Nutrients. 2014 Oktyabr; 6 (10): 4338-4353.
2014 Oct 16 onlayn nəşr olundu. doi: 10.3390 / nu6104338
PMCID: PMC4210920
Caroline Davis1,* və Natalie J. Loxton2
mücərrəd
Ərzaq bağımlılığının rəsmi şəkildə tanınmayan təsvirə malik olmadığı halda, adətən, müəyyən edilmiş diaqnostik prinsiplərə əsasən fəaliyyət göstərir Yale Qida Bağımlılığı Ölçeği- DSM-IV-də maddə asılılığı üçün əlamətlərə əsaslanan inventar. Hal-hazırda, qida bağımlılığı üçün risk faktorlarını araşdıran az biyoloji əsaslı bir araşdırma var. Var olanlar beynində dopaminergik mükafat yollarına demək olar ki, yalnız diqqət yetirir. Beyin olsa opioid siqnalları həmçinin qida qəbuluna nəzarəti gücləndirmişdir, bu neyron dövriyyəni qida bağımlılığı ilə birləşdirən heç bir araşdırma yoxdur. Araşdırmanın məqsədi, opioid dövrünün daha güclü bir aktivasiya potensialının - funksional A118G markerinin göstərdiyi kimi bir modelin test edilməsidir. mu-opioid reseptor geni, doyurucu yeməklərə yüksək hedonik cavab verməklə qida bağımlılığı üçün dolayı risk faktoru kimi xidmət edəcəkdir. Nəticələr bu əlaqələri təsdiqlədi. Əlavə olaraq, qida bağımlılığı qrupunun ərzaqla hedonik cavabdehlik səviyyəsinin əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olduğuna dair tapıntılar bu bio-davranış xüsusiyyətinin oveatinq üçün bir proneness, binge yemək epizodlarına və son nəticədə kompulsif və asılılıq yemək modelinə səbəb ola biləcəyini göstərir alınması.
1. Giriş
Kompulsif overeatın bəzi şəxslərdə klinik cəhətdən əhəmiyyətli emosional və sosial dəyərsizliyə səbəb ola biləcəyi tanınması Amerika Psixiatriya Assosiasiyasının (APA) Binge Eating Disorder (BED) vicdanlı yaxınlarda nəşr olunan beşinci nəşrinin "Yemək və yemək xəstəlikləri" bölməsində psixi xəstəlik Diaqnostik və Statistika Təlimatı (DSM-5) [1]. Eyni zamanda DSM-5, ilk növbədə "Maddəyə bağlı və addictive bozukluklar" mövzusunda bölməsində Qeyri-Maddəyə bağlı Bozuklukların varlığını ilk dəfə tanıdı, amma Qumarlanma bu kateqoriyadakı siyahıda yalnız bir xəstəlikdir. nəşr [2].
DSM-5-in bu iki fəslində əks olunan psixiatrik düşüncə tərzi, mövzu ilə bağlı klinik və preklinqial marağın artmasına səbəb ola bilərdi. qida bağımlılığı. Bununla yanaşı, həmin şəraitdə hər ikisi straddling tərəfindən unikaldır maddə ilə əlaqəli və qeyri-maddə ilə əlaqəli asılılıq pozğunluqları. Bir tərəfdən, çoxlu işlənmiş qidalar, xüsusilə yüksək səviyyədə əlavə şəkər, yağ və duzlarla zənginləşdirilmiş olanlar, kokain, nikotin və spirt kimi maddələrə bənzər xüsusiyyətlərə malikdirlər, beyin mükafat mexanizmləri (bax [3,4]). Üstəlik, həddindən artıq qəbul edildikdə, asılılıq dərmanları ilə eyni şəkildə kompulsiv suqəbuledici, asılılıq və cravings təşviq edən nöro-adaptasiya kömək edə bilər. Digər tərəfdən yemək hərəkətləri potensial bir addictive davranış kimi baxıla bilər, çünki bütün duyğuları yemək səslərindən və ətirlərindən olduqca zövqlü bir şəkildə oyatmaq qabiliyyəti, görsel rəngli və cazibədar bir şəkildə estetik cazibəsinə yemək təşkil edir. Hətta ağzındakı müəyyən qidaların həssaslığı hətta yeməkdən əvvəl yüksək mükafatlandırıcı ola bilər.
Maraqlıdır ki, bəzi ictimai qəbuledici sübutlar qida bağımlılığı anlayışının, siqaret və alkoqolizmdən daha çox damarlanmağa qarşı daha həssas olduğunu və maddə ilə əlaqəli bir xəstəlikdən daha çox davranış kimi qiymətləndirilməsinə meyllidir [5]. Başqa sözlə, qida bağımlılığı tez-tez fərdi seçim və fərdi xoşbəxtliyi aradan qaldırmaq üçün mübarizə mexanizmi kimi yemək diqqət odur ki, "ağıl problem" kimi qəbul edilir. Bu baxımdan patoloji kompulsif overeatdır; bu yox müəyyən qidaların asılılıq keyfiyyətinə canlı olaraq bağlıdır. Bununla yanaşı, digər son təcrübəli tədqiqatlar nəticəsində, yetkin iştirakçıların təsadüfi seçilməsi obezitenin qidalanma bioloji mexanizmlərinə diqqət göstərməklə təqdim olunduqda, kilolu şəxslərə qarşı damğalanma və günahkarlıq digər iştirakçı qrupların reytinqlərinə nisbətən azalmışdır obeziteye qeyri-addım modeli verildi. Köhnə qrupda, obez şəxslərin zehni pozulma və iştirakçıların fərdi kilo qorxusunun azalması baxımından bir azalma var idi [6].
