Ödülle bağlı davranışlarda Dopamin Sinyalizasyonu (2013)

Ön nöral sxemlər. 2013 Oct 11; 7: 152.

Baik JH.

mənbə

Cənubi Koreyanın Seul Universiteti, Life Sciences, Molekulyar Nörobiyoloji Laboratoriyası.

mücərrəd

Dopamin (DA), mesolimbik dopaminerjik yoldan emosional və motivasion davranışı tənzimləyir. DA mesolimbik nörotransmissiyasındakı dəyişikliklər, mükafat davranışları ilə əlaqəli müxtəlif ekoloji xəbərdarlıqlara davranış reaksiyalarının dəyişdirilməsində aşkar edilmişdir. Psychostimulants, sui-istifadə etmə və qida kimi təbii mükafat mesolimbic DA sisteminə əhəmiyyətli sinaptik dəyişikliklərə səbəb ola bilər. Optogenetik və DREADD istifadə edərək son tədqiqatlar, nöronlara xüsusi və ya dövrə aid genetik manipulyasiyalarla birlikdə, mükafat dövründə DA siqnalını anlayışımızı yaxşılaşdırdı və narkotik asılılığı və yeme bozuklukları kimi kompleks davranışların neytral substratlarını müəyyən etmək üçün bir vasitə təmin etdi. Bu araşdırma mükafatla əlaqəli davranışların idarə edilməsində D1 və D2 reseptorlarının rolunun ümumi nəzəriyyəsi ilə narkotik maddələrdən asılılıq və ərzaq motivasiyasında DA sisteminin roluna diqqət yetirir.

KEYWORDS:

dopamin, dopamin reseptoru, narkomaniya, yemək mükafatı, mükafat dövrü

GİRİŞ

Dopamin (DA) beyində dominant katekolamin neyrotransmitteridir və əsas nigra (SN) və ventral tegmental sahə (VTA) içərisində mesencephalic nöronlar tərəfindən sintez edilir. DA neyronları bu nüvələr və proyektlərdən striatum, korteks, limbik sistem və hipotalamusa köklənir. Bu yollarla DA DA koordinasiyalı hərəkətlərin idarə edilməsi və hormon salınması kimi çox fizioloji funksiyaları, eləcə də motivasiya olunmuş və emosional davranışları (Hornykiewicz, 1966; Beaulieu və Gainetdinov, 2011; Tritsch və Sabatini, 2012).

DA sisteminin mükafatla əlaqəli davranış qaydalarının tənzimlənməsi çox vacibdir, çünki bu dövrdə narkomaniya və ərzaqla bağlı mükafatlı obezite kimi ciddi hallarda ictimai səhiyyə məsələləri də var. İndi yaxşı qəbul edilir ki, addictiv maddələrə təkrar şəkildə məruz qaldıqdan sonra, motivasiya davranışını və emosional və kontekstli davranışların təşkili üçün cavabdeh olan DA mesolimbic yolunda molekulyar və hüceyrəvi səviyyədə adaptiv dəyişikliklər baş verir (Nestler və Carlezon, 2006; Steketee və Kalivas, 2011). Mezolimbik yola bu dəyişikliklər dərmana asılılığa gətirib çıxardığı düşünülür, bu da kronik, relapsing bir xəstəlikdir və bu, ciddi mənfi nəticələrə baxmayaraq kompulsiv narkotik maddə axtarma və dərmanlama davranışlarının davam etdiyini göstərirs (Thomas və ark., 2008).

Son nəticələr göstərir ki, limbik sistemdə glutamateriq və GABAergic sinaptik şəbəkələr də sui-istifadədən dərman vasitələrindən təsirlənir və bu, asılılıq dərmanlarının davranış təsirlərini (Schmidt və Pierce, 2010; Lüscher və Malenka, 2011). Cİndiyə qədər sübut edilən sübutlar mesolimbic DA sisteminin əhəmiyyətli sinaptik modifikasiyalarının yalnız psixostimulyantların və digər sui-istifadə etiqadlarının təsirli təsirləri ilə deyil, həm də ərzaq kimi təbii mükafatın mükafatlandırıcı təsirləri ilə əlaqəli olduğunu göstərir; Ancaq bu dövrədə sinaptik qüvvəni dəyişdirməyə səbəb olan sui-istifadələrin dərman vasitəsi qüsurlu bir mexanizmdir. Əslində, DA mükafatlandırma siqnalları olduqca mürəkkəb görünür və öyrənmə və kondisioner proseslərinə də aiddir, çünki davranış təlimində bir proqnozlaşdırma səhvini kodlayan bir DAergic cavabını ortaya qoyan tədqiqatlar, məsələn,Müdrik, 2004; Schultz, 2007, 2012), beləliklə bu motivasiya edilmiş mükafatla əlaqəli davranışları düzgün başa düşmək üçün bir dövrə səviyyəsində gözəl bir diseksiyaya ehtiyac duyduğunu göstərir. Optogenetik və neyron spesifik və ya dövrə aid genetik manipulyasiya istifadə edərək son tədqiqatlar artıq mükafat dövründə DA sinyallığının daha yaxşı başa düşülməsinə imkan verir.

Bu baxımdan, mükafatla əlaqəli davranışlarda DA sinyalizasyonunun qısa bir xülasəsini təqdim edəcəyəm, kokain-addiction davranışları ilə əlaqədar son dövrlərdə edilən araşdırmaların yanında bəzi yemək mükafatlarını tənzimləyən D1 və D2 reseptorlarının rolu kontekstində bu davranışlar.

DOPAMİN RESEPTORLARI

Dopamin, yeddi transmembran domain G-protein coupled reseptorlarının ailəsinə aid olan membran reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqədardır, ikinci peyğəmbərlərin formalaşmasına gətirib çıxaran aktivasiya və xüsusi sinyal yollarının aktivləşdirilməsi və ya təzyiqi. Bu günə qədər DA reseptorlarının beş fərqli alt tipi müxtəlif növlərdən klonlanmışdır. Struktur və farmakoloji xassələrinə əsasən, iki qrupa bölünən ümumi bölmə edilmişdir: D1-dən ibarət olan, intrasellüler cAMP səviyyələrini stimulyasiya edən D1 benzeri reseptorlarDearry və digərləri, 1990; Zhou və digərləri, 1990) və D5 (Grandy və digərləri, 1991; Sunahara və digərləri, 1991), D2-dən (məsələn, D2-dən ibarət olan) intrasellüler cAMP səviyyələrini maneə törədən DXNUMX-reseptorlarıBunzow et al., 1988; Dal Toso və digərləri, 1989), D3 (Sokoloff və digərləri, 1990) və D4 (Van Tol et al., 1991) reseptorları.

D1 və D2 reseptorları beyində ən çox ifadə olunan DA reseptorlarıdır. D2 reseptorunda eyni genin alternativ birləşməsi ilə yaranan iki izoform var (Dal Toso və digərləri, 1989; Montmayeur və digərləri, 1991). D2L və D2S adlanan bu isoformlar, D29L-nin üçlü hüceyrə zənciri içərisində olan 2 amin turşularının tərkib hissəsi istisna olmaqla, eyni səciyyəvidir. Bu hüceyrə domenləri bu reseptorun xüsusi ikinci peyğəmbərlərə birləşdirilməsində rol oynayırlar.

D2 reseptorları presynaptically lokaldir, D2 reseptor immunoreaktivliyi, mRNA və midgen ağzında DA nöronlarında yerləşdirilən bağlanma sahələri tərəfindən aşkar edilənSesack və digərləri, 1994), SN-də olduğu kimi, VTA-da D2 reseptor ifadəsinin aşağı səviyyədə olmasıXəbər və digərləri, 1995). Bu D2 tipli otorozistlər somatodendritik otorozeptorları təmsil edir, neyronal eksitabiliteyi azaldıry (Lacey və digərləri, 1987, 1988; Chiodo və Kapatos, 1992), və ya terminal autoreceptors, wəsasən DA sintezi və qablaşdırılması azaldır (Onali və digərləri, 1988; Pothos və digərləri, 1998), həm də impulsa bağlı DA azadını maneə törədir (Cass və Zahniser, 1991; Kennedy et al., 1992; Congar və s., 2002). Buna görə, bu otorozeptorların əsas rolu ümumi DA neyrotransmissiyasının inhibisyonu və modulyasiyasıdır; Lakin, embrional mərhələdə D2 tipli otoroziyerin DA nöronal inkişafında fərqli funksiyaya malik olacağı ehtimal olunur (Kim və digərləri, 2006, 2008; Yoon və digərləri, 2011; Yoon və Baik, 2013). Beləliklə, bu presynaptic D2 reseptorlarının hücresel və molekulyar rolu daha da tədqiq edilməlidir. Beyində D3, D4 və D5 reseptorlarının ifadəsi D1 və ya D2 reseptorlarından daha çox məhdud və zəifdir.

D1-reseptorları və D2 kimi reseptorlar üçün DA-nın yaxınlığında bir çox fərq var, əksər hallarda hüceyrə xəttlərində heterolog şəkildə ifadə olunan DA reseptorlarını istifadə edərək reseptor-ligand bağlanma təhlili işlərinin əsasında verilir. Məsələn, D2 kimi reseptorlar D10 kimi ailənə nisbətdə DA üçün 100-1-daha çox yaxınlığına sahibdirlər, D1 reseptorunun DA üçün ən yaxın affinity (Beaulieu və Gainetdinov, 2011; Tritsch və Sabatini, 2012). Bu fərqlər DA neyronlarının DA azadlığının iki fərqli nümunəsi ola biləcəyi iki reseptor üçün fərqli rol oynadığını göstərir: "tonik" və ya "fasik" atəş xüsusiyyətlərinə əsaslanaraq (Grace və digərləri, 2007). DA neyronların aşağı tezlikli, qeyri-müntəzəm atəşkəsin tonik olaraq aşağı səviyyədə bir hüceyrə daşıyan DA (Grace və digərləri, 2007), burst atəşi və ya "phasic" fəaliyyəti olduqca afferent girişdən asılıdır və məqsədyönlü davranışın mükəmməlliyini göstərmək və modulyasiya etmək üçün postsinaptik saytlara göndərilən funksional siqnal hesab olunur (Berridge və Robinson, 1998; Schultz, 2007; Grace və digərləri, 2007). Buna görə, DA nöronlarının partlayış fəaliyyəti DA səviyyəsində müvəqqəti artımlara gətirib çıxarır, mükafat dövriyyəsinin əsas komponenti hesab olunur (Overton və Clark, 1997; Schultz, 2007). Nəticədə, aşağı affinity DA reseptoru kimi tanınan D1 reseptorunun DA nöronların fasik partlayışları ilə əlaqəli keçici, yüksək konsentrasiyaları ilə aktivləşdirilməsi düşünülür (Goto və Grace, 2005; Grace və digərləri, 2007). Əksinə, DA-a yüksək yaxınlığına malik olduğu bilinən D2-benzeri reseptorların tonik DA-nın aşağı səviyyəsini təyin edə biləcəyi hipotezidir (Goto et al., 2007). Lakin, reseptorun yaxınlığının ölçüləri heterolog şəkildə ifadə edilmiş DA reseptorlarından liqa bağlama sınaqlarına əsaslanır və reseptorun bağlama qabiliyyətini aşağı siqnalizasiya kassadlarına əks etdirmirsə, D2 benzeri reseptorların əsasən ekstraselüler səviyyələrə nisbətən aktivləşdiriləcəyi inandırıcıdır DA vivo ilə. Beləliklə, bu iki fərqli reseptorun DA nöronal fəaliyyətinin müxtəlif modelinə necə qoşulması aydın olur vivo ilə.

D1 və D2 RƏSMİ SƏNƏDLƏRİNİ İLƏ ƏLAQƏLƏR

D1- və D2 kimi reseptor sinifləri modul etdikləri intraselüler siqnal yollarında funksional olaraq fərqlənirlər. D1 kimi reseptorlar, o cümlədən D1 və D5, G proteinləri Qa daxil olan heterotrimerik G-proteinlərə birləşdirilirs və QaOlfIlə artan adenilil siklaz (AC) aktivliyinə gətirib çıxarır və artan siklik adenozin monofosfat (cAMP) məhsuludurn. Bu yol, dəyişən substratların fosforilyasiyasına və dərhal erkən gen ifadəsinin induksiyasına, eləcə də çoxlu ion kanallarının modullaşdırılmasına gətirib çıxaran protein kinaz A (PKA) aktivliyini azaldır. Əksinə, D2-sinif DA reseptorları (D2, D3 və D4) Qa ilə əlaqələndiriliri və Qao zülallar və ncAMP-nin istehsalını tənzimləyir, bu da PKA-nın azalması, K aktivliyinin azalmasına gətirib çıxarır+ kanalları və bir çox digər ion kanallarının modulyasiyası (Kebabian və Greengard, 1971; Kebabian və Calne, 1979; Missale və digərləri, 1998; Beaulieu və Gainetdinov, 2011).

PKA-nın ən yaxşı tədqiq edilən substratlarından biri də protein fosfatazın bir inhibitoru olan və əsasən striatumun orta ayaq nöronlarında (MSN) ifadə edilən DA- və cAMP-tənzimlənən fosfoprotein, Cənab 32,000 (DARPP-32)Hemmings et al., 1984a). DARPP-32 striatal neyronlarda DA-ə cavab olaraq hüceyrə siqnalının modullaşdırılmasında iştirak edən inteqrator kimi çıxış edir. DARPP-32-in treonin 34-də PKA tərəfindən fosforiliyinin DARPP-32-in protein funksiyasını protein fosfataz (PP1; Hemmings et al., 1984a,b). D1 reseptorunda striatal nöronları ifadə edən D1 reseptor stimullaşdırılması, D32 reseptorları ifadə edən nöronlarla D2 reseptorlarının stimullaşdırılması zamanı DARPP-2-in PKA aktivasiyasına cavab olaraq artmış fosforiliyaya gətirib çıxarır, DNPX-32-in isə Thronon 34-də fosforiliyasını azaldır, ehtimal ki, PKA-nın azaldılması nəticəsindəBateup və ark., 2008). Lakin, bir cAMP-müstəqil yolun da DARPP-2-in D32-reseptor vasitəçiliyi tənzimlənməsində iştirak etdiyi görünür, çünki threonin 34-in calmodulinə qarışıq protein fosfataz 2B (PP2B, həmçinin kalsineurin kimi tanınan) tərəfindən deposforilyasiya olunur. intrasellüler Ca artmışdır2+D2 reseptor aktivasiyasından sonra (Nishi və digərləri, 1997). Bu tapıntılar DA-nin DA-mərkəzli bir sinyal molekulunun DARPP-32-in fosforiliyinin vəziyyətinə dair ikitərəfli nəzarətin olduğunu göstərir. Buna görə də, ümumi olaraq DA tonunun altında reseptorların iki sinfi vasitəsi ilə ötürülən bu sinyal yolları beynin sinaptik şəbəkələri baxımından sinaptik plastisitə təsir göstərə bilər və onların dəqiq sinyallığının hüceyrə tipi və beyin bölgəsi olduğu ifadə edildi (Beaulieu və Gainetdinov, 2011; Girault, 2012).

