Narkotik İstismarı və Asılılıqda Dopaminin Təsvirini Görüntüləmə (2009)

Şərhlər: Dopaminin asılılıqdakı rolunun ən son və ən yaxşı təhlillərindən biri. Volkow, bağımlılığın premyerası mütəxəssislərindən biridir və NİDA-nın hazırkı rəhbəridir.

Neurofarmakologiya. 2009; 56 (Əlavə 1): 3-8.

2008 Jun 3 onlayn nəşr olundu. doi:  10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022

ND Volkow,* JS Fowler, GJ Wang, R. Balervə F. Telang

Yazar məlumat ► Müəlliflik hüququ və lisenziya məlumatları ►

Bu məqalənin nəşrin son redaktə olunmuş versiyasını əldə edə bilərsiniz Neurofarmakoloji

PMC-də digər məqalələrə baxın quote dərc edilmiş məqalə.

Get:

mücərrəd

Dopamin dərman gücləndirilməsində iştirak edir, amma asılılıqdakı rolu daha az açıqdır. Burada dopaminin insanın beynində narkotik maddə istifadəsi ilə bağlı araşdırmalar aparan PET görüntüləmə işlərini təsvir edirik. İnsanlarda dərmanların gücləndirici təsirləri ekstrasellüler dopamində böyük və sürətli artımlarla əlaqələndirilir, bu da fizioloji dopamin hüceyrəsinin atəşinə tutulmuş, lakin daha sıx və davamlı olanları təqlid edir. Dopamin hüceyrələrinin iltihabi stimullara cavab olaraq yanması səbəbindən dərman vasitələrindən suprafisiyoloji aktivləşdirməsi yüksək səviyyəli (sürücüyə diqqət, arousal, kondisiyalı öyrənmə və motivasiya) sürətlə baş verir və təkrarlanan dərman istifadəsi ilə dopamin hüceyrəsinin aktivləşdirilməsinə və sinyalizasiya üçün lazım olan hədlərini yüksəldə bilər. Həqiqətən, görmə tədqiqatları göstərir ki, narkomanların dopamin D2 reseptorlarında və dopamin sindromunda azalma müşahidə olunur. Dopamin funksiyasındakı bu azalma orbitofrontal korteksdə azalmış regional fəaliyyətlə əlaqələndirilir (kompulsif davranışlarda onun pozulma nəticəsi), cingulate girus (inhibitor nəzarətdə iştirak edən, pozğunluq dürtüsüzlüklə nəticələnir) və dorsolateral prefrontal korteks funksiyası, qəsdən hərəkətlərin pozulmasına səbəb olan tənəzzül nəticəsində). Paralel olaraq, narkotik vasitələrin tetiklediği kondisyonlama, kondisyonlu ipuçlarına maruz kaldığında, dopamin siqnalını arttırır ve bu da daha önceden prefrontal ve striatal bölgelerin aktivasyonu ile ilacın temin edilmesine yönəldir. Bu tapıntılar dopamin aktivliyindəki defisitləri prefrontal və striatal tənzimləmələrə mürəkkəbləşdirmişdir - nəzarət və kompulsiv preparatın itirilməsində, asılılığı olan şəxs dərman qəbul edərkən və ya şərtləri pozulduqda nəticələnir. Depressiya xəstəliyində azalmış dopamin funksiyası təbii gücləndiricilərə qarşı həssaslığını azaldır. Beyin dopaminerjik tonunu və kortikal proyeksiya bölgələrinin fəaliyyətini bərpa etməyi məqsəd qoyan terapevtik müdaxilələr, prefrontal funksiyanı yaxşılaşdırmaq, inhibitor nəzarəti gücləndirmək və dözümsevərlik və kompulsif dərmanların tətbiqinə müdaxilə edə bilər, buna görə də narkotik maddə ilə əlaqəli davranışlara cəlb etməyə kömək edir.

Keywords: Pozitron emissiya tomoqrafiyası, Orbitofrontal korteks, Cingulate girus, Dorsolateral prefrontal korteks, Dopamin D2 reseptorları, mükafat, Predispoziya, Salience, Raclopride, Fluoro-deoksiglucose

Get:

1. Giriş

İstifadəsi olan dərmanlar limbik bölgələrdə (nüvəsiz acumbens, NAc daxil olmaqla) ekstrasellüler dopamin (DA)Di Chiara və Imperato, 1988; Koob və Bloom, 1988), onların gücləndirici təsiri ilə əlaqələndirilir. Bu effektlər təqlid edir, ancaq DA-dan üstündür, həssaslığı və mükafatlandırılması üçün kodlaşdırmada fizioloji rol oynayan,Schultz və digərləri, 2000). Bəzi heyvan tədqiqatları NAc-da DA artımının dərəcəsiDrevets və digərləri, 2001; Day et al., 2007) insan görüntüləmə tədqiqatları göstərir ki, striatumda DA-nın dərman vasitəsi ilə əmələ gəlməsinin artması (NAc yerləşdiyi ventral striatum daxil olmaqla) mükafatın subyektiv təsnifləri ilə əlaqələndirilir (yüksək, euphoria) ( Volkow və digərləri, 1996a; Drevets və digərləri, 2001). Buna baxmayaraq, DA hüceyrələrinin atəş nisbəti yalnız mükafat deyil,Tobler və digərləri, 2007) və mükafat gözləməsi (Volkow və digərləri, 2003b), həm də məsuliyyət bir hadisə və ya stimulun (Rolls və ark., 1984; Williams et al., 1993; Horvitz, 2000; Zink və digərləri, 2003). Tədbirin məqsədəuyğunluğu, gözlənilənliyi, yeniliyi, şərtləri ilə bağlı gözləntilər və ya gücləndirici təsirlər (müsbət və mənfi) (Volkow və digərləri, 2003, 2006b). Dərinin istifadəsi ilə əlaqəli olan DA hüceyrələrinin atəş edilməsi, dərmanla bağlı yaddaş izlərinin konsolidasiyasını da asanlaşdırır. Bunlar, öz növbəsində, narkotik maddə ilə əlaqəli xəbərdarlıqlara (mükafatın gözləməsi ilə) gələcək məruz qalma ilə DA hücumlarını tetikleyecektir (Waelti və digərləri, 2001). DA-nin motivasiyasında rolu olduğundan, narkotik maddənin istifadəsi ilə əlaqədardır və ya narkotikin özü də mükafat almaq üçün motivasiyanıMcClure və digərləri, 2003).

Dəstəkləmə proseslərində DA-nın bir çox rolu ilə bağlı məlumatın artması narkotik maddə asılılığının daha mürəkkəb modellərinə gətirib çıxardı. Hal hazırda dərmanlar zəngin olduqları üçün deyil, DA-yı artırmaqla yanaşı, daha çox dərmanın satın alınmasına xeyli motivasiya edəcəyi həssas stimullar kimi işlənilirlər (dərmanın olduqca xoşagəlməz və ya qəbul edilmədiyini nəzərə almasından asılı olmayaraq) ).