1.1. Hedonik reaksiya və mükafat üçün qabiliyyət
Hedonik cavabdehlik, ətraf mühitdə mükafatlandırıcı stimulları axtarmaq üçün motivasiya fərdi fərqi əks etdirən və bu hadisələrdən zövq alma qabiliyyətini əks etdirən yüksək irsif xüsusiyyətdir [7]. Təbii mükafatlar yemək, bərpası və sənətkarlıq kimi sağ qalmamız üçün vacib olan bütün stimulları təşkil edir. Hedonik məsuliyyətin bioloji əsaslarını anlamaq üçün cəhdlər əsasən mesocorticolimbic dopamin yollarının həssaslığına və ya inkişafına yönəldilmişdir [7]. Mükafatlı olaraq adını çəkmək qabiliyyətinə xroniki zəiflik anhedonia19 əsrin sonlarında klinik olaraq depressiya, şizofreniya və dərmanların çəkilməsi də daxil olmaqla bir çox psixiatrik xəstəliklərin əsas xüsusiyyətləri kimi təsvir etmişdir [8]. Ümumiyyətlə razılaşdıq aşağıBeyin mükafat devresi aktivləşdirilməsi, aşağı aktivləşdirmə potensialına birgə iştirak edən genetik effektlərin birləşməsi ilə təyin olunmuş doğuşdan bir insan xarakteristikası ola bilər [9]. Bununla belə, belə bir dövlət də dopaminergik yolların güclü dopamin agonistləri tərəfindən sui-istifadə və / və ya aşağı tənzimləməni və sistemin azaldılmasına cavab verən kronik stress əmsalları kimi həddindən artıq stimullaşdırılması ilə də yarana bilər [10].
Daha yaxınlarda, anhedonia-bipolar qarşılıqlı mükafat həssaslığı- bədxassəli yeyinti və digər impuls nəzarət iğtişaşları üçün təhlükə ilə əlaqələndirilmişdir, çünki mükafatlandırmaq üçün güclü motivasiyalılar daha çox anhedonik həmkarları ilə müqayisədə kifayət qədər məhdudlaşmırdılar ki,11,12,13]. Bantlar zamanı istehlak edilən yeməklər demək olar ki, həmişə yüksək kalorili və həssasdır [14kompulsif overeat üçün risk profilində hedoniki olaraq idarə olunan yeməyin tənzimlənən neyron dövriyyəsi üçün mühüm rol oynayır. Gedonik qidalanma, yuxarıda təsvir edilən daha ümumi xarakterin xüsusi bir təzahürüdür və yemək istəyi dərəcəsini əks etdirir və yüksək təvəccöh olan təzə və cazibədar qidalardan əldə edilən zövqdür. Nəticədə, yemək mükafatına görə yüksək potensiala sahib bir kəs aclıq və ya kaloriya ehtiyacının olmaması halında yemək üçün istifadə olunur [15] və güclü qida cravings yaşayır [16].
1.2. Qida Bağımlılığının Bioloji əsasları
Bu günə qədər, qida bağımlılığı üçün risk faktorlarını araşdıran bioloji əsaslı tədqiqatların azlığı var. Var olanlar beynində dopaminergik mükafat yollarına demək olar ki, yalnız diqqət yetirir. Məsələn, yaxınlarda edilən bir araşdırmada, qida bağımlılığı olan böyüklər, yaş və çəkiyə bərabər olan həmkarlarla müqayisədə dopamin siqnal gücü kompozit genetik indeksində əhəmiyyətli dərəcədə daha yüksək hesab verdiklərini göstərdi [16]. Neyroimaging bir araşdırma həmçinin amigdala və kaudat nüvəsindəki mükafat-devrelərin aktivləşdirilməsinin bir ərzaq təzahürü olaraq cavab verdiyi bir qrup yetkin qadın qrupunda qidalanma əlamətləri ilə müsbət bir şəkildə əlaqəli olduğunu təsbit etdi [17]. Birlikdə bu tapmaq mesh başqa ərzaq-bağımlılığı digər psixo-davranış sübutları ilə [18], BED kimi, obezitenin yüksək mükafatla cavab verən fenotipidir [9]. Ərzaq bağımlılığının bəzi halları müəyyən bir fərqli klinik quruluş deyil, daha çox patoloji və kompulsif BED növü ola biləcəyi ehtimalına qarşı ilkin dəstək də var [19]. Bundan əlavə, bulimiya nervoza (BN) ilə qida bağımlılığının birgə meydana gəlməsi daha ağır yemək patologiyası ilə əlaqədardır [20]. Bununla belə, BN və ya BED üçün meyarlara uyğun gəlməməsinə baxmayaraq yüksək BMI (Bədən Kütləvi İndeksi) və klinik pozğunluğu göstərən müəyyən bir qida bağımlılığı olan şəxslər də mövcuddur ki, bununla yanaşı qida bağımlılığı halları həmişə binge yemək epizodları ilə deyil [20]. Bu son sübut, həmçinin, qida bağımlılığı ilə bağlı diaqnozu olan şişmanların yalnız yarısı BED üçün meyarlara cavab verən iki əvvəlki tədqiqatın nəticələri ilə əlaqədardır [18,21].
