Gündəlik sükroz həlledici bingeing sonra, ərzaq məhrumiyyət narahatlıq və accumbens dopamin / asetilkolin balanssızlıq (2008)

Şəkər üzərindəki bədəndə nöral yolları sui-istifadəyə görə bir-birinə bənzər şəkildə təsir edə bilər, bununla əlaqədar bağlılıq əlamətləri. Hazırkı eksperimentlər sükroz üzərindəki siçovulların və sonra açıldığı siçovulların opiat kimi çəkilmənin əlamətlərini göstərir. Siçanlar 12-h məhrumiyyətində saxlanılaraq, 12-h bir 10% sukroz həlli və 28 gün üçün chow sonra 36-h giriş, sonra XNUMX h üçün açıldı. Bu heyvanlar, yuxarıda göstərilən yüksək səviyyəli bir labirentin məruz qalmış qoluna daha az vaxt sərf etmiş, eyni dərəcədə məhrum edilmiş bir ad libitum chow qrupu ilə narahatlıq göstərmişlər. Mikrodializ, ekstrasellüler asetilkolinin bir ardıcıl artımını və nüvə akumbens qabığında dopamin salınmasının azaldığını ortaya qoydu. Bu nəticələr hipoqlikemiya səbəbindən görünməmişdir. Bulgulara görə, oruc tutan sucrose və chow üzərində bingeing bir pəhriz narahatlıq və dəyişdirilmiş accumbens dopamin və asetilkolin balansı bir dövlət yaradır göstərir. Bu, naloksonun istifadəsinə bənzər, opiat kimi çıxarılmasını təklif edir. Bu, bəzi yeme bozukluklarında bir faktör ola bilər.

1.1. Ümumi metodlar

Kişi Sprague-Dawley sıçanları Taconic Farms'dan (Germantown, NY) alındı ​​və ya Taconic Farms'tan qaynaqlanan bir fonddan Princeton Universiteti vivariumunda yetişdirildi. Sıçanlar təkərli 12-h işıqda yerləşdirilib: 12-h qaranlıq dövrü. Bütün prosedurlar Princeton Universiteti Quru Heyvanları Baxımı və İstifadə Komitəsi tərəfindən təsdiq edildi.

1.2. 1 təcrübəsi: Şəkər-bingeing sıçanlarda oruc zamanı narahatlıq yaranırmı?

Əsas təcrübəli qrupda siçovullar (300-450 g) (intermittent şəkər + chow; n = 9) bir 12% (w / v) sükroz həlli plus standart rodent chow (LabDiet # 12, PMI, St. Louis, MO, 10 kcal / g) 5001 günündən 3.02 gün üçün hər gün qaranlıq mərhələdə başlayın [13]. Bir nəzarət qrupu (ad libitum chow; n = 7) standart gəmirici çayına ad libitumdan icazə verildi. Bütün heyvanlar su mövcud ad libitum idi. 2 və 3 təcrübələrində istifadə olunan digər qruplar (intermittent chow və ad libitum şəkər) narahatlıq üçün sınaqdan keçməmişdilər, çünki əvvəlki hesabatda naloxon və orucdan sonra çəkilmənin davranış əlamətlərini göstərməmişdilər [3].

28 günü, adi 12-h məhrumiyyətindən sonra, eksperimental qrupdakı siçovulların əlavə 24 h üçün şəkərə və çovana girişinə icazə verilməmişdir. Nəzarət qrupu da 36 h üçün çovdan məhrum edildi. Bu dövrdə heyvanlar suya giriş hüququ əldə etməyə davam edirdilər. Sonra heyvanlar fərdi olaraq File, Lippa, Beer və Lippa texnisini istifadə edərək, 5 min üçün yüksək artı-labirentdə yerləşdirdilər [14]. Qurğu 10 sm uzunluğunda hər bir 50 sm genişlikdə olan dörd qolu idi və yerdən 60 sm yuxarı qaldırıldı. İki zirehli silah yüksək şəffaf divarları ilə əhatə olunmuşdur. Digər iki silahda qoruyucu divar yoxdur. Deneme qırmızı işıq altında aparıldı. Sıçanlar labirentin mərkəzinə yerləşdirilib və açıq və ya qapalı qolla qarşı-qarşıya qalıblar. Hər bir artı-labirent sınaqları videokopiya və izləmə müddəti görülən müşahidəçi tərəfindən açıq qol, qapalı qol və ya labirentin orta hissəsindəki baş və forepawlarla keçirdiyi vaxt miqdarına görə vurulub.

