Hedonik yeməyin yeni biomarkeri? Kortizol və bulantıların kəskin opioid blokadaya qarşı əvvəlcədən araşdırılması (2014)

mücərrəd

Şişmanlıq epidemiyası və mövcud yemək mühitində qəbul edilə bilən qidaların bolluğu ilə hedon yemək anlayışı ortaya çıxdı. Hedonik yemək, yeməyin xoşagəlməz, təltifedici tərəfləri üçün yeməyin, evostatik yeməkdən fərqli olaraq kalorili ehtiyac üçün yeməyə aiddir (Lowe & Butryn, 2007). Hedonik yemək, "qida bağımlılığı" konsepsiyasında, mövcudluğu elmi və ictimai danışıqlarda isti müzakirə edilir (Avena, Gearhardt, Gold, Wang, & Potenza, 2012; Ziauddeen, Farooqi, & Fletcher, 2012). Teorilər hedonik idarə olunan yeməyin insanların narkomaniyaya bənzər yollarla ərzaq və ya spesifik tərkib hissələrinə asılı olmasına səbəb ola biləcəyini təklif edirlər (Davis, Zai və digərləri, 2011; Moreno və Tandon, 2011). Öz növbəsində, bu yemək davranışları ayrı-ayrı şəxslərdə kilo və obezliyə səbəb ola bilər.

Neuroimaging tədqiqatlar həm obez, həm də narkotik asılısı olan şəxslərin mükafat həssaslığı, təşviq motivasiyası, yaddaş və öyrənmə, impuls nəzarət, stress reaktivliyi və interoceptive məlumatlılığı ilə əlaqəli dəyişikliklərə yol açdıqları üçün ərzaq bağımlılığı konsepsiyasını dəstəkləyən korrelyasiya sübutları bax, bax Volkow, Wang, Fowler, Tomasi, & Baler, 2011). Heyvan araşdırmalarında, artan dəlillər, qida təminatımızda yayılan ləzzətli qidaların (xüsusən də çox miqdarda şəkər və yağ ehtiva edənlər) asılılıq xüsusiyyətlərinə sahib olduğunu göstərir. Siçovullar yüksək ləzzətli qidalara daxil olmaq üçün istifadə edilən narkotik maddələrə cavab olaraq tapılanlar, bükülmə, çəkilmələr, həssaslıq və klassik xüsusiyyətlərini nümayiş etdirir (Avena, 2010).

Opioid sistemi həm maddə istifadəsi, həm də qida mükafatı ilə əlaqəli vacib bir sinir dövranı içərisindədir. Dadlı qidalı kəskin istehlak endogen opioidlərin sərbəst buraxılmasını stimullaşdırır.Yeomans & Grey, 2002). Bununla birlikdə, ləzzətli yeməklərin xroniki qəbulu səbəbindən post-sinaptik opioid reseptorlarının təkrar həddindən artıq stimullaşdırılması sonradan opioid təsirini tənzimləyən reseptor funksiyasında və ya ötürülmə mexanizmlərində uzunmüddətli dəyişikliklərə səbəb ola bilər (Kelley, Will, Steininger, Zhang, & Haber, 2003). Məsələn, siçovullar şokolad və ya saxaroza tez-tez daxil olurlar ki, bu da yemək yeyən davranışlarda ventral striatumda ensefalinlərin azalmasını (endogen opioid) göstərir, mükafatlandırılan beyin bölgəsidir (Kelley və digərləri, 2003; Spangler və digərləri, 2004). Nəticədə meydana gələn opioidergik vəziyyət geri çəkilmə vəziyyətinə səbəb ola bilər. Siçovullar yüksək bir saxaroza pəhrizinə xroniki giriş əldə etdilər və ya kəskin şəkildə götürüldü və ya bir opioid antaqonisti ilə müalicə edilərsə, tiryək çəkilməsinə uyğun davranışlar nümayiş etdirirlər (Colantuoni et al., 2002). Bir geri çəkmə dövləti, öz növbəsində, alkoqol istifadəsində olduğu kimi, şəkərin təşviq dərəcəsini artıra bilər (Avena, Long, & Hoebel, 2005). Yemək mükafatının "istəkləri" nüvəli akumbenslərdə μ-opioid siqnalları vasitəsi iləShin, Pistell, Phifer, & Berthoud, 2010). Bu müxtəlif heyvan araşdırmaları, mərkəzi opioid fəaliyyətinin ləzzətli qidalarla əlaqəli əsas asılılıq proseslərində iştirak etdiyini göstərir, xüsusən də bingeing, çəkilmə və istək.

