Dopamin D2-reseptorun bağlanmasında dəyişikliklər sosial narahatlıq pozuqluğunda (2012) psixoterapiya sonrası simptomların azaldılması ilə əlaqədardır.

Citation: Translational Psychiatry (2012) 2, e120; doi: 10.1038 / tp.2012.40

S Cervenka¹, E Hedman^1,2, Y Ikoma^1,3, D Radu Djurfeldt¹, C Rück¹, C Halldin¹ və N Lindefors¹

¹Klinik Nörobilim Bölümü, Psixiatriya Bölümü, Karolinska Institutet, Stokholm, İsveç
²Klinik Neuroscience Departamenti, Osher Integrative Tibb Mərkəzi və Psixologiya Bölməsi, Karolinska Institutet, Stokholm, İsveç
³Molekulyar Imaging Mərkəzi, Radiologiya Elmləri İnstitutu, Yaponiya, Chiba

Yazışma: Dr S Cervenka, Klinik Neuroscience Bölümü, Psixiatriya Bölümü, Karolinska İnstitutu, Karolinska Universiteti Xəstəxanası Solna, Building R5, 171 76 Stokholm, İsveç. E-poçt: [e-poçt qorunur]

19 Mart 2012 tarixində alındı; 10 aprel 2012-ci il tarixində qəbul edilmişdir

mücərrəd

Dopamin sisteminin, ictimai narahatlıq pozuqluğunda (SAD) rol oynadığı, qismən isə nəzarət altına alınan xəstələrlə müqayisədə xəstələrdə striatal dopaminerjik markerlərin azaldığını göstərən molekulyar görüntüləmə işlərinə əsaslanır. Lakin, dopamin sistemi SAD-in patofizyolojisində mərkəzi olmağı təklif etdiyi frontal və limbik beyin bölgələrində yoxlanmadı. Bu işdə, pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) istifadə edərək ölçülmüş ekstrastriatal dopamin D2-reseptorlarının (D2-R) səviyyəsi bilişsel davranış müalicəsindən (CBT) sonra semptomların azalmasını proqnozlaşdırdığını fərz etdik. Nine SAD xəstəsi yüksək qətnamə PET və yüksək yaxınlıqlı D2-R antagonist radioligand [¹¹C]FLN 457, 15 həftə əvvəl və sonra CBT. Semptom səviyyələri Liebowitz Sosial Anksiyete Ölçeğinin anksiyete alt ölçeği (LSAS_anx). Sonrası müalicədə, ictimai narahatlıq əlamətləri statistik olaraq əhəmiyyətli bir azalma (P<0.005). Kovaryansın, zaman və zaman üçün əhəmiyyətli təsirlərin təkrarlanan ölçü analizindən istifadə edərək × LSAS_anx D2-R-məcburi potensialın dəyişməsi (BP_ND) göstərildi (P<0.05). Sonrakı bir bölgə-bölgə analizində, D2-R BP-dəki dəyişiklik arasındakı mənfi əlaqələr_ND və LSAS_anx medial prefrontal korteks və hipokampus (P Psixoloji müalicədən sonra simptom dəyişikliyi və beyin neyrotransmission markerası arasında birbaşa əlaqəni bildirmək üçün ilk araşdırma. İndividual fərdi müqayisəli dizaynı istifadə edərək, tədqiqat SAD patofizyolojisində kortikal və limbik beyin bölgələrində dopamin sisteminin rolunu dəstəkləyir.

giriş

Dopamin sistemi ictimai davranış, öyrənmə və emosional tənzimləmə ilə məşğul olur və sosial narahatlıq pozuqluğu (SAD) patofizyolojisində rol oynayır. Molekulyar görüntüləmə tədqiqatları bu fərziyyəyə əvvəlcədən dəstək verib və nəzarət predmeti ilə müqayisədə xəstələrdə əvvəlki və postinaptik olaraq striatal dopaminergik markerlərin azaldığını göstərir.^{1, 2, 3} Ancaq mənfi nəticələr də bildirildi.⁴ Bu uyğunsuzluq üçün mümkün bir izah bu günə qədər edilən işlərdən heç biri, beyin aktivasiya araşdırmalarına əsaslanan SAD ilə əlaqəli olduğunu göstərən limbik və ya prefrontal beyin bölgələrində dopamin sistemini araşdırmış ola bilər (bir baxış üçün bax: ref. 5). Bu, ilk növbədə D2-reseptor (D2-R) pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) radioligandları kimi metodoloji məhdudiyyətlərdən ibarətdir [¹¹C] raclopride aşağı sıxlıqlı extrastriatal beyin bölgələrində ölçmə üçün kifayət qədər yaxınlığına malikdir.

PET tədqiqatları sağlam müalicə mövzularında dopaminergik marker səviyyələrində fərdi fərdi dəyişkənlik göstərmişdir.⁶ Bu, kiçik fərqlərin aşkarlanması üçün böyük nümunə ölçüsünə ehtiyac olduğu üçün, xəstələr və nəzarət subyektləri müqayisə edildiyi işlərdə bir dezavantaj meydana gətirir. Bundan əlavə, biomarker səviyyələrində qrup fərqi xəstəlik simptomlarına səbəbli əlaqələri birbaşa həyata keçirmir. Bioloji markerin xəstəlik vəziyyətindəki dəyişiklik funksiyası kimi müşahidə olunduğu eksperimental dizayn bu baxımdan daha güclü bir strategiya hesab edilə bilər. Psixiatriyada psixoterapiyanın effektiv formalarının inkişafı beyin biokimyasına doğrudan müdaxilə etmədən simptomları yaxşılaşdırmaq üçün unikal imkandır. SAD üçün bilişsel davranış terapiyası (CBT) xəstələrin 75% -ə qədər klinik inkişafa gətirib çıxarır.^{7, 8}

Bəzi araşdırmalar, PET və funksional maqnit rezonans görüntüləmə (MRİ) üsulu ilə qiymətləndirildiyi kimi, psixoterapiyanın beyin aktivasiyasına təsirini araşdırdıqlarına baxmayaraq, nörotransmission dəyişikliyinə dair məlumatlar çatışmır. 12 aylıq psikodinamik müalicədən sonra midbraində serotonin nəqlçiyə artan bağlanma depressiya xəstələrinin bir alt qrupunda göstərildi. Dopamin taşıyıcı səviyyələrində heç bir dəyişiklik göstərilməyib.⁹ Daha sonra PET və [¹¹C] WAY-100635, 5HT_1aqısa psixodinamik psixoterapiya sonrası major depresif bozukluğu olan xəstələrdə qəbuletmə məcburunun artması göstərildi.¹⁰ Lakin, bu tədqiqatlardan heç də biomarker səviyyəsində dəyişiklik və simptomların yaxşılaşdırılması arasında əlaqələr göstərilə bilər. Nəhayət, depressiyaya məruz qalan xəstələrdə son dövrlərdə psixodinamik psixoterapiya effektinin striatumda dopamin D2-R bağlanmasında təsiri göstərilməyib.¹¹ Bu günə qədər heç bir tədqiqat CBT-nin beynin neyrotransmission markerlərinə təsiri araşdırıldı. CBT, həyəcan səviyyələrini azaltmaq üçün qorxulan stimullara təkrar təsir göstərən sıx bir müalicə olduğu üçün (məs. 12), psixoterapiyanın bu forması, simptom dəyişikliyinə nörobiyoloji əlaqələri aşkar etmək üçün daha perspektivli bir yer ola bilər.

