Narkotik asılılığının və potensialın terapevtik dəyərinin (2011) dopamin hipotezi

Ön Psixiatriya. 2011; 2: 64.

PMCID: PMC3225760
Bu məqalə olmuşdur istinadən PMC-də digər məqalələr.

mücərrəd

Dopamin (DA) ötürülməsi istismar dərmanlarından dərindən təsirlənir və DA funksiyasında dəyişikliklər narkotik maddə asılılığının müxtəlif mərhələlərində və potensial istifadəyə yaraşan terapevtik şəkildə iştirak edir. Xüsusilə, əsas tədqiqatlar alkoqol, opiat, kannabinoid və digər dərmanlara bağlı siçovulların DA nöronlarının elektrofizioloji fəaliyyətində azalma olduğunu sənədləşdirmişdir. Bundan əlavə, Nucleus accumbens (Nacc) DA azad demək olar ki, bütün narkotik asılı kemiricilərdə azalır. Paralel olaraq, bu işlər alkoqol, nikotin, opiatlar və istismarın digər maddələrindən çəkilmə zamanı intrakraniyal özünü stimullaşdırma (ICSS) eşiklərində artımlarla dəstəklənir və bununla da ICSS-in neyro substratının hipofonsensialını təklif edir. Buna görə, DA terminallerinin post-synaptic həmkarı Nacc orta spiny neyron realistic hesablama təhlili qidalanır morfoloji qiymətləndirilməsi, bütün mezolimbic sisteminin strukturunda və funksiyasında dərin dəyişikliklər göstərir. Bu bulgulara paralel olaraq, insan görüntüləmə tədqiqatları kokain, heroin və spirtə bağlı maddələrin ventral striatumunda endogen DA-nın daha az sərbəst buraxılması ilə müşayiət olunan dopamin reseptorlarının azaldılmasını göstərib və bununla da "dopamin-yoxsul " asılı insan beyni. DA sisteminin fizioloji fəaliyyətinin davamlı azalması onun fəaliyyətində artımın, əvvəlcədən dərman səviyyəsinin bərpa olunmasına gətirib çıxara bilər ki, ideyada əhəmiyyətli klinik dəyişikliklər (ehtirasın azaldılması, relaps və narkotik maddə axtarma / götürmə azalması) ola bilər. Teorik olaraq, farmakoloji və / və ya transcranial maqnit stimullaşdırılması (TMS) kimi yeni müdaxilələrlə əldə edilə bilər. Alkoqoloqlar və digər asılılarla əlaqədar mümkün bir terapevtik yardım kimi onun anatomofizioloji əsaslandırılması insan narkomanlarında təcrübi sınaqlara məruz qalacaq bir nəzəri çərçivə kimi təsvir olunacaq və təklif olunacaqdır.

Keywords: asılılıq, dopamin, rTMS, dopamin agentləri, VTA, prefrontal korteks

Narkomaniya insan davranışında dərin dəyişikliklər edən bir beyin xəstəliyidir (Hyman, 2007; Koob və Volkow, 2010), fərdi sağlamlıq, məşğulluq, ailə qarşılıqlı əlaqələri və ümumiyyətlə cəmiyyət daxil olmaqla, müxtəlif səviyyələrdə mühüm mənfi nəticələrə malikdir (Chandler və digərləri, 2009). Bu dağıdıcı xəstəlik üçün müalicə imkanları, bəzi qeyri-adi istisnalarla, əsasən qeyri-qənaətbəxş olan farmakoloji müalicələri ilə məhdudlaşır (Koob et al., 2009; Leggio və digərləri, 2010; Cəld, 2010). Buradan tez-tez istifadə edilənlərdən asılı olmayan yeni terapevtik hipotezlər / müdaxilələr hazırlamaq zərurəti.

Transkranial maqnit stimullaşdırılması (TMS), kəllə vasitəsilə ağrısız keçib və əsasən beyin məsələsinə təsir edə biləcək bir elektromaqnit sahəsinin yaradılması sayəsində, bağımlılık davranışlarını müalicə etmək üçün perspektivli bir namizəd (Barr et al. 2008; Feil və Zangen, 2010) və digər beyin xəstəlikləri (Kobayashi və Pascual-Leone, 2003). Qısaca, bu nisbətən yeni metod tədqiq olunan oyanış və şüurlu mövzunun ayrı-ayrı beyin sahələrinin modullaşdırılmasına imkan verir. Bobin ətrafında meydana çıxan pulsatil elektromaqnit sahəsi kafanı kəsir və əsas kortekslərdə neyronları birbaşa heyecanlandırır / maneə törədir (Padberg və George, 2009). TMS, bir araşdırma aracı olaraq istifadə edilən TMS, son zamanlarda narkotik və davamlı əsas depressiya, bipolyar sindrom və şizofreniyanın mənfi əlamətləri kimi beyin patologiyaları üçün Qida və Dərman İdarəsi tərəfindən təsdiqlənmiş bir potensial terapevtik vasitə olaraq rolu təsdiqləyir. Narkomaniya sahəsində TMS-nin terapevtik potensialı nikotinə bağlı subyektlərdə test edilmişdir (Lang və digərləri, 2008; Amiaz et al., 2009), kokain bağımlıları (Boutros et al., 2001, 2005; Sundaresan və digərləri, 2007; Politi və digərləri, 2008) və spirtli içkilər (Conte və digərləri, 2008; Mişra və digərləri, 2010). Nəticələr, əlbəttə ki, cəlbedici olsa da, müxtəlif tədqiqatlarda qiymətləndirilən klinik nəticələrin bərabərliyi və stimullaşdırma metodologiyasının / sahəsinin müxtəlifliyi doğrudan müqayisə edilməsinə mane olur və qəti nəticələrə mane olur. Lakin, özlemin ölçülmüş olduğu bu işlərdə (Politi və digərləri, 2008; Amiaz et al., 2009; Mişra və digərləri, 2010) əhəmiyyətli dərəcədə azaldılmışdır, beləliklə daha da eksperimental araşdırma aparılmasını təşviq edir. Hazırda, biz alkoqoliklərdə TMS-nin (Addolorato və buna hazırlıq zamanı), qısa və uzun müddətli kokain qəbuledicilərində (Pedetti et al., Hazırlıq zamanı) anti-istək və alkoqol effektliyini qiymətləndiririk, , kokainin laboratoriya tədqiqatında pul / kokain seçimi istəməyən müalicə (Martinez və s., hazırlanması zamanı). Buna baxmayaraq, beyin sahələrinin stimullaşdırılmasına və maneə törədilməsinə və stimullaşdırma parametrlərinin (yəni stimullaşdırma tezliyi, iclasın sayı və s.) Sıx bir müzakirə mövzusu və uyğun bir məcburiyyət lazımdır.

