Risklərin alınmasında dopaminin rolu: Parkinson xəstəliyi və qumar (2014)

Ön Behav Neurosci. 2014 May 30; 8: 196. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00196. eCollection 2014.

Bu məqalə olmuşdur istinadən PMC-də digər məqalələr.

mücərrəd

Nüfuzlu bir model təklif edir ki, dopamin proqnozlaşdırılan və təcrübəli mükafat arasındakı fərqi göstərir. Bu sayədə, dopamin, mükafatları artırmaq və cəzalardan qaçmaq üçün davranışları inkişaf etdirə biləcək bir təlim siqnalı kimi çıxış edə bilər. Dopamin də davranış axtaran mükafatı canlandıracağı düşünülür. Dopamin siqnalının itirilməsi Parkinson xəstəliyində əsas anormallıqdır. Dopamin agonistləri Parkinson xəstəliyində olan xəstələrdə impuls idarəetmə pozğunluqlarının meydana gəlməsində, ən çox rast gəlinən patoloji qumar, məcburi cinsi davranış və məcburi satınalma ilə əlaqələndirilir. Bu yaxınlarda Parkinson xəstəliyində impuls nəzarət pozğunluqlarını araşdıran bir sıra funksional görüntüləmə işləri dərc edilmişdir. Burada biz bu ədəbiyyatı nəzərdən keçiririk və optimal seçimlərə çatmaq üçün potensial qazanc və zərərlərin qiymətləndirildiyi qərar vermə çərçivəsində yerləşdirməyə çalışırıq. Dopamin agonist müalicəsinin bu dəyər və risk qiymətləndirmələrinə təsiri barədə hipotetik, lakin hələ də natamam bir model təqdim edirik. Mükafat və zərərin hesablanması aspektlərində iştirak ediləcəyini düşünən əsas beyin quruluşlarından ikisi ventral striatum (VStr) və hər ikisi dopamin proyeksiya yeridir. Hər iki quruluş da ardıcıl olaraq Parkinson xəstəliyində patoloji qumar oynama funksional beyin görüntüləmə işlərində tətbiq olunur.

Keywords: impuls idarəetmə pozğunluqları, impulsivlik, mükafat, zərər itkisi, insula, ventral striatum

Qumar mükafat və cəza emalının pozulması kimi

Patoloji qumar mükafatlandırma və cəza emalının pozğunluğu kimi konsepsiya edilə bilər, bununla da qumar oyunçusu pul qazanmaq üçün daha böyük, daha çox ehtimal olunan fürsətdən pul qazanmaq üçün dərhal, lakin riskli bir fürsət seçir (Ochoa et al.) 2013). Həqiqətən, qumar adətən qərar qəbulu tələskən və gələcək nəticələrə nisbətən təsirsiz qaldığı bir impulsivliyin pozulması kimi konseptual xarakter daşıyır. Patoloji qumarbazlar artan impulsivliyi və laboratoriya tədbirlərinə gecikmiş endirimlərin artdığını nümayiş etdirir (Verdejo-Garcia et al., 2008). Mənfi nəticələrə qarşı həssaslıqla davranış axtaran artan mükafatın birləşməsi ümumi pul itkisi qarşısında qumarın davamlılığını izah edə bilər (Vitaro et al., 1999; Petry, 2001b; Cavedini et al., 2002). Bu konseptual çərçivə, potensial riskləri minimuma endirməklə dərhal qazanc əldə etmək istəkli olduğu narkomaniyada istifadə edilənə bənzəyir. Bağımlılığın əlamətləri, təkrarlanan mənfi nəticələrə baxmayaraq asılılığı qoruyan davranışlar və ya məcburiyyət, nəzarət itkisi və davranışlara davam etmə daxildir (Amerika Psixiatriya Birliyi, 2000). Eynilə, patoloji qumarları davranış asılılığı adlandırmaq olar, çünki narkotik asılılığı ilə bir çox ortaq cəhətləri, məsələn, birinin davranışına məcburiyyət və nəzarəti itirmə, habelə mənfi nəticələr qarşısında davranışın davam etməsi ilə bölüşür (Grant et əl., 2006; Yaxşı, 2008). Patoloji qumarbazlar, narkomanlara bənzər bir şəkildə nəzarətsiz cazibələr, dözümlülük, yaşayış yerləri və çəkilmə simptomları nümayiş etdirir (Wray and Dickerson, 1981; Castellani və Rugle, 1995; Duvarci və Varan, 2000; Potenza və digərləri, 2003). Üstəlik, həm patoloji qumar, həm də maddə istismarı eyni spesifik şəxsiyyət əlamətləri ilə əlaqələndirilir, yəni sensasiya axtaran və impulsiv (Zuckerman and Neeb, 1979; Castellani və Rugle, 1995), indeks potensial mükafatlar üçün oyanışı artırdı və özünə nəzarət və inhibe funksiyasını azaldıb. Maddə asılılığı (narkotik və alkoqol) və patoloji qumar (Petry, 2001a; Petry və digərləri, 2005) və ümumi genetik amillər üçün dəlil, üst-üstə düşən etiologiyalara sahib olan iki pozğunluğa işarə edir (Slutske et al., 2000; Yaxşı, 2008).

Bir faydalı model mükafat və cəza öyrənməsini qərar qəbul etmə prosesinin tərkib hissəsi kimi nəzərdən keçirir. Qərar vermə potensial xərclərə (məsələn, mənfi nəticələrə) qarşı mükafat ehtimalının və dəyərinin ölçülməsinə qədər bölünə bilər. Nəticə qeyri-müəyyənliyi və dəyişkənlik (bəzən risk adlanır) kimi digər amillər də fərdi seçimlərə təsir göstərir (Huettel et al., 2006), amma burada yalnız qazanc və zərərləri qərar qəbul edənin müəyyənləşdiricisi olaraq nəzərdən keçirəcəyik. Hər hansı bir seçimə bağlı potensial itki demək üçün "risk" də götürəcəyik. Risk, müəyyən edildiyi kimi, potensial itkilərin miqyası və ehtimalı ilə artır. Əslində, risk götürmə potensial qazanc və zərər hesablamaları arasında mövcud olan tarazlığın göstəricisi kimi görülə bilər. Bu hesablamalarda iştirak ediləcəyini düşünən əsas beyin quruluşlarından ikisi ventral striatum (VStr) və hər ikisi dopamin proyeksiya yeridir. Hər ikisi də dəyər hesablamaları ilə əlaqələndirilmişdir, VStr mükafat proqnozlaşdırma səhvinə (RPE) xüsusilə cavabdehdir, qazanc gözləməsini müsbət və zərər gözləntisini kodlayaraq (Rutledge et al., 2010; Bartra et al., 2013) və bəzi tədqiqatlarda itki və itki gözləməsinə cavab verən insula (Knutson və Greer, 2008) və ya başqalarında həm müsbət, həm də mənfi nəticələrə (Campbell-Meiklejohn et al., 2008; Rutledge et al., 2010). Bartra və başqalarının meta analizi (Şəkil (Şəkil 1) 1), insula qazanc və zərərlərə müsbət cavab verdiyindən, insula dəyərdən fərqli olaraq oyanış və ya cəlbediciliyi kodlaşdırmağı təklif edir. Bu meta analiz, qazancdan daha çox risk və zərərin qiymətləndirilməsində insula daha çox rol vermə ehtimalını artırır (Şəkildə A və B panelləri müqayisə edin) Şəkil1) .1). Bu mənfəət və zərər gözləmə sistemləri arasındakı tarazlığın dəyişdirilməsi asılılıq, qumar oyunu və impuls idarəetmə pozğunluğu kimi pozğunluqlarda baş verən uyğun olmayan seçim davranışlarının əsasını təşkil edə bilər.

Şəkil 1 

Dəyər fMRI tədqiqatlarının meta analizi (Bartra et al., 2013). Müəlliflər, hesablamaları araşdıran XMUMX nəşr olunan fMRI tədqiqatlarından aktivləşdirmənin pik koordinatlarını çıxartdılar. (A) Müsbət cavabların əhəmiyyətli dərəcədə çoxluq təşkil etməsi. (B) Əhəmiyyətli ...

Son araşdırmalar, qumar problemi inkişaf etdirənlərdə beyin funksiyası, quruluşu və biokimyadakı fərqlərin mövcud olduğunu göstərir, dopamin ümumi etiyoloji amildir. Görüntü tədqiqatları, sağlam fənlərdəki qumar oyunları zamanı mesolimbik dopamin sərbəst buraxılmasının artdığını göstərmişdir (Thut et al., 1997; Zald et al., 2004; Hakyemez et al., 2008). Ancaq qeyd etmək lazımdır ki, gözlənilməz mükafat vəzifələri striatumun müxtəlif bölgələrində dopamin ötürülməsinin qarşısını almaq və genişləndirməyə səbəb ola bilər (Zald et al., 2004; Hakyemez et al., 2008). Patoloji qumarbazlar haqqında əvvəllər aparılan araşdırmalar, dopamin konsentrasiyasının azalması və 3,4-dihidroksifenil-sirkə turşusu və homovanil turşusunun (Bergh et al., 1997). Patoloji qumarbazların, həmçinin 3-metoksi-4-hidroksifenilqlikolun, norepinefrin əsas metaboliti, habelə idarəetmə ilə müqayisədə norepinefrinin sidik çıxışlarının daha yüksək olduğu bildirilmişdir (Roy et al,) 1988), noradrenergik sistemin funksional pozğunluğunun göstəricisidir. Bundan əlavə, dopaminergik nörotransmisiyaya təsir edən genetik polimorfizmlərin problem qumar üçün risk faktoru kimi fəaliyyət göstərdiyinə dair sübutlar var (Lobo və Kennedy, 2006).

Möhkəmləndirmədə dofamin

Davranış möhkəmlənməsində dopamin tətbiq edən heyvan araşdırmalarından əhəmiyyətli bir dəlil, qida və cinsiyyət, habelə sui-istifadə və patoloji qumar dərmanları kimi təbii mükafatların emalını əhatə edə biləcək bir neyrobioloji substratı təmin edir (Di Chiara və Imperato, 1988; Aqil və Rompre, 1989; Müdrik, 1996, 2013). Schultz və başqalarının müşahidələri (Schultz et al., 1998; Schultz, 2002) mükafatlara cavab olaraq dopamin neyronları üçün bir rolu təsdiqlədi; lakin dopamin siqnalının cari modelini Montague, Dayan və Schultz (Semultz et al., Seminal) tərəfindən seminal bir kağıza görə bilər. 1997), burada dopamin neyronlarının atəş nümunəsinin mükafat siqnal vermədiyi iddia edildi per se, lakin maşın öyrənməsində istifadə olunanlara bənzər bir RPE siqnaldır. Bu tapıntı, dopamin sinaptik plastisiyanı modullaya biləcəyinə dair sübutlarla birlikdə (Calabresi et al., 2007; Surmeier et al., 2010) dopamin gələcək motivasiyalı davranışı formalaşdıran bir öyrənmə (və ya möhkəmləndirmə) siqnalı rolunu oynadığı nəzəriyyəsinə səbəb oldu. Sonrakı araşdırmalar sübut etdi ki, dopamin qarşıdakı mükafatlar və mükafat dərəcəsi ilə bağlı proqnozları da kodlaşdıra bilər və beləliklə mezokortikal və mezolimbik dopaminergik yollarda (Montague və Berns, 2002).

