Kokaine Bağlılığında Dopamin Transmissiyasının Potensial Modulatoru olaraq Striatumda Kappa-Opioid Qəbulu Sinyali (2013)

. 2013; 4: 44.
2013 Jun 3 onlayn nəşr olundu. doi:  10.3389 / fpsyt.2013.00044
PMCID: PMC3669800
 

mücərrəd

Kokain bağımlılığına striatal dopamin siqnalının azalması, dopamin D2 reseptorun bağlanmasının azalması və striatumda blunted dopamin salınması kimi ölçü verilir. Dopaminin ötürülməsində bu dəyişikliklər klinik əhəmiyyətə malikdir və kokain axtarış davranışı və kokain asılılığına müdaxilə ilə əlaqəli olduğu göstərilmişdir. Lakin, kokain asılılığında hipodopaminerji vəziyyətinə təsir edən mexanizmlər hələ də bilinmir. Burada, D2 reseptor bağlama potensialı və kokain ifrazçılarına dopamin ötürülməsində dəyişikliklər göstərən pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) görüntüləmə tədqiqatları və onların kokain axtarış davranışlarında əhəmiyyəti nəzərdən keçirilir. Heyvan və insan tədqiqatlarına əsasən, kappa reseptor / dynorphin sisteminin dopamin ötürülməsinə və kokainə məruz qaldıqdan sonra upregozaya təsirinin səbəbi kokain bağımlılığında bildirilmiş hipodopaminerji vəziyyətə kömək edə biləcəyini və beləliklə, müalicə üçün müvafiq bir hədəf ola biləcəyini təklif edirik inkişafı.

Keywords: görüntüləmə, kappa opioid reseptoru, dopamin, kokain asılılığı, striatum, dopamin reseptoru

giriş

İnsanlarda kokain bağımlılığı ilə əlaqəli nörokimyanın görünüşü əsasən striatumda dopamin siqnallarına yönəldilmişdir. Bu tədqiqatlar göstərir ki, bir stimulantın tətbiqinə cavab olaraq pre-synaptic dopaminin sərbəst buraxılması, sağlam idarələrlə müqayisədə kokain istifadəsində azalır. Dopamin sindromunun azalması kokain axtarışının artması ilə müqayisədə göstərildiyi üçün bu, bu xəstəlik üçün əhəmiyyətli təsirə malikdir. Əvvəlki araşdırmalar göstərir ki, 14 həftələrindəki abstinensiyaya nail olan kokain istifadəyə sahib olmayanlara nisbətən daha yaxşı müalicə müddəti var (Bisaga və digərləri, ; Oliveto et al., ). Beləliklə, dopaminin süründürülməsinin arxasında olan mexanizmlərin daha yaxşı başa düşülməsi müalicənin inkişafına təsir göstərəcəkdir. Striatal dopamin salınmasını tənzimləyən məlum mexanizmlər arasında kappa reseptorunda hərəkət edən dynorphin var. Striatumda Kappa reseptorunun aktivləşdirilməsi striatal dopamin səviyyələrinə və dopamin nöronların fəaliyyətinə əlavə stimulant səbəb olduğu dopamin sindromunu maneə törətmişdir (nəzərdən keçirmək üçün Koob və Le Moal, ; Muschamp və Carlezon, ). Bundan əlavə, insanlarda və heyvanlarda tədqiqatlar göstərir ki, dynorphin kronik kokain pozuntusundan sonra əhəmiyyətli dərəcədə düzəldilmişdir və bu təsir uzunmüddətlidir (nəzərdən keçirmək üçün Koob və Le Moal, ; Muschamp və Carlezon, ), insan görüntüləmə işində 2 həftə çəkilməsindən sonra görülən dopamin siqnalının azalmasına səbəb ola bilər. Burada dynorphin'teki kokainle ilişkili yükseklikte kokain bağımlılığında gözlenen hipodopaminerjik duruma katkıda bulunabileceğini düşündüğümüz verileri gözden geçiriyoruz.

Kokain Bağımlılığında Dopamin Göndərilməsinin PET Görüntülemesi

PET görüntüləmə prinsipləri

Pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) insan beyinində dərman və alkoqol bağımlılığı ilə əlaqəli nörokimyanın görüntülenmesine imkan verir. Bu görüntüləmə üsulu xüsusi bir reseptoru bağlayan radionuklid-etiketli ligandları və dopamin qəbuledicilərinin bağımlılığı tədqiqat etiketində ən çox istifadə olunan radioligandları istifadə edir. Dopamin tipli 2 ailənin reseptorlarını (D2 olaraq adlandırılan) etiketləyən Radiotracers də ekstrasellüler dopamin dəyişmələrini ölçmək üçün istifadə edilə bilər. Bu, hüceyrə dopaminin dəyişməsinə həssas olan radioaktiv maddələrlə və bir psixostimulyantın (amfetamin və ya metilfenidat kimi) tətbiqindən əvvəl və sonra əldə edilən tarama ilə aparılır. Bu stimulantlar ekstraselüler dopamin səviyyələrini artırırlar ki, bu da radiotraçana bağlanmaq üçün mövcud olan dopamin reseptorlarının azalmasına gətirib çıxarır. Şəkil 1.1. Tamamilə başa düşülməmiş səbəblərə görə, bu metod ən çox D2 reseptor radiotraktörleriyle istifadə edilə bilər, lakin D1 reseptoruna bənzəyən radiotracers ilə deyil. Beləliklə, D2 reseptor radiotransferlərindən (məsələn, [11C] raclopride və ya [18F] fallypride) istifadə edərək, D1 reseptorunu (məsələn, [11C] NNC112 və ya [11C] kimi) etiketləyən radiotraçerlər, endogen dopaminin dəyişməsini ölçmək üçün istifadə edilə bilər.SCH23390) ola bilməz (Abi-Dargham və digərləri, ; Chou və digərləri, ; Laruelle, ; Martinez və Narendran, ).

Şəkil 1 

PET sağlam bir nəzarət və kokainə bağlı mövzuda tarar. Yüksək panellərin (pre-and post-amfetamin administrasiyası) sağlam nəzarətdə müqayisəsi göstərir ki, radiotracer ([11C] raclopride) bağlayıcı amfetamindən sonra striatumda azalır. ...

Radyoligand görüntüləmə tədqiqatlarının əsas nəticəsi, qeyri-spesifik bağlama spesifik nisbəti kimi müəyyən edilən BPND olaraq adlandırılan radiotracerə qəbuledici reseptordur (Innis et al., ). Stimulant tətbiqindən yaranan ekstrasellüler dopaminin dəyişməsi stimulantdan sonra başlanğıc BPND (pre-stimulant tətbiqi) və BPND ilə müqayisə edilərək ölçülür. Bu, [(BPNDbaseline - BPNDchallenge) / BPNDbaseline] kimi təyin edilən BPND-də və ya ΔBPND-də yüzdə dəyişiklik əldə etmək üçün istifadə olunur. Qeyri-insan primatlarında əvvəlki tədqiqatlar göstərir ki, ΔBPND mikrodializ ilə ölçülən hüceyrə dopaminin dəyişməsi ilə lineer şəkildə əlaqələndirir (Breier və digərləri, ; Endres və digərləri, ; Laruelle və digərləri, ). Beləliklə, ΔBPND stimulant-induced pre-synaptic dopamin azad dolayı bir ölçü təmin edir və kokain asılılığında baş verən dopamin siqnal dəyişikliklər xarakterizə etmək üçün istifadə edilə bilər.

Kokain asılılığında dopamin reseptorlarının PET görüntülənməsi

Bu günə qədər kokain istifadəsində D2 reseptorunun görüntülenmesi üçün altı tədqiqat aparılmışdır və bunlar ardıcıl olaraq striatumda eşleşmiş kontrollerle müqayisədə bağlanmada azalma olduğunu göstərir (Volkow və digərləri, , , ; Martinez və digərləri, , , ). Bu azalma 15-20% -dir və ventral və dorsal striatumda meydana gəlir. Əhəmiyyətli olaraq, dərmana məruz qalmadan əvvəl striatumdakı aşağı D2 reseptor səviyyələrində olan heyvanlar daha çox kokainin özünü idarə etməsini göstərir (Morgan və s. ; Czoty və digərləri, ; Nader və digərləri, ; Dalley və digərləri, ). İnsanlarda görmə tədqiqatları göstərir ki, striatumdakı kokain içərisində olan aşağı striatal D2 reseptorlarının bağlanması orbito-frontal korteks və sinduluq girovunda glikoz metabolizmasında azalma ilə əlaqələndirir, bu da sürüşmə və təsir göstərən prosesləri davam etdirir və davamlı dərmanlama davranışına səbəb ola bilər (Volkow və s. , ). Bir neçə yazar, D2 reseptorunun bağımlılığa bağlı dəyişikliklərin, idrakın yoxluğu və ya artan dürtüsellik (Everitt və s. ; Dalley və digərləri, ; Groman və Jentsch, ).

Bir PET görüntüləmə işi kokain istifadəsində D1 reseptorunun bağlanmasını ölçmüşdür (Martinez və digərləri, ). Bu tədqiqat, kokain istifadecilərində D1 reseptorunun bağlanması ilə müqayisədə heç bir fərq göstərməmişdir və bu, striatal D1 reseptor mRNA-nın (Meador-Woodruff və digərləri, ). Lakin, görmə tədqiqatı göstərdi ki, kokainə bağlı maddələr içərisində ventral striatumdakı aşağı D1 reseptorlarının bağlanması özünü idarə edən kokain üçün daha çox seçim ilə əlaqələndirilmişdir. Beləliklə, bu tapıntı limbik striatumda aşağı D1 reseptorunun bağlanmasının kokainin gücləndirici təsirlərinə qarşı daha çox zəifliklə əlaqəli olduğu bir fenotipdir. D1 reseptorlarının stimullaşdırılması azaldıqda, D1 reseptorunun blokadası artırsa, kokainin gücləndirici təsirləri (Haney və b. , ). Birlikdə aparılan araşdırmalar, D1 reseptorunda azalmış siqnalın daha çox kokain alma davranışı ilə əlaqəli ola biləcəyini göstərir.

Kokain istifadəsində PET görüntüləmə dopaminin salınması

Pre-sinaptik dopamin azadlığını ölçən görüntüləmə işləri kokain asılılığının dopamin sisteminin bir stimulant çağırışına cavab verməsinin azalması ilə əlaqəli olduğunu göstərir. Məsələn, sağlam insan könüllülərində bir psixostimulyantın idarəsi 11-15% (20C] raclopride binding (ΔBPND) bir azalma istehsal edir (Volkow və digərləri, ; Drevets və digərləri, ; Martinez və digərləri, ; Munro və digərləri, ), lakin kokain istifadə edənlər [11C] raclopride bağlanmasında azalma əhəmiyyətli dərəcədə blunted olunur (Volkow və digərləri, ; Malison və digərləri, ; Martinez və digərləri, , ). Beləliklə, dörd tədqiqat göstərir ki, kokain asılılığı pre-sinaptik dopamin susuzluğunda azalma təşkil edən sağlam nəzarətlə müqayisədə stimulyasiya tətbiqindən sonra azalmış [11C] raclopride yerdəyişməsi ilə əlaqədardır. PET görüntüləmə işləri göstərir ki, kokain istifadəsi əvvəlcədən sinaptik dopamin mağazalarının tədbirlərini təmin edən (18F) DOPA uptake və striatal vesikulyar monoamin nəqletici 2 bağlanması ilə əlaqəli olduğunu göstərir (Wu və digərləri, ; Narendran və digərləri, ).

Stimulantla bağlı dopamin azadlığının azaldılmasına əlavə olaraq, PET görüntüləmə də kokain asılılığında istirahət rejimində dopamin səviyyəsinin (hər hansı bir stimulyator tətbiq edilmədən) azaldığını göstərmişdir. Bu, alfa-metil-para-tirosin (AMPT) istifadə edərək endogen dopaminin kəskin tükənməsindən əvvəl və sonra D2 reseptorlarının görüntülenmesiyle həyata keçirilir. Beləliklə, AMPT administrasiyasından sonra görüntüləmə stimulant tətbiqindən sonra görülən azalmanın əvəzinə [11C] raclopride bağlama artımına gətirib çıxarır (Martinez və digərləri, ). AMPT administrasiyası sağlam toxumalarda striatumda [11.1C] raclopride bağlanmasında 4.4 ± 11% artmasına gətirib çıxardı, lakin kokainə bağlı könüllülər üçün yalnız 5.7 ± 5.9% (Martinez və digərləri, ), kokain istifadəsində bazal dopamin səviyyələrinin azaldığını ifadə edir.