Dopamin mümkün bir terapevtik hədəf olaraq

Kökəlmə dərmanlarının kəskin təsirlərində mərkəzi DA sistemlərinin rolu uzun müddətdir tanınmışdır (Müdrik, 1980, 1987; Di Xiara və Imperato, 1988). Daha əvvəl (Ahlenius et al., 1973), DA sintez inhibitoru alfa metil-para-tirosinin tətbiqi yolu ilə insan spirtinə səbəb olan euphoria qarşısını almaq üçün cəhdlər edilmişdir. Teorik cəhətdən qeyri-kafi olmasına baxmayaraq, DA antagonistik (yəni nöroleptik) xüsusiyyətləri olan hər hansı bir tərkibdə insanlarda çaşqın olduğu bilinən bu yanaşma (dərman istifadəsinin DA-nın sui-istifadəsinin qarşısını almaq üçün azalması) praktiki etibarlılığa malik olma ehtimalı yoxdur. Digər tərəfdən geniş şəkildə sənədləşdirilmiş eksperimental sübutlar, mesolimbik dopamin sisteminin asılı beyində "hipofonksiyonel" olduğunu göstərir (Melis və digərləri, 2005). Qısacası, hipotez, bağımlı konulardaki DA funksiyasının azalmasının qeyri-narkotiklə əlaqəli stimullara marağın azaldılmasına və seçim dərmanına həssaslığının artmasına səbəb olur (Melis və digərləri, 2005), DA funksiyasının bərpasının terapevtik cəhətdən faydalı ola biləcəyini təklif edir.

Alkoqollu (indiki kontekstdə qeyri-humanist eksperimental subyektə istinadən "müstəqil" sözü, subyektin birbaşa asılılıq sübutunu, yəni somatik çəkilmə əlamətlərini göstərdiyini göstərir) sıçanlarda antitromik olaraq təyin edilmiş Nucleus accumbens (Nacc)-ventral tegmental sahəsi (VTA) DA-neyronları olan neyronların proqnozlaşdırılması (Diana və digərləri, 1993) və siçanlar (Bailey və digərləri, 2001) Nacc-da mikrodializat DA-nın birgə azaldılması ilə nəticələndi (Rossetti və digərləri, 1992; Diana və digərləri, 1993; Barak və digərləri, 2011). Əlavə olaraq, azaldılmış dopaminergik fəaliyyət spirt qəbulundan somatik əlamətlərdən (Diana və digərləri, 1996, 2003bu da alkoqol asılılığının uzunmüddətli nəticələrində DA-nın rolunu nəzərdə tutur və geri çəkilmənin somatik cəhətlərinə DA rolu imkanını istisna edir. Bundan əlavə, Nacc-da orijinal (əvvəlcədən asılılıq) DA səviyyələri etanol öz olduğunda bərpa olunur (Weiss et al., 1996) və / və ya passiv olaraq idarə olunur (Diana və digərləri, 1993, 1996). Bu müşahidələr, intrasranial özünü stimullaşdırma (ICSS) tədqiqatları ilə paralel olaraq, etanolun çıxarılmış siçovulların stimulyasiya cərəyanının intensivliyi artdıqda ICSS davranışını saxlaya biləcəyini göstərir (Schulteis et al. 1995). Bu mühüm müşahidə şübhəsiz ki, ICSS davranışının qorunması üçün məsul olan neytral substrat spirtə asılı mövzuda nəzarətə nisbətən hiperpolarizasiya və ya daha refrakterdir. ICSS'nin nöral substratının DA axonları olduğu üçün (Yeomans, 1989; Yeomans və digərləri, 1993) stimullaşdırıcı elektrotun yaxınlığında, nəticələr yuxarıda göstərilənlərə tamamlayıcıdır və DA neuronların defisitar funksiyasını yaxşı dəstəkləyir. Bundan əlavə, DA fəaliyyətində azalmanın (somatik çəkilmənin somatik əlamətlərinin həllinə) əzmini də morfinə bağlı siçovullarda sənədləşdirilmişdir (Diana və digərləri, 1999), kannabinoid çəkilən sıçanlarda DA funksiyası və somatik çəkilmə arasında dichotomy (Diana və digərləri, 1998). Eynilə, şərtli eroinin çəkilməsi mükafat həssaslığını azaldır (Kenny və ark. 2006) çəkilmə başlanğıc mərhələsindən kənarda qalır. Müxtəlif addicting birləşmələri və təcrübi şərtlər arasında müşahidə olunan bu tapıntılar, "normallıq" (Diana və digərləri, 1999, 2006), nəhayət növlərə xüsusi vaxt kursu ilə.

Bəzi ədəbiyyatdan əlavə, insanlarda hesabatlar da DA-nın spirtli içərisində ötürülməsinin təhlükəli rolunun dəstəklənməsidir. Alkoqol sağlam subyektlərdə DA sərbəstliyini artırır (Boileau və digərləri, 2003) bəzi gender fərqləri ilə (Urban və digərləri, 2010), az sayda DA reseptorunun müşahidə olunduğu müşahidə olunur (Volkow və digərləri, 1996; Martinez və digərləri, 2005) bir blunted DA azad ilə müşayiət görünür ki, alkoqolik (Martinez və digərləri, 2005, 2007; Volkow və digərləri, 2007). DA reseptorlarının sayının azaldılmasına baxmayaraq, ilk baxışdan bir təklif kimi baxılmalıdır artırılmış DA sərbəst buraxılması lazım olduğunu qeyd etmək lazımdır ki, DA inhibitoru alfa metil-para-tirosin, Martinez et al. (2009) bu imkanları istisna edə bildi. Həqiqətən, sağlam idarələr kəskin alfa metil-para-tirosin tətbiqindən sonra artan raclopride bağlamasını göstərərkən, kokainə bağlı maddələr (ya da əhəmiyyətli dərəcədə az dərəcədə Martinez et al. 2009). Benzer nəticələr dopamin azad maddəsi metilfenidat (Volkow və digərləri, 2007) və amfetamin (Martinez və digərləri, 2005) spirtli içindədir. Xüsusilə DAD2 reseptorlarının beyin səviyyələrini süni şəkildə artırmaq, DAD2 üçün sıçan cDNA süzgəcini ehtiva edən bir replikasiya çatışmazlığı olan adenoviral vektoru istifadə edərək, NACC'ye spontan olaraq içməkdə olan sıçanlarda spirt alımını azaldır və beləliklə DA ötürülməsinin potensialının faydalı olmasına səbəb ola bilər spirtli axtarış və alkoqol alma təsirləri, eksperimental modellər (Thanos et al., 2001, 2004). Bu nəticəyə əsasən, DA D2 reseptorlarının özbaşına çox sayda spirtli olmayan spirtli ailələrində qoruyucu rolu olduğu göstərilir (Volkow və digərləri, 2006). Bu tapıntılar daha sonra DA reseptorlarının sayının (və dolayısı ilə DA ötürülməsinin) spirtli içmə ilə qarşılıqlı əlaqədə olduğu qənaətini dəstəkləyir.

Bu müşahidələr "artırmaq " DA nöronları sinaptik yarıqda daha çox DA istehsal etməyə imkan verir ki, bu da narkotik və alkoqolizm əlamətlərinin bir qismini yüngülləşdirsin və bununla da terapevtik xarakter daşıyır. Teorik olaraq, bu iki fərqli strategiya ilə əldə edilə bilər: (1) DA-potentiating narkotik və (2) TMS. Hər iki imkan aşağıda müzakirə olunur.

