Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Oct;13(10):386. doi: 10.1007/s11910-013-0386-8.
mücərrəd
Patoloji qumar, hiperseksualizm, kompulsiv yemək və alış-veriş kimi impulsiv-kompulsiv pozğunluqlar Parkinson xəstəliyi üçün dopaminerjik terapiyanın yan təsirləridir. Daha az yayılma ilə bu pozğunluqlar ümumi populyasiyada da görünür. Son bir neçə ildə aparılan araşdırmalar, bu patoloji davranışların maddə istifadəsi pozğunluqları (SUD) ilə oxşar xüsusiyyətləri paylaşdığını və bunun “davranış bağımlılığı” ifadəsinə səbəb olduğunu aşkar etdi. SUD-lərdə olduğu kimi, davranışlar da davranışa qarşı məcburi bir sürücü və pozulmuş nəzarəti ilə qeyd olunur. Bundan əlavə, heyvan və dərman tədqiqatları, Parkinson xəstəliyi populyasiyasında aparılan tədqiqatlar və neyro görüntüləmə tapıntıları asılılıq yaradan davranışların ümumi bir nevrologiyasını göstərir. Bağımlılıklarla əlaqəli dəyişikliklər, əsasən mükafat sistemi deyilən bir mezokortikolimbik dövrənin dopaminerjik sistemində görülür. Burada davranış asılılığı ilə əlaqəli nöropioloji tapıntıları dopaminerjik sistemlərə yönəldərək onları SUD nəzəriyyələri ilə əlaqələndiririk və genetik, neyro görüntüləmə və davranış nəticələrini birləşdirən təxmini bir konsepsiya yaratmağa çalışırıq.
Keywords: Behavioral addictions, Patoloji qumar, Binge yeme, Kompulsif satınalma, Hypersexuality, Madde istifadə bozuklukları, Mesocorticolimbic circuit, Ödüllendirme sistemi, Dopamin, Parkinson, Parkinson hastalığı, Nörobiyoloji, Risk faktorları, Impuls kontrol bozuklukları, Fonksiyonel anatomiya
giriş
Son on ildə bir çox həyəcan verici tapıntı patoloji qumar kimi impulsiv-kompulsiv davranış pozğunluqlarının yeni bir nörobioloji anlayışına işıq saldı. Hər şeydən əvvəl, nörotransmitter dopaminin vacib rolu vurğulandı. Dopaminerjik dərman qəbul edən Parkinson xəstəliyi (PD) xəstələrinin təxminən 14% -i patoloji qumar, hiperseksualizm, kompulsiv yemək / içməli yemək və kompulsif alış kimi impulsiv-kompulsiv pozğunluqlar inkişaf etdirir [1•]. Daha az yaygın olsa da, bu bozukluklar ümumi (qeyri-PD) əhali içərisində də olur, bəzən "impulsiv-kompulsif spektrdə pozğunluqlar", "impuls nəzarət nizamları" (ICD) və ya "davranışçı addictions" DSM-IV-TR-də ICD kimi təsnif edilir, yalnız patoloji qumar meyarları müəyyənləşdirsə də [2]. Patoloji qumar, hiperseksualizm, binge yeyilməsi, həddindən artıq alış-veriş və həddindən artıq İnternet istifadə kimi xəstəliklər, müxtəlif etiketlemələrə baxmayaraq, maddə istifadəsi pozuntularına (SUDs) bir sıra əsas xüsusiyyətləri bölüşdülər [3]. Behaviorally, maddələr, habelə davranış həssaslıqları xüsusi dərman / davranış üzrə fiksasiya ilə bəzəndir və bəzən təbii gücləndiricilərə diqqət yetirmir. Digər bənzərliklər maddənin istifadəsi və ya davranışların aradan qaldırılması mərhələsində və zərərli davranışı dayandırmaq mümkünsüzlüyündə istəklərdir [3]. Bu həddindən artıq və gücləndirici davranışların dopaminergik "mükafat sistemini" əhatə edən geniş sübutlar mövcuddur (bir baxış üçün, bax:4]). Fenomenologiya və nevrobiologiya sahəsində bu bənzərliklər sayəsində DSM-V-də davranış həssaslığı kimi bir neçə ICD-i təsnif etmək təklif edilmişdir, lakin yalnız patoloji qumar DSM-V-nin "addictions and associated disorders" bölməsinə köçürülmüşdür [4].
ICD-lərin effektiv müalicəsi və profilaktikası bu patoloji davranışların necə inkişaf etdiyini yaxşı başa düşür. Bir mühüm başlanğıc nöqtəsi ümumi nevrobiologiya və asılılığa bənzərlikdir. Buna görə də, mükafat emalının nöroanatomiyası və maddə və davranış həssaslığında onun dəyişməsini təsvir edərək başlayacağıq. Sonradan, PD və PD olmayan populyasiyalarda davranışçı addictions ilə bağlı predisposing və əlaqələndirici amilləri təsvir etməyə çalışacağıq, neyroimaging və dopamine diqqət yetiririk. Nəhayət, ICD / davranışçı addictions inkişaf riski ola bilər bir dopaminergik endophenotype nevrobioloji prinsipləri təsvir edəcək.