Bu araşdırmada, əsas məqsədi CBT sonrası simptom səviyyələrində dəyişiklik və dopamin D2-R bağlanmasının dəyişməsi arasındakı əlaqəni araşdıraraq, SAD-də dopamin sisteminin rolu ilə fərdi fərdi müqayisə dizaynını araşdırmaq idi. Biz məcburi potensialın artdığını proqnozlaşdırdıq (BP_ND) xüsusilə ictimai vəziyyətlərdə azalmış narahatlıq səviyyəsi ilə əlaqəli olacaqdır. Tədqiqat yüksək əxlaqlı D2-R antagonist radioligandası ilə həyata keçirilmişdir [¹¹C] FLB 457,¹³ SAD üçün xüsusilə maraq doğuran beyin bölgələrində ölçmələrə imkan verən və anatomik həssaslığın artması üçün yüksək səviyyəli araşdırma tomoqrafiya PET sistemi üzərində araşdırmalar aparılmışdır.¹⁴

Materiallar və metodlar

Mövzu

SAD'li 9 xəstə, internet vasitəsilə qruplaşdırılmış müalicə üsulları ilə müqayisədə CBT-i müqayisə edən bir işdən alındı və nəticələr başqa yerdə bildirildi.¹⁵ Tədqiqatın bir hissəsi olaraq, bütün subyektlər yüksək səviyyəli psixiatr tərəfindən müsahibə verdilər və SAD üçün DSM IV kriteriyalarını yerinə yetirdilər¹⁶ DSM-IV eksen I pozğunluqları üçün strukturlaşdırılmış klinik müayinədən istifadə. Narkomaniya və sui-istifad daxil olmaqla komorbidlik, Mini-Beynəlxalq Nöropsikiyatrik Müsahibə ilə qiymətləndirilmişdir.¹⁷ PET tədqiqatına daxil edildikdən sonra xəstələr qrup şəklində və ya internet vasitəsi ilə müalicəyə təsadüf edildi. Mövzular fiziki müayinə və müntəzəm qan testləri və beyin MRI müayinəsi ilə təyin olunduğu kimi sağlam idi. Üç subyekt daha əvvəl serotonin və ya serotonin və noradrenalin geri qaytarılma inhibitorları ilə müalicə olunmuşdu, lakin tədqiqatın əvvəlində 2 ay ərzində heç kim SAD üçün farmakoloji müalicə almadı. Heç nikotin istifadəçisi olmadı. Bir xəstədə agorafobiya ilə eyni vaxtda çaxnaşma təhlükəsi olan kriteriyalar yerinə yetirilmişdi, əksinə heç bir komorbidiya olmadı. Əlavə mövzu xüsusiyyətləri üçün baxın Cədvəl 1. Edilən araşdırma, Regional Əxlaq İnceleme Şurası yanında Stokholm Karolinska Xəstəxanasında Radiasiya Təhlükəsizliyi Komitəsi tərəfindən təsdiqləndi. Mövzular yazılı razılığa yazılı olaraq verildikdən sonra daxil edilmişdir.

Cədvəl 1

Xəstə demoqrafiyası

Belirtiler ratings

Müalicəyə daxil olduqda və müalicədən sonra xəstələr klinisyen tərəfindən tətbiq olunan Liebowitz Sosial Anksiyete Ölçeği (LSAS) ilə qiymətləndirilmişdir.¹⁸ Eyni miqyasda özünü qiymətləndirmə versiyası (LSAS-SR)¹⁹ müalicədən əvvəl və sonra internet vasitəsilə tamamlandı. LSAS iki fərqli vəziyyətdən bir sıra ölçülü narahatlıqlardan ibarətdir (LSAS_anx), digər tərəf isə eyni vəziyyətlərdə qaçınma dərəcəsini qiymətləndirir (LSAS_qaçmaq). D2-R məcburiyyətinin əsasən narahatlıq səviyyəsi, LSAS ilə əlaqəli olacağını fərz etdik_anx əsas maraqların nəticəsidir. Bir çox hallarda, klinik reytinq və PET imtahanlarının müddəti bir neçə aya qədər uzadılıb və bəzi hallarda reytinq müalicədən əvvəl və sonra müxtəlif psixiatrlar tərəfindən həyata keçirilmişdir. Buna görə analizə LSAS-SR skorları daxil edildi. PET1, əvvəlcədən müalicə qiymətləndirmələrindən əvvəl ortalama 13 ± 14 (ortalama ± sd) günlərdək yerinə yetirilmiş, post-müalicə qiymətləri ilə PET 2 arasında olan müddət 17 ± 15 gün idi.

Müalicə

Üç xəstə bilişsel davranış qrupu terapiyası aldı¹² və altı nəfərlik İnternet bazlı CBT.²⁰ Müalicənin müddəti hər iki şəraitdə 15 həftə idi. Araşdırmada tətbiq olunan müalicə, həm təqdimat formatlarında, həm də qaçınma və təhlükəsizlik davranışlarının əhəmiyyətini vurğulayan CBT-modelini, həmçinin SAD-in saxlanılması faktları kimi sosial hadisələrin və daxili diqqətin yanlış təfərrüatlarını izah etdi.^{21, 22} Tədqiqatın əsasları və təklif olunan mexanizmlər eyni idi və indiki nümunənin işə qəbul olunduğu müalicə tədqiqatının əsas məqsədi İnternet-mərkəzli CBT və CBT-nin məhsuldar ekvivalent müalicə effektləri idi.¹⁵ Həm çatdırılma formatları üçün tamamlanan iclasların və ya modulların orta nömrəsi 13-dən (ortalama = 15; sd = 11.5) 3.5 idi. Bütün iştirakçılar müalicənin əsas komponentlərinə məruz qaldılar.