Brain görüntüləmə üsulları bu yeni anlayışa böyük qatqı təmin etmişdir. Yaşayan insan beynindəki nörokimyəvi və metabolik prosesləri ölçməyə imkan verdiVolkow və digərləri, 1997a), narkotik maddə istifadəsi və onların davranışla əlaqəli olması ilə bağlı DA-nın dəyişikliklərinin xarakterini araşdırmaq və narkotik asılılığına məruz qalan subyektlərdə beyin DA fəaliyyətinin və onun funksional nəticələrinin öyrənilməsini öyrənməkdir. Bu məqalə müvafiq tapıntıların yenilənmiş nəzərdən keçirilməsini təmin edir.

Get:

2. İnsan beynindəki narkotik maddə ilə əlaqəli dopaminin artması və möhkəmləndirilməsi

Pozitron emissiya tomoqrafiyasının (PET) və spesifik D2 DA reseptor radioliqlərinin istifadəsi (məsələn,11C] raclopride, [18F]N-metilspiroperidol) narkotik maddənin DA-nı modifikasiya etmək bacarığı və onun insan beynində gücləndirilməsi (euphorigenic, high-inducing, drug-liking) təsirləri arasında əlaqələrin öyrənilməsi üçün əvəzolunmazdır. Bu yanaşma stimulant dərmanların (məsələn, metilfenidat, amfetamin, kokain) və nikotinin (həmçinin,Barrett və digərləri, 2004; Brody və s., 2004; Montgomery və ark., 2007; Takahashi və digərləri, 2007). Hem kokain kimi olan metilfenidatın (0.5 mq / kq) intravenöz administrasiyası, hem DA taşıyıcılarını (DAT) həm də amfetaminin (0.3 mg / kg) məhv edilməsi ilə DA'yı artırır, metamfetamin kimi, DAT vasitəsi ilə terminal, daşınan DA konsentrasiyasını striatumda artırır və bu artımlar "yüksək" və "eforiya"Hemby və digərləri, 1997; Villemagne et al., 1999). Maraqlıdır ki, ağızdan tətbiq olunan metilfenidat (0.75-1 mg / kq) də DA artmışdır, lakin adətən gücləndiriciChait, 1994; Volkow və digərləri, 2001b). İntravenöz administrasiyanın sürətlə DA dəyişməsinə gətirib çıxardığından, oral tətbiq DA-nı yavaşca artırır, "yüksək" sözü ağız metilfenidatla və ya amfetaminləStoops et al., 2007) - daha yavaş farmakokinetikası (Parasrampuria və digərləri, 2007). Həqiqətən, istifadənin dərmanlarının beyinə daxil olduğu sürət onun gücləndirici təsirlərini təsir edən əsas parametr kimi tanınır (Balster və Schuster, 1973; Volkow və digərləri, 1995, 2000). Şübhəsiz ki, DA-da eyni dərəcədə sürətli beyin tutma dərəcəsinə malik olan siqaret çəkdikdən sonra inaktik ventral striatumda artım da onun gücləndirici təsirləri ilə əlaqədardır (Brody və s., 2004).

Sürətli beyin tutması (sürətli DA dəyişikliklərinə səbəb olan) və verilmiş bir dərmanın gücləndirici xüsusiyyətləri arasındakı bu əlaqə, fazik DA atışının iştirak etdiyini göstərir. Fazik sərbəst buraxılma nəticəsində yaranan sürətli partlayışlar (> 30 Hz), stimulun qabarıqlığını vurğulamağa kömək edən DA səviyyələrində kəskin dalğalanmalarla nəticələnir (Grace, 2000). Belə bir mexanizm DA sisteminin həssaslıq barını təyin edən bazal sabit dövlət DA səviyyələrinin saxlanmasından məsul olan tonik DA hüceyrə atışından fərqli olaraq (5 Hz ətrafında daha yavaş tezliklərlə) dayanır. Buna görə də, sui-istifadənin dərmanları DA konsentrasiyasında dəyişikliklərə səbəb ola biləcəyini təklif etmişik, lakin fizioloji fasik DA hüceyrə atəşi ilə istehsal olunanları çox təqlid edir. Digər tərəfdən, müalicə məqsədləri üçün istifadə olunan marşrut olan stimulyasiya edən preparatların şifahi idarəsi, tonik DA hüceyrə atəşi ilə əlaqəli olanlara bənzəyən yavaş DA dəyişiklikləriniVolkow və Swanson, 2003). Stimulant preparatlar DAT'ları maneə törətdikləri üçün, DA çıxarılması üçün əsas mexanizmdir (Williams və Galli, 2006), hətta verildikdə, digər gücləndiricilərin (təbii və ya dərman mükafatlarının) möhkəmləndirici dəyərini artırdılarVolkow və digərləri, 2001b). Eynilə, DA hüceyrə atəşini asanlaşdıran nikotin, həm də ikitərəfli stimullaşdırma dəyərini artırır. Sonuncu halda nikotinin təbii mükafatla birləşməsi onun gücləndirici təsirləri ilə sıx bağlıdır.

Get:

3. İnsan beyində DA-da sui-istifadənin uzunmüddətli təsirlərində dopaminin rolu: asılılıqda iştirak

DA-da sinaptik artım həm asılı, həm də qeyri-bağımlı mövzularda narkotik intoksikasiya zamanı baş verir (Di Chiara və Imperato, 1988; Koob və Bloom, 1988). Bununla belə, yalnız məruz qalmış subyektlərin azlığı - istifadə olunan dərman növünün funksiyası olan faktiki nisbət - dərman qəbul etməyi davam etdirmək üçün kompulsiv bir vasitə inkişaf etdirirSchuh et al., 1996). Bu, təkrarlanan narkotik maddə ilə əlaqədarddığım kəskin DA-nın artımının, addictiğin gələcək inkişafını izah edə bilməyəcəyini göstərir. Narkotik maddə asılılığının kronik dərman administrasiyası tələb edildiyi üçün, DA sisteminin təkrarlanan pozğunluğunda, mükafat / zəmanət, motivasiya / sürüşmə, inhibitor nəzarət / icra funksiyası və yaddaş / kondisiyalaşdırma prosesində neyro-uyğunlaşdırmaların tetiklenmesi dopaminergik yollarla modulyasiya edilmiş sxemlərVolkow və digərləri, 2003a).