Addiction Circuitry
SUD'ların nörobiyoloji əsasları ilə əlaqədar geniş araşdırmalar aparılmışdır (nəzərdən keçirmək üçün bax:5]). Burada maddə asılılığının inkişafı və saxlanılması ilə yanaşı, davranışçı addictions da daxil olan nöroanatomik dövrlərdə təsvir edirik.
Mesocorticolimbic "mükafat" sisteminin neyroanatomiyası
Dərmanlar və digər mükafatlandırıcı stimullar mesokortikolimbik dövrdə, ventral striatumdan (VS; (NAcc)], orbitofrontal korteks (OFC), anterior cingulate korteks (ACC), amigdala və hipokampus [5] (həm də baxın [6]). Novel stimullar, yemək və cinsiyyət kimi təbii gücləndiricilər və qeyri-təbii gücləndiricilər ventral tegmental sahədən dopaminin fasik sərbəst buraxılmasına gətirib çıxarırlar. Bu, NAcc, amigdala və hippocampus [7]. Bu dopaminergik siqnal ehtimala əsasən təhlükə atributunu əks etdirir və birləşməli öyrənməni təbliğ edir. Amigdala və OFC ehtimal ki, mükafatın birləşməsində əsas rol oynayır,8]. OFC, əlavə olaraq, nisbi mükafat dəyərini kodlaşdırma və yeniləməkdə iştirak edir [8]. Midbrenin dopaminergik neyromodulyasiyası hipokampusa bağlı uzunmüddətli yaddaş formalaşmasını artırır, belə ki mükafatla əlaqəli stimul və kontekstlər sonrakı vəziyyətlərdə etibarlı şəkildə tanınır [7]. Digər tərəfdən ACC, mükafatların hərəkətlərlə əlaqələndirilməsi üçün hipotezlədir və beləliklə, mükafat sifarişlərindən sonra hərəkət seçimində qapalı rol oynayır [9]. Sağlam bir beyində, mükafatlandırılmış davranış, prefrontal korteksin (PFC) inhibitor təsirləri ilə uyğunlaşdırılır. Burada müxtəlif sensorial girişlər, xatirələr, məqsədlər və fizioloji vəziyyətlər (məsələn, qida maddəsi təchizatı)10]. OFC və ACC vasitəsi ilə yuxarıdan aşağı olan təsirlər təkrar mesolimbik sahələrə çatır və mükafat axtarış motivasiyasını tənzimləyir [9].
Mezokortikolimbik dövrədə emal əsasən dopaminergik ötürülməsinə əsaslansa da, digər neyrotransmitter sistemləri də əhəmiyyətli rol oynayır. Mükafatların "təvəccöh" μ-opioid stimullaşdırılması ilə ötürülür və NAcc və ventral pallidumda dopaminergik sistemlə sıx bir şəkildə qarşılıqlı olaraq qəbul edilir [11]. Bundan əlavə, dopamin D-nin coaktivasiyası1 reseptorları və NMDA sistemləri kortikolimbik striatal sxemlər içərisində adaptiv mükafat öyrənmə üçün zəruri ola bilər [12]. Ventral tegmental bölgənin / rostromedial tegmental nüvənin yaxınlığında olan ventral tegmental sahəyə və əsas nigra qədər olan GABAergik proqnozları dopaminergik sistemlər üçün böyük bir əyləc kimi çıxış edir [13].
Dəyişdirilmiş Sistem - Bağımlılıq Dövrü
İstismar maddələr güclü sintetik gücləndiricilər kimi qəbul edilə bilər. Onlar təbii mükafatlara görə sürətlə yayılmayan dopaminin daha güclü sərbəst buraxmasına səbəb olurlar [5, 14]. Midbraindəki dopaminergik siqnalların, ehtimal olunan təsiri əks etdirdiyini və buna görə də bağımlılıklı maddələrə təşviq dəyərini basdırmaq və əlaqəli stimullara qarşı iştahlı davranışları motivasiya etmək düşünülür [5]. Yüksək səviyyəli təsnifat dərmanla əlaqəli istəklərdən sonra mükafat sisteminin daha aktivləşməsi ilə (məsələn, bir şüşə pivə görən alkoqollu) öz əksini tapır [15]. Kondisionerin terminologiyasında qeydlər şərtsiz stimullara (yəni maddə və ya davranış) görə şərtdir. Davranışçı addictions ildə repute reaksiya ilə bağlı az tədqiqatlar var və nəticələr çakışan və həmişə SUD araşdırmaları ilə müqayisə deyil [16-19]. Bu, ayrı-ayrı üsullar və istəklər səbəbindən ola bilər [20]. Maddə bağımlılığı ilə yanaşı davranış bağımlılığı da, kondisyonlu stimullara reaksiya şərtsiz stimul üçün "istək" və ya "özlem" ilə əlaqələndirilir [5, 18, 21]. Kədərlənməmiş bir stimulun məruz qalması ehtimal ki, mesolimbik dopaminergik sistemin inhibitor frontal beyin bölgələrinin təsirinin azalması ilə nəticələnə bilər [9] (bax. 1). Bu təklifə əsasən maddə asılılığı və / və ya davranış həddinə malik olan subyektlər ümumiyyətlə azalmış impuls nəzarəti ilə xarakterizə olunurlar, çünki "impuls nəzarəti pozuqluğu" (ICD)22-24]. Cazibədar olduqda, narkotik maddə almaq və ya davranış göstərmək üçün motivasiya addictive davranış nəzarət etmək üçün səy göstərir. Bağımsızlıq prosesi zamanı başlanğıcda özbaşına davranış nəticədə daha da alışkın olur. SUD ilə əlaqəli nəzəriyyələr, vərdiş meydana gəlməsi əsnasında, kondensasiya edilən stimulun səbəb olduğu aktivasiya NAcc'ın qabığından onun nüvəsinə və nəhayət striatumun və askorlayıcı hissəsinin dorsal hissələrinə və sensorimotor kortikostriatal dövrələrə keçdiyini göstərir [7]. ICD-lərdə belə bir keçid təklif edən tapıntılar var [25].
