Neurofarmakoloji. 2015 Jul 8. pii: S0028-3908 (15) 30011-3. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2015.07.005.
Vialou V1, Thibault M2, Kaska S2, Gajewski P2, Eagle A2, Mazei-Robison M2, Nestler EJ3, Robison AJ4.
mücərrəd
Əsas depresif bozukluğun qismən beynin mezolimbik dopamin sistemi və bu sistemə glutamaterjik və nöromodulyator girişlərindən ibarət olan "mükafat dövriyyəsi" funksiyasının pozulmasından qaynaqlandığı düşünülür. Həm xroniki stres, həm də antidepresan müalicə bu dövrələri təşkil edən bir çox beyin bölgəsində gen transkripsiyasını tənzimləyir, lakin bu proseslərdə iştirak edən transkripsiya faktorlarının və hədəf genlərinin dəqiq təbiəti aydın deyil. Burada, antidepresan fluoksetinə xroniki təsir göstərərək, mükafat dövranının bir çox hissəsi daxil olmaqla, yetkin siçan beyninin ∼25 fərqli bölgələrində FosB transkripsiyası amillərinin induksiyasını nümayiş etdiririk. Depressiya ilə əlaqəli beyin bölgələrində - nüvə accumbens (NAc), prefrontal korteks (PFC) və hipokampus - ilə əlaqəli FosB gen məhsulu ifadəsinin (yəni tam uzunluqlu FosB, ΔFosB və Δ2ΔFosB-nin diferensial ifadəsi) xüsusi nümunələrini aşkar edirik. xroniki fluoksetin müalicəsinə reaksiya və bu qanunauyğunluqları, fluoksetin müalicəsi olan və ya olmayan depresyonun xroniki sosial məğlubiyyət stres modelində FosB izoformlarının diferensial induksiyası ilə ziddiyyət təşkil edir. Xroniki fluoksetinin, stresdən fərqli olaraq, son enjeksiyondan 24 saat sonra da NAc, PFC və hipokampusta qeyri-sabit tam uzunluqlu FosB izoformunun induksiyasına səbəb olduğunu və bu beyin bölgələrinin fluoksetin olduqda xroniki aktivləşməyə məruz qaldığını göstərir. stres olmadığı təqdirdə taxta. Ayrıca, yalnız sabit ΔFosB izoformunun stresə qarşı davranış reaksiyaları ilə əlaqəli olduğunu tapırıq. Bu məlumatlar NAc, PFC və hipokampusun ruhi pozğunluqlara yönəlmiş müdaxilə üçün faydalı hədəflər göstərə biləcəyini (yəni beyin stimullaşdırılması və ya gen terapiyası) və fluoksetinə cavab olaraq bu beyin bölgələrində FosB-vasitəçiliyi ilə transkripsiyanın gen hədəflərinin təyin oluna biləcəyini göstərir. depresif xəstəliklərə əczaçılıq müdaxiləsi üçün yeni məhsul.
;