Kompulsif yemək davranışının heyvan modelləri (2014)

Qidalar. 2014 Oct 22;6(10):4591-4609.

Segni MD1, Patrono E2, Patella L.3, Puglisi-Allegra S4, Ventura R5.

mücərrəd

Yemək pozğunluqları genetik, metabolik, ətraf mühit və davranış faktorlarının birləşməsini əhatə edə bilən çox faktorlu şərtlərdir. İnsanlar və laboratoriya heyvanlarında aparılan araşdırmalar yeməyin metabolik nəzarətlə əlaqəli olmayan amillərlə də tənzimlənə biləcəyini göstərir. Bir neçə tədqiqat stres, yüksək dərəcədə dadlı qidaya giriş və yemək pozğunluqları arasında bir əlaqə olduğunu göstərir. Məsələn, mənfi emosional vəziyyətə cavab olaraq “rahat qidalar” yemək bəzi şəxslərin öz-özünə müalicə etmək üçün həddindən artıq yeməsini təklif edir. Klinik məlumatlar bəzi fərdlərin dadlı qidaları qəbul etməkdən asılılıq kimi davranışlar inkişaf etdirə biləcəyini göstərir. Bu müşahidəyə əsasən, “qida bağımlılığı” sıx elmi tədqiqat sahəsi kimi meydana çıxdı. Büyüyən bir dəlil toplusu, qida bağımlılığının məcburi yemək davranışı kimi bəzi cəhətlərinin heyvanlarda modelləşdirilə biləcəyini göstərir. Bundan əlavə, beynin müxtəlif nörotransmitter sistemləri daxil olmaqla bir neçə sahəsi həm qida, həm də dərmanların gücləndirici təsirlərində iştirak edir və təbii və farmakoloji stimulların oxşar sinir sistemlərini aktivləşdirdiyini göstərir. Bundan əlavə, bir sıra son tədqiqatlar həm dadlı qida, həm də dərman axtarışı və qəbulunda aktivləşdirilmiş sinir dövrələri arasında ehtimal olunan bir əlaqə müəyyən etmişdir. Yaxşı xarakterizə olunmuş heyvan modellərinin inkişafı qida asılılığının etioloji faktorları haqqında anlayışımızı artıracaq və kompulsiv aşırı yemə kimi yemək pozğunluqları ilə əlaqəli sinir substratlarını müəyyənləşdirməyə kömək edəcəkdir. Bu cür modellər hədəf farmakoloji terapiyalarının inkişafını və təsdiqlənməsini asanlaşdıracaqdır.

Açar sözlər: kompulsiv yemək; heyvan modelləri; striatum; prefrontal korteks; qida asılılığı

1. Giriş

Son illərdə maddə istifadəsi pozuqluqları geniş şəkildə tədqiq edilmiş və bir neçə sübut kəlməsi bu xəstəliklərin nörodaptapital patologiyalardan ibarət olduğunu göstərir. Bağımlılıq, farmakoloji aşırımasiyasının davranışla nəticəsidir və nəticədə ortaya çıxan mükafat, motivasiya edilmiş öyrənmə və yaddaşın neyron mexanizmlərinin qəsb edilməsi [1,2]. Alkoqol, kokain və nikotin kimi maddələr son dərəcə populyardır və asılılıq və maddə istifadəsi pozğunluğunun öyrənilməsinə diqqət yetirməklə yanaşı maddə istifadə iğtişaşları kimi xarakterizə olmayan kompulsiv fəaliyyətlərin öyrənilməsində maraq artır. Belə fəaliyyətlərdən biri də kompulsif overeatingdir [3,4,5,6,7,8].

Narkotik maddələrdən asılılıq və maddənin istifadəsi pozğunluqlarının əlamətlərini nəzərə alaraq, dərman preparatlarının istifadəsi və kompulsiv dərman vasitələrinin istifadəsinin mənfi nəticələrinə baxmayaraq, [9,10,11,12]. Buna baxmayaraq, asılılıq davranışları narkotik istifadəsi ilə məhdudlaşmır və artan bir dəlil bəslənmə və obezitenin, bir sıra mexanizmləri və neyron substratları dərman qəbul edən və kompulsiv narkotik axtarış davranışı ilə bölüşən tibbi şərtlər olduğunu göstərir [13,14].

Narkomaniya dərman preparatını dayandırmaq və ya məhdudlaşdırmaq, dərmanı qəbul etmək üçün güclü motivasiya (dərmanı satınalma və istehlakı ilə bağlı fəaliyyətlər) və zərərli nəticələrə baxmayaraq dərmanın davamlı istifadəsi ilə xarakterizə edilən xroniki, relapsing bir xəstəlikdir [9,12].

Narkotik maddələrdən asılılığın bir çox davranış parametrləri narkotik maddə asılılığının hayvan modellərində yenidən işlənmişdir [9,12]. Bu davranışlardan bəziləri də heyvan yemək modellərində yüksək səviyyəli yeməklərin istehlakına cavab olaraq bildirilmişdir və "qida bağımlılığı" anlayışını təqdim etmişdir [1,7].

Son illərdə "qida bağımlılığı" nın elmi tərifi ortaya çıxmışdır və heyvan modelləri istifadə edərək artan sayda tədqiqatlar müəyyən hallarda overeatın bir asılılıq kimi dövlətə bənzər davranış və fizioloji dəyişikliklər yarada biləcəyini göstərir [11,15,16,17,18].

Sözügedən "təmiz" qidaların aşırı tüketiminin Psixi Bozuklukların Teşhis ve İstatistiksel El Kitabında listelenen madde kullanım bozukluklarını tanımlamak üçün kullanılan kriterlere uyan bir bağımlılık olaraq tanımlanabileceği, Dördüncü Sürüm (DSM-IV-TR) [19,20]. Mqeyri-narkotik asılılıqları maddə asılılığı və asılılığı ilə bağlı olan klassik dərman mənbəyini paylaşır, çünki ciddi yanlış nəticələrə baxmayaraq davranışa cəlb edən "Addiction and Related Behavior" adlı yeni bir kateqoriya Amerika Psixoloji Assosiasiyası tərəfindən təklif olundu. DSM-V nəşri; bu kateqoriyaya davranışçı addictions habelə təbii mükafatlara asılılıqları daxil edilməlidir [1,7]. Nəhayət, yaxınlarda Yale Qida Bağımlılığı Ölçeği insanlarda qida bağımlılığını işlətmək üçün inkişaf etdirildi. Bu miqyas əsasən DSM-IV-TR-da müəyyən edilmiş maddə istifadəsi pozğunluqları meyarlarına əsaslanır və suallar xüsusilə yüksək səviyyəli yeməklərin alınmasına yönəldilir.

Maddə asılılığının əsas xüsusiyyəti, mənfi nəticələrə baxmayaraq kompulsif istifadə edir [9,10,12]; oxşar təzyiqli davranışlar, mənfi nəticələrə baxmayaraq, binge yeme bozukluğu, bulimiya nervoza və piylənmə daxil olmaqla bir çox yemək xəstəliklərində də baş verir [21]. Siçovullarda mümkün zərərli nəticələrə (məcburiyyət indeksinə baxmayaraq) davamlı ərzaq axtarışı / istifadəsi haqqında az sübut olsa da [22,23və siçanlar [24], bu davranışı əks etdirən heyvan modelləri, adaptiv qida axtarma / suqəbuledici müəyyən eksperimental şərtlər altında maladaptiv davranışa çevrilə biləcəyini göstərir. Bu müşahidəyə əsaslanaraq, bu məqalənin əsas məqsədi kompulsiv yemək davranışının heyvan modellərindən əldə edilən nəticələrin nəzərdən keçirilməsidir. Narkotik və qida bağımlılığına ümumi nörobiyoloji və davranış mexanizmlərinin genişləndirilmiş, ətraflı nəzərdən keçirilməsi bu sənədin əhatəsindən kənarda olsa da, biz də narkotik maddələr və qida bağımlılığının heyvan modellərini izləmək üçün tədqiqatlardakı bəzi əhəmiyyətli tapıntıları qısaca yekunlaşdıracağıq mümkün olduqca, təbii və farmakoloji cəhətdən mükəmməl stimullar arasındakı paralellər.

2. Heyvan Modelleri: İstifadəsi və Qidalanma Dərmanları

2.1. Heyvan Modelleri

Böyük bir sübut cədvəli, "qida bağımlılığının" heyvan modellərinin yaranmasının mümkün olduğunu göstərir və bir çox tədqiqat overeating, obezite, bədənin yeyilməsi, çəkilmə simptomları və heyvan modellərində qidalanma qidalanması üçün doyurucu bir pəhriz istifadə etmişdir [7,15,16,18,20,22,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39]. Bundan başqa, Avena və həmkarları (2003) tərəfindən edilən bir araşdırmada şəkər bingeing siçovulların bəzi dərman istifadəsi ilə qarşılıqlı həssaslaşmanın inkişaf etdiyini göstərir [40].

Heyvan modelləri insanlarda yemək davranışını təsir edən bütün kompleks daxili və xarici faktları izah edə bilmir və ya böyütmək mümkün deyilsə də, bu modellər tədqiqatçılara genetik və ekoloji dəyişənlərin nisbi rollarını müəyyən etməyə imkan verə bilər; bu, bu dəyişənlərə daha yaxşı nəzarət etməyə imkan verir və əsas davranış, fizioloji və molekulyar mexanizmlərin araşdırılmasını təmin edir [11]. Heyvan modelləri həm normal, həm də patoloji davranış nümunələrinə əsaslanan molekulyar, hüceyrəli və nöronal prosesləri araşdırmaq üçün istifadə edilə bilər. Beləliklə, heyvan modelləri yeyən xəstəliklərin inkişafı və ifadə edilməsi üçün əsas olan bir çox amillərin dərk edilməsinə kömək edə bilər.

Son onilliklərdə kliniki tədqiqatlardakı heyvan modelləri bir çox insan psixiatrik xəstəliklərin etiologiyasının öyrənilməsinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərmişdir və bu modellər müvafiq terapevtik müdaxilələrin hazırlanması və təsdiqlənməsi üçün faydalı bir vasitə təmin etmişdir. Inbred siçan suşları psixiatrik xəstəliklərdə proqnozlaşdırıcı gen-ətraf mühitlə qarşılıqlı əlaqələrin araşdırılması üçün ən çox istifadə edilən və faydalı heyvan modelləri arasındadır. Xüsusilə, inbred siçanlar normal və patoloji davranışların genetik əsasını müəyyən etmək üçün çox geniş istifadə olunur və davranışdakı gərginliklə bağlı fərqlər gen-ətraf mühitlə qarşılıqlı əlaqələrdən asılı olaraq görünür [41].