MR imtahanları

Daxil olma prosesinin bir hissəsi olaraq, bütün xəstələr bir 1T GE Signa Scanner (Milwaukee, WI, ABŞ) istifadə edərək T2 və T1.5 ağırlıqlı MRI imtahanını reallaşdırdılar. T2 görüntüsü makroskopik patoloji üçün yoxlanıldı və T1 təsvirləri sonrakı şəkil analizləri üçün istifadə edildi.

Radiokimya

Radioliqand [¹¹C] FLB457 0.02-nin yaxınlığında əvəzli bir benzamiddirnmoll^-1 D2 və D3 dopamin reseptorları üçün in vitro bu da [¹¹C] raclopride (1-2nmoll^-1).¹³ Bu xüsusiyyət D2-R sıxlığının az olduğu ekstraktional beyin bölgələrinin müayinəsinə imkan verir. [¹¹C] FLB457 daha əvvəl təsvir edildiyi kimi sintez edilmişdir.²³ PET1 və PET2 üçün enjekte edilmiş doz 468 ± 16 və 465 ± 19 idiMBq, sırasıyla. Texniki səbəblərdən birində PET1 və bir PET2 üçün spesifik fəaliyyət və cəmlənmiş ümumi kütləvi məlumatlar itirildi. Qalan imtahanlar üçün orta xüsusi fəaliyyət 1436 ± 2348 və 658 ± 583 idiGBqμmol^-1 PET1 və PET2 və enjekte edilmiş FLB 457 kütləsi 0.41 ± 0.3 və 0.58 ± 0.6 idiμg, müvafiq olaraq. Müalicə olunan doza, spesifik aktivlik və kütləvi pre-və post-müalicə arasında fərq olmadı (P> 0.5, qoşalaşmış t-test) və vacib olaraq, BP və BP arasında heç bir əlaqə yoxdur_ND və ya simptom dəyişikliyi.

PET imtahanları

PET imtahanları yüksək qətnamə tədqiqat tomoqraf sistemi (Siemens Molecular Imaging, Knoxville, TN, ABŞ) üzərində aparılıb. İlk PET imtahanından əvvəl ölçmələr zamanı baş hərəkətini azaltmaq üçün hər bir mövzu üçün fərdi dəsmal istehsal edilmişdir. PET1 ilə PET2 arasındakı vaxt 146 ± 23 gün idi. Enjeksiyon üçün ortalama vaxt 12 idi: PET 24 və 1 üçün 11: PET53 üçün 2. Emissiyadan əvvəl susma və səpilmə üçün 5-min ötürmə taraması aparılıb. [¹¹C] FLB 457 bir bolus dozası olaraq antekubital venada enjekte edildi və radioaktivlik 87min. İki mövzuda, ikinci imtahan 910 və 1416 arasında kəsildis və 3361 və 3623s, sırasıyla. Bu fasilələr sonrakı kinetik analizdən xaric edilib. 1.5-ın uçmaqda olan həlli ilə nəticələnən nöqtə yayılması funksiyası alqoritmini ehtiva edən adi Poisson üç ölçülü sifarişli alt ehtimal maksimizasiyasını istifadə edərək şəkillər yenidən qurulmuşdurmm yarım-maksimum sahə mərkəzində mərkəzdə.¹⁴

Image təhlili

PET şəkilləri əsas hərəkətə görə çərçivə-çərçivə düzəltmə üsulu ilə düzəldilib,²⁴ şəkilin hər bir çərçivəsi ilə birbaşa istinad edir. T1 MR şəkilləri anterior komissura - posterior komissarlıq təyyarəsi ilə reallaşdırıldı. Faydalı bölgələr (ROI'lar), hər bir mövzu üçün fərdi olaraq MRG'de insan Brain Atlas proqramını²⁵ (Şəkil 1). Seçilmiş bölgələr amigdala, hippocampus və prefrontal kortekslərdir, SAD-də təklif olunan rolu əsasında,⁵ və ROI'lar daha əvvəl yayımlanan qaydalarla müəyyənləşdirilmişdir.^{26, 27} Prefrontal korteks dorsolateral, medial və orbitofrontal bölgələrə bölündü.²⁷ Striatal bölgələr qiymətləndirilmədi, çünki,¹¹C] FLB 457 bir PET təcrübəsi çərçivəsində balans üçün imkan vermir, beləliklə radioligand bağlanma mənalı hesablamalarını maneə törədir.²⁸ MRI'lar boz maddə, ağ maddə və serebrospinal maye parçalandı və SPM5 istifadə edərək iki PET şəklinə hər birinə qeyd edildi. Əldə olunan transformasiya parametrləri sonradan dinamik PET şəkillərində ROI'ların zaman fəaliyyətinin əyriləri (TAC) yaratmaq üçün tətbiq olundu. Frontal kortikal bölgələr üçün ROİ-də yalnız gri maddə seqmentinə aid olan voksellər daxil edilmişdir. Həmçinin, bu bölgələr üçün qonşu CSF voksellərindən təsirlərin yayılmasının qarşısını almaq üçün Meltzer üsulu ilə qismən həcmli təsir təsiri tətbiq edilmişdir.²⁹ Image işlənməsi Matlab R5b (MathWorks, Natick, MA, ABŞ) üzrə SPM2007 əməliyyatında həyata keçirildi.

Şəkil 1

(a-cAmigdala (qırmızı), hipokampus (sarı), dorsolateral prefrontal korteks (cyan), medial prefrontal korteks (mavi) və orbitofrontal korteks (yaşıl) üçün maraq bölgələri ilə olan maqnit rezonans şəkilləri. (d-f) [¹¹C] FLB (daha çox ...)

BP_ND Sadələşdirilmiş istinad toxuma modeli (SRTM) istifadə edərək, serebellum ilə referans olaraq TAC-lərdən hesablanmışdır. Bu çərçivədə, BP_ND spesifik olaraq bağlı olan radioligandın balansında toxumada nondisableable radioliganda olan nisbəti təmsil edir.³⁰ SRTM əvvəllər [¹¹C] FLB 457.²⁸ SAD-də dopaminergik nörotransmusiyanın iştirakında yan fərqlərin heç bir fərziyyə olmadığı üçün BP_ND TAC statistikasını yaxşılaşdırmaq üçün bütün bölgələr üçün sağ və sol tərəflər üçün spatially ortalama TAC istifadə edərək hesablanmışdır.