D2 reseptorları vəziyyətində, D2 reseptorları alternativ şəkildə birləşdirildikdə, fərqli fizioloji xüsusiyyətləri olan izoformlara və subcelluler lokalizasiyalara səbəb olan vəziyyət daha da çətinləşir. Böyük isoform, bütün beyin bölgələrində dominant şəkildə ifadə edilir, baxmayaraq ki, iki izoformun dəqiq nisbətiMontmayeur və digərləri, 1991). Əslində, D2 reseptorlarının total knockout (KO) siçanlarının fenotipi D2L KO farelerindənBaik et al., 1995; Usiello et al., 2000), iki isoformsmight müxtəlif funksiyaları var göstərir vivo ilə. Son nəticələr Moyer et al. (2011) fərqli bir dəstək vivo ilə D2 reseptor alternativ birləşməsində intronik tək nükleotid polimorfizmləri (SNPs) olan D2 reseptor geninin iki variantının rolunu və bu SNP-lərin və Qafqazda kokain istismarı arasında genetik birləşmənin rolunu göstərən insan beyində D2 izoformlarının funksiyasıMoyer və s., 2011; Gorwood et al., 2012).

MİTOQEN-AKTİVATİD PROTEİN KİNASLARININ AKTİVASİYASINDA DA-MEDİATED İQTİSADİYYAT

Neyronlara xüsusi maraq göstərən bir sinyalizasiya yolu, D1 və D2 reseptorları tərəfindən aktivləşdirilmiş olan mitogen-aktivləşdirilmiş protein kinazları, ekstrasellüler-siqnal tənzimlənən kinazlardır (ERK). İndi ERK aktivasiyasında hüceyrə ölümü və inkişafı, həmçinin sinaptik plastisitə kimi nöronlarda fərqli fizioloji reaksiyalara səbəb olur və MSS-də ERK fəaliyyətinin modulyasiya edilməsi müxtəlif neyrofizioloji reaksiyalara səbəb ola bilərChang və Karin, 2001; Sweatt, 2004; Tomas və Huganir, 2004). Bundan əlavə, ERK aktivasiyası müxtəlif neyrotransmitter sistemləri tərəfindən tənzimlənə bilər, kompleks ola bilən, lakin müxtəlif nörotransmitterlər vasitəsi ilə ötürülən siqnalizasiya yollarının diferensial tənzimlənməsinə əsasən dəqiqləşdirilmiş prosesdir. Buna görə də, bu reseptorlar vasitəsilə DA stimullaşdırılması haqqında ERK-nın fizioloji çıxışının nə olduğunu görmək maraqlıdır.

Heterolog hüceyrə mədəniyyət sistemlərindən əldə edilən nəticələr D1- və D2-sinif DA reseptorlarının ERK1 və 2 (Choi et al., 1999; Beom və digərləri, 2004; Chen et al., 2004; Kim və digərləri, 2004; Wang et al., 2005). D1 reseptor vasitəçiliyi ERK singling NMDA glutamtate reseptoru ilə qarşılıqlı təsir göstərir (Valjent və digərləri, 2000, 2005), əsasən striatumda təsvir edilmişdir. D1 reseptor stimullaşdırılması ERK fosforilyasiyasını vasitəçilik etməyə qadir deyil, daha çox endogen glutamat (Pascoli et al., 2011). D1 reseptor aktivasiyası ilə, aktivləşdirilmiş PKA yuxarıda göstərildiyi kimi, Thr-32-də DARPP-34-in fosforiliyinə vasitəçilik edə bilər. Fosforli DARPP-32, başqa bir fosfataz, striatal zənginləşdirilmiş tirozin fosfataz (STEP) tərkibində olan fosfataz PP-1-in güclü inhibitoru kimi çıxış edə bilər. STEP-in fosforlaşması fosfataz aktivliyini aktivləşdirir və STEP-in ERK-ni depozifulyarlaşdırmasına imkan verir (Paul et al., 2003). DARPP-32 həmçinin, ERK-nın yuxarı hissəsində hərəkət edə bilər, ehtimal ki, PP-1-in qarşısını almaqla, PP-1-ni depozorfulyasiya edən MEK-dən, ERK-nin yuxarı kinazınaValjent və digərləri, 2005). Beləliklə, D1 reseptorunun aktivləşdirilməsi ERK fosforilyasiyasını STEP tərəfindən deposforlaşmasının qarşısını almaqla, eyni zamanda ERK-nin yuxarı kinazın deposfarılmasının qarşısını alaraq artırır. Bundan əlavə, D1 və NMDA reseptorları arasındakı qarşılıqlı danışıq ERK aktivasiyasına kömək edir. Məsələn, son bir araşdırma D1 reseptorlarının stimullaşdırılması NMDA reseptorları vasitəsilə kalsium axını artırdığını göstərir, NMDA reseptoru NR2B alt birliyinin fosforiliyasını bir Src-ailə tirozin kinaz (Pascoli et al., 2011). Bu artmış kalsium axını, Ras-Raf-MEK kaskadından ERK'yi aktivləşdirə biləcək kalsium və calmodulin-asılı kinaza II də daxil olmaqla, bir sıra sinyalizasiya yollarını aktivləşdirirFasano və digərləri, 2009; Şiflett və Balleine, 2011; Girault, 2012). Nəticədə, D1 reseptor vasitəçiliyi ERK aktivasiyası, glutamat reseptoru sinyalizasiyası ilə qarşılıqlı müzakirəyə əlavə olaraq fosfataz və kinazlarla kompleks tənzimləmə tətbiq edir (Şəkil Şəkil 11).

Şəkil 1   

D1 reseptor vasitəsi ilə ERK aktivasiya siqnal yoludur. D1 reseptor vasitəçiliyi ERK singling əsasən striatumda ifadə olunan NMDA glutamtate reseptoru (mətn bax) ilə qarşılıqlı təsir göstərir. D1 reseptorlarının stimullaşdırılması mümkün deyil ...

D2 reseptor vasitəsi ilə ERK aktivasiyası heterolog hüceyrə mədəniyyət sistemlərində bildirilmişdir (Luo et al., 1998; Welsh və digərləri, 1998; Choi et al., 1999). D2 reseptor vasitəçiliyi ilə ERK aktivləşdirməsi Qa-yə bağlıdıri protein coupling və görünür ki, ERK (nəhayət ERK aktivləşdirmək üçün downstream sinyal aktivləşdirən reseptor tirozin kinaz transactivasiya tələb edirChoi et al., 1999; Kim və digərləri, 2004; Wang et al., 2005; Yoon və digərləri, 2011; Yoon və Baik, 2013). Arrestin də D2 reseptor vasitəsi ilə ERK aktivasiyasına kömək etmək təklif edilmişdir (Beom və digərləri, 2004; Kim və digərləri, 2004), MAPK sinyalizasyonunu aktivləşdirə bilən, klassrin vasitəçiliyi olan endositozu β-tutma / dynamin-asılı şəkildə (Kim və digərləri, 2004). D2 reseptorlarının Gq proteinlərinə qoşulma ehtimalı daha da məhdudlaşdırıla bilməz; Bu halda, Gq proteinindən vasitəçiliyin PKC aktivasiyası da ERK aktivasiyasına səbəb ola bilər (Choi et al., 1999; Şəkil Şəkil 22).

Şəkil 2   

D2 reseptor vasitəsi ilə ERK aktivasiya siqnal yoludur. D2 reseptor vasitəsi ilə ERK aktivasiyası Qa-yə bağlıdıri protein bağlaması. Bu da D2 reseptor vasitəçiliyi ERK aktivasiyası reseptor tirozin kinaz transaktivasiya tələb edir ki, ...

Bu DA reseptor vasitəsi ilə ERK siqnalının fizioloji rolunu nəzərə alaraq, mesencephalic nöronlarda DA, mezentiyal D2 reseptorları vasitəsilə ERK sinyalini aktivləşdirdiyini göstərir və bu da Nurr1 kimi transkripsiyanın təsirini aktivləşdirir. DA nöronlarının inkişafı (Kim və digərləri, 2006). Bundan əlavə, son işimiz STEP və ya Wnt5a'nın D2 reseptorları ilə əlaqə quraraq, bu tənzimləmədə iştirak edə biləcəyini göstərdi (Kim və digərləri, 2008; Yoon və digərləri, 2011). Bu bulgulara baxmayaraq, bu siqnalın yetkin beyində DA nörotransmitasında rol oynaya biləcəyi maraqlıdır.

Lakin, dorsal striatumda, tipik anti-psixotik D2-sinif reseptor antagonisti haloperidolun tətbiqi ERK1 / 2-in fosforiliyasını stimullaşdırdı, D2-sinif antagonisti olan atipik anti-psixotik klozapin də ERK1 / 2 fosforiliyi azaltdı , haloperidol və klozapinin dorsal striatumda fərqli fosforilyasiya nümunələrinə səbəb olduğunu göstərənPozzi və digərləri, 2003). Beləliklə, bu D2 reseptor vasitəçiliyi olan ERK sinyalinin fizioloji əhəmiyyəti açıq bir məsələ olaraq qalır.

Birlikdə götürülən D1 və D2 reseptorlarının fərqli mexanizmlər vasitəsilə ERK aktivasiyasına gətirdikləri aydındır və bu reseptorların aktivləşdirilməsi onların ifadə etdiyi nöronların yerləşdiyi yerə və fizioloji vəziyyətinə görə fərqli nəticələrə səbəb ola bilər.

DİQQƏT və D1 RAKETLƏRİNİN DİQQƏTİNDƏN DANIŞIŞLARDA ROLU

Ödülle ilgili davranışlarda D1 ve D2 reseptörlerinin rolü, alttan tipik agonistler ve antagonistler kullanılarak farmakolojik olarak incelenmiş ve reseptör gen KO farelerinin analizi ile araştırılmıştır. Optogenetikteki son inkişaflar və müxtəlif genetik manipulyasiyalara malik olan viral vektorların istifadəsi artıq bu reseptorların funksional əhəmiyyətini zərif bir araşdırmağa imkan verir. vivo ilə (Masa Table11).

Cədvəl 1   

Kokain səbəbli davranışlarda dopamin D1 və D2 reseptorlarının rolu.

COCAINE-INDUCED DAVRANIŞ SENSITIZATION

Kokain kimi bir psikostimülana maruz qalma, sonradan tətbiqin lokomotor stimulant təsirində mütərəqqi və davamlı bir artım yaradır, həssaslaşdırma (Robinson və Berridge, 1993; Vanderschuren və Kalivas, 2000; Kalivas və Volkow, 2005; Steketee və Kalivas, 2011). Davranış həssaslığı prosesi iki fərqli faza daxildir; təşəbbüs və ifadə. Başlama mərhələsi gündəlik kokain tətbiqindən sonra artan davranış reaksiyasının ekstrasellüler DA konsentrasiyasında artımla əlaqəli olduğu dövrə aiddir. Kokain tətbiqinin dayandırılmasından sonra davranış həssaslığı artmağa davam edir və bu prosedur həssaslaşdırma ifadəsi kimi tanınan uzunmüddətli həssaslaşma yaradır (Vanderschuren və Kalivas, 2000; Thomas və ark., 2001; Steketee və Kalivas, 2011). İfadə mərhələsi dərmanın dayandırılmasından sonra davamlı bir dərman hiper-həssaslığı ilə xarakterizə olunur ki, bu da neuroadaptationKalivas və Duffy, 1990; Robinson və Berridge, 1993). Bu fenomen əsasən eksperimental heyvanlarda tədqiq edilmiş olsa da, davranışçı həssaslığa səbəb olan nöronal plastisitə insanlarda kompulsiv dərman istəklərinə kömək edən neuroadaptations (yəni,Robinson və Berridge, 1993; Kalivas və digərləri, 1998). VTA-dan nüvəli akkumbinlərə (NAc) və prefrontal korteksə olan mesolimbik DA sisteminin bu plastik dəyişikliklərin glutamateriqik dövriyyəsi ilə əlaqəli mühüm vasitəçi olduğunuRobinson və Berridge, 1993; Kalivas və digərləri, 1998; Vanderschuren və Kalivas, 2000).

Heyvanlar, kokain, amfetamin, nikotin və ya morfinKalivas və Duffy, 1990; Parsons və Ədalət, 1993) dərmana məruz qalmasına cavab olaraq NAc-də təkmilləşdirilmiş DA sərbəstliyini göstərir. Nörotransmitter sərbəstliyindəki dəyişikliklərə əlavə olaraq DA reseptorlarına məcburi davranış həssaslığında əsas rol oynayırSteketee və Kalivas, 2011). Məsələn, təkrar kokain pozuntuları ilə baş verən VTA DA nöronlarının artmış excitability azalmış D2 autoreseptor həssaslığı (Ağ və Wang, 1984; Henry və digərləri, 1989). Bundan əlavə, D2 antagonisti etiklopridin aşağı dozalarında təkrarlanan intra-VTA enjeksiyonları, ehtimal ki, otorozeptor-seçici, amfetamin (Tanabe və digərləri, 2004).

Bir sıra tədqiqatlar göstərir ki, D1 və D2 DA reseptorları lokomotor fəaliyyətdə kokainlə bağlı dəyişikliklərdə fərqlənirlər. Məsələn, farmakoloji yanaşmalar tətbiq edən ilkin tədqiqatlar göstərir ki, D1 reseptor antagonisti SCH 23390 ilə əvvəlcədən müalicə edilən siçovulların ya da siçovulların D2 reseptor antosiyantları haloperidol, təcili kokain çağırışına zəiflədilmiş lokomotor cavab göstərdi və raclopride belə bir təsiri olmadıCabib və ark., 1991; Ushijima və digərləri, 1995; Hummel və Unterwald, 2002). Bu nəticələr kokainin lokomotiv üzərində stimulant təsirlərinin modulyasiyasında DA reseptor subtiplərinin müxtəlif rollarını təklif edir. Lakin təkrarlanan kokain enjeksiyonları ilə əmələ gələn davranış həssaslığına gəldikdə, D1 reseptor antagonisti SCH23390 sisteminin ya da D2 reseptor antagonistlərinin sulpirid, YM-09151-2 və ya etiklopridin sistemli tətbiqi induksiyanı təsir etmədiyi bildirilmişdir kokain həssaslaşması (Kuribara və Uchihashi, 1993; Mattingly və digərləri, 1994; Steketee, 1998; White et al., 1998; Vanderschuren və Kalivas, 2000).