Kokain istifadəsində görmə tədqiqatları bir araya gətirilərək, stitatal dopamin ötürülməsinin davamlı olaraq azaldığını göstərir, sağlam nəzarətə nisbətən, pre-synaptic dopamin sərbəstliyi azalmışdır (Volkow və digərləri, ; Malison və digərləri, ; Martinez və digərləri, , ) və endogen dopamin səviyyəsinin azalması (Martinez və digərləri, ). Benzer təsvirlər kemiricilərdə göstərilmişdir (Parsons və digərləri, ; Robertson və digərləri, ; Rossetti et al., ; Weiss və digərləri, ; Gerrits və digərləri, ) və qeyri-insan primatları (Castner və digərləri, ; Kirkland Henry və digərləri, ). Beləliklə, kokain asılılığı hipodopaminerjik bir vəziyyətlə əlaqəli olur və bu, bağımlılıq və relapsın artmasına səbəb olan davranışlarla əlaqələndirir (Melis və digərləri, ). Əhəmiyyətli olaraq, dopamin siqnallarında kokainin kəskin təsirindən və bu zaman nöqtəsinin klinik əhəmiyyətindən asılı olaraq, 2 həftəsindən bəri təxminən təxminən təxminən təxminən dopaminin sərbəst buraxılmasını göstərən PET sintezləri əldə edilmişdir. Əvvəlki tədqiqatlar göstərir ki, 2 həftələrindəki abstinensiyaya nail ola bilən kokain istifadəsi edənlər, müqayisədə daha yaxşı bir müalicə cavabına sahibdirlər (Bisaga və digərləri, ; Oliveto et al., ).

Hipodopaminergik dövlətin kokain istifadəsində əhəmiyyəti

Dopaminin ötürülməsindən asılılığa təsiri onilliklər ərzində nümayiş etdirildi, amma narkotik maddə istifadəsinin dərinləşməsinin təsirinə vasitəçilik edən aktual rol müzakirə olunur. Dopamin, mükafatın alınmasına cavab olaraq və bir mükafat gözləməsi zamanı dopamin nöronlarının yanmasına baxmayaraq yalnız "mükafat" (dərman və ya təbii qazanc) siqnalı kimi görünmür. Bununla belə, dopamin siqnalları təbii mükafatların və təhqiredici dərmanların möhkəmləndirici təsirlərinə vasitəçilik edir və daha çox mükafat almaq üçün lazım olan davranışı təkrarlamaq mümkündür (Schultz, ; Berridge, ; Müdrik, ; Salamone və Correa, ). Lakin, kokain asılılığından görüntüləmə tədqiqatları mütəmadi olaraq pre-sinaptik dopaminin nəzarətlərə nisbətən azaldığını göstərir və bu xəstəliyin bir hipodopaminerjik vəziyyətlə əlaqəli olduğunu göstərir. Bu, dərman vasitəsi olmayan dövrlərdən sonra da narkotik maddə axtarışında və qəbul olunmasında mühüm rol oynayır (Melis və digərləri, ).

İnsan kokain iflic edənlərindəki görüntüləmə işləri göstərir ki, blunted dopamin sərbəstliyi kokainin özünü idarə etməsində artımla əlaqələndirir (Martinez və digərləri, , ). Bu işlər ΔBPND olaraq ölçüldüyü kokain istifadəsində aşağı dopamin salınmasının, rəqabət aparan qeyri-narkotik maddə gücləndiricilərinin iştirakı ilə kokain qəbul etməsi ilə bağlı olduğunu göstərdi. Kokaine bağlı subyektlərin davranışlarını dəyişdirmək üçün aşağı dopaminin salıverilməməsi alternativ mənbələrə cavab verə bilməməsi kimi qəbul edilə bilməz. Bu, bağımlılıkta dopamin funksiyasını azaldığına görə, dərmanla əlaqəli olmayan stimullara marağın azaldılması və seçim dərmanına qarşı həssaslığın artmasına gətirib çıxaran nəzəriyyə ilə uyğun gəlir (Melis və digərləri, ).

Bu tədqiqatlar öncədən sinaptik dopamin azadlığında bu azalmanın arxasında olan mexanizmlə bağlı sual yaradır. Heyvanlarda edilən əvvəlki işlər kokainin təsirinin, ventral tegmental bölgəsinin dopamin nöronlarının azaldılması ilə nəticələndiyini göstərir (Brodie və Dunwiddie, ; Lacey və digərləri, ; Ackerman və Ağ, ; Gao və digərləri, ). Kokain çəkilməsindən sonra, nüvəli akumbenslərdə ekstrasellüler dopamin səviyyələrində azalma da bildirilmişdir (Parsons və digərləri, ; Robertson və digərləri, ; Rossetti et al., ; Weiss və digərləri, ). Kokain administrasiyası da midbrenin D2 autoreseptorlarının həssaslığını dəyişdirməyi göstərmişdir (Gao və digərləri, ; Lee və digərləri, ; Marinelli və digərləri, ), pre-sinaptik dopamin susuzluğunu azalda bilər. Dopamin siqnallarında bu funksional dəyişikliklərə əlavə olaraq heyvan tədqiqatları göstərir ki, kokain pozuqluğu dopamin nöronlarında morfoloji dəyişikliklər yaradır. Bunlara dendritik omurluq sıxlığı və morfologiyasında dəyişikliklər və ventral tegmental bölgənin dopamin nöronlarının ölçüsündə bir azalma daxildir (Melis və digərləri, ).

Hal-hazırda, bu dəyişikliklərin insan beynində olub-olmadığı bilinmir. Dopamin nöronlarının bütövlüyü üçün bir işarə kimi xidmət edə bilən dopamin daşıyıcısının (DAT) insan tədqiqatları (Fusar-Poli və Meyer-Lindenberg, ), kokain iflic edənlərin post-mortem tədqiqatlarında DAT artdığını göstərir (Little et al., , ). Lakin, görmə tədqiqatları göstərir ki, DAT kokain istifadəsinin dayandırılmasından sonra qısa bir müddət ərzində artır, lakin tezliklə nəzarət səviyyələrinə qayıdır (Volkow və digərləri, ; Wang et al., ; Malison və digərləri, ). Ancaq DAT bağlanmasının ölçülməsi dopamin nöronların morfoloji dəyişmələrini ortaya qoyma ehtimalının qeyri-mümkün olduğunu və insanlarda görüntüləmə ilə bunun araşdırılması üçün başqa vasitələr hələ mövcud deyildir. Midbrenin dopamin reseptorlarına gəldikdə, metamfetamin pozucuları və kokain istifadə edənlərdən birində edilən bir tədqiqat, D3 reseptorun bağlanmasının nigra / ventral tegmental sahədə (SN / VTA) nəzarətlərə nisbətən yüksək olduğunu göstərdi (Matuskey və digərləri, ; Boileau və digərləri, ). Dopamin transmissiyasının modulyasiyasında D3 reseptorunun xüsusi rolu və autoreseptor kimi funksiyası hələ də çox müzakirə olunur (Sokoloff və digərləri, ). Lakin, bu reseptorun dopamin sintezi və sərbəstliyinin modullaşdırılmasında mümkün təsiri nəzərə alınmaqla (nəzərdən keçirmək üçün Gross və Dresçer, ), SN / VTA'daki D3 reseptor səviyyəsində artım, asılılıqda müşahidə olunan hipodopaminergik vəziyyətə kömək edə bilər.

Dopamin nöronların özlərində dəyişikliklərə əlavə olaraq, digər neyrotransmitter sistemlərinin də dopamin sistemini tənzimləməsi mümkündür. Namizədlər əvvəllər nəzərdən keçirilmiş olan dopamin və striatal neyronlara glutamateriq, GABAerqik, serotonin və ya noradrenergik afferentləri daxil edirlər (Melis və digərləri, ; Gerfen və Surmeier, ). Bu nəzərdən keçirildikdə kappa / dynorphin sistemini dopaminin ötürülməsini modulyasiya edən nörotransmitterlər arasında, insan və heyvan tədqiqatlarından sübut edən kokain pozuntularının əhəmiyyətli dərəcədə upregulates olduğunu göstərən aşağıdakı səbəblərə görə kokain istifadəsində dopamin salınmasının potensial bir modulatoru olaraq diqqət edirik kappa / dynorphin siqnalları (nəzərdən keçirmək üçün baxın, Wee və Koob, ; Muschamp və Carlezon, ); (2) striatumda dynorphin sinyalleri dopamin siqnallarını və heyvan tədqiqatlarını güclü şəkildə tənzimləyir. Kappa sisteminin aktivləşdirilməsi pre-sinaptik dopamin azadlığını azaldır (Koob və Le Moal, ; Muschamp və Carlezon, ). Beləliklə, kappa reseptorunda yüksək striatal dynorphin fəaliyyəti psevdostimulyant səbəb olan dopamin susuzluğunu maneə törətmək üçün kompensasiya uyğunlaşma ola bilər (Koob və Le Moal, ; Muschamp və Carlezon, ).

Dynorphin və Kappa Reseptorları

Kappa reseptoru / dynorphin siqnalizasiyası

Dynorphin (DYN), kappa reseptoruna (KOR) yüksək yaxınlığa malik olan dynorphin A və B (və başqaları) daxil olan prodynorphindən yaranan peptidlərin sinifidir (Chen et al. ). Hal-hazırda, yalnız bir KOR alt növü (növü 1) klonlanmış və 2 və 3 tipləri hipotez olunarkən hələ tam xarakterizə edilməmişdir (Shippenberg və digərləri, ). KOR seçmə agonistləri və antagonistləri DYN / KOR sisteminin nörokimyəvi və davranış təsirlərinə dair araşdırmalara imkan verən son illərdə inkişaf etmişdir. KOR agonistləri arilasetamidləri ehtiva edir U69593U50488və bitki içərisində olan təbii olaraq meydana gələn alkaloid olan salvinorin A Salvia divinorum (Von Voigtlander və Lewis, ; Lahti və digərləri, ; Roth et al., ). Seçici KOR antagonistləri arasında nor-binalorfimin (nor-BNI), 5'-guanidinonaltrindol (GNTI) və JDTic (Endoh və digərləri, ; Jones və Portoghese, ; Carroll və digərləri, ). KOR'un aktivləşdirilməsi həm insanlarda, həm də heyvanlarda qorxudur və KOR agonistləri heyvanların özləri tərəfindən idarə edilmir (Mucha və Herz, ; Tang və Collins, ; Pfeiffer və digərləri, ; Bals-Kubik və digərləri, ; Walsh və digərləri, ; Wadenberg, ), ancaq bəzi insanlarla eyni şey söyləmək mümkün deyil.

KOR siqnalları kompleks və agonistlərin aşağı siqnalizasiya (yəni cAMP, IP3 / DAG və Ca2+) təcrübi şərtlərdən asılı olaraq (Tejeda və digərləri, ). KOR agonistləri ters çevrilmişdir UKOR-in hər iki inhibitor Gβγ, Ga-ı işə götürmək qabiliyyətinə görə təsiri təsir göstəriri, Qao, Qazvə Ga16və stimullaşdırıcı, Gas, G-zülalları (Law və digərləri, ; Tejeda və digərləri, ). Nanomolar ligand konsentrasiyaları inhibitor G-proteinlərin işə salınmasına və membran həyəcanının azalmasına, eləcə də K+-kanal fəaliyyəti (Grudt və Williams, ) və Ca-nin inhibisyonu2+-kanal və pre-sinaptik azad mexanizmi fəaliyyəti (Gross et al., ; İremonger və Bains, ). Əksinə, sub-nanomolar ligand konsentrasiyaları KOR-nun Qa-ya bağlanmasına və əks təsirlərə səbəb ola bilər (Crain və Shen, ; Tejeda və digərləri, ). Qeyd edək ki, KOR fəaliyyəti D2 autoreseptorlara bağlı olaraq dopamin azadlığının siqnal qarşılıqlı təsirini azalda bilər (Jackisch və digərləri, ; Acri və digərləri, ; Fuentealba və digərləri, ).