Dopamin-Potensiallaşdırıcı Dərmanlar

DA fəaliyyətini artıran dərmanlar spirt istifadəsi pozuntularının müalicəsində təsirli olmasına baxmayaraq, çakışan nəticələr (Swift, 2010). Məsələn, DA agonist bromokriptin spirtli içkiyə içməli olmağı azaldıb (Lawford və digərləri, 1995), lakin 366 spirtli-bağımlı şəxslərdə uzun müddət fəaliyyət göstərən bir enjekte edilə bilən bromokriptin preparatını istifadə edərək təsadüfi, ikili, plato-nəzarət edilən bir tədqiqat dərman və plasebo arasında spirtlərin nüksedilməsində fərq tapmadı (Naranjo et al. 1997). Digər bir nümunə 40 alkoqolizmində organik beyin sindromu ilə biliyi yaxşılaşdırmaq üçün aşkar olan modafinil (DA dolayı agonist) stimulant preparatıdır, lakin içmə təsirləri ölçülə bilmədi (Saletu və digərləri, 1990). Lakin, modafinil 62 kokain-bağımlı şəxslərlə plasebo kontrollü bir işdə kokain istifadə olundu (Dackis və O'Brien, 2005), başqa bir sınaq isə metamfetamin istifadəçiləri üçün test edilmiş modafinil və plasebo arasında fərq tapılmadı (Shearer və digərləri, 2010). DA agonistlərinin alkoqol və / və ya maddə istifadəsi pozuntularına qarşı müalicə kimi istifadə edilməsinə dair sübutlar qeyri-mümkündür (Swift, 2010), ehtimal ki, adekvat nörobioloji əsaslandırmalar (Melis və digərləri, 2005) artıq mövcuddur. Məsələn, aripiprazol (Semba və digərləri, 1995; Burris və digərləri, 2002; Şapiro et al., 2003) əsas tonun az olduğu zaman DA-nun ötürülməsini artırmaqla yanaşı, spirtli istifadəsi pozğunluqları üçün təklif edilən müalicəni əks etdirir (Kenna və digərləri, 2009). İnsan laboratoriyasında spirtli tədqiqatlar göstərir ki, aripiprazol içməliyini azaldır (Kranzler və digərləri, 2008), xüsusilə daha dürtülü spirtli (Voronin et al. 2008). Bir fMRI tədqiqatı göstərir ki, aripiprazol alkoqol istəklərinə cavab olaraq ventral striatumda sinir aktivitesini əhəmiyyətli dərəcədə zəiflədir (Myrick et al., 2010Buna görə də, replika səbəbli relapsın müalicəsi üçün potensial təklif olunur. Bundan əlavə, 12 spirtli asılı şəxslərlə birlikdə bir 295 həftəli, ikiqat kör, plasebo-kontrollü müalicə işi aripiprazole əvvəlcə plaseboya nisbətən ağır içmə günlərini azaldığını göstərir, lakin bu əhəmiyyətli təsir 30mg əldə edildi (Anton və ark. 2008). Bu sınaq da aripiprazol kolunda daha çox yan təsirləri və daha çox tədqiqatın dayandırılması plasebo ilə müqayisədə (Anton və digərləri, 2008). Maraqlıdır ki, aripiprazolun açıq etiketli tədqiqatı (Martinotti və digərləri, 2009) və son bir insan laboratoriya tədqiqatı (Kenna və digərləri, 2009) aşağı dozalarda aripiprazol (5-15gündə bir mq) daha yaxşı tolere edilə bilər və hələ də opiate antagonist naltrekson ilə əldə edilənlərə nisbətən relapsın təsiri ilə içməli təsirini azaldır (Martinotti və digərləri, 2009).

Xülasə olaraq, dopamin asılılıq prosesində əsas rol oynayır, lakin əhəmiyyətli yan təsirlər doğrudan dopaminergik sistemdə işləyən dərmanların istifadəsini məhdudlaşdırır. Aşağı tərəfdən təsirin profilləri ilə DA partial agonistlərin istifadəsi və müvafiq dozaj bu sahədə gələcək tədqiqatlar üçün vacib istiqamətləri təşkil edir.

Transkranial Maqnetik stimullaşdırılması

Müvafiq farmakoloji vasitələrlə DA tonunun artması mümkün strategiyalardan biridir. DA tərkibli nöronların endogen aktivliyi TMS kimi qeyri-farmakoloji vasitələrlə artırıla bilər (Strafella et al., 2001prinsipcə asılılığa qarşı "terapevtik ssenariyə" əlavə, az sistemli yan təsirlər və məhdud əks göstərişlər verilmişdir. Bununla birlikdə, məcburi farmakoloji maddələr üçün "nörokimyəvi" olur (neyrotransmitter reseptorları, beyin sahəsi və s.)anatomik olaraq TMS-ə əsaslanmalıdır. DA tərkibli neyronların dərin bir şəkildə beyində yerləşdiyi (bu səbəblə TMS xəbərdarlıqlarını yönləndirmək üçün neyronların əlçatmaz olmasına səbəb olur) beyində başqa yerlərdə yerləşən nöronlarla dolayı yola çıxmaq qaçılmaz olur. Dorsolateral prefrontal korteks (DLPfcx) monosinaptically siçovul (Carr və Sesack, 2000) və primat (Frankle və digərləri, 2006) VTA bu funksiyaya xidmət edə bilər. Bu tədqiqatlar PFC-dən midbrain DA nöronlarına proqnoz verir, həm SN-də, həm də VTA-da sona çatır. Onlar DXPfcx, cingulate və orbital korteksləri də daxil olmaqla, PFC-nin geniş bölgəsindən yaranır. Həqiqətən, bu piramidal nöronlar (Şəkil (Şəkil 1) 1) TMS stimulunun əsas hədəfi və onların Nacc-da sinaptik yarıq DA mövcudluğu bir artım istehsal üçün artan fəaliyyəti kimi istismar edilə bilər. Şematik olaraq, hipotezli dövrə (Şəkil (Şəkil 2) 2) aşağıdakı olardı: TMS→DLPfcx→VTA→DA forebrain proyeksiya sahəsindəki artım (yəni Nacc). Bu kontekstdə əvvəlcədən dərman DA səviyyəsinin bərpası üçün tədqiq edilən sistemin fizioloji fəaliyyətinə uyğun stimullaşdırma parametrlərinin istifadəsi vacibdir. Məsələn, DLPfcx stimullaşdırılması siçovul DA nöronlarında partlayışlar yaradır (Gariano və Groves, 1988; Murase və digərləri, 1993), stimullaşdırma parametrlərinin əhəmiyyətini vurğulayır. Həqiqətən, partlayış atəşları terminal yerlərdə DA sərbəstliyini indeksləşdirmək üçün birbaşa spikinqdən (eyni tezlikdən, eyni aralıqda fəaliyyət potensialından) daha effektivdir (Gonon, 1988; Manley və digərləri, 1992). Davamlı olaraq, VLA vasitəsilə bazal DA fəaliyyətinin tənzimlənməsində DLPfcxin rolu bildirilmişdir (Taber və digərləri, 1995; Karreman və Moghaddam, 1996).

Şəkil 1 

55 dərinliyi üçün 27.5 taramalarının bir proyeksiyası ilə əldə edilən DLPfcx-dən Golgi-boyalı piramidal nöronların konfokal rekonstruksiyasıμm z-ox. DLPfxc rTMS stimullaşdırılması üçün faydalı bir hədəf göstərə bilər.
Şəkil 2 

Sxem, piramidal nöronu (sarı) neyrotransmitter glutamat ilə aktivləşdirərək TMS stimulusunun (yaşıl) aktivləşdirilməsini nəzərdə tutan dövrəni göstərir: (1) DA-nin VTA (qırmızı) nöronları və (2 ) MSN ...