Sıçanlarda SCH23390-in birbaşa intra-accumbens administrasiyasının kokainlə əlaqəli lokomoziya, kokuslama və kondisiyalaşdırılmış yerin üstünlükləri (CPP) üzərində təsiri tədqiq edilmişdir və bu tədqiqatlar göstərir ki, D1 kimi reseptorların NAc-də stimullaşdırılması kokain- CPP, amma kokainə səbəb olmayan lokomotivBaker və digərləri, 1998; Neisewander və ark., 1998). Sıçanlarda D2 / D3 reseptor antagonisti sulpiridinin birbaşa intramensiv infüzyonu D2 reseptorlarının blokadası kəskin kokainə səbəb olan lokomozu (Neisewander və ark., 1995; Baker və digərləri, 1996), lakin bu tədqiqatlar kokainlə əmələ gələn davranış həssaslığına təsirini yoxlamadı. Maraqlıdır ki, D2 reseptor agonisti quinpirolun intra medial prefrontal korteksə enjeksiyasının başlanmasını bişirmiş və kokainlə əmələ gələn davranışçı həssaslaşmanın (Beyer və Steketee, 2002).

D1 reseptor null siçanlar addictive davranışlar kontekstində araşdırılmış və ilk tədqiqatlar D1 reseptor mutantı siçanların kokainin mühərrik və stereotip davranışlarına psixomotor stimulant təsiri göstərməməsi nəticəsində ortaya çıxmışdır (onların vahşi tipli littermatesXu və digərləri, 1994; Drago və ark., 1996). Bununla belə, D1 reseptoru KO kokainə kəskin lokomotor cavabını ləğv edir, lakin bütün dozalarda kokainə lokomotor həssaslığını tamamilə dayandırmırKarlsson et al., 2008), D1 reseptorlarının genetik KO-nun bütün şəraitdə kokain həssaslığını tamamilə məhdudlaşdırmaq üçün kifayət etmədiyini nümayiş etdirir.

D2 reseptor KO siçanlarında azalmış ümumi lokomotor fəaliyyəti ilə, kokainlə bağlı motor fəaliyyət səviyyəsi WT farelerinə nisbətən azdır, lakin bu heyvanlar kokain vasitəsi ilə davranış həssaslığını və ya kokain-axtarış davranışlarını həssaslığın azaldılması (Chausmer et al., 2002; Welter və digərləri, 2007; Sim və digərləri, 2013). D2 reseptoruna qarşı bir shRNA ilə lentiviral vektorun infuziyası ilə NAX-da D2 reseptorlarının tükənməsi bazal lokomotor fəaliyyəti, nə də kokainlə bağlı davranışçı sensitizasiyaya təsir göstərməmişdir, lakin kokainlə əmələ gələn davranış həssaslığının ifadəsinin stimullaşdırılmasına səbəb olan stresə səbəb olur (Sim və digərləri, 2013). Bu tapıntılar, əvvəlki hesabatlarla birlikdə, NAc-da D2 reseptorlarının blokadasının kokain vasitəsi ilə davranış həssaslığının qarşısını almadığını və NAX-da D2 reseptorunun stres və narkotik asılılığının səbəb olduğu sinaptik modifikasiyaların tənzimlənməsində xüsusi rol oynadığını göstərir .

Cre recombinase'yi ifadə edən genetik cəhətdən tərtib edilmiş siçanların istifadə etdiyi son tədqiqatlar, hüceyrə tipli bir şəkildə, D1 və ya D2 reseptorlarının MSN-ni kokain-addictiv davranışlarda ifadə etdiyini müəyyən etdi. Məsələn, D32 reseptor-ifadə edən hüceyrələrdəki DARPP-2-nin itkisi kokainə inkişaf etmiş kəskin lokomotor cavab verməyə gətirib çıxardıBateup, 2010). Hikida və əməkdaşları AAV vektorlarını, P maddəsini (D1-ifadə edən MSNlər) və ya enkephalin (D2-ifadə edən MSNlər) promoterləri (tetrasiklin-repressiv transkripsiyası faktoru (tTa)Hikida et al., 2010). Bu vektorlar, tetanoz toksin yüngül zəncirinin (TN) tetrasiklin-reaksiyalı element tərəfindən nəzarət edildiyi, hər bir MSN alt tipində sinaptik ötürülməni seçici şəkildə ləğv etmək üçün siçanların NAc-ə enjekte edilmişdir. D1 / D2 reseptorunu MSN-lərin tetanoz toksinlə (Hikida et al., 2010) mükafat öyrənmə və kokain sensitizasiyasında D1 reseptor-ifadə edən hüceyrələrin əsas rollarını ortaya qoydu, lakin D2 reseptorları ifadə edən hüceyrələrin inaktivasiyasına səbəb olan həssaslaşmanın dəyişməsi yox idi. DREADD (dizayner reseptorları yalnız dizayner dərman vasitəsi ilə aktivləşdirilmiş) strategiyasını istifadə edərək, mühəndisli GPCR'nin (Gi / oMüslüman insan muscarinik M4DREADD reseptoru, hM4D) başqa bir farmakoloji cəhətdən inert ligand, Ferguson et al. (2011) striatal D2 reseptorları ifadə edən nöronların aktivləşdirilməsi amfetamin səbəbli sensitizmin inkişafını asanlaşdırdı. Lakin, NAc-da D2 reseptor ifadə edən hüceyrələrin optogenetik aktivasiyası kokainlə əmələ gələn davranışçı həssaslığa səbəb olmadı (Lobo, 2010).

D1 reseptorunu ifadə edən MSN'lerin işıq effektiv xlorid pompası, halorodopsin eNpHR3.0 (optimallaşdırılmış Natronomonas pharaonis halokhodopsin 3.0), kokainə məruz qalması zamanı kokainə səbəb olan lokomotor həssaslaşmanın (Chandra və digərləri, 2013). Bundan əlavə, D1 reseptor KO farelerindəki NAc alt bölgələrindəki funksional D1 reseptor siqnalının şərti olaraq yenidən qurulması NAc-in əsas bölgəsində D1 reseptor ifadəinə gətirib çıxardı, amma kabuk, mediatlaşdırılmış D1 reseptorlarına asılı olan kokain sensitizasiyası (Gore və Zweifel, 2013). Bu nəticələr D1 və D2 reseptorlarının və onların aşağı siqnalizasiya yollarının həssaslığının müəyyən edilməsinə baxmayaraq, DA mexanizmləri D1 və D2 reseptorları üçün fərqli rola malik olan kokain-səbəbli davranış həssaslığını tənqidi şəkildə vasitəçilik edirlər.

ŞƏRHLƏR YERİ TERCİH

CPP paradiqması klassik (Pavlovian) kondisioner modeli ilə yaygın olaraq istifadə olunan preklinik davranış testidir. CPP-nin təlim mərhələsində bir fərqli kontekst narkotik enjeksiyonları ilə əlaqələndirilir, digər kontekstdə də vasitə enjeksiyonlarıThomas və ark., 2008). Sonradan dərman vasitəsi olmayan CPP testi zamanı heyvan dərman vasitəsi ilə vasitə ilə əlaqəli kontekstlər arasında seçim edir. Dərman kontekstinə artan üstünlük narkotikin Pavlovian gücləndirici təsiri ölçüsü olaraq xidmət edir (Thomas və ark., 2008).

Daha əvvəl bildirilmişdir ki, D1 reseptor antagonisti SCH23390-in sistemli və intramedra tətbiqləri kokain CPP (Cervo və Samanin, 1995; Baker və digərləri, 1998), D1 reseptor mutant siçanların CPP paradiqmasında kokainin mükəmməl təsirlərinə normal cavab verdiyini bildirmişdirMiner və digərləri, 1995; Karasinska et al., 2005). CPX'teki D2 reseptörlerinin rolü ile ilgili olarak, literatürde D2 benzeri antagonistlerin kokainden kaynaklanan yer tercihini etkilemediğiSpyraki və digərləri, 1982; Shippenberg və Heidbreder, 1995; Cervo və Samanin, 1995; Nazarian və digərləri, 2004). Bu farmakoloji tədqiqatlarla əlaqəli olaraq, D2 reseptoru KO fareleri WT farelerine müqayisə edilə bilən bir CPP skorunuWelter və digərləri, 2007; Sim və digərləri, 2013). Bundan əlavə, D2L - / - siçanlar bir CPP kokainə WT siçanıSmith və digərləri, 2002).

Son zamanlarda, D2 reseptorlarının şərti presinaptik KO-nin asılılıq davranışlarına təsiri barədə məlumat verilmişdir və bu araşdırma D2 autoreceptorları olmayan siçanların kokain supersensitivliyini nümayiş etdirdiyini, kokain üçün artan yer seçimi nümayiş etdirdiyini və yəqin ki, yemək mükafatına görə gücləndirilmiş motivasiyanı göstərmişdir ekstrasellüler DA-yı daha da yüksəldən və postsinaptik DA reseptorlarının stimullaşdırma səviyyəsini yüksəldən autoreseptorlar tərəfindən presinsaptik inhibisyonun olmaması (Bello və digərləri, 2011).

Fərqli bir araşdırma xəttindən əldə edilən nəticələr göstərir ki, D1-ifadə edən MSNlər optogenetiklər tərəfindən selektiv şəkildə aktivləşdirildikdə NAc-da DIO-AAV-ChR1-EYFP ifadə edən D2-Cre siçanı kokain / mavi işıq seçimində əhəmiyyətli artım göstərdi nəzarət qrupu (Lobo, 2010). Əksinə, DIO-AAV-CHR2-EYFP-ni ifadə edən D2-Cre siçanları nəzarətlərə nisbətən kokain / mavi işıq seçimini əhəmiyyətli dərəcədə azaltdıLobo, 2010), D1-in ifadə edən MSN-lərin kokainin mükafatlandırıcı effektlərini artırmaqda rol oynadığını və D2-in ifadə edən MSN-lərin kokain mükafatına təsir göstərməsini aktivləşdirməsi ilə əlaqələndirir. D1-nun MSN-lərini tetanoz toksinlə (Hikida et al., 2010) kokain CPP-nin azaldılması ilə nəticələndi, D2-də ifadə edilən MSN-lərdə sinaptik ötürülməni ləğv etdikdən sonra kokain CPP-ə heç bir dəyişiklik müşahidə olunmayıb (Hikida et al., 2010). Buna görə də, optogenetik və hüceyrə tipli neyronların inaktivasiyasını istifadə edən bu məlumatlar D1-D2-də D1-D2-in MSN-lərini ifadə edən DXNUMX-retseptorları ifadə edən MSN-lərlə ziddiyyətli rolları əks etdirir və psixostimulyatorlara mükafat cavablarını təqdim edir və DXNUMX reseptorlarını ifadə edən MSN-lərin dəmlənməsi bu davranışlar (Lobo və Nestler, 2011).

KOKAİNİN İDARƏ EDİLMƏSİ VƏ KOKAİN SEKİNLİK DAVRANIŞLARI

Kokain özünü idarəsi laboratoriya heyvanlarının dərman vasitələrinə (və ya burun soxulmasına) basmaq üçün olan əməliyyat modeli. "Özünüidarəetmə" davranış paradiqması insan təbabətinin patoloji mənşəli bir heyvan davranış modeli kimi xidmət edir (Thomas və ark., 2008). 6-hidroksi DA (6-OHDA) ilə ya da nörotoksin kainik turşusu ilə DA klemenslərinin selektiv pozğunluğu NAc-da kokainin özünü idarəsini əhəmiyyətli dərəcədə artırır, kokainin gücləndirici təsirlərinin mesolimbik DA (Pettit və s., 1984; Zito et al., 1985; Caine və Koob, 1994). Bu tapıntılara uyğun olaraq, vivo ilə mikrodializ tədqiqatları həm siçovulların (həm də siçovulda)Hurd və s., 1989; Pettit və Ədalət, 1989) və meymun (Czoty və digərləri, 2000). Kollektiv olaraq, bu nəticələr NAc-da gücləndirilmiş DA ötürülməsinin kokain özünü idarə etmə davranışında mühüm rol oynadığını göstərir.

DA reseptor antagonistləri və agonistləri dozada asılı bifazik təsiri göstərən kokain özünü idarə edirlər. Məsələn, D1 (həm də DXNUMX üçün seçici antagonistlərWoolverton, 1986; Britton et al., 1991; Hubner və Moreton, 1991; Vanover et al., 1991; Caine və Koob, 1994) və D2 (Woolverton, 1986; Britton et al., 1991; Hubner və Moreton, 1991; Caine və Koob, 1994) reseptorları aşağı dozada antaqonistlərə cavab olaraq kokainin özünü idarə etməsini artırır, lakin daha yüksək dozalara cavab olaraq özünü idarəetmə səviyyəsini azaldır. Bu modulyasiya, kokain özünü idarə etmə davranışlarında NAc DA reseptorlarının fərqli bir rolunu göstərən, kaudat nüvəsinə deyil, NAc-yə daxil olduqda spesifik görünür.

Daha sonra, D1 və D2 reseptor null siçan istifadə edərək, bu reseptorların kokain özünü idarəsindəki iştirakı araşdırıldı. Maraqlıdır ki, D1 reseptoru KO siçanlarında normal kokain CPP-nin müşahidə olunmasına baxmayaraq, bu siçanlarda kokain özünü idarəsi aradan qaldırılmışdır (Caine və ark., 2007). Lakin D2 reseptor KO farelerinde aşağı və orta dozada kokainin özünü idarə etməsi təsirlənməmişdir, orta və yüksək dozada kokainin özünü idarə etməsi faktiki olaraq artmışdır (Caine və ark., 2002). Son zamanlarda, Alvarez və əməkdaşlar, NAX-da D2 ifadə edən MSN-lərə sinaptik güclənmənin intravenöz kokain özünü idarə etməsi tarixi ilə siçanlarda meydana gəldiyini (Bock et al., 2013). D2-MSN-lərin bir kimyojenetik yanaşmadan istifadə edilməsinin qadağan edilməsi kokain əldə etmək üçün motivasiyanı artırdı, D2-MSN-lərin optogenetik aktivasiyası kokain özünü idarə etməyi boğdu, NAc funksiyalarında D2-MSN-lərin işə qəbul olunmasını kokain özünü idarə etməyiBock et al., 2013).

Kokain axtarış davranışının bərpa edilməsinin araşdırılması D2 reseptor agonistlərinin idarəsinin kokain axtarış davranışını bərpa etdiyini (Self et al., 1996; De Vries və digərləri, 1999, 2002; Spealman və digərləri, 1999; Xroyan et al., 2000; Fuchs et al., 2002). Bu bulgulara uyğun olaraq, D2 reseptor antagonistləri kokain astarlanmaya səbəb olan narkotik axtarış davranışınıSpealman və digərləri, 1999; Xroyan et al., 2000). D2-kimi agonistlə əvvəlcədən müalicə edilən bir kokain hazırlamadan əvvəl davranışı gücləndirdiSelf et al., 1996; Fuchs et al., 2002). Lakin, D1 kimi reseptor agonistlərinin kokain axtarış davranışınıSelf et al., 1996; De Vries və digərləri, 1999; Spealman və digərləri, 1999; Xroyan et al., 2000). Əslində, sistematik olaraq idarə olunan D1-kimi agonistlər və antaqonistlər, həm də priming kokain enjeksiyonunun səbəb olduğu narkotik axtarma davranışını zəiflədirdilər (Self et al., 1996; Norman və digərləri, 1999; Spealman və digərləri, 1999; Xroyan et al., 2000, 2003), D1 və D2 reseptorlarının kokain istifadəsinin priming səbəbindən bərpası üçün fərqli bir iştirakı göstərilmişdir.

