Ön Psixiatriya. 2019; 10: 311.
2019 May 22 onlayn nəşr olundu. doi: 10.3389 / fpsyt.2019.00311
PMCID: PMC6538808
PMID: 31178763
Marianne Destoop, 1, 2 Manuel Morrens, 1, 3 Violette Coppens, 1, 3 və Geert Dom 1, 2, *
mücərrəd
Ümumi məlumat: Bu yaxınlarda, anhedoniya Milli Ruh Sağlamlığı İnstitutu tərəfindən əhəmiyyətli bir Tədqiqat Sahəsi Kriteriyası (RDoC) olaraq tanınıb. Anhedonia'nın həm asılılıq, həm də əhval pozğunluqlarının patogenlərində və bəlkə də tək bir şəxslə birlikdə meydana gəlməsində əhəmiyyətli bir rol oynaması təklif edilir. Bununla birlikdə, indiyə qədər anhedoniya, onun neyrobioloji dövranı, neyrokoqnit əlaqələri və bağımlılık, əhval pozğunluğu və komorbidiyadakı rolu haqqında hərtərəfli məlumatlar az qalır.
Məqsədi: İnsan araşdırmalarına dair bu ədəbiyyat icmalında, maddənin istifadəsi (DUS) və əhval pozğunluqları ilə birləşmə ilə əlaqəli anhedoniya ilə əlaqədar mövcud bilik vəziyyətini bir araya gətiririk.
Metod: PubMed axtarışı aşağıdakı axtarış şərtlərindən istifadə edərək aparıldı: (Anhedonia ya mükafat çatışmazlığı) VƏ ((Narkotikdən asılılıq və ya sui-istifadə) və ya alkoqol və ya nikotin və ya asılılıq və ya qumar oyunu (İnternet oyunu)). Otuz iki məqalə nəzərdən keçirildi.
Nəticələr: Anhedoniya maddə istifadəsi pozğunluqları ilə əlaqədardır və onların şiddəti xüsusilə komorbid depressiya ilə DUS-da nəzərə çarpır. Anhedoniya, DUS ilə əlaqəli olaraq həm iz, həm də bir dövlət ölçüsü ola bilər və DUS müalicəsinin nəticəsinə mənfi təsir göstərməyə meyllidir.
giriş
Tərif edildiyi kimi maddələrin istifadəsindəki pozğunluqlar (DUS) Psixi bozuklukun Diaqnostik və Statistik Təlimatı-5 (DSM-5) fərdlərə, ailələrinə və bütövlükdə cəmiyyətə çox böyük mənfi təsir göstərən çox yayılmış pozğunluqlar toplusudur.1). Bir neyroşünas baxımdan, DUS mürəkkəb iğtişaşlar kimi konseptual hala gətirilə bilər, yəni bir çox simptom qrupu və əsas neyrobioloji dövrə / sistem rol oynayır. Nümunə həm dərmanla əlaqəli stimullara qarşı həssaslıq, həm də bu impulslar üzərində nəzarətin (icraedici) pozğunluğunu təşkil edir. Digər tərəfdən və pozğunluq getdikcə inkişaf etdikcə beyin-stress sisteminin artması, pozulmuş stresə dözümlülük, mənfi təsir və anhedoniyanın daha çox olduğu yerlərdə "qaranlıq" tərəf təklif edilmişdir (2).
Klinik baxımdan anhedoniya, yəni təbii olaraq qazanc verən fəaliyyətlərə kəskin maraq və ya zövq, bir çox asılı insan üçün vacib bir xüsusiyyətdir. Anhedonya bənzər simptomların aktiv xroniki maddə istifadəsi, (uzadılmış) çəkilmə və davamlı abstasiya dövründə olduğu bildirildi. Ayrıca, bəzi insanlar üçün anhedoniya, maddənin başlanğıcı, müntəzəm istifadəsi və sonrakı inkişafdan asılılığa keçid üçün əvvəlcədən mövcud olan bir zəiflik kimi çıxış edə bilər (3). Anhedoniyanı xarakterizə edən əlamətlər, adətən, asılılığın "qaranlıq tərəfi" ilə əlaqəli əsas nörokimyəvi dəyişiklikləri əks etdirə bilər, burada mənfi möhkəmləndirmə maddənin davamlı istifadəsini və neyrokimyəvi şəkil beyin stress sistemlərinin disregulyasiyasını üstünlük təşkil edir (2). Bunlara xroniki maddənin istifadəsi kontekstində bildirilmiş və depressiya və anhedoniya ilə əlaqəli periferik iltihab prosesləri də daxil ola bilər (4). Buna uyğun olaraq antidepresanların, yəni agomelatinin anhedoniyaya təsir göstərə biləcəyini göstərən son tapıntılar var vasitəsilə C-reaktiv zülalın azalması və BDNF serum səviyyəsinin artırılması (5-7). Bundan əlavə, anhedoniyanın xüsusi bir klinik əhəmiyyəti ola bilər, yəni nəticə və müalicəyə reaksiya üçün. Həqiqətən, anhedoniya residiv ehtimalını artırır və həvəslə əlaqələndirilir (3).
DUS'nın xarakterik xüsusiyyəti, digər psixiatrik xəstəliklərlə komorbidliyin yüksək yayılmasıdır. Bu, hazırda istifadə olunan DSM və ICD kimi diaqnostik kateqoriyalar sistemlərinə xas olan diaqnostik qeyri-müəyyənliyin nəticəsi ola bilər. Alternativ olaraq, ümumi əsas amillər fərqli davranış-fenotipik təqdimatlara səbəb ola bilər ki, davranış səviyyəsində "kateqoriyalı" diaqnoz qoyulanda yüksək statistik dərəcədə komorbidlik yaranır (8). Əhvalın pozğunluğu (MD) DUS ilə tez-tez meydana gəldiyi bildirilən psixiatrik xəstəliklərdən biridir. MD və DUS-nin bir araya gəlməsi digər bir vəziyyət olduqda bir MD sahibi olma ehtimalının təxminən iki-beş qat artması ilə yaxşı qurulmuşdur (9). Psixiatrik pozğunluqların patogenezi ilə əlaqədar olaraq, müxtəlif psixi pozğunluqların, məsələn, ruhi pozğunluqların, şizofreniyanın, həmçinin DUS-nun fenotipik konsepsiyası daxilində anhedoniya əsas, transdiaqnostik xarakterik hesab edilmişdir (10). Son tədqiqatlar, unipolar depressiya içərisində mükafat həssaslığının motivasion və hedonik kəsirlərə qarşı xarakterizə olan bir anhedoniya vəziyyəti ilə əlaqəli olacağını təklif edir (11, 12). Bu baxımdan, əsas neyrobioloji bir quruluş kimi anhedoniyanın DUS-depressiya rahatlığının yüksək yayılmasını izah edən bir sürücü rolunu oynadığı fərz edilə bilər. Alternativ olaraq, anhedoniya hər iki pozğunluq içərisində bir simptom ola bilər, lakin mənşəyi müxtəlif patogenetik yollara əsaslanır, məsələn, xroniki maddənin (ab) istifadəsinə cavab olaraq mükafat yollarının aşağı salınması nəticəsində anhedoniya.
Anhedoniya bu günə qədər DUS və digər psixiatrik xəstəliklər arasındakı komorbidliklərin əsasını təşkil edən tək bir quruluş deyil. Həqiqətən, Araşdırma Domain Criterion (RDoC) terminologiyasından istifadə etməklə, təhlükə ilə əlaqəli proseslərdə (Mənfi Valensiya Sistemləri), İcraçı Nəzarətdə (Arousal / Tənzimləyici Sistemlərdə) və işləmə yaddaşında (Koqnitiv Sistemlərdə) çatışmazlıqlar hər iki psixiatrik xəstəlikdə də müşahidə olunur. daxili "spektri (məsələn, depresiya, narahatlıq) və" xarici "spektri, yəni DUS (8, 11). Lakin, bu günə qədər həm asılılığın patogenezində, həm də əhval pozğunluğu olan komorbidiyada anhedoniyanın rolu əsasən diqqətdən kənarda qalmışdır. Tədqiqat sayının artması anhedoniyanın, məsələn, depressiya kontekstində müalicənin nəticəsinə mənfi təsir göstərən bir amil olduğunu göstərir. Həqiqətən, anhedoniya, əsas depresiya, intihar və intihar düşüncəsi simptomlarının zəif uzunlamasına gedişatını və farmakoloji müalicəyə zəif reaksiya göstərici (13-16).
Bu araşdırma çərçivəsində əvvəlcə anhedoniyanın konseptuallaşdırılması və qiymətləndirilməsi ilə bağlı fikirləri təqdim edirik. Sonra, anhedoniya və maddə istifadəsi pozğunluqları arasındakı əlaqəni araşdıran ədəbiyyatı nəzərdən keçiririk. Müzakirədə, bu tapıntıların anhedoniya ilə bağlı mövcud anlayışlarla necə uyğunlaşdığını və bunun potensial olaraq müalicəyə və gələcək araşdırmalara necə təsir etdiyini genişləndiririk.
