Dopamin D2 reseptorları və asılılıq və obezitədə striatopallidal ötürülmə (2013)

Curr Opin Neurobiol. 2013 May 28. pii: S0959-4388 (13) 00101-3. doi: 10.1016 / j.conb.2013.04.012.

Kenny PJ, Voren G, Johnson PM.

mənbə

Davranış və molekulyar nevrologiya laboratoriyası, Molekulyar müalicə şöbəsi, Scripps Araşdırma İnstitutu, Jupiter, FL 33458, ABŞ; Neuroscience Departamenti, Scripps Araşdırma İnstitutu, Jupiter, FL 33458, ABŞ; Kellogg Elm və Texnologiya Məktəbi, Scripps Araşdırma İnstitutu, FL, ABŞ. Elektron ünvan: [e-poçt qorunur]

mücərrəd

Narkomaniya və obezitenin əsas xüsusiyyəti, xəstəliklər nəticəsində yarananların narkotik və ya ərzaq istehlakını məhdudlaşdırmaq arzusunu ifadə etdiyini, lakin mənfi nəticələrə baxmayaraq davam etdiyini göstərir. İnkişaf edən sübutlar bu pozğunluqları müəyyənləşdirən kompulsivliyin, ən azı, əsasən, əsasən əsas nörobiyoloji mexanizmlərdən yarana biləcəyini göstərir. Xüsusilə, hər iki pozğunluq azalmış striatal dopamin D2 reseptor (D2R) availability, ehtimal ki, azalmış olgunlaşma və səth ifadələrini əks etdirir. Striatumda D2R'lər 'dolayı' deyilən yolun striatopallidal nöronları olan orta orta tikanlı proyeksiya neyronlarının (MSN) təxminən yarısı ilə ifadə edilir. D2R-lər dopamin terminallarında və kolinerjik internöronlarda presinaptik olaraq da ifadə edilir. D2R ifadəsinin bu heterojenliyi, ənənəvi farmakoloji yanaşmalarından istifadə edərək kompulsif dərman və ya qida qəbuluna verdiyi töhfəni anlamaq cəhdlərini əngəllədi.

Genetik texnologiyaların neyronların ayrı-ayrı populyasiyalarına hədəf verməsi, onların fəaliyyətini manipulyasiya etmək üçün optogenetik və kimyəvi maddələrlə əlaqəli birləşmələri, striatopallidal və kolinergik təsirləri kompulsivliyə ayırmaq üçün bir vasitə təmin etmişdir. Burada kompulsiv narkotik istifadə və qida qəbulunda striatal D2R sinyallaşması üçün mühüm bir rolu dəstəkləyən son sübutları nəzərdən keçiririk. Striatopallidal proyeksiya nöronlarına və onların qida və dərmanlara kompulsif cavab verməsində roluna xüsusi diqqət yetiririk. Nəhayət, biz gələcəkdə obezitenin tədqiqatının məlum mexanizmləri bir heuristik kimi istifadə edərək və striatal neyronların xüsusi populyasiyalarının fəaliyyətini maneə törətmək üçün yeni vasitələrdən istifadə edərək, addiction və piylənmə ilə bağlı olan hisslərini başa düşmək üçün imkanları müəyyənləşdiririk.

Bədənin ağırlığını idarə edən və mübarizə aparmayan obez şəxslərdə qida istehlakına nəzarətin itirilməsi bir çox hallarda narkotik maddə asılısında müşahidə olunan kompulsiv narkotik qəbuluna oxşardır [1,2]. Bu oxşarlıqlara əsaslanaraq, oxşar və ya hətta homolog mexanizmlərin bu kompulsiv davranışlara kömək edə biləcəyi hipotezi olmuşdur [1,3-6]. Maraqlıdır ki, insan görüntüləmə tədqiqatları, dopamin D2 reseptorunun (D2R) mövcudluğunun, yağsız kəslərə nisbətən obez striatumunda daha az olduğunu təsbit etmişdir [7 ••, 8 ••, 9]. D2R-da mövcud bənzəri çatışmazlıqlar, maddə asılılığı pozuntularından əziyyət çəkənlərə də aiddir [10-12]. Boşanmış şəxslər TaqIA A1 aleli, nəticədə alüminium daşıyıcı olmayan daşıyıcılarla müqayisədə striatal D30R-lərdə ~ 40-2% azalma [13-15], obez və dərmana bağlı əhalilərdə artıq təmsil olunur [7 ••, 8 ••, 9, 16-18]. Buna görə, striatal D2Rs'teki dəyişikliklər, obezite ve bağımlılıkta sırasıyla kompulsif yeme ya da narkotik kullanımına potansiyel olarak katkıda bulunabilir.