Brain Opioid Pathways və Qida mükafatı
Isə opioid siqnalları Beyinin striatal bölgəsində də qida qəbuluna nəzarəti güclü şəkildə təsir göstərmişdir, halbuki bu neyron dövriyyənin qida bağımlılığı üçün risk profilində təsiri araşdırılmamışdır. Bununla əlaqədar əvvəlcədən əlaqəli bir araşdırma zənginliyi göstərir ki, munüvəli akumbens -opioid reseptoru (MOR) seçici olaraq şirin və yağlı qidaların istehlakının artırılması şəklində hedoniki olaraq idarə olunan yeməyi dəstəkləyir [22,23]. Bundan əlavə, MOR-dan akumbens vasitəsi ilə siqnalizasiya öyrənilmiş ərzaq seçimlərini tənzimləyir və artan səviyyələr dadlı və üstünlüklü qidaların binge-istehlak istehlakını artırmaq üçün aşkar edilmişdir [24]. Əksinə, mu-opioid antagonistləri, yemək yeyən və çox kilolu yetkinlərdə dadlı qidaların istehlakına hedonik reaksiyanı azaltmağa meyllidir [25]. MOR-in yüksək səviyyəli yeməklərdən həddindən artıq istehlakdan çox stimullaşdırılması reseptor funksiyasında uzun müddətli dəyişikliklər səbəbindən aşağı tənzimlənən opioid sinyalleri səbəb ola biləcəyini sübut edir [26]. Digər tərəfdən son bir klinik araşdırmada, zəif opioid fəaliyyətinin hedonik ilə əlaqədar yemək, yüksək kalorili yemək daha çox alınması və daha çox bingeinq ilə əlaqəli olduğunu təsbit etmişlər, baxmayaraq ki, bu tapıntılar bir qədər təhlükəlidir, çünki qiymətləndirmə dolayı ölçülü fəaliyyəti [27]. Xülasə olaraq, yaxınlaşan tədqiqat göstərir ki, mərkəzi opioid aktivliyi ehtimal olunan nedensellik istiqamətində qeyri-müəyyənlik göstərilməsinə baxmayaraq, bədxassəli, qidalanma və çəkilmə də daxil olmaqla, doyurucu yeyinti ilə bağlı asılılıq simptomları ilə bağlıdır [27].
MOR geni (OPRM1) üzərində müəyyən edilmiş bir çox genetik variantdan, exon 118 kodlama bölgəsində yerləşən A1799971G (rs1) tək nükleotid polimorfizmi (SNP), xüsusilə də narkotik asılılığı ilə əlaqədar olaraq ən çox araşdırılmışdır. dəqiq mexanizmlər hələ dəqiq deyil, bir vitro tədqiqat göstərir ki, kiçik G aleli endogen beta-endorfinlər üçün bağlanma affinity üçqat artım yaradır və G protein ilə birləşdirilmiş potasyum aktivləşdirməsini artırır [28]. Son vivo ilə dəlil həm də bu kiçik alelə malik olanlar üçün "G-allel" həqiqətən "funksionallıq"29]. Məsələn, bir araşdırma Hindistanda həm spirtli, həm də opioid xəstəliyindəki G allelinin ümumi populyasiyaya nisbətən daha geniş yayıldığını bildirdi [30əvvəllər İsveç tədqiqatının nəticələrinə bənzər [31]. G allelini daşıyan bir qrup ağır alkoqol alkoqolun sakitləşdirici və aversiv təsiri ilə fərqlənməməsinə baxmayaraq AA genotipi ilə həmkarlarına nisbətən spirtə daha çox hedonik reaksiyalar vermişdir [32]. Bununla belə, bütün tədqiqatlar narkotik maddə asılılığı tədqiqatında bu cəmiyyətləri tapmamışdır [33,34].
Genetik dərnək araşdırmaları da araşdırıldı ölçülü asılılıq davranışlarının klinik təqdimatı ilə əlaqəli simptomlar. Məsələn, G alelinin ergen daşıyıcıları daha çox alkoqolla əlaqəli problemlər və mükafata əsaslanan içməli motivləri bu allele olmayanlardan daha çox idi [35]. Eynilə, mesokortikolimbik beyin strukturlarının aktivləşməsi ilə göstərildiyi kimi, yetkinlik daşıyıcıları spirtin gücləndirici təsirlərinə daha çox doza həssas cavab göstərmişlər və alkoqol istəklərinə daha çox həssaslıq göstərmişlər [36,37].
OPRM1 funksiyasındakı dəyişikliklərin həssaslığını nəzərdə tutduğuna dair daha bir sübut var təbii mükafatlar. Körpə maymunları arasında, G allel daşıyıcıları anaları ilə daha güclü bağ bağları meydana gətirdi və ana separasiya dövründə daha böyük çətinlik yaşadı [29]. Müvafiq olaraq, insan G taşıyıcıları, səmimi əlaqələrə və ictimai vəziyyətlərdə daha çox sevinc nümayişinə cəlb olunma tendensiyası ilə göstərilən daha böyük sosial hedonik potensialını nümayiş etdirdi [38]. Bundan əlavə, biz ilk dəfə olaraq, muhomozigotlu GG qrupu ilə digər iki qrupla müqayisədə daha yüksək yemək üstünlük reytinqini bildirən şirin və yağlı qidaların sevilməsinə bağlı olaraq reseptor genotip fərqləri [18]. Bununla birlikdə, GG və GA genotip qruplarının statistik analizlərində adətən birləşdiyi digər tədqiqatlardan fərqli olaraq, tapıntılarızda G alelinin iki nüsxəsinin təsiri çatdırmaq üçün tələb olunan bir resessif ötürülmə forması təklif edilmişdir.