Bu düşüncə xəttinə uyğun olaraq stimulantlara, nikotinə və ya opiatlara məruz qalma, motivasiya, mükafat, məhkəmə qərarları və vəzifələrdə rolu olan beyin əsas sahələrində hüceyrələrə dendrit və dendritik sünbüllərin strukturunda davamlı adaptiv dəyişikliklər meydana gətirən bir sübut var. davranışın inhibitor nəzarəti (Robinson və Kolb, 2004). Məsələn, DA reseptor siqnalizasiyasında kronik uyğunlaşma sinapsik plastisiteyi təsir potensialı ilə kompensatorluq glutamat reseptorunun reaksiyasını tetikleyebilir (Wolf və digərləri, 2003). DA ki,Wolf və digərləri, 2003; Liu və digərləri, 2005), həm də glutamat, GABA və digər nörotransmitterlər, sinaptik plastisitənin çox yönlü modulatorlarıdır, yalnız mükafat mərkəzində deyil, bir çox digər dövrlərdə də qeyri- Sinapsların gücləndirilməsi, formalaşdırılması və aradan qaldırılması vasitəsilə.

İnsan beynində DA şəbəkəsi içərisində olan hədəflərdəki bu cür dəyişiklikləri aşkar etmək və ölçmək üçün çoxsaylı radiotransferlər istifadə edilmişdirCədvəl 1). İstifadə edərək [18F]N-metilspiroperidol və ya [11C] raclopride biz və başqaları (Martinez və digərləri, 2004, 2005, 2007) müxtəlif dərman vasitələrinə (kokain, heroin, spirt və metamfetamin) asılı olan subyektlərin uzun müddət davam edən detoksifikasiyadan sonra aylar davam edən striatumda (ventral striatum daxil olmaqla) D2 DA reseptorunun mövcudluğunun əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını göstərirVolkow və digərləri, 2007a). Oxşar nəticələr yaxın zamanda nikotina asılı mövzulardaFehr və digərləri, 2008).

Cədvəl 1

Cədvəl 1

Maddə asılılığı ilə mübarizə aparan subyektlər arasında DA nörotransmusiyasında iştirak edən müxtəlif hədəfləri müqayisə edən PET tapıntılarının xülasəsi, bu qruplar arasında statistik cəhətdən əhəmiyyətli fərqlər müəyyən edilmişdir

Bu kontekstdə qeyd etmək lazımdır ki, intravenöz metilfenidat və ya intravenöz amfetamin ilə əlaqəli DA-da striatal artımlar ([11C] raclopride) kokain ifrazçıları və alkoqoliklər nəzarət formasından ən az 50% aşağıVolkow və digərləri, 1997b; Martinez və digərləri, 2007). DA-nın metilfenidat ilə vurduğu artımlar DA sərbəst buraxılışından asılıdır, çünki DA-nin hüceyrə atəşi funksiyası - fərqi ehtimal ki, bu narkotik istifadə edənlərin DA-da azalmışdır.

Xatırladaq ki, PET tədqiqatlarının nəticəsi [11C] endogen DA ilə rəqabətə həssas olan raclopride yalnız izləyiciyə bağlanmaq üçün mövcud vacib D2 DA reseptorlarının əks olunmasıdır. Beləliklə, D2 DA reseptorunun mövcudluğunda hər hansı bir azalma [11C] raclopride D2 DA reseptorlarının səviyyələrində azalma və / və ya DA azadında artımları əks etdirə bilər [11C] raclopride D2 reseptorları üçün) striatum (NAc daxil olmaqla). Lakin iv MP-yə verildiyi zaman kokain istismarçıları spesifik bağlanmada (DA azalmasının göstəricisi) blunted azalmaların göstərildiyini göstərir ki, kokain istifadə edənlər D2 reseptorlarının səviyyələrində azalma və striatumda DA azadının azalması var. Hər birinin asılılığı olan subyektlərdəki təbii gücləndiricilərə olan həssaslığaVolkow və digərləri, 2002b). Dərman təbii gücləndiricilərə görə DA-tənzimlənən mükafat dövrlərini stimullaşdırmaq üçün narkotiklər daha güclü olduğundan, dərmanlar depressiv mükafat dövrələrini aktivləşdirə bilər. Bu azalmış həssaslıq, digər tərəfdən, ətraf mühitə təsirlərin azaldılması ilə nəticələnə bilər, ehtimal ki, bu mükafat dövrlərini müvəqqəti olaraq aktivləşdirmək vasitəsi kimi dərman stimullaşdırılması üçün subyektləri məcbur edir. Zamanla irəlilədikcə, bu davranışın xroniki təbiəti yalnız normal hiss etmək üçün onları "yüksək" hiss etmək üçün dərman qəbul etməkdən keçməyə izah edə bilər.

Dopaminerjik balansda bu cür uzun müddətli dərman vasitələrindən qaynaqlanan narahatlıqların metabolik və funksional əlaqələri hansılardır? PET radiotracer istifadə [18F] floro-deoksigluzoz (FDG), biz və digərləri, bağımlı subyektlərdə (spirtli içkilər, kokain istismarçıları, qaraciyər qaçaqmalçıları, marihuana abusers) (London və digərləri, 1990; Galynker və digərləri, 2000; Ersche et al., 2006; Volkow və digərləri, 2007a). Bundan başqa, kokain (Volkow və Fowler, 2000) və metamfetamin (Volkowet al., 2001a) asılılığı olan və alkoqolik (Volkow və digərləri, 2007d) göstərdik ki, OFC, CG və DLPFC-də azalmış aktivlik striatumda D2 DA reseptorlarının azaldılması ilə bağlıdır (bax. Əncir 1 kokain və metamfetamin nəticələrinə görə). OFC, CG və DLPFC inhibitor nəzarəti ilə məşğul olduğundan (Goldstein və Volkow, 2002) və emosional emal iləPhan et al., 2002), biz bağımlı subyektləri DA ilə onların anormal tənzimlənməsi onların narkotik qəbul və onların zəif emosional self-tənzimlənməsi nəzarəti ittiham əsaslana bilər ki, proqnozlaşdırdı. Həqiqətən, spirtli içərilərdə, ventral striatumda D2 DA reseptorlarının mövcudluğunun azalması alkoqol özlem şiddətinə və fMRI ilə qiymətləndirildiyi kimi medial prefrontal korteks və anterior CG-nin daha çox replika səbəbli aktivasiyası ilə əlaqədardırHeinz və digərləri, 2004). Bundan əlavə, OFC-nin zədələnməsi perseverativ davranışlarla nəticələnir (Rolls, 2000) Və OFC və CG-də insanlarda pozğunluqlar obsesif kompulsiv davranışlarlaSaxena və ark., 2002) - biz də bu bölgələrin DA-nın pozulmasının bağımlılığı xarakterizə edən kompulsiv dərman qəbuluna əsaslana biləcəyini qəbul etdikVolkow və digərləri, 2005).