Heyvanlarda asılılığın neyrobioloji modellərinin cazibədar olmasına baxmayaraq, insanlarda hedonik yemək və ya qida asılılığı anlayışını təsdiqləmək üçün birbaşa sübutların azlığı var (Ziauddeen & Fletcher, 2013). İnsanlarda, opioid reseptorunun bağlanma potensialını qiymətləndirmək üçün pozitron-emissiya tomoqrafiyası (PET) taramalarından az olan, mərkəzi opioidergik fəaliyyətin təsdiqlənmiş funksional markerləri yoxdur. Lakin, dolaysız bir funksional tədbir olaraq, opioid antagonistlərin hipotalamik-hipofiz-adrenal eksen (HPA) üzərindəki təsirləri spirt və nikotin bağımlılığında endogen opioideriq fəaliyyətinin rolunu qiymətləndirmək üçün tədqiq edilmişdir (məsələn, al'Absi, Wittmers, Hatsukami, & Westra, 2008; Ouwens, van Strien, van Leeuwe və van der Staak, 2009; Çubuq, Mangold, El Deiry, McCaul və Hoover, 1998; Wand və digərləri, 2012). Endogen opioidlər iki yol yolu ilə HPA oxunu maneə törədir. Əvvəlcə β endorfin və enkefalin olan arcuate nüvədəki neyronlar, kortikotropinin sərbəst buraxılan hormonu (CRH) inhibə etmək üçün paraventrikulyar nüvədəki μ opioid reseptorlarını aktivləşdirirlər (Yajima et al., 1986). Opioidlər, hipotalamik CRH neyronlarını aktivləşdirən lokuser coeruleusdakı norfinefrin tərkibli neyronların fəaliyyətini də maneə törədir (Valentino, Rudoy, ​​Saunders, Liu və Van Bockstaele, 2001). Opioid reseptorlarının Phamacologic blockade CRH nöronlara opioiderqik inhibitor giriş, hipofiz adrenokortikotropik hormon stimullaşdırır (ACTH) və sonunda adrenal bezi kortizol azad. Nəticədə opioid antagonizmasına kortizol reaksiyası ilə mərkəzi opioiderqik fəaliyyətdə fərdi fərqlər aşkar edilə bilər. Bir opioid antagonistə kortizol salınmasının daha böyük artması bağlanma sahələri üçün rəqabət edə biləcək daha az endojen opioidlər və ya opioid reseptor sıxlığının azaldılması nəticəsində hipotalamusa qarşı daha inhibitor girdilərin daha tam blokadası ilə nəticələnən zəif endogen opioid tonu göstərə bilər (Roche, Childs, Epstein və King, 2010; Wand və digərləri, 1998). Bu günə qədər bir tədqiqat bulimiya xəstələri naloxon (bir opioid antogonist) cavab olaraq daha yüksək kortizol səviyyəsinə malik idiCoiro və digərləri, 1990).

Kortizol reaksiyaları, mərkəzi opioideriq aktivliyi və opioid antagonistləri arasında birləşmənin əsas mexanizmləri məlum deyil, biz yüksək səviyyəli yeməklərin xroniki aşın tüketilmesinin endogen opioid peptid istehsalını və ya retseptorların sıxlığını aşağı səviyyədə tənzimləyəcəyini nəzərə alaraq, kortizolun artmasına opioid antagonisti. Opioid antagonizmasına qarşı ürəkbulanma müdaxilələri mərkəzi opioid aktivliyinin ikinci bir göstəricisi ola bilər, çünki opioideriq tonunun az olması kəskin opioid blokadadan sonra daha çox bulantı hiss edə bilər. Bupropion ilə birlikdə naltrekson terapiyası (əsasən bir μ opioid antagonisti) klinik əhəmiyyətli kilo itkisinə səbəb olur (Apovian və digərləri, 2013), yeyən davranış və çəki artımında opioid sisteminin rolunu dəstəkləyirik. Halbuki ürəkbulanma naltreksonun ümumi bir yan təsiridir və keyfiyyət baxımından şişmanlıqlı şəxslərdə artım ola bilərYeomans & Grey, 2002). Naltreksonu obez şəxslərə tətbiq edən iki böyük klinik sınaqda, 30-34%, plasebo qrupunda 5-11% ilə müqayisədə dərman terapiya vəziyyətində ürəkbulanma bildirmişdir (Katsiki, Hatzitolios, & Mikhailidis, 2011). Bu günə qədər naltreksonun səbəb olduğu ürəkbulanma və hedonik yeyinti əlaqəsi araşdırılmayıb.

Bu işdə, kilolu və obez qadınlar arasında standart bir naltrekson probleminə kortizol və bulantı cavablarını qiymətləndirdik. Kesitsel analizlərdə, bu cavabların hedonik ilə bağlı yemək davranışları, binge, emosional və xarici əsaslı yeyinti ilə əlaqəli olub olmadığını test etdik. Biz həmçinin pəhriz məhdudiyyətini də daxil etdik, çünki hədsiz yeməyin ölçülməsinə baxmayaraq, stress və ya idrak yükü qarşısında maneə törətməkdə yüksək insanlar (Lowe & Kral, 2006). Pəhrizli məhdudiyyət, son vaxtlar latent hedonik yemək sürücüsünü əks etdirmək üçün yenidən konseptuallaşdırılıb və yüksək dərəcədə məhdudlaşdırılan şəxslər istədiklərindən daha az yemək istəmədən,Lowe & Butryn, 2007). Naltreksona kortizol və ürəkbulanma reaksiyaları arasında dietə qəbul və yağlılıq ilə əlaqəni qiymətləndirdik. Naltrekson verildiyi zaman, hedonik ilə bağlı yemək davranışlarının yüksək səviyyədə olduğunu bildirən qadınlar, şəkər istehlakının yüksək siçovul modelinə bənzər bir şişkinlik kimi,Colantuoni et al., 2002). Buna görə, naltreksona qarşı daha çox bulantı və kortizol reaksiyaları proqnozlaşdırdıq, ehtimal ki, daha zəif opioiderqik fəaliyyət göstərdiyini, hedonik ilə bağlı yemək davranışlarının daha yüksək səviyyələrinə, doyurucu qidaların daha çox alınmasına və çoxlu yağmaya malik olması ilə əlaqəli olacaqdı.