Dopamin neyronlarının əsas proyeksiya yeri, cəbhə, limbik və iç korteksə bağlantısı olan dopamin müsbət nəticələrə malik hərəkətlərlə əlaqəli olan "Get" öyrənməsini idarə edən bir proqnoz səhv siqnalının rolunu oynaya bilən bir mexanizmdir. Xeyr Getmə ”və ya cəzaya və ya mükafatın olmamasına səbəb olan hərəkətlərlə əlaqəli olan qaçınma öyrənməsi Birincisi, dopamin siqnalları iki rejimdə işləyir (Grace, 2000): Dopamin yavaş sabit buraxılması, əsasən dopamin D vasitəsilə siqnal verən tonik səviyyələrini tənzimləyir2 striatal orta spiny neyronların reseptorları; Dopamin atəşinin phasic partlayışları həm D vasitəsilə siqnal verən sinaptik dopamində böyük artımlara səbəb olur.1 və D2 reseptor sistemləri. D1 reseptorların dopamin ilə əlaqəsi azdır (Marcellino et al., 2012) və yalnız phasic dopamin neyron partlayışları zamanı ortaya çıxan sinaptik dopaminin müsbət artımları əks etdirən müsbət artımlara cavab verərək, mükafatlandırıcı stimullara yaxınlaşmağı öyrənməyi dəstəkləyir (Frank, 2005). Dopamin D2 reseptorlar, əksinə, dopamin üçün daha yüksək bir yaxınlığa sahibdirlər, tonik dopamin siqnalına cavab verməyə və mənfi RPE zamanı dopamin neyron atəşində fasilələri izləyən tonik dopamin səviyyələrində keçici azalmaları aşkar etməyə imkan verir. Bu mənfi nəticələrin qarşısını almağı öyrənməyi asanlaşdırır (Frank, 2005). Kortiko-striatal sistemi birbaşa və dolayı yola bölmək olar (Şəkil (Şəkil 2), 2talamusa və buna görə də korteksə əks təsir göstərən (Albin et al., 1989). Dorsal striatumda, D ilə birlikdə reseptorlar ayrılır1 fəaliyyət seçimi ilə əlaqəli birbaşa yol daxilindəki reseptorlar, D isə2 reseptorları dolayı yolda cavab inhibe nəzarət (Mink, 1996). Bu ayrılma dopamin həm mükafat (dopamin artımının gözlənildiyindən daha yaxşı bir nəticə verdiyini) və cəza (tonik dopamin nisbətinin azalması gözlənildiyindən daha pis bir nəticəni göstərməsinə) imkan verir. Tonik dopamin səviyyəsində azalma hər D tərəfindən idarə olunan mənfi möhkəmlənməyə səbəb olarkən, fazik dopamin partlayışları müsbət mükafatların artırılması üçün bir model təklif etdi.1/ birbaşa yol və D2/ dolayı yol, müvafiq olaraq (Cohen və Frank, 2009). Bu hesablama modeli RPE dopamin siqnalının D stimullaşdırılması yolu ilə müsbət nəticələrdən öyrənməyə kömək etdiyini göstərir.1 reseptorları, mənfi nəticələrin qarşısını almaq üçün öyrənmə D azalmasına ikincili dolayı yol striatal neyronların disinhibition yolu ilə vasitəçilik olunur2 dopamin fasiləsi zamanı reseptorun stimullaşdırılması (Cohen və Frank, 2009). Mənfi bir nəticə (cəza və ya gözlənilən mükafatın olmaması), dopamin neyronlarının atışında fasiləyə səbəb olur və bu da tonik dopaminin keçici azalmasına səbəb olur. Onu da qeyd etmək lazımdır ki, D2 reseptor stimullaşdırılması dolayı yolda neyronların həyəcanlılığını azaldır (Hernandez-Lopez et al., 2000), buna görə D-də azalmalar2 reseptor siqnalları inhibe "No Go" yolunu aktivləşdirmək təsirinə malikdir. Bu, dopamin neyronları tərəfindən iki istiqamətli müsbət və mənfi möhkəmləndirmə siqnalını verməyə imkan verir. Bu modelə dəstək çoxsaylı təcrübələr tərəfindən təmin edilmişdir. Parkinson xəstəliyi xəstələri dərman qəbul edərkən inkişaf etmiş müsbət öyrənmə göstərir, lakin dərman qəbul edərkən mənfi öyrənmə də inkişaf edir (Frank et al., 2004). Farmakoloji manipulyasiyalar da modeli dəstəkləyir (Frank və O'Reilly, 2006; Pizzagalli et al., 2008). Dopaminin striatal sərbəst buraxılması D tərəfindən əksinə təsirlənən kortikostriatal sinaptik plastisiteye nəzarət yolu ilə assosiativ öyrənmə və vərdiş formalaşması ilə əlaqələndirilir.1 və D2 siqnal (Shen et al., 2008). D1 dopamin reseptor siqnalları uzunmüddətli potensiasiyanı təşviq edir (Reynolds et al., 2001; Calabresi və digərləri, 2007), halbuki D2 reseptor siqnalları uzun müddətli depressiyanı təşviq edir (Gerdeman et al., 2002; Kretser və Malenka, 2007). Qeyd edək ki, bu model striatum səviyyəsində ən yaxşı şəkildə sınanmışdır. FMRI məlumatlarının çoxsaylı təhlili göstərir ki, möhkəmləndirmə və cəza siqnalları beyində, xüsusən də bütün frontal korteksdə və striatumda mövcuddur (Vickery et al., 2011). Dopamin proqnozları ilə striatumdan başqa beyin sahələrinə, məsələn frontal korteks, insula, hipokampus və amiqdala ilə əlaqəli siqnal verilən məlumatlar və ya RPE siqnalının bu bölgələrdən necə istifadə edildiyi barədə daha az şey məlumdur.

Şəkil 2 

Bazal ganglia modeli. Bazal qanqliya kortikostriato-talamokortikal dövrədəki iki ayrılmış yol vasitəsilə qazanc və zərərin faydalılığını hesablayan bir model. Birbaşa yolun striatal çıxış neyronları D1 reseptorlarını və layihəsini ifadə edir ...

Striatum və pul mükafatı

İnsanın funksional neyroimaging tədqiqatlarında beyin aktivləşməsindəki dəyişikliklər pul mükafatlarına cavab olaraq ardıcıl olaraq nümayiş etdirilmişdir (Thut et al., 1997; Elliott et al., 2000; Knutson və digərləri, 2000; Breiter et al., 2001; O'Doherty et al., 2007). Bundan əlavə, tədqiqatlar gözləmə, geribildirim, qazanmaq və itirmək kimi pul mükafatlarının müxtəlif komponentlərində iştirak edən fərqli beyin sahələrini ayrıca təhrik etmişdir. Pul mükafatı ilə əlaqəli dopamin proyeksiya saytlarında bir ixtisaslaşma var: pul mükafatını gözləmək VStr-də nüvənin böyüməsini özündə cəmləşdirən aktivləşməni artırır, mükafatlandırma nəticələri ventral medial prefrontal korteksdə, dorsal striatumda və posterior kingulyada aktivləşməni artırır. , mükafat verilməsi zamanı yuxarıda göstərilən bölgələrdə deaktivasiya ilə (Elliott et al., 2000; Breiter et al., 2001; Knutson və digərləri, 2001b; Tricomi və digərləri, 2004). İnsanlarda neyroimaging təcrübələri, VStr fəaliyyətinin gözlənilən dəyərlə, həm də böyüklük və ehtimal ilə çox əlaqəli olduğunu göstərir (Breiter et al., 2001; Knutson və digərləri, 2001a, 2005; Abler et al., 2006; Yaqubian və s., 2006; Rolls et al., 2008). D'Ardenne et al. (2008) pul RPE siqnalında mesolimbik dopamin sistemi üçün bir rolu dəstəkləyir. Venttral tegramal bölgənin aktivləşdirilməsi, mezolimbik dopamin dövranının mənşəyi müsbət RPE-ləri əks etdirir, VStr isə müsbət və mənfi RPE-ləri əks etdirir. Eynilə, Tom et al. (2007) VStr fəaliyyətinin potensial pul qazanclarını və zərərlərini iki istiqamətdə əks etdirdiyini göstərdi. Bu araşdırma, eyni zamanda sinir siqnallarının zərər itkisindəki fərdi dəyişiklikləri, itkilərin potensial qazanclardan daha təsirli olma meylini əks etdirdiyini göstərdi. Nəhayət, nüfuzlu aktyor-tənqidçi model (Sutton və Barto, 1998) VStr proqnozlaşdırılan səhvlərdən gözlənilən gələcək mükafatlar barədə məlumatları yeniləmək üçün istifadə etdiyini təklif edir. Bu fərq fMRI təcrübələrindən dəstək tapdı (O'Doherty et al., 2004; Kahnt et al., 2009). Maraqlıdır ki, RPE-yə cavab olaraq davranışları yeniləmə qabiliyyəti dorsal striatum və dopaminergik orta beyin arasındakı funksional əlaqə ilə əlaqəli olduğu göstərilmişdir (Kahnt et al., 2009). Burada göstərilən görüntüləmə işləri, dopamin nəzəriyyəsini RPE siqnalı kimi, ən azı striatal proyeksiyasında dəstəkləyir.

İnsula və risk

İnsula tez-tez funksional neyroimaging təcrübələrində aktivləşdirilir (Duncan və Owen, 2000; Yarkoni et al., 2011). Funksional olaraq üç fərqli subregiona bölünə bilər: kimosensoriya ilə əlaqəli bir ventroanterior bölgə (Pritchard et al., 1999) və sosial-emosional emal (Sanfey et al., 2003; Chang və Sanfey, 2009), daha yüksək bilişsel emal ilə əlaqəli bir dorsoanterior bölgə (Eckert et al., 2009) və ağrı və sensorimotor emal ilə əlaqəli bir posterior bölgə (Craig 2002; Wager et al., 2004). Fərqli funksional insular bölgələri fərqli striatal hədəflərə istiqamətləndirir: VStr əvvəlcə qida və mükafatla əlaqəli insular proqnozlarını alır, halbuki dorsolateral striatum somatosensasiya ilə əlaqəli insula girişləri alır (Chikama et al., 1997).

İzolyasiya korteksi qeyri-müəyyən risk və mükafat daxil olmaqla qərar qəbuletmə proseslərində iştirak edir. Xüsusilə, fMRI tədqiqatları insular korteksin riskə qarşı qərarlarda iştirak etdiyini bildirdi (Kuhnen və Knutson, 2005), riskdən qaçınmaq və zərərin proqnozlaşdırılmasının təqdimatı (Paulus et al., 2003), pul qeyri-müəyyənliyi (Critchley et al., 2001) və risk proqnozlaşdırılması səhvinin kodlaşdırılması (Preuschoff et al., 2008). İzolyasiya korteksinin zədələnməsi olan xəstələr sağlam iştirakçılarla müqayisədə daha yüksək mərclər qoyurlar və onların bahisləri qalib gəlmə ehtimallarına daha az həssasdır, hətta yüksək əlverişli məqamlarda (Clark et al. 2008). Digər tədqiqatlar risklə əlaqəli optimal qərarların insula korteksinin bütövlüyündən asılı olduğunu göstərir, insula lezyonlu xəstələrin həm riskli qazanclar, həm də riskli itkilərlə əlaqədar qərar qəbulunu dəyişdirdiyini göstərir (Weller et al., 2009) (Ancaq Christopoulos et al., 2009). Xüsusilə, insula ziyanı seçimlər arasındakı gözlənilən dəyər fərqlərinə nisbi bir həssaslıqla əlaqələndirildi. Əvvəlki araşdırmalar, insula və VStr arasında bir fikir ayrılığının olduğunu, risk axtaran seçimlərdən əvvəl VStr aktivləşdirmə və ön insula aktivləşdirilməsini (Kuhnen və Knutson, 2005) VStr-in qazanc proqnozunu təmsil etdiyini təklif edir (Knutson et al., 2001aön insula zərər proqnozunu təmsil edərkən (Paulus et al., 2003). Görüntüləmə işləri həm də potensial mükafatların valentliyini (müsbət və ya mənfi) işarələməkdə ön insulanın daha ümumi rolunu nümayiş etdirir (Litt et al., 2011; Bartra et al., 2013) lezyon məlumatları, ön insular korteksinin risk qiymətləndirməsində, xüsusən də riskə qarşı qərarlar qəbul etməsində rolunun olduğunu iddia edir. Həqiqətən, sağlam mövzularda insula potensial itkiləri fərdi zərər itkisi səviyyəsi ilə əlaqəli bir şəkildə izləyən bir dəyər şəbəkəsinin bir hissəsidir (Canessa et al., 2013). Prefrontal-striatal dövrə və insul-striatal dövrə arasındakı bir balanssızlığın, patoloji qumarbazlarda müşahidə olunduğu kimi, potensial qazanc və zərərləri ölçərkən suboptimal seçimlərə səbəb ola biləcəyi mümkündür. 2001a; Goudriaan və digərləri, 2005).

Parkinson xəstəliyi olan xəstələr arasında patoloji qumar

Patoloji qumar oyunları ilk dəfə Parkinson xəstəliyi və 2000-dopamin əvəzedici terapiya kontekstində bildirildi (Molina et al., 2000). Geniş ictimaiyyətdə patoloji qumar oyunlarının ömrü boyu təxminən 0.9-dən 2.5% -ə qədərdir (Shaffer et al., 1999). Parkinson xəstəliyində yayılma nisbəti daha yüksəkdir, 1.7-dən 6.1% -ə qədərdir (Ambermoon et al., 2011; Callesen et al., 2013). Parkinson xəstəliyində patoloji qumar meydana gəlməsi ilə əlaqəli risk faktorları Parkinson xəstəliyinin başlamasının gənc yaşı, narkotik və ya alkoqol istismarı, depresiya və şəxsiyyət ballarını axtaran nisbətən yüksək impulsivlik və yenilikdir (Voon et al., 2007b). Maraqlıdır ki, bunlar ümumi populyardakı narkomaniya və patoloji qumar üçün risk faktorlarına bənzəyir. Ayrıca, bəzi xəstələrdə L-dopaya asılılıq halları var (məsələn, Giovannoni et al., 2000), artıq 1980-lərdə qeyd olunan bir fenomendir. Parkinson xəstəliyinə tutulmuş xəstələrin öz dərmanlarına asılı ola bildiklərini və ya davranış asılılıqlarını inkişaf etdirmələrini bəlkə əvvəlcə təəccüblü hesab etdilər, çünki asılılıqdakı şəxslərə xas olan şəxsiyyət tiplərinə sahib olmadıqları düşünülmüşdü. Onlar ümumiyyətlə əməksevər, dəqiq, çevik, ehtiyatlı, sərt, dözümlü, yavaş xas olan, dürtüsel və yenilik axtaran olmayanlar kimi təsvir olunur və Parkinson xəstəliyinin başlamazdan əvvəl siqaret çəkmə, qəhvə içmək və alkoqol istifadəsi üçün ömrü azdır ( Menza et al., 1993; Menza, 2000).

