123I-β- (4-İyodofenil) -Tropan SPECT (2008) tərəfindən göstərilən ümumiləşdirilmiş sosial narahatlıq pozuntusu olan xəstələrdə psixotrop dərman preparatlarında artan serotonin və dopamin taşınıcısının bağlanması

J Nucl Med 2008 May uçuş. 49 yox. 5 757-763

Nic J. van der Wee1, J. Frederieke van Veen1, Henk Stevens2, Irene M. van Vliet1, Peter P. van Rijk2 ve Herman G. Westenberg1

+ Müəllif üzvləri

1 Psixiatriya şöbəsi, Rudolf Magnus Nevrologiya İnstitutu, Utrecht Universiteti Tibb Mərkəzi Utrecht, Hollandiya; və 2 Nüvə Tibb İdarəsi, Rudolf Magnus Nevrologiya İnstitutu, Utrecht Universiteti Tibb Mərkəzi Utrecht, Hollandiya

Yazışma və ya reprint üçün əlaqə: Nic J. van der Wee, Psixiatriya Departamenti, Rudolf Magnus Nevrologiya İnstitutu, HP B01.206, Universitet Tibb Mərkəzi Utrecht, Heidelberglaan 100, 3584 CX Utrecht, Hollandiya. E-poçt: [e-poçt qorunur]

mücərrəd

Bu çalışmada, SPECT görüntülemesini istifadə edərək, ümumi sosyal bir anksiyete bozukluğu olan hastalarda serum ve dopamin taşıyıcıları üçün 123I-β- (4-iyodofenil) -tropan bağlanma potansiyeli ve yaşa ve cinsiyete uyğun olaraq sağlam kontrollerde inceledik.

Metodlar: İctimai narahatlıq pozuqluğu olan 12 növ psixotropik dərman preparatı, ümumiləşdirilmiş tipli (5 qadınlar və 7 kişilər) və 12 cinsi və yaşa bərabər sağlam idarələr tədqiq edilmişdir. Maraqlı həcmlər MRI-coregistered SPECT taramaları üzərində qurulmuşdur. Bağlayıcı nisbətlər Mann-Whitney U testi ilə müqayisə edildi. Məcburi nümunələr və simptomologiya arasında mümkün olan korrelasiyalar Spearman rütbəsi korrelyasiya əmsalı ilə qiymətləndirilmişdir.

Nəticələr: xəstələrin sol və sağ talamlarında serotonin üçün daha yüksək məcburi potensial aşkar edilmişdir. Striatumda dopamin daşıyıcısı üçün xəstələr də əhəmiyyətli dərəcədə daha böyük bir məcburi potensiala malik idi.

Xülasə: Bu tədqiqat ümumiləşdirilmiş sosial narahatlıq pozuqluğu olan xəstələrdə dopaminergik və serotonerqiya sistemlərində anormalliklər üçün birbaşa sübut təmin etmişdir.

giriş

Sosial anksiyete pozuqluğu (həmçinin sosial fobiya kimi tanınır) ümumi əhalinin böyük bir hissəsini pozan əlil vəziyyətdir. Xroniki və aralıqsız bir kursa başlamağa çalışır və tez-tez alkoqolizm və depressiyanın inkişafına gətirib çıxarır. Sosial anksiyete pozuqluğunun başlıca xüsusiyyəti, belə bir qiymətləndirmənin mənfi və utanc verici olacağını gözləməsi ilə başqaları tərəfindən qiymətləndirilmək qorxusudur. Sosial anksiyete pozuqluğu 2 alt tiplərinə bölündü. DSM-IV-də adı çəkilən ilk alt tip (1) ümumiləşdirilmiş sosial fobi kimi, sosial vəziyyətlərin geniş bir sıra qorxusunu əhatə edir. Ayrı-ayrı və ya xüsusi sosial narahatlıq pozuqluğu olaraq adlandırılan ikinci alt tip, adətən, 1 və ya 2 performans vəziyyətləri ilə məhdudlaşır,2). Sosial anksiyete pozuqluğunun klinik əhəmiyyətini nəzərə alaraq, bu vəziyyətin nörobiyolojisi tarixə az diqqət yetirdi.

Selektiv serotonin geri qaytarılma inhibitorları (SSRI) və monoamin oksidaz inhibitorlarının seksual anksiyete pozuqluğunda təsir göstərdiyini göstərən müalicə tədqiqatları serotonerqik və katekolaminergik yolların rol oynadığını göstərirlakin bu nəticələr nörobiologiyanı müəyyənləşdirmək üçün yalnız kobud bir rəhbər ola bilər. Fenfluramin və m-klorofenilpiperazinlə meydan testləri sosial narahatlıq pozuqluğunda serotoninin (5-hidroksitriptamin, ya da 5-HT) rolu üçün digər sübutlara gətirib çıxardı3,4). Sosial narahatlıqda dopaminergik sistemin iştirakı serebrospinal sıvıdakı homovanil turşusu səviyyəsinin panik pozuqluğu olan xəstələrdə komorbid sosial narahatlıq pozuqluğu olan xəstələrə nisbətən daha az olduğu ilə nəticələndi (5). Üstəlik, Parkinson xəstəliyinin inkişaf etdiyi xəstələrdə sosial narahatlıq pozğunluğunun yayılması artır (6). Daha yaxınlarda, 2 sinir-amil araşdırmaları dopamin sistemlərinin sosial narahatlıq pozuqluğunun nörobiyolojisində rol oynaya biləcəyi birbaşa sübutlar vermişdir. İstifadə 123I-etiketli 2-β-karbometoksi-3-β- (4-iyodofenil) -tropan (123I-β-CIT) izləyicisi və SPECT, Tiihonen et al. ümumtəhsil sosial narahatlıq pozuqluğu olan xəstələrdə striatumda dopamin daşıyıcısının (DAT) sıxlığının azaldığını (7). Schneier və digərləri istifadə edirlər 123I-İyodobenzamid SPECT, azaldılmış dopamin D tapdı2 bu psixiatrik vəziyyətdə məcburi potensial (8). Neuroimaging tədqiqatları, potensial olaraq, sosial narahatlıq pozuqluğunda serotonerjik sistemlərin rolu üçün birbaşa sübut təmin edə bilsə də, bizim biliklərimizə yalnız 1 bu cür tədqiqat gününə qədər (9). Bu işdə, Lanzenberger və digərlərinin, ictimai narahatlıq pozuqluğu olan xəstələrdə bir çox limbik və paralimbik bölgələrdə 5-HT reseptoru 1A bağlanması azalmışdır.