1.3. 2 eksperimenti: Şəkər bingeing siçovulları DA və ACh oruc tutarkən acumbensdə sərbəstdirlərmi?

Siçovulların ayrı bir qrupu (350-450 g) mikrodializ üçün yoluxucu tapşırıqları implantasiya etmək üçün əməliyyat keçirdi. Sıçanlar 20 mg / kq xylazine və 100 mg / kg ketamine (ip) ehtiyac duyulduqda ketamine əlavə olundu (100 mg / kg, ip) ilə anesteziyaya alındı. İki tərəfli 21 gauge paslanmayan polad hidravlik kanallı posterior medial akumbens qabığına (ön: + 1.2 mm, lateral: 0.8 mm və ventral: 4.0 mm, bregma, midsagittal sinus və səth səviyyəsinin kəllə səthinə istinadən) yönəldilmişdir. stereotaksik alətdən istifadə edir.

Ən az 1 həftədə siçovulların cərrahi əməliyyatdan qurtulmasına icazə verildi. Təcrübə 1-də olan prosedurlara bənzər bir sınaq qrupu (n = 6) 12-h məhrumiyyətindən sonra 12-h-dan 10 sukroz və standart gəmirici çayına, 4 h-dən qaranlıq faza başlayaraq 28 gün ərzində bingeing (yəni intervalda şəkər + chow) gətirmək üçün XNUMX-h əlavəsinə keçirildi. Bir nəzarət qrupu eyni cədvəldə saxaroza malik olmadı (aralıq çay, n = 7), digər qrup gündəlik ad libitum chown = 6). 28 günü hər siçovul mikrodializ kamerasına köçürülmüş və neyrotransmiterin bərpasına imkan vermək üçün sınaqdan əvvəl akril sement 14-16 h ilə bir yerə yerləşdirilmiş və yerləşdirilmişdir. Microdializ sondalar epoksidlə (Spectrum Medical Co., Los (Los)) sızdırılan bir selüloz boru mikrodializ ucu ilə bir 37 gauge paslanmayan polad boru daxilində silisium şüşə boru (26 μm daxili diametri, Polimicro Technologies Inc., Phoenix, AZ) Angeles, CA, 6000 MW, 0.2 mm xarici diametri × 2.0 mm uzunluğunda) [15]. Armatens kabuğunda nəzərdə tutulan sahəyə çatmaq üçün problar xəndəkli qanaddan 5 mm uzanırdı. Sondalar tamponlanmış Ringer həlli ilə perfüze edilmişdir (142 mM NaCl, 3.9 mM KCl, 1.2 mM CaCl₂, 1.0 mM MgCl₂, 1.35 mM Na₂HPO₄, 0.3 mM NaH₂PO₄, pH7.35) stabilləşmə dövrü üçün və 0.5 μL / dəq 1.3 h həcmində 2 μL / min axınında sınaqdan əvvəl və ərzində. Neostigmin (0.3 μM) Ringerin həllinə fermentativ deqradasiyasını maneə törətməklə ACh bazal bərpasını artırmaq üçün əlavə edildi.

12-da son 28-h sucrose giriş müddəti bitdikdə, bütün sıçanlardan çay, sükroz və su çıxarıldı. 36 h diyaliz təcrübəsi üçün su çıxarılıb, çünki içməli su DA və ACh səviyyələrini dəyişə bilər [16], nəticəni mürəkkəbləşdirəcək. Mikrodializ nümunələri 1, 3 və 20 h orucundan sonra (Xeyr, yemək, şəkər və ya su yoxdur) 12 h (24 × 36-min nümunələri) üçün toplandı. Hər bir nümunə bölünmüş, DA təhlilinin yarısı və ACh üçün yarım idi.