Əncir 1

Əncir 1

(A)11C] racopride kokain və metamfetamin istismarçıları və qeyri-narkotik istismar müqayisəsi subyektlərinin striatumda bağlanır. (B) DA reseptorunun mövcudluğunun nisbəti (Bmax/Kd) metabolik tədbirlər ilə striatumda ...

Bununla belə, assosiasiyanın prefrontal ərazilərdə pozulmuş fəaliyyətlərin narkomaniyaya təhlükə yarada biləcəyini və təkrarlanan dərman istifadəsinin D2 DA reseptorlarının aşağı tənzimlənməsinə gətirib çıxara biləcəyini də ifadə etmək olar.

DA həmçinin yaddaş, kondisioner və vərdiş formalaşmasına aid olan bölgələr olan hipokampus, amigdala və dorsal striatumun fəaliyyətini modullaşdırır (Volkow və digərləri, 2002a). Bundan əlavə, bu bölgələrdə adaptasiya narkotik maddələrin sui-istifadəsinin preklinik modellərindəKauer və Malenka, 2007). Həqiqətən də, narkotik maddə asılılığında yaddaş və öyrənmə mexanizmlərinin aktuallığının və ehtimalının daha çox tanınması varVanderschuren və Everitt, 2005). Yaddaş sistemlərində sui-istifadənin dərman vasitələrinin təsirləri neytral stimulların gücləndirici xüsusiyyətləri və motivasion sərtliyini, yəni şərtli-təşviq öyrənmə yolu ilə əldə edə biləcəyini göstərir. Nüksedici tədqiqatlarda, narkotik maddələrdən asılı olan subyektlərin dərman qəbul etdikləri yerlərə, əvvəlcədən narkotik maddə istifadəsinin baş verdiyi insanlara və narkotik maddələrin idarə edilməsində istifadə olunan maddələrə məruz qaldıqda dərman üçün sıx bir istək təcrübəsi nədən ibarət olduğunu anlamaq çox vacibdir dərman. Bu, klinik cəhətdən vacibdir, çünki şərtləşdirilmiş istəklər (dərman təcrübəsinə qəti şəkildə bağlı olan stimulyasiya) relapsın başlıca səbəbidir. DA mükafatın proqnozlaşdırılması ilə məşğul olduğundan (Schultz, 2002), DAHA fərziyyəni tetikləyən cəlbedici cavabların əsasını qoymuşdur. Preklinik tədqiqatlar bu hipotezi dəstəkləyər: nötral stimullar bir dərman ilə qoşulduqda, heyvanlar təkrarlanan birliklərlə birlikdə - NAc və dorsal striatumda artımlı vəziyyətə məruz qaldıqda DA artırma imkanı əldə edirlər. Bu nörokimyəvi reaksiyaların narkotik maddə axtarma davranışları ilə əlaqəli olduğu təsbit olunmuşdurVanderschuren və Everitt, 2005).

İnsanlarda, PET,11C] raclopride yaxınlarda bu hipotezi sübut etdi ki, kokain istismarçıları narkotik maddələri (kokain qəbul edən subyektlərin kokain-replikasiya videoları) dorsal striatumda DA-nı əhəmiyyətli dərəcədə artırdı və bu artımların kokain özlemiVolkow və digərləri, 2006c; Wong et al., 2006) bir ehtiyata bağlı moda (Volkow və digərləri, 2008). Dorsal striatum vərdiş öyrənmələrinə zidd olduğundan, bu birliyin, alışkanlıkların güclənməsini əksinə olaraq, bağımlılığın xroniki olduğu inkişaf etdirir. Bu, DA-tetiklenmiş şərtləri, ilk vərdişləri və sonra kompulsif narkotik istehlakı, bağımlılığa əsaslanan nörobiyoloji böhranı əks etdirə biləcəyini göstərir. Ehtimal ki, bu şəraitli cavablar DA azadını tənzimləyən kortiko-striatal glutamateriqik yollarda uyğunlaşmaları ehtiva edirVanderschuren və Everitt, 2005).

İğne səbəb olan DA artımlarının başlanğıcın birincil və ya ikincil reaksiyasını əks etdirmədiyini qiymətləndirmək üçün kokain asılılığına malik olan mövzularda son görüntüləmə tədqiqatı, cəhddə olan və istisna olmaqla, artan DA (metilfenidatın şifahi tətbiq edilməsi ilə) təsirini qiymətləndirdi DA'nın özləri tərəfindən artdığının özlemini isteyə biləcəyini təyin etmək. Tədqiqatın nəticələri ağızdan metilfenidat ilə əlaqəli DA artımları və replika ilə əlaqəli cravings (Volkow və digərləri, 2008) əmələ gətirən DA artımlarının birincil efektlər deyil, DA-nın yuxarı stimulyasiyasını əks etdirməsini (DA azadını tənzimləyən kortizon-striatal glutamateriq yolları; Kalivas və Volkow, 2005). Bu müşahidələr DA-da atəş dövriyyəsi üzərində kəskin təsiri daha da aydınlatır, çünki bu paradiqmada istəkləri əmələ gətirmək üçün metilfenidat ilə bağlı DA-nın artması DA artımlarının yavaş xarakteri ilə izah edilə bilər. Digər tərəfdən, sürətli DA dəyişən yol yollarının aktivləşdirilməsinə ikincil cavab olaraq, phasic DA hücum atəşi ilə tetiklediği kimi dəyişir - bir cue məruz qalma ilə cravings uğurlu indüksiya əsaslana bilər. Qeyd etmək lazımdır ki, Martinez et al. ayrı bir paradiqmada sınaqdan keçirildikdə, kokain ifrazçılarına intravenöz amfetaminin gətirdiyi DA artımı və pul üzərində kokain seçimi arasında mənfi bir əlaqə olduğunu bildirmişdirMartinez və digərləri, 2007). Amfetamin verildiyi zaman aşağı DA göstəricilərinin artdığını göstərən subyektlər bir pul reinforcer üzərində kokain seçmək ehtimalı daha çox idi. Çünki onların tədqiqatlarında həmçinin kokain istifadənin azalması DA-lərlə müqayisədə azaldığını bildirmişdir ki, bu, beyin dopaminergik fəaliyyətində ən ağır azalma ilə kokain istifadənin digər gücləndiricilərdən kokain seçmək ehtimalı daha çox olduğunu göstərir.