2.2. Mənfi nəticələrə baxmayaraq kompulsif istifadə

2.2.1. İstehlakçı dərmanları

Bir çox tədqiqat gəmiricilərdə mənfi nəticələr qarşısında kompulsiv narkotikin istifadəsinin olub-olmadığını araşdırdı [10,12,22]. Kokainin intravenöz özünü idarə etməsi (SA) - laboratoriya heyvanlarında könüllü dərman qəbulunun öyrənilməsi üçün ən ümumi prosedur - Deroche-Gamonet və həmkarları [22sıçanlarda modellenmiş insanlarda asılılığın diaqnozunu yerinə yetirmək üçün istifadə olunan bəzi diaqnostik meyarlar (həmçinin Waters və s. 2014 [42]):

  • (i) Mövzu dərman istifadəsini dayandırmaqda və ya dərman vasitəsinin istifadəsini məhdudlaşdırmaqda çətinlik çəkirlər: kokain mövcudluğunun siqnalizasiya edilməməsi müddətində kokain axtarışının davamlılığı ölçülmüşdür.
  • (ii) Mövzu dərmanı satın almaq və istifadəyə yönəldən fəaliyyətlərlə son dərəcə yüksək motivasiyaya malikdir. Müəlliflər mütərəqqi nisbət cədvəlini istifadə etmişlər: bir kokain infuziyası almaq üçün tələb olunan cavabların sayı (yəni mükafata cavab vermə nisbəti) SA seansında tədricən artmışdır.
  • (iii) Zərərli nəticələrə baxmayaraq maddənin istifadəsi davam edir: narkotik maddənin cəza ilə əlaqəli olduğu zaman heyvanların narkotik maddələrə qarşı reaksiyasının davamlılığı ölçülmüşdür.

Bu tədqiqat göstərir ki, insanlarda asılılığa bənzəyən siçovullarda asılılıq kimi davranışlar yalnız dərmana uzun müddət təsir edildikdən sonra tapıla bilər. Vanderschuren və Everitt [12kokain axtarış davranışını basdırmaq üçün bir ayaq-çifşəli kondensasiya edilən stimulun (CS) qabiliyyətinin uzaq bir kokain özünü idarə edilməsi tarixindən sonra azaldıb, beləliklə siçovulların kompulsiv narkotik davranışını modelləşdirə bilib. Onlar kokain istifadəsi bir təcavüzkar CS təqdimatı ilə bastırılmış ola bilər, lakin özünü idarə kokainin geniş yayılmasından sonra dərman axtarma problemə qarşı təsirsiz hala gəlir. Bu nəticələr göstərir ki, uzanan narkotik dərmanı tarixi ətraf müharibə (məsələn, cəzanın siqnalları) ilə bağlı olmayan dərmanlar verir.

2.2.2. Qida

Son illərdə sübut yığan heyvanlarda qida bağımlılığının modelləşdirilməsi ehtimalı var və bu məqsədlə müxtəlif ətraf mühit şəraiti tətbiq edilmişdir. Avena və iş yoldaşları tərəfindən təklif olunan "şəkər asılılığı modelində" sıçanlar 12-h ərzaq məhrumiyyətinə qarşı gündəlik 12-h (10 sukroz və ya 25% qlükoza)21,29,43,44]. Bu müalicə bir neçə gün sonra, siçovulların gündəlik qəbul zamanı birləşməsini göstərir və həlledici binge, ilk saata çatma müddətində həll yollarının alınması ilə ölçülür. Erişmə başlanğıcında bir binge əlavə olaraq, siçovulların şəkər ad zahiri qidalanan nəzarət heyvanları ilə müqayisədə istifadə dövründə şəkərin daha böyük yeməklərini alaraq onların qidalanma nümunələrini dəyişir. Qida bağımlılığının davranış komponentini modelləşdirərkən, bir şəkər həllinə aralıq şəkildə gedən bir istifadə, bəzi dərman istifadəsi ilə nəticələnən təsirlərə bənzər beyin dəyişikliklərini doğurur [21,29].

Corwin tərəfindən təklif edilən məhdud giriş modelində əvvəlki və ya mövcud yemək məhrumiyyəti binge tipli yeyintilərə səbəb olmaq üçün istifadə edilmir və müşahidə edilən təsirin ərzaq məhv edilməsi üsulu ilə istehsal edilə biləcəyini nəzərə almır. Binge tipli yeməkləri provoke etmək üçün, siçovullara davamlı olaraq mövcud olan çovana əlavə olaraq, vaxtında məhdudlaşdırılmış (ümumiyyətlə 3-1 h) yeməkli yemək imkanı verilir (ümumiyyətlə həftədə 2 dəfə)15,45]. Binge yeme bozukluğu üçün təsvir edildiyi kimi, məhdud giriş modeli aclıq olmaması halında binge yeyə bilər [15,16,25]. Bundan əlavə, qidalanma qida maddələrinin mövcudluğu (ərzaq məhdudlaşdırılması və ya diyet dövrünə aid olan çatışmamazlıqlar) yeme bozukluklarının inkişafı üçün risk faktorlarıdır [46] və kaloriya məhdudiyyətinin təkrarlanan dövrləri stresə cavab olaraq overeating ən güclü yordayıcılarıdır [47].

Yuxarıda müzakirə edildiyi kimi, narkotik maddə asılılığının əlamətdar xüsusiyyəti əlverişsiz nəticələr qarşısında kompulsiv narkotik istifadə edir [9,10,12]; oxşar kompulsif davranışlar, mənfi nəticələrə baxmayaraq, binge yeme bozukluğu, bulimiya nervoza və piylənmə daxil olmaqla bir çox yemək pozğunluğunda da baş verir [21]. Diyetli qidaların böyük miqdarda istifadəsi ərzaq üçün artan motivasiyanı göstərə bilər; Ancaq bu davranış nəticəsində yaranan zərərli nəticələrə baxmayaraq (məsələn, yemək əldə etmək üçün cəzanı dözmək) baxmayaraq, çox miqdarda möhtəşəm qidaların istehlak edilməsi patoloji ərzaqların məcburiyyətinin ciddi sübutudur [23].

Siçovullarda mümkün zərərli nəticələrə (məcburiyyət indeksinə baxmayaraq) davamlı ərzaq axtarışı / istifadəsi haqqında az sübut olsa da [22,23və siçanlar [24], bu davranışı əks etdirən heyvan modelləri, adaptiv qida axtarma / suqəbuledici müəyyən eksperimental şərtlər altında maladaptiv davranışa çevrilə biləcəyini göstərir. Kompulsif bəslənmənin əhəmiyyətli bir əsas göstəricisidir ki, davranışların qeyri-adekvat olması, standart ərzaqların mövcud olmasına baxmayaraq, doyurucu yeməklərə müvəqqəti olaraq məhdudlaşdırılması ilə qiymətləndirilə bilər [48]. Çevik bir cavab, mövcud standart qida dəyişikliyinə gətirib çıxarar, buna baxmayaraq, qeyri-elastik bir cavab alternativ mövcud standart qüsurların laqeydliyi ilə ortaya çıxacaqdır [48].

Şişmanlıq və binge yeme bozukluğunun öyrənilməsi üçün kompulsif yeməyin Rat modelləri istifadə edilmişdir [22,23,48]. Diyetli yeməklərin yeməyinin kompulsiv xarakterini qiymətləndirmək üçün bu modellər heyvanın potensial zərərli nəticələrə baxmayaraq doyurucu qidaları axtarmaq və istehlak etmək motivasiyasını ölçür. Bu paradiqmada, mənfi nəticələr adətən kondisiyalı stimul (CS, məsələn, işıq) ilə şərtsiz bir stimulun (ABŞ, məsələn, ayaq şoku) eşlenmesiyle modelləşdirilir. Kondisyondan sonra, cəlb olunduğu cəzanı göstərməsinə baxmayaraq, ÇSX-yə təsirə məruz qalmağın təsirləri test səyahəti zamanı ölçülür; yeməkli yemək əldə etmək üçün heyvanın cəzalandırılması üçün könüllü tolerantlığı da ölçə bilər. Olası mənfi nəticələr qarşısında kompulsiv yemək davranışını qiymətləndirmək üçün müxtəlif heyvan modelləri (aşağıda təsvir edilmişdir) təklif edilmişdir.

(1). Johnson və Kenny [22] şişman kişi sıçanlarında kompulsif yeməyin qiymətləndirildiyini və xoşagəlməz, enerjili yoğun qidalara (18 ardıcıl günlər üçün saxlanılan kafeterya tərzi dietə gündəlik olaraq 23-40 h) icazə verən obez sıçanlarda kompulsif davranışlara yol açdığını 30-5 gün üçün operativ kamerada gündəlik 7-min sessiya girişində mənfi CS tətbiq olunmasına baxmayaraq, doyurucu qida istehlakı ilə). Bundan başqa, D2 dopamin reseptorlarının obez sıçanların striatında aşağı-tənzimlənməsini tapdılar. Bu, narkotik asılılığına məruz qalan insanlarda da bildirilmişdir və kompulsiv yeməkdə asılılıq kimi neyroloqaptiv cavabların mövcudluğunu dəstəkləyirdi.

(2). Digər bir araşdırmada, Oswald və həmkarları [23] 40-1 saat müddətində dadlı qida istehlakında sabit bir artım (% 4) əsasında seçilən çox yeməyə meylli (BEP) siçovulların məcburi şəkildə dadlı qidaları yeməyə meylli olub olmadığını araşdırdı. Dadlı qida üçün artan (yəni aberrant) motivasiya, heyvanın müəyyən bir dadlı yeməyi (bu vəziyyətdə M & M konfetləri) əldə etmək üçün cəzaya könüllü dözümlülüyünü artırması ilə ölçülmüşdür. Onların nəticələri BEP heyvanlarının BER (çox yeməyə davamlı) heyvanlara nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə daha çox M & M istehlak etdiklərini və bu konfetləri almaq və istehlak etmək üçün daha yüksək ayaq şokuna dözdüklərini göstərdi. Bu davranış, BEP siçovullarının doymasına və labirentin bitişik bir qolunda standart, zərbəsiz bir çovuq istehlak etməsinə baxmayaraq ortaya çıxdı. Bu nəticələr birlikdə BEP siçovullarının dadlı qidaları istehlak etmək üçün motivasiyanı təəccüblü şəkildə artırdığını təsdiqləyir.

(3). Siçanlardakı kondisyonlu basdırmanın yeni bir paradiqmasını istifadə edərək, qrupumuz, qida məhdudiyyətinin bir əvvəlki seansının bir ayağın şoka bağlı CS'inin şokolad axtarma davranışını basdırmaq qabiliyyətini geri ala biləcəyini araşdırdı və bununla da zərərli nəticələr olduğunda qida axtarış davranışını modelləşdirdi siçanlarda [24].

Son bir sınaqda (yayımlanmamış məlumatlar, [49], siçovullarda məcburi yemək davranışlarının inkişafı və ifadə edilməsində gen-ətraf mühitin qarşılıqlı təsirlərinin rolunu araşdırmaq üçün bu kondensasiya olunmuş basdırma paradiqmasını istifadə etdik. Beləliklə, klinik şərtləri xarakterizə edən fərdi fərdi dəyişkənliyin modelləşdirilməsi nəticəsində biz genetik fonun qüsurlu yemək davranışını inkişaf etdirmək üçün fərdin həssaslığında mühüm rol oynadığını aşkar etdik və beləliklə, qida ilə əlaqəli psixiatrik pozğunluqların sıx qarşılıqlı təsirlərdən ekoloji və genetik faktorlar arasında.