Biz də naltreksonların birləşməsini interoceptive məlumatlandırması, bədən içərisindən gələn hisslərin qəbul edilməsi ilə əlaqələndirdik. Son nəzəriyyələrə görə, interoceptiv maarifləndirmə homeostazın tənzimlənməsi üçün vacibdir və asılılıq nəticəsində dəyişdirilə bilər (Goldstein və digərləri, 2009; Naqvi və Bechara, 2010; Paulus, Tapert və Schulteis, 2009). Bağışlayan şəxslər, çəkilmə əlamətləri və ya emosional çətinliklər nəticəsində ortaya çıxan vəhşi bədən dövlətlərini yaşadıqları üçün, istəkləri yerinə yetirmək və ya təcavüzkar dövləti yüngülləşdirmək üçün istək və ya çəkilmə hissi ilə daha dürüst cavab verə bilər (Paulus və digərləri, 2009). Opioid ilə əlaqəli ərzaq bağımlılık prosesləri və interoceptive məlumatlandırılması arasında potensial əlaqəni anlamaq üçün ilk addım olaraq interoseptiv məlumatın özünü göstərdiyi aspektləri naltrekson reaksiyalarına aid olub olmadığını araşdırdıq.

Nəhayət, kəskin opioid blokadaya cavablar, kilolu və obez şəxslər üçün müdaxilələrə müdaxilə cavabında fərdi fərqlərin proqnozlaşdırılması ilə klinik faydalı ola bilər. Naltreksonun təsadüfi bazara olan stress təzahürlərinin qadınlara təsiri olub-olmadığını araşdırdıq. Stressin yeyilməsi üçün nəzərəçarpanlı bir proqramın randomizə edilmiş gözləmə-siyahı pilot tədqiqatına daxil olub-Daubenmier və digərləri, 2011).

metodika

İştirakçılar

Bu məqalədə daha əvvəl təsvir edilən aşırılıq və stress azaldılması (N = 33) üçün zəriflik müdaxiləsi üçün randomizə edilmiş gözləmə siyahılarının idarə pilot sınaqlarının bir hissəsinə qatılmaq üçün seçilmiş qadınların alt qrupundan (N = 47)Daubenmier və digərləri, 2011). Nümunəvi xüsusiyyətlər bildirilir Cədvəl 1. Nümunənin etnik tərkibi 64% Ağ, 18% Asiya-Amerika, 15% Hispanic / Latina və 3% başqa bir etnik qrup olaraq təyin edildi. Beş iştirakçı stabil anti-depressant dərmanlar üzərində idi.

 

Cədvəl 1

Nümunəvi xüsusiyyətlər (N = 33)

Kaliforniya Universitetinin İnstitusional İnceleme Şurası, San Francisco (UCSF) bu işi təsdiqlədi və bütün iştirakçılar məlumatlı razılığa gəldilər. Qısaca, böyüklər qadın iştirakçıları əsas məqsədəuyğunluq meyarları olan kütləvi informasiya vasitələri vasitəsilə işə qəbul edildi: 25 və 40 arasında bədən kütlə indeksi (BMI); menopoz öncesi; diabet və ya ürək-damar xəstəliyi və ya aktiv endokrinoloji bozukluğu tarixi; hamilə və ya doğuşdan bir ildən az olmayan; heç bir əvvəlki və ya mövcud düşüncə və ya yoga təcrübəsi yox; hazırda bir pəhriz planında olmur və ya çəki təsir edəcək dərman qəbul edir; indiki özünü göstərən yemək pozuqluğu və ya spirt və ya narkotik asılılığı; opiate ağrısı dərmanlarını, steroidləri və ya antipsikotik dərmanları qəbul etməmək; və ingilis yazır. İştirakçılar, opioidlərin və ya digər dərmanların və hamiləliyin mövcudluğunu test etmək üçün sidik nümunəsi verdi. Bütün testlər mənfi idi. Uyğun və maraqlanan iştirakçılar UCSF Klinik Araşdırmalar Mərkəzində (uyğunluq və antropometriyalar üçün) iki dəfə qiymətləndirmə səfərlərini və əsas məlumat bazasında on-line sorğu batareyasını tamamladılar. Bənzər bir ziyarət və sorğu batareyası sonrası müdaxilə ilə yenidən qiymətləndirildi.

Nəticələr

Substudy'de iştirak etmək üçün seçilmiş iştirakçılar, azaldılmışlara nisbətən (45.7 ± 5.0 vs. 42.5 ± 3.7, p =. 047) müqayisədə ümumi yağdan əhəmiyyətli dərəcədə daha çox idi. Substudiyada iştirak etməkdən imtina edən və ya imtina edənlər arasında başlıca fərqlər (sosyodemografik və ya psixoloji dəyişkənlər də daxil olmaqla) əhəmiyyətli olmadı. Üç iştirakçı tüpürcək nümunələrini təqdim etməmiş və ya naltreksonu qəbul etmədi və müvafiq analizlərdən kənarlaşdırıldı. Yirmi yeddi iştirakçı (82%) üç nəzarət günündə tam kortizol məlumatına malik idi və 30 iştirakçıları (91%) naltrekson günündə tam kortizol məlumatına malik idi. Yirmi yeddi iştirakçı (82%) hər gündə ən azı bir nəzarət günü və naltrekson günü üçün tam kortizol məlumatına sahib idi. Üç iştirakçı bulantı sualına cavab vermədi.