Striptodun birbaşa və dolayı yollarında Kappa reseptoru / dynorphin

Orta spiny nöronlar (MSNs) onların proyeksiya sahələrinə və ifadə etdikləri proteinlərə görə ən azı iki alt qrupa bölünə bilər (Gerfen, ; Gerfen və Surmeier, ). Bu "birbaşa" ya da striatirigral yola, MSN layihələrindən monosinaptically medial globus pallidus və əsasən nigra dopamin nöron hüceyrə orqanlarına geri ibarətdir. Birbaşa yoldan olan MSNlər dopaminergik D1 reseptoru, M4 muskarinik asetilkolin reseptoru, maddə P və dynorphini ifadə edir. İndirekt striatopallidal yolun, lateral globus pallidus və subtilamik nüvə vasitəsilə sinaptik röleler vasitəsilə əhəmiyyətli nigraya çatan, lateral globus pallidus layihəsi olan MSNlərdən ibarətdir. Bu MSNlər dopaminergik D2 reseptorunu, adenozin reseptorlarını və enkefalini ifadə edir. Qeyd edək ki, bu iki populyasiyanın MSN-lərin segregasiyası dorsal striatumda yaradılmışdır, lakin bir neçə tədqiqat göstərir ki, NAc-də MSN-lərin subpopulyasiyası D1 və D2 reseptorlarını ifadə edir (George və O'Dowd, ; Valjent və digərləri, ). Aşağıda nəzərdən keçirildiyimiz kimi, Dopamin müvafiq olaraq D1 reseptor və D2 reseptorları vasitəsilə dövrəli AMP-ə siqnalizasiya aktivləşdirə və ya inhibə edə bilər. Buna görə də dopamin D1- və D2-də ifadə edilən MSN-lərdə fərqli təsirlərə malikdir və son məlumatlar göstərir ki, kokain administrasiyası D1-ifadə edən sinyalizasiya yollarını aktivləşdirir, lakin D2-də ifadə edən MSN-lərdə aktiv olaraq onları inhibə edir (McClung və digərləri, ; Bateup və digərləri, ), asılılıqda bilavasitə və dolayı yollar arasındakı bərabərliyi hesaba ala bilər (Lobo et al. ; Pascoli et al., ).

D1 reseptorları stimullaşdırıcı Qa aktivasiyası vasitəsilə adenilil siklaza yollanırs Protein kinaz A (PKA) müstəqil sinyal yollarının aktivləşdirilməsinə gətirib çıxaran adenozin 3 ', 5'-monofosfat (cAMP) istehsalını stimullaşdırır. Əksinə, D2 reseptoru adenilil siklaz və cAMP / PKA yollarını inhibitor Qai. Buna görə, kokain əsasən D1 reseptorunun aktivləşdirilməsi və bu yolun manipulyasiyası vasitəsilə PKA siqnal yolunu aktivləşdirir, kokainə davranış reaksiyasını dəyişir (Girault, ). PKA'nın aşağı istiqamətli hədəflərindən biri, CREB transkripsiyası amilidir. Maraqlıdır ki, CREB-nin nüvə içərisində aşırı ifadəsi kokainin mükafatlandırıcı xüsusiyyətlərini azaldır, dominant-mənfi formada ov ekspresyonu onu artırır (Carlezon və digərləri, ; Walters və Blendy, ; McClung və Nestler, CREB aktivliyinin kokainin postsinaptik təsirlərinə qarşı təsir göstərə biləcəyini və bununla da kokainə davranış reaksiyasını azalda biləcəyini düşünür. Nucleus accumbens-da CREB tərəfindən tənzimlənən aşağı axın genlərindən biri, dynorphin (McClung və Nestler, ). Kappa reseptorunun aktivləşdirilməsi kokainə səbəb olan dopamin susuzluğunu azaldır (nəzərdən keçirmək üçün baxın, Wee və Koob, ; Muschamp və Carlezon, ). Buna görə, D1 reseptorunun stimullaşdırılması reseptor antaqonistləri ilə bloklana bilən dinorfin ifadəsini yüksəldir (Liu və Graybiel, ). Beləliklə, D1 / PKA / CREB yolunun aktivləşdirilməsi kokainin sintez və dynorphin sintezi nəticəsində təsirinə qarşı ola bilər (nəzərdən keçirmək üçün, Wee və Koob, ; Muschamp və Carlezon, ) şəklində göstərilmişdir Şəkil 22.

Şəkil 2 

Dynorphin / kappa sisteminin kokainə səbəb olan dopamin azadlığına qarşı çıxa biləcəyi model. Kokain idarəsi dopamin səviyyələrini artırır. DPaminin D1 reseptoruna bağlanması striatiriqral yoldan orta beyin nöronları ilə ifadə edilir (doğrudan ...

Kappa reseptoru / dynorphin və dopamin siqnalları

DYN / KOR reseptor sistemi striatal dopamin ötürülməsinin tənzimlənməsində əhəmiyyətli rol oynayır. D1 reseptorlarını ifadə edən MSN'lərdən gələn DYN immunoreaktiv akson terminalları kaudat, putamen və nüvəli akumbenslərdə (Hurd və Herkenham, ; Van Bockstaele və digərləri, ). KOR, dopamin nöronlarında pre-və post-synaptically ifadə olunur və pre-synaptic KOR, dopamin akson terminallarında DAT-ə tətbiq edilir və bu sistem mesoaccumbal dopamin nöronlarını yaxından tənzimləyir (Svingos və digərləri, ).

Bir sıra heyvan tədqiqatları göstərir ki, bir KOR agonistinin idarəsi, striatum və dopamin neyron fəaliyyətində dopamin səviyyələrini azaldır və nüvə akumbenslərində və ventral tegmental bölgəsində (Di Chiara və Imperato, ; Heijna et al., , ; Donzanti və digərləri, ; Spanagel və digərləri, ; Maisonneuve və digərləri, ; Xi və digərləri, ; Thompson və digərləri, ; Margolis və digərləri, ; Zhang et al., ). Əslində, KOR aktivasiyası bazal dopamin səviyyələrini və stimulyatorla bağlı dopamin azadını azaldır (kokain) (Spanagel və digərləri, ; Maisonneuve və digərləri, ; Carlezon və digərləri, ; Gehrke və digərləri, ). Nüvə akumbensinə qarşı dializ diaqnozu hüceyrə dopaminini azaldır (Donzanti və digərləri, ; Zhang et al., ). Xüsusilə, bu təsir, KOR agonistinin striatuma tətbiq edildiyi zaman görülür, VTA'ya tətbiq edilən növ isə asılı olaraq görünür (Spanagel və digərləri, ; Chefer et al., ; Ford və digərləri, ; Margolis və digərləri, ).

KOR aktivləşdirməsi elektriksel olaraq uyğundur.3H] dopaminin sərbəst buraxılması (Heijna və digərləri, ; Yokoo və digərləri, ), bu da reseptorun aktivləşdirilməsinin striatal dopamin ötürülməsini azaldığını göstərir. Daha yaxınlarda, Chefer et al. () KORun silinməsi bazal dopamin sindromunun artması ilə əlaqəli olduğunu göstərdi. Alternativ olaraq, KOR antagonistləri striatumda dopaminin sərbəstliyini stimullaşdırırlar (Maisonneuve və digərləri, ; Siz və digərləri, ; Beardsley et al., ). Nəhayət, təkrar KOR agonist administrasiyası striatal D2 reseptor sıxlığını azaldır (Izenwasser və digərləri, ). Bu bulgular DYN / KOR sinyalizasyonunun striatumda dopamin salınması ve dopamin reseptör sinyalleri üzerindeki inhibitör kontrolün olduğunu göstərir (Bruijnzeel, ; Wee və Koob, ) və həddindən artıq KOR aktivləşdirməsinin dopamin ötürülməsini ölçmək üçün istifadə olunan modalitədən asılı olaraq striatal dopamin ötürülməsini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır.

Xüsusilə, görmə tədqiqatları göstərir ki, kokain asılılığından başqa, sui-istifadənin digər maddələrinə asılılıq da PET ilə ölçülmüş pre-sinaptik dopamin sindromuna gətirib çıxarır. Bu tapıntı spirt, metamfetamin, opiat və tütün asılılığının araşdırılmasında da bildirilmişdir (Martinez və digərləri, , ; Busto et al., ; Wang et al., ). Bəzi araşdırmalar DYN / KOR sisteminin bu xəstəliklərdə də rol oynadığını göstərir (nəzərdən keçirmək üçün Wee və Koob, ; Koob, ), KOR və DYN-ə narkotiklərin təsirinin daha az olması və metamfetamin və opiat asılılığının aşağı olması (Drakenberg və digərləri, ; Frankel və digərləri, ). Bu xəstəliklərdə DYN / KOR sistemi ilə dopamin siqnallarının qarşılıqlı təsirini aydınlaşdırmaq üçün daha çox işə ehtiyac var.

Koxa İstifadəsində Kappa Qəbulu / Dynorphin Sistemi

Kokain istismarında KOR bağlayıcılığını araşdıraraq üç postmortem çalışması edildi. Bunlardan birincisi Hurd və Herkenham tərəfindən (), kokainə bağlı maddələrdə, kokainə qarışıq subyektlərdə nəzarət orqanları ilə müqayisədə, kaudatda KOR bağlanması ilə müqayisədə iki dəfə artmışdır. Mash və Staley () istifadə olunur vitro autoradioqrafiya və ligand bağlayan KOR kokain ifraz edənlərin beyinlərindəki bağlama və kaudat və putamenin anterior və ventral sektorlarında iki dəfə artım göstərdi və nüvənin akumbensləri nəzarətlə müqayisə edildi. Benzer nəticələr Staley et al. () KOR ölçülməsi üçün radiolabelinqdən istifadə edən və KOR-da kokaində, kostyumda və kokaində nüvə adacıklarında KOR-da əhəmiyyətli bir artım olduğunu bildirən nəzarət beyin toxuması ilə müqayisədə. Bu işlər göstərir ki, kokain istismarı və ya asılılığı striatumda KOR-nin əhəmiyyətli upregulyasiyası ilə əlaqədardır. Ancaq bu günə qədər heç bir insan yoxdur vivo ilə KOR-in görüntüləmə işləri kokain istismarında nəşr olundu. Əvvəlki PET tədqiqatları kokain asılılığında muivoid reseptorunu nümayiş etdirir (Zubieta və digərləri, ; Gorelick və digərləri, ), KOR-in PET-in görüntüsü əvvəlcədən müvafiq radiotracer olmaması səbəbindən mümkün olmadı. Buna görə, kokain axtarış davranışı kimi klinik nəticələrlə əlaqələr edilə bilməz. Bundan əlavə, bu post-mortem tədqiqatlar dopamin ötürülməsinin (reseptor sıxlığı və ya dopamin səviyyələri kimi) göstəricilərini ölçməmişdir, belə ki, KOR siqnalının artması, böyük ölçüdə PET görüntüləmə tədqiqatlarında təsvir edilən dopamin siqnalının azaldılması ilə bərabər olub-olmadığı barədə hələlik məlum deyil. Eyni şəxslərdə həm KOR məcburi, həm də dopaminin ötürülməsini ölçmək, KOR üçün yeni radiotransmitterlərin inkişafını tələb edir.

Kokain idarəsi və dynorphin

Bir sıra heyvan tədqiqatları təkrarlanan kokain tətbiqinin DYN, prodinorfin mRNA və preprodinorfin mRNA səviyyələrini artırdığını göstərir. İlkin tədqiqatlar peptid səviyyələrini ölçdü və kronik dozada kronik dozanın xNUMX-40% (Sivam, ; Smiley və digərləri, ). Peptid səviyyələri əvəzinə prodinorfin və preprodinorfin mRNA ölçən daha çox tədqiqat bu tapıntıları təkrarlamışdır. Daunais et al. (Daunais və digərləri, , ; Daunais və McGinty, , ) göstərdi ki, kokain özünü idarəsi kaudat / kostyumda preprodinorfin mRNA'ını 100% -dən çox artırdı. Kokain idarəsinin sıçanların və siçanların caudate / putamenində pre-prodynorphin mRNA səviyyələrini artırdığı göstərilmişdir (Yuferov və digərləri, ; Zhou və digərləri, ; Jenab və digərləri, ; Schlussman və digərləri, , ; Zhang et al., ). Spangler et al. (, ) göstərdi ki, kokain 40% ilə kaudat / piqamanda prodinorfin mRNA səviyyəsini artırdı və bu səviyyələr günlər ərzində yüksək qaldı. Ümumiyyətlə, kemiricilərdə yuxarıda göstərilən tədqiqatlar davamlı olaraq kokain administrasiyasının 40-dan 100% -ə qədər olan səviyyələrlə DYN, prodinorfin və preprodinorfin mRNA-nı artırdığını bildirir. Əvvəlki tədqiqatlar göstərir ki, DYN peptid və prodynorphin / preprodinorfin mRNA-nın səviyyəsi bir-biri ilə korrelyasiya edir və mRNA-lardakı artımların peptidin özündə də artdığını göstərir (Li və digərləri, ; Sivam, ).

