Striatal dopamin D2 reseptorunun mövcudluğu üç ildən sonra (2010) kokain ifraz edənlərə mükafatlandırmaq üçün talam və medial prefrontal cavabları nəzərdə tutur.

Sinapse. Müəllif əlyazması; PMC May 1, 2011 mövcuddur.

Son olaraq redaktə şəklində dərc olunub:

PMCID: PMC2840182

NIHMSID: NIHMS143048

Bu məqalənin nəşrin son redaktə olunmuş versiyasını əldə edə bilərsiniz Synapse

PMC-də digər məqalələrə baxın quote dərc edilmiş məqalə.

Get:

mücərrəd

Dopaminin (DA) D2 reseptorunun aşağı səviyyədə olması, əvvəllər narkotik maddə asılılığına məruz qalan şəxslərdə bildirilmişdir və aşağı ventral və dorsal prefrontal metabolizm ilə əlaqələndirilmişdir. DA D2 reseptorunun mövcudluğunun azaldılması ventral frontal metabolizmanın azalması ilə yanaşı, narkotik maddə asılılığının əsas xüsusiyyətlərinə görə qeyri-dərman mükafatına qarşı həssaslığa əsaslanan düşünülür. Buna görə də, DA D2 reseptorunun mövcudluğunda dəyişkənliyin asılı fərdlərdə pul mükafatına dinamik reaksiya ilə əlaqəli olacağını fərz etdik. Striatal DA D2 reseptorunun mövcudluğu [11C] raclopride və pozitron emissiya tomoqrafiyası və pul mükafatına cavab verildi (ortalama 3 il sonra), yeddi kokain bağımlısı fərdində funksional maqnit rezonans görüntüləmə ilə ölçüldü. Nəticələr dorsal striatumda aşağı D2 reseptorunun mövcudluğunun pul mükafatına azalmış talamik cavabla əlaqəli olduğunu göstərdi; Ventral striatumda aşağı mövcudluq isə pul mükafatına artan medial prefrontal (Brodmann Area 6 / 8 / 32) cavabı ilə əlaqədardır. Daha böyük nümunə ölçüsündə təkrarlanmalı və sağlam idarələrlə təsdiqlənməli olan bu ilkin nəticələr striatal DA D2 reseptorunun mövcudluğunun istirahət prefrontal korteksdə əmələ gələn monitorinqdə nəzərdə tutulan qeyri-narkotik möhkəmləndiriciyə (pula) funksional cavablarda dəyişkənliyi nəzərdə tutur, və talamusda, kokain asılısı olan şəxslərdə, şərtləri və gözləntiləri ilə əlaqələndirilmişdir.

Keywords: fMRI, PET, striatal dopamin D2 reseptor mövcudluğu, talamus, prefrontal korteks, kokain asılılığı, pul mükafatı

giriş

Dopamin (DA) D2 reseptorlarının mövcudluğunun striatal azalması təkrarlanan narkotik istifadəsindən suprafisiyoloji dopaminergik stimullaşdırma ilə əlaqədar ikinci dərəcəli neyroloqaptiyanı əks etdirə bilərVolkow və digərləri, 2004). Funksional maqnit-rezonans görüntüləmə (fMRI) istifadə edərək, son zamanlarda kokain bağımlısı fərdlərdəki pul mükafatına güzəştli prefrontal kortikal həssaslıq bildirdik (Goldstein və s., 2007a). Ventral və dorsal prefrontal korteks (PFC) və əsas narkotik striatal DA D2 reseptorlarının mövcudluğu (kokain, metamfetamin və spirtli) içərisində qlükoza metabolizması arasında əhəmiyyətli bir əlaqə yaradırVolkow və digərləri, 2001; Volkow və digərləri, 1993b; Volkow və digərləri, 2007b), biz bu fMRI nəticələrini bağımlılıkta qeyri-dərman mükafatlarına azalmış kortikal həssaslıqları əks etdirmək üçün təfsir etmişik ki, bu da DA azad və DA D2 reseptorunun mövcudluğunda dəyişiklikləri əks etdirə bilər (Volkow və digərləri, 2007a). Bununla yanaşı, PFC (və narkotik maddə asılılığında əvvəllər təsirlənmiş striatato-talam-prefrontal kortikal dövrəni əhatə edən digər bölgələr) dinamik (məsələn, bir çağırışa cavab olaraq) birbaşa əlaqəli DA D2 reseptorunun mövcudluğu ilə narkotik asılısı olan şəxslər nümayiş etdirilməkdədir.

