Baxış-icmal. Penil ereksiyanın mərkəzi nəzarət: Oksitosin rolunun yenidən baxılması və kişi sıçanlarında dopamin və glutamik turşu ilə qarşılıqlı əlaqəsi (2011)

Neurosci Biobehav Rev. 2011 Jan; 35 (3): 939-55. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.014. Epub 2010 Nov 2.

Melis MR1, Argiolas A.

  • 1Bernard B. Brodie, Cagliari Universiteti Sinirbilim Bölümü, Cittadella Universitaria, 09042 Monserrato, CA, İtaliya. [e-poçt qorunur]

ÖZƏL

Oksitosin mərkəzi sinir sisteminə enjekte edildikdə penil ereksiyanın güclü bir induksiyasiyasidir. Kişi sıçanlarında, oksitosinin proektor təsiri üçün ən həssas beyin sahəsi hipotalamusun paraventricular nüvəsidir. Bu nüvə və ətraf rayonlarda əlavə hipotalamik beyin sahələrinə və onurğa beyni üçün proqnozlaşdırılan bütün oksitosinergik nöronların hüceyrə orqanları var. Bu nəzəriyyə göstərir ki, oksitosin bu sahələrin bəzilərində (məsələn, ventral tegmental sahə, hipokampusun ventral subikulusu, amigdala posteromedial kortikal nüvəsi və torako-lumbar onurğa beyni) inyeksiya olunduqda penil ereksiyaya səbəb olur. İntra-serebral mikrodializ və ikiqat immünofloresans tədqiqatları ilə birləşdirilmiş mikroinjection tədqiqatları bu sahələrdə oksitosini birbaşa və ya dolayı (əsasən glutamik turşusu ilə) mezolimbik dopaminergik nöronlarla aktivləşdirdiyini göstərir. Nüvəli akumbensdə çıxarılan dopamin, paraventricular nüvə içərisində hipotalamik dopaminergik nöronların aktivləşməsinə gətirib çıxaran sinir yollarını aktivləşdirir. Bu, onurğa korduna proqnozlaşdırılan oksitosinergik nöronların və vasitəçiliyin penil ereksiyasını deyil, yuxarıda göstərilən əlavə hipotalamal sahələrə proqnozlaşdırılan, eyni zamanda və ya dolayısı ilə (glutamik turşusu ilə) motivasiya və mükafatın idarə olunduğu mesolimbik dopaminerjik nöronların fəaliyyətini aktivləşdirir. Birlikdə bu neyron yollar cinsi fəaliyyətin istehlakçı mərhələsində (erektil funksiya və koplamasiya) deyil, eyni zamanda cinsi davranışın gözlənilən mərhələsinin motivasiya və mükafatlandırıcı aspektlərində də rol oynayan mürəkkəb hipotetik dövrə təşkil edə bilər.

1.Introduction

Penis ereksiyası, insana daxil olan məməlilərin bərpasında əsas rol oynayan bir kişi cinsi cavabdır və bu da reproduksiya ilə ciddi əlaqəli olan kontekstlərdə də müşahidə edilə bilər. Penil ereksiyanın baş verdiyi kontekstdən asılı olaraq müxtəlif tənzimlənmələrdə müxtəlif mərkəzi və periferik neyron və / və ya humoral mexanizmlər iştirak edir (bax: Meisel və Sachs, 1994, Argiolas və Melis, 1995, 2004, 2005, Sachs, 2000, 2007, McKenna, 2000; Giuliano və Rampin, 2000, 2004; Andersson, 2001; Melis və Argiolas, 1995a, 2003; Hull və digərləri, 2002). Penis ereksiyasını idarə edən mərkəzi nörotransmitterlər və nöropeptidlər arasında ən yaxşı bilinirlər dopamin, serotonin, eksantrik amin turşuları, nitrik oksid, adrenokortikotropin, oksitosin və opioid peptidlər. Onlar bir neçə beyin ərazisində fəaliyyət göstərərək penil ereksiyasını asanlaşdıra və ya inkar edə bilər, hipotalamusun paraventricular nüvəsi, ventral tegmental sahəsi, hipokampus, amigdala, stria terminalinin yataq nüvəsi, nüvəli akumbens, medulla oblongata və onurğa beyni (Cədvəl 1) (bax: Meisel və Sachs, 1994, Witt və Insel, 1994, Stancampiano və s., 1994, Argiolas və Melis, 1995, 2005, Argiolas, 1999, Bancila və digərləri, 2002; Giuliano və Rampin, 2000, McKenna, 2000, Andersson, 2001, Hull və s., 2002, Coolen və s., 2004).

Laktasiya və doğuşda hormonal rolu ilə tanınan neyroxipofiz peptidi olan oksitosin neyroxipofizə proqnozlaşdırılan hipotalamusun paraventricular və supraoptik nüvələrində yerləşən hüceyrə orqanları olan neyronlarda deyil, həmçinin neyronların proqnozlaşdırılmasında da mövcuddur paraventricular nüvəsindən və ətraf quruluşlarından extrahipotalamik beyin sahələrinə (yəni septum, ventral tegmental sahə, hipokampus, amigdala, medulla oblongata və onurğa beyni) aiddir. Bu neyronların yaddaş, öyrənmə, əlaqəli və sosial-cinsi davranışlar, o cümlədən penis ereksiyası və kopulatur davranışları daxil olmaqla, çoxsaylı mərkəzi funksiyalara cəlb olunurlar (bax: Buijs, 1978; Sofroniew, 1983; Argiolas və Gessa, 1991; Pedersen et al , 1992; Carter, 1992, Wagner və Clemens, 1993, Ivell və Russel, 1995; Carter və s., 1997; Tang et al., 1998; Veronneau-Longueville et al., 1999). Həqiqətən, oksitosin siçanlar, sıçanlar, quşlar və maymunlarda erektil funksiyası və kişi cinsi davranışını asanlaşdırır (Argiolas və Gessa, 1991, Carter, 1992, Pedersen və s., 1992, Argiolas və Melis, 1995, 2004, Argiolas, 1999). Plazma oxytocin, xüsusilə də, boşalma zamanı (Carmichael və s., 1987; Murphy və s., 1987) və ürəklərdə və ümumiyyətlə cinsiyyət zamanı baş verən cinsiyyətə manipulyasiya ilə artır. əlaqə (Tindall, 1974).

Oksitosinin kişilərdə cinsi davranışa yönəldici təsiri ilk olaraq intravenöz oksitosinin gecikmənin ilk boşalma səviyyəsini azaltma qabiliyyəti və qadınların qəbuledici qadınlarla (Melin və Kihlstrom, 1963) cinsi tükənməsini gecikdirmək qabiliyyəti ilə göstərilmişdir. Lakin oksitosinin cinsi təsirləri yalnız səksənlər ərzində qəti şəkildə tanınmışdır. Nanografik ölçülərdə mərkəzi olaraq verilmiş oksitosin, penis ereksiyasını (Argiolas və s., 1985, 1986) pozmağa və sümüklərdə copulatör davranışını (Arletti və digərləri, 1985) yaxşılaşdırmağa və qadın sıçanlarında lordozu artırmağa imkan verən (Arletti və Bertolini, 1985, Caldwell et al., 1986), yəqin ki, uterin tipli oksitosinner retseptorları üzərində işləyərək (Argiolas və Melis, 1995, 2004, Argiolas, 1999, Melis və Argiolas, 2003 və istinadlar). Oxytocin yalnız seksual güclü kişi sıçanlarında (Arletti və s., 1985) deyil, həmçinin yaşlı kişi sıçanlarında (Arletti və s., 1990) cinsi davranışı yaxşılaşdırır və dominant, lakin subordinat olmayan kişi sincahlı maymunlarda (Winslow və İnsel , 1991).

Oxytosinin proektorektrik təsiri testosterona bağlıdır, çünki hipofizektomiya və kastrasyon tərəfindən ləğv edilir və testosteron və ya onun metabolitləri ilə birlikdə bərpa edilir, estradiol və 5_-dihidro-testosteron birlikdə verilir (Melis və al., 1994a). Oxytosin tərəfindən penil ereksiyanın indeksasiyası üçün ən həssas beyin sahəsi hipotalamusun paraventrikulyar nüvəsidir (Melis və s., 1986), bütün əlavə hipotalamik oksitosinergik proqnozlar (yuxarıda bax). Burada oksitosin 3 pmol kimi aşağı dozalarda (bax: 2.1-a baxın) penil ereksiyaya (və yawning) təsir göstərə bildi. Oxytosin hipokampusun CA1 sahəsinə iki tərəfli şəkildə daxil olduqda, lakin dorsal subikulumda (aşağıda 2.3 bölməsinə baxmayaraq), yan septum, kaudat nüvəsi, medial preoptic sahəsi, hipotalamusun ventromedial nüvəsi və s. supraoptik nüvə (Melis və digərləri, 1986). Oxytosinin bu cinsi reaksiyaya səbəb olması üçün paraventricular nüvədə hərəkət edən mexanizmə gəldikdə, çoxsaylı tədqiqatlar oksitosinin öz neyronlarını aktivləşdirdiyini göstərir. Bu hipotezə əsasən, cinsi qarşılıqlı təsir, penis ereksiyasının nəzarətində iştirak edən paraventricular oksitosinergik neyronlarda olan dərhal erkən gen c-fosunun gen məhsulunu artırır (Witt və Insel, 1994 və istinadlar hipotalamusun paraventricular nüvəsində oksitosin mRNA aşağı səviyyədə olan kişi siçanında (məsələn, böyük bir kişi siçovulunun ovariectomized estrogen-progesteron-reaktiv qəbuledici qadınla əlaqələndirilməməsi mümkün olmadı) (Arletti et al., 1997).

Oxytosinin gözlənilən mərhələyə təsir göstərməməsi və ya cinsi davranışın istehlakçı mərhələsi hələ dəqiq deyil. Oxytocin, penis ereksiyasına səbəb olur və oksitosinin copulatör davranışına əsas təsiri kişi sıçanlarda (Arletti və digərləri, 1985) post-ejaculatory intervalında azalma olduğundan, peptidin cinsi performansını yaxşılaşdırdığını düşünmək məqsədəuyğundur. Oxytocin də sosial-cinsi qarşılıqlılığı artıran kimi (bax Pedersen və s., 1992; Carter və s., 1997; Ivell və Russel, 1995) və oxytocin reseptor antagonistləri qeyri-əlaqəli ereksiyaları (Melis və s., 1999a) cinsi həyəcan və cinsi motivasiyasında oksitosinin olası rolu məhdudlaşdırıla bilməz (bax: Sachs, 1997, 2000, 2007, Melis və s., 1998, 1999b və istinadlar).

Bu nəzərdən keçirilmiş son tədqiqatların nəşr olunan və nəşr olunmamış nəticələrini xülasə edir oksitosin hipotalamusun paraventricular nüvəsinə daxil edildikdə deyil, həmçinin digər hipotalamik beyin sahələrində, məsələn, ventral tegmental sahəsi kimi penil ereksiyaya səbəb olur (Melis və digərləri, 2007, 2009a; Succu və s., 2008), thipokampusun ventral subikulumu və amigdala posterior nüvəsi (Melis və digərləri, 2009b, 2010), limbik sistemin əhəmiyyətli tərkibləri olan və motivasiya və mükafat proseslərində əsas rol oynayırlar. Bu tədqiqatlar oksitosinin nevroaktiv dövrlərdə iştirak etdiyini göstərir. Bunlar dopamin və glutamik turşu kimi digər neyrotransmitterlər və paraventricular nüvədən digər beyin sahələri, məsələn, ventral tegmental sahə, nüvəli acumbens, hippocampus müəyyən oldu. Bu sxemlər, mesolimbik və tiqər-hipotalamik dopaminerjik sistem arasında qarşılıqlı əlaqə yaratmağı və yalnız kişi cinsi davranışının istehlakçı mərhələsində (məsələn, pensiya ereksiyası və koplamasiya), həm də cinsi motivasiya və cinsi əlaqə cinsi fəaliyyətin motivasion və mükəmməl xüsusiyyətlərini izah etmək üçün neytral substrat təmin edir.

2. Oxytocin, müxtəlif beyin bölgələrində hərəkət edərək penis ereksiyasına təsir göstərir

2.1. Hipotalamusun paraventricular nüvəsi

Yuxarıda deyildiyi kimi, hipotalamusun paraventrikulyar nüvəsi tezliklə oksitosinin proektor təsiri üçün ən həssas olan beyin sahəsi kimi təsbit edilmişdir. Bu nüvədə tək tərəfli olaraq enjekte edildikdə oksitosin 3 ng (3 pmol) (Melis və s., 1986) kimi aşağı dərəcədə aktiv olaraq tapıldı. Struktur-aktivlik əlaqələri tədqiqatları oxytocin-induced penil ereksiyasının əlavə xipotalamik beyin sahələrinə proqnozlaşdırılan oksitosinergik neyronların hüceyrə orqanlarına və CaSNUMX + axını ilə əlaqəli uterinot oksitosin reseptorları vasitəsi ilə və nitrik oksid-sintaza aktivləşməsinə vasitəçilik etmişdir. Nitrik oksid, hələ bilinməyən bir mexanizm (guanilat siklazı ehtiva etməyən) olan bir hüceyrə xarakteri kimi çıxış edərək, onurğa korduna və hipotalamik beyin sahələrinə proqnozlaşdırılan oksitosinergik nöronların aktivləşməsinə gətirib çıxarır (şəkil 2) (bax. Argiolas və Melis, 1, 1995, 2004 və orada istinadlar). Oxytosinin öz neyronlarını aktivləşdirmə qabiliyyəti

Şəkil 1. (MISSING) Hipotalamusun paraventriküler nüvəsində və proqnozlaşdırılan oksitosinergik neyronların şəfa törəməsi, onurğa beyni, VTA, hipokampus, amigdala və s. Kimi əlavə hipotalamik beyin sahələrinə gətirilir. Bu neyronların aktivləşdirilməsi dopamin, həyəcanlı amin turşuları, oksitosinin özü, heksarelin analoq peptidləri və VGF-törəməli peptidlər GABAergic, opioid və kannabinoid CB1 reseptorlarının stimullaşdırılması ilə azalda və / və ya ləğv edilə bilən penile ereksiyasına səbəb olur. Oxytosinergik nöronların aktivləşdirilməsi bu nöronlarda mövcud olan nitrik oksid-sintaza aktivləşməsinə ikincidir. Doğrudan paraventriküler nüvəyə verilmiş nitrik oksid donorlarından əldə edilən dopamin, həyati amin turşusu və ya oksitosin reseptorlarının və ya ekzogen nitrik oksidin stimullaşdırılması nəticəsində meydana çıxan endogen nitrik oksid, hələ də müəyyən edilməmiş bir mexanizm ilə oksitosinergik nöronları aktivləşdirir, guanilat siklazının stimullaşdırılması. Bu, sırası ilə, omurilikdə oksitosin və hipotalamik beyin bölgələrində sərbəstliyə səbəb olur. Oxytocinin bu sahələrdə sərbəst buraxıldığı zaman, məsələn, VTA, ventral subikulum və amigdala kimi peyvənd ereksiyasının səbəb olduğu mexanizmlər haqqında bəzi məlumatlar müvafiq beyin bölgəsi bölmələrində təsvir edilmişdir. Burada oksitosin öz reseptorlarına təsir edir və PVN-də olduğu kimi penis ereksiyasına səbəb olan NO istehsalını artırır. Lakin, PVN ilə ziddiyyətdə, caudal VTA NO-da guanylate siklaz aktivləşdirir. Bu, mesolimbik dopaminerjik nöronların aktivləşməsinə və penil ereksiyasına səbəb olan cGMP konsentrasiyasının artmasına səbəb olur. VS NO-da VTA daxil olmaqla əlavə hipokampal sahələrə proqnozlaşdırılan glutamateriqik nöronlar aktivləşdirilir. VTA'sında glutamik asit oksitosin ilə uyğun olaraq mütəmadi olaraq mesolimbik dopaminergik nöronları aktivləşdirir. Penis ereksiyası fizioloji kontekstlərdə meydana gəldiyi zaman, yuxarıda təsvir edilənlərə bənzər mexanizmlər, məsələn, kişi siçovulların əlçatmaz qəbuledici bir qadın (məsələn, əlaqəsiz erektsiyalar) və ya kopulma zamanı yerləşdirildiyi kimi.

paraventricular nüvəsində tədqiqatlar tərəfindən dəstəklənmişdir: (1) oxytocin reseptorları bu hipotalamik nüvədə mövcuddur (Freund-Mercier və s., 1987; Freund-Mercier və Stokeck, 1995); (2) oxytocin in vitro və in vivo öz azadlığını asanlaşdırır (Freund-Mercier və Richard, 1981, 1984, Moos və s., 1984); və (3) oxytocin paraventricular nüvəsində hərəkət edərək öz neyronlarını hərəkətə gətirir (Yamashita və digərləri, 1987). Bundan əlavə, hipotalamusun paraventricular və supraoptik nüvəsində də magnokelular oksitosinergik nöronların hüceyrə orqanlarına zidd olan oksitosinergik sinapslar müəyyən edilmişdir (Theodosis, 1985). Nəhayət, mərkəzi oksitosinergik neyronların elektroliz və ya paraventriküler nüvənin kimyəvi eksototoksik lezyonları ilə məhv edilməsi, oksitosinin məzmununu mərkəzi sinir sistemi və onurğa beyni boyunca tamamilə tükəndirərək, oksitosinin yalnız erektil təsirini aradan qaldırmır, həm də narkotik maddələri Penil ereksiyası və kontaksız ereksiyalar (aşağıda və Argiolas et al., 1987a, b, Liu və s., 1997 və orada istinadlar). Paraventricular nüvəsinin lezyonları ilə müşayiət olunanlara bənzər nəticələr potensial və seçməli oksitosin qəbuledici antagonistləri ilə tapılıb. Həqiqətən, nanoqramda paraventriküler nüvəyə enjekte edilmiş bu birləşmələr tamamilə oksitosinə səbəb olan penil ereksiyanı maneə törətdi, yanal ventriküllərə verildikdə isə oksitosinin özü ilə meydana çıxan penil erektsiyalarını deyil, dərmana səbəb olan penil ereksiyasını (aşağıda 3 bölməsinə baxın) qarşısını aldı və Argiolas və Melis, 1995, 2004, 2005 və orada istinadlar) və əlaqəsiz ereksiyalar (Melis və s., 1999a) və cinsi cəhətdən güclü kişi sıçanlarının (Argiolas et al., 1988) copulatory davranışını pozmaqda son dərəcə təsirli olmuşdur. Bundan əlavə, cinsi qarşılıqlı təsir, penis ereksiyasının nəzarəti ilə məşğul olan onurğa korduna proqnozlaşdırılan paraventricular oksitosinergik neyronlarda dərhal erkən genin c-fosunun gen məhsuludur (bax Witt və Insel, 1994 və orada istinadlar). Nəhayət, cinsi iktidarsızlıq (məsələn, böyük bir kişi sıçanının östrogen-progesteron müalicə edən qəbuledici qadınla əlaqələndirilməməsi) hhipotalamusun paraventricular nüvəsində oksitosin mRNA və nitrik oksid sintazın aşağı səviyyələrində olan kişi sıçanında olduğu kimi (Benelli və ark., 1995; Arletti və digərləri, 1997) (bu araşdırmaların geniş nəzərdən keçirilməsi üçün Argiolas, 1999, Argiolas və Melis, 2004, 2005).