1.4. Dopamin və asetilkolin testləri

DA və onun metabolitləri 3,4-dihidroksi-fenilasetik turşusu (DOPAC) və homovanilik turşusu (HVA) elektrokimyəvi aşkarlama (HPLC-EC) ilə tərs faza, yüksək effektli maye xromatoqrafiya ilə təhlil edilmişdir. Nümunələr, 20 mm-bore və 10 μm, C3.2 qablaşdırma (Brownlee Co. Model 3, San Jose, CA) ilə 18-sm sütun aparan bir 6213-μL nümunə loopuna enjekte edilmişdir. Mobil fazda 60 mM sodyum fosfat, 100 μM EDTA, 1.24 mM heptanosulfonik turşusu və 5% vol / vol metanol daxil idi. DA, DOPAC və HVA + 5100 mV-də tənzimlənən kondisioner potensialı və -500 mV-də işləyən hüceyrə potensialı ilə coulometric detector (ESA Co. Model 400A, Chelmsford, MA) ilə ölçüldü.

ACh, 20 sm C10 analitik sütunlu (Chrompack Inc., Palo Alto, CA) 18-sampleL nümunə dövrü istifadə edərək əks faz HPLC-EC ilə ölçülmüşdür. ACh, immobilizasiya olunmuş bir ferment reaktoru (Sigma, St Louis, MO-dən asetilkolinesteraz və kolin oksidaz və Chrompack Inc., Palo Alto, CA-dan olan kolon) tərəfindən betain və hidrogen peroksidə çevrildi. Mobil faz pH 200-da 8.0 mM kalium fosfat idi. Bir amperometrik detektor istifadə edilmişdir (EG&G Princeton Applied Research, Lawrenceville, NJ). Hidrogen peroksid, Ag-AgCl istinad elektroduna (EG&G Princeton Tətbiqi Tədqiqat) görə 500 mV-də təyin edilmiş bir platin elektrodda (BAS, West Lafayette, IN) oksidləşdi.

Üç, 20-min nümunələri 12, 24 və 36 h oruclarda toplandı. Hər bir saat üçün üç nümunə üçün məlumatlar ortada qalmışdır. DA və ACh məlumatları hər bir qrup üçün 12-h məhrumiyyət müddəti nöqtəsinə çevrildi, zaman kəsiyində qidalanan siçovulların normal olaraq yemək gözlədiyi.

1.5. Histoloji

Təcrübənin sonunda histoloji mikrodializ sondasının yerləşdirilməsini yoxlamaq üçün həyata keçirildi. Rats sodyum pentobarbitalın dozada dozasını aldı və dərin anesteziyaya məruz qaldıqda 0.9% salin və xNUMX% formaldehid ilə intrakardiyadan perfüzedildi. Beyinlər çıxarılmış, dondurulmuş və eksperimentlər kəsilmiş hissələri yoxlamışlar (probable tips yerləri olana qədər 10 μm dilimlər, accumbens üçün ön başlayaraq). Proses izləri görüldükdən sonra, Paxinos və Watson atlasından istifadə edərək,17].

1.6. 3 eksperimenti: Sukroz üzərində xroniki bingeing səbəbindən qan qlükoza səviyyələrində dəyişikliklər varmı?