Hazırkı ilkin tədqiqatlarda biz oksigen səviyyəsinə asılı olan (BOLD) fMRI reaksiyalarına DA D2 reseptor mövcudluğu ilə [11C] raclopride və pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET), fMRI tədqiqatından əvvəl 3 il əvvəlinə). PFC (və striatato-talam-prefrontal kortikal dövrədə digər bölgələr) pul mükafatına cavab olaraq, kokain bağımlılığı olan şəxslərdə striatal DA D2 reseptorunun mövcudluğu ilə əhəmiyyətli dərəcədə bağlı olduğunu fərz etdik.

metodika

İştirakçılar

Yeddi aktiv kokain bağımlılığı olan şəxslər (5 kişilər və 2 qadınlar, bütün Afrika-Amerika, bax Cədvəl 1 əvvəllər nəşr olunan iki neyroimaging tədqiqatına (demoqrafik məlumatlar üçün)Goldstein və s., 2007a; Volkow və digərləri, 2006a; Volkow və digərləri, 2006b). İştirakçılar fiziki, nevroloji və psixiatriya müayinələri ilə təsdiqlənmişdir. Kısacası, subyektlər nöropsikiyatrik (narkotik istismarı və ya asılılıqdan başqa), kardiovaskulyar və ya endokrinoloji xəstəliklərdən azad idi, əlavə olaraq, mövcud kokain asılılığı və sui-istifadəsi üçün DSM-IV meyarlarını yerinə yetirdi. Bütün subyektlər ən azı əvvəlki 6 ay ərzində aktiv istifadəçilər idi (pulsuz baz və ya çatlaq, ən azı həftədə 4 qram); Cədvəl 1 digər narkotik istifadə dəyişənləri üçün). Marihuana, barbituratlar, amfetaminlər və ya opiatlardan istifadəsi əvvəlcədən yoxlanılan idrar testləri ilə rədd edildi və təsdiq edildi. Prosedurlar diqqətlə izah edildikdən və yerli İnstitusional İnceleme Şurasına uyğun olaraq bütün mövzulara yazılı razılığa gəlindi.

Cədvəl 1 

Demoqrafik, kokain istifadə tarixi və davranış vəzifəsi dəyişənləri (motivasiya, reaksiya vaxtı və dəqiqliyi) və kaudat, putamen və ventralda dopamin (DA) D2 reseptor mövcudluğu (Bmax / Kd) ilə əlaqəli nümunə təsvirlər ...

PET məlumatları

PET taramaları bir CTI 931 scanner (Siemens, Knoxville, TN) ilə həyata keçirildi. Mövzuları intravenöz injectiondan sonra taranmışdır [11C] raclopride, nisbətən aşağı mənimsəmə DA D2 / D3 reseptor radioligand. Pozisyonlama, arteryel və venoz kateterləşdirmə proseduralarının detalları və radiotracerin miqdarı əvvəllər təsvir edilmişdir (Volkow və digərləri, 1993b). 60-dəqiqəlik dinamik tarama 4-10 mCi'yi intravenöz injectiondan dərhal sonra başlamışdır [11C] raclopride (inyeksiya zamanı spesifik aktivlik> 0.25 Ci / μmol). Tədqiqat zamanı mövzular PET kamerada gözləri açıq vəziyyətdə uzandı, otaq zəif işıqlandı və səs minimuma endirildi. Maraq bölgələri (ROI) [11C] raclopride şəkilləri dorsal (caudate, putamen) və ventral striatum və serebellum üçün qeyri-spesifik bağlanma üçün nəzarət üçün istifadə edilmişdir. Hər bir mövzu üçün, bu üç striatal ROI əvvəlcə ortalama bir tarama (10-dən 60 dəqiqəyə qədər) seçilib və daha sonra təsvir edilən kimi dinamik tarazlara proqnozlaşdırıldıVolkow və digərləri, 1993b). [11C] raclopride və stereatumda serebellum və plazma dəyişməz izleyici üçün zaman-fəaliyyəti əyriləri bərpa sistemləri üçün bir qrafik analiz üsulu ilə paylanması həcmlərini hesablamaq üçün istifadə edilmişdirLogan və ark., 1990). Serebellum eksi 1-da striatumdakı paylama həcminin nisbəti olaraq əldə edilən Bmax / Kd parametri DA D2 reseptorunun mövcudluğunun model parametri kimi istifadə edilmişdir. Bu PET məlumatları fMRI məlumatlarından 3.3 ± 1.2 il əvvəl əldə edildi.