Kortizol və bulantı Cavablar

Kortizol nəzarət günlərində 3.6-2.2 arasında 1 ± 4 nmol / L azaldı (% 95 CI: 2.8 - 4.4; t (32) = 9.4, p <.001) və naltrekson günündə 8.0 ± 17.4 nmol / artdı L (% 95 CI: 1.5 - 14.5; t (29) = 2.53, p = .02) 1-4 (bax Şəkil 1). Kortizol konsentrasiyaları nəzarət saatları ilə saat 1: 30-da başlanğıc timepoint-də naltrekson gününə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi [t (0.80) = 43; p = .2)]. Saat 3.3: 8.1-a (naltrekson qəbul etdikdən bir saat sonra) kortizol dəyərləri nəzarət günləri saat 95: 0.2-da ortalama göstəricidən 6.4 ± 2 nmol / L (% 28 CI: 2.2 - 04) yüksək idi [t (3) = 9.0, p = .12.5]. Saat 95: 4.4-da (naltrekson qəbul etdikdən iki saat sonra) kortizol dəyərləri nəzarət günləri saat 13.6: 2-da ortalama göstəricidən 30 ± 4.0 nmol / L (001% CI: 4 - 11.5) yüksək idi [t (17.9) = 95, p <.5.1]. Bu fərq, naltrekson günündə ortalama kortizol dəyərləri ilə nəzarət günlərində saat 18.0-dan 4 ± 31 nmol / L (% 3.6 CI: 001 - XNUMX) daha yüksək olmaqla, XNUMX artdı [t (XNUMX) = XNUMX, p =. XNUMX].

 

Şəkil 1

Kortizolun Nəzarət Günləri və Naltrekson Gününə Cavablar

Bulantı şiddətinin ortalama səviyyəsi 1.23 ± 1.3 idi. Yanlış bir yayılma səbəbiylə katılımcılar, xNUMX% katılımcıların (n = 60) hafif bulantı ve 18% 'ni orta ve ağır seviyelerde (n = 40) bildirdikleri üçün, yüksək bulantı qruplarına bölündü. Naltrekson (məsələn, 12pm - 4pm arasındakı fərq) üçün yüksək kortizol reaksiyaları, aşağı bulantı olanlara nisbətən daha şiddətli bulantı (1 ± 13.4 nmol / L) bildirən iştirakçılar arasında daha yüksək olmuşdur [17.3 ± 2.0 nmol / L; t (13.3 = -1.9, p = .08, bax Şəkil 2].

 

Şəkil 2

Kortizol aşağı və yüksək bulantı qrupları tərəfindən Naltrekson'a cavab verir

Kortizol naltrekson cavabları və yağlılıq, hedonik yemək davranışları və interoseptiv məlumatlılıq arasındakı əlaqələr Cədvəl 2. Naltrekson günündə daha yüksək pik kortizol reaksiyaları yüksək emosional və sərbəst yeməklə və interoceptive məlumatın aşağı səviyyədə əhəmiyyəti ilə əlaqədardır. Yüksək və aşağı emosional yeyənlər haqqında təsəvvür göstərmək üçün baxın Şəkil 3. Naltreksonun nəzarət günlərinə nisbətən daha yüksək pik kortizol reaksiyaları daha çox məhdudlaşdırılan yemək, interoceptive məlumatlandırmanın əhəmiyyəti aşağı skorları, daha çox karbohidrat qəbul və marjinal şirniyyat və desertlər daha çox qəbul ilə bağlı ilə bağlı idi.

 

Şəkil 3

Naltreksondan sonra Duygusal Yeme Qrupu tərəfindən Kortizol Cavablar

 

Cədvəl 2

Naltrekson və Göstəricilərə Kortizol və Bulantla Cavablar arasında Dernekler Hedonik Yeme və Yağmacilik

Göründüyü kimi Cədvəl 3yüksək ürəkbulanma qrupu bədən yağı əhəmiyyətli dərəcədə daha çox idi, daha çox binge yeyən simptomları bildirdilər və daha yüksək BMIS'lere sahib oldular və daha az emosional yemək və aşağı mide bulantı qrupuna nisbətən interoceptive məlumatın daha az əhəmiyyətini bildirdilər və marginal statistik əhəmiyyəti. Tərəvəzlərdən və desertlərdən alınan kalorili suqəbuledici miqdarı proqnozlaşdırılan istiqamətdə idi və yüksək bulantı qrupu arasında daha yüksək alış olan, lakin fərq statistik əhəmiyyətə çatmadı.

 

Cədvəl 3

Bulantı Qrupu tərəfindən qidalanma, Hedonik yemək və interoceptive bilik vasitələri və standart sapmaları

Kəşfiyyat təhlili

Zehinlilik müdaxiləsinə müalicə mülahizəsini proqnozlaşdırmaq baxımından, ANCOVA nəticələrində kilo dəyişməsində əhəmiyyətli müalicə qrupu x bulantı qarşılıqlı təsir göstərmişdir [F (1, 21) = 6.1, p = .02; görmək Şəkil 4]. İzləmə ANCOVA'ları, daha ağır bulantı qrupunun, orta hesabla kilo alan müalicə qrupundakı (1.2 ± 2.9 kq) aşağı bulantı qrupu ilə müqayisədə ağırlığı orta hesabla (.2.7 ± 1.7 kq) qoruduğunu göstərdi [F (1, 10) = 14.4, p = .004], lakin gözləmə siyahısı vəziyyətində bulantı qrupu tərəfindən əhəmiyyətli bir fərq yoxdur [F (1, 9) = 0.3, p = .58]. Naltreksona kortizol reaksiyalarını müalicə qrupu və qruplar arasında kilo dəyişikliyinin proqnozlaşdırıcısı olaraq araşdıran çoxsaylı regresiya analizləri əhəmiyyətli olmadı (p> .76).