Kemirgenlərdəki bu tapıntılar rhesus maymun və insanlarda tədqiqatlarda təkrar edilmişdir. Fagergren et al. (), özünü idarə edən kokain rezus maymunlarında bir iş gördü və prodynorphin mRNA səviyyələrinin dorsolateral caudate (83%), mərkəzi kaudat (34%) və dorsal putamen (194%) artdığını göstərdi. İnsanlarda Hurd və Herkenham () ilk dəfə kokain istifadəsi kokain istifadəsi mövzusuna nəzarət predmetlərinə nisbətən postmortemli bir araşdırmada pudamanda və kaudatda preprodinorfin mRNA artımı ilə əlaqəli olduğunu bildirdi. Daha yaxınlarda, Frankel et al. () kokain istismarçıları və nəzarət subyektlərinin post-mortem tədqiqatında DYN peptid səviyyələrini ölçüldü və kaudatda DYN-də əhəmiyyətli bir artım və nəzarət subyektləri ilə müqayisədə piqmentin əhəmiyyətli bir artım tendensiyası bildirildi. Ventral palliddə çox böyük bir artım görüldü, lakin talamus, frontal, temporal, parietal və oksipital kortekslərdə heç bir fərq görülmədi. Birlikdə aparılan araşdırmalar göstərir ki, kokain pozğunluğu kemiricilərdə, qeyri-insan primatlarında və insanlarda kappa reseptorunda striatal DYN sinyalini artırır. DYN-in dopamin siqnalına təsirini nəzərə alaraq, kokain pozuntuları ilə DYN səviyyəsinin davamlı artımı kokain ifrazçılarında təsvir olunan hipodopaminergik vəziyyətə qoşulur.

İnsan və heyvan tədqiqatlarında edilən bu tapıntılar, KOR siqnalını hədəf alan müalicələrin kokain axtarış davranışını modellər edəcəyini göstərir. Buna baxmayaraq, KOR agonistinin və ya antagonist idarəsinin kokain özünü idarə etməsinə təsiri olan heyvan tədqiqatları qarışıqdır (nəzərdən keçirmək üçün Wee və Koob, ; Butelman və digərləri, ). Kör / DYN'deki dəyişikliklər yavaş bir başlanğıc olduğundan, bu təsir, qismən, istifadə edilən gücləndirici cədvəl, dərman tətbiq dozaları və effektinin vaxtıdır (Wee et al., ; Knoll və digərləri, ). Bundan başqa, DYN / KOR sistemi kokainin ifşa olunmasında baş verən əngəl təsirlərin vasitəçiliyində daha əhəmiyyətli rol oynayır.

Kappa reseptoru / dynorphin və vurğulanmış kokain axtarış davranışı

Animal tədqiqatları KOR aktivasiyası və stressə səbəb olan kokain axtarış davranışı arasındakı əlaqəni araşdırdı. DYN striatum, amigdala və hipokampusda fiziki stressə cavab olaraq azad edilir (Shirayama et al., ; Land və digərləri, ) və KOR-nun blokadası stressin kokain axtarış davranışına təsirini azaldır. McLaughlin et al. () üzgüçülük stressinin və sosial məğlubiyyətin stressin siçanlarda kokain üçün kondisyonlu yer seçimini (CPP) əhəmiyyətli dərəcədə artırdığını göstərdi. Bu təsir, KOR antagonist administrasiyası tərəfindən maneə törədilib və prodinorfin sökülməsi siçanlarında görülmədi (McLaughlin et al. , ). Bundan əlavə, kokain kondisionerindən əvvəl bir KOR agonistinin idarəsinin sonrakı kokain səbəbli CPP-ni gücləndirməkdə stress kimi təsirli olduğu göstərilmişdir (McLaughlin və digərləri, ). Beardsley et al. () göstərdi ki, kokain üçün dayanan qolun idarəedilməz ayağından sonra gəmiricilərə bərpa edilməsi və bu təsir KOR antagonisti olan JDTic administrasiyası tərəfindən bloklanmışdır. Həmin xətlərin yanında, Redila və Chavkin () aralıq ayaq şoku, zorla üzmək və KOR agonist administrasiyasının siçanlarda kokain CPP-ni bərpa etdiyini göstərdi. Bu təsir KOR antagonisti və ya BNI ilə əvvəlcədən müalicə olundu və KOR ya da prodinorfini yox olan siçanlarda baş vermədi. Carey et al. () də göstərdi ki, bir KOR antagonisti ilə əvvəlcədən müalicə kokain CPP-nin stress təzələnməsi qarşısını aldı.

Bu işlər KOR-da siqnalın stressdən sonra kokain axtarışında əhəmiyyətli rol oynadığını göstərir. Son tədqiqatlar göstərir ki, DYN siqnalizasiyası və kortikotropin sindromu (CRF) kokainin mənfi gücləndirici təsirlərini artırmaq üçün birgə fəaliyyət göstərir (Koob və ark. ). Land və digərləri () KOR aktivləşdirilmiş forması üçün bir fosforlu selektiv antikor istifadə və fiziki stress və CRF administrasiyasının KOR-in DYN-bağlı aktivləşməsinə gətirib çıxardığını göstərdi. Valdez et al. () göstərdi ki, maymunlarda kokain axtarış davranışları bir KOR agonistinin idarəsi tərəfindən bərpa edilir və bu təsirin CRF antagonist administrasiyası tərəfindən qarşısı alındığını göstərdi. KOR agonistləri kemiricilərdə və insanlarda HPA oxunu stimullaşdırır (Ur və digərləri, ; Laorden et al., ) və daha əvvəl KOR aktivasiyasının CRF sərbəstliyinə səbəb olduğunu bildirmişdir (Nikolarakis et al., ; Song və Takemori, ) və əksinə (Land və digərləri, ).

İnsan kokain iflic edənlər üzərində edilən araşdırmalar stressın narkotik maddə istismarı və relaps riskini artırdığını göstərdi (De La Garza və digərləri, ). Hipotalamik hipofiz adrenal ekseninin farmakoloji və ya psixoloji aktivasiyası, artan kokain istifadə ehtimalı ilə yanaşı özlemi artırdığını göstərir (Elman və digərləri, ; Shoptaw et al., ; Elman və Lukas, ). Sinha və iş yoldaşları stres görüntülərinin kokainin narahatlıq və istəklərini artırdığını göstərmişlər (Sinha et al., , ; Fox et al., ). Əksəriyyəti olaraq, bu qrup stress göstəricisi olan kokain istəklərinin stasionar müalicədən azad edildikdən sonra kokainə bağlı subyektlərdə relapsın daha qısa müddət ilə əlaqəli olduğunu göstərmişdir (Sinha və digərləri, ). Bu günə qədər, asılılıq içərisində edilən görmə işləri, kokain axtarış davranışının strese bağlı olaraq yenidən qurulmasına yönəlməmişdir və gələcək tədqiqatlar dopaminin və KOR siqnallarının və stressinin roluna diqqət etməlidir.

Beləliklə, DYN / KOR sinyalleri dərmanların dayandırılması və stresə səbəb olan dərmanların alınması ilə əlaqəli mənfi təsirlərin vasitəçiliyi ilə narkotik maddə axtarış davranışının bərpasında mühüm rol oynayır (Koob və Le Moal, ; Muschamp və Carlezon, ).

Nəticə

Burada təqdim edilən məlumatlar kokain asılılığından görünüşlə ölçülmüş blunted striatal dopamin azadının DYN-in upregulasiyası ilə əlaqələndirilə biləcəyini göstərir. Dopamin terminallerinin KOR'unda vəzifə yerinə yetirərkən, KOR aktivasyonunun striatal dopamin azadında bir azalma meydana gətirməsi gözlənilir. Kokain istismarçıları və heyvan tədqiqatları sonrası ölüm sonrası araşdırmalar, KOR və DYN'nin kronik kokain məruz qalmasının ardından upregulated olduğunu göstərir və bu təsir uzun ömürlüdür (Spangler et al. , ). Bundan əlavə, kokain istifadə edənlərin görüntüləmə işləri göstərir ki, blunted dopamin sərbəstliyi relapsın artması riski ilə əlaqələndirilir, heyvan tədqiqatları isə KOR aktivliyinin kokain özünü idarə etməsini artırdığını göstərir. Bununla bərabər, KOR və stokiyal dopamin siqnallarının insan kokainli təcavüzkarların eyni zamanda ölçülməsinə dair tədqiqatlar aparılmamışdır. Beləliklə, gələcəkdə KOR-nun kokain istifadəsiylə əlaqələndirilməsi və səviyyəsinin dopamin ötürülməsi ilə əlaqəli olması və müvafiq klinik nəticələrlə əlaqəli olması lazımdır.

Xroniki kokain pozuqluğu CREB fosforiliyasını və gen ekspresyonunun dəyişməsini stimullaşdırır ki, bu da digər faktorlara əlavə olaraq, prodynorphin mRNA-nın nüvəli akumbensdə ifadə edilməsini artırır. Yuxarıda təsvir edildiyi kimi, həddindən artıq DYN sinyallığı, insan kokain ifrazçılarının görüntüləmə işində göstərilən ekstrasellüler dopamin azadlığında azalma ilə nəticələnir. Bu nəticələr dopamin reseptorlarında artan siqnalın müvafiq bir müalicə yanaşması ola biləcəyini göstərir, amma dopamin agonistlərini istifadə edən klinik tədqiqatlar effektivliyi göstərməmişdir (Amato et al. ). Beləliklə, endogen dopamini artıran farmakoloji manipulyasiyalar, xüsusən də görmə tədqiqatları, sağlam dopamin siqnallarının pozitiv müalicə cavabının proqnozlaşdırdığını göstərir. Buradakı məlumatlar KOR antagonistlərinin DYN upregulyasiya təsirlərinə qarşı çıxması gözlənilir və pre-synaptic dopamin azadını bərpa edə biləcəyini göstərir. Bundan əlavə, KOR antagonistləri, əgər varsa, sinir sistemi yan təsirləri olduqca məhduddur (Kreek və digərləri, ) və heyvan tədqiqatlarında stressə səbəb olan kokainin özünü idarə etməsini maneə törədir. Birlikdə bu nəticələr KOR antagonistlərinin gələcəkdə kokain bağımlılığı üçün müalicənin inkişafı üçün əhəmiyyətli bir meydan təmin edə biləcəyini göstərir (Muschamp və Carlezon, ).

Maraqların Münaqişəsi

Müəlliflər bildirirlər ki, tədqiqat potensial münaqişələr kimi başa düşülə bilən hər hansı bir kommersiya və ya maliyyə əlaqəsi olmadıqda həyata keçirilir.

