsas gustatory korteksdə, somatosensory korteksdə və əvvəlki sinduluqda gözlənilən və faktiki istehlak zamanı əhəmiyyətli dərəcədə daha çox beyin aktivliyini göstərdi [150]. Kvudada azaldılmış aktivasiya istehlak zamanı şişmanlara nisbətən daha az olan dopamin qəbuledicisinin mövcudluğunu göstərir. BMI funksiyası olaraq, müvəqqəti əməliyyat və dorsolateral prefrontal korteksdə gözlənilən yemək mükafatına artım müşahidə edildi və insula və fasoparietal əməliyyatda aktivləşdirmə artımının istehlakçı yemək mükafatı olduğu təsbit edildi. Bu nəticələr yağsız fərdlərlə müqayisədə qida stimullarının işlənməsində fərqlənən bir fərq göstərir. Gida təqdimatına daha böyük cavablar istehlak zamanı azalmış striatal cavabla birləşdirilərək overeat və piylənmə üçün potensial nörobiyoloji riskli göstəricidir.
Digər bir araşdırmada, dorsal striatumun şişmanlığı və hipofonksiyonu ilə əlaqəsi, A1 allelinin TaqMən gen [151]. A1 aleli olan kəslərdə striatal reaksiya ilə qida qəbuluna və BKİ arasında mənfi əlaqə daha çox idi (həmçinin bax:152]). Bu fərqin, ehtimal ki, obez şəxslərin striatumunda azalmış dopamin D2 səviyyələri ilə əlaqəli olduğu, bununla da mükafat çatışmazlığını kompensasiya etmək üçün overeatlaşmaya gətirib çıxara biləcək dopamin siqnallarının pozulması olduğu irəli sürüldü. Əlavə olaraq, bu dopamin D2 reseptor gen polimorfizmi olan şəxslərin geribildirim əsasında öyrənmə vəzifəsində səhvlərdən öyrənilməsində bir çatışmazlıq olduğu göstərilir. Dopamin D2 reseptorunun azaldılması mənfi fəaliyyət nəticələrinə qarşı həssaslığın azalması ilə əlaqədardır [153]. Araşdırmalar da dopamin D2 reseptorunu təklif etdilər TaqMən A1 polimorfizmi maddə asılılığı ilə əlaqəliməsələn, [154-156]). Bu yaxınlarda dopamin D2 reseptorunun əhəmiyyətli dərəcədə yüksək yayılmasıdır TaqMən A1 allel polimorfizmi metamfetamin-asılı şəxslərdə müqayisəli qrupla müqayisədə aşkar edilmişdir [157]. Bu polimorfizmi olan maddə asılı şəxslər bilişsel çatışmazlıqlara malik idi və icra funksiyası tədbirlərində əhəmiyyətli dərəcədə azalıblar.
Dorsal striatumda vaksin öyrənməsində vacib bir quruluş (məsələn,158]; [159]; [160]), Rothemund et al. [161] yemək yeyərkən yüksək kalorili yeməkdə obez qadınlarda əvvəlki insula, hipokampus və parietal lob kimi digər sahələrlə yanaşı dorsal striatumun seçici şəkildə aktivləşməsi normal çəki fərdlərlə müqayisədə obeziteydə mümkün olan daha yüksək mükafat gözləməsini və motivasion ehtiyatlılığı göstərdiyini göstərdi . Qida əlamətlərinin motivasiya potensialı və mükafat sisteminin reaksiya qabiliyyətində olan fərqlər də obez fərdlərdə aşkar edilmişdir. Yüksək kalorili qidalar, qida və yemək istəklərinə (medial və lateral orbitofrontal korteks, amigdala, nüvəli akumbens / ventral striatum, medial prefrontal korteks, insula, anterior sindrom corteks, ventral pallidum, caudate, putamen və hippocampus) obez və normal ağırlıqlı şəxslər üçün [162]. Müəlliflər onların nəticələrinin şişmanlıqda qidalanma ilə bağlı hiperaktivlik göstəricilərini göstərən bu beyin şəbəkələrinin həssaslıqla bağlı narkotik maddələrinə hiperaktiv olduğu hipotezinə uyğun olduğunu göstərir.