Anhedoniyanın konseptualizasiyası
Anhedonia, təbiətcə və ya əvvəllər təltif kimi qəbul edilən stimullara cavab olaraq azalmış maraq və ya zövqə aiddir. Beləliklə, anhedoniya, mükafat emalı ilə əlaqələndirilir. Mükafat emalı, heyvan modellərində eksperimental olaraq bölüşdürülə bilən, lakin real həyati vəziyyətlərdə bir-birinə qarışan bir çox komponenti ehtiva edir: bir stimulun həssas aşkarlanması, affektiv hedonik reaksiya, zövqün özü (xoşuna gəlmək), mükafat almaq üçün motivasiya və bunun üçün çalışmaq (istəmək) və ya həvəsləndirmə qabiliyyəti) və mükafatlandırma ilə əlaqəli təlim prosesləri (17).
Heyvan və insan araşdırmaları ilə ən azı iki geniş ölçü müəyyən edilmişdir: 1) mükafat həssaslığı və 2) azalmış yanaşma motivasiyası. Əhəmiyyətli olan hər iki cəhət onların əsas neyrobioloji yolları və neyrokimyəvi əlamətləri ilə bağlı ayrıla bilər (11).
Mükafat həssaslığının mükafat emalının "isti" hissəsi ilə əlaqəli funksiyalarla əlaqələndirilməsi təklif edilmişdir, yəni çox vaxt "bəyənmə" termini ilə əks olunur. Xoşbəxtlik təcrübəsinin müxtəlif endogen opioid və endokannabinoid reseptor yolları ilə vasitəçi olması təklif olunur. beyin sahələri (18). Bu komponentə heedoniyanın hedonik ölçüsü, yəni "hedonik anhedoniya" deyilə bilər.
Yanaşma motivasiyası mükafat əldə etmək üçün yanaşma və ya hədəfə yönəlmiş davranışı asanlaşdıran sürücü kimi qiymətləndirilir. Mezolimbik sistem içərisində dopaminergik ötürülmə ilə kodlanmış məlumatın mükafatlandırıcı dəyər və motivasiya cəsarətində rol oynaması təklif olunur (17). Birincili sistemin dopaminergik frontostriatal dövrə olması təklif olunur. Dopaminergik fəaliyyətin azaldılması mükafatlandırıcı stimullar üçün çalışmaq və işləmək motivasiyasına mənfi təsir göstərir. Bu ölçü anhedoniyanın motivasiyaedici komponenti adlandırıla bilər, yəni "motivasion anhedoniya". Maraqlıdır ki, bir dopamin agonistinin (d-amfetamin) administrasiyası heyvan modellərində mükafat almaq üçün işləmək istəyinin artmasına səbəb olur (11, 19).
Öz-özünə hesabat, davranış və neyrofizioloji tədqiqatlardan artan sübutlar birlikdə həssaslıq və azaldılmış yanaşma motivasiyasının anhedoniyanı əks etdirdiyini göstərir (11). Bu baxımdan, hedonik (istehlak, bəyənmə; yəni endogen opioidlərin siqnalizasiyası ilə əlaqəli) mükafatla əlaqəli vəziyyətlərə əsaslanan motivasiya (gözləmək, istəyən; yəni, frontostriatal dövrə daxilindəki dopamin siqnalları ilə əlaqəli) iki fərqli sinir dövranı hipotez edilə bilər (11). Bu nəzərdən keçirtmək üçün bu iki əsas ölçüyə anhedoniya veririk ( Şəkil 1 ).
Baxış: Məqsəd və Suallar
Bu əlyazmanın bu izahlı-izahlı araşdırma hissəsi çərçivəsində aşağıdakı sualları araşdırmağı hədəfləyirik:
İnsan DUS fərdləri içərisində anhedoniyanın yayılması nədir?
DUS nümunələri içərisində insan tədqiqatlarında anhedoniyanın hansı ölçü alətlərindən istifadə olunur?
Hedonik və motivasiya anhedoniyasına görə bir fərq varmı?
Anhedoniyanın DUS-depressiya rahatlığı ilə necə əlaqəsi var?
DUS kursunda və müalicə reaksiyasında anhedoniyanın rolu nədir?
Üsul
Maddə istifadəsi pozğunluqları (SUD) və anhedoniya arasındakı əlaqəyə dair ən son sistematik baxış 23 May 2013-a qədər ədəbiyyatı nəzərdən keçirdi (3). Beləliklə, bu araşdırma ilə bu tarixdən sonra, yəni son 5 il sonra nəşr olunan ədəbiyyatları nəzərdən keçirərək bu iş cədvəlini genişləndirməyi hədəf aldıq. PubMed-də bu son nəşrdə olduğu kimi eyni axtarış sözlərindən istifadə edərək bir axtarış aparıldı (3). Bu axtarışa patoloji qumar və internet oyunlarını daxil etdik, çünki onlar bu yaxınlarda DUS hissəsinə daxil edilmişdir DSM-5 (və növbəti ICD11-da olacaq) asılılıq pozğunluqları kimi.
Anhedoniya və DUS arasındakı əlaqəni araşdıran orijinal araşdırmalara yiyələnmək üçün İngilis dilində məqalələr üçün PubMed (May 2013 - Noyabr 2018) arayışı aşağıdakı axtarış şərtlərindən istifadə etməklə aparıldı: (Anhedonia OR mükafat çatışmazlığı) AND ((Narkotikdən asılılıq və ya sui-istifadə) YA Alkoqol və ya Nikotin ya Bağımlılık ya Qumar Və ya (İnternet Oyun). Sənədlər yalnız insan araşdırması üçün süzülmüşdü. Daxil olma prosesinə ümumi nəzər salmaq olar Şəkil 2 . PubMed axtarışı 171 nəticə verdi; mücərrəd seçim 136 sənədləri tərk edərək 35 sənədlərin xaric edilməsinə səbəb oldu. Bunlardan bir dənə də olsun sənəd alınmadı və iki doğrulama tədqiqatı xaric edildi, buna görə 32 məqalələr nəzərdən keçirildi.
Nəticələr
Tədqiqatların əksəriyyəti (n = 13) spirtlə müqayisədə tütün çəkməyə diqqətn = 4), sirr (n = 4), kokain (n = 5), benzodiazepinlər (n = 1) və opioidlər (n = 4). Davranış asılılığı zəif öyrənilib qalır, yəni qumar oyunlarına dair bir araşdırma və onlayn oyunda heç biri yoxdur. Görmək Cədvəl 1 bütün araşdırmalara nəzər salmaq üçün.