(4). Dəyişiklikdən sonra (W), Teegarden və Bale [28] HF dietindən çəkilmə şəraitinə məruz qalan siçanlarda çirkin bir arenada yüksək səviyyəli yüksək yağlı (HF) diyetə əlçatanlığa əsaslanan bərpaedici paradiqma hazırlamışdır. Bu paradiqmada, siçanların daha az qəzəbli bir vəziyyətdə ev chow (az yeməkli yemək) mövcud olmasına baxmayaraq, bir HF pəhriz bərpa etmək üçün açıq, parlaq bir mühitə dözmək tələb olundu. HF-W siçanlarının HF qeyri-çəkilmə vəziyyətində və ya aşağı yağlı pəhriz qrupunda siçan ilə müqayisədə HF pelletinin iştirakı ilə parlaq tərəfə daha çox vaxt sərf etdiklərini təsbit etmişlər. Bu nəticələr yüksək səviyyəli emosional vəziyyətin (üstünlükli pəhriz azaldılmasından sonra istehsal olunmasının) təhlükəsiz mühitdə alternativ kalori mövcud olmasına baxmayaraq, çirkin şəraitdə daha çox üstünlük təşkil edən ərzaq almaq üçün kifayət qədər sürətlə təmin etdiyini nümayiş etdirdi. Onların məlumatları göstərir ki, mükafatlandırıcı maddədən çəkilməkdə olan bir addictun vəziyyətinə bənzər bir səciyyəvi maddə əldə etmək üçün siçan risk alma davranışını göstərə bilər.

Kompulsif bəslənmənin əhəmiyyətli bir əsas göstəricisinin davranışın qeyri-kafiliyi olduğunu müşahidə edərək, Heyne və həmkarları siçovullarda kompulsiv yemək davranışının bir heyvan modelində qidalanmanın qeyri-adi təbiətini qiymətləndirmək üçün yeni bir eksperimental prosedur hazırladılar [48]. Yemək davranışı standart yemək mövcud olsa da, doyurucu yeməklərin müvəqqəti olaraq məhdudlaşdırılması ilə qiymətləndirilmişdir. Siçovullara standart qida və yüksək səviyyəli şokoladlı bəslənmə dieti arasında bir seçim verildikdə, alternativ, mövcud standart qüsurların laqeydliyi ilə ortaya çıxdıqları kimi,48].

2.2.3. Qida alınması

Gıda bağımlılığı hazırda ərzaq istəkləri, relaps riski, çəkilmə semptomları və tolerantlıq ilə xarakterizə olunur [7]. Maddənin asılılığının əlamətlərindən ikisi narkotik maddələrin istifadəsinin dayandırılması və narkotik istəklərinin aradan qaldırılmasından sonra çəkilmə siqnallarının ortaya çıxmasıdır [37]. Ərzaq bağımlılığının müxtəlif heyvan modellərindən istifadə edən bir çox müxtəlif laboratoriya (şəkər modeli, yağ modeli və şirin yağ modeli [7,37]) siçovulların və siçovulların davranışlarına uyğun yeməkdən məcburi istifadənin təsirini tədqiq etmiş, ilk növbədə heyvanlara yeməkli yeməklərdən uzun müddətli istifadə imkanı verərək, sonra bu qidayı standart qida ilə əvəz etmişdir. Bununla yanaşı, fərqli təcrübələrdə istifadə olunan qida növünə (şəkər, yağ, şirin yağ) görə ziddiyyətli nəticələr verilmişdir [7].

Şəkərli yemək şəkərinin bir heyvan modelini istifadə edərək, Avena və həmkarları opioid antaqonist naloksonu tətbiq edərkən siçovulların somatik çəkilmə əlamətləri göstərdi [29]. Eynilə, Colantuoni və həmkarları [43şəkər məhrumiyyəti və nalokson administrasiyası tərəfindən araşdırıldığı üçün, morfin asılılığının siçovul modelləri ilə eyni şəkildə qlükoza və ad libitum chow ilə qidalanan siçovullarda sökülmə simptomlarını (dişlərin çınlama, ön tremorları, baş sarsıntıları) artırdı. Naloksondan istifadə etməyən şişmiş yemək şəkərinin tarixi olan siçovullarda opiat kimi çəkilmənin davranış və neyrokimyəvi əlamətləri də bildirilmişdir [50]. Üstəlik, yüksək şəkərli diet narahatlıq və hiperfagiya əlamətlərini ortaya qoydu [51] və sükroz və ya qlükoza mövcudluğunun dayandırılması, artı-labirentdə artan narahatlığı olan,52].

Şəkər-bingeinq modellərindən fərqli olaraq, yağ-bingeinq modelləri ilə çəkilmə ilə əlaqəli simptomlar bildirilməmişdir. Əslində, təyin edilən yüksək yağlı pəhrizdə 28 gündən sonra spontan məhdudiyyət və nalokson çöküntülənmə çəkilməsi yüksək artı-labirent və ya çəkilmə səbəb olan somatik davranışlarda və narahatlıq əlamətlərində narahatlığı artırmadı [17,53,54].

Nəhayət, bir çox tədqiqatlar müxtəlif yeməkli yeməklərdən ibarət olan bir şirin yağlı pəhrizdən ("kafeterya-diet") istifadə edərək, insanlar üçün mövcud qidaların mövcudluğu və müxtəlifliyini əks etdirir [7]. Bir yağlı şirin pəhriz, Teegarden və Bale [28] bu pəhrizdən kəskin çəkilmə anksiyete kimi davranış, kilo itkisi və lokomotor fəaliyyətin artdığını göstərdi. Bəzi araşdırmalarda oxşar nəticələr müşahidə edildi ki, üstünlük verilən pəhriz hipofagiyasından, kilo itkisindən və yüksək artı-labirent və psixomotor arozda artan narahatlıq kimi davranışdan çıxılır [35,55]. Şirin yağlı bəslənməyə əsaslanan tədqiqatlar qidadan məhrumetmənin bir çox müxtəlif aspektlərini araşdırdı,56və stress və narahatlıqların relaps və geri çəkilmə simptomları üçün risk faktorları kimi rolu [7,28].

2.3. Narkotik və Qida Bağımlılığının Ortaq Nörobiyoloji əsasları

Yuxarıda göstərilən davranış meyarlarına əlavə olaraq, bir neçə beyin araşdırması da müəyyən qidaların aşırı istehlakının narkotik asılılığı ilə əlaqədar bir sıra nəticələrə gətirib çıxardığı ideyasını dəstəkləyir [54,57]. Mükafat sisteminin beyin sahələri dopamin, endogen opioid və digər neyrotransmitter sistemləri vasitəsilə qida və dərmanların möhkəmləndirilməsinə cəlb edilir, beləliklə təbii və farmakoloji xəbərdarlıqlarının ən azı bir sıra ümumi sinir sistemlərini [58,59,60,61,62,63,64,65]. Qidalanma və qazma asılılığının əsas səbəbi neyrokimyəvi cəhətdən mürəkkəbdir və bu mövzunun nəzərdən keçirilməsi bu sənədə aiddir. Bu mövzunun ətraflı təhlilini başqa yerdə tapa bilərsiniz [6,18,37,38,57,66].

Ümumiyyətlə, bir çox baxır dadlı qida həzm / axtaran isə işə və hər iki cavab subkortikal mükafat bağlı strukturlarında yüksək aktivasiya ümumi profil ifadə edən sui narkotik alaraq / axtaran isə sxemlərin aktiv sinir sxemlərin arasında əlaqə müəyyən təbii və farmakoloji cəhətdən mükafatlandırıcı stimul və ya əlaqəli ipuçları və kortikal inhibitor bölgələrdə fəaliyyətlərin azalması [21,57,66,67,68]. Həqiqətən, o, müxtəlif giriş şəraitdə, dadlı qida güclü mükafat-fahişəliyə cəlb edilməsi maddələri gücü narkomaniya [induksiya dəyişikliklər əks motivasiya, təhsil, idrak və qərar qəbul ilə bağlı beyin sahələrdə neyrokimyəvi dəyişikliklər vasitəsilə davranış dəyişiklik idarə edə bilərsiniz ki, görünür29,31,33,57,59,64,69,70]. Xüsusilə, doyurucu yeməklərə təkrar məruz qaldıqdan sonra mükafat, motivasiya, yaddaş və nəzarət sxemlərində olan dəyişikliklər təkrarlanan narkotik dərhal sonra müşahidə olunan dəyişikliklərə bənzəyir [57,71]. motivasiya, mükafat, öyrənmək, və nəzarət sxemlərin arasında balans poza bilər, bu dəyişikliklərə həssas dadlı qida (və ya narkotik) yüksək miqdarda istehlak şəxslər bununla dadlı qida (və ya narkotik) və gücləndirən dəyərinin artırılması və zəifləməsi nəzarət sxemləri [71,72].

Məcburiyyətli Davranışın Nörobiyoloji əsasları

Həm qida istehlakı, həm də dərman qəbuluna yaranan ən yaxşı qurulmuş mexanizm beynin dopaminergik mükafat dövrünə aktivləşməsidir [58,71,72]. Bu neuroadaptations əsas yerləri dopamin (DA), mesolimbic və nigrostriatal sxemlər hesab olunur. Ekstrasellüler DA səviyyəsinin psixostimulyar təsir göstərdiyi yüksəlişi və mesolimbik dövrədə DA ötürülməsinin stimullaşdırılması yüksək səviyyədə alınan kaloriya zəngin yeməli yeməklərin və beyin mükafat sisteminin aktivləşdirilməsində aralıq sükroz çıxışının yüksək təsirini paralel edən tanınmış bir nörokimyəvi ardıcıllıqdır [29,73].

DA mükafat yollarının təkrarlanan stimullaşdırılması müxtəlif neyron dövrlərdə nörobiyoloji uyğunlaşmaların tetiklenmesi, bununla da davranış "kompulsif" davranışlar yaratmağı və birinin qida və ya narkotik maddələrin alınması üzərində nəzarəti itirməsinə səbəb olduğuna inanır [71,72]. Bundan əlavə, DA azadının dərəcəsi insanda narkotiklə bağlı və ərzaqla bağlı subyektiv mükafatla əlaqəli görünür [70,72]. DA sisteminin təkrarlanan stimullaşdırılması, asılılıq verən dərmanlara təkan verərək, beyində plastisiyanı meydana gətirir və kompulsiv dərman qəbuluna səbəb olur. Eynilə, həssas fərdlərdə doymuş qidalara təkrar məruz qalma eyni mexanizmlər vasitəsilə kompulsiv qida istehlakını yarada bilər [29,57,64] və obez subyektlərin neyroimaging tədqiqatları DA reseptorlarının ifadə edilməsində dəyişikliklər ortaya qoymuşdur ki, narkotik maddələrdən asılı olan subyektlərdə olan dəyişiklikləri xatırladır [58,64,72]. Müvafiq olaraq, hər iki kokain asılısı və obez subyekti striatal D2 dopamin reseptorlarının mövcudluğunu azaltmışdır və bu azalma prefrontal korteksdə azalmış sinir aktivliyi ilə birbaşa əlaqələndirilmişdir [14,72,74]. Bundan əlavə, artan bir sübut orqanı striatal D1 və D2 dopamin reseptorlarının (D1R, D2R) əsaslandırılmış davranışlarda mühüm rol oynadığını göstərir [75,76,77,78,79,80,81,82].