Dopamin əvəzedici terapiyası Parkinson xəstəliyində patoloji qumarın inkişafında tətbiq edilmişdir (Gschwandtner et al., 2001; Dodd et al., 2005) və patoloji qumarın bir remissiyası və ya azaldılması adətən dopamin agonist dərmanının azalması və ya dayandırılmasından sonra qeyd olunur (Gschwandtner et al., 2001; Dodd et al., 2005). Dopamin dəyişdirmə terapiyası ilə əlaqəli olaraq, patoloji qumar, məcburi cinsi davranış və məcburi alış da daxil olmaqla, lakin məhdudlaşmayan impuls nəzarəti pozğunluqları adlandırılan davranış asılılıqlarının daha geniş bir qrupu bildirilmişdir (Weintraub et al., 2006; Voon və digərləri, 2007a; Dagher və Robbins, 2009). Dopamin agonistləri (pramipexole, ropinirole və pergolide) L-Dopa monoterapiyasından (Seedat et al.,) Daha böyük bir risk yaratdıqları görünür. 2000; Dodd et al., 2005; Pontone et al., 2006). Dopamin agonistini azaltmaq və L-Dopa'nın eyni motor reaksiyasına nail olmaq, təsirlənmiş şəxslərdə patoloji qumar oyunlarını ləğv etdi (Mamikonyan et al., 2008), 3000 Parkinson xəstəliyi üzərində olan kəsikli bir araşdırma zamanı bir dopamin agonistinin alınmasının 2.72 (Weintraub et al.,) tərəfindən bir impuls idarəetmə pozğunluğunun artması ehtimalı artdığı aşkar edildi. 2010). Nəhayət, dopamin agonist terapiyasının bu yan təsirləri son zamanlarda narahat olan ayaq sindromu, fibromiyalji və prolaktinomalar kimi digər xəstəliklərdə qeyd edilmişdir (Davie, 2007; Sürücü-Dunckley və s., 2007; Quickfall və Suchowersky, 2007; Tippmann-Peikert və s., 2007; Falhammar və Yarker, 2009; Holman, 2009). Bununla birlikdə qeyd etmək lazımdır ki, bəzi tədqiqatlar yüksək doza L-Dopa monoterapiyası ilə əlaqəli davranış asılılığı və / və ya impulsivlik və kompulsivlik barədə məlumat vermişdir (Molina et al., 2000), Parkinson xəstəliyi üçün dərin beyin stimullaşdırılması (Smeding et al., 2007) və narkotik sadəlövh Parkinson xəstələrində (Antonini et al., 2011), hamısı dopamin agonistləri olmadıqda. Buna baxmayaraq, klinik dəlillər D-də dopamin agonizminin nəzəriyyəsini çox dəstəkləyir2 reseptor ailəsi, impuls idarəetmə pozğunluğuna səbəb olmaq üçün kifayətdir.

Beyin görüntüləmə işləri

Neurotransmitter görüntüləmə

Pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) görüntüləmə, dopamin endogen səviyyəsindəki dəyişikliklərin bağlamadakı dəyişikliklərdən təsirlənməsinə imkan verir.11C] rakloprid Dopaminə D2 reseptorları. Birinci [11Bu sahədə C] raklopride PET tədqiqatı Parkinson dopamin disregulyasiya sindromu olan xəstələrdə olmuşdur. Dopamin disregulyasiya sindromu, tez-tez impuls idarəetmə pozğunluqları ilə komorbid olan dopaminergik dərmanların məcburi qəbul edilməsi ilə xarakterizə olunur (Lawrence et al., 2003). Dopamin disregulyasiya sindromu olan xəstələr, eyni dərəcədə müalicə olunan Parkinson xəstəliyi ilə müqayisədə dopaminergik dərman qəbul etməyən xəstələrlə müqayisədə inkişaf etmiş L-Dopa səbəb olan VStr dopamin ifrazını nümayiş etdirdilər (Evans et al., 2006). Bu Parkinson xəstəliyi məcburi dərman istifadəsinə meylli xəstələrdə mesolimbik dopamin dövranının həssaslaşması üçün dəlil təqdim edən ilk tədqiqat idi. Sonrakı tədqiqatlar Parkinson xəstəliyi olan patoloji qumar xəstələrində nisbi hiperdopaminergik bir vəziyyətə dəstək verdi. Dopamin yenidən yükləmə nəqliyyatı (DAT) konsentrasiyasını xəritəyə gətirən üç tədqiqat, təsirsiz xəstələrə nisbətən impuls idarəetmə pozğunluğu olan Parkinson xəstəliyi olan VStr-də azalma səviyyəsini göstərmişdir (Cilia et al., 2010; Lee və digərləri, 2014; Voon və digərləri, 2014). Təəssüf ki, tapıntı qeyri-spesifikdir, çünki DAT konsentrasiyası azalmış sinir terminallarını (və azaldılmış dopamin siqnalını) və ya DAT ifadəsini azalda bilər (və buna görə tonik dopamin səviyyəsini artırır). Sonuncu fərziyyəni dəstəkləyərək, impuls nəzarət xəstələrinin azaldığını nümayiş etdirir [11C] raklopridin Parkinsonun idarələri ilə müqayisədə VStr-də bağlanması (Steeves et al., 2009), bu da bu qrupdakı yüksəlmiş tonik dopamin ilə uyğun gəlir. Lakin bu nəticənin oxşar bir araşdırmada təkrarlanmadığını unutmayın (O'Sullivan et al., 2011).

Ancaq bu iki [11C] raklopride PET tədqiqatları, qumar oyunu zamanı VStr bağlama potensialının (dopamin buraxma indeksi) daha çox azaldığını bildirdi (Steeves et al., 2009) və neytral görüntülərlə müqayisədə mükafatla əlaqəli replika məruz qalması (qida, pul, cins şəkilləri) (O'Sullivan et al., 2011) Parkinson xəstəliyi xəstələrdə təsirlənməmiş xəstələrə nisbətən impuls idarəetmə pozğunluğu olan xəstələrdə. Bu, impuls idarəetmə pozğunluğu olan xəstələrdə qumar və mükafatlandırma ilə əlaqəli striatal mükafat dövriyyəsinin artan reaksiyasını göstərir. O'Sullivan et al. (2011) dopamin sərbəst buraxılması yalnız VStr-də aşkar edildi və yalnız subyektlər taramadan əvvəl oral L-Dopa dozasını aldıqda, Parkinson xəstəliyindəki ölümdən sonrakı məlumatlara uyğundur, beyin dopamin səviyyəsinin VStr-dən daha aşağı olduğunu göstərir (Kish et əl., 1988). Buna görə bu nəticələr Evans et al. Tərəfindən irəli sürülmüş həssaslıq hipotezinə uyğundur. (2006). Bu yaxınlarda Parkinson patoloji qumar xəstəliyi olan xəstələrdə orta beyində dopamin autorepeptorlarının azaldılmış konsentrasiyası olduğu bildirildi (Ray et al., 2012), yüksəldilmiş dopaminergik reaksiya və artan impulsivlik ilə əlaqəli olduğu bilinir (Buckholtz et al., 2010). Nəhayət, Parkinson xəstəliyi olan xəstələrdə, dopamin sintez qabiliyyəti,18F] DOPA PET, bir şəxsiyyətin ləğv etmə ölçüsü ilə əlaqələndirir, özü patoloji qumar və digər bağımlılıqlar üçün risk faktorudur (Lawrence et al., 2013). Xülasə, PET tədqiqatları, dopamin agonist müalicəsi zamanı patoloji qumar inkişaf etdirən Parkinson xəstəliyi xəstələrində əsas həssaslıq olaraq artan dopaminergik tonun və artan dopamin reaksiyasının sübutunu təmin edir.

Funksional maqnetik rezonans görüntüləmə

Patoloji qumar oyunu olan Parkinson xəstəliyi xəstələri ikitərəfli ön cingul korteksində sol tərəfdəki Vingtr, sağ ön ön və medial prefrontal korteksdə qumarla əlaqəli vizual istəklərə qarşı inkişaf etmiş hemodinamik reaksiyalar göstərir (Frosini et al., 2010). Bu, Parkinson xəstəliyi olmadan patoloji qumar oyunlarında oxşar təcrübələrə uyğundur (Crockford et al., 2005; Ko və digərləri, 2009və narkotik asılılığı (Wexler et al., 2001), Parkinson xəstəliyində impuls idarəetmə pozğunluqlarının davranış asılılığı kimi konseptual hala gətirilə biləcəyi fikrini dəstəkləyir.

Bir impuls idarəetmə pozğunluğu olan Parkinson xəstəliyi xəstələri risk alarkən sağ VStr'də BOLD aktivliyi azaldı və sağlam xəstəlik həmkarları ilə müqayisədə sağ VStr-də serebral qan axını əhəmiyyətli dərəcədə azaldı (Rao et al.) 2010). Eynilə, Parkinson xəstəliyi olan impuls idarəetmə pozğunluğu olan xəstələr, nəzarət edən xəstələrə nisbətən riskli oyunlara qarşı qərəz göstərdikləri və dopamin agonistlərin VStr fəaliyyətini azaltmaqla risk alma gücləndirdikləri (Voon et al., 2011). Müəlliflər, dopamin agonistlərinin həssas xəstələrdə risk məlumatlarından beyin fəaliyyətlərini ləğv edə biləcəyini və bununla da riskli seçimlərə üstünlük verdiklərini təklif etdilər. Digər bir fMRI araşdırması, Parkinson idarələrinə nisbətən, impuls idarəetmə pozğunluğu Parkinson xəstələrində ön insular və orbitofrontal korteks RPE siqnallarının azaldığı bildirildi. Onlar həmçinin dopamin agonistlərinin qazanc nəticələrindən öyrənmə sürətini artırdığını və dopamin agonistlərinin impuls nəzarət pozğunluğuna həssas olan Parkinson xəstəliyi xəstələrində "gözlənildiyindən daha yaxşı" kodlaşdırmaq üçün sinir fəaliyyətini sınamağı təklif etdiklərini göstərdilər (Voon et al ., 2010).

Striatal dopamin siqnalındakı fərqlər Parkinson xəstəliyini patoloji qumar oynayan və inkişaf etdirməyən xəstələri ayırd edə bilsə də, dopamin agonistlərinin risk qiymətləndirməsini dəyişdirən təsir mexanizmi bəlli deyil. Dopamin agonistləri, sağlam fərdlərin beyinlərinin mükafatların gözlədiyi və əksinə cavab vermə üsulunu dəyişdirir. Mükafat rəyi zamanı sağlam bir yetkinlərə pramipeksolun bir dozasının verilməsi lotereya oyununda VStr fəaliyyətinin azalmasına səbəb oldu (Riba et al., 2008). Eynilə, Parkinson xəstələrinin plasebo ilə müqayisədə L-Dopa dozası aldıqda VStr aktivləşdirmə azaldı (Cools et al., 2007). Bu hipoaktivasiya nümunəsi, Parkinson xəstəliyi olmayan patoloji qumarbazlarda tapılanı xatırladır (Reuter et al., 2005): simulyasiya edilmiş bir qumar oyunu zamanı patoloji qumarbazlar ventromedial prefrontal korteksdə və VStr-də idarəetmə ilə əlaqədar aktivləşmənin azaldığını göstərdilər. Qumarın şiddəti, hipoaktivliyin qumar şiddətinin proqnozlaşdırıcısı olduğunu irəli sürərək, VStr və ventromedial prefrontal korteksdəki BOLD təsiri ilə mənfi əlaqələndirilmişdir. Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, impuls idarəetmə pozğunluğu Parkinson xəstələrində Parkinsonun idarələri ilə müqayisədə VStr-də risk alarkən BOLD fəaliyyətinin azalması və istirahət perfuziyasının azaldığı aşkar edilmişdir (Rao et al.) 2010). Bu araşdırmalar, dopamin agonistlərinin fərdlərin mükafat axtarmalarına və riskli seçim etmələrinə səbəb olduğunu göstərir (Riba et al., 2008), mükafatlara basdırılmış VStr cavabı qarşısında.

Lakin qeyd etmək lazımdır ki, fMRI təcrübələrindəki VStr aktivləşdirilməsinin azaldılmış dopaminergik siqnal olduğunu göstərmir. Parkinson xəstəliyində patoloji qumar üçün risk faktoru olaraq nisbətən ehtiyatlı mesolimbik dopamin siqnalını dəstəkləyən dəlil var. Birincisi, Parkinson xəstəliyinin müalicəsi üçün bir dopaminergik dərman qəbul etməsi, dopamin siqnalının həssaslaşmasına səbəb ola bilər. VStr həssaslığı insanlarda təkrar amfetamin qəbulundan sonra göstərilmişdir (Boileau et al., 2006). Üstəlik, Parkinson xəstəliyində striatumun ventral hissəsi dorsal bölgələrə nisbətən xəstəlikdən daha çox qorunur (Kish et al., 1988) və beləliklə dopamin əvəzedici terapiyası, dorsal striatumdakı dopamin çatışmazlığını normal səviyyələrə düzəldərkən VStr dövrəindəki dopamin səviyyəsini optimal səviyyələrdən daha yüksək səviyyəyə qaldırmaq potensialına malikdir (Cools et al., 2007). Bu "həddindən artıq doz" nəzəriyyəsi ilk dəfə Gotham et al. (1988) L-Dopa administrasiyasının Parkinson xəstəliyinə tutulan xəstələrə bəzi bilişsel çatışmazlıqları yaxşılaşdırmaqla yanaşı, digər fronto-striatal idrak işlərində də müəyyən pozulmalara səbəb ola biləcəyini izah etmək. İmpuls idarəetmə pozğunluqları halında, VStr-də həddindən artıq dopaminergik stimullaşdırmanın mənfi proqnoz səhvləri ilə əlaqəli dopamin siqnalındakı düşmələrin qarşısını almasını təklif edirik.