Bağımlılık və obeziteyada Dopamin D2 reseptorları

Son zamanlarda, hiperfagiya və həddindən artıq kilo almağa səbəb olan doyurucu pəhrizdən uzaqlaşdıqları siçovullarda sıxışan təsirlərə qarşı dayanıqlı təsirlərin cəzasına (ya da cəzanı öngörən cuntalara) qarşı duran diyetli yemək istehlakı ilə ölçüldüyü kimi kompulsif bəslənmə davranışını araşdırdıq. Ən çox kafeteryalarda və insan istehlakı üçün avtomatların, məsələn, cheesecake və pastırma kimi ticari olaraq istifadə edilə bilən yüksək səviyyəli enerji zəngin qida məhsullarının seçimindən ibarət olan "kafeterya pəhrizinə" demək olar ki, məhdudiyyətsiz gündəlik rabitə ilə təmin etdik. insan ekvivalentləri siçovulları kimi [19,20]. Bu siçovulların çəki qazandıqları üçün yemək davranışını nümayiş etdirirlər ki, bu cəzbedici ayağının başlanmasını proqnozlaşdırır ki,21 ••]. Dərmana geniş yayılmış bir dövrdən sonra kokain infuziyasına cavab verən sıçanlarda oxşar kompulsif kimi suqəbuledici müşahidə olunur [22,23 ••].

IOnların həddindən artıq yağ və kompulsif yeməklərə əlavə olaraq, kafeterya dietası sıçanları da striatumda D2Rs ifadəsini azaldı [21 ••]. Buna görə striatal D2R'ların knockdownunun kafeterya diet siçovullarında kompulsiv istifadənin ortaya çıxmasını sürətləndirə biləcəyini qiymətləndirdik. Lentivirusun retrograd nəqliyatın çox aşağı dərəcələrə məruz qaldığını nəzərə alaraq, bu yanaşma striatumdakı nöronlara postynaptik D2R'lərin dopamin girişlərində presynaptically yerləşdirilən deyil, bu manipulasiyadan təsirləndiyini təmin etdi [21 ••]. Striatal D2R knockdown həqiqətən kalorili sıx razılaşdırılmış qida kompulsif kimi istehlakının ortaya çıxmasını sürətləndirdi. Lakin striatal D2R knockdown, standart chow üçün kompulsif cavab verməyərək, heyvanların D2R knockdown birləşməsi yaşamağa və hətta kompulsivliyə qədər əvvəl dadlı qida çox məhdud məruz təcrübə idi ki, təklif [21 ••]. Şaşırtıcı bir şekilde, striatal D2R sinyalizasyonunun kompulsif benzeri ilaç alımına bağlı etkileri henüz değerlendirilmemiştir.

Striatopallidal ötürülmə və dərman mükafatı

Əsas MSN proyeksiyası nöronları, striatumdakı nöronların 90-95% -ni təşkil edir. MSN-lər, ümumiyyətlə, bu xarakterizə striatal MSN-lərin birləşdirilməsinin çoxdan sadələşdirilməsinə baxmayaraq, doğrudan və dolayı yol neyronları adlandırdıqları iki diskret populyasiyaya ayrılır; məsələn, bax. [24-26]. Tstriatonigral neyronlar, dopamin D1 reseptorlarını (D1Rs) ekspres edən və doğrudan striatumdan əsasən nigra pars reticulata (SNr) və globus pallidusun (GPi). Striatopallidal neyronlar kimi də bilinən dolayı yola malik MSNlər, D2Rs və layihəni dolayı olaraq striatumdan SNr / GPi'ye globus pallidus (GPe) və subtalamik nüvənin (STN) xarici seqmenti vasitəsilə ifadə edir.