fMRI Aktivləşdirmə Paradiqması

Təlimdən sonra subyektlər üç pullu stimullaşdırıcı şəraitdə ($ 0.45, $ 0.01 və ya $ 0.00) bloklaşdırılmış diqqət tapşırığı yerinə yetirdilər. Xüsusilə, subyektlər cavab verdilər (bir düyməyə basdılar) və ya əvvəlki təlimat stimuluna (tövsiyə olunmuş stimuluslara (qırmızı kvadrat)Thut və al., 1997)]. 18 sınaqları, dokuz doqquz mətbuat və mətbuat, hər dəfə 6 dəfə təkrarlanan pul şərtləri üçünGoldstein və s., 2007a; Goldstein və ark., 2007b; Goldstein və ark., 2007c)]. Dəqiqlik və reaksiya müddəti vəzifə boyu toplandı (Cədvəl 1). Real həyatda təşviq motivasiyasını simulyasiya etmək üçün, bu tapşırıqlar yerinə yetirilən subyektlər, bu tapşırıq üçün $ 50-a qədər verilmişdir. Bu, nisbətən çox miqdarda pul idi, çünki tam iş günü ərzində subyektlərin ümumi gəlirləri ikiqat artırdı. Mövzular, vəzifə boyu mükafat qazanmalarından xəbərdar idi. Vəzifə MRI-uyğun gözlüklər vasitəsilə təqdim edildi. Tapşırıq başa çatdıqdan sonra subyektlər iki pullu şəraitdə maraq və həyəcan səviyyələrini iki vizual analoq tərəzi (0-dan 7-ə qədər, maraqlı və darıxdırıcı darıxdırıcı) istifadə edərək qiymətləndirdilər və bu iki reytinqin orta ölçüsü indirekt ölçü kimi istifadə edildi özünü bildirən vəzifə motivasiyasından (Cədvəl 1).

fMRI Data Processing və Image təhlili

MRI scanning 4-T bütün bədən MRI scanner (Varian, Palo Alto, CA / Siemens, Berlin) üzrə həyata keçirilmişdir. BOLD cavabları bir T2 * -weighted vahid-shot gradient-echo echoplanar görüntüləmə sırası (TE = 20, TR = 3500 msec, 4-mm dilim qalınlığı, 1-mm boşluğu, tipik olaraq 33 koronal dilim, 20 sm, 64 × 64 matris ölçüsü, 90 ° flip açısı, rampa nümunəsi olan 200-kHz bant genişliyi, 91 vaxt nöqtələri və dörd boşluq taraması). Padding hər bir işdən dərhal sonra təyin edilən 1-mm maksimum yerdəyişmə (voxel ölçüsünün 32% -i) və 1 ° fırlanma zamanı daxilində olan hərəkəti minimuma endirmək üçün istifadə edilmişdirCaparelli və digərləri, 2003). A T1 ağırlıqlı üç ölçülü modifikasiya edilmiş muvozanat Fourier transform sekansı (Lee və digərləri, 1995) struktur görüntüləmə üçün istifadə edilmişdir; bütün MRİ təsvirləri ümumi morfoloji beyin anormallıqlarını istisna etmək üçün araşdırıldı.

Bütün zaman seriyası SPM99 formatına çevrilmişdir (Kognitiv Nöroloji Əlaqələr Departamenti, London). Başlanğıc hərəkətini düzəltmək üçün düzəldilmə üçün altı parametrli sərt bədən transformasiyası (üç rotasiya, üç tərcümələr) istifadə edilmişdir. Reallaşdırılmış məlumat dəstləri Talairach çərçivəsində 12-parametri affine transformasiyası ilə normallaşdırıldı (Ashburner və digərləri, 19973 × 3 × 3 mm bir voksel ölçüsü istifadə edərək3. Veriyi düzəltmək üçün 8-mm tam genişlikli yarım maksimum Gauss çekirdeği istifadə edildi. Ümumi xətti model (Friston və ark., 1995) və aktivləşdirmə xəritələrini hesablamaq üçün kanonik hemodinamik cavab funksiyası ilə qovulmuş bir qutu avtomobil dizaynı istifadə edilmişdir. Zaman seriyası, yüksək pass filter kimi, aşağı pass filter və 1 / 750 saniyədə kəsmə tezliyi kimi hemodinamik cavab funksiyası ilə band-keçiddən süzülür. Hər bir mövzu üçün üç kontrast yaradılmışdır (45 ¢, 1 ¢ və ya 0 ¢ və altı tapşırıq işində orta hesabla).