İnsula, Parkinson xəstəliyində patoloji qumar oyunlarının görüntüləmə işlərində də tətbiq edilmişdir. Bir fMRI tədqiqatında, Ye et al. (2010) pul mükafatlarını gözləyərkən bir doza pramipeksolun (plasebo ilə müqayisədə) VStr-in aktivliyini artırdığını, VStr ilə ön insula arasındakı qarşılıqlı təsirini artırdığını, lakin VStr ilə ön ön korteks arasındakı qarşılıqlı əlaqəni zəiflətdiyini, impulsivliyin artmasına səbəb olur. Cilia et al. (2008) Parkinson'un patoloji qumar oyunu olan xəstələri, insula da daxil olmaqla, mezokortikolimbik şəbəkədəki beyin bölgələrində həddindən artıq istirahət etdiklərini göstərdilər. Bir fMRI tədqiqatında, Parkinson idarələrinə nisbətən, impuls idarəetmə pozğunluğu olan xəstələrdə ön insular və orbitofrontal korteks aktivliyi azalmışdır (van Eimeren et al., 2009; Voon və digərləri, 2010). Nəhayət, Parkinson xəstəliyi olan və hiperseksuallığı olan xəstələrin bir araşdırmasında, L-Dopa'nın bir dozası, yalnız hiperseksual xəstələrdə (Politis et al., Erotik şəkillərə cavab olaraq) görülən normal insul deaktivasiyasını ləğv etdi. 2013). Birlikdə götürülmüş bu nəticələr, qərar qəbul edərkən potensial qazancın potensial risklərə (zərərlərə) təsirini artıraraq prefrontal-striatum bağlantısı və insula-striatum bağlantısı arasındakı disbalansa səbəb ola bilər.

Risk götürmə və zərər itkisi

Riskli qərar qəbul etməyi öyrənmək üçün təsirli bir çərçivə Kahneman və Tversky tərəfindən hazırlanmış perspektiv nəzəriyyəsidir (1979). İşlərinin əsas tapıntısı zərər itkisi, itkilərin potensial qazancdan daha böyük olma meyli və fiziki şəxslərin daha az dəyərli daha təhlükəsiz alternativlər olduqda riskli seçimlərdən imtina etməsidir. Məsələn, potensial qazanc potensial itkidən xeyli böyükdürsə, insanların çoxu bir sikkə çevirmək təklifini rədd edəcəklər. Heç olmasa bir qumar kontekstində dürtüsellik itkini geri qaytarmaq və itkilərə nisbətən potensial mükafatların həddən artıq ağırlaşdırılması kimi xarakterizə edilə bilər. Zərərin geri qaytarılmasının vahid dəyər oxu boyunca qazancların və itkilərin asimmetrik ölçülməsi nəticəsində yaranıb-tapılmadığını görmək qalır (Tom et al., 2007) və ya qazanc və zərər üçün ayrı sistemlər arasındakı rəqabətli qarşılıqlı əlaqədən (Kuhnen və Knutson, 2005; De Martino et al., 2010). Ola bilsin ki, hər iki model də düzgündür: son fMRI sübutları (Canessa et al., 2013) VStr və ventromedial prefrontal korteksdə (mənfəət üçün müsbət) və amigdala və insula (zərərlər üçün müsbət) itkilər və qazanclara iki istiqamətli cavab göstərir. Hər iki halda, potensial itkilər üçün daha çox aktivləşmə var, perspektiv nəzəriyyəsi ilə ölçülmüş fərdi zərər itkisi ilə əlaqələndirilir (Kahneman və Tversky, 1979). Bununla birlikdə, zərər itkisindəki fərdi dəyişikliyi bir daha əks etdirən potensial itkilərə, yəni sağ insula və amigdalaya unikal cavab verən beyin bölgələri də var (Canessa et al., 2013). Ümumiyyətlə, VStr, insula və amigdala mərkəzli bölgələr şəbəkəsi qazanc və zərər gözləntilərini adətən itkisi ilə nəticələnən bir şəkildə hesablayır. Maraqlıdır ki, bu strukturlar dorsal anterior cingulat ilə yanaşı, fMRI-nin istirahət vəziyyətində təyin olunduğu kimi daxili bağlantı şəbəkəsini meydana gətirirlər. Bu şəbəkənin emosional cəhətdən təhlükəli hadisələrin aşkarlanması və emalı ilə məşğul olduğu düşünülür (Seeley et al., 2007).

Zərərin ləğvi emosional əsaslarla izah edilə bilər, həm potensial qazanclar, həm də zərərlər müxtəlif duyğular vasitəsilə davranışa təsir edir (Loewenstein et al., 2001), yəni qazanc tərəfindəki motivasiya və itkilər üçün narahatlıq. Belə bir model birincisini nüvənin böyüdülməsinə, ikincisini amigdala və insula bağlaya bilər. Hər iki halda, nisbətən daha az zərər görməyən şəxslərin zərərin qiymətləndirilməsində nisbi olması səbəbindən narkomaniya və qumar oyunu kimi impulsiv davranışlar riski altına düşə bilər, baxmayaraq ki, hələ rəsmi şəkildə sınaqdan keçirilməmişdir.

Patoloji qumarbazlarda normal zərər itkisini ləğv etməkdə striatuma təsir göstərən bəzi sübutlar var. Parkinson xəstəliyində striatal dopamin neyronlarının itirilməsi nəzarət subyektləri ilə müqayisədə risk alma davranışının azalması ilə əlaqələndirilir (Brand et al., 2004; Labudda et al., 2010), xüsusən də yüksək dozada dopamin agonistlərinin xroniki qəbulu bu tendensiyanı geri qaytarır və riskli davranış və impulsivliyə kömək edir (Dagher and Robbins, 2009). Sağlam beyində D-nin kəskin tətbiqi2 dopamin agonistləri də insanlarda riskli seçimlərin artmasına səbəb ola bilər (Riba et al., 2008) və siçovullar (St Onge və Floresco, 2009). Kəskin D2/D3 reseptor stimullaşdırılması təqib dəyər dəyər itkisi dəyərində mürəkkəb dəyişikliklər (zərər itirmək üçün davam qumar davam) təqib olunur aşkar edilmişdir (Campbell-Meiklejohn et al., 2011). Birlikdə götürüldükdə, striatum və bəlkə də digər mesolimbik quruluşlarda hərəkət edən dopamin zərər itkisini modulyasiya edə biləcəyini təklif edir. İmpuls nəzarəti pozğunluqlarına məruz qalmayan Parkinson xəstəliyi xəstələrində aparılan iki araşdırma, dopamin agonist pramipexole'nin bir dozasının bir vəziyyətdə orbitofrontal korteksdə kodlaşdırma itkisini proqnozlaşdırma səhvinin azaldığını müəyyən etdi (van Eimeren et al.) 2009) və digərində orbitofrontal korteks və insula (Voon et al., 2010). Yekun olaraq, tonik dopamin aktivliyi itkini proqnozlaşdırma siqnalını azaltmaq üçün görünür və buna görə də zərər itkisini azalda bilər.

Potensial zərər və mükafatların gözlənilməsinin əvvəlcə ayrı beyin bölgələrində hesablandığı və qərar dəyərini hesablamaq üçün inteqrasiya olunduğu ümumi bir çərçivə təklif edirik. (Şəkil3) .3). Qazanc gözləntisinin ventral medial prefrontal korteksdə hesablanmasını, bu sahəni dəyər hesablamasında tətbiq edən çoxsaylı görüntüləmə işlərinə əsaslanaraq güman edildiyini güman edirik (Kable və Glimcher, 2007; Plassmann et al., 2007; Bartra et al., 2013). Yuxarıda nəzərdən keçirildiyi kimi, amigdala və insula zərər gözləntisini hesablamaqda iştirak edə bilər. Ən azından seçim və fəaliyyət planlarını yeniləmək məqsədi ilə dəyərin son hesablanması üçün mümkün bir sayt, fəaliyyət planlaşdırma ilə məşğul olan beyin bölgələrinə kifayət qədər birbaşa çıxışı olan striatumdur (van der Meer et al., 2012). Striatumun hər iki cavab-mükafat birliyində (dorsal striatum) xas rolu var (Alexander and Crutcher, 1990) və dəyəri hesablamaq üçün unikal fürsət verən stimul-mükafat şərtlərini (VStr) yaratmaq (Packard və Knowlton, 2002). Striatal dəyər siqnalları VStr vasitəsi ilə iştahaaçan mükafat gətirməklə yanaşı, dorsal striatum vasitəçiliyi ilə gələcək fəaliyyətlərin, strategiyaların və vərdişlərin yenilənməsinə səbəb olan möhkəmləndirmə proseslərini təşviq edə bilər. Striatumun dəyər kodlaşdırmasında rolunu nəzərdən keçirmək üçün Knutson et al. (2008); Bartra et al. (2013). Qazanc və zərərin qiymətləndirilməsi sistemləri arasındakı tarazlıq ən azı qismən dopamin tərəfindən modulyasiya edilə bilər. Dolayı bazal ganglia yolu ilə hərəkət edən tonik dopamin olan bir model təklif edirik (Şəkil) (Şəkil 2) 2) zərər itkisi kimi özünü göstərən inhibitor nəzarəti tənzimləyir. Burada tonik dopamin səviyyəsinin aşağı olması zərər itkisinin artması ilə əlaqələndiriləcəkdir. Əksinə, birbaşa yol ilə hərəkət edən phasic dopamin, qazancın dəyərini artıracaqdır. Bu dofamin agonist kabergolinin bir dozada verilmiş gənc sağlam subyektlərin, ehtimal ki, bir presinaptik effekti (az dozada, kabergolin, D2 agonist, phasic dopamin neyron təsirini yüksək yaxınlıqdakı D hərəkətləri ilə azaldır2 pre-sinaptik olaraq dopamin neyronlarında yerləşən avtoseptor (Frank və O'Reilly, 2006). Əksinə, haloperidol, bir D2 antagonist, qazancdan öyrənmənin artması, ehtimal ki, phasic dopamin atışını artırmaq qabiliyyətinə görə. Parkinson xəstəliyinə gəldikdə, əgər bir xəstənin dəyərsiz itkilərə fərdi həssaslığı varsa, onda D tonusunu stimullaşdıran dopamin agonist terapiyası.2 reseptorları və mənfi mükafatlar ilə əlaqəli phasic dopamin dips hissi blok, (Frank et al., 2004, 2007), daha da itki itkisi ilə nəticələnə bilər. Bir şərh, phasic fəaliyyətinin intensivliyi, potensial mükafatların dəyərini qazandırır, D-nin tonik stimullaşdırılmasıdır2 reseptorları zərərlərlə əlaqəli mənfi rəyi bloklayır.

Şəkil 3 

Perspektiv nəzəriyyəsinə əsaslanan qərar qəbuletmə modeli. (A) Potensial qazanc və zərərlərin faydası aşağıdakı tənliklə verilir: u(x) = (x)α potensial qazanc üçün və u(x) = -λ · (-x)β itkilərə görə (Kahneman ...

Parkinson xəstəliyi xəstələri, dopaminergik dərmanlarla işlədikdə, yaşa uyğun nəzarətlərlə müqayisədə dərman qəbul edərkən mənfi öyrənmə və inkişaf etmiş mənfi öyrənmə göstərir (Frank et al., 2004). Dopamin D ilə müalicə2 agonistlər, indi problem qumarın dərman istifadəsinə bağlanmış olduğu Parkinson xəstəliyində impuls nəzarəti pozğunluğunun səbəbi olaraq qəbul edilmişdir. Burada təklif olunan modeldə D2 stimullaşdırılması dolayı kortikostriatal yol ilə zərər itkisini azaldacaq. D altında təklif edirik2 agonist müalicəsində, bu xəstələrdə dəyərsiz itkilərə meyl var və daha çox risk axtarır. Bu, Parkinson xəstəliyi xəstələrinin riskli qərar qəbul edərkən çatışmazlıqlarının mənfi rəy istifadə etmək qabiliyyətinin üstünlük təşkil etdiyi müşahidə ilə uyğundur (Labudda et al., 2010). Mezolimbik və mezokortikal sistemin digər hissələrində, xüsusən də vmPFC, OFC, insula və amigdala dopamin siqnalının qazanc, risk və zərər emalına təsiri daha dərin şəkildə araşdırılmaqdadır.

Zərərlərə dözümlülük profili norepinefrin siqnalından da təsirlənə bilər. Sağlam könüllülərdə, mərkəzi fəaliyyət göstərən beta bloker propranololun bir dozası qəbul edilən itkilərin miqdarını azaltdı (Rogers et al., 2004) və norepinefrin normal dəyişmələri, PET tərəfindən qiymətləndirildiyi kimi, talamusda nəqliyyat daşıyıcısını geri qaytarması zərər itkisi ilə əlaqələndirilir (Takahashi et al., 2013). Bunun bir izahı, norepinefrin potensial itkilərə oyanış reaksiyasını artırması və aşağı norepinefrin siqnalının zərər itkisini azaltması ola bilər. Parkinson xəstəliyində norepinefrin neyronları da təsirlənsə də, xəstəliyin motivativ və impulsiv tərəflərindəki rolu hələ araşdırılmamışdır (Vazey və Aston-Jones, 2012).

