Narkomaniyaya qarşı striatal balanslaşdırma aktı: birbaşa və indirekt yolun orta spiny nöronları (2011)

Ön Neuroanat. 2011; 5: 41. doi: 10.3389 / fnana.2011.00041. Epub 2011 Jul 18.

Lobo MK, Nestler EJ.

mənbə

Fishberg Neuroscience şöbəsi, Fridman Brain İnstitutu, Mount Sinay Tibb Məktəbi New York, NY, ABŞ.

mücərrəd

Striatum asılılıq olan dərmanların kəskin və xroniki təsirlərinin vasitəçiliyində əsas rol oynayır, sui-istifadə dərmanları həm dorsal striatumda həm də uzunmüddətli molekulyar və hüceyrə dəyişikliyinə səbəb olur. özək akumbens (ventral striatum). Striatumda sui-istifadə olunan dərmanların bioloji hərəkətləri ilə bağlı araşdırmaların zəngin olmasına baxmayaraq, son vaxtlara qədər striatumun narkotik maddə asılılığındakı orta tikanlı neyronların (MSN) iki əsas alt növünün fərqli rolları əlçatmaz olaraq qaldı. Floresan müxbir siçanlar, transgenik və ya nakavt siçanlar və virus vasitəçiliyi ilə gen ötürülməsi də daxil olmaqla hüceyrə tipli texnologiyalardakı son inkişaflar, sahəni dərmanların uzunmüddətli təsirlərində iki MSN alt növünün daha əhatəli başa düşülməsi istiqamətində inkişaf etdirdi. sui-istifadə. Burada iki MSN alt növünün asılılığı vasitəçilik etməsində fərqli molekulyar və funksional töhfələrin təyin olunmasında irəliləyişi nəzərdən keçiririk.

giriş

Sui-istifadə dərmanları həm dorsal striatum (dStr), həm də ventral striatumda (nucleus accumbens, NAc) güclü molekulyar və hüceyrə dəyişikliyi edir və bu dəyişikliklərin çoxu dStr və NAc-da əsas proyeksiya neyronları olan orta spiny neyronlarında (MSN) baş verir. bu bölgələrdəki bütün neyronların 90-95% -ni təşkil edir. Lakin, tədqiqatçılar son vaxtlara qədər asılılıqla əlaqəli hadisələrdə iki MSN alt növünün differensial rolunu dəqiq müəyyən edə bilmirlər. İki MSN alt növü, dopamin reseptoru 1 (D) ilə zənginləşdirilməsi ilə fərqlənir1) və ya dopamin reseptoru 2 (D.)2) həmçinin bir neçə digər gen (Gerfen və Young, 1988; Gerfen və digərləri, 1990; Le Moin et al., 1990, 1991; Bernard və ark., 1992; Ince et al., 1997; Lobo et al., 2006, 2007; Heiman et al., 2008; gensat.org) və kortiko-bazal ganglia yolunun (birbaşa və dolayı yolları) fərqli proqnozları ilə; Gerfen, 1984, 1992). Əvvəlki işlər, sui-istifadə dərmanlarının D-yə ən çox təsir etdiyini söylədi1+ MSN, dərman mükafatı davranışlarında hər bir MSN'nin funksional və molekulyar rollarına əhəmiyyətli fikir verən dopamin reseptor agonistlərinin və antaqonistlərinin istifadəsi ilə (Öz, 2010). Bununla birlikdə, D altında GFP ifadə edən flüoresan məruzəçi siçanlar da daxil olmaqla cari hüceyrə tipli metodologiyalar1 və ya D2 bakterial süni xromosomlar (BAClar; Gong et al., 2003; Valjent və digərləri, 2009; gensat.org), tetrasiklin tənzimlənən induksiya edilmiş transgen siçanların istifadəsi kimi şərti siçan modelləri (Chen et al., 1998; Kelz və digərləri, 1999) və D istifadə edərək Cre-rekombinazı ifadə edən transgen siçanlar1 və ya D2 BAClar, maya süni xromosomlar (YACs) və ya sıçrayan siçanlar (Gong et al., 2007; Lemberger et al., 2007; Heusner et al., 2008; Parkitna et al., 2009; Valjent və digərləri, 2009; Bateup və ark., 2010; Lobo et al., 2010; gensat.org) həm də hüceyrə tipinə məxsus viral vasitəçi bir gen köçürmə (Cardin və digərləri, 2010; Hikida et al., 2010; Lobo et al., 2010; Ferguson və digərləri, 2011), hər bir MSN alt növünün dəqiq molekulyar əsaslarını və onların sui-istifadə maddələri ilə tənzimlənməsini dərindən yeni fikir verdilər (Cədvəl) 1).

TABLE 1
www.frontiersin.orgCədvəl 1. D-də hüceyrə tipinə məxsus genetik manipulyasiyanın təsiri1+ və D2Narkomaniya modellərində + MSN.

Son tapıntılar D üçün daha çox üstünlük təşkil edən bir rolun nəticəsini dəstəkləyir1Sui-istifadə dərmanlarının gücləndirici və həssaslaşdırıcı təsirini artıran MSN-lər, bu MSN-lərdə ən möhkəm molekulyar dəyişikliklər baş verir. Məsələn, psixostimulyatorlara kəskin məruz qalma, D-də FosB, ERK, c-Fos və Zif268 daxil olmaqla çoxsaylı siqnal molekullarını cəlb edir.1+ MSN-lər, təkrar kokain qəbul edərkən ducFosB-ni təsir edər və bu hüceyrə tipindəki GABA reseptoru və digər ion kanal alt birləşmələrini də dəyişdirər (Robertson və digərləri, 1991; Young və digərləri, 1991; Berretta və digərləri, 1992; Cenci və digərləri, 1992; Moratalla və digərləri, 1992; Hope və digərləri, 1994; Bertran-Gonzalez və digərləri, 2008; Heiman et al., 2008). Bundan əlavə, ΔFosB, DARPP-32 və ya Nr3c1 (qlükokortikoid reseptoru) kimi xüsusi molekulları pozan və ya həddən artıq ifadə edən D1+ MSN-lər D-də bu cür genləri pozarkən, bu dəyişikliklər hüceyrə tipinə xas olmayan bir şəkildə edildiyi zaman müşahidə edilən dərmanla əlaqəli davranışları təqlid edirlər.2+ MSN tez-tez əks reaksiya verir (Fienberg və digərləri, 1998; Kelz və digərləri, 1999; Deroche-Gamonet et al., 2003; Zachariou et al., 2006; Ambroggi et al., 2009; Bateup və ark., 2010). Buna baxmayaraq, D-nin əhəmiyyətli bir töhfəsini istisna edə bilmərik2Sui-istifadə dərmanlarına uyğunlaşmada + MSN, çünki kokain ifrazı hər iki MSN alt növündə gen ifadəsini dəyişdirir (Heiman et al., 2008) və D2reseptor agonistləri və antaqonistləri davranış təhlillərinə güclü təsir göstərir (Öz, 2010). Həqiqətən, son tapıntılar D-də molekulyar siqnal uyğunlaşmalarının olduğunu göstərir2+ MSNlər bir heyvanın sui-istifadə dərmanlarına qarşı davranış reaksiyasını güclü şəkildə dəyişdirə bilər (Lobo et al., 2010). Son tapıntılar TrkB-nin (BDNF üçün reseptor) D-də itirilməsini göstərdi2+ MSNs, NAc-dan TrkB-nin nokaut kimi kokainə bənzər davranış reaksiyaları ilə nəticələnir və ilk dəfə D-də bir molekulyar yol üçün seçici dominant rol göstərir.2Sui-istifadə dərmanlarının təsirlərini vasitəçilik edən MSNlər.

Nəhayət, son ədəbiyyat, iki MSN'nin, D ilə əlaqəli davranışlarda antaqonistik təsir göstərdiyini göstərir.1+ MSN və ya D inhibe2+ MSNs bir heyvanın bir dərmana qarşı həssaslığını artırır (Hikida et al., 2010; Lobo et al., 2010; Ferguson və digərləri, 2011). Bu tapıntılar, iki MSN'nin qarşılıqlı rollarına və motor davranışlarında bazal gangliyaların birbaşa və dolayı yollarına uyğundur (Alexander və digərləri, 1986; Albin və al., 1989; Graybiel, 2000; Kravitz və digərləri, 2010). Bu son ədəbiyyat, bütün sui-istifadə dərmanları ilə aktivləşdirilən dopaminergik nörotransmissiyanın D-nin glutamaterjik aktivləşməsini asanlaşdırdığı barədə ümumi fikrə uyğundur.1D-nin glutamatergik aktivləşdirilməsini maneə törətərkən + MSNlər2D-dəki hərəkətləri ilə + MSN-lər1 vs D2 dopamin reseptorları (Şəkil 1). Bu araşdırmada, bu iki MSN tipinin nümayiş etdirdikləri fərqli molekulyar siqnallar, funksional rolları və sui-istifadə dərmanlarına cavabları ilə bağlı mövcud biliklərə müraciət edirik.

Şəkil 1
www.frontiersin.orgŞəkil 1. İstifadənin bütün dərmanları striatumda dopamin siqnalını artırır, bu da iki MSN alt tipində qlütamaterji aktivliyi fərqli şəkildə tənzimləyə bilər.. Xüsusilə, kokain, VTA dopamin neyronlarının terminallarına dopamin almasının qarşısını alan dopamin daşıyıcısına bağlanır. G-nin aktivləşdirilməsis/Olf birləşdirilmiş D1 reseptorları PKA fəaliyyətini artırır və Ca-nı dəyişdirir2+ və K+ bu MSN-lərdə glutamat vasitəçiliyi ilə "vəziyyəti" artırmaq üçün keçiriciliklər. Əksinə, G-nin aktivləşdirilməsii/Go D2reseptorları PKA fəaliyyətini azaldır və Ca dəyişir2+, Na+, və K+ glutamat azaltmaq üçün davranış vasitəçilik "up-state". Bu MSNs geri istirahət "aşağı vəziyyət".

D-də dofamin reseptoru siqnalları1 vs D2 MSN-lər

Artıq qeyd edildiyi kimi, bütün sui-istifadə dərmanları NAc və əlaqəli limbik beyin bölgələrinə dopaminergik girişini aktivləşdirir (Volkow və digərləri, 2004; Müdrik, 2004; Nestler, 2005). Məsələn, kokain və ya amfetamin kimi psixostimulyatorlar birbaşa dopaminergik mükafat yolunda dopamin daşıyıcısına müdaxilə edərək hərəkət edirlər: kokain nəqliyyatçıya mane olur və amfetamin, aşağı axındakı dopamin aktivləşdirə bilən sinapsda dopamin meydana gətirməsi ilə nəticələnən nəqliyyat vasitəsini dəyişdirir. hədəf neyronların reseptorları (Şəkil 1). İki MSN ən çox D ilə zənginləşdirilməsi ilə fərqlənir1 vs D2Reseptorları tək hüceyrəli RT-PCR tədqiqatları olmasına baxmayaraq D olduğunu göstərir1+ MSNlər D-nin aşağı səviyyələrini ifadə edirlər2kimi reseptor, D3 və D2+ MSNlər D-nin aşağı səviyyələrini ifadə edirlər1kimi reseptor, D5 (Surmeier və digərləri, 1996). İki MSN, sinir fəaliyyətini sürətləndirmək üçün glutamatergic innervation tələb edir; dopamin əks funksiyalı dopamin reseptor alt növlərinin stimullaşdırılması yolu ilə bu funksional cavabları modulyasiya edir: D vasitəsilə həyəcanverici glutamatergik girişi müsbət modulyasiya etməklə1 reseptor siqnalını G vasitəsiləs ya da GOlf, PKA aktivliyinin artmasına səbəb olan adenil siklazı stimullaşdırır, halbuki dopamin bu girişi D vasitəsilə mənfi modulyasiya edir2G-vasitəsilə reseptor siqnallarıi və Go adenil siklazını maneə törədən PKA fəaliyyətinin azalmasına səbəb olur (Surmeier və digərləri, 2007; Gerfen və Surmeier, 2011). Əslində, hər bir reseptor bir çox əlavə aşağı axın siqnal yollarına mürəkkəb təsir göstərir. İstirahətdə, iki MSN alt növü ümumiyyətlə inhibə olunur, tədqiqatçıların aşağı vəziyyət adlandırdıqları yerdədirlər. Eksklüziv glutamatergik sinaptik fəaliyyət MSN-ləri bu aşağı vəziyyətdən azad edib daha depolarlaşmış vəziyyətə (yuxarı vəziyyətə) sala bilər. Dopamin əksik olaraq həyəcanverici glutamaterjik dəyişkənliyi vəziyyətə gətirir. D1 PKA-nın aktivləşdirilməsi Cav1 L tipli Ca-nı artırır2+ kanal fəaliyyəti, somatik K azalır+ kanal fəaliyyətini artırır və Cav2 Ca səviyyəsini aşağı salır2+ Ca-nın aktivləşməsinə nəzarət edən kanallar2+ asılı, kiçik keçiricili K+ (SK) kanalları, bu MSN-lərdə sıçrayış artdı (Surmeier və digərləri, 2007; Gerfen və Surmeier, 2011). Əksinə, D2 siqnal, Cav1 L tipli Ca azaldılması ilə artan tükürmənin qarşısını alan dövlət vəziyyətinə keçidi maneə törədir2+ kanal fəaliyyəti və Nav1 Na+ K artırarkən kanal fəaliyyəti+ kanal cərəyanları (Surmeier və digərləri, 2007; Gerfen və Surmeier, 2011; Şəkil 1). İki MSN'də olan bu cür əks dəyişikliklər, sui-istifadə dərmanları tərəfindən yayılan dofamin siqnalının artmasının D-ın glutamatergik aktivləşməsini artıracağını göstərir.1+ MSN və D-nin glutamatergik aktivləşdirilməsini azaldır2+ MSN-lər. Əslində, bu cür cavablar zəif başa düşülən səbəblərə görə daha müxtəlif və mürəkkəbdir. Bu mövzu daha aşağıda müzakirə ediləcəkdir.