Bəzi amillər, o cümlədən fərdi səy sərf etmək üçün sərmayə qoymaq və fərdi mükafata qoyduğu dəyər motivli davranışın dəyişməsinə səbəb ola bilər [76,77,78,79,80və bu motivasiya ilə bağlı amillər D1R və D2R dopamin reseptorları vasitəsilə ventral striatumda dopaminergik ötürülmədən asılıdır. Bəzi tədqiqatlar optimal məqsədli davranışlar və motivasiyanı striatumda artan D2R ifadəsi ilə əlaqələndirmişdir [80,83,84,85]. Striatal DA ötürülməsi son illərdə geniş şəkildə tədqiq edilmiş olsa da, normal və patoloji ərzaqla bağlı motivasiyada striatumda DA reseptorlarının rolu pis başa düşülmür. Buna baxmayaraq, doyurucu qidaların həddindən artıq istehlakı narkotik maddələrdən asılılığa məruz qalan eyni mexanizmlər vasitəsilə dopaminergik mükafat dövriyyəsinin aşağı səviyyədə tənzimləndiyi göstərilir; xüsusilə, insanlarda striatal D2R dopamin reseptorlarının mövcudluğu və DA sərbəstliyi azalır [71,72], striatumda D2R ifadəsini azaldan hipotezə gətirib çıxaran (insan və heyvan modelləri tədqiqatları ilə izah olunur) xoşagəlməz qidaların aşırı istehlakına qarşı bir neuroadaptive cavabdır [22,74,86,87]. Digər tərəfdən, bir sıra tədqiqatlar həmçinin, striatumda azalmış D2R ifadəinin səbəb ola biləcəyini, heyvanları və insanları overeatlaşdırmaq üçün predisposing olduğunu göstərdi [22,71,87,88,89].

Son fərziyyəyə əsasən, DRD1 / ANKK2 Taq1A polimorfizminin A1 aleliği striatumda, DSMNUMXR-də azaldılmış maddə mövcudluğu, birləşməmiş maddə istifadəsi pozuqluğu, şişmanlıq və kompulsiv davranış ilə sıx bağlıdır [89,90]. Bundan əlavə, yaxınlarda D2R reseptorları xəstələrdə binge yemək davranışının yaxşılaşdırılmasında mühüm rol oynayırdı [6potensial olaraq bəzi yemək xəstəliklərinin müalicəsi üçün bir hədəf təmin edir. Bu perspektivli terapevtik seçimi araşdırmaq üçün daha çox işə ehtiyac var.

Striatumdan başqa, əhəmiyyətli bir sübut bədəni prefrontal korteks (PFC) həm davranış və bilişsel esneklik, həm də heyvanlarda və insanlarda motivasiya olunan qidaya bağlı davranışda əsas rol oynadığını göstərir [62,66,69,72,91,92]. PFC-nin bir neçə sahəsi yemək motivasiyasını sürətləndirməklə bağlıdır [72,93] və bir neçə heyvan və insan tədqiqatları PFC həm ərzaq, həm də narkotik ilə bağlı motivasiya davranışlarda mühüm rol oynadığını göstərir [33,58,62,69,91,92]. Həm heyvan, həm də insan tədqiqatlarından əldə edilən məlumatların çoxluğu, həm narkotik maddə asılılığının, həm də qida bağımlılarının PFC funksiyasının pozulduğunu göstərir [10,66,71,94]. PFC-də bu qeyri-funksional bölgələrin emosional emalda necə iştirak etdiyini anlamaq [95] və inhibitor nəzarət [96] bağımlılığı anlamaq üçün xüsusilə vacibdir.

Birlikdə alınmış bu məlumatlar göstərir ki, bəzi prefrontal bölgələr sürücüyə yemək və dərman almaq üçün ümumi bir nörobiyoloji substrat təşkil edir. Bu bölgələrdəki funksional anomaliyalar mövzunun müəyyən edilmiş vərdişlərindən asılı olaraq dərmana yönəldilmiş və ya qida yönümlü davranışı artıra bilər [58beləliklə zorla davranışa səbəb olur.

Əvvəlki könüllü narkotik istifadəsindən, adi istifadəyə və nəticədə kompulsif istifadəyə keçid davranışına keçid - davranışa keçid PFK-dan dərman preparatları və narkotik maddələrin qəbuluna nəzarət üçün keçid (sinir səviyyəsində) təşkil edir. striatum. Bu keçid, həmçinin, ventral ərazilərdən daha dorsal bölgələrə qədər olan striatumda, innervasiya olunmuş, ən azı qismən təbəqələşdirilmiş dopaminergik girişlərdə,10,97]. Pozitiv istifadədən kompulsiv istifadəyə gedən bu mütərəqqi keçid PFC-dən striatuma qədər davranış nəzarəti proseslərinin balansında bir dəyişiklik ilə əlaqəli görünür [10]. Obez subyektlərdə striatal D2R reseptorlarının mövcudluğu inhibitor nəzarətdə rol oynayan dorsolateral PFC kimi bəzi frontal kortikal sahələrdə qlükoza metabolizması ilə əlaqələndirilir [72]. Bundan əlavə, striatumdan az olan dopaminerjik modulyasiyanı qida qəbuluna mane olan nəzarəti azaltmaq və insanlarda overeat riskini artırmaq təklif edilmişdir [11,71,72]. Striatal D2R mövcudluğu və qlükoz metabolizması arasında eyni düz korrelyasiya alkoqoliklərin dorsolateral korteksində bildirilmişdir [72].

Prefrontal DA və norepinefrin (NE) ötürülməsi qida ilə əlaqədar motivasiyada kritik bir rol oynamışdır [62,71,72,98,99habelə narkotik maddələrin sui-istifadəsinin davranış və mərkəzi təsirlərindən ibarətdir [100,101,102,103,104,105,106həm heyvan modellərində, həm də klinik xəstələrdə. Üstəlik, prefrontal DA və NE ötürülməsi müxtəlif eksperimental şəraitlərdə nüvəli akumbenslərdə DA ötürülməsini modullaşdırır [102,103,107,108,109]. Xüsusilə, PFC-də dəyişmiş D2R ifadə müəyyən yemək xəstəlikləri və narkotik asılılığı ilə əlaqələndirilmişdir [14,71,72] və α1 adrenergik reseptorları və D1R dopamin reseptorlarının hər ikisi də nucleus accumbens-də dopaminin tənzimlənməsində rol oynayırlar [102,103,107,108,109].

Nəhayət, biz son vaxtlarda prefrontal NE ötürülməsinin şokoladla kompulsiyon kimi davranışının bir siçan modelində maladaptif qida ilə bağlı davranışında araşdırdıq [24]. Bizim nəticələr göstərir ki, zərərli nəticələr üzündən ərzaq axtarış davranışı, noradrenergik ötürülmənin selektiv inaktivasiyası ilə qarşısı alınır və PF-in NE-si qidalanma ilə bağlı davranışlarda kritik rol oynayır. Bu tapıntılar kompulsiv davranışa "yuxarıdan aşağı" təsir göstərir və bəzi yeme bozukluklarının müalicəsi üçün yeni bir potensial hədəfə gəlir. Buna baxmayaraq, selektiv prefrontal dopaminerjik və noradrenergik reseptorların məcburi yemək davranışlarında xüsusi rolunu müəyyən etmək üçün daha çox araşdırma aparmaq lazımdır.

2.4. Qida Bağımlılığına Etkileyen Ətraf Faktorları

Yeme bozuklukları ekoloji faktörler, genetik faktörler ve genler ve çevre arasında karmaşık etkileşimlerden kaynaklanan çok yönlü koşullardır [110,111]. Şişmanlıq, binge yeyilməsi və bulimiya kimi yemək xəstəliklərinə təsir göstərə biləcək bir çox ekoloji amillər arasında, doyurucu qidaların mövcudluğu ən açıqdır [58]. Yemək pozğunluğunun yayılması aşağı qiymətli, yüksək yağlı, yüksək karbohidratlı qidaların mövcudluğunun kəskin şəkildə dəyişdiyi bir dövrdə artmışdır [58,112]. Əslində, qida mühitində əhəmiyyətli dəyişikliklər baş verdi və qida çatışmazlığı şəraitində üstünlük təşkil edən davranışlar, yüksək enerjili və yüksək rütubətli qidaların yayıldığı və əlverişli olduğu cəmiyyətlərdə risk faktoruna çevrildi [58]. Bu müşahidəyə əsaslanaraq yüksək emal edilmiş qidaların asılılıq potensialının araşdırılması vacib bir məqsəd olmuşdur [112,113].

Kantitativ aspektlərə əlavə olaraq, reinforcer keyfiyyəti qida bağımlılığı və yeme bozukluklarını anlamaq üçün başqa bir kritik faktordur [58]. Müxtəlif qidalar kompulsiv davranışın müxtəlif səviyyələrinə səbəb olan göstərilmişdir [7,20,58]. Xüsusilə, yüksək səviyyədə təmizlənmiş karbohidratlar, yağ, duz və / və ya kofein ehtiva edən emal olunmuş qidalar kimi qəbul edilə bilən maddələr potensial asılılıq potensialına malikdirlər [20]. Bu fərziyyə bir çox insanların nəyə görə bu cür dadlı qidaların istifadəsini idarə etmək bacarığını itirdiyini izah edə bilər [20]. Çörəkli qidalar arasında heyvan tədqiqatları şokoladın xüsusilə güclü mükafatlandırıcı xüsusiyyətlərə malik olduğunu tapdı [62,114,115həm davranış, həm də nörokimyəvi parametrlərlə ölçülür və şokolad ən çox insanlarda qidalanma haqqında məlumatlarla bağlı olan qidadır [116]. Nəticədə insanlarda şokolad istək və bağımlılığı təklif edilmişdir [117].

Yeme bozukluklarının inkişafında və ifadə edilməsində digər mühüm ekoloji faktor stressdir. Stress psixopatolojinin ən güclü ekoloji sürücülərindən biri olduğu üçün, həm heyvanlarda, həm də insanlarda yemək xəstəliklərində mərkəzi rol oynaya bilər [58,118,119,120,121]. Həqiqətən, stress bir neçə psixiatrik pozğunluqun inkişafına, gedişinə və nəticələrinə təsir edir və onların remisyon dövrlərindən sonra təkrarlanmasına və / və ya relapsına təsir göstərə bilər [122,123,124,125,126,127,128,129,130]. Yeme bozuklukları ilə bağlı araşdırmalara əsaslanaraq, stresin ərzaq alımının keyfiyyət və kəmiyyət aspektlərini tənzimləmək qabiliyyətinə mane ola biləcəyini anlayırıq. Yeme bozukluğunu inkişaf etdirmək üçün kişinin həssaslığını artıran stresli şərtlərin qiymətləndirilməsi, preklinik yeme bozukluğu araştırmasının başlıca hedeflerinden biridir. Ham akut, həm də xroniki stress qida qəbuluna təsir göstərə bilər (həm də istifadəsi üçün narkotik qəbul etmək meyl)58], xroniki stressin həm heyvanlarda, həm də insanlarda müəyyən dadlı qidaların (yəni, "rahatlıq qidaları" adlandırılan yeməklərin) istehlakının artırılması göstərilmişdir [119,130,131] və xroniki stress stingy yemək çökək bilər [46,132]. Nəhayət, bir neçə qrup yemək xəstəliklərinin başlanmasını təşviq etmək üçün stres və kaloriya məhdudluğu arasında,11,26,27,120,121]

3. Nəticələr

Sanayileşmiş ölkələrdə overeating əhəmiyyətli bir problemdir və overeating, xüsusilə də doyurucu yeməklərdən overeat, çəki artımı, şişmanlıq və bir çox şərtlərə səbəb olur. Bu şərtlərin yayılmasının sürətlə artması onların etiyolojisini anlamaq üçün geniş tədqiqatların aparılmasına gətirib çıxardı və bu mühüm, davam edən tədqiqatların nəticələri bu artan problemi məhdudlaşdırmaq üçün siyasət dəyişikliyinə gətirib çıxardı [112].