Bağımlılığın inkişafı üzrə nəzəriyyələr
Son bir baxışda SUD inkişafına dair əsas nəzəriyyələr öz əksini tapıb [26]. Məqalələr mükafat çatışmazlığı fərziyyəsi müəyyən bir genetik dəyişmənin D azalmasına gətirib çıxarır2 limbik sistemdə reseptor sıxlığı [27]. Buna görə də, həssas şəxslər narahatlıq hiss edirlər və güclü gücləndiricilərə ehtiyac duyurlar ki, dopamin səviyyəsini geri qaytarın və istirahət etsinlər [27]. Robinson və Berridge [15Buna baxmayaraq, asılılığın inkişafında zəifliyin əlaqələndirilməsinin rolu vurğulanır və dərmanla əlaqəli dopaminin sürətlənmələri təkrarlanan narkotik istifadə zamanı mükəmməl sistemə həssaslaşır. Nəticə dərman və uyuşturucuya bağlı stimulların motivasiya təsirlərinin stimullaşdırılması üçün həssaslıqdır. Hətta lehinə çox sübutlar olsa da həssaslıq nəzəriyyəsi, bəzilərinin bəzilərinə görə daha həssas olduğunu açıqlamır. Goldstein və Volkow [28] inkişaf etmiş pozğunluq atsıfı və zəiflədilmiş maneə törətməyən zəifləyən cavab inhibisyonu və zəifliyin atıflanması (I-RISA) modelini inkişaf etdirmişdir. Blum et al. [27], onlar D hesab edirlər2 reseptor çatışmazlığı ilkin olaraq narkotik istifadə və mükafat axtarış davranışından məsuldur [28].
Bu bölmədə mükafat emal və asılılıq ilə məşğul olan struktur və dairələrin şematik bir şəkil çəkmişik. Aşağıdakı hissələrdə biz davranışçı addictions nörobiyoloji tapıntıları qeyd və onlara bağımlılıq inkişaf nəzəriyyələri ilə bağlı olacaq.
Davranışçı Bağımlılığın inkişafı ilə əlaqəli amillər
Hər bir insan mükafat sisteminə malikdir, lakin hər kəs eyni dərəcədə mükafatlara cavab vermir. Bir çox insanlar zaman-zaman qumar oynayır və hamımız yemək, dükan və ya daha çox və ya daha az seks çəkirik. Amma kimlər asılıdır? Davamlı asılılığın yaranması və inkişafına təsir göstərən faktorların ümumi təsvirləri Şəkil 4-də verilmişdir. 2.
Genetika
SUD-lərdə irsiyyətin təxminləri 40-70% arasındadır [29]. Davranışçı bağımlılıq sahəsindəki araşdırmalar daha az genişdir və patoloji qumar üzərində cəmləşir. Bir böyük tədqiqat göstərir ki, genetik təsir patoloji qumarda dəyişkənliyin% 37-55% -ni təşkil edir [30]. Bununla birlikdə,31] və ya daha yüksək [32] irsiyyət dərəcələri. Polimorfizmlərin ICD-lərin inkişafına dair genetik təsirinin tədqiqi çox mürəkkəbdir və çoxölçülüdür. Birincisi, genlərin ifadəsi və təsirləri qismən ətraf mühitə təsirlər və ömrünə (epigenetiklərə) bağlıdır [29]. İkincisi, nəticələr yalnız bəzi polimorfizmlərin xüsusiyyətlərin inkişafına və / və ya nörotransmitterlərin mövcudluğuna təsir göstərdiyini göstərir, bu da müəyyən bir dərəcədə addımları proqnozlaşdırır. Üçüncüsü, polimorfizmlər tez-tez digər polimorfizmlərlə qarşılıqlı davranışlı addictions təşviq.
