Tertia D Purves-Tyson, David J Handelsman, Kay L cüt, Samantha J Owens, Sonia Bustamante və Cynthia Shannon Weickert
BMC Neuroscience 2012, 13: 95 doi: 10.1186 / 1471-2202-13-95
Tarix: Avqust 6 2012
mücərrəd
Fon
Adolesan kişilərdə şizofreniyanın artması riski, dopamine bağlı psikopatoloji və testosteronla idarə olunan beyin dəyişmələrinin inkişafı arasında bir əlaqə olduğunu göstərir. Lakin, testosteronun dopamin nörotransmusiyasının artdığını və ya azaldığına dair ziddiyyətlər aşkar edilir və əksər tədqiqatlar böyüklər heyvanlarında bu suala cavab verir. Neyronlarda testosterona təsirli addımlar androgen reseptorlarının (AR) aktivləşdirilməsi və ya 17beta-estradiolə çevrilməsi və estrogen reseptorlarının (ER) aktivləşdirilməsi yolu ilə dolayı yollarla birbaşa ötürülür. Seksin steroidlərinə qarşı midbrain dopamin neyronlarının necə cinsi steroid reseptorlarının və steroid dönüşüm fermentlərinin (aromataz və 5alpha-reductase) səviyyəsi varlığından asılıdır. Gonadektomiya və cinsi steroid əvəzinin tirozin hidroksilaz (TH) protein və mRNA və / və ya dopaminin qırılma enzim mRNA səviyyələrini [katekol-O-metil transferaz (COMT) və monoamin oksigenaz (MAO) A və B) dəyişdirərək dopamin səviyyəsinə təsir edə biləcəyini araşdırdıq. adolesan kişi siçovulu əsas nigra. Adolesan testosteronun ER və AR mRNA'larının tənzimlənməsi və aromataz və 5alpha-reductase mRNA səviyyələrinin modulyasiyası vasitəsilə cinsi steroid siqnalını tənzimləyəcəyini fərz etdik.
Nəticələr
Erkən kişi sıçanlarında midbrain dopamin nöronlarında ERalfa və AR'yi tapırıq ki, dopamin nöronların dövriyyəli seksiya steroidlərinə cavab verməyə hazır olduğunu göstəririk. Bildiririk ki, androgenlər TH proteinini artırır və erkən yaşda olan kişi siçovulu əsas nigrada COMT, MAOA və MAOB mRNA'larını artırır. Bütün üç cinsi steroidlərin AR mRNA'sını artırdığını bildiririk. ER yollarında diferensial hərəkət, ERalfa mRNA aşağı tənzimlənməsi və testosteron tərəfindən ERbeta mRNA up-tənzimlənməsi aşkar edilmişdir. 5alpha reductase-1 mRNA AR aktivasiyası ilə artmışdır və aromataz mRNA gonadektomiya ilə azalmışdır.
Nəticələr
Yaşlılıkta testosteronun artması, T-dən DHT-yə və artan AR-nın mRNA-na çevrilməsini təşviq etməklə cinsi steroid siqnalizasiya balansının balansını androgenik reaksiyalara çevirə bilər. Bundan əlavə, testosteron yerli dopamin sintezini və metabolizmini artıraraq, əsasən nigra daxilində dopamin tənzimlənməsini dəyişə bilər. Həm AR və ER-lərdə testosteron hərəkətinin normal normal ergen kişi əsas nigrasında AR və ER mRNA səviyyələrini dəyişdirərək cinsi steroid reseptorunun sintezini modallaşdırdığını göstərir. Adolesanlarda beyində artmış seksiya steroidləri əsas psixopatoloji inkişafı üçün zəifliyi artıraraq, əsas nigra dopamin yollarını dəyişə bilər.
;