Cədvəl 1
müəllif | Örnək | Anhedoniya tədbiri | Komorbidite | Nəticə | |||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Özünü hesabat | Davranış vəzifəsi | Neyro-bioloji | |||||
Alkoqol | (20) | MDD (n = 4,339) MDD + AUD (n = 413) | MINI | / | / | MDD | Anhedoniya alkoqol istifadəsi ilə əlaqədardır |
(21) | Travmaya məruz qalan ABŞ hərbi veteranları (n = 913) | PCL-5 | / | / | TSSB simptomları | Keçən il alkoqolun nəticələri ilə əlaqəli anhedoniya | |
(22) | 18 - 25 illik İspan Yetişən böyüklər (n = 181) | CES-D | / | / | / | Anhedoniyanın daha yüksək səviyyəsi spirt istifadəsinin daha yüksək olması ilə əlaqələndirildi | |
(23) | Kollec tələbələri (18 - 22 il) (n = 820) | MASQ-SF | / | fMRI, iştirakçılar ventral striatum reaktivliyinə səbəb olan bir kart təyin etmə tapşırığını tamamladılar | / | Mükafat üçün ventral striatumun reaktivliyinin azalması erkən həyat stresinə məruz qalan şəxslərdə anhedoniya riskinin artması ilə əlaqələndirilir. Bu cür streslə əlaqəli anhedoniya problemli spirt istifadəsi ilə əlaqələndirilir | |
Nikotin | (24) | Gündəlik olmayan siqaret çəkənlər (18 - 24 il) (n = 518): 1m-dən 6 / m-dən çox siqaret çəkir | 3, 6 və 9 aylıq təqiblərdən sonra onlayn SHAPS | / | / | / | Anhedoniya, digər tütün məhsullarından (OTP) istifadə üçün proqnozlaşdırıcı deyil, ancaq anhedoniya olanlar qəlyandan daha çox istifadə edirlər |
(25 | Siqareti dayandıran böyüklər klinik sınaq (n = 1,122), min 10 sig / d min 6 m: plasebo (n = 131), bupropion (n = 401) və ya NRT (n = 590) | Ekoloji ani qiymətləndirmə gündə 4 dəfə 5 gün əvvəl və hədəf çıxıldıqdan 10 gün sonra | / | / | / | Anhedoniya asılılıq ilə əlaqələndirilir və agonist administrasiya tərəfindən yatırıldı | |
(26) | Doqquzuncu sinif şagirdləri (13 - 15 il) (n = 3299): həmişə siqaret çəkənlər (n = 343), heç vaxt siqaret çəkməyənlər (n = 2,956) | ŞAPLAR | / | / | / | Anhedoniya, ümumi nümunədə siqaret çəkmə təşəbbüsü və siqaret çəkməyən siqaret çəkənlərdə daha yüksək başlanğıc həssaslığı ilə əlaqələndirilir. | |
(27) | Müalicə axtarmayan siqaret çəkənlər (10 sig / d-dən çox, 2 ildən çox) (n = 125) 2-ın əks balanslaşdırılmış eksperimental sessiyalarına qatılar (abstinent (16 h üçün) və heç biri bitərəf) | ŞAPLAR | Şəkil Reytinqi Tapşırığı | / | / | Mənfi şəkillərə daha az mənfi affektiv reaktivlik ilə əlaqəli daha böyük anhedoniya | |
(28) | Cüt kor imtina klinik sınaq siqaret iştirakçıları (n = 1,236): nikotin yamağı (n = 216), nikotin lozenge (n = 211), bupropion (n = 213), yamaq + lozenge (n = 228), bupropion + lozenge (n = 221), plasebo (n = 147) | Ekoloji ani qiymətləndirmə gündə 4 dəfə 5 gün əvvəl və hədəf çıxıldıqdan 10 gün sonra | / | / | / | Yüksək istəkli anhedoniya qrupu, daha yüksək asılılıq olduğunu, birləşmə nikotinin dəyişdirilməsini alma ehtimalı az olduğunu, 8 həftəlik abstinans nisbətlərinin aşağı olduğunu və daha qısa müddətdə geri çəkildiyini bildirdi. | |
(29) | Siqaret çəkənlər (5 siqnal / d-dən çox) (n = 1125) | MASQ-S | / | / | / | Təcili olaraq anhedoniyanın orta və ya daha yüksək səviyyəsində siqaret çəkmə ilə əlaqələndirilir; bir neçə anhedoniya simptomu təsdiq edildikdə siqaret çəkməklə əlaqəsi olmadı | |
(30) | Yetkin siqaret çəkənlər (n = 525) (10 / d-dən çox) 21 mq / gün nikotin patch terapiyasında 8 həftə ərzində dayandırılmış klinik sınaqdan | ŞAPLAR | / | / | / | 70 iştirakçıları (13%) anhedonik, kişilər daha anhedonik, anhedonik siqaret çəkənlərin bitərəf olma ehtimalı daha yüksək idi | |
(31) | Doqquzuncu sinif şagirdləri (n = 807): 294 SUD tarixi yoxdur, 166 ömrü boyu narkotik / alkoqolun tütün olmadan istifadəsi, 115 ömrü boyu narkotik / alkoqolun tütün ilə istifadəsi | ŞAPLAR | / | / | / | Ömrü boyu spirtli içki / narkotik istifadə etməyən gənclərdə daha yüksək anhediya var idi | |
(32) | Doqquzuncu sinif şagirdləri (n = 3,310): 2,557 nə şərti, nə də elektron siqaret, yalnız 412 e-siqaret, yalnız 152 şərti siqaret, 189 şərti və e-siqaret | ŞAPLAR | / | / | / | Anhedonia, elektron siqaretdə yalnız istifadəçilər olmayanlara nisbətən daha yüksək idi. E-siqaretin istifadəsi və e-siqaret istifadəsinin sifarişli təsiri anhedoniya üçün yalnız vs istifadəsizdir | |
(33) | MDD və ya distimiyası olan veteranlar (n = 80): 36 məzlum siqaret çəkənlər və 44 depresiyaya uğramış siqaret çəkənlər | MASQ-S BIS / BAS | Mükafat öyrənməyi ölçən ehtimal olunan mükafat tapşırığı | / | MDD-distimiya | Depressiya edən siqaret çəkənlər daha yüksək xasiyyətli anhedoniyanın olduğunu və siqaret çəkməyənlərə nisbətən BAS mükafatına cavab vermə qabiliyyətinin azaldığını bildirdi. Depressiya edən siqaret çəkənlər mükafata əsaslanan öyrənmənin daha çox əldə edildiyini nümayiş etdirdilər | |
(34) | Siqareti dayandıran böyüklər klinik sınaq (n = 1,175) (min 10 sig / d son 6 ay): bupropion, nikotin lozenge, nikotin yaması + lozenge, bupropion + nikotin lozenge və ya plasebo | Hədəfdən çıxma günündən 4 gün əvvəl 5 gündən gündə 10 dəfə ekoloji ani qiymətləndirmə | / | / | / | Anhedonia, tütündən imtina etməyimizə cavab olaraq tərs çevrilmiş U-dəyişiklik şəklini göstərdi və çəkilmə simptomlarının şiddəti və tütündən asılılıq ilə əlaqələndirildi. İşdən çıxdıqdan sonra anhedoniya təkrarlanmağa gecikmə ilə və daha az 8 həftəlik nöqtə yayılma abstinansı ilə əlaqələndirildi. NRT, abstinensiya ilə əlaqəli anhedoniyanın artmasını bastırdı | |
(35) | Yetkinlər işə qəbul edildi vasitəsilə elanlar (n = 275) (10 sig / d-dən çox): iştirakçılar, 2 h siqaret çəkmədən və bitərəf qaldıqdan sonra 16-ın əks balanslı ziyarətləri ilə anhedoniyanı əhatə edən təməl ziyarətə qatıldılar | SHS TEPS CAI | Siqaretin nisbi mükafat dəyərini ölçən davranış siqaret çəkmə işi | / | / | Daha yüksək anhedoniya, aşağı və yüksək mənfi əhval-ruhiyyənin qismən vasitəçiliyi ilə daha sürətli siqaret alma və daha çox siqaret alınacağını proqnozlaşdırdı. Abstinensiya, anhedoniyanın abstinist manipulyasiyasına reaksiya verənlər arasında siqaret istehlakını proqnozlaşdırdığı dərəcədə genişləndi, lakin bütün nümunəni deyil | |
(36) | Siqaret çəkənlər siqaretdən imtina müalicəsi işinə yazıldı (n = 1,469) (10 sig / d-dən çox 6 m-dən çox): bupropion (n = 264), nikotin lozenge (n = 260), nikotin yamağı (n = 262), bupropion + lozenge (n = 262), plasebo (n = 189) | Həyat vaxtı anhedoniya vasitəsilə CIDI | / | / | Depresyon | Anhedonia, imtina nəticəsini proqnozlaşdırdı | |
Cannabis | (37) | 15 ilə 24 yaş arasındakı sirr istifadəçiləri (n = 162): 47 erkən başlanğıc, 16 yaşdan əvvəl; 115 gec başlanğıc | Onlayn OLIFE | / | / | Şizotipiya | Erkən başlanğıc sirr istifadəsi yalnız qadınlarda daha yüksək anhedoniya ilə əlaqələndirilir |
(32) | 14 yaşında tələbə (n = 3,394), 6-, 12- və 18 aylıq təqibdə | ŞAPLAR | / | / | / | Anhedonia, sirr istifadə edən dostlar tərəfindən gücləndirilmiş sonrakı marixuana istifadəsinin artması ilə əlaqələndirilir, lakin əsas sirr istifadə anhedoniyanın dəyişmə sürəti ilə əlaqəli deyil. | |
(38) | 20 yaşlı kişilər (n = 158), 6 - 17 m yaşlarında işə qəbul edildi | ŞAPLAR | / | XMUMX mühakimə yavaş hadisə ilə əlaqəli bir kart düşünmə oyunu zamanı fMRI, gözləməyə və pul mükafatını almağa cavab qiymətləndirir. | Eskalasyon trayektoriyası qrupu daha yüksək anhedoniya ilə əlaqəli mənfi NAcc-mPFC bağlantısı nümunəsini göstərdi. | ||
(39) | Milli sorğudan MDD alt qrupu (n = 2,348): CUD istifadəçiləri və CUD olmayan istifadəçilər | DSM-IV meyarlar | / | / | MDD | Sirr istifadə səviyyəsi anhedoniya ilə əlaqələndirilir | |