PD və qeyri-PD populyasiyalarında genetik predispoziyalar və ICD-lər arasında dərnəklərin ətraflı müzakirəsi üçün davranışçı addictions genetika nəzəriyyəsi təmin edən iki son nəzərdən baxırıq [33, 34]. Qısaca olaraq, tədqiqatlar əsasən dopaminergik ötürülməni təsir edən polimorfizmlərə, məsələn, dpamin transporter polimorfizmi SLCA3 və ya D2 reseptor polimorfizmi Taq1A. Katexolaminergik, serotonerqik, glutamateriq və opioid sistemlərini təyin edən genetik dəyişikliklərin ICD və / və ya əlaqəli xüsusiyyətlərə uyğunlaşması göstərilmişdir.
Neyrotransmitterlər
Daha əvvəl də qeyd edildiyi kimi, nörotransmitterlərin mövcudluğu və işlədilməsi gen-ətraf mühitlə əlaqələrdən asılıdır. Nəticədə ortaya çıxan endofenotiplərin bəziləri başqalarına nisbətən daha inkişaf etmiş (davranışlı) addictions inkişaf etməkdədir. Dopamine diqqət yetirməklə, bu bölmədə davranışçı addictions dəyişən əsas nörotransmitter funksiyası bir ümumi təqdim edir.
Dopamin
Uzunmüddətli uzunmüddətli tədqiqatların olmaması sayəsində, nevrobioloji dəyişikliklərin davranışçı addımların inkişafından əvvəl və ya təqib etdiyini müəyyən etmək çətindir. Buna baxmayaraq, tapıntılar göstərir ki, mövcud, qismən genetik cəhətdən müəyyən edilmiş dopaminergik anomaliyalar patoloji davranışlara səbəb olur və bu da öz növbəsində dopaminergik sistemdə daha çox dəlil gətirir. D2 reseptor geni Taq1A polimorfizminin A1 allelinin D-lərin azaldılması ilə xarakterizə olan bir vəziyyət yaradır2 striatumdakı reseptorlar [27]. Bundan əlavə, patoloji qumarbazlar və patoloji aşırma və ya İnternet bağımlılığı olan insanlar azalmışdır ki, tapıntılar var [11C] raclopride bazal bağlanma potensialı striatumda [35-37]. Lakin, PET nəticələri dopamin daşıyıcılarının və ya reseptorların funksional aşağı tənzimlənməsi və ya daha yüksək sinaptik dopamin səviyyələrini göstərə bilər. Beləliklə, həssaslaşdırma hipotezi ilə təklif olunduğu kimi mükafat çatışmazlığı fərziyyəsi və ya hiperdopaminergik vəziyyətlə təklif olunan bazal hypodopaminergic vəziyyətin olub-15]. Bu nəticələrdən fərqli olaraq, patoloji qumarla bağlı digər tədqiqatlar [38, 39• • və ICD'li PD xəstələri ilə edilən bir tədqiqat nəzarətlə müqayisədə fərqli bazal bağlama tapmadı [40• •].
Digər neyrotransmitterlər
Bəzi nörotransmitter funksiyalarının asılılıqda dəyişdiyini qəbul edə bilər [24], sübutlar tez-tez SUD'larda klinik və ya dərman tədqiqatları ilə məhdudlaşır.
Opioid antagonist müalicəsi bir neçə ICD-lərdə effektiv müalicə ola bilər ki, bu da midbrain μ-opioid reseptor stimulasiyasına əsaslanaraq GABA-nın inhibisyonuna və sonradan dopamin azadlığına səbəb ola bilər [41-44]. Serotonin və ICD'ler ilə bağlı serotoninergik müalicə ilə müalicə işləri ilə əlaqədar qarışıq nəticələr var [24]. Lakin, Cools et al. [45dopaminin mükafat axtarmaq üçün davranış aktivasiyasını təşviq etməsinə xidmət etməsinə baxmayaraq, serotonin cəza olanda əməlləri maneə törədir. SUD'la bağlı preklinik çalışmalar, PFC'den NAcc'e değiştirilmiş glutamaterjik transmisyonun uyuşturucuya bağlı uyarıcılara yönelik davranışların kompulsif odaklanmasına yol açtığını göstermektedir [46]. Glutamatergic və GABAergic dərmanlarının effektiv davranışları (davranışlı) ilə bağlı olduğuna dair preklinik araşdırmalardan və dərman tədqiqatlarından yalnız məhdud bir sübut var [47-50].
Hal hazırda davranış və maddə asılılığına nörotransmitterlərin qatqısı dopamin üçün yaxşı başa düşülür.
Neuroimaging Bulguları
Burada biz dəyişən beyin funksiyalarının nöroimaging göstəricilərinə və davranış həssaslığında mükafatların emal edilməsi ilə bağlı qüsurlu davranışlara diqqət yetiririk. Dopaminin mükafat emalında çoxsaylı əsas funksiyalara cəlb edilməsi ehtimalı olduğundan, biz mümkün dopaminergik əsaslara diqqət yetirəcəyik.