Dərman istifadəsində dopamin reseptorlarının rolu mürəkkəb və tez-tez əlverişsizdir (Öz, 2010). D rolu haqqında çoxlu ədəbiyyat var1 və D2Resept xassələrini və sui-istifadə dərmanlarının özünü idarə etməsini tənzimləyən reseptor agonistləri və antaqonistləri, nəticələr istifadə olunan agonist / antaqonistin növünə, çatdırılma növünə (sistemə qarşı və beyin bölgəsinə xas olan) və vaxta görə dəyişir. müalicənin (Öz, 2010). Bu cür nəticələr, pre-sinaptik D-nin töhfəsi kimi qeyri-striatal spesifik təsirlərlə daha da qarışıqdır2-VTA reseptorları və ya D varlığı1 bir çox digər limbik bölgələrdə reseptorlar və agonistlərin / antaqonistlərin spesifikliyinin olmaması, həmçinin D ifadəsi1-deyən və D2əvvəllər qeyd olunduğu kimi hər iki MSN alt tipindəki reseptorlara bənzəyir. Ümumiyyətlə düşünülür ki, D1 reseptorları sui-istifadə dərmanların ilkin mükafatlandırıcı xüsusiyyətlərində daha çox rol oynayır, halbuki D2Reseptorlar narkotik axtaran mexanizmlərdə rol oynayır (Self et al., 1996; Öz, 2010). D ilə araşdırmalar1 reseptor və D2Reseptoru ləğv etmə siçanları, bu iki reseptorun iki MSN-dəki rolu barədə bir az məlumat verir. D1 nokaut siçanları kokainə cavab olaraq dərhal erkən genlər (IEGs) c-Fos və Zif268, psixostimulyasiya edən lokomotor fəaliyyətə azaldılmış bir cavab, lakin kokain şərtli yer seçimində (CPP) dəyişiklik edilməməsi ilə ortaya çıxır - dolayı bir ölçü dərman mükafatı və azalmış kokainin özünü idarəetmə və etanol istehlakı (Miner və digərləri, 1995; Drago və ark., 1996; Crawford et al., 1997; Əl-Qundi və digərləri, 1998; Caine və ark., 2007). D2 nokaut siçan displeyi tiryəklərə və kokainə təsir edici təsirləri azaldı, həmçinin etanol istehlakını azaldı, lakin kokain qəbulunda azalma olmadı (Maldonado və digərləri, 1997; Cunningham et al., 2000; Risinger və digərləri, 2000; Caine və ark., 2002; Chausmer et al., 2002; Elmer et al., 2002; Welter və digərləri, 2007). Bu cür məlumatlar D üçün vacib rolları dəstəkləyir1 və D2-Narkotik istifadənin bir çox aspektində olan iki MSN-də reseptorlar, lakin nokautlar striatal xüsusiyyətlərə malik deyildir və inkişafın əvvəlində baş verir, buna görə də bu davranışların vasitəçiliyində digər beyin bölgələrini və hüceyrə tiplərini və inkişaf amillərini istisna etmək olmaz. Nəhayət D səviyyəsinin azalması2/D3 striatumdakı reseptorlar, beyin görüntüsü ilə görüntülədiyi kimi, insan xəstələrində xüsusilə çəkilmə dövrlərində ortaq bir asılılıq halına gəldi. (Volkow və digərləri, 2009). D-nin viral vasitəçi bir gen köçürməsini alan kemiricilər2-NAc reseptorları gərginləşdirilmiş kokainin özünü idarəetmə və etanol istehlakını göstərir (Thanos və digərləri, 2004, 2008). Bu tədqiqatlar bir hüceyrə tipli bir şəkildə aparılmadı, buna görə D-nin mümkün təsirini istisna edə bilmərik2- D təsir edən reseptor həddindən artıq ekspressiya1+ MSN-lər. Bu məlumat toplusu narkotik asılılığının iki MSN alt növündə funksional rollarını daha yaxşı izah etmək üçün hüceyrə tipinə, bölgəyə xas olan və hətta müvəqqəti spesifik manipulyasiyalara da əlavə seçmə yanaşmalara keçməyin zəruriliyini vurğulayır.

Nəhayət, bu yaxınlarda D-nin olduğu bildirildi2-GFP homozygote BAC transgenic siçanlarda D ifadəsinin səviyyəsi artdı2- Striatumdakı reseptor və inkişaf etmiş davranış həssaslığı və D üçün dofamin siqnalı2 agonistlər. Üstəlik, həm homozigotlar, həm də hemizigotlar kokainə qarşı davranış reaksiyaları göstərir (Kramer və al., 2011). Bu araşdırma D-nin hərtərəfli xarakterizə edilməsinin vacibliyini vurğulayır1 və D2 floresan müxbiri və Cre sürücü xətləri. Bununla birlikdə, bu araşdırmada toplanmış məlumatların əksəriyyəti homozigotlardan istifadə etdi, bu ideal eksperimental genotip deyildir, çünki 5 – 10% transgene inteqrasiyası əlavə mutasiyalarla nəticələnir (Meisler, 1992); buna görə də hemizigot genotipi daha etibarlı eksperimental genotipdir. Bundan əlavə, bu iş littermate vəhşi növ idarəetmə sistemlərindən istifadə etməyib, lakin Taconic-dən əldə edilən oxşar bir fonda (İsveçrə Vebster) nəzarət tətbiq etdi, transgen xətləri isə GENSAT və MMRRC-dən alındı. Nəhayət, başqa bir qrup D-da normal kokain lokomotor davranış reaksiyalarını göstərdi2-GFP hemiziqotları (Kim və digərləri, 2011). Beləliklə, mövcud hüceyrə tipli xüsusi transgen xətləri tam xarakterizə etmək üçün düzgün nəzarət və lazımi genotiplərdən istifadə etməklə gələcək tədqiqatlar aparılmalıdır.

D-da glutamat və GABA siqnalları1 vs D2 MSN-lər

Orta spiny neyronlar bir çox beyin bölgəsindən prefrontal korteks, amigdala və hipokampus və yerli interneuronların GABAergic girişini və bəlkə də digər MSN-lərin girov girişlərini daxil olmaqla glutamatergik giriş alır. Şübhəsiz ki, MSN-lərin həyəcanverici və inhibitor tənzimlənməsi narkotik asılılığının tənzimlənməsində çox vacibdir və sui-istifadə narkotiklərin xüsusilə NAc-da glutamatergik neyrotransmissiyanı dəyişdirməsinin mürəkkəb yolları haqqında artan ədəbiyyat mövcuddur.Pierce və ark., 1996; Thomas və ark., 2001; Beurrier və Malenka, 2002; Kourrich və digərləri, 2007; Bachtell və Self, 2008; Bachtell və digərləri, 2008; Conrad və s., 2008; Kalivas, 2009; Wolf, 2010). Hər iki hüceyrə növünün glutamat sürücülük fəaliyyəti ilə bazal şəraitdə ilk növbədə maneəli bir vəziyyətdə olan MSN-lərin mövcud olduğu düşünülsə də, D-də baş verən fərqli tənzimləmə ilə bağlı məhdud məlumatlar qalır.1 vs D2 MSN-lər.

DFosB həddindən artıq ekspressiya1+ MSN (daha ətraflı məlumat üçün aşağıya baxın) kokainin təsirli təsirlərini artırır və Ca səviyyəsini artırır2+NAc içərisində dəyişə bilən glutamat reseptor alt qrupu, GluR2. Bundan əlavə, GluR2-ın NAc-a viral vasitəçi gen ötürülməsi kokainin təltif təsirini də artırır (Kelz və digərləri, 1999). Bununla birlikdə D-də ΔFosB overexpression-a cavab olaraq GluR2 induksiyasının görüldüyü bilinmir.1+ MSN-lər də bu neyronlara xasdır və GluR2-nin viral həddən artıq ekspressiyası hüceyrə tipi deyildir, buna görə dərman mükafatında bu iki MSN-də GluR2 funksiyası haqqında birbaşa nəticə çıxara bilmərik. Heusner və Palmiter (2005) NMDA glutamatergic keçiriciliyinin rolunu kokain davranışlarında D-da seçilmiş olaraq kalsium axını azaldan məsamədə bir mutasiya olan NR1 subunitini ifadə edərək qiymətləndirdi.1+ MSN-lər. Bu qrup, D-də NMDA keçiriciliyinin olmamasını göstərdi1+ MSNs, D-də NMDA siqnalının zəruriliyini vurğulayaraq kokainlə əlaqəli CPP və kokain lokomotor həssaslığının qarşısını alır.1Kokainin təltifedici və həssaslaşdırıcı təsiri üçün + MSN (Heusner və Palmiter, 2005). Bundan əlavə, bu yaxınlarda D-də NR1 alt hissəsini nokaut edən tapıldı1+ MSNlər amfetamin həssaslığını artırır və bu fenotip, NR1 alt hissəsini D-yə dəyişdirərək xilas oldu.1Xüsusi olaraq NAc'dakı MSN'lər (Beutler et al., 2011). Nəhayət, RNA müdaxiləsindən istifadə edərək mGluR5 alt hissəsinin D-də vurulması1+ MSN'lər kokainin ilk mükafatlandırıcı xüsusiyyətlərinə təsir göstərmir, lakin kokain axtardığının səbəb olduğu bərpanı azaldır (Novak və digərləri, 2010). Bu məlumatlar D-də glutamatergik siqnal üçün məcburi rolu aşkar edərkən1+ MSN, D-də glutamatergik sistemlərin öyrənilməsi üçün gələcək iş tələb olunur2+ MSN-lər. Gələcək tədqiqatlar həmçinin bu iki glutamat reseptor alt hissəsinin modulyasiyasının, NAc-da sui-istifadədən sonra müşahidə olunan struktur sinaptik dəyişikliklərə necə təsir etdiyini qiymətləndirməlidir (Dietz et al., 2009; Russo və digərləri, 2010), xüsusən D-də kokain ifraz etdikdən sonra müşahidə olunan dendritik dəyişikliklər1+ MSN (Lee və digərləri, 2006; Kim və digərləri, 2011) D-də müşahidə olunan miniatür həyəcan verici postsinaptik cərəyanların artması ilə əlaqələndirilə bilər1+ MSN (Kim və digərləri, 2011). Maraqlıdır ki, D-də ducFosB induksiyası1+ MSN-lər xroniki kokaindən sonra belə dendritik uyğunlaşmalarla birbaşa əlaqəli olmuşdur (Maze və ark., 2010).