References

  • Abi-Dargham A., Simpson N., Kegeles L., Parsey R., Hwang DR, Anjilvel S., et al. (1999). Endogen dopamin və D1 radiotracer [11C] NNC 756 arasında bağlanma rəqabətinin PET tədqiqatları. Synapse 32, 93-10910.1002 / (SICI) 1098-2396 (199905) 32: 2 <93 :: AIDSYN3> 3.0.CO; 2-C [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Ackerman JM, Ağ FJ (1992). Təkrarlanan kokaindən çəkildikdən sonra siçovul A10 dopamin nöronlarının fəaliyyətinin azalması. Avro. J. Pharmacol. 218, 171-17310.1016 / 0014-2999 (92) 90161-V [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Acri JB, Thompson AC, Shippenberg T. (2001). Pre-və sonra sinaptik dopamin D2 reseptor funksiyasının seçici kappa-opioid reseptor agonisti U69593 tərəfindən modulyasiyası. Sinaps 39, 343–35010.1002 / 1098-2396 (20010315) 39: 4 <343 :: AIDSYN1018> 3.0.CO; 2-Q [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Amato L., Minozzi S., Pani PP, Solimini R., Vecchi S., Zuccaro P. və digərləri. (2011). Kokain asılılığının müalicəsi üçün dopamin agonistləri. Cochrane Database Syst. Rev. CD003352. [PubMed]
  • Bals-Kubik R., Ableitner A., ​​Herz A., Shippenberg TS (1993). Sıçanlarda kondisyonlu yer imtiyazlı paradiqma ilə eşlenen kimi opioidlərin motivasion təsirlərinə vasitəçilik edən neyroanatomik sahələr. J. Pharmacol. Exp. Ther. 264, 489-495 [PubMed]
  • Bateup HS, Santini E., Shen W., Birnbaum S., Valjent E., Surmeier DJ, et al. (2010). Orta spiny nöronların fərqli alt sinfləri striatal motor davranışlarını fərqli olaraq tənzimləyir. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 107, 14845-1485010.1073 / pnas.1009874107 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Beardsley PM, Howard JL, Shelton KL, Carroll FI (2005). Yeni kappa opioid retseptorant antagonisti JDTic'in, ayaq basmaqla qarşılaşdıqları kokain axtarışları və kokain primes və antidepressant kimi təsirin siçovullarındakı bərpası üçün fərqli təsiri. Psikofarmakoloji (Berl.) 183, 118-12610.1007 / s00213-005-0167-4 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Berridge KC (2007). Dopaminin mükafatdakı rolu ilə əlaqədar müzakirə: təşviq zəifliyi. Psixofarmakologiya (Berl.) 191, 391-43110.1007 / s00213-006-0578-x [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Bisaga A., Aharonovich E., Cheng WY, Levin FR, Mariani JJ, Raby WN, et al. (2010). Pre-randomizasiya aparıcı dövründə yüksək dəyərli çeki təşviqləri ilə kokain asılılığına dair memantinin plasebo nəzarətli sınaqı. Drug Alkoqolundan asılıdır. 111, 97-10410.1016 / j.drugalcdep.2010.04.006 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Boileau I., Payer D., Houle S., Behzadi A., Rusjan PM, Tong J. və digərləri. (2012). Metamfetamin polidrug istifadəçilərində dopamin D3 reseptorunu üstünlük təşkil edən ligandın [11C] - (+) - propil-hexahidro-nafto-oksazinin daha yüksək bağlanması: pozitron emissiya tomoqrafiyası işi. J. Neurosci. 32, 1353-135910.1523 / JNEUROSCI.4371-11.2012 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Breier A., ​​Su TP, Saunders R., Carson RE, Kolachana BS, Debartolomeis A. və digərləri. (1997). Şizofreniya yüksək amfetamin səbəbli sinaptik dopamin konsentrasiyaları ilə əlaqələndirilir: yeni pozitron emissiya tomoqrafiyası metodundan sübutlar. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 94, 2569-257410.1073 / pnas.94.6.2569 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Brodie MS, Dunwiddie TV (1990). Ventral tegmental sahədə kokain effektləri: dolayı dopaminergik hərəkət mexanizmi üçün sübut. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 342, 660-66510.1007 / BF00175709 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Bruijnzeel AW (2009). kappa-Opioid reseptor siqnalizasiyası və beyin mükafat funksiyası. Brain Res. Rev. 62, 127-14610.1016 / j.brainresrev.2009.09.008 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA (2009). Depressiya çəkən siqaret çəkənlərdə dopaminergik fəaliyyət: pozitron emissiya tomoqrafiyası işi. Synapse 63, 681-68910.1002 / syn.20646 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Butelman ER, Yuferov V., Kreek MJ (2012). kappa-Opioid reseptor / dynorphin sistemi: asılılıq üçün genetik və farmakoterapevtik təsirlər. Trends Neurosci. 35, 587-59610.1016 / j.tins.2012.05.005 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Carey AN, Borozny K., Aldrich JV, McLaughlin JP (2007). Peptid kappa-opioid reseptor antagonist arodin tərəfindən qarşısı alınaraq kokain yerləşdirmə yerinin bərpası. Avro. J. Pharmacol. 569, 84-8910.1016 / j.ejphar.2007.05.007 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Carlezon WA, Jr., Beguin C., Dinieri JA, Baumann MH, Richards MR, Todtenkopf MS, et al. (2006). Kappa-opioid retseptor agonisti salvinorin A-nın siçovullarda davranış və nörokimyaya olan depressiv təsirləri. J. Pharmacol. Exp. Ther. 316, 440-44710.1124 / jpet.105.092304 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Carlezon WA, Jr., Thome J., Olson VG, Lane-Ladd SB, Brodkin ES, Hiroi N., və digərləri. (1998). CREB tərəfindən kokain mükafatının tənzimlənməsi. Elm 282, 2272-227510.1126 / science.282.5397.2272 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Carroll I., Thomas JB, Dykstra LA, Granger AL, Allen RM, Howard JL və digərləri. (2004). JDTic'in farmakoloji xüsusiyyətləri: yeni kappa-opioid reseptor antagonisti. Avro. J. Pharmacol. 501, 111-11910.1016 / j.ejphar.2004.08.028 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Castner SA, Al-Tikriti MS, Baldwin RM, Seibyl JP, Innis RB, Goldman-Rakic ​​PS (2000). Davranış dəyişiklikləri və [123I] IBZM balansı Subkronik amfetaminə məruz qalmış rezus maymunlarda amfetamin səbəbli dopamin sindromunun SPECT ölçülməsi. Nöropsikofarmakoloji 22, 4-1310.1016 / S0893-133X (99) 00080-9 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Chefer VI, Czyzyk T., Bolan EA, Moron J., Pintar JE, Shippenberg TS (2005). Endogen kappa-opioid reseptor sistemləri mesoaccumbal dopamin dinamikasını və kokainə qarşı həssaslığı tənzimləyir. J. Neurosci. 25, 5029-503710.1523 / JNEUROSCI.0854-05.2005 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Chen Y., Chen C., Liu-Chen LY (2007). Dynorphin peptidləri insan kappa opioid reseptorunu fərqli olaraq tənzimləyir. Life Sci. 80, 1439-144810.1016 / j.lfs.2007.01.018 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Chou YH, Karlsson P., Halldin C., Olsson H., Farde L. (1999). Primat beynindəki dəyişmiş endogen dopamin səviyyələri zamanı D (1) -like dopamin reseptor ligandının bağlanmasının bir PET tədqiqatı. Psikofarmakoloji (Berl.) 146, 220-22710.1007 / s002130051110 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Crain SM, Shen KF (1996). Gs-birləşdirilmiş eksitativ opioid reseptor funksiyalarının opioid analjezi, tolerantlıq və asılılıq üzərində modulyasiya təsiri. Neurochem. Res. 21, 1347-135110.1007 / BF02532375 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Czoty PW, Morgan D., Shannon EE, Gage HD, Nader MA (2004). Dopamin D1 və D2 reseptor funksiyasının xarakterizə olunması, sosial cəhətdən yerləşmiş cynomolgus monkeysdə özünü idarə edən kokain. Psixofarmakologiya (Berl.) 174, 381-38810.1007 / s00213-003-1752-z [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2011). Dürtüsellik, kompulsivlik və yuxarıdan aşağı bilişsel nəzarət. Neuron 69, 680-69410.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., və digərləri. (2007). Nucleus accumbens D2 / 3 reseptorları xüsusiyyət dürtüsellik və kokain möhkəmlətməsini proqnozlaşdırır. Elm 315, 1267-127010.1126 / science.1137073 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Daunais JB, McGinty JF (1995). Kokain bantları striatal preprodinorfin və zif / 268 mRNA'larını fərqli olaraq dəyişir. Brain Res. Mol. Brain Res. 29, 201-21010.1016 / 0169-328X (94) 00246-B [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Daunais JB, McGinty JF (1996). D1 və ya D2 dopamin reseptor blokadasının zif / 268-ə və qısa müddətli kokain bingesindən sonra sümük forebrinində preprodynorphin gen ifadəsinə təsiri. Brain Res. Mol. Brain Res. 35, 237-24810.1016 / 0169-328X (95) 00226-I [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1993). Kokain özünü idarəsi preprodinorfini artırır, lakin c-fos deyil, rat striatumda mRNA. Neuroreport 4, 543-54610.1097 / 00001756-199305000-00020 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1995). Qısa müddətli kokain özünü idarəetmə striatal gen ifadəsini dəyişdirir. Brain Res. Bull. 37, 523-52710.1016 / 0361-9230 (95) 00049-K [PubMed] [Çaprazlıq]
  • De La Garza R., II, Ashbrook LH, Evans SE, Jacobsen CA, Kalechstein AD, Newton TF (2009). Kokaine bağımlı könüllülər üçün qeyri-müalicə axtarışında kokainin narahatlığı və istəklərinə son zamanlardakı stress təfəkkürünün şifahi çağırışının təsiri. Am. J. Addict. 18, 481-48710.3109 / 10550490903205876 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Di Chiara G., Imperato A. (1988). Mu və kappa opiate agonistlərinin dipamin salınması ilə nukleus akumbenslərində və sərbəst hərəkət edən siçovulların dorsal kaudatında müxalif təsirləri. J. Pharmacol. Exp. Ther. 244, 1067-1080 [PubMed]
  • Donzanti BA, Althaus JS, Payson MM, Von Voigtlander PF (1992). Dopamin azadında Kappa agonist-inaktiv azalması: hərəkət və tolerantlıq sahəsi. Res. Kommunizm. Chem. Pathol. Pharmacol. 78, 193-210 [PubMed]
  • Drakenberg K., Nikoshkov A., Horvath MC, Fagergren P., Gharibyan A., Saarelainen K., et al. (2006). Qəhrəman istifadəsində striatal opioid nöropeptid gen ifadəsi ilə birlikdə Mu opioid reseptoru A118G polimorfizmi. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 103, 7883-788810.1073 / pnas.0600871103 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Drevets WC, Gautier C., Qiymət JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA və digərləri. (2001). İnsan ventral striatumda amfetamin səbəbli dopamin salınması eforiya ilə əlaqələndirir. Biol. Psixiatriya 49, 81-9610.1016 / S0006-3223 (00) 01038-6 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Elman I., Lukas SE (2005). Kortizol və kokeyin plazma prolaktinə təsirləri və kokainə bağlı könüllülərdəki artım hormon səviyyələri. Addict. Behav. 30, 859-86410.1016 / j.addbeh.2004.08.019 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Elman I., Lukas SE, Karlsqodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). Kəskin kortizol administrasiyası kokain asılılığından bəhrələnən fərdlərin istəklərini tetikler. Psychopharmacol. Bull. 37, 84-89 [PubMed]
  • Endoh T., Matsuura H., Tanaka C., Nagase H. (1992). Nor-binaltorphimine: in vivo uzunmüddətli fəaliyyəti ilə güclü və seçməli kappa-opioid reseptor antagonist. Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 316, 30-42 [PubMed]
  • Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T., Weinberger D., Breier A. və digərləri. (1997). [C-11] raclopridin kinetik modelləşdirilməsi: birləşdirilmiş PET-mikrodializ işləri. J. Cereb. Qan axını Metab. 17, 932-94210.1097 / 00004647-199709000-00002 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Everitt BJ, Belin D., Economidou D., Pelloux Y., Dalley JW, Robbins TW (2008). Baxış-icmal. Kompulsif narkotik dərmanı vərdişləri və asılılığı inkişaf etdirmək üçün zəifliyin altına qoyulan neyron mexanizmlər. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3125-313510.1098 / rstb.2008.0089 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Fagergren P., Smith HR, Daunais JB, Nader MA, Porrino LJ, Hurd YL (2003). Kokainin özünü idarə etməsindən sonra primer striatumda prodinorfin mRNA-nın müvəqqəti yüksəlməsi. Avro. J. Neurosci. 17, 2212-221810.1046 / j.1460-9568.2003.02636.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Ford CP, Mark GP, Williams JT (2006). Mezolimbik dopamin nöronlarının xüsusiyyətləri və opioid inhibisyonu hədəf yerə görə dəyişir. J. Neurosci. 26, 2788-279710.1523 / JNEUROSCI.4331-05.2006 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Fox HC, Garcia M., Jr., Kemp K., Milivojevic V., Kreek MJ, Sinha R. (2006). Kokaine bağlı fərdlərdə stress və narkotik maddələrə aid ürək-damar və kortikoadrenal cins fərqlər. Psikofarmakoloji (Berl.) 185, 348-35710.1007 / s00213-005-0303-1 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2007). İnsan kronik metamfetamin istifadəçilərindəki neuropeptidlərin beyin səviyyələri. Neuropharmacology 53, 447-45410.1016 / j.neuropharm.2007.06.009 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2008). İnsan kronik kokain istifadəçilərində striatal və ventral palmitum dynorphin konsentrasiyaları əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır. Neuropharmacology 55, 41-4610.1016 / j.neuropharm.2008.04.019 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Fuentealba JA, Gysling K., Magendzo K., Andres ME (2006). Selektiv kappa-opioid reseptor agonisti U-69593-in təkrarlanan administrasiyası siçovul nüvəsi akumbensində stimulyasiya edilmiş dopaminin ekstrasellular səviyyələrini artırır. J. Neurosci. Res. 84, 450-45910.1002 / jnr.20890 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Fusar-Poli P., Meyer-Lindenberg A. (2013). Şizofreniyada striatal presinaptik dopamin, I hissəsi: dopamin aktiv daşıyıcı (DAT) sıxlığının meta-təhlili. Şizofr. Bull. 39, 22-3210.1093 / schbul / sbr111 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Gao WY, Lee TH, Kral GR, Ellinwood EH (1998). Kokain əvvəlcədən müalicədən çəkildikdən sonra əsas nigra və ventral tegmental sahədəki potensial dopamin nöronlarında əsas aktivlik və quinpirol həssaslığında dəyişikliklər. Nöropsikofarmakoloji 18, 222-23210.1016 / S0893-133X (97) 00132-2 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Gehrke BJ, Chefer VI, Shippenberg TS (2008). Sıçan dorsal striatumda dopamin funksiyasına salvinorin A-nin kəskin və təkrar tətbiq edilməsinin təsiri. Psikofarmakoloji (Berl.) 197, 509-51710.1007 / s00213-007-1067-6 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • George SR, O'Dowd BF (2007). Beyindəki yeni dopamin qəbuledici siqnalizasiya vahidi: D1 və D2 dopamin reseptorlarının heteroligomeri. ScientificWorldJournal 7, 58-6310.1100 / tsw.2007.223 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Gerfen CR (2000). Dopaminin striatal-proyeksiya yollarında molekulyar təsiri. Trends Neurosci. 23, S64-S7010.1016 / S1471-1931 (00) 00019-7 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Gerfen CR, Surmeier DJ (2011). Dopaminin striatal proyeksiya sistemlərinin modullaşdırılması. Annu. Rev. Neurosci. 34, 441-46610.1146 / annurev-neuro-061010-113641 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Gerrits MA, Petromilli P., Westenberg HG, Di Xiara G., Van Ree JM (2002). Sıçanlarda gündəlik narkotik axtarış davranışı zamanı çekirdek akumbens qabığında bazal dopamin səviyyələrində azalma. Brain Res. 924, 141-15010.1016 / S0006-8993 (01) 03105-5 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Girault JA (2012). Striatal nöronlarda siqnalizasiya: mükafat, asılılıq və diskineziyanın fosfoproteinləri. Prog. Mol. Biol. Translated. Sci. 106, 33-6210.1016 / B978-0-12-396456-4.00006-7 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Gorelick DA, Kim YK, Bencherif B., Boyd SJ, Nelson R., Copersino ML, et al. (2008). Brain mu-opioid reseptorunun bağlanması: nəzarət altına alınmasından sonra kokain istifadə üçün relapsın əlaqəsi. Psikofarmakoloji (Berl.) 200, 475-48610.1007 / s00213-008-1225-5 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Groman SM, Jentsch JD (2012). Kognitiv nəzarət və dopamin D (2) -like reseptor: asılılığın ölçülü anlayışı. Depressiya. Anksiyete 29, 295-30610.1002 / da.20897 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Gross G., Drescher K. (2012). "Dopamin D (3) reseptorlarının antipsikotik fəaliyyətdə və bilişsel funksiyalardakı rolu", Təcrübəli Farmakoloji El Kitabı, redaktorlar Geyer M., Gross G., redaktorlar. (Heidelberg: Springer;), 167–210 [PubMed]
  • Brüt RA, Moises HC, Uhler MD, Macdonald RL (1990). Dynorphin A və cAMP-bağımlı protein kinaz, nöronal kalsiyum cərəyanlarını müstəqil tənzimləyir. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 87, 7025-702910.1073 / pnas.87.18.7025 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Grudt TJ, Williams JT (1993). Kappa-Opioid reseptorları da kaliumun keçirilməsini artırır. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 90, 11429-1143210.1073 / pnas.90.23.11429 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Haney M., Collins ED, Ward A.Ş., Foltin RW, Fischman MW (1999). Selektiv dopamin D1 agonistinin (ABT-431) insanlarda çəkilmiş kokain öz-özünə təsirinə təsiri. Psikofarmakoloji (Berl.) 143, 102-11010.1007 / s002130050925 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Haney M., Ward A.Ş., Foltin RW, Fischman MW (2001). Ekopipamın, selektiv dopamin D1 antagonistinin, insanlar tərəfindən çəkilmiş kokain özünə tətbiqinə təsiri. Psikofarmakoloji (Berl.) 155, 330-33710.1007 / s002130100725 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Heijna MH, Bakker JM, Hogenboom F., Mulder AH, Schoffelmeer AN (1992). Opioid reseptorları və sıx dopaminergik giriş alan siçovul beyin bölgələrinin dilimlərində dopaminə həssas adenilat siklazın inhibe edilməsi. Avro. J. Pharmacol. 229, 197-20210.1016 / 0014-2999 (92) 90555-I [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Heijna MH, Padt M., Hogenboom F., Portuqes PS, Mulder AH, Schoffelmeer AN (1990). Opioid reseptor vasitəsi ilə dopamin və asetilkolin sintetik nüvəli accumbens, qızarmış tüberkül və frontal korteks dilimindən salınması. Avro. J. Pharmacol. 181, 267-27810.1016 / 0014-2999 (90) 90088-N [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Hurd YL, Herkenham M. (1993). İnsan kokain asılılarının neostriatumunda molekulyar dəyişikliklər. Synapse 13, 357-36910.1002 / syn.890130408 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Hurd YL, Herkenham M. (1995). İnsan neostriatum dorsal və ventral bölgələrdə nöropeptid gen ifadəsinin kompartalizasiyasını göstərir: bir situ hibridizasiyası histokimyəvi analiz. Nörobilim 64, 571-58610.1016 / 0306-4522 (94) 00417-4 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, et al. (2007). Reversibl bərk radyoligandların in vivo görüntülənməsi üçün konsensus nomenklaturası. J. Cereb. Qan axını Metab. 27, 1533-153910.1038 / sj.jcbfm.9600493 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Iremonger KJ, Bains JS (2009). Retrograd opioid siqnalizasiyası hipotalamusda glutamateriq ötürülməni tənzimləyir. J. Neurosci. 29, 7349-735810.1523 / JNEUROSCI.0381-09.2009 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Izenwasser S., Acri JB, Kunko PM, Shippenberg T. (1998). Selektiv kappa opioid agonisti U-69593 ilə təkrar müalicə dopamin D2 reseptorlarının nəzərəçarpacaq dərəcədə tükənməsinə səbəb olur. Sinaps 30, 275-28310.1002 / (SICI) 1098-2396 (199811) 30: 3 <275 :: AIDSYN5> 3.0.CO; 2-8 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Jackisch R., Hotz H., Allgaier C., Hertting G. (1994). Dovşan kaudat nüvəsindəki dopaminergik sinirlərdə presinaptik opioid reseptorları: boğmaca toksin-həssas G-proteinlərə birləşmə və D2 autoreseptorlar ilə qarşılıqlı əlaqə? Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 349, 250-25810.1007 / BF00169291 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Jenab S., Festa ED, Russo SJ, Wu HB, İnturrisi CE, Quinones-Jenab V. (2003). MK-801, Fischer sıçanlarında c-fos və preprodinorfin mRNA səviyyələrinin kokain induksiyasını azaldır. Brain Res. Mol. Brain Res. 117, 237-23910.1016 / S0169-328X (03) 00319-X [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Jones RM, Portoghese PS (2000). 5'-Guanidinonaltrindol, yüksək seçici və güclü kappa-opioid reseptor antagonistidir. Avro. J. Pharmacol. 396, 49-5210.1016 / S0014-2999 (00) 00208-9 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Kirkland Henry P., Davis M., Howell LL (2009). Koksinin özünü idarəetmə tarixinin məhdud və uzun müddətli giriş şəraitində in vivo striatal dopamin nörokimyası və rezus maymunlarda akustik qışqırıqlara təsiri. Psikofarmakoloji (Berl.) 205, 237-24710.1007 / s00213-009-1534-3 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Knoll AT, Muschamp JW, Sillivan SE, Ferguson D., Dietz DM, Meloni EG, et al. (2011). Basolateral amigdala siqnalında olan Kappa opioid reseptoru siçovullarda kondisyonlu qorxu və narahatlıqları tənzimləyir. Biol. Psixiatriya 70, 425-43310.1016 / j.biopsych.2011.03.017 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Koob GF (2013). Spirtli bağımlılığın nəzəri çərçivələri və mexanik aspektləri: spirt asılılığı bir mükafat açıqlığı pozuqluğu olaraq. Curr. Top. Behav. Neurosci. 13, 3-3010.1007 / 7854_2011_129 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A., və digərləri. (2004). Narkotik istifadədən narkomaniyaya keçiddə neyrobioloji mexanizmlər. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 739-74910.1016 / j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008). Addiction və beyin antirevard sistemi. Annu. Rev. Psychol. 59, 29-5310.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Kreek MJ, Levran O., Reed B., Schlussman SD, Zhou Y., Butelman ER (2012). Opiate bağımlılığı və kokain bağımlılığı: altta yatan molekulyar nörobiyoloji və genetik. J. Clin. İnvestisiya. 122, 3387-339310.1172 / JCI60390 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Lacey MG, Mercuri NB, Şimali RA (1990). In vitro siçovul dopaminergik neuronlarda kokain hərəkətləri. Br. J. Pharmacol. 99, 731-73510.1111 / j.1476-5381.1990.tb12998.x [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Lahti RA, Mickelson MM, McCall JM, Von Voigtlander PF (1985). [3H] U-69593 opioid kappa reseptoru üçün yüksək seçici liganddır. Avro. J. Pharmacol. 109, 281-28410.1016 / 0014-2999 (85) 90431-5 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Torpaq BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M., Melief EJ, Chavkin C. (2008). Stressin dysphoric komponenti dynorphin kappa-opioid sisteminin aktivləşdirilməsi ilə kodlanır. J. Neurosci. 28, 407-41410.1523 / JNEUROSCI.4458-07.2008 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Laorden ML, Castells MT, Martinez MD, Martinez PJ, Milanes MV (2000). Hipotalamik çekirdeklerde mu-ve kappa-reseptör agonistleri tarafından c-fos ifadesinin etkinleştirilmesi: hipotalamik paraventriküler çekirdekte katekolaminerjik aktivite ile korelasyon. Endokrinoloji 141, 1366-137610.1210 / en.141.4.1366 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Laruelle M. (2000). İn vivo bağlayıcı rəqabət üsulları ilə sinaptik neyrotransmission imaging: kritik bir baxış. J. Cereb. Qan axını Metab. 20, 423-45110.1097 / 00004647-200003000-00001 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Laruelle M., Iyer RN, Al-Tikriti MS, Zea-Ponce Y., Malison R., Zoghbi SS, et al. (1997). Qeyri-insani primatlardakı amfetaminin səbəb olduğu dopamin salınmasının mikrodializ və SPECT ölçüləri. Sinaps 25, 1–1410.1002 / (SICI) 1098-2396 (199701) 25: 1 <1 :: AIDSYN1> 3.0.CO; 2-H [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Hüquq PY, Wong YH, Loh HH (2000). Opioid reseptor siqnalının molekulyar mexanizmləri və tənzimlənməsi. Annu. Rev. Pharmacol. Toksikol. 40, 389-43010.1146 / annurev.pharmtox.40.1.389 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Lee TH, Gao WY, Davidson C., Ellinwood EH (1999). Kronik kokain istifadəsindən 7-gün çəkilməsindən sonra midbrain dopamin nöronlarının dəyişən fəaliyyəti D2 reseptor stimullaşdırılması ilə erkən çəkilmə mərhələsində normalləşir. Nöropsikofarmakoloji 21, 127-13610.1016 / S0893-133X (99) 00011-1 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Li SJ, Sivam SP, McGinty JF, Jiang HK, Douglass J., Calavetta L., və digərləri. (1988). Dopaminerjik sistem tərəfindən striatal dynorphin metabolizmasının tənzimlənməsi. J. Pharmacol. Exp. Ther. 246, 403-408 [PubMed]
  • Kiçik KY, Kirkman JA, Carroll FI, Clark TB, Duncan GE (1993). Kokain istifadəsi [3H] insan striatumunda WIN 35428 bağlanma sahələrini artırır. Brain Res. 628, 17-2510.1016 / 0006-8993 (93) 90932-D [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Little KY, Zhang L., Desmond T., Frey KA, Dalack GW, Cassin BJ (1999). İnsan kokain istifadəçilərində striatal dopaminergik anormallikler. Am. J. Psikiyatri 156, 238-245 [PubMed]