 

Şəkil 4

Bulantı qrupu tərəfindən müalicə və nəzarət qrupları arasında çəki dəyişməsi

Müzakirə

Bizim bilikimizə görə, bu, kilolu və obez böyüklər arasında hedonik bağlı yemək davranışları ilə bağlı olaraq mərkəzi opioiderqik fəaliyyətin dolayı bir ölçüsünü araşdırmaq üçün ilk araşdırmadır. Birincisi, naltreksonun cavab verməsinin klinik paradiqmasının gözlənildiyi kimi işlədiyini müəyyən etdik. Biz kortizol konsentrasiyalarında və ürəkbulanma şiddətində opioid antagonist naltreksonun tək, klinik dozasının kəskin təsirlərini test etdik. Kortizol konsentrasiyaları 103-a nisbətən ntreksonə cavab olaraq orta hesabla 3% -ni artırdı, eyni müddət ərzində naltrekson olmadan üç gün ərzində orta hesabla 48% -ni azaldı. Bu nəticələr HPA fəaliyyətində etibarlı naltrekson səbəbli artımları göstərən əvvəlki tədqiqatlardanal'Absi et al., 2008; King və digərləri, 2002a; Roche və digərləri, 2010). Naltreksona cavab olaraq bulanma şiddətində geniş çeşidli fərdi dəyişikliklər tapıldı, 40% alt qrupu ürəkbulanma mənalı (orta səviyyəli) səviyyəsini göstərdi. Sonra kortizol və ürəkbulanma bu fərqli cavab hedonic bağlı yemək göstəriciləri proqnozlaşdırılır olub olmadığını test.

Hipotezlərimizə görə, naltrekson səbəbli kortizol və ürəkbulanma reaksiyalarında fərdi fərqliliklər hedonik bağlı yemək davranışları, karbohidratların alınması, yağlılıq, qəbul edilən yemək doymaları üçün yemək meyli və interoceptive məlumatın aşağı olması ilə əlaqədardır. Həddindən artıq yemək davranışının aşağı opioid aktivliyinə gətirib çıxardığını və ya əvvəlcədən mövcud olan aşağı aktivliyin yeməyə yol açdığına və ya hər ikisinə səbəb olub-olmadığı bu kəsiksiz tədqiqatda aydın deyildir. Heyvan tədqiqatları, dadlı qidalar üzərində binge yeməyin opioiderq aktivliyinin aşağı səviyyədə tənzimlənməsini (Kelley və digərləri, 2003; Spangler və digərləri, 2004), genetik olaraq idarə edilən aşağı opioideriq aktivlik, μ opioid reseptorunun OPRMI genotipinin tədqiqatları əsasında aşağı bazal zövq səviyyələrini kompensasiya etmək üçün hedonik overeatışa səbəb ola bilərDavis, Curtis və digərləri, 2011).

Nedensellik aydın deyil, baxmayaraq ki, naltrekson ilə əlaqəli kortizol reaksiyalarının emosional və dayanıqlı yeməklə müsbət əlaqələri son zamanlar stress yeyən modelləri ilə uyğundur. Həssas və ya emosional yeməkdə yüksək olan insanlar stresə və ya biliyin tələb edən vəzifələrə cavab olaraq, şirin və yağlı qidaları aşırlar (Wallis və Hetherington, 2004). Həssas yeməklər və yemək yeyən yeməklərdən qaynaqlanan yeməkli yeməklərin istehlak edilməsi, opioiderqik fəaliyyətdə dalğalanma və kəskin stress reaksiyalarının azalmasına xidmət edə bilər. Bu modelin dəstəklənməsi, heyvanların işləmələrindən, yağı və şəkərdən yüksək bir pəhriz yeyən siçovulların sıxlıqla müqayisədə kəskin streslərə qarşı HPA-nın reaksiyasını azaldığını göstərirDallman, Pecoraro, & la Fleur, 2005). Emosional və ya dayanıqlı yemək xroniki hala xroniki hala gətirib çıxarırsa, bu, opioiderqik fəaliyyətin aşağı səviyyədə tənzimlənməsinə və stres hissini tənzimləmək və hətta sağlamlıq hissi saxlamaq, asılılıq və asılılıq kimi davranışları artırmaq üçün daha çox yeməkli qidaların istehlakını tələb edir. Beləliklə, potensial olaraq aşağı opioid aktivliyini əks etdirən daha çox naltreksonla əlaqəli kortizol cavabları qismən HPA stres cavablarını azaltmaq üçün doyurucu qidaların aşın tüketimini əks etdirir.

