ŞƏRHLƏR: Dopaminin DeltaFosb səviyyələrini təsir göstərdiyini göstərir.
Eur J Neurosci. 1996 Fevral; 8 (2): 365-81.
Doucet JP, Nakabeppu Y, Bedard PJ, Hope BT, Nestler EJ, Jasmin BJ, Chen JS, Iadarola MJ, St-Jean M, Wigle N, Blanchet P, Grondin R, Robertson GS.
mənbə
Ottava Universiteti Farmakoloji Bölümü, Ottava, Ontario, Kanada K1H 8M5.
mücərrəd
Dərhal erkən genlərin fos ailəsinin bütün bilinən üzvlərinin məhsullarını tanıyan bir antikor istifadə edərək, nigrostriatal yolun medial ön beyin paketinin 6-hidroksidopamin (6-OHDA) lezyonları ilə məhv edilməsinin uzun müddətə (> 3) səbəb olduğu göstərildi. aylar) Striatumda Fos kimi immunoreaktivliyin artması. Retrograd trakt izləmə üsullarından istifadə edərək əvvəllər Fos kimi immunoreaktivlikdəki bu artımın əsasən globus pallidusa çıxan striatal neyronlarda yerləşdiyini göstərdik. Bu araşdırmada, bu artımdan məsul olan Fos-immunoreaktiv protein (lər) in təbiətini təyin etmək üçün 6-OHDA zədələnmiş siçovulların bütöv və denervasiya olunmuş striatumundan alınan nüvə ekstraktları üzərində Qərb ləkələri aparıldı. 6-OHDA lezyonundan təxminən 6 həftə sonra, 43 və 45 kDa-lıq molekulyar kütlələri olan Fos ilə əlaqəli iki antigenin ekspresiyası denervasiya olunmuş striatumda artmışdır. Xroniki haloperidol administrasiyası da bu Fos ilə əlaqəli antigenlərin seçicili olaraq yüksəldilməsinə və dopaminerjik denervasiyadan sonra induksiyalarının D2 kimi dopamin reseptorlarının aktivləşməsinin azaldılmasına vasitəçilik etdiyini göstərir.
FosB-nin N-terminusunu tanıyan bir antikor istifadə edən Western blot immunostaninqi, dopaminerjik denervasyon və xroniki haloperidol administrasiyası ilə indüklədiyi 43 və 45 kDa Fos ilə əlaqəli antigenlərin deltaFosB kimi tanınan FosB tipi ilə əlaqəli ola biləcəyini göstərdi. Bu təklifə uyğun olaraq, retrograd izleme təcrübələri, deftosferli striatumda deltaFosB kimi immunoreaktivliyin əsasən striatopallidal nöronlarda yerləşdiyini təsdiq etdi.
Geli sürüşmə təcrübələrində göstərilmişdir ki, sınaqdan keçmiş striata malik yüksək səviyyəli AP-1 bağlanma fəaliyyəti FosB benzeri protein (s) içərisindədir və inkişaf etmiş deltaFosB səviyyələri striatopallidal nöronlarda AP-1-tənzimlənən genlərə uzanan dopaminin tükənməsinin bəzi təsirlərinə vasitəçilik edə biləcəyini göstərir. Buna fərqli olaraq, D1-benzeri reseptor agonist CY 208243-nun 6-OHDA-lesioned sıçanlara xroniki tətbiqi əsasən nigra proqnozlaşdırılan striatal neyronlarda deltaFosB-kimi immunoreaktivliyini kəskinləşdirdi. Western blot immunostainqi deltaFosB və daha az dərəcədə FosB kronik D1-kimi agonist administrasiyası tərəfindən yüksəlmişdir. Niteliksel ters transkriptaz-polimeraz zənciri reaksiyası və ribonükleaz qorunması testi, deltafosB mRNA səviyyələrinin kronik D1-kimi agonist administrasiyası tərəfindən denervatlaşdırılmış striatumda əhəmiyyətli dərəcədə artdığını göstərir.
Son olaraq Parkinson xəstəliyinin 1-metil-2-fenil-1-tetrahidropiridin (MPTP) primat modelində xroniki tətbiqetmə D4 və D1,2,3,6 kimi dopamin reseptor agonistlərinin striatal deltaFosB ifadəsinə təsirlərini araşdırdıq. . MPTP tərəfindən Parkinsonian olaraq göstərilən meymunlarda, deltaFosB-ə oxşar zülallarda orta dərəcədə bir artım olduğu halda, xroniki D1-ə oxşar agonist administrasiyası ilə əmələ gələn diskinezi inkişafı DeltaFosB-a bənzər zülallarda böyük artımlarla müşayiət olundu. Əksinə, diskineziya meydana gəlmədən Parkinsonian simptomlarını yüngülləşdirən uzun müddət fəaliyyət göstərən D2 kimi agonist kabergolinin tətbiqi deltaFosB səviyyələrini normaya yaxınlaşdırdı. Birlikdə götürülən bu nəticələr göstərir ki, dopaminergik nörotransmusiyada xroniki dəyişiklik həm gəmirici, həm də primat striatumda deltaFosB-kimi proteinlərin davamlı yüksəlməsini təmin edir.
;