Bulimiya nervoza, yemək yeme bozukluğu və piylənmə kimi yemək xəstəliklərindən əziyyət çəkən xəstələrdə mənfi nəticələrə baxmayaraq kompulsiv yemək yayılır. Bundan əlavə, bu davranış kompulsif narkotik dərmanı / suqəbuledici davranışı olan şəxslərdə müşahidə olunan fenomenə şəffaf şəkildə bənzəyir. Tanınmış zərərli nəticələr qarşısında dərmanların getdikcə kompulsif istifadəsi narkotik maddə asılılığının klassik davranış xüsusiyyətidir, çünki kompulsif overeating, xüsusilə də təmizlənmiş qidaların aşırı olaraq overe edilməsi, adi bir asılılıq kimi təsnif edilməlidir (yəni, "Qida bağımlılığı"). Həqiqətən, bu cür davranış maddə istifadəsi pozğunluqları üçün DSM-IV-TR diaqnostika meyarlarını təmin edir [20] və hazırda ərzaq ehtiyatının ölçülməsi üçün ən çox istifadə olunan və qəbul edilən vasitə olan Yale Qida Bağımlılığı Ölçeği [7] yaxınlarda qida bağımlılığının quruluşunu işə salmaq üçün hazırlanmışdır, DSM-IV-TR maddələrinə qida maddələrinə tətbiq edilən maddə asılılığı meyarlarına uyğundur [66]. Bu meyarlar DSM V-nin yeni nəşrində də mövcuddur (ən son versiya [133] maddə ilə əlaqəli olmayan xəstəliklərin digər mükafatlandırıcı stimulların (yəni qumar) istifadə edilməsi ilə əlaqəli olduğunu göstərən DSM V, təbii mükafatlarla əlaqəli oxşar pozğunluqları davranışçı addictions və ya maddə istifadəsi pozuqluqları kimi təsnif etmir [7].

Üstəlik, ədəbiyyat göstərir ki, qidalanma özlemi tez-tez normal vaxtdan daha az qidalandırılmış ərzaq miqdarı içərisində az miqdarda binge epizodları ilə nəticələnir. Mühüm olaraq, bingeinqin yayılması bədən kütlə indeksi (BKİ) ilə artır və binge yeyənlərin üçdə birindən çoxu obezdir [15]. Bununla belə, binge yeme bozukluğu və qida bağımlılığı BMI ilə əlaqəli deyil və yüksək BMI kompulsif yeməyin öngörücü faktoru deyil [86]. Obezite qida üçün kompulsiv davranışın mümkün, lakin məcburi bir nəticəsidir; BKİ tərəfindən ölçülmüş şişmanlığın göstəriciləri YFAS tərəfindən ölçülən ərzaq məhdudiyyət indeksi ilə müsbət əlaqəli olsa da, onlar sinonim deyil [3,66,134]. Bu dissociasiya, piylənmə davranışının inkişafının kilo alma ilə əlaqəli olmadığını göstərən, obezitenin və qida bağımlılığının qarşılıqlı şərtlər olmadığı fikrini dəstəkləyən pre-klinik tədqiqatlarda modelləşdirilmişdir [25,135].

Stressli həyat hadisələri və mənfi möhkəmləndirilməsi, genetik amillərlə qarşılıqlı əlaqə qura bilər, beləliklə, addictive davranış riskini artırır və / və ya motivasiya prosesi ilə əlaqələndirici proseslərdə iştirak edən kortikostriatal dopaminerjik və noradrenergik siqnallarda dəyişikliklər əmələ gətirir [62,107,109]. Inbred siçan suşları genetik tədqiqatların aparılması üçün əsas vasitədir və müxtəlif inbred suşları müqayisə edən araşdırmalar, midbrain və dopamin ilə əlaqəli davranış reaksiyalarında dopaminergik sistemdə genetik fonun oynadığı rolu dərk etdirmişdir [107]. Buna baxmayaraq, olduqca ehtiyac duyulduğu halda, insan yeme bozukluklarında gen-çevre etkileşim çalışmaları son dərəcə nadirdir [110]; bu günə qədər yalnız bir neçə heyvan tədqiqatları siçovulların və siçanlardakı zərərli nəticələrə (məsələn, məcburiyyət indeksinə baxmayaraq) kompulsif yeməklərin istifadəsi / istifadəsinin inkişafı və ifadə edilməsində ekoloji amillər və genetik amillər arasındakı qarşılıqlı əlaqənin xüsusi rolunu araşdırmışdır [22,23,48,136].

Bizim ilkin məlumatlar (məlumatlar göstərilməyib, [49]) kompulsif yeməyin yüksək səviyyədə qəbul edilən bir pəhrizə geniş yayılmasının ardından ortaya çıxdığını göstərir [22], dərman preparatlarının uzun müddət keçmiş tarixindən sonra meydana çıxan kompulsiv dərman axtarışına bənzər [9,12], ancaq genetik cəhətdən həssas subyektlərdə.

Kompulsif overeatın yaxşı xarakterizə edilmiş və təsdiq edilmiş heyvan modellərini inkişaf etdirmək, yeme bozukluklarının altında yatan genetik və davranışçı amillər haqqında anlayışımızı inkişaf etdirmək üçün mühüm vasitədir. Bundan əlavə, bu modellər potensial terapevtik hədəflərin müəyyənləşdirilməsini asanlaşdırır və tədqiqatçılara müvafiq farmakoloji və bilik davranış müalicələrini inkişaf etdirir, test etdirir və təkmilləşdirir.

Minnətdarlıq

Bu araşdırma Naziro della Ricerca Scientifica e Tecnologica (FIRB 2010, RBFR10RZ0N_001) və La Sapienza Grant (C26A13L3PZ, 20013) tərəfindən dəstəklənmişdir.