Alternativ bir açıqlama, yüksək naltreksona səbəb olan kortizol reaksiyalarının opioid həssaslığını əks etdirməməsi, ancaq HPA-nın ümumi hiperaktivliyini əks etdirməsidir. Əgər belə olsaydı, naltrekson günündə və heç bir dərman verilmədiyi nəzarət günlərində kortizol reaksiyaları arasında güclü bir müsbət əlaqə tapmağı gözləmək olar; lakin bu belə deyildi (Spearman's rho = .22, p = .25), yalnız HPA oxunun yüksək həssaslığının bu tapıntıları hesaba gətirmədiyini göstərir. Bununla birlikdə, digər bir mülayim stres və ya problemə (məsələn, ACTH) cavab olaraq kortizol səviyyəsinin tapıntıları tam hesab edib-etmədiyini müəyyənləşdirmək üçün başqa bir test olacaqdır. Xroniki olaraq aşağı endogen opioidergik aktivliyin hipotalamusdakı opioidergik inhibitor giriş səbəbindən streslərə qarşı daha çox kortizol reaktivliyinə səbəb ola biləcəyini qeyd etmək vacibdir.

Naltreksona yüksək kortizol reaksiyaları karbohidratların daha çox pəhriz alma və marjinal olaraq, daha çox şirniyyat və desertlərin alınması ilə əlaqəli olub, lakin yağ alma ilə əlaqəli olmadı. Bu nəticələr şəkər binginqinin endogen opioid sisteminin aşağı tənzimlənməsinə gətirib çıxardığını irəli sürən heyvan tədqiqatları ilə uyğun gəlir (Corwin, Avena, & Boggiano, 2011), lakin yağlı qidalar üzrə binging asılılıq təsirinə malik deyil, çünki yağlı qidalar opiat kimi çəkilmənin somatik və ya narahatlıq əlamətləri vermir (Bocarsly, Berner, Hoebel, & Avena, 2011). Yağların opioid sistemini dəyişdirə bilməməsi üçün mümkün bir izahı, yüksək yağlı yeməyə cavab olaraq mükafat sahələrində stimullaşdırılan nöropeptid galanin (GAL) daxildir. GAL opiate mükafatını inhibe edə bilər, çünki sintetik GAL agonistinin qozun periferal inyeksiya etməsi morfinə asılı siçanlarda opiat çıxarılma əlamətlərini azaldır Avena, Rada, & Hoebel, 2009). Beləliklə, yüksək yağlı qidalar üzərində bingeing GAL artımları səbəbiylə opioid mükafatı azalda bilər. Bizim tapıntılar yağlı qidalardan çox karbohidratla zəngin şəkərli olan opioid sisteminin vasitəçiliyi ilə bağlı olan qarışıqlıq xüsusiyyətlərinə malik olduğuna dair nəzəriyyə ilə uyğun gəlir (Garber & Lustig, 2011).

Bulantı şiddəti, ümumi sıxlığı ilə müsbət bir şəkildə əlaqələndirildi. Bu tapıntı ədəbiyyatdakı keyfiyyətli müşahidələri təsdiqləyir ki, BMİ ilə bulanma artımıYeomans & Grey, 2002). Bundan əlavə, ürəkbulanma şiddəti Binge Yemək Ölçeğində yüksək kompulsif overeat davranışının ümumi göstəricisinin göstəricisi ilə bağlı idi. Bulantı şiddəti, daha çox emosional yeməklə əlaqəli olmağa meylli idi. Bu tapıntılar yüksək sükrozlu dietə qatılarkən, siçovulların naltrekson administrasiyasından sonra nəzarət siçovullarına nisbətən daha çox çəkilmə əlamətlərini göstərdikdə, siçovul tədqiqatına oxşar olanlarColantuoni et al., 2002). Daha şiddətli ürəkbulanma opioideriq fəaliyyətinin aşağı səviyyələrinə görə çəkilmə siqnalının bir növü ola bilər. Heyvan tədqiqatları təklif etdiyi kimi, xeyli miqdarda xeyli miqdarda xeyli miqdarda xroniki aralıq dövranı opioidergic aktivliyi azalda bilər. Beləliklə, yemək yeyən şəxslər daha az opioidici aktivliyə malik ola bilər.

Ümumi nəticələrə dair bir görkəmli sualdan biri, opioideriq fəaliyyətinin iki markası arasında fərqli birləşmə modelinə aiddir. Burada həm ürəkbulanma, həm də kortizolun opioid blokada artması, əsasən aşağı opioideriq aktivliyi əks etdirdiyini və bununla da blokadadan çəkilmə semptomları kimi xarakterizə oluna bilər. Həqiqətən, yüksək bulantı qrupu aşağı bulantı qrupuna nisbətən daha yüksək kortizol reaksiyalarına sahib idi. Bununla belə, kortizol reaksiyası emosional yemək və pəhriz məhdudlaşdırması ilə daha çox bağlıdır, buna görə də bulantı müalicəsi binge yemək və yağlılıq ilə daha çox bağlıdır. Kortizol konsentrasiyaları, HPA ekseninde opioiderqik inhibitor girişin azalması nəticəsində artarkən, ürək bulanıklığının subyektiv hesabatları mərkəzi və periferik emal, eləcə də ibtidai və yüksək səviyyəli biliş və emosional cavabları əhatə edən kompleks hadisələrin nəticəsidir. Buna görə də, kortizol reaktivliyini və subyektiv ürəkbulandırmanın yüksək səviyyədə əlaqələndirilməməsi (bəzi müstəqilliklərini göstərmək) və fərqli olaraq fəaliyyət göstərməsi təəccüblü deyil. Bundan əlavə, kortizol artımları naltreksonun cavabında aydın idi, buna görə də bulantı tədbirlərimiz daha çox xarakterik ola bilər, çünki naltrekson müdaxilə dövründə və ya nəzarət günlərində bulanma dəyişmələrini qiymətləndirmədik. Daha çox nəzarət edilən işlərdə, kortizol və bulantı cavablarının hedoniki ilə əlaqəli yemək nümunələri ilə əlaqəli naltrekson reaksiyalarının nadir və ümumi mexanizmləri altında necə baş verəcəyini anlamaq üçün gələcək işə ehtiyac var.

