Çıxarış, etanolla əlaqəli lokomotor həssaslaşmaya (2014) həssas və davamlı olaraq təsnif edilən süzülmüş İsveçrə siçanlarında FosB / ΔFosB ifadəsinin fərqli nümunələrini yaradır.

Keywords

• FosB;
• DeltaFosB;
• Lokomotor həssaslaşdırma;
• Çıxarılması;
• Davranış dəyişkənliyi;
• Siçan

1. Giriş

Narkomaniyaya qarşı mövcud neyrobioloji tədqiqatların problemi istirahət məqsədli istifadədən dərman axtarış və narkotik maddələrin alınması üzərində davranış nəzarəti itkisinə vasitəçilik edən nöronal plastisitmə mexanizmlərini anlamaqdır. "Bağımlılığın qaranlıq tərəfi" adlanan narkotik maddə asılılığının ən əhəmiyyətli nəzəriyyələrindən biri, kompulsivliyə (mənfi möhkəmləndirilmə ilə bağlı) dürtüsellikdən (pozitiv möhkəmləndirilmə ilə bağlı) bir irəliləyiş olduğunu göstərir. Bu inkişaf, çökən bir dövrdə aşağıdakı halları ehtiva edir: peşə / gözləmələr, binge intoksikasiya və çəkilmə / mənfi təsir (Koob və Le Moal, 2005, Koob və Le Moal, 2008 və Koob və Volkow, 2010). Bu ssenaridən narkotik asılılığı tədqiqatları həm kəskin, həm də uzaq durmağından ortaya çıxan mənfi emosional vəziyyətlərlə bağlı nörobioloji mexanizmlərə yönəldilmişdir. "Bağımlılığın qaranlıq tərəfi" nəzəriyyəsinə görə, mükafatı məhdudlaşdırmaq məqsədi ilə neyron dövrlərdə uzun müddətli və davamlı plastisitə dəyişiklikləri meydana gəlir. Lakin, bu plastisiyanın dəyişməsi dərmana girişin qarşısı alındığında ortaya çıxan mənfi bir emosional vəziyyətə gətirib çıxarır. Bu mexanizm, asılılığı yaratmaq üçün güclü motivasion bir vasitə təmin edir, həm də onun saxlanılması (Koob və Le Moal, 2005 və Koob və Le Moal, 2008).

Lokomotor həssaslaşdırma dərmanların təkrar maruz qalması zamanı subyektiv təsirləri artırdığına əsaslanaraq dərman vasitəsi ilə bağlı stimulyatorun lokomotor effektlərinin artmasına oxşar bir faydalı heyvan modelidir (Vanderschuren və Kalivas, 2000 və Vanderschuren və Pierce, 2010). Lokomotor həssaslaşdırma, narkotik maddə asılılığı ilə bağlı bir çox davranışı təqlid etməməsinə baxmayaraq, temporal morfoloji və neyrokimyəvi xüsusiyyətlər rekreasiya istifadəsindən narkomaniyaya özgəninkiləşdirməyə keçid edənlərə paraleldir (Robinson və Kolb, 1999, Vanderschuren və Kalivas, 2000 və Vanderschuren və Pierce, 2010). Ənənəvi olaraq lokomotor həssaslaşdırma protokolu üç mərhələdən ibarətdir: satınalma (təkrarlanan narkotik təsirləri), geri çəkmə müddəti və çağırış (çəkilmə müddətindən sonra dərman ilə yeni əlaqə). Təəssüf ki, lokomotor həssaslaşmanın istifadə etdiyi çox işlər yalnız geri alınma və çağırış mərhələsinə yönəlib, çəkilmə müddətini üst-üstə düşürdü.

Şübhəsiz ki, sui-istifadəyə qarşı təkrarlanan məruz qalma (Perrotti və digərləri, 2008) və xroniki stress (Perrotti və digərləri, 2004) kortikolimbik sistemdə transkripsiyanın fosB / deltafosB ifadəsini artırır. Bu bölgələrdə FosB / DeltaFosB yığımı stressə qarşı davamlılığında mərkəzi rol oynamağa həvalə edilmişdir (Berton və digərləri, 2007 və Vialou və digərləri, 2010) və kokainin mükafatlandırıcı təsiri (Harris və digərləri, 2007 və Muschamp et al., 2012), etanol (Kaste və digərləri, 2009 və Li və digərləri, 2010) və opioidlər (Zachariou et al., 2006 və Solecki və digərləri, 2008). Buna görə FosB / DeltaFosB, etanolla bağlı lokomotor həssaslaşdırma ilə əlaqəli bəzi nöronal plastisitə hadisələrini, eləcə də lokomotor həssaslaşmanın əldə edilməsi mərhələsini meydana gətirən çəkilməni modullaşdırır.

Diqqətə çatdırmaq istərdik ki, istirahət-istifadədən narkomaniyaya keçid zamanı fərdi fərqlər varFlagel və digərləri, 2009, George və Koob, 2010 və Swendsen və Le Moal, 2011). Məsələn, DBA / 2 J siçanları etanolla əlaqəli lokomotor həssaslaşmaya (C57BL / 6 J) nisbətən daha çox cavab verir (Phillips və digərləri, 1997 və Melón və Boehm, 2011a). Çıxarılan İsveçrə siçanlarında, etanolun təsirli lokomotor həssaslaşmasına aid davranış dəyişkənliyi ilk olaraq təsvir edilmişdir Masur və Dos Santos (1988). Bundan sonra, digər tədqiqatlar, etanolla əlaqəli lokomotor həssaslaşmanın alınmasında davranış dəyişkənliyi ilə əlaqədar əhəmiyyətli nörokimyəvi xüsusiyyətləri göstərmişdir (Souza-Formigoni və digərləri, 1999, Abrahão və digərləri, 2011, Abrahão və digərləri, 2012, Quadros et al., 2002a və Quadros və digərləri, 2002b). Bununla belə, bu tədqiqatlar lokomotor həssaslaşmanın alınma mərhələsindən sonra çəkilmə müddətində davranış dəyişikliyinin təsirinə toxunmadı. Son bir araşdırmada laboratoriyamız həssaslaşmış və həssaslaşdırıla bilməmiş İsveçriyalı siçanlar arasında cannabinoid reseptor tipli 1 (CB1R) ifadəsinin çıxarılması ilə əlaqədar əhəmiyyətli bir fərqini təsvir etmişdir. Bu işdə həssaslaşdırılmış (lakin həssas olmayan siçanlar) prefrontal korteks, ventral tegmental sahə, amigdala, striatum və hipokampusda CB1R ifadəini artırdıCoelhoso et al., 2013).

Yetkin İsveçrə siçanlarında etanolla əlaqəli lokomotor həssaslaşma ilə əlaqəli yaxşı qurulmuş davranış dəyişkənliyi və bu dəyişkənliyin sonrakı çəkilmə zamanı fərqli nörokimyəvi xüsusiyyətlərlə müşayiət olunduğunu nəzərə alaraq, bu tədqiqat əvvəlində həssas və həssas olmayan siçanlarda FosB / DeltaFosB ifadəsini araşdırdı. (18 h) və 5 gün çəkildikdən sonra.