Stimulan | (19) | Kokain asılılığı olan müalicə istəyən böyüklər: fövqəladə halların idarə edilməsindən (n = 85): 40 plasebo, 45 levodopa | ŞAPLAR | PR vəzifəsi | / | / | L-dopa CM nəticələrini inkişaf etdirmədi və təsiri anhedoniya ilə tənzimlənmədi; anhedoniya, CM-in daha zəif nəticəsi ilə əlaqəli dəyişkən bir fərdi fərq ola bilər |
(40) | CUD iştirakçıları (n = 46) | CSSA | / | ERP RewP | / | RewP anhedoniya ilə əlaqədardır və anhedoniya, RewP amplitüdündə əhəmiyyətli miqdarda ixtilaf olduğunu izah etdi | |
(41) | Cari kokain istifadə edənlər (n = 23) və dərman tarixi olmayan iştirakçılar (n = 24) | ŞAPLAR | / | Mükafat aldıqdan sonra ERP | / | Anhedonia mükafat motivasiyası, mükafat rəyinin azalması və monitorinqin azalması ilə əlaqələndirilir | |
(42) | Cari kokain istifadə edənlər, ambulator xəstələr (n = 23) və dərman tarixçəsi olmayan idarəetmə (n = 27) | ŞAPLAR CPCSAS | / | EEG qeyd edilərkən Go / NoGo tapşırığı. Beynəlxalq Affektiv Şəkil Sistemindən etibarlı şəkillər | / | Kokain istifadəçiləri inhibitor nəzarəti tapşırığının idarə olunmasından daha zəif icra etdi. Kokain istifadəçiləri daha anhedonik idi. Anhedoniyanın daha yüksək səviyyəsi daha ağır maddə istifadəsi ilə əlaqələndirildi. İnhibitor nəzarəti və anhedoniya yalnız idarələrdə əlaqələndirildi | |
(43) | Son 3 həftə ərzində kokaindən azad olan kokainə bağlı xəstələr (n = 23) və sağlam nəzarət (n = 38) | Chapman psixozu-tərif tərəzi (düzəldilmiş fiziki anhedoniya və düzəliş edilmiş sosial anhedoniya ilə) | / | Üç orta gecikmə eşitməsini açmaq üçün qoşalaşdırılmış stimul paradiqması cavabları (MLAER), yəni P50, N100 və P200 | Psixoz dəqiqliyi | Sosial anhedoniya balları P200 qapılardakı ixtilafın ən böyük nisbətini təşkil etdi. Zəif P50 qapısı sağlam nəzarətdə və kokainə bağlı xəstələrin qarışıq nümunələrində sosial anhedoniya miqyasında daha yüksək ballarla əlaqəlidir. | |
Opioids | (44) | Opioid baxımından heroin asılı iştirakçılar (n = 90): metadonda (n = 55) və ya buprenorfində (n = 35); və yaxınlarda abstinent (12 aya qədər) opioiddən asılı iştirakçılar (n = 31); və sağlam nəzarət (n = 33) | ŞAPLAR TEPS | / | / | / | Opioiddən asılı iştirakçılarda anhedoniyada yüksəlmə |
(45) | Opioid asılılığı olan xəstələr (əsasən xəstələr)n = 306): 1,000 mq naltrekson implant + oral plasebo (n = 102), plasebo implantı və 50 mq oral naltrekson (n = 102), hər iki plasebo (n = 102) | FAS CSPSA | / | / | / | Müalicədə qalan və təkrarlanmayan xəstələr üçün ilk 1-2 ay ərzində Anhedonia başlanğıc səviyyəsində yüksəldi və normal səviyyəyə endirildi. | |
(46) | Opioiddən asılı xəstələr 10-14 çəkildikdən sonra gün (PODP) (n = 36) və sağlam nəzarət (n = 10) | ŞAPLAR | Təsir modulyasiya edilmiş şok cavab (AMSR) | İştirakçının RPFC və VLPFC funksiyaları yaxın infraqırmızı spektroskopiya ilə izlənildiyi zaman replika reaktivlik tapşırığı | / | PODP öz hesabatında daha çox anhedoniya, AMSR vəzifəsində müsbət stimullara hedonik reaksiya azaldı, ikitərəfli RPFC azaldı və VLPFC fəaliyyətini qida görünüşlərinə çevirdi və nəzarət ilə müqayisədə sol VLPFC-ni müsbət sosial vəziyyətlərə saldı. Anhedoniya xəstələri pozitiv sosial stimullara və qidaya reaksiya göstərdilər | |
(47) | Bağımlılık müalicə mərkəzlərindən işə götürülən detoksifikasiya edilmiş heroindən asılı xəstələr (n = 12) 2 həftə sonra detoksifikasiyadan sonra genişləndirilmiş naltrekson (XRNT) və sağlam subyektlər (n = 11) | ŞAPLAR | / | [123I] FP-CIT SPECT tarama görüntüləmə striatal DAT bağlaması: 1 əvvəl və 1 2 həftə sonra XRNT ilə | / | XRNT anhedoniyaya təsir etmir, lakin depresif simptomların əhəmiyyətli dərəcədə azalması ilə | |
Qumar | (48) | Parkinson xəstəliyi olan ambulator xəstələr (n = 154): 34, impuls nəzarəti xəstəliyi (ICD) meyarlarına cavab verdi, bunlardan 11 patoloji qumar meyarlarına (PG) cavab verdi. | ŞAPLAR | / | / | Parkinson xəstəliyi | PG-də anhedoniyanın daha yüksək olması müşahidə edildi |
İnternet oyun | / | / | / | / | / | / | |
Benzodiazepinler | (49) | MDPU verilənlər bazasının MDD ambulatorları (Əhval pozğunluğu Psikofarmakoloji Birliyi) (n = 326): 79 benzodiazepine istifadəçiləri, 247 nonbenzodiazepine istifadəçiləri | MADRS | / | / | MDD | Anhedoniya benzodiazepin qrupunda daha çox idi və anhedoniya müntəzəm benzodiazepin istifadəsinin ən güclü proqnozlaşdırıcısı idi |
OLIFE, Oxford-125 Liverpool Hiss və Təcrübə İnventarizasiyası; PCL-5 = DSM-5 üçün PTSD yoxlama siyahısı; ŞAPS, Snaith-Hamilton Zövq tərəzi; TEPS, Zövq tərəzisinin müvəqqəti təcrübəsi; REI, mükafatlandırma hadisələri inventarlaşdırma; CES-D, Mərkəz Epidemioloji Araşdırmalar Depressiya Ölçüsü; PR vəzifəsi, mütərəqqi nisbət tapşırığı; FAS, Ferguson Anhedonia miqyası; CSPSA, Fiziki və Sosial anhedoniyanın Chapman miqyası; MASQ-S, Əhval və Anksiyete Simptomları Anket Qısa Formu (Anhedonik Depressiya altaltı ilə); CSSA, Kokain Seçici Şiddət Qiymətləndirmə Ölçüsü; RewP, Mükafat Pozitivlik komponenti; TEPS, Zövq tərəzisinin müvəqqəti təcrübəsi; BIS / BAS, Davranış İnhibe / Davranış Aktivləşdirmə Ölçüsü; CPCSAS, Chapman Fiziki və Chapman Sosial Anhedoniya Tərəzi; SHS, Subyektiv Xoşbəxtlik Ölçüsü; CAI, Kompozit Anhedonia indeksi; MINI, Mini Beynəlxalq Nöropsikiyatrik Müsahibə; CIDI, Kompozit Beynəlxalq Diaqnostik Müsahibə; MADRS, Montgomery-Asberg Depressiya Reytinq Şkalası.
DUS tədqiqatları çərçivəsində istifadə edilən Anhedonia ölçü növləri
Öz-özünə hesabat tədbirləri bu günə qədər ən çox istifadə olunan alətlər idi, yəni bütün tədqiqatlar özünüdərketmə tədbirlərini əhatə edirdi. Bunlardan Snaith-Hamilton Zövq Ölçüsü (ŞAPS) (50) ən çox istifadə edildi, yəni 15 tədqiqatlarının 32-da. Depressiya tədqiqatı çərçivəsində ŞAPS təsdiqləndi və qızıl standart olaraq qalır. İstehsalçı zövqü ölçür (51) adətən. Bununla birlikdə, istifadə edilməzdən əvvəl maraq dairəsində hər hansı bir miqyasın təsdiqlənməsi lazım olduğu tövsiyəsini nəzərə alsaq, bu araşdırmada tapılan öz hesabat tərəzilərinin heç birinin DUS populyasiyaları arasında heç vaxt təsdiqlənmədiyini qeyd etmək lazımdır. Bu xüsusilə mövcud nəticələrin şərhinə zəmanət verir.
Maraqlıdır ki, üç tədqiqat siqaret çəkmə imtahanında gündə dörd dəfə ekoloji ani qiymətləndirmələrdən (EMA) istifadə etdi (25, 28, 34). İştirakçıların gün ərzində üç sahədə (sosial, istirahət və performans / tamamlama) nə qədər xoşbəxtliyi yaşadıqları sual altındadır. EMA simptomların həqiqi təkamülünü (retrospektiv) özünüdərki hesabatından daha yaxşı əhatə edən məlumatları təmin edən perspektivli bir metodologiya ola bilər və getdikcə həm depressiya, həm də asılılıq tədqiqatlarında istifadə olunur (52, 53). Bununla birlikdə, hələ də, anhedoniya ilə əlaqəli EMA tətbiq edilə bilən suallar qrupu hazırlanmamışdır.
Az tədqiqatlar (n = 4) davranış tapşırıqlarından istifadə etdi. Guillot et al. Şəkil Reytinq Tapşırıqından istifadə edərək müsbət, mənfi və siqaret istəkləri ilə əlaqəli affektiv valentlik ölçüsü (27). Bu vəzifədə iştirakçılara stim3-dən (çox xoşagəlməz) 3-a (çox xoşdur) yeddi nöqtəli Likert miqyasına uyğun düymələri basaraq hər bir stimulun xoşluğunu qiymətləndirmək tapşırıldı. Müsbət, mənfi, siqaret çəkən və neytral şəkillər göstərilir. Bu vəzifədə, anhedoniya müsbət və ya mükafatla əlaqəli stimulların xoşagələn reytinqləri ilə tərs şəkildə əlaqələndirilmişdir.
