Hipotalamusun paraventriküler nüvəsində (2006) FosB / DeltaFosB ifadəində kəskin və təkrarlanan kokain dəyişiklikləri səbəb olur.

Beyin mükafat sisteminin aktivləşdirilməsindən başqa, kokain idarəsi hipotalamusun (PVN) paraventricular nüvəsində CRH nöronlarını təsir edərək hipotalamo-pituiter-adrenal (HPA) oxunun fəaliyyətinə təsir göstərir.. PVN-də kokain-uyarılmış təsirlərin molekulyar mexanizmini tapmaq üçün bu işdə biz kokainin PVN-də FosB / DeltaFosB transkripsiyası faktorlarının ifrazına təsirini araşdırdıq. İmmunohistokimyəvi üsuldan istifadə edərək, biz aşkar etdik ki, aktiv kokain müalicəsi (25 mg / kq) PVN-də FosB / DeltaFosB nisbətən uzunmüddətli (ən azı 72 h) təkrarlanan kokain idarəsi (25 ardıcıl gündə bir dəfə 5 mg / kq) PVN-də FosB / DeltaFosB yığılmasına gətirib çıxardı.

Sonuncu müşahidə daha sonra kokainə təkrar məruz qalma DeltaFosB (35 kDa) sabit bir izoformunun ifadəini artırdığını aşkar edən Western blot texnikası tərəfindən təsdiqləndi. İkiqat etiketli immunofluoresent metodundan istifadə edərək, təkrar kokain müalicəsi ilə əmələ gələn FosB / DeltaFosB proteinlərinin təsbit edildi PVN'nin CRF-immunoreaktiv nöronlarının kiçik bir əhalisində iştirak etmişdir. Bundan başqa, tapıldı DPamin D1 benzeri reseptorlarının xüsusi antagonisti ilə əvvəlcədən müalicə SCH 23390 (1 mg / kg) PVN-də FosB / DeltaFosB'nin ifadə və birikimini zəiflədi, Təkrarlanan kokain idarəsi ilə uyğundur. Bağımlılıq prosesi üçün yuxarıdakı təsirlərin funksional nəticələrinə baxmayaraq, əldə edilən nəticələr göstərir ki, cokain administrasiyası, PVN nöronlarında FOSB / DeltaFosB transkripsiyası faktorlarının (digərləri arasında CRF-immunoreaktiv nöronların bəzi populyasiyalarında) ifadə edilməsində nisbətən uzunmüddətli dəyişikliklər yarada bilər və dopamin D1 kimi reseptorların yuxarıdakı təsirlərə. Nəhayət, PVN-də DeltaFosB-nin uzunmüddətli ifadəsi və yığılması nisbətən yüksək dozada kokaindən sonra HPA oxunda baş verən adaptiv dəyişikliklər əsasında molekulyar əsas ola bilər.