1.3. Cari araşdırma
Qida bağımlılığının rəsmi olaraq tanınmayan təsvirə malik olmasa da, adətən, bu, inkişafın aparılması zamanı yaradılmış diaqnostika prinsiplərinə əsasən tətbiq olunur. Yale Qida Bağımlılığı Ölçeği (YFAS) [39] - DSM-IV-də maddə asılılığının əlamətlərinə əsaslanan öz-özünə hesabat inventar [40]. Ümumiyyətlə, bədxassəli epizod şəklində tez-tez, xroniki, artan və kompulsif overeatasiya ilə xarakterizə olunur, BED ilə ciddi xətərlə örtüşməsi təsdiqlənir [18,21].
Hazırkı tədqiqat YFAS-ın ərzaq ehtiyatına görə risk profilində beyin opioidinin fəaliyyət göstərməsinin bioloji bir göstəricisini araşdırmaqdır. Xüsusilə, məqsədi göstərilən dolayı təsir modelini test etmək idi Şəkil 1. Xüsusilə, MOR-nin funksional A118G markasının GG polimorfizmi tərəfindən göstərildiyi kimi, ümumi mükafat yolunda opioid dövranının daha güclü bir aktivasiya potensialının qida bağımlılığı üçün bir risk faktoru olacağını proqnozlaşdırdıq. İletim mekanizması, lezzetli yiyeceklere yükseltilmiş hedonik bir tepki vasıtasıyla dolaylı bir ilişki olduğu varsayıldı. Xüsusilə, GG genotipi üç ayrı göstəricisi olan bir kompozit dəyişən kimi modelləşdirilmiş hedonik məsuliyyətlilik ilə əlaqələndiriləcəkdir. hedonik yemək, yemək istəkləri və şirin və yağlı qidalara üstünlük verir. Öz növbəsində, hedonik cavabdehlik, YFAS-nın balları ilə göstərilən qida bağımlılığı əlamətləri ilə müsbət əlaqələndirilməlidir.
2. Metodlar
2.1. İştirakçılar
100 və 45 yaşları arasında yüz qırx beş nəfər yetkin (qadınlar: 25, kişilər: 47) tədqiqata qatılıb. Nümunənin etnik bölgüsü 80% Qafqaz, 16% Afrika əsr və 4% digər idi. İştirakçılar, yemək davranışları öyrənilməsi üçün könüllülük tələb edən ictimai təşkilatlarına yerləşdirilən posterlərdən alındı. Reklamlar həmçinin yerli qəzetlərdə və onlayn saytlarda yerləşdirilib. İştirakçılar ingilis dilində yaxşı bilməli və işə qəbuldan əvvəlki müddətdə nisbətən vahid ərzaq mühiti təmin etmək üçün Şimali Amerikada yaşamaları üçün ən azı beş il əvvəl yaşadılar. Qadınların da müntəzəm menstrual dövrünün öz-özünə hesabat verməsi ilə təyin olunan və əvvəlki altı ay ərzində hamiləlik etməyən pre-menopozal. Həll edilmə meyarları hər hansı bir psixotik bozukluğun və ya maddə istifadəsinin bir (və ya tarixi) diaqnozunu ehtiva edir. Xərçəng və ya ürək xəstəliyi kimi ciddi tibbi / fiziki xəstəliklərə sahib olanlar, həmçinin iştahı təsir edən dərman qəbul edənlər (məsələn, stimulant preparatlar) istisna olundu. Bu işdə istifadə edilən prosedurlar institusional araşdırma etikası ilə təsdiqləndi və Helsinki Deklarasiyasına uyğun olaraq həyata keçirildi.
2.2. Tədbirlər
2.2.1. Genotipləşmə
Bütün qandan DNT çıxarılması Lahiri və Nurnberger tərəfindən təsvir edilən qeyri-enzimatik, yüksək tuzlu prosedurlarla tamamlandı [41]. Biz aspartat qalıqlarından asparagin qalıqlarına bir missense amin turşusunun dəyişməsinə səbəb olan funksional A118G tək nükleotid polimorfizmini (SNP) test etdik, beləliklə, potensial olaraq N-glycosylation site [42]. Bu SNP ticari mövcud genotipləşmə sınaqları (Applied Biosystems Inc., Foster City, CA, ABŞ) istifadə edərək genotyped edilmişdir. Genomik DNT (20 ng) 10-μL reaksiyalarda polimeraza zəncirvari reaksiyalar ilə aşağıda göstərilən şərtlərə əsasən gücləndirilmişdir: 95 ° C 10 min, sonra 50 dövründən 92 ° C 15 s, 60 ° C 1min. Hər birinin genotiplərini müəyyən etmək üçün ABI7000 Prism Sequence Detection Sistemi üzrə Allelic Diskriminasiya Proqramı istifadə edilmişdir. Genotiplər 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, ABŞ) Haploview versiyasını istifadə edərək Hardy-Weinberg Balansına uyğunluq üçün sınaqdan keçirildi [43].