Mükafat və cəza reaktivliyi
Dopamin funksiyasındakı dəyişikliklərə görə dəyişdirilmiş mükafat həssaslığı bütün asılılıq nəzəriyyələrinin əsas komponentidir, lakin hələ də zəif başa düşülür [51]. Səmərəli mükafat algısı və mükafat öyrənmənin müxtəlif mərhələləri arasında düzgün ayrı-seçkilik olmamışdır, çünki müxtəlif tədqiqatların çoxluğu var.
Gözlənilməmiş mükafat və mükafat proqnozu ipuçları striatal dopaminerjik siqnalın fasik artımını təmin edir, gözlənilən, lakin əldə edilməyən mükafat (həmçinin mənfi proqnozlaşdırma səhvi deyilir) və ya qeyri-proqnozlaşdırılan zərər tonik striatal dopamin qəbuledici stimullaşdırmada azalma ilə izlənilir [51, 52]. Daimi mükafat həssaslığı buna görə də mükafat proqnozlaşdırılması və səhvləri ilə bağlı aktivasiya təmin edəcək, yəni gözlənilməyən mükafatlar və mükafat ipuçları üçün aktivasiya və istisna edilməmiş mükafatlar və ya itkilər üçün deaktivasiya.
Proqnozlaşdırılan mükafatlar, iki tədqiqatda pul stimullaşdırma gecikdirmə işi ilə ölçüldüyü üçün İCD'leri olan xəstələrdə əsasən ventromedial PFC-də daha az aktivliyə səbəb olur53, 54•]. Əvvəldən gözlənilən mükafatla əlaqədar olaraq, bir işə görə, bütün iştirakçılar cəzaya nisbətən mükafata cavab olaraq daha çox VS aktivliyini göstərdilər, lakin patoloji qumarbazlar sağ striatumda nəzarətdən daha az fərqli aktivliyə malik idi [25]. Bu, mükafat həssaslığında bu fərq mükafatların və ya itkilərin və ya hər ikisinə qarşı təsirlənmiş reaksiya ilə bağlı olub olmadığının aydın deyil. Xüsusilə, dopamin agonistləri PD xəstələrində baş verməmiş zərərlərin aradan qaldırılmasından sonra ləğv edilən deaktivasiya səbəbindən mükafat həssaslığını azaltmağı göstərmişdir [55]. Internet bağımlılığı olan insanlar öngörülemeyen mükafatların ardından AFC aktivasyonunu artırdılar,56].
Davranışlı, dəyişdirilmiş mükafat həssaslığı modifikasiya gücləndirilməsinə gətirib çıxarır. Bir neçə araşdırma patoloji qumar və ya binge yeme bozukluğu olan kişilerin,57-59]. Həqiqi mükafat və cəza təhsili olan bir kart oyununda sağlam kişilərdə dorsolateral PFC, insula, posterior cingulate korteks, OFC, ventromedial PFC, VS və ACC / əlavə motor sahəsini əhatə edən neyron dövrədə aktivasiya ilə əlaqəli olur. Behavioral addictions gücləndirilməsi öyrənilməsi qiymətləndirilməsi yalnız bir neçə neyroimaging tədqiqatlar var. Patoloji qumarlarda bir PET tədqiqatında VS-də daha yüksək dopamin sərbəstliyi daha yüksək göstəricilərə baxmayaraq,60]. Power et al. [61patoloji qumarın yüksək riskli sınaqlarda doğru kaudatda, sağ OFC-də və amygdala / hippocampusda artımın artdığını göstərdi. Bu, pul mükafatlarının daha yüksək səviyyədə olmasını göstərir.
Bəzi nəticələr göstərir ki, davranışlı addictions olan insanlar proqnozlaşdırılan mükafatlara birmənalı cavab göstərirlər. Lakin, öyrənməyə gəldikdə, nəticələr itkilərin azaldılması üçün həssaslıq və gəlirlərə sabit və hətta yüksək həssaslıq təklif edir. Bağımlılıq nəzəriyyələrinə gəldikdə, bu tapıntılar həssaslaşdırma nəzəriyyəsinə uyğun gəlir, çünki hipersensitiv mesolimbik dopaminergik sistemi, yəni daha güclü şəfqətləndirmə mexanizmləri nəzərdə tutulur. Proqnozlaşdırılan mükafatlara qarşı hörmətli cavab mükafat çatışmazlığı hipotezi ilə razılaşacaq; Bununla birlikdə, zərərlərə həssaslıq azaldı.
Cue Reaktivliyi
SUD'lardakı həssaslaşdırma nəzəriyyəsinə və tapıntılarına görə [5, 15davranışçı addictions bir neçə tədqiqatlar istək və ya istək hissi ilə bağlı bağlı ipuçları inkişaf etmiş mesocorticolimbic reaksiya göstərir. ICD'leri olan ICD'li hastalarda, ICD'siz olanlarla karşılaştırıldığında, O'Sullivan ve ark. [40••] neytral istəklərdən fərqli olaraq əlaqəli istəklərdən sonra daha çox striatal dopamin sindromunu tapdı. DPaminerjik dərman qəbul edən və qəbul etməyən hiperseksual PD xəstələri, limbik korteks, paralimbik korteks, temporal korteks, oksipital korteks, somatosensory korteks və PFS-də ICD olmadan PD ilə müqayisədə vizual cinsi istəklərə cavab olaraq yüksək aktivləşdirmə göstərdi [62]. ACC, posterior sindirek korteks, OFK və VS-də artan subyektiv cinsi istəklə müsbət əlaqələr yarandı.