Striatonigral neyronların aktivləşdirilməsi ümumiyyətlə irəliləyən lokomotor davranışları asanlaşdırır, striatopallidal nöronlar isə əksinə inhibitor təsir göstərirlər. Striatopallidal nöronlara əlavə, striatumda xolinergik internöronlar da D2Rs [27, 28 ••, 29]. Striatumdakı D2R ifadəsinin bu heterojenliyi D2R-lərin kompulsiv preparatın və qida qəbulunun inkişafına kömək edə biləcəyi mexanizmləri anlamaq üçün mürəkkəb cəhd göstərir. Bununla belə, kreyin ifadə nöronlarının aktivliyini nəzarət etmək üçün Cre-bağımlı üsulların ortaya çıxması ilə birləşən və nöroloğunun müəyyən populyarları daxilində Cre-rekombinasiyasını ifadə edən siçanların inkişafı, məsələn, optogenetika [30 •] və Dizayner Narkotiklərlə Xüsusi Dəstəklənən Designer Reseptorları (DREADDs) [31,32 •], striatal hüceyrələrin xüsusi təbəqələrinin narkotik və qida qəbuluna qatqısını müəyyən etməyə başlayır. Aşağıda öz əksini tapmışdır ki, bu yeni yanaşmalar, D2-in ifadə etdiyi nöronların striatumdakı əsas hissələrini, asılılıq dərmanlarının stimulant və mükafatlandırıcı xüsusiyyətlərinə qarşı çıxmaq, həmçinin qida və ya narkotik istehlakının qeyri-elastik, kompulsif nümunələrə qarşı çıxmasına qarşı çıxmaqdır.

Striatopallidal nöronlar, lakin kolinerjik interneurons adenozin 2A reseptorlarını (A2AR) ifadə edir. Bu həqiqətə əsaslanaraq, Durieux və həmkarları striatopallidal neyronlarda difteriya toksin reseptorunun ifadəsini aparmaq üçün A2AR-Cre siçanlarını istifadə etmişlər və sonra bu neyronların yüksək spesifik lezyonlarını endirmək üçün heyvanlara difteriya toksini ilə yoluxmuşlar [33 ••]. Bu manipulyasiya dərin hiperrolokomiyaya səbəb oldu və amfetaminin mükəmməl təsirlərinə həssaslıqla artdı [33 ••]. Lobo və iş yoldaşları sonradan striatonigralda beyin köçürən nörotropik faktor (BDNF) üçün Tropomyosin ilə əlaqəli kinaz B (TrkB) adlı hədəflərin silinməsi, kokainin mükafatlandırıcı xüsusiyyətlərini azaldıb, D2-də ifadə edilən MSN-lərin TrkB nekrozu, inkişaf etmiş kokain mükafatı [34 ••]. Bundan başqa, D2-də ifadə edən MSN-lərdə TrkB knockout, bu neyronların optogenetik stimullaşdırılması ilə eyni dərəcədə kokain mükafatını azaldaraq onların həyəcanını artırdı [34 ••]. Daha yaxınlarda, Neumeier və iş yoldaşları, striatonigral nöronların inhibe edilməsi, həssaslaşmış lokomotor reaksiyaların amfetaminə yol açmasının qarşısını aldığını göstərmək üçün DREADD'ları istifadə edirdi, striatopallidal nöronların inhibisyonu isə həssaslaşdırma səviyyəsini artırdı [35 •]. Bu tapıntılar striatopallidal siqnalın mükafatla əlaqəli proseslərə qarşı çıxdığını və asılılıqla əlaqədar nöroplastikliyə qarşı qorunmasına gətirib çıxardığını göstərir.

