Ventral Tegmental Alanında BDNF Aşırı İfadesi Sosial Sakatlığın Stressə Bağlı Kros-Sensitizasyonunu Amfetamine Uzatdıran və Mezocorticolimbic Bölgələrində Sıçanlarda ΔFosB İfadesini Artırdı (2013)

Neuropsychopharmacology. 2013 May 21. doi: 10.1038 / npp.2013.130.

Wang J., Fanous S, Terwilliger EF, Bass CE, Hammer RP Jr, Nikulina EM.

mənbə

1] Tibb elmləri kafedrası, Arizona Tibb Tibb Kolleci Universiteti, Phoenix, AZ, ABŞ [2] Neyrokimya Proqramı, Arizona Dövlət Universiteti, Tempe, AZ, ABŞ.

mücərrəd

Sosial məğlubiyyət stress psixostimulyantlara davamlı qarşılıqlı həssaslığa səbəb olur, ancaq həssaslaşmanın inkişafına səbəb olan molekulyar mexanizmlər hələ də açıq qalmır. Bir namizəd beyin törəməsi neyrotrofik amildir (BDNF). Bu tədqiqat, ventral tegmental sahənin (VTA) BDNF üzərində ifrazatın bir həftəlik müddəti keçən keçici keçid həssaslaşması olan bir sosial məğlubiyyət stressindən sonra çapraz həssaslaşmanın gedişatını uzatdıracağını araşdırdı.

ΔFosB, klassik molekulyar marker narkomaniya, həm də mesocorticolimbic terminal bölgələrində ölçüldü.

Müvafiq sağlam sprague-Dawley sıçan qrupları, ictimai məğlubiyyət stresinin və ya idarənin idarə olunmasının bir epizodunu keçirdilər, sonra amphetamin problemi 3 və ya 14 gün sonra keçirildi. AMP qarşılıqlı həssaslaşması 3 ancaq xNUMX gündən sonra stress deyil. Adeno-əlaqəli viral (AAV-BDNF) vektor intra-VTA infuziyası ən az 14 gün davam edən nəzarət virusu (AAV-GFP) alan qrupla müqayisədə BDNF səviyyəsinin iki qat artmasına gətirib çıxardı.

Bundan əlavə, VTA-da BDNF-dən artıq ifraz yalnız çekirdek accumbens (NAc) və prefrontal korteksdə ΔFosB artmışdır.

Virus infüzyonundan on dörd gün sonra siçovulların ayrı bir qrupu tək bir sosial məğlubiyyət stressi və ya nəzarəti ələ keçirdi və stresdən sonra amfetamin (AMPH) 14 və 24 gün ilə mübahisə edildi. Stressə məruz qalan AAV-BDNF siçovulları uzunmüddətli qarşılıqlı həssaslığa səbəb oldu və ikinci dərman probleminə həssaslaşdı. İmmunohistokimya göstərdi ki, cViral olaraq inkişaf etmiş VTA BDNF, stress və AMPH əmələ gəlməsi digər qruplara nisbətən NAc qabığında ΔFosB artmasına gətirib çıxardı. Beləliklə, VTA BDNF yüksəlməsi cross-sensitization uzadılması, sensitization asanlaşdırır və mesocorticolimbic terminal bölgələrdə ΔFosB artırır. Beləliklə, yüksək VTA BDNF dərman həssaslığı üçün risk faktoru ola bilər.

Nöropsikofarmakologiya onlayn məqalənin ön görünüşünü qəbul etdi, 21 May 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.130.