Bədənin mükafat bölgələrində şişmanların hiper-həssaslığa malik olub-olmaması və ya hətta hypo-responsive mükafat dövriyyəsi varsa, kritik bir sual qalır. Stice və digərləri. [163] hər iki modeli üçün davranış və beyin görüntüleme dəlillərini nəzərdən keçirir. Verilən məlumatların çoxu, lakin hamısı deyil, yəqin fərdlərlə müqayisədə obezin daha çox xoşbəxtlik verdiyini və qəribə və somatosensor korteksdə qida ehtimalına və istehlakına cavab olaraq böyük aktivliyin olduğunu göstərir. Bu beyin sahələrində bu yüksək aktivasiya overeating üçün zəifliyi artırmaq bilər. Onlar daha çox overeatın striatumda reseptorların aşağı tənzimlənməsinə gətirə biləcəyini fərz edirlər ki, bu da fiziki şəxslərin obeziteye kömək edə biləcəyi yüksək dadlı / yüksək kalorili qidaları istehlak etməyə yönəldə bilər. Qeyd edək ki, bəzi uyğunsuzluqlar (hiperaktiv və hipoaktiv beyin bölgələri) nəticələr metodoloji fərqliliklərə görə ola bilər. Məsələn, bəzi tədqiqatlar subyektlərin aclıq vəziyyətində olduqda beyin aktivasiyalarını qiymətləndirdi, digər tədqiqatlar isə yox idi. Yemək üstünlüyü, yeyən xəstəliklərin tarixi, yemək nümunələri və indiki diet bu cür işlərdə mühüm amillərdir (bax:162]) və bu faktorların idarə olunması tədqiqatlarda ardıcıl deyildir. Ayrıca, beyin aktivasiya nəticələrinin müxtəlif funksional vəziyyətlərə görə fərqli ola biləcəyi təklif edildi; yəni qida və ya qida stimuluna məruz qaldıqda qarşı durmaq [150]. Məsələn, istirahətdə regional beyin maddələr mübadiləsinin öyrənilməsi arıq və obez şəxslər arasında fərqliliklər yaradır. Obez şəxslər, dodaqların, dil və ağızın duyğuları altında olan beyin bölgələrindəki yalın fərdlərdən daha çox istirahət dinamikası metabolik aktivliyə malik idi [164]. Müəlliflər bağırsaq bölgələrində qida hissiyyatının emal edilməsi ilə məşğul olan beyin bölgələrindəki bu artmış fəaliyyətin ərzaq üçün artan motivasion sürücülük riski altına qoyduqları qənaətinə gəldilər.
Yüksək və aşağı kalorili yeyinti stimullarına cavab olaraq mükafat şəbəkəsi içərisində funksional keçid öyrənməsi, Stoeckel et al. [165obez şəxslərdə normal çəki nəzarətinə nisbətən anormal əlaqə tapıldı. Xüsusilə, amigdalandan orbitofrontal korteksə və yemək mükafatı dəyərinin təsirli / emosional aspektlərinin qeyri-kafi modulyasiyasını istehsal etmək üçün düşünülmüş olan qidalanma qabiliyyətinə cavab olaraq azalmış keçid tapıldı və bununla da qidaların devalüasyonunun olmaması Güclü bir qida sürücüsünə gətirib çıxaran istehlakdan sonra. Obez bireylerde, qidaları istehlak etmək üçün inkişaf etmiş bir sürücüyə qatqı verdiklərini düşündükləri nüvə adacıklarının bağlanmasına artmış orbitofrontal korteks tapıldı. Bir dərman tədqiqatında, maddənin asılılığında nüvə akumbens və orbitofrontal korteks arasında inkişaf etmiş bir istirahət dövləti əlaqəsi aşkar edilmiş və narkotiklərin daha da güclüyünü nəzərə almışdır [166].
Ödüllendirme, obezitede əhəmiyyətli bir faktordur, ancaq digər proseslər də iştirak edir. Xəstə siqnalları da qida qəbuluna nəzarətdə əhəmiyyətli rol oynayır. Brain tədbirləri yemək doyma fərqli siqnal göstərmişdir; yəni bir yeməyə cavab olaraq serebral qan axını dəyişikləri obez şəxslərə nisbətən daha az fərqlidir. Limbik / paralimbik sahələr və prefrontal korteks aşağı və yüksək BMI funksiyası olaraq fərqli olaraq cavab verən obez şəxslər, prefrontal korteksdə daha çox aktivləşmə və limbik və paralimbik bölgələrin (frontal operculum, hippocampal formasyon, insula, orbitofrontal korteks, temporal pole), striatum, precuneus və serebellum (məsələn, [167-169]).
