Curr Opin Neurobiol. 2012 Jun;22(3):545-51. doi: 10.1016/j.conb.2011.09.009.
Grueter BA, Rothwell PE, Malenka RC.
FULL ÇALIŞMA
mənbə
Nancy Pritzker Laboratoriyası, Psixiatriya və Davranış Elmləri Bölməsi, Stanford Universiteti Tibb Məktəbi, Palo Alto, CA 94305, Amerika Birləşmiş Ştatları.
mücərrəd
Asılılıq gətirən dərmanlara məruz qalma striatal kompleksdəki sinaptik funksiyanın dəyişməsinə səbəb olur ki, bu da təqlid edə və ya sinaptik plastisiyanın induksiyasına mane ola bilər. Bu sinaptik uyğunlaşmalara narkotik maddə istifadəsini təşviq edə bilən dursal striatum daxil olmaqla, dərman mükafatı və möhkəmləndirilməsi üçün vacib olan ventral striatal subregion, nüvənin böyüməsi (NAc) dəyişiklikləri daxildir. Sui-istifadə dərmanlarının davranış təsirləri uzun sürən olduğundan, in vivo dərman təcrübəsində yaranan striatal dövrələrdə davamlı dəyişikliklərin müəyyən edilməsi çox vacibdir. Striatum içərisində sui-istifadə dərmanları dendritik morfologiyada, ionotrop qlutamat reseptorlarında (iGluR) və sinaptik plastisiyanın induksiyasında dəyişikliklər göstərdiyi göstərilmişdir. Striatal dövrə funksiyasındakı bu dəyişikliklərin əsasını təşkil edən detallı molekulyar mexanizmlərin başa düşülməsi, sui-istifadə dərmanların normal öyrənmə mexanizmlərini patoloji davranışa səbəb olması üçün necə mənimsədiyinə dair məlumat verəcəkdir.
giriş
Narkomaniyanın inkişafı, irəliləməsi və davamlılığı striatum və əlaqəli bazal ganglia sxemləri daxilində sinaptik ötürülmədə dinamik dəyişikliklərin olacağı düşünülür. Bu bölgələrdəki sinapslar asılılıq dərmanlarına məruz qalmaqla qeyri-adi şəkildə məşğul olanlar kimi uzun müddətli sinaptik plastikliyin müxtəlif formalarını nümayiş etdirir. Bu plastiklik formaları arasında sinaptik bağlantının möhkəmləndirilməsi və ya uzun müddətli potensiasiya (LTP), həmçinin zəifləməsi və ya uzun müddətli depressiya (LTD) daxildir. Bu sinaptik dəyişikliklər tez-tez AMPA reseptorları (AMPARs) və NMDA reseptorları (NMDARs) daxil olmaqla iGluR-lərin sayında və işində dəyişiklik kimi özünü göstərir. Beləliklə, bağımlılıkla əlaqəli davranışların vacib aspektlərini əsas götürən striatal dövrədə sinaptik plastiklik mexanizmlərini izah etmək böyük maraq doğurur.
Nəticə və gələcək istiqamətlər
Striatal sinaptik plastiklik və asılılıq sahəsindəki son inkişafları izah edərək bir neçə ortaya çıxan meylləri qeyd etdik. Müxtəlif yanaşmalardan istifadə edən bir sıra tədqiqatlar həm kəskin, həm də təkrarlanan kokain ifrazatından, çəkilmə / tükənmədən və yenidən ifşa / bərpa olunmadan sonra NAc-dakı sinaptik uyğunlaşmaların vaxtı ilə əlaqəli sübutlar təqdim etmişdir (Şəkil 1). Bununla birlikdə, adətən narkotik axtarma ilə bağımlılığın gec mərhələləri üçün xüsusilə vacib ola biləcək dorsal striatal subregiyalardakı sinaptik uyğunlaşmaları başa düşməyə başlayırıq. Keçən bir neçə il davam edən araşdırmalar striatumun xüsusi neyron populyasiyalarında, xüsusən birbaşa və dolayı yolun MSN-lərində sinaptik plastiklik haqqında anlayışımızı və bu xüsusi hüceyrə növlərinin sui-istifadə dərmanlarına qarşı davranış reaksiyalarında rolunu artırdı. Əhəmiyyətli bir növbəti addım, bağımlılığın klinik müalicəsində ən çətin problemlərdən biri olan bərpa və relaps modellərinə bu yanaşmaları genişləndirməkdir. Nəhayət, optogenetik üsullar müxtəlif girişlərin funksiyasını striatuma yaymağı mümkün etdi
Bu müxtəlif girişlərdən əmələ gələn sinapsların necə sui-istifadə dərmanları ilə fərqli şəkildə modulyasiya oluna biləcəyini işıqlandırmalı olan bir yanaşma. Nəticə olaraq, striatal kompleksin əsaslandırılmış davranışların, narkotik maddələrin istifadəsi və asılılıqların əsasını təşkil edən hüceyrə və davranış mexanizmlərini tam şəkildə anlamaq üçün funksional baxımdan ayrı komponentləri baxımından fərdi neyron yolları səviyyəsində araşdırılmalıdır.
;