Laboratoriyamızın nəticələrinə görə, D2 reseptorları olmadığı təqdirdə, kokainə səbəb olan bərpa olunmamaq (Sim və digərləri, 2013). Dərman axtarış davranışının bərpası da kokainlə əlaqəli stimullara və ya stresslərə yenidən məruz qalmaqla çöküntülənə bilərŞaham et al., 2003). Bu ehtimal test edildikdə, laboratoriyamızın nəticələrinə görə, stress stress törədicilərindəki kokainə səbəb olan bərpa işarəsini gücləndirərkən, D2 reseptorlu mutant heyvanlarda kokainə səbəb olan bərpa olundu və sinxronik tənzimləmənin D2 reseptorlarının müəyyənləşdirilməməsini təklif etdi Stress və narkomaniya ilə tətiklənən modifikasiya (Sim və digərləri, 2013).

DAHA FOOD MÜKAFATI DOPAMİNİN İŞLƏNMƏSİ

Qida və qida ilə əlaqəli tapşırıqlar NAc, hipokampus, amigdala və / və ya pre-frontal korteks və midbrain daxil olmaqla, mükafata cəlb olunan müxtəlif beyin sxemlərini aktivləşdirə bilərPalmiter, 2007; Kenny, 2011). Mesolimbic DA sistemi, təbii mükafat və tapdıqları mühitlər arasında birliklərin öyrənilməsinə kömək edir; beləliklə, yeyinti və su və ya onları öngörən ipuçları, DA nöronlarının sürətli atəş edilməsini təşviq etməli və mükafat əldə edilməsinə yönəlmiş davranışları asanlaşdırmalıdır (Palmiter, 2007). Həqiqətən DA-çatışmaz siçanlar qidalandırmaq üçün motivasiya itkisini göstərir (Zhou və Palmiter, 1995), D1 reseptor nüvəli siçan susmamaqdan sonra gecikmiş böyümə və aşağı yaşamaq sergilemektedir; bu fenotip, KO farelerini rahat yeməklə asanlıqla təmin edilərək xilas ola bilər və D1 reseptorunun olmaması bir mühərrik açığına (Drago və ark., 1994; Xu və digərləri, 1994). Əksinə, D2 reseptoru KO siçanları, onların vahşi növü littermates () ilə müqayisədə artan bazal enerji xərcləri səviyyəsi ilə birlikdə azaldılmış ərzaq alışı və bədən çəkisi göstərir (Kim və digərləri, 2010). Buna görə DA sisteminin və reseptor subtiplərinin qida mükafatında dəqiq rolu müəyyənləşdirmək çətindir. Buna baxmayaraq, ən çox insan tədqiqatları obeziteyle birlikdə yemək mükafatının tənzimlənməsində D2 reseptorunun əhəmiyyətini göstərir.

FOOD REWARD D2 RECEPTOR İFADƏSİ

Artan sübutlar DA reseptorlarında və DA azadında dəyişikliklər, xüsusilə striatal D2 reseptor funksiyası və ifadəsi ilə overeasiya və obeziteyada rol oynayırStice və ark., 2011; Salamone və Correa, 2013). Heyvan tədqiqatlarında, qidalanmanın NAc-da ekstrasellüler DA konsentrasiyasınıBassareo və Di Xiara, 1997), sui-istifadə qaydalarına bənzər bir şəkildə. Lakin, narkotik maddə asılılığı ilə bağlı davranışlardan fərqli olaraq, NAc DA tükənməsi yalnız yemləmə davranışını dəyişdirmir (Salamone və digərləri, 1993). Göründüyü kimi, NAc-da D1 və D2 reseptorlarının farmakoloji blokadası motorun davranışına, qidalanma miqdarına və müddətinə təsir edir, lakin istehlak miqdarınıBaldo və digərləri, 2002). Maraqlıdır ki, son məlumatlar göstərir ki, binge yemək birtərəfli NAc qabığının dərin beyin stimullaşdırılması ilə kəskin şəkildə idarə olunduğunu və bu təsirin D2 reseptorunun aktivləşdirilməsi ilə qismən vasitəçilik etdiyini, dorsal striatumun dərin beyin stimullaşdırılması isə bu davranışa heç bir təsiri olmadığını göstərdi (Halpern və digərləri, 2013) siçanlarda. Lakin, eyni yüksək yağlı pəhrizə məruz qaldıqda, piqmentlərdə D2 reseptorlarının aşağı sıxlığı olan siçanlar eyni bölgədə D2 reseptorlarının daha yüksək sıxlığı olan siçalardan daha çox kilo verirHuang et al., 2006). Bu iş, kronik, yüksək yağlı pəhrizli təzyiqli obez, şişman davamlı və aşağı yağ verən nəzarət siçanlarında DAT və D2 reseptor sıxlığını müqayisə etdi və kainat yüksəkində caudate putamenin rostral hissəsində D2 reseptor sıxlığının əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır şişmana qarşı davamlı və az yağdan qidalanan nəzarət siçanlarına nisbətən,Huang et al., 2006). D2 reseptorunun bu aşağı səviyyədə dəyişdirilmiş DA azad ilə əlaqələndirilə bilər və yüksək yağlı, yüksək şəkərli dietin istehlakının D2 reseptorlarının aşağı tənzimlənməsinə gətirib çıxardığı bildirilir (Kiçik və s., 2003) və DA dövriyyəsinin azalması (Davis və digərləri, 2008).

İnsan tədqiqatlarında şişman insanlar və narkotik asılılar həm striatal sahələrdə D2 reseptorlarının azaldılması göstəricisini göstərməyə məcbur olur, həm də görmə tədqiqatları bənzər beyin sahələrinin ərzaq və narkotik maddələrlə əlaqəli tapşırıqlar (Wang et al., 2009). Pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) tədqiqatları, obez fərdlərdə D2 reseptorlarının mövcudluğu onların bədən kütləsi indeksinəWang et al., 2001), beləliklə, obez şəxslərdə DA çatışmamazlığı DA-mediatlı mükafat dövrələrinin aktivləşdirilməsinin azalması üçün kompensasiya vasitəsi kimi patoloji yeməyin öhdəsindən gələ bilər. Volkow və əməkdaşlar həmçinin obez və yalın yetkinlərin striatal D2 reseptorlarının bağlanmasının daha az olduğunu bildirmişlər və bunun dorsolateral prefrontal, medial orbitofrontal, ön cingulate girus və somatosensory kortekslərdəki maddələr mübadiləsi ilə müsbət əlaqəsi olduğunu bildirmişlər (Volkow və digərləri, 2008). Bu müşahidə striatal D2 reseptorlarının azalmasının inhibitor nəzarəti və sərtliyə aid təsvirlərdə iştirak edən striatal prefrontal yolların modulyasiyası vasitəsilə overeatlaşmaya kömək edə biləcəyinə və striatal D2 reseptorları ilə somatosensor kortekslərdəki maddələr mübadiləsinin (regionların prosesə dözümlülük) DA-nın qida möhkəmləndirici xüsusiyyətlərini tənzimləyən mexanizmlərdən biri ola bilərVolkow və digərləri, 2008).

Stice və əməkdaşlar, hipofondensial dorsal striatumun, xüsusilə D1 reseptorunda TaqIA-nın A2 allelinin genetik polimorfizmləri olanları (məsələn, DXNUMX reseptorunda)DRD2 / ANKK1) aşağı striatal D2 reseptor sıxlığı və zərif striatal DA siqnalları ilə əlaqəli olan genStice və digərləri, 2008a,b). Bu müşahidələr göstərir ki, qidalanma zamanı qıvrımlı striatal aktivliyin göstəricisi obezitə, xüsusilə də qida mükafatına aid olan beyin bölgələrində pozulmuş DA siqnalları üçün genetik riskdə olanlar üçün risklidir (Stice və digərləri, 2008a, 2011). Lakin, son məlumatlar göstərir ki, binge yeme bozukluğu olan və ya olmayan şişmanlılar TaqIA D2 reseptorunun fərqli genetik polimorfizminə malikdirlər (DRD2 / ANKK1) genDavis və digərləri, 2012); Buna görə də, bu DA reseptor məlumatlarının beyində DA nörotransmusiyasının funksional perspektivindən nə qədər aydın olmadığına baxmayaraq, oxşar beyin DA sistemlərinin həm qida motivasiyası, həm də narkotik maddə asılılığı pozulduğunu təsəvvür etmək mümkündür.

Obez insanlar kimi, aşağı D2 reseptorunun mövcudluğu insanlarda kronik kokain istismarı ilə əlaqəliVolkow və digərləri, 1993; Martinez və digərləri, 2004). Əksinə, D2 reseptorlarının ov ekspresyonu sıçanlarda spirtin özünü idarə etməsini azaldır (Thanos və digərləri, 2001). İnsanlarda spirtli olmayan alkoqollu ailələrin üzvlərindən daha yüksək bir D2 reseptorunun mövcudluğu bildirildi (Volkow və digərləri, 2006; Gorwood et al., 2012), D2 reseptorlarının aşağı səviyyələrində asılılıq pozğunluqlarının artması riski ilə bağlı ola biləcəyi fərziyyəni dəstəkləyirik. Buna görə də, həm obez fərdlərin, həm də kronik narkomanların beyinlərində aşağı düstur DA konsentrasiyaları və ya aşağı ifadə və ya qeyri-funksional D2 reseptorları ilə yanaşı ərzaq və ya dərman qəbuluna aid olan periodik şişirdilmiş DA seriyası var.

Beynin digər sahələrində dopamin reseptorlarının ifadə səviyyəsi də əhəmiyyətli ola bilər. Misal üçün, Fetissov et al. (2002) böyük yemək və kiçik yemək sayından ibarət olan qidalanma nümunəsini göstərən obez Zucker siçovulların ventromedial hipotalamusda (VMH) D2 reseptor ifadəsinin nisbətən aşağı səviyyədə olduğunu müşahidə etdilər. Maraqlıdır ki, seçmə D2 reseptor antagonisti, sulpiridin obez və yalın sıçanların VMH-ə enjekte edildiyi zaman, hiperfagik bir cavab yalnız obez sıçanlarda ortaya çıxdı və bu da D2 reseptorlarının zəif səviyyəsinin artırılması ilə nəticələndi. Qida alımını artırmaq mümkündür. Bu aşağı D2 reseptor ifadəsi, qidalanma zamanı obez sıçanlarda şişirdilmiş bir DA-ə yol aça bilər və DA-nın beyin ərazilərinə DA sərbəst buraxılmasını asanlaşdıran DA-nın azalmış doyma geribildirim təsiri DA (Fetissov et al., 2002).

Son zamanlar tərəfindən edilən zərif bir araşdırmada Johnson və Kenny (2010), kompulsif yemək davranışını nümayiş etdirən yüksək səviyyəli enerji yoğun qidalardan ibarət olan bir seçimdən ibarət olan "kafeterya dieti" ilə təmin olunmuş heyvanlar müşahidə edilmişdir. Onların həddindən artıq yağ və kompulsif yeməklərlə yanaşı, kafeterya dietası sıçanları da striatumda D2 reseptor ifadəini azaldıb. Təəccüblü olaraq, striatal D2 reseptorlarının lentivirus vasitəsi ilə sökülməsi asılılıq kimi mükafat defisitlərinin inkişafını sürətlə sürətləndirdi və məcburi yüksək yağlı yeməklərdən uzaq istifadə imkanı olan kompulsif kimi ərzaq axtarış davranış sintilərinin başlanğıcıJohnson və Kenny, 2010), eyni zamanda, ümumi hedonik mexanizmlərin şişmanlığı və narkotik asılılığının əsas səbəbi ola biləcəyini bir daha göstərir. Lakin, öz laboratoriyamız D2 KO siçanlarının WT siçanlarla müqayisədə güclü hipotalamik leptin siqnalları ilə yüngül bir fenotipə malik olduğunu göstərən bir qədər gözlənilməz nəticələr tapdıKim və digərləri, 2010). Buna görə də, D2 reseptorunun metabolizmanın homeostatik tənzimlənməsində leptin kimi enerji homeostasiyasının tənzimləyicisi ilə yanaşı, qida motivasiya davranışdakı rolu ilə yanaşı, rol oynadığını da istisna etmirik. Məsələn, leptin reseptorlarını ifadə edən hüceyrələrdə D2 reseptorunun genetik cəhətdən manipulyasiya edilmiş şərti məhdudlaşdırılması və ya digər mükafat ilə əlaqəli nöronal hüceyrələrlə neytral inteqrativ vasitələrlə birlikdə heyvan sistemində DA sistemində D2 reseptorları vasitəsilə DA sisteminin rolu potensial olaraq aydın ola bilər mükafat və qida qəbulunun homeostatik tənzimlənməsi.

HOMEOSTATIC BESLEME MƏRKƏZİNƏ BAŞLADI DOPAMİNERGİK REWARD İZİNASİYASI

Artan sübutlar göstərir ki, yemək qəbulunun homeostatik tənzimləyiciləri, məsələn, leptin, insulin və ghrelin, qida qəbulunun mükafat dövrünə nəzarət və qarşılıqlı əlaqə qurur və beləliklə qidalanma və qidalanmanın qida stimulyasiyası davranışlarına davranış aspektlərini tənzimləyirAbizaid və digərləri, 2006; Fulton və ark., 2006; Hommel və digərləri, 2006; Baicy və digərləri, 2007; Farooqi və digərləri, 2007; Palmiter, 2007; Konner və digərləri, 2011; Volkow və digərləri, 2011). Son nəticələr göstərir ki, enerji homeostazını tənzimləyən hormonlar DA neyronları üzərində birbaşa ziddiyyət təşkil edir; məsələn, leptin və insulin DA nöronlarını birbaşa inhibə edir, ghrelin onları aktivləşdirir (Palmiter, 2007; Kenny, 2011).

Hommel və əməkdaşları VTA DA neyronlarının leptin reseptor mRNA-nı ifadə etdiyini və leptin reseptorunda iştirak edən əsas yol olan intraksellular JAK-STAT (transkripsiyanın Janus kinase-signal transduser və aktivatoru) yolunun aktivləşdirilməsinə cavab verdiyini nümayiş etdirdi aşağı sinxronizasiya sinyalleri və DA nöronların atəş nisbətinin azaldılması (Hommel və digərləri, 2006). Bu tədqiqat göstərir ki, VTE-yə leptinin birbaşa tətbiqi VTA-da leptin reseptorlarının uzunmüddətli RNAi vasitəçiliyi nəticəsində ərzaq təhlükəsizliyini, lokomotor fəaliyyəti və yüksək səviyyəli yeməyə həssaslığa gətirib çıxardı. Bu məlumatlar VTA leptin reseptorlarının bəslənmə davranışını tənzimləyən vacib rolunu təmin edir və VTA DA nöronları üzərində bir periferik metabolik siqnalın birbaşa fəaliyyətinə dair funksional sübutlar təmin edir. Bu nəticələr VTA-da leptin siqnalının normal olaraq DA siqnalını basdırdığını və nəticədə həm qida qəbulunun, həm də lokomotor fəaliyyətinin azalmasını nəzərdə tutur. Bu, VTA-da leptin siqnalları üçün fizioloji bir rol oynadığını göstərir, baxmayaraq ki, müəlliflər qidalanma üzrə virusun enjeksiyasının artmış DA sinyalizasiyası ilə əlaqəli olduğunu göstərməmişdir (baxmayaraq ki,Hommel və digərləri, 2006).