123I-β-CIT SPECT, ligandın bir tətbiqindən sonra insan beynindəki DAT və 5-HT daşıyıcısını (5-HTT) görselleştirmek üçün istifadə edilə bilər. Müəllif 123Striatal bölgədə I-β-CIT əsasən DAT-ə məcburi əks etdirilməkdədir; thalamus, midbrain və ponslarda bağlanma əsasən 5-HTT (10,11). DAT və 5-HTT-lərə bağlanma, vaxtın fərqini istifadə edərək daha fərqli ola bilər 123DAT- və 5-HTT-zəngin beyin bölgələrində I-β-CIT alınması (10). Bu çalışmada, DAT və 5-HTT bağlanma potensiallarını ümumi dərmanlı sosial narahatlıq pozuqluğuna (DSM-IV meyarlarına əsasən) sağ əlli psixotrop preparatlı xəstələrdə tədqiq etmək üçün bu yanaşmanı istifadə etmişik və komorbidlik yox, yaş, cinsiyyət və sədaqətdir. Biz məcburi modelini gözləyirdik 1235-HTT və DAT səviyyələrindəki anormallikləri əks etdirən I-β-CIT.

MATERİALLAR VƏ METODLAR

Mövzu

Tədqiqat, Hollandiyanın Utrext Universiteti Tıp Mərkəzinin etik komitəsi tərəfindən təsdiqlənmişdir və Helsinki bəyannaməsinin etik standartlarına uyğun olaraq həyata keçirilmişdir. Tədqiqatın tam təsviri mövzulara təqdim edildikdən sonra, yazılı razılıq əldə edildi. Xəstələr birbaşa həkim müayinələrindən bizim ixtisaslaşdırılmış narahatlıq kliniğimize gəldi və ya reklamlara reaksiya verdi. Sağlam idarələr flyers və qəzetlərdə reklam vasitəsilə və ya mövcud məlumat bazasından əldə olunmuşdur. Yalnız bir ömür boyu psikoz, maddə istifadəsi, təkrarlanan depressiya, bipolyar bozukluk, yemək xəstəlikləri, digər narahatlıq pozuntuları, tics və kekemelikler daxil edildi. Bütün iştirakçılar, mərkəzi sinir sistemi mümkün olan xəstəliklərin ömür boyu tarixinə malik olmadılar və fiziki və laboratoriya müayinələri ilə təsdiqləndikləri kimi sağlam fiziki sağlamlıq vəziyyətində idilər. Mövzular gündə 6 fincan qəhvə və 3 ədəddən az miqdarda alkoqol istehlak edir və gündə 6 siqaretdən daha az siqaret çəkir. Mövcud və əvvəllər yetkin psikopatoloji üçün skrinininq Mini International Nöropsikiyatrik Rəy Rəhbərliyi, versiya 5.0.0 (13). Tanıları təcrübəli bir klinisyen təsdiq etdi. Bundan əlavə, Liebowitz İctimai Anksiyete Ölçeği (LSAS) giriş zamanı sosial narahatlıq simptomlarının şiddetini qiymətləndirmək üçün istifadə edilmişdir14). Handedness, Edinburgh Handedness Ölçeğini (15).

13 ədəd Hamilton Depressiya Qiymətləndirmə Ölçüsü (17) -dan çox xal qazandıqdan sonra subyektlər istisna olundu16). Mövzular 2 daxilində göstərildikdən sonra video çəkdi. Hər hansı bir bilişsel davranışçı terapiya tədqiqatdan əvvəl ən az 3 məbləğə dayandırılmışdı.

On iki xəstə və 12 sağlam nəzarətə alındı. Bütün mövzularda işlər tamamlandı. Xəstələr və idarələr sekslə mükəmməl uyğunlaşdılar və yaş və əlviddə əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmirdilər. Demografik və klinik xüsusiyyətlər göstərilmişdir Cədvəl 1.                                            