Qlutamatdan fərqli olaraq, asılılıq modellərindəki iki MSN-də GABA funksiyası ilə bağlı araşdırmaların olmaması, etanol və benzodiazepinlərin GABA təsirini artırması və iki MSN-nin yuxarıda qeyd olunduğu kimi sıx GABAergik giriş alması nəzərə çarpır. Ən azı xroniki kokain məruz qaldıqdan sonra NAc-da gücləndirilmiş inhibisiyaya işarə edən əhəmiyyətli sübutlar vardır (White et al., 1995; Peoples et al., 1998; Zhang et al., 1998; Thomas və ark., 2001; Beurrier və Malenka, 2002). Heiman et al. (2008) Xroniki kokain məruz qaldıqdan sonra iki MSN-də yüksək ötürücü genetik müayinə və maraqlısı D-də ən çox dəyişdirilən bioloji proses1+ MSNs GABA siqnal idi. Xüsusilə, GABA-nın güclü tənzimlənməsi mövcud idiA reseptor alt bölmələri Gabra1 və Gabra4, həmçinin GABAB reseptor alt qrupu Gabrb3 və bu qrup xroniki kokainin D-də kiçik amplituda GABAergic mini inhibe postsinaptik cərəyanların (mIPSCs) tezliyini artırdığını müəyyən etdi.1+ MSN (Heiman et al., 2008). Digər tərəfdən, yaxınlarda başqa bir qrup, xroniki kokainin D1 + MSN-lərdə mIPSCs azalma tezliyi və amplitudası ilə əks reaksiya verdiyini göstərdi (Kim və digərləri, 2011). Ancaq sonuncu qrup D-də azalmış membran həyəcanını göstərdi1İnkişaf etmiş GABA tonunun əks olunması ola bilən və xroniki kokainə məruz qaldıqdan sonra NAc-də inkişaf etmiş inhibisiyanın sahə tərəfindən qiymətləndirilməsinə uyğundur xroniki kokaindən sonra MSN. Bundan əlavə, iki qrup arasındakı bu cür fərqlər sadəcə kokainin ifrazı və çəkilmə vaxtı ilə bağlı ola bilər. Ümumiyyətlə, sui-istifadə dərmanlarına cavab olaraq iki MSN'də glutamatergic və GABAergic funksiyasının öyrənilməsinə ehtiyac var və sahə bu cür hüceyrə tipinə və bölgəyə xüsusi bir araşdırma aparmağa imkan verən mənbələrlə təchiz edilmişdir.

D-də digər reseptor siqnalları1 vs D2 MSN Alt növləri

İki MSN, dopamin reseptorlarına əlavə olaraq, digər G-protein ilə əlaqəli reseptorlarda fərqli şəkildə zənginləşdirilmişdir. D1+ MSNlər asetilkolin muscarinic reseptoru 4 (M) daha yüksək səviyyələrini ifadə edir4; Bernard və ark., 1992; Ince et al., 1997) və D2+ MSN'lər hər iki adenozin reseptoru 2A (A) ilə zənginləşdirilmişdir2A; Schiffmann et al., 1991; Schiffmann və Vanderhaeghen, 1993) və G-protein ilə birləşdirilmiş reseptor 6 (Gpr6); Lobo et al., 2007; gensat.org). M4 G ilə birləşdiriliri / o, D ilə müqayisədə əks reaksiya verəcəkdir1 reseptorları, D-də1CAMP / PKA fəaliyyətini maneə törətməklə + MSN. Həqiqətən, bir D1+ MSN seçici M4 nokaut kokain və amfetamin üçün inkişaf etmiş davranış həssaslığı göstərildi (Jeon et al., 2010). Bundan əlavə, yalnız sintetik bir dərman (DREADDs) tərəfindən aktivləşdirilmiş bir dizayner reseptorundan istifadə edilən son tədqiqatlar, DREADD Gi / o-coupled insan M-nin aktivləşdiyini göstərdi.4 reseptor (hM)4D) D-də1+ MSN-lər amfetaminlə davranış həssaslığını azaldı, əks reaksiya D-də görüldü2+ MSN (Ferguson və digərləri, 2011). Bu cür məlumatlar M-nin antagonizing rolunu göstərir4 D-dəki reseptorlar1Narkotik istifadəsində MSN. Eləcə də hM-dən bəri4D reseptoru bu MSN-ləri güclü şəkildə maneə törədir, məlumatlar bu iki MSN-in narkotikdən istifadədə dəyişdirilmiş fəaliyyətinin təsiri barədə məlumat verir, bunlar aşağıda müzakirə ediləcəkdir.

Hər ikisi A2A və Gpr6 müsbət G ilə birləşdirilirs/GOlf zülallar, D antagonizing rolunu izah2D-dəki reseptor2+ MSN-lər. Həqiqətən A-nın stimullaşdırılması2A reseptorların həm inkişafını, həm də kokain həssaslığının ifadəsini azaltdığı göstərilmişdir (Filip et al., 2006), kokainin özünü idarə etməsinə mane olur (Knapp və ark., 2001), və kokainin əldə etdiyi kokainin bərpasına qarşı çıxmaq, D2- reseptorun stimullaşdırılması və ya kokain şərtli istəkləri (Bachtell və Self, 2009). Gpr6 həm də D-da zənginləşdirildiyi üçün2+ MSN (Lobo et al., 2007), striatumun davranış funksiyalarındakı rolu qiymətləndirilməlidir. İndiyə qədər instrumental öyrənməyə təsir göstərdiyi göstərilmişdir (Lobo et al., 2007) lakin narkotik istifadəsi modellərindəki rolu hələ məlum deyil.

Cannabinoid reseptoru 1 (CB1), mərkəzi sinir sistemi boyunca hər yerdə ifadə edilir (Mackie, 2008), buna görə brain9-tetrahidrokannabinol (THC) asılılığının vasitəçiliyində spesifik beyin bölgələrinin və hüceyrə tiplərinin dəqiq rolunu yaymaq çətindir. Bu yaxınlarda, C-dən CB1 silindi1+ MSN-lərin THC-lə əlaqəli hipolokomoziyada, hipotermiyada və analjeziyada təsirlənmiş təsirləri də daxil olmaqla, THC-nin davranış reaksiyalarına təvazökar şəkildə təsir etdiyi aşkar edilmişdir (Monory et al., 2007). D-də cannabinoid reseptor funksiyasını qiymətləndirmək maraqlı olardı2Bu MSN-lər dopamin D tələb edən endokannabinoid vasitəçiliyi ilə uzun müddətli depresiyanı (eCB-LTD) ifadə etdiklərinə görə + MSNlər.2- reseptorun aktivləşdirilməsi (Kreitzer və Malenka, 2007).

Nr3c1 olan qlükokortikoid reseptoru da CNS və ətraf bölgələrdə geniş şəkildə ifadə edilir. Stressə səbəb olan qlükokortikoid ifrazı, narkomaniya da daxil olmaqla, zərərli davranışları gücləndirə bilər (Frank və digərləri, 2011). Xüsusilə D-də qlükokortikoid siqnalının pozulması1Nr3c1 silməklə + MSN-lər bu siçanların kokainin özünü idarə etmə motivasiyasını azaltdı və bu, Nr3c1-ın bütün beyindən silindiyi əvvəlki məlumatlara uyğundur (Ambroggi et al., 2009). Bu məlumatlar D üçün üstünlük təşkil edən rolu göstərən bu araşdırmada təsvir edilən digər nəticələrə uyğundur1Sui-istifadə dərmanlarının təsirlərinin bir çoxunda vasitəçilik edən MSNlər.

Nəhayət, bu yaxınlarda hər bir MSN alt növündən seçilmiş şəkildə TrkB reseptorunu silməklə iki MSN-də BDNF siqnalını kəsdik. Kokainin yayılmış davranışlarına əks təsirləri müşahidə etdik: TrokB D-dən silindikdən sonra kokain ilə əlaqəli lokomotor fəaliyyət və kokain CPP induksiyası gücləndi.1+ MSN-lər, lakin D silindikdən sonra gərginləşdi2+ MSN (Lobo et al., 2010). Maraqlıdır ki, TrkB-nin D-dən silinməsi2+ MSNs TrkB-nin NAc-dan tamamilə silinməsinin təsirini, həmçinin VTA-dan BDNF siqnalının kəsilməsini (Horger və digərləri, 1999; Graham et al., 2007, 2009; Bahi et al., 2008; Crooks et al., 2010). Bu tapıntılar ilk dəfə olaraq D-də siqnal kaskadının üstünlük təşkil etdiyini göstərir2Bir narkotik sui-istifadə təsirinin vasitəçiliyində + MSN. D üstünlük təşkil edən rol2+ BDNF-in kokainin yayılmış davranışlarına təsirlərini mediasiya edən MSN-lər həm TrkB mRNA, həm də zülalın D tərkibində zənginləşdirildiyini nəzərə alsaq təəccüblü deyildir.2+ MSN (Lobo et al., 2010; Baydyuk et al., 2011). Bu siçanlarda müşahidə olunan davranış dəyişiklikləri D-də inkişaf etmiş neyronal fəaliyyətlə müşayiət olundu2TrkB-nin seçilmiş nokautundan sonra + MSN. Bu tapıntılar, kokain mükafatında MSN fəaliyyətini seçici şəkildə idarə etmək üçün optogenetik texnologiyadan istifadə etməyimizi tələb etdi (aşağıya bax).

D-də transkripsiya faktorları1 vs D2 MSN-lər

D-nin daha möhkəm rolu üçün ən cəlbedici dəlil1Narkotik maddələrdən sui-istifadə halındakı MSN, hüceyrədaxili siqnal molekullarının induksiyasını qiymətləndirən ədəbiyyatdan gəlir. Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, psixostimulyatorların kəskin dozaları əsasən D-də c-Fos, Zif268 (Egr1) və FosB daxil olmaqla IEG ifadəsini artırır.1NAc və dStr-də MSN-lər (Robertson və digərləri, 1991; Young və digərləri, 1991; Berretta və digərləri, 1992; Cenci və digərləri, 1992; Moratalla və digərləri, 1992; Bertran-Gonzalez və digərləri, 2008). Bu induksiya D aktivləşdirilməsini tələb edir1 reseptorları və kəskin kokainə cavab olaraq IEG induksiyasının hüceyrə tipinə aid xüsusiyyəti bu yaxınlarda D istifadə edərək təsdiqləndi1-GFP və D2-GFP müxbir siçanı (Bertran-Gonzalez və digərləri, 2008). Maraqlıdır ki, kokainin ilk növbədə D-də c-Fos induksiyasının təsdiqi1D-də kiçik bir induksiya ilə striatum boyunca GFP2-GFP MSN-lərin yalnız dStr-də bir kontekstdən asılı paradiqma istifadə edildiyi təsdiqləndi (siçanlar ev qəfəslərindən kənarda yeni bir mühitə vuruldu). Bundan əlavə, əvvəlki bir araşdırma istifadə on-site siçanlarda hibridləşmə D-də c-Fos induksiyasını da göstərdi1+ və D2DStr-də + MSN-lər, baxmayaraq ki, bu işdə təmsil olunan bar qrafiklərində D daha çox göstərilir1+ c-Fos müsbət neyron (Ferguson və digərləri, 2006). Maraqlıdır ki, bu araşdırma D-də əhəmiyyətli dərəcədə inkişaf etmiş c-Fos induksiyasını ortaya qoyur2D-də artan c-Fos induksiyasına dair nəticələrimizə paralel olan ERK1 itkisindən sonra dStr-dakı MSN-lər2+ ERK fəaliyyətini artırmaq üçün bilinən BDNF siqnalının pozulmasından sonra xüsusi olaraq NAc qabığında olan MSNlər (Lobo et al., 2010). Bununla birlikdə, hər araşdırmada kokainə qarşı əks davranış reaksiyaları müşahidə edildi, bu D-da c-Fos induksiyasını əks etdirə bilər.2DStr və NAc qabığındakı + MSN-lər. Nəhayət, əvvəlki ədəbiyyatdan istifadə on-site Siçovullarda hibridləşmə / immunohistokimya, dərman yeni bir mühitdə verildiyi zaman kəskin psixostimulyatorların hər iki MSN-də c-Fos-u bərabər dərəcədə artıra biləcəyini göstərdi (Badiani və digərləri, 1999; Uslaner et al., 2001a,b; Ferguson və Robinson, 2004) və amfetamin xroniki qəbulunun D-də c-Fosun seçici şəkildə inkişaf etdirildiyi bildirilir2+ MSN (Mattson və digərləri, 2007). Bu fərqli nəticələr istifadə edilən eksperimental prosedurların əks olunması ola bilər (on-site hibridləşmə və GFP məruzəçi siçanları) və ya hətta siçovulların istifadə etdiyi son təcrübələr olaraq istifadə edilən heyvan növlərinə görə.

