Neurofarmakoloji. 2016 Aug; 107: 122-30. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.03.002
Küləklər KK1, Di Sebastiano AR2, Soyutma LM3.
mücərrəd
Təbii mükafatlar və psixostimulyatorlar nüvə akumbensində (NAc) oxşar sinir plastisiyasına səbəb olur. Bundan əlavə, kişi siçovullarında cinsi təcrübə artan lokomotor aktivliyə və d-Amfetamin (amf) tərəfindən əmələ gələn şərtli yer seçiminə (CPP) səbəb olur. İkincisi, cinsi mükafatdan imtina müddətinə bağlıdır. Bu işdə mGluR5 aktivasiyasının NAc-da cütləşmənin ifadəsi və cinsi təcrübənin çarpaz həssaslaşdırıcı təsirləri üçün rolu test edilmişdir. Əvvəlcə mGluR5 antaqonistlərinin MPEP (1 və ya 10 μg / μL) və ya MTEP (1 μg / μL) arasındakı NAc infuziyaları, gündəlik 15 seans zamanı cütləşmədən 4 dəqiqə əvvəl, kişilərin siçovulların cinsi davranışına təsir göstərməmişdir. Daha sonra, cinsi təcrübədə olan bu kişilər bir həftə cinsi mükafatdan imtina etdikdən sonra amf səbəbli lokomotor aktivlik və CPP üçün test edildi. Bundan əlavə, 4 gündəlik işləmə seansından əvvəl MPEP, MTEP və ya vasitə infuziyası alan cinsi cəhətdən sadəlövh kişilər daxil edildi. Lokomotiv və ya CPP-nin çarpaz həssaslaşması cinsi təcrübə əldə edərkən NAc mGluR5 antaqonizmi ilə qarşısı alınmadı. Bunun əvəzinə, cütləşmədən NAc mGluR5 antaqonistlərini qəbul edən cinsi cəhətdən sadəlövh heyvanlar, cinsi əlaqəli təcrübəli kişilərlə müqayisədə həssas amf ilə əlaqəli lokomotor reaksiyalar və inkişaf etmiş CPP nümayiş etdirdi. Nəhayət, cinsi təcrübənin, NAc-da mGluR5 zülalının cinsi davranışdan çəkinməyə bağlı olaraq uzun müddət aşağı tənzimlənməsinə səbəb olduğunu göstərdik. Bu tapıntılar birlikdə NAc-da mGluR5 aktivasiyasının cütləşmənin ifadəsi üçün vacib olmadığını, lakin mGluR5 zülalındakı təcrübədən qaynaqlanan azalmanın amf reaksiyalarının cinsi təcrübə və abstinensiya ilə qarşılıqlı həssaslaşmasına kömək edə biləcəyini göstərir.
KEYWORDS: Amfetamin; Davranış həssaslığı; Kondisyonlu yerin üstünlükləri; Glutamat; Mükafat; mGluR protein
PMID: 26946431
DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2016.03.002
MÜZAKİRƏ
Kişi siçovul cinsi davranış daxil olmaqla, istismar və təbii mükafatların dərmanları təkcə örtüşən beyin bölgələrini (Balfour və s., 2004, Frohmader və s., 2010b) aktivləşdirməklə yanaşı, eyni nöroplastik vasitəçiliyi və mexanizmləri istifadə edərək, davranış dəyişiklikləri (Pitchers və s., 2010a, 2012, 2013, 2014, Beloate və s., 2016). Bir psikostimulyantın idarəsi NAc-da (Del Arco və digərləri, 1999, Grey və s., 1999, Reid və Berger, 1996) ekstrasellüler glutamatın kəskin artmasına səbəb olur, təkrarlanan kokain isə bazal glutamat səviyyələrində azalmaya səbəb olur (Baker et əl., 2003, Madayag və s., 2007, McFarland və s., 2003).