Statistik təhlil

BOLD fMRI reaksiyaları (hər bir pul qarşılıqlı qarşılıqlı fiksasiya bazası) və ikitərəfli DA D2 reseptorlarının mövcudluğu arasında üç voksel əsaslı (bütün beyin) sadə korrelyasiya1 kaudat, putamen və ventral striatum (yəni bu üç ROI-nin hər birindəki Bmax / Kd dəyərləri toxum dəyərləri kimi istifadə edilmişdir) aparılmışdır (ümumilikdə doqquz analiz üçün). Bütün beyin analizlərində statistik eşik p <.05 çoxluq səviyyəsində düzəldilib (minimum Z = 2.5 və ya T = 4.03) minimum 5 bitişik voksel (135 mm) ilə təyin edildi.3). Dokuz korelasyon analizini etdiyimiz üçün, biz də Tip I səhvindən qorunmaq üçün Bonferroni düzəlişini tətbiq etdik (yəni nominal əhəmiyyəti p≤. 006-də düzəldilmişdir).

Təsvir məqsədləri üçün DA D2 reseptorunun mövcudluğu ilə bütün demoqrafik göstəricilər və vəzifə ilə bağlı dəyişən dəyişənlər arasında əlaqə saxlamışıq (Cədvəl 1) və seçilmiş BOLD fMRI ROI ilə (burada klasma maxima voxel istifadə edilmişdir). Tip I səhvdən qorunmaq üçün bu tədqiqat əlaqələri üçün nominal əhəmiyyət p <.01 səviyyəsində təyin edilmişdir.

Nəticələr

DA D2 reseptor mövcudluğu və fMRI BOLD mükafatına (45 ¢) cavablar arasında statistika baxımından əhəmiyyətli korrelyasiya müşahidə olunmuş və PFC və talamusu priori hipotez (Cədvəl 2 və Şəkil 1). Xüsusilə, thalamic BOLD fMRI ən yüksək pul mükafatına cavablar (45 ¢) kaudatda DA D2 reseptor mövcudluğu ilə pozitivŞəkil 1A) pambıq üçün oxşar tendensiya (məlumatlar göstərilməyib). Supramarginal girusa daxil olan BOLD fMRI siqnalı DA D2 reseptorunun mövcudluğu ilə müqayisə olundu. Bundan əlavə, sağ dorsal üstün medial frontal girus [Brodmann Ərazi (BA) 6 / 8 / 32] üzrə bu yüksək pul mükafatına fMRI cavab ventral striatumda DA D2 reseptorunun mövcudluğu ilə mənfiŞəkil 1B). Bu əlaqələr (Şəkil 1) fMRI və PET arasındakı vaxt gecikməsi və kokain istifadəsi illəri (r> | .95 |, p <.01) sabit qaldıqdan sonra (qismən korrelyasiya ilə) hələ də aşkar edilmişdir. Bu korrelyasiyalar aşağı pul mükafatı (1 ¢) və ya mükafatsız olduqda (0 ¢) müşahidə edilməyib.

Şəkil 1 

(A) caudate DA D2 reseptor mövcudluğu (tohum dəyəri kimi) və thalamic (x = 9, y = -11, z = 14) BOLD fMRI cavabında və ən yüksək səviyyələr arasında korrelyasiyaların lokalizasiyası (solda) və scatterplot (sağda) (B) ventral striatum DA D2 reseptoru ...
Cədvəl 2 

Kaudat, putamen və ventral striatumda (toxum dəyərləri kimi) dopamin (DA) D2 reseptor mövcudluğu (Bmax / Kd) arasında əhəmiyyətli müsbət (+) və mənfi (-) korelasyonlar (Pearson katsayısı) və pul mükafatına fMRI BOLD cavab (45 ¢, ...

Korrelyasiya analizləri həmçinin, bütün vəzifə şəraitində ventral striatum DA D2 reseptorunun mövcudluğu və reaksiya müddəti arasında müsbət əlaqə yaratma tendensiyası göstərmişdir (Cədvəl 1). Ancaq bu korrelyasiyalar ailə müdrikliyindən xilas ola bilmədi. Nəhayət, ən yüksək pul mükafat şərtində reaksiya müddəti ilə sağ dorsal üstün medial frontal girus ROI-də BOLD cavabları arasında mənfi bir korrelyasiya tendensiyası var idi (45 ¢, R = -0.78; p <0.05). Bənzər tendensiyalar, digər dəyişənlərdən heç biri üçün müşahidə edilmədi Cədvəl 1 bu nümunədə bu PFC və ya talamik ROI ilə.