  • Liu FC, Graybiel AM (1998). İnkişaf edən striatumda dopamin və kalsium siqnal qarşılıqlı əlaqələri: CREB fosforiliyinin kinetikası ilə nəzarət. Adv. Pharmacol. 42, 682-68610.1016 / S1054-3589 (08) 60840-6 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Lobo MK, Covington HE, III, Chaudhury D., Friedman AK, Sun H., Damez-Werno D. və digərləri. (2010). BDNF siqnalının hüceyrə tipli xüsusi itkisi kokain mükafatının optogenetik nəzarətini təqlid edir. Elm 330, 385-39010.1126 / science.1188472 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Maisonneuve IM, Archer S., Glick SD (1994). Bir kappa agonisti olan U50,488, sıçanların nüvəsindəki acumbensində ekstrasellüler dopaminin kokain səbəbli artımlarını azaldır. Neurosci. Lett. 181, 57-6010.1016 / 0304-3940 (94) 90559-2 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Malison RT, Best SE, Van Dyck CH, McCance EF, Wallace EA, Laruelle M. və digərləri. (1998). [123I] beta-CIT SPECT tərəfindən ölçüldüyü üçün kəskin kokain tutma zamanı striatal dopamin taşıyıcılarını yüksəltdi. Am. J. Psikiyatri 155, 832-834 [PubMed]
  • Malison RT, Mechanic KY, Klummp H., Baldwin RM, Kosten TR, Seibyl JP, və digərləri. (1999). [123I] IBZM SPECT tərəfindən ölçülmüş kokain asılısında amfetamin stimulyasiya olunmuş dopamin salınmasının azaldılması. J. Nucl. Med. 40, 110.
  • Margolis EB, Hjelmstad GO, Bonci A., Fields HL (2003). Kappa-opioid agonistləri midbrain dopaminergik nöronları birbaşa inhibə edir. J. Neurosci. 23, 9981-9986 [PubMed]
  • Margolis EB, Lock H., Chefer VI, Shippenberg TS, Hjelmstad GO, Fields HL (2006). Kappa opioidləri prefrontal korteksə proqnozlaşdırılan dopaminergik nöronları seçici şəkildə nəzarət edirlər. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 103, 2938-294210.1073 / pnas.0511159103 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Marinelli M., Cooper DC, Baker LK, White FJ (2003). Midbrain dopamin nöronlarının impuls fəaliyyətinə narkotik maddə axtarma davranışını modullaşdırır. Psikofarmakoloji (Berl.) 168, 84-9810.1007 / s00213-003-1491-1 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., et al. (2004). Kokain asılılığı və dxNUMX reseptorunun striatumun funksional bölmələrində mövcudluğu: kokain axtarış davranışı ilə əlaqəsi. Nöropsikofarmakoloji 2, 29-1190 / sj.npp.120210.1038 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Martinez D., Carpenter KM, Liu F., Slifstein M., Broft A., Friedman AC, et al. (2011). Kokain asılılığında şəkli dopamin ötürülməsi: neyrokimya ilə müalicəyə cavab arasında əlaqə. Am. J. Psikiyatri 168, 634-64110.1176 / appi.ajp.2010.10050748 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., et al. (2009a). Kokain asılılığı olan xəstələrdə endogen dopaminin aşağı səviyyədə olması: kəskin dopamin tükənməsindən sonra D (2) / D (3) reseptorlarının PET-dən görüntüləmələri. Am. J. Psikiyatri 166, 1170-117710.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Martinez D., Slifstein M., Narendran R., Foltin RW, Broft A., Hwang DR, et al. (2009b). PET ilə ölçülmüş kokain bağımlılığında Dopamin D1 reseptorları və özünü idarə edən kokain seçimi. Nöropsikofarmakoloji 34, 1774-178210.1038 / npp.2008.235 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Darqam A. (2007a). Alkoqol və maddə istifadəsinin neyrokimyasını təsvir etmək. Neuroimaging Clin. N. Am. 17, 539-55510.1016 / j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Martinez D., Narendran R., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Broft A., et al. (2007b). Amfetamin səbəbli dopamin azadlığı: kokain asılılığından və kokain özünü idarə etmək üçün seçimin təxminini əhəmiyyətli dərəcədə blunted. Am. J. Psikiyatri 164, 622-62910.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Martinez D., Narendran R. (2010). Şüurlu dərmanlar tərəfindən nörotransmitterin sərbəst buraxılması. Curr. Top. Behav. Neurosci. 3, 219-24510.1007 / 7854_2009_34 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Martinez D., Saccone PA, Liu F., Slifstein M., Orlowska D., Grassetti A. və digərləri. (2012). Dopamin D (2) reseptorlarında və eroinin asılılığında presinaptik dopamində çatışmazlıqlar: digər növlərlə bağlılıqları və fərqlilikləri. Biol. Psixiatriya 71, 192-19810.1016 / j.biopsych.2011.08.024 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mavlavi O., Hwang DR, Huang Y., et al. (2003). Pozitron emissiya tomoqrafiyası ilə insan miyolimbik dopamin transmissiyasını görüntüləyin. II hissə: striatumun funksional bölmələrindəki amfetamin səbəbli dopamin salınması. J. Cereb. Qan axını Metab. 23, 285-30010.1097 / 00004647-200303000-00004 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Mash DC, Staley JK (1999). D3 dopamin və kappa opioid reseptor dəyişiklikləri insan beynində kokain aşırı doz qurbanı. Ann. NY Acad. Sci. 877, 507-52210.1111 / j.1749-6632.1999.tb09286.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Matuskey D., Gallezot J., Keunpoong L., Zheng M., Lin S., Carson R., et al. (2011). Kokain qarışıq insanlarda subkortikal D3 / D2 reseptor bağlanması. J. Nucl. Med. 52, 1284
  • McClung CA, Nestler EJ (2008). Değişen gen ifadesi aracılığıyla nöroplastisite. Nöropsikofarmakoloji 33, 3-1710.1038 / sj.npp.1301544 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V., Berton O., Nestler EJ (2004). DeltaFosB: beyində uzun müddətli adaptasiya üçün molekulyar bir keçid. Brain Res. Mol. Brain Res. 132, 146-15410.1016 / j.molbrainres.2004.05.014 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • McLaughlin JP, Land BB, Li S., Pintar JE, Chavkin C. (2006). U50,488 tərəfindən kappa opioid reseptorlarının əvvəlcədən aktivləşdirilməsi kokain yerləşdirmə üstünlük kondisionerini gücləndirmək üçün təkrarlanan üzmə stresini təqlid edir. Nöropsikofarmakoloji 31, 787-79410.1038 / sj.npp.1300860 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • McLaughlin JP, Marton-Popovici M., Chavkin C. (2003). Kappa opioid reseptor antagonizması və prodynorphin gen pozuqluğu stressə səbəb olan davranış reaksiyalarını blok etdirir. J. Neurosci. 23, 5674-5683 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Meador-Woodruff JH, Little KY, Damask SP, Mansour A., ​​Watson SJ (1993). Dopamin reseptoru gen ekspozisiyasına kokain təsirləri: postmortem insan beynində bir iş. Biol. Psixiatriya 34, 348-35510.1016 / 0006-3223 (93) 90178-G [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). Narkotik asılılığının dopamin hipotezi: hipodopaminergik vəziyyət. Int. Rev. Neurobiol. 63, 101-15410.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Morgan D., Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O., və digərləri. (2002). Maymunlarda sosial dominantlıq: dopamin D2 reseptorları və kokain özünü idarə etmə. Nat. Neurosci. 5, 169-17410.1038 / nn798 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Mucha RF, Herz A. (1985). Kappa və opioid reseptor agonistlərinin motivasiya xüsusiyyətləri yer və dad imtiyazlı kondisionerlə işlənmişdir. Psikofarmakoloji (Berl.) 86, 274-28010.1007 / BF00432213 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y., Brasic J. və digərləri. (2006). Sağlam yetişkinlərdə striatal dopamin salınmasında cinsi fərqlər. Biol. Psixiatriya 59, 966-97410.1016 / j.biopsych.2006.01.008 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Muschamp JW, Carlezon WA, Jr. (2013). Nüvənin rolu motivasiyanın tənzimlənməsində CREB və dynorphin-ni akumbens edir. Cold Spring Harb. Perspektiv. Med. [Epub qabaqcadan yazılmışdır]. 10.1101 / cshperspect.a012005 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., et al. (2006). Maymunlarda kronik kokain özünü idarə etməsi zamanı dopamin D2 reseptorlarının PET görüntülənməsi. Nat. Neurosci. 9, 1050-105610.1038 / nn1737 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Narendran R., Lopresti BJ, Martinez D., Mason NS, Himes M., May MA, et al. (2012). Kokain istifadə edənlərin aşağı striatal vesikulyar monoamin nəqlçisi 2 (VMAT2) üçün in vivo dəlillər. Am. J. Psikiyatri 169, 55-6310.1176 / appi.ajp.2011.11010126 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Nikolarakis KE, Almeida OF, Herz A. (1986). Hipotalamik beta-endorfin və dynorphin azadının kortikotropin azad edən faktor (in vitro) ilə stimullaşdırılması. Brain Res. 399, 152-15510.1016 / 0006-8993 (86) 90610-4 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Oliveto A., Poling J., Mancino MJ, Williams DK, Thostenson J., Pruzinsky R., et al. (2012). Sertralin depresif əlamətləri olan yaxınlarda kokainə bağlı olan xəstələrdə köhnəlmə gecikməsini gecikdirir. Bağımlılık 107, 131-14110.1111 / j.1360-0443.2011.03552.x [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Parsons LH, Smith AD, Ədalət JB, Jr. (1991). Kronik kokaindən qaçma əsnasında sümük nüvəsindəki accumbenslərdə bazal ekstrasellüler dopamin azalır. Synapse 9, 60-6510.1002 / syn.890090109 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Pascoli V., Turiault M., Luscher C. (2012). Kokain-uyarılmış sinaptik potensiasiyanın ters çevrilməsi uyuşturucuya bağlı adaptiv davranışı sıfırlar. Təbiət 481, 71-7510.1038 / nature10709 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Pfeiffer A., ​​Brantl V., Herz A., Emrich HM (1986). Kappa opiat reseptorlarının vasitəçiliyi ilə psikotomimesis. Elm 233, 774-77610.1126 / science.3016896 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Redila VA, Chavkin C. (2008). Kokainin axtarışını dayandırdıqdan sonra stasiona bağlı olan kappa opioid sistemi vasitəçilik edir. Psikofarmakoloji (Berl.) 200, 59-7010.1007 / s00213-008-1122-y [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Robertson MW, Leslie CA, Bennett JP, Jr. (1991). Kronik kokain müalicəsindən çəkilərək ortaya çıxan görünən sinaptik dopamin çatışmazlığı. Brain Res. 538, 337-33910.1016 / 0006-8993 (91) 90451-Z [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Gessa GL (1992). Morphin, alkoqol və ya kokaindən çəkildikdən sonra mezolimbik ekstrasellüler dopaminin dramatik tükənməsi: narkotik asılılığı üçün ümumi bir nörokimyəvi substrat. Ann. NY Acad. Sci. 654, 513-51610.1111 / j.1749-6632.1992.tb26016.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Roth BL, Baner K., Westkaemper R., Siebert D., Rice KC, Steinberg S., et al. (2002). Salvinorin A: güclü təbii olaraq meydana gələn qeyri-təbii kappa opioid selektiv agonist. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 99, 11934-1193910.1073 / pnas.182234399 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Salamone JD, Correa M. (2012). Mezolimbik dopaminin sirli motivasion funksiyaları. Neuron 76, 470-48510.1016 / j.neuron.2012.10.021 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Schlussman SD, Zhang Y., Yuferov V., Laforge KS, Ho A., Kreek MJ (2003). Kəskin 'binge' kokain idarəsi, C57BL / 6J kaudat kostyumunda dynorphin mRNA'yı yüksəldir, lakin 129 / J siçanlarını deyil. Brain Res. 974, 249-25310.1016 / S0006-8993 (03) 02561-7 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Schlussman SD, Zhou Y., Bailey A., Ho A., Kreek MJ (2005). Siçovullarda davranış stereotipinin və striatal preprodinorfin mRNA səviyyələrinin kokainin sabit dozası və artan dozası “çox” tətbiqi. Beyin Res. Öküz. 67, 169–17510.1016 / j.brainresbull.2005.04.018 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Schultz W. (2006). Davranış nəzəriyyələri və mükafatın nörofizyolojisi. Annu. Rev. Psychol. 57, 87-11510.1146 / annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Shippenberg TS, Zapata A., Chefer VI (2007). Dynorphin və narkotik asılılığının patofizyolojisi. Pharmacol. Ther. 116, 306-32110.1016 / j.pharmthera.2007.06.011 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Şirayama Y., Ishida H., Iwata M., Hazama GI, Kawahara R., Duman RS (2004). Stress limbik beyin bölgələrində dynorphin immunoreaktivliyini artırır və dynorphin antagonizasiyası antidepressant kimi təsirlər yaradır. J. Neurochem. 90, 1258-126810.1111 / j.1471-4159.2004.02589.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Shoptaw S., Majewska MD, Wilkins J., Twitchell G., Yang X., Ling W. (2004). Kokain asılılığının müalicəsi zamanı dehidroepiandrosteron qəbul edən iştirakçılar plasebo nəzarət altında pilot tədqiqatlarda yüksək kokain istifadə göstəricilərini göstərirlər. Exp. Klinik. Psychopharmacol. 12, 126-13510.1037 / 1064-1297.12.2.126 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Sinha R., Catapano D., O'Malley S. (1999). Kokain qarışıq fərdlərdə stress təzyiqli istək və stress reaksiyası. Psikofarmakoloji (Berl.) 142, 343-35110.1007 / s002130050898 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Sinha R., Garcia M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsaville BJ (2006). Stressə bağlı kokain özlemi və hipotalamik-hipofiz-adrenal reaksiyalar kokain relapsın nəticələrini proqnozlaşdırır. Arch. Gen Psikiatri 63, 324-33110.1001 / archpsyc.63.3.324 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Sivam SP (1989). Kokain, dopaminergik bir mexanizm tərəfindən striatirigral dynorphin səviyyələrini seçici şəkildə artırır. J. Pharmacol. Exp. Ther. 250, 818-824 [PubMed]
