J Neurosci. 2012 May 30; 32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
mənbə
Fishberg Nevrologiya şöbəsi və Fridman Brain İnstitutu, Sinay Tibb Tədqiqat Məktəbi, New York, New York 10029.
mücərrəd
ΔFosB kokainindən asılılığa səbəb olan molekulyar mexanizm, asılılıq üçün vacib olan bir transkripsiya faktorudur. Burada iki transkripsiyayla bağlı amillər, cAMP cavab elementi bağlayıcı protein (CREB) və serum reaksiyası faktorları (SRF) üçün vacib rol oynayır. Bu, birbaşa beyin mükafat bölgəsi olan mouse nucleus accumbens (NAc) daxilində bu induksiyaya vasitəçilik edir. CREB və SRF həm də NAc-də kokain tərəfindən aktivləşdirilir və fosB geninin inkişaf etdiricisinə bağlanır. Tək və ya cüt göyərtəli siçanların NAc-də viral vasitəçiliyi olan Cre recombinase ifadəsini istifadə edərək, bu beyin bölgəsindən transkripsiyanın hər iki tərəfinin silinməsini tamamilə NAc-da ΔFosB kokain indüksiyasını blokadadır, amma hər iki amilin silinməsi heç bir təsiri yoxdur. Bununla yanaşı, NAc-dən SRF və CREB-nin silinməsi, kondisiyalaşdırılmış yer üstünlük (CPP) prosedurunda sınaqdan keçirildikdə və orta dozada yüksək dozada kokainə zərər verən heyvanların orta dozada kokainin təsirli təsirlərinə daha az həssasdır. Yalnız CREB nin silinməsi əks təsir göstərir və həm də kokain CPP və lokomotor həssaslığını artırır. Kokain tərəfindən ΔFosB induksiyasından fərqli olaraq, Əvvəllər SRF aktivasiyasını tələb etdiyimiz xroniki sosial stress ilə NAc-da FosB induksiyası yalnız CREB silinməsi ilə təsirlənməmişdir. Bu təəccüblü tapıntılar kokainə qarşı streslə eyni beyin bölgəsində ΔFosB indiliyinin vasitəçiliyində fərqli transkripsiya mexanizmlərinin iştirak etdiyini göstərir. Bizim nəticələrimiz həm də SRF və CREB-in birgə fəaliyyətini tələb edən kokainə cavab olaraq ΔFosB induksiyasını tənzimləyən kompleks bir rejim yaratdı.
;