300-in səkkizləri həll edərkən, 350-h-dan qaranlıq faza başlayaraq, 28-h-dən xNUMX-h məhlulundan sonra 12 gündə (12-10 g) üç qrupda (4-XNUMX g) ; n = 10), (b) 12 h-dan qaranlıq faza başlayan, ara sıra çənə (12-h məhrumiyyətindən sonra 4-h standart rodent chow'a (sukroz yoxdur) daxil olmaq; n = 10), və ya (c) ad libitum chow (n = 9). Chow və şəkər çıxarıldı və 12, 24 və 36 h məhrumiyyətindən sonra quyruq nümunələri toplandı. Bir quyruq ucundan qan axıdan bir təcrübəli tərəfindən yavaşça tutaraq, digərinin isə steril bir skalpel ilə quyruq ucundan 5 mmdən kiçik bir kəsik meydana gətirdi. Qan bir capillary tube toplanmış, santrifüj və analum GM7 Fast Enzymatic Metabolizer (Analox, Lunenburg, MA) ilə qlükoza səviyyəsi üçün analiz edilmişdir. 28 günlük giriş dövründə şəkər və chow suqəbuledici gündəlik olaraq ölçüldü və bədən çəkisi həftəlik olaraq ölçüldü. Bədən çəkiləri də məhrumiyyət dövründə hər bir nöqtədə ölçülmüşdü.

1.7. Statistika

Plus-labirent məlumatları tək-kələ-kötür, şişirdilməmiş Tələbə ilə təhlil edildi t-test. Cohen'in d, təsir ölçüsünü ölçən [18və] p_rep, replikasiya ehtimalını təmin edən [19] də hesablanmışdır. DA və ACh məlumatları yuxarıda təsvir olunmuş normallaşdırılmış bazadan fərqli olaraq, iki istiqamətdə təkrarlanan tədbirlərdən istifadə edərək ANOVA və post hoc Tukey testləri ilə təhlil edilmişdir. Qan qlükoza səviyyələri, bədən çəkisi və qəbul məlumatları iki istiqamətdə təkrarlanan tədbirlər ilə təhlil edilmişdir.

2.1. Bədən çəkisi, şəkər alma və çay istehlakı

28-gün ərzində 3-da 28-gün ərzində əldə edilən məlumatlar saqqıza binge-çıxış yolu olan siçovulların XNUMX-gün ərzində məruz qalma müddətində sükroz qəbuluna səbəb olduğunuF(27, 279) = 4.9, p <0.001; Şəkil 1A), sukroz və ya qlükoza ilə əvvəlki hesabatlarında göstərilənlərə bənzər bir tapıntıdır [3,20]. Chow qəbul məlumatları qruplar arasında əhəmiyyətli bir fərq göstərdi. Sürekli şeker erişimine sahip olan sıçanlar, ad libitum ve aralıklı chow qruplarından daha az chowF(2,26) = 60.8, p <0.001; Şəkil 1B). Bununla yanaşı, ümumi gündəlik kalorili qəbulda qruplar arasında fərq yox idi (Şəkil 1C).

  

Əncir 1

28 gün ərzində istifadə zamanı şəkər və çov isteği. A) Sürekli şəkərli + souslar zamanla ümumi gündəlik şəkər alışını artırdı. B) Aralıq dövrlü şəkərli siçanlar + chow aralıq çaydan daha az qram çörək yeyir və ad libitum ...

28 günlük giriş dövründə qruplar arasında bədən çəkisi arasında heç bir fərq yoxdur; ancaq 28 günündən sonra üç qrupun ağırlığını qazanmaqla vaxtın təsiri olub (F(4,104) = 298.9, p <0.001). 36 saatlıq məhrumiyyət zamanı bədən çəkisi bütün qruplar üçün zamanla azaldı (F(2,52) = 1957.8, p <0.001), qruplar arasında heç bir zaman fərqi yoxdur (12, 24 və ya 36 saat).

2.2. 1-nin eksperimenti: Şəkər-bingeing sıçanlarda orucdan sonra narahatlıq davranış göstəriciləri

5 min üçün yuxarı artı-labirentə yerləşdirildikdə, 36 h yemək məhrumiyyətindən sonra əvvəllər aralıq şəkər + chow üzərində saxlanılan siçovulların daha az vaxt sərf etdiyi (18 ± 4 s, 6% ümumi vaxtdan) plus-labirent sükroz təcrübəsi olmayan bərabər məhrum ad libitum-chow qrupu ilə müqayisədə (34 ± 8 s, 11% ümumi vaxt; t(16) = 2.01, p <0.05, d = 1.03, burada 0.8 və ya daha yüksək bir böyük təsir ölçüsü sayılır [18və] p_rep = 0.87; Əncir 2).

