Kiçik Molekulyar Tarama Transkripsiya Faktorunun tənzimləyicilərini təyin edir ΔFosB (2012)

Şərhlər: Deltafosb müxtəlif stimullar tərəfindən aktivləşdirilmiş müxtəlif növ hüceyrə ilə əlaqəli görünən fərqli effektlərə malikdir.
 
ACS Chem Neurosci. 2012 Jul 18; 3 (7): 546-56. Epub 2012 Mar 29.
 

mücərrəd

ΔFosB protein, sui-istifadənin, L-DOPA və ya stressin xroniki tətbiqinə cavab olaraq striatumda birikir və uzun müddət davam edən neyron və davranış dəyişikliklərini törətməkdədir. narkomaniya, anormal könüllü hərəkətlər (diskineziya) və depressiya.

ΔFosB bir çox genin təşviqçiliyində tapılmış AP-1 DNA konsensus ardıcıllığını bağlayır və gen transkripsiyasını təzələmək və ya aktivləşdirə bilər. Striatumda, ΔFosB'nin JunD ilə dimerize olduğu düşünülür, amma çarpıcı bir şəkildə JunD paralel olaraq yığılmır.

Bir şərh ΔFosB, induksiyalı neyron tipinə və kronik stimuluna əsasən, özü də daxil olmaqla müxtəlif tərəfdaşları cəlb edə bilər ki, gen transkripsiyası üzərində müxtəlif təsirə malik protein kompleksləri yaradır.

ΔFosB'yi o'rganish üçün kimyasal probları geliştirmek üçün ΔFosB fonksiyonunu modüle eden küçük molekülleri tanımlamak için yüksek verimli bir ekran gerçekleştirildi. C2 və C6 adlı aşağı mikromoloq aktivliyi olan iki birləşmə ΔFosB'nin müxtəlif mexanizmlər vasitəsilə DNA'ya bağlanmasını pozur və in vitro sınaqlarda ΔFosB vasitəsi ilə transkripsiyanı stimullaşdırır. Kokainlə işlənmiş siçanlarda C2, AMPA glutamat reseptorunun GluR2 alt biriminin mRNA səviyyələrini spesifikliklə, ΔFosB'nin bilinən bir hədəf geninə əhəmiyyət verir narkomaniya və endogen möhkəmlik mexanizmləri. C2 və C6 ΔFosB homodimerlərinə qarşı ΔFosB / JunD heterodimers ilə müqayisədə fərqli fəaliyyət göstərir və bu birləşmələrin müxtəlif ΔFosB tərkibli komplekslərin bioloji sistemlərdə gen transkripsiyasının tənzimlənməsinə verdiyi töhfə öyrənmək probları kimi istifadə oluna biləcəyini və ΔFosB terapevtik bir hədəf kimi.