2. Material və üsullar

2.1. Fənlər

Universidade Federal de São Paulo'daki Biologiya və Tibbdə Heyvan Modellərinin İnkişafı Mərkəzindən Albino Swiss Webster xəttindən alınan kişi cinsi İsveçrə Webster siçanları (EPM-1 Colony, São Paulo, SP, Braziliya) istifadə edilmişdir. . Siçanlar testin başlanğıcında 12 həftəlik (30-40 q) idi. 10 siçandan ibarət qruplar taxta çipli yataqlı qəfəslərdə (40 × 34 × 17 sm) yerləşdirildi. Temperatur (20-22 ° C) və rütubət (% 50) idarə olunan heyvan koloniyası işıq / qaranlıq dövrdə (12/12 saat), işıqlar saat 07: 00-da yanmış, siçan çovğası qranulları və kran suyu reklamı ilə davam etdirilmişdir. test zamanı istisna olmaqla, libitum. Siçanlar dərman müalicəsi və davranış testlərinin başlanmasından ən azı 7 gün əvvəl bu mənzil şəraitində saxlanıldı. Heyvanlara qulluq və təcrübə prosedurları, Universitetin Heyvanlara Qulluq və İstifadə Etik Komitəsi tərəfindən təsdiqlənmiş protokollar (protokol nömrəsi: 2043/09), heyvan təcrübələri üçün AB Direktivi 2010/63 / EU'ya uyğun olaraq aparıldı (protokol nömrəsi: XNUMX/XNUMX).http://ec.europa.eu/environmental/chemicals/lab_animals/legislation_en.htm).

2.2. Lokomotor həssaslaşdırma

Lokomotor həssaslaşmanın protokolu öz laboratoriyasından əvvəlki bir araşdırmaya əsaslanmışdı (Coelhoso et al., 2013). Protokolun əvvəlində bütün heyvanlara intraperitoneal yolla (ip) fizioloji maddə enjekte edildi və dərhal bazal lokomaniya yaratmaq üçün 15 dəqiqə ərzində avtomatlaşdırılmış fəaliyyət qutusunda (İnsight, Braziliya) sınaqdan keçirildi. İki gün sonra, heyvanlara gündəlik etanol enjekte edildi (2 g / kq,% 15 NaCl, w / h% 0.9, ip - EtOH qrupu, N = 40) və ya salin (oxşar həcm, ip, - Nəzarət qrupu, N = 12), 21 gün ərzində. 1-ci, 7-ci, 14-cü və 21-ci iynələrdən dərhal sonra heyvanlar 15 dəqiqə fəaliyyət qəfəsinə yerləşdirildi. Hər vəziyyətdə üfüqi hərəkət bir davranış analiz sistemi ilə ölçülmüşdür (Pan Lab, İspaniya). Gözlənildiyi kimi ( Masur və dos Santos, 1988 və Coelhoso et al., 2013), 21st əldə edilən günün lokomotor fəaliyyətində davranış dəyişkənliyi 2 alt qruplarında EtOH qrupunun heyvanlarını paylamağa imkan verir: EtOH_High (paylamanın yuxarı 30% -dən alınmış) və EtOH_Low (aşağı 30% paylanması). Beləliklə, analizdə heyvanların yalnız 60% -i daxil edilmişdir. Bu strategiya etanol həssaslaşdırma paradiqması daxilində fərdi dəyişkənliyi tədqiq edən tədqiqatlarda istifadə olunanlarla eynidır ( Masur və dos Santos, 1988, Souza-Formigoni və digərləri, 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros və digərləri, 2002b, Abrahão və digərləri, 2011, Abrahão və digərləri, 2012 və Coelhoso et al., 2013).

Təcrübə qruplarını təyin edən təsnifatdan sonra geri çəkilmə müddətinin müvəqqəti meyarlarına uyğun olaraq 2 müstəqil təcrübə apardıq: (i) alış mərhələsinə təqdim olunan və 18 saat geri çəkildikdən sonra qurban verilən heyvanlar və (ii) əldə etmə mərhələsinə təqdim olunan və qurban kəsilən heyvanlar 5 gün çəkildikdən sonra. Beləliklə, bu tədqiqat 3 alt qrupa (2 saat və 18 günlük geri çəkilmə) ayrılmış 5 eksperimental qrupdan (Control, EtOH_High və EtOH_Low) ibarət idi (N = Alt qrup üçün 6). Geri çəkilmə müddətində bu iki müvəqqəti işarənin seçilməsi, FosB və DeltaFosB ifadələrinin 18 saatlıq çəkilmədən sonra (müzakirə bölməsində izah edildiyi kimi) və 5 günlük geri çəkilmədən sonra, kinematik cəhətləri ilə əlaqədardır. lokomotor həssaslaşma paradiqması içərisində çəkilmə dövrü ilə əlaqədar bəzi nörokimyəvi xüsusiyyətləri araşdıran ( Fallopa və digərləri, 2012 və Escosteguy-Neto və digərləri, 2012). Nəhayət, lokomotor həssaslaşma ilə FosB / DeltaFosB ifadəsi arasında qarşılıqlı əlaqə qurmaq üçün hər heyvan üçün lokomotor həssaslaşma hesabını aşağıdakı düsturla hesabladıq: hesab = (21-ci gündəki hərəkət - 1-ci gündə hərəkət) * 100 / lokomotiv 1-ci gün.

2.3. İmmunohistokimya

Müvafiq çəkilmə müddətindən sonra heyvanlar ketamin (75 mq / kq, ip) və ksilazin (25 mq / kq, ip) olan bir kokteyl ilə dərindən keyidildi. Kornea refleksinin itirilməsindən sonra, transkardial olaraq 100 ml fosfat tampon məhlulu 0.1 M [fosfat tamponlu salin (PBS)], sonra 100 ml% 4 paraformaldehid (PFA) ilə perfüze edildi. Beyinlər perfuziyadan dərhal sonra çıxarıldı, PFA-da 24 saat saxlanıldı və sonra 30% 48% saxaroza / PBS həllində saxlanıldı. Serial koronal hissələr (30 μm) dondurucu bir mikrotomdan istifadə edilərək sərbəst üzən boyanma yolu ilə immunohistokimya prosedurlarında istifadə ediləcək bir dondurma əleyhinə məhlulun içərisində saxlanıldı.