2.2. Ventral tegmental sahəsi

Ventral tegmental sahə son zamanlarda oksitosin penil ereksiyaya yol açan bir beyin sahəsi kimi aşkar edilmişdir. Bu sahə paraventricular nüvəsində və oksitosin reseptorlarından (Freund-Mercier və s., 1987, Vaccari et al., 1998) mənşəli oksitosinergik sinir sonlarını ehtiva edir. Daha doğrusu, oksitosin i iqlimə qadirdirpenil ereksiyaya yol açaraq, bir tərəfdən kaudalın içərisinə enjekte edilərkən, lakin rostral ventral tegmental bölgədə deyil doza bağlı olaraq (Melis və s., 2007). Aktiv dozalar paraventricular nüvəyə salındıqda və hipokampusun ventral subikulyarına ya da amigdalanın posteromedial kortikal nüvəsinə (aşağıda bax) daxil olduğunda penil ereksiyaya səbəb olanlara nisbətən daha yüksək idi. Göründüyü kimi, erektil effekt nüvə akumbenslərinin qabığına proqnozlaşdırılan mesolimbik dopaminergik nöronların aktivləşdirilməsindən irəli gəlir və bu da penil ereksiyaya səbəb olan paraventrikulyar oksitosinergik neyronlara zərbə endirən hipotalamik dopaminergik nöronlara xas olan qeyri-müəyyən neyron yolları aktivləşdirir (Melis və s., 2007, 2009a).

Oxytosinin ventral tegmental sahədə dopaminergik nörotransmission aktivləşdirən mexanizmə gəldikdə, mövcud məlumatlar göstərir ki, oksitosin mesolimbik dopaminerjik nöronların hüceyrələrində yerləşən oksitosinergik reseptorları stimullaşdırır. Bu, dopaminergik neyronların hüceyrə orqanlarının içərisində Ca2 + axını artırır və bununla nitrik oksid-sintaza aktivləşdirir (Succu et al., 2008). Paraventricular nüvəsi ilə ziddiyyətdə (aşağıda 3 bölməsinə baxın) nitrik oksid guanilat siklazı aktivləşdirir, beləliklə, cyclic GMP konsentrasiyasını artırır. Bu mexanizmə uyğun olaraq, ya d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotosin, güclü bir oksitosin antagonisti, ya da nöronal nitrik oksid-sintazın güclü inhibitoru olan S-metil-tio-l-sitrulin Oxytosin əvvəli kaudal ventral tegmental bölgəsi, qaldırılmış penil ereksiyası və oxytocin tərəfindən əmələ gələn nüvəli akumbensin qabığında əlavə hüceyrəli dopamin konsentrasiyasının artması. Bundan başqa, xNUMX-bromo-siklik GMP, aktiv fosfodiesteraza davamlı siklik GMP analogu, caudal ventral tegmental bölgəyə enjekte edildikdə penil ereksiyaya səbəb olur və nukleus akumbensin qabığında ekstraksiyalı dopamin konsentrasiyasını artırır, oksitetosin caudal ventral tegmental sahəsi (Succu et al., 8; Melis və digərləri, 2008a) (həmçinin Şəkil 2009-ə baxın).

Həmişə bu mexanizmə uyğun olaraq, haloperidol, nüvə akumbensinin qabığına enjekte edilmiş güclü bir dopamin D2 reseptor antagonisti ventral tegmental sahəyə (Melis et al., 2007) enjekte edilmiş oksitosinin yaratdığı penil ereksiyanı azaldır. Yuxarıda göstərilən mexanizm, həmçinin, kokudal ventral tegmental sahədə dopaminergik nöronların hüceyrə orqanlarına oksitosin lifləri endirdiklərini göstərən ikiqat immüno-fluoresans tədqiqatları ilə dəstəklənir, daha əvvəl retrograd izləyicisi ilə çəkilmiş fluorogold, çekirdek accumbens ( Melis və s., 2007; Succu et al., 2008). Bu dopaminergik neyronların və dopamin qəbuledicilərinin nüvəli akumbenslərdə aktivləşdirməsi, nevroloji yolların hələ aktivləşməsinə gətirib çıxarır və bu, hipotalamik dopaminergik neyronları paraventricular nüvədə dopamini sərbəstləşdirmək üçün stimullaşdırır və böyrək çatışmazlığına proqnozlaşdırılan oksitosinergik nöronları aktivləşdirir. onurğa beyni və vasitəçiliyin penil ereksiyası (yuxarıda bax və Melis et al., 2007; Succu və s., 2007, 2008). Həqiqətən, oksitosin penil ereksiyaya səbəb olan bir dozada caudal ventral tegmental bölgəyə injected, yalnız nüvə accumbens, həm də paraventricular nüvədən (Succu və ark., 2007) əldə dialysat ildə ekstraktal hücresel dopamin konsentrasiyası artmışdır.

2.3. Hipokampus

Hipokampusun CA1 sahəsində oxytosinergik liflərdən zəngin olan digər beyin sahəsi və oksitosinin inyeksiya olunmuş penil ereksiyasının (bujis, 1978, Sofroniew, 1983-a bax) əvvəlki tədqiqatlarla müəyyənləşdirilmiş reseptorlar. Lakin, paraventricular nüvəsi ilə ziddiyyətdə, burada oksitosinin penis ereksiyasının yalnız iki tərəfli və daha yüksək dozalarda paraventricular nüvədə aktiv olanlara nisbətdə (Melis və s., 1986; Chen və s., 1992) vurulmasına səbəb ola biləcəyi aşkar edilmişdir. Bu əvvəlki tədqiqatlarda subikuluma oksitosinin enjeksiyaları təsirsiz hala gəldi. Bununla yanaşı, son və daha diqqətli mikroekroziya tədqiqatları bir müəyyənləşdirməyə gətirib çıxarır ventral subikulumun regionu oksitosinin enjeksiyonu, doza bağlı olaraq penil ereksiyaya səbəb ola bilmədi (Melis et al., 2009b). Bu beyin sahəsinə enjekte edilmiş oksitosinin erektil təsiri paraventricular nüvəsində olduğu kimi birtərəfli enjeksiyondan sonra (Melis və s., 2007) sonra ventral tegmental sahədə aktiv olanlara oxşar dozalarda müşahidə olunmuşdur. Göründüyü kimi, ventral subikula daxil olan oksitosin nitrik oksid-sintaz olan nöronlarda oksitosinergik reseptorları aktivləşdirərək penis ereksiyasına səbəb olur və nitrik oksid istehsalının artmasına səbəb olur. Nitrik oksid, öz növbəsində, hücresel peyğəmbər kimi fəaliyyət göstərərək, glutamik turşusu neyrotransmission aktivləşdirərək penil ereksiyaya gətirib çıxarır, ventral subikulumdan neyral (glutamateriq) efferent proqnozlar vasitəsilə mümkündür mesolimbik dopaminerjik nöronların fəaliyyətini modulyasiya edən əlavə hippokampal beyin bölgələrinə (məsələn, ventral tegmental sahə, prefrontal korteks, paraventrikul nüvəsi) (aşağıda və Melis, 2007, 2009b; Succu və s., 2008).

Bu hərəkət mexanizmi intra-serebral mikrodializ təcrübəsi ilə dəstəklənir. Bu göstərici göstərir ki, ventil subikulumun penis ereksiyasına səbəb olan oksitosin ventral subikulumdan dialisada nitrat oksid istehsalını və ekstrasellüler glutamik turşu konsentrasiyasını artıracaq (Melis et al. , 2010) və nüvəli akumbenslərdə ekstrasellüler dopamin (Melis və s., 2007). Bu cavablar yalnız oxytocin reseptor antagonisti d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotosin tərəfindən deyil, həmçinin nöronal nitrik oksid-sintaz inhibitoru S-metil-tio-litrulin və nitrik oksid zibilçi hemoglobin tərəfindən antaqonize edilmişdir oksitosindən bir neçə dəqiqə əvvəl ventral subiküluma daxil olur (Melis və s., 2010).

Bundan başqa, bu hərəkət mexanizminə uyğun olaraq, ventral subikula daxil olan NMDA tərəfindən glutamateriqik nörotransmission aktivliyinin aktivləşdirilməsi penis ereksiyasına səbəb olur (Melis və s., 2010). Ventral subikulumdan olan effolent proqnozlarının fenotipi, mezolimbik dopaminergik nöronların aktivləşməsinə səbəb olur və nüvəli akumbenslərdə əlavə hüceyrəli dopaminin artması hələ də məlum deyil. Lakin, ventral subikulyara injection olunmuş oksitosin tərəfindən yaranan penil ereksiyası, ventral tegmental sahədən dialysata ekstraksiyalı glutamik turşun artmasına birbaşa gəlir, lakin nucleus accumbens-dən deyil və (+) MK-801 tərəfindən antaqonize edilir, NMDA alt tipinin (Woodruff və s., 1987) ventral tegmental bölgəsinə enjekte edilmiş, lakin nüvəli akumbenslərdə (bax 2 və Melis et al., 2009b) həyəcanlı amin turşusu reseptorlarının güclü rəqabətqəbimsiz antagonisti , ehtimal ki, bu proqnozlar ventral tegmental sahədə glutamateriqik nörotransmusiyanın aktivləşdirilməsinə gətirib çıxara bilər, bu isə öz növbəsində nüvə akumbenslərinə proqnozlaşdırılan mesolimbik dopaminerjik nöronları aktivləşdirir. Ventral subikuluma oxytocin inyeksiya etdikdən sonra ventral tegmental sahədə olan glutamik turşunun artmış konsentrasiyası subikulumdan və ya digər beyin sahələrindən (məsələn, prefrontal korteks) gələn neyronlardan azad olunurmu? Buna baxmayaraq, bu, mesolimbik dopaminergik nöronların aktivləşməsinə və dopaminin nüvəli akumbensdə sərbəst buraxılmasına səbəb olur. Burada dopamin reseptorlarının aktivləşdirilməsi hipotalamik dopaminergik neyronların aktivləşməsinə gətirib çıxarır, paraventriküler nüvədə dopamini buraxır, böyrək yosunundakı oksitosinergik nöronları və vasitəçiliyin penil ereksiyasını aktivləşdirir (yuxarıda bax və Melis və s., 2007, 2009a; Succu et al., 2008).

2.4. Amigdala

Amigdala oksitosin lifləri və reseptorlarına zəngin olan başqa bir beyin sahəsi (Freund-Mercier və s., 1987, Vaccari et al., 1998, Uhl-Bronner et al., 2005). Oxytocin burada anksiolis, sosial yaddaş və bilik, sosial güclü öyrənmə, emosional empati, emosional üz emalı və insanlarda erektil funksiyaya və cinsi davranışa görə fərqli funksiyalara cəlb olunur (bax: Kondo və s., 1998; Dominguez et 2001, HNUMX, HNUMX, HNUMX, HNUMX və digərləri, 2005; Hurn və et al., 2005, Lee və digərləri, 2007, Donaldson və Young, 2008; , 2009). Lakin, amygdala posteromedial kortikal nüvəsində indükləndikdə, kişi sıçanlarında oksitosinin penil ereksiyaya səbəb olma qabiliyyəti yalnız yaxınlarda aşkar edilmişdir (Melis et al., 2009b). Bu cavab, ventral subikulumda oksitosin enjeksiyasından sonra aşkar olunmuşdur (Melis və s., 2010b), nüvəli akumbensin qabığından əldə edilən dialysatdakı əlavə hüceyrəli dopamin konsentrasiyasının artması ilə birlikdə meydana gəldi. Amigdalanın posteromedial kortikal nüvəsinə oksitosinin vurulmasının mexanizmi, hazırda penil ereksiyaya səbəb olur. Mövcud məlumatlar göstərir ki, həm penis ereksiyası, həm də nüvəli akumbenslərdən əldə edilmiş dialysatdakı əlavə hüceyrəli dopaminin konsentrasiyasının artırılması oksitosin retseptorları antagonisti d (CH2009) 2009Tyr ( Me) 2-Orn5-vasotosin oksigendən bir neçə dəqiqə əvvəl amigdala nüvəsinə injected (Melis et al., 2b).

Amigdalanın posteromediyal kortikal nüvəsində hər hansı mexanizm aktivləşmədən peptidin yaratdığı cinsi cavab, bütün dopaminergik reseptorların mühasirəsi ilə cis-flupentiksol ilə çekirdek akumbens qabığına və NMDA reseptorlarının blokadasına ( +) MK-801, ventral subkuliuma (Melis et al., 2009b) enjekte edilmiş oksitosin tərəfindən törədilən penil ereksiyada aşkar edilən ventral tegmental bölgəyə daxil olur, lakin nüvəli akumbensə daxil deyildir. Bu, amigdalanın posteromedial nüvəsinə daxil olan oksitosinin ventral tegmental sahədə glutamik turşusu neyrotransızlamasını aktivləşdirdiyini göstərir. Bu da, mesolimbik dopaminerjik nöronların aktivləşməsinə gətirib çıxarır və penil ereksiyaya gətirib çıxarır. Ventrik subikulumla (Canteras və s., 1995, Fransız və Totterdell, 2003) amigdalanın bu nüvəsini bir-birinə birləşdirən nöral yolları göstərən tədqiqatlar nəzərə alınmaqla, bu tapıntılar bu iki beyin sahələri arasında qarşılıqlı təsir göstərə bilər amigdaldan ya da nüvəli akumbensə və ya ventral tegmental sahəyə qədər olan yollar təsvir edilmişdir (Kelley və Domesick, 1982; Witter, 2006).

2.5. Spinal kord

Spinal kord oksitosinin penil ereksiyaya yol açan oksitosinergik lifləri və reseptorları (Freund-Mercier və s., 1987; Uhl-Bronner və digərləri, 2005) olan mərkəzi sinir sisteminin başqa bir sahəsidir (Tang və digərləri, 1998 Veronneau-Longueville və s., 1999; Giuliano və Rampin, 2000; Giuliano və s., 2001). Yuxarıda xatırladıldığı kimi, bu oksitosinergik liflər hipotalamusun paraventricular nüvəsində meydana çıxır və penil ereksiyaya vasitəçilik edən spinal otonom nöronları idarə edən azalan yollara kömək edir. Həqiqətən, bu liflər penis cavernous corpora (Marson və McKenna, 1996; Giuliano və Rampin, 2000; Giuliano et al. , 2001). Bu sinaptik kontaktlar penisdən irəli gələn spinal neyronların etiketlənməsi və ikiqat immüno-floresans və konfokal lazer mikroskopi tədqiqatları (Tang et al., 1998; Veronneau-Longueville və s., 1999). Bu tədqiqatlara əsasən, anesteziyalı kişi sıçanlarında lumbo-sakralda oksitosinin kümülatif dozalarının intratekal inyeksiya edilməsində, lakin torako-lumbar səviyyəsində deyil, dozada asılı olaraq intrakavernoz təzyiqi yüksəlir. Bu təsirlər d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotosin və pelvis sinirləri (Giuliano və Rampin, 2000, Giuliano və s., 2001) bölmələri ilə oksitosinergik reseptorun blokası tərəfindən ləğv edildi. Bu nəticələr göstərir ki, lumbo-sakral omurilikdə fəaliyyət göstərən oksitosin intrakavernoz təzyiqini artırır və paraventricular nüvənin fizioloji aktivasiyası zamanı sərbəst buraxılan oksitosin cavernous korporaya proqnoz verən spinal proekreektil nöronların potensial bir aktivatorudur. Maraqlıdır ki, oksitosinin proektoriya təsirini göstərməyi əmələ gətirdiyi bu proektral spinal neyronlar, həmçinin medulla oblongata (Marson və McKenna, 1992, Tang və s.) Retikulyar formasiyasının yadro paragigantoselularisindən gələn serotoninergik nöronlardan sinaptik əlaqə alırlar 1998). Bu serotoninergik nöronların məhv edilməsi kişi siçovullarında boşalma və penil reflekslərini asanlaşdırır (Marson və McKenna, 1992, Yells və s., 1992). 5HT2C reseptorlarını stimulyasiya edən dərmanlar intraserebroventrikulyar şəkildə verildikdə, lakin paraventricular nüvəyə daxil edilmədikdə penis ereksiyasını asanlaşdırır və bu blokun 5HT2C reseptorlarının da dopamin agonisti və oksitosinə səbəb olan penil ereksiyasını azaldır, dopamin antagonistləri isə 5HT2C agonistlə bağlı pensiya ereksiyasını ( Stancampiano et al., 1994 və orada istinadlar), oksitosinin lumbo-sakral onurğa səviyyəsində (prokozulyar 5HT2C reseptorlarının hərəkətini asanlaşdırdıqları da təklif olunur) (Stancampiano və s., 1994). Alternativ olaraq, oksitosin spinal azalan serotoninergik nöronların aktivliyini birbaşa nüvə paraqigantosellularisdə hərəkət edərək təsir edə bilər, bu neyronların meydana gəldiyi yer (bax Stancampiano və ark., 1994).

3. Mərkəzi sinir sistemində oksitosin, dopamin və glutamik turşu və penil ereksiyası arasında qarşılıqlı əlaqə

Bölmə 1-də xatırladıldığı kimi, mərkəzi sinir sistemində mövcud olan bütün oksitosinergik nöronlar paraventricular nüvəsində və ətraf quruluşlardan meydana gəlir. Bu nöronların fəaliyyəti müxtəlif nörotransmitterlərin və / və ya nöropeptidlərin nəzarəti altındadır. Paraventricular səviyyəsində ən çox tədqiq edilənlər arasında dopamin, glutamik turşu, gamma-aminobutirik turşusu (GABA), nitrik oksid, endokannabinoidlər, opioid peptidlər, böyümə hormonu azad peptidlər, VGF ilə əlaqəli peptidlər və oksitosin var. Dopamin, glutamik asit, böyümə hormonu azad peptidlər, VGF törəmiş peptidlər və oksitosin stimulyasiya edir, məsələn, bu birləşmələr və onların agonistləri paraventricular nüvəyə daxil edilərkən penil ereksiyanı asanlaşdırır, GABA, opioid peptidlər və endokannabinoidlər inhibitor olur, məsələn, bu birləşmələr və ya onların agonistləri penil ereksiyanı inhibe edirlər (bax: Meisel və Sachs, 1994, Witt və Insel, 1994, Argiolas və Melis, 1995, 2004, 2005, Giuliano və Rampin, 2000, 2004, McKenna, 2000, Andersson, 2001, Hull və digərləri, 2002).