ICD-lərin digər tədqiqatları dorsal striatal bölgələrdə dopaminin sərbəst buraxılmasını və frontal, oksipital və parahippokampal kortekslərdə aktivləşdirmə göstəricilərinə cavab olaraq göstərdi [63-66]. Əksinə, qumar ssenarilərindən videoların istifadə etdiyi bir funksional MRİ-nin tədqiqatı PFC və OFC, kaudat / bazal ganglionlarda və patoloji qumarla mübarizə subyektlərinin talamusunda [18].
Qeyri-PD qumarbazçıları və binge yeme bozukluğu olan subyektləri ilə işləyən iki yeni funksional MRİ tədqiqatları həm mənfəət və zərərlərin gözləməsi zamanı VS-də azalmış aktivasiya tapdıqları üçün təzadlı nəticələr verir [54•, 67]. Bu, ola bilsin ki, bu tədqiqatlar, birbaşa mükafatlandırmanın (məsələn, pul-təşviq gecikmə məsələsi) öhdəliyi olan predmetlərlə işlənmişdir.
Xülasə etmək üçün nəticələr heterojendir, lakin əksəriyyətli tədqiqatlar striatum və / və ya PFS-də SUD-lərə oxşar artan replikativliyin olduğunu göstərir.
Ehtimal və gecikmə endirimi
SUD'lara gəldikdə, ICD-lə bağlı xəstələr daha yüksək, lakin daha az ehtimal olunan bir mükafata gedirlər, məsələn, daha kiçik, lakin daha çox ehtimal olunan bir üçün [68-73gecikmiş böyüklərdən dərhal daha kiçik mükafatların seçilməsi [71, 74-77]. Ancaq ICD'li PD xəstələri bir araşdırmada nəzarətdən fərqlənmədi [78]. Hər iki hadisənin ehtimalla dəyişdirilmiş mükafat həssaslığı və disinhibə ilə əlaqəli olması (üst-aşağı nəzarətin olmaması)79]. Beləliklə, gecikmə və ya ehtimal olunan diskontrolmə anomaliyaları asılılıqda olduğu kimi baş verən anormallıqlarda baş verə bilər (ventromedial PFC, OFC və VS) və bilişsel nəzarət (lateral PFC və ACC)79]. Bir araşdırma, VS və OFC-də probabilistic mükafatların aktivləşdirilməsinin kumarbazlarla müqayisədə subyektiv dəyərlə daha az korrelyasiya olduğunu aşkar etdi [71]. Dopamin agonistləri olan ICD'li PD xəstələri açıq təhlükə ilə əlaqəli daha az VS aktivasiyasına malik idi [70]. Lakin gecikməni diskontlaşdırmada VS və OFC-də aktivasiya nəzarətçilərlə müqayisədə kumarbazlarda subyektiv dəyərlə daha güclü olub [70].
Yekunlaşdırmaq üçün İCD-lərdə ehtimal və gecikmənin diskontlaşdırılmasının dəyişdirildiyini sübut edən bir sübut var. Bundan əlavə, neyroimaging tədqiqatları diskontlaşdırma zamanı ICD-lərdə OFC və VS-də dəyişikliklər təklif edir.
Dürtüsüzlük / Disinhibə və Perseverasiya
Dürtüsellik və disinhibisiya PFC vasitəsi ilə üst-aşağı nəzarətdən danışarkən tez-tez sinonimlə istifadə olunur [80]. Bu tərifdə zəiflədilmiş inhibisyonun əksəriyyəti SUD-lərdə görülür və hipoaktiv dorsal ACC və dorsolateral PFC ilə əlaqələndirilir [9, 81]. ICD'li patologiyalı qumarbazlar və PD xəstələri də stop-sinyal işi, gediş / gediş paradiqmaları və inhibitor nəzarəti ilə məşğul olan Stroop vəzifəsi kimi vəzifələrdə pozuntuları göstərir [58, 81-84]. Amma qumarbazlar və ya İnternet bağımlıları və nəzarətçilər arasında davranış fərqləri tapmayan işlər var [85-88] və ya ICD və PD nəzarətində olan PD xəstələri [89]. Beyin fəaliyyətində fərqliliklərə gəldikdə, tapıntılar ventromedial və ya dorsomedial PFC-də azalmış fəaliyyəti göstərir [85, 90] (baxın [88]). Dopaminin rolunu vurğulayaraq, bir tədqiqat, probabilistic geribildirimlə kart oyun zamanı dopaminerjik dərmanların patoloji qumarla bağlı PD xəstələrində impuls nəzarətində tətbiq olunan beyin sahələrini pozduğunu təsbit etdi [91•]. Dopaminerjik müalicənin təsiri ICD xəstələrində və nəzarətində fərqli bazal dopamin səviyyələrindən asılı ola biləcəyi fikri ilə bu razılaşmalar (Şek. 3) [92].