Get:

4. DA və narkotik maddə istismarına qarşı həssaslıq

Narkotiklərin istifadəsi üzrə tədqiqatlarda ən çətin suallardan biri olan bəzi kəslərin narkotik maddələrdən asılılığa məruz qalmamaları nədən daha çox olduğunu başa düşür. Sağlam olmayan qeyri-narkotik istifadəsi nəzarətində D2 DA reseptorunun striatumda mövcudluğu stimulant preparat metilfenidata olan subyektiv cavablarını modallaşdırdığını göstərmişdir. Təcrübəni xoşlayaraq təsvir edən mövzular reseptorların səviyyəsini əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb metilfenidatı təsvir edənlərə nisbətən xoşagəlməz (Volkow və digərləri, 1999, 2002c). Bu DA səviyyələri ilə əlaqələndirici cavablar arasındakı əlaqənin tövsiyə edilən u şəklində bir əyri aşağıdakı nəticələrə gətirib çıxarır: çox az gücləndirmək üçün suboptimal və çox çox yayındırıcı ola bilər. Beləliklə, yüksək D2 DA reseptor səviyyəsi dərmanların özünü idarə etməsindən qoruya bilər. Bununla əlaqədar olaraq D2 DA reseptorlarının daha yüksək səviyyədə əvvəlcədən hazırlanmış heyvanlarda alkoqolun spirt alımını əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını göstərir.Thanos və digərləri, 2001) və qrup yerli cynomolgus macaques'ları özünü idarə edən kokaininMorgan və digərləri, 2002) və alkoqolizm sıx bir ailə tarixinə baxmayaraq, alkoqollu olmağına baxmayaraq, subkliniklərdə D2 DA reseptorlarının bu ailə tarixləri olmayan şəxslərə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olduğunu göstərən klinik tədqiqatlarVolkow və digərləri, 2006a). Bu mövzularda D2 DA reseptorlarının nə qədər yüksək olduğu, OFC və CG-də onların metabolizması yüksəkdir. Beləliklə, yüksək səviyyəli D2 DA reseptorlarının alkoqolizmdən qorunmasına qarşılıq verə biləcəyini bildirə bilərik.

Spektrinin digər ucunda nəzarət altında olan DEHB olan böyüklərdəki spesifik beyin bölgələrində depressiv dopamin aktivliyini tapdıq. D2 DA reseptorlarının səviyyəsində və kaudatda DA sərbəstliklərindəVolkow və digərləri, 2007b) və ventral striatumda (Volkow və digərləri, 2007c). Və mövcud modeli ilə uyğun olaraq, depressiv DA fenotipi metilfenidat təvəccöhünün öz-özünə hesabatlarında yüksək skorlarla əlaqələndirilmişdir (Volkow və digərləri, 2007b). Maraqlıdır ki, əgər müalicə olunmayıb, DEHB olan şəxslər maddə istifadəsi pozuntuları üçün yüksək riskə malikdirlər (Elkins və ark., 2007).

Nəhayət, asılılıq pozğunluqlarında cinsi fərqliliklər bir dəfələrlə müşahidə olundu və görüntüləmə tədqiqatları bu fərqlərin əks etdirilməsinə dair predikativ sübutları əsaslandırdıqlarını və ya striatal DA sisteminin fərqliliyinə aid olduğunu və / və ya onların prefrontal bölgələr (Koch və digərləri, 2007). Həqiqətən, son dövrlərdə edilən işlər, amfetamin səbəbli striatal DA sərbəst buraxılan cinsi cəhətdən dimorfik nümunələriMunro və digərləri, 2006; Riccardi və digərləri, 2006) kişilərdə və qadınlarda maddə asılılığı zəifliyini fərqli şəkildə təsir edə biləcək; məlumatlar bu nöqtədə kişilərə və ya qadınlara DA cavablarının daha yüksək olduğunu göstərmək üçün açıq bir nəticə verməməsinə baxmayaraq. Nümunələr, nümunə dövrü, kontekst, yaş və mərhələ kimi eksperimental şərtlərə həssas olacaqdır.

Birləşdirildikdə, bu müşahidələr, striatal DA-nın asılılıq zəifliyinə, tez-tez psixiatrik komorbid eşleşmelerin ortaya çıxmasına və maddə istismarı ilə müşayiət olunan cinsi cəhətdən dimorphik nümunələrə sistemli töhfə içərisində əhəmiyyətli fikir verir.

Get:

5. Müalicə nəticələri

Görüntüləmə tədqiqatları DA-nın insanlarda sui-istifadə edən narkotiklərin gücləndirici təsirlərində DA rolunu təsdiqlədi və narkotik maddə asılılığına DA-nın tutulmasının ənənəvi baxışlarını genişləndirdi. Bu nəticələr narkotik asılılığının müalicəsi üçün çoxsaylı strategiyaları təklif edir: (a) seçim dərmanının mükafat dəyərini azaltmaq və qeyri-narkotik maddə gücləndiricilərinin mükafat dəyərini artırmaq; (b) müntəzəm narkotik davranışlarını zəiflətmək və narkotik maddə götürmək üçün motivasion vasitə; və (c) frontal inhibitor və icra nəzarətini gücləndirmək. Bu nəzərdən keçirilməmiş hissələr emosiya və stresə cavab verən sxemlərin tənqidi iştirakıdırKoob və Le Moal, 1997) və ehtiyacların və arzuların interoceptive algılamasından məsul olanlarBoz və Critchley, 2007), həmçinin terapevtik müdaxilələr üçün potensial hədəflərdir.

Get:

References

  1. Balster RL, Schuster CR. Kokain gücləndirilməsinin sabit interval cədvəli: dozanın və infuziya müddəti. J. Exp. Anal Behav. 1973; 20: 119-129. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  2. Barrett SP, Boileau I, Okker J, Pihl RO, Dagher A. Siqaret çəkməsinə qarşı hedonik cavab, pozitron emissiya tomoqrafiyası və [11C] raclopride ilə ölçüldüyü üçün insan striatumunda dopamin azadlığına mütənasibdir. Sinapse. 2004; 54: 65-71. [PubMed]
  3. Brody AL, Olmstead RE, London ED, et al. Siqaretə səbəb olan ventral striatum dopamin salınması. Am. J. Psixiatriya. 2004; 161: 1211-1218. [PubMed]
  4. Chait LD. İnsanlarda metilfenidatın gücləndirilməsi və subyektiv təsirləri. Behav. Pharmacol. 1994; 5: 281-288. [PubMed]
  5. Chang L, Alicata D, Ernst T, Volkow N. Metamfetamin istismarı ilə əlaqəli striatumda struktur və metabolik beyin dəyişiklikləri. Asılılıq. 2007; 102 Əlavə. 1: 16-32. [PubMed]
  6. Gündüz JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM. Birləşmənin öyrənilməsi nüvəli akumbensdə dopamin siqnallarında dinamik dəyişikliklərdən ibarətdir. Nat. Neurosci. 2007; 10: 1020-1028. [PubMed]
  7. Di Chiara G, Imperato A. İnsanlar tərəfindən istismar edilən dərmanlar sərbəst hərəkət edən siçovulların mesolimbik sistemində sinaptik dopamin konsentrasiyalarını artırır. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 1988; 85: 5274-5278. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  8. Drevets WC, Gautier C, Qiymət JC, et al. İnsan ventral striatumda amfetamin səbəbli dopamin salınması eforiya ilə əlaqələndirir. Biol. Psixiatriya. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
  9. Elkins İ.J., McGue M, Iacono WG. Diqqət çatışmazlığı / hiperaktivlik pozğunluğunun, davranış pozğunluğunun və ergen maddə istifadəsi və sui-istifadakı cinsiyyətin perspektiv təsirləri. Arch. Ümumi psixiatriya. 2007; 64: 1145-1152. [PubMed]
  10. Ersche KD, Fletcher PC, Roiser JP və et al. Metadon saxlanılan opiate istifadəçilər, eroin istifadəçiləri və sağlam könüllülər arasında qərar qəbul edərkən orbitofrontal aktivləşdirmənin fərqləri. Psixofarmakologiya (Berl.) 2006; 188: 364-373. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  11. Fehr C, Yakuşev I, Hohmann N, et al. Aşağı striatal dopamin D2 reseptorlarının mövcudluğu digər narkotik maddələri ilə görülən nikotin asılılığı ilə birləşməsi. Am. J. Psixiatriya. 2008; 165: 507-514. [PubMed]
  12. Fowler JS, Logan J, Wang GJ, Volkow ND. Monoamin oksidaz və siqaret çəkmə. Neurotoksikologiya. 2003; 24: 75-82. [PubMed]
  13. Galynker II, Watras-Ganz S, Miner C və digərləri. Opiated bağımsız mövzularda serebral metabolizma: metadon baxımının təsirləri. Mt. Sinay J. Med. 2000; 67: 381-387. [PubMed]
  14. Goldstein RZ, Volkow ND. Narkomaniya və onun əsas nörobiyoloji əsasları: frontal korteksin iştirakı üçün neyroimaging dəlillər. Am. J. Psixiatriya. 2002; 159: 1642-1652. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  15. Grace AA. Dopamin sisteminin tənzimlənməsinin tonik / fasik modeli və spirt və psixostimulyar intizamı anlamaq üçün onun nəticələri. Asılılıq. 2000; 95 Əlavə. 2: S119-S128. [PubMed]
  16. Gray MA, Critchley HD. niyyətə qarşı əsasdır. Neuron. 2007; 54: 183-186. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  17. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, et al. Ventral striatumda dopamin D (2) reseptorları və alkoqol istəklərinin mərkəzləşdirilməsi və istəkləri arasında korrelyasiya. Am. J. Psixiatriya. 2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
  18. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, et al. Striatal dopamin sintezi qabiliyyəti və D2 / 3 reseptorların mövcudluğu ilə spirt istəklərinin əlaqələndirilməsi: detokslaşdırılmış alkoqollu xəstələrdə birləşmiş [18F] DOPA və [18F] DMFP PET işi. Am. J. Psixiatriya. 2005; 162: 1515-1520. [PubMed]
  19. Hemby SE, Johnson BA, Dworkin SI. Narkotik maddə güclənməsinin nörobiyoloji əsasları. Filadelfiya: Lippincott-Raven; 1997.
  20. Hietala J, West C, Syvalahti E, et al. Spirtli asılılığı olan xəstələrdə striatal D2 dopamin qəbuledici xüsusiyyətləri in vivo. Psixofarmakologiya (Berl.) 1994; 116: 285-290. [PubMed]
  21. Horvitz JC. Vacül olmayan mükafat hadisələrinə Mesolimbokortik və nigrostriatal dopamin reaksiyaları. Neuroscience. 2000; 96: 651-656. [PubMed]
  22. Kalivas PW, Volkow ND. Bağımlılığın neyro əsasları: motivasiya və seçim patolojisi. Am. J. Psixiatriya. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  23. Kauer JA, Malenka RC. Sinaptik plastisitə və asılılıq. Nat. Rev. Neurosci. 2007; 8: 844-858. [PubMed]
  24. Koch K, Pauly K, Kellermann T, və s. Emosyonun idrak nəzarəti ilə gender fərqləri: Bir fMRI tədqiqatı. Nöropsikoloji. 2007; 45: 2744-2754. [PubMed]
  25. Koob GF, Bloom FE. Narkomaniyadan hüceyrəli və molekulyar mexanizmlər. Elm. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
  26. Koob GF, Le Moal M. Dərman istifadəsi: hedonik homeostatik tənzimləmə. Elm. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  27. Laine TP, Ahonen A, Torniainen P və digərləri. Dopamin daşıyıcıları spirt alınmasından sonra insan beyində artmaqdadır. Mol. Psixiatriya. 1999; 4: 189-191. 104-105. [PubMed]
  28. Liu QS, Pu L, Poo MM. Vivo təkrarlanan kokain pozğunluğu midbrain dopamin nöronlarında LTP induksiyasını asanlaşdırır. Təbiət. 2005; 437: 1027-1031. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  29. London ED, Cascella NG, Wong DF və digərləri. İnsan beynindəki qlükoza istifadəsinin kokain səbəbli azalması. Pozitron emissiya tomoqrafiyası və [fluorin 18] -florodoksiglikozu istifadə edən bir iş. Arch. Ümumi psixiatriya. 1990; 47: 567-574. [PubMed]
  30. Malison RT, Best SE, van Dyck CH, et al. [123I] beta-CIT SPECT tərəfindən ölçüldüyü üçün kəskin kokain tutma zamanı striatal dopamin taşıyıcılarını yüksəltdi. Am. J. Psixiatriya. 1998; 155: 832-834. [PubMed]
  31. Martinez D, Broft A, Foltin RW və digərləri. Kokain asılılığı və D2 reseptorlarının striatumun funksional bölmələrində mövcudluğu: kokain axtarış davranışı ilə əlaqələr. Nöropsikofarmakologiya. 2004; 29: 1190-1202. [PubMed]
  32. Martinez D, Gil R, Slifstein M, et al. Alkoqol bağımlılığı ventral striatumda dopamin ötürülməsinə bağlıdır. Biol. Psixiatriya. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