Dopamin sisteminin maddə asılılığı və asılılığında əhəmiyyətini nəzərə alaraq, Wang et al. [11] beyin dopamin D2 reseptorlarını ağır obezlərdə (42 və 60 arasında BMI) fərdlərin qiymətləndirdi. Bulgular, striatal dopamin reseptorlarının bu kəslərdə əhəmiyyətli dərəcədə aşağı olduğunu və D2 reseptor səviyyəsi və BMI arasında, yəni daha yüksək BKİ ilə əlaqəli alıcıların aşağı səviyyədə olduğu aşkar edilmişdir. Müəlliflər bu obez şəxslərdəki dopamin çatışmazlığının bu sistemlərdə azalmış dopamin siqnalının kompensasiyası üçün patoloji yeyinti töhfəsini və ömrünü davam etdirə biləcəyini, "mükafat çatışmazlığı" anlayışına uyğun olaraq təklif etdilər. Alternativ olaraq, dopamin D2 reseptorlarının azalmasının ümumiliyini nəzərə alaraq, dopamin sistemindəki azalmanın həssaslıq və ya həddindən artıq və ya asılılıq davranışlarına meyl göstərməsi ola bilər [11]. Daha əvvəl də qeyd edildiyi kimi, Stice və digərlərinin ([150], [151]]. Qida istehlakı zamanı yağsız şəxslərə qarşı obez və ya az miqdarda kaudat aktivasiyasının nəticələri dorsal striatumda azalmış dopamin reseptorlarının mövcudluğu ilə uyğun gəlir. Eyni şəkildə, bir sıra addictions fərqli dərman sinifləri arasında narkotik asılılığı olan şəxslər dopamin sistemində, xüsusən kokaində striatal dopamin reseptorlarının azaldılması baxımından aydın şəkildə pozğunluqlar göstərdilər [170-172], metamfetamin [173, 174], spirt [175-177], nikotin [178] və eroin [179] asılı şəxslər. Dopamin daşıyıcılarında azalmalar da kokaində aşkar edilmişdir [170, 180], metamfetamin [173, 181, 182], spirt [183] və nikotin [184] asılı şəxslər.
Aşağı dopamin D2 reseptor səviyyəsi və overeating / obezite riski arasında dəqiq əlaqə yaxşı xarakterizə edilməmişdir. Striatal dopamin D2 reseptorlarının səviyyəsinin obez fərdlərdə daha aşağı olduğunu təsbit edən Volkow et al. [185bu nəticə təsdiqlədi və morbid obez fərdlər qrupunda inhibitor nəzarətdə tətbiq olunan prefrontal kortikal beyin bölgələrindəki bu azalmalar və fəaliyyət arasındakı əlaqəni araşdırdı. Şişman fərdlərdə nəzarət fərdlərinə nisbətən, aşağı dopamin D2 reseptorlarının mövcudluğu prefrontal ərazilərdə qida istehlakı zamanı azalmış metabolik aktivliklə əlaqələndirilmişdir (yəni, dorsolateral prefrontal korteks, orbitofrontal korteks və anterior sindrom, həmçinin somatosensor korteks. Müəlliflər həddindən artıq yeməyin aşağı striatal dopamin D2 reseptorlarının inhibitor nəzarətdə iştirak edən prefrontal mexanizmlərə təsiri nəticəsində yarana biləcəyini fərz etdi. Bundan əlavə, striatal dopamin D2 reseptorları və somatosensor kortikal metabolizma arasında birləşmənin inkişaf etmiş yemək doyumu və yemək mükafatını əks etdirməsi düşünülmüşdü. Narkotik asılılığı olan şəxslərdə reseptor mövcudluğu və maddələr mübadiləsi arasında oxşar təsbitlər və əlaqələr müşahidə olunmuşdur [170, 174, 186] və bu şəxslərdə inhibitor nəzarət və kompulsif narkotik maddə axtarışının itirilməsi striatal dopamin funksiyası və orbitofrontal korteks metabolizmasının dəyişməsi ilə əlaqələndirilməlidir.
Bu işlər prefrontal bölgələrdə qlükoza metabolizmi səviyyəsinin azalmasının şişmanlığa potensial təsir göstərə biləcəyini göstərir, çünki bu sahələr icra funksiyası və bilişsel / inhibitor nəzarətdə vacibdir. Beləliklə, bu proseslərdə çatışmazlıqlar artan sürücülük vəziyyəti ilə yanaşı, mənfi sağlamlıq nəticələrinə baxmayaraq, hətta istehlakçı yeməkli yeməklərdən və ya asılılıq edən narkotik maddələrdən sui-istifadə kimi gücləndirici davranışları ləğv edə bilməməyə gətirib çıxara bilər. Son işlər BMI ilə birbaşa əlaqələrini qiymətləndirmək üçün prefrontal metabolik aktivliyi daha da tədqiq etdi. Sağlam yetkinlərdə, həm prefrontal ərazilərdə, həm də ön cingulyar girusda BMI və əsas beyn qlükoza metabolizmi arasında mənfi bir əlaqə var idi [187], həm də bu sahələrin hər ikisi xüsusilə narkomaniya ilə birbaşa məşğul olmağı təklif etmişdir. Yaddaş və icra funksiyası da qiymətləndirilmiş və prefrontal metabolizma və icra funksiyası və sözlə öyrənmə ilə bağlı oxşar ters əlaqələr tapılmışdır. Şişmanlıqda azalmış bilişsel funksiyaya dair bu tapıntı artan BKİ'nin yalnız mənfi sağlamlıq nəticələri ilə deyil, həmçinin yetkinlərdə mənfi neyrokognitiv və nöropsikoloji nəticələrlə əlaqəli olduğunu göstərən artan bir ədəbiyyatla uyğun gəlir (məsələn, [188-191]), o cümlədən zərif rahatlıq və obez fərdlərdə davamlı diqqət qabiliyyətinin azaldılması [192]. Maraqlıdır ki, eyni nəticələr uşaqlar və yeniyetmələrdə tapılmadı [193].