Qaraciyər et al. (33) artıq MDD və bipolyar pozğunluqlarla sınaqlarda istifadə olunan mükafatlara cavab olaraq davranış modulyasiyasını qiymətləndirmək üçün hazırlanmış bir siqnal aşkarlama tapşırığından istifadə etdi54). Sonuncu tədqiqatlarda, reaksiya qərəzi və anhedoniya arasındakı tərs əlaqə artıq nümayiş olundu.
Leventhal et al. siqaret çəkməyin nisbi mükafat dəyərini ölçən bir davranış vəzifəsindən istifadə etdi (36). Bu vəzifə, a) siqaret çəkməyə başlamaqla pul üçün siqaret çəkməyi gecikdirmək və b) siqaret çəkmək imkanı verdikdə pul üçün özünü idarə edən siqaret çəkməyə başlamaqla nisbi dəyərin obyektiv davranış tədbirləri verir.
Wardle et al. mütərəqqi nisbət proseduru anhedoniyanın davranış tədbiri kimi istifadə edilmişdir (19). İştirakçılar A seçiminin daha çox səy qarşılığında daha çox qazanc əldə edəcəyi iki variantı seçə bilərlər, C seçimi daha az mükafatla nəticələnsə də daha az səy tələb edir. A üçün daha az düymə basqısı motivasiya anhedoniyasını göstərir. Qeyd etmək lazımdır ki, bu cür davranış ölçüsü SHAPS ilə güclü əlaqəli deyil (55).
Davranış tapşırıqlarını istifadə edərək edilən dörd araşdırmada hamısı fərqli bir paradiqma istifadə etdi. Anhedoniyanın hansı tərəfinə / ölçüsünə daxil olduqları və öz-özünə bildirilmiş anhedoniya ilə necə əlaqəli olduqları məlum deyil.
Yeddi tədqiqatda neyrobioloji, yəni neyrofizioloji və ya görüntüləmə, anhedoniya tədbirlərindən istifadə edilmişdir. Birincisi, gənc sirr istifadəçilərində işləyən bir maqnit rezonans görüntüləmə (fMRI) araşdırması, gözləməyə cavab vermə və pul mükafatı almağı qiymətləndirən iki kartlı bir oyun tətbiq etdi (38). Bu paradiqmada anhedoniya mənfi Nucleus Accumbens (NAcc) - Medial Prefrontal Cortex (mPFC) bağlantısı nümunəsi ilə əlaqələndirildi.
Pərvaz və s. ERP məlumatları tələb olunduğu halda, hər sınaqda pul qazanacağını və ya itirəcəyini proqnozlaşdıran bir qumar oyunundan istifadə etdi (40). Mükafat Pozitivliyi komponenti (RewP) gözlənilən qalib sınaqlara cavab olaraq ERP-lərdən alındı. RewP eyni beyin bölgələrinə aiddir, onlar da anhedoniya (yəni ventral striatum və mPFC) ilə əlaqəlidir. Nəticələr CUD-də anhedoniya şiddəti ilə əlaqəli mükafatlandırılmış sınaqlara cavab olaraq RewP amplitüdünün olduğunu göstərdi.
Morie et al. kokain sui-istifadə və sağlam nəzarət iki ERP tədqiqat (41, 42). Morie et al. (41), müxtəlif mükafat ehtimalları ilə sürətli bir cavab tapşırığı istifadə olunur. Kokain istifadəçiləri mükafat verici proqnozlara və tapşırıq uğuru və ya uğursuzluğa dair rəylərə kəskin cavab göstərdilər. SHAPS tərəfindən ölçülən Anhedonia, azalmış monitorinq və kokain istifadəçilərindəki mükafat rəyləri ilə əlaqələndirildi. Anhedoniya tədbirləri həm kokain istifadəçilərində, həm də sağlam nəzarətdə mükafat motivasiyası ilə əlaqələndirildi (41). Morie et al. (42) Sevimli şəkillərə cavab olaraq Go / NoGo tapşırığından istifadə etdi. Bu daha çox icraedici fəaliyyət, yəni inhibe və performans monitorinqi üçün bir ölçü olsa da, inhibitor nəzarət və anhedoniya arasında bir əlaqə tapıldı, ancaq yalnız idarələrdə.
Detoksik bir eroinə bağlı xəstələrin kiçik bir qrupunda, striatal dopamin daşıyıcısının bağlanması qiymətləndirildi [123I] FP-CIT vahid foton emissiyası hesablanmış tomoqrafiya (SPECT) və 2 həftə sonra genişləndirilmiş naltreksonla enjeksiyondan (47). Baza səviyyəsində olan xəstələrdə depresiya balları daha yüksək olsa da, genişləndirilmiş naltrekson (XRNT) müalicəsindən sonra depresiya balları daha aşağı olsa da, anhedoniya üçün heç bir birlik tapılmadı.
Nəhayət, 820 kollec tələbələri ilə geniş bir fMRI araşdırması, üç müsbət müsbət rəy, üç mənfi rəy bloku və üç nəzarət blokundan ibarət olan bir ventral striatum reaktivlik tapşırığından, bloklanmış sayda təxmin etmə paradiqmasından istifadə etdi (23). Mükafat üçün ventral striatumun reaktivliyinin azalması erkən həyat stresinə məruz qalan şəxslərdə anhedoniya riskinin artması ilə əlaqələndirilir. Bu qarşılıqlı təsir digər depresif simptomlar və problemli spirt istifadəsi ilə əlaqələndirilir.
Yalnız bir araşdırmada özünü hesabat, davranış və neyrobioloji tədbirlər birləşdirilmişdir (46). Otuz altı opioiddən asılı xəstə və 10 sağlam nəzarət SHAPS ilə doldurulmuş və standart mükafatlandırma ilə əlaqəli stimullara hedonik cavabları qiymətləndirmək üçün əvvəllər istifadə edilən emosional valentliyin psixofizioloji ölçüsü olan təsirli modulyasiya edilmiş ulduz reaksiyasını (AMSR) həyata keçirmişdir. Dörd növ stimul əldə edilə bilər: müsbət, mənfi, neytral və dərmanla əlaqəli. Bu vaxt, dəyişkən nöqtələrdə akustik başlanğıc zondları təqdim edildi və başlanğıc refleksinin göz qırpma komponenti EMG tərəfindən qeyd edildi. Bütün iştirakçılar funksional yaxın infraqırmızı spektroskopiya (fNIRS) ilə izlənilərkən standart vizual replika fəaliyyət paradiqmasını tamamladılar. Stimuli üç hedonically müsbət kateqoriyadan (yüksək dərəcədə ləzzətli yemək, müsbət sosial qarşılıqlı təsir və emosional yaxınlıq), həmçinin emosional neytral stimullardan ibarət idi. Opioiddən asılı xəstələr öz hesabatlarında daha çox anhedoniya, AMSR vəzifəsində müsbət stimullara hedonik reaksiya azaldılar və ikitərəfli RPFC və VLPFC'yi qida görüntüsünə saldılar və nəzarət ilə müqayisədə sol VLPFC'i müsbət sosial vəziyyətlərə saldılar.
Birlikdə aparılsa da, daha çox tədqiqat yalnız davranış tapşırığı ilə müqayisədə bir neyrobioloji ölçü tətbiq etsə də, yenə hamısı nəticələrin müqayisəsini çətinləşdirərək fərqli bir paradiqma istifadə etdi. Ayrıca, bəzi tədqiqatlar motivasiyaedici komponentə (məsələn, fronto-striatal bağlantı) əlamətlər təqdim etməsinə baxmayaraq anhedoniyanın bu fərqli paradiqmalar tərəfindən hansı ölçülər / aspektlərin tutulduğu müəyyən edilməmişdir.
DUS əhalisi içərisində Anhedonia
Çox az tədqiqat DUS olmayan xəstələrin bir nümunəsi ilə anhedoniya müqayisə etdi. Digər tədqiqatlar DUS şəxslərinin nümunələrində anhedoniya ilə əlaqədar maddə asılılığı və şiddətə bağlı dəyişənlər arasındakı əlaqəyə yönəldilmişdir.
Sağlam bir nəzarət qrupu ilə aparılan tədqiqatlar ardıcıl olaraq kokain sui-istifadə edənlər, heroindən asılı şəxslər və benzodiazepinə bağlı şəxslərin nəzarətlə müqayisədə daha çox anhedonik olduğunu göstərdi. Ayrıca, daha ağır maddə istifadəsi ilə əlaqəli anhedoniyanın daha yüksək səviyyəsi (42, 44, 46, 47, 49).