Nəticə

Dopamin D arasındakı səbəb əlaqəsi2 Parkinson xəstəliyində reseptor agonizmi və impuls idarəetmə pozğunluqları bağımlılığa daha çox təsir göstərir. Birincisi, bütün insanlar dopamin əvəzedici terapiyasından sonra asılılıq sindromlarını inkişaf etdirmir; Görünənlər, mesolimbik yolda nisbətən qorunmuş dofamin siqnalına sahibdirlər, ehtimal ki, onların neyrodejenerasiya, həssaslaşma və morbid zəifliyə xas olan xüsusiyyətlərinin birləşməsi (bir ailənin bağımlılık tarixinin bir risk faktoru olduğuna sübutdur). İnkişaf etmiş mesolimbik ötürülmənin də ümumi əhali üçün bir risk faktoru olduğu qəbul edilir (Buckholtz et al., 2010). İkincisi, aydındır ki, D2 asılılıq sindromunun inkişafı üçün yalnız reseptor agonizmi kifayətdir. Birləşərkən D1/D2 L-Dopa kimi agonistlər özləri asılılıq ola bilər (Lawrence et al., 2003), D2 agonistlər ümumiyyətlə kompulsif şəkildə idarə olunmur; əksinə, patoloji qumar kimi digər asılılıqları təşviq etmək qabiliyyətinə malikdirlər (O'Sullivan et al., 2011). Buna heyvan təcrübələri (Collins və Woods, 2009), hesablama neyroşünaslıq modelləri (Cohen və Frank, 2009) və molekulyar biologiya dəlilləri (Shen et al., 2008) təklif edən D1 reseptor stimullaşdırılması D isə güclənir2 reseptorun stimullaşdırılması inhibitorun dolayı yolunu maneə törədir. Təklif etdiyimiz D2 agonizm, həssas insanlarda möhkəmlətmə sistemlərinə "əyləci sərbəst buraxmaq" təsirini göstərir və bununla da impuls idarəetmə pozğunluqlarının inkişafını asanlaşdırır. D-nin vaxtla bağlanmış təbiəti2 təsiri və asılılıq davranışları adətən dopamin agonist dayandırılması ilə həll ki, tonik dopaminin mükafat axtaran davranışa canlandırıcı təsir göstərməsi nəzəriyyəsinə uyğundur (Niv et al., 2007; Dagher və Robbins, 2009).

Bununla birlikdə qeyd edirik ki, dopamin vasitəçiliyi ilə hadisələrin və stimulların cavablandırılmasının pozulmasından başqa digər mexanizmlər də rol oynaya bilər. Məsələn, Averbeck et al. (2014) Parkinson xəstəliyi olan impuls idarəetmə pozğunluğu olan xəstələrin, gələcək məlumatları davranışları istiqamətləndirmək üçün istifadə etməkdə qeyri-müəyyən olduğunu, bu da impulsivliyə səbəb ola biləcəyini (təcili olaraq imtiyaz meylinə səbəb ola bilər) təklif etdi. Bundan əlavə, frontal lob çatışmazlığı (Djamshidian et al., 2010) həmçinin dəyərsizləşmiş özünü idarəetmə vasitəsi ilə impulsivliyə səbəb ola bilər. Bu mexanizmlər bir-biri ilə əlaqəli olmamalıdır.

Maraqlılıq mübahisəsi

Müəlliflər bildirirlər ki, tədqiqat potensial münaqişələr kimi başa düşülə bilən hər hansı bir kommersiya və ya maliyyə əlaqəsi olmadıqda həyata keçirilir.

Minnətdarlıq

Bu iş Kanadanın Sağlamlıq Tədqiqatları İnstitutunun və Kanadanın Parkinson Cəmiyyətinin Alain Dagher-ə verdiyi qrantlar və Kanadanın Milli Elmlər və Mühəndislik Araşdırma Şurasının Crystal A. Clark'a qrantları sayəsində dəstəkləndi.