Bu funksional tapıntılar obezitenin regional beyin strukturu ilə necə əlaqələndirildiyini qiymətləndirən işlərdə genişlənmişdir. Obez bireylerde yalın kişilere qarşı beyin həcmlərinin morfometrik qiymətləndirilməsində, bir neçə beyin sahəsindəki boz maddə sıxlığında azalmalar aşkar edilmişdir (yəni, damarların tənzimlənməsi, mükafatlandırılması və inhibitor nəzarəti ilə əlaqələndirilmiş olan post-mərkəzi orqan, frontal operculum, putamen və orta frontal girus)194]. Eynilə, sağlam fərdlərin böyük bir nümunəsindəki BMI ilə qlobal və regional boz maddə həcmi arasında əhəmiyyətli bir mənfi korrelyasiya təsbit edildi, ancaq kişilərdə yalnız [195]. Bu tədqiqat BMI funksiyası kimi sağlam yetkinlərdə beyin həcminin başqa tədqiqi ilə dəstəklənmişdir. Obez şəxslər normal və ya kilolu kəslərə nisbətən daha az ümumi beyin və ümumi gri maddə həcmlərini göstərdilər [196müəlliflər beynin bu morfometrik fərqlərindəki bilişsel funksiya və BKİ arasındakı ters münasibətlərə səbəb ola biləcəyini irəli sürdülər.
Obez bireylerdeki bu bulgular, frontal kortikal bölgelerdeki yapısal ve işlevsel anormallikleri ortaya koyan madde bağlı bireylerde oldukça geniş bir literatürle uyumludur. Gri maddə miqdarının azalması poli qarınındakı prefrontal kortikal bölgələrdə sənədləşdirilmişdir [197], frontal (sindrom gyrus, orbitofrontal korteks), insular və temporal kortikal [198-201] və serebellar [202] kokain istifadə edənlərin bölgələrində, həmçinin opiate-bağımlı şəxslərdə prefrontal, insular və temporal kortikal bölgələrdə [203]. Hem obezite hem de bağımlılıkta etkilenen bu benzer və çoxlu sistemlər, həm də iştirak edən dövrlərin dərəcəsini və mürəkkəbliyini göstərir.
D. Xülasə: Addiction və obesity
Obezite və asılılıq altında olan nörobiyoloji sistemlərinin tədqiqi bəzi məcburi paralelləri göstərir. Artan tədqiqat orqanı, xüsusən də beyin görüntülərini istifadə edərək nisbətən son tapıntılar davranış tənzimlənməsi, mükafatlandırılması və mükafatlandırılması, icra funksiyası və qərar qəbul edən əsas sahələrdə struktur və funksional dəyişiklikləri sənədləşdirmişdir. Nörobioloji sistemlərdə dəyişikliklər, obezite və bağımlılığa kömək edən qeyri-işlevsel emal və sonradan yüksək motivasiya edilən davranışlara (homeostatik olmayan yemək / narkotik axtarma) gətirə bilər. Bu proseslərdə bu cür oxşarlıqların müəyyən edilməsi və vurğulanması şişmanlıq və asılılıqla bağlı yeni perspektivlər yarada bilər ki, bu da müalicə (və profilaktika) üçün yeni, kəsikən klinik yanaşmaların və strategiyaların hazırlana biləcəyini ehtimal edir. Nəhayət, bu cür oxşarlıqlar yeni DSM-V-də obezitenin nəzərdən keçirilməsinin vacibliyini vurğulamalıdır.
IV. Bağımlılıq və seks, romantik sevgi və əlavədir
Lucy L. Brown, Ph.D.
Baxış
Seks, romantik sevgi və əlavəlik: bunların hər biri addictive keyfiyyətlərə malikdir; hamısı ümumdünya reproduktiv strategiyasının bir hissəsidir; bütün heyvan və insan tədqiqatlarında təsbit edilən beyin mükafat sistemlərinə əsaslanır. Childress və digərləri. [204] addımlar özlemi incələşdirən tapşırıqları görəndə təbii mükafat sistemləri istifadə edilə biləcəyini və Kelley [205] narkotik maddə asılılığı ilə əlaqəli sistemlərin mükafat və motivasiya ilə necə əlaqəli olduğunu nəzərdən keçirmişdir. Növlərin yaşaması üçün təbii strategiyaların fiziologiyası asılılıq pozğunluqları üçün əsasdırmı? Cinsiyyət və romantik sevgilərin sevgisi, sui-istifadə istifadəsi ilə baş verən normal səviyyədə sıx bir zövqdür? Bağlılığın təhlükəsizliyi və təhlükəsizliyi sui-istifadəsi ilə aktivləşdirilən bir sistemin normal fəaliyyətini və təkrar istifadə səbəbini edirmi? Mövcud dəlillər, maddə asılılığı nörofizyolojisinin, sağalma mexanizmlərinə və cinsiyyət, romantik sevgi və bağla əlaqəli onların mesolimbic mükafat sistemlərinə əsaslana biləcəyini göstərir.