TABLE 1 Əhalinin demoqrafik və klinik xüsusiyyətləri

Image alınması və təhlili

Şəkilləri obsesif-kompulsif bozukluğu olan xəstələrə dair əvvəlki hesabatımızda olduğu kimi eyni üsullarla əldə edilmiş və təhlil edilmişdir (17). Tarama gününün ilk günündə mövzular təxminən 150 MBq olan bir intravenöz injection qəbul edildi 123I-β-CIT (MAP Tibb Texnologiyaları, radionuklid təmizliyi [125I/123I] ən azı 9.5 × 10-3 kalibrləmə vaxtında və ən azı 95% bir radiokimyəvi təmizliyi). Ultra yüksək çözünürlüklü fanbeam kolimatörleriyle və tam eni təxminən 3000 mm yarım maksimumda bir Prism 12 üçlü baş γ-kamera (Seçici) istifadə etdilər. Enjeksiyondan dörd saat sonra ilk tarama 5-HTT-ə bağlanmanın qiymətləndirilməsi üçün hazırlanmışdır. 22 və 24 h arasında enjeksiyondan sonra, ikinci tarama DAT (18-20). Mövzular 6-10 h hər bir SPECT tarama əvvəl qəhvə və nikotin qaçırdı. İlk scandən dərhal sonra, subyektlər 20 mq paroksetinin yerləşdirilməsini təmin etdi 1235-HTT-dən I-β-CIT, belə ki DAT-ə məlumata daha dəqiq müəyyən edilə bilər (18). Bir neçə tədqiqat göstərir ki, paroxetin və digər güclü 10-HT geri alma blokerlərinin mütərəqqi dozalarda (məsələn, 5 mq) 5-HTT işğalı artıq həqiqi dərəcədə maksimaldır (10,21,22). Subyektlər arasındakı maddələr mübadiləsindəki ehtimal olunan fərqləri idarə etmək üçün daha yüksək 20 mq oral doza seçdik. Paroksetinin 20 mq dozası bütün subyektlər tərəfindən yaxşı tolere edilmişdir. Tarama zamanı subyektlər gözləri və qulaqları açıq və başı bir tutucuya bərkidilmiş vəziyyətdə yatmışdı. Xəstələrin oyaq qalmalarını və yerlərindən tərpənməmələrini təmin etdik. Hər bir mövzunun maraq göstəricilərinin (Səs) dəqiq bir şəkildə təyin edilməsi üçün bütün subyektlər struktur MR (3 ölçülü sürətli sahə əks-səsi; əks-səda / təkrar vaxt, 4.6 / 30 ms; çevirmə bucağı, 30 °; baxış sahəsi, 256) × 256 mm; matris, 128 × 128 × 130 mm; dilim qalınlığı, 2 mm) inyeksiyadan 2 saat əvvəl 123I-β-CIT. MRI taramaları, Montreal standart beyninin standart koordinat sisteminə23). Monoal Nöro Görüntüləmə İnstitutunun Beyin Görüntüləmə Mərkəzinin ekran proqramı vasitəsi ilə mövzu səsləri, mövzunun şəxsiyyəti və diaqnozundan xəbərsiz olan bir tədqiqatçı tərəfindən yenidən yönəldilmiş MRI müayinələrində əl ilə müəyyən edilmişdir.24). Çalışmamızın odak noktası, 5-HTT'nin sosial anksiyete bozukluğunda, 5-HTT seviyesinde, pozitif anormallikler olduğu üçün, XNUMX-HTT üçün VOI'ler sol ve sağ talamus ve midbrain / pons bölgelerine daxil olub, DAT üçün VOI'yi sola və sağ striatum birlikdə alındı. Bundan başqa, bu seçim DAT tapıntılarının Tiihonen et al. (7). Biz ROI striatum xəstələr və nəzarət arasında əhəmiyyətli fərq göstərən hallarda sol və sağ striatal subregions müəyyən ediləcək bir kəşfiyyat post hoc təhlili planlaşdırılır. Serebellum bir istinad bölgəsi olaraq istifadə edilməmiş, qeyri-spesifik bağlayıcılığı təmsil etmişdir 123I-β-CIT.

MRI və SPECT skanlarının dəqiq qeydiyyata alınmasına imkan vermək üçün sadiq markerlərdən istifadə etdik. Fiducial markerlər konus şəklində, ayaqları xaç şəklində idi və burun körpüsünə və preaurikulyar olaraq mandibular oynaqların üstünə qoyulmuşdu. Hər markerin mövqeyi, SPECT taramasından dərhal əvvəl markerlərin yerini dəyişdirməyə imkan vermək üçün mövzunun dərisində 4 nöqtə ilə göstərilmişdir. A vitamini və 57Co, sırasıyla MRI və SPECT taramaları üçün kontrast maddələr olaraq istifadə edildi. Enerji, 160% bir pəncərəsi olan 20 keV zirvəsində quruldu 123I-β-CIT və 120% bir pəncərə ilə 15 keV zirvəsi üçün 57Standart işlənmədən sonra beyin spektr görüntüləri 2 mm ölçüləri ilə izotropik voksellərə yerləşdirilib və 3-ölçülü həcmli MRI taramalarının 3-ölçülü istiqaməti içərisində qorumaq üçün daha sonra müalicə edildi. Qeydiyyatdan keçmə semiautomatically həyata keçirilmiş və Montreal Nöroloji İnstitutunun Brain Imaging Mərkəzində hazırlanmış Multimodality proqram təminatının qeydiyyatı və əlavə proqram təminatını istifadə edərək, fiducial markerlərin mövqeyinə əsaslanmışdır (25). Əsas hesabatı aparan tədqiqatçı mövzu şəxsiyyətindən və diaqnozundan xəbərsiz idi.

Hər bir ayrı VOI üçün, spesifik bağlanmanın nisbəti 123I-β-CIT 5-HTT ya da DAT əvvəllər nəşr olunan metodologiyaya əsasən hesablanmışdır 123I-β-CIT tədqiqatları: VOI başına voxel başına ortalama radioaktivlik sayımı serebellumda voxel başına ortalama radioaktivlik sayını, serebellumda voxel başına ortalama radioaktivlik sayına bölünən serebellumda ortadan qalxır.

Statistik təhlili

Tələbə istifadə yaşı müqayisə edildi t test. VOİ qeydiyyatı üçün interrater və intrarater etibarlılığı, Bartko və Carpenter tərəfindən dərc edilmiş metoduna görə intraclass korrelyasiya əmsallarını hesablamaqla qiymətləndirilmişdir (26). Üçün xüsusi bağlama əmsalları 123I-β-CIT, Mann-Whitney ilə müqayisə edildi U test. 5-HTT bağlanması üçün, midbrain / pons bölgəsində və sol və sağ talamusdakı nisbətlər qiymətləndirilmişdir; DAT bağlanması üçün striatumdakı nisbət qiymətləndirilmişdir. Spearman rütbəsi korrelyasiya əmsalları spesifik bağlanma nisbətləri və LSAS skorları arasındakı əlaqələri qiymətləndirmək üçün hesablanmışdır. İki kuyruksuz əhəmiyyət kəsb edir. Bir neçə müqayisə üçün Bonferroni düzəlişi (4 maraq bölgələri) düzəldilmişdir P 0.0125-dən az dəyər.

NƏTİCƏLƏR

VOI'ların təyin edilməsi üçün interrater və intrarater etibarlılığı üçün intraclass korrelyasiya əmsalları 0.86 və 0.99 (ortalama ± SD, 0.95 ± 0.05) və 0.61 və 0.98 (orta, 0.81 ± 0.14) arasında idi. 1 xəstəsində yalnız 5-HTT alınması hesablana bilər; son SPECT scan, hərəkət əsərləri səbəbindən MRI taramasında etibarlı bir şəkildə qeyd edilə bilməz.