Tez-tez maddə və davranış həssaslığı ilə əlaqəli başqa bir fenomen cavab verməkdir [84, 93, 94yəni, bu, adekvat olmasına baxmayaraq davranışı dəyişdirə bilməməsi. Sağlam mövzularda, geri çevrilmə öyrənilməsi, yəni davranışın uyğun bir şəkildə uyğunlaşması, ventrolateral PFC-ni çağırır. Uyğundur, bir tədqiqat, patoloji qumarbazlarda bir bərpa öyrənmə vəzifəsi ilə cavab perseveration ilə bağlı pul qazanmaq və itirmək zamanı hüququ ventrolateral PFC aşağı cavab cavab tapdı [95].
Disinhibasiyaya oxşar olaraq perseverasiya dəyişmiş dopaminergik və serotoninergik funksiyaya bağlıdır [45]. Buna baxmayaraq, bərpa tədqiqatında kədərlənmə tez-tez eyni anda risklərin alınması və ya disinhibisiyanı ölçən vəzifələrlə qiymətləndirilir. Beləliklə, bu zəifliklərin aradan qaldırıla biləcəyi aydın deyildir.
Xüsusiyyətlər, komorbidlər və həyat hadisələri
PD və qeyri-PD populyasiyalarında maddə və davranış bağımlılığı ilə bağlı xüsusiyyətlər arasında səciyyəvi dürüstlük və yenilik və sensasiya axtarılır [3, 78]. Bu xüsusiyyətlər yuxarıda göstərilən hadisələrdən asılı deyil, çünki dürtüsellik və yenilik axtarışları dopaminergik və serotonerqik ötürücü sistemlərlə sıx bağlıdır [96-98].
Komorbidiyalara, SUDs, depressiya, bipolyar bozukluk, obsesif kompulsif bozukluk, anksiyete bozuklukları ve dikkat eksikliği-hiperaktivite bozukluğu genellikle PD ve PD olmayan populasyonlarda davranış bağımlılığı ile birlikte görülür [3, 78]. Biz son zamanlarda PD xəstələrində İİB-lər qeyri-PD populyasiyasında olduğu kimi təsbit etdilər [99-101Aleksitimi ilə bağlıdır (KS Goerlich, CC Probst, LM Winter, K. Witt, G. Deuschl, B. Möller və T. van Eimeren, 2013, nəşr edilməyən məlumatlar).
Prenatal təsirlər və kritik həyat hadisələri kimi ekoloji faktorlar davranışçı addictions inkişafı üçün risk faktorları kimi nəzərə alınmamalıdır. Məsələn, fetal testosteron səviyyəsinin artması, striatumda daha çox mükafat cavabdehliyi və uşaqlarda davranışçı yanaşma tendensiyalarının artması ilə əlaqədardır [102]. Erkən uşaqlıq dövründə baş verən stressli həyat hadisələri dürtüselliyi təxmin edirdi [29]. Yaşlı yaşda stress əleyhinə addım və relapsın baş verməsində əsas rol oynayır, digərləri arasında dopaminergik ötürülməni dəyişdirməklə [29].
Bulgusların sinfi
Bulguları özetlemeden əvvəl, bəzi ümumi məhdudiyyətləri qəbul etməmiz lazımdır. Birincisi, kompulsif alış-veriş və ya cinsi davranış olan xəstələrdə çox az nöro-izleme işləri var, beləliklə, dəlillər əsasən patoloji qumar və internet asılılığı və binge yeyilməsi ilə bağlı daha az dərəcədə qurulur. Bundan əlavə, davranışçı addictions uzunlamasına tədqiqatlar böyük bir olmaması var. Nəticə olaraq, tapıntıların tetikleyici və ya nəticələr olub olmadığını bilmirik.
Xülasə, davranış asılılığı ilə bağlı məlumat SUD'larda nörobiyolojiye oxşar bir nümunə göstərir. Bulgular striatumda aşağı dopamin qəbuledicisinin bağlandığını göstərir [35-37azalmış reseptor sıxlığını ya da yüksək dopamin səviyyəsini əks etdirir. Proqnozlaşdırılan mükafatlara qarşı laqeyd cavab "normal" mükafatlara həssaslığın azalması əlaməti ola bilər və ya artmış əsas fəaliyyətdən yarana bilər [53, 54•]. Bağımlılıkla əlaqəli istəklərdən sonra mesocorticolimbic sisteminin yüksək aktivləşdirilməsi [40• •, 56, 62-66] dopaminerjik aşırı həssaslıq üçün danışır. Düşük zərər həssaslığı və yavaş itkisi öyrənmə dərəcələri [55, 56, 103adətən cəza zamanı görünən tonik dopamin səviyyəsinin dipinin olmadığını göstərir. Bundan əlavə, davranışçı addictions olan subyektləri ventrolateral və dorsolateral PFC azalmış fəaliyyəti ilə correlated inhibisyon və bərpa öyrənmə vəzifələrdə pozulma göstərir [58, 81-85, 90]. Alınan mükafat həssaslığı, eləcə də dəyərsizləşməmiş yuxarıdan aşağıya nəzarət yüksək risklərin alınması və diskontlaşdırmanın dayandırılması ilə əlaqələndirir [68-77].