Onun effektivliyinə təsir göstərə biləcək müxtəlif amillər arasında əsas kortik aktivasiya vəziyyətinin TMS-nin təsirinə olan əhəmiyyəti (Silvanto və Pascual-Leone, 2008). Hər hansı bir xarici stimulun neyro təsiri stimullaşdırma zamanı davam edən beyin fəaliyyəti ilə qarşılıqlı təsir kimi bu dövlət bağımlılığı əsasdır. Buna görə də hər hansı bir xarici stimulun təsiri bu stimulun xüsusiyyətləri ilə deyil, həmçinin beynin aktivasiya vəziyyətinə görə müəyyən edilir. Müvafiq olaraq, əsas kortikal fəaliyyət TMS davranışı maneə törətdiyini və ya həssas olub olmadığını müəyyənləşdirdi (Silvanto və digərləri, 2008). Yuxarıda təsvir olunan dövlət bağımlılığı prinsipi DA sisteminin vəziyyətinə də tətbiq oluna bilər. Hipodopaminerjik vəziyyət (Melis və digərləri, 2005) daha sonra normativ fəaliyyət göstərən bir DA sistemində gözlənildiyi ilə müqayisədə TMS-nin təsirini "artırmaq" lazımdır.

Neyronların elektriksel və sinaptik stimullara olan məsuliyyəti onun morfoloji xüsusiyyətlərinə ciddi şəkildə bağlıdır və bu da öz növbəsində sui-istifadəsi ilə dərindən modifikasiya olunur (Robinson və Kolb, 2004) və opiatlarla kronik müalicədən çəkilmə (Sklair-Tavron və digərləri, 1996; Spiga və digərləri, 2003, 2005), sirr törəmələri / analogları (Spiga və digərləri, 2010) və psixostimulyatorlar (Robinson və Kolb, 1997) DA hüceyrələrinin ölçüsündə azalma meydana gətirəcəyi göstərilmişdir (Sklair-Tavron və digərləri, 1996; Spiga və digərləri, 2003), əziyyətlə paralel olaraq (Diana və digərləri, 2006) Sinaptik keçid dəyişən nümunələri və Nacc və Pfcx (Robinson və Kolb, 1997). Bu mimari dəyişikliklərin TMS xəbərdarlıqlarına sistemin potensialı və cavabdehliyini meydana gətirən daxili spontan hərəkət potensialını dəyişdirməsi gözlənilir. Buna görə, real hesablama təhlili (Spiga və digərləri, 2010), təcrübəli olaraq təsdiqlənən morfometrik və elektrofizioloji xüsusiyyətlərin daxil edilməsi nəticəsində yaranan sirrlərə bağlı siçovulların, Nacc orta spiny nöronun (MSN) aşağı hərəkət potensialının potensialını yaradan proqnozlaşdırır. Bu nəticələr göstərir ki, MSN, sirrlərə aid olan sıçanların hamısı hipofonksiyoneldir. Bu nöronların əsas sürəti kortikal glutamat olduğuna (Glu, Spiga et al. 2010və orada istinadlar; Kalivas və Hu, 2006) Glu'nun nedensel bir faktör olaraq azalması ehtimalını artırır. Beləliklə, bu təsbit TMS vasitəsilə bu vahidlərin stimullaşdırılması əvvəlcədən dərman fizioloji fəaliyyəti bərpa faydalı ola bilər əlavə imkanlar təklif edir. Həqiqətən, TMS kortikal tətbiqi, Nacc MSN'in bel ürəklərinin başlarına monosinaptically implicating glutamate-containing cortico-fugal liflərin fəaliyyətini artırmalıdır (Groenewegen et al., 1991). Glu'nun sinaptik plastisiyədə rol oynadığını nəzərə alaraq (Russo və digərləri, 2010onun rolu LTP kimi stimullaşdırma parametrlərində də istifadə edilə bilər, nəticədə orijinal fizioloji fəaliyyəti dayanıqlı və davamlı bərpa etməkdir. Optimal stimullaşdırma parametrlərini əldə etmək üçün bu xüsusiyyətlər nəzərə alınmalı və bir araya gətirilməlidir. In vivo VTA-proqnozlaşdırma DLPfcx nöronlarının qeydləri 4-6 ətrafında öz-özünə yanğın edirHz (Pistis və digərləri, 2001) və 10-lərin TMS stimullaşdırılması tezliyiHz "VTA-proqnozlaşdırıcı nöronların əhəmiyyətli bir artım əldə etməsi üçün makul bir tezlik ola bilər"çatışmaz " dopamin sistemi və post-sinaptik həmkarı (məsələn, Nacc-ın MSN).

Diqqətə yetirilməli olan başqa bir amildir ki, bütün əvvəlki tədqiqatlar (yuxarıda bax) TMS stimulusunu birtərəfli şəkildə tətbiq etsə də, alkoqol istəklərinin azaldılmasını əldə edir (Mishra və digərləri, 2010). Spirt alınması ölçülməmiş və əks təsirlər istisna edilməmişdir a priori, TMS-nin iki tərəfli olaraq tətbiqi mümkündür, H-coil (Feil və Zangen, 2010), ikitərəfli DA azadlığının əhəmiyyətli artım ehtimalının artırılması ilə daha güclü kortikal aktivasiya (aktivləşdirilmiş daha çox liflər) təmin edəcəkdir. Qeyd edilməlidir ki, birtərəfli TMS tətbiqi artıq DA azadını artırmaq üçün bildirilmişdir (Strafella et al., 2001) human striatumda, eləcə də kemiricilərdə (Keck et al. 2002; Zangen və Hyodo, 2002) və hətta morfin çıxarılmış siçovulların (Erhardt və digərləri, 2004), buna görə də yuxarıda göstərilən mə'lumatları dəstəkləyirik. Strafella et al. (2001) ventral striatumda DA-tərkibli terminalı ilə sinaptik əlaqə yaradan kortikofuqlu liflərin (Glu-tərkibli) aktivləşdirilməsini təklif edib, onların nəticələrini izah etmək üçün axo-aksonik əlaqələrin mövcudluğunu həmişə müvafiq anatomik müşahidələrin olmaması (Groenewegen və digərləri, 1991; Meredith və digərləri, 2008).

Optimal stimullaşdırma parametrləri üçün bir çox texniki detal daha tədqiqat və optimallaşdırma tələb edərkən, TMS alkoqolik və digər asılılarla potensial bir terapevtik vasitə kimi ehtiyatlı eksperimental araşdırma layiq görülür. Həqiqətən, təxminən olmadığı sistem təsirləri, minimal yan təsirləri və aşağı invazivlik dərəcəsi ilə TMS, alkoqolizm və digər kimyəvi addımlarda effektiv, qeyri-farmakoloji, terapevtik bir vasitə üçün ilk fürsəti təklif edə bilər. Möhkəm neyrobioloji məntiqi (DA sistemi) ilə lazımi şəkildə birləşdirildikdə, bu, daha da inkişaf edən ilk "elektrofizyoloji " tədqiqatda yanaşma və nəticədə dağıdıcı və geniş yayılmış beyin xəstəliyindən asılılığı müalicə edir.