2.2.2. Özünü Hesabat Anketləri
Qida Bağımlılığı YFAS istifadə edərək diaqnoz qoyuldu. Bu tədbir yemək patologiyası, xüsusilə də yeyən digər yemək tədbirləri ilə yüksək konvergent etibarlılığa malikdir və buna görə də ərzaqla bağlı addictive tendensiyaları olan şəxsləri müəyyənləşdirmək üçün faydalı vasitə ola bilər [39]. Bu 25 maddəsi ölçüsü, DSM-IV-də sadalanan maddə asılılığının 7 simptomlarına görə yemək asılılığını işlətmək üçün hazırlanmış və yemək davranışları üçün dəyişdirilmişdir. YFAS həm keyfiyyətcə (ikili), həm də kəmiyyət metodunu verir. DSM maddə asılılığı meyarlarına bənzər olaraq, cavabdeh keçmiş il ərzində üç və ya daha çox semptomla qarşılaşdıqda və "klinik cəhətdən əhəmiyyətli dəyərsizləşmə" meyarının yerinə yetirildiyi təqdirdə qida bağımlılığının diaqnozu verilir. Ölçü hesabı təsdiq edilmiş simptomların sayını cəmləşdirməklə əldə edilir və bu səbəbdən 0-dan 7-ə qədər dəyişə bilər. Bu nümunə üçün, Cronbach'ın əlamət skorunun alfa katsayısı 0.78 idi.
Yüksək Yağ və Yüksək Şəkərli Yeməklərə üstünlük verin tərəfindən qiymətləndirildi Qida üstünlükləri sorğusu [44] bir 72 (FAT: yüksək vs aşağı) × 3 (CARBOHYDRATE: yüksək sadə, yüksək kompleks, aşağı karbohidrat / yüksək protein) müxtəlif növ makronutrientlər üçün seçimdir. Respondentlər hər bir yeməyə 9 ballıq Likert miqyasında üstünlüklərini bildirirlər. Məqalələr Yüksək Yağ və Şəkərin üstünlüyü hesab 12 yağlı və şəkərli qida maddələri (məsələn, şokolad qatının tortu və pecan tortu) deməkdir. Müəlliflər bu tədbirlərin yaxşı etibarlılığını və etibarlılığını bildirirlər və bu miqyasda alfa katsayısı 0.81 idi.
Hedonik yemək tərəfindən qiymətləndirildi Qida Ölçüsü Gücü [45], 21-maddə anketidir. Bu anlayış, bir şəxsin bu qidaların faktiki istifadəsindən asılı olmayaraq, bolca yüksək səviyyədə yeməkli yeməklərdə olan yerlərdə qida üçün iştahlı məsuliyyətini əks etdirir. Başqa sözlə, yemək yemək meylindən yemək almaq üçün motivasiya və iştaha sürücüsünü fərqləndirir. Cronbach'ın alfa katsayısı bu işdə 0.96 idi.
Qida xərcləri tərəfindən qiymətləndirilmişdir Qida istəklərinə dair sorğu-sual [46]. Bu 39 maddəsi miqdarı, qidalandırmanın fizioloji və psixoloji cəhətlərini əks etdirir - məsələn, aclıq hissi, yemək ilə məşğuliyyət və nəzarətin olmaması. Alfa katsayısı 0.97 idi.
2.3. Prosedurlar
İlkin uyğunluğu təsdiq etmək məqsədilə, tədqiqata iştirak etmək üçün maraq göstərənlərlə telefonla əlaqələndirmə aparılmışdır. Təyin edilmiş gündə, uyğunlaşdırılmışlığı yenidən təsdiqləmək üçün strukturlaşdırılmış, üz-üzə, klinik müsahibə verilmişdir, bundan sonra razılıq verilmiş və bütün demoqrafik məlumatlar əldə edilmişdir. Boyları və çəkisi ayaqları dayanıb və işıqlı daxili paltar geyən iştirakçı ilə ölçüldü. Xəstəlik laboratoriyasında venoz qan nümunəsi götürüldü və sorğular paketi evdə başa çatdı və sonradan geri qayıtdı.
2.4. Statistik Analizlər
Hardy-Weinberg balansı və əlaqəli qeyri-bərabərlik 4.2 versiyası (Broad Institute, Cambridge, MA, USA) vasitəsilə bir kvadratik test vasitəsilə qiymətləndirilmişdir [43]. OPRM1 A118G genotipləri və davamlı səviyyə dəyişənləri arasındakı fərqlər Variance Analizi (ANOVA) prosedurlarını istifadə edərək, IBM SPSS İstatistikler Versiya 22 (IBM Corp., Armonk, NY, ABŞ) üçün qiymətləndirilmişdir. A118G markerinin və qida bağımlılığı simptomunun hedonik reaksiyalar vasitəsilə dolayı təsirinin olmadığını yoxlamaq üçün Hayes və Preacher tərəfindən təsvir edilən prosedurlar [47] izlədi. Bu yanaşma çox kateqoriyalı müstəqil dəyişənlərin istifadəsinə imkan verir və bias-düzəlişli önyüklemeyi istifadə edərək dolayı təsirin əhəmiyyətini test edir. SPES "MEDIATE" makrosunun inkişaf etdirdiyi sənəd Hayes və Preacher tərəfindən müşayiət olundu [47] - birbaşa təsirlərin əhəmiyyətini test etmək üçün işlədilmişdir. Üç genotip qrupu olduğundan, göstərici kodlaşdırma referent qrupu olaraq müəyyən edilmiş heterozigot GA ilə test edilmişdir (referans qrupu olaraq GG allele qrupunu təyin edərkən oxşar nəticələr nümunəsi aşkar edilmişdir). Dolayı təsirləri test etmək üçün bu yanaşma yolun çarpaz məhsulunu hesablayır a (predictor dəyişən, yəni, genotip qrupu və vasitəçi dəyişəndir yəni, hedonik məsuliyyət) və yol b (vasitəçi dəyişən və nəticə dəyişənləri arasında birləşmə, yəni, qida bağımlılığı əlamətləri). Bu çalışmada, yanlış önyüklemeli önyükleme güven aralıkları (n = 1000) 95% səviyyəsində müəyyən edilmişdir və dolayı təsirlərin əhəmiyyətini qiymətləndirmək üçün istifadə edilmişdir. Çünki üç genotip qrupu var, ikisi var a yollar (GG vs GA və AA vs GA) və sonradan, dolayı təsirlərin iki testi. Etibarlı intervalda sıfır olmaması əhəmiyyətli dolayı təsirləri göstərir.