Aşağı interoceptive maarifçiliyi hedonik yemək davranışını və pozulmuş yeməyiLeon və digərləri, 1995; Ouwens et al., 2009). Bundan əlavə, interoceptive maarifləndirmə asılılıqGoldstein və digərləri, 2009; Naqvi və Bechara, 2010; Paulus və digərləri, 2009). Xüsusilə, şüurlu özünüdərketmə və qərarların qəbul edilməsi üçün interoceptive məlumatlılığa daha az əhəmiyyət vermək, daha aşağı interoceptive maarifləndirmə, daha kortizol cavabları ilə bağlı olduğunu tapdıq. Böyük ürəkbulanma daha az interoceptive maarifləndirmə ilə əlaqəli olmağı bacardı. Bu yeni tapıntılar nəzakət üçün ilkin dəstəyi təklif edir ki, interoceptiv maarifləndirmə dərk etmə və özünü idarə etməyi asanlaşdırmaq üçün özünüdüşmə forması kimi addictionGoldstein və digərləri, 2009). Daha çox tədqiqat mükafata əsaslanan yemək sindromunda interoceptive maarifləndirmə iştirakının başa düşülməsinə zəmanət verilir.

Nəhayət, kortizol və ya ürəkbulanma reaksiyaları stres yeyilməsi üçün nəzərə çarpan müdaxiləyə qəbul edilmiş qadınlar üçün müalicə mülahizəsini nəzərdə tutduqlarını araşdırdıq. Bizim təhlil kiçik nümunə ölçüsü və xüsusi proqnozların olmaması nəzərə alınmaqla tədqiq edilmişdir. Bir tərəfdən, opioid vasitəsi ilə hedonik yeməyin daha çox göstəricisini nümayiş etdirən qadınlar daha az göstəricisi olan qadınlara nisbətən müalicəyə daha davamlı ola bilər. Digər tərəfdən, zehinlilik təhsili maddə istifadəsi və yemək yeyən xəstəliklərin müalicəsi üçün vəd və özəl tənzimləmə və mənfi emosiyalara cavab olaraq yemək xüsusilə inkişaf edə bilərBowen və ark., 2009; Kristeller & Hallett, 1999b; Kristeller & Wolever, 2011). Maraqlıdır ki, biz iştirakçıları gördük daha şişkinlikdə baş verən şiddətli bulantı, ehtimal ki, daha aşağı opioideriq fəaliyyət göstərdiyini nəzərə alaraq, çəki qazanmış az bulandırıcı iştirakçılarla müqayisədə nəzərəçarpan müdaxilədən sonra daha yaxşı çəki saxlamışdır. Gözləmə qrupunda aşağı və yüksək ürəkbulanma fərdləri arasında kilo baxımından heç bir fərq tapılmadı. Bizim nümunə kiçik idi və nəticələr müvəqqəti olaraq aparılmalıdır. Lakin, bu məhdudiyyət nəzərə alınmaqla, bu nəticələr zehinlilik potensial olaraq yüksək səviyyəli hedonik yemək və ya qida bağımlılığı xüsusiyyətləri olan obez böyüklər üçün kilolu üçün effektiv bir müalicə ola bilər.

Kortizol reaksiyalarının iki göstəricisini araşdırdıq: naltrekson tətbiqindən üç saat sonra kortizolda zirvə artımı və naltrekson verilmədikdə ortalama dəyişmə nisbətinə görə zirvə artımı. Eyni gün (bir kontrol gününə nisbətən) cavab vermək yemək sürücüsünün güclü bir proqnozu idi və bir gün qiymətləndirmənin opioiderqik fəaliyyət üçün kifayət qədər biyomarker ola biləcəyini irəli sürdü.

Hazırkı tədqiqatın əhəmiyyətli bir məhdudlaşdırılması plasebo şərtinin olmamasıdır. Bundan əlavə, iştirakçılar əvvəlcədən mümkün olan çoxsaylı yan təsirlərin siyahısı, ürək bulanması olan biri idi və ürəkbulanma mülahizələri fərdi fərqin fərqliliyini əks etdirə bilərdi. Bundan əlavə, bəzi iştirakçılar telefonda retrospektiv bulantı səviyyələrini geri çağırdılar. Lakin, bu işdə ən azı orta bulanma bildirən iştirakçıların nisbəti (40%) naltreksonun böyük miqyaslı plato-nəzarət edilən klinik sınaqlarda ürəkbulanma vəziyyəti olan obez xəstələrin nisbətinə bənzər (30-34%) (Katsiki və digərləri, 2011). İştirakçı bulantı hesabatları müəyyən dərəcədə təklif olunmasına baxmayaraq, iştirakçıların 30% -də ciddi bulanma (və beş xəbərdarlıq qusma) olduğunu bildirir, bu da təklifin nəticəsidir. Tövsiyyə müəyyən dərəcədə mədə bulantılarını təsir edə bilər, lakin ehtimal ki, daha çox yağ və hedonik yemək sürücüsünə səbəb ola bilməz. Başqa sözlə, təklif olunma həm ürəkbulanma, həm də tənzimlənməmiş yemək əlamətləri və ya iki arasında müşahidə olunan əlaqəyə səbəb olur. Gələcək tədqiqatların bu məhdudiyyətə bir cüt kör plato vəziyyəti daxil edilməsi lazımdır. Digər bir məhdudiyyət kiçik nümunədir və bu nümunədə müşahidə olunan tənzimlənməmiş yeməklərin səviyyəsi orta səviyyədə olduğunu iddia edə bilər. Buna baxmayaraq, nümunə daxilində dəyişkənlik, əsasən neyrofizioloji tənzimləmə prosesləri ilə bağlı olduqca mənalıdır. Nəhayət, bizim işimiz qadınlarla məhdudlaşdı. Qadınlara, naltreksona kişilərdən daha güclü kortizol reaksiyaları göstərildiRoche və digərləri, 2010). Gələcək iş bu işi kişilərdə təkrarlamaq lazımdır.