DUS nümunələri nəzarəti olmadan aparılan tədqiqatlar oxşar nəticəni aşkar etdi; yəni anhedoniya maddə istifadəsi dəyişənləri ilə əlaqələndirildi. Alkoqol üzərində aparılan üç tədqiqat anhedoniya ilə spirt istifadəsinin şiddəti və əlaqəli nəticələr arasında müsbət bir əlaqəni göstərdi (20-22). Siqaret çəkənlər içərisində əksər araşdırmalar anhedoniyanın siqaretə mənfi təsir göstərməsini göstərir: başlanğıc, siqaret çəkməyə həssaslıq və şiddət (24, 26, 29, 35). Nəhayət, sirr istifadəsinin erkən başlanğıcı, marixuana istifadəsinin daha da artması və istifadə səviyyəsi daha yüksək anhedoniya ilə əlaqələndirildi (32, 37, 39). Qumar oyunlarına dair bir araşdırma, Parkinson xəstəliyi olan xəstələrin qumar altındakı anhedoniyanın daha yüksək olduğunu göstərdi (48). Bununla birlikdə, bu tədqiqat yalnız 11 qumarbazları ehtiva edir, diqqətlə şərh etməyə zəmanət verir.
Müxtəlif maddələr arasında bir araya alınaraq, əlamətlər 1) DUS şəxslərinin nəzarətdən daha yüksək anhedoniyanın olması və 2) anhedoniyasının maddənin istifadəsinin erkən başlaması və DUS-un sonrakı şiddəti ilə əlaqəli olduğuna uyğundur.
Anhedoniyanın vaxt kursu: Xəyanət, yoxsa dövlət?
Nikotindən asılı olan şəxslər üçün anhedoniyanın həm dövlət, həm də bir əlamət amili olduğuna dair bir dəlil var. Birincisi, 518 gənc iştirakçıları ilə uzununa bir araşdırmada, anhedoniyanın olması qəlyan istifadəsini proqnozlaşdırdı (24). Anhedoniya üçün bir əlamət olaraq dəlil Leventhal tədqiqatında da tapıla bilər (36yuxarıda təsvir olunan (36). Təcrübəli anhedoniya, daha sürətli siqaretin başlanacağını və daha çox siqaretin satıldığını proqnozlaşdırdı və 16-saat siqaretdən imtina anhedoniyanın siqaret istehlakını proqnozlaşdırma dərəcəsini gücləndirdi. Bundan əlavə, son bir araşdırma göstərdi ki, 1) anhedoniya siqaret çəkmə təşəbbüsü və 2) siqaret çəkməyə heç vaxt cəhd etməmiş daha yüksək (aşağı) anhedoniya olan yeniyetmələr siqaret çəkmə təşəbbüsünə daha güclü ola bilər, bəlkə də güclü siqaret çəkmə niyyəti və ya həvəslə siqaret çəkmək (26).
Digər maddələr üçün xislət anhedoniyasını dəstəkləyən məlumatlar azdır. Sirr üçün, anhedoniya, sirr istifadəsinin erkən başlanğıcı və erkən yeniyetmədə marixuana istifadəsinin eskalasiyası ilə əlaqələndirilmişdir (32, 37).
Digər tərəfdən, anhedoniya siqaret çəkilməsinin bir hissəsi ola bilər. Cook et al. (34) çəkilmə simptomlarının şiddəti və tütündən asılılıq ilə əlaqəli olan tütünün dayandırılmasına cavab olaraq tərs tərtib edilmiş U nümunəsini göstərdi (34). Opioiddən asılı xəstələr (əsasən xəstələr) ilə aparılan 6 aylıq təqib tədqiqatında, relaksasiya etməyən xəstələr üçün 1-dan 2 ayadək artan anhedoniya səviyyələri normal səviyyəyə endirildi (45). Garfield et al. (44), sağlam nəzarət ilə müqayisədə opioiddən asılı iştirakçılarda anhedoniyanın yüksəlməsi aşkar edilmişdir (44). Opioid farmakoterapiyası (yəni metadon və buprenorfin) iştirakçıları arasında, opioidlərin anhedoniyaya səbəb ola biləcəyi ehtimalını dəstəkləyən son qeyri-qanuni opioid istifadəsi tezliyi ilə anhedoniya balları arasında əhəmiyyətli bir əlaqə tapıldı. Digər tərəfdən, abstinent opioiddən asılı iştirakçılar qrupunda abstinensiya və anhedoniya müddəti arasında heç bir əlaqə tapılmadı.
Anhedoniya və DUS və depresiya komorbidliyi
Alkoqol istifadəsi pozğunluğu (AUD) ilə əlaqəli dörd tədqiqatdan ikisi də komorbidliyə yönəlmişdir. Böyük bir depresif bozuklukda (MDD) - Ümumi Əhali (MHGP) ilə Psixi Sağlamlığın bir nümunəsi olaraq, 4,339 subyektləri MDD meyarlarına cavab verdi (20). MDD populyasiyasında 413 AUD subyektləri, o cümlədən alkoqoldan sui-istifadə edən 138 subyektləri və spirt asılılığı olan 275 subyektləri müəyyən edildi. Anhedonia, AUD (OR 1.66) olmayan qrupla müqayisədə MDD və AUD olan qrupdakı spirtli içki ilə əlaqələndirildi.
916 travmaya məruz qalan ABŞ hərbi veteranlarından bir nümunə, Veterans Study (NHRVS, Milli Sağlamlıq və Dayanıqlıq) adlı daha böyük bir məlumat bazasından çəkildi. 21). Travmatik Tarix Ekranında "ən pis" travmatik bir hadisəni təsdiqləyən bir alt paltar seçildi. Bu qeyri-klinik nümunədə, PTSD simptomlarının yeddi faktorlu hibrid modeli ilə spirt istehlakı və nəticələri arasındakı əlaqə tapıldı. Ömür boyu anhedoniya, disforik arousal və mənfi təsir ilə birlikdə ən çox keçən il spirt nəticələri ilə əlaqələndirildi.
MDD komorbidliyi nikotin sənədlərində də öyrənilir. ABŞ-ın Şimal-şərqindəki bir böyük VA Səhiyyə Sisteminin veteranlarından ibarət bir MDD / distimiya hissəsində 36 depresiyaya uğramış siqaret çəkənlər 44 depresiyaya uğramayan siqaret çəkənlərlə müqayisə edildi28). Depressiya edən siqaret çəkənlərin daha çox anhedoniya olduğunu və mükafata cavab vermə qabiliyyətinin azaldığını bildirdi. Bununla birlikdə, ehtimal olunan bir öyrənmə tapşırığında, depresiyaya uğramış siqaret çəkənlər, daha tez-tez mükafatlandırılan siqnallara daha çox üstünlük verdiklərini söylədilər.
Leventhal et al. (36) CEDI-yə əsaslanan ömür boyu depresif pozğunluq üçün nikotində residiv olan anhedoniya və depresif əhval arasındakı əlaqəni tənzimlədi. Depressiya əhval-ruhiyyəsi dayandırmanın nəticəsini proqnozlaşdırmadı, anhedoniya isə (36).
Sirr üçün, yalnız bir araşdırma CUD və MDD arasındakı rahatlığa yönəldilmişdir. Feingold et al. (39) milli bir araşdırmadan bir MDD alt qrupunu seçdi və konserv istifadəsinin səviyyəsinin daha çox simptomlarla, xüsusən anhedoniya ilə əlaqəli olduğu, remissiya nisbətlərinin CD ilə və ya olmayan MDD ilə fərqlənmədiyi qənaətinə gəldi (39).
Rizvi et al. (49) benzodiazepinlərdən istifadə edən MDD xəstələrində anhedoniyanın daha əhəmiyyətli olduğunu nümayiş etdirdi, anhedoniya isə benzodiazepinin müntəzəm istifadəsinin ən güclü proqnozlaşdırıcısı olmuşdur (49).
Bir fMRI araşdırması, xüsusilə erkən həyat stresinə məruz qalan iştirakçılar üçün artan risk ilə əlaqəli (pul) mükafata ventral striatum reaktivliyinin azaldığını göstərdi (23). Bu, xüsusi olaraq bu şəxslər üçün motivasion anhedoniyanın dəyərsizləşdiyini göstərə bilər.
Anhedoniya və DUS müalicəsinə təsiri
Əksər tədqiqatlar anhedoniyanın müalicə effektinə mənfi təsir göstərdi. Böyük bir təsadüfi, cüt kor platsebo ilə idarə olunan siqaretdən imtina sınaqlarında, dörd günlük imtina tipi müəyyən edildi: mülayim çəkilmə sinfi, aclıq və anhedoniya üçün hər hansı bir fərdi simptomun yüksək səviyyədə olma ehtimalı ən az idi. Yüksək istəkli anhedoniya qrupu yüksək həvəs və anhedoniyanın olduğunu bildirdi. Affektiv çəkilmə qrupu zəif konsentrasiyaya və mənfi təsirə görə yüksək nəticə göstərdi. Aclıq qrupu dörd günlük aclığın yüksək olduğunu, lakin digər göstəricilərdən aşağı olduğunu bildirdi. Yüksək istəkli anhedoniya qrupu, 8 həftəsinin daha aşağı durduğunu və daha tez imtina etdiyini bildirdi, lakin bu sınaqda birləşmə nikotinin dəyişdirmə ehtimalını az aldı (28).