References

  1. Abler B., Walter H., Erk S., Kammerer H., Spitzer M. (2006). Mükafat ehtimalının xətti bir funksiyası kimi proqnozlaşdırma xətası insan nüvəsi accumbensində kodlanır. Neuroimage 31, 790 – 795 10.1016 / j.neuroimage.2006.01.001 [PubMed] [Çaprazlıq]
  2. Albin RL, Young AB, Penney JB (1989). Bazal ganglia pozğunluqlarının funksional anatomiyası. Trend Nevroşlar. 12, 366-375 10.1016 / 0166-2236 (89) 90074-x [PubMed] [Çaprazlıq]
  3. Alexander GE, Crutcher MD (1990). Bazal ganglia sxemlərinin funksional arxitekturası: paralel emalın sinir substratları. Trend Nevroşlar. 13, 266-271 10.1016 / 0166-2236 (90) 90107-l [PubMed] [Çaprazlıq]
  4. Ambermoon P., Carter A., ​​Hall WD, Dissanayaka NN, O'Sullivan JD (2011). Dopamin əvəzedici terapiyası alan Parkinson xəstəliyi olan xəstələrdə impuls nəzarəti pozğunluqları: Bağımlılıklar üçün dəlil və təsirlər. Asılılıq 106, 283 – 293 10.1111 / j.1360-0443.2010.03218.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  5. Amerika Psixiatrik Birliyi (2000). Psixi pozğunluqların diaqnostik və statistik kitabçası. 4th Edn., Text Revision, Washington, DC: APA
  6. Antonini A., Siri C., Santangelo G., Cilia R., Poletti M., Canesi M., et al. (2011). Parkinson xəstəliyi olan dərman sadəlövh xəstələrdə impulsivlik və kompulsivlik. Mov. Razılıq. 26, 464 – 468 10.1002 / mds.23501 [PubMed] [Çaprazlıq]
  7. Averbeck BB, O'Sullivan SS, Djamshidian A. (2014). Parkinson xəstəliyində impulsiv və məcburi davranışlar. Annu. Rev. klinikası. Psixol. 10, 553-580 10.1146 / annurev-klinikpsi-032813-153705 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  8. Bartra O., McGuire JT, Kable JW (2013). Qiymətləndirmə sistemi: subyektiv dəyərin neyron əlaqələrini araşdıran BOLD fMRI təcrübələrinin koordinata əsaslanan meta analizi. Neuroimage 76, 412 – 427 10.1016 / j.neuroimage.2013.02.063 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  9. Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. (1997). Patoloji qumarda dəyişdirilmiş dopamin funksiyası. Psixol. Med. 27, 473 – 475 10.1017 / s0033291796003789 [PubMed] [Çaprazlıq]
  10. Boileau I., Dagher A., ​​Leyton M., Gunn RN, Baker GB, Diksic M. və s. (2006). İnsanlarda stimullaşdırıcılara həssaslığı modelləşdirmə: Sağlam kişilərdə bir [11C] raklopride / pozitron emissiya tomoqrafiyası. Arch. General Psixiatriya 63, 1386 – 1395 10.1001 / arxpsi.63.12.1386 [PubMed] [Çaprazlıq]
  11. Marka M., Labudda K., Kalbe E., Hilker R., Emmans D., Fuchs G., et al. (2004). Parkinson xəstəliyi olan xəstələrdə qərar vermə pozuntuları. Davranış. Neyrol. 15, 77 – 85 10.1155 / 2004 / 578354 [PubMed] [Çaprazlıq]
  12. Breiter HC, Aharon I., Kahneman D., Dale A., Shizgal P. (2001). Pul qazanma və itirmə gözləntisi və təcrübəsinə sinir cavablarının funksional görüntülənməsi. Neuron 30, 619 – 639 10.1016 / s0896-6273 (01) 00303-8 [PubMed] [Çaprazlıq]
  13. Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS və s. (2010). İnsanın impulsivliyindəki dopaminergik şəbəkə fərqləri. Elm 329: 532 10.1126 / elm.1185778 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  14. Calabresi P., Picconi B., Tozzi A., Di Filippo M. (2007). Kortikostriatal sinaptik plastikliyin dopamin vasitəçiliyi ilə tənzimlənməsi. Trend Nevroşlar. 30, 211 –219 10.1016 / j.tins.2007.03.001 [PubMed] [Çaprazlıq]
  15. Callesen MB, Scheel-Kruger J., Kringelbach ML, Moller A. (2013). Parkinson xəstəliyində impuls nəzarəti pozğunluqlarına sistematik bir baxış. J. Parkinsons Dis. 3, 105 – 138 10.3233 / JPD-120165 [PubMed] [Çaprazlıq]
  16. Campbell-Meiklejohn D., Wakeley J., Herbert V., Cook J., Scollo P., Ray MK və s. (2011). Serotonin və dopamin zərərləri bərpa etmək üçün qumarda tamamlayıcı rol oynayır. Neyropsikofarmakologiya 36, 402 –410 10.1038 / npp.2010.170 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  17. Campbell-Meiklejohn DK, Woolrich MW, Passingham RE, Rogers RD (2008). Nə vaxt dayandırılacağını bilmək: zərərləri təqib edən beyin mexanizmləri. Biol. Psixiatriya 63, 293 – 300 10.1016 / j.biopsych.2007.05.014 [PubMed] [Çaprazlıq]
  18. Canessa N., Crespi C., Motterlini M., Baud-Bovy G., Chierchia G., Pantaleo G. və s. (2013). Zərər itkisindəki fərdi fərqlərin funksional və struktur neyron əsasları. J. Neurosci. 33, 14307-14317 10.1523 / jneurosci.0497-13.2013 [PubMed] [Çaprazlıq]
  19. Castellani B., Rugle L. (1995). Patoloji qumarbazların alkoqoliklər və kokain sui-istifadəçiləri ilə impulsivliyə, həssaslıq axtarışına və həvəsə qarşı müqayisə. Int. J. Addict. 30, 275 – 289 10.3109 / 10826089509048726 [PubMed] [Çaprazlıq]
  20. Cavedini P., Riboldi G., Keller R., D'Annucci A., Bellodi L. (2002). Patoloji qumar xəstələrində frontal lob disfunksiyası. Biol. Psixiatriya 51, 334 – 341 10.1016 / s0006-3223 (01) 01227-6 [PubMed] [Çaprazlıq]
  21. Chang LJ, Sanfey AG (2009). Unudulmaz ultimatumlar? Gözləmə pozuntuları iqtisadi sövdələşmələrdən sonra inkişaf etmiş sosial yaddaşa kömək edir. Ön. Davranış. Neyrocular. 3: 36 10.3389 / neyro.08.036.2009 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  22. Chikama M., McFarland NR, Amaral DG, Haber SN (1997). Striatumun funksional bölgələrinə insulial kortikal proqnozlar, primitdə kortikal cytoarchitectonic quruluşu ilə əlaqələndirilir. J. Neurosci. 17, 9686 – 9705 [PubMed]
  23. Christopoulos GI, Tobler PN, Bossaerts P., Dolan RJ, Schultz W (2009). Risk altında qərar verməyə kömək edən dəyər, risk və riskdən imtina neyron əlaqələri. J. Neurosci. 29, 12574-12583 10.1523 / JNEUROSCI.2614-09.2009 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  24. Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G. və s. (2010). Parkinson xəstəliyi və patoloji qumar oynayan xəstələrin ventral striatumunda dopamin daşıyıcı sıxlığının azalması. Neurobiol. Dis 39, 98 –104 10.1016 / j.nbd.2010.03.013 [PubMed] [Çaprazlıq]
  25. Cilia R., Siri C., Marotta G., Isaias IU, De Gaspari D., Canesi M. və s. (2008). Parkinson xəstəliyində patoloji qumarın əsas funksional anormallıqları. Arch. Neyrol. 65, 1604 – 1611 10.1001 / arxneur.65.12.1604 [PubMed] [Çaprazlıq]
  26. Clark L., Bechara A., Damasio H., Aitken MR, Sahakian B.J., Robbins TW (2008). İnsular və ventromedial prefrontal korteks lezyonlarının riskli qərar qəbul etməsinə differensial təsiri. Beyin 131, 1311 – 1322 10.1093 / beyin / awn066 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  27. Cohen MX, Frank MJ (2009). Bazal gangliyanın neyrokompüter modelləri öyrənmə, yaddaş və seçimdə fəaliyyət göstərir. Davranış. Beyin Res. 199, 141 – 156 10.1016 / jbr.2008.09.029 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  28. Collins GT, Woods JH (2009). Siçovullarda quinpirolun cavab qoruyucu təsirlərinə şərtli möhkəmlənmənin təsiri. Davranış. Farmakol. 20, 492 – 504 10.1097 / fb.0b013e328330ad9b [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  29. Cools R., Lewis SJG, Clark L., Barker RA, Robbins TW (2007). L-DOPA, Parkinson xəstəliyində tərs öyrənmə əsnasında nüvənin böyüdülməsini təmin edir. Neyropsikofarmakologiya 32, 180 –189 10.1038 / sj.npp.1301153 [PubMed] [Çaprazlıq]
  30. Craig AD (2002). Necə hiss edirsən? İnteroepsiya: bədənin fizioloji vəziyyətinin hissi. Nat. Rev. Neurosci. 3, 655 – 666 10.1038 / nrn894 [PubMed] [Çaprazlıq]
  31. Critchley HD, Mathias CJ, Dolan RJ (2001). İnsanın beynindəki sinir fəaliyyəti, gözləmə zamanı qeyri-müəyyənlik və oyanma ilə əlaqəli. Neuron 29, 537 – 545 10.1016 / s1053-8119 (01) 91735-5 [PubMed] [Çaprazlıq]
  32. Crockford DN, Goodyear B., Edwards J., Quickfall J., el-Guebaly N. (2005). Patoloji qumarbazlarda Cue ilə əlaqəli beyin fəaliyyəti. Biol. Psixiatriya 58, 787 – 795 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037 [PubMed] [Çaprazlıq]
  33. D'Ardenne K., McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD (2008). İnsan ventral tegramal bölgəsində dopaminergik siqnalları əks etdirən BOLD cavablar. Elm 319, 1264 – 1267 10.1126 / elm.1150605 [PubMed] [Çaprazlıq]
  34. Dagher A., ​​Robbins TW (2009). Şəxsiyyət, bağımlılık, dopamin: Parkinson xəstəliyi ilə bağlı fikirlər. Neuron 61, 502 – 510 10.1016 / j.neuron.2009.01.031 [PubMed] [Çaprazlıq]
  35. Davie M. (2007). Hipofiz prolaktinoması olan bir xəstədə kabergolin terapiyası ilə əlaqəli patoloji qumar. J. Neyropsixiatriya Klinikası. Neyrocular. 19, 473-474 10.1176 / appi.neuropsych.19.4.473 [PubMed] [Çaprazlıq]
  36. De Martino B., Camerer CF, Adolphs R. (2010). Amigdala ziyanı pul itkisini ləğv edir. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 107, 3788 – 3792 10.1073 / pnas.0910230107 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  37. Di Chiara G., Imperato A. (1988). İnsanlar tərəfindən sui-istifadə edilən dərmanlar, sərbəst hərəkət edən siçovulların mesolimbik sistemində sinaptik dopamin konsentrasiyasını artırır. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 85, 5274 – 5278 10.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  38. Djamshidian A., Jha A., O'Sullivan SS, Silveira-Moriyama L., Jacobson C., Brown P. və s. (2010). Parkinson xəstəliyi olan impulsiv və qeyri-impulsiv xəstələrdə risk və öyrənmə. Mov. Razılıq. 25, 2203 – 2210 10.1002 / mds.23247 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  39. Dodd ML, Klos KJ, Bower JH, Geda YE, Josephs KA, Ahlskog JE (2005). Parkinson xəstəliyini müalicə etmək üçün istifadə olunan dərmanlardan qaynaqlanan patoloji qumar. Arch. Neyrol. 62, 1377 – 1381 10.1001 / arxneur.62.9.noc50009 [PubMed] [Çaprazlıq]
  40. Sürücü-Dunckley ED, Noble BN, Hentz JG, Evidente VG, Caviness JN, Parish J. və s. (2007). Narahat ayaqlar sindromunda dopaminergik dərmanlarla qumar və artan cinsi istək. Klinika. Neyrofarmakol. 30, 249-255 10.1097 / wnf.0b013e31804c780e [PubMed] [Çaprazlıq]
  41. Duncan J., Owen AM (2000). Müxtəlif idrak tələbləri ilə cəlb olunan insan frontal lobunun ümumi bölgələri. Trend Nevroşlar. 23, 475-483 10.1016 / s0166-2236 (00) 01633-7 [PubMed] [Çaprazlıq]
  42. Duvarci I., Varan A. (2000). Türk patoloji qumarbazlarının təsvir xüsusiyyətləri. Qalmaqal. J. Psixol. 41, 253 – 260 10.1111 / 1467-9450.00195 [PubMed] [Çaprazlıq]
  43. Eckert MA, Menon V., Walczak A., Ahlstrom J., Denslow S., Horwitz A., et al. (2009). Ventral diqqət sisteminin mərkəzində: sağ ön insula. Xum. Beyin Mapp. 30, 2530 – 2541 10.1002 / hbm.20688 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  44. Elliott R., Friston KJ, Dolan RJ (2000). İnsan mükafatlandırma sistemlərində yayılan neyron cavabları. J. Neurosci. 20, 6159 – 6165 [PubMed]
  45. Evans AH, Pavese N., Lawrence AD, Tai YF, Appel S., Doder M., et al. (2006). Senstized ventral striatal dopamin ötürülməsi ilə əlaqəli kompulsif dərman istifadəsi. Ann. Neyrol. 59, 852 – 858 10.1002 / ana.20822 [PubMed] [Çaprazlıq]
  46. Falhammar H., Yarker JY (2009). Kabergolinlə müalicə olunan prolaktinomada patoloji qumar və hiperseksualizm. Med. J. Aust. 190, 97 [PubMed]
  47. Frank MJ, O'Reilly RC (2006). İnsan idrakındakı striatal dopamin funksiyasının mexaniki bir hesabı: kabergolin və haloperidol ilə psixofarmakoloji tədqiqatlar. Davranış. Neyrocular. 120, 497 – 517 10.1037 / 0735-7044.120.3.497.supp [PubMed] [Çaprazlıq]
  48. Frank MJ, Samanta J., Moustafa AA, Sherman SJ (2007). Atlarınızı tutun: impulsivlik, dərin beyin stimullaşdırılması və parkinsonizmdə dərman. Elm 318, 1309 – 1312 10.1126 / elm.1146157 [PubMed] [Çaprazlıq]
  49. Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC (2004). Yerkökü və ya çubuq ilə: parkinsonizmdə bilişsel möhkəmləndirmə öyrənmə. Elm 306, 1940 – 1943 10.1126 / elm.1102941 [PubMed] [Çaprazlıq]
  50. Frank MJ (2005). Bazal qanqliyada dinamik dopamin modulyasiyası: dərmanlı və müalicəsiz Parkinsonizmdə idrak çatışmazlığının neyrokomputasiya hesabı. J. Cogn. Neyrocular. 17, 51 – 72 10.1162 / 0898929052880093 [PubMed] [Çaprazlıq]
  51. Frosini D., Pesaresi I., Cosottini M., Belmonte G., Rossi C., Dell'Osso L. və s. (2010). Parkinson xəstəliyi və patoloji qumar: funksional MRT araşdırmasının nəticəsidir. Mov. Razılıq. 25, 2449 – 2453 10.1002 / mds.23369 [PubMed] [Çaprazlıq]
  52. Gerdeman GL, Ronesi J., Lovinger DM (2002). Postsynaptik endokannabinoid sərbəst buraxılması striatumdakı uzun müddətli depressiya üçün vacibdir. Nat. Neyrocular. 5, 446 – 451 10.1038 / nn832 [PubMed] [Çaprazlıq]
  53. Giovannoni G., O'Sullivan JD, Turner K., Manson AJ, Lees AJ (2000). Dopamin əvəzedici terapiyasında Parkinson xəstəliyi olan xəstələrdə Hedonist homeostatik disregulyasiya. J. Neurol. Neyrocurg. Psixiatriya 68, 423 – 428 10.1136 / jnnp.68.4.423 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  54. Yaxşı adam A. (2008). Asılılığın neyrobiologiyası: inteqrativ bir baxış. Biokim. Farmakol. 75, 266 – 322 10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Çaprazlıq]