Tibbi tədqiqat təbii və məhsuldar davranışların bir hissəsi kimi deyil, iğtişaşlar kontekstində asılılıqlardır. Maddə istifadəsi kimi davranışları bir davamlılığın bir ucunda olduğu kimi qiymətləndirmək faydalı ola bilər. Həddindən artıq dərəcədə bu davranışlar lazımdır. Həddindən artıq, onlar təhlükəli və əks-məhsuldar ola bilər. Onlar sağ qalan sistemlərə əsaslanırlarsa, əsas fizioloji sistemlər kompleks və zəif olmalıdır, beyin çox səviyyədə mövcuddur və xüsusilə mürəkkəbdir. Təəccüblü olmamalıyıq ki, cinsi istək, məmnunluq, xüsusi bir fərd üçün cəlb edilməsi, ya da ana, uşaq və həyat yoldaşına olan bağlılığı heç vaxt unutmayacağıq. Təkamül bu yaddaşın sabit və uzunmüddətli olmasını və cinsi əlaqə istəyənlər üçün seçəcəkdir. Təəssüf ki, sağalma sisteminin müasirləşdirilməsi çətindir. Beləliklə, sui istifadəsi dağıdıcı addictions istehsal etmək üçün molekulyar hadisələri dəyişə bilər [məs 205, 206, 207] və asılılıq həssaslığında fərdi fərqlər olmasına baxmayaraq [məs 207, 208-210sistemlərin həyatda qalması üçün inkişaf etdikləri üçün insanların əksəriyyətində nəzarət etmək çətin ola bilər.
Potenza [211] maddə ilə əlaqəli olmayan şərtləri müzakirə etdiyi məqalədə asılılığın faydalı bir tərifi təmin edir. Bu, "mənfi nəticələrlə davranış üzərində nəzarəti itirməmək" kimi təsvir olunur. Davranış impulsiv və obsesifdir və özlem hissini ehtiva edir. Maddənin asılılığına dair diaqnostika meyarları həyat müdaxiləsi, tolerantlıq, çəkilmə və təkrar çıxma cəhdləri daxildir. Bu təsvirlər insan cinsi və bağlanma münasibətlərindəki vəziyyətlərə tətbiq edilə bilər.
The Sex Drive
Seks hər hansı növün sağ qalması üçün vacibdir. Seks aktları təkamül üçün son ümumi yoludur. İnsanlar demək olar ki, universal olaraq cinsi zövqlə təsvir edirlər və bu, qeyri-dərman preparatlarının mükafat prosesinin əsas prinsipi hesab edilə bilər. Bəzi insanlar buna asılı olduqlarını iddia edirlər [212, 213]. Həyatlarının qalan hissələrinə mənfi təsir göstərən düşüncə və vaxtı çox olur. Çox vaxt müsbət və dağıdıcı hallarda nəzarət edilə bilməyən dürtüsel bir davranışdır. İnsan beyninin görünüşündən sübutlar cinsi arousal və orgazm mesolimbic mükafat sistemini təsir göstərir. Etkilenen alanlar amigdala, ventral striatum (akumbens daxil olmaqla), medial prefrontal korteks və orbitofrontal korteks [214-216]. Bu bölgələr bütün narkotik maddə istismarına aiddir [məs 217, 218-220]. Ayrıca, ventral tegmental sahədə (VTA) fəaliyyət qadınlarda qəbul edilən cinsi müdaxilə ilə əlaqəli idi [215], yüksək kokain ilə əlaqəli bir sahə [221]. Ödəmə ilə birbaşa əlaqələndirilməyən sahələrdə ventromedial hipotalamaq sahəsində / tuberoinfundibulum, paraventricular n, insular korteks və bir neçə neokortikal sahələrdə cinsi əlaqəli sinir aktivliyi aşkar edilmişdir [214-216, 222]. Heyvan tədqiqatları göstərir ki, cinsi müdaxilə zamanı hipotalamik beyin fəaliyyəti opioid reseptorlarından asılı ola bilər [223, 224] və norepinefrin [225, 226]. Nəhayət, testosteron və estrogen cinsi müdaxiləyə təsir göstərir və testosteron cinsi əlaqə haqqında obsesif düşüncələrə səbəb ola bilər. Testosteron sui-istifadə potensialı üçün nəzarət olunan bir maddədir. Heyvanlar özünü idarə edəcəklər [227]. Xülasə, mezolimbik mükafat sahələrini insanlarda cinsi əlaqəyə cəlb etmək və cinsi müdaxilənin mümkün opioid iştirakı narkotik maddə istismarı kontekstində xüsusilə maraqlıdır. Bununla yanaşı, cinsi hormonların rolu və narkotik maddə istismarında hipotalamik nəzarətə daha çox diqqət yetirmək üçün güclü bir əsas var.