İmmunohistokimya üçün ənənəvi bir avidin-biotin-immunoperoksidaz üsulu tətbiq edilmişdir. Bütün eksperimental qrupların beyin bölmələri hidrogen peroksidazla (% 3) əvvəlcədən 15 dəq əvvəl müalicə olunduqdan sonra 30 dəqiqə ərzində PBS ilə yuyulub eyni işə daxil edildi. Sonra, bütün hissələr 30 dəqiqəlik bir müddətdə PBS-BSA-da məruz qaldılar.% 5 qeyri-spesifik reaksiyaların qarşısını almaq üçün. Bundan sonra bölmələr birincil antikor dovşan anti-FosB / DeltaFosB (1: 3,000; Sigma Aldrich, St Louis, MO, ABŞ. No. Kat. AV32519) ilə PBS-T həllində (30 ml PBS, 300 μl Triton) bir gecə inkübe edildi. X-100). Daha sonra, bölmələr otaq temperaturunda biotinillənmiş bir keçi dovşan IgG ikincil antikorunda (2: 1; Vektor, Burlingame, CA, ABŞ) 600 saat inkübe edildi. Bölmələr daha sonra 90 dəqiqə ərzində avidin-biotin kompleksi (Vectastain ABC Standard kit; Vector, Burlingame, CA, ABŞ) ilə müalicə olundu və nikellə intensivləşdirilmiş diaminobenzidin reaksiyasına təqdim edildi. Addımlar arasında bölmələr PBS-də yuyulur və rotatorda qarışdırılırdı. Bölmələr jelatinlə örtülmüş slaydlara quraşdırılmış, qurudulmuş, susuzlaşdırılmış və örtülmüşdür.

Prefrontal korteks [preterfiktal korteks (Cg1), prelimbic korteks (inf) və infralimbik korteks (IL)), motor korteksi (primer (M1) və ikincil (M2)], dorsal striatum [dorsomedial striatum DmS) və dorsolateral striatum (DlS), ventral striatum [nüvə accumbens nüvəsi (Acbco) və shell (Acbsh), ventral pallidum (VP)], hipokampus [Cornus Ammong 1 və 3 piramidal təbəqəsi (sırasıyla CA1 və CA3) hipotalamus ventromedial nüvəsi (VMH) və ventral tegmental bölgəsi [anterior (VTAA) və posterior (VTAP) hissələrindən) (amputalal basolateral nüvə (BlA) və mərkəzi nüvə (CeA)), Görmək Şəkil 1). Bir kompüterə qoşulmuş Nikon Eclipse E200 mikroskopu hər bölmədən × 20 böyüdərək şəkillər çəkmək üçün istifadə edilmişdir. Şəkillər FosB / DeltaFosB immunoreaktivliyinin arxa analizi üçün .tiff arxivi olaraq qeyd edildi. İmmunoreaktiv hüceyrələr ImageJ proqramı (NIH Image, Bethesda, MD, ABŞ) istifadə edilərək sayılmışdır. Beyin bölgələri hər fotoşəkildə Stereotaksik Siçan Beyin Atlasına (Franklin və Paxinos, 1997). Mikroskopla çəkilmiş fotomikroqrafiyalar 2.5 × 10-u təmsil etdiyindən³ mkm² 20 × böyüdülmədə FosB / DeltaFosB etiketli hüceyrələrin kəmiyyət göstəricisi 2.5 × 10-a düşən immunostaining hüceyrələrinin ortalaması olaraq ifadə edilir³ mkm². EtOH qruplarında əldə edilən dəyərlər Nəzarət dəyərlərinə normallaşdırıldı və% olaraq ifadə edildi. (Nəzarət = 100%).

2.4. Statistik təhlil

Başlanğıcda, Shapiro-Wilk bütün dəyişənlərin paylanmasının normallığını yoxlamaq üçün istifadə edilmişdir. Davranış nəticələri, lokomotor həssaslaşmanın 5 dövrünü faktor olaraq nəzərə alaraq təkrar tədbir üçün ANOVA tərəfindən analiz edildi: bazal, 1-ci gün, 7-ci gün, 14-cü və 21-ci gün. Histoloji nəticələr iki tərəfli ANOVA tərəfindən təhlil edildi. amillər kimi: çəkilmə müddəti (18 saat və 5 gün) və eksperimental qrup (Control, EtOH_High və EtOH_Low). Parametrik olmayan dəyişənlər, məlumatların dispersiyasını azaltmaq üçün Z skorlarına standartlaşdırıldı və daha əvvəl izah edildiyi kimi iki tərəfli ANOVA-da tətbiq olundu. Newman Keuls post-hoc lazım olduqda istifadə edilmişdir. Nəhayət, FosB / DeltaFosB pozitiv hüceyrələri ilə lokomotor həssaslaşma puanları arasındakı mümkün əlaqələri araşdırdıq. Bu əlaqələr yalnız eksperimental qruplar arasındakı statistik fərqlərin tapıldığı nüvələr üçün hesablanmışdır. Bu fərqlər 5 günlük geri çəkilmə ilə məhdudlaşdığına görə (Nəticələr hissəsinə baxın), bu əlaqələrdə nəzərə alınan FosB / DeltaFosB dəyərləri bu çəkilmə müddətinə aiddir. Bu fərqlər 5 günlük geri çəkilmə ilə məhdudlaşdığına görə (Nəticələr hissəsinə baxın), bu korrelyasiyada nəzərə alınan FosB / DeltaFosB dəyərləri bu çəkilmə vaxtına istinad edir. Əhəmiyyət səviyyəsi 5% olaraq təyin olundu (p <0.05).

3. Nəticələr

3.1. Lokomotor həssaslaşdırma

Təkrar tədbirlər üçün ANOVA qrup faktorunda əhəmiyyətli fərqlər aşkar etmişdir [F_(2,32) = 68.33, p <0.001], protokol dövründə [F_(4,128) = 9.13, p <0.001] və aralarındakı qarşılıqlı əlaqə [F_(8,128) = 13.34, p <0.001]. Bazal lokomosiyada heç bir fərq yox idi və hər iki EtOH qrupu, nəzarət qrupu ilə müqayisədə alışın ilk günündə hərəkətdə oxşar artımlara sahib idi (p <0.01). Bununla birlikdə, EtOH_High (lakin EtOH_Low deyil), əldə etmə mərhələsində lokomotor aktivlikdə mütərəqqi bir artım göstərdi (p <0.01, Control və EtOH_Low qrupları ilə əlaqəli, son satın alma günündə; p Əldə edildiyi ilk gündəki lokomotor aktivliyi ilə əlaqəli <0.01) ( Şəkil 2). Bu məlumatlar orijinal tədqiqatın nəticələrini təsdiqlədi ( Masur və dos Santos, 1988) və əvvəlki hesabatımızdan ( Coelhoso et al., 2013) etanolla əlaqəli lokomotor həssaslığına təqdim edilən süzülmüş İsveçrə siçanlarının davranış dəyişikliyinə dair.