Maraqların Münaqişəsi

Müəllif, tədqiqatın potensial bir qarşıdurma kimi qəbul edilə biləcəyi hər hansı bir kommersiya və ya maliyyə əlaqəsi olmadığında bəyan edir.

Minnətdarlıq

Bu iş qismən qismən MIUR (PRIN. N ° 2004052392) və Dipartimento Politiche Antidroga-dan qrantlar verildi. Müəllif təqdim olunmuş ikonografik materialları hazırlamaq üçün S. Spiga təşəkkür edir.

References

  1. Ahlenius S., Carlsson A., Engel J., Svensson T., Södersten P. (1973). Etanolun törədildiyi stimullaşdırma və insanlarda eforiya alfa metiltriozinin antagonizmi. Klinik. Pharmacol. Ther. 14, 586-591. [PubMed]
  2. Amiaz R., Levy D., Vainiger D., Grunhaus L., Zangen A. (2009). Dorsolateral prefrontal korteks üzərində təkrarlanan yüksək tezlikli transcranial maqnetik stimulasiya siqaret istək və istehlakını azaldır. Bağımlılık 104, 653-660.10.1111 / j.1360-0443.2008.02448.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  3. Anton RF, Kranzler H., Breder C., Marcus RN, Carson WH, Han J. (2008). Alkoqol bağımlılığının müalicəsi üçün aripiprazolun effektivliyini və təhlükəsizliyini təsadüfi, çox mərkəzli, ikiqat, plato-nəzarətli bir iş. J. Clin. Psychopharmacol. 28, 5-12.10.1097 / jcp.0b013e3181602fd4 [PubMed] [Çaprazlıq]
  4. Bailey CP, O'Callaghan MJ, Croft AP, Manley SJ, Little HJ (2001). Kronik etanol istehlakından sonra istifadəsi dövründə mesolimbik dopamin funksiyalarında dəyişikliklər. Nörofaroqxnologiya 41, 989-999.10.1016 / S0028-3908 (01) 00146-0 [PubMed] [Çaprazlıq]
  5. Barak S., Carnicella S., Yowell QW, Ron D. (2011). Glial hüceyrə xəttindən yaranan nörotrofik amil mesolimbik dopaminergik sistemin alkoqolla bağlı allostazını geri qaytarır: spirtli mükafat və axtarma nəticələri. J. Neurosci. 31, 9885-9894.10.1523 / JNEUROSCI.1750-11.2011 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  6. Barr MS, Fitzgerald PB, Farzan F., George TP, Daskalakis ZJ (2008). Maddə istifadəsi pozğunluğunun patofizyolojisini və müalicəsini anlamaq üçün transkranial maqnit stimullaşdırılması. Curr. Narkotik istismarı Rev. 1, 328-339.10.2174 / 1874473710801030328 [PubMed] [Çaprazlıq]
  7. Boileau I., Assaad JM, Pihl RO, Benkelfat C., Leyton M., Diksic M., Tremblay RE, Dagher A. (2003). Alkoqol, insan nüvəsindəki akumbenslərdə dopamin azadlığını artırır. Synapse 15, 226-231.10.1002 / syn.10226 [PubMed] [Çaprazlıq]
  8. Boutros NN, Lisanby SH, McClain-Furmanski D., Oliva G., Gooding D., Kosten TR (2005). Kokainə bağlı xəstələrdə kortikal həyəcan: TMS bulgularının təkrarlanması və genişləndirilməsi. J. Psychiatr. Res. 39, 295-302.10.1016 / j.jpsychires.2004.07.002 [PubMed] [Çaprazlıq]
  9. Boutros NN, Lisanby SH, Tokuno H., Torello MW, Campbell D., Berman R., Malison R., Krystal JH, Kosten T. (2001). Narkosiz, kokainə bağlı xəstələrdə transcranial maqnit stimullaşdırılması ilə qiymətləndirilən motor həddini artırdı. Biol. Psixiatriya 49, 369-373.10.1016 / S0006-3223 (00) 00948-3 [PubMed] [Çaprazlıq]
  10. Burris KD, Molski TF, Xu C., Ryan E., Tottori K., Kikuchi T., Yocca FD, Molinoff PB (2002). Aripiprazol, yeni antipsikotik, insan dopamin D2 reseptorlarında yüksək affinalı qismən agonistdir. J. Pharmacol. Exp. Ther. 302, 381-389.10.1124 / jpet.102.033175 [PubMed] [Çaprazlıq]
  11. Carr DB, Sesack SR (2000). Sıçan prefrontal korteksindən ventral tegmental bölgəyə proqnozlar: Mesoakkum və mesokortikal nöronlarla sinaptik birliklərdə hədəf spesifiklik. J. Neurosci. 20, 3864-3873. [PubMed]
  12. Chandler RK, Fletcher BW, Volkow ND (2009). Cəza ədalət sistemində narkomaniya və bağımlılığı müalicə etmək: xalq sağlamlığı və təhlükəsizliyini yaxşılaşdırmaq. JAMA 301, 183-190.10.1001 / jama.2008.976 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  13. Conte A., Attilia ML, Gilio F., Iacovelli E., Frasca V., Bettolo CM, Gabriele M., Giacomelli E., Prencipe M., Berardelli A., Ceccanti M., Inghilleri M. (2008). Etanolun kortikal həyəcanla əlaqədar kəskin və xroniki təsiri. Klinik. Neurophysiol. 119, 667-674.10.1016 / j.clinph.2007.10.021 [PubMed] [Çaprazlıq]
  14. Dackis C., O'Brien C. (2005). Bağımlılığın nörobiyolojisi: müalicə və dövlət siyasətinin təsiri. Nat. Neurosci. 8, 1431-1436.10.1038 / nn1105-1431 [PubMed] [Çaprazlıq]
  15. Di Chiara G., Imperato A. (1988). İnsanlar tərəfindən istifadən dərmanlar sərbəst hərəkət edən siçovulların mesolimbik sistemində sinaptik dopamin konsentrasiyalarını üstünlük təşkil edir. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 85, 5274-5278.10.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  16. Diana M., Brodie M., Muntoni A., Puddu MC, Pillolla G., Steffensen S., Spiga S., Little HJ (2003). CNS-də kronik etanolun dayanıqlı təsirləri: alkoqolizm üçün əsasdır. Alkol. Klinik. Exp. Res. 27, 354-361.10.1097 / 01.ALC.0000057121.36127.19 [PubMed] [Çaprazlıq]
  17. Diana M., Melis M., Muntoni AL, Gessa GL (1998). Kannabinoid çəkilməsindən sonra Mesolimbik dopaminergik azalma. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 18, 10269-10273.10.1073 / pnas.95.17.10269 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  18. Diana M., Muntoni AL, Pistis M., Melis M., Gessa GL (1999). Morfin çıxarıldıqdan sonra mesolimbik dopamin nöronal aktivliyinin davamlı azalması. Avro. J. Neurosci. 11, 1037-1041.10.1046 / j.1460-9568.1999.00488.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  19. Diana M., Pistis M., Carboni S., Gessa GL, Rossetti ZL (1993). Sıçanlarda etanol çıxarılması sindromu zamanı mesolimbik dopaminergik nöronal aktivliyin dərin azaldılması: elektrofizioloji və biokimyəvi sübutlar. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 90, 7966-7969.10.1073 / pnas.90.17.7966 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  20. Diana M., Pistis M., Muntoni A., Gessa GL (1996). Mesolimbik dopaminergik reaksiya etanolun çəkilmə sindromu: uzanan abstinensiyanın sübutudur. Nörobilim 71, 411-415.10.1016 / 0306-4522 (95) 00482-3 [PubMed] [Çaprazlıq]