Striatopallidal ötürülmə və kompulsif narkotik istifadə

Daha son tapıntılar "çevik" cavabdehlikdə striatopallidal siqnalizasiyaya gətirib çıxardı - davranışda davam edərkən cavab verməyə son qoyma mənfi nəticələrə səbəb ola bilər - ehtimal ki, kompulsivliyin yaranmasına səbəb olur. Kravitz və həmkarları striatopallidal neyronların optogenetik stimullaşdırılması heyvanlarda cəza kimi cavab verdiyini, optik stimullaşdırmanın qarşısını almaqda əks olunduğunu təsbit etdi [36 •]. Nörotransmitter sindromunun qarşısını almaq üçün tetanoz toksininin hüceyrə spesifik ifadəsini istifadə edərək, Nakanishi və iş yoldaşları striatopallidal siqnalın pozulması heyvanların bir inhibitor qaçma davranışını öyrənmək qabiliyyətini ləğv etdiyini (elektrik şüalarının baş verdiyi bir mühiti önləməyin)37 ••]. Bu eyni tetanoz toksin əsaslı yanaşma istifadə edərək, Nakanishi və həmkarları da, striatopallidal ötürülmənin pozğunluq kimi davranışlarının pozğunluq kimi davranışlarını pozduqlarını aşkar etdilər ki, onlar həyəcanlandırılmış vəzifə şəraitlərinə cavab olaraq davranışlarını dəyişdirə bilmədilər [38]. Bu tapıntılar, striatopallidal neyronların davranış esnekliğinin tənzimlənməsində rolu ilə uyğun gəlir və bu, mükafat imkanlarını maksimuma çatdırmaq üçün müxtəlif davranış strategiyaları arasında keçid qurma imkanlarının [38]. Beləliklə, striatopallidal neyronlarda dərmanla bağlı plastisitə onların azalmış fəaliyyətinə gətirib çıxarır, potensial olaraq qeyri-adi, kompulsif kimi, narkotik maddə davranışlarının nümunələrini çökə bilər. Bu ehtimala uyğun olaraq, Alvarez və əməkdaşları yaxınlarda D2-nun nüvəsindəki akumbenslərdə ifadə edilən MSN-lərə sinaptik gücləndirilməsinin intravenöz kokain özünü idarə etməsi ilə siçanlarda meydana gəldiyini göstərir [39 ••]. Bu sinaptik gücləndirici kompulsiv kimi kokainə cavab verməklə qarşılıqlı əlaqəli idi [39 ••]. Bundan əlavə, striatopallidal nöronların DREADD-mediated inhibisyonu və ya optik stimullaşdırılması, müvafiq olaraq, siçovullarda kokain üçün kompulsiv şəkildə cavab verən artmış və ya azalmışdır [39 ••].

Striatopallidal ötürülmə və kompulsif yemək

TD2-kompensasiya edən kokainə cavab verən MSN-ləri ifadə edən əsas məqamın dəstəklənməsində birbaşa sübutlar təmin edir. Bu, striatopallidal nöronların obeziteyə uyğun yeməklərin kompulsiv istifadəsinə də aid olub-olmadığı barədə mühüm sual doğurur. Təəccüblüdür ki, bu imkan hələ araşdırılmamışdır və bu, bilikdə böyük bir boşluqdur. Buna baxmayaraq, bu həqiqət ola bilər ki, maraqlı məlumatlar var. Yuxarıda qeyd edildiyi kimi A2ARs striatopallidal nöronlarla sıx şəkildə ifadə edilir [40]. Beləliklə, A2AR aktivliyini modulyasiya edən farmakoloji maddələrin striatopallidal transmissiya A2AR agonistlərini təsir etməsi gözlənilir ki, bu da striatopallidal ötürülməni artırır, siçovullarda həm yüksək səviyyəli, həm də standart şoranın tüketimini azaldır [41] və yemək mükafatları üçün qolu basaraq azaldı [42]. Əksinə, A2A reseptorlarının farmakoloji mühafizəsi tək başına tətbiq edildikdə doyurucu ərzaq istehlakını artırdı və bir μ-opioid reseptor agonistinin (DAMGO) intra-accumbens administrasiyası ilə tövsiyə edilən doymuş qidalanma qabiliyyətini artırdı [43]. Tbulgular yuxarıda təsvir edilən dərman mükafatından dolayı yolun stimullaşdırılmasının inhibitor təsirlərini xatırladır və D2-nun dərman yollarının MSN-lərini dərman vasitələrinin mükafatlarını tənzimləmələri ilə eyni şəkildə qəbul edə biləcəyini göstərir.