3.2. FosB / DeltaFosB ifadəsi

FosB / DeltaFosB immunoreaktivliyinin təsvir fotomikrografikası Şəkil 3 normallaşdırılmış dəyərlər isə göstərilmişdir Şəkil 4, Şəkil 5, Şəkil 6 və Şəkil 7. İki tərəfli ANOVA, M1, M2, DmS, DlS, Acbco, Acbsh, VP və VTA (FosB / DeltaFosB'nin normal olmayan dəyərlərinə görə immunoreaktivlik və bütün strukturların statistik təhlili üçün əhəmiyyətli fərqlər aşkar etmişdir). Cədvəl Əlavə1 və Cədvəl 1müvafiq olaraq). Statistik fərqliliklərin müşahidə oluna biləcəyi strukturlarda FosB / DeltaFosB ifadəsinin dörd fərqli nümunəsi var idi. M1 və M2-də müşahidə olunan birincisində, etanolun çəkilməsinin beşinci günündə yalnız EtOH_High qrupunda FosB / DeltaFosB ifadəsində artım müşahidə edildi (18 saat geri çəkilmədəki EtOH_High dəyərləri ilə müqayisədə, İdarəetmə) və 5 gün çəkilmədən EtOH_Low qrupları) (bax Şəkil 4). VTAA-da müşahidə olunan ikinci paterndə, FosB / DeltaFosB ifadəsi yalnız EtOH_Low qrupunda 5 günlük etanol çəkilməsində artdı (çəkilişdən 18 saatlıq EtOH_Low dəyərləri ilə müqayisədə, 5 gün çəkildikdə Control qrupuna. ) (görmək Şəkil 5). DmS, Acbco və Acbsh-da müşahidə olunan üçüncü modeldə, FosB / DeltaFosB ifadəsi, həm EtOH_High, həm də EtOH_Low qruplarında 5 günlük etanol çəkilməsində artdı (çəkilişin 18 saatındakı müvafiq dəyərləri ilə müqayisədə), yalnız EtOH_Low qrupu İdarəetmə qrupundan fərqləndi (bax Şəkil 6). Nəhayət, DlS və VP-də müşahidə olunan dördüncü paterndə, FOSB / DeltaFosB ifadəsi həm EtOH_High, həm də EtOH_Low qruplarında 5 günlük etanol çəkilməsində artdı (çəkilişin 18 saatındakı müvafiq dəyərləri ilə müqayisədə), bu artım statistik olaraq daha ifadəli idi EtOH_High qrupundan EtOH_High qrupundan və yalnız EtOH_Low qrupu Control qrupundan fərqlənirdi (bax Şəkil 7).

FosB / DeltaFosB ifadəsindəki dəyişikliklərin geri çəkilməsi ilə bağlı olduğunu və etanolun təsirinə məruz qalmadığını təsdiq etmək üçün yuxarıda göstərilən çekirdeklərdə 5 günündən çıxarılması zamanı Lokomotor həssaslaşdırma hesabatı və FosB / DeltaFosB immunolabelled hüceyrələri arasındakı əlaqə (M1, M2, Acbco, Acbsh, DmS, DlS, VP, VTAA). Gözlənildiyi kimi, bu nüvələrin hər hansı birində (M1 - r² = 0.027862, p = 0.987156; M2 - r² = 0.048538, p = 0.196646; Acbco - r² = 0.001920, p = 0.799669; Acbsh - r² = 0.006743, p = 0.633991; DmS - r² = 0.015880, p = 0.463960; DlS - r² = 0.023991, p = 0.914182; VP - r² = 0.002210, p = 0.785443; VTAA - r² = 0.001482, p = 0.823630).

4. Müzakirə

Bu araşdırmada müşahidə edilən nəticələr, etanolla əlaqəli lokomotor sensitizasiya paradiqmasında müşahidə olunan FosB / DeltaFosB ifadəsinin artan surətdə xroniki narkotik riskinə nisbətən çəkilmə ilə əlaqəli olma ehtimalı olduğunu göstərir. Bununla belə, inkişaf lokomotoru həssaslaşmasında davranış dəyişkənliyi çəkilmə zamanı FosB / DeltaFosB ifadəsinin fərqli nümunələri ilə müşayiət olundu. Lokomotor həssaslaşdırma paradiqmasının əldə edilməsi və ifadə edilməsində motor korteksinin, ventral tegmental sahəsinin və striatumun rolu yaxşı qurulmuşdur (Vanderschuren və Pierce, 2010). Bundan başqa, mezolimbik yolun tənzimlənməsi boşalma dövrünün mərkəz nörobiyoloji xüsusiyyətlərindən biridir və uzun müddətli amigdala (Koob və Le Moal, 2005 və Koob və Le Moal, 2008). Lakin, yalnız bir neçə tədqiqat lokomotor həssaslaşdırma paradiqmasının çəkilmə müddətini araşdırdı. Bizim nəticələrimiz bu dövrdə motor korteksində, ventral tegmental sahədə və striatumda FosB / DeltaFosB ifadəsində maraqlı dəyişikliklərlə qarşılaşdı.

FosB cDNA 33, 35 və 37 kDa zülallarının ifadəsini kodlayır. Kəskin stimullara məruz qalma güclü 33- və diskret 35- və 37- kDa Fos protein induksiyasına səbəb olur. Nəticə olaraq, kəskin aktivasiya altında üstünlük təşkil edən FosB ifadəsi 33 kDa ilə əlaqələndirilir (McClung et al., 2004 və Nestler, 2008). Bu zülallar arasında başqa bir diqqət çəkici fərq var: yalnız 35-37 kDa zülalları olduqca sabit izoformdur. Bu yüksək stabillik sayəsində DeltaFosB adlanan bu kəsilmiş FosB formaları beyində yığılır və psixotrop dərman müalicəsi, xroniki elektro konvulsiv nöbet və stres kimi xroniki stimullara cavab olaraq yüksək dərəcədə ifadə edilir (Kelz və Nestler, 2000, Nestler və digərləri, 2001 və McClung et al., 2004). Nəticədə, DeltaFosB uzunmüddətli neyron və davranışçı plastisitənin forma vasitəçiliyi üçün davamlı molekulyar bir keçid kimi nəzərdən keçirilmişdir. Maraqlıdır ki, FosB və DeltaFosB'yi fərqli şəkildə ifadə edən siçan xətləri istifadə edən şəffaf bir iş, FosB'nin stress toleransının artırılması üçün vacib olduğunu və psikostimulyant səbəb olan lokomotor həssaslaşması və DeltaFosB-nin striatumdaOhnishi və digərləri, 2011). Bu səbəbdən, hər iki zülal bu işdə istifadə olunan eksperimental protokolda əhəmiyyətli rol oynaya bilər. İstifadə olunan FosB antikorunun həm FosB, həm də DeltaFosB-ni tanıması diqqət çəkir. FosB, kəskin bir stimuldan sonra 6 saat ərzində başlanğıc səviyyələrinə qədər azaldığından (Nestler və digərləri, 2001) və DeltaFosB təkrarlanan stimul məruz qaldıqdan sonra yığılır, FosB ifadəsi üzərində etanol müalicəsinin mümkün qərəzlərindən qaçınmaq üçün heyvanları əldə etmə mərhələsindən 18 saat sonra qurban verməyə qərar verdik. Buna baxmayaraq, texniki cəhətdən dəqiq olsaq, bu araşdırmada FosB / DeltaFosB ifadəsi olaraq müraciət edəcəyik. Qeyd etmək vacibdir ki, bu strategiya, burada izah edilən eyni əsas antikoru istifadə edənlər də daxil olmaqla, digər tədqiqatlarda istifadə edilmişdir (Conversi və digərləri, 2008, Li və digərləri, 2010, Flak et al., 2012 və García-Pérez və digərləri, 2012). Nəticədə, bu eksperimental məhdudiyyətlərdən başqa, DeltaFosB-nin nöron plastisiyasında rolunu nəzərə alaraq nəticələrimizi müzakirə edəcəyik.