Bu yaxınlarda, tədqiqatçılar, immunolabeled floresan aktivləşdirilmiş hüceyrə çeşidlənməsindən (FACS) istifadə edərək siçovullarda kokainin kontekstindən asılı olan c-Fos aktivləşdirilmiş neyronları profilaktikləşdirdilər və göstərdilər ki, c-Fos + neyronları bir D ilə zənginləşdirilmişdir.1+ MSN gen, prodynorfin (Pdyn), lakin D səviyyəsindən aşağı səviyyədədirlər2 Və A2A, hər ikisi D2+ MSN genləri (Guez-Barber və digərləri, 2011), c-Fos + aktiv neyronların ilk növbədə D-dən ibarət olduğunu irəli sürdü1+ MSN-lər. Bundan əlavə, əvvəllər bu qrup MSN ifadə edən c-Fosun bu kontekstdən asılı həssaslıq üçün vacib olduğunu göstərdi, çünki bu neyronların ablasiyası bu davranış fenotipini ləğv edir (Koya və digərləri, 2009). Əvvəlki məlumatlar göstərdi ki, c-Fosun kokain kontekstindən asılı induksiyası hər iki D-də baş verir1+ və D2Siçovullarda + MSN, daha son nəticələr c-Fosun D-dan seçilmiş şəkildə silinməsi nəticələrinə uyğundur.1+ MSNs siçanlarda kokain səbəb olan lokomotor həssaslığı ləkələyir (Zhang et al., 2006). Bundan əlavə, bu qrup D-də c-Fosun silinməsini tapdı1+ MSNs, NAc-da kokainin normal qəbul etdiyi dendritik onurğa dəyişikliklərini ləkələyir, bu sinaptik plastiklik dəyişikliklərində vasitəçilik etməkdə c-Fos rolunu göstərir. Nəhayət, qrup kokain CPP induksiyasında heç bir dəyişiklik müşahidə etmədi, lakin D-də c-Fos itkisini tapdı1+ MSNlər kokain CPP-nin tükənməsinin qarşısını aldı. Bu cür məlumatlar D-də c-Fos induksiyası üçün dinamik rolu göstərir1+ MSN-lər, davranış səviyyəsindəki diferensial təsirləri istisna edə bilməz, çünki D-ni ifadə edən bir sıra digər limbik beyin bölgələrindən hər hansı birinin vasitəçiliyi ilə.1 reseptor.

İki MSN alt növündə geniş araşdırılmış başqa bir IEG, FosB-dir. Kokainə kəskin məruz qalma D-də FosB-ni təsir edir1+ MSN (Berretta və digərləri, 1992), halbuki xroniki ifşa alternativ səpilmə nəticəsində yaranan FosB geninin sabit məhsulu olan osFosB-ni təsir edər (Hope və digərləri, 1994; Nestler və digərləri, 2001; Nestler, 2008), D-də1+ MSN (Nye və digərləri, 1995; Moratalla və digərləri, 1996; Lee və digərləri, 2006). Bənzər tapıntılar bir çox digər sui-istifadə dərmanı ilə yanaşı qida, cinsiyyət və təkər qaçışı kimi təbii qazanclarla da müşahidə olunur. Məsələn, təbii bir mükafat olan xroniki təkər qaçışı (Iversen, 1993; Belke, 1997; Lett və ark., 2000), inFosB-ni D-də induksiya edir1+ MSN deyil D2+ MSN (Werme və ark., 2002). İki MSN-də ΔFosB-nin rolu barədə funksional məlumat əldə etmək üçün qrupumuz 11A və 11B adlandırılan NSE-tTa xətlərini yaratdı və bu da transgene ifadəsini ya D-a yönəldirdi1+ və ya D2Müvafiq olaraq + MSN (Chen et al., 1998; Kelz və digərləri, 1999; Werme və ark., 2002). 11A siçanları bir Tet-Op ΔFosB xətti ilə keçdi, kokainin təltifedici və lokomotor təsirlərinə artan reaksiyalar (Kelz və digərləri, 1999) D-də ΔFosB induksiyasına uyğundur1+ MSN (Nye və digərləri, 1995; Moratalla və digərləri, 1996). 11B Tet-Op ΔFosB siçanları morfin mükafatında heç bir dəyişiklik göstərmirlər. Bundan əlavə, eyni eyni siçanlar ekranda artan morfin mükafatlarını (CPP tərəfindən qiymətləndirilir), həmçinin azalmış morfin analjeziyası və inkişaf etmiş morfin tolerantlığını göstərir. Dominant bir mənfi antaqonisti olan ΔFosB-nin həddindən artıq ekspressiyası ΔFosB ilə görünənlərə əks təsir göstərir, baxmayaraq ki, bu siçan modeli D ayırd etmir1 vs D2 MSN (Peakman et al., 2003). Birlikdə bu məlumatlar D inFosB induksiyasının rolunu daha da dəstəkləyir1Sui-istifadə dərmanlarının mükafatlandırıcı xüsusiyyətlərində vacib bir molekulyar oyunçu kimi + MSN (Zachariou et al., 2006). Bu fenomen digər mükafat davranışlarında, xüsusən də təkərlərin işlədilməsində də müşahidə olunur: 11A Tet-Op ΔFosB siçanların ekranda təkərlərin işlək davranışları artmışdır, halbuki 11B Tet-Op ΔFosB siçanların displeyində sürüşmə azalmışdır (Werme və ark., 2002). İnFosB induksiyasının D-də tapılması1 MSN-lər mükafat təbliği, bu cür hüceyrə tipli selektiv induksiyanın xroniki stressə qarşı reaksiyalara kömək etdiyi son nəticələrə uyğundur (Vialou və digərləri, 2010). Nəhayət, D-də osFosB-nin kronik kokain induksiyası1+ MSN'lərin dendritik onurğa sıxlıqlarında davamlı uzunmüddətli artımlarla müşayiət olunduğu göstərildi (Lee və digərləri, 2006) və bu yaxınlarda NAcdakı theFosB, bu beyin bölgəsindəki dendritik bellərin artan sıxlığını vasitə etmək üçün həm lazımlı, həm də kifayət qədər olduğu göstərildi (Maze və ark., 2010). Bu cür məlumatlar inFosB üçün D rolunu dəstəkləyir1Sui-istifadə və təbii mükafatların, habelə müşayiət olunan struktur plastiklik dəyişikliklərinin təltifedici aspektlərində vasitəçilik edən MSNlər. Məlumatlar ΔFosB-nin D-də induksiyasından xəbər verir2+ MSNs mükafatlandırma stimullarına mənfi nəticələr verir. D ΔFosB induksiyasından bəri2+ MSN'lər xroniki stress və antipsikotik dərmanlara məruz qalmasına cavab olaraq görülür (Hiroi və Graybiel, 1996; Perrotti və digərləri, 2004), son hərəkətlərin daha da öyrənilməsinə ehtiyac duyulur.

D-də digər hüceyrədaxili siqnal molekulları1 vs D2 MSN-lər

Narkotik istifadəsi kontekstində iki MSN-də yaxşı öyrənilmiş bir siqnal molekulu, protein kinazı, ERK (hüceyrədənkənar siqnal ilə əlaqəli kinaz). Kokainə kəskin və ya xroniki məruz qalma, zülalın aktivləşdirilmiş forması olan fosforilləşdirilmiş ERK (pERK), D-də NAc və dStr içərisində olur.1D istifadə edərək + MSN1-GFP və D2-GFP BAC transgenik məruzəçi siçan (Bertran-Gonzalez və digərləri, 2008) və bu cavab D vasitəsilə vasitəçilik olunur1 reseptorlar (Valjent və digərləri, 2000; Lu et al., 2006). Bu qrup həm də pERK siqnalının hər iki hədəfi olan pMSK-1 (fosfo-MAP və stres aktivləşdirilmiş kinaz-1) və histon H3, D ehtiva edən PERK-də möhkəm induksiya edildiyini göstərdi.1Kəskin kokain məruz qaldıqdan sonra və xroniki kokaindən sonra mülayim dərəcədə artan MSN-lər (Bertran-Gonzalez və digərləri, 2008). pERK da xroniki morfinə reaksiya verir, xüsusən də pERK D-də möhkəm şəkildə induksiya edilir1+ MSN və D-də tükənmiş şəkildə induksiya edildi2Morfin ilə kontekstə aid birliyə cavab olaraq çəkildikdən sonra NAc qabığındakı MSNlər (Borgkvist et al., 2008). Narkomaniyada PERK-nin dəqiq funksional rolu müəyyənləşdirilməkdədir. ERK inhibitorları ilə farmakoloji müalicənin kokain mükafatını azaltdığı göstərilmişdir, lakin ERK1-ın bir nokautu kokain mükafatını artırır, bu da ERK inhibitorlarının ERK2-a təsir göstərə biləcəyini göstərir. Bu yaxınlarda D-nin optogenetik aktivləşməsini göstərdik1NAc-dakı bir heyvanın kokainə qarşı təsirli cavablarını artıran + MSN, həm pERK1, həm də pERK2-ı azaldır. Narkotik istifadə edilən iki MSN'də ERK siqnalının funksional rolunu bir hüceyrə tipinə uyğun bir şəkildə manipulyasiya edən gələcək tədqiqatlar lazımdır.

DARPP-32, sui-istifadə dərmanlarına cavab olaraq geniş araşdırılmış digər bir siqnal molekuludur. Məlumdur ki, kəskin psixostimulyantlar çox təsirli zülalların fosforlaşma vəziyyətini tənzimləyən 32 (PP-34) protein fosfatazası 34 (PP-1) -nın təsirli bir inhibitor olmasına səbəb olur. transkripsiya amilləri, ionotrop reseptorlar və ion kanalları (Greengard et al., 1999). Ancaq son vaxtlara qədər bu biokimyəvi dəyişikliyin hansı MSN növünün vasitəçisi olduğu məlum deyildi. Greengard et al. (1999) D-də DARPP-32 fosforləşməsini qiymətləndirməyə imkan verən BAC transgenik siçan modelləri yaradılmışdır1+ və ya D2D istifadə edərək DARPP-32 etiketli versiyasını ifadə edərək + MSN1 və ya D2 Hər bir MSN alt növündən DARPP-32-nın immunopraktikasına imkan verən BAClar. Bu tədqiqatlar kəskin kokain müalicəsinin D-də T34 fosforlaşmasını artırdığını göstərdi1+ MSNlər, DA-da selektiv şəkildə PKA siqnalını maneə törədən Cdk75 tərəfindən troninin 75 (T5) ilə fosforlaşmasına səbəb olur.2+ MSN (Bateup və ark., 2008). Nəhayət bu qrup D istifadə edərək hər bir MSN alt növündən DARPP-32-ın silindiyini göstərdi1-Cre və D2-Cre BAC transgenic siçanlar kokain səbəb olan lokomotor fəaliyyətinin əks tənzimlənməsi ilə nəticələnir (Bateup və ark., 2010). D-dan DARPP-32 itkisi1+ MSNlər ümumi DARPP-32 nokautunu qiymətləndirən əvvəlki məlumatları təqlid edən kokainin lokomotor təsirini azaltdı (Fienberg və digərləri, 1998), halbuki D-dan DARPP-32 itkisi2+ MSN'lər inkişaf etmiş kokain lokomotor cavabları. Bu cür məlumatlar sui-istifadə hallarına qarşı cavab olaraq iki MSN-də DARPP-32-ın diferensial rolları üçün konkret bir dəlil təmin edir və bu iki neyron tipinin narkotik asılılığına verdiyi töhfəni tam anlamaq üçün hüceyrə tipli xüsusi metodların əhəmiyyətini göstərir.