Nəticələr və gələcək istiqamətləri

Yuxarıda göstərilən nəticələr uzunmüddətli narkotik istifadə və ya kilo alışı striatopallidal neyronlarda adaptiv cavab verən kontekstual çərçivəni dəstəkləyir və təbiətdə mütərəqqi daha kompulsif hala gətirən qeyri-adi istifadəyə səbəb olur. Beləliklə, piylənmə tədqiqatında gələcək fəaliyyətin əsas istiqaməti, striatopallidal neyronların kompulsiv yeməyin meydana gəlməsinin tənzimlənməsində dəqiq rol oynayacaqdır. Bu növ qeyri-sabit yeməyin yaxşılaşdırılması uzunmüddətli kilo itkisinə nail olmaq üçün effektiv strategiyaların əsasını təşkil edə biləcəyini müəyyən etmək də vacibdir. Hem addiction, həm də piylənmə sahələrində böyük maraq doğuracaq digər bir tədqiqat sahəsi xolinergik internöronlarda yerləşən D2 reseptorlarının rolunu daha yaxşı müəyyənləşdirəcəkdir. Striatumda xolinergik internöronların optik inhibisyonu kokainin təsirli təsirlərini ləğv edir [44]. Xolinergik internöronlarda D2 reseptorları dopamin terminlərində presinaptik olaraq yerləşən nikotinik asetilkolin retseptorları (nAChRs) ilə qarşılıqlı təsirlər nəticəsində bu hüceyrələrin atəşlənməsinin xarakterik fasilə-burst nümunələrini tənzimləyir [28]. Maraqlıdır ki, nAChRs antagonizmi dərmana uzunmüddətli çıxışı olan siçovulların içində kompensasiya kimi kokain qəbulunun artmasına səbəb olur [45]. Beləliklə, striatal xolinergik internöronlarda D2 reseptorunun siqnalizasiyası kompulsiv narkotik istifadə və qidalanma davranışına kömək edirmi?

Highlights

  • Obezite və asılılıq, striatumda D2 reseptorunun mövcudluğunu azaldır.
  • D2 reseptorları kompulsiv yemək nəzarət edir.
  • DREADDs və optogenetics kompulsiv narkotik istifadə striatopallidal nöronlar üçün əsas rol aşkar etmişdir.

Təşəkkürlər

Bu iş Narkotiklərin Qorunması üzrə Milli İnstitutun (DA020686-dan PJK-a) bir hədiyyə ilə dəstəklənmişdir. Bu Scripps Araşdırma İnstitutundan 23035 əlyazma nömrəsi.

Dəyişikliklər

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

References və tövsiyə oxu

Baxış dövründə nəşr olunan xüsusi maraqların məqalələri aşağıdakı kimi vurğulanmışdır:

• xüsusi maraq

Görkəmli maraq

1. Baicy K. Qidaya asılılıq edə bilərmi? Neyroimaging və maddə asılılığının müalicəsi və tədqiqatından şişmanlıqla bağlı fikirlər. Bəslənmə diqqətəlayiqdir. 2005; 7: 4.
2. Wise RA. Narkotik maddə içərisində səmərəli davranış kimi qiymətləndirildi. İştaha. 1997; 28: 1-5. [PubMed]
3. Volkow ND, Wise RA. Narkomaniya bizi obeziteyi necə anlamağa kömək edə bilər? Nat Neurosci. 2005; 8: 555-560. [PubMed]
4. Kelley AE, Berridge KC. Təbii mükafatların neyrokimyası: asılılıq verən dərmanlara aiddir. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
5. Kenny PJ. Obezite və narkotik asılılığında ümumi hüceyrə və molekulyar mexanizmlər. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 638-651. [PubMed]
6. Kenny PJ. Obezitede mükafatlandırma mexanizmləri: yeni anlayışlar və gələcək istiqamətlər. Neuron. 2011; 69: 664-679. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
7. Stice E, Spoor S, Bohon C, kiçik DM. Obezite və qidalanmaya qarşı ləkələnmiş striatal cavab arasında əlaqə TaqIA A1 alleli tərəfindən idarə olunur. Elm. 2008; 322: 449-452. [PubMed] • • Bu mühüm sənəd striatal D2 reseptor sinyallığının uzun müddətli kilo əldə etmək üçün dadlı qidaya hedonik cavabları və həssaslığı tənzimləyən güclü sübutlar verir.
8. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamin və obezite. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed] • • Striatal dopamin D2 reseptorunun mövcudluğunu obez şəxslərdə yüngül nəzarətlə müqayisədə daha az olduğunu göstərən seminal kağız.
9. 2 tipli diabet xəstəliyində Taq1A polimorfizmi, bədən çəkisi və dietə qəbuledici olan Barnard ND, Noble EP, Ritchie T, Cohen J, Jenkins DJ, Turner-McGrysy G, Gloede L, Green AA, Ferdowsian H. D2 dopamin reseptoru. Qidalanma. 2009; 25: 58-65. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
10. Asensio S, Romero MJ, Romero FJ, Wong C, Alia-Klein N, Tomasi D, Wang GJ, Telang F, Volkow ND, Goldstein RZ. Striatal dopamin D2 reseptorunun mövcudluğu üç il sonra kokain istismarçılarına mükafatlandırmaq üçün talam və medial prefrontal cavabları nəzərdə tutur. Sinapse. 2010; 64: 397-402. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
11. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R və et al. Metamfetamin istifadəsindəki beyin dopamin D2 reseptorlarının aşağı səviyyəsi: orbitofrontal korteksdə metabolizm ilə əlaqə. Am J Psixiatriya. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
12. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Azalmış dopamin D2 reseptorlarının mövcudluğu kokain istifadəsində azalmış frontal metabolizm ilə əlaqələndirilir. Sinapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
13. Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Qidaya mükəmməllik dövriyyəsi məsuliyyəti bədən kütləsinin gələcək artımlarını nəzərdə tutur: DRD2 və DRD4-nun müasir təsirləri. Neuroimage. 2010; 50: 1618-1625. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
14. Ritchie T, Noble EP. Beynin reseptor-bağlama xüsusiyyətləri olan D2 dopamin reseptor geninin yeddi polimorfizminin birləşməsi. Neurochem Res. 2003; 28: 73-82. [PubMed]
15. Jonsson EG, Nothen MM, Grunhage F, Farde L, Nakashima Y, Propping P, Sedvall GC. Dopamin D2 reseptor genində polimorfizmlər və sağlam könüllülərin striatal dopamin reseptorlarının sıxlığı ilə əlaqələri. Mol Psixiatriya. 1999; 4: 290-296. [PubMed]
16. Noble EP, Zhang X, Ritchie TL, Sparkes RS. DRD2 lokusunda və ağır alkoqolizmdə hipotiplər. Am J Med Genet. 2000; 96: 622-631. [PubMed]
17. Noble EP, Blum K, Xalsa ME, Ritchie T, Montgomery A, Wood RC, Fitch RJ, Ozkaragoz T, Sheridan PJ, Anglin MD və digərləri. D2 dopamin reseptoru geninin Allelic birliyi kokain asılılığı ilə. Drug Alkoqolundan asılıdır. 1993; 33: 271-285. [PubMed]
18. Lawford BR, Young RM, Noble EP, Sargent J, Rowell J, Shadforth S, Zhang X, Ritchie T. D (2) dopamin qəbuledici A (1) alleli və opioid asılılıq: eroin istifadə və metadon müalicəsinə cavab. Am J Med Genet. 2000; 96: 592-598. [PubMed]