Müzakirə

Cari nəticələr ilk dəfə dorsal və ventral striatumda DA D2 reseptorlarının mövcudluğu və fMRI BOLD-nun kokain asılılığına məruz qalmış şəxslərə pul mükafatlarına cavab verməsi arasında əhəmiyyətli əlaqələri göstərir. Xüsusilə, dorsal üstün mediyal frontal girus [BA 6 / 8 / 32, rostral cingulate zonası ilə üst-üstə düşən (Ridderinkhof et al., 2004)] və ventral striatumda DA D2 reseptorlarının mövcudluğu, belə ki, aşağı ventral striatal DA D2 reseptorunun mövcudluğu, bu PFC bölgəsinin pul mükafatına cavab verdiyi qədər yüksəkdir. Kokain asılısı olan şəxslərin DA DA2 reseptorlarının mövcudluğunu nümayiş etdirdiyini nəzərə alsaq (Volkow və digərləri, 2004), basel prefrontal metabolizmin azalması (Volkow və digərləri, 1993b) və pul mükafatına PFC həssaslığını azaltdı (Goldstein və s., 2007a), bu korrelyasiya istiqamətində gözlənilməz idi. Ancaq əvvəlki işlər də bənzəyir mənfi ventral striatumda DA-D2 reseptorunun mövcudluğu (nüvəli accumbens olduğu yer) və alkoqolik subyektlərdə daha çox ventral PFC bölgəsində spirtlə əlaqəli ipəklərə cavab verən fMRI BOLD cavabını spirtli mövzularda deyil, sağlam nəzarət (Heinz və digərləri, 2004). Bizim nəticələrimiz bu mənfi korrelyanı orta səviyyəyə çatdırır qeyri-narkotik gücləndirici. Aşağıdakı ventral striatal DA D2 reseptorunun mövcudluğuna malik olan kokain asılılığı olan şəxslər də PFC bölgəsini aktivləşdirən, əksər hallarda, performansın monitorinqi ilə əlaqə saxlayanRidderinkhof et al., 2004), ehtimal ki, pul möhkəmləndirilməsinə və ya artan dürüstlüyə görə onların həssaslığını kompensasiya etmək üçün. Bu təfəkkürə dəstək olaraq, vəzifə müddətində reaksiya müddətinə sahib olan birliklər var: daha sürətli performans, həm də pul mükafatına yüksək PFC cavab və DA D2 ventral striatal reseptorların mövcudluğunun aşağı olması ilə əlaqələndirildi. Çalışmamızda bu korelasyonların nominal əhəmiyyətə çata bilməməsinə baxmayaraq digər tədqiqatlar son zamanlarda dopamin sinteziniLandau et al., 2009) və dopamin bağlama potensialı (Cervenka et al., 2008) reaksiya dövrləri də daxil olmaqla bilişsel performans ilə. Aşağıdakı D2 reseptor mövcudluğu olan kokain asılılığına məruz qalmış subyektlər də mövcuddur ki, bu da başlanğıcda PFC qlükoza metabolizmasına daha aşağı ola bilərVolkow və digərləri, 1993b) daha yüksək DA D2 reseptorunun mövcudluğu və daha yüksək səviyyəli prefrontal metabolizmə malik olanlardan daha yüksək bir dinamik dəyişiklik meydana gətirir.