  55. Gotham AM, Brown RG, Marsden CD (1988). Parkinson xəstəliyi 'on' və 'off' levodopa sahib xəstələrdə 'Frontal' idrak funksiyası. Beyin 111 (Xt. 2), 299 – 321 10.1093 / beyin / 111.2.299 [PubMed] [Çaprazlıq]
  56. Goudriaan AE, Oosterlaan J., de Beurs E., van den Brink W (2005). Patoloji qumar oyunlarında qərar qəbulu: patoloji qumarbazlar, alkoqol asılıları, Tourette sindromu olan insanlar və normal nəzarət vasitələri arasında müqayisə. Beyin Res. Biliş. Beyin Res. 23, 137-151 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017 [PubMed] [Çaprazlıq]
  57. Grace AA (2000). Dopamin sisteminin tənzimlənməsinin tonik / fazik modeli və alkoqol və psixostimulant istəkləri anlamaq üçün təsirləri. Asılılıq 95, 119 – 128 10.1046 / j.1360-0443.95.8s2.1.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  58. Grant JE, Brewer JA, Potenza MN (2006). Maddə və davranış asılılıqlarının neyrobiologiyası. CNS Spectr. 11, 924 – 930 [PubMed]
  59. Gschwandtner U., Aston J., Renaud S., Fuhr P. (2001). Parkinson xəstəliyi olan xəstələrdə patoloji qumar. Klinika. Neyrofarmakol. 24, 170-172 10.1097 / 00002826-200105000-00009 [PubMed] [Çaprazlıq]
  60. Hakyemez HS, Dagher A., ​​Smith SD, Zald DH (2008). Passiv pul mükafatı vəzifəsi zamanı sağlam insanlarda striatal dopamin ötürülməsi. Neuroimage 39, 2058 – 2065 10.1016 / j.neuroimage.2007.10.034 [PubMed] [Çaprazlıq]
  61. Hernandez-Lopez S., Tkatch T., Perez-Garci E., Galarraga E., Bargas J., Hamm H., et al. (2000). Striatal orta spiny neyronlarındakı D2 dopamin reseptorları yeni bir PLC [beta] 2-IP1-kalsineurin-siqnal kaskadının köməyi ilə L tipli Ca3 + cərəyanlarını və həyəcanını azaldır. J. Neurosci. 20, 8987 – 9895 [PubMed]
  62. Holman A. (2009). Fibromyalji müalicəsində istifadə olunan pramipeksol ilə əlaqəli impuls idarəetmə pozğunluğu. J. Qambl. Stud. 25, 425-431 10.1007 / s10899-009-9123-2 [PubMed] [Çaprazlıq]
  63. Huettel SA, Stowe CJ, Gordon EM, Warner BT, Platt ML (2006). Risk və qeyri-müəyyənlik üçün iqtisadi üstünlüklərin sinir imzaları. Neuron 49, 765 – 775 10.1016 / j.neuron.2006.01.024 [PubMed] [Çaprazlıq]
  64. Kabel JW, Glimcher PW (2007). Aralıqarası seçim zamanı subyektiv dəyərin sinir əlaqələri. Nat. Neyrocular. 10, 1625 – 1633 10.1038 / nn2007 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  65. Kahneman D., Tversky A. (1979). Prospekt nəzəriyyəsi: risk altında qərarın təhlili. Ekonometriya 47, 263 – 291 10.2307 / 1914185 [Çaprazlıq]
  66. Kahnt T., Park SQ, Cohen MX, Beck A., Heinz A., Wrase J. (2009). İnsanlarda dorsal striatal-midbrain bağlantısı, qərarların istiqamətləndirilməsi üçün möhkəmləndiricilərin necə istifadə olunduğunu proqnozlaşdırır. J. Cogn. Neyrocular. 21, 1332 – 1345 10.1162 / jocn.2009.21092 [PubMed] [Çaprazlıq]
  67. Kish SJ, Shannak K., Hornykiewicz O. (1988). İdiopatik Parkinson xəstəliyi olan xəstələrin striatumunda dopamin itkisinin qeyri-bərabər nümunəsi. Patofizyolojik və klinik təsirlər. N. Engl. J. Med. 318, 876 –880 10.1056 / nejm198804073181402 [PubMed] [Çaprazlıq]
  68. Knutson B., Adams CM, Fong GW, Hommer D. (2001a). Artan pul mükafatını gözləmək, nüvələrin böyüdülməsini seçərək seçir. J. Neurosci. 21: RC159 [PubMed]
  69. Knutson B., Greer SM (2008). Gözləmə təsir göstərir: neyron əlaqələri və seçim üçün nəticələr. Filos. Trans. R. Soc. Lond B Biol. Elm. 363, 3771 – 3786 10.1098 / rstb.2008.0155 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  70. Knutson B., Delgado MR, Phillips PEM (2008). Neuroiqtisadiyyatda "Striatumda subyektiv dəyərin təmsil olunması": Qərar qəbul etmə və Beyin, eds Camerer C., Glimcher PW, Fehr E., Poldrack RA, redaktorlar. (New York: Academic Press;), 398-406
  71. Knutson B., Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. (2001b). Tədbirlə əlaqəli fMRI ilə mükafat gözləməsi və nəticənin ayrılması. Neuroreport 12, 3683 – 3687 10.1097 / 00001756-200112040-00016 [PubMed] [Çaprazlıq]
  72. Knutson B., Taylor J., Kaufman M., Peterson R., Glover G. (2005). Gözlənilən dəyəri paylanan neyron təmsil. J. Neurosci. 25, 4806-4812 10.1523 / JNEUROSCI.0642-05.2005 [PubMed] [Çaprazlıq]
  73. Knutson B., Westdorp A., Kaiser E., Hommer D. (2000). Pul təşviqi gecikdirmə tapşırığı zamanı beyin fəaliyyətinin FMRI vizuallaşdırılması. Neuroimage 12, 20 – 27 10.1006 / nimg.2000.0593 [PubMed] [Çaprazlıq]
  74. Ko CH, Liu GC, Hsiao S., Yen JY, Yang MJ, Lin WC və s. (2009). Onlayn oyun asılılığının oyun çağırışı ilə əlaqəli beyin fəaliyyətləri. J. Psixiatr. Res. 43, 739 –747 10.1016 / j.jpsychires.2008.09.012 [PubMed] [Çaprazlıq]
  75. Kreitzer AC, Malenka RC (2007). Stokatal LTD-nin endokannabinoid vasitəçiliyi və Parkinson xəstəliyi modellərində motor çatışmazlığı. Təbiət 445, 643 – 647 10.1038 / təbiət05506 [PubMed] [Çaprazlıq]
  76. Kuhnen CM, Knutson B. (2005). Maliyyə riskini götürməyin neyron əsasları. Neuron 47, 763 – 770 10.1016 / j.neuron.2005.08.008 [PubMed] [Çaprazlıq]
  77. Labudda K., Marka M., Mertens M., Ollech I., Markowitsch HJ, Woermann FG (2010). Parkinson xəstəliyi olan xəstələrdə risk şəraitində qərar qəbul etmək: davranış və fMRI araşdırması. Davranış. Neyrol. 23, 131 – 143 10.1155 / 2010 / 743141 [PubMed] [Çaprazlıq]
  78. Lawrence AD, Brooks DJ, AL (2013). Ventral striatal dopamin sintez qabiliyyəti Parkinson xəstəliyində maliyyə həddindən artıq dərəcədə olacağını proqnozlaşdırır. Ön. Psixol. 4: 90 10.3389 / fpsyg.2013.00090 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  79. Lawrence AD, Evans AH, Lees AJ (2003). Parkinson xəstəliyində dopamin əvəzedici terapiyasının məcburi istifadəsi: mükafat sistemləri tələsik getdi? Lancet Neurol. 2, 595-604 10.1016 / S1474-4422 (03) 00529-5 [PubMed] [Çaprazlıq]
  80. Lee JY, Seo SH, Kim YK, Yoo HB, Kim YE, Song IC və s. (2014). İmpuls idarəetmə pozğunluğu olan Parkinson xəstəliyi xəstələrində ekstrastrialal dopaminergik dəyişikliklər. J. Neurol. Neyrocurg. Psixiatriya 85, 23 – 30 10.1136 / jnnp-2013-305549 [PubMed] [Çaprazlıq]
  81. Litt A., Plassmann H., Shiv B., Rangel A. (2011). Qərar qəbulu zamanı fərqləndirici qiymətləndirmə və məqsədəuyğunluq siqnalları. Cereb. Cortex 21, 95 – 102 10.1093 / cercor / bhq065 [PubMed] [Çaprazlıq]
  82. Lobo DS, Kennedy JL (2006). Qumar və davranış asılılıqlarının genetikası. CNS Spectr. 11, 931 – 939 [PubMed]
  83. Loewenstein GF, Weber EU, Hsee CK, Welch N. (2001). Hisslər kimi risk. Psixol. Bull. 127, 267 – 286 10.1037 / 0033-2909.127.2.267 [PubMed] [Çaprazlıq]
  84. Mamikonyan E., Siderowf AD, Duda JE, Potenza MN, Horn S., Stern MB və s. (2008). Parkinson xəstəliyində impuls idarəetmə pozğunluqlarının uzun müddətli təqibi. Mov. Razılıq. 23, 75 – 80 10.1002 / mds.21770 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  85. Marcellino D., Kehr J., Agnati LF, Fuxe K. (2012). D (2) kimi D (1) bənzər reseptorlara nisbətən artan yaxınlıq. PET tapıntılarını şərh edərkən həcm ötürülməsi üçün aktuallıq. Sinaps 66, 196 – 203 10.1002 / syn.21501 [PubMed] [Çaprazlıq]
  86. Menza MA, Golbe LI, Cody RA, Forman NE (1993). Parkinson xəstəliyində dopaminlə əlaqəli şəxsiyyət əlamətləri. Nevrologiya 43 (Xt. 1), 505 –508 10.1212 / wnl.43.3_part_1.505 [PubMed] [Çaprazlıq]
  87. Menza MA (2000). Parkinson xəstəliyi ilə əlaqəli şəxsiyyət. Qarağat. Psixiatriya Mütəxəssisi 2, 421 – 426 10.1007 / s11920-000-0027-1 [PubMed] [Çaprazlıq]
  88. Mink JW (1996). Bazal ganglia: diqqətli seçim və rəqabətçi motor proqramlarının qarşısını almaq. Proq. Neurobiol. 50, 381-425 10.1016 / s0301-0082 (96) 00042-1 [PubMed] [Çaprazlıq]
  89. Molina JA, Sainz-Artiga MJ, Fraile A., Jimenez-Jimenez FJ, Villanueva C., Orti-Pareja M., et al. (2000). Parkinson xəstəliyində patoloji qumar: farmakoloji müalicəsinin davranış təzahürü? Mov. Qarışıqlıq. 15, 869–872 10.1002 / 1531-8257 (200009) 15: 5 <869 :: aid-mds1016> 3.0.co; 2-i [PubMed] [Çaprazlıq]
  90. Montague PR, Berns GS (2002). Sinir iqtisadiyyatı və qiymətləndirmənin bioloji substratları. Neuron 36, 265 – 284 10.1016 / s0896-6273 (02) 00974-1 [PubMed] [Çaprazlıq]
  91. Niv Y., Daw ND, Joel D., Dayan P. (2007). Tonik dofamin: fürsət xərcləri və reaksiya gücünə nəzarət. Psixofarmakologiya (Berl) 191, 507 – 520 10.1007 / s00213-006-0502-4 [PubMed] [Çaprazlıq]
  92. O'Doherty J., Dayan P., Schultz J., Deichmann R., Friston K., Dolan RJ (2004). İnstrumental kondisionerdə ventral və dorsal striatumun ayrılan rolu. Elm 304, 452 – 454 10.1126 / elm.1094285 [PubMed] [Çaprazlıq]
  93. O'Doherty JP, Hampton A., Kim H. (2007). Model əsaslı fMRI və öyrənmə və qərar qəbul etmək üçün mükafatlandırma tətbiqi. Ann. NY Acad. Elm. 1104, 35-53 10.1196 / annals.1390.022 [PubMed] [Çaprazlıq]
  94. O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK və s. (2011). Parkinson xəstəliyi ilə əlaqəli impulsiv-kompulsif davranışlarda tüpün səbəb olduğu striatal dopamin sərbəst buraxılması. Beyin 134 (Pt. 4), 969 – 978 10.1093 / beyin / awr003 [PubMed] [Çaprazlıq]
  95. Ochoa C., Alvarez-Moya EM, Penelo E., Aymami MN, Gomez-Pena M., Fernandez-Aranda F. və s. (2013). Patoloji qumarda qərar vermə çatışmazlıqları: qeyri-müəyyənlik və risk altında qəbul edilən qərarlara münasibətdə icraedici funksiyaların rolu, açıq bilik və impulsivlik. Am. J. Addict. 22, 492-499 10.1111 / j.1521-0391.2013.12061.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  96. Packard MG, Knowlton BJ (2002). Bazal Ganglianın öyrənmə və yaddaş funksiyaları. Annu. Rev. Neurosci. 25, 563-593 10.1146 / annurev.neuro.25.112701.142937 [PubMed] [Çaprazlıq]
  97. Paulus MP, Rogalsky C., Simmons A., Feinstein JS, Stein MB (2003). Risk qəbul edən qərar qəbul edilərkən sağ insulada artan aktivlik zərərlərin qarşısını almaq və nevrotikliklə əlaqədardır. Neuroimage 19, 1439 – 1448 10.1016 / s1053-8119 (03) 00251-9 [PubMed] [Çaprazlıq]
  98. Petry NM, Stinson FS, Grant BF (2005). DSM-IV patoloji qumar və digər psixiatrik xəstəliklərin komorbidliyi: alkoqol və əlaqədar şərtlər üzrə Milli epidemioloji tədqiqatın nəticəsi. J. Clin. Psixiatriya 66, 564 – 574 10.4088 / jcp.v66n0504 [PubMed] [Çaprazlıq]
  99. Petry NM (2001a). Maddə istifadəsi pozğunluğu olan və olmayan patoloji qumarbazlar gecikdirilmiş mükafatları yüksək qiymətlərlə endirirlər. J. Abnorm. Psixol. 110, 482 – 487 10.1037 // 0021-843x.110.3.482 [PubMed] [Çaprazlıq]
  100. Petry NM (2001b). Maddələrdən sui-istifadə, patoloji qumar və dürtüsellik. Narkotik alkoqoldan asılıdır. 63, 29-38 10.1016 / s0376-8716 (00) 00188-5 [PubMed] [Çaprazlıq]
  101. Pizzagalli D., Evins A., Schetter Erika C., Frank MJ, Pajtas P., Santesso D. və s. (2008). Bir dofamin agonistinin tək dozası insanlarda möhkəmlənmənin öyrənilməsini maneə törədir: laboratoriya əsaslı mükafatlandırma tədbirindən davranış dəlili. Psixofarmakologiya (Berl) 196, 221 – 232 10.1007 / s00213-007-0957-y [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  102. Plassmann H., O'Doherty J., Rangel A. (2007). Orbitofrontal korteks gündəlik iqtisadi əməliyyatlarda ödəməyə hazır olduğunu kodlaşdırır. J. Neurosci. 27, 9984-9988 10.1523 / jneurosci.2131-07.2007 [PubMed] [Çaprazlıq]
  103. Politis M., Loane C., Wu K., O'Sullivan SS, Woodhead Z., Kiferle L. və s. (2013). Parkinson xəstəliyində dopamin müalicəsi ilə əlaqəli hiperseksuallıqda vizual cinsi istəklərə neyron reaksiya. Beyin 136 (Pt. 2), 400 – 411 10.1093 / beyin / aws326 [PubMed] [Çaprazlıq]
  104. Pontone G., Williams JR, Bassett SS, Marsh L. (2006). Parkinson xəstəliyində impuls idarəetmə pozğunluqları ilə əlaqəli klinik xüsusiyyətlər. Nevrologiya 67, 1258 – 1261 10.1212 / 01.wnl.0000238401.76928.45 [PubMed] [Çaprazlıq]
  105. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P., Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK və s. (2003). Patoloji qumarda qumar çağırır: funksional bir maqnit rezonans görüntüləmə işi. Arch. General Psixiatriya 60, 828 – 836 10.1001 / arxpsi.60.8.828 [PubMed] [Çaprazlıq]
  106. Preuschoff K., Kvars SR, Bossaerts P. (2008). İnsan insulasının aktivləşdirilməsi risklə yanaşı, proqnozlaşdırma səhvlərini də əks etdirir. J. Neurosci. 28, 2745-2752 10.1523 / jneurosci.4286-07.2008 [PubMed] [Çaprazlıq]
  107. Pritchard TC, Macaluso DA, Eslinger PJ (1999). İnsul korteks lezyonları olan xəstələrdə dad qəbulu. Davranış. Neyrocular. 113, 663 – 671 10.1037 // 0735-7044.113.4.663 [PubMed] [Çaprazlıq]
  108. Quickfall J., Suchowersky O. (2007). Dopamin agonistinin narahat ayaqları sindromunda istifadəsi ilə əlaqəli patoloji qumar. Parkinsonizm Relat. Razılıq. 13, 535-536 10.1016 / j.parkreldis.2006.10.001 [PubMed] [Çaprazlıq]