  21. Diana M., Spiga S., Acquas E. (2006). Davamlı və bərpa edilə bilən morfin çıxarılması, nüvənin akumbensində morfoloji dəyişikliklər meydana gətirdi. Ann. NY Acad. Sci. 1074, 446-457.10.1196 / annals.1369.045 [PubMed] [Çaprazlıq]
  22. Erhardt A., Sillaber I., Welt T., Müller MB, Singewald N., Keck ME (2004). Təkrarlanan transcranial maqnit stimulasiyası, abstinensiya zamanı morfin-sensitləşdirilmiş siçovulların nüvəsindəki akumbens qabığında dopaminin sərbəstliyini artırır. Nöropsikofarmakoloji 29, 2074-2080.10.1038 / sj.npp.1300493 [PubMed] [Çaprazlıq]
  23. Feil J., Zangen A. (2010). Bağımlılığın öyrənilməsi və müalicəsində Brain stimullaşdırılması. Neurosci. Biobehav. Rev. 34, 559-574.10.1016 / j.neubiorev.2009.11.006 [PubMed] [Çaprazlıq]
  24. Frankle WG, Laruelle M., Xəbər SN (2006). Primatlardakı midbrenə prefrontal kortikal proqnozlar: seyrək bir əlaqə üçün sübut. Nöropsikofarmakoloji 31, 1627-1636.10.1038 / sj.npp.1300990 [PubMed] [Çaprazlıq]
  25. Gariano RF, Groves PM (1988). Ortopediya prefrontal və anterior sincap kortekslərinin stimullaşdırılması yolu ilə midbrain dopamin nöronlarında induksiya keçir. Brain Res. 462, 194-198.10.1016 / 0006-8993 (88) 90606-3 [PubMed] [Çaprazlıq]
  26. Gonon F. (1988). In vivo elektrokimya tərəfindən tədqiq edilən siçovul orta dipaminerjik neyronların sızan impuls axını və dopamin arasında qeyri-xətti əlaqə. Nörobilim 24, 19-28.10.1016 / 0306-4522 (88) 90307-7 [PubMed] [Çaprazlıq]
  27. Groenewegen HJ, Berendse HW, Meredith GE, Haber SN, Voorn P., Wolters JG, Lohman AHM (1991). The Mesolimbic Dopamin Sistemində: Ventral, limbik sistem-innervated striatumun funksional anatomiyası: Motivasiya-Fəaliyyətdən Eds Willner P., Şel-Krüger J., redaktorları. (New York: Wiley;), 19-59.
  28. Hyman SE (2007). Bağımlılığın nörobiyolojisi: davranışın könüllü nəzarətinə təsirlər. Am. J. Bioeth. 7, 8-11.10.1080 / 15265160601063969 [PubMed] [Çaprazlıq]
  29. Kalivas PW, Hu XT (2006). Psikostimulyasiya bağımlılığında həyəcan verici bir maneə. Trends Neurosci. 29, 610-616.10.1016 / j.tins.2006.08.008 [PubMed] [Çaprazlıq]
  30. Karreman M., Moghaddam B. (1996). Prefrontal korteks limbik striatumda dopaminin bazal sərbəstliyini tənzimləyir: ventral tegmental sahənin vasitəçiliyi. J. Neurochem. 66, 589-598.10.1046 / j.1471-4159.1996.66020589.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  31. Keck ME, Welt T., Müller MB, Erhardt A., Ohl F., Toschi N., Holsboer F., Sillaber I. (2002). Təkrarlanan transkranial maqnit stimullaşdırılması mesolimbik və mezostriatal sistemdə dopaminin sərbəstliyini artırır. Nörofaroqxnologiya 43, 101-109.10.1016 / S0028-3908 (02) 00069-2 [PubMed] [Çaprazlıq]
  32. Kenna GA, Leggio L., Swift RM (2009). Spirtli içən könüllülərdə aripiprazol və topiramatın birləşməsinin təhlükəsizliyi və tolerabilitasiya laboratoriyası. Hum. Psychopharmacol. 24, 465-472.10.1002 / hup.1042 [PubMed] [Çaprazlıq]
  33. Kenny PJ, Chen SA, Kitamura O., Markou A., Koob GF (2006). Kondisyonlu çəkilmə, eroin istehlakını idarə edir və mükafat həssaslığını azaldır. J. Neurosci. 26, 5894-5900.10.1523 / JNEUROSCI.0740-06.2006 [PubMed] [Çaprazlıq]
  34. Kobayashi M., Paskal-Lion A. (2003). Nöroloji sahəsində transkranial maqnit stimullaşdırılması. Lancet Neurol. 2, 145-156.10.1016 / S1474-4422 (03) 00321-1 [PubMed] [Çaprazlıq]
  35. Koob GF, Kenneth Lloyd G., Mason BJ (2009). Narkomaniyaya qarşı farmakoterapiya inkişafı: Rosetta daş yanaşması. Nat. Rev. Drug Discov. 8, 500-515.10.1038 / nrd2828 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  36. Koob GF, Volkow ND (2010). Narkomaniya asılılığı. Nöropsikofarmakoloji 35, 217-238.10.1038 / npp.2009.110 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  37. Kranzler HR, Covault J., Pierucci-Lagha A., Chan G., Douglas K., Arias AJ, Oncken C. (2008). Aripiprazolün spirtə subyektiv və fizioloji reaksiyalara təsiri. Alkol. Klinik. Exp. Res. 32, 573-579.10.1111 / j.1530-0277.2007.00608.x [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  38. Lang N., Həsən A., Sueske E., Paulus W., Nitsche MA (2008). Kronik siqaret çəkənlərdə kortikal hypoexcitability? Transcranial maqnit stimullaşdırılması tədqiqatı. Nöropsikofarmakoloji 33, 2517-2523.10.1038 / sj.npp.1301645 [PubMed] [Çaprazlıq]
  39. Lawford BR, Young RM, Rowell JA, Qualichefski J., Fletcher BH, Syndulko K., Ritchie T., Noble EP (1995). D2 dopamin reseptoru A1 alleli ilə alkoqolların müalicəsində Bromokriptin. Nat. Med. 1, 337-341.10.1038 / nm0495-337 [PubMed] [Çaprazlıq]
  40. Leggio L., Cardone S., Ferrulli A., Kenna GA, Diana M., Swift RM, Addolorato G. (2010). Saattın qabağında: alkoqol asılılığı üçün potensial preklinik və klinik nöroforaxoloq hədəfləri. Curr. Pharm. Des. 16, 2159-2181.10.2174 / 138161210791516413 [PubMed] [Çaprazlıq]
  41. Manley LD, Kuczenski R., Segal DS, Young SJ, Groves PM (1992). Kobud dializat dopamine və serotonin üzərində medial forebrain dəstinin stimullaşdırılması tezliyi və təsiri. J. Neurochem. 58, 1491-1498.10.1111 / j.1471-4159.1992.tb11369.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  42. Martinez D., Gil R., Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Kegeles L., Talbot P., Evans S., Krystal J., Laruelle M., Abi-Dargham A. (2005 ). Alkoqol bağımlılığı ventral striatumda dopamin ötürülməsinə bağlıdır. Biol. Psixiatriya 58, 779-786.10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [PubMed] [Çaprazlıq]
  43. Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD (2009). Kokain asılılığı olan xəstələrdə endogen dopaminin aşağı səviyyədə olması: kəskin dopamin tükənməsindən sonra D (2) / D (3) reseptorlarının PET-dən görüntüləmələri. Am. J. Psikiyatri 166, 1170-1177.10.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  44. Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Darqam A. (2007). Alkoqol və maddə istifadəsinin neyrokimyasını təsvir etmək. Neuroimaging Clin. N. Am. 17, 539-555.10.1016 / j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Çaprazlıq]