Əksinə, talamusa görə pozitiv korrelasiya müşahidə olundu ki, dorsal striatumda (kaudat üçün əhəmiyyətli və piqment üçün bənzər bir tendensiya) ali DA D2 reseptorunun mövcudluğu yüksək olsa da, pul mükafatına olan talamik cavablar daha yüksəkdir. Beyin DA üçün əsas hədəf olan talamus (Sanchez-Gonzalez və digərləri, 2005), şərti möhkəmləndirilməsi və mükafat gözləntilərində böyük rol oynayır. Məsələn, metilphenidat, kokain bloku DA daşıyıcılarına bənzər bir stimulant dərman gözlənilməz olduğuna nisbətən gözlənildiyi zaman daha çox talamik metabolik reaksiyalar gözlədik.Volkow və digərləri, 2003). Eynilə, heyvan təcrübələri kokainin narkotik qidalandığı yerdə ev cage-də "asılı" sıçanlara tətbiq olunduğundan daha çox tətbiq edildiyi zaman daha çox talamalı metabolizm göstərir (Knapp və ark., 2002) və ya qeyri-insan primatlarında şərti və qeyri-şüurlu kokain tətbiqini müqayisə edərkən (Porrino və digərləri, 2002). Bundan başqa, biz də göstərdik ki, kokain istifadə edənlər, lakin nəzarətdə deyil, intravenöz metilfenidat talamusda DA-nı əhəmiyyətli dərəcədə artırdılar və bu artım metilfenidatın yaratdığı istək intensivliyi ilə mütənasib idi (Volkow və digərləri, 1997). Buna görə də, hazırda bildirilmiş korrelyasiya kokain bağımlısı fərdlərdə pul mükafatı gözləməsində dopaminerjik modulyasiya edilmiş talamik əlaqəni nəzərdə tutur.

Aydındır ki, cari nəticələr asılı və sağlam nəzarət fərdlərinin daha geniş nümunəvi ölçülərdə təkrarlanmalıdır. Xüsusilə, bir nəzarət qrupunun daxil edilməsi, bu nəticələrin DA D2 / D3 reseptorlarının mövcudluğu və mükafat emalı ilə ümumi əlaqələrə birbaşa əlaqələndirilməsinə imkan verəcəkdir [son araşdırmada mükafat gözləməsi zamanı dopaminergik midbrenin sinir aktivliyi arasında müsbət korrelyasiya olduğunu qeyd edin fMRI ilə) və 2 sağlam könüllülərdə ventral striatumda mükafatla əlaqəli DA D10 reseptorlarının mövcudluğu (Hakyemez et al., 2008)] və ya bu məlumatların kokain bağımlılığına xüsusi olub olmadığını vurğulamaqdır. Bu hesabatın daha bir məhdudlaşdırılması PET və orta hesabla 3 il olan fMRI tədqiqatları arasında keçən müddətdir. PET tədbirlərinin sabitliyi olduqca yüksək olsa da [test-retest tədqiqatları (19 ay təqibə qədər) hesabatın aşağı dəyişkənliyini bildirir [11İki müxtəlif tədbirlər arasında striatal dopaminergik sistemdə C] raclopride bağlama potensialı (7.9% dəyişənlik) və ya paylanma həcmi (6-8% dəyişiklik) və yüksək intraclass korelasyonları (0.81 - 0.90)Hietala və digərləri, 1999; Schlösser et al., 1998; Uçida və digərləri, 2009; Volkow və digərləri, 1993a)], kokain istismarçılarına test-retest tədbirləri edilməmişdir və bunlar narkotik tarixinin bir funksiyası kimi dəyişə bilər. Beləliklə, eyni zamanda PET və fMRI ölçmələrini yerinə yetirərkən cari nəticələrin təkrarlanması lazımdır.

Eyni zamanda, PET-fMRI-yə daxil olan sağlam idarələrlə müqayisədə asılı adamların daha böyük tədqiqatlarında daha çox tədqiqatlarda gözlənilən replikanın nəticələrinə görə, nəticələr kokain qarışıqlı şəxslərə PFC və pul mükafatlarına verilən talamik cavabların DA D2 reseptorlarının mövcudluğu ilə modulyasiya edilə biləcəyini göstərir ventral və dorsal striatumda müvafiq olaraq. Nəticələrin seçim davranışına, xüsusilə də narkotik və uyuşturucuya bağlı stimullara alternativ gücləndiricilərə münasibətdə aidiyyəti [məsələn, (Martinez və digərləri, 2007)], gələcək tədqiqatlarda araşdırılmalıdır.

Minnətdarlıq

Bu tədqiqat Narkotiklərlə Toxunma üzrə Milli İnstitutun (RZG: 1R01DA023579 və R21DA02062) və qismən də Ministerio de Ciencia e Innovación, İspaniya (SAF2007-66801) tərəfindən dəstəkləndi; Laboratoriya ABŞ Enerji Departamentinin Tədqiqat və İnkişafına Yönəldilmişdir (OBER); və Ümumi Klinik Araşdırmalar Mərkəzi (5-MO1-RR-10710).

Dəyişikliklər

1Hər iki yarımkürə arasında DA D2 reseptorlarının mövcudluğunda əhəmiyyətli bir fərq yox idi (cütlənmiş t <0.1, p> 0.9); bu səbəbdən dəyərlər bütün analizlər üçün ortalama edilmişdir.