Glutamat və ya mGluR5 agonistləri mGluR5-yı aktivləşdirir və mGluR5-nun (Dhami və Ferguson, 5, Gereau və Heinemann, 2006) aşağı tənzimləməsini əhatə edən mGluR1998-in müəyyən və sürətli desensisizilməsini tetikler. Təkrarlanan kokain plus uzadılmış bir abstinensiya dövrü (yalnız 1 gündən sonra) striatumda mGluR5 ifadəsində azalmaya səbəb olur və nəticədə, azalan qrup 1 mGluR vasitəçiliyi ekstrasellüler glutamata
Glutamat səviyyəsinin aşağı salınması, təkrar mükafat məruz qalmasına qarşı kompensasiya verən cavabdır və mGluR5 fəaliyyətini aşağı saldıqdan sonra stimulus səbəb olan həssas cavabların (Kalivas və s., 2009) istehsalına səbəb olan dərman vasitələrinə səbəb olan glutamatın təsirlərinin azalmasına gətirib çıxardığı irəli sürüldü. NSc-də mGluR5 səviyyələrində potensial kompensasiya verici, qəsdən asılılığa səbəb olan cinsi təcrübə və təkrarlanan psikostimulyantlar arasında oxşarlıq var. Bundan əlavə, cinsi təcrübəyə malik olan mGluR5 reseptorlarında bu azalma psixostimulantlara və cinsi stimullara (Pitchers et al., 2010a, 2010b, 2012, 2013) həssas cavablarla müvəqqəti olaraq əlaqələndirilir. Xüsusilə, cinsi təcrübənin amf-CPP və mGluR5 səviyyələrində həssaslaşmasına təsiri həm də bir müddətdən uzaq durur və uzun davamlılığa davam edir (Pitchers et al., 2010a).
Əksinə, cinsi təcrübənin lokomotor həssaslaşmasına təsirləri qaçırılma dövründən asılı deyil və cinsi təcrübədən bir gün sonra müşahidə olunur. Beləliklə, mGluR5 protein azaldılması cinsi təsirli lokomotor həssaslığının qorunmasına kömək edə bilər, amma birincil nedensel amil ehtimalı azdır. Gələcək tədqiqatlar reseptor fəaliyyəti və glutamat səviyyələrində cinsi təcrübədən sonra mGluR5 ifadəsinin aşağı tənzimlənməsinin funksional əhəmiyyətini daha da tədqiq etmək üçün tələb olunur.
MPFC-dən NAc-yə glutamateriq proqnoz və mGluR5 dərmanların bərpası və tükənməsini öyrənməkdə Ghasemzadeh et al., 2009; Kalivas və digərləri, 2005; Knackstedt və digərləri, 2014). mGluR5 mGluR5 KO siçanlarının istifadəsi ilə cocainerelated cavab üçün kritik olduğu göstərilmişdir. mGluR5 KO fareleri kokain özünü idarə etmir və nə də lokomotor fəaliyyətdə hər hansı bir kokainə səbəb olan dəyişiklikləri nümayiş etdirmirlər (Chiamulera və s., 2001). MGluR5 antagonisti MPEP sistemli administrasiyası kokain, morfin və nikotin özünü idarə etmə və sonradan narkotik axtarış davranışını azaldır (Aoki və s., 2004, Chiamulera və digərləri, 2001; Kumaresan və digərləri, 2009; Popik və Wrobel, 2002; Tessari və s., 2004). Bundan əlavə, NAc-də mGluR5-in stimullaşdırılması ilə, replika səbəb olan bərpa gücləndirilmişdir
Əksinə, MPEP ərzaq CPP-nin inkişafına və ya ifadə edilməsinə təsir etmir (Herzig və s., 2005). Burada həssaslaşdırılmış amf-inaktiv lokomotor fəaliyyəti və ya amph mükafatının ifadəsi zamanı mGluR5 antagonizmasını test etməmişik. Cari tədqiqat göstərir ki, cinsi təcrübə zamanı mGluR5 antagonizmi cinsi təcrübənin amph reaksiyalarına təsirini maneə törətməyib. İnkişaf zamanı deyil, amf reaksiyalarına cavab vermək zamanı reseptor fəaliyyətinin manipulyasiyası təcrübələrin ən çox istifadəsi ilə paralel və cinsi təcrübəli heyvanlarda təsir göstərə bilər.
Xülasə, nəticələrimiz NAc-da mGluR5 fəaliyyətinin antagonizminin cinsi davranışı pozan və cinsi təcrübənin uzunmüddətli təsirlərini və həssaslaşdırılmış amph cavablarına qarşı çıxmadığını göstərir. Bununla yanaşı cinsi davranışsız tək başına bir mGluR5 antagonistinin tətbiqi həssaslaşdırılmış amf ilə bağlı lokomotor aktivliyə və cinsi təcrübənin təsirlərini takliten kondisyonlaşdırılmış amph mükafatına səbəb olur. Nəhayət, cinsi mükafatdan uzaq durduqdan sonrakı cinsiyyət təcrübəsi NAc-da mGluR5 protein səviyyəsinin tənzimlənməsinə əhəmiyyətli dərəcədə səbəb oldu, bu da cinsi təcrübə və qaçınılmazlığın qarşılıqlı həssaslaşmasına təsir göstərə bilər.
;