D-nin Modulyasiya Fəaliyyəti1 və ya D2 MSN-lər

İki MSN alt növünün fəaliyyətini birbaşa modullaşdıran, son zamanlarda D-nin molekulyar və funksional rolu haqqında yeni fikir verdi.1 və D2 Asılılıqda olan MSNlər. Mavi işıqla aktivləşdirilmiş kation kanalını, channelrhodopsin-2 (ChR2) ifadə edən şərti (yəni yaradılışdan asılı) adeno ilə əlaqəli viral (AAV) vektor ilə birlikdə optogenetik vasitələrdən istifadə etdik. Biz vektoru və ya idarəetmə vasitəsini NAc D-yə vurduq1-Cre ya da D2-BC transgenic siçan yaradın və sonra D seçərək aktivləşdirmək üçün enjekte edilmiş bölgəni mavi işıqla stimullaşdırın1+ vs D2+ Kokain CPP kontekstində MSN. D-nin aktivləşdiyini tapdıq1+ MSNlər kokain CPP induksiyasını gücləndirir, halbuki D aktivləşir2+ MSNlər bu induksiyanı maneə törədir (Lobo et al., 2010). Daha əvvəl qeyd edildiyi kimi, TrkB-nin bu MSN alt növlərindən seçilmiş şəkildə silindiyi zaman eyni davranış təsirlərini müşahidə etdik: TrkB D-dən silindikdən sonra inkişaf etmiş kokain CPP və lokomotor fəaliyyət.1+ MSN'lər və TrkB D-dən silindikdən sonra kokain CPP və lokomotor fəaliyyətin azalması2+ MSN-lər. TrkB nokautunun və D-də optogenetik stimullaşdırmanın ehtimal olunan ümumi hərəkəti2+ MSN onların artan aktivliyidir, çünki TrkB-nin bu hüceyrələrdən silinməsi onların elektrik həyəcanını artırır. Daha əvvəl qeyd edildiyi kimi, TrkB-ni D-dən sildikdən sonra da pERK-in möhkəm bir azalmasına rast gəldik1+ MSN-lər. pERK, BDNF siqnalının bilinən bir aşağı hədəfidir, buna görə TrkB D-dən silindikdən sonra müşahidə olunan ortaq davranış təsirləri1+ MSN və bu hüceyrələrin optogenetik aktivləşməsi pERK fəaliyyətinə birləşdirici təsiri ilə əlaqədar ola bilər. Bununla birlikdə, BDNF siqnalının pozulmasından və bu iki neyron alt tipinin optogenetik nəzarətindən sonra görülən davranış təsirlərini tənzimləyən dəqiq, ortaq bir molekulyar əsasın müəyyən edilməsi üçün gələcək iş tələb olunur.

Digər qruplar, narkotik istifadəsi modellərində iki MSN-in fəaliyyətini tənzimləmək üçün müxtəlif vasitələrdən istifadə etdilər. Hikida et al. (2010) maddə P (a D) istifadə edərək tetrasiklin-repressiv transkripsiya amilini (tTa) ifadə etmək üçün AAV vektorlarından istifadə etdi1+ MSN gen) və ya enkefalin (a D.)2+ MSN gen) təşviqatçılar. Bu vektorlar, sintetik toksin işıq zəncirinin (TN) - sinaptik veziküllə əlaqəli zülalı toplayan bakterial toksin olan VAMP2 - hər birində sinaptik ötürülməni ləğv etmək üçün tetrasiklinə cavab verən element tərəfindən idarə olunan NAc siçanlarına vuruldu. MSN alt növü. Optogenetik yanaşmamıza uyğun olaraq, bu məlumatlar D rolunu göstərdi1D-də sinaptik ötürülməni ləğv etdiyi üçün kokain CPP-nin və kokainin təsirli lokomotor fəaliyyətinin artırılmasında MSN fəaliyyəti1+ MSN'lər hər iki davranış təsirini azaldıb. Optogenetik tədqiqatlardan fərqli olaraq, müəlliflər D-də sinaptik ötürülməni ləğv etdikdən sonra kokain CPP-də heç bir dəyişiklik tapmadılar.2+ MSN'lər, lakin ilk iki kokain məruz qalmasına cavab olaraq kokain səbəb olan lokomotor fəaliyyətinin azaldığını müşahidə etdik. Maraqlıdır ki, bu qrup D-nin inaktiv olduğunu göstərdi2+ MSNlər tərs davranışların vasitəçiliyində daha dərin rol oynadılar.

Əvvəl qeyd edildiyi kimi, Ferguson et al. (2011) mühəndisləşdirilmiş GPCR (a G) ifadə etmək üçün istifadə olunan herpes simplex virusu (HSV) vektorlarıi / oMüslüman insan muscarinik M4 dizayner reseptor yalnız həssas bir dizayner dərmanı tərəfindən aktivləşdirilmişdir4D) selektiv olaraq susdurmaq üçün enkefalin və dynorfin təbliğatçılarından istifadə edərək başqa bir farmakoloji cərəyan edən ligand tərəfindən aktivləşdirilən D)1+ və ya D2DStr-də + MSN-lər. Müəlliflər müvəqqəti olaraq D-ni pozduğunu göstərdilər2DStr-də MSN aktivliyi amfetamin həssaslığını artırdı, halbuki D-nin həyəcanlılığı azaldı1+ MSNlər amfetamin təsirli həssaslığın davamlılığını pozdu. Nəhayət, D ləğv2Diyerezis toksin reseptorundan istifadə edərək yetkin yaşlarda NAcdakı MSNlər amfetaminin təltifedici təsirini artırır (Durieux və digərləri, 2009). Bu cür məlumatlar optogenetik tapıntılarımıza uyğundur və birlikdə D-nin əks rollarını əks etdirir1+ vs D2Narkomaniyada + MSN, D ilə1Psixostimulyatorlara və D-yə həm mükafat, həm də həssaslıq verən cavabları təbliğ edən MSNlər2+ Bu davranışları ləkələyən MSNlər.

Future Directions

Sahə D-nin seçici rolunu başa düşmək üçün çox böyük irəliləyişlər etdi1+ və D2Narkotik maddələrin təsirinin mediasiyasında NAc və dStr-də MSN alt tipləri. Xüsusilə, bu hüceyrə tiplərinin seçmə manipulyasiyasını təmin edən bu yaxınlarda hazırlanmış vasitələr bu məlumatların əksəriyyətinin əldə edilməsində üstünlük təşkil etmişdir. Növbəti addımlar nələrdir? Narkomanlıq modellərindəki əsas molekulyar uyğunlaşmalar statik deyil, lakin çox dinamik olduğundan, D-yə maraq göstərən siqnal molekullarını seçici şəkildə idarə etmək qabiliyyətini inkişaf etdirmək çox vacibdir.1+ vs D2Müvəqqəti olaraq dəqiq bir şəkildə MSN. DREADDs və optogenetik vasitələr bu zaman miqyaslı manipulyasiyaya kömək edə bilər. Dərman modellərindəki iki MSN'də siqnal reseptorlarının seçici rolunu müəyyən etmək üçün DREADD ligandları dərman davranış paradiqması boyunca müxtəlif vaxt kurslarında tətbiq edilə bilər. Xüsusilə Optogenetik vasitələr, yalnız neyronal fəaliyyəti müvəqqəti tənzimləmək üçün çox güclü bir vasitə təmin edir, lakin OptoXR'lardan istifadə edərək G-protein ilə birləşdirilmiş reseptor siqnalını verir (Airan et al., 2009), glutamaterjik siqnal (Volgraf et al., 2006; Numano et al., 2009), GABAergik siqnal və hətta müəyyən hüceyrədaxili siqnal molekulları (Wu və digərləri, 2009; Hahn və Kuhlman, 2010). Nəticədə, bu imkanları transkripsiyalı fəaliyyətin optogenetik tənzimlənməsi üçün genişləndirmək mümkündür. Eyni şəkildə, optogenetik vasitələr ilk dəfə xüsusi girişlərin striatuma təsirini öyrənməyə və bu cür girişlərin D-də seçici yollarla təsir göstərməməsini müəyyən etməyə imkan verir.1+ vs D2+ MSN (Higley və Sabatini, 2010). Bu cür siqnal və molekulyar xassələri böyük müvəqqəti qətnamə ilə idarə etmək, NAc və dStr-də iki MSN alt tipini və digər hüceyrə alt növlərini daha dərindən başa düşmək, zamanın və dərmanın müxtəlif mərhələlərinin vasitəçiliyində əsas addımların atılmasına imkan verəcəkdir. asılılıq.

Maraqların Münaqişəsi

Müəlliflər bildirirlər ki, tədqiqat potensial münaqişələr kimi başa düşülə bilən hər hansı bir kommersiya və ya maliyyə əlaqəsi olmadıqda həyata keçirilir.