Fulton və əməkdaşlar da DA mükafat dövründə leptinin çoxlu hərəkətlərini anlamaq üçün VTA DA nöronlarında leptin hərəkətinin funksional əhəmiyyətini araşdırdılarFulton və ark., 2006). İki qruplu immunohistokimyadan istifadə edərək, periferik leptin administrasiyasından sonra VTA-da STAT3 fosforiliyinin artdığını müşahidə etdilər. Bu pSTAT3-pozitiv neyronlar DA nöronları ilə colocalized və daha az dərəcədə GABA nöronlar üçün markerlər ilə. NAc'tan retrograd nöronal izleme, izleyicinin pSTAT3 ile kolokalizasyonunu ortaya qoydu, bu da leptin reseptörlerini ifade eden VTA DA nöronlarının NAc'ye proje olduğunu göstərir. Onlar VTE-də leptin funksiyasını qiymətləndirdikdə, bunu tapdılar ob / ob fareler amfetaminə azaldılmış lokomotor cavab verdi və təkrarlanan amfetamin enjeksiyonlarına lokomotor həssaslığa malik olmadı, hər iki qüsurun leptin infüzyonu ilə geri çevrildiyini ifadə edərək, beləliklə, motivasion davranışı inteqrasiya etmək üçün kritik olan mesoaccumbens DA yolunun da bu adipozadan törədilən siqnalaFulton və ark., 2006). Bu dəlillərin xətti vacib olaraq DA mükafat sistemində leptinin hərəkətini əhəmiyyətli dərəcədə təklif etmişdir. Bununla bərabər, leptin reseptorunun fizioloji səviyyəsinin midbraində olduqca aşağı olduğu nəzərə alınmaqla normal sirkulyasiya edən leptin səviyyələri VTA içərisində leptin reseptoruna işarə edir. Beləliklə olsun vivo ilə leptin DA neyron fəaliyyətini VTA-nın reseptorları vasitəsilə inhibe etməsi üçün əhəmiyyətli təsir göstərə bilərPalmiter, 2007).

Leptin həqiqətən də mükafatlandırıcı cavabları verə biləcəyini göstərən insan tədqiqatları da var. Farooqi və əməkdaşları konjenital leptin çatışmazlığı olan xəstələrdə DA mesolimbic hədəflərinin aktivləşməsini (Farooqi və digərləri, 2007). Leptin çatışmazlığı vəziyyətində, xoşagəlməz qidaların təsvirləri, xüsusilə də leptin müalicəsindən sonra, xoşagəlməz qida təsvirləri yalnız bu oruc tutduqda effektiv bir təsir yaratdıqda, mövzu yenilənmiş olsa belə, daha çox istəyən cavabı yaratdı. nəzarət mövzularında cavab verildi. Leptin NAc-kaudatta aktivliyini azaldır və mesolimbik aktivləşdirmə (Farooqi və digərləri, 2007). Beləliklə, bu tədqiqat göstərir ki, leptin DA sistemində fəaliyyət göstərən yeməklərə cavab verən cavabları azaldar (Farooqi və digərləri, 2007; Volkow və digərləri, 2011). Baicy və s., Həmçinin konjenital leptin çatışmazlığı olan xəstələrlə birgə həyata keçirilən bir fMRI tədqiqatı göstərir ki, qida ilə bağlı stimulların görüntülməsi zamanı leptin əvəzi aclıq (insula, parietal və temporal korteks) ilə bağlı olan beyin bölgələrində sinir aktivliyini azaldıb inhibisyon və doyma ilə bağlı bölgələrdə aktivləşdirmənin artırılması (prefrontal korteks; Baicy və digərləri, 2007). Buna görə leptin aclıq və doyma ilə əlaqəli neyron dövrələrə qarşı inhibitor nəzarəti ilə hərəkət edir.

Mədə və pankreasda istehsal olunan digər bir peptid hormonu, glein, iştahı və qida qəbulunu artırdığı bilinir (Abizaid və digərləri, 2006). Grafin reseptorunun artım hormonu sekretarı 1 reseptoru (GXSR) hipotalamik mərkəzlərdə və VTA-da mövcuddur. Abizaid və əməkdaşları göstərir ki, siçanlar və siçovullarda ghrelin VTA-nın neyronlarına bağlanır, burada DA diaqnozu aktivliyi, synapse formalaşması və NAC-də DA dövriyyəsi GHSR-ə asılı olaraq artır. Bundan əlavə, onlar birbaşa VTR administrasiyasının güllə əmələ gətirdiklərini nümayiş etdirdilər, selektiv GXSR antagonisti içərisində VTA çatdırılması dövran edən ghrelin oreksigenik təsirini maneə törətdi və oruc tutduqdan sonra qidalanma dayağı qidalandırdılar və DA mükafat dövriyyəsinin ghrelin qida üçün motivasiya təsir edəcək (Abizaid və digərləri, 2006).

Glukoz metabolizmasının tənzimlənməsində iştirak edən əsas hormonlardan biri olan insulin, qidalanmanın qarşısını alır, həmçinin beyində DA sistemini tənzimləyir. İnsülin reseptorları DA neyronları, məsələn striatum və midbrain kimi zəngin olan beyin bölgələrində ifadə edilir (Zahniser və digərləri, 1984; Figlewicz və digərləri, 2003), insulin və DA sistemləri arasında funksional qarşılıqlı təsir göstərməyi təklif edir. Həqiqətən, insulinin DA nöronlarına təsir göstərdiyi və insulinin VTA'ya infuziyası siçovulların içində qidalanma azaldığını göstərir (Figlewicz və digərləri, 2008; Bruijnzeel et al., 2011). Siçanlardakı midbren DA nöronlarında insulin reseptorlarının selektiv şəkildə silinməsi ilə bağlı son tədqiqatlar göstərir ki, bu manipulyasiya bədən çəkisinin artması, yağ kütlələrinin artması və hiperfagiya (Konner və digərləri, 2011). İnsülin dopaminergik VTA / SN nöronlarının 50% -də kəskin şəkildə atəş açma siqnalını stimullaşdırarkən, bu cavablar DA nöronlarında seçilmiş şəkildə insulin qəbuledici ilə siçanlarda ləğv edildi. Maraqlıdır ki, bu siçanlarda VTA-da D2 reseptor ifadəsi nəzarət siçanlarına nisbətən azaldı. Bundan başqa, bu siçanlar qidaya məhdud şəraitdə kokainə dəyişdirilmiş bir reaksiya nümayiş etdirdi (Konner və digərləri, 2011). Digər bir sonrakı hesabatda bildirilir ki, insulin uzun müddətli depressiyaya (LTD) VTA DA neyronlarınaLabouèbe et al., 2013). Bundan əlavə, endogen insulin səviyyələrini yüksəldən şirinləşdirilmiş yüksək yağlı bir yeməkdən sonra insulinə səbəb olmuş MMC bağlanır. Nəhayət, VTA içərisində insulin siçanlarda qida üçün gözlənilən davranışları və CPP-ni azaldır. Bu tədqiqat insulinin mükafat dövrünə uyğunlaşa biləcəyi ilə bağlı maraqlı bir məsələ ortaya qoyur və VTA DA nöronlarında insulinə səbəb olan sinaptik plastisiyanın yeni bir növü təklif edir (Labouèbe et al., 2013).

NƏTİCƏLƏR VƏ GƏLƏCƏK DİREKTORLARI

Bu araşdırma DA sisteminin rolu üzərində dayanmışdır, əsasən D1 və D2 reseptorlarının roluna diqqət yetirməklə yanaşı, bağımlılığı və ərzaq motivasiyası da daxil olmaqla, mükafatla əlaqəli davranışlarda iştirak etmişdir. Lakin, bu mükafat dövründəki DA sistemi, glutamateriq, GABAergic və digər neyrotramist sistemlər tərəfindən incə modulyasiya edir və bu davranışların nöronal əlaqələrini kodlaşdırmaq üçün xüsusi sxemlər təşkil edir. Nöronal atışları və yüngül işlədilən funksiyaları, eləcə də DREADD'ları xüsusi neuronal hüceyrələrin və ya dövrələrin genetik manipulyasiyası ilə birlikdə dəyişdirmək üçün optogenetik vasitələrdəki son nailiyyətlər indi addiction ilə mükafat dövriyyələrinə fikirimizi və qida qəbulunun hedonik dəyərini aydınlaşdırmağa imkan verir . Şübhəsiz ki, bu araşdırma xətləri bu davranışlarda DA sisteminin nörokimyası ilə bağlı tədqiqatımızın gələcək istiqaməti üçün təməl qoymuşdur. Gələcək tədqiqatlar, bu molekulların təsadüfi mükafat davranışlarının induksiyasına və ifadəinə təsirini araşdırmaq üçün, D1 və D2 reseptor sinyalləşdirmə kasetlərində tətbiq olunan sinyalləşən molekulların, məsələn, vacib siqnal molekullarının genişlənmiş manipulyasiyasını əhatə edə bilər. Bu iki reseptorun fərqli siqnal yollarını, onların müvafiq G protein coupling baxımından, eləcə də ERK kimi ümumi təkan molekullarının aktivləşdirilməsində, reseptorların diferensial dağılımı və onların aşağı sinyalizasiya molekullarının istifadəsi nəzərə alınmaqla, Fərqli bir fizioloji cavab növüdür. Bundan əlavə DA sisteminin bu konseptual və texniki inkişafı davranışlarda bu araşdırma, əlaqədar nörolojik bozuklukların və psixiatrik xəstəliklərin klinik araşdırmalarında əhəmiyyətli təsiri olacaq. Buna görə də, heyvanların və insanlarda DA sinaptik funksiyalarının təşkili və dəyişdirilməsini müəyyənləşdirmək və xarakterizə etmək üçün davam edən səylərimiz narkomaniya və yeme bozukluklarının patofizyolojisi altında yatan neyron dövrələrin aydınlaşdırılmasına kömək edəcəkdir.

Maraqların Münaqişəsi

Müəllif, tədqiqatın potensial bir qarşıdurma kimi qəbul edilə biləcəyi hər hansı bir kommersiya və ya maliyyə əlaqəsi olmadığında bəyan edir.

Minnətdarlıq

Bu iş, Koreya hökuməti tərəfindən maliyyələşdirilən Koreya Milli Tədqiqat Fondu (NRF) qrantı (MSIP; No 2011-0015678, No. 2012-0005303), MSIP: Elm, İKT və Gələcək Planlaşdırma Nazirliyi və bir qrant tərəfindən dəstəkləndi Koreya Respublikası Səhiyyə və Rifah Nazirliyindən Koreya Sağlamlıq Texnologiyası Ar-Ge Layihəsi (A111776).