  33. Martinez D, Narendran R, Foltin RW və digərləri. Amfetamin səbəbli dopamin azadlığı: kokain asılılığından və kokain özünü idarə etmək üçün seçimin təxminini əhəmiyyətli dərəcədə blunted. Am. J. Psixiatriya. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  34. McClure SM, Daw ND, Montague PR. Təşəbbüskarlığa görə hesablama substratı. Trends Neurosci. 2003; 26: 423-428. [PubMed]
  35. Montgomery AJ, Lingford-Hughes AR, Egerton A, Nutt DJ, Grasby PM. İnsanlarda striatal dopamin salınmasına nikotinin təsiri: A [11C] raclopride PET işi. Sinapse. 2007; 61: 637-645. [PubMed]
  36. Morgan D, Grant KA, Gage HD və digərləri. Maymunlarda sosial dominantlıq: dopamin D2 reseptorları və kokain özünü idarə etmə. Nat. Neurosci. 2002; 5: 169-174. [PubMed]
  37. Munro CA, McCaul ME, Wong DF və digərləri. Sağlam yetişkinlərdə striatal dopamin salınmasında cinsi fərqlər. Biol. Psixiatriya. 2006; 59: 966-974. [PubMed]
  38. Parasrampuria DA, Schoedel KA, Schuller R, et al. İnsanlarda benzersiz ağızdan ozmotik nəzarətdə uzadılmış sərbəst metilfenidat formulasiyasının istismar potensialına aid farmakokinetikanın və farmakodinamik təsirlərin qiymətləndirilməsi. J. Clin. Pharmacol. 2007; 47: 1476-1488. [PubMed]
  39. Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Emosiya funksional neyroanatomiyası: PET və fMRI-də emosiya aktivasiya işlərinin meta-təhlili. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. [PubMed]
  40. Riccardi P, Zald D, Li R və et al. Striatal və ekstrastriatal bölgələrdə [(18) F] fallypridin amfetamin-yeridilən yerdəyişməsində cinsi fərqliliklər: bir PET tədqiqatı. Am. J. Psixiatriya. 2006; 163: 1639-1641. [PubMed]
  41. Robinson TE, Kolb B. İstifadəsi olan narkotik maddələrə məruz qalma ilə əlaqəli struktur plastisitə. Neurofarmakologiya. 2004; 47 Əlavə. 1: 33-46. [PubMed]
  42. Rolls ET. Orbitofrontal korteks və mükafat. Cereb Cortex. 2000; 10: 284-294. [PubMed]
  43. Rolls ET, Thorpe SJ, Boytim M, Szabo I, Perrett DI. Striatal nöronların davranış meymununda cavabı. 3. İontophoretically tətbiq olunan dopaminin normal təsirlərə təsiri. Neuroscience. 1984; 12: 1201-1212. [PubMed]
  44. Saxena S, Brody AL, Ho ML və digərləri. Obsesif-kompulsif bozuklukların ana depresiyaya qarşı paroksetin müalicəsi ilə diferensial serebral metabolik dəyişikliklər. Arch. Ümumi psixiatriya. 2002; 59: 250-261. [PubMed]
  45. Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, Marenco S, Dannals RF. İnsan subyektlərində dopamin qəbuledicilərində intravenöz kokain və [11C] raclopride arasında PET-in rəqabətin öyrənilməsi. Am. J. Psixiatriya. 1997; 154: 1209-1213. [PubMed]
  46. Schuh LM, Schuh KJ, Henningfield JE. Tütünə Müdaxilənin Farmakoloji Dəqiqləşdiriciləri. Am. J. Ther. 1996; 3: 335-341. [PubMed]
  47. Schultz W. Dopamin və mükafatla formalaşma. Neuron. 2002; 36: 241-263. [PubMed]
  48. Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Primat orbitofrontal korteks və bazal ganglionlarda mükafatlandırılması. Cereb. Cortex. 2000; 10: 272-284. [PubMed]
  49. Sevy S, Smith GS, Ma Y, et al. Pozitron emissiya tomoqrafiyası ilə ölçülən sirr bağımlılığı olan gənc gənclərdə serebral qlükoza metabolizmi və D (2) / D (3) reseptorlarının mövcudluğu. Psixofarmakologiya (Berl.) 2008; 197: 549-556. [PubMed]
  50. Stoops WW, Vansickel AR, Lile JA, Rush CR. Acute d-amfetamin əvvəlcədən müalicəsi insanlarda stimulant özünü idarə etməyi dəyişdirmir. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007; 87: 20-29. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  51. Takahashi H, Fujimura Y, Hayashi M və digərləri. Siqaret çəkənlərdə nikotin tərəfindən dopaminin artırılması: ikiqat kör, təsadüfi, plasebo-kontrollü pilot tədqiqat. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2007: 1-5. [PubMed]
  52. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, et al. Dopamin D2 reseptorlarının aşınca yayılması spirtlərin özünü idarə etməsini azaldır. J. Neurochem. 2001; 78: 1094-1103. [PubMed]
  53. Tobler PN, O'Doherty JP, Dolan RJ, Schultz W. Insan mükafat sistemlərində kodlaşdırma riski münasibəti ilə bağlı qeyri-müəyyənlikdən fərqli kodun dəyərləndirilməsi. J. Neurophysiol. 2007; 97: 1621-1632. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  54. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Kompulsiv dərman axtaran davranış və neyron mexanizmləri. Avro. J. Pharmacol. 2005; 526: 77-88. [PubMed]
  55. Villemagne VL, Wong DF, Yokoi F, et al. GBR12909, [(11) C] raclopride sürekli infüzyon PET taramaları ile ölçüldüğü şekilde amfetamin kaynaklı striatal dopamin salınımını azaldır. Sinapse. 1999; 33: 268-273. [PubMed]
  56. Volkow ND, Fowler JS. Bağımlılık, zorakılıq və sürücülük xəstəliyi: orbitofrontal korteksin iştirakı. Cereb. Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
  57. Volkow ND, Swanson JM. DEHB müalicəsində metilfenidatın klinik istifadəsi və istifadəsini təsir edən dəyişənlər. Am. J. Psixiatriya. 2003; 160: 1909-1918. [PubMed]
  58. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, et al. Azalmış dopamin D2 reseptorlarının mövcudluğu kokain istifadəsində azalmış frontal metabolizm ilə əlaqələndirilir. Sinapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
  59. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS və digərləri. Kokain kimi metilfenidat mıdır? İnsan beynində farmakokinetikası və paylanması ilə bağlı araşdırmalar. Arch. Ümumi psixiatriya. 1995; 52: 456-463. [PubMed]
  60. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Psikostimülasyona bağlı "yüksək" və dopamin taşıyıcısı dolulukları arasında ilişki. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 1996a; 93: 10388-10392. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  61. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Kokain alışımı, detokslaşdırılmış kokain istifadə edən beyində azalır. Nöropsikofarmakologiya. 1996b; 14: 159-168. [PubMed]
  62. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Dopamin reseptorlarının azalması, alkoqoliklərdə dopamin daşıyıcılarında deyil. Alkol Klinikası. Exp. Res. 1996c; 20: 1594-1598. [PubMed]