Romantik Sevgi
Fisher, romantik məhəbbətin, sevdiyiniz yoldaşları təqib etmək üçün inkişaf etmiş bir məməli bir sürücünün forması olduğunu fərz etdi [228, 229beləliklə, insan reproduktiv strategiyasının mühüm cəhəti və insan davranışına güclü təsir göstərməkdir. Romantik sevginin erkən mərhələlərində olan fərdlər tez-tez asılı xüsusiyyətlərə malikdirlər. Həyatlarının ətrafına yönəldilməsi üçün onlar digər şəxs tərəfindən təhqir edilir; onlar dəlil ola bilər və düşüncələri və davranışları üzərində nəzarəti itirirlər; ailəni sevdiyi ilə birlikdə tərk edə bilərlər. Həddindən artıq hallarda, sevginin geri çəkildiyi görünürsə, qətl və / və ya intihar edirlər. Digər tərəfə diqqət odur ki, onlara və başqalarına təhlükə yarada bilər. Erkən mərhələdə romantik sevgi midbrain və kaudat nüvəsinin VTA-ni aktivləşdirən bir beyin xəritəsi işində tapdıq. Bu, həqiqətən, memeli mükafatına və sürücülərinə vasitəçilik edən beyin sistemlərindən istifadə etməyi təklif edir və bu, sağ qalan motivasiya [230]. Aşiq iştirakçıları da amigdalda deaktivasiya göstərdilər. Bundan əlavə, əlaqələrin daha uzun olması, ventral palmitdə və insular korteksdə daha çox fəaliyyət [230]. Bundan əlavə, biz yaxınlarda məhəbbətdən imtina edən gənc yetkinlərə baxdıq [231, ehtimal ki, özünü tənzimləyən, özünü tənzimləmə, ağrılı təsir, izolyasiya, özünəməxsusluq hissi və özlərinə zərər verə biləcək ən çox ehtimal olunan digər bir insana ən böyük "bağımlılığı" göstərir. Onlarda, VTA-nın erkən aşamalı romantik sevgi qrupuna bənzər bir aktivasiyasını tapdıq. Bu, sevgilinin görmə qabiliyyətinin hələ də ödüllendirici olduğunu göstərir, həm də akumbens nüvəsində və Risinger et al. [232] fəaliyyəti kokain asılıslarında özlem ilə bağlıdır. Bu sahələrdə akumbens nüvəsi, acumbens-ventral pallidum sahəsi və orta frontal girus dərinliyi olan bir sahə daxildir [232].
Həmçinin uzunmüddətli nikahlarda (ortalama 20 yaş) olan və erkən aşk sevgisini "yüksək" hiss edən bir qrup şəxsə baxdıq [233] Onlar da öz sevgililərini gördükləri zaman VTA-larda aktivliyini göstərdilər, amma təcrübəsi də acumbensə aid idi və ventral pallidum sahələrində cütləşmə üçün vacib olan sahələr göstərildi [234, 235]. Bundan əlavə, uzunmüddətli məhəbbət təcrübəsi stria terminalisin yataq nüvəsini və hipotalamusun paraventrikulyar nüvələrinin ətrafındakı sahəni əhatə edir ki, bu da cütlüyə bağlılıq ehtiva edən uzunmüddətli məhəbbətin oksitosin kimi əhəmiyyətli hormon sistemləri və vazopresin. Bu iki hormon volesdə cüt-bağlar üçün vacibdir [234, 235].
Xülasə, romantik sevginin duyğuları, mükafat və motivasiya sistemlərini, fərdlər arasında və sevgi təcrübəsi şəraitində ardıcıl istifadə edir. Sevgi obsesif davranışları ehtiva edir və maddə istismarı olduğu kimi həyatlarını da məhv edə bilər. Seks kimi sevgilər hipotalamik hormon nəzarət sistemlərini əhatə edə bilər. Seks kimi, midbrain, hipotalamik və ventral striatum səviyyələrində hərəkət edir və mükafatla əlaqəli subkortikal sahələrdən istifadə edir.
Əlavə
Anne-uşaq əlaqəsi bağlama sistemlərini və bağlılıq davranışlarının həyatımıza olan əhəmiyyətini göstərir [236, 237]. Strathearn et al. [233] uşaqlarını üzlərinin görünüşünə baxaraq anaları öyrənmək üçün fMRI istifadə edirdi. VTA, amigdala, akumbens, insula, medial prefrontal korteks və orbitofrontal korteks kimi, mükafat və dərman yüksək və ehtirasla əlaqəli ərazilərdə naməlum bir uşaqla müqayisədə anaların öz övladları ilə əlaqəli aktivliyini tapdılar. Onlar həmçinin hipotalamik aktivləşdirmə tapdılar [238], lakin cinsi istəklərdən fərqli bir sahədə [214] və uzunmüddətli məhəbbət [233].