REFERANSLAR

  • Abizaid A., Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M., Borok E., Elsworth JD və s. (2006). Grelin iştahanı təşviq edərkən midbrain dopamin nöronlarının sinaptik və sinoptik giriş təşkilini modullaşdırır. J. Clin. İnvestisiya. 116 3229-3239. doi: 10.1172 / JCI29867. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Baicy K., London ED, Monterosso J., Wong ML, Delibasi T., Sharma A. və digərləri. (2007). Leptinin əvəzi genetik olaraq leptin çatışmazlığı olan yetkinlərdə qida maddələrinə cavab verir. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 104 18276-18279. doi: 10.1073 / pnas.0706481104. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A. və digərləri. (1995). Dopamin D2 reseptorları olmayan siçanlarda parkinsoniyalı lokomotor pozğunluq. təbiət 377 424-428. doi: 10.1038 / 377424a0. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Baker DA, Fuchs RA, Specio SE, Xroyan TV, Neisewander JL (1998). SCH-23390-in intraakkumbens administrasiyasının kokainlə əlaqəli lokomotiv və kondisyonlu yer üstünlüyünə təsiri. Synapse 30 181–193. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199810)30:2<181::AID-SYN8>3.0.CO;2-8. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Baker DA, Xroyan TV, O'Dell LE, Fuchs RA, Neisewander JL (1996). İntra-akumbenssulpiridin kokainlə əlaqəli lokomoziya və kondisiyalaşdırılmış yer üstünlüyünə təsirləri. J. Pharmacol. Exp. Ther. 279 392-401. [PubMed]
  • Baldo BA, Sadeghian K., Basso AM, Kelley AE (2002). Selektiv dopamin D1 və ya D2 reseptor blokadasının nüvəli accumbens subregionları içərisində sindrom davranışı və bağlı motor fəaliyyətinə təsiri. Behav. Brain Res. 137 165–177. doi: 10.1016/S0166-4328(02)00293-0. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Bassareo V, Di Xiara G. (1997). Associativ və nonassociative öyrənmə mexanizmlərinin prefrontal və accumbal dopaminin ötürülməsinə reaksiyasına təsir edən təsiri olan siçovulların yemlik stimullarına ad libitum. J. Neurosci. 17 851-861. [PubMed]
  • Bateup HS (2010). Orta spiny nöronların fərqli alt sinfləri striatal motor davranışlarını fərqli olaraq tənzimləyir. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 107 14845-14850. doi: 10.1073 / pnas.1009874107. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Bateup HS, Svenningsson P., Kuroiwa M., Gong S., Nishi A., Heintz N., et al. (2008). Psikostimulant və antipsikotik preparatlar tərəfindən DARPP-32 fosforilasiyasının hüceyrə tipinə xüsusi tənzimlənməsi. Nat. Neurosci. 11 932-939. doi: 10.1038 / nn.2153. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Beaulieu JM, Gainetdinov RR (2011). Dopamin reseptorlarının fiziologiyası, sinyalizasiyası və farmakologiyası. Pharmacol. Rev. 63 182-217. doi: 10.1124 / pr.110.002642. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Bello EP, Mateo Y., Gelman DM, Noain D., Shin JH, Low MJ, et al. (2011). Dopamin D (2) otorozeptorları olmayan siçanlarda kokain əldən vericiliği və mükafatlandırılması üçün gücləndirilmiş motivasiya. Nat. Neurosci. 14 1033-1038. doi: 10.1038 / nn.2862. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Beom S., Cheong D., Torres G., Caron MG, Kim KM (2004). Dopamin D2 və D3 reseptorlarının molekulyar mexanizmlərinin ekstrasellular siqnal tənzimlənən kinazın aktivasiyası üçün müqayisəli tədqiqatları. J. Biol. Chem. 279 28304-28314. doi: 10.1074 / jbc.M403899200. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998). Dopaminin mükafatdakı rolu nədir: hedonik təsir, mükafat öyrənmə və ya təşviq zəifliyi? Brain Res. Brain Res. Rev. 28 309–369. doi: 10.1016/S0165-0173(98)00019-8. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Beyer CE, Steketee JD (2002). Kokain həssaslaşması: dopamin D2 reseptorları tərəfindən modulyasiya. Cereb. Cortex 12 526-535. doi: 10.1093 / cercor / 12.5.526. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Bock R., Shin JH, Kaplan AR, Dobi A., Markey E., Kramer PF və digərləri. (2013). Accumbal indirect yolunun gücləndirilməsi kompulsif kokain istifadə üçün möhkəmliyə kömək edir. Nat. Neurosci. 16 632-638. doi: 10.1038 / nn.3369. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Britton DR, Curzon P., Mackenzie RG, Kebabian JW, Williams JE, Kerkman D. (1991). D1 və D2 reseptorlarının həm də kokainin özünü idarə etməsində iştirakına dair sübutlar. Pharmacol. Biochem. Behav. 39 911–915. doi: 10.1016/0091-3057(91)90052-4. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Bruijnzeel AW, Corrie LW, Rogers JA, Yamada H. (2011). Qadın sıçanlarında insulin və leptinin ventral tegmental sahəyə və hipotalamik nüvənin yeyilməsi və beyin funksiyasına təsirləri. Behav. Brain Res. 219 254-264. doi: 10.1016 / j.bbr.2011.01.020. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P., Salon J., Christie M. və digərləri. (1988). Sıçan D2 dopamin reseptoru cDNA'nın klonlanması və ifadəsi. təbiət 336783-787. doi: 10.1038 / 336783a0. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Cabib S., Castellano C., Cestari V., Filibek U., Puglisi-Allegra S. (1991). D1 və D2 reseptor antagonistləri sicanda kokainə səbəb olan lokomotor hiperaktiviyi fərqləndirir. Psixofarmakologiya (Berl.) 105 335-339. doi: 10.1007 / BF02244427. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Caine SB, Koob GF (1994). Dopamin D-1 və D-2 antagonistlərinin siçovulda müxtəlif gücləndirici proqramlarda kokain özünü idarə etməsinə təsirləri. J. Pharmacol. Exp. Ther. 270 209-218. [PubMed]
  • Caine SB, Nəcus SS, Mello NK, Patel S., Bristow L., Kulagowski J. və s. (2002). Kokain özünü idarəsində dopamin D2 kimi reseptorların rolu: D2 reseptor mutant siçan və yeni D2 reseptor antagonistləri ilə işləyir. J. Neurosci. 22 2977-2988. [PubMed]
  • Caine SB, Thomsen M., Gabriel KI, Berkowitz JS, Gold LH, Koob GF və digərləri. (2007). Dopamin D1 reseptorunun sökülməsi siçanlarında kokainin özünü idarə etməməsi. J. Neurosci. 27 13140-13150. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2284-07.2007. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Cass WA, Zahniser NR (1991). Potasyum kanal blokerləri D2 dopamini inhibe edir, lakin A1 adenosin deyil, striatal dopamin azadının reseptor vasitəsi ilə inhibe edilməsi. J. Neurochem. 57 147-152. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1991.tb02109.x. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Cervo L., Samanin R. (1995). Dopaminergik və glutamateriq reseptor antaqonistlərinin kokain kondisioner yerinin üstünlük əldə etməsinə və ifadə edilməsinə təsirləri. Brain Res. 673 242-250. doi: 10.1016 / 0006-8993 (94) 01420-M. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Chandra R., Lenz JD, Gancarz AM, Chaudhury D., Schroeder GL, Han MH, et al. (2013). D1R tərkibli nüvəli accumbens neyronlarının optogenetik inhibisyonu Tiam1-nin kokain vasitəsi ilə tənzimlənməsini dəyişir. Cəbhə. Mol. Neurosci. 24: 6-13. doi: 10.3389 / fnmol.2013.00013. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Chang L., Karin M. (2001). Memeli MAP kinaz siqnalları. təbiət 410 37-40. doi: 10.1038 / 35065000. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Chausmer AL, Elmer GI, Rubinstein M., Aşağı MJ, Grandy DK, Katz JL (2002). DPamin D2 reseptor mutant siçanlarda kokain səbəb olduğu lokomotor fəaliyyəti və kokain ayrı-seçkiliyi. Psixofarmakologiya (Berl.) 163 54-61. doi: 10.1007 / s00213-002-1142-y. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Chen J., Rusnak M., Luedtke RR, Sidhu A. (2004). D1 dopamin reseptoru ERK sinyal kademesi vasitəsilə dopaminin səbəb olduğu sitotoksikliyə vasitəçilik edir. J. Biol. Chem. 279 39317-39330. doi: 10.1074 / jbc.M403891200. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Chiodo LA, Kapatos G. (1992). İlkin ayrışmış hüceyrə mədəniyyətində təyin olunan mesencephalic dopamin nöronların membran xüsusiyyətləri. Synapse 11 294-309. doi: 10.1002 / syn.890110405. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Choi EY, Jeong D., Park KW, Baik JH (1999). İki dopamin D2 reseptoru tərəfindən G proteinindən mitogen-aktivləşdirilmiş protein kinaz aktivasiyası. Biochem. Biophys. Res. Kommunizm. 256 33-40. doi: 10.1006 / bbrc.1999.0286. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Congar P., Bergevin A., Trudeau LE (2002). D2 qəbul edənlər dopaminergik neyronlarda kalsium axınından aşağı salınma prosesini inhibə edirlər: K + kanallarının təsiri. J. Neurophysiol. 87 1046-1056. [PubMed]
  • Czoty PW, Ədalət JB, Jr., Howell LL (2000). Uyğun sincablı maymunlarda mikrodializ tərəfindən təyin olunan ekstrasellüler dopamində kokain meydana gətirdiyi dəyişikliklər. Psixofarmakologiya (Berl.) 148 299-306. doi: 10.1007 / s002130050054. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Dal Toso R., Sommer B., Ewert M., Herb A., Pritchett DB, Bach A., et al. (1989). Dopamin D2 reseptoru: alternativ birləşmə nəticəsində yaranan iki molekulyar formadır. EMBO J. 8 4025-4034. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Davis C., Levitan RD, Yılmaz Z., Kaplan AS, Carter JC, Kennedy JL (2012). Binge yeme bozukluğu ve dopamin D2 reseptörü: genotipler ve alt fenotipler. Prog. NeuroPsychopharmacol. Biol. Psixiatriya 38 328-335. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.05.002. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, et al. (2008). Yüksək səviyyəli pəhriz yağlarına məruz qalma sıçanda psevdostimulyant mükafat və mesolimbik dopamin dövranını azaldır. Behav. Neurosci. 122 1257-1263. doi: 10.1037 / a0013111. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Dearry A., Gingrich JA, Falardeau P., Fremeau RT, Jr., Bates MD, et al. (1990). Bir insan D1 dopamin reseptoru üçün molekulyar klonlama və gen ifadəsi. təbiət 347 72-76. doi: 10.1038 / 347072a0. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R., Raasø H., Vanderschuren LJ (2002). Dopamin D2 reseptorlarının vasitəçiliyi ilə kokain və eroin axtarışında olan davranışa bağlı olaraq zaman keçdikcə davranış həssaslığı ilə əlaqələndirilir. Neuropsychopharmacology 26 18–26. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00293-7. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R., Vanderschuren LJ (1999). IV dərman özünü idarə etməsinin uzun müddətli çəkilməsindən sonra kokain və eroin axtarmağa təşviq edən dopaminergik mexanizmlər. Psixofarmakologiya (Berl.) 143 254-260. doi: 10.1007 / s002130050944. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Drago J., Gerfen CR, Lachowicz JE, Steiner H., Hollon TR, Love PE, et al. (1994). D1A dopamin reseptorları olmayan bir mutant siçanda striatal funksiyanı dəyişdirmişdir. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 91 12564-12568. doi: 10.1073 / pnas.91.26.12564. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Drago J., Gerfen CR, Westphal H., Steiner H. (1996). D1 dopamin reseptor çatışmazlığı olan siçan: dərhal erkən genin kokainə bağlı tənzimlənməsi və striatumda maddə P ifadəsi. Nevrologiyada 74 813–823. doi: 10.1016/0306-4522(96)00145-5. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Farooqi IS, Bullmore E., Keog J., Gillard J., O'Rahilly S., Fletcher PC (2007). Leptin striatal bölgələri və insan yemək davranışını tənzimləyir. Elm 317 1355. doi: 10.1126 / science.1144599. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Fasano S., D'Antoni A., Orban PC, Valjent E., Putignano E., Vara H., və digərləri. (2009). Ras-guanin nükleotid-azad edən faktör 1 (Ras-GRF1), striatumda ekstraselluler siqnal tənzimlənən kinaz (ERK) sinyalinin aktivləşdirilməsini və kokainə uzunmüddətli davranış reaksiyalarını nəzarət edir. Biol. Psixiatriya 66 758-768. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.03.014. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Ferguson SM, Eskenazi D., Ishikawa M., Wanat MJ, Phillips PE, Dong Y., et al. (2011). Keçirilən nöronal inhibisyon həssaslaşmada dolayı və birbaşa yolların qarşı rol oynadığını göstərir. Nat. Neurosci. 14 22-24. doi: 10.1038 / nn.2703. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Fetissov SO, Meguid MM, Sato T., Zhang LH (2002). Yağsız və obez Zuker dərəcələri və qida qəbulunun hipotalamusunda dopaminergik reseptorların ifadəsi. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Fiziol. 283 905-910. [PubMed]
  • Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S., Zavosh A., Sipols AJ (2008). Sıçanlarda kəskin sükroz qəbulunun və sukrozun özünü idarə etməsinin azalması üçün insulin müxtəlif CNS bölgələrində hərəkət edir. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Fiziol. 295 R388-R394. doi: 10.1152 / ajpregu.90334.2008. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Figlewicz DP, Evans SB, Murphy J., Hoen M., Baskin DG (2003). Sıçanın ventral tegmental bölgəsində / əsasən nigra (VTA / SN) insulin və leptin üçün reseptorların ifadəsi. Brain Res. 964 107–115. doi: 10.1016/S0006-8993(02)04087-8. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Fuchs RA, Tran-Nguyen LT, Weber SM, Khroyan TV, Neisewander JL (2002). 7-OH-DPAT-ın kokain axtarış davranışına və kokain özünü idarə etməsinin yenidən qurulmasına təsiri. Pharmacol. Biochem. Behav. 72 623–632. doi: 10.1016/S0091-3057(02)00731-1. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Fulton S., Pissios P., Manchon RP, Stiles L., Frank L., Pothos EN, et al. (2006). Mezoaccumbens dopamin yolunun leptin tənzimlənməsi. Neyron 51 811-822. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.09.006. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Girault JA (2012). Striatal orta şüurlu neyronlarda nörotransmusiyanın inteqrasiyası. Adv. Exp. Med. Biol. 970 407–429. doi: 10.1007/978-3-7091-0932-8_18. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Gore BB, Zweifel LS (2013). Dopamin D1 reseptor sinyallerinin yenidən qurulması, təbii və dərman mükafatlarına cavab verir. J. Neurosci. 33 8640-8649. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5532-12.2013. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Gorwood P., Le Strat Y., Ramoz N., Dubertret C., Moalic JM, Simonneau M. (2012). Dopamin reseptorlarının genetikası və narkomaniya. Hum. Genet. 131 803-822. doi: 10.1007 / s00439-012-1145-7. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Goto Y., Grace AA (2005). Hedefli davranışlarda çekirdek akumbenslerin limbik ve kortikal sürüşlerinin dopaminerjik modülasyonu. Nat. Neurosci. 8 805-812. doi: 10.1038 / nn1471. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Goto Y., Otani S., Grace AA (2007). Dopamin azadının yin və yenliyi: yeni bir perspektiv. Neurofarmakoloji 53 583-587. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2007.07.007. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Grace AA, Floresco SB, Goto Y., Lodge DJ (2007). Dopaminergik nöronların atəşin tənzimlənməsi və məqsədli davranışların idarə edilməsi. Trends Neurosci. 30 220-227. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.003. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Grandy DK, Zhang YA, Bouvier C., Zhou QY, Johnson RA, Allen L., və digərləri. (1991). Bir neçə insan D5 dopamin reseptoru genləri: funksional reseptor və iki psevogen. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 88 9175-9179. doi: 10.1073 / pnas.88.20.9175. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Xəbər SN, Ryoo H., Cox C., Lu W. (1995). Maye içərisində midbrain dopaminergik nöronların altları dopamin nəqli üçün fərqli mRNA səviyyələri ilə fərqlənir: D2 reseptoru, tirosin hidroksilaz və calbindin immunoreaktivliyi üçün mRNA ilə müqayisə. J. Comp. Neurol. 362 400-410. doi: 10.1002 / cne.903620308. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D. (2013). Nucleus accumbens qabığı ilə binge yeməyin yaxşılaşdırılması, siçanlarda dərin beyin stimullaşdırılması D2 reseptor modulyasiyasını əhatə edir. J. Neurosci. 33 7122-7129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Hemmings HC, Jr., Greengard P., Tung HYL, Cohen P. (1984a). Bir dopamineregulyasiya olunmuş nöronal fosfoprotein olan DARPP-32, güclü bir protein fosfataz-1 inhibitorudur. təbiət 310 503-505. doi: 10.1038 / 310503a0. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Hemmings HC, Jr., Nairn AC, Greengard P. (1984b). DARPP-32, bir dopamin- və adenozin 30: 50-monofosfat tənzimlənən nöronal fosfoprotein. II. DARPP-32 və fosfataz inhibitoru 1-in fosforilyasiya kinetiğinin müqayisəsi. J. Biol. Chem. 259 14491-14497. [PubMed]