Mübahisələr mübahisələr Müəlliflər heç bir maraq doğurmur

References

  1. Olsen, CM Təbii mükafatlar, nöroplastisizlik və qeyri-narkotik asılılıqları. Neurofarmakologiya 2011, 61, 1109-1122, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010.
  2. Küləklər, K .; Balfour, M .; Lehman, M. Mezolimbik sistemdə neyroplastiklik, təbii mükafat və sonradan mükafatın qaçınılmaz olması. Biol. Psixiatriya 2020, 67, 872-879, doi:10.1016 / j.biopsych.2009.09.036.
  3. Avena, NM; Gearhardt, AN; Gold, MS; Wang, GJ; Potenza, MN Qısa bir durulama sonra körpəni vanna suyuyla silmək? Məhdud məlumatlara əsasən qida müstəqilliyini ləğv etmək potensial aşağı tərəfi. Nat. Rev. Neurosci. 2012, 13, 514, doi:10.1038 / nrn3212-c1.
  4. Davis, C .; Carter, JC Kompulsif bir asılılıq pozuqluğu kimi overeating. Teoriya və sübut nəzəriyyəsi. İştaha 2009, 53, 1-8, doi:10.1016 / j.appet.2009.05.018.
  5. Davis, C. Bağımlılık davranışları olaraq ovulaşma: Gida bağımlılığı və binge yeme bozukluğu arasında üst-üstə düşür. Curr. Obes. Rep. 2013, 2, 171-178, doi:10.1007/s13679-013-0049-8.
  6. Halpern, CH; Tekriwal, A .; Santollo, J .; Keating, JG; Wolf, JA; Daniels, D .; Bale, TL Nucleus accumbens shell dərin beyin stimullaşdırılması ilə Binge yemək meliorasiya D2 reseptor modulyasiya edir. J. Neurosci. 2013, 33, 7122-7129, doi:10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013.
  7. Hone-Blanchet, A .; Fectoau, S. Qida bağımlılığı və maddə istifadəsi pozuqluqlarının üst-üstə düşməsi. Heyvan və insan tədqiqatlarının təhlili. Neurofarmakologiya 2014, 85, 81-90, doi:10.1016 / j.neuropharm.2014.05.019.
  8. Muele, A. müəyyən qidalar bağımlılık edirmi? Cəbhə. Psixiatriya 2014, 5, 38.
  9. Deroche-Gamonet, V .; Belin, D .; Piazza, PV Sıçanda asılılıq kimi davranış üçün sübut. Elm 2004, 305, 1014-1017, doi:10.1126 / science.1099020.
  10. Everitt, BJ; Belin, D .; Economidou, D .; Pelloux, Y .; Dalley, J .; Robbins, TW Kompulsif narkotik dərmanı vərdişləri və bağımlılığı inkişaf etdirmək üçün zəifliyin altına qoyulan sinə mexanizmləri. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3125-3135, doi:10.1098 / rstb.2008.0089.
  11. Parylak, SL; Koob, GF; Zorrilla, EP Qida bağımlılığının qaranlıq tərəfi. Fiziol. Behav. 2011, 104, 149-156, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.063.
  12. Vanderschuren, LJ; Everitt, BJ Narkotik istifadəsi uzadılmış kokain özünü idarə etdikdən sonra kompulsif olur. Elm 2004, 305, 1017-1019, doi:10.1126 / science.1098975.
  13. Berridge, KC; Ho, CY; Richard, JM; Difeliceantonio, AG Cazibədar beyin yeyir: Obezite və yeme bozukluklarında zövq və istək seqmentləri. Brain Res. 2010, 1350, 43-64, doi:10.1016 / j.brainres.2010.04.003.
  14. Volkow, ND; Wang, GJ; Tomasi, D .; Baler, RD Obezite və asılılıq: Nörobiyoloji çakışmaları. Obes. Rev. 2013, 14, 2-18, doi:10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x.
  15. Corwin, RL; Avena, NM; Boggiano, MM Yemək və mükafat: Binge yeyən üç siçovul modelindən perspektivlər. Fiziol. Behav. 2011, 104, 87-97, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.041.
  16. Hadad, NA; Knackstedt, LA Diyetli qidalardan asılıdır: Bulimiya Nervosanın nörobiyolojisini narkotik maddə asılılığına nisbətən müqayisə etmək. Psixofarmakologiya 2014, 231, 1897-1912, doi:10.1007/s00213-014-3461-1.
  17. Kenny, PJ Obezite və narkotik asılılığında ümumi hüceyrə və molekulyar mexanizmlər. Nat. Rev. Neurosci. 2011, 12, 638-651, doi:10.1038 / nrn3105.
  18. Avena, NM; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Gold, MS Maddə asılılığının və overeatın nosologiyasında üst-üstə düşür: "Qida bağımlılığı" nın translational təsiri. Curr. Drug Abuse Rev. 2011, 4, 133-139, doi:10.2174/1874473711104030133.
  19. Amerika Psixiatriya Assosiasiyası. MentalDisorders Diaqnostik və Statistik Manual, 4th ed. ed .; Amerika Psixiatrik Nəşriyyat: Washington, WA, ABŞ, 2010.
  20. Ifland, JR; Preuss, HG; Marcus, MT; Rourke, KM; Taylor, WC; Burau, K .; Jacobs, WS; Kadish, W .; Manso, G. Rafine qida bağımlılığı: Klassik bir maddə istifadə pozuqluğu. Med. Hipotezlər 2009, 72, 518-526, doi:10.1016 / j.mehy.2008.11.035.
  21. Hoebel, BG; Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P. Təbii asılılıq: Siçovulların şəkər asılılığına əsaslanan davranış və circuit model. J. Addict. Med. 2009, 3, 33-41, doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621.
  22. Johnson, PM; Kenny, PJ Addım-kimi mükafat funksiyası və obez sıçanlarda kompulsif yemək: Dopamin D2 reseptorlarının rolu. Nat. Neurosci. 2010, 13, 635-641, doi:10.1038 / nn.2519.
  23. Oswald, KD; Murdaugh, DL; King, VL; Boggiano, MM Binge yeyən heyvan modelində nəticələrə baxmayaraq yeməli yeməklər üçün motivasiya. Int. J. Eat. Bozukluk. 2011, 44, 203-211, doi:10.1002 / eat.20808.
  24. Latagliata, EC; Patrono, E .; Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Yeməklər zərərli nəticələrə baxmayaraq prefrontal kortikal noradrenergik nəzarətdədir. BMC Neurosci. 2010, 8, 11-15.
  25. Corwin, RL; Buda-Levin, A. Binge tipli yemək davranış modelləri. Fiziol. Behav. 2004, 82, 123-130, doi:10.1016 / j.physbeh.2004.04.036.
  26. Hagan, MM; Wauford, PK; Chandler, PC; Jarrett, LA; Rybak, RJ; Blackburn, K. Binge-yeyən yeni bir heyvan modeli: Keçmiş kaloriya məhdudlaşdırma və stressin əsas sinerji rolu. Fiziol. Behav. 2002, 77, 45-54, doi:10.1016/S0031-9384(02)00809-0.
  27. Boggiano, MM; Chandler, PC Binge, diyet ilə stres ilə birləşərək istehsal edilən sıçanda yemək. Curr. Protoc. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923as36.
  28. Teegarden, SL; Bale, TL Pəhriz seçimində azalma, diaqnostikaya və riski artırmağa gətirib çıxarır. Biol. Psixiatriya 2007, 61, 1021-1029.
  29. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, B. Şəkər asılılığı üçün sübutlar: Aralıq vəziyyətdə, həddindən artıq şəkər qəbulunun davranış və neyrokimyəvi təsirləri. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008, 32, 20-39, doi:10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019.
  30. Le Merrer, J .; Stephens, DN Food, davranışçı həssaslığa səbəb oldu, kokain və morfinə qarşı crossensensisizasiya, farmakoloji blokadası və qida qəbuluna təsir etdi. J. Neurosci. 2006, 26, 7163-7171, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5345-05.2006.
  31. Lenoir, M .; Serre, F .; Cantin, L .; Əhməd, SH Sıx şirinlik kokain mükafatını aşır. PLoS One 2007, 2, e698, doi:10.1371 / journal.pone.0000698.
  32. Coccurello, R .; D'Amato, FR; Moles, A. Kronik sosial stres, hedonizm və obeziteye qarşı həssaslıq: Kemirgenlərdən dərslər. Neurosci. Biobehav. Rev. 2009, 33, 537-550, doi:10.1016 / j.neubiorev.2008.05.018.
  33. Petroviç, GD; Ross, CA; Holland, PC; Gallagher, M. Medial prefrontal korteks sated sıçanlarda yemək təşviq etmək üçün bir iştaha kontekstində şərtli stimul üçün lazımdır. J. Neurosci. 2007, 27, 6436-6441, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5001-06.2007.
  34. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, EP Yüksək üstünlüklü qidaya məhdudlaşdıran siçovullarda opioidlərə qarışıq anticipatory mənfi kontrast və binge kimi yemək. Nöropsikofarmakologiya 2008, 33, 524-535, doi:10.1038 / sj.npp.1301430.
  35. Cottone, P .; Sabino, V .; Roberto, M .; Bajo, M .; Pockros, L .; Frihauf, JB; Fekete, EM; Steardo, L .; Rice, KC; Grigoriadis, DE; və s. CRF sisteminin işə götürülməsi kompulsif yeməklərin qaranlıq tərəfinə vasitəçilik edir. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 2009, 106, 20016-20020.
  36. Morgan, D .; Sizemore, GM Animal asılılıq modelləri: Yağ və şəkər. Curr. Pharm. Des. 2011, 17, 1168-1172, doi:10.2174/138161211795656747.
  37. Alsiö, J .; Olszewski, PK; Levine, AS; Schiöth, HB Feed irəli mexanizmlər: Aşkarlıq kimi davranış və molekulyar adaptasiya overeating. Cəbhə. Neuroendokrinol. 2012, 33, 127-139, doi:10.1016 / j.yfrne.2012.01.002.
  38. Avena, NM; Bocarsly, ME Yemək xəstəliklərində beyin mükafat sistemlərinin tənzimlənməsi: Binge yemək, bulimiya nervoza və anoreksiya nervoza heyvan modellərindən neyrokimyəvi məlumat. Neurofarmakologiya 2012, 63, 87-96, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010.
  39. Avena, NM; Gold, JA; Kroll, C .; Gold, MS Qida və asılılıq nörobiyolojisindeki sonrakı inkişaflar: Elmin vəziyyətini yeniləyin. Qidalanma 2012, 28, 341-343, doi:10.1016 / j.nut.2011.11.002.
  40. Avena, NM; Hoebel, B. Şəkər asılılığını təşviq edən bir pəhriz aşağı səviyyəli amfetamin dozuna davranışçı keçişensizləşməyə səbəb olur. Neuroscience 2003, 122, 17-20.
  41. Cabib, S .; Orsini, C .; Le Moal, M .; Piazza, PV Qısa bir təcrübədən sonra sui-istifadəyə qarşı davranışlara cavab verən şişkinlik fərqlərinin aradan qaldırılması və bərpası. Elm 2000, 289, 463-465, doi:10.1126 / science.289.5478.463.
  42. Sular, RP; Moorman, DE; Gənc, AB; Feltenstein, MW; Ratlara baxın, s. Sıçanlarla bərpa işlərinin aparılması üçün təklif olunan "üç meyar" kokain asılılığı modelinin qiymətləndirilməsi. Psixofarmakologiya 2014, 231, 3197-3205, doi:10.1007/s00213-014-3497-2.
  43. Colantuoni, C .; Rada, P .; McCarthy, J .; Patten, C .; Avena, NM; Chadeayne, A .; Hoebel, BG Artıq, həddindən artıq şəkər istehlakı endogen opioid asılılığına səbəb olan sübutlar. Obes. Res. 2002, 10, 478-488, doi:10.1038 / oby.2002.66.
  44. Avena, NM Binge yemək heyvan modelləri istifadə qida bağımlılığı öyrənilməsi. İştaha 2010, 55, 734-737, doi:10.1016 / j.appet.2010.09.010.
  45. Corwin, RL; Wojnicki, FH Binge, bitki qısaldacığına məhdudlaşdıran sıçanlarda yemək. Curr. Protoc. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923bs36.
  46. Cifani, C .; Polidori, C .; Melotto, S .; Ciccocioppo, R .; Massi, M. Yo-yo diyet və stresə məruz qalma ilə ortaya çıxan binge yeyən preklinik bir model: Sibutramin, fluoksetin, topiramat və midazolamın təsiri. Psixofarmakologiya 2009, 204, 113-125, doi:10.1007 / s00213-008-1442-y.
