ŞƏRHLƏR: Dərman istifadəsinin dopamin (D2) reseptorlarının azalmasına səbəb olduğunu göstərmək üçün ilk iş. Əhəmiyyətli, çünki asılılar bu cür reseptorların sayını azdır və bu, asılılığa kömək edə bilər. Həmçinin reseptorlar geri sıçraya biləcəyini göstərir, lakin dərəcəsi olduqca zəifdir və əsas D2 reseptorlarına aid deyildir.
Kokain İstifadəsi və Receptor Səviyyələri: PET Görüntüləmə Bağlantıyı təsdiqləyir
Jul 14 2006
Pozitron emissiya tomoqrafiyasından (PET) istifadə edərək, tədqiqatçılar xüsusi bir beyin kimya xüsusiyyətləri arasında fərdi bir əlaqə qurmuşlar və fərdi kokain istifadəsi tendensiyası və potensial müalicə variantlarını təklif edən ehtimalla bağımlısı ola bilərlər.
Heyvanlarda aparılan tədqiqat, kokain istifadəsinə başlamazdan əvvəl ölçülmüş nörotransmitter dopamin üçün beynin bir hissəsindəki reseptorların sayı ilə heyvanın sonradan dərmanı özünə vermə dərəcəsi arasında əhəmiyyətli bir əlaqə qurduğunu göstərir. Tədqiqat insan narkotik istifadəçilərinin əla modeli sayılan rezus meymunlarında aparılıb.
Ümumiyyətlə, dopamin reseptorlarının ilkin sayının aşağı olması, kokain istifadə nisbətinin daha yüksək olduğu araşdırmaçıları tapdı. Araşdırmaya Wake Forest Universiteti Tibb Fakültəsində fiziologiya və farmakologiya professoru Maykl A. Nader rəhbərlik etmişdir.
Kokain istismarçılarının insan və heyvan mövzularında qeyri-istifadəçilərə nisbətən D2 kimi tanınan xüsusi bir dopamin reseptorunun aşağı səviyyələrə sahib olduğu artıq bilinirdi. Ancaq kimsənin kokain istismarına mürəkkəb olan və ya kokain istifadəsinin bir nəticəsi olan əvvəlcədən mövcud bir xüsusiyyət olub-olmadığı məlum deyil.
"Meymunlarda olan bu tapıntılar, hər iki faktorun da doğru olacağını düşünür"
Nader və həmkarları bu həftə Nature Neuroscience jurnalında onlayn nəşr olunan bir araşdırmada yazırlar. "Bu tapıntılar ayrıca, daha həssas insanların D2 reseptor səviyyələrində kokain səbəb olduğu azalmalar səbəbiylə kokain istifadəsinə davam etmə ehtimalı daha yüksək olduğunu göstərir."
Bu, heç istifadə etməyən heyvanların əsas D2 səviyyələrini ölçmək və heyvanların istifadə etməsindən sonra D2 reseptorlarında dəyişikliklərə bu səviyyələri müqayisə etmək üçün ilk araşdırma idi. Bu cür müqayisə insan subyektləri ilə mümkün deyil, və əvvəlki meymun araşdırmalarında, kokainə məruz qalan heyvanların beyin kimyası yalnız istifadə edilməyən "nəzarət" lə müqayisə edilmişdir.
Tədqiqat da istifadə etməyə başladığını göstərdi kokain, D2 səviyyələrinin əhəmiyyətli dərəcədə düşməsinə səbəb oldu və dərmanı davam etdirmək, D2 səviyyələrini bazalın altından yaxşı tutdu.
"Ümumiyyətlə, bu tapıntılar, [dopamin] D2 reseptorlarının kokain istismarında rolu üçün birmənalı dəlil gətirir və D2 reseptorlarının səviyyəsini artırmağa yönəlmiş müalicələrin, dərman əlavə edilməsini azaltmaq üçün vəd verə biləcəyini düşünür" deyə tədqiqatçılar yazırlar.
Tədqiqat, artan D2 reseptorlarının “farmakoloji olaraq” və ya stresi azaltmaq kimi ətraf mühit faktorlarını yaxşılaşdırmaq yolu ilə edilə biləcəyini irəli sürdü. Lakin, işdə qeyd olunur ki, “hazırda kokain bağımlılığı üçün klinik cəhətdən təsirli bir müalicə üsulu yoxdur və kokain istismarına qarşı həssaslığın bioloji və ətraf mühit vasitəçilərinin anlaşılması çətin olaraq qalır”.