Qeyd: Bu yazı ABŞ-ın Enerji Departamenti ilə DE-AC02-98CHI-886 müqaviləsi üzrə Brookhaven Science Associates, LLC tərəfindən tərtib edilmişdir. Amerika Birləşmiş Ştatlarının Hökuməti saxlayır və yayımcı məqaləni nəşr etmək məqsədi ilə qəbul edir, bu əlyazmanın nəşr olunmuş formasını dərc etmək və ya yaymaq üçün dünya miqyasında lisenziyanı qəbul edir və ya ABŞ hökumətinin məqsədləri üçün başqalarına bunu etməyə icazə verir.

References

  1. Ashburner J, Neelin P, Collins DL, Evans A., Friston K. Əvvəlki məlumatları şəkil qeydiyyatı ilə birləşdirir. Neuroimage. 1997; 6 (4): 344-352. [PubMed]
  2. Caparelli EC, Tomasi D, Arnold S, Chang L, Ernst T. funksional maqnetik rezonans görüntüləmə üçün k-Space əsaslı xülasə hərəkət detection. Neuroimage. 2003; 20 (2): 1411-1418. [PubMed]
  3. Cervenka S, Bäckman L, Cselényi Z, Halldin C, Fardea L. Dopamin D2-reseptor bağlama və bilişsel performans arasında birliklər insan striatumunun funksional bölükləşdirilməsini göstərir. NeuroImage. 2008; 40: 1287-1295. [PubMed]
  4. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RS. Funksional görüntülərdə statistik parametrik xəritələr: ümumi yanaşma. Hum Brain Mapp. 1995; 2: 189-210.
  5. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow ND. Kokain bağımlılığında pozulmuş motivasiya və özünü idarə etməklə bağlı pul mükafatına prefrontal kortikal həssaslıq azalırmı? Am J Psixiatriya. 2007a; 164: 43-51. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  6. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Cottone L, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Pul hədiyyələrinə subyektiv həssaslıq kokain istifadə edənlərin mükafatlandırılması üçün ön tənzimləmənin aktivasiyası ilə əlaqələndirilir. Drug Alkoqolundan asılıdır. 2007b; 87: 233-240. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  7. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Praktikanın kokain istifadəsində davamlı diqqət tapşırıqlarına təsiri. Neuroimage. 2007c; 35 (1): 194-206. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  8. Hakyemez HS, Dager A, Smith SD, Zald DH. Pasif pul mükafat vəzifəsi zamanı sağlam insanlarda striatal dopaminin ötürülməsi. Neuroimage. 2008; 39: 2058-2065. [PubMed]
  9. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM, Flor H, Braus DF, Buchholz HG, Grunder G, Schreckenberger M, Smolka MN, Rosch F, Mann K, Bartenstein P. Dopamin D 2), ventral striatumda və alkoqol istəklərinin mərkəzləşdirilməsi və istəklərinə cavab verən reseptorlar. Am J Psixiatriya. 2004; 161 (10): 1783-1789. [PubMed]
  10. Hietala J, Någren K, Lehikoinen P, Ruotsalainen U, Syvälahti E. Striatal D2 dopamin reseptor sıxlığı və in vivo [11C] -raclopride ilə yaxınlığı: test-retest analizi. J Cereb qan axını Metab. 1999; 19 (2): 210-207. [PubMed]
  11. Knapp CM, Printseva B, Cottam N, Kornetsky C Təkrarlanan kokain tətbiqindən sonra beyin qlükoza istifadəsinə qarşı replika təsirləri 8 gün. Brain Res. 2002; 950: 119-126. [PubMed]
  12. Landau SM, Lal R, O'Neil JP, Baker S, Jagust WJ. Striatal dopamin və işləyən yaddaş. Cereb Cortex. 2009; 19 (2): 445-454. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  13. Lee JH, Garwood M, Menon R, Adriany G, Andersen P, Truwit CL, Uğurbil K. Yüksək kontrastlı və yüksək sahələrdə sürətli üç ölçülü maqnit rezonans görüntüləmə. Magnon Reson Med. 1995; 34 (3): 308-312. [PubMed]
  14. Logan L, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. İnsan subyektlərindəki [N-11C-metil] - (-) kokain PET işlərinə tətbiq olunan zaman-aktivlik ölçmələrindən tersinir radyoligand bağlanmasının qrafik təhlili. J Cereb qan axını Metab. 1990; 10: 740-747. [PubMed]