  47. Sular, A .; Hill, A .; Waller, G. Bulimics'in yemək istəklərinə cavabları: Aclıq və ya duygusal bir məhsulu binge yeyirmi? Behav. Res. Ther. 2001, 39, 877-886, doi:10.1016/S0005-7967(00)00059-0.
  48. Heyne, A .; Kiesselbach, C .; Sahùn, I. Kompulsif yemək davranışının bir heyvan modeli. Addict. Biol. 2009, 14, 373-383, doi:10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x.
  49. Di Segni, M .; Patrono, E .; Psixologiya Bölümü, UniversitetLa Sapienza, Roma .. Yayınlanmamış iş2014.
  50. Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P .; Kim, A .; Hoebel, BG Gündəlik sucroz həllində bingeing sonra, ərzaq deprivation narahatlıq və accumbens dopamin / asetilkolin balanssızlıq səbəb olur. Fiziol. Behav. 2008, 94, 309-315, doi:10.1016 / j.physbeh.2008.01.008.
  51. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, EP Dəyərli qidaya alternativ çıxışı olan qadın sıçanlarda istehlak, narahatlıq və metabolik uyğunlaşma. Psikoneuroendokrinologiya 2009, 34, 38-49, doi:10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010.
  52. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, BG Şəkər və yağlı bingeing, asılılıq kimi davranışlarda böyük fərqliliklərə sahibdir. J. Nutr. 2009, 139, 623-628, doi:10.3945 / jn.108.097584.
  53. Bocarsly, ME; Berner, LA; Hoebel, BG; Avena, NM Binge yağlı zəngin yemək yeyən siçovullar opiat kimi çəkilmə ilə əlaqəli somatik əlamətlər və ya narahatlıq göstərmirlər: qida maddələrinə xüsusi qida addiction davranışları üçün təsirlər. Fiziol. Behav. 2011, 104, 865-872, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.05.018.
  54. Kenny, PJ Obezitede mükafatlandırma mexanizmləri: Yeni görünüşlər və gələcək istiqamətlər. Neuron 2011, 69, 664-679, doi:10.1016 / j.neuron.2011.02.016.
  55. Iemolo, A .; Valenza, M .; Tozier, L .; Knapp, CM; Kornetski, C .; Steardo, L .; Sabino, V .; Cotone, P. Çoxdan xeyli yeməli yeməyə xroniki, aralıq şəkildə çıxma, kompulsif yemək siçovullarında depresif davranışa səbəb olur. Behav. Pharmacol. 2012, 23, 593-602, doi:10.1097 / FBP.0b013e328357697f.
  56. Parylak, SL; Cottone, P .; Sabino, V .; Rice, KC; Zorrilla, EP CB1 və CRF1 reseptor antagonistlərinin şirin yağlı pəhrizlə məhdudlaşdıran siçovullarda binge-kimi yeməyə təsiri: Geri çəkilmə kimi cavabların olmaması. Fiziol. Behav. 2012, 107, 231-242, doi:10.1016 / j.physbeh.2012.06.017.
  57. Volkow, ND; Wang, GJ; Fowler, JS; Telang, F. Bağımlılık və obeziteyle üst-üstə nöronlu dövrələr: Sistemlərin patologiyasının sübutudur. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3191-3200, doi:10.1098 / rstb.2008.0107.
  58. Volkow, ND; Wise, RA Narkomaniya bizi obeziteyi necə anlamağa kömək edə bilər? Nat. Neurosci. 2005, 8, 555-556.
  59. Fallon, S .; Şirman, E .; Sershen, H .; Lajtha, A. Qida bilişsel beyin bölgələrindəki mükafat səbəbli nörotransmitter dəyişmələri. Neurochem. Res. 2007, 32, 1772-1782, doi:10.1007/s11064-007-9343-8.
  60. Kelley, AE; Berridge, KC Təbii mükafatların neuroscience: Bağımlılıqlı dərmanlara uyğunluq. J. Neurosci. 2002, 22, 3306-3311.
  61. Pelchat, ML İnsan əsası: Qida cravings, qərq, məcburiyyət və bağımlılığı. Fiziol. Behav. 2002, 76, 347-352, doi:10.1016/S0031-9384(02)00757-6.
  62. Ventura, R .; Morrone, C .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontal / accumbal katekolamin sistemi həm mükafat və istəksizliyə bağlı stimullara motivasiya təhlükəsinin təsvirini təyin edir. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 2007, 104, 5181-5186, doi:10.1073 / pnas.0610178104.
  63. Ventura, R .; Latagliata, EC; Morrone, C .; La Mela, I .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontal norepinefrin, "yüksək" motivasion istismarın təsvirini təyin edir. PLoS One 2008, 3, e3044, doi:10.1371 / journal.pone.0003044.
  64. Wang, GJ; Volkow, ND; Thanos, PK; Fowler, JS Neyrofunksial görüntülə qiymətləndirilən obezite və narkotik asılılığı arasında oxşarlıq: Konsepsiya nəzəriyyəsi. J. Addict. Dis. 2004, 23, 39-53, doi:10.1300/J069v23n03_04.
  65. Berner, LA; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Avena, NM Binge yemək üçün farmakoloji müdaxilələr: Heyvan modelləri, mövcud müalicə və gələcək istiqamətlərdən dərslər. Curr. Pharm. Des. 2011, 17, 1180-1187, doi:10.2174/138161211795656774.
  66. Gearhardt, AN; Yokum, S .; Orr, PT; Stice, E .; Corbin, WR; Brownell, KD Neyroloji, qida bağımlılığı ilə əlaqələndirir. Arch. Ümumi psixiatriya 2011, 68, 808-816, doi:10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32.
  67. Thornley, S .; McRobbie, H .; Eyles, H .; Walker, N .; Simmons, G. Obezite epidemiyası: Glycemic indeksini gizli asılılığı aradan qaldırmaq üçün əsas mı? Med. Hipotezlər 2008, 71, 709-714.
  68. Trinko, R .; Sears, RM; Guarnieri, DJ; di Leone, RJ Neyroz mexanizmləri, piylənmə və narkotik asılılığı altında yatır. Fiziol. Behav. 2007, 91, 499-505, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.01.001.
  69. Schroeder, BE; Binzak, JM; Kelley, AE Nikotin-ya da şokoladla əlaqəli kontekstli istəklərə məruz qaldıqdan sonra prefrontal kortikal aktivliyin ümumi bir profilidir. Neuroscience 2001, 105, 535-545, doi:10.1016/S0306-4522(01)00221-4.
  70. Volkow, ND; Fowler, JS; Wang, GJ Bağımlı insan beyin: Görüntüleme tədqiqatlarından xəbərlər. J. Clin. İnvestisiya. 2003, 111, 1444-1451, doi:10.1172 / JCI18533.
  71. Volkow, ND; Wang, GJ; Baler, RD Reward, dopamine və qida qəbulunun idarəsi: Obezitenin təsirləri. Trends Cogn. Sci. 2011, 15, 37-46, doi:10.1016 / j.tics.2010.11.001.
  72. Volkow, ND; Wang, GJ; Telang, F .; Fowler, JS; Thanos, PK; Logan, J .; Alexoff, D .; Ding, YS; Wong, C .; Bilər.; və s. Aşağı dopamin striatal D2 reseptorları obez subyektlərdə prefrontal metabolizm ilə əlaqələndirilir: Mümkün töhfə verən amillər. Neuroimage 2008, 42, 1537-1543, doi:10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
  73. Bassareo, V .; di Chiara, G. Mesolimbik dopamin ötürülməsinin iştahı stimulları ilə qidalanma ilə bağlı aktivləşdirilməsinin modulyasiyası və motivasion dövlət ilə əlaqəsi. Avro. J. Neurosci. 1999, 11, 4389-4397, doi:10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x.
  74. Stice, E .; Yokum, S .; Blum, K .; Bohon, C. Çəki əldə etmək, yeməkli qida üçün azaldılmış striatal cavabla əlaqələndirilir. J. Neurosci. 2010, 30, 13105-13109, doi:10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010.
  75. Van den Bos, R .; van der Harst, J .; Jonkman, S .; Schilders, M .; Sprijt, B. Rats bir daxili standarta görə xərcləri və faydaları qiymətləndirir. Behav. Brain Res. 2006, 171, 350-354, doi:10.1016 / j.bbr.2006.03.035.
  76. Flagel, SB; Clark, JJ; Robinson, TE; Mayo, L .; Czuj, A .; Willuhn, I .; Akers, CA; Clinton, SM; Phillips, PE; Akil, H. Həvəsləndirici mükafat öyrənməsində dopaminin seçmə rolu. Təbiət 2011, 469, 53-57, doi:10.1038 / nature09588.
  77. Berridge, KC Dopaminin mükafatdakı rolu ilə əlaqədar müzakirə: təşviq üçün vacibdir. Psixofarmakologiya 2007, 191, 391-431, doi:10.1007 / s00213-006-0578-x.
  78. Salamone, JD; Correa, M .; Farrar, A .; Mingote, SM Çətin ilə əlaqədar funksiyalar nüvəli accumbens dopamine və əlaqəli forebrain sxemləri. Psixofarmakologiya 2007, 191, 461-482, doi:10.1007/s00213-006-0668-9.
  79. Salamone, JD; Correa, M. Mezolimbik dopaminin sirli motivasion funksiyaları. Neuron 2012, 76, 470-485, doi:10.1016 / j.neuron.2012.10.021.
  80. Trifilieff, P .; Feng, B .; Urizar, E .; Winiger, V .; Ward, RD; Taylor, KM; Martinez D .; Moore, H .; Balsam, PD; Simpson, EH; və s. Yetişkin nüvədə dopamin D2 reseptor ifadəsinin artırılması anqaraların motivasiyasını artırır. Mol. Psixiatriya 2013, 18, 1025-1033, doi:10.1038 / mp.2013.57.
  81. Ward, RD; Simpson, EH; Richards, VL; Deo, G .; Taylor, K .; Glendinning, JI; Kandel, ER; Balsam, PD Şizofreninin mənfi əlamətlərinin bir heyvan modelində mükafatlandırılması və təşviq motivasiyasına hedonik reaksiyanın ayrılığı. Nöropsikofarmakologiya 2012, 37, 1699-1707, doi:10.1038 / npp.2012.15.
  82. Baik, JH Qidaya bağımlılığında Dopamin siqnalları: Dopamin D2 reseptorlarının rolu. BMB Rep. 2013, 46, 519-526, doi:10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207.
  83. Gjedde, A .; Kumakura, Y .; Cumming, P .; Linnet, J .; Moller, A. Striatumda və dopamin reseptorlarının mövcudluğu ilə qarşılıqlı təyinedici-U şəklində korrelyasiya. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 2010, 107, 3870-3875, doi:10.1073 / pnas.0912319107.
  84. Tomer, R .; Goldstein, RZ; Wang, GJ; Wong, C .; Volkow, ND Təşəbbüs motivasiyası striatal dopamin asimmetriyası ilə əlaqələndirilir. Biol. Psychol. 2008, 77, 98-101, doi:10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001.
  85. Stelzel, C .; Basten, U .; Montag, C .; Reuter, M .; Fiebach, CJ Vəzifənin köçürülməsində əvvəldən inteqral tutulma D2 reseptor sıxlığında genetik fərqlərdən asılıdır. J. Neurosci. 2010, 30, 14205-14212, doi:10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010.
  86. Colantuoni, C .; Schwenker, J .; McCarthy, J .; Rada, P .; Ladenheim, B .; Cadet, JL Həddindən artıq şəkər istehlakı beyində dopamine və mu-opioid reseptorlarına bağlanır. Neuroreport 2001, 12, 3549-3552, doi:10.1097/00001756-200111160-00035.
  87. Stice, E .; Yokum, S .; Zald, D .; Dagher, A. Dopamin əsaslı mükafat dövranı məsuliyyəti, genetik və overeating. Curr. Top. Behav. Neurosci. 2011, 6, 81-93.
  88. Bello, NT; Hajnal, A. Dopamin və Binge Yeme Davranışları. Pharmacol. Biochem. Behav. 2010, 97, 25-33, doi:10.1016 / j.pbb.2010.04.016.
  89. Stice, E .; Spoor, S .; Bohon, C .; Kiçik, DM Obezite və qidalanmaya qarşı ləkələnmiş striatal cavab arasındakı əlaqə TaqIA A1 allele tərəfindən idarə olunur. Elm 2008, 322, 449-452, doi:10.1126 / science.1161550.