Xroniki narkotik dərinləşməsi beynin bir neçə bölgəsində FosB / DeltaFosB ifadəsini artırdığı yaxşı təsbit olunmuşdurNestler və digərləri, 2001 və Perrotti və digərləri, 2008). Qəribədir ki, bu işdə nə etanol həssaslaşmış, nə də etanol həssas olmayan siçanlar, alış mərhələsindən 18 saat sonra FosB / DeltaFosB ifadəsi ilə əlaqəli xroniki duzlu müalicə olunmuş siçanlardan fərqlənmir. Bundan əlavə, FosB / DeltaFosB ifadəsi ilə lokomotor həssaslaşma puanları arasında əhəmiyyətli bir əlaqə mövcud deyildi. Bu fikir ayrılığı, heç olmasa qismən, eksperimental protokoldakı fərqlərlə izah edilə bilər. Məsələn, etanol məruz qalmağı nəzərə alsaq, iki tədqiqatda 15 aralıq içmə seansında iki şüşə pulsuz seçim paradiqması istifadə edilmişdir (Li və digərləri, 2010) və ya 17 gün ərzində avtomatik tətbiq olunan qidalanma baxımından tam maye pəhriz (heyvanların etanolu 8 - 12 g / kq / gün arasında dəyişən dozalarda istehlak etdiyi yerlərdə)Perrotti və digərləri, 2008). Müəlliflər kronik müalicəyə baxmayaraq, başqa bir araşdırmada protokol yalnız 4 etanol pozuntularıRyabinin və Wang, 1998). Beləliklə, başqa yerlərdə istifadə olunan protokollar, gündəlik etanol enjeksiyonlarının bir təcrübəçi tərəfindən tətbiq olunduğu 21 günlük müalicədən ibarət olan burada istifadə olunan protokoldan tamamilə fərqlənir. Bu fərqliliklərə baxmayaraq, psixostimulyatorlar tərəfindən induksiya edilmiş lokomotor həssaslaşma protokollarından sonra FosB / DeltaFosB ekspresyonunda artımların olduğunu bildirən intraperitoneal inyeksiya ilə bağlı bir neçə tədqiqat mövcuddur (Brenha və Stellar, 2006, Conversi və digərləri, 2008 və Vialou və digərləri, 2012) və opioidlər (Kaplan və al., 2011). Lakin, bu işlərdə lokomotor həssaslaşmanın protokolları 21 dərmanına məruz qalmamaqdan çox azdır və bəzilərində dərman aralıq şəkildə tətbiq edilir. Əksinə, bizim protokolumuz 21 gündəlik etanol enjeksiyonlarını (Masur və dos Santos, 1988, Souza-Formigoni və digərləri, 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros və digərləri, 2002b, Abrahão və digərləri, 2011 və Abrahão və digərləri, 2012). Kronik kokain idarəsi çekirdek akumbensində DeltaFosB ifadəsinin yığılmasına kömək etsə də, həm də ventral və dorsal striatumda DeltaFosB mRNA induksiyasına tolerantlıq yaradırLarson və digərləri, 2010). Buna görə biz, fərdi mərhələdə eksperimental qruplardakı fərqlərin olmaması FosB / DeltaFosB induksiyası ilə bağlı tolerantlığa səbəb ola bilərdi, çünki bu protokolda psixostimulyant və opioidlər üçün istifadə olunan dövrlərə nisbətən daha böyük satınalma dövrü olmuşdur digər tədqiqatlarda.

Nakış və transjenik siçanlardan istifadə edilən işlər FosB mutantı siçanların kokainə davranış reaksiyasına, məsələn, stimulant lokomotor təsiri və kondisyonlu yerin üstünlükləri kimi göstərmişdir. Bundan başqa, həm bu mutant siçanlarda həm də bazal və kokainlə endirimli DeltaFosB ifadəsi yoxdur (Hiroi et al., 1997). Əksinə, DeltaFosB-nin indüklədilən aşırı ekspresyonu olan transgenik siçanlar kokain və morfinin mükəmməl təsirlərinəMuschamp et al., 2012). Bu nəticələr DeltaFosB ilə mükafatlandırma prosesi arasındakı sıx əlaqənin birbaşa sübutudur. Təkrarlanan dərman pozğunluğu ilə yanaşı, kronik stress də kortikolimbik sxemlərdə DeltaFosB ifadəini artırır (Perrotti və digərləri, 2004). Maraqlıdır ki, DeltaFosB-ni aşırdıran transgenik siçanlar kemoterapilərdə disforiya və stres kimi təsirə səbəb olan kappa-opioid agonistin pro-depresif təsirlərinə daha az həssasdır (Muschamp et al., 2012). Beləliklə, mükafatlandırma prosesindən əlavə, DeltaFosB də hadisələrin emosional tərəflərində əsas rol oynayır. Bu ssenaridə, geri çəkilmə, FosB / DeltaFosB ifadəsini də tetikleyebilir, çünki stres narkotikin çəkilməsinin əsas komponentidir. Bu perspektiv bizim nəticələrimizə uyğundur, çünki FosB / DeltaFosB ifadəsi ilə həssaslaşma puanları arasında heç bir əlaqə yox idi və FosB / DeltaFosB ifadəsində artım yalnız çəkilmənin beşinci günündə müşahidə edildi.