Statistik təhlil

LSAS skorlarında və D2-R BP-də dəyişikliklər_ND bir cüt istifadə edilərək qiymətləndirildi t-test. D2-R BP arasında birliklər_ND və LSAS skorları, yaşa nəzarət edən qismən korrelyasiya ilə hesablanmışdır. Regional D2-R məcburi dəyişikliklər və LSAS-da dəyişikliklər arasındakı əlaqələr_anx skorlar, kovaryansın təkrarlanan tədbirlər analizi, vaxt və bölgə içərisində olan faktorları və LSAS ilə qiymətləndirilmişdir_anx yüzdə bir dəyişiklik olaraq dəyişir. LSAS üçün orta təhlillər aparıldı_qaçmaq və iki alt ölçeği birləşdirdi. Sonradan D2 BP-də dəyişikliklər arasında korrelyasiya əmsalları hesablanmışdır_ND və LSAS-da yüzdə dəyişiklik_anx puanları. Bir post-hoc analizi, fərdlər müdaxiləyə bölündü (50% simptomunun azaldılması) və qeyri-respondentlər və BP-də dəyişikliklərin qrup fərqi_ND dəyərlər birtərəfli varyans analizi ilə araşdırılmışdır. Bütün testlər üçün nəticələr əhəmiyyətli hesab edildi P<0.05. Statistik analiz PASW 18 (SPSS, Chicago, IL, ABŞ) istifadə edilərək aparılmışdır.

Nəticələr

Sosial narahatlıq səviyyəsi və D2-R BP dəyişiklikləri_ND

Bütün xəstələr müalicədən sonra yaxşılaşmışdılar və LSAS skorlarının dəyişməsi ilə yanaşı narahatlıq və qaçma alt ölümü də statistik əhəmiyyətə malik idi (Cədvəl 2). Qrup terapiyası alan xəstələr və internet vasitəsilə müalicə olunan xəstələr arasında LSAS dəyişikliyində heç bir fərq yox idi, ya da bütün miqyaslı və ya alt ölçülüP> 0.74). Müalicədən sonra dörd (% 44) iştirakçı artıq SAD üçün diaqnostik meyarlara cavab vermədi. Qrup səviyyəsində, D2-R bağlayıcı əvvəl və sonrakı müalicədəki fərq, hər hansı bir bölgə üçün cütlənmiş istifadə ilə qiymətləndirildiyi kimi, statistik əhəmiyyətə çatmadı. t-test (Cədvəl 2). Lakin dəyişmə istiqaməti və dərəcəsi əhəmiyyətli dərəcədə fərdi dəyişkənliyin göstəricisidir, bu isə simptom dəyişikliyi ilə mənalı korrelyasiyaların hesablanmasına imkan yaradır.

Cədvəl 2

D2-reseptor-məcburi potensial və simptom skorlarını pre-və post-müalicə

D2-R BP arasında birliklər_ND dəyişiklik və sosial narahatlıq dəyişikliyi

Təkrar tədbirlərdə kovaryansın təhlili zamanı LSAS üçün vaxt və vaxt üçün xeyli təsir göstərən simptomlar skoru dəyişməsi göstərilmişdir_anx (F = 7.61, P= 0.028 və F = 7.77, P= 0.027). D2-R BP-də dəyişikliklər arasındakı mənfi korrelyasiya bir sonrakı bölgə-by-region təhlili_ND və LSAS_anx Dorsolateral prefrontal korteks üçün dəyişiklik göstərildi (r= -0.78, P= 0.013), medial prefrontal korteks (r= -0.82, P= 0.007) və həmçinin hipokampus (r= -0.81, P= 0.008; Şəkil 2). Medial prefrontal korteks və hippocampusdakı korelasyonlar Bonferroni düzəlişindən xilas oldu (tənzimlənmiş P- dəyər <0.01). Bu bölgələrdə müdaxilə edənlər məcburi artım göstərdi (sırasıyla% 5.0 və 9.5%, n= 4), qeyri-respondentlər orta hesabla azalmışdır (-8.6% və -8.3%, n= 5). Hər bir qrupdakı az sayda fərdə baxmayaraq, bu fərq MFCP= 0.003) və hipokampus üçün trend səviyyəsi əhəmiyyətli (P= 0.097). Qaçaq alt ölümü ilə bağlı vaxt və ya vaxt × simptom dəyişikliyinin əhəmiyyətli təsiri yox idi. Alt ölçekler arasında bu farklılıkların farkı da, iki ölçekli birleştirici bir şekilde bir araya getirildiğinde, eğilim düzeyindeki etkileri zamanla gözlendiğinde (F = 3.93, P= 0.088) və zaman × dəyişməsinin qarşılıqlı müddəti (F = 3.74, P= 0.095).

Şəkil 2

Dorsolateral prefrontal korteks (DLPFC), medial prefrontal korteks (MFC) və hipokampus (HİP) 'də Liebowitz Sosial Anksiyete Ölçeği (LSAS) narahatlıq skorları və dopamin D2-reseptor-bağlama potensialı (BP) arasında dəyişikliklər arasında əlaqələri göstərir. (daha çox ...)

D2-R BP arasında pre-və post-müalicə korrelyasiya_ND və sosial narahatlıq

D2-R BP arasında əlaqə yoxdur_ND və LSAS_anx və ya LSAS_qaçmaq yaşa nəzarət edildikdən sonra, əvvəlcədən və ya sonrakı müalicəni qiymətləndirir.

Müzakirə

Bu çalışmada, CBT sonrası semptom değişikliğinin bir funksiyası olaraq dopamin D2-R bağlamada meydana gelen değişiklikleri inceleyerek ekstratriatal dopamin sisteminin SAD'de rolünü qiymətləndirdik. Vacibdir ki, bu işin məqsədi psixoloji müalicənin SAD-də D2-R məcburiyyətinə təsirinin yoxlanmaması idi, çünki bu, bir nəzarət vəziyyətinin istifadəsini tələb edirdi. Bunun əvəzinə, CBT xəstəliyin qeyri-farmakoloji cəhətdən dəyişməsi üçün bir vasitə kimi istifadə edilmişdir. Nəticədə, simptom skorlarının dəyişməsi ilə reseptorun bağlanmasında dəyişikliklər arasındakı əlaqə bir qrup səviyyəsində əvvəlcədən və sonradan müalicə olunduğundan deyil, əsas nəticəsidir. Buna görə, PET1 və PET2 arasındakı ortalama fərq, daha əvvəl göstərilən test-¹¹C] FLB 457,³¹ dəyişiklik içərisində fərdi dəyişkənlik, qarşılıqlı analizlər üçün kifayət idi. Bənzər bir dizaynı istifadə edərək, D1-reseptorun bağlanmasında dəyişikliklər son vaxtlar yaddaş hazırlığı işlədikdən sonra işləyən yaddaş qabiliyyətinin yaxşılaşdırılması ilə əlaqədardır,³² və biz indi ilk dəfə psixoterapiya sonrası simptomların azaldılması və beyin neyrotransmission markerində dəyişiklik arasında birbaşa əlaqəni nümayiş etdiririk.