  45. Martinotti G., Di Nicola M., Di Giannantonio M., Janiri L. (2009). Spirtli asılılığı olan xəstələrin müalicəsində Aripiprazol: bir cüt kör, müqayisədə sınaqdan naltreksona qarşı. J. Psychopharmacol. 23, 123-129.10.1177 / 0269881108089596 [PubMed] [Çaprazlıq]
  46. Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). Narkotik asılılığının dopamin hipotezi: hipodopaminergik vəziyyət. Int. Rev. Neurobiol. 63, 101-154.10.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [PubMed] [Çaprazlıq]
  47. Meredith GE, Baldo BA, Andrezjewsky ME, Kelley AE (2008). Ventral striatum və onun bölmələrinə xəritələşdirmə davranışının struktur əsasları. Brain Struct. Funkt. 213, 17-27.10.1007 / s00429-008-0175-3 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  48. Mişra BR, Nizamie SH, Das B., Praharaj SK (2010). Spirt asılılığında təkrarlanan transkranial maqnit stimulunun effektivliyi: şamdan idarə olunan bir iş. Bağımlılık 105, 49-55.10.1111 / j.1360-0443.2009.02777.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  49. Murase S., Grenhoff J., Chouvet G., Gonon FG, Svensson TH (1993). Prefrontal korteks in vivoda tədqiq edilən siçovul mezolimbik dopamin nöronlarında partlayış və transmitter buraxmasını tənzimləyir. Neurosci. Lett. 157, 53-56.10.1016 / 0304-3940 (93) 90641-W [PubMed] [Çaprazlıq]
  50. Myrick H., Li X., Randall PK, Henderson S., Voronin K., Anton RF (2010). Aripiprazolün spirtli içində cue-induced beyin aktivasiyası və içmə parametrlərinə təsiri. J. Clin. Psychopharmacol. 30, 365-372.10.1097 / JCP.0b013e3181e75cff [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  51. Naranjo CA, Dongier M., Bremner KE (1997). Uzun müddət fəaliyyət göstərən inyeksiya edilə bilən bromokriptin spirtli içkilərdə relapsın azalmamasıdır. Bağımlılık 92, 969-978.10.1111 / j.1360-0443.1997.tb02976.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  52. Padberg F., George MS (2009). Depresyonda prefrontal korteksin təkrarlanan transkranial magnetik stimullaşdırılması. Exp. Neurol. 219, 2-13.10.1016 / j.expneurol.2009.04.020 [PubMed] [Çaprazlıq]
  53. Pistis M., Porcu G., Melis M., Diana M., Gessa GL (2001). Kannabinoidlərin ventral tegmental sahəyə stimullaşdırılması üçün prefrontal nöronal reaksiyalara təsiri. Avro. J. Neurosci. 14, 96-102.10.1046 / j.0953-816x.2001.01612.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  54. Politi E., Fauci E., Santoro A., Smeraldi E. (2008). Sol prefrontal korteksə transcranial maqnit stimullaşdırılması gündəlik seansları tədricən kokain istək azaltmaq. Am. J. Addict. 17, 345-346.10.1080 / 10550490802139283 [PubMed] [Çaprazlıq]
  55. Robinson TE, Kolb B. (1997). Amfetaminlə əvvəlki təcrübə nəticəsində istehsal edilən nüvəli accumbens və prefrontal korteks nöronlarında davamlı struktur dəyişikliklər. J. Neurosci. 17, 8491-8497. [PubMed]
  56. Robinson TE, Kolb B. (2004). İstifadəsi maddələrinə məruz qalma ilə bağlı struktur plastisitə. Neuropharmacology 47 (Suppl. 1), 33-46.10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025 [PubMed] [Çaprazlıq]
  57. Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Diana M., Gessa GL (1992). Sıçanda alkoqolun çəkilməsi ekstrannuronal dopamində müəyyən bir azalma ilə əlaqədardır. Alkol. Klinik. Exp. Res. 16, 529-532.10.1111 / j.1530-0277.1992.tb01411.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  58. Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D., Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ (2010). Bağımlı sinaps: çekirdek akumbensində sinaptik və struktur plastikləşmə mexanizmləri. Trends Neurosci. 33, 267-276.10.1016 / j.tins.2010.02.002 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  59. Saletu B., Saletu M., Grünberger J., Frey R., Zatschek I., Mader R. (1990). Alfa-adrenergik agonist modafinil ilə spirtli orqanik beyin sindromunun müalicəsində: cüt-kor, plasebo-nəzarətlı klinik, psixometrik və nörofizyolojik tədqiqatlar. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psixiatriya 14, 195-214.10.1016 / 0278-5846 (90) 90101-L [PubMed] [Çaprazlıq]
  60. Schulteis G., Markou A., Cole M., Koob GF (1995). Etanolun çəkilməsi nəticəsində istehsal edilən beyin mükafatının azaldılması. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 20, 5880-5884.10.1073 / pnas.92.13.5880 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  61. Semba J., Watanabe A., Kito S., Toru M. (1995). Sıçan beyinində dopaminerjik mexanizmlər üzərində yeni antipsikotik dərman preparatının OPC-14597-in davranış və neyrokimyəvi təsirləri. Nörofaroqxnologiya 34, 785-791.10.1016 / 0028-3908 (95) 00059-F [PubMed] [Çaprazlıq]
  62. Şapiro DA, Renok S., Arrington E., Chiodo LA, Liu LX, Sibley DR, Roth BL, Mailman R. (2003). Aripiprazol, unikal və möhkəm farmakoloji olan atipik antipsikotik dərmanlı nov. Nöropsikofarmakoloji 28, 1400-1411.10.1038 / sj.npp.1300203 [PubMed] [Çaprazlıq]