  

Əncir 2

Yüksək artı-labirentin açıq qoluna sərf olunan vaxtın yüzdə biri. Əvvəllər qidalandırılmış şəkər + çənə verilmiş siçovullar, eyni dərəcədə məhrum edilmiş ad libitum chow qrupu ilə müqayisədə 36 h orucundan sonra açıq qolda daha az vaxt sərf etmişdir. ...

2.3. 2 eksperimenti: Şəkər-bingeinq siçovulları ekstraselular DA azaltmış və oruc zamanı NAc kabuğunda ACh artmışdır

Qrup və zaman arasında əhəmiyyətli bir qarşılıqlı təsir (12, 24 və 36 h deprivation) (F(4,28) = 2.86, p <0.05; Şəkil 3A). 24 h oruc tutduqdan sonra, DA azadlığı əvvəlcədən qidalanan kəsikli şəkər + chow üçün 68 ± 6%, AD libitum chow qrupu üçün 72 ± 5%, aralıq çənə qrupu üçün dəyişməz qaldı (95 ± 7%), . 36-dən oruc tutan ekstrasellüler DA aralıq sükroz + çənə qrupu üçün aşağı qaldı (61 ± 14%) və bu zaman bu nöqtədə həm də ad libitum chow qrupundan (113 ± 14% p <0.05) və fasiləli çov qrupu (104 ± 15, p <0.05).

  

Əncir 3

24 və 36 h oruc tutduqdan sonra NAc-da ekstrasellular DA və ACh. A) 36 h orucundan sonra aralıq şəkər + çov qrupunda (qara çubuq) DA sərbəstliyi intervallı çov (gri bar) və ad libitum chow ...

12 h-dən DA və ACh (kəskin şəkər + chow = 1.6 ± 0.3 pg və 0.4 ± 0.1 pmol / nümunə, aralıklı chow = 1.5 ± 0.4 pg və 0.7 ± 0.3 pmol / nümunə üçün məhrumiyyətdən sonra qruplar arasında fərq yox idi; libitum chow = 1.4 ± 0.3 pg və 0.7 ± 0.3 pmol / nümunə; DA və ACh).

24 h orucundan sonra bütün qruplar üçün DOPAC səviyyəsi azaldı (F(2,34) = 33.8, p <0.001). Bənzər bir mənasız tendensiya 36 saatlıq orucda müşahidə edildi. HVA sərbəst buraxılmasına da zamanın təsiri var idi (F(2,34) = 6.97, p <0.001). DOPAC və DA kimi, HVA bütün qruplar üçün 24 saatlıq orucda azaldı (Cədvəl 1). Lakin, 36 h orucunda HVA intermittent şəkər + chow qrupu üçün daha yüksək idi (119 ± 20%), lakin ad libitum chow və aralıq chow qrupları üçün az azaldı.

  

Cədvəl 1

Experiment 2-da DOPAC və HVA səviyyələri üçün dəyərlər

DA-nın əks istiqamətində həddindən artıq hüceyrəli ACh dəyişdi. Qrup və zaman arasında əhəmiyyətli bir qarşılıqlı təsir göstərmişdir (F(4, 30) = 4.81, p <0.005; Şəkil 3B). 24 saatdan sonra ACh aralıq sükroz + çov qrupu üçün oruc açdı (115 ± 10%; p <0.05), lakin reklam libitum chow qrupu (77 ± 13%) və ya fasiləli chow qrupu (90 ± 15%) üçün deyil. Bu fərq, 36 saatlıq orucluqdan sonra artır və aralıq sukroz + chow qrupu üçün ACh yüksəldi (164 ± 14%), reklam libitum çovunda müşahidə olunan səviyyələrə nisbətən (97 ± 17%; p <0.05) və fasiləli çov (104 ± 15%; p <0.05) nəzarət qrupları.