References

Airan, RD, Thompson, KR, Fenno, LE, Bernstein, H., və Deisseroth, K. (2009). Hüceyrədaxili siqnalın vivo nəzarətində müvəqqəti olaraq dəqiqdir. təbiət 458, 1025-1029.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Albin, RL, Young, AB və Penney, JB (1989). Bazal qanqlalı xəstəliklərin funksional anatomiyası. Trends Neurosci. 12, 366-375.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Alexander, GE, Delong, MR və Strick, PL (1986). Bazal ganglia və korteksi birləşdirən funksional olaraq ayrılmış sxemlərin paralel təşkili. Annu. Rev. Neurosci. 9, 357-381.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Ambroggi, F., Turiault, M., Milet, A., Deroche-Gamonet, V., Parnaudeau, S., Balado, E., Barik, J., Van Der Veen, R., Maroteaux, G., Lemberger , T., Schutz, G., Lazar, M., Marinelli, M., Piazza, PV, and Tronche, F. (2009). Stress və asılılıq: dopaminoetseptiv neyronlarda qlükokortikoid reseptoru kokain axtarışını asanlaşdırır. Nat. Neurosci. 12, 247-249.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Bachtell, RK, Choi, KH, Simmons, DL, Falcon, E., Monteggia, LM, Neve, RL və Self, DW (2008). GluR1 ifadəsinin nüvədəki rolu kokain həssaslığı və kokain axtaran davranışda neyronları artırır. Avro. J. Neurosci. 27, 2229-2240.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Bachtell, RK və Self, DW (2008). Yenilənmiş kokain məruz qalması, nüvədə AMPA reseptoru ilə əlaqəli davranışda müvəqqəti dəyişikliklər yaradır. J. Neurosci. 28, 12808-12814.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Bachtell, RK və Self, DW (2009). Siçovullarda kokain axtaran davranışa adenozin A2A reseptor stimullaşdırmasının təsiri. Psixofarmakologiya (Berl.) 206, 469-478.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Badiani, A., Oates, MM, Day, HE, Watson, SJ, Akil, H., və Robinson, TE (1999). D1-da D2 striatal neyronlara qarşı amfetaminlə əlaqəli c-fos ifadəsinin ekoloji modulyasiyası. Behav. Brain Res. 103, 203-209.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Bahi, A., Boyer, F., Chandrasekar, V. və Dreyer, JL (2008). Kokain ilə əlaqəli psixomotor həssaslıqda, şərtli yerə üstünlük verilməsində və siçovullarda bərpa olunmada BDNF və TrkB böyüdülməsinin rolu. Psixofarmakologiya (Berl.) 199, 169-182.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Bateup, HS, Santini, E., Shen, W., Birnbaum, S., Valjent, E., Surmeier, DJ, Fisone, G., Nestler, EJ, and Greengard, P. (2010). Orta spiny neyronların fərqli alt sinifləri striatal motor davranışlarını fərqli şəkildə tənzimləyir. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 107, 14845-14850.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Bateup, HS, Svenningsson, P., Kuroiwa, M., Gong, S., Nishi, A., Heintz, N., and Greengard, P. (2008). Psixostimulyator və antipsikotik dərmanlarla DARPP-32 fosforlaşmasının hüceyrə tipinə məxsus tənzimlənməsi. Nat. Neurosci. 11, 932-939.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Baydyuk, M., Nguyen, MT və Xu, B. (2011). TrkB siqnalının xroniki məhrum edilməsi seçmə gec başlanmış nigrostriatal dopaminergik degenerasiyaya səbəb olur. Exp. Neurol. 228, 118-125.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Belke, TW (1997). Qaçış və cavab vermək qaçış fürsəti ilə gücləndirildi: möhkəmləndirici müddətinin təsiri. J. Exp. Anal Behav. 67, 337-351.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Bernard, V., Normand, E. və Bloch, B. (1992). Muscarinic reseptor genlərini ifadə edən siçovul striatal neyronların fenotipik xarakteristikası. J. Neurosci. 12, 3591-3600.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Berretta, S., Robertson, HA və Graybiel, AM (1992). Dopamin və glutamat agonistlər striatumdakı Fos kimi zülalın neyrona məxsus ifadəsini stimullaşdırır. J. Neurophysiol. 68, 767-777.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Bertran-Gonzalez, J., Bosch, C., Maroteaux, M., Matamales, M., Herve, D., Valjent, E., and Girault, JA (2008). Dokamin D1 və D2 reseptorlarını ifadə edən striatal neyronlarda kokain və haloperidol cavabında əks siqnal aktivləşdirmə nümunələri. J. Neurosci. 28, 5671-5685.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Beurrier, C. və Malenka, RC (2002). Kokainə qarşı davranış həssaslığı zamanı böyüyən nüvədəki dopamin tərəfindən sinaptik ötürülmənin gücləndirilmiş inhibisiyası. J. Neurosci. 22, 5817-5822.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Beutler, LR, Wanat, MJ, Quintana, A., Sanz, E., Bamford, NS, Zweifel, LS və Palmiter, RD (2011). Dopamin D1 reseptorunda (D1R) və D2R ifadə edən orta spiny neyronlarında balanslaşdırılmış NMDA reseptor aktivliyi amfetamin həssaslığı üçün tələb olunur. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 108, 4206-4211.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Borgkvist, A., Valjent, E., Santini, E., Herve, D., Girault, JA, and Fisone, G. (2008). Morfinə həssas olan siçanlarda ERK-in gecikmiş, kontekstli və dopamin D1 reseptordan asılı aktivləşdirilməsi. Neurofarmakoloji 55, 230-237.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Caine, SB, Negus, SS, Mello, NK, Patel, S., Bristow, L., Kulagowski, J., Vallone, D., Saiardi, A., and Borrelli, E. (2002). Dokamin D2 kimi reseptorların kokainin özünü idarə etməsində rolu: D2 reseptor mutant siçanları və D2 reseptor antaqonistləri ilə aparılan tədqiqatlar. J. Neurosci. 22, 2977-2988.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Caine, SB, Thomsen, M., Gabriel, KI, Berkowitz, JS, Gold, LH, Koob, GF, Tonegawa, S., Zhang, J., and Xu, M. (2007). Dopamin D1 reseptoru sökülən siçanlarda kokainin özünü idarə etməsinin olmaması. J. Neurosci. 27, 13140-13150.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Cardin, JA, Carlen, M., Meletis, K., Knoblich, U., Zhang, F., Deisseroth, K., Tsai, LH, and Moore, CI (2010). Kanalrhodopsin-2-in hüceyrə tipli spesifik ifadəsini istifadə edərək vivo-da hədəflənmiş optogenetik stimullaşdırma və qeydlər. Nat. Protoc. 5, 247-254.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Cenci, MA, Campbell, K., Wictorin, K. və Bjorklund, A. (1992). Kokain və ya apomorfin tərəfindən striatal c-fos induksiyası, siçovulda substantia nigra-ya yönəlmiş çıxış neyronlarında üstünlük təşkil edir. Avro. J. Neurosci. 4, 376-380.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Chausmer, AL, Elmer, GI, Rubinstein, M., Low, MJ, Grandy, DK, and Katz, JL (2002). Dopamin D2 reseptor mutant siçanlarında kokain səbəb olan lokomotor fəaliyyət və kokainin ayrıseçkiliyi. Psixofarmakologiya (Berl.) 163, 54-61.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Chen, J., Kelz, MB, Zeng, G., Sakai, N., Steffen, C., Shockett, PE, Picciotto, MR, Duman, RS və Nestler, EJ (1998). Beyində induksiya olunmayan, hədəflənmiş gen ifadəsi olan transgen heyvanlar. Mol. Pharmacol. 54, 495-503.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Conrad, KL, Tseng, KY, Uejima, JL, Reimers, JM, Heng, LJ, Shaham, Y., Marinelli, M. və Wolf, ME (2008). GluR2 çatışmazlığı olan AMPA reseptorlarının meydana gəlməsi kokain istiliyinin inkubasiyasına vasitəçilik edir. təbiət 454, 118-121.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Crawford, CA, Drago, J., Watson, JB və Levine, MS (1997). Dfamin D1A çatışmazlığı olan siçanın lokomotor fəaliyyətinə təkrarən amfetamin müalicəsinin təsiri. Neuroreport 8, 2523-2527.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Crooks, KR, Kleven, DT, Rodriguiz, RM, Wetsel, WC və Mcnamara, JO (2010). TrkB siqnalının davranış həssaslığı və kokainin tək bir inyeksiyası ilə şərtlənmiş yer seçimi üçün tələb olunur. Neurofarmakoloji 58, 1067-1077.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Cunningham, CL, Howard, MA, Gill, SJ, Rubinstein, M., Low, MJ, and Grandy, DK (2000). Dopamin D2 reseptor çatışmazlığı olan siçanlarda etanol şərtli bir yerə üstünlük verilir. Pharmacol. Biochem. Behav. 67, 693-699.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Deroche-Gamonet, V., Sillaber, I., Aouizerate, B., Izawa, R., Jaber, M., Ghozland, S., Kellendonk, C., Le Moal, M., Spanagel, R., Schutz, G., Tronche, F. və Piazza, PV (2003). Glyukokortikoid reseptoru kokain istifadəsini azaltmaq üçün potensial hədəf kimi. J. Neurosci. 23, 4785-4790.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Dietz, DM, Dietz, KC, Nestler, EJ, və Russo, SJ (2009). Psixostimulyasiya edən struktur plastikliyin molekulyar mexanizmləri. Farmakopsiatriya 42 (Əlavə 1), S69-S78.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Drago, J., Gerfen, CR, Westphal, H., and Steiner, H. (1996). D1 dopamin reseptoru çatışmazlığı olan siçan: striatumdakı dərhal və erkən gen və maddə P ifadəsinin kokain səbəbi ilə tənzimlənməsi. Nevrologiyada 74, 813-823.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Durieux, PF, Bearzatto, B., Guiducci, S., Buch, T., Waisman, A., Zoli, M., Schiffmann, SN və De Kerchove D'Exaerde, A. (2009). D2R striatopallidal neyron həm lokomotor, həm də dərman mükafatlandırma proseslərini inhibə edir. Nat. Neurosci. 12, 393-395.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

El-Ghundi, M., George, SR, Drago, J., Fletcher, PJ, Fan, T., Nguyen, T., Liu, C., Sibley, DR, Westphal, H., and O'Dowd, BF (1998). Dopamin D1 reseptoru gen ifadəsinin pozulması spirtli davranışı pozur. Avro. J. Pharmacol. 353, 149-158.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Elmer, GI, Pieper, JO, Rubinstein, M., Low, MJ, Grandy, DK, and Wise, RA (2002). Dopamin D2 reseptoru sökülən siçanlarda təsirli bir instrumental möhkəmləndirici rolunu oynayan venadaxili morfinin olmaması. J. Neurosci. 22, RC224.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Ferguson, SM, Eskenazi, D., Ishikawa, M., Wanat, MJ, Phillips, PE, Dong, Y., Rot, BL və Neumaier, JF (2011). Keçid nöronal inhibe həssaslıqda dolayı və birbaşa yolların əks rollarını ortaya qoyur. Nat. Neurosci. 14, 22-24.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Ferguson, SM, Fasano, S., Yang, P., Brambilla, R. və Robinson, TE (2006). ERK1'ın nokaut edilməsi kokain tərəfindən ortaya çıxan dərhal erkən gen ifadəsini və davranış plastikliyini artırır. Neuropsychopharmacology 31, 2660-2668.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Ferguson, SM və Robinson, TE (2004). Striatopallidal neyronlarda amfetaminlə əlaqəli gen ifadəsi: kortikostriatal afferents və ERK / MAPK siqnal kaskadının tənzimlənməsi. J. Neurochem. 91, 337-348.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Fienberg, AA, Hiroi, N., Mermelstein, PG, Song, W., Snyder, GL, Nishi, A., Cheramy, A., O'Callaghan, JP, Miller, DB, Cole, DG, Corbett, R , Haile, CN, Cooper, DC, Onn, SP, Grace, AA, Ouimet, CC, White, FJ, Hyman, SE, Surmeier, DJ, Girault, J., Nestler, EJ, and Greengard, P. (1998) . DARPP-32: dopaminergik nörotransmissiyanın effektivliyinin tənzimləyicisi. Elm 281, 838-842.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Filip, M., Frankowska, M., Zaniewska, M., Przegalinski, E., Müller, CE, Agnati, L., Franco, R., Roberts, DC, and Fuxe, K. (2006). Adenozin A2A və dopamin reseptorlarının lokomotor və həssaslaşdırıcı təsirə cəlb edilməsi kokain. Brain Res. 1077, 67-80.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Frank, MG, Watkins, LR və Maier, SF (2011). Neyroinflamatuar reaksiyaların stres və qlükokortikoid təsirli astarlanması: sui-istifadə dərmanlarına stresdən yaranan həssaslığın potensial mexanizmləri. Beyin davranışı. İmmun. 25, S21-S28.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Gerfen, CR (1984). Neostriatal mozaika: kortikostriatal giriş və striatoniqral çıxış sistemlərinin bölüşdürülməsi. təbiət 311, 461-464.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Gerfen, CR (1992). Neostriatal mozaika: bazal gangliondakı çox səviyyəli bölmə təşkilatı. Annu. Rev. Neurosci. 15, 285-320.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Gerfen, CR, Engber, TM, Mahan, LC, Susel, Z., Chase, TN, Monsma, FJ Jr. və Sibley, DR (1990). D1 və D2 dopamin reseptoru ilə tənzimlənən striatoniqral və striatopallidal neyronların gen ifadəsi. Elm 250, 1429-1432.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Gerfen, CR və Surmeier, DJ (2011). Dopamin tərəfindən striatal proyeksiya sistemlərinin modulyasiyası. Annu. Rev. Neurosci. 34, 441-466.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Gerfen, CR və Gənc, WS III. (1988). Striatoniqral və striatopallidal peptidergik neyronların həm yama, həm də matris hissələrində paylanması: bir situ hibridləşmə histokimyası və flüoresan retrograd izləmə işi. Brain Res. 460, 161-167.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Gong, S., Doughty, M., Harbaugh, CR, Cummins, A., Hatten, ME, Heintz, N., and Gerfen, CR (2007). Bakterial süni xromosom quruluşu olan xüsusi neyron populyasiyalarına Cre rekombinazını hədəfləmək. J. Neurosci. 27, 9817-9823.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Gong, S., Zheng, C., Doughty, ML, Losos, K., Didkovsky, N., Schambra, UB, Nowak, NJ, Joyner, A., Leblanc, G., Hatten, ME, and Heintz, N . (2003). Bakterial süni xromosomlara əsaslanan mərkəzi sinir sisteminin bir gen ifadə atlası. təbiət 425, 917-925.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Graham, DL, Edvard, S., Bachtell, RK, Dileone, RJ, Rios, M., and Self, DW (2007). Kokain istifadəsi ilə nüvədəki dinamik BDNF aktivliyi özünü idarəetmə və relapsını artırır. Nat. Neurosci. 10, 1029-1037.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Graham, DL, Krishnan, V., Larson, EB, Graham, A., Edvards, S., Bachtell, RK, Simmons, D., Gent, LM, Berton, O., Bolanos, CA, Dileone, RJ, Parada , LF, Nestler, EJ və Self, DW (2009). Mezolimbik dopamin sistemindəki Tropomyosin ilə əlaqəli kinaz B: kokain mükafatına bölgəyə xas təsir. Biol. Psixiatriya 65, 696-701.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Graybiel, AM (2000). Bazal gangliya. Curr. Biol. 10, R509-R511.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Greengard, P., Allen, PB və Nairn, AC (1999). Dopamin reseptorundan başqa: DARPP-32 / protein fosfataz-1 kaskad. Neyron 23, 435-447.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Guez-Barber, D., Fanous, S., Golden, SA, Schrama, R., Koya, E., Stern, AL, Bossert, JM, Harvey, BK, Picciotto, MR, and Hope, BT (2011). FACS, seçilmiş aktivləşdirilmiş yetkin striatal neyronlarda bənzərsiz kokainlə əlaqəli gen tənzimlənməsini müəyyənləşdirir. J. Neurosci. 31, 4251-4259.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Hahn, KM və Kuhlman, B. (2010). Məni möhkəm sevin. Nat. Metodlar 7, 595-597.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Heiman, M., Schaefer, A., Gong, S., Peterson, JD, Day, M., Ramsey, KE, Suarez-Farinas, M., Schwarz, C., Stephan, DA, Surmeier, DJ, Greengard, P., və Heintz, N. (2008). CNS hüceyrə tiplərinin molekulyar xarakteristikası üçün translational profiling yanaşma. Cell 135, 738-748.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Heusner, CL, Beutler, LR, Houser, CR və Palmiter, RD (2008). Dopamin reseptoru-67 ifadə edən hüceyrələrdə GAD1-nin silinməsi xüsusi motor çatışmazlığına səbəb olur. Genezis 46, 357-367.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Heusner, CL və Palmiter, RD (2005). Dopamin D1 reseptoru olan hüceyrələrdə mutant NMDA reseptorlarının ifadəsi kokain həssaslığının qarşısını alır. J. Neurosci. 25, 6651-6657.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Higley, MJ və Sabatini, BL (2010). D2 dopamin və A2A adenosin reseptorları tərəfindən sinaptik Ca2 + axınının rəqabətli tənzimlənməsi. Nat. Neurosci. 13, 958-966.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Hikida, T., Kimura, K., Wada, N., Funabiki, K. və Nakanishi, S. (2010). Mükafat və həssas davranış üçün birbaşa və dolayı striatal yollarda sinaptik ötürülmənin fərqli rolları. Neyron 66, 896-907.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Hiroi, N. və Graybiel, AM (1996). Atipik və tipik nöroleptik müalicə striatumda transkripsiyanın faktor ifadəsinin fərqli proqramlarını inkişaf etdirir. J. Comp. Neurol. 374, 70-83.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Ümid, BT, Nye, HE, Kelz, MB, Self, DW, Iadarola, MJ, Nakabeppu, Y., Duman, RS və Nestler, EJ (1994). Xroniki kokain və digər xroniki müalicə üsulları ilə beyində dəyişdirilmiş Fos kimi zülallardan ibarət uzun müddət davam edən AP-1 kompleksinin induksiyası. Neyron 13, 1235-1244.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Horger, BA, Iyasere, CA, Berhow, MT, Messer, CJ, Nestler, EJ və Taylor, JR (1999). Lokomotor fəaliyyətin artırılması və beyin mənşəli neyrotrofik amil ilə kokainin mükafatlandırılması. J. Neurosci. 19, 4110-4122.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