3. Nəticələr
3.1. Təsviri statistika
Cədvəl 1 qida bağımlılığı və qeyri-ərzaq bağımlılığı qrupları üçün ayrıca listelenen, funksional A118G SNP üçün allele və genotip frekanslarını təqdim edir. Nəticələr də bu markerin Hardy-Weinburg tarazlığında olduğunu təsdiqlədi. Əvvəlki araşdırmalar göstərir ki, bu marker üçün allel frekansları etnik qruplar arasında bir qədər fərqlidir [30]. Halbuki mövcud nümunənin böyük bir hissəsi Qafqazdır və nümunə etnik qruplar tərəfindən təbəqələşdirmək üçün kifayət qədər böyük olmadığı üçün bütün müşahidələri birlikdə qiymətləndiririk. Görülə bilərik ki, bizim tam nümunəmizdə G alelinin tezliyi Deb-də və digər həmkarları nəzərdən keçirən digər Qafqaz nümunələrinə çox oxşardır [30] və oxşar nümunəni istifadə edərək əvvəlki tədqiqatda [12].
Üç hedonik-məsuliyyət dəyişənləri (yəni, yemək istəkləri, hedonik yeyinti və yüksək yağ / şəkər üstünlükləri) orta səviyyədə gözlənildiyi kimi çox yüksək səviyyədə əlaqələndirilmişdir. Buna görə kompozit hesab əsas komponent təhlili ilə hesablanmışdır. Ekstraksiya edilən komponent üç ölçekli 66% varyansa malikdir və üçü də bu amil üzərində yüklənmişdir (0.52 və 0.93 arasında dəyişən yüklər). Bu yanaşma, üç dəyişən fərdi olaraq modelə əlavə olunarsa, sonrakı təhlillərə mənfi təsir göstərəcək multi-collinearity ilə bağlı problemləri həll edir. O, həmçinin miqyaslı etibarlılığı artırır [48].
Cədvəl 2 yaşa, BMİ'ye, hedonik-reaksiyaya (faktör skoruna) və ərzaqla bağlı asılılıq simptomları deməkdir. Birtərəfli ANOVA prosedurları genotip qrupları arasında yaş, BKİ və ya qida əlamətləri simptomları arasında əhəmiyyətli fərqlər tapmadı. Lakin hedonik cavabdehlikdə əhəmiyyətli fərq var idi. Post hoc ən az fərqli prosedur qaydalarından istifadə edərək, GG və AA qruplarının GA qrupundan (GG vs GA, p = 0.026; AA vs GA, p = 0.004), lakin bir-birindən fərqlənmirdi (GG vs AA, p = 0.368). Hedonik cavabdehlik də YFAS simptomu hesabı ilə müsbət əlaqədardır (r = 0.68, səh 0.001). Hedonik cavabdehlik və YFAS diaqnozu arasındakı əlaqəni qiymətləndirmək üçün binomial logistik regresiya da həyata keçirildi. Proqnozlaşdırıldığına görə, yüksək kompozit skorlar qida bağımlılığı üçün diaqnozun daha çox olma ehtimalı ilə əlaqədardır (B = 1.89, Bse = 0.36, Wald = 28.22, səh 0.001). Buna baxmayaraq, qida bağımlılığı x genotip qrupları iştirakçılarının aşağı tezliyi nəzərə alınmaqla, sonrakı təhlillərdə YFAS simptom skorunun ölçüsü olaraq istifadəsi daha statistik idi.
Müstəqil t-test prosedurlarından istifadə edərək, cinsi təsirlərin bir testi, hedonik məsuliyyətli kompozit bal və ya YFAS semptomu hesabında əhəmiyyətli qrup fərqi olmadığını göstərdi.