Qeyd edək ki, aralıq sükroz + chow və aralıklı chow sıçanları normal olaraq ərzaq alacaqları zaman ilk 12 h orucundan sonra başlanğıc tədbirləri alındı. Beləliklə, 36-h oruc tutma nöqtəsi 24-h ölçüsündən tam olaraq 12 h idi. Sirkadyan dövründə bu nöqtədə çow-qidalı nəzarət qrupları DA və ACh-də dəyişiklikləri göstərməmiş, şəkər bingeinq qrupu DA və yüksək ACh olduqca aşağıdır.

Histoloji, proqnoz yerləşdirmələrinin əsasən NAc (Əncir 4).

  

Əncir 4

Probe iz yerleşimi mikrodializ nümunələrinin əsasən 1.2 və 1.7 planetlərindəki medial NAc qabığından bregma [17]. CPu = caudate putamen, AcbC = akumbens core, AcbSh = accumbens shell.

2.4. 3 eksperimenti: Şəkərli bıçaqlanan siçovulların oruc tutmağından sonra çəkilmə əlamətləri hipoqlikemiyaya aid deyil

12 h = 5.1-7.8 mmol, 24 h = 4.6-6.9 mmol üçündür, 36 h = 4.2-6.4 mmol üçündür) arasında qruplar arasında qan qlükoza səviyyəsində əhəmiyyətli fərqlər yox idi. Ancaq 36 h məhrumiyyət dövründə bütün qruplar üçün qan qlükoza səviyyəsinin düşməsi ilə vaxtın təsiri olub (F(2,52) = 52.8, p <0.001).

3.1. Şəkər-bingeing sıçanlarda oruc zamanı narahatlıq davranış göstəriciləri

Yüksək artı-labirent narahatlıq ən çox istifadə heyvan testlərindən biridir [14,21] və ümumi narahatlıq üçün geniş şəkildə təsdiq edilmişdir [22] və dərmanların çəkilməsi ilə nəticələnən narahatlıq [23]. Experiment 1-in nəticələrinə görə, şəkərə aralıqlı bir pəhriz sonrası oruc açan artı-labirent tərəfindən ölçüldü kimi narahatlığa səbəb ola bilər. Əvvəllər şəkərə bingeing edən siçovulların, xəttin 6% -ni labirentin açıq qolu ilə keçirdi, ad libitum chow qrupu üçün 11% ilə müqayisədə. Bu məlumatlar başqaları tərəfindən əldə edilən dəyərlər üçündür və nəticələr adətən bu prosedurdan istifadə edilənlərə bənzərdir [24,25]. Bu tapıntı, morfindən spontan çıxarılmanın ardından müşahidə edilən açıq maneə axtarışının azalmasına bənzəyir [26]. Əvvəlki tədqiqatlarda şəkər və çovaqın bir ad libitum pəhrizində saxlanılan heyvanlar nalokson tətbiq edildikdə narahatlıq əlamətlərini göstərməmiş, heyvanlar aralıq səviyyədə şəkər saxlanarkən və çovoq pəhriz eyni nalokson dozasında tətbiq edildikdə narahatlığını göstərmişdir [3]. Şəkərliyə giriş haqqı da amfetaminə qarşı həssaslaşdırma da daxil olmaqla, digər davranış əlamətlərinə səbəb ola bilmədi [27] və alkoqol tüketmek üçün hazırlıq [28]. Şəkərlərə fasiləsiz giriş bu davranışları yaradır. Gözlənilən effektlərin aradan qaldırılmasında fasiləsiz girişin əhəmiyyəti, ad-libitum saxarinin tutulmasının depresif davranışlara gətirib çıxarmayan nəticələrlə də daha da irəli gəlir [29çəkiliş zamanı müşahidə oluna bilən başqa bir davranışdır. Bu əvvəlki tədqiqatlar nəzərə alınmaqla, ad libitum şəkəri bu sınaqda yoxlanılmamışdır.