İnce, E., Ciliax, BJ və Levey, AI (1997). Müəyyən olunmuş striatoniqral neyronlarda D1 və D2 dopamin və m4 muskarinin asetilkolin reseptor zülallarının diferensial ifadəsi. Synapse 27, 357-366.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Iversen, IH (1993). Siçovullarda möhkəmləndirici kimi təkərlə işləyən cədvəllərin qurulması üsulları. J. Exp. Anal Behav. 60, 219-238.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Jeon, J., Dencker, D., Wortwein, G., Woldbye, DP, Cui, Y., Devis, AA, Levey, AI, Schutz, G., Sager, TN, Mork, A., Li, C. , Deng, CX, Fink-Jensen, A. və Wess, J. (2010). Neyronal M4 muskarinin asetilkolin reseptorlarının subpopulyasiyası dopamin asılı davranışların modullanmasında mühüm rol oynayır. J. Neurosci. 30, 2396-2405.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Kalivas, PW (2009). Asılılığın glutamat homostaz hipotezi. Nat. Rev. Neurosci. 10, 561-572.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Kelz, MB, Chen, J., Carlezon, WA Jr., Whisler, K., Gilden, L., Beckmann, AM, Steffen, C., Zhang, YJ, Marotti, L., Self, DW, Tkatch, T ., Baranauskas, G., Surmeier, DJ, Neve, RL, Duman, RS, Picciotto, MR və Nestler, EJ (1999). Transkripsiya faktorunun deltaFosB-nin beyində ifadəsi kokainə qarşı həssaslığı idarə edir. təbiət 401, 272-276.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Kim, J., Park, BH, Lee, JH, Park, SK və Kim, JH (2011). Nüvədəki hüceyrə tipinə aid dəyişikliklər kokainə təkrar məruz qaldıqda artır. Biol. Psixiatriya 69, 1026-1034.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Knapp, CM, Foye, MM, Cottam, N., Ciraulo, DA və Kornetsky, C. (2001). Adenozin agonistləri CGS 21680 və NECA kokainin özünü idarə etməsinə mane olur. Pharmacol. Biochem. Behav. 68, 797-803.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Kourrich, S., Rotwell, PE, Klug, JR və Thomas, MJ (2007). Kokain təcrübəsi, nüvələrin böyüdülməsində iki istiqamətli sinaptik plastikliyi idarə edir. J. Neurosci. 27, 7921-7928.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Koya, E., Qızıl, SA, Harvey, BK, Guez-Bərbər, DH, Berkow, A., Simmons, DE, Bossert, JM, Nair, SG, Uejima, JL, Marin, MT, Mitchell, TB, Farquhar, D., Ghosh, SC, Mattson, BJ və Ümid, BT (2009). Kokain aktivləşdirilmiş nüvə accumbens neyronların hədəf alınması kontekstə aid həssaslığın qarşısını alır. Nat. Neurosci. 12, 1069-1073.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Kramer, PF, Christensen, CH, Hazelwood, LH, Dobi, A., Bock, R., Sibley, DR, Mateo, Y. və Alvarez, VA (2011). Dopamin D2 reseptoru overtekspression Drd2-EGFP siçanlarında davranışı və fiziologiyanı dəyişdirir. J. Neurosci. 31, 126-132.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Kravitz, AV, Dondurma, BS, Parker, PR, Kay, K., Thwin, MT, Deisseroth, K. və Kreitzer, AC (2010). Bazal ganglia dövranının optogenetik nəzarəti ilə parkinsoniyalı motor davranışlarının tənzimlənməsi. təbiət 466, 622-626.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Kreitzer, AC və Malenka, RC (2007). Stokatal LTD-nin endokannabinoid vasitəçiliyi və Parkinson xəstəliyi modellərində motor çatışmazlığı. təbiət 445, 643-647.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Le Moine, C., Normand, E. və Bloch, B. (1991). D1 dopamin reseptor genini ifadə edən siçovul striatal neyronların fenotipik xarakteristikası. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 88, 4205-4209.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Le Moine, C., Normand, E., Guitteny, AF, Fouque, B., Teoule, R., and Bloch, B. (1990). Dopamin reseptor geninin siçovul beyinindəki enkefalin neyronları ilə ifadə edilməsi. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 87, 230-234.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Lee, KW, Kim, Y., Kim, AM, Helmin, K., Nairn, AC və Greengard, P. (2006). D1 və D2 dopamin reseptoru ehtiva edən orta spiny neyronlarında nüvənin böyüdülməsində kokainlə əlaqəli dendritik onurğa meydana gəlməsi. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 103, 3399-3404.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Lemberger, T., Parlato, R., Dassesse, D., Westfal, M., Casanova, E., Turiault, M., Tronche, F., Schiffmann, SN, and Schutz, G. (2007). Dopaminoetseptiv neyronlarda Cre rekombinazının ifadəsi. BMC Neurosci. 8, 4. doi: 10.1186/1471-2202-8-4

CrossRef Tam Mətn

Lett, BT, Grant, VL, Birne, MJ və Koh, MT (2000). Fərqli bir kameranın təkərlərin işlədilməsinin təsiri ilə cütləşməsi şərtli yerə üstünlük verir. Iştaha 34, 87-94.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Lobo, MK, Covington, HE III, Chaudhury, D., Friedman, AK, Sun, H., Damez-Werno, D., Dietz, DM, Zaman, S., Koo, JW, Kennedy, PJ, Mouzon, E ., Mogri, M., Neve, RL, Deisseroth, K., Han, MH və Nestler, EJ (2010). BDNF siqnalının hüceyrə tipinə xas itkisi, kokain mükafatının optogenetik nəzarətini təqlid edir. Elm 330, 385-390.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Lobo, MK, Cui, Y., Ostlund, SB, Balleine, BW, və Yang, XW (2007). Striatopallidal neyron spesifik S1P reseptoru Gpr6 tərəfindən instrumental kondisionerin genetik nəzarəti. Nat. Neurosci. 10, 1395-1397.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Lobo, MK, Karsten, SL, Grey, M., Geschwind, DH və Yang, XW (2006). Yetkinlik yaşına çatmayan və yetkin siçan beyinlərində striatal proyeksiya neyron alt tiplərinin FACS-sıra profilləndirilməsi. Nat. Neurosci. 9, 443-452.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Lu, L., Koya, E., Zhai, H., Ümid, BT və Şaham, Y. (2006). Kokain asılılığında ERK-nin rolu. Trends Neurosci. 29, 695-703.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Mackie, K. (2008). Kannabinoid reseptorları: harada olduqları və etdikləri. J. Neuroendokrinol. 20 (Əlavə 1), 10-14.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Maldonado, R., Saiardi, A., Valverde, O., Səməd, TA, Roques, BP və Borrelli, E. (1997). Dopamin D2 reseptoru olmayan siçanlarda tiryək mükafatlandırıcı təsirinin olmaması. təbiət 388, 586-589.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Mattson, BJ, Crombag, HS, Mitchell, T., Simmons, DE, Kreuter, JD, Morales, M. və Hope, BT (2007). Evdəki qəfəs xaricində təkrarlanan amfetamin qəbulu, siçovul nüvəsinin böyüməsində dərmanla əlaqəli Fos ifadəsini artırır. Behav. Brain Res. 185, 88-98.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Maze, I., Covington, HE III, Dietz, DM, Laplant, Q., Renthal, W., Russo, SJ, Mechanic, M., Mouzon, E., Neve, RL, Haggarty, SJ, Ren, Y. , Sampath, SC, Hurd, YL, Greengard, P., Taraxovsky, A., Schaefer, A., and Nestler, EJ (2010). Kokainlə əlaqəli plastiklikdə histon metiltransferaza G9a-nın vacib rolu. Elm 327, 213-216.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Meisler, MH (1992). Transjenik siçanlarda "klassik" və roman genlərinin yeritmə mutasiyası. Trend Genet. 8, 341-344.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Miner, LL, Drago, J., Chamberlain, PM, Donovan, D. və Uhl, GR (1995). D1 reseptor çatışmazlığı olan siçanlarda saxlanılan kokain şərtli yerə üstünlük verilir. Neuroreport 6, 2314-2316.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Monory, K., Blaudzun, H., Massa, F., Kaiser, N., Lemberger, T., Schutz, G., Wotjak, CT, Lutz, B., and Marsicano, G. (2007). Delta (9) -tetrahidrokannabinolun siçanlarda davranış və otonomik təsirinin genetik disseksiyası. PLoS Biol. 5, e269. doi: 10.1371 / jurnal.pbio.0050269