Maraqlıdır ki, bəzi strukturlarda, FosB / DeltaFosB artımları həm EtOH_High, həm də EtOH_Low qrupunda görülmüşdü, baxmayaraq ki, keçmiş qrupda daha çox ifadə edilərkən, bu artımların intensivliyinə görə fərqli funksional nəticələrə gətirə bilər. Bu fərziyyə FosB / DeltaFosB bir neçə fərqli funksional rolu ilə izah edilə bilər. Məsələn, kronik olaraq kokainə məruz qalan sümüklər, çəkilmə müddətində çekirdek akumbensində DeltaFosB ifadəini artıran bir təsir, kokain seçiminə müsbət təsir göstərmiş, lakin yenilik seçiminə mənfi təsir göstərmişdir. Bununla yanaşı, çəkilmə zamanı stress stressizolimbik neyronlarda DeltaFosB ifadəini artıraraq psevdostimulyantlara olan davranış reaksiyasını artırır (Nikulina və digərləri, 2012). Beləliklə, DeltaFosB uzanan çəkilmə zamanı baş verən hedonik emalın tənzimlənməsini proqnozlaşdırdı (Marttila və digərləri, 2007). Digər tərəfdən stressə və antidepresan cavablara davamlılıq, striatumda daha yüksək DeltaFosB ifadə ilə əlaqəliVialou və digərləri, 2010). Buna görə də, EtOH_High'taki stiatumda artan FosB / DeltaFosB'nin, etanolun mükafat verici etkilerini arttırabileceği, sonradan ilaçlara maruz kalma riskine daha yüksək bir duyarlılık kazandırabileceğini öne sürmekteyiz. Digər tərəfdən, EtOH_Low qrupunda görülən FosB / DeltaFosB daha sıx bir artım həm dysphoria və stress təsirlərinə qarşı həssaslığı azaltdı, həm də sonradan dərmana məruz qalmanın mənfi möhkəmləndirici təsirlərini minimuma endirdi və nəticə etibarı ilə daha yüksək müqavimət göstərdi qrupu. Maraqlıdır ki, bu paradoksun neyrokimyəvi əsasları var idi. Məsələn, orta omuruqda FosB'yi aşırdıran transgenik siçanlar, nüvəli akumbensin GABAerjik neyronları hem mua hem de kappaopioid reseptorlarınınSim-Selley və digərləri, 2011) və bu reseptorlar sırasıyla mesolimbik tonunu artırır və inhibe edirlər (Manzanares və digərləri, 1991 və Devine et al., 1993). Bundan başqa, hüceyrə tipi ifadəsi də artmış FosB / DeltaFosB'nin funksional nəticələrini ciddi şəkildə dəyişə bilər. D1- ya da D2-də D1- də nüvələrin eksprese etdiyinə DeltaFosB-dən çox siçan istifadə edərək siçanların istifadə etdiyi siçanların istifadə etdiyi şəffaf bir işdə D2- (lakin DXNUMX-) nöronlarında DeltaFosB kokainə davranışla bağlı cavabları artırdığınıGrueter et al., 2013).

Qəribədir ki, motor korteksi ilə əlaqəli olaraq yalnız EtOH_High qrupunda FosB / DeltaFosB ekspresyonunda bir artım oldu və geri çəkilmənin 5-ci günü ilə məhdudlaşdı. 18 saatlıq çəkilmədəki artım olmaması, xroniki etanola məruz qaldıqdan sonra bu bölgədəki FosB / DeltaFosB ifadəsindəki mümkün tolerantlıq mexanizmi ilə izah edilə bilər. Bundan əlavə, nəticələrimiz, heyvanlar bu dövrdə manipulyasiya edilməməsinə baxmayaraq, çəkilmə dövründə motor korteksində aktiv neyrokimyəvi dəyişikliklər olduğunu göstərir. Bu maraqlıdır, çünki bu plastiklik lokomotor həssaslaşmanın qorunmasında qismən də olsa rol oynaya bilər. Bir neçə gün çəkildikdən sonra davamlı hiperlokomotion burada öyrənilməməsinə baxmayaraq, müəyyən bir çəkilmə müddətindən sonra etanolla qarşılaşdıqda həssas siçanların (lakin həssas olmayan) hərəkətliliyi artırdığını göstərən laboratoriyamızdan əvvəlki araşdırmalar da daxil olmaqla bir neçə tədqiqat var (Masur və dos Santos, 1988, Souza-Formigoni və digərləri, 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros və digərləri, 2002b, Abrahão və digərləri, 2011, Abrahão və digərləri, 2012, Fallopa və digərləri, 2012 və Coelhoso et al., 2013).

Nəhayət, diqqətəlayiqdir ki, yalnız EtOH_Low qrupu ventral tegmental ərazinin anterior (lakin posterior) hissəsində artmış FosB / DeltaFosB ifadəsini nümayiş etdirir. Bu hissələr fərqli proqnozlar və nörokimyəvi profillərə malikdirlər və mükafat prosesində iştirakları bir neçə faktordan asılıdır (İkemoto, 2007). Məsələn, siçovulların etanolun öz-özünə qəbulu ventral tegmental sahənin ventral hissəsi ilə deyil, arxa ilə əlaqəlidir (Rodd-Henricks və digərləri, 2000 və Rodd və digərləri, 2004). Bundan əlavə, endokannabinoid sistemi, həmçinin GABA-A, dopaminergik D1-D3 və serotoninergik 5HT3 reseptorları etanol axtaran davranışın (Linsenbardt və Boehm, 2009, Rodd və digərləri, 2010, Melón və Boehm, 2011b və Hauser və digərləri, 2011). Lakin, ventral tegmental sahənin ön hissəsində GABA-B mükafatlandırılması baxımından vacibdir (Moore və Boehm, 2009) və stimulant lokomotor təsirləri (Boehm et al., 2002) etanol. Bundan başqa, anterior hissədə xolinergik nikotinik reseptorlar etanolun törədildiyi artqan dopamin səviyyələrinəEricson və digərləri, 2008). Buna görə də, bu hissələrin fərqli profilindən asılı olmayaraq, ön hissələrdə olan EtOH_Low qrupunda görülən dəyişikliklər mükafatlandırma prosesinə aid ola bilər. Xroniki kokain, lakin kronik morfin və ya kronik stress pozuntuları ventral tegmental sahədə DeltaFosB, xüsusən də bir gama-aminobütirik turşusu (GABA) hüceyrə populyasiyasında (Perrotti və digərləri, 2005). Bu vəziyyət, bu dövrdə gözlənilən yüksək stress təcrübəsindən asılı olmayaraq, EtOH_High siçanların ventral tegmental sahəsində qarşılaşdıqda, normal FosB / DeltaFosB səviyyələrini açıqlaya bilər. Bundan əlavə, bu məlumatlar, ən azı qismən, EtOH_Low'da çəkilmə zamanı FosB / DeltaFosB ifadəsinin artımının adaptiv cavab kimi xarakterizə oluna biləcəyi hipotezini təsdiq edir.