Araşdırmalar göstərir ki, sucrose dietinin idarə edilməsi deyil, saqqız-bingeing sıçanlarda narahatlıq əlamətlərini çökən pəhrizdən uzaq durur. Əvvəllər biz 12-h məhlulundan sonra gündəlik 12-h çıxışı olan şəkər bingeinq siçovulların gündəlik 12-h-dan sonra artıb-labirentdə siqnal narahatlıq əlamətləri, ultrasonik narahatlıq zəngləri və ya narahatlıq göstərmir qida məhrumluğu dövrü [3]. Hazırkı nəticələr 36-h məhrumiyyətinin narahatlıq fenomeninə səbəb olduğunu təsdiqləyir.

Experiment 1-da oruc zamanı narahatlığının aşkar edilməsi opioid kimi antidənnit, nalokson [3]. Şəkər-bingeing sıçanlarda naloksona qarşı həssaslıq diet nəticəsində endogen opioid reseptorlarında dəyişiklik təklif edir. Bu, doyurucu qida üzərində binqeinqin NAc-da enkephalin mRNA və μ-opioid retseptorlarının bağlanmasını dəyişdiyini göstərən məlumatlarda təsdiqlənmişdir [30-32]. Çox ehtimal ki, bu araşdırmada müşahidə olunan məhrumiyyətdən sonra çəkilmə əlamətləri şəkər bingeing heyvanlarda endogen opioid stimullaşdırılması olmaması ilə bağlıdır.

Bu nəticələr, oruc tutan və ya əvvəllər şəkərə bənzəyən siçovulların içində ortaya çıxan opiate kimi çəkilmə əlamətləri haqqında digər məlumatlarla razılaşır. Somatik əlamətlərə əlavə olaraq [3], bədən istiliyində təcavüzkar davranışlar və azalmalar qeyd edildi [10]. Davam və fiziologiya bu dəyişikliklər opiates çıxarılması zamanı müşahidə olunanlara bənzəyir [33,34şəkərin həllində aralıq səviyyədə bir pəhrizin opiat kimi çəkilmənin əlamətləri ilə nəticələnə biləcəyinə dair nəzəriyyəni dəstəkləyirik.

3.2. Şəkər-bingeing siçovullarındakı oruc zamanı akkumtsiyada ekstrasellular DA və ACh

Hər iki nəzarət qrupu ilə müqayisədə 36 h orucunda DA səviyyələri aralıq şəkər + çənə qrupu üçün əhəmiyyətli dərəcədə azaldı. Bu, qida və su məhrumiyyətinin şəkərdə bingeing tarixi olan sıçanlarda DA tonunun itirilməsinə səbəb ola biləcəyini göstərir. Eyni zamanda, ekstraselüler ACh bir opioid çıxarılması kimi bir vəziyyətin olduğunu düşünür.

Nəzarət qrupları bu təsiri göstərmədi. 36-h vaxt nöqtəsi kimi işıq / qaranlıq dövrünün eyni mərhələsi olan bu 12-h vaxtı nöqtəsində, DA ad libitum chow qrupu üçün əsas səviyyələrəŞəkil 3A). Bu, ad libitum chow qrupundakı DA salıcılığının Paulson və Robinson tərəfindən təklif etdiyi diurnal ritmini izlədiyini göstərir [35]. Digərləri striatumda oxşar dəyişikliklər təklif etdilər [36,37]. Bu diurnal təsiri intermittent chow qrupu ilə müşahidə edilməmişdir, bəlkə ehtimal edilir ki, cyclic bəslənmə DA sərbəst buraxılışının normal sirkadian ritmini dəyişə bilər.

Fasiləsiz şəkər + çov qrupunda ekstrasellüler DA-nın uzun müddətli azalması morfindən spontan çıxarılma zamanı bildirildiyi kimi [7] və qəsdən sonra şəkər qəbulunun bərpasına kömək etməkdə rol oynaya bilər [38]. Hər hansı bir zaman nöqtəsində DA sərbəst buraxılışında nisbətən az dəyişiklik göstərən intermittent chow qrupu ilə əldə edilən nəticələr müşahidə olunan təsirin əmələ gəlməsində yalnız şəkərlə deyil, şəkər və çova üzərində bingeinqin birləşməsinin vacibliyini göstərir.