Eksperimental sübutların bir neçə xətti göstərir ki, bu oksitosinergik nöronlar və yuxarıdakı nörotransmitterlər və nöropeptidlər müxtəlif fizioloji kontekstlərdə erektil funksiyanı və cinsi davranışa nəzarət edirlər. Bundan əlavə, ventral tegmental sahə, hipokampus və onun bölgələri, amigdala və onurğa beyni kimi əlavə hipotalamik beyin bölgələrində sızan oksitosin oxytosinergik sinapsların zərbə verən nöronların fəaliyyətinə təsir göstərə bilər. Hal hazırda, oksitosinergik sinapsların zəiflədildiyi, penis ereksiyası üçün vacib olan yeganə nöronlar, çekirdek accumbens (Melis et al., 2007) kabuğuna proqnozlaşdırılan kaudal ventral tegmental sahənin mesolimbik dopaminergik nöronlarının hüceyrələridir , Succu et al., 2008) və lumbo-sakral traktdan cavernous korporaya qədər proqrediyalı spinal neyronlar (bax Giuliano və Rampin, 2000, Giuliano və digərləri, 2001) (həmçinin 2.2 və 2.5 bölmələrinə baxın) . Həqiqətən, ventral subikulumda oksitosinergik sinapslar və reseptorlar aşkar edilərkən, amygdala və onurğa beyni, penil ereksiyası üçün bütün vacib olan sahələr (yuxarıda bax) bu sahələrdə neyrotransmitterin / oksitosinergik sinir endirimlərinin hansı hala səbəb olduğu bilinmir.

Tədqiqatın bu hissəsində kokudal ventral tegmental sahəyə, oksigenin və hipokampusun ventral subikulumuna daxil olan oksitosinin proektor effektinin əsasını təşkil edən mexanizmlər haqqında sonuncu ədəbiyyat qısaca yekunlaşdırılır. Peptidin bu sahələrdə dopamin və glutamik turşusu ilə qarşılıqlı əlaqəsinə və bu təsirlərin erektil funksiyasını mərkəzi nəzarətində oynaya biləcəyi rollara xüsusi diqqət yetirilir. Dropamin və glutamik turşuların paraventricular nüvədə oksitosinergik neyronlara təsirlərinin qısaca xülasəsi, ilk növbədə erektil funksiyasında əsas rol oynayan, ilk növbədə, oxucunun bu sahədəki tədqiqatın erkən vəziyyətindən xəbərdar olmasını təmin etməkdir. bu işlər artıq geniş şəkildə nəzərdən keçirilmişdir (bax: Argiolas və Melis, 1995, 2004, 2005, Melis və Argiolas, 2003). Bu vəziyyətdə həm də dopamin-oksitosin əlaqəsi və glutamik turşu-oksitosin əlaqəsi yalnız cinsi performansı (penil ereksiyası və kopulyasiya) ilə yanaşı cinsi əlaqədə də əhəmiyyətli rol oynayan ən son nəticələrə xüsusi diqqət yetirilir. arousal və cinsi motivasiya.

3.1. Paraventricular nüvəsində dopamin-oksitotsin qarşılıqlı əlaqəsi

The Dopamin agonistlərinin mərkəzi oksitosinergik nöronları aktivləşdirərək penil ereksiyaya səbəb olma qabiliyyəti oksidosin reseptor antagonisti d (CH1987) 2Tyr (Me) 5-Orn2-vasotosin intraserebroventricularly (icv) tapıldığı zaman paraventriküler nüvəyə (Melis və s., 8) enjekte edildikdə apomorfinin penil ereksiyaya yol açdıqdan sonra dərhal təklif olundu (Argiolas et al., 1987b) verdiyi subkutan yolla apomorfin tərəfindən verilmiş oksitosin tərəfindən deyil, indiyədək demək olar ki, tamamilə penil ereksiyanı azalda bilir. Bu nəticələr d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotosinin icv verildiyi və apomorfin birbaşa paraventricular nüvəsinə (Melis et al., 1989b), ldopamin agonistlərinin əlavə hipotalamik beyin sahələrinə və xüsusən də onurğa beyni üçün proqnozlaşdırılan paraventricular oksitosinergik nöronların (bax Argiolas və Melis, 1995, 2004, 2005). Bu hipotezə uyğun olaraq, anesteziya verilmiş siçovullarda, lumbo-sakral oxytocinergic reseptorların blokada qeyri-peptid oksitosin reseptor antagonisti tərəfindən yaxınlarda dopamin agonisti apomorfin tərəfindən səbəb olan intrakavernöz təzyiqdə apomorfin səbəbli artımların aradan qaldırılmasına qadir olan, penis ereksiyasında iştirak edən paraventriculo-spinal oksitosinergik yol (Baskerville et al., 2009).

Araşdırmalara istiqamətli penil ereksiyanın induksiyası üçün cavabdeh olan dopamin reseptorunun müəyyən edilməsi, həmçinin paraventricular nucleus dopamin reseptor agonistlərində D2 ailəsinin dopamin reseptorlarına təsir edərək penil ereksiyaya səbəb olduğunu aşkar etdisistematik olaraq verilmiş dopamin reseptor agonistləri ilə (Melis və s., 1987, Eaton və digərləri, 1991, Melis və Argiolas, 1995a). Buna görə, bu hipotalamik nüvəyə enjekte edilmiş selektiv D1 reseptor agonisti olan SKF 2 deyil, potensial selektiv D2 reseptor agonisti olan potensial qarışıq D38393 / D1 reseptor agonisti və quinpirol olan apomorfin bir dozada asılı olaraq penil ereksiyaya səbəb ola bilər və bu D2 reseptor agonistləri tərəfindən əmələ gələn cinsi cavab, haloperidol və l-sulpirid kimi D2 reseptor antagonistləri tərəfindən ləğv edildi, lakin seçici D23390 reseptor antagonisti (Melis və s., 1) tərəfindən SCH 1987 tərəfindən deyil. Parobentricular nüvəyə daxil edilərkən apomorfinin penil ereksiyaya səbəb olma qabiliyyəti də telemetriya işləri ilə təsdiqlənmişdir ki, paraventricular nüvəyə verilən dopamin agonistinin sistematik qan təzyiqini dəyişdirmədən uyanık kişi sıçanlarında intrakavernöz təzyiqin artmasına səbəb ola bilər (Chen et al. , 1999; Giuliano və Allard, 2001), sistemik inyeksiya sonrasında olduğu kimi (Bernabè və digərləri, 1999). Bu işlər də var D2 reseptor agonistləri ümumiyyətlə paraventricular nüvəyə enjekte edildikdə intrakavernöz təzyiqin artırıla bilmədiyi üçün D1 reseptorlarının əsas rolunu təsdiqlədi (Chen və ark., 1999).

Oksitosinergik neyronların hüceyrə orqanlarında yerləşdirilən penil ereksiyası stimulyasiya edən paraventricular D2 reseptorlarının yerləşdiyi ehtimal edilən bir sıra eksperimental sübutlar mövcuddur. Birincisi, paraventricular nucleus dopaminergik sinir terminalleri ehtiva edir ki, bu da incertohypothalamic dopaminergik nöronlara aiddir. Bu nöronların hüceyrə orqanları A13 və A14 qrupunda yerləşir Dahlstrom və Fux (1964), nevroxipofizə və / və ya əlavə hipotalamik beyin sahələrinə proqnozlaşdırılan paraventricular oxytocinergic nöronlar da daxil olmaqla, bir neçə hipotalamik strukturun geniş yayılmasını və innerve edilməsini təmin edir (Buijs və s., 1984; Lindvall et al., 1984).

Bu dopaminergik nöronların penis ereksiyasının və koplamasının nəzarətində paraventrikulyar səviyyədə iştirakı mikrodializ tədqiqatları ilə dəstəklənir, bunun nəticəsində əsas metabolitin ekstrasellüler dopamin və 3,4-dihidroksifenilasetik turşusu (DOPAC) konsentrasiyaları artmışdır. qeyri-əlverişli bir ovariectomized estrogen + progesteron-astarlı qəbuledici qadın (Melis et al., 2003) varlığına qoyulduqda əlaqəsiz ereksiyaları göstərən cinsi cəhətdən güclü kişi siçovulların paraventricular nüvəsi.

Dopamin və DOPAC konsentrasiyalarının artımı, medial preoptic sahəsində (Hull və ark., 2003) və çekirdek akumbensində (Pfaus) aşkar edildiyi kimi qəbuledici qadınla əlaqələndirilməsinə icazə verildikdə (Melis et al., 1995) və Everitt, 1995). İkincisi, bir neçə tədqiqat paraventricular D2 reseptorlarının stimullaşdırılması nəticəsində yaranan penil ereksiyanın bu sahələrdə yayılmış oksitosin vasitəçiliyini göstərir. Buna görə, penis ereksiyasına səbəb olan dozalarda verilən apomorfin yalnız siçovulların və maymunların plazmasında (Melis və s., 1989a, Cameron et al., 1992) deyil, həmçinin hipotalamik hipotalamik beyində oksitosin konsentrasiyasını artıra bildi hipokampus (Melis et al., 1990) kimi sahələr. Bu nəticələrə əsasən, penis erektsiyasını indükləyən bir dozada paraventriküler nüvəyə apomorfin nüvə accumbenslərində əlavə hüceyrəli dopamin konsentrasiyasını artıra biləcək, oksitosin reseptor antagonisti d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotosin ventral tegmental sahəyə enjekte edilmişdir (Succu və s., 2007; Melis və s., 2009a) (həmçinin 4 bölməsinə bax). Üçüncüsü, paraventriküler nüvənin ikitərəfli elektrolitik lezyonları, oksitosini əlavə hipotalamik beyin sahələrindən tamamilə aradan qaldırır (Hawthorn və s., 1985), apomorfin səbəbli penil ereksiyasını (Argiolas və s., 1987a) və selektiv oksitosin reseptor antagonistlərini yanal qaraciyərlərə verildikdə, paraventricular nüvəyə daxil deyil, oksitosin reseptorlarını (Melis və s., 1989b) maneə törətməkdə bu birləşmələrə paralel olaraq potensiala malik doza bağımlı apomorfinidüz penile ereksiyasını azaldır. Oxytocin reseptor antagonistləri, həmçinin, oksitosin tərəfindən deyil, həm də apomorfin (Argiolas və digərləri, 1988, 1989) tərəfindən əmələ gələn kişilərin cinsi davranışının asanlaşdırılmasında son dərəcə güclüdürlər.

D2 reseptorlarının dopamin və ya dopamin reseptor agonistləri tərəfindən aktivləşdirildiyi mexanizmə gəldikdə, oxytosinergik nöronların aktivliyini artırmaq və bununla birlikdə ekstrahipotalamik beyin sahələrində və spinal kordda oksitosini azad edən çoxsaylı eksperimental məlumatlarD2 reseptorlarının stimullaşdırılması oksitosinergik neyronların hüceyrə orqanlarının içərisində intraselluler Ca2 + ionlarının konsentrasiyasını artırdığını və nitrik oksid-sintaza aktivləşməsinə gətirib çıxarır ki, Bu hüceyrə orqanlarında mövcud olan bir Ca2 + -kalmodulinə malik ferment (Vincent və Kimura, 1992; Torres və s., 1993; Sanchez et al., 1994; Sato-Suzuki və s., 1998). Artan nitrik oksid istehsalı oksitosinergik nöronların aktivləşməsinə səbəb olur. Buna görə (1) apomorphineinduced penil ereksiyası, organik kalsium kanal blokerləri və N-tipli (McCleskey və s., 2) voltaja bağlı Ca1987 + kanallarının potensial və selektiv blokerləri tərəfindən paraventriculara verilmiş olan by-conotoxin GVIA tərəfindən qarşısı alındı nüvəsi (Argiolas və s., 1990 və orada istinadlar bax); (2) apomorfin səbəbli penil ereksiyası paraventriküler nüvəyə verilən nitrik oksid-sintaz inhibitorları tərəfindən qarşısı alındı ​​(Melis və s., 1994c); və (3) apomorfin və digər D2 reseptor agonistləri penil ereksiyaya səbəb olan dozalarda verilən intra-serebral mikrodializ tərəfindən əldə edilən paraventrikul dializada nitrik oksid istehsalını artırdılar, bu da azalmış dozalarda verilən paraventrikul nitrat oksid-sintaz inhibitorları tərəfindən azaldılmışdır D2 reseptor agonistindeded penile erection (Melis və s., 1996). Nitrik oksidin paraventrikulyar oksitosinergik nöronları aktivləşdirən mexanizmi hələ də məlum deyil. Mövcud məlumatlar göstərir ki, nitrik oksid intraselluler bir messenger kimi çıxış edir və guanylate siklazın iştirak etmədiyini göstərir. Həqiqi olaraq, dövrü GMP, 8-bromo-siklik GMP-nin aktiv fosfodiesterasiyastan analogu paraventricular nüvəyə verildikdə penil ereksiyaya səbəb ola bilmədi (Şəkil 2) (bax Melis və Argiolas, 1995b və orada istinadlar).

Dopamin D2 reseptorlarının stimullaşdırılması, əsasən, bu reseptorları olan nöronların hüceyrə orqanlarının müxtəlif G proteinlə birləşən mexanizmlər vasitəsilə stimullaşdırılması deyil, əksinə, inhibisyona birləşdirildiyi üçün yuxarıda göstərilən şərh tez-tez inandırıcı hesab edilmir (bax Sokoloff və Schwartz, 1995). Lakin, dopaminin paraventricular oksitosinergik nöronların birbaşa stimullaşdırılması ilə uyğun gələn bu uyğunsuzluq üçün mümkün bir izah yaxınlarda, G proteinli birləşmiş dopamin D4 reseptor, D2 reseptor ailəsinin bir üzvü (D2, D3 və D4), bu stimullaşdırılması bu reseptor alt növünün (Moreland və s., 2) klonlanmış bir versiyasını ehtiva edən hüceyrə preparatlarında Ca2004 + axını artırır. Daha da önemlisi, seçici bir D4 reseptor agonisti (məsələn, ABT 724) (N-metil-4- (2-sianofenil) piperazinil-3 metilbenzamid maleat) sistematik olaraq verildiyi zaman kişi sıçanlarında penil ereksiyaya səbəb ola bilir (Brioni və digərləri, 2004). Bu effekt seçici D2 reseptor alt-tip agonist PNU-95666E (R-5,6-dihidro-N, N-dimetil-4Himidazo [4,5,1-i] kinolin-5-amin) (Hsieh et al., 2004) ilə aşkar edilmədi. D2 reseptor alt növünün klonlanmış versiyasını (Brioni və s., 4; Moreland et al., 2004) ehtiva edən hüceyrə preparatlarında Ca2004 + axını da artıra bilmədi. Yuxarıda göstərilən hipotez və nəticələrə əsasən, PD 168,077 (N-metil-4- (2-sianofenil) piperazinil-3 metilbenzamid maleat), PIP-3EA (2- [4- (2-metoksifenil) piperazin-1-ilmetil] imidazo [1,2-a] piridin) və digər selektiv D4 reseptor agonistləri (Heier və s., 1997; Melis və s., 2006b; Löber və s., 2009) sistemli, icv və injectioned zaman penis ereksiyası paraventricular nüvəsi, apomorfindən daha az təsirli olmasına baxmayaraq. Bu D4 reseptor agonistlərinin proektor təsiri L-745,870 (3- (4- [klorofenil] piperazin-1-il) -metil-1H-pirrolo [2,3-B] piridin trihidroklorid) tərəfindən qarşısı alındı, seçici D4 reseptoru antagonist (Patel və s., 1997; Melis və digərləri, 2005, 2006b; Löber və s., 2009).

Nəhayət, yuxarıda göstərilən D4 reseptor agonistlərinin proektorelektrik təsiri paraventricular nüvəyə verilən nitrik oksid-sintaz inhibitorları və d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotosin ilə selektiv oksitosin retseptorları antagonisti paraventricular nüvəsində deyil, icv verilmişdir. Bu nəticələr D4 reseptor agonistlərinin nitrik oksid-sintaz aktivləşdirərək oksitosinergik nöronları stimullaşdırdığını və ekstrahipotalamik beyin sahələrində oksitosinin salınması ilə nəticələnən fərziyyə ilə uyğun gəlir və bu da apomorfin və klassik D2 agonistləri üçün göstərilən kimi penis ereksiyasını asanlaşdırır (Melis et al. ., 2005, 2006b; Löber və s., 2009).

Yuxarıda göstərilən məlumatlar da dopaminin paraventricular oksitosinergik nöronların hüceyrələrində yerləşən D4 reseptorları üzərində hərəkət edərək və oksitosinergik neyronların hüceyrə orqanlarına artan Ca2 + axını səbəb olan, artan nitrik oksid istehsalına gətirib çıxaran penil ereksiyaya səbəb olur. Nitrik oksid, oksitosinin əlavə hipotalamik beyin bölgələrində və onurğa kordasında artıq oxumaq üçün oksitosinergik neyronları aktivləşdirir. Bu mövzuda, paraventricular nüvədə oksitosinergik nöronların hüceyrələrində dopamin reseptorlarının müəyyənləşdirildiyi diqqətəlayiqdir yüksək seçməli D2, D3 və D4 reseptor antikorları və oksitosin antikorları ilə ikiqat immüno-fluoresans tədqiqatları tərəfindən yaxınlarda. Bu işlər paraventriküler nüvədə oksitosinergik nöronların hüceyrələrində (həmçinin supraoptik nüvədə və medial preoptic sahəsindəki) hüceyrələrə ayrıca yerləşdirilən üç D2receptor alt tipinin (D2, D3 və D4) ifadəsini göstərmişdir (Baskerville və Douglas, 2008, Baskerville et al., 2009).

Bu, D2 tipli dopamin və dopamin reseptor agonistlərinin yuxarıda xatırlanan ekstrahipotalamik beyin sahələrinə proqnozlaşdırılan oksitosinergik nöronları aktivləşdirərək penil ereksiyaya səbəb olma ehtimalına güclü nöroanatomik dəstək verirməsələn, onurğa beyni, ventral tegmental sahəsi, hipokampus və amigdala. Lakin, bu tapıntılar stimullaşdırılması erektil cavab səbəb D2 reseptor subtype / s, müəyyənləşdirilməsi üçün heç bir yardım təmin etmir. Təəssüf ki, paraventricular nüvədə dopamin reseptor agonistləri tərəfindən aktivləşdirilmiş oksitosinergik nöronların müəyyənləşdirilməsinə yönəldilmiş tədqiqatlardan belə bir yardım əldə edilə bilməz. Həqiqətən də, müxtəlif dopamin qəbuledici subtiplərində müxtəlif fəaliyyətlərə baxmayaraq qarışıq dopamin reseptor agonistləri (məsələn, apomorfin) ya da selektiv D2 reseptor agonistləri (məsələn, bütün D2 reseptor subtiplərində fəaliyyət göstərən quinpirol) və ya selektiv D4 reseptor agonistləri paraventriküler nüvenin parvosellüler oksitosinergik nöronlarında FOS proteininin artmasıyla ölçülmüş olan oksitosinerjik nöronların aktivasyonu (Bitner ve ark., 2006). Bununla yanaşı, bu tapıntı yaxın zamanlarda sorgulandı, çünki paraventricular oksitosinergik nöronlardakı FOS protein artımı yalnız penis ereksiyasının əsasən D2 və D3 reseptor subtipləri üzərində işləyən quinerolan tərəfindən endirildikdə aşkar edilib, lakin D168077 reseptor agonisti PD 4 tərəfindən deyil, həm də birləşmələrin cinsi reaksiyaya səbəb olma qabiliyyətinə baxmayaraq (Baskerville et al., 2009).