1,469 iştirakçıları ilə aparılan başqa bir siqaretdən imtina müalicəsində, ömür boyu anhedoniya, 8 həftədən və 6 aydan sonra artan residiv ehtimalını proqnozlaşdırdı (36). Bundan əlavə, işdən çıxdıqdan sonra anhedoniya, relaps üçün gecikmə azalması və daha az 8 həftəlik nöqtə yayılma abstinansı ilə əlaqələndirildi. Oxşar tapıntılar eyni dizayn və metoddan istifadə edərək Piper-in tədqiqatında nümayiş olundu (28). Yüksək istəkli anhedoniya qrupu üçün 8 həftədən sonra daha aşağı abstinans bildirdilər.
Wardle et al. (19) anhedoniyanın kokaindən asılı olan iştirakçılar üçün pis müalicənin nəticəsi ilə əlaqəli olduğunu göstərdi (yəni kokain mənfi sidikləri). Ayrıca, bir dopamin-agonist (L-DOPA) bu araşdırmada nəticələri yaxşılaşdırmadı və L-DOPA'nın təsiri anhedoniya tərəfindən tənzimlənmədi (19).
Yalnız bir araşdırmada anhedoniya müalicəyə müsbət təsir göstərmişdir (30). 21 həftəlik bir gündə 8-mg nikotin yamağında aparılan klinik dayandırılma sınaqlarında 70 iştirakçıları SHAPS-a əsaslanaraq anhedonik oldular. Anhedonik siqaret çəkənlərin nikotin yamağında bitərəf qalma ehtimalı daha yüksək idi.
Müzakirə
Bu araşdırma-povest araşdırmada, anhedoniya və maddə istifadəsi pozğunluqları ilə əlaqəsini araşdıran 32 orijinal tədqiqat sənədlərini müəyyən etdik. Nəticələr, 1) anhedoniyanın maddə istifadəsi problemləri / pozğunluqları və onların ciddiliyi ilə əlaqələndirildiyini göstərir, 2) anhedoniya xüsusən DUS-da komorbid depresiya və erkən həyat stress təcrübələri ilə məşhurdur, 3) anhedoniyası həm əlamət, həm də dövlət ölçüsü ola bilər. DUS ilə əlaqəli və 4) anhedoniya, DUS müalicə nəticəsinə mənfi təsir göstərməyə meyllidir. Nəhayət, əksər sübutlar DUS ilə əlaqəsi daxilində anhedoniyanın ən çox cəlb olunan subdemensiyası kimi motivasion anhedoniyaya işarə edir.
Ümumiyyətlə, son 5 il ərzində məqalələrə yönəlmiş bu araşdırmada tapılan məlumatlar Garfield et al. (3). Fərqli sui-istifadə maddələri arasında bu araşdırmada tapılanlar anhedoniyanın geniş bir konsepsiya olaraq DUS və DUS şiddəti ilə əlaqəli olduğuna işarədir. Ancaq bu tapıntılara ehtiyatla baxmaq lazımdır. Həqiqətən, bir nəzarət qrupu istifadə edilən işlərin sayı çox məhdud olaraq qalır. Ayrıca, fərqli tədqiqatlar zamanı istifadə olunan şiddət tədbirləri çox dəyişkəndir, ardıcıl şərhləri çətinləşdirir. Ümumilikdə, tədqiqatların sayı xüsusilə SUD-də impuls / icra nəzarəti ilə yayımlanmış tədqiqatların sayı ilə müqayisədə çox məhdud qalır. Bu diqqətəlayiqdir. Həqiqətən, son konsensus sənədində, başlatma, davam etmə, davam etdirmək üçün həssas olan asılılıq pozğunluqlarının patogenezi ilə əlaqədar əsas bir sahə olaraq RDoC Pozitiv Valensiya Sistemi (Mükafat Qiymətləndirmə, Gözləmə, Fəaliyyət Seçimi, Mükafat Öyrənmə, Vərdiş) təqdim edildi. və pozğunluğun xronikası (8). Anhedonia həm mənfi, həm də müsbət Valensiya Sistemlərinin körpüsünə yerləşdirilə bilər, lakin mükafatlandırma qiymətləndirməsi, mükafat gözləmə müddəti və mükafatlandırma təhsili ilə əlaqəli olanlar. Bu nəzəri əsas və nəzərdən keçirdiyimiz nəticələr anhedoniyanın daha çox diqqətə layiq olduğunu göstərir.
Bundan əlavə, anhedoniya bir çox fərqli psixiatrik pozğunluqların, məsələn, depressiya, bipolyar pozğunluq və şizofreniyanın əsasını qoyan vacib bir "transdiagnostic" konsepsiya kimi nəzərdən keçirilir (11). Bütün bu pozğunluqlar müxtəlif yollarla dəyişdirilmiş mükafat emalı ilə əlaqələndirilir. Nəhayət, anhedoniya əhval pozğunluğu və ya asılılıq pozğunluqları kimi psixiatrik pozğunluqların patogenezində iltihabın rolu ilə əlaqədar artan ədəbiyyatla əlaqəli ola bilər (56). Bu baxımdan, iltihab stimullarına bir nörobioloji zəifliyin xroniki maddə istifadəsi (erkən həyat stressi) və anhedoniya arasında əlaqəni yarada biləcəyi ehtimal edilə bilər.
Bu araşdırmada çox sayda (böyük) tədqiqat, komorbidliyə yönəldilmiş və komorbid əhval-ruhiyyə pozğunluğu olan DUS xəstələrinin vahid diaqnoz qruplarına nisbətən daha yüksək səviyyədə anhedoniya olduğunu göstərmişdir. Bu tapıntılar anhedoniyanın hər iki növ pozğunluğunun və ya ən azı hər birinin alt növünün əsas amil ola biləcəyi fərziyyəsinə əsas verir. Görkəmli xüsusiyyət olan anhedoniya ilə depresiyada alt növlər son zamanlarda təklif edilmişdir. Xüsusilə, stres və anhedonik simptomlar arasındakı əlaqəni yaradan iltihab stimullarına neyrobioloji bir həssaslığı olan bir "iltihablı" tip təklif edilmişdir (56). Maraqlıdır ki, erkən uşaqlıqda yaşanan problemlər bu nörobioloji zəifliyi tənzimləyən ən vacib amillərdən biri ola bilər. Bu nəzərdən keçirilmiş iki tədqiqat, xüsusilə travmaya məruz qalan insanların bir populyasiyasında anhedoniya və maddə istifadəsi şiddəti arasında aydın bir əlaqəni göstərdi (21, 23). DUS xəstəliyi olan şəxslərdə erkən uşaqlıq dövrü narahatlığının yüksək yayılması nəzərə alınaraq, gələcək tədqiqatlarda bu alt qrupun anhedoniya ilə əlaqəli olub olmadığını araşdırmaq lazımdır.
Digər psixi pozğunluqlarda, məsələn, depressiyada anhedoniya ilə əlaqədar araşdırmalar, SUD-də anhedoniya ilə bağlı araşdırmaların necə aparılacağına dair daha çox fikir verməyə kömək edə bilər. Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, öz-özünə hesabatlar ən çox istifadə olunan bir vasitədir, halbuki mükafat emalı və mükafat öyrənməsinin fərqli cəhətlərini ayırd edə bilmirlər. Bununla birlikdə depressiya ədəbiyyatında, davranış vəzifələri və neyrobioloji tədbirləri, əsasən hadisə ilə əlaqəli potensialı (ERP) araşdırmaları birləşdirən çoxsaylı tədqiqatlara əsasən, anhedoniya ilə əlaqəli mükafatın müxtəlif aspektləri ayrıla bilər. FMRI paradiqmalarının, əsasən, mükafat emalının gözlədici, isti və öyrənmə komponentlərinə parçalana bilməməsi fikrini nəzərə alaraq neyroimaging tədqiqatları da faydalı ola bilər (23). Gələcək tədqiqat layihələrində eyni paradiqmalardan istifadə edərək multimodal bir yanaşma tövsiyə olunur.
Bu nəzərdən alınan məlumatlar, maddənin istifadəsi kontekstində anhedoniyanın xasiyyətinə və əlamətə münasibətdə qarışıq nəticələr göstərir. Bəzi tədqiqatlar anhedoniyanın erkən maddə istifadəsi və erkən eskalasiya üçün bir zəifliyin əsasını qoyan bir əlamət ola biləcəyi fərziyyəsini dəstəkləyir. Bu, əhval pozğunluqları və ya doğuşdan olan mükafat çatışmazlıqlarını vasitə etmək üçün maddələrin istifadə edildiyi özünü müalicə nəzəriyyəsinə uyğundur (9). Ayrıca, yüksək stresli və amiqdala reaktivliyi olan yeniyetmələr tam standart bir spirtli içki içmək, erkən intoksikasiya ilə qarşılaşmaq ehtimalı daha yüksəkdir və alkoqol istifadəsi pozğunluğunun başlaması üçün yüksək riskdədirlər (57). Buna uyğun olaraq, anhedoniya, erkən maddə istifadəsi traektoriyalarının və sonrakı DUS riskinin artması üçün bir həssaslıq əlaməti olaraq hipotez edilə bilər. Bir fərziyyə mükafat çatışmazlığı fərziyyəsinə də uyğundur (58). Əksinə, bu araşdırmada edilən müxtəlif araşdırmalar anhedoniyanın davamlı olaraq maddə istifadəsi və çıxarılması ilə əlaqəli olduğunu göstərir. Bu, müalicə və bitərəflik zamanı mükafat məsuliyyətinin yaxşılaşdığını göstərən əvvəlki tədqiqatlara uyğundur (59). Bu tapıntılar bir dövlət xarakteristikasının göstəricisidir. Bununla yanaşı, uzunlamasına tədqiqatlar çox az qalır, yəni bu araşdırmada zamanla yaxşılaşma göstərən 6 aylıq bir abstinensiya dövrü ərzində yalnız bir tədqiqat anhedoniya kursunu izlədi ((45). Beləliklə, xasiyyət və ya vəziyyətlə bağlı hər hansı bir nəticə əvvəlcədən yaxşıdır.