3.2. Dolayı təsirlər
Genotip qrupları və hedonik-reaksiyaya qarşılıq faktoru hesabı arasında əhəmiyyətli bir əlaqəni nəzərə alaraq və sonuncusu YFAS semptomları ilə də əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli olduğundan, hedonik məsuliyyətin A118G markeri ilə potensial vasitəçilik yolu kimi çıxış etdiyini qiymətləndirmək üçün dolayı təsirlərin testləri aparılmışdır qida bağımlılığı. Genotip qrupunun və qida bağımlılığının birbaşa təsiri ("vasitəçi" dəyişən olmadıqda) əhəmiyyətli deyil. Buna baxmayaraq, qeyd edilməlidir ki, dolayı təsirlərin sınağı predictor dəyişənlə bir nəticə dəyişən arasında birbaşa əlaqənin olmaması ilə həyata keçirilə bilər [49,50]. Bu xüsusilə genetik faktorlar və qida bağımlılığı əlamətləri arasında olduğu kimi, nəticə dəyişəninə çox uzaq olan proqnozlaşdırıcı dəyişənlər üçündür. Test edilmiş modelin nəticələri göstərilmişdir Şəkil 2. Genotip qrupları kategorik olduğundan, göstərici kodlaması (həmçinin dummy kodlaşdırma) Hayes və Preacher tərəfindən tövsiyələrə uyğun olaraq istifadə edilmişdir [47]. GG və AA genotipləri GA genotipinə qarşı test edilmişdir. Göstərildiyi kimi Cədvəl 3bir GG ya da AA genotipi olan iştirakçılar, GA genotipinə (yol a) nisbətən hedonik cavabdehlikdə daha yüksək idi və bu da öz növbəsində YFAS semptomlarının yüksək skorlarına (yol b) bağlı idi. GG və AA genotiplərinin (GA-ya nisbətən) dolayı təsirləri sıfırdan əhəmiyyətli dərəcədə fərqləndi. YES-in diaqnozu hesabına dolayı təsirləri Hayes-dən istifadə edən kriter kimi sınağa edilərkən,50] PROSESS makro (dolayı effekt GG vs GA = 1.83, 95% CI = 0.23-3.75; Dolayı təsir AA vs GA = 1.13, 95% CI = 0.42-2.00). Bu model, GG genotipinin (nadir hallarda) yüksək səviyyəli qidalanma əlamətləri ilə bağlı olduğu hipotezini dəstəkləyir. Gözlənilməz bir şəkildə, AA genotipi də oxşar bio-davranış meylləri ilə qida bağımlılığı üçün daha çox risk ilə əlaqəli idi. vs GG allele qrupları bu iki qrup arasında heç bir fərq olmadığını göstərdi (İndirekt Effect = -0.44, 95% CI = -1.56-0.53). Seks və BMI üçün nəzarət bu nəticələrin əhəmiyyətli dərəcədə dəyişməmişdir.
4. Müzakirə
Bu işin nəticələri, göstərilən modeli qismən dəstəklədi Şəkil 1və A118G markerinin G "funksiyasını qazanmaq" allelinin dadınlı qida üçün yüksək hedonik cavab verməsi ilə bağlı olduğunu proqnozlaşdırırıq. Lakin əvvəlki tədqiqatımızdan fərqli olaraq, G alleli və qida seçimləri üçün müəyyən bir resessif ötürmə rejimi tapıldı [12cari məlumatlar göstərir ki, GG genotipinin ən yüksək hedonik-reabilitasiya balına malik olmasına baxmayaraq homozigot AA qrupundan əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənməmişdir. Bundan başqa, heteroziqo GA genotipi əhəmiyyətli dərəcədə nümayiş etdirdi aşağı İki homozigot qrupundan ikisinə görə hedonik reaksiya çox üstünlük təşkil edir (Üstünlük heterozigot qrupunun həm homozigot qruplarının fenotipik sıra xaricində olduğu bir vəziyyətə işarə edir və potensial olaraq zərərli bir xarakter üçün daha aşağı riskə malikdir - başqa sözlə, homozigot fərdlərdən daha yüksək fitness) bu marker üçün təsiri. Maraqlıdır ki, ümumi populyasiyada heterozigotluk-fitinq korrelyasiyalarının əhəmiyyətli bir sübutu var və bəziləri inanırlar ki, bu, qidalanma genoz əsaslı bir səviyyədə homozygosity səviyyəsini artırır və fitness ilə əlaqəli xüsusiyyətlərin azalması ilə əlaqədardır [51]. Təəssüf ki, bizim genetik tapıntılar digər əlaqəli tədqiqatlarla yoxlanılması çətindir, çünki A118G SNP'yi asılılıqla əlaqəli tədqiqatlarda araşdırdığınız bir çox araşdırma, G üçün ötürülmənin dominant rejimini qəbul etdi və bununla ikili A118G dəyişən (məsələn, GG və GA vs AA) analiz məqsədləri üçün (məsələn, [32,52,53]). Belə bir strategiyanın məqsədəuyğunluğu bu işdən əldə edilən nəticələr nəticəsində deyil, həm də A118G-in ümumi əhəmiyyətli birliyini göstərən meta-analitik sübutlar əsasında, həm də bu prosesdə opioidlərə cavab verməklə sorgulanabilir. co-dominant or aşqar model [54]. Bunun nəticəsi olaraq, bu sahədə gələcək tədqiqatçılar A118G SNP-i iki genotip qrupu əvəzinə üçdən istifadə edərək təhlil etməyə təşviq olunurlar. Bundan əlavə, homozigot (kiçik allele) G qrupunda nisbətən az müşahidə tezliyi nəzərə alınmaqla, bizim tədqiqatın əvvəlki orta hesaba baxmayaraq GG və AA qrupları arasında əhəmiyyətli fərqlərin aşkar edilməsinin mümkün olmadığı ehtimal olunur. Buna görə də, daha geniş nümunələrlə tədqiqat təklif olunan model və onun proqnozlaşdırılan birliklərini daha da sınamaq üçün lazımdır.