CrossRef Tam Mətn

Moratalla, R., Robertson, HA və Graybiel, AM (1992). Striatumdakı NGFI-A (zif268, egr1) gen ifadəsinin dinamik tənzimlənməsi. J. Neurosci. 12, 2609-2622.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Moratalla, R., Vallejo, M., Elibol, B. və Graybiel, AM (1996). D1 sinifli dopamin reseptorları striatumdakı kokainlə əlaqəli zülalların davamlı ifadə edilməsinə təsir göstərir. Neuroreport 8, 1-5.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Nestler, EJ (2005). Asılılığın ortaq bir molekulyar yolu var? Nat. Neurosci. 8, 1445-1449.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Nestler, EJ (2008). Baxış-icmal. Asılılığın transkripsiya mexanizmləri: DeltaFosB rolu. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3245-3255.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Nestler, EJ, Barrot, M. və Self, DW (2001). DeltaFosB: asılılıq üçün davamlı molekulyar açar. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 98, 11042-11046.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Novak, M., Halbout, B., O'Connor, EC, Rodriguez Parkitna, J., Su, T., Chai, M., Crombag, HS, Bilbao, A., Spanagel, R., Stephen, DN, Schutz, G., and Engblom, D. (2010). Kokain axtaran əsas stimullaşdırıcı öyrənmə dopamin D5 reseptoru ifadə edən neyronda yerləşən mGluR1 reseptorlarını tələb edir. J. Neurosci. 30, 11973-11982.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Numano, R., Szobota, S., Lau, AY, Gorostiza, P., Volgraf, M., Roux, B., Trauner, D., and Isacoff, EY (2009). Nanosculpting, dalğa uzunluğuna həssaslığı fotoşəkilli iGluR-ə çevirdi. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 106, 6814-6819.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Nye, HE, Ümid, BT, Kelz, MB, Iadarola, M. və Nestler, EJ (1995). Xroniki FOS ilə əlaqəli antigen induksiyasının striatumda və nüvədə böyüdülməsində kokain tərəfindən tənzimlənməsinin farmakoloji tədqiqatları. J. Pharmacol. Exp. Ther. 275, 1671-1680.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Parkitna, JR, Engblom, D. və Schutz, G. (2009). Bakterial süni xromosomlardan istifadə edərək Cre rekombinazı ifadə edən transgen siçanların yaranması. Metodlar Mol. Biol. 530, 325-342.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Peakman, MC, Colby, C., Perrotti, LI, Tekumalla, P., Carle, T., Ulery, P., Chao, J., Duman, C., Steffen, C., Monteggia, L., Allen, MR, Stock, JL, Duman, RS, Mcneish, JD, Barrot, M., Self, DW, Nestler, EJ, and Schaeffer, E. (2003). Transgenik siçanlarda c-Jun'ın dominant bir mənfi mutantının induksiya edilə bilən, beyin bölgəsinə aid ifadəsi kokainə qarşı həssaslığı azaldır. Brain Res. 970, 73-86.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Xalqlar, LL, Uzwiak, AJ, Guyette, FX və West, MO (1998). Tək bir nüvənin tonik inhibe edilməsi siçovuldakı neyronları artırır: kokainin özünü idarəetmə seansları ilə əlaqəli üstünlük təşkil edən, lakin xüsusi deyil. Nevrologiyada 86, 13-22.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Perrotti, LI, Hadeishi, Y., Ulery, PG, Barrot, M., Monteggia, L., Duman, RS və Nestler, EJ (2004). Xroniki stresdən sonra mükafatlandırma ilə əlaqəli beyin quruluşlarında deltaFosB induksiyası. J. Neurosci. 24, 10594-10602.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Pirs, RC, Bell, K., Duffy, P. və Kalivas, PW (1996). Təkrar kokain artırılması, davranış həssaslığı inkişaf etdirmiş siçovullarda artır. J. Neurosci. 16, 1550-1560.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Risinger, FO, Freeman, PA, Rubinstein, M., Low, MJ, and Grandy, DK (2000). Dopamin D2 reseptoru nokaut edən siçanlarda operant etanolun özünüidarə olmaması. Psixofarmakologiya (Berl.) 152, 343-350.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Robertson, HA, Paul, ML, Moratalla, R. və Graybiel, AM (1991). Dərhal erkən gen c-fosunun bazal gangliyada ifadəsi: dopaminergik dərmanlarla induksiya. Bacarmaq. J. Neurol. Sci. 18, 380-383.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Russo, SJ, Dietz, DM, Dumitriu, D., Morrison, JH, Malenka, RC və Nestler, EJ (2010). Bağımlı sinaps: çekirdek akumbensində sinaptik və struktur plastikləşmə mexanizmləri. Trends Neurosci. 33, 267-276.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Schiffmann, SN, Libert, F., Vassart, G. və Vanderhaeghen, JJ (1991). İnsan beynində adenozin A2 reseptor mRNA-nın paylanması. Neurosci. Lett. 130, 177-181.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Schiffmann, SN və Vanderhaeghen, JJ (1993). Adenosine A2 reseptorları striatopallidal və striatonigral nöronların gen ifadəsini tənzimləyir. J. Neurosci. 13, 1080-1087.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Özü, DW (2010). "Dopamin reseptorunun mükafat və residiv alt tipləri", içərisində Dopamin reseptorları, ed. KA Neve (New York, NY: Humana Press), 479 – 523.

Self, DW, Barnhart, WJ, Lehman, DA və Nestler, EJ (1996). D1- və D2 kimi dopamin reseptor agonistləri tərəfindən kokain axtaran davranışın əks modulyasiyası. Elm 271, 1586-1589.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Surmeier, DJ, Ding, J., Day, M., Wang, Z. və Shen, W. (2007). Striatal orta şişkin nöronlarda striatal glutamateriqik siqnalın D1 və D2 dopamin-reseptor modulyasiyası. Trends Neurosci. 30, 228-235.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Surmeier, DJ, Song, WJ və Yan, Z. (1996). Neostriatal orta spiny neyronlarda dopamin reseptorlarının əlaqələndirilmiş ifadəsi. J. Neurosci. 16, 6579-6591.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Thanos, PK, Michaelides, M., Umegaki, H. və Volkow, ND (2008). D2R DNT-nin nüvəyə daxil olması, siçovullarda kokainin özünü idarə etməsini pisləşdirir. Synapse 62, 481-486.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Thanos, PK, Taintor, NB, Rivera, SN, Umegaki, H., Ikari, H., Roth, G., Ingram, DK, Hitzemann, R., Fowler, JS, Gatley, SJ, Wang, GJ, and Volkow , ND (2004). DRD2 geninin alkoqolun nüvəsinə birləşməsini və üstünlük verməyən siçovulların spirtli içkini pozmasına səbəb olur. Alkol. Klinik. Exp. Res. 28, 720-728.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Tomas, MJ, Beurrier, C., Bonci, A. və Malenka, RC (2001). Nüvədəki uzun müddətli depressiya böyüyür: davranış həssaslığının sinir əlaqəsi kokain. Nat. Neurosci. 4, 1217-1223.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Uslaner, J., Badiani, A., Day, HE, Watson, SJ, Akil, H., və Robinson, TE (2001a). Ətraf mühitin konteksti kokain və amfetaminin neokorteksdə, kaudat nüvəsində və nüvənin böyüməsində c-fos mRNA ifadəsini inkişaf etdirmək qabiliyyətini modulyasiya edir. Brain Res. 920, 106-116.

CrossRef Tam Mətn

Uslaner, J., Badiani, A., Norton, CS, Day, HE, Watson, SJ, Akil, H., və Robinson, TE (2001b). Amfetamin və kokain ətraf mühitin vəziyyətindən asılı olaraq striatum və subthalamic nüvədə c-fos mRNA ifadəsinin fərqli nümunələrini yaradır. Avro. J. Neurosci. 13, 1977-1983.

CrossRef Tam Mətn

Valjent, E., Bertran-Gonzalez, J., Herve, D., Fisone, G., and Girault, JA (2009). Striatal siqnalda BAC-a baxın: yeni transgen siçanlarda hüceyrəyə məxsus bir analiz. Trends Neurosci. 32, 538-547.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Valjent, E., Corvol, JC, Səhifələr, C., Besson, MJ, Maldonado, R. və Caboche, J. (2000). Kokain qəbuledici xüsusiyyətlərinə görə hüceyrədənkənar siqnal tənzimlənən kinaz kaskadının cəlb edilməsi. J. Neurosci. 20, 8701-8709.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Vialou, V., Robison, AJ, Laplant, QC, Covington, HE III, Dietz, DM, Ohnishi, YN, Mouzon, E., Rush, AJ III, Wats, EL, Wallace, DL, Iniguez, SD, Ohnishi, YH, Steiner, MA, Warren, BL, Krishnan, V., Bolanos, CA, Neve, RL, Ghose, S., Berton, O., Tamminga, CA, and Nestler, EJ (2010). Beyin mükafat dövrlərindəki DeltaFosB, stresə və antidepresan reaksiyalara qarşı vasitəçilik edir. Nat. Neurosci. 13, 745-752.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Volgraf, M., Gorostiza, P., Numano, R., Kramer, RH, Isacoff, EY və Trauner, D. (2006). Bir optik açarı olan bir ionotropik glutamat reseptorunun allosterik nəzarəti. Nat. Chem. Biol. 2, 47-52.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. və Telang, F. (2009). Narkomaniya və narkomaniyada dopamin rolunu görüntüləmək. Neurofarmakoloji 56 (Əlavə 1), 3-8.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ və Swanson, JM (2004). Narkomaniya və narkomaniyada dofamin: görüntü tədqiqatları və müalicə nəticələri. Mol. Psixiatriya 9, 557-569.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Welter, M., Vallone, D., Səməd, TA, Meziane, H., Usiello, A., and Borrelli, E. (2007). Dopamin D2 reseptorlarının olmaması, kokainin aktivləşdirdiyi beyin dövranları üzərində bir inhibitor nəzarəti ləğv edir. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 104, 6840-6845.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Werme, M., Messer, C., Olson, L., Gilden, L., Thoren, P., Nestler, EJ, and Brene, S. (2002). Delta FosB təkərlərin işləməsini tənzimləyir. J. Neurosci. 22, 8133-8138.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Ağ, FJ, Hu, XT, Zhang, XF və Wolf, ME (1995). Kokainin və ya amfetaminin təkrar tətbiq edilməsi, mesoaccumbens dopamin sistemindəki glutamat üçün neyron reaksiyaları dəyişdirir. J. Pharmacol. Exp. Ther. 273, 445-454.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Müdrik, RA (2004). Dopamin, öyrənmə və motivasiya. Nat. Rev. Neurosci. 5, 483-494.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Wolf, ME (2010). Dopamin və kokain tərəfindən böyüyən nüvələrdə AMPA reseptorlarının yayılmasının tənzimlənməsi. Neurotox. Res. 18, 393-409.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Wu, YI, Frey, D., Lungu, OI, Jaehrig, A., Schlichting, I., Kuhlman, B., and Hahn, KM (2009). Genetik kodlanmış bir fotoaktivləşdirilə bilən Rac canlı hüceyrələrin hərəkətliliyini idarə edir. təbiət 461, 104-108.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Gənc, ST, Porrino, LJ və Iadarola, MJ (1991). Kokain, dopaminergik D1 reseptorları vasitəsilə striatal c-fos-immunoreaktiv zülalları cəlb edir. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 88, 1291-1295.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Zachariou, V., Bolanos, CA, Selley, DE, Theobald, D., Cassidy, MP, Kelz, MB, Shaw-Lutchman, T., Berton, O., Sim-Selley, LJ, Dileone, RJ, Kumar, A., və Nestler, EJ (2006). DeltaFosB üçün morfin təsirində böyüyən nüvədə vacib bir rol. Nat. Neurosci. 9, 205-211.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Zhang, J., Zhang, L., Jiao, H., Zhang, Q., Zhang, D., Lou, D., Katz, JL, and Xu, M. (2006). c-Fos, kokain səbəb olan davamlı dəyişikliklərin əldə edilməsini və məhv edilməsini asanlaşdırır. J. Neurosci. 26, 13287-13296.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Zhang, XF, Hu, XT və White, FJ (1998). Kokainin çıxarılmasında bütöv hüceyrə plastikliyi: nüvədəki natrium cərəyanlarının azalması neyronları artırır. J. Neurosci. 18 488-498.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Keywords: orta spiny neyron, asılılıq, nüvə accumbens, hüceyrə tipli, D1+ MSN, D2+ MSN, kokain, dopamin

Citation: Lobo MK və Nestler EJ (2011) Narkomaniyada striatal balanslaşdırma aktı: birbaşa və dolayı yol orta spiny neyronlarının fərqli rolları. Cəbhə. Neuroanat. 5: 41. doi: 10.3389 / fnana.2011.00041

Alınan: 12 May 2011; Nəşr olunan sənədlər: 31 May 2011;
Qəbul edildi: 05 iyul 2011; Onlayn nəşr: 18 iyul 2011.

Düzenleyen:

Emmanuel Valjent, Université Montpellier 1 & 2, Fransa

Tərəfindən nəzərdən:

Bruce Tomas Ümid, Narkomanlığa qarşı Milli İnstitut, ABŞ
John Neumaier, Vaşinqton Universiteti, ABŞ

Copyright: © 2011 Lobo və Nestler. Bu, digər forumlarda istifadəyə, paylanmasına və bərpasına icazə verən, orijinal müəlliflərin və mənbələrin kredit götürülməsi və digər Sərhəd şərtlərinə riayət edilməsi şərti ilə müəlliflər və Frontiers Media SA arasındakı müstəsna bir lisenziyaya əsasən açıq bir məqalədir.

* Yazışmalar: Eric J. Nestler, Fridman Brain İnstitutu, Sinir Tibb Məktəbi, One Gustave L. Levy Place, Box 1065, New York, NY 10029-6574, ABŞ. e-mail: [e-poçt qorunur]