Kəskin opioid blokadaya olan kortizol reaksiyalarının artması hedonik yemək və ya qida bağımlılığı xüsusiyyətləri olan şəxslər arasında mərkəzi opioidergic aktivliyin nə olduğunu göstərir. Bu sübutun əvvəlki işinə və yeməkli yeməyə cavab olaraq opioid sisteminin aşağı tənzimlənməsini göstərən heyvan tədqiqatlarına əsaslanaraqSpangler və digərləri, 2004), kortizol azadında daha çox artımın opioid antagonisti ilə bağlanma sahələri üçün rəqabət etmək üçün mövcud olan az endogen opioidlər və ya opioid reseptorlarının sıxlığının azaldılması nəticəsində daha zəif endogen opioiderqik aktivliyin göstərildiyini nəzərə alaraq, inhibitor girişlərin daha tam blokadası hipotalamusa (Roche və digərləri, 2010; Wand və digərləri, 1998). PET tədqiqatları göstərir ki, qeyri-spesifik opioid reseptor antagonisti olan naloksona qarşı daha çox kortizol reaksiyaları aşağı sağlam idarələr arasında bir neçə beyin bölgəsində (hipotalamus da daxil olmaqla) μ və δ opioid reseptorun məcburi potensialı, lakin kəskin şəkildə tükənməyən alkoqoldan asılı olanlar arasında deyil (Wand və digərləri, 2011; Wand və digərləri, 2012). Kortizol cavablarının olacağını gözlədiyimizə baxmayaraq müsbətdir opioid reseptorun bağlanma potensialı ilə əlaqəli olduğu üçün, bağlayıcı potensialın PET-in tədqiqatının nə dərəcədə aşağı olduğunu bildirmək mümkün olmadıqca, aşağı bağlayıcı potensial artan endogen opioid sərbəstliyi, reseptorların aşağı tənzimlənməsi və ya opioid reseptorları olan nöronların itkisiSprenger, Berthele, Platzer, Boecker, & Tolle, 2005). Spirtli bağımlılığında kəskin opioid blokadaya qarşı kortizol reaksiyalarına dair izahat nümunələri də müşahidə edilməmişdir. Xüsusilə, opioid antagonistlərə kortizol reaksiyası müsbət ailə tarixinə əsaslanan alkoqolizm riskində olanlarda daha yüksəkdir (King və digərləri, 2002a; Çubuq, Mangold, Əli və Giggey, 1999; Wand və digərləri, 1998; Çubuq, McCaul, Gotjen, Reynolds və Lee, 2001), ancaq bütün bu birliyiLovallo et al., 2012). Bundan əlavə, alkoqoldan asılı olan iştirakçılar arasında HPA fəaliyyəti görünür qarmaqarışıq nəzarətlə müqayisədə (Inder et al., 1995; Kemper et al., 1990) bütün tədqiqatlara baxmayaraq (Wand və digərləri, 2012). Beləliklə, opioid antagonistlərə qarşı kortizol reaksiyalarının nə dərəcədə əhəmiyyəti, asılılıq içərisində və içərisində opioid sinyallığının açıq olmadığını göstərir.

Bu mexanizmləri daha yaxşı başa düşmək üçün gələcək tədqiqatlar, yüksək səviyyəli hedonik yemək və ya qida bağımlılığı və nəzarət xüsusiyyətləri olan şəxslərdə opioid reseptorun bağlanma potensialının PET qiymətləndirmələrinə aid naltrekson səbəbli kortizol və bulantı cavablarını araşdıra bilər. Bu cavablar opioid reseptorlarını tənzimləyən genlərdə dəyişikliklərlə əlaqədar də araşdırılmalıdır. Bəzi sübutlar göstərir ki, opioid reseptor polimorfizmi A118G naloksona kortizol reaksiyalarınıChong et al., 2006).

Xülasə olaraq, yüksək səviyyəli hedonik yeyən şəxslər, məsələn, emosional və bədxərc yeməklər aşağı tənzimlənmiş opioideriq sistemə malik ola bilər. Hazırkı araşdırmanın nəticələrinə görə, opioid tonu nisbətən aydın olmayan şəkildə, evdə, kilolu və obez yetkinlərdə ölçülür. Bu nəticələr gələcək tədqiqatlarda təkrarlanmalı olsa da, bu tədqiqat kəskin opioid blokada kortizol və ürəkbulanma reaksiyalarının hedonik bağlı yemək və potensial qida bağımlılığının biyomarkerləri kimi xidmət edə biləcəyini göstərir.

Təşəkkürlər

Dəyişikliklər

References