DOPAC və HVA adətən DA-a oxşar nümunələrə baxmayaraq, həmişə belə deyil. Hazırkı sınaqda DOPAC və HVA DA ilə müşahidə olunan gündəlik dəyişkənliyi göstərmir və bunun əvəzinə vaxt keçdikcə qalxdı. Başqaları NAc-da bu metabolitlərdə sirkadiyalı dalğalar bildirdiklərinə baxmayaraq [35], 36 h üçün oruc zamanı bu səviyyələri ölçən hər hansı bir sənəddən xəbərdar deyilik. Beləliklə, indiki sınaqda, oruc şiş nəzarət qrupunda DA metabolizmasına təsir göstərmiş ola bilər.

ACH səviyyəsi 36 h orucundan sonra qruplar arasında əhəmiyyətli bir fərq göstərdi. NAc-da ACh ingestive davranışa aiddir [39xüsusilə də doyma [40-44və DA aşağı olduqda ACh,40,45-48]. Bu sınaqda oruc zamanı şəfalı şəkər + chow siçovullarında müşahidə edilən ACH-nin əhəmiyyətli artımı mükafatın məhrum edilməsinin mənfi tərəflərinə uyğun ola bilər. Əvvəlki tədqiqatlar burada təqdim olunan nəticələrin sukroz dietadan məhrum edilməsinin nəticəsidir ki, nəzəriyyəyə dəstək verir. Saqqız sərbəst buraxma sıçrayışlarına qarşı sıçrayanlar və NAc-da ACh sürətinin azalması göstərirlər [20,49uzunmüddətli depressiya zamanı görülən bugünkü nəticələrin əksinədir. DA və ACh arasında intermittent şəkər + chow qrupunda olan, lakin nəzarət qruplarında olmayan denklem, Experiment 1-da müşahidə olunan narahatlığa səbəb ola bilər.

3.3. Şəkər-bingeing sıçanlarda oruc zamanı qan qlükoza səviyyəsi

Hipoqlikemiya bir heyvanın yeməkdən qaçmaq üçün cəhd edə biləcəyi bir təcavüzkar dövlətə gətirib çıxara bilər. Bu təcavüzkar dövlətlə əlaqəli davranışlar, naloksonun tətbiqi və ya sükroz-bingeinq siçovullarında oruc zamanı müşahidə edilənlərə bənzəyir [50]. Bəzi amillər beynin mükafat sisteminə təsir edə bilər. Lakin, hipoqlikemiyada müşahidə olunan davranışlar və narahatlıq zamanı müşahidə edilən müşahidələr arasında oxşarlıq olması səbəbi ilə, bu araşdırma müşahidə edilən təsirin sadəcə qüsurlu qlçemik statusa malik olmadığını təmin etmək üçün qan qlükoza səviyyələrini ölçmüşdür. Qanda qlükoza səviyyəsi bütün qruplarda bənzər idi və bu səbəbdən DA və ACh azadlığında davranış fərqlərindən və ya dəyişikliklərdən hesabat görünmür. İnsülin səviyyəsinin qanda qlükoza səviyyələrində dəyişikliklər müşahidə edilmədiyi və bədən çəkilərinin qidalanma proqramları nəticəsində fərqlənmədiyi üçün qruplar arasında ardıcıl olaraq qaldığına inanmaq olar. Beləliklə, indiki nəticələr, həm də əvvəlki hesabatımızda olanlar [30] davranış və nörokimyəvi dəyişikliklərin qan qlükoza səviyyələrində fərqlənməsinin nəticəsidir. Bunun əvəzinə onlar endogen opioid və DA sistemlərində dəyişikliklərin birləşməsi ilə əlaqədar ola bilərlər.

Bu tədqiqat USPHS hədiyyə AA-12882 (BGH) və DA-16458 və DK-79793 (NMA-ya qrantlar) tərəfindən dəstəklənmişdir.