Bundan sonra, hər bir dopamin qəbuledici alt növünün paraventricular səviyyəsində erektil funksiyanın nəzarətində dəqiq rolu müəyyən etmək üçün digər D2 reseptor subtiplərinin (əsasən D2 və D3) selektiv agonistləri ilə daha çox təcrübələr tələb olunur. Bu baxımdan, əvvəllər xatırladıldığı kimi apomorfin, bütün dopamin qəbuledici subtiplərində güclü şəkildə fəaliyyət göstərən (bax Brioni və s., 2004 və orada istinadlar), paraventriculara daxil edildikdə penil ereksiyaya səbəb olduqda D4 reseptor agonistlərindən daha təsirli olur nüvəsi. Bu, test edilmiş D4 reseptor agonistləri ilə müqayisədə D4 reseptorları üzərində apomorfinin yüksək affinity ilə izah edilə bilər və ya alternativ olaraq, D4 reseptor agonistləri D4 reseptor qismən agonistlər kimi fəaliyyət göstərə bilər və ya apomorfin tərəfindən müxtəlif dopamin qəbuledici subtiplərinin birgə aktivləşdirilməsi ola bilər yalnız D2 reseptor alt tipinin D4 reseptor agonistləri tərəfindən aktivləşdirilməsindən daha çox penis ereksiyasına vasitəçilik edən oksitosinergik nöronların daha yüksək aktivləşdirilməsini təmin edir.

Dopamin D1 və D2 reseptorları arasında qarşılıqlı təsir medial preoptic sahəsinin səviyyəsində cinsi davranış nəzarəti ilə artıq təsvir edilmişdir (bax Hull et al., 1989). Selektiv D2 reseptor agonistlərinin penile ereksiyasını (Hsieh və s., 2004) inaktivləşdirə bilməməsi (məsələn, Depoortère və s., 2009-a baxın), məsələn, bu birləşmələrin paraventricular nüvəyə , D3 reseptorlarının tək başına yaxud D4 reseptorları ilə birlikdə penil ereksiyaya səbəb olan oksitosinergik neyronların aktivləşdirilməsində əsas rolu təhlil edilməlidir (bax Baskerville və s., 2009). Təəssüf ki, selektiv D2 və D3 reseptor agonistləri (məsələn, bu iki reseptor subtipləri üçün in vitro miqyasda ən azı dörd / beş əmr üçün onların yaxınlığında fərqlənən) mövcud deyildir. Bu səbəblə, D3 reseptorlarının klassik D2 reseptor agonistləri tərəfindən əmələ gələn penil ereksiyasına vasitəçilik edən, klassik D3 agonistləri tərəfindən əmələ gələn penil ereksiyanı azaltmaq üçün əsasən in vitro təcrübələrdə xarakterizə olan ehtimal olunan D2 reseptor antagonistlərinin qabiliyyətinə əsaslanır. apomorfin, quinpirol və pramipeksol, bütün dopamin D2 reseptor subtiplərini (Collins və s., 2009) güclü şəkildə aktivləşdirmək üçün əlbəttə ki, digər təcrübələrlə təsdiqlənməlidir. D4 reseptor agonistlərinin proksimal təsir göstərən yuxarıda göstərilən araşdırmaların nəticələri ilə təəccüblü əksinə, bu işdə D4 reseptor agonistlərinin penil ereksiyaya təsiri olmadığı üçün bu qiymətləndirmə də vacibdir. Həqiqətən, apomorfinin vahid tipli D4 reseptor nekroz siçanlarında görülən bir-birinə malik bir potensialı olan D4 reseptor nekroki siçanlarında penil ereksiyasının (və yawning) və hətta bu heyvanlarda apomorfin reaksiyasını aradan qaldırma qabiliyyətini ( Collins və s., 3) D2009 reseptor agonistinə səbəb olan penil ereksiyada D3 reseptor alt növünün seçici rolunun qəti bir sübutu kimi qəbul edilə bilməz. Nörotransmitter / nöropeptid və / və ya neyrotransmitter / nöropeptid reseptoru gen ablasyonu (neyrotransmitter / nöropeptid və / və ya nörotransmitter / nöropeptid reseptor nekrozu heyvanları) ilə işlənən növlər fərqli olaraq, neyrotransmitterlərin pozitiv cinsi rolunun təsdiqlənməsində daha çox qarışıqlıq və komplikasiyalar əlavə ediblər / və ya nöropeptidlər və onların reseptorları. Oxytocin gen ablasyonu Oxytocin, cütləşmə və koplamaya ehtiyac olmadığı kimi oksitosin normal olaraq uyğunlaşdıran və kopartan siçanları sökür. Həm də homozigotlu qadın oksitosin nekroz siçanları normal sümüyü və doğuşunu göstərir, baxmayaraq ki, süd süründürmə qabiliyyəti (Nishimori və s., 1996; Young et al., 1996). Neyronal nitrik oksid sintazını kodlayan genin ablasyonu, həmçinin nitrik oksit sintazını istehsal edir və normal olaraq uyğunlaşdıran və hüceyrələrlə sıxılan siçanları sökür (Huang et al., 1993). Lakin bu nəticələr ümumiyyətlə reproduktiv fiziolojinin vacib xüsusiyyətini, yəni mərkəzi və ətraf mühit səviyyəsində onun nəzarətində iştirak edən sistemlərin ehtiyatını göstərir.

Bu cür artım, əlbəttə ki, təkamül mənşəlidir, çünki genlərin növlərin yaşaması üçün gələcək nəsillərə ötürülməsini təmin edir. Buna görə də, D4 reseptor geninin ablasyonunun apomorfinin təsirli təsirini dəyişdirməməsi, oksidosin və nitrik oksid kimi D4 reseptorlarının, erektil funksiyanı idarə edən sistemlərdə işləyən vasitəçilərin yalnız bir hissəsi olduğunu göstərir. bu reseptorların penil ereksiyası və cinsi davranış nəzarəti üçün heç bir rolu yoxdur. D4 agonistlərinin müxtəlif suşların kişi sümüyünə sistemli verildiyi zaman penis ereksiyasının pozulmasına gətirib çıxara bilməməsi digər bir araşdırma (Depoortère və digərləri, 2009) tərəfindən bildirilmişdir. Lakin, Collins və digərlərinin işindən fərqli olaraq, (2009) və pillə ereksiyasının nəzarətində fərqli D2 reseptor subtiplərinin roluna dair şəkli daha da təəccübləndirmək üçün bu iş də sistematik şəkildə verilmiş pozitiv selektiv D3 reseptor antagonistlərinin apomorfin səbəbli pensiya ereksiyasını cinsi cavab (və yawning) selektiv D2 antagonisti L-741,626 (3 - [[4- (4-klorofenil) -4-hidroksipiperidin tərəfindən antaqonize edildikdə, apomorfinin proektor təsiri ilə daha həssas olan süni siçovulların D1 və D1 reseptorlarından çox D2 reseptorlarının D3 agonist-səbəbli penil ereksiyasında (Depoortère və digərləri, 4) əsas rolu oynayanların olması barədə yazıçılara rəhbərlik edən 2-yl] metil-2009H-indol. Nəhayət, dopamin reseptor agonistlərinin penil ereksiyaya vasitəçilik edən ən azı bir hissəsi oksitosinergik neyronlara təsir göstərməsinin, məsələn, vasitəçiliyi və ya digər neyrotransmitterlərin fəaliyyətində dəyişikliklərdən təsirləndiyindən indirektivdir. paraventriküler nüvədə oksitosinergik nöronlar tamamilə məhv edilə bilməz.

3.2. Paraventriküler nüvədə glutamik turşu-oksitosin qarşılıqlı əlaqəsi

Hipotalamusun paraventrikulyar nüvəsi bir nörotransmitter (məsələn, glutamik turşu və aspartik turşusu kimi bir həyəcanlayıcı amin turşusu olan sinapslarda çox zəngindir)) (Van Den Pol, 1991). Bu nüvədə həyəcanlı amin turşuları penil ereksiyası və cinsi davranış (Roeling və s., 1991; Melis və s., 1994b, 2000, 2004b) daxil olmaqla bir çox funksiyada iştirak edirlər. Buna görə, (±) -_-amino-3-hidroksi-5-metil-izoksazol-4-propionik turşusu (AMPA) deyil, NMDA reseptor alt tipinin selektiv agonisti olan N-metil-d-aspartik turşusu (NMDA) , metabotropik reseptor alt növünün selektiv agonisti olan AMPA reseptor alt növünün selektiv agonisti və ya (±) -trans (1) -amino-1,3-siklopentan dikarboksilik turşusu (ACPD) sərbəst hərəkət edən siçovulların paraventricular nüvəsi (Melis və s., 1994b). 948 MR Melis, A. Argiolas / Neuroscience və Biobevvensional Baxışların 35 (2011) 939-955 NMDA-nın (+) MK-801, qeyri-rəqabətçi NMDA reseptor antagonisti (Woodruff və s., 1987 ) paraventricular nüvəsinə (Melis et al., 1994b) enjekte edilmişdir. Bu nəticələrə əsasən, intrakavernöz təzyiqin monitorinqinə yönəldilmiş telemetrik tədqiqatlarda, NMDA digər uyanık amin turşusu reseptor subtiplərinin agonistlərinə nisbətən daha çox təsir göstərdi, yuxarıdakı və ya anesteziyalı kişi sıçanlarında intrakavernozal təzyiqin artmasında paraventricular nüvəyə daxil edilərkən (Zahran et al., 2000, Chen və Chang, 2003).

Oxytosin və dopamin üçün yuxarıda olduğu kimi, ehtimal ki, penis ereksiyasına vasitəçilik edən NMDA reseptorları oksitosinergik neyronların hüceyrələrində yerləşdirilir, çünki həyati həyəcanlı aminoterik asi sinir uçları paraventricular nüvədə oxytosinergik hüceyrə orqanlarına zərbə vurur (Van Den Pol, 1991). Dopamin reseptor agonistləri ilə müqayisədə, NMDA-nın erektil təsiri oksitosin antagonisti d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotosin tərəfindən icv verilmiş, lakin oksitosinergik nörotransmusiyanın aktivləşdirilməsi ilə bağlıdır paraventricular nüvəsinə daxil deyil (Argiolas və Melis, 1995, 2004, 2005 və orada istinadlar bax). NMDA-nizamlı penil ereksiyasının nitrik oksid-sintaz inhibitorları (N-Nitro-N-metil-arginine metil ester və N-N-metil-arginine metil esteri və N-metil esterləri tərəfindən qarşısı alındığı üçün, NMDA-nın oksitosinergik nörotransmusiyanın aktivləşdirilməsi də nitrik oksid- paraventriküler nüvəyə verilmiş metil-tio-l-sitrulin və NMDA penis ereksiyasına səbəb olan dozalarda paraventricular nüvəyə salır, hipotalamik nüvədə nitrik oksid istehsalını artırır (bax: Argiolas və Melis, 1995, 2004, 2005 və orada istinadlar). ). Dopamin reseptor agonistlərinə gəldikdə, NMDA-nın azot oxidesynthase aktivləşdirilməsi Ca2 + kanalı birləşən NMDA reseptorları vasitəsilə oxytosinergik hüceyrə orqanlarında artan Ca2 + axını ilə bir neçə sinir preparatlarında (bir baxımdan Snyder, 1992; Southam və Garthwaite, 1993, Schuman və Madison, 1994 və orada istinadlar). Nitrik oksit oxytosinergik nörotransmitiyanı aktivləşdirir (yuxarıya bax). Neyroanatomik və elektrofizioloji sübutlar ən azı qismən hipokampusa (Saphier və Feldman, 1987, Chen və s., 1992) köçürə bilərlər, baxmayaraq ki, penis ereksiyasına vasitəçilik edən paraventricular oksitosinergik neyronları aktivləşdirən glutamateriq proqnozların mənşəyi məlum deyil, . Glutamateriqik proqnozların mənşəyini paraventricular nüvəyə daha yaxşı xarakterizə etmək üçün daha çox iş lazım olsa da, penis ereksiyasının və cinsi davranışın nəzarətində paraventricular nüvədə glutamik turşunun iştirakı mikrodializ işləri ilə aydın şəkildə dəstəklənir. Buna görə, əlil östrojen + progesteronla astarlanmış qəbuledici qadın siçovulların (Melis və s. 2004b), həmçinin mərkəzi oksitosinergik ötürülmənin (Melis və s., 1999a, b) aktivasiyası ilə vasitələnən penil ereksiyası. Qəbul edən qadınla əlaqələndirilməsinə icazə verildikdə bu cür artım daha yüksək idi (Melis və s., 2004a). Eyniləşdirici amin turşularının artan aktivliyi penis ereksiyası və kopulyasiya zamanı paraventricular nüvədə meydana gəldiyinə dair fərziyyəyə əsaslanaraq parasentuler nüvədə NMDA reseptorlarının blokadası ilə həm kontaksız ereksiyalar, həm də copulatör davranışları azalır və bu azalma bu hipotalamik nüvədə meydana gələn nitrik oksid istehsalının bu fizioloji kontekstlərdə (Melis et al., 2000) artımının azalması ilə izah edilir. Oxytocinergic hüceyrə orqanlarına yayılan həyəcanlı aminqardiq sinapslarına təsir göstərən GABAerjik sinir uçlarından azalmış GABA sərbəstliyinə səbəb olan ekstraselluler glutamik turşu konsentrasiyasının artması həmçinin CB1 antagonisti SR 1A tərəfindən kannabinoid CB141761 reseptorlarının blokadasından sonra paraventricular nüvədə aşkar edilmişdir, Penil ereksiyaya səbəb olan dozalarda lateral qaraciyərlərə və ya birbaşa paraventriküler nüvəyə verilir (bax: Succu və s., 2006; Castelli et al., 2007). Bu cür artım oksitosinergik neyronların hüceyrələrində azot oksid-sintazın aktivləşməsinə gətirib çıxardı və nitrik oksid istehsalını artırdı. Nitrik oksid, yuxarıda təsvir edildiyi kimi penis ereksiyasına vasitəçilik edən oksitosinergik nöronları aktivləşdirir. Belə mexanizmə uyğun olaraq, SR 141761A induksiyalı penil ereksiyası NMDA reseptorlarının blokadası və azot oksid-sintaz inhibitorları tərəfindən azaldılıb, lakin paraventrikül nüvəsində dopamin və oksitosin reseptorlarının blokadası ilə məhdudlaşmırdı. oksitosin reseptor antagonistləri tərəfindən mərkəzi oxytocin reseptorları icv verilmişdir

3.3. Ventral tegmental sahədə oksitosin-dopamin qarşılıqlılığı

Oxytocin, ventral tegmental bölgənin kaudal hissəsinə doza bağlı olaraq enjekte edildikdə penil ereksiyona səbəb olur (Melis və digərləri, 2007). En yüksək dozada test edilən 20 ng isə ən az aktif dozun bir tərəfdən enjekte etdiyi 100 ng idi. Oxytocin effekti, kokudal ventral tegmental sahədə oksitosin antagonisti d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotosinin əvvəlcədən inyeksiya yolu ilə ləğv edildiyi üçün oxytosinergik reseptorların aktivasiyası ilə vasitəçilik edir. Bu reseptorlar dopaminergik neyronların hüceyrə orqanlarında lokalizə olunur, əsasən nüvəli akumbensin qabığına layihələndirilir. Buna görə, (1) cüt immunofloresans tədqiqatları göstərir ki, caudal ventral tegmental sahədə oxytosinergik liflər dopaminergik neyronların hüceyrə orqanları ilə sıx əlaqə saxlayırlar, əksəriyyəti müsbət olaraq tirosin-hidroksilaz üçün etiketlənmiş və daha əvvəl retrograd izləyicisi olan Fluorogold (Melis et al., 2007) və (2) ventral tegmental sahə oksitosinə səbəb olan penil ereksiyanın qabığının içərisinə enjekte edilmiş, dializatın qabığından alınmış ekstraksiyel dopaminin konsentrasiyasında artım müşahidə edilir (Melis və ark., 2007). Oxytocin ilə əlaqəli penil ereksiyası eyni zamanda ventral tegmental sahədə nitrik oksid istehsalının artması ilə birlikdə baş verir, həm də d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotosinlə və azot oksid sintaz inhibitoru S- metil-tio-l-sitrulin, həm də geriliyinə bağlı Ca2 + kanal blokeri olan _-konotoksin və ODQ (1H- [1,2,4] oksadiazol [4,3-a] kinoksalin-1-one) tərəfindən, guanilatın güclü inhibitoru siklaz, oksutosindən əvvəl caudal ventral tegmental sahədə verilmişdir (Succu et al., 2008). Fluorogold etiketli dopaminergik hüceyrə orqanları, kokudal ventral tegmental sahədə tirosin hidroksilaz üçün pozitiv olduğu aşkar edilmiş oksitosinerjik liflər də nitrik oksid-sintaz və guanilat siklaz (Succu və s., 2008), oksitosin Penildin ereksiyası aşağıdakı mexanizm vasitəsi ola bilər. Dopaminerjik hüceyrə orqanlarında oksitosinner reseptorların peptid ilə aktivləşdirilməsi CaPNUMX + dopaminergik neyronların hüceyrə orqanlarının içərisində axını artırır. Bu, nitrik oksid-sintaza, bir Ca2 + -kalmodulinə bağlı fermenti aktivləşdirir və bununla nitrik oksid istehsalını artırır. Nitrik oksid, guanilat siklazı aktivləşdirir və bu da cyclic GMP konsentrasiyasının artmasına gətirib çıxarır. Dikli GMP, dopaminergik neyronları nüvənin akumbenslərinə proqnozlaşdırır. Caudal ventral tegmental sahəyə enjekte edilmiş oksitosin tərəfindən yaranan penil ereksiyada cərəyan edən GMP-nin rolu da 8-bromo-siklik GMP-nin, çevik GMP-nin aktiv fosfodiesteraza davamlı analoqunun bacarığı ilə dəstəklənir. caudal ventral tegmental sahə və dialysate-də nüvə accumbens dən əlavə hüceyrəli dopamini artırmaq (Succu et al., 2008; Melis və s., 2009a). Nitrik oksidin bu nüvədə (Melis və Argiolas, 8b) enjekte edildikdə penis ereksiyasına səbəb ola bilməyən 1995-bromo-siklik GMP olan paraventriküler nüvədə oksitosinergik nöronları aktivləşdirən mexanizmlə ziddiyyət təşkil edir (Şek. 2). Pillə ereksiyasına səbəb olan nüvəli akumbenslərdə dopaminin aktivləşdirdiyi neyrot yollarına gəldikdə, bunlar hələ də bilinmir. Lakin mövcud məlumatlar bu yolların hipotalamusun paraventricular nüvəsindəki dopamin neyrotranszemasını aktivləşdirdiyini göstərir. Buna görə, oksitosinin səbəb olduğu penil ereksiyası, ekstraktal hüceyrəli dopamin artımına deyil, yalnız nucleus accumbens, həm də paraventricular nüvəsində və paraventricular nüvəsinə (Melis et al., 2007) enjekte edilmiş dopamin reseptor antagonisti haloperidol tərəfindən antaqonizə olunur. Abu nəticələr, paraventricular nüvədən irəli gələn oksitosinergik nöronların və bu ərazidə aktivləşdirilmiş azad oksitosin olduğu zaman, caudal ventral tegmental sahəyə proqnozlaşdırmağı düşünür, beləliklə bir NO-siklik GMP sinyalizasiya sistemini, bu isə öz növbəsində mezolimbik dopaminergik nöronları aktivləşdirir (Melis və digərləri, 2007, 2009a; Succu və s., 2008). Nucleus accumbens-də sərbəst buraxılan dopamin, nüvə yolların aktivləşməsinə gətirib çıxarır ki, bu hipotalamik dopaminergik neyronların aktivləşməsinə gətirib çıxarır və bu da onurğa beyni ardıcıl penil ereksiyasına proqnozlaşdırılan paraventricular oksitosinergik nöronları stimullaşdırır. Eyni zamanda, paraventrikulyar nüvədə sərbəst dopamin, həmçinin ventral tegmental sahə, hipokampus, amigdala və bəlkə də digər beyin sahələri kimi əlavə hipotalamik beyin sahələrinə proqnozlaşdırılan oksitosinergik nöronları aktivləşdirə bilər.