Rekreasiya istifadəsindən narkomaniyaya keçid zamanı müşahidə olunan fərdi fərqlər diqqətəlayiqdir (Flagel və digərləri, 2009, George və Koob, 2010 və Swendsen və Le Moal, 2011). Nəticədə fərdi dəyişkənliyə bağlı nörobioloji xüsusiyyətləri öyrənmək vacibdir. Davranış həssaslığı, narkotik asılılığının nörobiyoloji xüsusiyyətlərini araşdıran bir heyvan modelidir. Bu modelin əsasları narkotiklərin subyektiv təsirlərinin təkrarlanan ifşa edilməsində artır. Bir dəfə əldə edilən lokomotor həssaslaşma uzun müddət davam edir və mesolimbik yolun morfoloji və neyrokimyəvi dəyişiklikləri ilə birbaşa temporal əlaqədədir və həssaslıq və motor davranışı ilə əlaqəli bir neçə ensefalik nüvədən (Robinson və Kolb, 1999 və Vanderschuren və Pierce, 2010). Tərəfindən aparılan qabaqcıl araşdırma Masur və Dos Santos (1988) etanolla bağlı lokomotor həssaslaşması ilə əlaqədar kənar İsveçrə siçanlarında böyük bir davranış dəyişikliyi olduğunu göstərdi. Bundan sonra digər tədqiqatlar nörokimyəvi xüsusiyyətlər və davranış dəyişkənliyi arasında əhəmiyyətli bir korrelyasiya göstərmişdir, əsasən dopaminergik (Abrahão və digərləri, 2011, Abrahão və digərləri, 2012 və Souza-Formigoni və digərləri, 1999) və glutamateriq sistemləri (Quadros et al., 2002a və Quadros və digərləri, 2002b). Bununla yanaşı, laboratoriyadan etanolla əlaqəli lokomotiv sensitizasiya paradiqmasını istifadə edərək əvvəlki bir araşdırma göstərir ki, həssaslaşdırılmış (lakin həssas olmayan) siçanlar, geri çəkmə dövründə xanobinoid reseptor tipli 1 (CB1R)Coelhoso et al., 2013). EtOH_High və EtOH_Low qrupları arasında çəkilmə zamanı FosB / DeltaFosB ifadəsinin müxtəlif nümunələrini təyin etdik.

Xülasə edilsə, etanolun təyinedici lokomotor həssaslaşmasının alınma mərhələsində müşahidə olunan davranış dəyişkənliyi geri çəkmə dövründə fərqli nöron plastisiyası ilə müşayiət olunur. Maraqlıdır ki, nəticələr göstərir ki, FosB / DeltaFosB ifadəsinin həssas və həssas olmayan siçanlarda aşkar edilmiş fərqli nümunələri, ehtimal ki, dərmanla əlaqəli FosB / DeltaFosB transkripsiyasının tolerantlığı səbəbindən, kronik narkotik riskinə deyil, çəkilmə müddətinə aiddir.

Bu maddənə aid əlavə məlumatlar aşağıdakılardır.

References

• Nikulina və digərləri, 2012
• EM Nikulina, MJ Lacagnina, S. Fanous, J. Wang, RP Hammer Jr.
• Intermittent sosial məğlubiyyət stress, mesocorticolimbic ΔFosB / BDNF birgə ifadəsini gücləndirir və kortikotegmental nöronları qətiyyətlə aktivləşdirir: psixostimulantlara qarşı zəiflik implication
• Neuroscience, 212 (2012), s. 38-48
• Məqalə

  |

   PDF (1552 K)

  |

  Scopus-da qeydiyyatdan keçin

   | 

  Məqalələrə istinad (12)
•  
• Vialou və digərləri, 2012
• V. Vialou, J. Feng, AJ Robison, SM Ku, D. Ferguson, KN Scobie, et al.
• Serum cavab faktorları və cAMP cavab elementli bağlama proteinləri, həm də ΔFosB kokain indüksiyası üçün tələb olunur
• J Neurosci, 32 (2012), pp. 7577-7584
• Scopus-da qeydiyyatdan keçin

  |

  Tam Mətn CrossRef vasitəsilə

   | 

  Məqalələrə istinad (17)
• Vanderschuren və Pierce, 2010
• LJ Vanderschuren, RC Pierce
• Narkotik asılılığında həssaslaşdırma prosesləri
• Curr Top Behav Neurosci, 3 (2010), s. 179-195
• Scopus-da qeydiyyatdan keçin

  |

  Tam Mətn CrossRef vasitəsilə

   | 

  Məqalələrə istinad (53)
• Vanderschuren və Kalivas, 2000
• LJ Vanderschuren, PW Kalivas
• Dopaminerjik və glutamaterjik transmissiyada dəyişikliklər və davranışçı həssaslaşmanın ifadəsi: preklinik tədqiqatların kritik nəzəriyyəsi
• Psixofarmakologiya (Berl), 151 (2000), s. 99-120
• Scopus-da qeydiyyatdan keçin

  |

  Tam Mətn CrossRef vasitəsilə

   | 

  Məqalələrə istinad (884)
• Swendsen və Le Moal, 2011
• J. Swendsen, M. Le Moal
• Bağımlılığa fərdi zəiflik
• Ann NY Acad Sci, 1216 (2011), s. 73-85
• Scopus-da qeydiyyatdan keçin

  |

  Tam Mətn CrossRef vasitəsilə

   | 

  Məqalələrə istinad (35)
• Souza-Formigoni və digərləri, 1999
• ML Souza-Formigoni, EM De Lucca, DC Hipólide, SC Enns, MG Oliveira, JN Nobrega
• Etanolun stimulant təsirinə qarşı həssaslıq beyin D2 reseptorunun bağlanmasında lokallaşdırılmış artımla əlaqələndirilir
• Psixofarmakologiya, 146 (1999), s. 262-267
• Scopus-da qeydiyyatdan keçin

  |

  Tam Mətn CrossRef vasitəsilə

   | 

  Məqalələrə istinad (54)
• Solecki və digərləri, 2008
• W. Solecki, T. Krowka, J. Kubik, L. Kaczmarek, R. Prjewlocki
• Morfin mükafatı və məkan yaddaşına aid davranışlarda fosB'nin rolu
• Behav Brain Res, 190 (2008), s. 212-217
• Məqalə

  |

   PDF (328 K)

  |

  Scopus-da qeydiyyatdan keçin

   | 

  Məqalələrə istinad (7)
• Sim-Selley və digərləri, 2011
• LJ Sim-Selli, MP Cassidy, A. Sparta, V. Zachariou, EJ Nestler, DE Selley
• ΔFosB aşırı ekspresyonunun çekirdek akumbensindeki opioid ve kanabinoid reseptör aracılı sinyal üzerine etkisi
• Neuropharmacology, 61 (2011), pp. 1470-1476
• Məqalə

  |

   PDF (446 K)

  |

  Scopus-da qeydiyyatdan keçin

   | 

  Məqalələrə istinad (10)
• Ryabinin və Wang, 1998
• AE Ryabinin, YM Wang
• Alkoqolun təkrar tətbiqi DBA / 2 J siçanlarında c-Fos və FosB protein immunoreaktivliyini fərqli şəkildə təsir edir
• Alcohol Clin Exp Res, 22 (1998), s. 1646-1654
• Scopus-da qeydiyyatdan keçin