Çalışmamızın nəticəsi də hedonik reaksiyanın YFAS üzərində simptom skorları və YFAS-diaqnoz qoyulmuş qida bağımlılığı ilə əhəmiyyətli və müsbət bir şəkildə əlaqəli olduğunu təsdiqlədi. Bu tapıntılar hedonik beyin sistemlərinin enerjili yoğun qidaların aşırı tüketimini sürətləndirməkdə güclü təsir göstərdiyini sübut edən bir zənginlik zənginliyini dəstəkləyir [55]. Həqiqətən, qidaya yüksək hedonik bir cavab vermə, gündəlik yeməkdə zəngin və yüksək səviyyəli yeməklərin qeyri-mütənasib seçimini təşviq etməklə overeating riskini artıra bilər, habelə bu cür yemək nümunələrindən qorunmaq cəhdlərinə mane olur. Məsələn, sonuncu kliniki sübutlar göstərir ki, kalorili densefudun uzun və həddindən artıq qəbuluna məruz qalan siçovulların elektriksel beyin stimullaşdırmasına artan mükafat eşikləri göstərildi (mükafata həssaslıq azalmışdır)56] və uzunmüddətli doyurucu ərzaq alışı da azalmağa gətirib çıxardı munüvəsindəki akumbens -opioid mRNA ifadəsi yenidən sistem tənzimləməsini göstərir [57].
Bəzi hallarda, azaldılmış mükafat cavabının, bu çatışmamazlığın overeatlanması ilə kompensasiya etmək üçün artan motivasiyanı təşviq etmək niyyətindədir.58,59]. Ancaq bizim fikrimizcə, belə bir izahat çox anlayışlıdır, xüsusilə də anhedonia ilə depressiv davranış, iştaha bir azalma ilə əlaqələndirilir və normal qarşılıqlı sosial qarşılıqlı təsirlər və valideynlər caregiving [60,61]. Mükafat həssaslığı və ərzaq alışı arasında əlaqələrə dair daha tam izahat ikili proses modeli ilə təmin edilir [62]. Fərdi zəiflik baxımından yeməyə yüksək hedonik cavab vermə qabiliyyəti yüksək yemək qəbuluna və xüsusilə dadlı yeməklərin mövcudluğunu təmin edən bir qida mühitində kalori ehtiyacından kənar zövq almağa məcbur edir. Öz növbəsində, həddindən artıq istehlak ilə beyin mükafat devresinin kronik overstimulyasiyası (eyni zamanda yuxarıda göstərildiyi kimi) mezokortikolimbik yolların aktivizasiya potensialını aşağı sala bilər, eyni zamanda zəngin və dadlı yeməklərin güclü gücləndirilməsini gücləndirir və güclü arzu və qida axtarış davranışları yaradır [62]. Nəticədə mükafat sisteminin tənzimlənməsi tənzimləmə pəhriz məhdudiyyətləri dövründən sonra overeatın saxlanmasına və relapsın pronenessinə kömək edə bilər [63]. Həqiqətən, qida bağımlılığı üçün semptomatik olanlar, adətən, onların yemək davranışlarını normalləşdirmək üçün səylərində pis proqnozları bildirirlər [14].
Mövcud işin xüsusi gücü, funksional OPRM1 SNP'nin və qida bağımlılığının hedonik cavabdehlik vasitəsi ilə dolayı təsirinin açıq bir sınağı idi. Xüsusilə, bu test genetik zəifliyin dolayı təsirinin yüksək səviyyəli yeməklərin "hedonik açılımı" ilə qida bağımlılığının daha əlamətdar simptomları istiqamətində təklifini dəstəklədi. Bu tapıntı psixoloji və davranış proseslərini əvvəlki dolayı təsir modellərinə bənzəyir və xüsusi genetik profillərdən yeyinti diaqnozuna və piylənmə riskinə potensial yollar kimi baxır [16,64]. Bununla yanaşı, bütün təxirə salınan səbəb modelləri kimi, bu tapıntıları yoxlamaq üçün perspektiv məlumatlar tələb olunur.
Bu araşdırmanın əhəmiyyətli və yeni nəticələrinə baxmayaraq, diqqətini məhdudiyyətlərə yönəltmək vacibdir. Xüsusilə, GG genotip qrupunda digər iki qrupla müqayisədə az sayda müşahidələrin olması və YFAS-da qidalanma nisbətinin az olması səbəbi ilə genetik tapıntıların ehtiyatla və ciddi şəkildə ilkin olaraq nəzərdən keçirilməlidir. Daha böyük nümunələrlə çoğalma burada göstərilən məlumatların daha çox etibarlılığını və etibarlılığını təmin edəcək.
5. Nəticələr
Xülasə olaraq, bu araşdırmanın nəticələri göstərdi; beyin opioid siqnal qüvvəsi və hedonik məsuliyyətdəki insan dəyişikliyi arasında ləzzətli və yüksək kalorili qidalara olan qarşılıqlı əlaqədir. Onlar həmçinin kompulsif overeat üçün riskdə dolayı yolla opioid aktivləşdirmə potensialını tətbiq edirlər. Hələ də var; lakin; OPRM1 A118G markerinin doyurucu yeməklər və müxtəlif asılılıq dərman preparatları kimi opioid agonistlərə qarşı daha yüksək reaksiyaya marağı olan inamla müəyyən etmək üçün kifayət qədər dəlil yoxdur. Əlavə olaraq; Qidalanma quruluşunun etibarlılığına daha da dəstək verdikləri qənaətimizə görə qidaya bağlılıq qrupunun yeməyə hedonik cavabdehlik səviyyələrinə malik olduqları yüksək səviyyədə olduqları - bəslənmə qabiliyyətini artırmağı bacaran bir biobeververvasiya xüsusiyyəti; binge yemək epizodlarına; və nəticədə qida qəbulunun kompulsiv və asılılıq nümunəsidir.
Müəllif iştirakları
İlk müəllif məlumatların toplanması üçün məsuliyyət daşıyırdı. Hər iki müəllif eyni zamanda kağızın təhlili və yazılması ilə birgə iştirak etmişdir.
References
;