Flores, bağımlılığın bir əlavə xəstəlik olduğunu qarşıya qoydu [239, 240]. O, Bowlby-nin (1973) iddia edir ki, əlavə etmə bir vasitədir, beləliklə də bir memeli sağalma sisteminin bir hissəsini təşkil edir. Normal bağlanma olmadan, emosional tənzimləmə təhlükəyə məruz qalır və fərdlər asılılıq edən kompulsionlara qarşı həssasdırlar. Ayrılıqda qaldıqları monkeys sonradan ictimai mühitdə çətinlik çəkir, eyni zamanda ərzaq və suda binge olur və normal maymunlardan daha çox spirt istehlak edir [məs. 241]. Həyat yoldaşını itirən insan fərdi əhalidən daha çox ölüm riski altındadır; ölümün ən böyük səbəblərindən biri ilk ildə spirt ilə əlaqəli hadisələrdir [242]. Tərəqqi inkişafında və ya həyat yoldaşının itirilməsində, spirtli istifadəsi və digər addictions ilə əlaqəsi,240]. Məsələn, müvəffəqiyyətli müalicə yanaşmaları, alkoqolik anonim proqram kimi, asılılıqları pozmaq üçün tez-tez sağlam sosial əlaqələrdən istifadə edir. Qrup terapiyası xüsusilə müalicəvi ola bilər və müşahidə olunan təhlükəsiz bağlanma təcrübəsi daha yaxşı öz-özünü tənzimləmə kimi görünür [240]. Əlavələrin mükafat və sağalma sistemləri ilə birləşməsi və onun davranışla bağlılığı asılılıq müalicəsinə gələcək tədqiqatlar üçün xüsusilə maraqlı bir mükafat sistemi təşkil edir.
Narkomaniya, Lust, Sevgi və Əlavələr
Brain mapping tədqiqatları, mükəmməl sistemlərdə neyrot fəaliyyətinə aktiv narkotik enjeksiyonlarının və narkotik maddənin istifadəsinin təsirlərinə baxdı [məs 204, 218, 221, 243]. Kokain asılısını narkotik maddələri və erotik görüntülər (cinsi istəklər) şəraitində tara edən bir araşdırmada, hər iki ölkədə amigdala təsirləndi [244]. Amigdalana cinsi həyəcan, orgazm, romantik sevgi və əlavə stimullar təsirləndi [215, 216, 230, 238]. Kokainlə "yüksək" olduğu ilə əlaqəli sahələr VTA, amigdala, accumbens (müsbət və ya mənfi cavab), orbitofrontal və insular korteks [221, 243]. Kokainin özlemi ilə bağlı sahələr akumbens, ventral palmitum və orbitofrontal korteksdir [221, 243]. Dərman yüksəkliyi və istəkləri ilə əlaqəli bu sahələr də cinsiyyət, sevgi və əlaqədən təsirlənmişdir. Narkotik maddələri və reproduktiv sistem mükafat sistemləri arasındakı fərqlər, cinsiyyət, kokain istəkləri və ya romantik sevgiyə nisbətən anaların uşaqlarının şəkillərinə aktivləşməsi daha anterior və dorsal olan ventral pallidumda ola bilər. Həmçinin, cinsi istəklər və narkotik maddələri ventral striatumun müxtəlif tərəfləri ilə əlaqələndirilmişdir [244]. Beləliklə, xilasetmə sistemləri fərqli bölgələri, mükafat sahələrini və daha çox hipotalamik sahələri istifadə edərək narkotik maddə istifadəsi substratlarından fərqlənə bilər.
xülasə
Cinsi, romantik sevginin və bağlanmanın funksional beyin görüntüləmə işləri təbii, qeyri-dərman mükafat prosesləri və sağalma funksiyalarının mərkəzi olan genişləndirilmiş, lakin müəyyən edilə bilən bir sistem üçün geniş sübutlar təmin edir. Təbii mükafat və sağalma sistemləri midbrain, hipotalamus, striatum, insular və orbitofrontal / prefrontal korteks boyunca paylanır. Reproduktiv potensialı, doğuş və su balansı üçün əsas hormonları, eləcə də dopamin və opioidlərlə zəngin olan beyin sahələrini idarə edən beyin sahələri iştirak edirlər. Cinsi arousal, sevgi və əlavə ilə bağlı klassik mükafat beyin sahələrinin örtüşməsi (VTA, accumbens, amigdala, ventral pallidum, orbitofrontal korteks) tamamlanır. Beyin görüntüləmə narkotik istifadəsi tədqiqatları hələ asılılıqda hipotalamik və hormonal nəzarət sahələrinə təsir göstərməməsinə baxmayaraq, onlar cəlb edilə bilər və daha çox araşdırma diqqətinə layiq ola bilərlər. Bununla yanaşı, burada əsas mübahisələr, həyatda qalma sistemi olduqları üçün, maddə asılılığı ilə əlaqəli sistemlərin geniş yayılmış səviyyələrindən bir neçəsi eyni vaxtda biyokimyəvi və davranışçı yanaşmalar tələb edə bilər. Fərqli istəklərə cavab verən beyin tərəfi fərqlənə bilər və akumbens və orbitofrontal korteks kimi geniş ərazilərdə fərqli şəkildə aktivləşdirilmiş subregions var. Buna baxmayaraq, maddə asılılığı ilə yaşamaq səviyyəsində təbii mükafatların birləşdirilməsi, terapiya ilə həll edilməsi üçün beynin sistemlərinin genişləndirilməsi və davranışların lazımi dözümlülüyü barədə anlayışımızı artırmaq üçün bir spekulyasiya haqlıdır.