Serebellum üçün VOI xNUMX ± 104,208 mm idi3 xəstələr və 93,943 ± 11,445 mm3 nəzarət üçün. Midbrain / pons bölgələri üçün VOI xNUMX ± 6,441 mm idi3 xəstələr və 6,127 ± 1,455 mm3 nəzarət üçün. Doğru talamus üçün VOI xNUMX ± 3,962 mm idi3 xəstələr və 4,544 ± 1,678 mm3 yoxlamalar üçün və sol talamus üçün VOI xəstələr üçün 4,051 ± 914 və 4,610 ± 686 mm3 nəzarət üçün. Sağ kaudat üçün VOI xNUMX ± 3,142 mm idi3 xəstələr və 2,933 ± 608 mm3 nəzarət üçün, və sağ kostyum üçün VOIs xNUMX ± 2,064 mm idi3 xəstələr və 1,990 ± 497 mm3 nəzarət üçün. Sol kaudat üçün VOIs 2,899 ± 598 mm idi3 xəstələr və 3,181 ± 573 mm3 tənzimləmə üçün, və sol kostyum üçün VOIs 2,022 ± 478 mm idi3 xəstələr və 2,064 ± 407 mm3 nəzarət üçün. Hastalar ve kontroller arasında saptanan VOI'lerin boyutlarında anlamlı bir farklılık yoktu.

Hastalar ve denetimler arasında referans bölgesinde normalleşen bağlamada anlamlı farklılıklar olmadı; 4-da normallaşmış serebellar sayı 20.38 ± 3.70 və 20.90 ± 4.12 xəstələrdə, 22-24-də isə 3.75 ± 1.15 və 3.37 ± 1.02 idi.

Mann-Whitney U 5-HTT üçün sol və sağ talamus üçün ortalama bağlanma nisbətinin xəstələrdə sağlam bir şəkildə nəzarətdənP = 0.001) (Əncir 1). Midbrain / pons bölgəsində heç bir fərq yoxdur. Striatumda DAT üçün ortalama bağlanma nisbəti, xəstələrdə eşleşmiş kontrollerden daha yüksək idi (P = 0.011) (Əncir 2). 5-HTT və DAT xəstələri və nəzarətdə olan bölgələrdə bağlanma nisbəti Cədvəl 2. LSAS skoru ilə xəstələrdə DAT və ya 5-HTT bağlama potensialı arasında heç bir əhəmiyyətli əlaqə bulunamadı.

Şəklin 1. 5-HTT üçün ümumi sosial narahatlıq pozuqluğuna (n = 12) və psixotrop dərman preparatlarının sol və sağ talamuslarında bağlanma nisbəti (n = 12) 123I-β-CIT SPECT. * P = 0.001; 2-tailed Mann-Whitney U testi.

 
Şəklin 2. Bümumiləşdirilmiş sosial narahatlıq pozuqluğuna (n = 12) və psixotrop dərman preparatlarının striatumunda DAT üçün indin nisbətləri (n = 12) və yaş və cinsiyyətlə əlaqəli nəzarətlər (n = XNUMX) 123I-β-CIT SPECT. * P = 0.011; 2-tailed Mann-Whitney U testi.
 
TABLE 2  Study Population'ta DAT və 5-HTT üçün orta bağlama potensialı  

 
Sağ və sol striatum və sol və sağ pambıq və kaudat üçün kəşfiyyat sonrası bu xarakterizə və təhlili aparırdıq. Bu analiz nəticəsində sağ kostyumda DAT bağlanması xəstələrdə sağlam müqayisədə olduğundan daha çox idi, bir çox müqayisə üçün düzəldilməmiş əhəmiyyətli bir səviyyədəP = 0.012).

MÜZAKİRƏ

Biz daha yüksək səviyyədə tapdım 123Sol və sağ talamusdakı (5-HTT üçün xüsusi) I-β-CIT bağlama nisbəti və ümumiləşdirilmiş sosial anksiyete pozuqluğu olan psixotrop dərman preparatlarının striatumunda (DAT üçün xüsusi) Yaşa, cinsə və səliqəsizliyə görə cütlükdə sağlam nəzarət edir. 5-HTT zəngin midbrain / pons bölgəsində bağlama nisbətlərində heç bir anormallik tapılmadı. 5-HTT və DAT bağlanma nisbətləri və skorların reytinq şkalası (LSAS) arasında heç bir əhəmiyyətli əlaqə bulunamadı.

Bizim biliklərimizə görə bu ilk araşdırma idi 1235-HTT zəngin bölgələrə və ümumi sosial narahatlıq pozuqluğu olan xəstələrdə DAT-zəngin bölgələrə I-β-CIT bağlama nisbəti. Thalamus'ta dəyişmiş 5-HTT bağlama potensialının aşkar edilməsi 5-HT'nin ümumiləşdirilmiş sosial narahatlıq pozuqluğunun patofizyolojisində rol oynadığını birbaşa göstəricisidir. Birləşən məlumatlar ümumiləşdirilmiş ictimai narahatlıq pozuqluğunun patofizyolojisində prefrontal korteks, striatum, talamus və amigdala daxil olmaqla beyin bölgələrinin şəbəkəsinə təsir göstərmişdir (27,28).

Sosial anksiyete pozuqluğuna qarşı tətbiq olunan bu şəbəkənin əksər bölgələri serotonerqik və ya dopaminergik nöronlarla sıx bağlıdır. Striatal-amigdal sxemlərinin sosial qiymətləndirilməsi və həddindən artıq kondisiyalaşdırılması ilə bağlı informasiyanın striatal-talamik süzülməsi sosial narahatlıq pozuqluğunun patofizyolojisində əsas rol oynaya bilər (29).

Bizim yüksək məcburi potensialı tapmaq 123Sosial narahatlıq pozuqluğu olan xəstələrin talamusunda 5-HTT üçün I-β-CIT, nəqərçinin yaxınlığında azaldılmış ekstrasellüler 5-HT konsentrasiyası nəticəsində 123I-β-CIT yüksək sıxlığı ilə əlaqələndirir), 5-HTT'nin yüksək sıxlığından və ya hər ikisinin birləşməsindən.