Heyvanların tədqiqi və insan tədqiqatlarında sosial davranışlarda dopamin sisteminin rolu göstərilmişdir. Molekulyar görüntüləmə işləri Striatal DA markerləri ilə kişilik xətti dəstəyi arasında fərqli sosial uyğunluq və aşağı sosial statusu arasında mənfi əlaqələr göstərmişdir.^{33, 34, 35, 36, 37, 38, 39} Son zamanlarda, bu xəttin tədqiqatını uzaq temporal lobda sosial arzuolunmazlıq və D2-R bağlaması arasında əlaqəni nümayiş etdirərək genişləndirdik [¹¹C] FLB 457.⁴⁰ Təcrübəli sahədə, bu şəxsiyyət xüsusiyyətləri sosiallaşma əleyhinə sosial təqdimatın göstərilməsi üçün baxıla bilər,⁴⁰ beləliklə nəticələr dopaminergik nörotransmusiyanın dominantlıq-itaətkar davranış ölçüsü ilə əlaqəli olduğu kemiricilər və qeyri-insan primatlarında tədqiqatların yansıtılmasıdır.^{41, 42, 43, 44} Xüsusilə maraq Morgan tərəfindən araşdırılır et al.,⁴⁴ maymunlarda D2-R bağlaması heyvanların fərdi yaşayış məntəqələrindən sosial mənzilə köçürülməsi kimi hiyerarşik rütbənin bir funksiyası kimi dəyişdirildiyi göstərilmişdir. D2-R bağlama və sosial narahatlıq simptomlarindaki dəyişikliklər arasında əlaqənin müşahidə olunması bu araşdırma xətləri ilə uyğundur və kişilərarası davranışın və SAD-in dominant-itaətkar ölçüsü arasında təklif olunan bir əlaqə üçün dəstək ola bilər.⁴⁵ LSAS üçün korrelyasiya əhəmiyyətli deyildi_qaçmaq, qaçınma davranışının daha heterojen xarakteri ilə izah edilə bilər. Məsələn, davamlı təhlükəsizlik davranışları ilə qaçmaqdan çəkinməyin daha az narahatlıq verməsi gözlənilmir.²¹

SPECT tədqiqatları daha əvvəl SAD olan 2 xəstələrdə striatumda dopamin D10-R bağlamasını azaldıb, həmçinin nəzarət elementləri ilə müqayisədə OKB ilə birlikdə 7 nümunəsindəki bir nümunədə göstərildi.^{1, 2} Presinaptik tərəfdən 11 xəstələrində aşağı dopamin nəql edən bağlayıcı göstərildi.³ PET istifadə edərək daha yeni bir araşdırmada, D2-R mövcudluğunda və ya amfetamin problemindən sonra heç bir fərq göstərilməyib və dopamin taşıyıcısına (n= Sırasıyla 15, 12 və 12).⁴ Lakin, bu işlərin heç biri extrastriatal beyin bölgələrində dopamin reseptorlarını qiymətləndirdi.

Beyin aktivləşdirmə tədqiqatlarında ən çox təkrarlanan nəticələrdən biri, amigdalada qorxulu sosial stimullara cavab olaraq artımın artmasıdır^{46, 47, 48} xüsusilə də mənfi təsbitlər də bildirildi.^{49, 50} SAD-də dəyişikliklər göstərən digər bölgələrə hipokampal və prefrontal korteks daxildir.^{5, 46, 47, 51, 52, 53} Medial prefrontal korteks üçün, SAD xəstələrində sosial qiymətləndirmənin monitorinqi üçün xüsusi bir rol göstərilmişdir^{51, 52} və bu bölgə də qorxu tükənməsi ilə əlaqələndirilir.^{54, 55} Hipokampusdakı dopaminergik ötürülmə, heyvan tədqiqatında olduğu kimi, molekulyar görüntüləmə işlərində də yaddaş funksiyasına cəlb olunduğunu göstərir.^{56, 57, 58, 59} Hipokampus və prefrontal kortikal bölgələrdə dopaminergik funksiya arasındakı əlaqə arasındakı mövcud bulgular öyrənmə və sosial qiymətləndirmədə bu bölgələrin rolu ilə əlaqələndirilə bilər.

Bu işin əsas məhdudlaşdırılması kiçik nümunə ölçüsüdür. Müalicə işinə cəmi 126 xəstələr daxil olmasına baxmayaraq,¹⁵ mövcud tədqiqat üçün D2-R mövcudluğuna, məsələn eşlik edən farmakoloji müalicə və ya nikotinin istifadəsi ilə bağlı təsirlərin qarşısını almaq üçün daha ciddi əlavə meyarlara müraciət etdik. Bundan əlavə, bəzi xəstələr vaxt məhdudiyyətləri səbəbindən itdi. İkincisi, biz BP-də dəyişikliklərin olub-olmadığını müəyyən edə bilmərik_ND reseptor sıxlığı və ya müəyyən bir yaxınlıqdakı dəyişikliklər səbəbindəndir, çünki bu parametrlər bir PET ölçülməsi əsasında ayrılmazdır.³⁰ Görünən yaxınlığa təsir edən amillər arasında endogen dopamin səviyyələri təsir göstərdiyini göstərir [¹¹C] FLB 457 bağlanma,^{60, 61, 62} Ancaq digər işlər də mənfi oldu.^{63, 64} Nörotransmitter səviyyələrinin daha əlçatan olduğu kemiricilərdə stresli stimullara cavab olaraq DA sərbəst buraxılması müşahidə edilmişdir.^{65, 66} Fərqli spesifik fəaliyyəti ilə bir çox PET imtahanlarını istifadə edən tədqiqatlara baxmayaraq [¹¹C] FLB 457 göstərir ki, reseptor sıxlığı BP-də əksikliyin əksəriyyətini təşkil edir_ND,⁶⁷ müalicədən sonra az inkişaf etmiş xəstələrdə müayinə prosesində yüksək DA reaktivliyini əks etdirən, məsələn, endogen dopamin səviyyələrində olan fərqlərin qismən nəzərə çarpan birləşmələrə gətirə biləcəyi istisna edilmir.

Nəticədə, bu ilkin araşdırmaların nəticələrinə görə, dopamin sistemindəki plastik dəyişikliklər CBT ilə müalicədən sonra SAD xəstələrində azalmış narahatlıq simptomlarına əsaslana bilər. Tədqiqat SAD-da dopamin sisteminin rolunu dəstəkləyir və fərdi fərdlərin müqayisəsi psixiatrik pozğunluqlar üçün beyin biomarkerlərinin müəyyənləşdirilməsində perspektivli bir yanaşma ola biləcəyini göstərir.

