Ventral Tegmental Dopamin D2 Reseptor İfadə Azaldılması Təşviqi Motivasiya (2015)

Neuropsychopharmacology. 2015 Mar 4. doi: 10.1038 / npp.2015.60.

de Jong JW1, Dam örtükləri TJ1, Mol FM1, Hillen AE1, Meijboom KE1, Luijendijk MC1, van der Eerden HA1, Garner KM1, Vanderschuren LJ2, Adan RA1.

mücərrəd

Değişen mezolimbik dopamin sinyalleri, bağımlılık davranışlarında geniş ölçüde etkilenmiştir. Əsasən, bu iş striatumda dopaminə yönəlib, ancaq bağımlılıkta ventral tegmental sahədə (VTA) avtomatik inhibitor, somatodendritik dopamin D2 reseptorunun (D2R) rolu üçün ortaya çıxan dəlillər var. Beləliklə, midbrain D2R ifadəsinin azalması insanlarda asılılığa gətirib çıxardı. Üstəlik, dopamin nöronlarda D2R reseptorunu (Drd2) kodlayan genin nakavtın siçanlarda kokainə qarşı lokomotor reaksiyanı artırması göstərilir.

Buna görə də, biz burada shRNA knockdown istifadə edərək, yetkin siçovulların VTA D2R ifadə azaltmaq ki, fərziyyə test, kokain və ya yeməkli qida üçün cavab siçovulların sanki asılılıq kimi davranış təşviq. VTA D2R ifadəsinin azalması ilə siçovulların saqqız və kokain üçün gücləndirilməsi mütərəqqi bir nisbət cədvəli altında güclü artım göstərdi, lakin kokain özünü idarə etmənin alınması və ya saxlanılması təsirlənməmişdir.

Onlar da inkişaf etmiş kokainə səbəb olan lokomotor fəaliyyəti göstərdilər, lakin bazal lokomotivdə dəyişiklik olmadılar. Təşəbbüs motivasiyasında bu güclü artım davranış baxımından xüsusi idi, çünki sabit nisbətdə cavab vermək, istifadəyə cavab verməmək, bərpa etmək və ya kokain və sukrozun axtarışını dayandırmaq şəraitində heç bir fərq gözləmirdik.

VTA D2R knockdown nəticələrinin artırılması təşviq motivasiyasına gətirib çıxarır, lakin birbaşa asılılıq kimi davranışın digər aspektlərini birbaşa təşviq etmir.