Sosial narahatlıq pozuqluğu olan xəstələrdə beyində xas olmayan hüceyrəli 5-HT səviyyəsinin azalması SSRI-lərin sosial narahatlıq pozuqluğunda30). Bu anlayışa əsasən, SSRI-lərin sağlam könüllülərə təkrar verilməsi sosial ünsiyyəti (31). Daha yaxınlarda, Argyropoulos et al. Triptofanın tükənməsi yolu ilə beyində 5-HT mövcudluğunu azaltmaq sosial narahatlıq pozuqluğu olan müvəffəqiyyətli müalicə olunan xəstələrdə problemlə bağlı narahatlıqların əhəmiyyətli dərəcədə artmasına gətirib çıxardığını göstərdi32). Serotonerjik ötürülmənin azaldılması fərziyyə 5-HT nörotransmusiyasının artması anxoyenik olduğunu göstərən digər məlumatlara zidd olaraq qalır. Harmer et al. yaxınlarda triptofanın tükənməsindən sonra qadın könüllülərdəki qorxulu üz ifadəsinin dəyərsizliyini tanıyıb, SSRI sitalopramının sağlam könüllülərə rəhbərliyi kəskin surətdə qorxulu üzlərin33,34). Qeyd edək ki, SSRI-lər tez-tez təkrarlanan administrasiyaya anxiolizə çevrilən kəskin anxoyenik təsir göstərirlər. Bu ters çevrilmə üçün məsul olan mexanizm məlum deyil, lakin serotonerqiya sistemində və ya digər distal nöronal şəbəkələrdə uyğunlaşan dəyişikliklər (damping) ilə izah edilə bilər.

Yüksək 5-HTT məcburi potensialı sosial narahatlıq pozuqluğu olan xəstələrdə 5-HTT-nin artan sıxlığı nəticəsində də ola bilər, serotonerjik sistemin daha yüksək homeostatik tonunu əks etdirir (5-HT reseptorlarının birgə aşağı sıxlığı ilə). Bu ehtimal lanzenberger və s. Nəticələrinə uyğun olardı ki, sosial narahatlıq pozuqluğunda 5-HT qəbuledici 1A səviyyəsini azaldıb (9). Nəhayət, artan 5-HTT bağlama potensialı da genetik olaraq müəyyən edilə bilər. Arbelle və al. 5-HTT promoter bölgəsi 44-bazlı cütlüyə ikinci dərəcəli uşaqların qeyri-kliniki nümunəsində birləşmə / silinmə və utanclıq arasında bir əlaqə olduğunu bildirmişdir35). Tədqiqatçılar uzun 5-HTT promoter bölgəsi 44-bazlı cüt yerləşdirmə / silinmə polimorfizmi və nümunələrində utanclıq arasında əhəmiyyətli bir əlaqə olduğunu bildirdi. Yüksək gen transkripsiyası və ehtimal ki, 5-HTT-nin daha yüksək sıxlığını göstərmək üçün göstərilən uzun allel üçün homozigot olan uşaqlar, utanclıq tərəzilərində36). Narahatlıq sosial narahatlıq pozuqluğu üçün endophenotip olduğu təqdirdə, daha yüksək 5-HTT sıxlığı, inkişaf edən 5-HTT bağlama potensialının aşkarlanmasına da səbəb ola biləcək pozğunluğu inkişaf etdirmək üçün bir risk faktoru olaraq şərh edilə bilər. Təəssüf ki, ictimai narahatlıq pozğunluğunun genetikası hələ də düzgün araşdırılmamışdır. Maraqlıdır ki, van Dyck et al. 5-HTT polimorfizmi ilə daha yüksək mərkəzi 5-HTT səviyyələrinin birbaşa əlaqələndirilməsinə baxmayaraq daha kompleks bir əlaqə (37).

Bu işdə müşahidə edilən striatumda yüksək DAT bağlanma potensialı daha əvvəl Tiihonen və digərləri tərəfindən bildirilmiş məlumatlarla müqayisədə, eyni izləyici (sosial iz qoyma) üsulu ilə sosial narahatlıq pozuqluğunda azalmış striatal dopamin bağlama potensialını tapmışdır7). 2 tədqiqatları arasındakı fərq fərqi asanlıqla izah edə bilməz. 2 tədqiqatları arasındakı ən fərqli fərqlər, bu araşdırmada MRI taramalı əsas qeydiyyatı və psixotrop dərman preparatlarının xəstəliyə yoluxmadığını nəzərə alaraq, VOİ-ların daha dəqiq qiymətləndirilməsidir. Hər iki araşdırma da az sayda mövzuda idi - hər zaman yanlış müsbət nəticələr əldə etmək riski olan bir məhdudiyyət. Yuxarıda müzakirə edildiyi kimi, işimizin məlumatlarını şərh edərkən radiotracer və nəqliyyat vasitəsi arasında qarşılıqlı əlaqə radiotracer miqdarı, nəqliyyat vasitəsinin miqdarı və yaxınlığı və rəqib ligandların miqdarı, yəni endogen dopamin . Belə ki, bu cədvəl ictimai narahatlıq pozuqluğuna və ya hər ikisinin birləşməsinə malik olanlarda DT-dən yüksək səviyyədə və ya DAT-nın yüksək sıxlığına görə tərif edilə bilər.

Sosial anksiyete pozuqluğunda dopaminergik sistemin araşdırılması ilə əvvəlki işlər azalmış dopaminergik aktivliyə işarə edir. Schneier et al. daha aşağı bildirdilər 123Dopamin D üçün I-iyodobenzamid bağlama potensialı2 sosial anksiyete pozuqluğu olan xəstələrdə reseptorlar. Müəlliflər bu təsiri aşağı dopamin aktivliyinə (8). Lakin, aşağı bağlama potensialı ya Mathew et al. Tərəfindən müzakirə edildiyi kimi reseptorların yaxınlığında ya da reseptorların yaxınlığında dəyişən bir dopaminergik fəaliyyət və ya (transitory) yüksək səviyyəli dopamin ilə bərabər olardı. (28). Yüksəkləşdi Dopaminergik aktivlik D-nin sıxlığını və ya yaxınlığını azalda bilər2 Reseptorları eyni zamanda DAT sıxlığını yüksəldir, yüksək səviyyəli dopaminlə rəqabət edə bilər 123Reseptorun bağlanması üçün I-iyodobenzamid.