Minnətdarlıq

Tədqiqat Söderström Königska Stiftelsen, Sağlamlıq və Rifah Milli Şurası, Stockholm İlçe Şurası və Psykiatrifonden tərəfindən dəstəkləndi. Karolinska PET Mərkəzində və Karolinska Universiteti Xuddinge Universitetindəki İnternet Psixiatriya Ünitesinde çalışan personel minnettarlıkla kabul olunur.

Qeydlər

Müəlliflər heç bir maraq doğurmur.

References

Schneier FR, Liebowitz MR, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M. Sosial fobidə aşağı dopamin D (2) reseptor bağlama potensialı. Am J Psixiatriya. 2000;157: 457-459. [PubMed]
Schneier FR, Martinez D, Abi-Darqam A, Zea-Ponce Y, Simpson HB, Liebowitz MR və digərləri. Sosial anksiyete pozuqluğuna yoluxmuş və ya OKB olan striatal dopamin D (2) reseptorlarının mövcudluğu: ilkin nəticələr. Anksiyete qazanmaq. 2008;25: 1-7. [PubMed]
Sosial fobi xəstələrində Tiihonen J, Kuikka J, Bergstrom K, Lepola U, Koponen H, Leinonen E. Dopaminin geri alınma sahəsi sıxlığı. Am J Psixiatriya. 1997;154: 239-242. [PubMed]
Schneier FR, Abi-Dargham A, Martinez D, Slifstein M, Hwang DR, Liebowitz MR və digərləri. Dopamin taşıyıcıları, D2 reseptorları və ümumiləşdirilmiş sosial narahatlıq pozuqluğunda dopamin salınması. Anksiyete qazanmaq. 2009;26: 411-418. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Freitas-Ferrari MC, Hallak JEC, Trzesniak C, Filho AS, Machado-de-Sousa JP, Chagas MHN, et al. Sosial narahatlıq pozuqluğunda neyroimaging: ədəbiyyatın sistematik nəzəriyyəsi. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya. 2010;34: 565-580. [PubMed]
Farde L, Hall H, Pauli S, Halldin C. D2-dopaminin reseptor sıxlığı və yaxınlığında dəyişkənlik: insanlarda [11C] raclopride ilə PET işi. Sinapse. 1995;20: 200-208. [PubMed]
Fedoroff IC, Taylor S. Sosial fobinin psixoloji və farmakoloji müalicəsi: bir meta-analiz. J Clin Psychopharmacol. 2001;21: 311-324. [PubMed]
Jørstad-Stein EC, Heimberg RG. Sosial fobi: müalicə haqqında bir yeniləmə. Psychiatr Clin North Am. 2009;32: 641-663. [PubMed]
Lehto SM, Tolmunen T, Joensuu M, Saarinen PI, Valkonen-Korhonen M, Vanninen R, et al. Bir il psixoterapiyadan sonra atipik olaraq depressiyaya məruz qalan substratlarda serotonin daşıyıcılarının mövcudluğu dəyişir. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya. 2008;32: 229-237. [PubMed]
Karlsson H, Hirvonen J, Kajander J, Markkula J, Rasi-Hakala H, Salminen JK və digərləri. Araşdırma xəbəri: Psixoterapiya əsas depresif bozukluğu olan xəstələrdə beyin serotonin 5-HT1A reseptorlarını artırır. Psychol Med. 2010;40: 523-528. [PubMed]
Hirvonen J, Hietala J, Kajander J, Markkula J, Rasi-Hakala H, Salminen J, və digərləri. Antidepresan dərman müalicəsi və psixoterapiyanın striatal və talamik dopamin D2 / 3 reseptorlarına təsirləri [11C] raclopride PET ilə tədqiq edilmişdir. J Psychopharmacol. 2010;25: 1329-1336. [PubMed]
Heimberg RG, Becker RE. Sosial fobi üçün biliş-davranış qrupu müalicəsi: Əsas mexanizmlər və klinik strategiyalar. Guilford Press: Nyu-York; 2002.
Halldin C, Farde L, Hogberq T, Mohell N, Hall H, Suhara T, et al. Karbon-11-FLB 457: ekstraktıral D2 dopamin reseptorları üçün radioligand. J Nucl Med. 1995;36: 1275-1281. [PubMed]
Varrone A, Sjoholm N, Eriksson L, Gulyas B, Halldin C, Farde L. HRRT ilə 3D-OP-OSEM nöqtəsi yayılması funksiyasını yenidən istifadə edərək PET miqdarında irəliləyiş. Eur J Nucl Med Mol Görüntüleme. 2009;36: 1639-1650. [PubMed]
Hedman E, Andersson G, Ljotsson B, Andersson E, Rück C, Mörtberg E, et al. İnternet-əsaslı bilişsel davranış terapiyası və bilişsel davranış qrupu. Sosial anksiyete pozuqluğu üçün müalicə: bir təsadüfi nəzarət altındakı yoxsulluq sınaqları. PLoS biridir. 2011;6: E18001. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
APA Psixi Bozuklukların Diyagnostik ve İstatistiksel Kılavuzu: DSM-IV-TR. Amerika Psixiatriya Pub: Vaşinqton, DC; 2000.
Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, et al. Mini-Beynəlxalq Nöropsikiyatrik Müsahibə (MINI): DSM-IV və ICD-10 üçün strukturlaşdırılmış diaqnostik psixiatrik müsahibənin hazırlanması və təsdiqlənməsi J Clin Psixiatriya 1998. 59(2022-33.33quiz 34-57 əlavə edin. [PubMed]
Heimberg RG, Horner KJ, Juster HR, Safren SA, Brown EJ, Schneier FR, et al. Liebowitz Sosial Anksiyete Ölçeğinin psixometrik xüsusiyyətləri. Psychol Med. 1999;29: 199-212. [PubMed]
Fresco DM, Coles ME, Heimberg RG, Liebowitz MR, Hami S, Stein MB və s. Liebowitz Sosial Anksiyete Ölçeği: öz-özünə hesabatın və klinisyen tərəfindən idarə olunan formatların psixometrik xüsusiyyətlərinin müqayisəsi. Psychol Med. 2001;31: 1025-1035. [PubMed]
Andersson G, Carlbring P, Holmström A, Spartan E, Furmark T, Nilsson-Ihrfelt E və digərləri. Terapevt geribildiriminə və internetə əsaslanan öz-özünə kömək vivo ilə Sosial fobi üçün qrup təsiri: randomizə nəzarətli sınaq. J Klinik Psychol məsləhətləşin. 2006;74: 677-686. [PubMed]
Clark DM, Wells A. Sosial fobi bilik modeliIn: Heimberg RG, Leibowitz M, Hope DA, Schneider FR, (eds). 4 fəsil. Guilford mətbuatı: New York; 1995.