Yuxarıda xatırladıldığı kimi, bu hipotezə uyğun olaraq, penis ereksiyasını indükləyən bir dozada paraventrikul nüvəsinə apomorfin nüvə accumbenslərində əlavə hüceyrəli dopamin konsentrasiyasını artırır, oksitosin reseptor antagonisti d (CH2) 5Tyr (Me ) 2-Orn8-vasotosin ventral tegmental sahəyə enjekte edilmişdir (Succu et al., 2007; Melis et al., 2009a). Birlikdə yuxarıdakı sinir yolları yalnız cinsi performansa deyil, həm də cinsi motivasiya və cinsi töhfə verən dopamin, oksitosin və digər nörotransmitterləri (məsələn, glutamik turşusu, aşağıya bax) ilə bağlı hipotetik neyron dövrə təşkil edə bilər. (Bölmə 4-a baxın).

3.4. Hipokampusun ventral subikulumunda oksitosin-glutamik turşunlu qarşılıqlı əlaqə

Oxytosin, ventralın içərisinə enjekte edildikdə, lakin dorsal subikulumda doza asılı olaraq penis ereksiyasına səbəb olur (Melis et al., 2009b). Cinsi müdaxilə, digər beyin sahələrində olduğu kimi, eyni oksitosin saytına daxil edilən d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotosinin əvvəlki enjeksiyonu tərəfindən ləğv edilən oksitosin reseptorlarının stimullaşdırılması vasitəsi ilə (yuxarıda bax) . Bu reseptorların lokallaşdırılmasına gəldikdə, mövcud məlumatlar nitrik oksid-sintaza zəngin olan nöronların hüceyrə orqanlarında lokalizasiya olunduğunu göstərir.

Buna görə, mikrodializ tədqiqatları göstərir ki, oksitosinə səbəb olan penil ereksiyası ventral subikulumda nitrik oksid istehsalının artması ilə müşahidə olunur və bu artım yalnız nitrik oksidensitaz inhibitoru S-metil-tio-1-sitrulin (Melis və s., 2) antitələyən dozalarda oksitosinin eyni sahəsinə daxil olan nitrik oksid zibilçi hemoglobin, həm də d (CH5) 2Tyr (Me) 8-Orn2010-vasotosin tərəfindən verilir. Əksəriyyətlə, oksitosin səbəbli penil ereksiyası, eyni zamanda, ventral subikulumda ekstraksiyalı glutamik turşunun konsentrasiyasında artım ilə birlikdə baş verir və bu, rəqabətədavamlı NMDA retseptorları antagonisti (+) MK-801 tərəfindən qismən antagonize olunur. ventral subikulum (Melis və digərləri, 2010). Birlikdə bu nəticələr göstərir ki, yeni meydana çıxan nitrik oksid, bir hücumçu mesajçı kimi çıxış edərək, penil ereksiyaya gətirib çıxaran glutamik turşusu nörotransızlamanı aktivləşdirir, ehtimal ki, ventraldan neyrot efferent proqnozları subikulumdan əlavə hipokampal beyin sahələrinə qədər. Bu hipotezə uyğun olaraq, Ventral subikula daxil olan NMDA bir doza bağlı şəkildə penil ereksiyaya yol açır və bu təsir tamamilə əvvəlki enjeksiyonla eyni (+) MK-801 sahəsinə daxil olur, lakin S-metil-tio-1-sitrulin , hemoglobin və ya d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotosin (Melis et al., 2010). Ventral subikulumda həyəcanlanmış amin turşuları (yəni glutamik turşu) tərəfindən aktivləşdirilən əlavə hipokampal beyin sahələrinə proqnozlaşdırılan neyro efferent yollarına gəldikdə, hipokampal efferent proqnozların əksəriyyəti kimi bu glutamateriqik ola bilər. Hal-hazırda, bu proqnozlar, mesolimbik dopaminerjik nöronların fəaliyyətini modulyasiya edir, bu da paraventricular nüvə içərisində hipotalamik dopaminergik nöronların fəaliyyətini modulyasiya edir və oksitosinergik nöronların aktivləşməsinə gətirib çıxarır Artıq müzakirə edilən kimi penis quruluşuna vasitəçilik edir (yuxarıda bax).

Buna görə ventral subikulum oksitosinin yaratdığı penil ereksiyası, nüvəli akumbens qabığında ekstraksiyel dopaminin konsentrasiyasında artım ilə müşahidə edilir və penis ereksiyası kimi bu artım d (CH2) 5Tyr (Me) 2- Orn8-vasotosin oksitosindən əvvəl ventral subikulumda verilir (Melis və s., 2009b). Bundan başqa, ventral subikulum oxytocin səbəb olduğu penil ereksiyası da ventral tegmental sahəyə enjekte edilmiş (+) MK-801 ilə azalır, lakin nüvəli akumbens (Melis et al., 2009b) daxilində deyil və ekstraktal hüceyrəli (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotosin tərəfindən ləğv edilən, həm oksitosindən əvvəl ventral subikulumda (bax Şəkil 3), həm də ventral tegmental sahədə olan glutamik turşusu, mesolimbik dopaminerjik nöronların aktivasiyası ventral tegmental sahədə artmış glutamateriqik nörotransmiya ilə bağlıdır. Bu, ventral tegmental ərazidə penil ereksiyanı idarə edən glutamik turşu-dopamin qarşılıqlı olduğunu göstərir. Subikulumdan ventral tegmental bölgəyə proektorel efferent glutameterqiya yollarının doğrudan və ya dolayı, yəni prefrontal korteks və ya digər beyin sahələri vasitəsilə (Melis və s., 2009b və istinadlar) baxın. Paraventricular nüvəsi də hipokampusdan glutamateriq proqnozlar qəbul etdiyindən (yuxarıda baxın və Saphier və Feldman, 1987) glutamik turşusu ventral tegmental bölgəyə proqnozlaşdırılanlar daxil olmaqla paraventricular oksitosinergik nöronları aktivləşdirir (baxın Argiolas və Melis, 2005 və orada istinadlar) və ventral tegmental bölgədə oksitosin penil ereksiyaya səbəb olur və mesolimbik dopaminergik nöronun fəaliyyətini artırırs (yuxarıda bax), o, spekulyasiya etmək cazibədardıraraventriküler oksitosinergik nöronlar, ən azı qismən, mesolimbik dopaminerjik nöronların ventral subikuluma enjekte edilmiş oksitosin ilə aktivləşdirilməsində də iştirak edə bilər (Bölmə 4-a baxın).

4. Son sözlər

Yuxarıda nəzərdən keçirilmiş işlər hipotalamusun və spinal kordun paraventricular nüvəsinin səviyyəsindəki penis ereksiyasının mərkəzi nəzarətində oksitosinin male siçovullarında əsas rol oynadığını göstərən erkən tapıntıları təsdiqləyir və genişləndirir. Xüsusilə ən çox recent tədqiqatlar göstərir ki, oksitosin digər beyin sahələrində, yəni ventral tegmental sahəyə, ventral subikuluma və amigdala posteromedial kortikal nüvəsinə təsir edərək penil ereksiyanı təsir göstərir.

Paraventricular səviyyəsində, ən vacib yeni tapıntı, paraventricular nüvədə oxytosinergik nöronların hüceyrələrində D2 ailənin (D2, D3 və D4) bütün dopamin reseptorlarının ifadəsinin aşkar edilməsidir (və supraoptik nüvə və medial preoptic sahəsi) (Baskerville və Douglas, 2008, Baskerville və digərləri, 2009). Bu, güclü nöroanatomik təmin edir dopamin və dopamin reseptor agonistlərinin erektil funksiyaya daxil olan oksitosinergik neyronları aktivləşdirə bilməsi və təkcə onurğa korduna deyil, hipotalamik beyin sahələrinə də proqnozlaşdıra biləcəyi hipotezinə dəstək. Bu baxımdan, lumbo-sakral omurilikdə oksitosinergik reseptorların blokadası (Baskerville və digərləri, 2009) dopamin reseptorlarının agonist-intraveqnostik təzyiqdə artımının azalması da vacibdir. Həqiqətən də, anesteziyalı kişi siçovullarında belə bir sübut əldə edilmiş olmasına baxmayaraq, dopamin qəbuledici agonistlə əlaqəli penil ereksiyaya aid olan paraventriculo-spinal oksitosinergik azalan yolun aktivləşdirilməsini təsdiqləyir. HOksitosinergik hüceyrə orqanlarında mövcud olan dopamin qəbuledicilərinin stimullaşdırılması nəticəsində yaranan penil ereksiyanın D2 ailəsinin (D2, D3 və ya D4) spesifik dopamin qəbuledici alt növünün aktivləşdirilməsinə ikincil olub olmadığını hələ də müəyyən etmək lazımdır. ya da bu reseptor subtipləri erektil reaksiyanı modullaşdırmaqda əməkdaşlıq edirsə, bəlkə də penil ereksiyanın olduğu kontekstə görə müxtəlif yollarla mümkündür (bax Moreland et al., 2004; Enguehard-Gueiffier et al., 2006; Melis et al. 2006a, b; Löber et al., 2009; Collins və s., 2009; Depoortère et al., 2009; Baskerville et al., 2009).

Digər vacib bir tapıntı isə oksitosinin yalnız paraventricular nüvəsinə və ya hipokampusun CA1 sahəsinə deyil, həm də ventral tegmental sahəyə, ventral subikuluma və amygdala posteromedial kortikal nüvəsinə injected zaman penis ereksiyasını səbəb olur. Bu beyin sahələri paraventricular nüvədən lumbo-sakral omurilik oxytocinergic proqnozları kimi qəbul olmasına baxmayaraq, oksitosinin kişi sıçanlarda spontan penil ereksiyası epizodlarını artdığını göstərən əvvəlki tədqiqatlarda yoxlanmadı. Oxytocin həqiqətən erişilebilir ya da erişilemeyen qəbuledici (estrogen-progesteron astarlanmış) ovariectomized qadın sıçanı və ya varlığından meydana gələnlər kimi cinsi stimul olmadıqda yetkin kişi sıçanlarında baş verən spontan penile ereksiyon epizodlarını artırmağa qadirdir. cinsiyyətin manipulyasiyası, paraventricular nüvəyə daxil edildikdə və hipokampusun CA1 sahəsindəki, lakin dorsal subikulumda, lateral septumda, kaudat nüvəsində, medial preoptik sahədə, ventromedial çekirdekdə və supraoptik nüvədə (Melis et al. , 1986). Bütün bu işlərdə penis ereksiyası ümumiyyətlə penis qaşıqdan sınaqdan keçirildikdə və ya daha sonra bir videokamera aparatı ilə videoteyada qeydə alınan təcrübəni müşahidə edərək müşahidəçi tərəfindən verilmiş müalicəni bilməyən bir müşahidəçi tərəfindən ortaya çıxdı. Hər bir penil ereksiyası epizodu 0.5-1 dəqiqə davam edir və ümumiyyətlə penil qulluq və / və ya hip fleksiyasına müşayiət olunur. Cinsi təcrübənin yaşını, yaşını və ya bu sıçanların aşağı və ya yüksək respondentlərə müxtəlif beyin sahələrinə enjekte edilmiş oksitosinin proektorelektrik təsiri ilə bölünə bilməsi üçün bu siçovullarda adətən heç bir təcrübə edilmir. Dopamin agonistləri, həyəcanlı amin turşuları, ACTH-MSH, hexarelin və VGF peptidləri də daxil olmaqla, spontan penile ereksiyası epizodlarını artıran digər nöropeptidlərin və dərmanların proektor təsiri ilə bağlı tədqiqatların əksəriyyətinə də tətbiq edilir. Bununla birlikdə, bu birləşmələrin erektil təsiri dəfələrlə telemetriya metodları ilə təkrarlanan şəkildə təsdiqlənmişdir ki, bu da öz növbəsində və ya bu birləşmələrin müxtəlif yollarla, yəni sistemli, intraserebroventrikulyar və ya birbaşa spesifik beyin hüceyrələrinə, təzyiqli mikrotransversatorun birbaşa cavernous korporasiyasına daxil edilməsindən sonra (bax Bernabè və s., 1999). Ventral tegmental bölgədə ventrikal subikulum və amigdalanın posteromedial nüvəsi də oksitosin oxytosinergik reseptorlara təsir edərək penil ereksiyaya səbəb olur. Bu, ventral tegmental sahədə mənşəli olan mesolimbik dopaminergik nöronların aktivləşməsinə və nüvəli akumbensin qabığına proqnozlaşdırılmasına gətirib çıxarır, nucleus accumbens qabığından əldə edilən dialysatdakı əlavə hüceyrəli dopamin konsentrasiyasının artması və bu hipotalamik sahələrə enjekte edilmiş peptid tərəfindən əmələ gələn erektil cavabın azalması ilə ölçüldü, bu da dopaminergik reseptorların nüvəli akumbens (aşağıya bax). Mezolimbik dopaminerjik nöronların aktivləşməsinə və penil ereksiyaya səbəb olan bu beyin sahələrində oksitosinergik reseptorların stimullaşdırılması ilə aktivləşdirilən mexanizmlərə gəldikdə, ən yaxşı aydınlaşdıqları caudal ventral tegmental sahədə baş verənlərdir. Həqiqətən, burada farmakoloji və immunofloresans nəticəsində oksitosin sinir uçlarının nüvə accumbens (Melis et al., 2007, 2009a, Succu və s., 2008) qabiliyyətinə proqnozlaşdırılan dopaminergik nöronların hüceyrə orqanlarına təsir göstərdiyini göstərir. Bu nöronların bir çoxu nitrik oksid sintaz və guanilat siklaza zəngindir. Bu dopaminergik nöronların hüceyrə orqanlarında oksitosinergik reseptorların stimullaşdırılması nitrat oksid sintazının aktivləşdirilməsinə səbəb olur, bu da artan nitrik oksid istehsalına gətirib çıxarır. Nitrik oksid, guanilat siklazı aktivləşdirir, beləliklə cyclic GMP konsentrasiyasını artırır, intra-serebral mikrodializ tərəfindən əldə edilən nüvəli akumbenslərdən dialisada əlavə hüceyrəli dopaminin artması ilə ölçüldüğundan, mezolimbik dopaminerjik nöronların aktivləşməsinə və nüvə adaptumbesindəki dopaminin azad edilməsinə gətirib çıxarır (Succu et al., 2008 ). Nüvəli akumbensdə sərbəst buraxılan dopamin, penil ereksiyaya yol açan neyron yolları aktivləşdirir. Dropamin reseptor antagonistləri haloperidol və / və ya cis-flupentixol, ventral tegmental sahəni oxytocin-səbəbli penil ereksiyasını (Succu və s., 2008) azaltmaq üçün nüvəli akumbenslərə ciyərlənmə qabiliyyəti ilə dəstəklənir. Eroektil yollardan biri tersa-hipotalamik dopaminergik nöronların, xüsusilə də paraventricular oksitosinergik neyronların hüceyrə orqanlarına proqnozlaşdırmağı aktivləşdirir. Həqiqətən caudal ventral tegmental bölgəyə enjekte edilmiş oksitosin yalnız hüceyrə akumbenslərində deyil, eyni zamanda paraventriküler nüvədə də ekstrasellüler dopamini artırır və paraventrikül nüvəsindəki dopamin reseptorlarının blokadası əhəmiyyətli dərəcədə ventral tegmental sahəni oksitosinə səbəb olan penil ereksiyasını azaldır (Succu et al. , 2007, 2008, Melis və s., 2007, 2009a). Dipamin-paraventrikulyar dopamin-paraventrikulyar oxytocin-ventral tegmental sahəsinin oksitosin-dopamin əlaqələrinin bu nüvənin akumbenslərinin olması həmçinin nukleus akumbens (Succu et al., 4) kabuğunda ekstraktal hüceyrəli dopamini artırmaq üçün paraventriküler nüvəyə injectioned olan apomorfin və proksimetrik D168077 reseptor agonisti PD 2007-nin qabiliyyəti ilə təklif olunur ventral tegmental bölgəyə verilən d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotosin tərəfindən ləğv edilir (Melis və s., 2009a, aşağıda bax). Bununla belə, nüvəli akumbensləri incerto-hipotalamik dopaminerjik sistemə birləşdirən neyron yolları müəyyən etmək üçün daha çox iş aparmaq lazımdır.