  |

  Tam Mətn CrossRef vasitəsilə

   | 

  Məqalələrə istinad (33)
• Rodd-Henricks və digərləri, 2000
• ZA Rodd-Henricks, DL McKinzie, RS Crile, JM Murphy, WJ McBride
• Qadın Wistar sıçanlarının ventral tegmental sahəsi daxilində etanolun intrakraniyal özünü idarə etməsi üçün regional heterojenlik
• Psixofarmakologiya (Berl), 149 (2000), s. 217-224
• Scopus-da qeydiyyatdan keçin

  |

  Tam Mətn CrossRef vasitəsilə

   | 

  Məqalələrə istinad (130)
• Rodd və digərləri, 2010
• ZA Rodd, RL Bell, SM Oster, JE Toalston, TJ Pommer, WJ McBride, et al.
• Arterial ventral tegmental sahədə Serotonin-3 reseptorları alkoqrasiyalı (P) sıçanların etanolun özünü idarə etməsini tənzimləyir
• Alkol, 44 (2010), s. 245-255
• Məqalə

  |

   PDF (604 K)

  |

  Scopus-da qeydiyyatdan keçin

   | 

  Məqalələrə istinad (19)
• Rodd və digərləri, 2004
• ZA Rodd, RI Melendez, RL Bell, KA Kuc, Y. Zhang, JM Murphy, et al.
• Kişi Wistar sıçanlarının ventral tegmental bölgəsi içərisində etanolun intrakranial özünü idarəsi: dopamin nöronlarının tutulmasına dair sübut
• J Neurosci, 24 (2004), pp. 1050-1057
• Scopus-da qeydiyyatdan keçin

  |

  Tam Mətn CrossRef vasitəsilə

   | 

  Məqalələrə istinad (111)
• Robinson və Kolb, 1999
• TE Robinson, B. Kolb
• Amfetamin və ya kokainlə təkrar müalicə edildikdən sonra çekirdek akumbens və prefrontal korteksdə dendrit və dendritik spinlerin morfologiyasında dəyişikliklər
• Eur J Neurosci, 11 (1999), s. 1598-1604
• Scopus-da qeydiyyatdan keçin

  |

  Tam Mətn CrossRef vasitəsilə

   | 

  Məqalələrə istinad (427)
• Quadros və digərləri, 2002b
• IM Quadros, JN Nóbrega, DC Hipolit, EM de Lucca, ML Souza-Formigoni
• Etanolun həssaslaşmasına diferensial meylliyi D1 reseptorlarına və ya siçan beyinində dopamin daşıyıcılarına dəyişdirilmiş bağlanma ilə əlaqəli deyil
• Addic Biol, 7 (2002), s. 291-299
• Scopus-da qeydiyyatdan keçin

  |

  Tam Mətn CrossRef vasitəsilə

   | 

  Məqalələrə istinad (21)
• Quadros et al., 2002a
• IM Quadros, DC Hipolide, R. Frussa Filho, EM De Lucca, JN Nóbrega, ML Souza-Fomigoni
• Etanolun həssaslaşmasına müqavimət xüsusi beyin sahələrində artan NMDA reseptorlarının bağlanması ilə əlaqədardır
• Eur J Pharmacol, 442 (2002), pp. 55-61
• Məqalə

  |

   PDF (128 K)

  |

  Scopus-da qeydiyyatdan keçin

   | 

  Məqalələrə istinad (36)
• Phillips və digərləri, 1997
• TJ Phillips, AJ Roberts, CN Lessov
• Etanol üçün davranış həssaslığı: genetik və stressin təsiri
• Pharmacol Biochem Behav, 57 (1997), s. 487-493
• Məqalə

  |

   PDF (186 K)

  |

  Scopus-da qeydiyyatdan keçin

   | 

  Məqalələrə istinad (101)
• Perrotti və digərləri, 2008
• LI Perrotti, RR Weaver, B. Robison, W. Renthal, I. Maze, S. Yazdani, et al.
• DeltaFosB-nun istifadəsi ilə narkotik maddələri ilə beynin induksiyası
• Synapse, 62 (2008), s. 358-369
• Scopus-da qeydiyyatdan keçin

  |

  Tam Mətn CrossRef vasitəsilə

   | 

  Məqalələrə istinad (79)
• Perrotti və digərləri, 2004
• LI Perrotti, Y. Hadeishi, PG Ulery, M. Barrot, L. Monteggia, RS Duman, et al.
• Xroniki stressdən sonra mükafatla əlaqəli beyin strukturlarında deltaFosB induksiyası
• J Neurosci, 24 (2004), pp. 10594-10602
• Scopus-da qeydiyyatdan keçin

  |

  Tam Mətn CrossRef vasitəsilə

   | 

  Məqalələrə istinad (148)
• Perrotti və digərləri, 2005
• LI Perrotti, CA Bolaños, KH Choi, SJ Russo, S. Edwards, PG Ulery, et al.
• DeltaFosB, psikostimulant müalicədən sonra ventral tegmental bölgənin posterior quyruğunda bir GABAerjik hüceyrə populyasiyasında birikir
• Eur J Neurosci, 21 (2005), s. 2817-2824
• Scopus-da qeydiyyatdan keçin

  |

  Tam Mətn CrossRef vasitəsilə

   | 

  Məqalələrə istinad (85)
• Ohnishi və digərləri, 2011
• YN Ohnishi, YH Ohnishi, M. Hokama, H. Nomaru, K. Yamazaki, Y. Tominaga, et al.
• FosB, stress tolerantlığının artırılması və ΔFosB tərəfindən lokomotor həssaslaşmanın antagonizasiyası üçün vacibdir
• Biol Psixiatriya, 70 (2011), s. 487-495
• Məqalə

  |

   PDF (2016 K)

  |

  Scopus-da qeydiyyatdan keçin

   | 

  Məqalələrə istinad (13)
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  

• Vialou və digərləri, 2010
• V. Vialou, AJ Robison, QC Laplant, HE Covington III, DM Dietz, YN Ohnishi, et al.
• Beyin mükafat sxemlərində DeltaFosB stress və antidepresan cavablara qarşı davamlılığı təmin edir
• Nat Neurosci, 13 (2010), s. 745-752
• Scopus-da qeydiyyatdan keçin

  |

  Tam Mətn CrossRef vasitəsilə

   | 

  Məqalələrə istinad (141)
•  
• Zachariou et al., 2006
• V. Zachariou, CA Bolanos, DE Selley, D. Theobald, MP Cassidy, MB Kelz, et al.
• DeltaFosB üçün morfin hərəkətində nüvəli akumbens üçün mühüm rol
• Nat Neurosci, 9 (2006), s. 205-211
• Scopus-da qeydiyyatdan keçin

  |

  Tam Mətn CrossRef vasitəsilə

   | 

  Məqalələrə istinad (138)

•  
• Müxbir müəllif: Rua Cesário Mota Jr, 61, 12 andar, São Paulo, SP 01221-020, Braziliya. Tel. / Faks: + 55 11 33312008.
• 1
• Bu müəlliflər bu işdə eyni dərəcədə iştirak etmişlər.