  • Sivam SP (1996). Striatonigral tachykinin və dynorphin gen ifadəsinin dopaminergik tənzimlənməsi: GBR-12909 dopamin qəbuledici inhibitoru ilə edilən bir iş. Brain Res. Mol. Brain Res. 35, 197-21010.1016 / 0169-328X (95) 00216-F [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Smiley PL, Johnson M., Bush L., Gibb JW, Hanson GR (1990). Ekstrapiramidal və limbik dynorphin sistemlərinə kokain təsirləri. J. Pharmacol. Exp. Ther. 253, 938-943 [PubMed]
  • Sokoloff P., Diaz J., Le Foll B., Guillin O., Leriche L., Bezard E., et al. (2006). Dopamin D3 reseptoru: nöropsikiyatrik xəstəliklərin müalicəsi üçün terapevtik bir hədəfdir. CNS Neurol. Bozukluk. Narkotik hədəfləri 5, 25-43 [PubMed]
  • Song ZH, Takemori AE (1992). İmmunoreaktiv dynorphin A-in in vitro siçovul spinal kordlarından çıxarılmasının kortikotropin salıcı faktoruyla stimullaşdırılması. Avro. J. Pharmacol. 222, 27-3210.1016 / 0014-2999 (92) 90458-G [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Spanagel R., Herz A., Shippenberg T. (1992). Tonik olaraq aktiv endogen opioid sistemlərinə qarşı olan mesolimbik dopaminerji yolunu modullaşdırır. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 89, 2046-205010.1073 / pnas.89.6.2046 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Spanagel R., Herz A., Shippenberg TS (1990). Opioid peptidlərin nüvəli akumbenslərdə dopamin salınmasına təsirləri: in vivo mikrodializ tədqiqatı. J. Neurochem. 55, 1734-174010.1111 / j.1471-4159.1990.tb04963.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Spangler R., Ho A., Zhou Y., Maggos CE, Yuferov V., Kreek MJ (1996). Siçovul beyinində kappa opioid reseptoru mRNA-nın “binge” kokain tətbiqi ilə tənzimlənməsi və preprodinorfin mRNA ilə korrelyasiya. Beyin Res. Mol. Beyin Res. 38, 71–7610.1016 / 0169-328X (95) 00319-N [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Spangler R., Unterwald E., Kreek M. (1993). Binge kokain idarəsi rat kaudat-putamendə prodinorfin mRNT-nin davamlı artımını yaradır. Brain Res. Mol. Brain Res. 19, 323-32710.1016 / 0169-328X (93) 90133-A [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Staley JK, Rothman RB, Rays KC, Partilla J., Mash DC (1997). İnsan beyninin limbik bölgələrindəki Kappa2 opioid reseptorları ölümcül aşırı doz qurbanlarında kokain tərəfindən düzəldilir. J. Neurosci. 17, 8225-8233 [PubMed]
  • Svingos A., Chavkin C., Colago E., Pickel V. (2001). K-opioid reseptorlarının əsas qarşılıqlı təsiri və nüvə içərisində dopamin taşıyıcısı akbonal profilləri akumbens edir. Synapse 42, 185-19210.1002 / syn.10005 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Tang AH, Collins RJ (1985). Sıçanlarda və rezus maymunlarda yeni kappa opioid analjezik, U-50488-nin davranış təsirləri. Psikofarmakoloji (Berl.) 85, 309-31410.1007 / BF00428193 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Tejeda HA, Shippenberg TS, Henriksson R. (2012). Dynorphin / kappa-opioid reseptor sistemi və onun psixiatrik pozğunluqlarda rolu. Cell. Mol. Life Sci. 69, 857-89610.1007 / s00018-011-0844-x [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Thompson A., Zapata A., Ədalət J., Vaughan R., Sharpe L., Shippenberg T. (2000). Kappa-opioid reseptor aktivasiyası, nüvə adacıklarında dopamin alımını dəyişdirir və kokain təsirlərinə qarşıdır. J. Neurosci. 20, 9333-9340 [PubMed]
  • Ur E., Wright DM, Bouloux PM, Grossman A. (1997). İnsanlarda nöroendokrin funksiyasına spiradolin (U-62066E), bir kappa-opioid reseptor agonistinin təsiri. Br. J. Pharmacol. 120, 781-78410.1038 / sj.bjp.0700971 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Valdez GR, Platt DM, Rowlett JK, Ruedi-Bettschen D., Spinalman RD (2007). Kappa agonisti sincə maymunlarda kokainin axtarılmasına səbəb olur: opioid və streslə əlaqəli mexanizmlər üçün bir rol. J. Pharmacol. Exp. Ther. 323, 525-53310.1124 / jpet.107.125484 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Valjent E., Bertran-Gonzalez J., Herve D., Fisone G., Girault JA (2009). Striatal siqnalda BAC-ə baxırıq: yeni transgenik siçanlarda hüceyrə-spesifik analiz. Trends Neurosci. 32, 538-54710.1016 / j.tins.2009.06.005 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Van Bockstaele EJ, Gracy KN, Pickel VM (1995). Sıçan nüvəsindəki akumbenslərdə Dynorphin-immunoreactive nöronlar: P maddəsi və / və ya dynorphin olan terminallardan ultrastruktur və sinaptik daxilolma. J. Comp. Neurol. 351, 117-13310.1002 / cne.903510111 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R., Logan J., Schlyer DJ, və digərləri. (1993). Azalmış dopamin D2 reseptorlarının mövcudluğu kokain istifadəsində azalmış frontal metabolizm ilə əlaqələndirilir. Synapse 14, 169-17710.1002 / syn.890140210 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D., Shiue CY, Alpert R., və digərləri. (1990). Xroniki kokain istismarının postsinaptik dopamin reseptorlarına təsiri. Am. J. Psikiyatri 147, 719-724 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R., Angrist B., Gatley SJ, et al. (1999). Kokain ifraz edənlər hüququ striato-orbitofrontal metabolizmə dəyişikliklər ilə metilfenidat-induced ehtiras Dərnəyi: asılılıq nəticələri. Am. J. Psikiyatri 156, 19-26 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., və digərləri. (1997). Detokslaşdırılmış kokainə bağlı subyektlərdə striatal dopaminergik reaksiyanın azalması. Təbiət 386, 830-83310.1038 / 386830a0 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS, et al. (1996). Dopamin reseptorlarının azalması, alkoqoliklərdə dopamin daşıyıcılarında deyil. Alkol. Klinik. Exp. Res. 20, 1594-1598 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J., Fowler JS, Logan J., Schlyer D., Hitzemann R., et al. (1994). Imaging endogen dopamin rəqabəti ilə [11C] raclopride insan beynində. Synapse 16, 255-26210.1002 / syn.890160402 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Von Voigtlander PF, Lewis RA (1982). U-50,488, selektiv kappa opioid agonist: digər tanınmış kappa agonistləri ilə müqayisədə. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psixiatriya 6, 467-47010.1016 / S0278-5846 (82) 80130-9 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Wadenberg ML (2003). Spiradolinin xassələrinin nəzərdən keçirilməsi: güclü və seçməli kappa-opioid reseptor agonistidir. CNS Drug Rev. 9, 187-19810.1111 / j.1527-3458.2003.tb00248.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Walsh SL, Geter-Douglas B., Strain EC, Bigelow GE (2001). Enadolin və butorfanol: Kappa agonistlərinin kokain farmakodinamikası və insanlarda kokain özünü idarə etməsinə dair qiymətləndirməsi. J. Pharmacol. Exp. Ther. 299, 147-158 [PubMed]
  • Walters CL, Blendy JA (2001). CAMP-cavab elementinin bağlama proteininə qarşı müxtəlif tələblər sui-istifadənin dərmanların müsbət və mənfi gücləndirici xüsusiyyətlərində. J. Neurosci. 21, 9438-9444 [PubMed]
  • Wang GJ, Smith L., Volkow ND, Telang F., Logan J., Tomasi D., et al. (2012). Dopamin aktivliyinin azalması metamfetamin istifadəsində relaps olduğunu təxmin edir. Mol. Psixiatriya 17, 918-92510.1038 / mp.2011.86 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Fischman M., Foltin R., Abumrad NN, et al. (1997). Kokain təcavüzkarları yaşla birlikdə dopamin daşıyıcılarının itkisini göstərmir. Life Sci. 61, 1059-106510.1016 / S0024-3205 (97) 00614-0 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Wee S., Koob GF (2010). Dynorphin-kappa opioid sisteminin sui istifadəsinin dərinləşməsinin təsirində rolu. Psikofarmakoloji (Berl.) 210, 121-13510.1007 / s00213-010-1825-8 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Wee S., Orio L., Ghirmai S., Cashman JR, Koob GF (2009). Kappa opioid reseptorlarının inhibe edilməsi kokainə uzunmüddətli çıxışı olan sıçanlarda kokain artımını artırdı. Psikofarmakoloji (Berl.) 205, 565-57510.1007 / s00213-009-1563-y [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Weiss F., Paulus MP, Lorang MT, Koob GF (1992). Kokain tərəfindən çekirdek akumbensində ekstrasellüler dopaminin artması bazal səviyyələrlə əlaqəli: kəskin və təkrarlanan administrasiyanın təsiri. J. Neurosci. 12, 4372-4380 [PubMed]
  • Wise RA (2008). Dopamin və mükafat: Anhedoniya hipotezi 30 ildir. Neurotox. Res. 14, 169-18310.1007 / BF03033808 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Wu JC, Bell K., Najafi A., Widmark C., Keator D., Tang C. və digərləri. (1997). Kokain çəkilməsinin artırılması ilə striatal 6-FDOPA alımının azaldılması. Nöropsikofarmakoloji 17, 402-40910.1016 / S0893-133X (97) 00089-4 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Xi ZX, Fuller SA, Stein EA (1998). Heroin özünü idarə edərkən çekirdek akkumtsiyalarında dopamin azadlığı kappa opioid reseptorları tərəfindən modulyasiya edilir: bir in vivo sürətli siklik voltammetriya tədqiqatı. J. Pharmacol. Exp. Ther. 284, 151-161 [PubMed]
  • Yokoo H., Yamada S., Yoshida M., Tanaka M., Nishi S. (1992). Dynorphin'in metamfetamine ile tekrarlanan muamele ile sıçan çekirdeklerinde akupunktaki dopamin salınımına qarşı inhibe etme etkisinin azaldılması. Avro. J. Pharmacol. 222, 43-4710.1016 / 0014-2999 (92) 90461-C [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Siz ZB, Herrera-Marschitz M., Terenius L. (1999). Dynorphin peptidlər tərəfindən siçovul beyin bazal ganglia ildə nörotransmitter azad modulyasiya. J. Pharmacol. Exp. Ther. 290, 1307-1315 [PubMed]
  • Yuferov V., Zhou Y., Laforge KS, Spangler R., Ho A., Kreek MJ (2001). Qvineya donuzunun beyin preprodinorfin mRNA ekspresiyasının və hipotalamus-hipofiz-adrenal ox fəaliyyətinin “binge” kokain tətbiqi ilə yüksəlməsi. Beyin Res. Öküz. 55, 65-7010.1016 / S0361-9230 (01) 00496-8 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004a). Endogen kappa opioid agonist dynorphin A (1-17) 'in kokain-uyarılmış kinetik dopamin səviyyələrinə və C57BL / 6J siçanlarında kokainə səbəb olan yer üstünlüyünə təsiri. Psikofarmakoloji (Berl.) 172, 422-42910.1007 / s00213-003-1688-3 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004b). Kappa opioid agonisti R-84760'in striatal dopamin səviyyələrindəki kokain səbəbli artımlara və C57BL / 6J siçanlarında kokainə səbəb olan yerin üstünlüyünə təsiri. Psikofarmakoloji (Berl.) 173, 146-15210.1007 / s00213-003-1716-3 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Zhang Y., Schlussman SD, Rabkin J., Butelman ER, Ho A., Kreek MJ (2013). C57BL / 6J siçanlarında striatal dopamin və opioid sistemlərinə təsirləri: kronik inkişaf edən kokain pozuntusu, çəkilməmə / çəkilmə və xroniki yenidən ifşa. Neuropharmacology 67, 259-26610.1016 / j.neuropharm.2012.10.015 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Zhou Y., Spangler R., Schlussman SD, Yuferov VP, Sora I., Ho A., et al. (2002). Kəskin "binge" kokainin pre-prodinorfin, preproenkephalin, proopiomelanokortin və kortikotropin salma hormonu reseptoru mRNA səviyyələrində təsiri və mu-opioid reseptoru nakavt siçanlarının hipotalamus-hipofiz-adrenal oxunda təsiri. Sinaps 45, 220–22910.1002 / syn.10101 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R., Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ (1996). Kokaine qarışıq kişilərdə PET tərəfindən aşkarlanan artırılmış opioid reseptorun bağlanması kokainin özlemi ilə əlaqələndirilir. Nat. Med. 2, 1225-122910.1038 / nm1196-1225 [PubMed] [Çaprazlıq]