Heyvan modellərindən məlumatlar stress zamanı striatumda yüksək dopaminergik aktivliyin azaldığını göstərir2 reseptor sıxlığı (38). Təkmilləşdirilmiş dopaminergik fəaliyyət anlayışına uyğun olaraq, Barnett və ark. sosial narahatlıq pozuqluğu olan xəstələrdə atipik antipsikotik olanzapinin son dövrlərdə faydalı təsiri39). Birlikdə alındıqda, bu nəticələr göstərir ki, striatumda DAT-nın yüksək sıxlığının müşahidəsi yüksək səviyyəli dopaminergik transmissiya ilə izah olunur. Maraqlıdır ki, striatal işlədilən bir proqnoz kimi örtülü bir öyrənmə tapşırığını istifadə edən son funksional MRİ tədqiqatı sosial narahatlıq pozuqluğu olan xəstələrdə striatumun tapşırıqla əlaqədar aktivləşdirilməsini azaldıb (40). Bir sıra tədqiqatlar mövsümi affektiv pozğunluqda striatumun tətbiq olunmasına baxmayaraq, xüsusi striatal subregionların iştirakı daha az müayinə olunmuşdur. Kəşfiyyat sonrası təhlili ilə, mövsümi duyğu pozuqluğunda sağ kostyumda DAT bağlamasını artdıq. Bununla birlikdə, bu artım bir çox müqayisədə düzəldilməmiş bir səviyyədə əhəmiyyət kəsb edir və mövsümi affektiv pozğunluqda piqmentlərin iştirakı digər metodlardan istifadə edərək digər tədqiqatlarda təsdiqlənməlidir.

Aydındır ki, dopaminerjik və serotonerjik sistemlərdə anormalliklərin mümkün rolu daha aydın olmalıdır. Həm də dopamin (D1 və D2 reseptorlar) və 5-HT (5-HT reseptoru 2 vasitəsi ilə) striatum və əlaqəli kortikotalamalimbik dövrə içərisində eksitatör (yəni glutamat) və inhibitor (yəni, γ-aminobütirik turşusu) neyrotransmitterlərinin fəaliyyətini modulyasiya etmək məlumdur. Bu qarşılıqlı təsirlərin dəqiq təbiəti ilə bağlı məlumat hələ də qeyri-mümkündür.

Nəhayət, bu işin nəticələrinə əsasən, tapılan dopaminergik və serotonerqik anomaliyaların sosial narahatlıq pozuqluğuna səbəb və ya epiphenomenon olub olmadığını müəyyənləşdirmək mümkün deyil. Çalışmamızda serotonerjik ve dopaminerjik sistemlerde klinik derecelendirme ölçeği ve anormallik puanları arasında anlamlı korelasyon bulunamamıştır. Ümumiyyətlə, psixiatriyada neyroimaging tədqiqatlar tez-tez heterojen simptomologiya və neyroimaging tədbirləri arasında heç bir və ya yalnız zəif korrelyasiya tapırlar. Əvvəlki 123Sosial narahatlıq pozuqluğu ilə bağlı I-β-CIT tədqiqatı da bağlama nisbətləri və simptomologiya arasında korrelyasiya tapmadı (7). Bizim və əvvəlki tədqiqatımızda heç bir korrelyasiya olmaması istifadə olunan klinik miqyasın psixometrik xüsusiyyətləri və DSM-IV ilə müəyyən edilmiş sosial narahatlıq pozuqluğunun heterojenliyi ilə əlaqədardır, lakin həm də, sosial anksiyete pozuqluğu anormalliklər ilə əlaqəli deyil. Xəstələrdə və nəzarətdə olan bağlayıcı nümunələr arasında üst-üstə düşmənin qeyd edilməsi vacibdir ki, aşkar olunmuş anormalliklər daha çox həssaslıq və şəxsiyyət xüsusiyyətlərinə aid ola bilər. Başqa bir izahat, təsbit edilən anormalliklərin, ictimai narahatlıq pozuntusunun (yəni bir "yara" fərziyyəsinin) bir nəticəsidir.

Bizim işimizdə bir neçə güclü nöqtə var idi. Xəstələr və yoxlamalar cüt uyğunlaşdı. Xəstələr psixotropik dərman preparatları idi və ben eksende I diaqnoz qoymamışdılar və əksəriyyəti əvvəlki psixoterapiya almadılar. Bundan əlavə, SPECT məlumatları əsas hesablanmış MRI taramalarından istifadə edərək təhlil edilərək, VOI-ların daha dəqiq müəyyənləşdirilməsinə imkan yaradır. Hazırkı tədqiqata bəzi potensial məhdudiyyətlər olmuşdur. Nümunə ölçüsü nisbətən kiçik idi və biz məhdud sayda VOI istifadə etdik.

5-HTT-yə ligandın tətbiqindən sonra 4 h-da bağlanma göstərdik. Görmə üçün bu vaxt nöqtəsi, Willeit və digərlərinin tədqiqatı ilə təsvir olunduğu kimi, 5-HTT səviyyəsində daha çox anomaliyaları tapmaq imkanını məhdudlaşdıra bilərdi. mövsümi affektiv pozuqluqda (20). Bu işdə, 5-HTT inyeksiyadan sonra 4 h-da görüntülendi 123I-β-CIT və 24-da, bir psevdoquilibrium vəziyyətə çatdıqda. Yalnızca 24 h-da enjeksiyondan sonra SPECT alımlarında fərqlər tapıldı. Kuikka et al. və paroxetin, 20 mq istifadə tamamilə yerini 1235-HTT-dən I-β-CIT (18). Paroksetinin idarəsi potensial olaraq (sosial) narahatlıq əlamətlərinin artmasına gətirib çıxara bilər, ancaq bu artım (yumşaq) yalnız 1 xəstəsi tərəfindən bildirilmişdir.

Nəhayət, SPECT istifadə etmək daha asan olsa da, daha ucuzdur və PET-dən daha yüksək təhlükəsizlik göstəricisinə malikdir, eyni zamanda yarımqantativ üsullardan istifadə edir və daha kasıb anatomik həllini tapır.

NƏTİCƏ

Bizim məlumatlar, həm də dopaminergik və serotonerjik sistemlərin sosial narahatlıq pozuqluqlarının patofizyolojisində iştirakı üçün birbaşa dəlillər təmin edir. Bu nəticələr ümumiləşdirilmiş sosial anksiyete pozuqluğunda serotonerqik və dopaminergik daşıyıcı və reseptor-bağlama qabiliyyətlərinin həm də farmakoterapiya və psixoterapiyanın təsirini araşdıraraq tədqiqatlarda təkrarlanmalı və daha da tədqiq edilməlidir.