Bu araşdırmada edilən bir sıra tədqiqatlar anhedoniyanın DUS kursuna və müalicə effektinə mənfi təsir göstərdi, yəni sonrakı müalicədən qısa müddətdə imtina və daha yüksək residiv nisbətləri. Bu, bu mövzuya dair daha əvvəl araşdırmada təqdim edilmiş tapıntıların təsdiqidir ki, anhedoniya residiv ehtimalını artırır və həvəslə əlaqələndirilir (3). Depressiya tədqiqatlarında anhedoniya xəstəliyin gedişatına mənfi təsir göstərir. Bu da depressiyanın müalicəsi çərçivəsində sənədləşdirilmişdir (13-16). Transdiagnostik bir xarakterik olaraq anhedoniyanın xəstəliyin gedişatını və nəticəsini modulyasiya etdiyi fərz edilə bilər.
Depressiya müalicəsi çərçivəsində mövcud psixoloji və farmakoloji müalicə anhedoniyanın müalicəsi üçün olduqca təsirsiz olduğunu sübut etdi. Daha çox istifadə olunan antidepresanlardan bəziləri, məsələn, flüoksetin, hətta anhedonik simptomları daha da pisləşdirə bilər (60-62). Əhəmiyyətli olan, ketamin kimi yeni müalicələrdə, hətta müalicəyə davamlı depresiyada da anhedoniyanın yaxşılaşdığı göstərilmişdir (63, 64). Bu, ketaminin DUS müalicəsi çərçivəsində istifadə edilə biləcəyinin göstəricisi baxımından da maraq doğurur (65). Baxmayaraq ki, DUS və depressiya / anhedoniya komorbidliyi olan xəstələr üçün ketaminin effektivliyini araşdıran heç bir araşdırma yayımlanmasa da, bu, maraqlı bir fikirdir. Bu araşdırmada maraq doğuran odur ki, əvəzedici müalicə (yəni nikotin yaması) anhediya ilə yüksək nəticə göstərən siqaret çəkənlər üçün faydalı ola bilər. Səlahiyyətlər və s. (30) bir 21 mq / gün nikotin yaması terapiyasından istifadə edərək qısamüddətli abstinlik ehtimalının artdığını göstərdi. Cook et al. (34) nikotin əvəzedici terapiya tətbiq edərək, qısamüddətli abstinasiya zamanı abstinensiya ilə əlaqəli anhedoniyanın azaldığını və nikotin çıxarılması simptomlarının yüngülləşdiyini müşahidə etdi. Bundan əlavə, depresiyaya düşməyən siqaret çəkənlər nikotin yaması müalicəsi zamanı depresif simptomlarda əhəmiyyətli dərəcədə azalma göstərir, bu da NRT-nin (xüsusilə də nikotin yamağı) antidepresan kimi təsir göstərə biləcəyini göstərir (66). Nikotin ifrazatı depresif siqaret çəkənlər arasında mükafat yolunun vacib strukturlarında (caudate, nucleus accumbens, putamen daxil olmaqla) hipoaktivasiyanı yaxşılaşdırdığı və antikativ mükafatlandırma zamanı və medialda dorsal striatumda nikotin qəbulundan sonra aktivliyin artdığını göstərən fərziyyə edilmişdir. mükafata həssaslıqla əlaqəli prefrontal korteks (67). Qeyd etmək lazımdır ki, Powers et al. (30) kiçik idi və plasebo vəziyyətinin olmaması nikotin patch terapiyasının əvvəlcədən müalicə anhedoniyasına və ya depressiyaya təsiri ilə bağlı nəticələr çıxarmağı çətinləşdirdi. Nəhayət, aripiprazolun spirtdən imtina etməsini təşviq edə biləcəyi və bəlkə də anhedoniyanı azalda biləcəyinə dair ilkin sübutlar var vasitəsilə fronto-subkortikal dövrələrdə dopaminergik və serotonergik modulyasiyalar (68). Ancaq bunun gələcəkdə təkrarlanması lazımdır.
Anhedoniyanın müalicəsi olduqca çətin olsa da və xəstəliyin gedişatına mənfi təsir göstərə bilsə də, bu ilkin araşdırmalar gələcəkdə farmakoloji müalicələrin inkişaf etdirilməsi üçün vədlər verir.
Bu nəzərdən tapıntılar tənqidi nəzərdən keçirilməlidir. Bir neçə məhdudiyyəti nəzərə almaq lazımdır. Birincisi, tədqiqatların böyük əksəriyyəti tütün çəkməyə yönəldilmişdir. Digər sui-istifadə maddələri əsasən diqqətdən kənarda qalır və davranış asılılıqlarına dair məlumatlar sıfırdır. Sonrakı və ən başlıcası, tədqiqatlar boyunca müxtəlif anhedoniya tədbirləri istifadə edilmişdir. Bu tədbirlərin heç birində dəqiq anhedoniya ölçüsünün nə ölçüldüyü bilinmir, nə də bu tədbirlərin necə əlaqəli olduğu barədə kifayət qədər məlumat yoxdur. Bu, tədqiqatlar arasında bir müqayisəni mümkünsüz edir və bəzən ziddiyyətli tapıntılar üçün cavabdeh ola bilər. Üçüncüsü, fərqli iş dizaynları və nümunələri istifadə olunur, bu da anhedoniya və DUS arasındakı müvəqqəti və səbəb əlaqələri haqqında ümumi nəticə çıxarmağı çətinləşdirir. Nəhayət, bizimki, anhedoniya-DUS əlaqələrinin geniş sahəsini vurğulayan bir araşdırıcı, izahlı bir araşdırmadır. Gələcək hipotezə əsaslanan tədqiqatlar həm klinik nəticələrə, həm də əsas əsas mexanizmlərə və neyrokoqnitiv ölçülərə aydınlıq gətirmək üçün lazımdır.
Nəticələr
Bu nəzərdən tapılanlar bağımlılık pozğunluqlarının patogenezini və onların komorbidliyini daha yaxşı başa düşmək üçün anhedoniyanın əhəmiyyəti ola biləcəyinə işarədir. Anhedonia fərqli mükafat emal dəyərsizləşmələri ilə münasibətlərindəki bir çox pozğunluğun əsasını qoyduğu əhəmiyyətsiz bir transdiagnostic ölçü ola bilər. Milli Psixi Sağlamlıq İnstitutunun (NIH) Tədqiqat Sahələri Meyarları (RDoC) çərçivəsində, anhedoniya, aşağıdakı Domain və Konstruksiyalar içərisində bir RDoC Element (davranış) olaraq təsəvvür edilir: 1) Domain: Mənfi Valensiya Sistemləri; 2) Quruluş: Zərər və Quruluş. Bununla birlikdə, anhedoniya digər sahələrə, yəni Pozitiv Valensiya Sistemləri ilə də əlaqələndirilə bilər (11), buna görə anhedoniya bu sistemlərin körpüsündə vacib ola bilər və / və ya fərqli alt qrupları / mexanizmləri əks etdirir.
Bununla birlikdə, impulsivlik sahəsindən fərqli olaraq, DUS ilə əlaqəli anhedoniyanın öyrənilməsi yalnız doğuşdadır. Bunun əks etdirməsi təkcə nisbətən az sayda araşdırma deyil, həm də fərqli tədqiqatlarda istifadə olunan ölçü və anlayışların dəyişkənliyidir. Sahənin daha sürətli irəliləməsinə kömək etmək üçün neyrokoqnitiv ölçüləri və ən yaxşı ölçmə alətlərini / paradiqmaları müəyyənləşdirmək üçün çoxlu konsensusa ehtiyac var. Bu çərçivədə bağımlılıkların nevrologiyası içərisində ən kritik bilişsel sahələri müəyyən edən son beynəlxalq konsensus kağızı həyati bir təşəbbüsdür (8). Anhedoniyanın bu modeldə necə və nə vaxt bir yer tapdığını görək.
Müəllif iştirakları
Bütün müəlliflər əlyazma konsepsiyasının dizaynına və yazılmasına öz töhfələrini verdilər.
Maraqların Münaqişəsi
Müəlliflər bildirirlər ki, tədqiqat potensial münaqişələr kimi başa düşülə bilən hər hansı bir kommersiya və ya maliyyə əlaqəsi olmadıqda həyata keçirilir.