Oxytocin'in penil ereksiyaya səbəb olan mexanizm və ventral subikuluma və ya amigdalanın posteromediyal nüvəsinə enjekte edildiyi zaman mesolimbik dopaminergik nöronları aktivləşdirən mexanizm hazırda qismən başa düşülür. Bu sahələrdə oksitosin nitrat oksid-sintazın aktivləşməsinə gətirib çıxaran, bununla da nitrik oksid istehsalını artıran öz reseptorlarını aktivləşdirir. Nitrik oksid növbəsində ventral tegmental sahədə glutamateriqik nörotransmusiyanı artıran qeyri-efferent proqnozları aktivləşdirir. Glutamik turşusu daha sonra penil ereksiyaya səbəb olan mesolimbik dopaminergik nöronları stimullaşdırır. Bu hipotez əsasən ventral tegmental ərazidə ekstraktal hüceyrəli glutamik turşu artırmaq üçün ventral subikula daxil olan oksitosin qabiliyyətinə əsasən dəstəklənir (Şek. 3) və ventral trikaliyaya daxil olan qeyri-rəqabətçi NMDA reseptor antagonisti (+) MK-801, lakin ventral subikulyara ya da posteromediyal nüvəyə endirilən oksitosinin gətirdiyi penil ereksiyanı azaltmaq üçün, amigdala (Melis və digərləri, 2009b). Hal hazırda ventral subikulum oksitosinə səbəb olan penil ereksiyası üçün daha çox məlumat mövcuddur. Burada oxytocin-səbəbli penil ereksiyası, nitrik oksid-sintaz ehtiva edən nöronların hüceyrə orqanlarında yerləşən oksitosinergik reseptorların aktivləşməsinə ikincil görünür. Uzunmüddətli potensiasiya üçün təsvir olunan bir mexanizmlə (bax: Snyder, 1992, Southam və Garthwaite, 1993, Schuman və Madison, 2004) intercellular bir messenger kimi çıxış edərək glutamateriqik nörotransmission aktivləşdirən nitrik oksidin istehsalının artmasına səbəb olur . Bu hipotezə uyğun olaraq, oksitosinlə əlaqəli penil ereksiyası, ventral subikulumdan olan dialysatta ekstraselluler glutamik turşun artması və NMDA tərəfindən ventral subikulumda eksitatör amin turşusu reseptorlarının stimullaşdırılması ilə birlikdə baş verir, penil ereksiyaya səbəb olur. Glutamik turşu, nöral eferent proqnozlarını aktivləşdirir və bu, yuxarıda göstərildiyi kimi ventral tegmental sahədə mesolimbik dopaminerjik nöronların aktivləşməsinə gətirib çıxarır. Əgər bu mexanizmlər amigdala posteromedial nüvəsində də operativdirsə, indiki zamanda məlum deyil. Bundan əlavə, ventral subikulumda və amigdalanın posteromedial nüvəsində (1) oksitosinergik sinir sonu və reseptorlarının nitrik oksid-sintaz olan nöronların hüceyrə orqanlarında (2) lokallaşdırıldığını sübut etmək üçün daha çox tədqiqat aparmaq lazımdır, bu neyronlar nəhayət azot oksidi ilə aktivləşdirilən sinyalizasiya sistemini təyin etmək üçün həyati amin turşusu (glutamateriq) sinapslarının və (3) nəzarəti altındadır. Bu baxımdan, oxytosinin caudal ventral tegmental sahədə dopaminergik neyronların hüceyrə orqanlarında və ventral subikulumda hələ bilinməyən nöronların və amigdala posteromedial nüvəsinin nitrik oksid-sintaz aktivliyinin artırılmasının qabiliyyəti diqqətə çatdırır. oksitosinin paraventrikulyar nüvədə oksitosinergik nöronların hüceyrələrində nitrik oksid-sintazın aktivləşdirə bilməsi bacarığı (Melis et al., 1997). Lakin, ventral tegmental sahədə dopaminergik neyronların hüceyrə orqanlarında nitrik oksidin artması bu nöronların aktivləşməsinə gətirib çıxarır, guanylate siklazın aktivləşməsi və artan tsional GMP, bu paraventricular nüvədə meydana gəlmir. Buna görə, paraventricular nüvəyə enjekte edilmiş 8-bromo-siklik GMP, penil ereksiyaya səbəb olmaz, bununla belə ventral tegmental sahəyə enjekte edildikdə. Nitrik oksidensional GMP sistemindən fərqli başqa bir siqnal yolunun daha sonra paraventricular səviyyəsində endogen və / və ya ekzogen nitrik oksid (Melis və Argiolas, 1995b; Melis və s., 1997) (penis ereksiyası) vasitəsi ilə oksitosinergik neyronların aktivləşdirilməsində iştirak edir (Fig . 1). Digər tərəfdən, ventral tegmental sahədə tsiklik GMP də mesolimbik dopaminergik nöronların aktivləşdirilməsində əsas rol oynayır və kişi siçovulların nüvəli akumbenslərinin qabığından əldə edilən dialysatta meydana gələn ekstensel dopaminin artmasında görünür əlçatmaz bir ovariectomized reseptiv (estrogen + progesteron müalicə) qadın sıçanı varlığına qoyulduğunda, əlaqəsiz penil ereksiyaların göstərilməsi və ya göstərilməməsi üçün seçilmişdir. Bu eksperimental şəraitdə qeyri-kontaktlı penil ereksiyaları göstərən kişi siçovullarında qeyri-əlaqəli dopamin konsentrasiyasında artım gözlənilir və bu artım yalnız kosudal ventral tegmental sahəyə verilən fosfodiesteraz inhibitorları ilə (Sanna et al., 2009).

Oxytosinin ventral tiqiyal sahəyə, ventral subikulumda və amigdala posteromedial kortikal nüvəsində, paraventricular nüvəyə salınan dopamin agonistləri ilə birlikdə, penil ereksiyaya səbəb olmaq və mesolimbik dopaminerjik nöronları aktivləşdirmək üçün birləşmə qabiliyyəti bəzi şərhlərə layiqdir . Birincisi, yuxarıda xatırlananlara bənzər mexanizmlər, penil ereksiyası fizioloji kontekstlərdə (məsələn, copula penil ereksiyalarında meydana gəldikdə) və ya kontaksız penil ereksiyalar zamanı meydana gəldiyi zaman operativ ola bilər. Bu ereksiyalar, cinsi cəhətdən güclü kişi siçovulların əlçatmaz qəbuledici (ovariectomized estrogen + progesteron astarlı) qadın sıçanına qoyulduqda baş verən dərmanlar və ya oksitosinin səbəb olduğu feromon vasitəçili penil ereksiyalardır və cinsi bir göstərici hesab olunur arousal (Sachs, 1997, 2007). Həqiqətən, bu nəticələr bu sahələrdə oksitosinin fizioloji kontekstlərdə və ya dərman administrasiyasında baş verən penil ereksiyada rol oynadığını göstərməsinə baxmayaraq, bu beyin sahələrinə mərkəzləşdirilmiş şəkildə oksitosin verən maddələrə aid olduğuna dair erkən tapıntılara daha çox güc qatırlar erektil dərman vasitələrindən sonra görülən spontan penil ereksiyası epizodları deyil, həmçinin kişilərin (və qadınların) cinsi davranışını yaxşılaşdırmaq üçün (baxın Argiolas və Melis, 2004 və orada istinadlar). Buna görə, oksitosin konsentrasiyası, kişi sıçanlarının hipokampusunda, apomorfinin proekreektil dozası olan klassik dopamin agonisti (Melis və s., 1990) və d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotosinlə reseptorlar yalnız copulatory davranışını (Argiolas və s., 1987a) pozmaqla yanaşı, cinsi potensial kişi siçovullarında da kişilərin kopulatma davranışlarına (Argiolas və digərləri, 1987b) qarşı apomorfinin təsiri çox təsirli olur, zamanı zamanı copula penil ereksiyası meydana gəlir. d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotosin nanografi miqdarı lateral ventriküllere verildikdə, lakin PVN (Melis et al., 1999a) daxilində cinsi olaraq güclü kişi siçovullarında qeyri-əlaqəli ereksiyaların azaldılmasında son dərəcə güclüdür.

İkincisi, mezolimbik dopaminergik nöronlar qida, su və cinsi fəaliyyət (Fibiger və Phillips, 1988, Wise və Rompre, 1989; Everitt, 1990) kimi təbii gücləndirici stimulların motivasion və mükəmməl xüsusiyyətlərində əsas rol oynayır. Xüsusilə, bu neyronlardan sərbəst dopaminin təbii stimulların motivasiya aspektlərinin məqsədli davranışlara, məsələn, cinsi fəaliyyəti, cinsi tərəfdaşlıq və səxavətə çatmağı və mükafata və məmnuniyyətə çatmaq üçün cinsi əlaqəyə girmə halına gətirilməsinə vasitəçilik etmək düşünülür (Goto və Grace, 2005). Buna görə qeyri-əlverişli bir ovariectomized estrogen + progesteron-astarlı qəbuledici qadın sıçanına məruz qaldıqda cinsi potensial kişi siçovulların nüvəli akkumtsiyasından dialysata artan hüceyrə dopamin konsentrasiyası artırdı və bu artım qadın siçovulunun qəbuledici qadınla əlaqələndirilməsinə icazə verildiyi zaman daha da artdı (Pfaus və Everitt, 1995).

Üçüncüsü, indiki nəticələr nervial dövranın paraventriküler nüvəni ventral tegmental bölgəsi ilə doğrudan və ya dolayı (ventral subikulum və / və ya amigdala posteromedial kortikal nüvəsi vasitəsilə) və nüvəsiz akumbens vasitəsilə bağladığını və buradan bilinmədən ventral trikal bölgəyə, ventral subikuluma və amygdalanın posteromedial kortikal nüvəsinə proqnozlaşdırılan oksitosinergik nöronların ardıcıl yaranan penile ereksiyasına proqnozlaşdırılan oksitosinergik nöronların fəaliyyətini nəzarət etmək üçün paraventricular nüvəyə yenidən yollarını qaytarır və bu şəkildə modulyasiya edir mesolimbik dopaminerjik nöronların fəaliyyəti (Şəkil 4). Bu mürəkkəb neyron dövr fizioloji kontekstlərdə istehlakçı (erektil-ejakulyar) və erkən cinsi davranışların (motivasion və mükafatlandırıcı) aspektlərinin nəzarəti ilə məşğul olan nöral fəaliyyətlərin inteqrasiyasında rol oynaya bilər. Həqiqətən, qeyri-əlaqəli ereksiyalar meydana gəldikdə, qeyri-əlaqəli ereksiyaların meydana gəldiyi zaman, nüvəli accumbens (Pfaus və Everitt, 1995) və cinsi cəhətdən güclü kişi siçovulların paraventrikü nüvəsində əlavə hüceyrəli dopamin, məsələn, copula penil ereksiyası meydana gəldikdə (Melis və s., 2003). Beləliklə, tədricən tədqiqatlar endositik oksitosinin ventral tegmental sahədə, ventral subikulumda və amigdala ilə əlaqəli olmayan ereksiyalarda və cinsi davranışda aydınlığa gəlmək üçün lazım olsa da, bu hipotetik neyron dövrənin, cinsi davranışın istehlakçı aspektləri eyni zamanda cinsi fəaliyyətin mükafatlandırıcı xüsusiyyətlərini (Everitt, 1990, Pfaus və Everitt, 1995) izah etmək üçün neyro substrat təmin edən mesolimbik dopaminergiya sistemini aktivləşdirə bilər. Bu baxımdan diqqətəlayiqdir ki, ventral tegmental sahəyə enjekte edilmiş oksitosinin aktivləşdirdiyi mesolimbik dopaminergiya sistemi eyni zamanda opiatlar, kannabinoidlər, amfetamin, kokain və spirt (Tanda və digərləri, 1997), oksitosini kokain, morfin, spirt və kannabinoidlərə tolerantlıq və asılılığı azaldmağa qadirdir (Kovacs və s., 1998; Cui və digərləri, 2001). Sonuç olaraq, oksitosin yalnız ventral tegmental bölgədə deyil, həm də ventral subikulumda və amigdalanın posteromedial kortikal nüvəsində yayılmış görünür ki, cinsi aktivliyin iştahı və mükafatlandırıcı təsiri ilə məşğul olan mesolimbik dopaminergik nöronları aktivləşdirə bilər . Mesolimbik dopaminerjik nöronların aktivasiyası, mesolimbik dopaminerjik nöronların hüceyrələrində oksitosinariq qəbuledicilər vasitəsilə və ya ventral tegmental sahədə glutamik turşusu nörotransmission aktivləşdirməsi yolu ilə dolaysız ola bilər.

Nucleus accumbens shell-də çıxarılan dopamin növbəsində paraventricular nüvə içərisində törədici-hipotalamik dopaminergik nöronların aktivliyini və ya penis ereksiyasına səbəb olur (öküz korduna proqnozlaşdırılan oksitosinergik nöronların aktivasiyası vasitəsilə) və ya cinsi motivasiya və mükafat (oksitosinamik ventral tıxalı sahəyə, ventral subikuluma və ya amigdalanın posteromedial kortikal nüvəsinə proqnozlaşdırılan nöronlar). Penis ereksiyası fizioloji kontekstlərdə (məsələn, əlaqəsiz ereksiyalar və kopulyasiya) meydana gəldiyi zaman dopamin nüvəli akumbens qabığında və paraventriküler nüvədə sərbəst buraxıldığından (Succu et al., 2007; Melis və s., 2003, 2007) ehtimal ki, mərkəzi oksitosinergik neyronlar mesolimbik və tiqər-hipotalamik dopaminergiya sistemi arasında qarşılıqlı əlaqə yaradan neyron dövrələrə qatılırlar. Bu neyron sxemlər yalnız cinsi davranışın istehlakçı mərhələsində (məsələn, penis ereksiyası və koplamasiya) deyil, cinsi motivasiya, cinsi istək və cinsi mükafata görə də rol oynaya bilər.

 

Fig. 4. Erektil fiziologiya

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Bu fəsilin və əvvəlki hesabatların nəticələri ilə təklif edilən cinsi motivasiya, ödüllendirme və cinsi performansa təsir göstərən oksitosini ehtiva edən hipotetik neyron dövrə sxematik təzahürüdür. Paraventriküler nüvədən qaynaqlanan və məsələn, dopamin və glutamik turşu ilə aktivləşdirildikdə (həm də digər neyrotransmitterlər və / və ya nöropeptidlər) aktivləşdirildikdə, oksitosinergik neyronlar onurğa korduna oksitosinergik neyronları aktivləşdirərək penil ereksiyası və cinsi performansını asanlaşdırır. Paraventriküler nüvədə olan dopamin və glutamik turşu (həm də nörotransmitterlər və nöropeptidlər) də ventral tegmental sahəyə proqnozlaşdırılan oksitosinergik nöronları aktivləşdirir və nüvə adacığına proqnozlaşdırılan mesolimbik dopaminergik nöronların cinsi motivasiyası və mükafatlandırılmasını modallaşdırır. Nucleus accumbens (NAs) -də çıxarılan dopamin, hal-hazırda hələ bilinməyən nöral yolları aktivləşdirir, bu da törədici-hipotalamik dopaminergik nöronların aktivliyini artırır (Dahlstrom və Fuxun A13-A14 qruplarından mənsubdur), oxytosinergik neyronlarda zəhərlənənlər, onurğa beyni, penil ereksiyaya səbəb olur. Bu dövrəyə həmçinin, yalnız kaudal ventral tegmental sahəyə deyil, həm də ventral subikulumda və amygdala da daxil olan oksitosin də aktivləşdirilə bilər, bu da paraventricular nüvədən bir oksitosinergik innervasyona səbəb ola bilər, bəlkə də doğrudan və ya indirekt glutamateriq effektli ventral həm də cinsi motivasiya və penil ereksiyasının modulyasiyasına gətirib çıxarır. Nəhayət, yuxarıda göstərilən dövriyyənin feromon vasitəçiliyi ilə əlaqəli olmayan ereksiyalar və kopulyasiya zamanı paraventricular nüvədə (və medial preoptik sahədə) əlavə hüceyrəli dopamin və glutamik turşu artması üçün cinsi stimul və feromonlarla aktivləşdirilə bilər (müvafiq istinadlar üçün Referanslar siyahısı).

 

Təşəkkürlər Bu iş qismən Universitetin İtaliyanın Nazirliyindən və Tədqiqatın AA və MRM-ə hədiyyə