19. Sclafani A, Springer D. Yetkin sıçanlarda dietalı piylənmə: hipotalamik və insan obezity syndromlarına oxşarlıqlar. Fiziol Behav. 1976; 17: 461-471. [PubMed]
20. Rothwell NJ, Fond MJ. Fasiləsiz olaraq davamlı və davamlı kafeteryanın bəslənmə dövrlərinə bədən çəkisi, oksigen istehlakı və noradrenalin həssaslığına təsiri J. Physiol. 1979; 291: 59P. [PubMed]
21. Johnson PM, Kenny PJ. Dipamin D2 reseptorları, asılılıq kimi mükafatlı fəsadda və obez sıçanlarda kompulsif yeməkdə. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PubMed] Bu yazıda doyurucu yemlərin kompulsif yemək nümunələri yarada biləcəyi ilk sübutlar verilmişdir.
22. Pelloux Y, Everitt BJ, Dickinson A. Siçovulların cəzalandırılması ilə axtaran kompulsiv dərman: narkotik maddənin tarixinin təsiri. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 194: 127-137. [PubMed]
23. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Uzunmüddətli kokain özünü idarə etməsindən sonra narkotik maddə axtarma kompulsif olur. Elm. 2004; 305: 1017-1019. [PubMed] • Bu sənəd kokainə cəza və ya cəzanı öngörən cuntlara müqavimət göstərən asılılıq kimi cavab vermək laboratoriya heyvanlarında aşkar edilə biləcəyini təsbit etdi. Sıçanlarda kokain üçün kompulsiv cavab tədbirlərinin tətbiq edilməsi üçün istifadə olunur, indi kompulsiv yeməyin qiymətləndirilməsi üçün istifadə edilə bilər.
24. Smith RJ, Lobo MK, Spencer S, Kalivas PW. D1 və D2 accumbens proqnoz nöronlarında kokainə səbəb olan adaptasiya (birbaşa və dolayı yollarla mütləq eşitməməli bir dichotomy) Curr Opin Neurobiol. 2013 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
25. Perreault ML, Hasbi A, O'Dowd BF, George SR. Striatal orta tikanlı neyronlarda dopamin d1-d2 reseptor heteromeri: Bazal Qanqliyada üçüncü fərqli bir nöronal yol üçün dəlil. Ön Neuroanat. 2011; 5:31. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
26. Thompson RH, Swanson LW. Hipotezə əsaslanan struktur keçid təhlili beynin beyin arxitekturasının hiyerarxik modeli üzərində şəbəkəni dəstəkləyir. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2010; 107: 15235-15239. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
27. Goldberg JA, Ding JB, Surmeier DJ. Striatal funksiya və dövriyyənin muscarinik modulyasiyası. Handb Exp Pharmacol. 2012: 223-241. [PubMed]
28. Ding JB, Guzman JN, Peterson JD, Goldberg JA, Surmeier DJ. Cholinergic interneurons tərəfindən kortikostriatal siqnalın termal qapanması. Neuron. 2010; 67: 294-307. [PubMed] Dopamin D2 reseptorlarının rolunu və nikotinik reseptorlarla qarşılıqlı əlaqələrini, striatumda kolinerjik internöronların fəaliyyətini nəzarətdə təyin edir.
29. Dawson VL, Dawson TM, Filloux FM, Wamsley JK. Dopamin D-2 reseptorları üçün sümük kaudat-putamenə xolinergik internöronlarda sübut. Life Sci. 1988; 42: 1933-1939. [PubMed]
30. Boyden ES, Zhang F, Bamberg E, Nagel G, Deisseroth K. Millisecond-timecale, genetik olaraq neyron fəaliyyətin optik nəzarətini hədəfləyir. Nat Neurosci. 2005; 8: 1263-1268. [PubMed] • Nüonal fəaliyyəti optogenetically nəzarət etmək mümkünlüyünü müəyyənləşdirməyə kömək edən bir klassik kağız.
31. Armbruster BN, Li X, Pausch MH, Herlitze S, Roth BL. Kəskin bir inert ligand tərəfindən potensial aktivləşdirilmiş G proteinli birləşən reseptorların ailə yaratmaq üçün kilidlənməyə uyğunlaşmaq. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2007; 104: 5163-5168. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
32. Aleksandr GM, Rogan SC, Abbas AI, Armbruster BN, Pei Y, Allen JA, Qeyri-Rənq RJ, Hartmann J, Moy SS, Nicolelis MA, və s. Transjenik siçanlarda nöronal aktivliyin uzaqdan idarə edilməsi, G proteinli birləşən reseptorları ifadə edir. Neuron. 2009; 63: 27-39. [PubMed] Neyron fəaliyyətinə nəzarət etmək üçün DREADD texnologiyalarının effektivliyini müəyyən edən əsas sənəd.
33. Durieux PF, Bearzatto B, Guiducci S, Buch T, Waisman A, Zoli M, Schiffmann SN, de Kerchove d'Exaerde A. D2R striatopallidal neyronlar həm lokomotor həm də dərman mükafatlandırma proseslərini maneə törədir. Nat Neurosci. 2009; 12: 393-395. [PubMed] • Striatopallidal nöronların effektiv şəkildə zədələnə biləcəyi və narkotik mükafatına təsir göstərən təsir göstərən ilk nümayişlərdən biri.