Minnətdarlıq

Tədqiqatın yardımı və fikirləri üçün Nüvə Tibb Departamentinin klinik tədqiqat köməkçisi Alisa van Dongenə təşəkkür edirik.

Əvvəlki BölməSonrakı Bölmə

References

  1. 1.â † μ
    Amerika Psixiatriya Assosiasiyası. Psixi Bozuklukların Diaqnostik və Statistik Manual: DSM-IV. 4th ed. Vaşinqton, DC: Amerika Psixiatriya Assosiasiyası; 1994.
     
  2. 2.â † μ
    Westenberg HG. İctimai anksiyete pozuqluğunun təbiəti. J Clin Psixiatriya. 1998;59 (əlavə 17):20-26.
    Medline
  3. 3.â † μ
    Tancer ME, Mailman RB, Stein MB, Mason GA, Carson SW, Golden RN. Ümumi sosyoloji fobiyasında monoaminergik sistem problarına neyroendokrin cavabdehliyi. Anksiyete. 1994;1:216-223.
    Medline
  4. 4.â † μ
    Hollander E, Kwon J, Weiller F, et al. Sosial fobidə serotonerq funksiyası: normal nəzarət və obsesif-kompulsif xəstəlik subyektləri ilə müqayisədə. Psixiatriya Res. 1998;79:213-217.
    CrossRefMedline
  5. 5.â † μ
    Johnson MR, Lydiard RB, Zealberg JJ, Fossey MD, Ballenger JC. Sosial fobi ilə əlaqəli panik xəstələrdə plazma və CSF HVA səviyyəsi. Biol Psixiatriya. 1994;36:425-427.
    CrossRefMedline
  6. 6.â † μ
    Stein MB, Heuser IJ, Juncos JL, Uhde TW. Parkinson xəstəliyindəki xəstələrdə narahatlıq. Am J Psixiatriya. 1990;147:217-220.
    Medline
  7. 7.â † μ
    Sosial fobi xəstələrində Tiihonen J, Kuikka J, Bergstrom K, Lepola U, Koponen H, Leinonen E. Dopaminin geri alınma sahəsi sıxlığı. Am J Psixiatriya. 1997;154:239-242.
    Medline
  8. 8.â † μ
    Schneier FR, Liebowitz MR, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M. Aşağı dopamin D2 sosial fobidə reseptor məcburi potensialı. Am J Psixiatriya. 2000;157:457-459.
    CrossRefMedline
  9. 9.â † μ
    Lanzenberger RR, Mitterhauser M, Spindelegger C, et al. Sosial anksiyete pozuqluğunda serotonin-1A reseptorunun bağlanması. Biol Psixiatriya. 2007;61:1081-1089.
    CrossRefMedline
  10. 10.â † μ
    Pirker W, Asenbaum S, Kasper S, et al. beta-CIT SPECT, in vivo insan beynindəki citalopram tərəfindən 5HT-uptake saytlarının blokadasını nümayiş etdirir. J Neural Transm Gen Sekt. 1995;100:247-256.
    CrossRefMedline
  11. 11.â † μ
    De Win MM, Habraken JB, Reneman L van van den BW, Heeten GJ, Booij J. Validasyon [123Serotonin reaktivi inhibitoru sitalopramı ilə birlikdə, double-blind, platsebo-kontrollü, crossover tədqiqatı olan insanlarda in vivo serotonin daşıyıcılarını qiymətləndirmək üçün beta-CIT SPECT. Neuropsychopharmacology. 2005;30:996-1005.
    CrossRefMedline
  12. 12.
    Pirker W, Asenbaum S, Hauk M və digərləri. Immunizasiya serotonin və dopamin daşıyıcıları 123I-beta-CIT SPECT: bağlama kinetikası və normal yaşlanma təsiri. J Nucl Med. 2000;41:36-44.
    mücərrəd/PULSUZ Tam Mətn
  13. 13.â † μ
    Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH və s. Mini-Beynəlxalq Nöropsikiyatrik Müsahibə (MINI): DSM-IV və ICD-10 üçün strukturlaşdırılmış diaqnostik psixiatrik müsahibənin hazırlanması və təsdiqlənməsi. J Clin Psixiatriya. 1998;59(əlavə 20):22-33.
    Medline
  14. 14.â † μ
    Heimberg RG, Horner KJ, Juster HR, və s. Liebowitz Sosial Anksiyete Ölçeğinin psixometrik xüsusiyyətləri. Psychol Med. 1999;29:199-212.
    CrossRefMedline
  15. 15.â † μ
    Oldfield RC. Təqdimatın qiymətləndirilməsi və təhlili: Edinburgh inventar. Nöropsikoloji. 1971;9:97-113.
    CrossRefMedline
  16. 16.â † μ
    Hamilton M. Birincil depresif xəstəliklər üçün qiymətləndirmə miqyasının inkişaf etdirilməsi. Br J Soc Clin Psychol. 1967;6:278-296.
    Medline
  17. 17.â † μ
    Van der Wee NJ, Stevens H, Hardeman JA və digərləri. Obsesif-kompulsif bozukluğu olan psikotrop-naif xəstələrdə geniş dopamin taşıyıcı sıxlığı [123I] {beta} -CIT SPECT. Am J Psixiatriya. 2004;161:2201-2206.
    CrossRefMedline
  18. 18.â † μ
    Kuikka JT, Tiihonen J, Bergstrom KA, və digərləri. Yaşayan insan beynində serotonin və dopamin nəql edənlərin görüntülenmesi. Eur J Nucl Med. 1995;22:346-350.
    CrossRefMedline
  19. 19.
    Laruelle M, Wallace E, Seibyl JP, et al. İn vivo qrafik, kinetik və balans analizləri [123I] beta-CIT sağlam insan mövzularında dopamin daşıyıcılarına bağlanır. J Cereb qan axını Metab. 1994;14:982-994.
    Medline
  20. 20.â † μ
    Willeit M, Praschak-Rieder N, Neumeister A və digərləri. [123I] -beta-CIT SPECT görüntüləmə mövsümi affektiv bozukluğu olan dərmanlı depressiya xəstələrində azalmış beyin serotonin nəql edənlərin mövcudluğunu göstərir. Biol Psixiatriya. 2000;47:482-489.
    CrossRefMedline
  21. 21.â † μ
    Tauscher J, Pirker W, Willeit M, et al. [123I] beta-CIT və bir foton emissiya kompüter tomoqrafiyası bulimiya nervoza ildə azalmış beyin serotonin nəqletici mövcudluğu göstərir. Biol Psixiatriya. 2001;49:326-332.
    CrossRefMedline
  22. 22.â † μ
    Meyer JH, Wilson AA, Ginovart N, et al. Depressiyanın müalicəsi zamanı serotonin daşıyıcılarının paroksetin və sitalopram tərəfindən tutulması: a [11C] DASB PET görüntüləmə tədqiqatı. Am J Psixiatriya. 2001;158:1843-1849.
    CrossRefMedline
  23. 23.â † μ
    Collins DL, Neelin P, Peters TM, Evans AC. Avtomatik 3D standart Talairach məkanında MR volümetrik məlumatların intersubject qeydiyyatı. J Comput Assist Tomogr. 1994;18:192-205.
    Medline
  24. 24.â † μ
    MacDonald DJ. Göstər: A İstifadəçi təlimatı. Montreal, Kanada: McGill Universiteti; 1996.
     