Ümumilikdə, nəticələr əsasən SUD-lərin I-RISA modelinin təklif etdiyi kimi yüksək səviyyəli təhlükə atributları və pozulmuş qadağanın bir nümunəsidir [28]. Bəzi insanların İKT-lərin inkişafına səbəb olan sual, bəziləri hələ açıq qalmır. Üstünlük verən sübutlar müəyyən bir dopaminergik riskli endopenotipdir (bax. 3): Striatum və PFC-də fəaliyyət göstərən fasik və tonik dopamin modelləri nəzərə alınmaqla [92, 104], fərdi yatırımı striatumda tonik dopamin səviyyələrini artırdığını fərz edə bilər [33]. Tonik dopamin əsasən D aktivləşdirir2 reseptorları, fasik dopamin isə D-ni stimullaşdırır1 reseptorları [104]. Genişlənmiş tonik dopamin səviyyələri, artan tonik D olduğundan, davranışçı addictions prefrontal çatışmazlıqlar izah edəcək2 stimullaşdırmanın PFC girişlərini ləğv etdiyini və PFC-nin azalması ilə əlaqəli olduğunu göstərdi [5, 104]. Bununla yanaşı, cəza tonik dopamin səviyyələrinin kifayət qədər azaldılmasına gətirib çıxara bilməz və bununla da cəzanı öyrənməyə mane olur. Xüsusilə güclü gücləndiricilərdən sonra Suprathreshold fasik partlayışları vərdiş formalaşmasına kömək edəcəkdir. Dopamin agonistləri tonik dopamin səviyyəsini yüksəldərkən PD populyasiyasında aparılan tədqiqatların nəticələri artmış tonik dopamin səviyyəsinin əhəmiyyətini dəstəkləyir.
Əlbəttə ki, bu model yalnız dopaminergik ötürülmə ilə bağlı deyil, digər neyrotransmitterlərin fəaliyyətləri nəzərə almamaqla yanaşı, ümumi sadələşdirmədir. Bununla belə, dopaminergik riskli endophenotipin bu modeli ampirik neyrobioloji sübutlara əsaslanır və gələcək tədqiqatlar və terapevtik strategiyaların inkişafı barədə məlumat verə bilər.
Nəticələr və gələcək istiqamətlər
Opioid sistemlərinin hedonik təcrübəyə vasitəçilik etdikləri, dopaminerjik sistemlərlə qarşılıqlı əlaqəsi olduğundan və buna bənzər bir bağımlılığa gətirib çıxaran fərdi seçimlərdə kritik bir rol oynaya biləcəyi üçün daha yaxından nəzərdən keçirilməlidir. Buna görə də, asılılıqda iştirak edən nörotransmitter sistemlərinin kompleks qarşılıqlı fəaliyyəti gələcək tədqiqatların mühüm bir aspekti olmalıdır. Nəhayət, nəticələrdən tetikleyicileri ayırmaq üçün yaxşı uzunmüddətli tədqiqatlara ehtiyacımız var. Burada beynəlxalq təşəbbüslərin yüksək gözlənilən nəticələri (məsələn, IMAGEN, http://www.imagen-europe.cominşallah əhəmiyyətli cavablar verəcəyik.
etiraf
Thilo van Eimeren, Leibniz Dərnəyindən qrant dəstəyi aldı.
Etik qaydalarına riayət etmə
ᅟ
Maraqların münaqişəsi
Catharina C. Probst, heç bir maraq qarşıdurması olmadığını bəyan edir.
Thilo van Eimeren, CHDI Vəqfi üçün məsləhətçi olub, Alman hökuməti tərəfindən işə götürülür və bir neçə araşdırma təşkilatının əhatə etdiyi səyahət / məskunlaşma xərclərini alıb.
İnsan və heyvan hüquqları və məlumatlı razılıq
Bu yazıda yazarların hər hansı birinin həyata keçirdiyi insan və ya heyvan mövzularında heç bir araşdırma yoxdur.
Təqdimatçı məlumatı
Catharina C. Probst, Telefon: 
+ 49-431-5975504+ 49-431-5975504, Faks: + 49-431-5975855, E-poçt: [e-poçt qorunur].
Thilo van Eimeren, Telefon: + 49-431-5978807+ 49-431-5978807, Faks: + 49-431-5975809, E-poçt: [e-poçt qorunur].
References
Son zamanlarda nəşr olunan xüsusi maraqların məqalələri aşağıdakılardan ibarətdir: • əhəmiyyəti • əhəmiyyətli əhəmiyyət kəsb edir
;