  109. Rao H., Mamikonyan E., Detre JA, Siderowf AD, Stern MB, Potenza MN və s. (2010). Parkinson xəstəliyində impuls idarəetmə pozğunluqları ilə ventral striatal aktivliyin azalması. Mov. Razılıq. 25, 1660 – 1669 10.1002 / mds.23147 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  110. Ray NJ, Miyasaki JM, Zurowski M., Ko JH, Cho SS, Pellecchia G. və s. (2012). Dərmanla əlaqəli patoloji qumar oyunu olan Parkinson xəstələrində DA homeostazının ekstrastrialal dopaminergik anormallıqları: a [11C] FLB-457 və PET tədqiqatı. Neurobiol. Dis 48, 519 –525 10.1016 / j.nbd.2012.06.021 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  111. Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. (2005). Patoloji qumar mesolimbik mükafat sisteminin azaldılması ilə əlaqələndirilir. Nat. Neyrocular. 8, 147 – 148 10.1038 / nn1378 [PubMed] [Çaprazlıq]
  112. Reynolds JN, Hyland BI, Wickens JR (2001). Mükafatla əlaqəli bir öyrənmə hüceyrə mexanizmi. Təbiət 413, 67 – 70 10.1038 / 35092560 [PubMed] [Çaprazlıq]
  113. Riba J., Krämer UM, Heldmann M., Richter S., Münte TF (2008). Dopamin agonist risk almağı artırır, ancaq mükafatla əlaqəli beyin fəaliyyətini maneə törədir. PLoS One 3: e2479 10.1371 / jurnal.pone.0002479 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  114. Rogers RD, Lancaster M., Wakeley J., Bhagwagar Z. (2004). Beta-adrenoseptor blokadasının insan qərar qəbuletmə komponentlərinə təsiri. Psixofarmakologiya (Berl) 172, 157 – 164 10.1007 / s00213-003-1641-5 [PubMed] [Çaprazlıq]
  115. Rolls ET, Mccabe C., Redoute J. (2008). Ehtimal olunan qərar, tapşırığın nəticəsi və müvəqqəti fərq səhvliyi ilə əlaqəli bir qərar qərarı. Cereb. Cortex 18, 652 – 663 10.1093 / cercor / bhm097 [PubMed] [Çaprazlıq]
  116. Roy A., Adinoff B., Roehrich L., Lamparski D., Custer R., Lorenz V., et al. (1988). Patoloji qumar. Psixobioloji bir araşdırma. Arch. General Psixiatriya 45, 369 – 373 10.1001 / arxpsi.1988.01800280085011 [PubMed] [Çaprazlıq]
  117. Rutledge RB, Dean M., Caplin A., Glimcher PW (2010). Mükafat proqnozu səhv fərziyyəsini aksiomatik bir model ilə sınamaq. J. Neurosci. 30, 13525-13536 10.1523 / jneurosci.1747-10.2010 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  118. Sanfey AG, Rilling JK, Aronson JA, Nystrom LE, Cohen JD (2003). Ultimatum oyununda iqtisadi qərar qəbulunun neyron əsasları. Elm 300, 1755 – 1758 10.1126 / elm.1082976 [PubMed] [Çaprazlıq]
  119. Schultz W., Dayan P., Montague PR (1997). Proqnozlaşdırma və mükafatlandırma neyron substratı. Elm 275, 1593 – 1599 10.1126 / elm.275.5306.1593 [PubMed] [Çaprazlıq]
  120. Schultz W., Tremblay L. È., Hollerman JR (1998). Primate bazal ganglia və frontal korteksdə mükafat proqnozu. Neyrofarmakologiya 37, 421 – 429 10.1016 / s0028-3908 (98) 00071-9 [PubMed] [Çaprazlıq]
  121. Schultz W. (2002). Dopamin və mükafat ilə rəsmi alın. Neuron 36, 241 – 263 10.1016 / s0896-6273 (02) 00967-4 [PubMed] [Çaprazlıq]
  122. Seedat S., Kesler S., Niehaus DJ, Stein DJ (2000). Patoloji qumar davranışı: Parkinson xəstəliyinin dopaminerjik maddələrlə müalicəsində ikinci dərəcəli ortaya çıxma. Depressiya. Anksiyete 11, 185-186 10.1002 / 1520-6394 (2000) 11: 4 <185 :: aid-da8> 3.3.co; 2-8 [PubMed] [Çaprazlıq]
  123. Seeley WW, Menon V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna H. və s. (2007). Qeyri-adi işləmə və icra nəzarəti üçün ayrılmış daxili bağlantı şəbəkələri. J. Neurosci. 27, 2349-2356 10.1523 / jneurosci.5587-06.2007 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  124. Shaffer HJ, Hall MN, Vander Bilt J. (1999). ABŞ və Kanadada pozğun qumar davranışının yayılmasının qiymətləndirilməsi: tədqiqat sintezi. Am. J. İctimai Səhiyyə 89, 1369 – 1376 10.2105 / ajph.89.9.1369 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  125. Shen W., Flajolet M., Greengard P., Surmeier DJ (2008). Striatal sinaptik plastisiyanın dichotomous dopaminergic nəzarəti. Elm 321, 848 – 851 10.1126 / elm.1160575 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  126. Slutske WS, Eisen S., True WR, Lyons MJ, Goldberg J., Tsuang M. (2000). Kişilərdə patoloji qumar və alkoqol asılılığı üçün ümumi genetik zəiflik. Arch. General Psixiatriya 57, 666 – 673 10.1001 / arxpsi.57.7.666 [PubMed] [Çaprazlıq]
  127. Smeding H., Goudriaan A., Foncke E., Schuurman P., Speelman J., Schmand B. (2007). Parkinson xəstəliyində ikitərəfli STN stimullaşdırılmasından sonra patoloji qumar. J. Neurol. Neyrocurg. Psixiatriya 78, 517 – 519 10.1136 / jnnp.2006.102061 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  128. St Onge JR, Floresco SB (2009). Risklərə əsaslanan qərar qəbulunun dopaminergik modulyasiyası. Neyropsikofarmakologiya 34, 681 –697 10.1038 / npp.2008.121 [PubMed] [Çaprazlıq]
  129. Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T. və s. (2009). Patoloji qumar oyunu olan Parkinsoniyalı xəstələrdə artan striatal dopamin sərbəstliyi: a [11C] raklopride PET tədqiqatı. Beyin 132, 1376 – 1385 10.1093 / beyin / awp054 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  130. Surmeier DJ, Shen W., Day M., Gertler T., Chan S., Tian X., et al. (2010). Dopaminin striatal sxemlərin quruluşunu və funksiyasını modullaşdırmada rolu. Proq. Beyin Res. 183, 149-167 10.1016 / s0079-6123 (10) 83008-0 [PubMed] [Çaprazlıq]
  131. Sutton RS, Barto AG (1998). Gücləndirmə məlumatları: Giriş. Cambridge, MA: The MIT Press
  132. Takahashi H., Fujie S., Camerer C., Arakawa R., Takano H., Kodaka F., et al. (2013). Beyindəki norepinefrin maddi itkiyə laqeydliklə əlaqələndirilir. Mol Psixiatriya 18, 3 – 4 10.1038 / mp.2012.7 [PubMed] [Çaprazlıq]
  133. Thut G., Schultz W., Roelcke U., Nienhusmeier M., Missimer J., Maguire RP və s. (1997). Pul mükafatı ilə insan beyninin aktivləşdirilməsi. Neuroreport 8, 1225 – 1228 10.1097 / 00001756-199703240-00033 [PubMed] [Çaprazlıq]
  134. Tippmann-Peikert M., Park JG, Boeve BF, Shepard JW, Silber MH (2007). Dopaminergik agonistlərlə müalicə olunan narahat ayaqları sindromu olan xəstələrdə patoloji qumar. Nevrologiya 68, 301 – 303 10.1212 / 01.wnl.0000252368.25106.b6 [PubMed] [Çaprazlıq]
  135. Tom SM, Fox CR, Trepel C., Poldrack RA (2007). Risk altında qərar vermə zamanı zərər itkisinin neyron əsasları. Elm 315, 515 – 518 10.1126 / elm.1134239 [PubMed] [Çaprazlıq]
  136. Tricomi EM, Delgado MR, Fiez JA (2004). Kaudate fəaliyyətinin hərəkət şərti ilə modulyasiyası. Neuron 41, 281 – 292 10.1016 / s0896-6273 (03) 00848-1 [PubMed] [Çaprazlıq]
  137. van der Meer M., Kurth-Nelson Z., Redish AD (2012). Qərar qəbuletmə sistemlərində məlumatların işlənməsi. Neuroscientist 18, 342 – 359 10.1177 / 1073858411435128 [PubMed] [Çaprazlıq]
  138. van Eimeren T., Ballanger B., Pellecchia G., Miyasaki JM, Lang AE, Strafella AP (2009). Dopamin agonistləri, orbitofrontal korteksin dəyər həssaslığını azaldır: Parkinson xəstəliyində patoloji qumar üçün bir tətik [axtarmaq]. Neyropsikofarmakologiya 34, 2758 –2766 10.1038 / sj.npp.npp2009124 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  139. Vazey EM, Aston-Jones G. (2012). Parkinson xəstəliyinin bilişsel disfunksiyalarında norepinefrin meydana çıxan rolu. Ön. Davranış. Neyrocular. 6: 48 10.3389 / fnbeh.2012.00048 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  140. Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. (2008). Maddələrin istifadəsi pozuqluqları üçün zəiflik göstəricisi kimi dürtüsellik: Yüksək riskli tədqiqatlardan, problemli qumarbazlardan və genetik dərnək tədqiqatlarından alınan nəticələrin nəzərdən keçirilməsi. Neurosci. Biobehav. Rev. 32, 777-810 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003 [PubMed] [Çaprazlıq]
  141. Vickery TJ, Chun MM, Lee D. (2011). İnsan beynində möhkəmləndirici siqnalların mövcudluğu və spesifikliyi. Neuron 72, 166 – 177 10.1016 / j.neuron.2011.08.011 [PubMed] [Çaprazlıq]
  142. Vitaro F., Arseneault L., Tremblay RE (1999). İmpulsivlik aşağı SES yetkin yaşlı kişilərdə problemli qumar oyunlarını proqnozlaşdırır. Asılılıq 94, 565 – 575 10.1046 / j.1360-0443.1999.94456511.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  143. Voon V., Gao J., Brezing C., Symmonds M., Ekanayake V., Fernandez H., et al. (2011). Dopamin agonistləri və riski: Parkinsonda impuls idarəetmə pozğunluqları; xəstəlikdir. Beyin 134 (Pt. 5), 1438 – 1446 10.1093 / beyin / awr080 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  144. Voon V., Pessiglione M., Brezing C., Gallea C., Fernandez HH, Dolan RJ və s. (2010). Məcburi davranışlarda dopamin vasitəçilik edən mükafat qərəzinin əsasını qoyan mexanizmlər. Neuron 65, 135 – 142 10.1016 / j.neuron.2009.12.027 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  145. Voon V., Potenza MN, Thomsen T. (2007a). Parkinson xəstəliyində dərmanla əlaqəli impuls nəzarəti və təkrarlanan davranışlar. Qarağat. Rəy. Neyrol. 20, 484-492 10.1097 / WCO.0b013e32826fbc8f [PubMed] [Çaprazlıq]
  146. Voon V., Rizos A., Chakravartty R., Mulholland N., Robinson S., Howell NA və s. (2014). Parkinson xəstəliyində impuls idarəetmə pozğunluqları: striatal dopamin daşıyıcı səviyyəsində azalma. J. Neurol. Neyrocurg. Psixiatriya 85, 148 – 152 10.1136 / jnnp-2013-305395 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  147. Voon V., Thomsen T., Miyasaki JM, de Souza M., Shafro A., Fox SH, et al. (2007b). Parkinson xəstəliyində dopaminergik dərmanla əlaqəli patoloji qumar ilə əlaqəli amillər. Arch. Neyrol. 64, 212 – 216 10.1001 / arxneur.64.2.212 [PubMed] [Çaprazlıq]
  148. Wager TD, Rilling JK, Smith EE, Sokolik A., Casey KL, Davidson RJ və s. (2004). Ağrı hissi gözləyən və təcrübədə FMRI-də plasebo ilə əlaqəli dəyişikliklər. Elm 303, 1162 – 1167 10.1126 / elm.1093065 [PubMed] [Çaprazlıq]
  149. Weintraub D., Koester J., Potenza MN, Siderowf AD, Stacy M., Voon V. və s. (2010). Parkinson xəstəliyində impuls idarəetmə pozğunluqları: 3090 xəstələrin kəsikli bir araşdırması. Arch. Neyrol. 67, 589 – 595 10.1001 / arxneurol.2010.65 [PubMed] [Çaprazlıq]
  150. Weintraub D., Siderowf AD, Potenza MN, Goveas J., Morales KH, Duda JE və s. (2006). Parkinson xəstəliyində impuls idarəetmə pozğunluqları olan dopamin agonist istifadəsi birliyi. Arch. Neyrol. 63, 969 – 973 10.1001 / arxneur.63.7.969 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  151. Weller JA, Levin IP, Shiv B., Bechara A. (2009). İnsula zədələnməsinin riskli qazanclar və zərərlər üçün qərar qəbul etməsinə təsiri. Soc. Neyrocular. 4, 347 – 358 10.1080 / 17470910902934400 [PubMed] [Çaprazlıq]
  152. Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I., Lacadie CM, Rounsaville BJ və s. (2001). Kokain istiliyinin funksional maqnetik rezonans görüntüsü. Am. J. Psixiatriya 158, 86 – 95 10.1176 / appi.ajp.158.1.86 [PubMed] [Çaprazlıq]
  153. Müdrik RA, Rompre PP (1989). Beyin dopamin və mükafat. Annu. Revolyus Psixol. 40, 191-225 10.1146 / annurev.psych.40.1.191 [PubMed] [Çaprazlıq]
  154. Müdrik RA (1996). Asılılıq verən dərmanlar və beyin stimullaşdırılması mükafatı. Annu. Rev. Neurosci. 19, 319-340 10.1146 / annurev.neuro.19.1.319 [PubMed] [Çaprazlıq]
  155. Müdrik RA (2013). Qida və dərman axtaran dopamin ikili rolu: sürücüyə mükafat paradoksu. Biol. Psixiatriya 73, 819 – 826 10.1016 / j.biopsych.2012.09.001 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  156. Wray I., Dickerson MG (1981). Yüksək tezlikli qumar və çəkilmə simptomlarının dayandırılması. Br. J. Addict. 76, 401-405 10.1111 / j.1360-0443.1981.tb03238.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  157. Yacubian J., Glascher J., Schroeder K., Sommer T., Braus DF, Buchel C. (2006). Qazanc və zərər ilə əlaqəli dəyər proqnozları və insan beynindəki proqnoz səhvləri üçün ayrılan sistemlər. J. Neurosci. 26, 9530-9537 10.1523 / JNEUROSCI.2915-06.2006 [PubMed] [Çaprazlıq]
  158. Yarkoni T., Poldrack RA, Nichols TE, Van Essen DC, Wager TD (2011). İnsan funksional neyroimaging məlumatlarının geniş miqyaslı avtomatlaşdırılmış sintezi. Nat. 8, 665-670 10.1038 / nmeth.1635 metodları [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  159. Ye Z., Hammer A., ​​Camara E., Münte TF (2010). Pramipexole, mükafat gözləməsinin sinir şəbəkəsini modulyasiya edir. Xum. Beyin Mapp. 32, 800 – 811 10.1002 / hbm.21067 [PubMed] [Çaprazlıq]
  160. Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS və s. (2004). Pul mükafatı vəzifələri zamanı insan striatumunda dofamin ötürülməsi. J. Neurosci. 24, 4105-4112 10.1523 / jneurosci.4643-03.2004 [PubMed] [Çaprazlıq]
  161. Zuckerman M., Neeb M. (1979). Sensasiya axtaran və psixopatoloji. Psixiatriya Res. 1, 255-264 10.1016 / 0165-1781 (79) 90007-6 [PubMed] [Çaprazlıq]