  25. 25.â † μ
    MacDonald DJ. Qeydiyyatdan keçin: İstifadəçi təlimatı - Texniki hesabat. Montreal, Kanada: McGill Universiteti; 1993.
     
  26. 26.â † μ
    Bartko JJ, Carpenter WT Jr. etibarlılıq üsulları və nəzəriyyəsi haqqında. J Nerv Ment Dis. 1976;163:307-317.
    Medline
  27. 27.â † μ
    Stein DJ, Westenberg HG, Liebowitz MR. Sosial anksiyete pozuqluğu və ümumiləşdirilmiş anksiyete bozukluğu: serotonerjik və dopaminerjik nöroxirusiya. J Clin Psixiatriya. 2002;63(əlavə 6):12-19.
     
  28. 28.â † μ
    Mathew SJ, Coplan JD, Gorman JM. İctimai anksiyete pozuqluğunun nörobioloji mexanizmləri. Am J Psixiatriya. 2001;158:1558-1567.
    CrossRefMedline
  29. 29.â † μ
    Li D, Chokka P, Tibbo P. Sosial fobinin inteqrativ bir anlayışına doğru. J Psychiatry Neurosci. 2001;26:190-202.
    Medline
  30. 30.â † μ
    Ballenger JC, Davidson JR, Lecrubier Y və al. Depressiya və Anksiyete üzrə Beynəlxalq Konsensus Qrupundan sosial narahatlıq pozuntusu ilə bağlı konsensus bəyanatı. J Clin Psixiatriya. 1998;59(əlavə 17):54-60.
    Medline
  31. 31.â † μ
    Knutson B, Wolkowitz OM, Cole SW, et al. Serotonerjik müdaxilə ilə kişilik və ictimai davranışın seçməli dəyişməsi. Am J Psixiatriya. 1998;155:373-379.
    Medline
  32. 32.â † μ
    Argyropoulos SV, Hood SD, Adrover M və digərləri. Triptofanın tükənməsi seksual serotonin geri alma inhibitorlarının sosial narahatlıq pozuqluğunun terapevtik təsirini düzəldir. Biol Psixiatriya. 2004;56:503-509.
    CrossRefMedline
  33. 33.â † μ
    Harmer CJ, Rogers RD, Tunbridge E, Cowen PJ, Goodwin GM. Triptofanın tükənməsi qadın könüllülərdəki qorxu tanımasını azaldır. Psixofarmakologiya (Berl). 2003;167:411-417.
    Medline
  34. 34.â † μ
    Harmer CJ, Bhagwagar Z, Perrett DI, Vollm BA, Cowen PJ, Goodwin GM. Kəskin SSRI administrasiyası sağlam könüllülərdə sosial məsləhətlərin işlənməsinə təsir göstərir. Neuropsychopharmacology. 2003;28:148-152.
    CrossRefMedline
  35. 35.â † μ
    Arbelle S, Benjamin J, Golin M, Kremer I, Belmaker RH, Ebstein RP. Yüksək dərəcəli məktəb uşaqlarının təcavüzünün serotonin nəql edən promoter bölgəsinin polimorfizminin uzun forması üçün genotipinə münasibəti. Am J Psixiatriya. 2003;160:671-676.
    CrossRefMedline
  36. 36.â † μ
    Murphy DL, Li Q, Engel S və digərləri. Serotonin nəql edən genetik perspektivlər. Brain Res Bull. 2001;56:487-494.
    CrossRefMedline
  37. 37.â † μ
    Van Dyck CH, Malison RT, Staley JK və digərləri. Mərkəzi serotonin nəqlçiliyinin mövcudluğu [123I] beta-CIT SPECT serotonin taşıyıcısı genotipine aiddir. Am J Psixiatriya. 2004;161:525-531.
    CrossRefMedline
  38. 38.â † μ
    Grant KA, Shively CA, Nader MA və s. Sinin statik pozitron emissiya tomoqrafiyası ilə qiymətləndirilən cynomolgus maymunlarda striatal dopamin D-2 reseptor bağlama xüsusiyyətlərinə təsiri. Sinapse. 1998;29:80-83.
    CrossRefMedline
  39. 39.â † μ
    Barnett SD, Kramer ML, Casat CD, Connor KM, Davidson JR. Sosial narahatlıq pozuqluğunda olanzapinin effektivliyi: pilot tədqiqat. J Psychopharmacol. 2002;16:365-368.
    mücərrəd/PULSUZ Tam Mətn
  40. 40.â † μ
    Sareen J, Campbell DW, Leslie WD və digərləri. Ümumi sosial fobiyada striatal funksiya: funksional maqnetik rezonans görüntüləmə işi. Biol Psixiatriya. 2007;61:396-404.
    CrossRefMedline
  • Nəşr üçün alındı İyul 24, 2007.
  • Nəşr üçün qəbul edilir Yanvar 16, 2008.