  • Henry DJ, Greene MA, White FJ (1989). Koksinin elektrophysiological təsirləri mesoaccumbens dopamin sistemi: Təkrarlanan idarə. J. Pharmacol. Exp. Ther. 251 833-839. [PubMed]
  • Hikida T., Kimura K., Wada N., Funabiki K., Nakanishi S. (2010). Sinaptik ötürülmənin fərqli rolları doğrudan və dolayı striatal yollarla mükafatlandırmaq və həssas davranışdır. Neyron 66 896-907. doi: 10.1016 / j.neuron.2010.05.011. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Hommel JD, Trinko R., Sears RM, Georgescu D., Liu ZW, Gao XB və digərləri. (2006). Midbrain dopamin nöronlarında Leptin reseptoru siqnalları qidalanma tənzimləyir. Neyron 51 801-810. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.08.023. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Hornykiewicz O. (1966). Dopamin (3-hidroksitiramin) və beyin funksiyası. Pharmacol Rev. 18 925-964. [PubMed]
  • Huang XF, Zavitsanou K., Huang X., Yu Y., Wang H., Chen F., et al. (2006). Dopamin taşıyıcısı və D2 reseptor bağlama sıxlığı, kronik yüksək yağlı pəhrizli şişmanlığa meyilli və ya davamlı olan siçanlarda. Behav. Brain Res. 175 415-419. doi: 10.1016 / j.bbr.2006.08.034. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Hubner CB, Moreton JE (1991). Selektiv D1 və D2 dopamin antagonistlərinin siçovulda kokain özünü idarə etməsinə təsiri. Psixofarmakologiya (Berl.) 105 151-156. doi: 10.1007 / BF02244301. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Hummel M., Unterwald EM (2002). D1 dopamin qəbuledicisi: kokain hərəkətinə bağlı nörokimyəvi və davranışçı bir əlaqədir. J. Cell. Fiziol. 191 17-27. doi: 10.1002 / jcp.10078. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Hurd YL, Weiss F., Koob GF və NE, Ungerstedt U. (1989). Sıçan nüvəsi akumbensində kokain möhkəmləndirilməsi və ekstrasellüler dopamin daşması: bir in vivo mikrodializ tədqiqatı. Brain Res. 498 199–203. doi: 10.1016/0006-8993(89)90422-8. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Johnson PM, Kenny PJ (2010). Dipamin D2 reseptorları, obez sıçanlarda asılılıq kimi mükafat funksiyası pozuqluğu və kompulsif yemək. Nat. Neurosci. 13 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Kalivas PW, Duffy P. (1990). Kəskin və gündəlik kokain müalicəsinin hüceyrə dopaminə nüvəli akumbensə təsiri. Synapse 5 48-58. doi: 10.1002 / syn.890050104. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Kalivas PW, Pierce RC, Cornish J., Sorg BA (1998). Kokain asılılığının özünü və nəfəsindəki həssaslığın rolu. J. Psychopharmacol. 12 49-53. doi: 10.1177 / 026988119801200107. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Kalivas PW, Volkow ND (2005). Bağımlılığın neyro əsasları: motivasiya və seçim patolojisi. Am. J. Psixiatriya 162 1403-1413. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Karasinska JM, Corc SR, Cheng R, O'Dowd BF (2005). Dopamin D1 və D3 reseptorlarının silinməsi spontan davranışları və kokainə səbəb olan lokomotor fəaliyyəti, mükafat və CREB fosforiliyini təsir göstərir. Avro. J. Neurosci. 22 1741-1750. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04353.x. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Karlsson RM, Hefner KR, Sibley DR, Holmes A. (2008). Kokain lokomotoru həssaslaşması üçün dopamin D1 və D5 reseptor nekroz siçanlarının müqayisəsi. Psixofarmakologiya (Berl.) 200 117-127. doi: 10.1007 / s00213-008-1165-0. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Kebabian JW, Calne DB (1979). Dopamin üçün çoxlu reseptorlar. təbiət 277 93-96. doi: 10.1038 / 277093a0. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Kebabian JW, Greengard P. (1971). Dopamine həssas adenil siklaz: sinaptik ötürülmənin mümkün rolu. Elm 174 1346-1349. doi: 10.1126 / science.174.4016.1346. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Kennedy RT, Jones SR, Wightman RM (1992). Sıçan striatal dilimlərdə dopamin otoroziya təsirlərinin dinamik müşahidəsi. J. Neurochem. 59 449-455. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1992.tb09391.x. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Kenny PJ (2011). Obezite və narkotik asılılığında ümumi hüceyrə və molekulyar mexanizmlər. Nat. Rev. Neurosci. 12 638-651. doi: 10.1038 / nrn3105. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Xroyan TV, Barrett-Larimore RL, Rowlett JK, Spealman RD (2000). Dopamin D1- və D2 kimi reseptor mexanizmləri kokain axtarış davranışına reallaşır: selektiv antagonistlərin və agonistlərin təsirləri. J. Pharmacol. Exp. Ther. 294 680-687. [PubMed]
  • Xroyan TV, Platt DM, Rowlett JK, Spealman RD (2003). Dopamin D1 reseptor agonistləri və qeyri-insan primatlarında antaqonistlər tərəfindən kokain axtarışına nüfuzun azaldılması. Psixofarmakologiya (Berl.) 168 124-131. doi: 10.1007 / s00213-002-1365-y. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Kim KS, Yoon YR, Lee HJ, Yoon S., Kim S.-Y., Shin SW, et al. (2010). Dopamin D2 reseptorları olmayan siçanlarda güclü hipotalamik leptin siqnalları. J. Biol. Chem. 285 8905-8917. doi: 10.1074 / jbc.M109.079590. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Kim SJ, Kim MY, Lee EJ, Ahn YS, Baik JH (2004). Dopamin D2 reseptorunun iki izoformu ilə internalizasiya və mitogen aktivləşdirilmiş protein kinaz aktivləşdirməsinin ayrı-ayrı tənzimlənməsi. Mol. Endokrinol. 18 640-652. doi: 10.1210 / me.2003-0066. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Kim SY, Choi KC, Chang MS, Kim MH, Kim SY, Na YS, və digərləri. (2006). Dopamin D2 reseptoru dopaminergik nöronların ekstrasellüler siqnal tənzimlənən kinaz və Nurr1 aktivasiyası vasitəsilə inkişafını tənzimləyir. J. Neurosci. 26 4567-4576. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5236-05.2006. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Kim SY, Lee HJ, Kim YN, Yoon S., Lee JE, Sun W. və digərləri. (2008). Striatal zənginləşdirilmiş protein tirosin fosfataz, ekstrasellüler siqnal tənzimlənən kinaz siqnalları vasitəsilə dopaminergik nöronal inkişafı tənzimləyir. Exp. Neurol. 214 69-77. doi: 10.1016 / j.expneurol.2008.07.014. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Konner AC, Hess S., Tovar S., Mesaros A., Sanchez-Lasheras C., Evers N., et al. (2011). Enerji homeostazının nəzarətində katekolaminergik neyronlarda insulin siqnalının rolu. Cell Metab. 13 720-728. doi: 10.1016 / j.cmet.2011.03.021. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Kuribara H., Uchihashi Y. (1993). Dopamin antagonistləri metamfetamin sensitizasiyasını qadağan edə bilər, lakin siçanlarda ambulator fəaliyyəti ilə qiymətləndirildikdə kokain həssaslaşması deyil. J. Pharm. Pharmacol. 45 1042-1045. doi: 10.1111 / j.2042-7158.1993.tb07177.x. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Labouèbe G., Liu S., Dias C., Zou H., Wong JC, Karunakaran S., et al. (2013). İnsülin endokannabinoidlər vasitəsilə ventral tegmental sahənin dopamin nöronlarının uzun müddətli depressiyasını yaradır Nat. Neurosci. 16 300-308. doi: 10.1038 / nn.3321. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Lacey MG, Mercuri NB, Şimali RA (1987). Dopamin, sıçanın əsas nigra zona kompaktasının nöronlarında kalium ötürülməsini artırmaq üçün D2 reseptorlarına təsir göstərir. J. Physiol. (Lond.) 392 397-416. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Lacey MG, Mercuri NB, Şimali RA (1988). Sıçan əsaslı nigra neuronlarında GABAB və dopamin D2 reseptorları tərəfindən aktivləşdirilmiş kaliumun keçirilməsinin artırılması haqqında. J. Physiol. (Lond.) 401 437-453. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Lobo MK (2010). BDNF siqnalının hüceyrə tipli xüsusi itkisi kokain mükafatının optogenetik nəzarətini təqlid edir. Elm 330 385-390. doi: 10.1126 / science.1188472. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Lobo MK, Nestler EJ (2011). Narkomaniyaya qarşı striatal balanslaşdırma hərəkətləri: birbaşa və indirekt yolun orta spiny nöronların ayrı-ayrı rolları. Cəbhə. Neuroanat. 5: 41. doi: 10.3389 / fnana.2011.00041. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Luo Y., Kokkonen GC, Wang X., Neve KA, Roth GS (1998). D2 dopamin reseptorları sıçan C6-D2L glioma hüceyrələrində boğmaca toksin-həssas G proteinləri və Ras-bağlı ERK və SAP / JNK yolları vasitəsilə mitogenezi stimullaşdırır. J. Neurochem. 71 980-990. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1998.71030980.x. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Lüsser C., Malenka RC (2011). Bağımlılıkta narkotik uyuşturucu sinaptik plastiklik: molekulyar dəyişikliklərdən dövrə yenidən qurulmasına qədər. Neyron 69 650-663. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., et al. (2004). Kokain asılılığı və dxNUMX reseptorunun striatumun funksional bölmələrində mövcudluğu: kokain axtarış davranışı ilə əlaqəsi. Neuropsychopharmacology 29 1190-1202. doi: 10.1038 / sj.npp.1300420. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Mattingly BA, Hart TC, Lim K., Perkins C. (1994). Dopamin D, - və D-reseptorlarının seçmə antagonizmi kokainə davranışçı həssaslaşmanın inkişafını maneə törədir. Psychopharmacology 114 239-242. doi: 10.1007 / BF02244843. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Miner LL, Drago J., Chamberlain PM, Donovan D., Uhl GR (1995). D1 reseptor çatışmazlığı içərisində kokain kondensasiya edilmiş yerdə seçimdir. Neuroreport 6 2314-2316. doi: 10.1097 / 00001756-199511270-00011. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Missale C., Nash SR, Robinson SW, Jaber M., Caron MG (1998). Dopamin reseptorları: quruluşdan funksiyaya. Fiziol. Rev. 78 189-225. [PubMed]
  • Montmayeur JP, Bausero P., Amlaiky N., Maroteaux L., Hen R., Borrelli E. (1991). Siçan D2 dopamin reseptorunun diferensial ifadəsi isoformlardır. FEBS Lett. 278 239-243. doi: 10.1016 / 0014-5793 (91) 80125-M. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Moyer RA, Wang D., Papp AC, Smith RM, Duque L., Mash DC, et al. (2011). İnsan dopamin D2 reseptorunun alternativ splicing təsir edən intronic polimorfizmlər kokain istismarı ilə bağlıdır. Neuropsychopharmacology 36 753-762. doi: 10.1038 / npp.2010.208. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Nazarian A., Russo SJ, Festa ED, Kraish M., Quinones-Jenab V. (2004). D1 və D2 reseptorlarının rolu qadın və kişi sıçanlarının kokain şəraitində üstünlük təşkil edir. Brain Res. Bull. 63 295-299. doi: 10.1016 / j.brainresbull.2004.03.004. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Neisewander JL, Fuchs RA, O'Dell LE, Khroyan TV (1998). SCH-23390'in dopamin D1 reseptorunun dolaşımına ve intraakümbin kokain infüzyonu ile üretilen lokomosuna etkisi. Synapse 30 194–204. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199810)30:2<194::AID-SYN9>3.0.CO;2-7. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Neisewander JL, O'Dell LE, Redmond JC (1995). Kokainə səbəb olan lokomotivi əks etdirən intramurqulu antagonistlər tərəfindən işğal edilən dopamin qəbuledici alt tiplərinin lokalizasiyası. Brain Res. 671 201-212. doi: 10.1016 / 0006-8993 (94) 01317-B. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Nestler EJ, Carlezon WA, Jr (2006). Depresyonda mezolimbik dopamin mükafat dövrü. Biol. Psixiatriya 59 1151-1159. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.09.018. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Nishi A., Snyder G. L, Greengard P. (1997). Dopamin ilə DARPP-32 fosforiliyinin ikitərəfli tənzimlənməsi. J. Neurosci. 17 8147-8155. [PubMed]
  • Norman AB, Norman MK, Hall JF, Tsibulsky VL (1999). Əməkdaşlıq ərəfəsi: kokainin özünü idarə etməsinin bərpasının yeni bir kəmiyyət ölçüsü. Brain Res. 831 165–174. doi: 10.1016/S0006-8993(99)01423-7. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Onali P., Oliansa MC, Bunse B. (1988). Adenosin A2 və dopamin otorizeptorlarının rat striatal sinaptozomlarda tirosin hidroksilaz fəaliyyətini antaqonist tənzimləməsini sübut edən sübutlar. Brain Res. 456 302–309. doi: 10.1016/0006-8993(88)90232-6. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Overton PG, Clark D. (1997). Midbrain dopaminergik nöronlarda partlayış. Brain Res. Rev. 25 312–334. doi: 10.1016/S0165-0173(97)00039-8. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Palmiter RD (2007). Dopaminin qidalanma davranışının fizioloji cəhətdən müvafiq vasitəçisi varmı? Trends Neurosci. 30 375-381. doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.004. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Parsons LH, Ədalət JB, Jr (1993). Nukleus akumbens, ventral tegmental sahə və təkrar kokain tətbiqindən sonra dorsal raphe nüvəsində serotonin və dopamin həssaslaşması. J. Neurochem. 61 1611-1619. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1993.tb09794.x. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Pascoli V., Besnard A., Herve D., Səhifələr C., Heck N., Girault JA, et al. (2011). NR2B'nin siklik adenosin monofosfat-müstəqil tirosin fosforiliyi kokainə səbəb olan ekstrasellüler siqnal tənzimlənən kinaz aktivasiyasına vasitəçilik edir. Biol. Psixiatriya 69 218-227. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.08.031. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Paul S., Nairn AC, Wang P., Lombroso PJ (2003). Tirozin fosfatazın NMDA vasitəsi ilə aktivləşdirilməsi STEP ERK siqnalının müddətini tənzimləyir. Nat. Neurosci. 6 34-42. doi: 10.1038 / nn989. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Pettit HO, Ettenberg A., Bloom FE, Koob GF (1984). Dopaminin nüvədə məhv edilməsi siçovulların içərisində heroin özünü idarə etməməsi ilə kokain selektiv şəkildə azaldır. Psixofarmakologiya (Berl.) 84 167-173. doi: 10.1007 / BF00427441. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Pettit H. O, Ədalət JBJ (1989). In vivo mikrodializdə tədqiq edilən kokain özünü idarə etməsi zamanı nüvədə dopamin. Pharmacol. Biochem. Behav. 34 899–904. doi: 10.1016/0091-3057(89)90291-8. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Pothos EN, Davila V., Sulzer D. (1998). Midbrain dopamin nöronlarından quanta presinaptik qeyd və kvant ölçüsünün modulyasiyası. J. Neurosci. 18 4106-4118. [PubMed]
