CREB və DeltaFosB (2003) tərəfindən gen ifadə və kokain mükafatının tənzimlənməsi

Nat Neurosci. 2003 Noyabr; 6 (11): 1208-15. Epub 2003 Oct 19.

McClung CA, Nestler EJ.

mənbə

Texas Universiteti, Cənub-qərb Tibb Mərkəzi, Psixiatriya və Əsas Nevrologiya Mərkəzi, 5323 Harry Hines Bulvarı, Dallas, Texas 75390-9070, ABŞ.

mücərrəd

DeltaFosB (kəsilmiş bir FosB forması) və CREB (cAMP cavab elementini birləşdirən zülal), xroniki istismara məruz qaldıqdan sonra beynin mükafat yollarında əmələ gələn transkripsiya amilləridir. Bununla birlikdə, fəaliyyət mexanizmləri və tənzimlədikləri genlər bəlli deyil. Uİndükiv transgenik siçanların nüvəsində mikroarray analizini oxuyun, DeltaFosB və aktivator protein-1 (AP-1) antaqonisti DeltacJun-un uzun müddət ifadə etməsi kimi CREB və dominant-mənfi CREB-in gen ifadəsinə əks təsir göstərdiyini gördük..

Bununla birlikdə, CREB-dən fərqli olaraq, qısamüddətli və uzadılmış DeltaFosB induksiyası gen ifadəsinə əks təsir göstərmişdir. Qısa müddətli DeltaFosB və CREB tərəfindən irəli sürülən gen ifadəsi olduqca oxşar idi və hər ikisi də kokainin təsirli təsirini azaldır, DeltaFosB ifadəsi dərman mükafatını artırdı. Qısa bir kokain müalicəsindən sonra gen ifadəsi daha çox CREB-dən asılı idi, halbuki daha uzun bir kokain müalicəsindən sonra gen ifadəsi getdikcə DeltaFosB asılılığına çevrildi. Bu tapıntılar CREB və DeltaFosB-nin molekulyar funksiyalarını təyin etməyə və kokain asılılığına töhfə verən genlərin çoxluqlarını təyin etməyə kömək edir.