  15. L. Larinqe M. Amfetaminə səbəb olan Dopamin azadlığı: Kokain qarışıqlığına və seçilmənin predmeti olaraq təyin olunmuşdur. Özünü idarə edən kokain. Am J Psixiatriya. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  16. Porrino LJ, Lyons D, Miller MD, Smith HR, Fridman DP, Daunais JB, Nader MA. Qeyri-humanist primatda özünü idarəetmə mərhələləri zamanı kokain təsirlərinin metabolik xəritələşdirilməsi. J Nerosci. 2002; 22: 7687-7694. [PubMed]
  17. Ridderinkhof KR, Ullsperger M, Crone EA, Nieuwenhuis S. Kognitiv nəzarətdə medial frontal korteksin rolu. Elm. 2004; 306 (5695): 443-447. [PubMed]
  18. Sanchez-Gonzalez MA, Garcia-Cabezas MA, Rico B, Cavada C. Primat talamus beyin dopamin üçün əsas bir hədəfdir. J Neurosci. 2005; 25 (26): 6076-6083. [PubMed]
  19. Schlösser R, Brodie JD, Dewey SL, Alexoff D, Wang GJ, Fowler JS, Volkow N, Logan J, Wolf AP. Nirotransmitter fəaliyyətinin uzun müddətli sabitliyi 11C-raclopride PET ilə tədqiq edilmişdir. Sinapse. 1998; 28 (1): 66-70. [PubMed]
  20. Thut G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL. İnsanın beyininin pul mükafatı ilə aktivləşdirilməsi. Neuroreport. 1997; 8 (5): 1225-1228. [PubMed]
  21. Uchida H, Graff-Guerrero A, Mulsant BH, Pollock BG, Mamo DC. Antipsikotiklərlə müalicə olunan şizofreniya xəstələrində D (2) reseptorlarının uzunmüddətli sabitliyi. Şizofr Res. 2009; 109 (1-3): 130-133. [PubMed]
  22. Metamfetamin istifadəsində olan beyin dopaminin D2 reseptorlarının aşağı səviyyədə olması: H. R., Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Orbitofrontal korteksdə metabolizm ilə əlaqəli birləşmə. Am J Psixiatriya. 2001; 158 (12): 2015-2021. [PubMed]
  23. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R. Təkrarlanan tədbirlər, insan beyində karbon-11-raclopride bağlanma tədbirləri. J Nucl Med. 1993a; 34: 609-613. [PubMed]
  24. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Azalmış dopamin D2 reseptorlarının mövcudluğu kokain istifadəsində azalmış frontal metabolizm ilə əlaqələndirilir. Sinapse. 1993b; 14 (2): 169-177. [PubMed]
  25. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dərman istifadəsi və asılılıqda dopamin: görüntüləmə işlərinin və müalicə nəticələrinin nəticəsi. Mol Psixiatriya. 2004; 9 (6): 557-569. [PubMed]
  26. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamin və narkotik asılılığında dopamin: görüntüləmə işlərinin nəticələri və müalicə nəticələri. Arch Neurol. 2007a; 64 (11): 1575-1579. [PubMed]
  27. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Kokain və dopamin daşıyıcısının doluluqun subyektiv təsirləri ilə əlaqəsi. Təbiət. 1997; 386 (6627): 827-830. [PubMed]
  28. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Jayne M, Telang F, Swanson JM. Metilfenidata beyindəki metabolik reaksiyalara dair gözləntilərin və narkotik maddələrdən sui-istifadə edən mövzularda plaseboya təsirləri. Neuroimage. 2006a; 32 (4): 1782-1792. [PubMed]
  29. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Vaska P, Ding YS, Wong C, Swanson JM. Gözlənilmə, Region Brain Metabolizmasını və Kokain İstismarçıları Stimulantların Gücləndirici təsirlərini gücləndirir. J Neurosci. 2003; 23 (36): 11461-11468. [PubMed]
  30. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokain istəkləri və dorsal striatumda dopamin: kokain asılılığının özlem mexanizmi. J Neurosci. 2006b; 26 (24): 6583-6588. [PubMed]
  31. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Detokslaşdırılmış alkoqollarda striatumda dopaminin sərbəst buraxılmasında kəskin azalma: mümkün orbitofrontal tutulma. J Neurosci. 2007b; 27 (46): 12700-12706. [PubMed]