  • Pozzi L., Håkansson K., Usiello A., Borgkvist A., Lindskog M., Greengard P. və digərləri. (2003). ERK1 / 2, CREB və Elk-1 tipik və atipik anti-psixotika vasitələri ilə qarşı tənzimləmələr siçan dorsal striatumda fosforilyasiya. J. Neurochem. 86 451-459. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2003.01851.x. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Robinson TE, Berridge KC (1993). Dərman intizamının neyro əsasları: asılılığın stimullaşdırıcı sensitizasiya nəzəriyyəsi. Brain Res. Brain Res. Rev. 18 247-291. doi: 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-P. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Salamone JD, Correa M. (2013). Dopamin və qida bağımlılığı: leksikonun pis olması lazımdır. Biol. Psixiatriya 73 e15-e24. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.027. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Salamone JD, Mahan K., Rogers S. (1993). Ventrolateral striatal dopaminin tükənməsi siçovullarda qidalanma və qida əleyhinə təsir göstərir. Pharmacol. Biochem. Behav. 44 605-610. doi: 10.1016 / 0091-3057 (93) 90174-R. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Schmidt HD, Pierce RC (2010). Glutamat ötürülməsində kokainə səbəb olan neyrokoduntasiyalar: özlem və asılılıq üçün potensial terapevtik hədəflər. Ann. NY Acad. Sci. 1187 35-75. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2009.05144.x. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Schultz W. (2007). Davranış dopamin siqnalları. Trends Neurosci. 30 203-210. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.007. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Schultz W. (2012). Dopamin ödül siqnallarını yeniləyir. Curr. Opin. Neurobiol. 23 229-238. doi: 10.1016 / j.conb.2012.11.012. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Self DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ (1996). D1- və D2 kimi dopamin reseptor agonistləri tərəfindən kokain axtarış davranışının qarşılıqlı modulyasiyası. Elm 271 1586-1589. doi: 10.1126 / science.271.5255.1586. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Sesack SR, Aoki C., Pickel VM (1994). Midbrain dopamin nöronlarında D2 reseptor kimi immunoreaktivliyin və onların striatal hədəflərinin ultrastruktur lokalizasiyası. J. Neurosci. 14 88-106. [PubMed]
  • Şaham Y., Şalev U., Lu L., De Wit H., Stewart J. (2003). Drug relapsının bərpası modeli: tarix, metodologiya və əsas tapıntılar. Psixofarmakologiya (Berl.) 168 3-20. doi: 10.1007 / s00213-002-1224-x. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Shiflett MW, Balleine BW (2011). ERK sinyalizasiya sistemində instrumental öyrənmə və performansa qatqı. Behav. Brain Res. 218 240-247. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.12.010. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Shippenberg TS, Heidbreder C. (1995). Kokainin şəraitini ödüllendirici təsirlərinə həssaslaşmaq: farmakoloji və temporal xüsusiyyətlər. J. Pharmacol. Exp. Ther. 273 808-815. [PubMed]
  • Sim HR, Choi TY, Lee HJ, Kang EY, Yoon S., Han PL və et al. (2013). Dopamin D2 reseptorlarının stressə səbəb olan asılılıq davranışlarının plastisitəsində rolu. Nat. Kommunizm. 4 1579. doi: 10.1038 / ncomms2598. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Kiçik DM, Jones-Gotman M., Dagher A. (2003). Dorsal striatumda qidalanma ilə bağlı dopamin azadlığı sağlam insan könüllülərindəki yemək xoşagəlməzliyi ilə əlaqəlidir. Neuroimage 19 1709–1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Smith JW, Fetsko LA, Xu R., Wang Y. (2002). Dopamin D2L reseptor nekroz siçanları morfinin müsbət və mənfi gücləndirici xüsusiyyətlərində və qaçınma öyrənməsində pozğunluqları göstərir. Nevrologiyada 113 755–765. doi: 10.1016/S0306-4522(02)00257-9. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Sokoloff P., Giros B., Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC (1990). Nöroleptiklər üçün hədəf olaraq yeni bir dopamin reseptorunun (D3) molekulyar klonlanması və xarakterizə edilməsi. təbiət 347 146-151. doi: 10.1038 / 347146a0. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Spinalman RD, Barrett-Larimore RL, Rowlett JK, Platt DM, Khroyan TV (1999). Kokainin axtarış davranışına reaksiyanın farmakoloji və ekoloji göstəriciləri. Pharmacol. Biochem. Behav. 64 327–336. doi: 10.1016/S0091-3057(99)00049-0. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Spyraki C., Fibiger HC, Phillips AG (1982). Kokainə səbəb olan yerə üstünlük verən kondisioner: nöroleptiklərin və 6-hidroksidopamin lezyonlarının təsirinin olmaması. Brain Res. 253 195–203. doi: 10.1016/0006-8993(82)90686-2. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., kiçik DM (2008a). Obezite və qidalanmaya qarşı ləkələnmiş striatal cavab arasında əlaqə TaqIA A1 alleli tərəfindən idarə olunur. Elm 322 449-452. doi: 10.1126 / science.1161550. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen M., Kiçik DM (2008b). Qidalanma və gözlənilən suqəbuledici üçün mükafatın əlaqəsi: funksional magnetik rezonans görüntüləmə tədqiqatı. J. Abnorm. Psychol. 117 924-935. doi: 10.1037 / a0013600. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Stice E., Yokum S., Zald D., Dagher A. (2011). Dopamin əsaslı mükafat dövranı məsuliyyəti, genetik və overeating. Curr. Top. Behav. Neurosci. 6 81-93. doi: 10.1007 / 7854_2010_89. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Steketee JD (1998). SCH 23390'un ventral tegmental bölgəsinə enjeksiyası, kokaine nörokimyasal, lakin davranışçı olmayan həssaslığın inkişafına mane olur. Behav. Pharmacol. 9 69-76. [PubMed]
  • Steketee JD, Kalivas PW (2011). İstədiyimiz narkotik: davranış həssaslığını və narkotik axtarış davranışına nüksetmeyi. Pharmacol. Rev. 63 348-365. doi: 10.1124 / pr.109.001933. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Sunahara RK, Guan HC, O'Dowd BF, Seeman P., Laurier LG, NG G. və s. (1991). D5-dən daha çox dopamin üçün daha yüksək olan bir insan dopamin D1 reseptoru üçün genin klonlanması. təbiət 350 614-619. doi: 10.1038 / 350614a0. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Sweatt JD (2004). Sinaptik plastisitə və yaddaşda Mitogen-aktivləşdirilmiş protein kinazları. Curr. Opin. Neurobiol. 14 311-317. doi: 10.1016 / j.conb.2004.04.001. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Tanabe LM, Suto N., Creekmore E., Steinmiller CL, Vezina P. (2004). VTA-da D2 dopamin qəbuledicilərinin blokadası amfetaminin lokomotor aktivləşdirən təsirlərinin uzunmüddətli inkişafını təmin edir. Behav. Pharmacol. 15 387-395. doi: 10.1097 / 00008877-200409000-00013. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., et al. (2001). Dopamin qəbuledicilərinin aşkara çıxarılması spirtlərin özünü idarə etməsini azaldır. J. Neurochem. 78 1094-1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Tomas GM, Huganir RL (2004). MAPK kaskad siqnalizasiyası və sinaptik plastisitə. Nat. Rev. Neurosci. 5 173-183. doi: 10.1038 / nrn1346. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Thomas MJ, Beurrier C., Bonci A., Malenka RC (2001). Nüvəli akumbenslərdə uzun müddətli depressiya: kokainə davranışçı bir həssaslaşmanın neyrot korreti. Nat. Neurosci. 4 1217-1223. doi: 10.1038 / nn757. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Thomas MJ, Kalivas PW, Şaham Y. (2008). Mesolimbik dopamin sistemində və kokain asılılığında nöroplastiklik. Br. J. Pharmacol. 154 327-342. doi: 10.1038 / bjp.2008.77. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Tritsch NX, Sabatini BL (2012). Korteks və striatumda sinaptik ötürülmənin dopaminergik modulyasiyası. Neyron 76 33-50. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.023. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Ushijima I., Carino A., Horita A. (1995). D1 və D2 dopamin sistemlərinin siçovulların kokain davranış təsirlərinə cəlb edilməsi. Pharmacol. Biochem. Behav. 52 737-741. doi: 10.1016 / 0091-3057 (95) 00167-U. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Usiello A., Baik JH, Rouge-Pont F., Picetti R., Dierich A., LeMeur M. və digərləri. (2000). Dopamin D2 reseptorlarının iki izoformunun ayrı funksiyaları. təbiət 408 199-202. doi: 10.1038 / 35041572. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Valjent E., Corvol JC, Pages C., Besson MJ, Maldonado R., Caboche J. (2000). Cocainerewarding xüsusiyyətləri üçün hüceyrə siqnal tənzimlənən kinaz kaskadının cəlb edilməsi. J. Neurosci. 20 8701-8709. [PubMed]
  • Valjent E., Pascoli V., Svenningsson P., Paul S., Enslen H., Corvol JC və digərləri. (2005). Bir protein fosfataz kaskadının tənzimlənməsi konvergent dopamin və glutamat siqnallarını striatumda ERK aktivləşdirməyə imkan verir. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 102 491-496. doi: 10.1073 / pnas.0408305102. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Vanderschuren LJ, Kalivas PW (2000). Davamlı həssaslaşmanın indüksiyonu və ifadə edilməsində dopaminerjik və glutamateriq ötürülmələrə dəyişikliklər: preklinik tədqiqatların kritik nəzəriyyəsi. Psychopharmacology (Berl.) 151 99-120. doi: 10.1007 / s002130000493. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Vanover KE, Kleven MS, Woolverton WL (1991). Rhesus maymunlarda D (1) dopamin antagonistləri olan SCH-39166 və A-66359 ilə kokainin ayrı-seçkilik stimul təsirlərinin blokadası. Behav. Pharmacol. 2 151-159. doi: 10.1097 / 00008877-199104000-00007. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Van Tol HH, Bunzow JR, Guan HC, Sunahara RK, Seeman P., Niznik HB və digərləri. (1991). Antipsikotik klozapin üçün yüksək yaxınlıqlı bir insan dopamin D4 reseptoru üçün genin klonlanması. təbiət 350 610-614. doi: 10.1038 / 350610a0. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R., Logan J., Schlyer DJ, və digərləri. (1993) Dopamin D2 reseptorunun mövcudluğunun azalması kokain istifadəsində azalmış frontal metabolizm ilə əlaqələndirilir. Synapse 14 169-177. doi: 10.1002 / syn.890140210. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Volkow ND, Wang GJ, Baler RD (2011). Ödəmə, dopamin və qida qəbulunun nəzarəti: şişmanlıq üçün təsirlər. Trends Cogn. Sci. 15: 37-46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H., Porjesz B., Fowler JS, Telang F. və digərləri. (2006). Alkoqollu ailənin təsirlənməmiş üzvlərində yüksək səviyyəli dopamin D2 reseptorları: mümkün qoruyucu amillər. Arch. Ümumi psixiatriya 63 999-1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J. və digərləri. (2008). Aşağı dopamin striatal D2 reseptorları obez subyektlərdə prefrontal metabolizm ilə əlaqələndirilir: mümkün olan faktorları. Neuroimage 42 1537-1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Wang C., Buck DC, Yang R., Macey TA, Neve KA (2005). Reseptor tirozin kinazların hüceyrə tipinə bağlı transaktivasiyası vasitəsi ilə mitogen aktivləşdirilmiş protein kinazların Dopamin D2 reseptor stimullaşdırılması. J. Neurochem. 93 899-909. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2005.03055.x. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W. və digərləri. (2001). Brain dopamin və obezite. Neştər 357 354–357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2009). Beyin dopamin yollarının görüntülenmesi: Obeziteyi anlamaq üçün təsirlər. J. Addict. Med. 3 8–18. doi: 10.1097/ADM.0b013e31819a86f7. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Welsh GI, Hall DA, Warnes A., Qəribə PG, Proud CG (1998). D70 dopamin reseptorları tərəfindən microtubule bağlı protein kinase (Erk) və p6, S2 kinazın aktivləşdirilməsi. J. Neurochem. 70 2139-2146. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1998.70052139.x. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Welter M., Vallone D., Samad TA, Meziane H., Usiello A., Borrelli E. (2007). Dopamin D2 reseptorlarının olmaması kokain tərəfindən aktivləşdirilmiş beyin dövriyyələri üzərində inhibitor nəzarəti aradan qaldırır. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 104 6840-6845. doi: 10.1073 / pnas.0610790104. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Ağ FJ, Joshi A., Koeltzow TE, Hu X.-T. (1998). Dopamin reseptor antagonistləri kokain həssaslaşmasının indüksiyasını maneə törədirlər. Neuropsychopharmacology 18 26–40. doi: 10.1016/S0893-133X(97)00093-6. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Ağ FJ, Wang RY (1984). Xroniki D-amfetamin müalicəsindən sonra A10 dopamin autoreseptorunun substansiyasına elektrofizioloji sübutlar. Brain Res. 309 283–292. doi: 10.1016/0006-8993(84)90594-8. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Wise RA (2004). Dopamin, öyrənmə və motivasiya. Nat. Rev. Neurosci. 5 483-494. doi: 10.1038 / nrn1406. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Woolverton WL (1986). D1 və D2 dopamin antagonistinin kalsin və piribedilin rhesus maymunları tərəfindən özünü idarə etməsinə təsirləri. Pharmacol. Biochem. Behav. 24 531–535. doi: 10.1016/0091-3057(86)90553-8. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Xu M., Hu XT, Cooper DC, Graybiel AM, White FJ, Tonegawa S. (1994). Dopamin D1 reseptor mutant siçanlarda kokainlə bağlı hiperaktivliyin və dopaminin vasitəçiliyi olan nörofizioloji təsirlərin aradan qaldırılması. Cell 79 945–955. doi: 10.1016/0092-8674(94)90026-4. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Yoon S., Baik JH (2013). Dopamin D2 reseptor vasitəçiliyi epidermal böyümə faktorunun reseptor transaktivasiyası bir disintegrin və metalloproteaz vasitəsilə dopaminergik nöron inkişafını hüceyrə siqnal ilə əlaqəli kinaz aktivasiyası vasitəsilə tənzimləyir. J. Biol. Chem. [Epub çapdan öncə] doi: 10.1074 / jbc.M113.461202. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Yoon S., Choi MH, Chang MS, Baik JH (2011). Wnt5a-dopaminin D2 reseptor qarşılıqlı təsirləri, ekstrasellüler siqnal tənzimlənən kinaz (ERK) aktivasiyası vasitəsilə dopamin nöron inkişafını tənzimləyir. J. Biol. Chem. 286 15641-15651. doi: 10.1074 / jbc.M110.188078. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Zahniser NR, Goens MB, Hanaway PJ, Vinych JV (1984). Sıçan beyinində insulin reseptorlarının xarakterizə edilməsi və tənzimlənməsi. J. Neurochem. 42 1354-1362. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1984.tb02795.x. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Zhou QY, Grandy DK, Thambi L., Kushner JA, Van Tol HH, Cone R., və digərləri. (1990). İnsan və sıçanı D1 dopamin reseptorlarının klonlanması və ifadəsi. təbiət 347 76-80. doi: 10.1038 / 347076a0. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Zhou QY, Palmiter RD (1995). Dopamin çatışmazlığı ciddi hypoactive, adipsik və aphagicdir. Cell 83 1197–1209. doi: 10.1016/0092-8674(95)90145-0. [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Zito KA, Vickers G., Roberts DC (1985). Nüvə akumbensinin kainik turşu lezyonlarından sonra kokain və heroinin özünü idarə etməsinin pozulması. Pharmacol. Biochem. Behav. 23 1029–1036. doi: 10.1016/0091-3057(85)90110-8. [PubMed] [Çaprazlıq]