Rapee RM, Heimberg RG. Sosial fobidə narahatlıq biliş-davranış modeli. Behav Res Ther. 1997;35: 741-756. [PubMed]
Sandell J, Langer O, Larsen P, Dolle F, Vaufrey F, Demphel S və digərləri. GE Medical Systems PETtrace MeI MicroLab istifadə edərək, PET radioligand [11C] FLB 457-in xüsusi radioaktivliyi. J Labeled Comp Radiopharm. 2000;43: 331-338.
Montgomery AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafoviç S, Grasby PM. PET tədqiqatlarında baş hərəkatının düzəldilməsi: metodların müqayisəsi. J Nucl Med. 2006;47: 1936-1944. [PubMed]
Roland PE, Graufelds CJ, Wåhlin J, Ingelman L, Andersson M, Ledberg A və digərləri. Yüksək qətnamə funksional və anatomik xəritəçəkmə üçün insan beyin atlası. İnsan Brain Xəritəçəkmə. 1994;1: 173-184.
Pruessner JC, Li LM, Serles W, Pruessner M, Collins DL, Kabani N və digərləri. Yüksək qətnamə MRİ və üç ölçülü analiz proqramı olan hippocampus və amigdala həcmləri: laboratoriyalar arasında uyğunsuzluqların minimuma endirilməsi. Cereb Cortex. 2000;10: 433-442. [PubMed]
Abi-Darqam A, Mavlavi O, Lombardo I, Gil R, Martinez D, Huang Y, və s. Prefrontal dopamin D1 reseptorları və şizofreniyada işləyən yaddaş. J Neurosci. 2002;22: 3708-3719. [PubMed]
Olsson H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. [11C] FLB 457'in insan beynindəki extrastriatal dopamin reseptorlarına bağlanması. J Cereb qan axını Metab. 1999;19: 1164-1173. [PubMed]
Meltzer CC, Leal JP, Mayberg HS, Wagner HN, Jr, Frost JJ. MR görüntülənməsi ilə insan serebral korteksində qismən həcmli təsirlər üçün PET məlumatlarının düzəldilməsi. J Comput Assist Tomogr. 1990;14: 561-570. [PubMed]
Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN və digərləri. Üçün konsensus nomenklaturası vivo ilə Ters çevrilə bilən bağlanmış radioligandların görüntülenmesi. J Cereb qan axını Metab. 2007;27: 1533-1539. [PubMed]
Narendran R, Mason NS, May MA, Chen CM, Kendro S, Ridler K, et al. İnsan korteksində dopamin D / reseptorlarının pozitron emissiya tomoqrafiyasının görüntüsü [¹¹C] FLB 457: təkrarlanabilirlik işləri. Sinapse. 2011;65: 35-40. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
McNab F, Varrone A, Farde L, Jucaite A, Bystritsky P, Forssberg H, et al. Kognitiv təlimlə əlaqəli kortikal dopamin D1 reseptorun bağlanmasında dəyişikliklər. Elm. 2009;323: 800-802. [PubMed]
Farde L, Gustavsson JP, Jönsson E. D2 dopamin reseptorları və şəxsiyyət əlamətləri. Nature. 1997;385: 590. [PubMed]
Reeves SJ, Mehta MA, Montgomery AJ, Amiras D, Egerton A, Howard RJ, et al. Striatal dopamin (D2) reseptorunun mövcudluğu sosial cəhətdən arzuolunan cavab verir. Neuroimage. 2007;34: 1782-1789. [PubMed]
Huang CL, Yang YK, Chu CL, Lee İH, Yeh TL, Chen PS və digərləri. Maidsley şəxsiyyət inventarının Lie miqyası və sağlam Çinli icmaların striatal dopamin D2 / D3 reseptorlarının mövcudluğu. Eur Psychiatry. 2006;21: 62-65. [PubMed]
Egerton A, Rees E, Bose SK, Lappin JM, Stokes PRA, Turkheimer FE və digərləri. Haq, yalan və ya öz-özünə aldatma? Striatal D (2 / 3) reseptorunun mövcudluğu sosial uyğunluq fərdi fərqləri nəzərdə tutur. Neuroimage. 2010;53: 777-781. [PubMed]
Breier A, Kestler L, Adler C, Elman I, Wiesenfeld N, Malhotra A və digərləri. Sağlam mövzularda Dopamin D2 reseptor sıxlığı və şəxsi dəstəyi. Am J Psixiatriya. 1998;155: 1440-1442. [PubMed]
Laakso A, Wallius E, Kajander J, Bergman J, Eskola O, Solin O və digərləri. Sağlam mövzularda şəxsiyyət xüsusiyyətləri və striatal dopamin sintezi qabiliyyəti. Am J Psixiatriya. 2003;160: 904-910. [PubMed]
Martinez D, Orlowska D, Narendran R, Slifstein M, Liu F, Kumar D, və s. İnsan könüllülərində striatum və sosial statusda Dopamin tipli 2 / 3 reseptorlarının mövcudluğu. Biol Psixiatriya. 2010;67: 275-278. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Cervenka S, Gustavsson JP, Halldin C, Farde L. Striatal və ekstrastriatal dopamin D2-reseptorların bağlanması və sosial arzuları arasında birləşmə. Neuroimage. 2010;50: 323-328. [PubMed]
Van Erp AM, Miczek KA. Sümüklərdə təcavüzkar davranış, armatik dopaminin artması və kortikal serotoninin azalması. J Neurosci. 2000;20: 9320-9325. [PubMed]
Tidey JW, Miczek KA. Sosial mübarizədə stres seçici olaraq mesokortikolimbik dopamin azadlığını dəyişdirir: a vivo ilə mikrodializ tədqiqatı. Brain Res. 1996;721: 140-149. [PubMed]
Mos J, van Valkenburg CF. Siçovul beyinində regional dopamin metabolizması üzrə sosial stress və təcavüzə xüsusi təsir. Neurosci latış. 1979;15: 325-327. [PubMed]
Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O və digərləri. Maymunlarda sosial dominantlıq: dopamin D2 reseptorları və kokain özünü idarə etmə. Nat Neurosci. 2002;5: 169-174. [PubMed]
Ohman A. Yılanların və üzlərin: qorxu psixologiyasına təkamül nəzəriyyəsi. Scand J Psychol. 2009;50: 543-552. [PubMed]
Furmark T, Tillfors M, Marteinsdottir I, Fischer H, Pissiota A, Langstrom B, et al. Sitalopram və ya idrak-davranışçı terapiya ilə müalicə olunan sosial fobiya xəstələrində serebral qan axınındakı ümumi dəyişikliklər. Arch Gen Psychiatry. 2002;59: 425-433. [PubMed]