References

Andersson, KE, 2001. Penil ereksiyanın farmakologiyası. Pharmacol. Rev. 53, 417-450. Argiolas, A., 1994. Nitrik oksid penil ereksiyasının mərkəzi vasitəçisidir. Nörofaroqxnologiya 33, 1339-1344. Argiolas, A., 1999. Nöropeptidlər və cinsi davranış. Neurosci. Biobehav. Rev. 23, 1127-1142. Argiolas, A., Gessa, GL, 1991. Oxytosinin mərkəzi funksiyaları. Neurosci. Biobehav. Rev. 15, 217-231. Argiolas, A., Melis, MR, 1995. Penil ereksiyanın neyromodulasiyası: neyrotransmitterlərin və nöropeptidlərin roluna dair ümumi məlumat. Prog. Neurobiol. 47, 235-255. Argiolas, A., Melis, MR, 2004. Kişi məməlilərinin cinsi davranışında oksitosin və paraventricular nüvənin rolu. Fiziol. Behav. 83, 309-317. Argiolas, A., Melis, MR, 2005. Penil ereksiyonun mərkəzi nəzarəti: hipotalamusun paraventricular nüvəsinin rolu. Prog. Neurobiol. 76, 1-21. Argiolas, A., Collu, M., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1988. Oxytocin antagonisti d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotosin sıçanlarda kişi copulatory davranışını antagonize edir. Eur. J. Pharmacol. 149, 389-392. Argiolas, A., Collu, M., D'Aquila, P., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1989. Kişi koplama davranışının apomorfin stimullaşdırılması sıçanlarda oksitosin antagonisti d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotosin tərəfindən qarşısı alınır. Pharmacol. Biochem. Behav. 33, 81-83. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1985. İntraventriküler oksitosin siçovullarda yawning və penile ereksiyasını yaradır. Eur. J. Pharmacol. 117, 395-396. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1986. Oxytosin: kişi siçovullarında penil ereksiyanın çox güclü induksiyasını və yawning. Eur. J. Pharmacol. 130, 265-272. Argiolas, A., Melis, MR, Mauri, A., Gessa, GL, 1987a. Paraventrikulyar nüvəli lezyon apomorfin və oksitosinin gətirdiyi yalama və penil ereksiyanı qarşısını alır, lakin siçovullarda ACTH tərəfindən deyil. Brain Res. 421, 349-352. Argiolas, A., Melis, MR, Vargiu, L., Mauri, A., Gessa, GL, 1987b. D (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotosin, güclü bir oksitosin antagonisti, ACTH 1-24 tərəfindən deyil, oksitosin və apomorfinin yaratdığı penile ereksiyasının və yawning antagonize edir. Eur. J. Pharmacol. 134, 221-224. Argiolas, A., Melis, MR, Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. _-Conotoxin, kişi sıçanlarında apomorfin və oksitosin səbəbli penil ereksiyasını və yawning qarşısını alır. Pharmacol. Biochem. Behav. 37, 253-257. Arletti, R., Bertolini, A., 1985. Oxytocin, qadın sıçanlarında lordoz davranışını stimullaşdırır. Nöropeptidlər 6, 247-255. Arletti, R., Bazzani, C., Castelli, M., Bertolini, A., 1985. Oksitosin sıçanlarda kişi copulatör performansını yaxşılaşdırır. Horm. Behav. 19, 14-20. Arletti, R., Benelli, A., Bertolini, A., 1990. Yaşlı siçovulların cinsi davranışı oksitosin tərəfindən stimullaşdırılır. Eur. J. Pharmacol. 179, 377-382. Arletti, R., Calzà, L., Giardino, L., Benelli, A., Cavazzutti, E., Bertolini, A., 1997. Cinsi iktidarsızlıq, oksitosinin azaldılması və hipotalamusun paraventrikulyar nüvəsində opioid peptidlərin artması ilə əlaqədardır. Neurosci. Lett. 233, 65-68. Bancila, M., Giuliano, F., Rampin, O., Mailly, P., Brisorgueil, MJ, Clas, A., Verge, D., 2002. Hipotalamusun paraventrikulyar nüvəsindən sıçanlarda ereksiyanın nəzarətində iştirak edən nüvə paragigantoselularisin serotoninergik neyronlarına qədər birbaşa proksiya üçün sübutlar. Eur. J. Neurosci. 16, 1240-1249. Burnett, AL, Lowenstein, CJ, Bredt, DS, Chang, TSK, Snyder, SH, 1992. Nitrik oksid: penil ereksiyanın fizioloji vasitəçisi. Elm 257, 401-403. Baskerville, TA, Douglas, AJ, 2008. Dopamin və oksitosinin cinsi davranış nəzarəti arasında qarşılıqlı əlaqəsi. Prog. Brain Res. 170, 277-289. Baskerville, TA, Allard, J., Wayman, C., Douglas, AJ, 2009. Penil ereksiyada dopamin-oksitotsin etkileşimi. Eur. J. Neurosci. 30, 2151-2164. Benelli, A., Bertolini, A., Poggioli, R., Cavazzutti, E., Calzà, L., Giardino, L., Arletti, R., 1995. Nitrik oksid siçovulların kişi cinsi davranışına cəlb olunur. Eur. J. Pharmacol. 294, 505-510. Bernabè, J., Rampin, O., Sachs, BD, Giuliano, F., 1999. Siçovulların ereksiyası zamanı intrakavernöz təzyiq: telemetrik qeydlərə əsaslanan inteqrativ bir yanaşma. Am. J. Fiziol. 276, R441-R449. Bitner, RS, Nikkel, AL, Otte, S., Martino, B., Barlow, EH, Bhatia, P., Stewart, AO, Brioni, JD, Decker, MW, Moreland, RB, 2006. Sıçan paraventrikul hipotalamik nüvədə Dopamin D4 reseptor sinyali: dərhal erkən genin induksiyasını və mitogen aktivləşdirilmiş protein kinaz fosforiliyasını ehtiva edən təbii birləşmənin sübutudur. Nörofaroqxnologiya 50, 521-531. Brioni, JD, Moreland, RB, Cowart, M., Hsieh, GC, Stewart, AO, Hedlund, P., Donnelly-Roberts, DL, Nakane, M., Lynch 3rd., J., Kolasa, T., Polakowski , JS, Osinski, MA, Marsh, K., Andersson, KE, Sullivan, JP, 2004. ABT-4 tərəfindən dopamin D724 reseptorlarının aktivləşdirilməsi sıçanlarda penil ereksiyaya səbəb olur. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 101, 6758-6763. Buijs, RM, 1978. Sıçanda intra və hipotalamik vasopressin və oksitosin yolları. Cell Tissue Res. 192, 423-435. Buijs, RM, Geffard, M., Pool, CW, Hoorneman, EMD, 1984. Supraoptik və paraventrikulyar nüvənin dopaminergik innervasiyası. Yüngül və elektron mikroskopik tədqiqat. Brain Res. 323, 65-72. Caldwell, JD, Prange, AJ, Pedersen, CA, 1986. Oksitosin estrogenlə işlənmiş qadın siçovulların cinsi qəbuletməsini asanlaşdırır. Nöropeptidlər 7, 175-189. Cameron, JL, Pomerantz, SM, Layden, LM, Amico, JA, 1992. Apomorfin və bir D2 reseptor agonisti tərəfindən kişi və qadın maymunların plazmasında oksitosin konsentrasiyalarının dopaminergik stimullaşdırılması. J. Clin. Endokrinol. Metab. 75, 855-860. Canteras, NS, Simerly, RB, Swanson, LW, 1995. Amigdalanın medial nüvəsindən proqnozların təşkili: siçovulda bir PHAL tədqiqatı. J. Comp. Neurol. 360, 213-245. Carmichael, MS, Humbert, R., Dixen, J., Palmisano, G., Greeleaf, W., Davidson, JM, 1987. Plazma oksitosin insan cinsi reaksiyasını artırır. J. Clin. Endokrinol. Metab. 64, 27-31. Carter, CS, 1992. Oxytosin və cinsi davranış. Neurosci. Biobehav. Rev. 16, 131-144. Carter, CS, Lederhendler, II, Kirkpatrick, B., 1997. İnteraktiv Nörobiyoloji Üzvləri, Nyu-York Elmlər Akademiyasının Annals, cild. 807. New York Elmlər Akademiyası, Nyu-York. Castelli, MP, Piras, AP, Melis, T., Succu, S., Sanna, F., Melis, MR, Collu, S., Ennas, MG, Diaz, G., Mackie, K., Argiolas, A. , 2007. Paraventriküler nüvədə Cannabinoid CB1 reseptorları və penil ereksiyanın mərkəzi nəzarəti: immunitetokimya, autoradioqrafiya və davranış tədqiqatları. Nörobilim 147, 197-206. Chen, KK, Chang, LS, 2003. Sıçanlarda hipotalamusun paraventrikulyar nüvəsinə tətbiq edildikdən sonra eksantrik amin turşusu reseptor agonistlərinin penil ereksiyaya təsiri. J. Urol. 62, 575-580. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, Chen, MT, Chang, SHH, 1992. Sıçanda hipokampal formasiyanın aktivləşdirilməsindən sonra penis ereksiyasının məcbur edilməsi. Neurosci. Lett. 141, 218-222. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, 1999. Sıçanda penil ereksiyonun mərkəzi tənzimləməsində hipotalamusun paraventricular nüvəsində dopaminergik nörotransmission. J. Urol. 162, 237-242. Collins, GT, Truccone, A., Hacı-Abdi, F., Newman, AH, Grundt, P., Rice, KC, Koca, SM, Greedy, BM, Enguehard-Gueiffer, C., Gueiffer, A., Chen , J., Wang, S., Katz, JL, Grandy, DK, Sunahara, RK, Woods, JH, 2009. Dopamin D2-kimi agonistlərin erektil təsirləri sıçanlarda və siçanlarda D3 reseptoru tərəfindən vasitələnir. J. Pharmacol. Exp. Ther. 329, 210-217. Coolen, LM, Allard, J., Truitt, WA, McKenna, KE, 2004. Boşalmanın mərkəzi tənzimlənməsi. Fiziol. Behav. 83, 203-215. Cui, SS, Bowen, RC, Gu, GB, Hannesson, BK, Yu, PH, Zhang, X., 2001. Kannabinoid çəkilmə sindromunun lityumla qarşısının alınması: oksitosinergik nöron aktivliyini tutma. J. Neurosci. 21, 9867-9876. Dahlström, A., Fux, K., 1964. Mərkəzi sinir sistemində monoamin tərkibli neyronların mövcudluğu üçün sübutlar. I. Beynstem neyronlarının hüceyrə orqanlarında monoaminlərin nümayişi. Acta Physiol. Scand. 62 (Əlavə. 232), 1-54. Depoortère, R., Bardin, L., Rodrigues, M., Abrial, E., Aliaga, M., Newman-Tancredi, A., 2009. Sıçanlarda dopamin D2 kimi reseptor agonistləri tərəfindən yaranan penil ereksiyası və yawning: D2 və D3 və D4 reseptorlarının deyil, dopamin DXNUMX əmələgəlməsinin təsirləri. Behav. Pharmacol. 20, 303-311. Domes, G., Heinrichs, M., Buchel, C., Braus, DF, Herpertz, SC, 2007. Oxytocin, valiyadan asılı olmayaraq, emosional üzlərə amigdala reaksiyalarını sərf edir. Biol. Psixiatriya 62, 11871190. Dominguez, J., Riolo, JV, Xu, Z., Hull, ME, 2001. Kopulyasiya və medial preoptik dopamin sindromunun medial amigdala tərəfindən tənzimlənməsi. J. Neurosci. 21, 349-355. Donaldson, ZR, Young, LJ, 2009. Oxytocin, vasopressin və sosiologiya nörogenetikası. Elm 322, 900-904. Eaton, RG, Markowski, VF, Lumley, LA, Thompson, JT, Moses, J., Hull, EM, 1991. Paraventrikul nüvəsindəki D2 reseptorları kişi sıçanlarında genital cavab və koplamanı tənzimləyir. Pharmacol. Biochem. Behav. 39, 177-181. Ebner, K., Bosch, OJ, Krömer, SA, Singewald, N., Neumann, ID, 2005. Sıçan mərkəzi amigdala oksitosinin buraxılması stress-mübarizə etmə davranışını və həyəcanlı amin turşularının azad edilməsini modullaşdırır. Nöropsikofarmakoloji 30, 223-230. Enguehard-Gueiffier, C., Hübner, H., El Hakmaoui, A., Allouchi, H., Gmeiner, P., Argiolas, A., Melis, MR, Gueiffier, A., 2006. 2 - seçici D4-ligandlar olaraq [(1-Fenilpiperazin-4-il) metil] imidazo (di) azines. 2- [4- (2-methoxyphenyl) piperazine-1-ylmethyl] imidazo (1,2-a) piridin (PIP3EA) tərəfindən güclü və seçməli D4 agonisti tərəfindən penil ereksiyasının indeksasiyası. J. Med. Chem. 49, 3938-3947. Everitt, BJ, 1990. Cinsi motivasiya: kişi siçovulların iştahı və copulatik reaksiyalarına əsaslanan mexanizmlərin neyron və davranış təhlili. Neurosci. Biobehav. Rev. 14, 217-232. Fibiger, HC, Phillips, AG, 1988. Mesocorticolimbic dopamin sistemi və mükafat. Ann. N. Y. Acad. Sci. 5, 206-215. Fransız, SJ, Totterdell, S., 2003. Fərdi nüvəli akumbens-proyeksiyalı nöronlar hem basolateral amigdala hem de ventral subiküler afferentləri sıçanlarda alır. Nörobilim 119, 19-31. 954 MR Melis, A. Argiolas / Nöroloji və Biobevvensional İncelemeler 35 (2011) 939-955 Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 1981. Oksitosin intraventrikulyar enjeksiyonlarının siçovul səthindəki süzülmə refleksinə təsir edən təsirləri. Neurosci. Lett. 23, 193-198. Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 1984. Sıçanda emzirmə zamanı oksitosinin oksitosin neyronlarının fasiləsiz idarə edilməsi üçün elektrofizyolojik sübutlar. J. Fiziol. (Lond.) 352, 447-466. Freund-Mercier, MJ, Stokeck, ME, 1995. Oxytosin nöronları üzrə somatodendrik otoroziflər. Ivell, R., Russel, JA (Eds.), Oxytocin, Hüceyrə və Molekulyar yanaşmalarda Təbib və Araşdırma. Adv. Exp. Med. Biol., 365. Plenum Press, New York və London, s. 185-194. Freund-Mercier, MJ, Stokeck, ME, Palacios, JM, Pazos, JM, Richard, PH, Porte, A., 1987. Autoradioqrafiya ilə tədqiq edilən Wistar sıçan beyinində 3H oksitosin bağlanma sahələrinin farmakoloji xüsusiyyətləri və anatomik dağılımı. Nörobilim 20, 599-614. Giuliano, F., Rampin, O., 2000. Penil ereksiyanın mərkəzi nəzarət. Neurosci. Biobehav. Rev. 24, 517-533. Giuliano, F., Allard, J., 2001. Dopamin və cinsi funksiyası. Int. J. İmpotens Res. 13 (Əlavə. 3), 18-28. Giuliano, F., Rampin, O., 2004. Eroziyanın neyron nəzarətidir. Fiziol. Behav. 83, 189-201. Giuliano, F., Bernabè, J., McKenna, KE, Longueville, F., Rampin, O., 2001. Anesteziyalı siçovullarda oksitosinin spinal proerektil təsiri. Am J. Fiziol. Regul. İnteqrasiya. Comp. Fiziol. 280, R1870-R1877. Goto, Y., Grace, AA, 2005. Hedefli davranışlarda çekirdek akumbenslerin limbik ve kortikal sürüşlerinin dopaminerjik modülasyonu. Nat. Neurosci. 8, 805-812. Hawthorn, J., Ang, VT, Jenkins, JS, 1985. Hipotalamik paraventriküler, supraoptik və supraxiasmatik nüvələrdəki vasopressin və oksitosində siçovul beyin və onurğa beyindəki lezyonların təsiri. Brain Res. 346, 51-57. Heier, RF, Dolak, LA, Duncan, JN, Hyslop, DK, Lipton, MF, Martin, LJ, Mauragis, MA, Piercey, MF, Nichols, NF, Schreur, PJ, Smith, MW, Moon, MW, 1997. (R) -5,6-dihidro-N, N-dimetil-4H-imidazo [4,5,1-ij] kinolin-5-amin) və onun metabolitlərinin sintezi və bioloji fəaliyyəti. J. Med. Chem. 40, 639-646. Hsieh, GC, Hollingsworth, PR, Martino, B., Chang, R., Terranova, MA, O'Neill, AB, Lynch, JJ, Moreland, RB, Donnelly-Roberts, DL, Kolasa, T., Mikusa, JP , McVey, JM, Marsh, KC, Sullivan, JP, Brioni, JD, 2004. Şüurlu siçovulların penil ereksiyasını tənzimləyən mərkəzi mexanizmlər: apomorfinin proerektil təsirinə aid olan dopaminergik sistemlər. J. Pharmacol. Exp. Ther. 308, 330-338. Huang, PL, Dawson, TM, Bredt, DS, Snyder, SH, Fishman, MC, 1993. Neyronal nitrik oksid sintaz geninin hədəflənmiş pozulması. Cell 75, 1273-1286. Huber, D., Veinante, P., Stoop, R., 2005. Vasopressin və oksitosin mərkəzi amigdala fərqli nöronal populyasiyalara səbəb olur. Elm 308, 245-248. Hull, EM, Warner, RK, Bazzett, TJ, Eaton, RC, Thompson, JT, 1989. Medial preoptik bölgədə D2 / D1 nisbəti kişi sıçanlarının koplamasını təsir göstərir. J. Pharmacol. Exp. Ther. 251, 422-427. Hull, EM, Du, J., Lorrain, DS, Matuszewich, L., 1995. Medial preoptic sahəsində ekstra-hüceyrəli dopamin: cinsi motivasiya və copulasyonun hormonal nəzarətinə təsirlər. J. Neurosci. 15, 7465-7471. Hull, EM, Meisel, RL, Sachs, BD, 2002. Kişi cinsi davranış. Pfaff, DW, Arnold, AP, Etgen, AM, Fahrbach, SE, Rubin, RT (Eds.), Hormonlar, Brain və Davranış. Academic Press, New York, s. 3-137. Hurlemann, R., Patin, A., Onur, OA, Cohen, MX, Baumgartner, T., Metzler, S., Dziobek, I., Gallinat, J., Wagner, M., Maier, W., Kendrick, KM, 2010. Oxytocin, insanlarda amigdala bağımlı, ictimai güclü öyrənmə və emosional empati gücləndirir. J. Neurosci. 30, 4999-5007. Ivell, R., Russel, JA, 1995. Oxytosin: Hüceyrə və molekulyar yanaşmalar tibb və tədqiqat. Eksperimental Tibb və Biologiyada İrəli, cild. 395. Plenum Press, New York. Kelley, AE, Domesick, VB, 1982. Hipokampal formasiyadan sümüyə çəkilmiş nüvəli akumbenslərə qədər proqnozun paylanması: anteroqrəd və retrograd-horseradish peroksidaz tədqiqatı. Nörobilim 7, 2321-2335. Kimura, Y., Naitou, Y., Wanibuchi, F., Yamaguchi, T., 2008. 5-HT (2C) reseptorunun aktivləşdirilməsi sıçanlarda apomorfin, oksitosin və melanotan-II-nin proerektil təsirlərinə dair ümumi mexanizmdir. Eur. J. Pharmacol. 589, 157-162. Kondo, Y., Sachs, BD, Sakuma, Y., 1998. Estrous qadınlardan uzaq stimullarla uyğundur rat penile ereksiyasında medial amigdalanın əhəmiyyəti. Behav. Brain Res. 91, 215-222. Kovacs, GL, Sarnyai, Z., Szabo, G., 1998. Oxytosin və asılılıq: bir baxış. Psikoneuroendokrinologiya 23, 945-962. Lee, HJ, Macbeth, AH, Pagani, JH, Scott Young 3rd, W., 2009. Oxytosin: həyatın ən böyük vasitəçisi. Prog. Neurobiol. 88, 127-151. Lindvall, O., Bjorklund, A., Skagerberg, G., 1984. Hipotalamik nöroekretor nüvələrin dopaminergik innervasyonuna dair yeni sübutlar: dopamin terminal sistemlərinin selektiv istoximik nümayişi. Brain Res. 306, 19-30. Liu, YC, Salamone, JD, Sachs, BD, 1997. Kişi siçovullarında hipotalamusun paraventricular nüvəsinin zədələnməsindən sonra cinsi müdaxiləni pozmuşdur. Behav. Neurosci. 111, 1361-1367. Löber, S., Tschammer, N., Hübner, H., Melis, MR, Argiolas, A., Gmeiner, P., 2009. Yeni bioizostər kimi azulen çərçivəsi: güclü dopamin D4 reseptor ligandlarının dizaynı penil ereksiyaya səbəb olur. Chem. Med. Chem. 4, 325-328. McCleskey, EW, Fox, AP, Feldman, DH, Cruz, LJ, Olivera, BMT, Tsien, RW, Yoshikami, D., 1987. _-Conotoxin: neyronlarda, lakin əzələdə olmayan xüsusi növ kalsium kanallarının birbaşa və davamlı blokadası. Prot. Nat. Acad. Sci. ABŞ 84, 4327-4331. McKenna, KE, 2000. Penis ereksiyasının mərkəzi sinir sisteminin təşkilinə dair bəzi təkliflər. Neurosci. Biobehav. Rev. 24, 535-540. Marson, L., McKenna, KE, 1992. 