  63. Shearer J., Shanahan M., Darke S., Rodgers C., van Beek I., McKetin R., Mattick RP (2010). Psikostimulant asılılıq üçün modafinil terapiyasının dəyəri-effektivliyi təhlili. Narkotik Alkol Rev. 29, 235-242.10.1111 / j.1465-3362.2009.00148.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  64. Silvanto J., Cattaneo Z., Battelli L., Pascual-Leone A. (2008). Əsas kortikal excitability TMS davranışı pozan və ya asanlaşdırır müəyyənləşdirir. J. Neurophysiol. 99, 2725-2730.10.1152 / jn.01392.2007 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  65. Silvanto J., Pascual-Leone A. (2008). Transcranial maqnetik stimullaşdırmanın dövlət müstəqilliyi. Brain Topogr. 21, 1-10.10.1007 / s10548-008-0067-0 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  66. Sklair-Tavron L., Shi WX, Lane SB, Harris HW, Bunney BS, Nestler EJ (1996). Xroniki morfin mesolimbik dopamin nöronlarının morfologiyasında görünən dəyişikliklər yaradır. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 1, 11202-11207.10.1073 / pnas.93.20.11202 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  67. Spiga S., Lintas A., Migliore M., Diana M. (2010). Mezolimbik dopamin sisteminin cannabis asılılığında dəyişdiyi memarlıq və funksional nəticələri. Addict Biol. 15, 266-276.10.1111 / j.1369-1600.2010.00218.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  68. Spiga S., Puddu MC, Pisano M., Diana M. (2005). Morfin çıxarılması, çekirdek akumbensində morfoloji dəyişikliklər meydana gətirdi. Avro. J. Neurosci. 22, 2332-2340.10.1111 / j.1460-9568.2005.04416.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  69. Spiga S., Serra GP, Puddu MC, Foddai M., Diana M. (2003). VTA-da morfin çıxarılması pozulmuş anomaliyaları: konfokal lazer tarama mikroskopiyası. Avro. J. Neurosci. 17, 605-612.10.1046 / j.1460-9568.2003.02435.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  70. Strafella AP, Paus T., Barrett J., Dagher A. (2001). İnsan prefrontal korteksinin təkrarlanan transkranial maqnit stimullaşdırılması kaudat nüvəsindəki dopamin sindromunu yaradır. J. Neurosci. 21, RC157. [PubMed]
  71. Sundaresan K., Ziemann U., Stanley J., Boutros N. (2007). Kokain qarışıqlı xəstələrdə kortikal inhibisyon və həyəcan: transcranial maqnit stimullaşdırılması tədqiqatı. Neuroreport 18, 289-292.10.1097 / WNR.0b013e3280143cf0 [PubMed] [Çaprazlıq]
  72. Swift RM (2010). Spirtli xəstələrin müalicəsində dopaminergik sistemdə fəaliyyət göstərən dərmanlar. Curr. Pharm. Des. 16, 2136-2140.10.2174 / 138161210791516323 [PubMed] [Çaprazlıq]
  73. Taber MT, Das S., Fibiger HC (1995). Subkortikal dopamin sərbəstliyinin kortikal tənzimlənməsi: ventral tegmental sahəsi vasitəsilə mediasiya. J. Neurochem. 65, 1407-1410.10.1046 / j.1471-4159.1995.65031407.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  74. Thanos PK, Taintor NB, Rivera SN, Umegaki H., Ikari H., Roth G., Ingram DK, Hitzemann R., Fowler JS, Gatley SJ, Wang GJ, Volkow ND (2004). DRD2 geninin spirtin nüvəsindəki accumbens nüvəsinə köçürülməsi və üstünlük verməyən siçovulların alkoqol içməsini azaldır. Alkol. Klinik. Exp. Res. 28, 720-728.10.1097 / 01.ALC.0000125270.30501.08 [PubMed] [Çaprazlıq]
  75. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., Ingram DK, Hitzemann R. (2001). Dopamin D2 reseptorlarının aşınca yayılması spirtlərin özünü idarə etməsini azaldır. J. Neurochem. 78, 1094-1103.10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  76. Urban NB, Kegeles LS, Slifstein M., Xu X., Martinez D., Sakr E., Castillo F., Moadel T., O'Malley SS, Krystal JH, Abi-Dargham A. (2010). [11C] raclopride ilə pozitron emissiya tomoqrafiya görüntüləmə tədqiqatı: oral alkoqol problemindən sonra gənc gənclərdə striatal dopaminin seksual cinsi fərqləri. Biol. Psixiatriya 68, 689-696.10.1016 / j.biopsych.2010.06.005 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  77. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H., Porjesz B., Fowler JS, Telang F., Wong C., Ma Y., Logan J., Goldstein R., Alexoff D., Thanos PK (2006). Alkoqollu ailənin təsirlənməmiş üzvlərində yüksək səviyyəli dopamin D2 reseptorları: mümkün qoruyucu amillər. Arch. Gen Psikiatri 63, 999-1008.10.1001 / archpsyc.63.9.999 [PubMed] [Çaprazlıq]
  78. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N., Shea C., Piscani K. (1996). Dopamin reseptorlarının azalması, alkoqoliklərdə dopamin daşıyıcılarında deyil. Alkol. Klinik. Exp. Res. 20, 1594-1598.10.1111 / j.1530-0277.1996.tb05936.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  79. Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Logan J., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Wong C. (2007). Detoksik alkoqollarda striatumda dopaminin sərbəst buraxılması dərin azalır: mümkün orbitofrontal tutulma. J. Neurosci. 27, 12700-12706.10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [PubMed] [Çaprazlıq]
  80. Voronin K., Randall P., Myrick H., Anton R. (2008). Aripiprazolun spirt istehlakına təsirləri və klinik laboratoriya paradiqmalarında subyektiv hesabatlar özünü idarə etmək mümkün təsiridir. Alkol. Klinik. Exp. Res. 32, 1954-1961. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  81. Weiss F., Parsons LH, Schulteis G., Hyytia P., Lorang MT, Bloom FE, Koob GF (1996). Etanolun özünü idarəsi asılı siçovulların içərisində akupal dopamin və 5-hidroksitriptamin salınması ilə bağlı çəkişməyə bağlı çatışmazlıqları bərpa edir. J. Neurosci. 16, 3474-3485. [PubMed]
  82. Wise RA (1980). Beyin mükafat sistemlərində sui-istifadənin dərmanları. Pharmacol. Biochem. Behav. 13 (Əlavə 1), 213-223.10.1016 / S0091-3057 (80) 80033-5 [PubMed] [Çaprazlıq]
  83. Wise RA (1987). Narkomaniyadan asılılığın inkişafında mükafat yollarının rolu. Pharmacol. Ther. 35, 227-263.10.1016 / 0163-7258 (87) 90108-2 [PubMed] [Çaprazlıq]
  84. Yeomans JS (1989). Medial forebrain üçün iki substrat özünü stimullaşdırır: miyelinli aksonlar və dopamin aksonları. Neurosci. Biobehav. Rev. 13, 91-98.10.1016 / S0149-7634 (89) 80016-8 [PubMed] [Çaprazlıq]
  85. Yeomans JS, Mathur A., ​​Tampakeras M. (1993). Beyin stimullaşdırılması: Dopamin nöronları aktivləşdirən tegmental xolinergik nöronların rolu. Behav. Neurosci. 107, 1077-1087.10.1037 / 0735-7044.107.4.596 [PubMed] [Çaprazlıq]
  86. Zangen A., Hyodo K. (2002). Transkraniyal maqnetik stimulasiya dopamin və glutamatın hüceyrə səviyyələrində nüvəli akumbenslərdə artım yaradır. Neuroreport 13, 2401-2405.10.1097 / 00001756-200212200-00005 [PubMed] [Çaprazlıq]