  90. Comings, DE; Blum, K. Mükafat çatışmazlığı sindromu: Davranış pozğunluqlarının genetik aspektləri. Prog. Brain Res. 2000, 126, 325-341.
  91. Killgore, WD; Gənc, AD; Femia, LA; Bogorodzki, P .; Rogowska, J .; Yurgelun-Todd, DA Kortikal və limbik aktivləşdirmə yüksək kalorili qidalardan ibarətdir. Neuroimage 2003, 19, 1381-1394, doi:10.1016/S1053-8119(03)00191-5.
  92. Uher, R .; Murphy, T .; Brammer, MJ; Dalgleish, T .; Phillips, ML; Ng, VW; Andrew, CM; Williams, SC; Campbell, IC; Treasure, J. Medial prefrontal korteks aktivliyi, yeme bozukluklarında semptomların təxribatı ilə əlaqəli. Am. J. Psixiatriya 2004, 161, 1238-1246, doi:10.1176 / appi.ajp.161.7.1238.
  93. Rolls, ET qoxusu, dadı, toxuması və temperaturda beynin multimodal təsvirləri və onların iştaha nəzarətinə aid olmasıdır. Nutr. Rev. 2004, 62, S193-S204, doi:10.1111 / j.1753-4887.2004.tb00099.x.
  94. Gautier, JF; Chen, K .; Salbe, AD; Bandy, D .; Pratley, RE; Heiman, M .; Ravussin, E .; Reiman, EM; Tataranni, PA Obez və arıq kişilərdə doyma üçün fərqli beyin reaksiyaları. Diabet 2000, 49, 838-846, doi:10.2337 / diabetes.49.5.838.
  95. Phan, KL; Wager, T .; Taylor, SF; Liberzon, I. Təbzi funksional neyroanatomiyası: PET və fMRI-də emosiya aktivasiya tədqiqatlarının meta-təhlili. Neuroimage 2002, 16, 331-348, doi:10.1006 / nimg.2002.1087.
  96. Goldstein, RZ; Volkow, ND Narkomaniya və onun əsas nörobiyoloji əsasları: Frontal korteksin iştirakı üçün neyroimaging sübut. Am. J. Psixiatriya 2002, 159, 1642-1652, doi:10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  97. Everitt, BJ; Robbins, TW Narkomaniya üçün nöral sistemlər: Əməliyyatdan vərdişlərə məcbur etməyə. Nat. Neurosci. 2005, 8, 1481-1489, doi:10.1038 / nn1579.
  98. Drouin, C .; Darracq, L .; Trovero, F .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Cotecchia, S .; Tassin, JP Alpha1b-adrenergik reseptorları psikostimulyantların və opiatların lokomotoru və mükafatlandırıcı təsirlərini nəzarət edir. J. Neurosci. 2002, 22, 2873-2884.
  99. Weinshenker, D .; Schroeder, JPS Orada və yenidən: Norepinefrin və narkotik asılılığı bir nağıl. Nöropsikofarmakologiya 2007, 32, 1433-1451, doi:10.1038 / sj.npp.1301263.
  100. Darracq, L .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Tassin, JP D-amfetaminin lokomotor effektiv təsirlərində noradrenalin-dopamin kuplmasının əhəmiyyəti. J. Neurosci. 1998, 18, 2729-2739.
  101. Feenstra, MG; Botterblom, MH; Yüngül və qaranlıq dövrdə prefrontal korteksdə Mastenbroek, S. Dopamin və noradrenalin efflux: Yenilik təsirləri və işlənmə və çekirdek akumbens ilə müqayisəsi. Neuroscience 2000, 100, 741-748, doi:10.1016/S0306-4522(00)00319-5.
  102. Ventura, R .; Cabib, S .; Alcaro, A .; Orsini, C .; Prefrontal korteksdə Puglisi-Allegra, S. Norepinephrine amfetamin səbəbli mükafat və mesoaccumbens dopamin azad üçün vacibdir. J. Neurosci. 2003, 23, 1879-1885.
  103. Ventura, R .; Alcaro, A .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontal kortikal norepinefrin sərbəst buraxılması, morfinə bağlı mükafat, bərpa və dopamin salınması üçün vacibdir. Cereb. Cortex. 2005, 15, 1877-1886, doi:10.1093 / cercor / bhi066.
  104. Mingote, S; de Bruin, JP; Feenstra, MG Noradrenaline və prefrontal korteksdə iştahın klassik kondisionerlə bağlı dopamin effluxu. J. Neurosci. 2004, 24, 2475-2480, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4547-03.2004.
  105. Salomon, L .; Lanteri, C .; Glowinski, J .; Tassin, JP Amfetaminə qarşı davranış həssaslığı noradrenergik və serotonerjik nöronlar arasında bir boşluqdan yaranır. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 2006, 103, 7476-7481, doi:10.1073 / pnas.0600839103.
  106. Wee, S .; Mandyam, CD; Lekic, DM; Koob, GF Alpha 1-noradrenergik sistemi uzun müddətli girişdə olan siçovullarda kokain qəbuluna artan motivasiyada rol oynayır. Avro. Neuropharm. 2008, 18, 303-311, doi:10.1016 / j.euroneuro.2007.08.003.
  107. Cabib, S .; Puglisi-Allegra, S. Stres ilə mübarizə aparan mesoaccumbens dopamin. Neurosci. Biobehav. Rev. 2012, 36, 79-89, doi:10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012.
  108. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Prefrontal / accumbal katekolamin sisteminin emosional olaraq motivasiya motivasiya işlənməsinə bağlı prosesləri. Rev. Neurosci. 2012, 23, 509-526, doi:10.1515 / revneuro-2012-0076.
  109. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Prefrontal / accumbal katekolamin sisteminin yüksək motivasion sərtliyi. Cəbhə. Behav. Neurosci. 2012, 27, 31.
  110. Bulik, CM Yemək xəstəliklərində gen-ətraf mühitin əlaqəsini araşdırmaq. J. Psychiatry Neurosci. 2005, 30, 335-339.
  111. Campbell, IC; Mill, J .; Uher, R .; Schmidt, U. Yeme bozuklukları, gen-çevre etkileşimleri ve epigenetics. Neurosci. Biobehav. Rev. 2010, 35, 784-793, doi:10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012.
  112. Gearhardt, AN; Brownell, KD Yemək və asılılıq oyunu dəyişdirə bilərmi? Biol. Psixiatriya 2013, 73, 802-803.
  113. Gearhardt, AN; Davis, C .; Kuschner, R .; Brownell, KD Hiperpalatabilən qidaların asılılıq potensialı. Curr. Drug Abuse Rev. 2011, 4, 140-145.
  114. Casper, RC; Sullivan, EL; Tecott, L. İnsan yemək xəstəliklərinə və obeziteye heyvan modellərinin uyğunluğu. Psixofarmakologiya 2008, 199, 313-329, doi:10.1007/s00213-008-1102-2.
  115. Ghitza, UE; Nair, SG; Golden, SA; Boz, SM; Uejima, JL; Bossert, JM; Şaham, Y. Peptid YY3-36, sıçan relapsı modelində diyet zamanı yüksək yağlı qidaların istifadəsini bərpa edir. J. Neurosci. 2007, 27, 11522-11532, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5405-06.2007.
  116. Parker, G .; Parker, I .; Brotchie, H. Mood dövlətin şokolad təsirləri. J. Dis. 2006, 92, 149-159, doi:10.1016 / j.jad.2006.02.007.
  117. Ghitza, UE; Boz, SM; Epstein, DH; Rice, KC; Şaham, Y. Anxiogenik drugyohimbine bir sıçan relaps modelində axtaran dadlı qidaları bərpa edir: CRF1 reseptorlarının rolu. Nöropsikofarmakologiya 2006, 31, 2188-2196.
  118. Sinha, R .; Jastreboff, AM Obezite və asılılıq üçün ortaq bir risk faktoru olaraq Stress. Biol. Psixiatriya 2013, 73, 827-835, doi:10.1016 / j.biopsych.2013.01.032.
  119. Dallman, MF; Pecoraro, N .; Akana, SF; la Fleur, SE; Gomez, F .; Houshyar, H .; Bell, ME; Bhatnagar, S .; Laugero, KD; Manalo, S. Kronik stress və piylənmə: "rahatlıq qida" nın yeni bir görünüşü. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 2003, 100, 11696-11701, doi:10.1073 / pnas.1934666100.
  120. Kaye, W. Anoreksiya və bulimiya nervoza nörobiyoloji. Fiziol. Behav. 2008, 94, 121-135, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.037.
  121. Adam, TC; Epel, ES Stress, yemək və mükafat sistemi. Fiziol. Behav. 2007, 91, 449-458, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.04.011.
  122. Şaham, Y .; Erb, S .; Stewart, J. Stress siçovulların içində eroin və kokain axtarışına səbəb oldu: Bir araşdırma. Brain Res. Rev. 2000, 33, 13-33, doi:10.1016/S0165-0173(00)00024-2.
  123. Marinelli, M .; Piazza, PV Glukokortikoid hormonları, stress və psixostimulyant dərmanlar arasında qarşılıqlı əlaqə. Avro. J. Neurosci. 2002, 16, 387-394, doi:10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x.
  124. Charney, DS; Manji, HK Həyat stressi, genlər və depressiya: Bir çox yollar riski artırır və müdaxilələr üçün yeni imkanlar yaradır. Sci. STKE 2004, 2004, doi:10.1126 / stke.2252004re5.
  125. Hasler, G .; Drevets, WC; Manji, HK; Charney, DS Böyük depressiya üçün endofenotiplərin aşkar edilməsi. Nöropsikofarmakologiya 2004, 29, 1765-1781, doi:10.1038 / sj.npp.1300506.
  126. McFarland, K .; Davidge, SB; Lapish, CC; Kalivas, PW Limbic və kokain axtarış davranışının altında yatan ayaq tabanlı motor dövriyyəsi. J. Neurosci. 2004, 24, 1551-1560, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4177-03.2004.
  127. Brady, KT; Sinha, R. Birlikdə zehni və maddənin istifadəsi pozğunluqları: kronik stressin nörobiyoloji təsiri. Am. J. Psixiatriya 2005, 162, 1483-1493, doi:10.1176 / appi.ajp.162.8.1483.
  128. Maier, SF; Watkins, LR Stressor idarəolunmazlığı və öyrənilən çarəsizlik: Dorsal raphe nüvəsinin rolu, serotonin və kortikotropin azad edən faktor. Neurosci. Biobehav. 2005, 29, 829-841, doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.021.
  129. Dallman, MF; Pecoraro, NC; la Fleur, SE Kronik stress və rahatlıq qidaları: Öz-özünə dərman və qarın şişmanlığı. Brain Behav. İmmün. 2005, 19, 275-280, doi:10.1016 / j.bbi.2004.11.004.
  130. Pecoraro, N .; Reyes, F .; Gomez, F .; Bhargava, A .; Dallman, MF Kronik stress stres əlamətlərini azaldan doyurucu bəslənməyə kömək edir: Kəskin stress və geri qayıtma təsirləri. Endokrinoloji 2004, 145, 3754-3762, doi:10.1210 / en.2004-0305.
  131. Fairburn, CG Bulimia nəticəsi. Am. J. Psixiatriya 1997, 154, 1791-1792.
  132. Hagan, MM; Chandler, PC; Wauford, PK; Rybak, RJ; Oswald, KD Stressin bir heyvan modelində tetikleyici amillər olaraq qəbul edilə bilən qida və aclıq rolu binge yeməyin səbəb oldu. Int. J. Eat. Bozukluk. 2003, 34, 183-197, doi:10.1002 / eat.10168.
  133. Amerika Psixiatriya Assosiasiyası. Psixi Bozuklukların Tanı ve İstatistiksel Kılavuzu, 5 ed ed. ed .; Amerika Psixiatrik Nəşriyyat: Arlington, TX, ABŞ, 2013.
  134. Gearhardt, AN; Boswell, RG; Ağ, MA "Qida bağımlılığı" nın xəstəlikli yemək və bədən kütlə indeksi ilə birləşməsi. Yemək. Behav. 2014, 15, 427-433, doi:10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001.
  135. Rada, P .; Bocarsly, ME; Barson, JR; Hoebel, BG; Leibowitz, SF, yağlı zəngin bir pəhriz overeating meylli Sprague-Dawley sıçanlarda accumbens dopamin azaldı. Fiziol. Behav. 2010, 101, 394-400, doi:10.1016 / j.physbeh.2010.07.005.
  136. Teegarden, SL; Bale, TL Stressin pəhriz seçiminə və qəbuluna təsirləri çıxış və stress həssaslığından asılıdır. Fiziol. Behav. 2008, 93, 713-723, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.030.