34. Lobo MK, Covington HE, 3rd, Chaudhury D, Friedman AK, Sun H, Damez-Werno D, Dietz DM, Zaman S, Koo JW, Kennedy PJ, et al. BDNF siqnalının hüceyrə tipli xüsusi itkisi kokain mükafatının optogenetik nəzarətini təqlid edir. Elm. 2010; 330: 385-390. [PubMed] • Striatonigral və striatopallidal nöronların optogenetik üsullarla discretely nəzarət altında fəaliyyət göstərə biləcəyi ilk nümayişlərdən biri. Dərman mükafatında bu iki növ neyron üçün qarşılıqlı rolu da təsdiqlədi.
35. Ferguson SM, DE, MI, Wanat MJ, Phillips PEM, Dong Y, Roth BL, Neumaier JF. Keçirilən nöronal inhibisyon həssaslaşmada dolayı və birbaşa yolların qarşı rol oynadığını göstərir. Təbiət neuroscience. 2011; 14: 22-24. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] • DREADDS istifadə edərək, birbaşa və dolayı yol neyronlarının təkrarlanan dərmanlara məruz qalması ilə əlaqəli asılılıqla əlaqəli nöroplastisitenin induksiyasında qarşılıqlı rolu olduğunu göstərdi.
36. Kravitz AV, Tye LD, Kreitzer AC. Möhkəmləndirilməsində birbaşa və indirekt yolun striatal nöronları üçün fərqli rollar. Təbiət neuroscience. 2012; 15: 816-819. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] Bu yazıda dolayı yol neyronlarının cəza ilə əlaqəli informasiyaları kodlayan və qaçınma davranışlarını asanlaşdırdığına dair güclü sübutlar verilmişdir.
37. Hikida T, Kimura K, Wada N, Funabiki K, Nakanishi S. Sinaptik ötürülmənin birbaşa və dolayı striatal yollarda fərqli rolları və mükəmməl davranışları. Neuron. 2010; 66: 896-907. [PubMed] •• Dolayı yol neyronlarının qaçma davranışlarını tənzimlədiyinə və fəaliyyətlərinin davranış “rahatlığını” qorumaq üçün əhəmiyyətli olduğuna dair ilk dəlillərdən bəzilərini təmin edən əhəmiyyətli bir sənəd.
38. Yawata S, Yamaguchi T, Danjo T, Hikida T, Nakanishi S. Nüvə accumbenslərində seçmə dopamin reseptorları vasitəsilə mükafat öyrənilməsinin və onun rahatlığının yol nəzarətinə nəzarət. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2012; 109: 12764-12769. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
39. Bock R, Shin HJ, Kaplan AR, Dobi A, Market E, Kramer PF, Gremel CM, Christensen CH, Adrover MF, Alvarez VA. Accumbal indirect yolunun gücləndirilməsi kompulsif kokain istifadə üçün möhkəmliyə kömək edir. Təbiət neuroscience. 2013 Ətraflı Online Nəşr. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] • • Striatopallidal nöronların kokainə qarşı kompulsiv kimi cavab verməsinin inkişaf etdirilməsi üçün zəifliyin tənzimləndiyini göstərir.
40. Schiffmann SN, Fisone G, Moresco R, Cunha RA, Ferre S. Adenosin A2A reseptorları və bazal ganglion fiziologiyası. Prog Neurobiol. 2007; 83: 277-292. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
41. Micioni Di Bonaventura MV, Cifani C, Lambertucci C, Volpini R, Cristalli G, Massi M. A (2A) adenosin reseptor agonistleri qadın siçovulların həm də yüksək likvidliyini və aşağı səviyyədə yemək qəbulunu azaldır. Behav Pharmacol. 2012; 23: 567-574. [PubMed]
42. Jones-Cage C, Stratford TR, Wirtshafter D. Adenosin A (2) A agonisti CGS-21680 və haloperidolun sıçanda cavab verən qidalandırılmış sabit nisbətdə diferensial təsirləri. Psixofarmakologiya (Berl) 2012; 220: 205-213. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
43. Pritchett CE, Pardee AL, McGuirk SR, Will MJ. Nüvə acumbens adenosin-opioid qarşılıqlı qəbuledici yemək vasitəçilik rolu. Brain Res. 2010; 1306: 85-92. [PubMed]
44. Witten IB, Lin SC, Brodsky M, Prakash R, Diester I, Anikeeva P, Gradinaru V, Ramakrishnan C, Deisseroth K. Cholinergic interneurons lokal devre aktivitesi ve kokain kondisyonunu kontrol edir. Elm. 2010; 330: 1677-1681. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
45. Hansen ST, Mark GP. Nikotinik asetilkolin reseptor antagonisti məcamilamin uzun müddətli girişdə olan siçovulların içərisində kokainin özünü idarə etməsinin qarşısını alır. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 194: 53-61. [PubMed]