V. ÖZET
Bu üç müəllifin göstərdiyi kimi, güclü beyin və genetik alətlərin mövcudluğunun asılılıqları üçün diaqnostik təsnifatda yeni dövr başlandı. Diaqnostik dərsliklər yarım əsr əvvəl daha çox inkişaf etdikdən sonra ilk dəfə "asılılıq" diaqnozu maddələrin alınmasına ehtiyac olmayacaq - əvvəllər olmazsa olmazı kateqoriya üçün. Tikinti üçün sərhədlər bir yerdə maddələr xaricində oyulacaqdır. Müəyyən edildiyi kimi aydın deyil, lakin müəlliflər göstərdi ki, maddəni kompulsiv təqib etmək üçün birgə beyin zəifliklərini xarakterizə edən və qeyri-maddi mükafatlar yalnız təkrarlanan diaqnostik sərhədlərə deyil, bu çətin xəstəliklərin etioloji anlayışına və müalicəsinə kömək edə bilər.
Genişləndirilmiş diaqnostik sərhədlərin gözlənilən bir klinik faydası, "qarşı-qarşıya" dərmanların hipotezə əsaslanan testidir - maddə bağımlılığı üçün faydalı olan maddələr qeyri-maddi xəstəliklərdə sınana bilər və əksinə. Nümunələr arasında opioid antaqonisti naltrekson, opiat asılılığı üçün faydalı bir müalicə var [245] (və Qafqaz kişi alkoqollarının genetik bir alt qrupu üçün [246]), indi qumar üçün monoterapiya kimi sınaqdan keçirilir [18] və şişmanlıq üçün birləşmə terapiyası (bupropion ilə)247]. Baclofen kimi GABA B agonistləri preklinik (kokain, opiatlar, spirt və nikotin,248-251]) və klinik [252-255maddə asılılığı içində vəddir, ancaq yüksək dadlı (xüsusilə yüksək yağlı) qidaların çox istehlakı üçün "cross-over" sözü ola bilər [75, 256] [257]. Əksinə, orexin antagonistləri kimi yeni agentlər, ilk növbədə ərzaq mükafat paradiqmalarında tədqiq edilmiş olsa da, kokain və eroin mükafatı da daxil olmaqla daha geniş təsir göstərə bilər [258-260].
Bağımlılıq nosologiyasının gələcək xırdaçıları quruluşu və sərhədlərini yaxşılaşdırmaq üçün bu cür "cross-over" terapevtiklərdən istifadə edəcəklər. Effektiv, spesifik bioloji müalicələr tez-tez diaqnostik sərhədləri yenidən yaratmağa kömək edir. Anksiyete və depressiya arasında tarixi bir diaqnostik fərqlilik nöqtəsində bir işdir. Serotonin spesifik geri alma inhibitorları tez-tez narahatlıq və depressiya üçün fayda göstərirlər ki, bu xəstəliklər daha çox açıq-tək dichotomous bozuklukları deyil, üst-üstə düşən "spektrlər" kimi baxılır. Eyni bioloji müdaxilələrin maddə və qeyri-maddi mükafatların kompulsiv təqibinə qarşı təsirli olmasına baxmayaraq, bədbəxtliklərin oxşar yenidən oymağa məruz qalacağı gözlənilir. Bizim nöroloji bu problemləri artıq bölüşdürməsinə baxmayaraq, tezliklə hipotezlərimizə, klinik araşdırmamıza və ən başlıcası bizim xəstələrə fayda gətirəcək yeni birləşmədə asılılıq yarada bilərik.
Minnətdarlıq
Müəlliflər, doktorlar tərəfindən təşkil edilən və həmsədrlik etdiyi "Narkotik və qeyri-narkotik (Həyat, Seks, Qumar) Ödüllerindeki Paylaşılan Brain Vərdişləri" adlı bir simpoziumda öz materiallarının ilkin versiyalarını təqdim etdi. 70-da Childress və Potenzath San Juan, Puerto Rico (iyun 14-19, 2008) üzrə narkotik asılılığının problemləri üzrə Kollecin illik yığıncağı. Müəlliflər yazıçıları əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdıqları şərhlərə görə nəzərdən keçənlərə və Dr George Uhl'a, onun rəhbərliyi və dəstəyinə görə təşəkkür edir.
References