Schneider F, Weiss U, Kessler C, Muller-Gartner HW, Posse S, Salloum JB və digərləri. Sosial fobidə təcavüzkar emosional reaksiyaların diferensial klassik kondisionerlərinin subkortikal korrelyasiyası. Biol Psixiatriya. 1999;45: 863-871. [PubMed]
Stein MB, Goldin PR, Sareen J, Zorrilla LT, Brown GG. Ümumiləşdirilmiş sosial fobidə qəzəbli və hörmətli üzlərə amigdala aktivliyinin artması. Arch Gen Psychiatry. 2002;59: 1027-1034. [PubMed]
Furmark T, Henningsson S, Appel L, Ahs F, Linnman C, Pissiota A və digərləri. Amigdala reaksiyasında genotip diaqnozu: ictimai narahatlıq pozuqluğunda təsirli emal. J Psychiatry Neurosci. 2009;34: 30-40. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Van Ameringen M, Mancini C, Szechtman H, Nahmias C, Oakman JM, Hall GBC, et al. Ümumi sosial fobinin PET provokasiya tədqiqatı. Psixiatriya Res. 2004;132: 13-18. [PubMed]
Blair K, Geraci M, Devido J, McCaffrey D, Chen G, Vythilingam M və digərləri. Özünü və digər ümumdünya fobiyalarında tərif və tənqidi yanlış cavab. Arch. Ümumi psixiatriya. 2008;65: 1176-1184. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Blair KS, Geraci M, Hollon N, Otero M, DeVido J, Majestic C və digərləri. Yetkinlik yaşına çatmayan sosial fobiyada sosial norma işlənməsi: qeyri-mütənasib (utanç verici) transgressionlara atributik olaraq ventromedial frontal korteks reaksiyası artır. Am J Psixiatriya. 2010;167: 1526-1532. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Goldin PR, Manber T, Hakimi S, Canli T, Gross JJ. İctimai anksiyete pozğunluğunun sinir əsasları: sosial və fiziki təhlükə zamanı emosional reaksiya və bilişsel tənzimləmə. Arch Gen Psychiatry. 2009;66: 170-180. [PubMed]
Sotres-Bayon F, Cain CK, LeDoux JE. Qorxuların aradan qaldırılmasının beynin mexanizmləri: prefrontal korteksin qatqısı üzrə tarixi perspektivlər. Biol Psixiatriya. 2006;60: 329-336. [PubMed]
Milad MR, Quirk GJ. Qorxu tükənməsi üçün medial prefrontal korteks siqnal yaddaşında neyronlar. Nature. 2002;420: 70-74. [PubMed]
Frey U, Schroeder H, Matthies H. Dopaminergik antagonistlər siçovul hipokampalı dilimlərin CA1 bölgəsində posttetanik LTP-nin uzun müddətli saxlanmasını maneə törədirlər. Brain Res. 1990;522: 69-75. [PubMed]
Takahashi H, Kato M, Hayashi M, Okubo Y, Takano A, Ito H, et al. Yaddaş və frontal lob funksiyaları; hipokampusda dopamin D2 reseptorları ilə mümkün əlaqələr. Neuroimage. 2007;34: 1643-1649. [PubMed]
Umegaki H, Munoz J, Meyer RC, Spangler EL, Yoshimura J, Ikari H, və digərləri. Sıçanlarda ventral hipokampusda kompleks labirent öyrənmə və asetilkolin azadlığında dopamin D (2) reseptorlarının cəlb edilməsi. Neuroscience. 2001;103: 27-33. [PubMed]
Takahashi H, Kato M, Takano H, Arakawa R, Okumura M, Otsuka T, et al. İnsan kognitif funksiyalarında prefrontal və hipokampal dopamin D (1) və D (2) reseptorlarının fərqli fəaliyyətləri. J Neurosci. 2008;28: 12032-12038. [PubMed]
Aalto S, Bruck A, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Yüksək affinity dopamin D2 reseptor ligandı [11C] FLB 457 istifadə edərək, pozitron emissiya tomoqrafiya işi: sağlam insanlarda iş yaddaşında və diqqətli vəzifələrdə frontal və temporal dopamin salınması. J Neurosci. 2005;25: 2471-2477. [PubMed]
Narendran R, Frankle WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle GE, et al. İnsan korteksində amfetamin səbəbli dopaminin salınmasının pozitron emissiya tomoqrafiyası: Yüksək affinity dopamine D2 / 3 radiotracers [11C] FLB 457 və [11C] fallypride müqayisəli qiymətləndirilməsi. Sinapse. 2009;63: 447-461. [PubMed]
Montgomery AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby PM. [(11) C] FLB 457 PET istifadə edərək, ekstrastriatal dopamin konsentrasiyasında metilfenidat ilə bağlı dəyişmənin ölçülməsi. J Cereb qan axını Metab. 2006;27: 378-392. [PubMed]
Aalto S, Hirvonen J, Kaasinen V, Hagelberg N, Kajander J, Nagren K və digərləri. D-amfetaminin ekstrastriatal dopamin D2 / D3 reseptorlarına təsiri: sağlam mövzularda [11C] FLB 457 ilə təsadüfi, ikiqat-kor, plasebo nəzarət PET işi. Eur J Nucl Med Mol Görüntüleme. 2009;36: 475-483. [PubMed]
Okauchi T, Suhara T, Maeda J, Kawabe K, Obayashi S, Suzuki K. Endogen dopaminin endogen dopaminə ekstraktiasiya edilmiş [(11) C] FLB 457 bağlanmasında PET ilə təsiri. Sinapse. 2001;41: 87-95. [PubMed]
Blanc G, Hervé D, Simon H, Lisoprawski A, Glowinski J, Tassin JP. Uzun müddətli izolyasiyadan sonra sümüklərdə mesokortikon-frontal dopaminergik nöronların stressinə reaksiya. Nature. 1980;284: 265-267. [PubMed]
Bowling SL, Rowlett JK, Bardo MT. Ətraf mühitin zənginləşməsinin amfetamin stimulyasiya olunmuş lokomotor aktivliyinə, dopamin sintezinə və dopamin sərbəstliyinə təsiri. Neurofarmakoloji. 1993;32: 885-893. [PubMed]
Olsson H, Halldin C, Farde L. PET istifadə edərək insan beyinində ekstrastriatal dopamin D2 reseptor sıxlığı və yaxınlığının fərqləndirilməsi. Neuroimage. 2004;22: 794-803. [PubMed]