5-hidroksitriptamin üçün spinal cinsi reflekslərin azaldılması yolunda rolu. Exp. Brain Res. 88, 313-318. Marson, L., McKenna, KE, 1996. İskiyokavernoz və bulbospongiosus əzələlərinin nəzarətində iştirak edən CNS hüceyrə qrupları: yalançı virusları istifadə edən transneuronal izləmə tədqiqatı. J. Comp. Neurol. 374, 161-179. Meisel, RL, Sachs, BD, 1994. Kişi cinsi davranış fiziologiyası. In: Knobil, E., Neil, J. (Eds.), Reprodüksiyanın Fiziologiyası, cild. 2, ikinci nəşr. Raven Press, New York, s. 3-96. Melin, P., Kihlstrom, JE, 1963. Kişi dovşanlarında oksitosinin cinsi davranışa təsiri. Endokrinoloji 73, 433-435. Melis, MR, Argiolas, A., 1995a. Dopamin və cinsi davranış. Neurosci. Biobehav. Rev. 19, 19-38. Melis, MR, Argiolas, A., 1995b. Nitrik oksid donorlar, kişi siçovulların mərkəzi sinir sisteminə enjekte edildikdə penil ereksiyaya və yawningə səbəb olur. Eur. J. Pharmacol. 294, 1-9. Melis, MR, Argiolas, A., 2003. Mərkəzi oksitosinergik nörotransmissiya: psixogen erektil disfunksiyanın müalicəsi üçün narkotik məqsədidir. Curr. Drug hədəfləri 4, 55-66. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1986. Oxytocin-induced yawning və penile erection: Beyində hərəkət yeri. Brain Res. 398, 259-265. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1987. Apomorfin səbəbli yawning və penile ereksiyası: beyində hərəkət sahəsi. Brain Res. 415, 98-104. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989a. Apomorfin siçovullarda plazma oksitosin səviyyələrini artırır. Neurosci. Lett. 98, 351-355. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989b. Apomorfin mərkəzi sinir sistemində oksitosinin salınması ilə penil ereksiyaya və yawningə səbəb olduğunu sübut edir. Eur. J. Phamacol. 164, 565-570. Melis, MR, Argiolas, A., Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. Apomorfinin müxtəlif beyin bölgələrində oksitosin konsentrasiyalarına və kişi sıçanlarının plazmasına təsiri. Eur. J. Pharmacol. 182, 101-107. Melis, MR, Mauri, A., Argiolas, A., 1994a. Apomorfin- və oksitosinlə əlaqəli penil ereksiyası və sağlam və kastralı kişi siçovullarında yawning: cinsi steroidlərin təsiri. Nöroendokrinologiya 59, 349-354. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994b. Paraventricular NMDA inyeksiya ilə yaranan penil ereksiyası və yawning oksitosin vasitəçilik edir. Pharmacol. Biochem. Behav. 48, 203-207. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994c. Apomorfin-oksitosin-səbəbli penil ereksiyasının və yawning NG-nitro-l-arginine metil esterinin qarşısının alınması: beyində hərəkət sahəsi. Pharmacol. Biochem. Behav. 48, 799-804. Melis, MR, Succu, S., Argiolas, A., 1996. Dopamin agonistləri hipotalamusun paraventrikulyar nüvəsindəki nitrik oksid istehsalını artırırlar: penil ereksiyası və yawning ilə korrelyasiya. Eur. J. Neurosci. 8, 2056-2063. Melis, MR, Succu, S., Iannucci, U., Argiolas, A., 1997. Oxytocin, hipotalamusun paraventriküler nüvəsindəki nitrik oksid istehsalını artırır: penil ereksiyası və yawning ilə korrelyasiya. Reg. Peptidlər 69, 105-112. Melis, MR, Succu, S., Mauri, A., Argiolas, A., 1998. Kontakt olmayan penil ereksiyalar və kopulyasiya zamanı kişi sıçanlarının hipotalamusunun paraventrikulyar nüvəsində azot oksidi istehsalı artır. Eur. J. Neurosci. 10, 1968-1974. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 1999a. Oxytocin antagonisti d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotosin kişi siçovullarında qeyri-əlaqəli penil ereksiyaları azaldır. Neurosci. Lett. 265, 171-174. Melis, MR, Succu, S., Spano, MS, Argiolas, A., 1999b. Hipotalamusun paraventricular nüvəsinə daxil olan morfin qeyri-əlaqəli ereksiyaları maneə törədir və natrik oksidin tutulmasına səbəb olur. Eur. J. Neurosci. 11, 1857-1864. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 2000. Erkən uyğundakı amin turşusu, dopamin və oksitosin reseptor antagonistlərinin kontakt olmayan penil ereksiyalara və paraventrikul nitrik oksid istehsalına təsiri. Behav. Neurosci. 114, 849-857. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L., Argiolas, A., 2003. Cinsi aktivlik dövründə kişi sıçanlarının paraventriküler nüvəsindəki ekstrakteal dopamin artır. Eur. J. Neurosci. 17, 1266-1272. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2004a. Kişnepinoid CB1 reseptorlarının antagonizmi kişi sıçanlarının paraventriküler nüvəsindəki penil ereksiyaya səbəb olur. Neurosci. Lett. 359, 17-20. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L., Argiolas, A., 2004b. Cinsi aktivlik dövründə kişi sıçanlarının paraventricular nüvəsindəki ekstraktı uyarıcı amin turşuları artmaqdadır: erektil funksiyasında NMDAreceptorların əsas rolu. Eur. J. Neurosci. 19, 2569-2575. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2005. PD-168,077, selektiv bir dopamin D4 reseptor agonisti, kişi sıçanlarının paraventrikü nüvəsinə enjekte edildikdə penil ereksiyaya səbəb olur. Neurosci. Lett. 379, 59-62. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Succu, S., Castelli, MP, Argiolas, A., 2006a. SR 141716A-kişi sıçanlarda penil ereksiyası: paraventriküler glutamik turşu və nitrik oksidin iştirakı. Nörofaroqxnologiya 50, 219-228. Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Mascia, MS, Melis, T., Enguehard-Gueiffier, C., Hubner, H., Gmenier, P., Gueiffier, A., Argiolas, A., 2006b. PIP3EA və PD168077, iki selektiv dopamin D4 reseptor agonisti, kişi sıçanlarında penil ereksiyaya səbəb olur: beyində site və hərəkət mexanizmi. Eur. J. Neurosci. 24, 2021-2030. Melis, MR, Melis, T., Cocco, C., Succu, S., Sanna, F., Pillolla, G., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2007. Ventral tegmental sahəyə enjekte edilmiş oksitosin penil ereksiyanı yaradır və nüvə accumbens MR-də əlavə hüceyrəli dopamini artırır. Melis, A. Arginolas / Neuroscience və Biobevvensional Baxışlar 35 (2011) 939-955 955 və kişi siçovulların hipotalamusunun paraventricular nüvəsi. Eur. J. Neurosci. 26, 1026-1035. Melis, MR, Sanna, F., Succu, S., Zarone, P., Boi, A., Argiolas, A., 2009a. Kişi siçovulların cinsi davranışının anticipatory və istehlakçı mərhələlərində oksitosinin rolu. Yeri: Jastrow, H., Feuerbach, D. (Eds.), Oxytocin Araşdırma Təlimatı: Sintez, Saxlama və Çıxarma, Eylemler ve Narkotik Formlar. Nova Publishers Inc, New York, ABŞ, s. 109-125. Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Boi, A., Argiolas, A., 2009b. Ventral subikulumda və ya amigdala posteromedial kortikal nüvəyə enjekte edilmiş oksitosin penile ereksiyasına səbəb olur və kişi siçovulların nüvəli akumbensində hüceyrə dopaminini artırır. Eur. J. Neurosci. 30, 1349-1357. Melis, MR, Succu, S., Cocco, C., Caboni, E., Sanna, F., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2010. Oxytosin ventral subikuluma daxil olduqda penis ereksiyasına səbəb olur: nitrik oksid və glutamik turşunun rolu. Nörofaroqxnologiya 58, 1153-1160. Moreland, RB, Nakane, M., Donnelly-Roberts, DL, Miller, LN, Chang, R., Uchic, ME, Terranova, MA, Gubbins, EJ, Helfrich, RJ, Namovic, MT, El-Kouhen, OF, Masters, JN, Brioni, JD, 2004. Galpha (qo2) vasitəsi ilə kalsium axınına qoşulmuş insan dopamin D (5) -like reseptor stabil hüceyrə xətlərinin müqayisəli farmakologiyası. Biochem. Pharmacol. 68, 761-772. Moos, F., Freund-Mercier, MJ, Guerne, Y., Guerne, JM, Stokeck, ME, Richard, P., 1984. Oksitosinin və vazopresinin in vitro magnokellüler nüvələr tərəfindən buraxılması: oksitosinin öz azadlığına xüsusi təsiri. J. Endokrinol. 102, 63-72. Murphy, MR, Seckl, JR, Burton, S., Checkley, SA, Lightman, SL, 1987. Kişilərdə cinsi fəaliyyət zamanı oksitosin və vazopressin sekresiyasında dəyişikliklər. J. Clin. Endokrinol. Metab. 65, 738-741. Nishimori, K., Young, LJ, Guo, Q., Wang, Z., Insel, TR, Matzuk, MM, 1996. Oxytocin, hemşirelik üçün gereklidir, lakin doğuş və ya üreme davranışı üçün vacib deyildir. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 93, 11699-11704. Patel, S., Freedman, S., Chapman, KL, Emms, F., Fletcher, AE, Knowles, M., Marwood, R., Mccallister, G., Myers, J., Curtis, J., Kulagowski, LJ, Rupniak, NM, Baskin, E., Lynch, JJ, Ragan, CI , 1997. L 745,870, dopamin D4 reseptoruna yüksək yaxınlıqlı selektiv antagonistin bioloji profilidir. J. Pharmacol. Exp. Ther. 283, 636-647. Pedersen, CA, Caldwell, JD, Jirikowski, GF, Insel, TR, 1992. Ana, cinsi və sosial davranışlarda oksitosin, New York Elmlər Akademiyasının Annals, cild. 652. New York Elmlər Akademiyası, Nyu-York. Petrovic, P., Kalisch, R., Singer, T., Dolan, RJ, 2008. Oxytocin kondisyonlu üzlərin və amigdala fəaliyyətinin təsirli qiymətləndirmələrini azaldır. J. Neurosci. 28, 6607-6615. Pfaus, JG, Everitt, BJ, 1995. Cinsi davranışın psikofarmakologiyası. In: Knobil, FE, Kupfer, DJ (Eds.), Psikofarmakologiya: Dördüncü Nəsil Tərəqqi. Raven Press, New York, s. 742-758. Rajfer, J., Aronson, WJ, Bush, PA, Dorey, FJ, Ignarro, LJ, 1992. Nonadrenergik, nonxolinergik nörotransmissionə cavab olaraq, korpus cavernozumun istirahətinin vasitəçi kimi nitrik oksid. N. Engl. J. Med. 326, 90-94. Roeling, TAP, Van Erp, AMM, Meelis, W., Kruk, MR, Veening, JG, 1991. NMDA-nın davranış təsirləri sıçanın hipotalamik paraventrikü nüvəsinə enjekte edilmişdir. Brain Res. 550, 220-224. Sachs, BD, 1997. Estrous qadınlardan havada qalan qoxu ilə erkək siçovullarında evakuasiya edilib. Fiziol. Behav. 62, 921-924. Sachs, BD, 2000. Erektil funksiyasını, erektil disfunksiyanı və cinsi arousalın fizioloji və təsnifatına bağlamsal yanaşmalar. Neurosci. Biobehav. Rev. 24, 541-560. Sachs, BD, 2007. Kişi cinsi istəklərinin məzmunlu bir tərifi. Horm. Behav. 51, 569-578. Sanchez, F., Alonso, JR, Arevalo, R., Blanco, E., Aijon, J., Vazquez, R., 1994. Sıçmanın hipotalamal magnokellüler neyrosekretor nüvələrində vasopressin və oksitosinlə birlikdə NADPH-diaphorazın bir yerdə olması. Cell Tissue Res. 276, 31-34. Sanna, F., Succu, S., Boi, A., Melis, MR, Argiolas, A., 2009. Fosfodiesteraz tipi 5 inhibitorları kişi sıçanlarında təmasda olmayan ereksiyaları asanlaşdırırlar: beyində hərəkətin və hərəkət mexanizminin. J. Seks. Med. 6, 2680-2689. Saphier, D., Feldman, S., 1987. Septum və hipokampal stimulların paraventricular nüvə nöronlarına təsirləri. Nörobilim 20, 749-755. Sato-Suzuki, I., Kita, I., Oguri, M., Arita, H., 1998. Sıçanın paraventricular nüvəsinin elektriksel və kimyəvi stimullaşdırılması ilə bağlı stereotipli yawning cavabları. J. Neurophysiol. 80, 2765-2775. Schuman, EM, Madison, DV, 1994. Nitrik oksid və sinaptik funksiya. Ann. Rev. Neurosci. 17, 153-183. Snyder, SH, 1992. Nitrik oksid: Neyrotransmitterlərin yeni bir sinifində? Elm 254, 494-496. Sofroniew, MV, 1983. Memeli beyin və onurğa beyindəki Vasopressin və oksitosin. Trends Neurosci. 6, 467-472. Sokoloff, P., Schwartz, JC, 1995. Yarım on il sonra yeni dopamin reseptorları. Trends Pharmacol. Sci. 16, 270-275. Southam, E., Garthwaite, J., 1993. Sıçan beyinində nitrik oksid-siklik GMP sinyal yolları. Nörofaroqxnologiya 32, 1267-1277. Stancampiano, R., Melis, MR, Argiolas, A., 1994. Kişi sıçanlarında 5-HT1c agonistləri tərəfindən yaranan penile ereksiyası və yawning: dopaminergik və oksitosinergik ötürülmə ilə əlaqə. Eur. J. Pharmacol. 261, 149-155. Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Argiolas, A., Melis, MR, 2006. Kannabinoid CB1 reseptor antagonisti SR 141716A, kişi sıçanlarının paraventriküler nüvəsindəki ekstraksiyalı glutamik turşu artıraraq penil ereksiyaya səbəb olur. Behav. Brain Res. 169, 274-281. Succu, S., Sanna, F., Melis, T., Boi, A., Argiolas, A., Melis, MR, 2007. Kişi siçovulların hipotalamusunun paraventrikulyar nüvəsindəki dopamin reseptorlarının stimullaşdırılması penil ereksiyaya səbəb olur və nüvəli akumbenslərdə əlavə cərrahi dopamini artırır: mərkəzi oksitosinin tutulması. Nörofaroqxnologiya 52, 1034-1043. Succu, S., Sanna, F., Cocco, C., Melis, T., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., Melis, MR, 2008. Oksitosin kişi siçovulların ventral tegmental sahəsinə enjekte edildikdə penis ereksiyasına səbəb olur: nitrik oksidin və siklik GMP'nin rolu. Eur. J. Neurosci. 28, 813-821. Tanda, G., Pontieri, FE, Di Xiara, G., 1997. Ortokluksionlu opioid reseptor mexanizmi ilə mezolimbik dopamin ötürülməsinin kannabinoidləri və heroin aktivasiyası. Elm 276, 2048-2050. Tang, Y., Rampin, O., Calas, A., Facchinetti, P., Giuliano, F., 1998. Kişi sıçanında penile ereksiyasını nəzarət edən müəyyən lumbosakral nüvələrin oksitosinergik və serotoninergik innervasyonu. Nörobilim 82, 241-254. Theodosis, DT, 1985. Oxytosin-immunoreaktiv terminallar supraoptik nüvələrdə oksitosin neyronların sinapsını keçirir. Təbiət (London) 313, 682-684. Tindall, JS, 1974. Oximitozinin sərbəst buraxılmasına səbəb olan stimul. In: Geiger, SR, Knobil, E., Sawyer, WH, Greef, R., Astwood, EB (Eds.), Fizyoloji El Kitabı. Sekt. 7, Endokrinoloji, cild. IV. Amerika Fiziologiyası Cəmiyyəti, Vaşinqton DC, s. 257-267. Torres, G., Lee, S., Rivier, C., 1993. Sıçan hipotalamik azot oksit sintazın onkogeniyası və nöropeptidlərlə kolokalizasiya. Mol. Cell. Neurosci. 4, 155-163. Uhl-Bronner, S., Waltisperger, E., Martinez-Lorenzana, G., Condes, LM, Freund-Mercier, MJ, 2005. Sıçmanın forebrin və onurğa kordonunda oksitosin bağlanma sahələrinin cinsi dimorphic ifadə. Nörobilim 135, 147-154. Vaccari, C., Lolait, SJ, Ostrowski, NL, 1998. Vasopressin V1b və oksitosin reseptorlarının xəbərdarlıq ribonükleik turşularının müqayisəli paylanması. Endokrinoloji 139, 5015-5033. Van Den Pol, A., 1991. Hipotalamik presinaptik axonlarda glutamat və aspartat immunoreaktivliyi. J. Neurosci. 11, 2087-2101. Veronneau-Longueville, F., Rampin, O., Freund-Mercier, MJ, Tang, Y., Calas, A., Marson, L., McKenna, KE, Stokeck, ME, Benoit, G., Giuliano, F. , 1999. Sıçanda penil ereksiyasını idarə edən avtonom çekirdeklerin oksitosinergik innervasyonu. Nörobilim 93, 1437-1447. Vincent, SR, Kimura, H., 1992. Sıçan beyinində nitrik oksid sintazın histokimyəvi xəritələri. Nörobilim 46, 755-784. Wagner, CK, Clemens, LG, 1993. Hipotalamusun paraventrikulyar nüvəsindən lomber omurilikdə cinsi cəhətdən dimorphik bir nüvəyə qədər olan nörofizin tərkibli yol. J. Comp. Neurol. 336, 106-116. Winslow, JT, Insel, TR, 1991. Kişi sincablı maymun cütlüyündə sosial vəziyyət statusunun mərkəzi oxytocin administrasiyasının davranış reaksiyasını müəyyən edir. J. Neurosci. 11, 2032-2038. Wise, RA, Rompre, P.-P., 1989. Brain dopamin və mükafat. Ann. Rev. Psychol. 40, 191-225. Witt, DM, Insel, TR, 1994. Kişi cinsi davranış, hipotalamusun paraventriküler nüvəsində oksitosin nöronlarında c-fos kimi zülal aktivləşdirir. J. Neuroendokrinol. 6, 13-18. Witter, MP, 2006. Siçovul subikulunun əlaqələri: koloniya və laminar təşkilata aid topoqrafiya. Behav Brain Res. 174, 251-264. Woodruff, GN, Foster, AC, Gill, R., Kemp, JA, Wong, EH, Iversen, LL, 1987. N-metil-d-aspartat üçün MK-801 və reseptorları arasında qarşılıqlı təsir: funksional nəticələr. Nörofaroqxnologiya 26, 903-909. Yamaşita, H., Şigeru, O., Inenaga, K., Kasai, M., Uesugi, S., Kannan, H., Kaneko, T., 1987. Oksitosin in vitro sıçan supraoptik nüvədə əsasən pozitiv oksitosin nöronları əmələ gətirir. Brain Res. 416, 364-368. Yells, DP, Hendricks, SE, Prendergast, MA, 1992. Nüvə paragigantosellularisin losyonları: kişi siçovullarında doğuş davranışına təsirlər. Brain Res. 596, 73-79. Gənc, WS, Shepard, E., Amico, J., Hennighausen, L., LaMarca, ME, McKinney, C., Ginns, EI, 1996. Sümük oksitosinin çatışmazlığı süd sızmasının qarşısını alır, ancaq məhsuldarlıq və ya doğuş deyil. J. Neuroendokrinol. 8, 847-854. Zahran, AR, Vachon, P., Kurtua, F., Carrier, S., 2000. Anesteziyalı siçovulların hipotalamik paraventrikulyar nüvəsindəki həyəcanlı amin turşusu reseptor agonistlərinin müayinəsindən sonra intrakavernöz penile təzyiqində artım. J. Urol.