Biol Psixiatriya. Jul 2014 15. pii: S0006-3223 (14) 00506-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007.
Engeln M1, Bastide MF1, Tulmé E1, Dehay B1, Bourdenx M1, Doudnikoff E1, Li Q2, Ümumi CE1, Boué-Grabot E1, Pisani A3, Bezard E1, Fernagut PO4.
mücərrəd
ƏMƏK FƏALİYYƏTİ:
ΔFosB, Parkinson xəstəliyi L-dopa uzunmüddətli müalicəsinin qaçılmaz aradan qaldırıcı nəticəsi olan L-dopa ilə əlaqəli diskineziyanın (LID) surroqat göstəricisidir. Bununla birlikdə, FosB / ΔFosB ifadə edən neyronların elektrik aktivliyi ilə LID təzahürü arasındakı əlaqə bilinmir.
METHODS:
Hər iki siçovul və Parkinson xəstəliyi meymun modellərində FosB / ΔFosB ifadə edən neyronların aktivliyi ilə diskineziya şiddəti arasındakı səbəbi əlaqəni araşdırmaq üçün FosB promoterinin nəzarəti altında ß-galaktosidazın lentiviral ifadəsi ilə əlaqəli Daun02 prodrug-inaktivasiya metodundan istifadə etdik. və qapaq. Daun02 və daunorubicinin nöron həyəcanına təsirlərini qiymətləndirmək üçün orta onurğa nöronların (MSN) bütün hüceyrə qeydləri aparıldı.
NƏTİCƏLƏR:
Əvvəlcə Daun02 metabolizmasının Daunxubisin, ß-galaktosidaz tərəfindən aktiv məhsul olduğunu göstərir, Sıçan beyin dilimində MSNlərin fəaliyyətini azaldır və Daun02, D1 dopamin qəbuledici stimullaşdırılması üzərinə ß-galaktosidazı ifadə edən siçovul MSN əsas mədəniyyətlərinin həyəcanını qətiyyətlə azaldır. Bundan sonra, FosB / ΔFosB eksprese eden striatal nöronların Daun02 ilə selektiv və reversible inhibisyonunun L-dopanın faydalı təsirini artırarkən LID şiddətini azaldığını nümayiş etdiririk.
NƏTİCƏLƏR:
Bu nəticələr FosB / ΔFosB yığılmasının nəticədə yalnız LID üçün deyil, L-dopaya qarşı laqeyd cavab verən maladaptiv sxemlərin saxlanılan dəyişmiş nöronal elektrik xüsusiyyətlərinə gətirib çıxarır. Bu tapıntılar ayrıca, FosB / ΔFosB-yığan neyronları xüsusilə inhibe edərkən L-dopanın antiparkinson xüsusiyyətlərini azaltmadan, diskretziyanın hədəflənməsini ortaya qoyur.
Copyright © 2014 Bioloji Psixiatriya Cəmiyyəti. Elsevier Inc. tərəfindən nəşr olunur. Bütün hüquqlar qorunur.