  63. Volkow ND, Rosen B, Farde L. Yaşayan insan beyni görüntüləmə: maqnetik rezonans görüntüləmə və pozitron emissiya tomoqrafiyası. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 1997a; 94: 2787-2788. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  64. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Detokslaşdırılmış kokainə bağlı subyektlərdə striatal dopaminergik reaksiyanın azalması. Təbiət. 1997b; 386: 830-833. [PubMed]
  65. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Beyin dopamin D2 reseptor səviyyələri ilə insanlarda psevdostimulyantlara cavabların gücləndirilməsi proqnozlaşdırılması. Am. J. Psixiatriya. 1999; 156: 1440-1443. [PubMed]
  66. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW və digərləri. İdarəetmə marşrutunun insan beynindəki kokainə səbəb olan dopamin taşıyıcı blokadasına təsirləri. Life Sci. 2000; 67: 1507-1515. [PubMed]
  67. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, və s. Metamfetamin istifadəsindəki beyin dopamin D2 reseptorlarının aşağı səviyyəsi: orbitofrontal korteksdə metabolizm ilə əlaqə. Am. J. Psixiatriya. 2001a; 158: 2015-2021. [PubMed]
  68. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, et al. Ağız metilfenidatın terapevtik dozları insan beynindəki ekstrasellüler dopamini əhəmiyyətli dərəcədə artırır. J. Neurosci. 2001b; 21: RC121. [PubMed]
  69. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. Dopaminin, frontal korteksin və yaddaş sxemlərinin narkomaniyaya olan rolu: görüntüləmə tədqiqatlarından fikir. Neurobiol. Məlumat əldə edin. Mem. 2002a; 78: 610-624. [PubMed]
  70. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Dopaminin insanlarda narkotik maddə möhkəmləndirilməsində və bağımlılığında rolu: görüntüləmə işlərinin nəticəsi. Behav. Pharmacol. 2002b; 13: 355-366. [PubMed]
  71. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Brain DA D2 reseptorları insanlarda stimulantların gücləndirici təsirlərini öngörür: replikasyon tədqiqatı. Sinapse. 2002c; 46: 79-82. [PubMed]
  72. Volkow ND, Wang GJ, Maynard L, və s. Alkoqoloqlarda dopamin D2 reseptorlarına spirt detoksifikasiyasının təsiri: bir ön tədqiqat. Psixiatriya Res. 2002d; 116: 163-172. [PubMed]
  73. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Bağışlayan insan beyni: görüntüləmə tədqiqatları ilə bağlı anlayışlar. J. Clin. İnvestisiya. 2003a; 111: 1444-1451. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  74. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y və digərləri. Gözlənilmə, regional beyin metabolizmasını və kokain istifadəsində stimulantların gücləndirici təsirlərini artırır. J. Neurosci. 2003b; 23: 11461-11468. [PubMed]
  75. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y və digərləri. Orbital və medial prefrontal korteksin metilfenidat ilə kokain-asılılığı olan faktorlarda aktivləşdirilməsi, lakin nəzarətdə olmaması: asılılığa aiddir. J. Neurosci. 2005; 25: 3932-3939. [PubMed]
  76. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, et al. Alkoqollu ailənin təsirlənməmiş üzvlərində yüksək səviyyəli dopamin D2 reseptorları: mümkün qoruyucu amillər. Arch. Ümumi psixiatriya. 2006a; 63: 999-1008. [PubMed]
  77. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y və digərləri. Metilfenidata beyindəki metabolik reaksiyalara dair gözləntilərin və narkotik maddələrdən sui-istifadə edən mövzularda plaseboya təsirləri. Neuroimage. 2006b; 32: 1782-1792. [PubMed]
  78. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Dorsal striatumda kokain istəkləri və dopamin: kokain asılılığında özlem mexanizmi. J. Neurosci. 2006c; 26: 6583-6588. [PubMed]
  79. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamin və narkotik asılılığında dopamin: görüntüləmə işlərinin nəticələri və müalicə nəticələri. Arch. Neurol. 2007a; 64: 1575-1579. [PubMed]
  80. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, və s. Diqqət çatışmazlığı olan / hiperaktivite pozğunluğu olan böyüklərdəki kədərli dopamin aktivliyi və limbik tutulmanın ilkin sübutları. Arch. Ümumi psixiatriya. 2007b; 64: 932-940. [PubMed]
  81. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, və s. Müalicədə Brain Dopamin Transporter səviyyələri və ADHD ilə narkotik naizasiyalı böyüklər. Neuroimage. 2007c; 34: 1182-1190. [PubMed]
  82. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Detoksik alkoqollarda striatumda dopaminin sərbəst buraxılması dərin azalır: mümkün orbitofrontal tutulma. J. Neurosci. 2007d; 27: 12700-12706. [PubMed]
  83. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Striatumdakı dopamin artımı, kokain istəkləri ilə əlaqəli olmadıqda, kokain istismarçılarına özlemini vermir. Neuroimage. 2008; 39: 1266-1273. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  84. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamin cavabları formal təhsil nəzəriyyəsinin əsas fərziyyələrinə uyğundur. Təbiət. 2001; 412: 43-48. [PubMed]
  85. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, et al. Naloxone-precipitated çəkilməsindən əvvəl və sonra opiate bağlı subyektlərdə Dopamin D2 reseptor mövcudluğu. Nöropsikofarmakologiya. 1997; 16: 174-182. [PubMed]
  86. Williams JM, Galli A. Dopamin nəqletici: psixostimulyant hərəkət üçün həssas bir sərhəd nəzarəti. Handb. Exp. Pharmacol. 2006: 215-232. [PubMed]
  87. Williams GV, Rolls ET, Leonard CM, Stern C. Davranış macaque ventral striatumunda neyronal cavablar. Behav. Brain Res. 1993; 55: 243-252. [PubMed]
  88. Wolf ME, Mangiavacchi S, Sun X. Dopamin reseptorlarının sinaptik plastisitə təsir göstərə biləcəyi mexanizmlər. Ann .. NY Acad. Sci. 2003; 1003: 241-249. [PubMed]
  89. Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, və digərləri. Istifadəsiz kokainin özlemi zamanı insan striatumunda dopamin reseptorlarının işğalının artması. Nöropsikofarmakologiya. 2006; 31: 2716-2727. [PubMed]
  90. Wu JC, Bell K, Najafi A və digərləri. Kokain çəkilməsinin artırılması ilə striatal 6-FDOPA alımının azaldılması. Nöropsikofarmakologiya. 1997; 17: 402-409. [PubMed]
  91. Yang YK, Yao WJ, Yeh TL, və s. Kişi siqaret çəkənlərdə dopamin nəqərçiliyinin azaldılması - ikili izotop SPECT tədqiqatı. Prog Neuropsychopharmacol Biol. Psixiatriya. 2008; 32: 274-279. [PubMed]
  92. Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, Dhamala M, Berns GS. Qeyri-irəliləyən stimullara insan striatal cavab. J. Neurosci. 2003; 23: 8092-8097. [PubMed]