Dopamin, digər nörotransmitterlər kimi, beynindəki sinir hüceyrələri arasında hərəkət edərək müəyyən “mesajlar” verir. Bir sinir hüceyrəsi tərəfindən sərbəst buraxılır və bəziləri D2 olan növbəti sinir hüceyrəsindəki reseptorlar tərəfindən qəbul edilir. İstifadə edilməmiş dopamin, göndərən hüceyrəyə geri qaytaran "nəqliyyat vasitələrində" toplanır.
Kokain daşıyıcıya daxil olaraq fəaliyyət göstərir, dopaminin “geri alınmasını” maneə törədir və daha çoxunu hüceyrələr arasındakı boşluqda qoyur. Dopaminin bu həddindən artıq yüklənməsinin istifadəçiyə kokainin "yüksək" olduğunu düşündüyü düşünülür.
Ancaq bu dopaminin aşırı yüklənməsi qəbuledici hüceyrələrdəki D2 reseptorlarını da aşır və bu hüceyrələr son nəticədə D2 reseptorlarının sayını azaldaraq reaksiya göstərir. Narkotik tədqiqatçıları kokain üçün bir istək yaradan bu dəyişikliyin fərziyyəsidir: reseptor səviyyəsi düşdükdən sonra istifadəçinin “normal” hiss etməsi üçün daha çox dopamin lazımdır.
Kokain istifadəsi kimi, stres də dopamin səviyyələrini artıra bilər və D2 reseptorlarında azalmaya səbəb ola bilər. Naderin Wake Forest-da apardığı qrupun əvvəlki araşdırmaları streslə kokaindən sui-istifadə meyli arasında bir əlaqə olduğunu göstərdi.
Cari araşdırma həmçinin, D2 reseptorlarının kokain istifadəsi sona çatdıqdan sonra normal səviyyələrə qayıtmaq üçün çəkdiyi müddətdə fərqlilikləri müşahidə etmişdir. Yalnız bir həftə istifadə edən maymunlar D15 reseptorlarında yalnız bir 2 faiz azaldıldı və üç həftə ərzində tamamilə bərpa edildi.
Bir il istifadə edən maymunlar D21 reseptorlarında 2 faiz azaldıldı. Bu maymunlardan üçü üç ay ərzində bərpa olundu, lakin bu maymunlardan ikisi hələ bir il aradan qalxdıqdan sonra əsas D2 səviyyələrinə qayıtmadılar.
Bərpa olmaması ilkin başlanğıc D2 səviyyələri ilə əlaqəli deyildi. Tədqiqat "bəlkə də digər nörotransmitter sistemlərini əhatə edən digər amillər, D2 reseptor funksiyasının bərpasına vasitəçi olduğunu" təklif edir.
ÇALIŞMA: maymunlarda kronik kokain özünü idarə etməsi zamanı dopamin D2 reseptorlarının PET görüntülənməsi.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 Aug; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.
Fiziologiya və farmakologiya kafedrası, Wake Forest Universiteti Tibb Fakültəsi, Tibb
Mərkəzi Boulevard, Winston-Salem, Şimali Karolina 27157, ABŞ. [e-poçt qorunur]
Dopamin nörotransmitasiyası kokain istismarına qarşı yüksək həssaslıqla əlaqələndirilir. Dopamin D12 reseptorunun mövcudluğunun kokain gücləndirilməsi dərəcəsi ilə əlaqəli olub olmadığını və kokainin saxlanması və qaçırılması zamanı beyin dopaminergik funksiyasında dəyişikliklərin öyrənilməsini yoxlamaq üçün 2 rhesus macaques-də pozitron emissiya tomoqrafiyası istifadə edilmişdir. Başlanğıc D2 reseptorlarının mövcudluğu kokainlərin özünü idarə etməsi dərəcələrinə mənfi təsir göstərmişdir. D2 reseptorlarının mövcudluğu 15-20 həftəsində 1-20% -lə özünü idarəetmə başlamışdır və 1 il ərzində təxminən 2% azalmışdır. D1 reseptorlarının mövcudluğunun uzunmüddətli azalması müşahidə edildi, bəzi maymunlarda 2 ilinə qədər davam edən azalmalar azaldılıb. Bu məlumatlar, D2 reseptorunun mövcudluğuna əsaslanaraq özünü idarə edən kokainin uyğunlaşması üçün sübut edir və kokain məruz qaldıqdan sonra beyin dopamin sisteminin sürətlə cavab verdiyini nümayiş etdirir. DXNUMX reseptor funksiyasının istifadəsi zamanı bərpa dərəcəsində fərdi fərqlər qeyd edildi.
;
